Nātrija oksibutirāts-Kalceks

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Nātrija oksibutirāts‑Kalceks 200 mg/ml šķīdums injekcijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml šķīduma satur 200 mg nātrija oksibutirāta (Natrii oxybutyras).

Viena ampula (10 ml) satur 2000 mg nātrija oksibutirāta (Natrii oxybutyras).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Dzidrs bezkrāsains šķidrums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Zāles Nātrija oksibutirāts‑Kalceks 200 mg/ml šķīdums injekcijām lieto:

- vispārējā un bērnu ķirurģijā ievadnarkozei un pamatnarkozei (īpaši pacientiem hipoksijas stāvoklī, elpošanas mazspējas vai sirdskaites gadījumā); narkozei, operējot gados vecākus pacientus, kuriem novēro hipotoniju un hipovolēmiju;

- narkozei, veicot dažādas diagnostikas procedūras visu vecumu pacientiem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Nātrija oksibutirāts jāievada anesteziologam vai intensīvās terapijas ārstam.

Devas

Ķirurģijā, veicot narkozi ar nātrija oksibutirātu, premedikācijai izmanto analgētisko, holinolītisko un antihistamīna līdzekļu kombināciju.

Nātrija oksibutirātu narkozei ievada intravenozi, atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm.

Novājinātiem pacientiem vispārējai narkozei ievada 50‑70 mg/kg, bet fiziski spēcīgiem – 70‑120 mg/kg nātrija oksibutirāta.

Izmantojot lēnas ievadīšanas metodi, zāles ievada ar ātrumu 1‑2 ml/min (rekomendē atšķaidīt ar 50‑100 ml 5 % glikozes šķīduma), ievade ilgst 10‑20 minūtes. Šo metodi izmanto, veicot narkozi slimnieka palātā. Pacients iemieg pēc 5‑7 minūtēm.

Ātras ievadīšanas gadījumā 1‑2 minūtēs ievada 35‑40 mg/kg nātrija oksibutirāta kopā ar 4‑6 mg/kg nātrija tiopentāla. Narkoze iestājas pēc 4‑6 minūtēm. Tās uzturēšanai papildus ievada 40 mg/kg nātrija oksibutirāta, operatīvai darbībai pietiekams narkozes dziļums iestājas pēc 30‑40 minūtēm no zāļu ievadīšanas sākuma. Ar šo metodi var ātri (pēc miorelaksantu ievades) veikt trahejas intubāciju un sākt operāciju, pievienojot pretsāpju līdzekļus.

Pediatriskā populācija

Bērniem ievadnarkozei ātras pilienu infūzijas veidā ievada 100 mg/kg nātrija oksibutirāta kopā ar 30‑50 ml 5 % glikozes šķīduma 5‑10 minūšu laikā. Pacients iemieg pēc 10‑20 minūtēm, un miega ilgums ir 1,5‑3 stundas.

Lietošanas veids

Intravenozai lietošanai.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu.

Hipokaliēmija.

Miastēnija.

Vēlīnā grūtniecības toksikoze ar hipertensijas sindromu.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Elpošanas nomākums

Pacients nepārtraukti jānovēro, un vienmēr jābūt pieejamām ierīcēm elpceļu caurlaidības nodrošināšanai, mākslīgai plaušu ventilācijai un gaisa bagātināšanai ar skābekli, kā arī citām iekārtām dzīvības glābšanai. Nātrija oksibutirātu nedrīkst ievadīt persona, kas veic diagnostisko vai ķirurģisko manipulāciju.

Nātrija oksibutirāts sensibilizē miokardu pret kateholamīniem, tādēļ šoka un terminālu stāvokļu gadījumos labāk lietot mezatonu vai efedrīnu, jo kateholamīni izraisa aritmijas.

Ļaunprātīga izmantošana un atkarības veidošanās

Pastāv risks par nātrija oksibutirāta ļaunprātīgu un atkarīgu lietošanu. Tāpat kā lietojot citus vispārējās anestēzijas līdzekļus, nātrija oksibutirāta lietošana bez elpceļu aizsardzības ļaunprātīgas un atkarīgas lietošanas gadījumā var novest pie letālām respiratorām komplikācijām elpošanas funkcijas un CNS nomākuma dēļ.

CNS nomākums

Nātrija oksibutirātu lietojot apziņas nomākšanai ķirurģisku un diagnostisku manipulāciju gadījumā, pacients nepārtraukti jānovēro, vai nerodas elpceļu nosprostojuma un skābekļa piesātinājuma samazināšanās pazīmes. Pēc operācijas vai manipulācijas jāveic bezsamaņā esošā pacienta atbilstoša aprūpe.

Pamošanās no nātrija oksibutirāta izraisītās narkozes atkarīga no lietotās devas un metodikas. Pēc sākumdevas pacienti pamostas vidēji pēc 1,5 stundas. Atkārtota preparāta ievadīšana paildzina narkozi vēl par 1,5-2 stundām.

Epilepsijas pacienti

Ātri ievadot nātrija oksibutirāta šķīdumu (vairāk par 2 ml 200 mg/ml šķīduma minūtē), iespējams motorisks uzbudinājums, mīmikas muskuļu un ekstremitāšu muskuļu krampji. Ja, palēninot ievadīšanas tempu, krampji neizzūd, tos var novērst ar diazepāmu.

Nav pierādīts nātrija oksibutirāta drošums un efektivitāte epilepsijas pacientiem, un tādēļ tā lietošana nav ieteicama.

Gamma hidroksibutirāta (GHB) dehidrogenāzes inhibitori

Pacientiem, kuri tiek vienlaicīgi ārstēti ar valproātu vai citiem GHB dehidrogenāzes inhibitoriem, jāievēro piesardzība, jo, lietojot nātrija oksibutirātu kopā ar valproātu, novērota farmakokinētiska un farmakodinamiska mijiedarbība (skatīt 4.5. apakšpunktu). Ja vienlaicīga lietošana ir attaisnojama, jāapsver devas pielāgošana (skatīt 4.2. apakšpunktu). Turklāt, pacienta atbildes reakcija un panesamība jāuzrauga, un deva atbilstoši jāpielāgo.

Topiramāts

Klīniski novērota koma un palielināta GHB koncentrācija plazmā pēc vienlaikus nātrija

oksibutirāta un topiramāta lietošanas. Tāpēc pacienti jābrīdina nelietot topiramātu vienlaikus ar nātrija oksibutirātu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nātrija oksibutirāts pastiprina (savstarpēji) narkotisko analgētisko līdzekļu un citu vispārējās anestēzijas līdzekļu darbību. Novērots izteikts antagonisms ar bemegrīdu.

Antidepresanti

Nevar izslēgt antidepresantu un nātrija oksibutirāta iespējamo papildinošo ietekmi. Ja nātrija oksibutirāts tiek lietots vienlaikus ar tricikliskajiem antidepresantiem, tad palielinās blakusparādību biežums.

GHB hidrogenāzes inhibitori

Tā kā nātrija oksibutirātu metabolizē GHB dehidrogenāze, tad ir potenciāls risks, ka var rasties mijiedarbība ar zālēm, kas stimulē vai kavē šo enzīmu (piemēram, ar valproātu, fenitoīnu vai etosuksimīdu) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Topiramāts

Nevar izslēgt iespējamu farmakodinamisku un farmakokinētisku mijiedarbību, vienlaikus lietojot nātrija oksibutirātu un topiramātu, jo tika ziņots par klīniski novērotu komu un palielinātu GHB koncentrāciju plazmā pacientam(-iem) pēc vienlaikus nātrija oksibutirāta un topiramāta lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pētījumos ar dzīvniekiem nav pierādīta teratogenitāte, taču gan ar žurkām, gan ar trušiem veiktos pētījumos konstatēta embrioletalitāte (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Dati par ierobežotu grūtnieču skaitu norāda uz iespējamo paaugstināto spontāno abortu risku pirmajā trimestrī. Līdz šim citi nozīmīgi epidemioloģiski dati nav pieejami. Ierobežotie dati par lietošanu grūtniecības otrā un trešā trimestra laikā neliecina ne par nātrija oksibutirāta izraisītām malformācijām, ne fetālu/neonatālu toksicitāti.

Nātrija oksibutirātu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai nātrija oksibutirāts un/vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nav ieteicama bērna barošana ar krūti ārstēšanas laikā ar nātrija oksibutirātu.

Fertilitāte

Nav pieejami klīniskie dati par nātrija oksibutirāta ietekmi uz fertilitāti. Pētījumi vīriešu un sieviešu dzimuma žurkām, lietojot devas līdz 1000 mg/kg/dienā GHB neliecina par nelabvēlīgu ietekmi uz fertilitāti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nātrija oksibutirāts būtiski ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Blakusparādības norādītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijas datubāzei un biežuma iedalījumam: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināms (nevar noteikt no pieejamajiem datiem).

Nervu sistēmas traucējumi

Nav zināms: ātri ievadot nātrija oksibutirāta šķīdumu (vairāk par 2 ml 200 mg/ml šķīduma minūtē), iespējams motorisks uzbudinājums, mīmikas muskuļu un ekstremitāšu muskuļu krampji. Ja, palēninot ievadīšanas tempu, krampji neizzūd, tos var novērst ar diazepāmu.

Pēc operācijas, mostoties no narkozes, pacientam var rasties kustību un valodas traucējumi, uzbudinājums. Atkarībā no pacienta stāvokļa, var papildus ievadīt nātrija oksibutirātu, lai paildzinātu pēcoperācijas miegu, vai arī gaidīt, kamēr pacients pilnīgi atmostas.

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži: bradikardija.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Nav zināms: pārāk ātra ievadīšana var izraisīt elpošanas traucējumus.

Kuņģa‑zarnu trakta traucējumi

Bieži: slikta dūša, vemšana.

Nav zināms: sausums mutē.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nav zināms: angioedēma.

Izmeklējumi

Nav zināms: nātrija oksibutirāta ilgstoša lietošana lielās devās bez kālija hlorīda papildu ievadīšanas var izraisīt hipokaliēmiju. Lai to novērstu, ievada kālija hlorīdu.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Ievērojama zāļu pārdozēšana var izraisīt elpošanas traucējumus. Iespējama elpošanas apstāšanās. Jāveic mākslīgā elpināšana, jāseko centrālās nervu sistēmas (CNS), sirds un asinsvadu sistēmas un elpošanas sistēmas funkcijām.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: vispārējās anestēzijas līdzeklis, ATĶ kods: N01AX

Nātrija oksibutirāts darbojas sedatīvi uz CNS. Nelielās devās tam piemīt trankvilizatora īpašības. Novērš neirotisku un veģetatīvu reakciju stresa situācijās, tam piemīt miegu izraisoša darbība.

Lielās devās nātrija oksibutirāts tiek lietots kā vispārējās anestēzijas līdzeklis, kas izraisa muskulatūras atslābumu. Tas nenomāc sirds un asinsvadu sistēmu, bet palielina miokarda saraušanās spējas un uzlabo mikrocirkulāciju.

Nātrija oksibutirāts pastiprina glomerulāro filtrāciju, stabilizē nieru darbību asins zuduma gadījumā. Tas pastiprina analgētisko un citu vispārējās anestēzijas līdzekļu darbību; paaugstina organisma izturību pret hipoksiju.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Viegli šķērso hematoencefālisko barjeru. Ievadot intravenozi, nātrija oksibutirāta koncentrācija asinīs samazinās par 70 % 2‑3 stundu laikā.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Nātrija oksibutirāta atkārtota lietošana žurkām (90 dienas un 26 nedēļas) un suņiem (52 nedēļas) neradīja nekādas nozīmīgas pārmaiņas klīnisko bioķīmisko un mikro- un makropatoloģijas izmeklējumu rezultātos. Ar ārstēšanu saistītās klīniskās pazīmes lielākoties bija sedācija, samazināts barības patēriņš un ķermeņa masas sekundāras pārmaiņas, ķermeņa masas un orgānu masas pieaugums. Žurkām un suņiem ietekme NOEL līmenī bija mazāka (~50 %) nekā cilvēkiem. Nātrija oksibutirāts bija nemutagēns un neklastogēns in vitro un in vivo.

Gamma butirolaktons (GBL) - GHB prekusors - tika pārbaudīts, pakļaujot tādai pat ietekmei, kāda paredzēta cilvēkiem (1,21-1,64 reizes), un NTP to klasificēja kā nekancerogēnu žurkām un apšaubāmi kancerogēnu pelēm nelielā feohromocitomu skaita pieauguma dēļ, ko bija grūti interpretēt lielās mirstības dēļ augsta riska grupā. Oksibutirāta kancerogenitātes pētījumā žurkām netika identificēti ar savienojumu saistīti audzēji.

GHB neietekmēja pārošanos, vispārējo auglību un spermas rādītājus un neizraisīja embriofetālu toksicitāti žurkām, kas tika pakļautas 1000 mg GHB /kg/dienā radītai ietekmei (1,64 reizes lielākai nekā ietekmei uz cilvēkiem, un aprēķinot dzīvniekiem, kas nav grūsni). F1 dzīvniekiem, kas saņēma lielas devas, palielinājās perinatālā mirstība un samazinājās mazuļu vidējā ķermeņa masa zīdīšanas perioda laikā. Nebija iespējams noteikt saistību starp šo ietekmi uz attīstību un toksisku ietekmi uz māti. Trušiem tika novērota neliela fetotoksicitāte.

Zāļu atšķirības pētījumi liecina, ka GHB producē unikālus, atšķirīgus stimulus, kas savā ziņā ir līdzīgi alkohola, morfija un dažu GABA-mimētisku zāļu izraisītajiem. Vienādas lietošanas pētījumiem žurkām, pelēm un pērtiķiem bija pretēji rezultāti, turpretim grauzējiem tika skaidri pierādīta GHB tolerance, kā arī alkohola un baklofēna krustotā tolerance.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 4.2. apakšpunktā minētās).

6.3. Uzglabāšanas laiks

4 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Pa 10 ml šķīduma bezkrāsaina stikla ampulās.

Pa 5 ampulām PVH paliktnī. Pa 2 paliktņiem (10 ampulas) kartona kastītē.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

AS KALCEKS

Krustpils iela 53, Rīga, LV‑1057, Latvija

Tālr.: +371 67083320

e‑pasts: kalceks@kalceks.lv

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

99‑0179

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1999. gada 17. marts

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 28. maijs

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

01/2018

PAGE

SASKAŅOTS ZVA 29-03-2018

SASKAŅOTS ZVA 29-03-2018