Moduxin

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Moduxin 35 mg ilgstošās darbības tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena tablete satur 35 mg trimetazidīna dihidrohlorīda (trimetazidini dihydrochloridum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: sojas lecitīns (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Ilgstošās darbības tablete.

Rozā, apaļas, abpusēji izliektas, aptuveni 8 mm diametrā tabletes, bez marķējuma.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Trimetazidīns ir indicēts simptomātiskai stabilas stenokardijas ārstēšanai tikai pieaugušajiem kā papildus

terapija, ja nav nodrošināta atbilstoša kontrole ar pirmās izvēles antianginālo terapiju vai pacients to

nepanes.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Deva ir viena tablete pa 35 mg trimetazidīna divreiz dienā (no rīta un vakarā) ēdienreižu laikā.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 - 60 ml/min) (skatīt

4.4. un 5.2. apakšpunktu) ieteicamā deva ir viena tablete pa 35 mg ik dienas no rīta ēdienreizes laikā.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem trimetazidīna iedarbība var pastiprināties ar vecumu saistītas nieru darbības

pavājināšanās dēļ (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem

(kreatinīna klīrenss 30 - 60 ml/min) (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu) ieteicamā deva viena tablete pa 35 mg ik dienas no rīta ēdienreizes laikā.

Devas titrēšana gados vecākiem pacientiem jāveic uzmanīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Trimetazidīna drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Dati nav

pieejami.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Zināma paaugstināta jutība pret soju vai zemesriekstiem.

Parkinsona slimība, parkinsonisma simptomi, trīce, nemierīgo kāju sindroms un citi saistīti kustību traucējumi.

Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Smagas aknu mazspējas gadījumā, sakarā ar to, ka nav klīniskas pieredzes, šīs zāles nozīmēt nav ieteicams.

Šīs zāles nav piemērots līdzeklis stenokardijas lēkmju kupēšanai, ne arī nestabilas stenokardijas vai miokarda infarkta ārstēšanas uzsākšanai. To nevajadzētu lietot pirmshospitālā fāzē vai pirmajās hospitalizācijas dienās.

Stenokardijas lēkmes gadījumā vēlreiz jāizvērtē koronaropātija un jāpārskata ārstēšana.

Trimetazidīns var izraisīt vai pasliktināt parkinsonisma simptomus (trīci, akinēziju, hipertoniju), kas ir

regulāri jāpārbauda, īpaši gados veciem pacientiem. Neskaidros gadījumos pacienti ir jānosūta pie

neirologa atbilstošu izmeklējumu veikšanai.

Visiem pacientiem ar tādiem kustību traucējumiem kā parkinsonisma simptomi, nemierīgo kāju

sindroms, trīce, nestabila gaita, trimetazidīna lietošana pilnībā jāpārtrauc.

Šie gadījumi ir ļoti reti un parasti ir atgriezeniski pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Vairumam pacientu,

kas atveseļojās, simptomi izzuda četru mēnešu laikā pēc trimetazidīna lietošanas pārtraukšanas. Ja

parkinsonisma simptomi saglabājas ilgāk par 4 mēnešiem pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, ir

jākonsultējas ar neirologu.

Nestabilas gaitas vai hipotensijas dēļ pacientiem ir iespējami kritieni, īpaši tiem, kuri lieto antihipertensīvas zāles (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Jāievēro piesardzība, trimetazidīnu ordinējot pacientiem, kam sagaidāma pastiprināta iedarbība:

pacientiem, kam ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu),

par 75 gadiem vecākiem pacientiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Soja

Moduxin 35 mg ilgstošās darbības tabletes satur sojas lecitīnu. Pacienti ar zināmu alerģiju pret soju vai zemesriekstiem nedrīkst lietot šīs zāles.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav ziņojumu par zāļu mijiedarbību.

Klīniskie pētījumi, kas veikti ar trimetazidīnu, neuzrāda farmakokinētisku mijiedarbību ar citām zālēm pat gados vecākiem cilvēkiem.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par trimetazidīna lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi attiecībā uz grūtniecību, embrija-augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkā labāk izvairīties no šo zāļu lietošanas grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai trimetazidīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Moduxin nedrīkst lietot krūts barošanas laikā .

Fertilitāte

Reproduktīvās toksicitātes pētījumos nav pierādīta ietekme uz žurku mātīšu vai tēviņu fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Klīniskajos pētījumos trimetazidīnam nav hemodinamiskas ietekmes, lai gan pēcreģistrācijas periodā novēroti reiboņa un miegainības gadījumi (skatīt 4.8. apakšpunktu), kas var ietekmēt spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Nevēlamās blakusparādības sakārtotas, izmantojot šādu iedalījumu pēc biežuma:: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1,000 līdz <1/100), reti (≥1/10,000 līdz <1/1,000), ļoti reti (<1/10,000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu grupas

Biežums

Ieteicamais termins

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Reibonis, galvassāpes

Nav zināmi

Ekstrapiramidāli simptomi (trīce, akinēzija, hipertonija), nestabila gaita, nemierīgo kāju sindroms, citi saistīti kustību traucējumi, kas parasti ir atgriezeniski pēc ārstēšanas pārtraukšanas

Nav zināmi

Miega traucējumi (bezmiegs, miegainība)

Ausu un labirinta bojājumi

Nav zināmi

Vertigo

Sirds funkcijas traucējumi

Reti

Sirdsklauves, ekstrasistoles, tahikardija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Reti

Arteriāla hipotensija, ortostatiska

hipotensija, kas var būt saistīta ar

savārgumu, reiboni vai kritieniem, jo īpaši pacientiem, kuri lieto antihipertensīvas zāles, pietvīkums

Kuņģa- zarnu trakta traucējumi

Bieži

Caureja, slikta dūša un vemšana, sāpes vēderā, dispepsija

Nav zināmi

Aizcietējums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži

Izsitumi, nieze, nātrene

Nav zināmi

Akūta ģeneralizēta eksantematoza

pustuloze (AGEP), angioedēma

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži

Astēnija

Asins un limfātiskās sistēmas

traucējumi

Nav zināmi

Agranulocitoze

Trombocitopēnija

Trombocitopēniska purpura

Aknu un/vai žults izvades

sistēmas traucējumi

Nav zināmi

Hepatīts

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Par trimetazidīna pārdozēšanu informācija ir ierobežota. Terapijai jābūt simptomātiskai.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: sirds līdzekļi, citi sirds līdzekļi, ATĶ kods:C01EB15

Darbības mehānisms

Trimetazidīns inhibē taukskābju ß oksidēšanu, bloķējot garās ķēdes 3-ketoacil KoA tiolāzi, kas pastiprina

glikozes oksidēšanu. Išēmiskā šūnā glikozes oksidācijā iegūtā enerģija prasa mazāku skābekļa patēriņu

nekā ß oksidācijas procesā. Glikozes oksidācijas potencēšana optimizē šūnu enerģijas procesus, tādējādi

uzturot pareizu enerģijas metabolismu išēmijas laikā.

Farmakodinamiskā iedarbība

Pacientiem ar išēmisko sirds slimību trimetazidīns iedarbojas kā metabolisks līdzeklis, saglabājot

miokardā augsti enerģētisku fosfātu intracelulāro līmeni. Antiišēmiska iedarbība tiek sasniegta bez

vienlaicīgas hemodinamiskas ietekmes.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Klīniskajos pētījumos pierādīta trimetazidīna efektivitāte un drošums pacientiem ar hronisku stenokardiju ārstēšanā, lietojot to monoterapijā vai tad, ja ieguvums no citu antianginālu zāļu lietošanas bijis nepietiekams.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (TRIMPOL-II), kurā piedalījās 426 pacienti,

trimetazidīnu (60 mg dienā) lietoja papildus 100 mg metoprolola dienā (50 mg divas reizes dienā)

12 nedēļas, kā rezultātā statistiski nozīmīgi uzlabojās slodzes testu raksturlielumi un klīniskie

simptomi, salīdzinot ar placebo: kopējais slodzes ilgums +20,1 s, p= 0,023, kopējā noslodze +0,54

METs, p=0,001, laiks līdz ST segmenta 1 mm depresijai +33,4 s, p=0,003, laiks līdz stenokardijas

sākumam +33,9 s, p<0,001, stenokardijas lēkmes/nedēļa -0,73, p=0,014 un ātras darbības nitrātu

lietošana/nedēļa -0,63, p=0,032, bez hemodinamiskām pārmaiņām.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (Sellier), kurā piedalījās 223 pacienti, vienu

trimetazidīna 35 mg ilgstošas darbības tableti (divreiz dienā) pievienoja 50 mg atenolola (vienreiz

dienā) 8 nedēļas, kā rezultātā pacientu apakšgrupā (n-173) 12 stundas pēc zāļu lietošanas, salīdzinot

ar placebo, nozīmīgi paildzinājās (+34,4 s, p=0,03) laiks līdz ST segmenta 1 mm depresijai slodzes

testos). Nozīmīgi pagarinājās arī laiks līdz stenokardijas lēkmes sākumam (p=0,49). Citu sekundāro

galamērķu radītājos netika novērota nozīmīga atšķirība starp grupām ( kopējais slodzes laiks, kopējā

slodze un klīniskie galamērķi).

Divas trimetazidīna devas (70mg/d un 140 mg/d) tika pētītas randomizētā trīs mēnešus ilgā dubultaklā

pētījumā ar 1962 pacientiem (Vasco pētījums) papildus atenolola 50 mg terapijai. Kopējā populācijā,

tajā skaitā simptomātiskiem un asimptomātiskiem pacientiem, trimetazidīnam netika pierādīta

labvēlīga ietekme attiecībā uz ergometriskajiem (kopējais slodzes ilgums, laiks līdz 1 mm ST segmenta

depresijai un laiks līdz stenokardijas lēkmes sākumam) un klīniskajiem galamērķiem. Kaut gan,

simptomātisko pacientu grupā (n=1574) definētajā post-hoc analīzē trimetazidīns (140mg) nozīmīgi

uzlaboja kopējo slodzes ilgumu (+23,8 s vs 13,1 s placebo grupā; p=0,001) un laiku līdz stenokardijas

lēkmes sākumam (+46,3 s salīdzinājumā ar +32,5 s placebo grupā; p=0,005).

Eksperimenti ar dzīvniekiem

Trimetazidīns:

išēmijas un hipoksijas laikā palīdz saglabāt metabolismu sirdī un neirosensorajos audos;

samazina išēmijas radīto intracelulāro acidozi un izmaiņas jonu plūsmā;

samazina neitrofīlo granulocītu migrāciju un to infiltrāciju išēmiskos un reperfuzētos miokarda audos, samazina arī eksperimentālo infarkta lielumu;

iedarbība izpaužas bez tiešas ietekmes uz hemodinamiku.

Pētījumi ar cilvēkiem

Ņemot vērā kontrolētus pētījumus pacientiem ar stenokardiju, trimetazidīns:

aizkavē slodzes stenokardijas parādīšanos, sākot ar 15 ārstēšanas dienu;

samazina stenokardijas lēkmju biežumu;

būtiski samazina nepieciešamību pēc nitrātiem;

uzlabo kreisā kambara disfunkciju išēmijas laikā;

iedarbība izpaužas bez tiešas ietekmes uz hemodinamiku.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Pēc perorālas lietošanas maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 5 stundām. Pēc 24 stundām koncentrācija plazmā joprojām saglabājas 75% vai vairāk (no maksimālās koncentrācijas) vēl 11 stundas.

Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta vēlākais pēc 60 stundām. Moduxin farmakokinētiskās īpašības neietekmē ēdienreižu laiks.

Šķietamais izkliedes tilpums ir 4,8 l/kg (norāda labu izkliedi audos); trimetazidīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir zema: in vitro izmērītais lielums ir 16%. Trimetazidīns galvenokārt izdalās ar urīnu, pārsvarā neizmainītā veidā.

Jauniem, veseliem brīvprātīgiem Moduxin vidējais eliminācijas pusperiods ir 7 stundas un 12 stundas tiem, kuri vecāki par 65 gadiem.

Kopējais klīrenss ir predominējošā renālā klīrensa summa, kas tieši korelē ar kreatinīna klīrensu, un, mazākā mērā ar aknu klīrensu, kas samazinās līdz ar vecumu.

Īpašas populācijas

Gados vecāki cilvēki

Kopējais klīrenss gados vecākiem cilvēkiem ir samazināts dabiskas, ar vecumu saistītas nieru darbības pavājināšanās dēļ. Farmakokinētikas analīze populācijā parādīja, ka lielā mērā trimetatazidīna farmakokinētika vecuma dēļ ietekmēta netiek. Brīvprātīgajiem vecumā no 55 līdz 65 gadiem un vecākiem par 75 gadiem ekspozīcija palielinājās tikai attiecīgi 1,1 reizes un 1,4 reizes un tas neprasa devas pielāgošanu.

Netika novērots drošuma apdraudējums gados vecāku cilvēku populācijā salīdzinājumā ar vispārējo populāciju.

Nieru darbības traucējumi

Lietojot vienu 35 mg trimetazidīna tableti dienā, pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss starp 30 un 60 ml / min) trimetazidīna iedarbība vidēji pieauga aptuveni divas reizes un vidēji 3,1 reizi pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml / min) pēc 35 mg trimetazidīna tabletes lietošanas katru otro dienu, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, kam ir normāla nieru funkcija (skatīt 4.2. un 4.3.apakšpunktu).

Netika novērots drošuma apdraudējums šajā populācijā salīdzinājumā ar vispārējo populāciju.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Suņiem, lietojot augstas trimetazidīna devas (16 reizes- intravenozi un 60 reizes- perorāli augstākas kā terapeitiskās devas) izraisīja tādus klīniskos simptomus kā vazodilatāciju, kas raksturojās ar tūsku, eritēmu, aukslēju uzbudinājumu un dzīvnieku vispārēju izsīkumu.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

mikrokristaliskā celuloze (102 tips)

preželatinēta ciete (daļēji preželatinēta kukurūzas ciete)

hipromeloze

koloidālais bezūdens silīcija dioksīds

magnija stearāts

Tabletes apvalks:

polivinilspirts

talks

titāna dioksīds (E171)

makrogols 3350

lecitīns (soja)

sarkanais dzelzs oksīds (E172)

dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

melnais dzelzs oksīds (E172)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Iepakojuma lielums: 30, 60, 120, un 180 ilgstošās darbības tabletes Al/PVH blisterī un kartona kastītē.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Gedeon Richter Plc.

H-1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Ungārija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

11-0503

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2011. gada 19. decembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2014. gada 30. septembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

10/2018

SASKAŅOTS ZVA 17-01-2019

PAGE \* MERGEFORMAT 1