Nimbex

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

NIMBEX 2 mg/ml šķīdums injekcijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs mililitrs šķīduma satur 2 mg cisatrakūrija (Cisatracurium) katjonu formā, cisatrakūrija besilāta veidā.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Sterils šķīdums, nesatur antibakteriālas iedarbības konservantus, pildīts ampulās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

NIMBEX ir vidēji ilgas iedarbības nedepolarizējošais miorelaksants, kas paredzēts intravenozai ievadei.

NIMBEX ir indicēts lietošanai ķirurģisko procedūru laikā, ieskaitot sirds operācijas un citas procedūras, kā arī intensīvajā terapijā. NIMBEX lieto kā papildu līdzekli vispārējai anestēzijai vai sedācijai intensīvās terapijas nodaļās (ITN), lai atslābinātu skeleta muskulatūru un atvieglotu traheālo intubāciju un mehānisko plaušu ventilāciju.

NIMBEX injekcijas nesatur antimikrobiālus konservantus, un tas ir paredzēts lietošanai vienam pacientam

4.2. Devas un lietošanas veids

Intravenozās bolusa devas ievade pieaugušajiem

Trahejas intubācija: ieteicamā NIMBEX deva trahejas intubācijai pieaugušajiem ir 0,15 mg/kg, strauji ievadot 5-10 sekunžu laikā. Šī deva rada labus līdz pat ideālus apstākļus trahejas intubācijai 120 sekundes pēc injekcijas.

Lielākas devas saīsinās laika sprīdi, kurā iestājas neiromusklārās vadīšanas blokāde.

1. tabulā ir apkopoti vidējie farmakokinētiskie dati par NIMBEX ievadi devās no 0,1 līdz 0,4 mg/kg veseliem, pieaugušiem pacientiem opioīdu (tiopentons/ fentanils/ midazolāms) vai propofola anestēzijas laikā.

1. tabula. Vidējie farmakokinētiskie dati pēc dažādu cisatrakūrija devu ievadīšanas

Sākotnējā NIMBEX deva mg/kg

Iepriekš lietotais anestēzijas līdzeklis

Laiks minūtēs līdz 90% T₁* supresijai

Laiks minūtēs līdz maksimālai T₁*supresijai

Laiks minūtēs līdz 25% T₁*atjaunošanai

0,1

Opioīdi

3,4

4,8

45

0,15

Propofols

2,6

3,5

55

0,2

Opioīdi

2,4

2,9

65

0,4

Opioīdi

1,5

1,9

91

*T₁ atbildes reakcija uz vienu strāvas impulsu, kā arī m.adductor pollicis pirmā komponente atbildes reakcijai uz četriem impulsiem pēc supramaksimālās ulnārā nerva elektriskās stimulācijas.

Enflurāna vai izoflurāna anestēzija var par 15% pagarināt sākotnējās NIMBEX devas klīniskās iedarbības ilgumu.

Uzturēšana: neiromuskulārās vadīšanas blokādi iespējams pagarināt, ievadot atkārtotas NIMBEX devas. Deva 0,03 mg/kg nodrošina papildus apmēram 20 minūtes klīniski efektīvas miorelaksācijas opioīdu vai propofola anestēzijas laikā. Atkārtotas uzturošās devas neizsauc progresējošu iedarbības pagarināšanos.

Spontāna atgūšanās: ja sākusies spontānā atgūšanās no neiromuskulārās vadīšanas blokādes, tās ātrums nav atkarīgs no ievadītās NIMBEX devas. Opioīdu vai propofola anestēzijas laikā vidējais laiks no 25% līdz 75% un no 5% līdz 95% atgūšanās ir attiecīgi apmēram 13 un 30 minūtes.

Atgriezeniskums: neiromuskulārās vadīšanas blokāde, kas iestājas pēc NIMBEX injekcijas, ir atgriezeniska, pielietojot antiholīnesterāzes preparātu standarta devas. Vidējais laiks, kamēr tiek sasniegta atgūšanās no 25 līdz 75% un pilnīga klīniskā atgūšanās (T₄:T₁ attiecība ir lielāka par 0,7) pēc antidota ievades pie vidējā T₁ atgriezeniskuma 10% ir attiecīgi apmēram 2 un 5 minūtes.

Intravenozās bolusa devas ievade bērniem (no 1 mēneša līdz 12 gadu vecumam)

Trahejas intubācija: tāpat kā pieaugušajiem, ieteicamā sākotnējā NIMBEX deva intubācijai ir 0,15 mg/kg, strauji ievadot 5 – 10 sekunžu laikā. Šī deva rada labus līdz pat ideālus apstākļus trahejas intubācijai 120 sekundes pēc injekcijas. Šīs devas farmakodinamiskie rādītāji ir apkopoti 2. un 3. tabulā. Ja nepieciešama īsāka klīniskā iedarbība, farmakodinamiskie dati liecina, ka deva 0,1 mg/kg var radīt līdzīgus apstākļus intubācijai 120 līdz 150 sekundes pēc injekcijas.

Bērniem vecumā no 1 mēneša līdz 12 gadiem NIMBEX klīniski efektīvā iedarbība ir īsāka un spontānais atgriezeniskuma profils ir straujāks nekā pieaugušajiem pie līdzīgiem anestēzijas apstākļiem. Vecuma grupām no 1 mēneša līdz 11 mēnešiem un no 1 gada līdz 12 gadiem ir nelielas atšķirības farmakodinamiskajā profilā, tās ir apkopotas 2. un 3. tabulā.

2. tabula. Bērni vecumā no 1 līdz 11 mēnešiem

Sākotnējā NIMBEX deva mg/kg

Iepriekš lietotais anestēzijas līdzeklis

Laiks minūtēs līdz 90% supresijai

Laiks minūtēs līdz maksimālai supresijai

Laiks minūtēs līdz 25% T₁ atjaunošanai

0,15

Halotāns

1,4

2,0

52

0,15

Opioīdi

1,4

1,9

47

3. tabula. Bērni vecumā no 1 līdz 12 gadiem

Sākotnējā NIMBEX deva mg/kg

Iepriekš lietotais anestēzijas līdzeklis

Laiks minūtēs līdz 90% supresijai

Laiks minūtēs līdz maksimālai supresijai

Laiks minūtēs līdz 25% T₁ atjaunošanai

0,08

Halotāns

1,7

2,5

31

0,1

Opioīdi

1,7

2,8

28

0,15

Halotāns

2,3

3,0

43

0,15

Opioīdi

2,6

3,6

38

Ir sagaidāms, ka halotāns pagarinās NIMBEX klīniski efektīvās iedarbības ilgumu apmēram par līdz pat 20%. Nav pieejama informācija par NIMBEX lietošanu bērniem izoflurāna vai enflurāna anestēzijas laikā, taču ir sagaidāms, ka arī šie preparāti pagarinās NIMBEX devas klīniski efektīvās iedarbības ilgumu par līdz pat 20%.

Uzturēšana: neiromuskulārās vadīšanas blokādi var paildzināt, ievadot atkārtotas NIMBEX devas. Deva 0,02 mg/kg nodrošina papildus apmēram 9 minūtes klīniski efektīvas neiromuskulārās blokādes halotāna anestēzijas laikā. Atkārtotas uzturošās devas neizraisa progresīvu iedarbības paildzināšanos.

Spontāna atgūšanās: ja sākusies spontānā atgūšanās no miorelaksācijas, tās ātrums nav atkarīgs no ievadītās NIMBEX devas. Opioīdu vai halotāna anestēzijas laikā vidējais laiks no 25% līdz 75% un no 5% līdz 95% atgūšanās ir attiecīgi apmēram 11 un 28 minūtes.

Atgriezeniskums: neiromuskulārās vadīšanas blokāde, kas iestājas pēc NIMBEX injekcijas, ir atgriezeniska, pielietojot antiholīnesterāzes preparātus parastajās devas. Vidējais laiks, kamēr tiek sasniegta atgūšanās no 25 līdz 75% un pilnīga klīniskā atgūšanās (T₄:T₁ attiecība ir ≥ 0,7) pēc antidota ievades pie vidējā T₁ atgriezeniskuma 13% ir attiecīgi aptuveni 2 un 5 minūtes.

Lietošana intravenozajā infūzijā

Devas pieaugušajiem un bērniem vecumā no 2 līdz 12 gadiem

Miorelaksāciju var uzturēt, ievadot NIMBEX infūzijā. Lai pēc spontānās atgūšanās sākuma atjaunotu T₁ supresiju līdz 89% - 99%, iesaka sākotnējo infūzijas ātrumu 3 mkg/kg/min (0,18 mg/kg/h). Pēc sākotnējā miorelaksācijas stabilizēšanās posma, lai uzturētu miorelaksāciju šādā līmenī, lielākajai daļai pacientu deva 1 līdz 2 mkg/kg/min (0,06 līdz 0,12 mg/kg/h) ir pietiekama.

Ievadot NIMBEX izoflurāna vai enflurāna anestēzijas laikā, var būt nepieciešams infūzijas ātrumu samazināt pat par 40% (skatīt 4.5. apakšpunktu Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi).

Infūzijas ātrums ir atkarīgs no cisatrakūrija koncentrācijas infūzijas šķīdumā, vēlamās miorelaksācijas pakāpes un pacienta ķermeņa masas. 4. tabulā apkopotas vadlīnijas neatšķaidīta NIMBEX lietošanai.

4. tabula. NIMBEX 2 mg/ml infūzijas ievades ātrums

Pacienta ķermeņa masa (kg)

Deva (mkg/kg/min)

Infūzijas ātrums

1,0

1,5

2,0

3,0

20

0,6

0,9

1,2

1,8

ml/st

70

2,1

3,2

4,2

6,3

ml/st

100

3,0

4,5

6,0

9,0

ml/st

Plato fāzē nepārtraukta NIMBEX infūzija nav saistīta ar miorelaksācijas progresējošu pastiprināšanos vai mazināšanos.

Pēc NIMBEX ievades pārtraukšanas spontānā atgūšanās no miorelaksācijas notiek ātrumā, kas salīdzināms ar atgūšanās ātrumu pēc vienas bolusa devas.

Kaut arī nav veikti īpaši pētījumi par pacientiem, kuri ir jaunāki par 2 gadiem, bolusa devas farmakodinamisko rādītāju ekstrapolācija norāda, ka cisatrakūrija infūzijas gadījumā ātrumam jābūt līdzīgam.

Lietošana jaundzimušajiem (jaunākiem par 1 mēnesi)

Nav iespējams sniegt norādījumus par NIMBEX devām jaundzimušajiem, jo tā lietošana šajā pacientu populācijā nav pētīta.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešams mainīt NIMBEX devu. Šajā vecuma grupā NIMBEX farmakodinamiskie rādītāji ir līdzīgi tiem, kādus novēro gados jauniem pieaugušiem pacientiem, taču, tāpat kā lietojot citus miorelaksantus, iedarbības sākums var būt nedaudz aizkavēts.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru mazspēju nav nepieciešams mainīt NIMBEX devu.

Šiem pacientiem NIMBEX farmakodinamiskie rādītāji ir līdzīgi tiem, kādus novēro pacientiem bez nieru darbības traucējumiem, taču iedarbības sākums var būt nedaudz aizkavēts.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar aknu slimībām terminālās stadijās nav nepieciešams mainīt devu.

Šiem pacientiem NIMBEX farmakodinamiskie rādītāji ir līdzīgi tiem, kādus novēro pacientiem bez aknu darbības traucējumiem, taču iedarbības sākums var būt nedaudz ātrāks.

Lietošana pacientiem ar sirds - asinsvadu sistēmas slimībām

NIMBEX ir ticis efektīvi lietots neiromuskulārās blokādes nodrošināšanai pacientiem, kuriem tiek veiktas sirds operācijas. Ievadot ātras bolusa injekcijas veidā (5 līdz 10 sekunžu laikā) pieaugušiem pacientiem ar smagām sirds – asinsvadu sistēmas slimībām, , neviena no pētītajām NIMBEX devām ( līdz un ieskaitot 0,4 mg/kg (8x ED₉₅)) neizraisīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz sirds – asinsvadu sistēmu.

Lietošana pacientiem intensīvās terapijas nodaļās

Pieaugušiem pacientiem, kuri ārstējas ITN, NIMBEX var ievadīt bolusa devu un/vai infūziju veidā.

Pieaugušajiem pacientiem, kuri ārstējas ITN, sākotnējais ieteicamais NIMBEX infūzijas ātrums ir 3 mkg/kg /min (0,18 mg/kg/st). Devas lielums dažādiem pacientiem var būt ļoti atšķirīgs, tāpat vajadzīgais devas lielums laika gaitā var palielināties un samazināties. Klīniskajos pētījumos vidējais infūzijas ātrums bija 3 mkg/kg/min (no 0,5 līdz 10,2 mkg/kg/min, t.i., no 0,03 līdz 0,6 mg/kg/st).

Vidējais laiks, līdz tiek sasniegta pilnīga spontāna atgūšanās pēc ilgstošas (līdz pat 6 dienām) NIMBEX infūzijas, ITN pacientiem bija apmēram 50 minūtes.

Atgūšanās radītāji pēc NIMBEX infūzijas ITN pacientiem nav atkarīgi no infūzijas ilguma.

Pacienti, kuriem tiek veikta sirds operācija hipotermijas apstākļos

Nav veikti pētījumi par NIMBEX lietošanu pacientiem, kuriem tiek veikta sirds operācija mākslīgās hipotermijas apstākļos (25°C līdz 28°C). Tāpat kā lietojot citus miorelaksantus, infūzijas ātrums, kas nepieciešams, lai nodrošinātu adekvātu miorelaksāciju, šajos apstākļos varētu būt ievērojami mazāks.

Monitorings

Tāpat kā lietojot citus miorelaksantus, lai varētu individualizēt devu, NIMBEX lietošanas laikā iesaka veikt neiromuskulāro funkciju monitoringu.

4.3. Kontrindikācijas

NIMBEX lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuriem ir zināma paaugstināta jutība pret cisatrakūriju, atrakūriju vai benzosulfoskābi.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Cisatrakūrijs paralizē gan elpošanas, gan arī skeleta muskuļus, taču nav pierādīts, ka tas iedarbotos uz samaņu vai sāpju slieksni. NIMBEX ievadīšanu drīkst veikt tikai anesteziologs vai cits ārsts, kurš pārzina muskuļu relaksantu lietošanu un iedarbību, vai kāds cits šāda ārsta uzraudzībā. Jābūt pieejamam instrumentu komplektam trahejas intubācijai un aprīkojumam, kas nepieciešams plaušu ventilācijas un adekvātas arteriālās oksigenācijas uzturēšanai.

Nepieciešama piesardzība, ievadot NIMBEX pacientiem, kuriem ir zināma hipersensitivitāte pret citiem miorelaksantiem, jo ir ziņots par biežu krustenisko reakciju sastopamību (biežums lielāks nekā 50%) starp miorelaksantiem (skatīt 4.3. apakšpunktu Kontrindikācijas).

Cisatrakūrijam nav nozīmīgas vagolītiskās vai gangliobloķējošās iedarbības. Līdz ar to NIMBEX nav ievērojamas ietekmes uz sirdsdarbības ātrumu, tas nenovērš bradikardiju, ko izraisa daudzi anestēzijas līdzekļi vai vagālā stimulācija ķirurģisko manipulāciju laikā.

Pacientiem ar myastenia gravis un citām neiromuskulārajām slimībām ir ievērojami paaugstināta jutība pret nedepolarizējošajiem miorelaksantiem. Šiem pacientiem sākotnējā ieteicamā NIMBEX deva nepārsniedz 0,02 mg/kg.

Smagi skābju – sārmu un/ vai elektrolītu līdzsvara traucējumi var paaugstināt vai pazemināt jutību pret miorelaksantiem.

Nav informācijas par NIMBEX lietošanu jaundzimušajiem, kuri ir jaunāki par 1 mēnesi, jo tā lietošana šajā pacientu populācijā nav pētīta.

Nav pētīta cisatrakūrija iedarbība uz pacientiem, kuriem anamnēzē ir dati par maligno hipertermiju. Pētot pret maligno hipertermiju uzņēmīgas cūkas, atklāts, ka cisatrakūrijs neizsauc šo sindromu.

Nav veikti pētījumi par cisatrakūrija lietošanu pacientiem, kuriem veic ķirurģiskas operācijas ar inducētu hipotermiju (25° - 28°C). Tāpat kā citu neiromuskulāro blokatoru lietošanas gadījumā, paredzams, ka infūzijas ātrums, kāds nepieciešams atbilstoša ķirurģiskā muskuļu atslābuma saglabāšanai šādos apstākļos, var būt ievērojami mazāks.

Cisatrakūrija iedarbība nav pētīta apdegumu slimības pacientiem, tomēr, tāpat kā lietojot citus nedepolarizējošos miorelaksantus, jāņem vērā, ka, lietojot NIMBEX šai pacientu grupai, iespējama nepieciešamība pēc lielākām devām un īsāks zāļu iedarbības laiks.

NIMBEX šķīdums ir hipotonisks, tādēļ to nedrīkst ievadīt vienā sistēmā ar asins transfūziju.

Intensīvās terapijas nodaļu (ITN) pacienti

Lietojot šīs zāles laboratorijas dzīvniekiem lielās devās, cisatrakūrija un atrakūrija metabolīts laudanozīns ir bijis saistīts ar pārejošu hipotensiju un dažu sugu dzīvniekiem - ar cerebrālu uzbudinājumu. Visjutīgāko sugu dzīvniekiem šāda ietekme radās, kad laudanozīna koncentrācija plazmā bija līdzīga kā dažiem intensīvās terapijas nodaļā ārstētiem pacientiem pēc ilgstošas atrakūrija infūzijas.

Sakarā ar to, ka cisatrakūrijam nepieciešams mazāks infūzijas ātrums, laudanozīna koncentrācija plazmā ir apmēram viena trešdaļa no koncentrācijas, kas novērojama pēc atrakūrija infūzijas.

Retos gadījumos ir ziņots par krampjiem ITN pacientiem, kuri saņēmuši atrakūriju un citus medikamentus. Parasti šiem pacientiem anamnēzē ir bijis viens vai vairāki predisponējoši stāvokļi (piem., galvas trauma, hipoksiska encefalopātija, smadzeņu tūska, vīrusu encefalīts, urēmija). Nav noskaidrota cēloniskā saistība ar laudanozīnu.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Daudziem medikamentiem, tai skaitā tālākajā tekstā norādītajiem, ir pierādīta ietekme uz nedepolarizējošo miorelaksantu iedarbības stiprumu un/vai ilgumu.

Pastiprināta iedarbība

Anestēzijas līdzekļi:

inhalējamie medikamenti, piemēram, enflurāns, izoflurāns un halotāns,

ketamīns,

citi nedepolarizējošie miorelaksanti.

Citi medikamenti:

antibiotikas, tai skaitā aminoglikozīdi, polimiksīns, spektinomicīns, tetraciklīni, linkomicīns un klindamicīns,

antiaritmiskie līdzekļi, tai skaitā propranolols, kalcija kanālu blokatori, lidokaīns, prokaīnamīds un hinidīns,

diurētiskie līdzekļi, tai skaitā furosemīds un, iespējams, arī tiazīdi, mannitols un acetazolamīds,

magnija sāļi,

litija sāļi,

ganglioblokatori: trimetafāns, heksametonijs.

Retos gadījumos noteiktas zāles var saasināt vai atklāt latentu myasthenia gravis vai faktiski ierosināt miastēnisko sindromu; rezultātā var rasties paaugstināta jutība pret nedepolarizējošajiem neiromuskulārajiem blokatoriem. Pie šādām zālēm pieder dažādas antibiotikas, beta blokatori (propranolols, oksprenolols), antiaritmiskie līdzekļi (prokainamīds, hinidīns), pretreimatisma zāles (hlorokvīns, D-penicilamīns), trimetafāns, hlorpromazīns, steroīdi, fenitoīns un litijs.

Lietojot suksametoniju nolūkā paildzināt nedepolarizējošo neiromuskulāro blokatoru darbības laiku, var rasties ilgstoša un kompleksa blokāde, ko var būt grūti novērst ar antiholīnesterāžu palīdzību.

Pavājināta iedarbība

Pavājinātu iedarbību novēro pēc iepriekšējas ilgstošas fenitoīna vai karbamazepīna lietošanas.

Ārstēšana ar antiholīnesterāzēm, ko parasti lieto Alcheimera slimības ārstēšanai, piemēram, donepezilu, var samazināt cisatrakūrija izraisītās neiromuskulārās blokādes ilgumu un apmēru.

Nav ietekmes

Iepriekšēja suksametonija lietošana neietekmē neiromuskulārās blokādes ilgumu pēc NIMBEX bolus devu lietošanas vai nepieciešamo infūzijas ātrumu.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Nav pietiekamu datu par NIMBEX lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami attiecībā uz ietekmi uz grūtniecību, embriofetālo attīstību, dzemdībām un postnatālo attīstību (skatīt 5.3 apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.

NIMBEX nevajadzētu lietot grūtniecības laikā.

Nav zināms, vai cisatrakūrijs vai tā metabolīti izdalās mātes pienā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Šis brīdinājums neattiecas uz NIBMEX lietošanu. Cisatrakūrijs vienmēr tiek lietots kombinācijā ar vispārējo anestēziju, tādēļ uz tā lietošanu attiecas parastie piesardzības pasākumi, kas ievērojami pēc vispārējās anestēzijas lietošanas.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Lai noteiktu ļoti biežu līdz retāku blakusparādību sastopamību, tika izmantoti apkopotie dati, kas iegūti starptautiskos klīniskajos pētījumos.

Blakusparādību biežums ir klasificēts sekojoši: ļoti bieži ≥1/10, bieži ≥1/100 un <1/10, retāk ≥1/1000 un <1/100, reti ≥1/10000 un <1/1000, ļoti reti <1/10000.

Klīnisko pētījumu dati

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži: bradikardija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži: hipotensija

Retāk: ādas piesarkums

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk: bronhospazmas

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: izsitumi

Pēcreģistrācijas dati

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti reti: anafilaktiska reakcija

Pēc miorelaksantu lietošanas ir atzīmētas dažādas pakāpes anafilaktiskās reakcijas. Ļoti retos gadījumos ir ziņots par smagām anafilakses reakcijām pacientiem, kuri saņēmuši NIMBEX kopā ar vienu vai vairākiem anestēzijas līdzekļiem.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Ļoti reti: miopātija, muskuļu vājums

Ir saņemti daži ziņojumi par muskuļu vājumu un/vai miopātiju pēc ilgstošas miorelaksantu lietošanas smagi slimiem pacientiem ITN. Lielā daļa šo pacientu saņēma arī glikokortikosteroīdus. Saistībā ar NIMBEX šie gadījumi tiek ziņoti reti, un nav noskaidrota to cēloniskā sakarība.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/" www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Simptomi un pazīmes

Paredzams, ka galvenās NIMBEX pārdozēšanas pazīmes varētu būt ieilgusi muskuļu paralīze un tās sekas.

Terapija

Svarīgākais ir uzturēt plaušu ventilāciju un arteriālo oksigenāciju līdz brīdim, kad atjaunojas adekvāta spontānā elpošana. Nepieciešama pilna sedācija, jo NIMBEX neietekmē apziņu. Tad, kad parādās spontānas atgūšanās pazīmes, atgūšanos var paātrināt, ievadot antiholīnesterāzi saturošos medikamentus.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakoterapeitiskā grupa: perifēriskas darbības miorelaksanti, citi kvartārā amonija savienojumi. ATĶ kods: M03AC11

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Cisatrakūrijs ir vidēji ilgas iedarbības nedepolarizējošais benzilizohinolīna grupas skeleta muskuļu relaksants.

Klīniskie pētījumi ar cilvēkiem norāda, ka NIMBEX pat tādās devās, kas sasniedz 8 x ED₉₅ (ieskaitot), nav saistāms ar no devas atkarīgu histamīna atbrīvošanu.

Iedarbības veids

Cisatrakūrijs saistās ar holīnerģiskajiem receptoriem motorajā sinapses daļā un darbojas pretēji acetilholīnam, kā rezultātā iestājas neiromuskularās transmisijas konkurējoša blokāde. Šo iedarbību var pārtraukt, ievadot antiholīnsterāzes preparātus, piemēram, neostigmīnu un edrofoniju.

Cisatrakūrija ED₉₅ (deva, kas nepieciešama, lai izraisītu m. adductor pollicis atbildes reakcijas samazināšanos par 95%, kairinot n. ulnaris ar strāvas impulsu ) opioīdu anestēzijas laikā (tiopentons/ fentanils/ midazolāms) tiek lēsta kā 0,05 mg/kg ķermeņa masas.

Cisatrakūrija ED₉₅ bērniem halotāna anestēzijas laikā ir 0,04 mg/kg.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Kopējā cisatrakūrija farmakokinētika pētītajām devām (no 0,1 līdz 0,2 mg/kg, t.i., 2 līdz 4 x ED₉₅) ir no devas neatkarīga.

Farmakokinētikas modelēšana populācijai apstiprina un paplašina šos rezultātus līdz 0,4 mg/kg (8 x ED₉₅).

Izkliede

Pēc cisatrakūrija devu 0,1 un 0,2 mg/ kg injicēšanas veseliem, pieaugušiem ķirurģiskajiem pacientiem sadales tilpums līdzsvara koncentrācijā ir 121 līdz 161 ml/kg.

Metabolisms

Cilvēka organismā normālas ķermeņa temperatūras un fizioloģiska pH apstākļos cistarakūrija metabolisms notiek Hofmann eliminācijas ceļā (ķīmisks process) līdz laudanozīnam un monokvartāram akrilāta metabolītam. Monokvartāro akrilātu hidrolizē nespecifiskās plazmas esterāzes līdz monokvartārajam spirta metabolītam. Šiem metabolītiem nav miorelaksējošas iedarbības.

Eliminācija

Cisatrakūrija eliminācija lielā mērā ir orgānu - atkarīga, taču aknās un nierēs notiek primārais tā metabolītu klīrenss.

Intravenoza bolusa injekcija

5. tabulā ir apkopoti farmakokinētiskie rādītāji pēc 0,1 un 0,2 mg/kg NIMBEX devu ievades veseliem, pieaugušiem ķirurģiskajiem pacientiem:

5. tabula. Vidējie farmakokinētiskie dati pēc dažādu cisatrakūrija devu ievadīšanas

Rādītājs

Vidējo vērtību diapazons

Klīrenss

4,7 līdz 5,7 ml/min/kg

Eliminācijas pusperiods

22 līdz 29 minūtes

Intravenoza infūzija

Cisatrakūrija farmakokinētika pēc NIMBEX infūzijas ir līdzīga farmakokinētikai pēc vienas bolusa devas ievades. Farmakokinētika tika pētīta veseliem, pieaugušiem ķirurģiskajiem pacientiem, kuri saņēma NIMBEX sākotnējo bolusa devu 0,1 mg/kg un sekojošu uzturošo infūziju, lai saglabātu 89 līdz 99% T₁ supresiju. Vidējais cisatrakūrija klīrenss bija 6,9 ml/kg/min, un eliminācijas pusperiods bija 28 minūtes.

Atgūšanās rādītāji pēc NIMBEX infūzijas nav atkarīgi no infūzijas ilguma un ir līdzīgi rādītājiem pēc vienas bolusa devas ievades.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti

Starp cisatrakūrija farmakokinētiku jauniem un gados vecākiem pacientiem nav klīniski nozīmīgas atšķirības. Salīdzinošā pētījumā vecums neietekmēja plazmas klīrensu. Nelielās atšķirības sadales tilpumā (+17%) un eliminācijas pusperioda ilgumā (+4 min) neietekmē atgūšanās rādītājus (skatīt 4.2. apakšpunktu Devas un lietošana).

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Starp cisatrakūrija farmakokinētiku pacientiem ar nieru mazspēju terminālā stadijā un farmakokinētiku veseliem, pieaugušiem pacientiem nav klīniski nozīmīgas atšķirības. Salīdzinošā pētījumā netika konstatētas statistiski nozīmīgas vai klīniski svarīgas atšķirības cisatrakūrija farmakokinētikas rādītājos. Nieru mazspējas gadījumā atgūšanās rādītāji nemainās (skatīt 4.2. apakšpunktu Devas un lietošana).

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Starp cisatrakūrija farmakokinētiku pacientiem ar aknu slimībām gala stadijā un farmakokinētiku veseliem, pieaugušiem pacientiem nav klīniski nozīmīgas atšķirības. Salīdzinošā pētījumā ar pacientiem, kuriem tiek veikta aknu transplantācija, un veseliem pieaugušajiem pacientiem tika konstatētas nelielas atšķirības attiecībā uz sadales tilpumu (+21%) un klīrensu (+16%), bet nebija atšķirības attiecībā uz cisatrakūrija eliminācijas pusperiodu. Atgūšanās rādītāji nemainās (skatīt 4.2. apakšpunktu Devas un lietošana).

Intensīvās terapijas nodaļu (ITN) pacienti

Cisatrakūrija farmakokinētika ITN pacientiem, kuri saņem ilgstošas infūzijas, ir līdzīga farmakokinētikai veseliem, pieaugušiem, ķirurģiskajiem pacientiem pēc infūzijas vai vienas bolusa injekcijas. Vidējais cisatrakūrija klīrenss bija 7,5 ml/kg/min, un eliminācijas pusperiods bija 27 minūtes. Atgūšanās rādītāji pēc NIMBEX infūzijas ITN pacientiem nav atkarīgi no infūzijas ilguma.

Metabolītu koncentrācijas ir augstākas tiem ITN pacientiem, kuriem ir traucēta aknu vai nieru darbība (skatīt 4.4. apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā). Šie metabolīti neizraisa miorelaksāciju.

5.3. Preklīniskie dati par drošību

Mutagenitāte

Mutagenitātes risks pacientiem, kuriem ar cisatrakūrija injekciju tiek izraisīta muskuļu relaksācija, tiek uzskatīts par nenozīmīgu.

Kancerogenitāte

Kancerogenitātes pētījumi nav veikti.

Teratogenitāte

Pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādīts, ka NIMBEX neizraisa nelabvēlīgu ietekmi uz augļa attīstību.

Reproduktīvā toksikoloģija

Auglības pētījumi nav veikti. Reproduktivitātes pētījumi ar žurkām nav atklājuši nekādu kaitīgu cisatrakūrija iedarbību uz augļa attīstību.

Vietējā panesamība

Trušiem veiktā intra-arteriālā pētījuma rezultāti liecina, ka NIMBEX injekcijām ir laba panesamība, netika novērotas nekādas ar medikamenta iedarbību saistītas izmaiņas.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Benzosulfoskābes šķīdums, 32% w/v

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Cisatrakūrija injekciju šķīdums nav ķīmiski stabils, atšķaidot to ar laktāta Ringera šķīdumu.

Tā kā NIMBEX ir stabils tikai skābā vidē, to nedrīkst sajaukt vienā šļircē vai ievadīt infūzā vienlaikus caur vienu adatu ar sārmainiem šķīdumiem, piemēram, tiopentālnātriju. NIMBEX nav savienojams ar ketorolaka trometamolu un propofola emulsiju injekcijām.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Uzglabāšanas laiks iepakojumā: 24 mēneši temperatūrā 2°-8°C.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā no +2°C līdz +8°C. Nesasaldēt! Sargāt no gaismas! Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

NIMBEX šķīdums injekcijām nesatur antibakteriālas iedarbības konservantus, tāpēc atšķaidīšana jāveic tieši pirms lietošanas, zāles jāievada uzreiz pēc atšķaidīšanas un atlikušais šķīdums jāiznīcina.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

NIMBEX 2 mg/ml šķīdums injekcijām ir iepakots kastītēs pa piecām 2.5, 5 vai 10 ml ampulām.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Iepakots dzidrās, caurspīdīga stikla ampulās.

6.6. Norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Pēc atšķaidīšanas ar tālāk norādītajiem šķīdinātājiem, uzglabājot temperatūrā no 5° līdz 25°C polivinilhlorīda vai polipropilēna iepakojumos, NIMBEX koncentrācijā no 0,1 līdz 2 mg/ml saglabā fizikālo un ķīmisko stabilitāti vismaz 24 stundas:

nātrija hlorīda (0,9%) šķīdums intravenozai ievadei;

glikozes (5%) šķīdums intravenozai ievadei;

nātrija hlorīda (0,18%) un glikozes (4%) šķīdums intravenozai ievadei;

nātrija hlorīda (0,45%) un glikozes (2,5%) šķīdums intravenozai ievadei.

Tomēr, tā kā preparāts nesatur antibakteriālas iedarbības konservantus, atšķaidīšana jāveic tieši pirms lietošanas, zāles jāievada uzreiz pēc atšķaidīšanas un atlikušais šķīdums jāiznīcina.

Ir pierādīts, ka NIMBEX ir savienojams ar sekojošām operācijas laikā bieži izmantotām zālēm, ievadot tās intravenozu injekciju veidā caur Y-veida konektoru vai līdzīgos apstākļos:

alfentanila hidrohlorīdu, droperidolu, fentanila citrātu, midazolāma hidrohlorīdu un sufentanila citrātu.

Ja caur to pašu adatu vai kanili, pa kuru ievada NIMBEX, jāievada citas zāles, iesaka pēc katru zāļu ievadīšanas izskalot adatu ar pietiekamu daudzumu piemērota intravenozai lietošanai paredzēta šķīduma (piem., 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu intravenozajām infūzijām).

Tāpat kā intravenozi ievadot citas zāles, ja injekcija tiek izdarīta maza kalibra vēnā, NIMBEX jāievada vēnā atšķaidītā veidā (atšķaidot ar piemērotu intravenozai lietošanai paredzētu šķīdumu, piem., 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu intravenozajām infūzijām).

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24

Īrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

01-0206

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/ PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 09.05.2001

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 15.02.2008

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

26.07.2017

SASKAŅOTS ZVA 12-10-2017

PAGE 1