Angusta

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Angusta 25 mikrogrami tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 25 mikrogramus misoprostola (Misoprostolum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU formA

Tablete

Baltas, bez apvalka, ovālas formas tabletes ar izmēriem 7,5 x 4,5 mm ar dalījuma līniju vienā pusē un gludu otru pusi. Dalījuma līnija nav paredzēta tabletes salaušanai.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Angusta indicēts dzemdību ierosināšanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Angusta ieteicamā dozēšanas shēma ir 25 mikrogrami iekšķīgi ik pēc divām stundām vai 50 mikrogrami iekšķīgi ik pēc četrām stundām saskaņā ar slimnīcas praksi. Maksimālā deva ir 200 mikrogrami 24 stundu laikā.

Misoprostolam un oksitocīnam var būt sinerģiska/papildinoša iedarbība. Misoprostola skābes koncentrācija plazmā pēc 5 eliminācijas pusperiodiem ir niecīga (3,75 stundas), skatīt 5.2. apakšpunktu. Pirms oksitocīna lietošanas ieteicams pagaidīt 4 stundas pēc pēdējās Angusta devas (skatīt 4.3., 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

Īpašas populācijas
Grūtniecēm ar nieru vai aknu darbības traucējumiem jāapsver zemāka deva un/vai garāks intervāls starp devām (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Angusta lietošanas drošums un efektivitāte, lietojot grūtniecēm vecumā līdz 18 gadiem, klīniskajos pētījumos nav pierādīta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

• Angusta jālieto tikai apmācīta dzemdību speciālista uzraudzībā stacionārā, kur pieejamas iekārtas nepārtrauktai augļa un dzemdes stāvokļa kontrolei; un pirms zāļu lietošanas rūpīgi jānovērtē dzemdes kakla stāvoklis.

• Angusta jālieto iekšķīgi ar glāzi ūdens.

4.3. Kontrindikācijas

Angusta ir kontrindicēts šādos gadījumos:

• paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

• sākušās dzemdības;

• aizdomas vai pierādījumi par augļa apdraudējumu pirms dzemdību ierosināšanas (piemēram, negatīvs nestresa vai stresa testa rezultāts, mekonija klātbūtne vai nepārliecinoša augļa stāvokļa diagnoze vai anamnēze);

• tiek lietotas oksitociskās zāles un/vai citi dzemdību darbību ierosinoši līdzekļi (skatīt 4.2., 4.4., 4.5. un 5.2. apakšpunktu);

• aizdomas vai pierādījumi par dzemdes rētām pēc agrāk veiktas dzemdes vai dzemdes kakla operācijas, piemēram, pēc ķeizargrieziena operācijas;

• dzemdes anomālija (piemēram, divragu dzemde), kas izslēdz vaginālas dzemdības;

• placenta praevia vai neizskaidrojama asiņošana no maksts pēc 24. grūtniecības nedēļas šīs grūtniecības laikā;

• nepareiza augļa guļa, kas ir vaginālo dzemdību kontrindikācija;

• pacientiem ar nieru mazspēju (GFĀ <15 ml/min/1,73 m²).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Angusta jālieto tikai apmācīta dzemdību speciālista uzraudzībā stacionārā, kur pieejamas iekārtas nepārtrauktai augļa un dzemdes stāvokļa kontrolei; un pirms zāļu lietošanas rūpīgi jānovērtē dzemdes kakla stāvoklis.

Angusta var izraisīt pārmērīgu dzemdes stimulāciju.

Ja dzemdes kontrakcijas ir ilgstošas vai stipras vai ja ir klīniskas bažas par māti vai bērnu, nedrīkst lietot papildu Angusta tabletes. Ja pārmērīgās dzemdes kontrakcijas turpinās, jāuzsāk ārstēšana saskaņā ar vietējām vadlīnijām.

Sievietēm, kurām ir preeklampsija, jāizslēdz augļa apdraudējuma pazīmes vai aizdomas par to (skatīt 4.3. apakšpunktu). Klīniskie dati par misoprostola lietošanu grūtniecēm ar smagu preeklampsiju ar hemolītisko anēmiju, paaugstinātu aknu enzīmu līmeni, samazinātu trombocītu skaita (HELLP) sindromu, ar citiem orgānu bojājumiem vai CNS traucējumiem, izņemot vieglas galvassāpes, nav pieejami vai tie ir ierobežoti.

Horioamnionīts var rast nepieciešamību pēc ātrām dzemdībām. Lēmums par ārstēšanu ar antibiotikām, dzemdību ierosināšanu vai ķeizargrieziena veikšanu būs atkarīgs no ārsta ieskatiem.

Klīniskie dati par misoprostola lietošanu sievietēm, kurām plīsuši augļapvalki vairāk nekā 48 stundas pirms misoprostola lietošanas, nav pieejami vai tie ir ierobežoti.

Misoprostolam un oksitocīnam var būt sinerģiska/papildinoša iedarbība. Vienlaicīga lietošana ar oksitocīnu ir kontrindicēta. Skatīt 4.3. apakšpunktu. Angusta tiek izvadīts pēc 4 stundām. Skatīt 5.2. apakšpunktu. Pirms oksitocīna lietošanas ieteicams pagaidīt 4 stundas pēc pēdējās Angusta devas (skatīt 4.2. un 4.5. apakšpunktu).

Klīniskie dati par misoprostola lietošanu vairākaugļu grūtniecības gadījumā nav pieejami vai tie ir ierobežoti. Klīniskie dati par misoprostola lietošanu sievietēm, kurām bijušas daudzaugļu grūtniecības, nav pieejami vai tie ir ierobežoti.

Klīniskie dati par misoprostola lietošanu pirms 37. grūtniecības nedēļas nav pieejami vai tie ir ierobežoti.

Angusta lietojams tikai klīnisku dzemdību ierosināšanas indikāciju gadījumā.

Klīniskie dati par misoprostola lietošanu grūtniecēm ar Bišopa skalas (mBS) punktu skaitu >6 nav pieejami vai tie ir ierobežoti.

Pacientēm, kurām dzemdības ierosinātas ar jebkādu fizioloģisku vai medikamentozu metodi, aprakstīts palielināts pēcdzemdību diseminētās intravaskulārās koagulācijas risks.

Grūtniecēm ar nieru vai aknu darbības traucējumiem jāapsver zemāka deva un/vai garāks intervāls starp devām (skatīt 5.2. apakšpunktu).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi ar Angusta nav veikti.

Iespējamās pastiprinātās uterotoniskās iedarbības dēļ vienlaicīga oksitocisko zāļu vai citu dzemdību darbību ierosinošu līdzekļu lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Fertilitātes un embrija attīstības pētījumi žurkām sniedz pierādījumus par iespējamu misoprostola ietekmi uz implantāciju un rezorbciju, taču tas neattiecas uz apstiprināto Angusta lietošanu vēlā grūtniecības stadijā.

Grūtniecība

Angusta pētīts grūtniecēm ≥ 37. grūtniecības nedēļas.

Līdz 37. grūtniecības nedēļai Angusta drīkst lietot tikai ja ir medicīniski indicēts.

Angsuta tiek lietots dzemdību ierosināšanai, lietojot mazas misoprostola devas īsu laika periodu pašās grūtniecības beigās. Ja zāles tiek lietotas šajā grūtniecības periodā, malformāciju risks auglim nepastāv. Angusta nedrīkst lietot nevienā citā grūtniecības periodā: ziņots par trīs reizes lielāku malformāciju (ieskaitot, Mebiusa sindromu, amniotiskās iežmaugas sindromu un centrālās nervu sistēmas anomālijas) rašanās risku auglim, ja misoprostols lietots grūtniecības pirmajā trimestrī.

Barošana ar krūti

Pētījumi, lai noskaidrotu misoprostola skābes daudzumu pirmpienā vai mātes pienā pēc Angusta lietošanas, nav veikti.

Misoprostols tika atklāts mātes pienā pēc iekšķīgas misoprostola lietošanas tablešu veidā.

Farmakokinētiskie pētījumi parāda, ka iekšķīgas misoprostola lietošanas gadījumā (600 µg un 200 µg devās) tas tiek izdalīts mātes pienā, zāļu koncentrācijai strauji pieaugot un tad samazinoties. Maksimālā misoprostola skābes koncentrācija, kas noteikta mātes pienā, tika sasniegta 1 stundas laikā pēc vienas 200 mcg un 600 mcg misoprostola devas lietošanas un bija attiecīgi 7,6 pg/ml (% CV 37%) un 20,9 pg/ml (% CV 62%). Pēc 5 eliminācijas pusperiodiem (3,75 stundas) mātes plazmā paliek nenozīmīgs daudzums misoprostola skābes un koncentrācija, kas paliek mātes pienā ir vēl zemāka. Barošanu ar krūti var sākt četru stundu laikā pēc pēdējās Angusta devas lietošanas.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav piemērojama.

8. Nevēlamās blakusparādības

Par tabulā norādītajām nevēlamām blakusparādībām tika ziņots 41 pētījumos, kuros kopumā 3 152 sievietes iekšķīgi lietoja 20-25 µg misoprostola ik pēc 2 stundām vai 50 μg ik pēc 4 stundām. Turklāt tiek uzskaitītas arī nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots zāļu lietošanas līdzjūtības dēļ programmas ietvaros, kur aptuveni 29 000 sievietes lietoja Angusta dzemdību ierosināšanai.

^* Nevēlamās blakusparādības jaundzimušajiem

1) blakusparādības, par kurām ziņots zāļu lietošanas līdzjūtības dēļ programmas ietvaros, tostarp dzemdību slimnīcās Dānijā, Norvēģijā un Somijā, kur aptuveni 29 000 sievietes lietoja Angusta dzemdību ierosināšanai.
2) Slikta dūša rodas bieži, lietojot 25 μg ik pēc 2 stundām un ļoti bieži, lietojot 50 μg ik pēc 4 stundām.
3) Vemšana rodas bieži, lietojot 25 μg ik pēc 2 stundām un ļoti bieži, lietojot 50 μg ik pēc 4 stundām.
4) Par dzemdes hiperstimulāciju tika ziņots gan ar augļa sirdsdarbības ātruma izmaiņām vai bez tām.
5) Pēcdzemdību asiņošana rodas ļoti bieži, lietojot 25 μg ik pēc divām stundām; un bieži, lietojot 50 μg ik pēc 4 stundām.
6) Mazs Apgaras skalas punktu skaits rodas reti, lietojot 25 μg ik pēc divām stundām; un bieži, lietojot 50 μg ik pēc 4 stundām.
7) Par augļa sirdsdarbības ātruma traucējumiem tika ziņots saistībā ar dzemdes hiperstimulāciju.
Dzemdes hiperstimulācija kopā ar augļa sirdsdarbības ātruma izmaiņām rodas reti, lietojot 25 μg ik pēc 2 stundām, un bieži, lietojot 50 μg ik pēc 4 stundām.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

9. Pārdozēšana

Nav informācijas par Angusta pārdozēšanu.

Pārdozēšanas simptomu gadījumā (piem., pārmērīga dzemdes stimulācija, kas izraisa ilgstošas vai pārmērīgas kontrakcijas), Angusta lietošana jāaptur un jāuzsāk ārstēšana saskaņā ar vietējām vadlīnijām. Iespējamās dzemdes hiperstimulācijas sekas ir augļa sirdsdarbības ātruma traucējumi un asfiksija, kur gadījumā jāapsver ķeizargrieziena veikšana.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi ginekoloģiskie līdzekļi, uterotoniskie līdzekļi, prostaglandīni, ATĶ kods: G02AD06.

Darbības mehānisms

Misoprostols – dabiskā oksitociskā viela – ir prostaglandīna E1 (PGE1) sintētiskais analogs. Pierādīts, ka F un E sēriju prostaglandīni pastiprina kolagenāzes aktivitāti truša dzemdes kakla fibroblastos in vitro un izraisa dzemdes kakla nobriešanu un dzemdes kontrakcijas in vivo. Šo farmakodinamisko iedarbību uzskata par darbības mehānismu, kas atbilst Angusta klīniskajai iedarbībai.

PGE analogiem piemīt arī vairāku citu veidu iedarbība, piemēram, bronhu un trahejas muskuļu atslābšana, gļotu izdalīšanās pastiprināšanās un skābes un pepsīna izdalīšanās samazināšanās kuņģī, nieru apasiņošanas pastiprināšanās, adrenokortikotropā hormona un prolaktīna koncentrācijas paaugstināšanās asinīs. Īslaicīgas lietošanas gadījumā šo farmakodinamisko iedarbību uzskata par klīniski nesvarīgu.

Klīniskā efektivitāte un drošums

25 µg ik pēc 2 stundām deva

Zināšanas par efektivitāti un drošumu ir balstītas uz četru klīnisko pētījumu meta analīzi, kur 637 sievietes iekšķīgi saņēma 20-25 µg misoprostola devu ik pēc 2 stundām.

1) Dinoprostons ievadīts vagināli

Trijos no pētījumiem (596 sievietes), galvenais iekļaušanas kritērijs bija iznēsāta grūtniecība. Vienā pētījumā (41 sieviete) galvenais iekļaušanas kritērijs bija iznēsāta grūtniecība un priekšlaicīgs augļa apvalka plīsums (Prelabour Rupture of Membranes - PROM). Dubultaklais pētījums Dodd 2006 tiek uzskatīts par pivotālu un turpmākajā tekstā ir aprakstīts detalizēti.

Dodd 2006 bija randomizēts dubultakls, dubultmaskēts, aktīvi kontrolēts (vagināls dinoprostona gels) pētījums (N=365/376). Tika iekļautas sievietes ar iznēsāto grūtniecību (> 36 nedēļas + 6 dienas) ar vienaugļa grūtniecību galvas guļā bez komplikācijām un Bišopa punktu skaitu <7. Primārie mērķa kritēriji bija 24 stundu laikā nesasniegtas vaginālas dzemdības, dzemdes hiperstimulācija ar augļa sirdsdarbības ātruma izmaiņām un ķeizargrieziens.

Nebija statistiski nozīmīgas atšķirības starp iekšķīgi lietojamo misoprostolu vai vaginālu dinoprostonu attiecībā uz vaginālām dzemdībām, kas netika sasniegtas 24 stundu laikā (iekšķīgi lietojams misoprostols 168/365 (46,0%) salīdzinot ar dinoprostonu 155/376 (41,2%); relatīvais risks 1,12, 95% konfidences intervāls 0,95 līdz 1,32; P = 0,134).

Iekšķīgi lietojama misoprostola grupā bija zemāks (statistiski nenozīmīgs) risks dzemdes hiperstimulācijai ar augļa sirdsdarbības ātruma izmaiņām, ķeizargriezienu un mazu Apgaras skalas punktu skaitu. Sievietēm, kas tika ārstētas ar iekšķīgi lietojamo misoprostolu, bija statistiski nozīmīgi zemāks dzemdes hiperstimulācijas risks bez augļa sirdsdarbības ātruma izmaiņām. Nebija atšķirības sekundārajos gala rezultātos, tādos kā jaundzimušā nabassaites pH un asins zudums.

50 µg ik pēc 4 stundām deva

Zināšanas par efektivitāti un drošumu ir balstītas uz 23 klīnisko pētījumu metaanalīzi, kuros 2515 sievietes iekšķīgi saņēma 50 µg misoprostola devu ik pēc četrām stundām.

1) Dinoprostons, ievadīts vagināli vai intracervikāli
2) Titrēts iekšķīgi lietojams misoprostols, augstāku devu iekšķīgi lietojams misoprostols, oksitocīna un PGE gela kombinācija un Foleja katetrs.

Galvenais iekļaušanas kritērijs visos trīs placebo kontrolētos pētījumos bija PROM.

Salīdzinot ar oksitocīnu, vienā pētījumā galvenais iekļaušanas kritērijs bija PROM (55 sievietes) un citā pētījumā galvenais iekļaušanas kritērijs bija pilna iznēsāta grūtniecība (36 sievietes).

Visi pētījumi, kuros salīdzina ar dinoprostonu (ievadīts vagināli vai intracervikāli), bija atklāti pētījumi. Vienā pētījumā galvenais iekļaušanas kritērijs bija PROM (31 pacientes), kamēr citos divos pētījumos galvenais iekļaušanas kritērijs bija iznēsāta grūtniecība (124 sievietes).

Trīs no pētījumiem, kuros salīdzināts vagināls misoprostols, bija dubultakli pētījumi (misoprostolu lietoja 215 sievietes). Vienā dubultaklā pētījumā galvenais iekļaušanas kritērijs bija PROM (51 sieviete). Pārējos divos dubultaklajos pētījumos galvenais iekļaušanas kritērijs bija iznēsāta grūtniecība (164 sievietes). Atlikušie septiņi pētījumi bija atklāti pētījumi ar iznēsātu grūtniecību (652 sievietes) kā galveno iekļaušanas kritēriju.

Citos piecos pētījumos (1155 sievietes) salīdzināja ar dažādām salīdzināmām zālēm, piemēram, titrētu misoprostolu, augstāku devu misoprostolu, oksitocīna un PGE gela kombināciju un Foleja katetru. Šie pētījumi pamato tikai drošumu.

Dubultaklie pētījumi Bennett 1998 un Levy 2007 tiek uzskatīti par pivotāliem un turpmākajā tekstā ir aprakstīti detalizēti.

Bennett 1998 bija randomizēts dubultakls aktīvi kontrolēts (vagināls misoprostols) pētījums (N=104/102), salīdzinot iekšķīgi lietojama un vagināli ievadāma 50 μg misoprostola ik pēc četrām stundām sievietēm ar iznēsātu grūtniecību ar neskartām membrānām. Pētījums stratificējās zemam (<7) vai augstam (≥7) Bišopa punktu skaitam. Primārais mērķa kritērijs bija laiks no dzemdību ierosināšanas līdz vaginālām dzemdībām. Citi mērķa kritēriji bija pārmērīgs dzemdes aktivitātes biežums, kas izraisīja patoloģisku augļa sirdsdarbības ātrumu, jaundzimušā saslimstība (nosakot pēc nabassaites skābju-bāzes analīzes un ACOG kritērijiem dzemdību asfiksijai), dzemdības ar ķeizargriezienu, kuņģa-zarnu trakta blakusparādības mātei un pacientes apmierinātība.

Laiks no dzemdību ierosināšanas līdz dzemdībām bija statistiski nozīmīgi īsāks, lietojot misoprostolu vagināli, nekā lietojot to iekšķīgi (14,1 stunda salīdzinot ar 17,9 stundām, p=0,004).

Citiem galarezultātiem risks bija zemāks (statistiski nenozīmīgs) iekšķīgi lietojama misoprostola grupā, piemēram, dzemdes hiperstimulācijai ar augļa sirdsdarbības ātruma izmaiņām un ķeizargriezienam. Iekšķīgi lietojama misoprostola grupā bija statistiski nozīmīgi zemāks risks dzemdes hiperstimulācijai bez augļa sirdsdarbības ātruma izmaiņām.

Levy 2007 bija dubultakls pētījums (N=64/66), kurā pētīja 50 µg devas lietošanu reizi četrās stundās pret placebo sievietēm ar priekšlaicīgu augļa apvalka plīsumu (PROM). Primārais mērķa kritērijs bija dzemdības 24 stundu laikā no PROM.

Laiks līdz dzemdībām bija statistiski nozīmīgi īsāks, lietojot misoprostolu iekšķīgi, salīdzinot ar placebo, ar nelielu (statistiski nenozīmīgu) dzemdes hiperstimulācijas biežuma pieaugumu. Citiem drošuma galarezultātiem, tādiem kā ķeizargrieziens, bija mazāks risks attīstīties iekšķīgi lietojama misoprostola grupā (statistiski nenozīmīgi). Nevienam jaundzimušajam 5 minūtēs Apgaras punktu skaits nebija mazāks kā 7.

Klīniskais pētījums (AZ-201) apstiprina Angusta efektivitāti un drošumu dzemdību ierosināšanai.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt Angusta pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās par dzemdību ierosināšanu reģistrētajai indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Misoprostols – esteris – strauji metabolizējas līdz aktīvajam metabolītam misoprostola skābei. Plazmā atrodama tikai misoprostola skābe. Skābe tālāk pirms izdalīšanās urīnā ar bēta taukskābju oksidācijas starpniecību metabolizējas līdz neaktīviem dinora un tetranora skābes metabolītiem.

Pēc Angusta iekšķīgas lietošanas misoprostols ātri uzsūcas, sasniedzot aktīvā metabolīta (misoprostola skābes) augstāko koncentrāciju plazmā pēc apmēram 30 minūtēm. Vidējais plazmas eliminācijas pusperiods misoprostola skābei ir aptuveni 45 minūtes.

Pēc 25 un 50 µg misoprostola devas (Angusta), devas normalizētajai AUC nebija statistiski nozīmīgas atšķirības. Vidējā ± SD attiecīgi bija 107,8±53,16 un 128,1±45,60 h∙pg/ml.

Ar seruma proteīniem saistās mazāk nekā 90% misoprostola skābes, un koncentrācija nav atkarīga no terapeitiskās devas.

Misoprostola uzņemšana ar ēdienu nemaina misoprostola skābes biopieejamību, bet samazina tās maksimālo koncentrāciju plazmā lēnākas absorbcijas dēļ.

Ir pētījumi, kas norāda uz augstāka C_max, AUC un t_½ tendenci pacietiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem. Skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktus.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Publicēti literatūrā misoprostola pētījumu dati par farmakoloģisko drošumu, akūtu un atkārtotu devu toksicitāti, mutogenitāti, kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Cilvēkiem misoprostola lietošana agrīnas grūtniecības periodā (neveiksmīga, agrīna medikamentoza grūtniecības pārtraukšana) ir saistīta ar vairākiem iedzimtiem defektiem. Tā kā teratogenitātes pētījumi nav apstiprinājuši misoprostola tiešus teratogēnus efektus, domājams, ka šīs malformācijas attīstās vaskulāru traucējumu un augoša embrija traucētas asinsapgādes dēļ, kas rodas sekundāri dzemdes kontrakcijām, kas izraisa grūtniecības pārtraukšanas nolūkos lietots misoprostols.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Hipromeloze
Mikrokristāliskā celuloze
Kukurūzas ciete
Krospovidons
Kroskarmelozes nātrija sāls
Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

30 mēneši

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Angusta ir pieejams divslāņu alumīnija folijas blisteros, kas satur 8 tabletes.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Azanta Danmark A/S

Gearhalsvej 1

2500 Valby

Dānija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

18-0010

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2018. gada 19. janvāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2019