Misoone

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1.  ZĀĻU NOSAUKUMS

Misoone 400 mikrogrami tabletes

2.  KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena tablete satur 400 mikrogramus misoprostola (Misoprostolum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.  ZĀĻU FORMA

Tablete

Baltas, apaļas, plakanas tabletes ar diametru 11 mm un biezumu 4,5 mm, ar dalījuma līniju abās pusēs un iespiestu dubulto "M" vienā pusē.

Tableti var sadalīt vienādās devās.

4.  KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Antiprogesteronu mifepristonu un prostaglandīnu analogu misoprostolu drīkst nozīmēt un lietot grūtniecības pārtraukšanai tikai saskaņā ar valsts likumiem un noteikumiem.

4.1.  Terapeitiskās indikācijas

Intrauterīnas grūtniecības medikamentozai pārtraukšanai, secīgi lietojot kopā ar mifepristonu laika posmā līdz 49 amenorejas dienām (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Dzemdes kakla sagatavošanai pirms ķirurģiskas grūtniecības pārtraukšanas pirmajā trimestrī.

Misoprostols ir indicēts pieaugušām sievietēm.

4.2.  Devas un lietošanas veids

Devas

Intrauterīnas grūtniecības medikamentozai pārtraukšanai, secīgi lietojot kopā ar mifepristonu laika posmā līdz 49 amenorejas dienām:

misoprostolu lieto perorāli kā vienreizēju 400 mikrogramu devu no 36 līdz 48 stundām pēc tam, kad perorāli ir lietota vienreizēja 600 mg mifepristona deva. Informācija par mifepristona devām ir atrodama mifepristona zāļu aprakstā.

Ja 30 minūšu laikā pēc zāļu lietošanas ir vemšana, misoprostola efektivitāte var mazināties: šādā gadījumā ieteicams perorāli lietot jaunu misoprostola 400 mikrogramu tableti.

Dzemdes kakla sagatavošanai pirms ķirurģiskas grūtniecības pārtraukšanas pirmajā trimestrī:

misoprostolu lieto perorāli kā vienreizēju 400 mikrogramu devu no 3 līdz 4 stundām pirms ķirurģiskas operācijas.

Ja 30 minūšu laikā pēc zāļu lietošanas ir vemšana, misoprostola efektivitāte var mazināties: šādā gadījumā ieteicams perorāli lietot jaunu misoprostola 400 mikrogramu tableti.

Pediatriskā populācija

Par misoprostola lietošanu pusaudzēm ir pieejami tikai ierobežoti dati.

Lietošanas veids

Misoprostola tabletes ir paredzētas tikai perorālai lietošanai, un tās nedrīkst ievadīt nevienā citā veidā.

4.3.  Kontrindikācijas

Visos gadījumos

Paaugstināta jutība pret misoprostolu, citiem prostaglandīniem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Grūtniecība nav apstiprināta ultrasonogrāfiskā izmeklēšanā vai ar bioloģiskiem testiem.

Aizdomas par ektopisku grūtniecību.

Indikācija – grūtniecības medikamentoza pārtraukšana, kombinācijā ar mifepristonu:

Mifepristona kontrindikācija.

Grūtniecība pēc 49 amenorejas dienām.

Kad misoprostolu lieto kombinācijā ar mifepristonu, lūdzu, skatīt arī mifepristona kontrindikācijas.

4.4.  Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Visos gadījumos

Tā kā nav veikti īpaši pētījumi, misoprostola lietošana nav ieteicama pacientēm ar:

- samazinātu svaru nepietiekama uztura dēļ;

- aknu mazspēju;

- nieru mazspēju.

Brīdinājumi

Tā kā misoprostols ir līdzeklis, kas izraisa abortu, to nedrīkst lietot sieviete, kurai ir iestājusies grūtniecība un kura vēlas to saglabāt.

Grūtniecības ilgums ir jānosaka, iztaujājot pacienti un veicot klīniskos izmeklējumus. Vienmēr ir ieteicama dzemdes ultrasonogrāfiska izmeklēšana.

Citi

Zālēs esošās rīcineļļas dēļ pastāv sensibilāzijas risks.

Teratogenitāte

Pacientes, kuras pēc ārstēšanas izlēmušas turpināt grūtniecību, jāinformē par teratogenitātes risku. Šis risks ir raksturīgs mifepristona un misoprostola vai misoprostola monoterapijas shēmas rezultātiem, un tas paaugstinās, ja tiek izmantota shēma, kas nav norādīta 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids”. Misoprostola vai mifeprostona iedarbība uz augli paaugstina Mebiusa sindroma un/vai amniotiskās iežmaugas sindroma, un/vai centrālās nervu sistēmas anomāliju risku (skatīt 4.6. apakšpunktu). Jāapsver otra grūtniecības pārtraukšanas procedūra. Ja grūtniecību nepārtrauc, specializētos centros jānodrošina rūpīga ultrasonogrāfiska uzraudzība.

Rēzus alloimunizācija

Lai grūtniecību varētu pārtraukt, ir jānosaka rēzus faktors, kā arī jānovērš rēzus alloimunizācija un jāveic citi vispārīgi pasākumi, kas parasti tiek veikti grūtniecības pārtraukšanas laikā.

Piesardzība lietošanā

Kardiovaskulārais risks

Ir ziņots par retiem, bet nopietniem kardiovaskulāriem traucējumiem (miokarda infarkts un/vai koronāro artēriju spazmas un nopietna hipotensija), kas radušies pēc lielas prostaglandīnu analogu, tajā skaitā misoprostola, saturošas devas ievadīšanas vagināli vai intramuskulāri. Šī iemesla dēļ sievietēm ar kardiovaskulāro slimību riska faktoru (piem., sievietes, kas vecākas par 35 gadiem ar hroniskas smēķēšanas ieradumiem, hiperlipidēmiju, diabētu) vai diagnosticētu kardiovaskulāro slimību ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība.

Kontracepcijas līdzekļu lietošanas uzsākšana pēc grūtniecības pārtraukšanas

Klīnisko pētījumu laikā starp embrija izstumšanu no dzemdes un menstruālā cikla atjaunošanos iestājās jaunas grūtniecības. Tāpēc, tiklīdz medicīniski ir apstiprināts, ka grūtniecība ir pārtraukta, ieteicams nekavējoties sākt kontracepcijas līdzekļu lietošanu.

Intrauterīnas grūtniecības medikamentoza pārtraukšana, secīgi lietojot kopā ar mifepristonu līdz 49 amenorejas dienām

Brīdinājumi

Misoprostolu JĀLIETO perorāli tikai:

- devā, kas nav lielāka par 400 mikrogramiem;

- pēc iepriekšējas 600 mg mifepristona devas lietošanas;

- no 36 līdz 48 stundu laikā pēc mifepristona lietošanas.

Ja tiek pārkāpti lietošanas norādījumi, VISI ar metodi saistītie riski paaugstinās

Lietojot šo metodi, nepieciešama sievietes aktīva līdzdarbība, tādēļ viņa jāinformē par metodes nosacījumiem:

nepieciešamību kombinēt ārstēšanu ar mifepristonu, kas jālieto 36–48 stundas pirms šo zāļu lietošanas;

novērošanas vizītes nepieciešamību no 14 līdz 21 dienas laikā pēc mifepristona lietošanas, lai pārbaudītu, vai notikusi pilnīga dzemdes satura izstumšana;

iespējamu metodes neefektivitāti, tāpēc var būt nepieciešama grūtniecības pārtraukšana ar otru metodi.

Tā kā pastāv iespējama akūta misoprostola iedarbība, sievietēm jābūt pilnībā informētām par iespējamajām pazīmēm un simptomiem, kas var rasties, kā arī viņām jābūt iespējai tieši sazināties ar ārstniecības centru vai ierasties tajā.

Ja grūtniecība iestājusies sievietei, kurai dzemdē ievietota spirāle, tā jāizņem pirms mifepristona/misoprostola lietošanas.

Ar šo metodi saistītie riski

Grūtniecības medikamentozās pārtraukšanas metodes efektivitāte samazinās:

- ja lietošanas norādījumi netiek stingri ievēroti,

- ja iepriekš jau bijušas grūtniecības.

Neveiksmes

Nozīmīgs grūtniecības turpināšanās risks ir 1% gadījumu, kad grūtniecības medikamentozā pārtraukšana veikta līdz 49 amenorejas dienai un pēc perorālas lietošanas. Tāpēc novērošanas vizīte ir obligāta, lai pārbaudītu, vai dzemdes saturs ir izstumts pilnīgi. Retos gadījumos, kad saturs nav pilnībā izstumts, var būt nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās.

Asiņošana

Paciente jāinformē par ilgstošu vaginālo asiņošanu (vidēji 12 dienas vai ilgāk pēc mifepristona lietošanas), kas var būt spēcīga. Asiņošana rodas gandrīz visos gadījumos, un tā nekādā gadījumā nav dzemdes satura pilnīgas izstumšanas pierādījums.

Asiņošana var sākties ļoti ātri pēc misoprostola lietošanas, bet dažreiz vēlāk:

60% sieviešu izstumšana notiek 4 stundas pēc misoprostola lietošanas;

40% sieviešu izstumšana notiek no 24 līdz 72 stundām pēc misoprostola lietošanas.

Retākos gadījumos izstumšana var notikt pirms misoprostola lietošanas (aptuveni 3% gadījumu). Tas nenozīmē, ka kontroles vizīti drīkst atcelt, jo tās laikā tiek pārbaudīts, vai izstumšana notikusi pilnībā un vai dzemde ir tukša.

Pacientei jāiesaka nedoties tālu prom no ārstniecības centra, pirms nav konstatēta pilnīga dzemdes satura izstumšana. Viņa saņems precīzus norādījumus, ar ko jāsazinās un kurp jādodas, ja rodas sarežģījumi, īpaši ja ir ļoti spēcīga asiņošana. Tas ir, ja asiņošana ilgst vairāk par 12 dienām, un/vai tā ir spēcīgāka par parastu menstruālo asiņošanu.

Novērošanas vizītei jānotiek 14–21 dienas laikā pēc mifepristona lietošanas, lai ar piemērotām metodēm (klīniskā izmeklēšana kopā ar beta-HCG noteikšanu vai ultrasonogrāfisko izmeklēšanu) apstiprinātu, ka dzemdes saturs ir pilnīgi izstumts un asiņošana beigusies. Ja asiņošana (pat neliela) turpinās arī pēc kontroles vizītes, tās izbeigšanās jāpārbauda vēl pēc dažām dienām.

Vaginālā asiņošana šajā posmā var norādīt uz nepilnīgu abortu vai nediagnosticētu ektoptisko grūtniecību. Jāapsver atbilstošas ārstēšanas uzsākšana.

Tā kā spēcīgas asiņošanas apturēšanai grūtniecības pārtraukšanas medikamentozās metodes lietošanas laikā no 0 līdz 1,4% gadījumu nepieciešama hemostātiska kiretāža, īpaša uzmanība jāpievērš pacientēm ar asins recēšanas traucējumiem ar hipokoagulāciju vai anēmiju. Lēmums par terapeitiskas vai ķirurģiskas metodes izmantošanu jāpieņem, konsultējoties ar speciālistiem, atbilstoši asins recēšanas traucējumu veidam vai anēmijas līmenim.

Ja pēc novērošanas vizītes tiek konstatēts, ka grūtniecība joprojām turpinās, sievietei jāiesaka grūtniecības pārtraukšana ar otru metodi.

Infekcija

Ir ziņots par nopietniem (tai skaitā letāliem) toksiskā šoka un septiskā šoka gadījumiem pēc infekcijām, ko izraisīja netipiski patogēni (Clostridium sordellii un perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, A grupas Streptococcus), ja medicīnisku abortu veica, ievadot misoprostola tabletes neapstiprinātā veidā — vagināli vai bukāli.

Ārstiem jābūt informētiem par šo potenciāli letālo komplikāciju.

Piesardzība lietošanā

Cita

Jāievēro arī piesardzības pasākumi, kas saistīti ar mifepristonu.

Dzemdes kakla sagatavošana pirms ķirurģiskas grūtniecības pārtraukšanas pirmajā trimestrī

Brīdinājumi

Misoprostolu JĀLIETO perorāli tikai:
- devā, kas nav lielāka par 400 mikrogramiem.

Ja tiek pārkāpti lietošanas norādījumi, VISI ar metodi saistītie riski paaugstinās

- Dati nav pieejami par dzemdes kakla sagatavošanu ar misoprostolu pirms ķirurģiskas grūtniecības pārtraukšanas pēc pirmā trimestra.

- Paciente jāinformē par ķirurģiskas metodes īpatnībām: nepieciešama vietējā vai vispārējā

anestēzija un īslaicīga hospitalizācija.

Neveiksmes rādītājs

Ķirurģiska aborta panākuma rādītājs ir virs 97,7%, kas nozīmē, ka neveiksmes rādītājs ir aptuveni 2,3%. Šī riska dēļ novērošanas vizīte ir obligāta, lai pārbaudītu, vai notikusi grūtniecības pārtraukšana. Retos gadījumos, kad grūtniecības pārtraukšana bija neveiksmīga, var būt nepieciešama cita procedūra.

Asiņošana

Paciente jāinformē par iespējamu spēcīgu vaginālo asiņošanu pēc misoprostola lietošanas. Līdz ar to, misoprostolu labāk lietot medicīniskā centrā pirms ķirurģiskas procedūras.

Aborta risks pirms ķirurģiskas procedūras

Pastāv aborta risks pirms ķirurģiskas procedūras, lai gan šis risks ir zems.

Ar ķirurģisku procedūru saistītas komplikācijas

Retas komplikācijas ietver dzemdes bojājumu.

Iespējama dzemdes plīsuma dēļ (ļoti reti pirmajā trimestrī) un drošuma un efektivitātes pētījumu trūkuma dēļ rētainas dzemdes gadījumā, misoprostols jālieto ar piesardzību dzemdes trausluma gadījumā, īpaši daudzkārt dzemdējušām sievietēm un gadījumos, kad ir dzemdes rētas.

Pēc misoprostola terapijas sistēmiski jāseko ķirurģiskai grūtniecības pārtraukšanai.

Novērošanas vizītei jānotiek 14–21 dienas laikā pēc ķirurģiskas grūtniecības pārtraukšanas. Ja pēc ķirurģiskas iejaukšanās rodas drudzis, sāpes, asiņošana, novērošanas vizītei jānotiek nekavējoties.

4.5.  Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Misoprostols galvenokārt tiek metabolizēts caur taukskābju oksidācijas sistēmām, un tas neuzrāda nevēlamas blakusparādības attiecībā uz aknu mikrosomālo jauktās funkcijas oksidāzes (P450) enzīmu sistēmu.

Misoprostola efektivitāte var teorētiski samazināties nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), tostarp aspirīna (acetilsalicilskābes), antiprostaglandīnu īpašību dēļ. Ierobežoti dati liecina, ka NPL lietošana tajā pašā dienā, kad tiek lietots misoprostols, neatstāj nelabvēlīgu ietekmi uz mifepristona vai misoprostola iedarbību uz dzemdes kakla nobriešanu vai dzemdes kontrakcijām, kā arī nesamazina grūtniecības medikamentozās pārtraukšanas klīnisko efektivitāti.

Antacīdi var samazināt misoprostola biopieejamību.

Magniju saturošie antacīdi var saasināt misoprostola izraisīto caureju.

4.6.  Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Neizdevusies grūtniecības pārtraukšana (grūtniecības turpināšanās) ir saistīta ar trīsreiz lielāku iedzimtu defektu/augļa attīstības patoloģiju risku, ja notiekošā grūtniecība tiek pakļauta mifepristona un misoprostola vai viena paša misoprostola iedarbībai, salīdzinot ar kontroles grupu (aptuveni 2%). It īpaši nedzimušā augļa pakļaušana misoprostola iedarbībai ir saistīta ar Mebiusa sindromu (iedzimta sejas paralīze, kuras dēļ rodas hipomīmija, zīšanas un rīšanas traucējumi un acu kustības, ar ekstremitāšu defektu vai bez tā), amniotiskās iežmaugas sindromu (ekstremitāšu deformācijas/amputācijas, īpaši greizā pēda, vienas vai abu plaukstu trūkums (acheiria), oligodaktīlija, aukslēju šķeltne) un centrālās nervu sistēmas anomālijām (galvas smadzeņu un galvaskausa anomālijas, piemēram, anencefālija, hidrocefālija, smadzenīšu hipoplāzija, nervu caurulītes defekti).

Sievietes, kuras apsver grūtniecības medikamentozu pārtraukšanu, ir precīzi jāinformē par iespējamo risku auglim, ja aborts neizdodas un atkārtota grūtniecības pārtraukšana nav vēlama.

Tāpēc:

sievietes jāinformē, ka pastāv risks, ka grūtniecības pārtraukšanas metode var nebūt efektīva, un dēļ riska auglim, pārraudzības vizīte ir obligāta (skatīt 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”);

ja pārraudzības vizītes laikā tiek konstatēta metodes neefektivitāte (turpinās grūtniecība) un paciente joprojām vēlas pārtraukt grūtniecību, grūtniecības pārtraukšana jāpabeidz ar citu metodi;

ja paciente vēlas saglabāt grūtniecību, specializētā centrā jāveic rūpīga grūtniecības ultrasonogrāfiska novērošana, īpašu uzmanību pievēršot ekstremitātēm un galvai.

Barošana ar krūti

Mifepristons ir lipofīls savienojums, un teorētiski tas var izdalīties mātes pienā. Tomēr informācijas par to nav. Misoprostols arī var izdalīties mātes pienā, tāpēc mifepristona un misoprostola vai misoprostola monoterapijas lietošanas laikā sievietei jāizvairās no barošanas ar krūti.

Fertilitāte

Misoprostols neietekmē fertilitāti. Pastāv iespēja, ka tūlītēji pēc grūtniecības pārtraukšanas sievietei atkal iestājas grūtniecība. Tāpēc svarīgi pacientei sniegt norādījumus par tūlītēju kontracepcijas līdzekļu lietošanu pēc tam, kad grūtniecības pārtraukšana ir apstiprināta.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav zināms par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekli. Blakusparādība var būt reibonis. Vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismu, lietotājai jāņem vērā šī iespējamā blakusparādība.

4.8.  Nevēlamās blakusparādības

Misoprostola blakusparādības parasti izriet no farmakoloģiskās iedarbības un no zāļu biopieejamības. Visbiežākā nevēlamā blakusparādība ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja un sāpes vēderā.

Nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums ir klasificēts šādi:

Ļoti bieži (≥1/10)
Bieži (≥ 1/100 līdz <1/10)
Retāk (≥ 1/1 000 līdz <1/100)
Reti (≥ 1/10 000 līdz <1/1 000)
Ļoti reti (<1/10 000)
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Infekcijas un infestācijas

Bieži

- Infekcija pēc aborta. Mazāk nekā 5% procentiem sieviešu ir ziņots par aizdomām vai apstiprinātu infekciju (endometrīts, iegurņa iekaisuma slimība).

Ļoti reti

- Ir ziņots par ļoti retiem nopietniem vai letāliem toksiskā šoka un septiskā šoka gadījumiem (ko izraisa Clostridium sordellii vai perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, A grupas Streptococcus), kas var būt ar drudzi vai bez tā vai citiem acīm redzamiem infekcijas simptomiem, ievadot misoprostola tabletes neapstiprinātā veidā — vagināli vai bukāli. Ārstiem jāpatur prātā šī potenciāli letālā komplikācija (skatīt 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi

- Anafilakse, paaugstināta jutība.

Nervu sistēmas traucējumi

Reti

- Galvassāpes.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Reti ir ziņots par nopietniem kardiovaskulāriem traucējumiem (miokarda infarkts un/vai koronāro artēriju spazmas un smaga hipotensija), galvenokārt ievadot misoprostola tabletes neapstiprinātā veidā — vagināli.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži

- Slikta dūša, vemšana, caureja (par šīm nevēlamajām blakusparādībām, kas saistītas ar prostaglandīnu lietošanu, ir ziņots bieži).

Bieži

- Viegli vai mēreni krampji.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk

Paaugstināta jutība: retāk ādas izsitumi (0,2%).

Reti

Ziņots arī par atsevišķiem nātrenes, eritrodermijas, mezglainās eritēmas, toksiskās epidermas nekrolīzes gadījumiem.

Ļoti reti

Angioedēma.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Nav zināmi

- Sāpes mugurā.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ļoti bieži

- Ļoti biežas dzemdes kontrakcijas un krampji (no 10 līdz 45%) tuvāko stundu laikā pēc misoprostola lietošanas.

- Dzemdes asiņošana.

Bieži

- Spēcīga asiņošana ir 5% gadījumu, un līdz 1,4% gadījumu var būt nepieciešama hemostātiska kiretāža.

Iedzimtas, pārmantotas un ģenētiskas izcelsmes traucējumi

Bieži

- Augļa attīstības patoloģijas.

Reti

- Embrija nāve.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Reti

- Vārgums, vagālie simptomi (karstuma viļņi, reibonis, drebuļi), drudzis.

Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas

Reti

- Dzemdes plīsums: par dzemdes plīsumu ir ziņots reti, pēc prostaglandīna lietošanas grūtniecības pārtraukšanai otrajā trimestrī vai dzemdību izraisīšanai pēc augļa nāves dzemdē trešajā trimestrī. Dzemdes plīsumu biežāk piedzīvo sievietes, kurām bijušas vairākas dzemdības vai kurām ir ķeizargrieziena rēta.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.

4.9.  Pārdozēšana

Pārdozēšanas gadījumā jāveic simptomātiska ārstēšana un atbilstoša medicīniskā aprūpe. Pēc pārmērīgas misoprostola 12 mg devas lietošanas ziņots par asiņošanu kuņģa-zarnu traktā, nieru mazspēju, akūtu rabdomiolīzi, dzemdes asiņošanu un nāvi.

Simptomi, kas saistīti ar misoprostola pārdozēšanu: sedācija, trīce, krampji, aizdusa, sāpes vēderā, caureja, drudzis, asiņošana, koronāro artēriju spazmas, hipotensija un bradikardija.

5.  FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.  Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi ginekoloģiskie līdzekļi, prostaglandīni, ATĶ kods: G02AD06

Visos gadījumos

Lietojot ieteicamajā devā, misoprostols (sintētisks prostaglandīna E₁ analogs) izraisa miometrija gludo muskuļu šķiedru kontrakcijas un dzemdes kakla atslābumu. Misoprostola dzemdi tonizējošajām īpašībām jāveicina dzemdes kakla atvēršanās.

Lietojot ieteicamajā devā, misoprostolam nevajadzētu izraisīt ar sirdi, aknām un nierēm saistītas nevēlamās blakusparādības.

Intrauterīnas grūtniecības medikamentoza pārtraukšana, secīgi lietojot kopā ar mifepristonu līdz 49 amenorejas dienām

Misoprostols tiek lietots kombinācijā ar mifepristonu grūtniecības pārtraukšanai laika posmā līdz 49 amenorejas dienām.

Agrīnas grūtniecības pārtraukšanas gadījumā mifepristona un misoprostola kombinācija palielina pozitīvu rezultātu līdz 95% gadījumu un paātrina augļa izstumšanu. Pozitīvs rezultāta rādītājs ir aptuveni 95%, ja 600 mg mifepristonu kombinē ar 400 mikrogramiem misoprostola perorāli līdz 49 amenorejas dienām.

Misoprostola dzemdi tonizējošajām īpašībām jāveicina dzemdes kakla atvēršanās un dzemdes atlikušā satura izstumšana.

5.2.  Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc misoprostola perorālas devas lietošanas tas tiek ātri absorbēts. Aktīvā metabolīta (misoprostola skābes) maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc aptuveni 30 minūtēm. Misoprostola skābes eliminācijas pusperiods plazmā ir 20-40 minūtes.

Izkliede

Brīvā misoprostola skābe ir mazāk par 90% saistīta ar plazmas proteīniem. Misoprostols tiek metabolizēts caur taukskābju oksidācijas sistēmām, kas atrodas vairākos cilvēka organisma orgānos.

Eliminācija

Pēc ³H-misoprostola perorālas lietošanas aptuveni 73% no radioaktivitātes nonāk urīnā un aptuveni 15% fēcēs. Aptuveni 56% kopējās radioaktivitātes tiek eliminēti 8 stundu laikā urīnā.

Ja misoprostols tiek lietots ēdienreizes laikā, misoprostola skābes biopieejamība netiek mainīta, bet tiek samazināta maksimālā koncentrācija plazmā lēnāka uzsūkšanās ātruma dēļ.

5.3.  Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Ievadot atkārtotu lielu devu žurkām un trušiem, misoprostols bija fetotoksisks un embriotoksisks. Teratogēns efekts netika novērots.

Vienas un atkārtotas devas pētījumos suņiem, žurkām un pelēm, daudzkārtēji palielinot cilvēkam lietojamo devu, toksikoloģiskās atradnēs novēroja zināmo E tipa prostaglandīnu farmakoloģisko ietekmi, kam galvenie simptomi bija caureja, vemšana, midriāze, trīce un hiperpireksija.

Misoprostola ievadīšana dzemdē, bet ne vēderā, žurkām ievērojami palielināja mirstību no Clostridium sordellii dzemdes infekcijas un pasliktināja bakteriālo attīrīšanos in vivo.

Misoprostols ir uzrādījis izmaiņas kalcija hemostāzei neuro-2a šūnās un izraisa normām neatbilstošu šūnu funkciju in vitro. Kalcija hemostāzes nelīdzsvarotība var potenciāli ietekmēt agrīno nervu attīstību.

6.  FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.  Palīgvielu saraksts

Mikrokristāliskā celuloze,

Hipromeloze,

Nātrija cietes glikolāts (A tips),

Hidrogenēta rīcineļļa.

6.2.  Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.  Uzglabāšanas laiks

PVH-PHTFE/Alu blisteris: 1 gads.

OPA-Alu-PVH/Alu blisteris: 2 gadi.

6.4.  Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Visas tabletes, kas tiek glabātas ārpus blistera un netiek tūlītēji izlietotas, ir jāizmet.

6.5.  Iepakojuma veids un saturs

1, 4, 16 vai 40 tabletes kartona kārbā.

Tabletes tiek iepakotas PVH-PHTFE/Alu vai OPA-Alu-PVH/Alu perforētos dozējamu vienību blisteros.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.  Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.  REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Nordic Group B.V.

Siriusdreef 22

2132 WT Hoofddorp

Nīderlande

8.  REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

13-0015

9.  PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2013.gada 13.februāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2018. gada 4.septembris

10.  TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2019

SASKAŅOTS ZVA 04-07-2019

LV — versija 2019/06_var011 PAGE 1. lpp. no NUMPAGES 10