Nolpaza 40 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pantoprazolum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
14-0109-02
14-0109
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
15-JAN-18
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
40 mg
Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Nolpaza 40 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
Pantoprazolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam, vai medmāsai.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, vai farmaceitu vai medmāsu.
Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Nolpaza un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Nolpaza lietošanas
3. Kā lietot Nolpaza
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Nolpaza
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Nolpaza un kādam nolūkam to lieto
Nolpaza satur aktīvo vielu pantoprazolu. Nolpaza ir selektīvas darbības "protonu sūkņa inhibitors" – zāles, kas mazina kuņģī izveidotās skābes daudzumu. To lieto ar skābes izdalīšanos saistītu kuņģa un zarnu slimību ārstēšanai.
Šīs zāles injicē vēnā un tās Jums lietos tikai tad, ja ārsts uzskatīs, ka pantoprazola injekcijas konkrētajā brīdī ir Jums piemērotākas nekā pantoprazola tabletes. Tiklīdz ārsts to uzskatīs par iespējamu, injekcijas aizstās ar tabletēm.
Nolpaza lieto, lai ārstētu:
refluksa ezofagītu. Barības vada (cauruļveida orgāns, kas savieno rīkli ar kuņģi) iekaisums kopā ar kuņģa skābes atvilni;
kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas;
Zolindžera-Elisona sindromu un citus traucējumus, kuru gadījumā notiek pārmērīga kuņģa skābes sekrēcija.
2. Kas Jums jāzina pirms Nolpaza lietošanas
Nelietojiet Nolpaza šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret pantoprazolu vai kādu citu (6. punktā minēto) Nolpaza sastāvdaļu;
ja Jums ir alerģija pret zālēm, kas satur citus protonu sūkņa inhibitorus.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Nolpaza lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu.
Ja Jums ir smagas aknu slimības. Lūdzu, pastāstiet ārstam, ja Jums kādreiz ir bijuši aknu darbības traucējumi. Viņš biežāk pārbaudīs Jūsu aknu enzīmu līmeni. Aknu enzīmu koncentrācijas paaugstināšanās gadījumā ārstēšana jāpārtrauc.
Ja Jūs vienlaikus ar pantoprazolu lietojat HIV proteāzes inhibitorus kā atazanavīru saturošas zāles (HIV infekcijas ārstēšanai), vaicājiet padomu ārstam.
Lietojot protonu sūkņu inhibitorus, piemēram, pantoprazolu, īpaši ilgāk par vienu gadu, var nedaudz palielināties gūžas, plaukstas locītavu vai mugurkaula lūzuma risks. Informējiet ārstu, ja Jums ir osteoporoze vai ja lietojat kortikosteroīdus (kas var palielināt osteoporozes risku).
- Ja Jūs lietojat Nolpaza ilgāk par trīs mēnešiem, ir iespējama magnija līmeņa samazināšanās asinīs. Zems magnija līmenis var izpausties ar nogurumu, patvaļīgām muskuļu kontrakcijām, dezorientāciju, krampjiem, reiboni, paātrinātu sirdsdarbību. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, lūdzu nekavējoties informējiet ārstu. Zems magnija līmenis var radīt arī kālija vai kalcija daudzuma samazināšanos asinīs. Ārsts var izlemt veikt regulāras asins analīzes, lai uzraudzītu magnija līmeni Jūsu asinīs.
Ja Jums kādreiz ir bijusi ādas reakcija pēc ārstēšanās ar Nolpaza līdzīgām zālēm, kas samazina kuņģa skābi.
Ja Jums uz ādas rodas izsitumi, īpaši vietās, kas ir pakļautas saules gaismas iedarbībai, pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu, jo ārstēšana ar Nolpaza var būt jāpārtrauc. Atcerieties pieminēt citas nevēlamas blakusparādības, piemēram, sāpes locītavās.
- Jums ir jāveic specifiska asinsanalīze (hromogranīna A noteikšanai).
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam pirms vai pēc zāļu lietošanas uzsākšanas, ja ievērojat kādu no turpmāk minētajiem simptomiem, kas var būt citas, daudz nopietnākas slimības pazīme:
neieplānota ķermeņa masas samazināšanās,
vemšana, īpaši ja atkārtota,
asiņu vemšana – asinis atvemtajā masā var izskatīties pēc tumšiem kafijas biezumiem,
asinis izkārnījumos; pēc izskata tie var būt melni vai kā darva,
apgrūtināta rīšana vai sāpes rijot,
bālums un vājuma sajūta (anēmija),
sāpes krūtīs,
sāpes vēderā,
smaga un/vai ilgstoša caureja, jo šīs zāles tiek saistīts ar nedaudz paaugstinātu infekciozas caurejas risku.
Jūsu ārsts var pieņemt lēmumu, ka Jums nepieciešamas dažas analīzes, lai izslēgtu ļaundabīgu slimību, jo pantoprazols atvieglo arī vēža simptomus un var aizkavēt tā diagnozes noteikšanu. Ja, neraugoties uz ārstēšanu, Jūsu simptomi turpinās, jāapsver nepieciešamība veikt sīkākus izmeklējumus.
Bērni un pusaudži
Šīs injekcijas nav piemērotas lietošanai bērniem, jo nav pierādīta to iedarbība bērniem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Nolpaza
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Tas nepieciešams tādēļ, ka pantoprazola injekcijas var ietekmēt citu zāļu efektivitāti, tādēļ pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat:
tādas zāles kā ketokonazolu, itrakonazolu un posakonazolu (lieto sēnīšu infekcijas ārstēšanai) vai erlotinību (lieto noteiktu vēža formu ārstēšanai), jo Nolpaza var neļaut šīm un citām zālēm darboties pilnvērtīgi;
varfarīnu un fenprokumonu, kas ietekmē asiņu sabiezēšanu vai šķidrināšanu. Jums var būt nepieciešamas turpmākas asins pārbaudes;
zāles, ko lieto HIV infekcijas ārstēšanai, piemēram, atazanavīru;
metotreksātu (lieto reimatoīdā artrīta, psoriāzes, vēža ārstēšanai).
Ja lietojat metotreksātu, ārsts uz laiku var apturēt terapiju ar Nolpaza, jo pantoprazols var paaugstināt metotreksāta līmeni asinīs.
Fluvoksamīns (lieto depresijas un citu psihisku slimību ārstēšanai) – ja Jūs lietojat fluvoksamīnu, ārsts var samazināt tā devu.
Rifampicīns (lieto infekcijas slimību ārstēšanai).
Asinszāle (Hypericum perforatum) (lieto vieglas depresijas ārstēšanai).
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nav adekvātu datu par pantoprazola lietošanu grūtniecēm. Ziņots, ka pantoprazols tiek izvadīts ar mātes pienu. Jūs drīkstat lietot šīs zāles tikai tad, ja ārsts uzskata, ka Jums sniegtais ieguvums ir lielāks nekā iespējamais risks Jūsu nedzimušajam bērnam vai mazulim.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nolpaza neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Ja rodas tādas blakusparādības kā reibonis vai redzes traucējumi, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Nolpaza satur nātriju
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) vienā devā - būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Nolpaza
Jūsu medmāsa vai ārsts ievadīs Jums dienas devu injekcijas veidā vēnā 2 – 15 minūšu laikā.
Rekomendētā deva ir:
Pieaugušie
Kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas un refluksa ezofagīta ārstēšanai
Viens flakons (40 mg pantoprazola) dienā.
Zolindžera-Elisona sindroma un citu traucējumu, kuru gadījumā notiek pārmērīga kuņģa skābes sekrēcija, ilgstošai ārstēšanai
Divi flakoni (80 mg pantoprazola) dienā.
Vēlāk Jūsu ārsts var devu pielāgot atkarībā no izdalītā kuņģa skābes daudzuma. Ja Jums ir parakstīti vairāk nekā divi flakoni (80 mg) dienā, injekcijas ievadīs divās vienādās devās. Ārsts Jums īslaicīgi var parakstīt devu, kas pārsniedz četrus flakonus (160 mg) dienā. Ja Jums nepieciešama ātra kuņģa skābes līmeņa kontrole, 160 mg (četri flakoni) sākumdevai vajadzētu būt pietiekamai, lai pietiekami samazinātu kuņģa skābes daudzumu.
Īpašas pacientu grupas
Ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, katru dienu drīkst injicēt tikai 20 mg (pusi flakona).
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Šīs injekcijas nav ieteicamas bērniem līdz 18 gadu vecumam.
Ja esat lietojis Nolpaza vairāk nekā noteikts
Medmāsa vai ārsts rūpīgi pārbauda šīs devas, tādēļ pārdozēšanas iespējamība ir maz ticama.
Pārdozēšanas simptomi nav zināmi.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam, vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no sekojošām blakusparādībām, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam vai sazinieties ar tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu:
Smagas alerģiskas reakcijas (biežums- reti- var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem): mēles un/vai rīkles tūska, apgrūtināta rīšana, nātrene (līdzīgi izsitumi kā pēc nātres dzēliena), apgrūtināta elpošana, alerģiska sejas tūska (Kvinkes tūska/angioedēma), izteikts reibonis ar ļoti ātru sirdsdarbību un spēcīgu svīšanu.
Nopietnas ādas pārmaiņas (biežums- biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem): ar pūslīšu veidošanos un strauju vispārējā stāvokļa pasliktināšanos, acu, deguna, mutes dobuma/lūpu vai dzimumorgānu erozijas (tostarp arī viegla asiņošana) (Stīvensa- Džonsona sindroms, Laiela sindroms, Erythema multiforme) un jutība pret gaismu.
Citi smagi stāvokļi (biežums- biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem):): ādas vai acu baltumu dzelte (smags aknu šūnu bojājums, dzelte) vai drudzis, izsitumi un nieru palielināšanās reizēm ar sāpīgu urināciju un muguras lejas daļas sāpēm (smags nieru iekaisums); izsitumi, iespējams, ar sāpēm locītavās.
Ja pantoprazolu lietojat vairāk nekā trīs mēnešus, Jūsu asinīs var pazemināties magnija jonu līmenis. Zems magnija jonu līmenis var izraisīt nespēku, gribai nepakļautas muskuļu kontrakcijas, orientācijas traucējumus, krampjus, reiboni un sirdsdarbības ātruma palielināšanos. Ja Jums ir jebkurš no šiem simptomiem, lūdzu, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam. Zems magnija līmenis var arī izraisīt kālija vai kalcija jonu līmeņa pazemināšanos asinīs. Ārsts var nolemt regulāri veikt asinsanalīzes, lai kontrolētu magnija jonu līmeni Jūsu organismā.
Citas blakusparādības ir:
Bieži (var rasties līdz 1 no10 cilvēkiem):
vēnas sieniņas iekaisums un asins recekļi (tromboflebīts) zāļu injekcijas vietā; labdabīgi polipi kuņģī.
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):
galvassāpes; reibonis; caureja; slikta dūša; vemšana; vēdera uzpūšanās un meteorisms (gāzes vēderā); aizcietējums; sausa mute; sāpes un nepatīkama sajūta vēderā; izsitumi uz ādas; eksantēma; izsitumi; nieze; gūžas, plaukstas locītavas vai mugurkaula lūzums, vājuma sajūta, izsīkums vai vispārēji slikta pašsajūta; miega traucējumi.
Reti (var rasties 1 līdz 1 000 cilvēkiem):
Garšas sajūtas traucējumi vai pilnīgs garšas sajūtas zudums, redzes traucējumi, piemēram, neskaidra redze; nātrene; locītavu sāpes, muskuļu sāpes; ķermeņa masas pārmaiņas; paaugstināta ķermeņa temperatūra; ekstremitāšu tūska (perifēra tūska); alerģiskas reakcijas; depresija; krūšu palielināšanās vīriešiem.
Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
dezorientācija.
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
Halucinācijas; apjukums (īpaši pacientiem, kuriem anamnēzē ir šie simptomi); pazemināts nātrija līmenis asinīs; pazemināts kalcija līmenis asinīs; pazemināts kālija līmenis asinīs; tirpšana vai nejutīgums plaukstās vai pēdās; muskuļu spazmas.
Blakusparādības, kas tiek atklātas asinsanalīzēs:
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):
paaugstināts aknu enzīmu līmenis.
Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
paaugstināts bilirubīna līmenis; paaugstināts tauku līmenis asinīs; straujš cirkulējošo granulveida balto asins šūnu skaita samazinājums, kas saistīts ar augstu temperatūru.
Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
samazināts trombocītu skaits asinīs, kad biežāk nekā parasti var rasties asiņošana vai asinsizplūdumi; samazināts leikocītu skaits, kad biežāk var rasties infekcija; vienlaicīga patoloģiska sarkano un balto asins šūnu, kā arī trombocītu skaita samazināšanās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Nolpaza
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc izšķīdināšanas vai izšķīdināšanas un atšķaidīšanas ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 12 stundas 25ºC temperatūrā. Neatdzesēt.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles ir jālieto nekavējoties. Ja tās nelieto uzreiz, par glabāšanas ilgumu un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs.
Nelietot Nolpaza, ja pamanāt izskata pārmaiņas (piemēram, ja ir vērojams saduļķojums vai vielas izgulsnēšanās).
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Nolpaza satur
Aktīvā viela ir pantoprazols. Katrs flakons satur 40 mg pantoprazola (nātrija seskvihidrāta veidā).
Citas sastāvdaļas (palīgvielas) ir: mannīts (E421), nātrija citrāta dihidrāts un nātrija hidroksīds (pH regulēšanai).
Nolpaza ārējais izskats un iepakojums
Nolpaza ir balta vai gandrīz balta viendabīga, poraina masa
Nolpaza ir pieejama pa 1, 5, 10 un 20 stikla flakoniem kastītē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dalībvalsts
Zāļu nosaukums
Lielbritānija
Pantoprazole
Bulgārija, Igaunija, Latvija, Lietuva
Nolpaza
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 02/2018
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes profesionāļiem:
Intravenozo šķīdumu lietošanai sagatavo, injicējot 10 ml 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām flakonā, kurā ir liofilizēts pulveris. Sagatavotajam šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam. Šo šķīdumu var ievadīt tieši vai pēc sajaukšanas ar 100 ml 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīduma injekcijām. Atšķaidīšanai jāizmanto stikla vai plastmasas trauki.
Nolpaza 40 mg pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai nedrīkst sagatavot vai sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem šķīdinātājiem, izņemot minētos.
Pēc izšķīdināšanas vai izšķīdināšanas un atšķaidīšanas ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 12 stundas 25ºC temperatūrā.
Neatdzesēt.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles ir jālieto nekavējoties. Ja tās nelieto uzreiz, par glabāšanas ilgumu un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs.
Šīs zāles jāievada intravenozi 2 – 15 minūšu laikā.
Flakona saturs ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Flakonā palikušās zāles vai zāles, kuru vizuālais izskats ir mainījies (piemēram, ja novēro saduļķojumu vai vielas izgulsnēšanos), jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
SASKAŅOTS ZVA 15-03-2018
PAGE
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Nolpaza 40 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur 40 mg pantoprazola (Pantoprazolum) (nātrija seskvihidrāta veidā).
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību:
Katrs flakons satur 5,0 mg nātrija citrāta dihidrāta un nātrija hidroksīda q.s.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai (pulveris injekcijām).
Balta vai gandrīz balta viendabīga, poraina masa.
Ar 10 ml 0,9% NaCl šķīduma pagatavota šķīduma pH ir aptuveni 10, un osmolalitāte ir aptuveni 382 mOsm/kg.
Šķīduma, kas atšķaidīts vēl ar 100 ml 0,9% NaCl šķīduma vai 5% glikozes šķīduma, pH ir attiecīgi aptuveni 9 un 8,5.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
- Refluksa ezofagīts.
- Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla.
- Zolindžera-Elisona sindroms un citi patoloģiski hipersekrēcijas stāvokļi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Šīs zāles jāievada veselības aprūpes speciālistam un atbilstošā medicīniskā uzraudzībā.
Pantoprazola intravenoza ievadīšana ir ieteicama tikai tad, ja perorāla lietošana nav piemērota. Dati ir pieejami par intravenozu lietošanu līdz 7 dienām ilgi. Tādēļ, tiklīdz iespējama perorāla terapija, i.v. pantoprazola ievadīšana ir jāpārtrauc un tā vietā jālieto 40 mg pantoprazola p.o.
Ieteicamā deva
Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, refluksa ezofagīts
Ieteicamā intravenozā deva ir viens pantoprazola (40 mg) flakons dienā.
Zolindžera-Elisona sindroms un citi patoloģiski hipersekrēcijas stāvokļi
Zolindžera-Elisona sindroma un citu ar patoloģisku hipersekrēciju saistītu stāvokļu ilgstošai ārstēšanai pacientu ārstēšana jāsāk ar dienas devu - 80 mg pantoprazola intravenozi. Turpmāk devu pēc vajadzības var palielināt vai samazināt, pamatojoties uz kuņģa skābes sekrēcijas noteikšanas rezultātiem. Ja deva pārsniedz 80 mg dienā, ir jāsadala un zāles jālieto divas reizes dienā. Ir iespējama īslaicīga pantoprazola devas palielināšana virs 160 mg, taču šādu devu nedrīkst lietot ilgāk nekā nepieciešams adekvātai skābes sekrēcijas kontrolei.
Straujas skābes kontroles nepieciešamības gadījumā sākuma deva 2 x 80 mg pantoprazola ir pietiekama, lai samazinātu skābes produkciju līdz mērķa diazaponam (<10 mEq/h) vienas stundas laikā lielākajai daļu pacientu.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki cilvēki
Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pantoprazola dienas deva nedrīkst pārsniegt 20 mg (puse pantoprazola 40 mg flakona) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pediatriskā populācija
Nolpaza 40 mg pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai drošums un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta. Tādēļ Nolpaza 40 mg pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai nav ieteicams lietot pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 5.2. apakšpunktā, bet nav iespējams sniegt ieteikumus par devām.
Lietošanas veids
Lietošanai šķīdumu sagatavo ar 10 ml 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām. Norādījumus par sagatavošanu skatīt 6.6. apakšpunktā. Sagatavoto šķīdumu drīkst ievadīt tieši vai pēc sajaukšanas ar 100 ml 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām vai 55 mg/ml (5%) glikozes šķīduma injekcijām.
Pēc sagatavošanas šķīdums jāizlieto 12 stundu laikā (skatīt 6.3. apakšpunktu).
Zāles jāievada intravenozi 2 – 15 minūšu laikā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, aizvietotajiem benzimidazoliem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem terapijas laikā jākontrolē aknu enzīmi. Ja aknu enzīmu līmenis paaugstinās, jāpārtrauc pantoprazola i.v. ievadīšana (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Kuņģa ļaundabīgie audzēji
Simptomātiska atbildreakcija uz pantoprazolu var maskēt kuņģa ļaundabīgo audzēju simptomus, kā arī var kavēt to diagnosticēšanu.
Ja rodas kāds brīdinošs simptoms (piemēram, būtiska negaidīta ķermeņa masas samazināšanās, atkārtota vemšana, disfāgija, hematemēze, anēmija vai melēna) un ja ir kuņģa čūla vai aizdomas par to, jāizslēdz ļaundabīgas slimības iespējamība.
Ja, neraugoties uz ārstēšanu, simptomi saglabājas, jāapsver papildu izmeklējumi.
Lietošana vienlaikus ar HIV proteāzes inhibitoriem
Pantoprazolu neiesaka lietot vienlaicīgi ar HIV proteāzes inhibitoriem, kuru uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH līmeņa, kam pazeminoties, ievērojami samazinās to bioloģiskā pieejamība, piemēram, atazanavīram (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Baktēriju izraisītas kuņģa – zarnu trakta infekcijas
Terapija ar Nolpaza var nedaudz palielināt bakteriālu, piemēram, Salmonella un Campylobacter vai C. difficile, izraisītu kuņģa un zarnu trakta infekcijas risku.
Hipomagnēmija
Ir saņemti ziņojumi par smagu hipomagnēmiju pacientiem, kas vismaz trīs mēnešus vai vairumā gadījumu gadu lietojuši tādus protonu sūkņa inhibitorus (PSI) kā pantoprazolu. Pacientiem, kam attīstījusies hipomagnēmija, iespējami nopietni simptomi, piemēram, nogurums, tetānija, delīrijs, krampji, reiboņi un ventrikulāra aritmija, kas var sākties maskēti un tādēļ var netikt savlaicīgi pamanīti. Vairumam pacientu hipomagnēmija mazinājās pēc PSI lietošanas pārtraukšanas un magnija aizvietošanas. Attiecībā uz pacientiem, kam paredzēta ilgstoša šo zāļu lietošana, kā arī pacientiem, kas PSI lieto vienlaikus ar tādām zālēm kā digoksīns vai citiem preparātiem (piemēram, diurētiskajiem līdzekļiem), kas var izraisīt hipomagnēmiju, veselības aprūpes speciālistiem pirms PSI ordinēšanas jāapsver nepieciešamība periodiski, kā arī pirms ārstēšanas sākuma pārbaudīt magnija līmeni pacienta organismā.
Kaulu lūzumi
Protonu sūkņa inhibitori, īpaši pēc lielu to devu lietošanas vai ilgstošas (ilgākas par vienu gadu) ārstēšanas var nedaudz palielināt gūžas, plaukstas pamatnes un mugurkaula lūzumu risku (galvenokārt gados vecākiem pacientiem vai citu zināmo riska faktoru klātbūtnē). Zāļu lietošanas novērojumi liecina, ka protonu sūkņa inhibitori var par 10–40 % palielināt lūzumu kopējo risku. Zināmā mērā šī palielināšanās iespējama citu riska faktoru dēļ. Pacienti, kam ir osteoporozes risks, jāaprūpē saskaņā ar pašlaik spēkā esošajām klīniskajām vadlīnijām, turklāt viņiem jāsaņem pietiekami daudz D vitamīna un kalcija.
Subakūta ādas sarkanā vilkēde (Subacute cutaneous lypus erythematosus –SCLE)
Protonu sūkņa inhibitoru lietošana tiek saistīti ar ļoti reti sastopamiem SCLE gadījumiem. Ja rodas bojājumi, īpaši ādas reģionos, kas pakļauti saules iedarbībai, un ja tos pavada artralģija, pacientam nekavējoties jāiesaka konsultēties ar ārstu un veselības aprūpes speciālistam jāapsver Nolpacid lietošanas pārtraukšana. Ja iepriekšējā ārstēšanas reizē ar protonu sūkņa inhibitoru radusies SCLE, var būt palielināts SCLE rašanās risks, lietojot citus protonu sūkņa inhibitorus.
Nātrijs
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
Ietekme uz laboratoriskajām analīzēm
Paaugstināts hromogranīna A (HgA) līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā. Lai izvairītos no šīs ietekmes, Nolpaza lietošana jāpārtrauc vismaz 5 dienas pirms HgA mērījumiem (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja pēc sākotnējā mērījuma HgA un gastrīna līmenis nav atgriezies atsauces diapazona robežās, mērījums jāatkārto 14 dienas pēc protona sūkņu inhibitoru lietošanas pārtraukšanas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāles, kuru uzsūkšanās farmakokinētika ir atkarīga no vides pH
Pantoprazola izteiktā un ilgstošā kuņģa skābes sekrēcijas nomākšana var kavēt citu zāļu uzsūkšanos pēc to perorālas uzņemšanas, kam kuņģa pH ir svarīgs uzsūkšanās nosacījums, piemēram, dažiem azolu grupas pretsēnīšu līdzekļiem kā ketokonazolam, itrakonazolam, posakonazolam un citām zālēm kā erlotinibam.
HIV proteāzes inhibitori
Pantoprazolu neiesaka lietot vienlaicīgi ar HIV proteāzes inhibitoriem, kuru uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH, piemēram, krietni samazinās atazanavīra biopieejamība (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ja nevar atteikties no HIV proteāzes inhibitoru un protonu sūkņa inhibitoru (PSI) kombinācijas lietošanas, ieteicama stingra klīniska uzraudzība (piemēram, vīrusu slodzes noteikšana). Nedrīkst pārsniegt dienas devu 20 mg pantoprazola. Var būt nepieciešams pielāgot HIV proteāzes inhibitora devu.
Kumarīna grupas antikoagulanti (fenprokumons vai varfarīns)
Pantoprazola vienlaicīga lietošana ar varfarīnu vai fenprokumonu neietekmē varfarīna un fenprokumona farmakokinētiku vai INR. Tomēr ir bijuši ziņojumi par lielāku INR un protrombīna laiku pacientiem, kuri vienlaicīgi ir lietojuši PSI un varfarīnu vai fenprokumonu. INR un protrombīna laika pagarināšanās var būt patoloģiskas asiņošanas un pat nāves cēlonis. Pacientiem, kurus ārstē ar pantoprazolu un varfarīnu vai fenprokumonu, regulāri jākontrolē INR un protrombīna laika pagarināšanās.
Metotreksāts
Ir ziņots, ka vienlaicīga metotreksāta lielu devu (piemēram, 300 mg) un protonu sūkņa inhibitoru lietošana dažiem pacientiem paaugstināja metotreksāta līmeni. Tādēļ gadījumos, kad tiek izmantotas lielas metotreksāta devas, piemēram, vēža un psoriāzes ārstēšanai, iespējams ir jāizvērtē pantoprazola lietošanas īslaicīga pārtraukšana.
Citi mijiedarbības pētījumi
Pantoprazols ar citohroma P450 enzīmu sistēmas starpniecību plaši metabolizējas aknās. Galvenais metabolisma ceļš ir CYP2C19 izraisīta demetilēšanās un arī citi metabolisma ceļi, tostarp arī CYP3A4 izraisīta oksidēšanās.
Mijiedarbības pētījumos ar zālēm, kas arī metabolizējas šādā ceļā, piemēram, karbamazepīnu, diazepāmu, glibenklamīdu un nifedipīnu, kā arī levonorgestrelu un etinilestradiolu saturošiem perorāliem kontracepcijas līdzekļiem, klīniski nozīmīga mijiedarbība nav atklāta.
Nevar izslēgt pantoprazola mijiedarbību ar citām zālēm vai savienojumiem, kuru vielmaiņa notiek tajā pašā enzīmu sistēmā.
Daudzu mijiedarbības pētījumu rezultāti pierāda, ka pantoprazols neietekmē ne aktīvo vielu, kuras metabolizē CYP1A2 (piemēram, kofeīna un teofilīna), CYP2C9 (piemēram, piroksikāma, diklofenaka un naproksēna), CYP2D6 (piemēram, metoprolola), CYP2E1 (piemēram, etanola), metabolismu, ne digoksīna absorbciju, kas saistīta ar p-glikoproteīnu.
Nav novērota mijiedarbība ar vienlaikus lietotiem antacīdajiem līdzekļiem.
Mijiedarbības pētījumi tika veikti, vienlaikus lietojot pantoprazolu arī ar attiecīgajiem antibiotiskajiem līdzekļiem (klaritromicīnu, metronidazolu un amoksicilīnu). Klīniski nozīmīga mijiedarbība netika konstatēta.
Zāles, kas nomāc vai inducē CYP2C19
Tādi CYP2C19 inhibitori kā fluvoksamīns varētu paaugstināt pantoprazola sistēmisko darbību. Pacientiem, kuri ilgstoši tiek ārstēti ar lielām pantoprazola devām, vai kam ir aknu darbības traucējumi, var būt nepieciešama devas samazināšana.
Tādi CYP2C19 un CYP3A4 enzīmu induktori kā rifampicīns un asinszāle (Hypericum perforatum) var samazināt PSI koncentrāciju asins plazmā, jo tiek metabolizēti ar šīm pašām enzīmu sistēmām.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Vidēji liels datu apjoms par grūtniecēm (300 - 1000 grūtniecības iznākumu) neliecina par toksisku ietekmi uz augļa vai embrija attīstību vai toksicitāti auglim/jaundzimušam.
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Piesardzības nolūkā vēlams izvairīties no Nolpaza lietošanas grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pantoprazols izdalās mātes pienā. Nav pietiekamas informācijas par pantoprazola izdalīšanos mātes pienā, bet ir saņemti šādi ziņojumi par izdalīšanos mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušiem/ zīdaiņiem. Tāpēc, lai pieņemtu lēmumu par barošanas ar krūti pārtraukšanu vai Nolpaza terapijas pārtraukšanu/atturēšanos no tās, jāņem vērā ieguvums bērnam no barošanas ar krūti un ieguvums no Nolpaza terapijas sievietei.
Fertilitāte
Pantoprazola pētījumos ar dzīvniekiem nebija pierādījumu par ietekmi uz auglības samazināšanos (skatīt 5.3.apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pantoprazols neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Var veidoties tādas blakusparādības kā reibonis un redzes traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja šādas blakusparādības tiek novērotas, tad pacients nedrīkst vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Sagaidāms, ka aptuveni 5 % pacientu radīsies nevēlamas blakusparādības (NBP). Visbiežāk ziņotās NBP ir tromboflebīts injekcijas vietā. Caureja un galvassāpes radās aptuveni 1% pacientu.
Turpmāk tabulā minētās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot pantoprazolu, sakārtotas pēc šādas rašanās biežuma klasifikācijas:
ļoti bieži (≥ 1/10),
bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10),
retāk (≥ 1/1 000 līdz <1/100),
reti (≥ 1/10 000 līdz <1/1 000),
ļoti reti (<1/10 000),
nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Par visām blakusparādībām, par kurām ziņots pēcreģistrācijas periodā, nav iespējams norādīt to rašanās biežumu un tādēļ to biežums norādīts kā “nav zināmi”.
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Tabulā attēlotas nevēlamās blakusparādības
1. tabula. Ar pantoprazolu saistītās nevēlamās blakusparādības klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā
Biežums
Orgānu sistēmas klase
Bieži
Retāk
Reti
Ļoti reti
Nav zināmi
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Agranulocitoze
Trombocitopē-nija; Leikopēnija; Pancitopēnija
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība (tai skaitā anafilaktiskā reakcija un anafilaktiskais šoks)
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Hiperlipidēmija un paaugstināts lipīdu līmenis (triglicerīdi, holesterīns); ķermeņa masas pārmaiņas
Hiponatriēmija, hipomagnēmija (skatīt 4.4. apakšpunktu), hipokalciēmija(1), hipokaliēmija
Psihiskie traucējumi
Miega traucējumi
Depresija (un tās pastiprināšanās)
Dezorientācija (un tās pastiprināšanās)
Halucinācijas; apjukums (īpaši predisponētiem pacientiem, kā arī šo simptomu pasliktināšanās, ja minētie simptomi jau iepriekš pastāvējuši)
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes, reibonis
Garšas traucējumi
Parestēzija
Acu bojājumi
Redzes traucējumi / redzes miglošanās
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Kuņģa fundālās daļas dziedzeru polipi (labdabīgi)
Caureja; slikta dūša/ vemšana; vēdera uzpūšanās un meteorisms; aizcietējums; sausa mute; sāpes un diskomforta sajūta vēderā
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Paaugstināts aknu enzīmu (transaminā-zes, γ-GT) līmenis
Paaugstināts bilirubīna līmenis
Hepatocelulārs bojājums; dzelte; hepatocelulāra mazspēja
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi/ eksantēma/ pēkšņi izsitumi; nieze
Nātrene; Angioedēma
Sīvensa-Džonsona sindroms; Laiela sindroms; erythema multiforme; fotosensitivitāte, subakūta ādas sarkanā vilkēde (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Gūžas kaula, plaukstas pamatnes vai mugurkaula lūzums (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Artralģija; mialģija
Muskuļu spazmas(2)
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Intersticiāls nefrīts (ar iespējamu progresiju līdz nieru mazspējai)
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Ginekomastija
Vispārējie traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Trombo-flebīts injekcijas vietā
Astēnija, nogurums, vājums
Paaugstināta ķermeņa temperatūra; perifēra tūska
1 Ar hipomagniēmiju saistīta hipokalciēmija
2 Muskuļu spazmas elektrolītu līdzsvara traucējumu dēļ
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Cilvēkam nav zināmu pārdozēšanas simptomu.
Sistēmiska iedarbība pēc intravenozas līdz 240 mg devas ievadīšanas 2 minūšu laikā tika panesta labi.
Rīcība pārdozēšanas gadījumā
Pantoprazols izteikti piesaistās pie proteīniem, tādēļ to nevar viegli izvadīt ar dialīzes palīdzību.
Ja notikusi pārdozēšana un radušās intoksikācijas klīniskās pazīmes, nav citu terapeitisku rekomendāciju, kā vien veikt simptomātisku terapiju un balstterapiju.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Protonu sūkņa inhibitori, ATĶ kods: A02BC02.
Darbības mehānisms
Pantoprazols ir aizvietots benzimidazols, kas nomāc sālsskābes sekrēciju kuņģī, specifiski bloķējot parietālo šūnu protonu sūkņus.
Parietālo šūnu skābajā vidē pantoprazols tiek pārveidots par tā aktīvo formu un nomāc enzīma H+, K+-ATFāzes darbību, t.i., sālsskābes veidošanās pēdējo fāzi kuņģī. Nomākuma pakāpe ir atkarīga no devas un ietekmē gan bazālo, gan stimulēto skābes sekrēciju. Vairumam pacientu simptomi izzūd 2 nedēļu laikā. Tāpat kā citu protonu sūkņa inhibitoru un H2 receptora inhibitoru gadījumā, arī pantoprazola terapija mazina kuņģa sulas aciditāti, tā paaugstinot gastrīna līmeni proporcionāli aciditātes samazinājumam. Gastrīna līmeņa paaugstināšanās ir atgriezeniska. Tā kā pantoprazols piesaistās pie enzīma līmenī, kas atrodas distāli pret šūnas receptoru, tas var nomākt sālsskābes sekrēciju neatkarīgi no tās stimulēšanas ar citiem savienojumiem (acetilholīnu, histamīnu, gastrīnu). Šī ietekme nemainās no līdzekļa lietošanas iekšķīgi vai intravenozi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Pantoprazola lietošanas laikā paaugstinās gastrīna līmenis tukšā dūšā. Lietojot to īsu laiku, vairumā gadījumu gastrīna līmenis nepārsniedz normas augšējo robežu. Ilgstošas terapijas laikā vairumā gadījumu gastrīna līmenis paaugstinās divas reizes. Taču pārmērīgs līmeņa paaugstinājums rodas tikai atsevišķos gadījumos. Tādēļ ilgstošas terapijas laikā niecīgā skaitā gadījumu ir novērota viegla vai mērena specifisku endokrīno (ECL) šūnu skaita palielināšanās kuņģī (vienkārša līdz adenomatoīda hiperplāzija). Taču, kā liecina līdz šim veiktie pētījumi, karcinoīda priekšteči (atipiskā hiperplāzija) vai kuņģa karcinoīda veidošanās, kāda atklāta eksperimentos ar dzīvniekiem (skatīt 5.3. apakšpunktu), cilvēkiem nav novērota.
Ārstēšanas laikā ar pretsekretorām zālēm serumā palielinās gastrīna līmenis kā atbildes reakcija uz samazinātu skābes sekrēciju. Samazināts kuņģa skābums izraisa arī HgA līmeņa paaugstināšanos. Paaugstināts HgA līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā.
Saskaņā ar pieejamiem publicētajiem pierādījumiem protona sūkņu inhibitoru lietošanu vajadzētu pārtraukt 5 dienas līdz 2 nedēļas pirms HgA noteikšanas. Līdz ar to HgA līmenis, kas pēc PSI lietošanas varētu būt viltus paaugstināts, būs atgriezies atsauces diapazona robežās.
Nevar pilnīgi izslēgt pantoprazola ilgstošas terapijas, ja tā pārsniedz vienu gadu, ietekmi uz vairogdziedzera endokrīnām funkcijām, kāda atklāta pētījumos ar dzīvniekiem.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Vispārēja farmakokinētika
Farmakokinētika neatšķiras pēc vienas devas vai atkārtotu devu lietošanas. 10 – 80 mg devas robežās pantoprazola kinētika plazmā ir lineāra gan pēc perorālas, gan intravenozas lietošanas.
Izkliede
Apmēram 98% pantoprazola saistās ar seruma olbaltumiem. Izkliedes tilpums ir apmēram 0,15 l/kg.
Eliminācija
Viela gandrīz pilnībā tiek metabolizēta aknās. Galvenais metabolisma ceļš ir demetilēšana ar CYP2C19 palīdzību un turpmāku saistīšanos ar sulfātu, citi metabolisma veidi ir oksidēšanās ar CYP3A4 palīdzību. Terminālais eliminācijas pusperiods ir apmēram 1 stunda un klīrenss - apmēram 0,1 l/h/kg. Dažiem pacientiem bijusi aizkavēta eliminācija. Pantoprazola specifiskās saistīšanās dēļ pie parietālo šūnu protonu sūkņiem eliminācijas pusperiods nekorelē ar daudz ilgāko darbības laiku (skābes sekrēcijas inhibēšanu).
Izvadīšana caur nierēm ir galvenais pantoprazola metabolītu izvadīšanas ceļš (apmēram 80%), pārējais tiek izvadīts ar izkārnījumiem. Galvenais metabolīts serumā un urīnā ir desmetilpantoprazols, kas ir saistīts ar sulfātu. Galvenā metabolīta eliminācijas pusperiods (apmēram 1,5 stundas) nav daudz ilgāks par pantoprazola eliminācijas pusperiodu.
Īpašības pacientiem/īpašām pacientu grupām
Nieru darbības traucējumi
Pantoprazolu lietojot pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (tai skaitā pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze), nav ieteicama devas mazināšana. Tāpat kā veseliem brīvprātīgajiem pantoprazola eliminācijas pusperiods ir īss. Tikai ļoti mazs pantoprazola daudzums tiek izvadīts ar dialīzes palīdzību. Lai arī galvenajam metabolisma produktam ir vidēji aizkavēts eliminācijas pusperiods (2-3 h), izvadīšana ir strauja, tādēļ nenotiek tā akumulēšanās.
Aknu darbības traucējumi
Lai arī pacientiem ar aknu cirozi (A un B klase pēc Child klasifikācijas) eliminācijas pusperiods palielinājās līdz 7-9 h un AUC palielinājās 5-7 reizes, maksimālā koncentrācija palielinājās tikai nedaudz, t.i., 1,5 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.
Gados vecākiem cilvēkiem
Nelielais AUC un Cmax palielinājums gados vecākiem brīvprātīgajiem, salīdzinot ar jaunākiem pētījuma dalībniekiem, arī nav klīniski nozīmīgs.
Citas īpašas populācijas
Vāji metabolizētāji
Apmēram 3% Eiropas iedzīvotāju trūkst funkcionējoša CYP2C19 enzīma, un viņus sauc par vājiem metabolizētājiem. Šiem cilvēkiem pantoprazola metabolismu, iespējams, katalizē CYP3A4. Pēc 40 mg pantoprazola vienas devas lietošanas vidējais laukums zem koncentrācijas plazmā un laika līknes vājiem metabolizētājiem bija apmēram 6 reizes lielāks nekā cilvēkiem, kuriem bija funkcionējošs CYP2C19 enzīms (spēcīgi metabolizētāji). Vidēji maksimālā koncentrācija plazmā palielinājās par apmēram 60%. Šīs atrades neietekmē pantoprazola devas.
Pediatriskā populācija
Pēc vienreizējas 0,8 vai 1,6 mg/kg pantoprazola devas i.v. ievades 2 – 16 gadus veciem bērniem nozīmīgu saistību starp pantoprazola klīrensu un vecumu vai ķermeņa masu nekonstatēja. AUC un izkliedes tilpums atbilda pieaugušajiem iegūtajiem datiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Divu gadu ilgos kancerogenitātes pētījumos žurkām tika atklāti neiroendokrīni jaunveidojumi. Bez tam vienā pētījumā žurku priekškuņģī tika atklātas plakanšūnu papilomas. Kuņģa karcinoīdu veidošanās mehānisms, ko rada aizvietoti benzimidazoli, ir rūpīgi pētīts un var secināt, ka tā ir sekundāra reakcija uz lielu seruma gastrīna līmeņa palielināšanos, kas radās žurkām, ilgstoši lietojot lielas devas. Divu gadu ilgos pētījumos ar grauzējiem žurkām un peļu mātītēm tika novērots palielināts aknu audzēju skaits, un tas tika skaidrots ar pantoprazola lielo metabolismu aknās.
Nedaudz palielinātas neoplastiskas izmaiņas vairogdziedzerī tika novērotas žurku grupā, kas saņēma vislielāko devu (200 mg/kg). Šo jaunveidojumu rašanās ir saistīta ar pantoprazola radītām tiroksīna sabrukšanas izmaiņām žurku aknās. Tā kā terapeitiskā deva cilvēkam ir maza, vairogdziedzeri ietekmējošas blakusparādības nav gaidāmas.
Reproduktīvās funkcijas pētījumos ar dzīvniekiem tika novērotas nelielas fetotoksicitātes pazīmes, lietojot par 5 mg/kg lielākas devas.
Pētījumos nav atklāti pierādījumi par traucētu fertilitāti vai teratogēnu ietekmi.
Placentas šķērsošana tika pētīta žurkām un tika atklāts, ka tā palielinās līdz ar grūsnības progresēšanu. Tādēļ pantoprazola koncentrācija auglī palielinās īsi pirms dzimšanas.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Mannīts (E421)
Nātrija citrāta dihidrāts
Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai)
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks
Tirdzniecības iepakojumā: 3 gadi
Pēc izšķīdināšanas vai izšķīdināšanas un atšķaidīšanas ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 12 stundas 25°C temperatūrā. Neatdzesēt.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties.
Ja zāles nelieto uzreiz, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Tirdzniecības iepakojumā:
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc izšķīdināšanas vai izšķīdināšanas un atšķaidīšanas:
Neatdzesēt.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu izšķīdināšanas un atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
15 ml, 1. hidrolītiskās klases bezkrāsains stikla flakons, kas noslēgts ar pelēku hlorbutila aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu. Flakons satur 40 mg pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai.
Iepakojuma lielumi: 1, 5, 10 un 20 flakoni
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Intravenozo šķīdumu lietošanai sagatavo, injicējot 10 ml 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām flakonā, kurā ir liofilizēts pulveris. Sagatavotajam šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam. Šo šķīdumu var ievadīt tieši vai pēc sajaukšanas ar 100 ml 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīduma injekcijām. Atšķaidīšanai jāizmanto stikla vai plastmasas trauki.
Nolpaza 40 mg pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai nedrīkst sagatavot vai sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem šķīdinātājiem, izņemot minētos.
Šīs zāles jāievada intravenozi 2 – 15 minūšu laikā.
Flakona saturs ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Flakonā palikušās zāles vai zāles, kuru vizuālais izskats ir mainījies (piemēram, ja novēro saduļķojumu vai vielas izgulsnēšanos), jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
14-0109
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2014. gada 16. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums:
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
02/2018
SASKAŅOTS ZVA 15-03-2018
PAGE
