Monopril

Lejupielādēt zāļu aprakstu

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Monopril 10 mg tabletes

Monopril 20 mg tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Monopril 10 mg tablete satur 10 mg fosinoprila nātrija sāli (fosinoprilum natricum).Satur arī 136 mg bezūdens laktozes.

Monopril 20 mg tablete satur 20 mg fosinoprila nātrija sāli (fosinoprilum natricum). Satur arī 126 mg bezūdens laktozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Monopril 10 mg tabletes ir baltas vai dzeltenbaltas/pelēkbaltas, abpusēji izliektas rombveida tabletes ar saplacinātiem galiem, marķējumu 158 vienā pusē un zvaigznes attēlu otrā pusē.

Monopril 20 mg tabletes ir baltas vai dzeltenbaltas/pelēkbaltas, abpusēji izliektas apaļas tabletes ar marķējumu 609 vienā pusē un dalījuma līniju otrā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Arteriālā hipertensija

Monopril var lietot gan monoterapijā, gan kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem (piemēram, tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem) (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Sirds mazspēja

Monopril indicēts sirds mazspējas ārstēšanā kopā ar diurētisko līdzekli. Fosinoprils mazina simptomus un uzlabo slodzes toleranci, samazina sirds mazspējas smaguma pakāpi un hospitalizācijas biežumu sirds mazspējas dēļ. Fosinoprila labvēlīgai iedarbībai līdztekus nav jālieto digoksīns.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas jānosaka individuāli (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Hipertensija

Uzsākot terapiju, ir svarīgi ņemt vērā iepriekš veikto antihipertensīvo terapiju, asinsspiediena paaugstinājuma pakāpi, sāls un/vai šķidruma ierobežojumu, un arī citus klīniskos stāvokļus. Ja iespējams, jāpārtrauc citu antihipertensīvo zāļu lietošana dažas dienas pirms Monopril terapijas uzsākšanas.

Monopril ieteicamā sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā. Terapija jānozīmē atbilstoši asinsspiediena atbildes reakcijai. Parasti deva ir 10-40 mg vienu reizi dienā. Ja asinsspiediens netiek adekvāti kontrolēts, izmantojot tikai Monopril, var pievienot diurētisku līdzekli.

Uzsākot Monopril terapiju, pacientam, kas jau saņem diurētisko līdzekli, dažas stundas jābūt ļoti stingrā medicīniskā uzraudzībā, līdz asinsspiediens nostabilizējas. Lai samazinātu hipotensijas rašanās iespējamību, divas līdz trīs dienas pirms Monopril terapijas uzsākšanas jāpārtrauc diurētiskā līdzekļa lietošana.

Sirds mazspēja

Ieteicamā Monopril sākumdeva ir 10 mg vienreiz dienā. Terapija jāuzsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā. Ja sākotnējo Monopril devu pacients panes labi, devu var palielināt ar nedēļas intervāliem saskaņā ar klīnisko atbildes reakciju līdz pat 40 mg vienreiz dienā. Hipotensijas parādīšanās pēc sākumdevas ieņemšanas neizslēdz Monopril devas rūpīgas titrēšanas iespēju līdz hipotensija tiek efektīvi kontrolēta. Monopril būtu jālieto kopā ar diurētisku līdzekli.

Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem

Fosinoprilāts no organisma tiek izvadīts divējādi, tādēļ devas samazināšana pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem parasti nav nepieciešama.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.

Paaugstināta jutība pret jebkuru citu AKE inhibitoru.

Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 60 ml/min/1,73 m2) Monopril lietošana kopā ar aliskirēnu saturošām zālēm ir kontrindicēta (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Lietošana vienlaicīgi ar sakubitrilu/valsartānu. Fosinoprila lietošanu drīkst sākt ne ātrāk kā 36 stundas pēc sakubitrila/valsartāna pēdējās devas lietošanas (skatīt arī 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde

Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru funkcijas (ieskaitot akūtu nieru mazspēju) risku. Tādēļ RAAS dubulta blokāde, lietojot kombinācijā AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, nav ieteicama (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Ja dubultu blokādi izraisoša ārstēšana ir absolūti nepieciešama, to drīkst veikt vienīgi veselības aprūpes speciālista uzraudzībā un bieži un rūpīgi jākontrolē nieru funkcija, elektrolītu līmenis asinīs un asinsspiediens. AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru blokatorus nedrīkst vienlaicīgi lietot pacientiem ar diabētisku nefropātiju.

Anafilaktoīdas un ar tām iespējami saistītas reakcijas

Iespējamās blakusparādības, domājams, rodas sakarā ar to, ka angiotenzīnu konvertējošais enzīms ir endogēno bradikinīnu noārdīšanās pamatā. Pacientiem, kas saņem AKE inhibitorus, ieskaitot fosinoprilu, var būt dažādas blakusparādības, kas variē no relatīvi mazizteiktām, piemēram, klepus (skat. 4.4. apakšpunktu, Klepus), līdz ļoti nopietnām, kas norādītas tālāk.

Paaugstināta jutība/angioedēma

AKE inhibitoru lietošana vienlaicīgi ar sakubitrilu/valsartānu ir kontrindicēta palielināta angioedēmas riska dēļ. Ārstēšanu ar sakubitrilu/valsartānu drīkst sākt ne ātrāk kā 36 stundas pēc fosinoprila pēdējās devas lietošanas. Ārstēšanu ar fosinoprilu drīkst sākt ne ātrāk kā 36 stundas pēc sakubitrila/valsartāna pēdējās devas lietošanas (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

AKE inhibitoru lietošana vienlaicīgi ar racekadotrilu, mTOR inhibitoriem (piemēram, sirolimu, everolimu, temsirolimu) un vildagliptīnu var palielināt angioedēmas (piemēram, elpceļu vai mēles pietūkuma ar elpošanas traucējumiem vai bez tiem) risku (skatīt 4.5. apakšpunktu). Racekadotrila, mTOR inhibitoru (piemēram, sirolima, everolima, temsirolima) un vildagliptīna lietošana pacientam, kurš jau lieto AKE inhibitoru, jāsāk uzmanīgi.

Pacientiem, ko ārstēja ar AKE inhibitoriem, ieskaitot fosinoprilu, novēroja angioneirotisko tūsku, kas skar ekstremitātes, seju, lūpas, gļotādas, mēli, balss spraugu, balseni vai rīkli. Ja angioneirotiskā tūska skar mēli, balseni vai rīkli, iespējama elpošanas ceļu obstrukcija ar letālu iznākumu. Neatliekamā terapija iekļauj, bet ne vienmēr aprobežojas ar subkutānu 0,1% adrenalīna šķīduma injicēšanu. Sejas, mutes gļotādas, lūpu un ekstremitāšu pietūkums parasti pāriet, pārtraucot fosinoprila lietošanu; dažos gadījumos nepieciešama medikamentoza terapija.

Intestināla angioneirotiskā tūska

Intestināla angioneirotiskā tūska reti novērota slimniekiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem. Šiem slimniekiem bija abdominālas sāpes (ar sliktu dūšu vai vemšanu, vai arī bez tā); dažos gadījumos anamnēzē nav bijusi sejas angioneirotiskā tūska un C-1 esterāzes līmenis bija normāls. Angioneirotiskā tūska tika diagnosticēta, veicot procedūras, tostarp abdominālo KT skenēšanu vai izmeklēšanu ar ultraskaņu, vai operāciju laikā; simptomi izzuda pēc AKE inhibitora lietošanas pārtraukšanas. Intestināla angioneirotiskā tūska jāiekļauj slimnieku, kuri saņem AKE inhibitorus un kuriem ir abdominālas sāpes, diferenciāldiagnozē.

Anafilaktoīdas reakcijas desensitizācijas laikā

Diviem pacientiem, kas saņēma citu AKE inhibitoru – enalaprilu, veicot desensitizācijas kursu ar hymenoptera venom, bija dzīvību apdraudošas anafilaktoīdas reakcijas. Šie pacienti no minētajām reakcijām izvairījās, uz laiku pārtraucot AKE lietošanu, bet tās no jauna parādījās pēc netīšas ieņemšanas. Tāpēc, veicot šādas desensitizācijas procedūras pacientiem, ko ārstē ar AKE inhibitoriem, jāievēro piesardzība.

Anafilaktoīdas reakcijas augstas plūsmas dialīzes (lipoproteīna aferēzes membrānas) lietošanas laikā

Pacientiem, kas lietoja AKE inhibitoru un kam veica hemodialīzi ar augstas plūsmas dialīzes membrānām, novēroja anafilaktoīdas reakcijas. Ir ziņots arī par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kas pakļauti zema blīvuma lipoproteīnu aferēzei ar dekstrāna sulfāta absorbciju. Šiem pacientiem jāapsver cita tipa dialīzes membrānu vai citas klases medikamentu lietošana.

Neitropēnija/Agranulocitoze

Retos gadījumos AKE inhibitors izraisa agranulocitozi un nomāc kaulu smadzeņu darbību; šādi gadījumi biežāk sastopami pacientiem ar nieru mazspēju, īpaši, ja viņiem ir arī kolagēna – vaskulāra slimība, piemēram, sistēmiskā sarkanā vilkēde vai sklerodermija. Tādiem pacientiem jāapsver leikocītu skaita kontrole.

Hipotensija

Slimniekiem ar nekomplicētu hipertensiju parasti nenovēro ar Monopril lietošanu saistītu hipotensiju. Tāpat kā ar citiem AKE inhibitoriem, simptomātisku hipotensiju biežāk novēro pacientiem ar sāļu/šķidruma deficītu, piemēram, pacientiem, kuri ir intensīvi ārstēti ar diurētiskajiem līdzekļiem, un/vai pacientiem ar ierobežotu sāls daudzumu uzturā, vai arī pacientiem, kam tiek veikta nieru dialīze. Šķidruma un/vai sāļu līdzsvara traucējumi jākoriģē pirms fosinoprila terapijas uzsākšanas. Pārejoša hipotensija nav kontrindikācija turpmākai ārstēšanai, kuru parasti var veikt bez grūtībām pēc sāļu un/vai šķidruma tilpuma līdzsvara atjaunošanas.

Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju ar vai bez nieru mazspējas AKE inhibitoru lietošana var izraisīt izteiktu hipotensiju, kura var būt saistīta ar oligūriju vai azotēmiju un reti ar akūtu nieru mazspēju un nāvi. Šiem pacientiem Monopril terapija jāuzsāk stingrā ārsta uzraudzībā. Pacienti rūpīgi jānovēro ārstēšanas pirmās divas nedēļas un vienmēr, kad palielina fosinoprila vai diurētisko līdzekļu devu. Pacientiem ar normālu vai pazeminātu asinsspiedienu, kuri intensīvi ārstēti ar diurētiskajiem līdzekļiem vai kuriem ir hiponatriēmija, jāapsver diurētisko līdzekļu devas samazināšanas iespēja.

Hipotensija pati par sevi nav iemesls uzsāktās fosinoprila terapijas pārtraukšanai. Neliela sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanās ir parasta un vēlama parādība, uzsākot Monopril terapiju sirds mazspējas slimniekiem. Lielākais asinsspiediena kritums parasti ir agrīni pēc terapijas kursa sākuma. Parasti asinsspiediens stabilizējas nedēļas vai divu laikā un atjaunojas tādā līmenī, kāds bijis pirms ārstēšanas, saglabājoties terapeitiskai iedarbībai.

Grūtniecība

Grūtniecības laikā nedrīkst sākt AKE inhibitoru lietošanu. Pacientēm, kas plāno

grūtniecību, līdzšinējā AKE inhibitoru terapija jāmaina pret alternatīvu antihipertensīvu terapiju ar

vispāratzītu drošuma raksturojumu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien turpmāka AKE inhibitoru

lietošana netiek uzskatīta par būtisku. Tiklīdz ir diagnosticēta grūtniecība, AKE inhibitoru lietošana

nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).

Augļa/jaundzimušā saslimstība un mirstība

AKE inhibitoru lietošana grūtniecības periodā var izraisīt augļa attīstības traucējumus, pat nāvi.

Aknu mazspēja

Reti, bet tomēr saistībā ar AKE inhibitoru lietošanu novērots sindroms, kas sākas ar holestātisku dzelti un progresē līdz fulminantai aknu nekrozei un (dažreiz) iestājas nāve. Šī sindroma mehānisms nav skaidrs. Pacientiem, kuriem, saņemot AKE inhibitorus, attīstās dzelte vai novērota izteikta aknu enzīmu līmeņa palielināšanās, jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un jāveic nepieciešamā medicīniskā izmeklēšana.

Nieru darbības traucējumi

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoru hipertensijas pacientiem ar nieru artēriju stenozi vienā vai abās nierēs iespējama urīnvielas slāpekļa koncentrācijas palielināšanās asinīs, kā arī seruma kreatinīna paaugstināšanās. Pārtraucot terapiju, šīs parādības parasti izzūd. Šiem pacientiem terapijas pirmo nedēļu laikā stingri jākontrolē nieru darbība.

Dažiem hipertensijas pacientiem, kuriem sākotnēji nav nieru asinsvadu slimības, novēro pārejošu vai nelielu urīnvielas slāpekļa koncentrāciju asinīs un seruma kreatinīna palielināšanos, ja fosinoprilu lieto kopā ar diurētisku līdzekli. Šo efektu biežāk novēro pacientiem ar jau esošu nieru funkcijas traucējumu. Var būt nepieciešama Monopril devas samazināšana.

Smagas sastrēguma sirds mazspējas slimniekiem, kuru nieru funkcija var būt atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes, ārstēšana ar AKE inhibitoriem var izraisīt oligūriju un/vai progresējošu azotēmiju, un reizēm akūtu nieru mazspēju un/vai nāvi.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar traucētu aknu darbību var palielināties fosinoprila līmenis plazmā. Pētījumos, ko veica ar pacientiem, kam ir alkohola vai biliārā ciroze, fosinoprilāta kopējais ķermeņa klīrenss samazinājās, un AUC koncentrācija plazmā palielinājās aptuveni divas reizes.

Kālija līmenis serumā

AKE inhibitori var izraisīt hiperkaliēmiju, jo tie nomāc aldosterona izdalīšanos. Ietekme pacientiem ar normālu nieru darbību parasti nav nozīmīga. Taču pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un/vai pacientiem, kuri lieto kāliju saturošus uztura bagātinātājus (tai skaitā sāls aizvietotājus), kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, trimetoprimu vai kotrimoksazolu, kas pazīstams arī kā trimetoprims/sulfametoksazols, un īpaši aldosterona antagonistus vai angiotensīna receptoru blokatorus, var rasties hiperkaliēmija. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi un angiotensīna receptoru blokatori pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, jālieto piesardzīgi un jākontrolē arī kālija līmenis serumā un nieru darbība (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Klepus

Klepus novērots, lietojot jebkuru AKE inhibitoru, ieskaitot fosinoprilu. Raksturīgi, ka klepus ir neproduktīvs, pastāvīgs un izzūd, pārtraucot ārstēšanu. Diagnosticējot klepus cēloni, jāņem vērā AKE inhibitoru izraisīts klepus.

Ķirurģija/anestēzija

Veicot ķirurģiskas operācijas vai anestēzijā lietojot zāles, kas izraisa hipotensiju, fosinoprils var pastiprināt hipotensiju.

Laktoze

Pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju šīs zāles nevajadzētu lietot.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Klīniskos pētījumos nav novērotas fosinoprila efektivitātes un lietošanas drošības atšķirības starp gados vecākiem (65 gadi vai vecāki) un jauniem pacientiem, tomēr dažiem vecāka gadagājuma pacientiem nav izslēgta lielāka jutība.

Pediatriskā populācija

Efektivitāte un lietošanas drošums bērniem nav noskaidroti.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde

Klīniskie dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde, lietojot kombinācijā AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar palielinātu tādu nevēlamo blakusparādību kā hipotensija, hiperkaliēmija un pavājināta nieru funkcija (ieskaitot akūtu nieru mazspēju) risku, salīdzinot ar vienu zāļu, kas ietekmē RAAS, lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Antacīdie līdzekļi

Antacīdie līdzekļi (t.i. alumīnija hidroksīds, magnija hidroksīds un simetikons) var traucēt Monopril uzsūkšanos. Tādēļ, ja nepieciešama šo līdzekļu vienlaicīga lietošana, kārtējās devas ieņemšanas starplaikam jābūt vismaz 2 stundas.

Litijs

Ziņots par litija līmeņa palielināšanos serumā un toksicitāti pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus vienlaicīgi ar litiju. Monopril un litijs vienlaicīgi jāordinē uzmanīgi, ieteicama bieža litija līmeņa noteikšana serumā.

Ciklooksigenāzes inhibitori

Novērots, ka indometacīns var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo efektu, it sevišķi zema renīna līmeņa hipertensijas gadījumā. Izmantojot citus nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (piemēram, aspirīnu) un selektīvos COX-2 inhibitorus, var būt līdzīgs efekts. Gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar cirkulējošā tilpuma deficītu (tostarp pacientiem, kuri tiek ārstēti ar diurētiskajiem līdzekļiem) vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vienlaicīga NPL (tostarp COX-2 inhibitoru), kas ir AKE (tostarp fosinoprila) inhibitori, lietošana var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos, iespējams, arī akūtu nieru mazspēju. Parasti šīs parādības ir atgriezeniskas. Pacientiem, kas tiek ārstēti ar fosinoprilu un NPL, periodiski jākontrolē nieru darbība.

Zāles, kas pastiprina angioedēmas risku

AKE inhibitoru lietošana vienlaicīgi ar sakubitrilu/valsartānu ir kontrindicēta, jo tā palielina angioedēmas risku (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

AKE inhibitoru lietošana vienlaicīgi ar racekadotrilu, mTOR inhibitoriem (piemēram, sirolimu, everolimu, temsirolimu) un vildagliptīnu var palielināt angioedēmas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Diurētiskie līdzekļi

Pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus un īpaši tiem, kuriem diurētisko līdzekļu terapija nesen uzsākta, kā arī pacientiem, kurus ārstē ar dialīzi vai kam stingri jāievēro diēta ar ierobežotu sāls saturu, var dažreiz novērot pēkšņu asinsspiediena pazemināšanos pirmajā stundā pēc Monopril sākumdevas saņemšanas.

Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi, kāliju saturoši uztura bagātinātāji vai kāliju saturoši sāls aizvietotāji

Lai gan kālija līmenis serumā parasti saglabājas normas robežās, dažiem ar fosinoprilu ārstētiem pacientiem var rasties hiperkaliēmija. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktons, triamterēns vai amilorīds), kāliju saturoši uztura bagātinātāji vai kāliju saturoši sāls aizvietotāji var būtiski paaugstināt kālija līmeni serumā. Piesardzība jāievēro arī tad, ja fosinoprilu lieto vienlaicīgi ar citiem līdzekļiem, kas paaugstina kālija līmeni serumā, piemēram, trimetoprimu un kotrimoksazolu (trimetoprimu/sulfametoksazolu), jo zināms, ka trimetoprims darbojas līdzīgi kā kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, piemēram, amilorīds. Tādēļ fosinoprila kombinēšana ar iepriekš minētajām zālēm nav ieteicama. Ja indicēta vienlaicīga lietošana, šīs zāles jālieto piesardzīgi un bieži jākontrolē kālija līmenis serumā.

Ciklosporīns

Lietojot AKE inhibitorus vienlaicīgi ar ciklosporīnu, var rasties hiperkaliēmija. Ieteicams kontrolēt kālija līmeni serumā.

Heparīns

Lietojot AKE inhibitorus vienlaicīgi ar heparīnu, var rasties hiperkaliēmija. Ieteicams kontrolēt kālija līmeni serumā.

Citi līdzekļi

Nesaistītā fosinoprila biopieejamība nemainās, ordinējot fosinoprilu vienlaicīgi ar aspirīnu, hlortalidonu, cimetidīnu, digoksīnu, hidrohlortiazīdu, metoklopramīdu, nifedipīnu, propranololu, propantelīnu vai varfarīnu.

Ietekme uz laboratorijas testu rādītājiem

Fosinoprils var būt cēlonis kļūdaini zemiem seruma digoksīna līmeņa mērījumiem, ja analīzes veikšanai izmantota ogles absorbcijas metode. Tās vietā var izmantot ar antivielām pārklātu mēģeņu metodi. Terapiju ar Monopril vajadzētu pārtraukt dažas dienas pirms epitēlijķermenīšu funkcijas testa veikšanas.

4.6 Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pirmajā grūtniecības trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Nav pārliecinošu epidemioloģisku pierādījumu par angiotensīna konvertējošā enzīma (AKE)

inhibitoru lietošanas teratogenitātes risku pirmajā grūtniecības trimestrī, tomēr nedaudz paaugstinātu risku nevar izslēgt. Pacientēm, kas plāno grūtniecību, jāordinē cits antihipertensīvs līdzeklis ar

vispāratzītu drošuma raksturojumu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien AKE inhibitoru lietošanas

turpināšana netiek uzskatīta par būtisku. Tiklīdz ir diagnosticēta grūtniecība, AKE inhibitoru lietošana

nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.

Ir zināms, ka ārstēšana ar AKE inhibitoriem otrā un trešā grūtniecības trimestra laikā izraisa

fetotoksicitāti (pavājinātas nieru funkcijas, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās kavēšanu) un neonatālu toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Ja, sākot ar otro grūtniecības trimestri, paciente lietojusi AKE inhibitoru, ieteicams veikt augļa nieru

funkciju un galvaskausa ultraskaņas izmeklējumus.

Zīdaiņi, kuru mātes lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jāuzrauga hipotensijas riska dēļ (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Barošana ar krūti

Fosinoprils ir nosakāms mātes pienā. Tā kā informācija par fosinoprila nātrija sāls lietošanu, barojot ar krūti, nav pieejama, Monopril lietošana šajā laikā nav ieteicama. Pacientēm ir jāordinē alternatīva terapija ar labāku vispāratzītu drošuma raksturojumu šajā laikā, īpaši, barojot ar krūti jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Lai gan fosinoprilam nav tiešas ietekmes uz spēju vadīt transportlīdzekļus, dažas blakusparādības (piemēram, hipotensija, reibonis) var traucēt spējai vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, sevišķi terapijas sākumā vai mainot devu.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Monopril lietošanas drošība tika izvērtēta hipertensijas un sirds mazspējas pētījumos ar 2100 indivīdiem, ieskaitot 400 pacientus, kuri tika ārstēti gadu un ilgāk. Blakusparādības pacientiem, kas saņēma Monopril, galvenokārt bija vieglas un pārejošas.

Hipertensija

Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos (633 pētījuma subjekti saņēma fosinoprilu), parastais ārstēšanas ilgums bija 2 līdz 3 mēneši. Attiecīgi 3,3% pacientu, kas saņēma fosinoprila terapiju, un 1,2% pacientu, kas saņēma placebo, ārstēšanu pārtrauca klīnisku vai laboratorisku blakusparādību dēļ.

Klīnisko pētījumu laikā, ārstējot ar Monopril, blakusparādību biežums gados vecākiem pacientiem (65 gadi un vecāki) bija tāds pats kā gados jaunākiem.

Klīniskās blakusparādības tieši vai netieši saistītas ar terapiju un sastopamas vismaz 1% pacientu, ko ārstēja ar Monopril placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, un tās attēlotas tabulā:

Blakusparādība

Fosinoprils (N=633)

Placebo (N=172)

Slikta dūša/vemšana

1,3

0,6

Reibonis

1,6

0,0

Klepus

1,6

0,0

Citas klīniskas blakusparādības, kas attiecināmas uz ārstēšanu ar fosinoprilu vai citiem AKE inhibitoriem, uzskaitītas zemāk atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Vājums, drudzis, pastiprināta svīšana, ekhimozes.

Sirds funkcijas traucējumi

Sirdsdarbības apstāšanās, stenokardija/miokarda infarkts, tahikardija.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Insults, hipertoniskā krīze, pēkšņs piesarkums, perifēro asinsvadu slimības.

Hipotensija, ortostatiskā hipotensija un sinkope novērota attiecīgi 0,1, 1,5 un 0,2% fosinoprila lietošanas gadījumu. Hipotensija vai sinkope bija terapijas pārtraukšanas iemesls 0,3% pacientu.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nieze, dermatīts, nātrene.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Podagra.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Asiņošana, pankreatīts, hepatīts, mēles pietūkums, rīšanas traucējumi, mutes gļotādas bojājums, vēdera uzpūšanās, apetītes un svara pārmaiņas, aizcietējums, gāzu uzkrāšanās, sausums mutē.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Limfadenopātija.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Artrīts.

Nervu sistēmas traucējumi

Līdzsvara traucējumi, atmiņas traucējumi, miegainība, apjukums.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Elpas trūkums, bronhospazmas, pneimonija, sastrēgums plaušās, laringīts/aizsmakums, asiņošana no deguna. Simptomu komplekss, kas sastāv no klepus, bronhospazmām un eozinofīlijas, novērots diviem ar fosinoprilu ārstētiem pacientiem.

Ausu un labirinta bojājumi

Zvanīšana ausīs, sāpes ausīs.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Nieru mazspēja.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Priekšdziedzera darbības traucējumi.

Izmeklējumi

Hiperkaliēmija, leikopēnija, neitropēnija, eozinofīlija un aknu funkcionālo testu rādītāju palielināšanās serumā (transamināzes, LDH, sārmainā fosfatāze un bilirubīns).

Sirds mazspēja

Trīs līdz sešus mēnešus ilgos ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos preparāta lietošana tika pārtraukta, parādoties jebkurām klīniskām blakusparādībām vai laboratorisko rādītāju pārmaiņām, izņemot sirds mazspēju, 8,0% ar fosinoprilu ārstētiem un 7,5% ar placebo ārstētiem pacientiem.

Klīniskas blakusparādības, kas varbūtēji, iespējami vai nenoteikti saistītas ar terapiju, un parādās vismaz 1% pacientu, kas ārstēti ar fosinoprilu ar placebo kontrolētos pētījumos, norādītas tabulā.

Blakusparādības* placebo kontrolētos pētījumos par sirds mazspēju

Blakusparādība

Fosinoprils (N=361); biežums (%) (lietošanas pārtraukšana)

Placebo (N=373); biežums (%) (lietošanas pārtraukšana)

Reibonis

11,9 (0,6)

5,4 (0,3)

Klepus

9,7 (0,8)

5,1 (0,0)

Hipotensija

4,4 (0,8)

0,8 (0,0)

Slikta dūša/vemšana

2,2 (0,6)

1,6 (0,3)

Caureja

2,2 (0,0)

1,3 (0,0)

Sāpes krūtīs (nekardiālas)

2,2 (0,0)

1,6 (0,0)

Ortostatiskā hipotensija

1,9 (0,0)

0,8 (0,0)

Sirdsklauves

1,4 (0,3)

0,8 (0,0)

Izsitumi

1,4 (0,3)

2,1 (0,3)

Vājums

1,4 (0,3)

0,5 (0,0)

Stenokardija

1,1 (0,3)

1,1 (0,0)

* Atšķirība starp fosinoprila un placebo lietotāju grupām nav statistiski ticama.

Citas klīniskās blakusparādības, kas varbūtēji, iespējami vai nenoteikti saistītas ar terapiju, un parādās 0,4 - 1,0% pacientu (izņemot kā norādīts iepriekš), kas ārstēti ar fosinoprilu klīniskos pētījumos (N=516) un citas retākas, klīniski nozīmīgas blakusparādības uzskaitītas zemāk atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Drudzis, svara palielināšanās, pastiprināta svīšana, pēkšņa nāve.

Sirds funkcijas traucējumi

Pēkšņa nāve, sirdsdarbības un elpošanas apstāšanās, šoks (0,2%), sirds ritma traucējumi, perifēra tūska, vadīšanas traucējumi.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipertensija, sinkope.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nieze.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Podagra.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Seksuāla disfunkcija.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Samazināta ēstgriba, sausums mutē, aizcietējumi, gāzu uzkrāšanās, garšas pārmaiņas.

Imūnās sistēmas traucējumi

Angioneirotiska tūska (0,2%).

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija, vājums ekstremitātē.

Nervu sistēmas traucējumi

Smadzeņu infarkts, pārejošas išēmijas lēkmes, parestēzija, galvas reiboņi, trīce.

Psihiskie traucējumi

Depresija, uzvedības pārmaiņas.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Rinīts, sinusīts, traheobronhīts, pleirālas izcelsmes sāpes krūtīs.

Acu bojājumi

Redzes traucējumi.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Urinācijas traucējumi.

Blakusparādību biežums gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) ir tāds pats, kā gados jaunākiem pacientiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV- 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav pieejama specifiska informācija par Monopril pārdozēšanas ārstēšanu. Terapijai jābūt simptomātiskai un uzturošai. Monopril terapija jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro. Ieteiktie pasākumi ietver vemšanu un/vai kuņģa skalošanu un hipotensijas novēršanu ar vispāratzītām procedūrām.

Fosinoprilu ir grūti izvadīt no organisma ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: AKE inhibitori, monopreparāti, ATĶ kods: C09AA09.

Esterāzes hidrolizē fosinoprilu, kas ir ēsteris – pirmszāles, līdz farmakoloģiski aktīvi formai – fosinoprilātam, kurš aizkavē angiotensīna I pārveidošanu asinsvadus sašaurinošā angiotensīnā II. Angiotensīna II daudzuma samazināšanas rezultātā pazeminās vazopresorā aktivitāte un aldosterona sekrēcija. Šīs iedarbības rezultātā paralēli nātrija un šķidruma zudumam var nedaudz palielināties kālija līmenis serumā (vidēji = 0,1 mmol/l).

AKE inhibēšana kavē arī bradikinīna, spēcīgas iedarbības vazopresorā peptīda, noārdīšanos, kas var veicināt terapeitisko iedarbību; pacientiem ar zema renīna daudzuma hipertensiju fosinoprils uzrāda antihipertensīvu iedarbību.

Domājams, ka sirds mazspējas pacientiem Monopril labvēlīgā ietekme ir pateicoties renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas nomākumam; angiotenzīna konvertējošā enzīma inhibēšana samazina pirmsslodzi un pēcslodzi.

Hipertensija

Monopril rada asinsspiediena pazemināšanos 1 stundas laikā. Vislielākais spiediena pazeminājums ir 2 līdz 6 stundas pēc devas ieņemšanas, antihipertensīvais efekts saglabājas 24 stundas.

Gan stāvus, gan guļus stāvoklī asinsspiediens pazeminās apmēram vienādi. Ortostatiskās parādības un tahikardija vērojamas reti, bet var būt pacientiem ar sāls un/vai šķidruma deficītu.

Asinsspiediena pazemināšanās var progresēt. Tādēļ, lai sasniegtu maksimālo terapeitisko efektu, var paiet vairākas nedēļas. Tiazīda grupas diurētisko līdzekļu un fosinoprila asinsspiedienu samazinošais efekts summējas.

Sirds mazspēja

Dubultaklā kontrolētā pētījumā sirds mazspējas pacientiem, kurus ārstēja ar diurētiskajiem līdzekļiem un ar/vai bez digoksīna, Monopril sākumdevas ieņemšana izraisīja akūtu plaušu artērijas ieķīlēšanās spiediena pazemināšanos (pirmsslodze) un vidējā arteriālā asinsspiediena un sistēmiskās vaskulārās rezistences pazemināšanos (pēcslodze). Monopril devas ieņemšana vienreiz dienā uzturēja labu hemodinamisko efektu visā 24 stundu starpdevu intervālā 10 nedēļu ārstēšanas laikā. Papildus tam sirdsdarbības ātrums samazinājās, salīdzinot ar sākotnējo, un sirdsdarbības tilpums pieauga par spīti samazinātam kreisā kambara pildījuma spiedienam. Strauja iedarbības pavājināšanās netika novērota.

Fosinoprils uzlaboja fizisko izturību 24 stundu laikā pēc divu placebo kontrolētu pētījumu datiem (271 pacients ar sirds mazspēju, ārstēti ar Monopril vienreiz dienā) 6 mēnešu ilgumā, ieskaitot arī pētījumu, kurā pacienti līdztekus netika ārstēti ar digoksīnu. Uzlabojās klīniskās sirds mazspējas manifestācijas aina, ko pētījumā noteica pēc pacientu izstāšanās skaita (riska samazināšanās 66%, P<,001) un hospitalizācijas (riska samazināšanās 66%, P<,001) sakarā ar sirds mazspējas pastiprināšanos. Monopril samazināja arī papildus diurētisko līdzekļu lietošanas nepieciešamību, lai kontrolētu sirds mazspējas simptomus. Sirds mazspējas smaguma pakāpe, kā noteikts pēc NYHA, pozitīvi izmainījās un uzlabojās simptomātiskais sirds mazspējas stāvoklis, ieskaitot elpas trūkumu un nogurumu.

Divos lielos nejaušinātos, kontrolētos klīniskajos pētījumos ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial - klīniskais pētījums par telmisartāna monoterapijas vai kombinācijas ar ramiprilu ietekmi uz vispārējiem mērķa kritērijiem) un VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes - klīniskais pētījums par nefropātiju gados vecākiem pacientiem ar diabētu) tika pētīta AKE inhibitoru lietošana kombinācijā ar angiotenzīna II receptoru blokatoriem.

ONTARGET pētījumā piedalījās pacienti, kuriem anamnēzē ir sirds-asinsvadu sistēmas vai cerebrovaskulāra slimība, vai 2. tipa cukura diabēts ar pierādījumiem par mērķorgāna bojājumu. VA NEPHRON-D pētījumā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisku nefropātiju.

Šajos pētījumos nenovēroja nozīmīgu un labvēlīgu ietekmi uz nieru un/vai sirds-asinsvadu sistēmas iznākumiem un mirstību, savukārt novēroja palielinātu hiperkaliēmijas, akūtu nieru bojājumu un/vai hipotensijas rašanās risku, salīdzinot ar monoterapiju. Ņemot vērā šo zāļu līdzīgās farmakodinamiskās īpašības, šie rezultāti attiecināmi arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru blokatoriem.

Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru blokatorus nedrīkst vienlaicīgi lietot pacientiem ar diabētisku nefropātiju.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints - aliskirēna klīniskais pētījums pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lietojot sirds-asinsvadu un nieru slimības mērķa kritērijus) bija pētījums, kurā tika pētīts ieguvums no aliskirēna pievienošanas papildus standarta ārstēšanai ar AKE inhibitoru vai angiotenzīna II receptoru blokatoru pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un hronisku nieru slimību, sirds-asinsvadu sistēmas slimību vai abām šīm slimībām kopā. Pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts palielināta nevēlamu iznākumu riska dēļ. Aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, skaitliski biežāk novēroja kardiovaskulāras nāves un insulta gadījumus, un aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, biežāk ziņoja par nevēlamām blakusparādībām un interesējošām nopietnām nevēlamām blakusparādībām (hiperkaliēmiju, hipotensiju un nieru darbības traucējumiem).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Lietojot Monopril iekšķīgi, fosinoprila uzsūkšanās apjoms ir 30‑40%. Fosinoprilu līdz farmakoloģiski aktīvai formai - fosinoprilātam hidrolizē esterāzes aknās. Ātrums, ar kādu fosinoprils pārveidojas par fosinoprilātu, var būt samazināts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem; tomēr šīs pārveidošanās apjoms paliek nemainīgs. Fosinoprilāta visaugstākā koncentrācija plazmā ir apmēram pēc 3 stundām neatkarīgi no lietotās fosinoprila devas. Pēc vienreizējas un vairākkārtējām perorāli ievadītām devām farmakokinētiskie rādītāji (t. i. C_max, AUC) ir tieši proporcionāli fosinoprila ievadītajai devai.

Fosinoprilāts izteikti saistās ar olbaltumvielām (>95%), bet tas niecīgā daudzumā saistās ar asins šūnu komponentiem.

Fosinoprilātam ir relatīvi neliels izplatīšanās tilpums. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka fosinoprils un fosinoprilāts nešķērso hematoencefalisko barjeru, bet fosinoprilāts šķērso hematoplacentāro barjeru dzīvniekiem.

Ievadot intravenozi, fosinoprilāts tiek izvadīts apmēram vienādos daudzumos caur nierēm un aknām. Hipertensijas slimniekiem ar normālu nieru un aknu darbību, kas saņēma atkārtotas fosinoprila devas, fosinoprilāta aktīvais akumulācijas t1/2 vidēji bija 11,5 stundas. Pacientiem ar sirds mazspēju efektīvais t1/2 bija 14 stundas.

Fosinoprils vāji dializējas. Salīdzinoši ar atlieku slāpekļa izvadīšanu, fosinoprilāta izvadīšana ar hemodialīzi un peritoneālo dialīzi ir attiecīgi 2% un 7%.

Pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss <80ml/min/1,73 m²) kopējais fosinoprilāta klīrenss ir apmēram uz pusi mazāks kā pacientiem ar normālu nieru darbību, bet ievērojamas uzsūkšanās, biopieejamības un saistīšanās ar olbaltumvielām izmaiņas netika novērotas. Fosinoprilāta klīrenss nav atkarīgs no nieru nepietiekamības pakāpes; samazinātās izdalīšanās caur nierēm apjoms tiek kompensēts, palielinoties izdalīšanai caur aknām un žulti. Nedaudz palielināts plazmas AUC (mazāk nekā divreiz, salīdzinot ar normu) novērots pacientiem ar nieru mazspēju dažādā pakāpē, ieskaitot nieru mazspēju terminālajā stadijā (kreatinīna klīrenss <10ml/min/1,73m²).

Pacientiem ar aknu nepietiekamību (alkohola vai biliāro cirozi) fosinoprila hidrolīze nav nozīmīgi samazināta, kaut arī tās ātrums var būt mazāks. Kopējais fosinoprilāta klīrenss ir apmēram uz pusi mazāks kā pacientiem ar normālu aknu darbību.

Gados vecākiem (vīriešu kārtas) pacientiem (65-74 g.v.), kuriem klīniski bija normāla nieru un aknu darbība, nenovēroja nozīmīgas fosinoprilāta farmakokinētisko rādītāju atšķirības, salīdzinot ar gados jaunākiem pacientiem (20 - 35 g.v.).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Divus gadus ilgos pētījumos gan ar pelēm, gan ar žurkām, kurām ievadītā deva sasniedza pat 400 mg/kg dienā (500 reizes pārsniedz maksimālo devu cilvēkam), nenovēroja nekādas kancerogēnas iedarbības pazīmes.

Veicot Ames mikrobu mutaģenēzes testu, ne fosinoprila nātrija sāls, ne aktīvais fosinoprilāts neizraisīja mutaģenēzi, tāpat kā peļu limfomas tālāko mutāciju pārbaudēs vai mitotisko gēnu pārvēršanas pārbaudēs. Fosinoprils nebija genotoksisks arī pelēm mikrokodolu testā in vivo un peļu kaulu smadzeņu citoģenētiskajās pārbaudēs in vivo.

Ķīnas kāmju olnīcu citoģenētiskajos pētījumos fosinoprils palielināja hromosomu aberāciju biežumu, kad testu veica bez metaboliskās aktivācijas šūnām toksiskā koncentrācijā. Hromosomu aberāciju skaits nepieauga ar mazākām zāļu koncentrācijām bez metaboliskās aktivācijas, kā arī pie jebkuras koncentrācijas ar metabolisko aktivāciju.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Bezūdens laktoze,

Mikrokristāliska celuloze,

Krospovidons,

Povidons,

Nātrija stearilfumarāts.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Monopril 10 mg tabletes: 18 mēneši.

Monopril 20 mg tabletes: 2 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Kartona kastīte, kas satur 28 tabletes PVH/PVDH/Al blisteros (2 blisteri ar 14 tabletēm katrā).

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7

Čehija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI

Monopril 10 mg tabletes : 98-0431

Monopril 20 mg tabletes: 98-0432

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1998.gada 21.jūlijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008.gada 25.septembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

01/2019

SASKAŅOTS ZVA 28-02-2019

EQ PAGE 1

Monopril_SmPC_v010_22.01.2019.

EQ PAGE 1