Medoclav 250 mg/125 mg apvalkotās tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Sargāt no gaismas un mitruma.
Amoxicillinum Acidum clavulanicum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
5.39 €
02-0323-02
02-0323
Medochemie Ltd., Cyprus
14-JUL-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
250 mg/125 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Medochemie Ltd., Cyprus
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Medoclav 250 mg/125 mg apvalkotās tabletes
Amoxicillinum/Acidum clavulanicum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Medoclav un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Medoclav lietošanas
Kā lietot Medoclav
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Medoclav
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Medoclav un kādam nolūkam to lieto
Medoclav ir antibiotisks līdzeklis, kas iedarbojas, iznīcinot baktērijas, kas izraisa infekcijas. Šīs zāles satur divas aktīvās vielas, kuras sauc amoksicilīns un klavulānskābe. Amoksicilīns pieder zāļu grupai, ko sauc par „penicilīniem”, kura iedarbība dažkārt var izbeigties (kļūst neaktīvs). Otra aktīvā viela (klavulānskābe) to novērš.
Medoclav lieto pieaugušajiem un bērniem sekojošu infekciju ārstēšanai:
deguna blakusdobumu infekcijas;
urīnceļu infekcijas;
ādas infekcijas;
zobu infekcijas.
2. Kas Jums jāzina pirms Medoclav lietošanas
Nelietojiet Medoclav šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret amoksicilīnu, klavulānskābi, penicilīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums jebkad agrāk ir bijusi smaga alerģiska (paaugstinātas jutības) reakcija pret jebkuru citu antibiotisko līdzekli. Alerģiska reakcija var izpausties kā izsitumi uz ādas vai sejas vai kakla pietūkums;
ja Jums jebkad agrāk pēc antibiotisko līdzekļu lietošanas ir bijušas problēmas ar aknām vai dzelte (ādas dzelte).
Nelietojiet Medoclav, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums. Ja Jūs neesat pārliecināts, pirms Medoclav lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Medoclav lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
ja Jums ir infekciozā mononukleoze;
ja Jums tiek ārstēti aknu vai nieru darbības traucējumi;
ja Jums ir neregulāra urinācija.
Ja Jūs neesat pārliecināts, ka kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms Medoclav lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Dažos gadījumos Jūsu ārsts var izmeklēt baktēriju veidu, kas ir izraisījusi infekciju. Atbilstoši izmeklējuma rezultātiem Jums var tikt nozīmēts cits Medoclav zāļu stiprums vai arī citas zāles.
Situācijas, no kurām jāuzmanās
Medoclav var pasliktināt dažas esošas problēmas vai arī izraisīt nopietnas blakusparādības, piemēram, alerģiskas reakcijas, krampjus un resnās zarnas iekaisumu. Jums jānovēro, vai Jums nerodas kādi noteikti simptomi Medoclav lietošanas laikā, lai samazinātu jebkādu problēmu risku. Skatīt „Situācijas, no kurām jāuzmanās” 4. punktā.
Asins un urīna analīzes
Ja Jums tiek veiktas asinsanalīzes (piemēram, tiek noteikts sarkano asins šūnu skaits vai veiktas aknu darbības pārbaudes) vai urīna analīzes (glikozes noteikšanai), pastāstiet ārstam vai medmāsai, ka Jūs lietojat Medoclav. Tas ir nepieciešams tāpēc, ka Medoclav var ietekmēt šo analīžu rezultātus.
Citas zāles un Medoclav
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, esat lietojis pēdējā laikā vai varētu lietot.
Ja Jūs lietojat allopurinolu (podagras ārstēšanai) vienlaicīgi ar Medoclav, pastāv lielāks alerģisku ādas reakciju risks.
Ja Jūs lietojat probenecīdu (podagras ārstēšanai), Jūsu ārsts var izlemt pielāgot Medoclav devu.
Ja Jūs lietojat zāles, kas novērš asins trombu veidošanos (piemēram, varfarīnu) vienlaicīgi ar Medoclav, var būt nepieciešams veikt papildus asinsanalīzes.
Medoclav var ietekmēt metotreksāta (zāles, ko lieto vēža vai reimatisku slimību ārstēšanai) un mikofenolāta mofetila (zāles, ko lieto pēc orgānu pārstādīšanas) darbību.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai arī Jūs plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Medoclav var izraisīt tādas blakusparādības un simptomus, kuru gadījumā nedrīkst vadīt transportlīdzekļus.
Nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, ja Jūs nejūtaties labi.
3. Kā lietot Medoclav
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā Jūsu ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Pieaugušie
Parastā deva ir viena tablete trīs reizes dienā.
Lietošana bērniem
Bērni ar ķermeņa masu ≥ 40 kg: deva ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Bērni ar ķermeņa masu < 40 kg: Bērniem, kuri jaunāki par 6 gadiem, ieteicams izmantot Medoclav suspensiju iekšķīgai lietošanai. Medoclav tabletes lietot nav ieteicams.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, iespējams, Jums tiks lietota citādāka deva. Jūsu ārsts var izvēlēties citu zāļu stiprumu vai arī citas zāles.
Ja Jums ir aknu darbības traucējumi, iespējams, Jums tiks veiktas biežākas asinsanalīzes, lai pārbaudītu, kā darbojas Jūsu aknas.
Kā lietot Medoclav
Norijiet tabletes veselas, uzdzerot glāzi ūdens, pirms ēdienreizes vai neilgi pirms tās.
Sadaliet devu lietošanu vienmērīgi visas dienas garumā ar vismaz 4 stundu starplaikiem. Vienas stundas laikā nedrīkst lietot divas devas.
Nelietojiet Medoclav ilgāk par 2 nedēļām. Ja Jūs joprojām nejūtaties labi, Jums atkārtoti jāgriežas pie ārsta.
Dalījuma līnija nav paredzēta tabletes salaušanai.
Ja Jūs esat lietojis Medoclav vairāk nekā noteikts
Ja Jūs būsiet lietojis vairāk Medoclav nekā noteikts, iespējams, Jums būs novērojami gremošanas trakta traucējumi (vemšana, slikta dūša vai caureja) vai krampji. Nekavējoties sazinieties ar ārstu. Līdzi ņemiet šo zāļu iepakojumu, lai to parādītu ārstam.
Ja Jūs esat aizmirsis lietot Medoclav
Ja Jūs esat aizmirsis lietot devu, lietojiet to tiklīdz atceraties. Nākamo devu nedrīkst lietot par ātru, bet jānogaida vismaz 4 stundas pirms nākamās devas lietošanas.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Medoclav
Turpiniet lietot Medoclav līdz nozīmētā terapijas kursa beigām, arī tad, ja Jūs jūtaties labāk. Infekcijas apkarošanai ir nepieciešama katra deva. Ja kāda no baktērijām izdzīvos, tas var izraisīt infekcijas atgriešanos.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Situācijas, no kurām jāuzmanās
Alerģiskas reakcijas:
izsitumi uz ādas;
asinsvadu iekaisums (vaskulīts), kas var izpausties kā sarkani vai sārti piepacelti plankumi uz ādas, bet tas var skart arī citas ķermeņa daļas;
drudzis, locītavu sāpes, kakla, padušu vai cirkšņu dziedzeru pietūkums;
tūska, dažkārt sejas vai mutes tūska (angioedēma), kas izraisa apgrūtinātu elpošanu;
kolapss.
Ja Jums novērojams kāds no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Pārtrauciet Medoclav lietošanu.
Resnās zarnas iekaisums
Resnās zarnas iekaisums, kas izraisa ūdeņainu caureju parasti ar asins un gļotu piejaukumu, sāpes vēderā un/vai drudzi.
Ja Jums novērojami šie simptomi, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Ļoti biežas blakusparādības (var rasties vairāk kā 1 pacientam no 10)
caureja (pieaugušajiem).
Biežas blakusparādības (var rasties mazāk kā 1 pacientam no 10)
piena sēnīte (Candida – maksts, mutes vai ādas kroku sēnīšinfekcija);
slikta dūša, it īpaši lielu devu lietošanas gadījumā:
ja tas tā notiek, lietojiet Medoclav pirms ēdienreizēm;
vemšana;
caureja (bērniem).
Retākas blakusparādības (var rasties mazāk kā 1 pacientam no 100)
izsitumi uz ādas, nieze;
piepacelti, niezoši izsitumi (nātrene);
gremošanas traucējumi;
reibonis;
galvassāpes.
Retākas blakusparādības, kuras var konstatēt asinsanalīzēs:
palielināts dažu vielu (enzīmu) daudzums, ko saražo aknas.
Retas blakusparādības (var rasties mazāk kā 1 pacientam no 1 000)
izsitumi uz ādas, kas var lobīties, uz izskatās kā nelieli mērķi (ar tumšu plankumu vidū un bālāku apkārtni, ar tumšu riņķi ap pamatni – erythema multiforme).
Ja Jums novērojams kāds no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Retas blakusparādības, kuras var parādīties asinsanalīzēs:
samazināts asins šūnu skaits, kas piedalās asinsreces procesos;
samazināts balto asins šūnu skaits.
Citas blakusparādības
Ļoti nelielam skaitam pacientu radās citas blakusparādības, bet to sastopamības biežums nav zināms:
alerģiskas reakcijas (skatīt iepriekš);
resnās zarnas iekaisums (skatīt iepriekš);
galvas smadzenes aptverošā aizsargapvalka iekaisums (aseptisks meningīts);
nopietnas ādas reakcijas:
plaši izsitumi ar čulgām un ādas lobīšanos, it īpaši ap muti, degunu, acīm un dzimumorgāniem (Stīvensa – Džonsona sindroms) un daudz smagāka forma, kas izraisa plašu ādas lobīšanos (skar vairāk kā 30 % no ķermeņa virsmas – toksiska epidermas nekrolīze);
plaši, sarkani izsitumi uz ādas ar mazām strutainām čulgām (bullozs eksfoliatīvs dermatīts);
sarkani, zvīņveida izsitumi ar pietūkumu zem ādas un čulgas (ekzantemoza pustuloze);
gripai līdzīgi simptomi ar izsitumiem, drudzi, palielinātiem limfmezgliem un patoloģiskiem asins analīžu rezultātiem (tai skaitā palielinātu balto asins šūnu skaitu (eozinofīliju) un paaugstinātu aknu enzīmu līmeni) (zāļu izraisīta reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS)):
ja Jums novērojams kāds no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar ārstu;
aknu iekaisums (hepatīts);
dzelte, ko izraisa palielināts bilirubīna (viela, ko ražo aknas) līmenis asinīs, kas var izraisīt Jūsu ādas vai acu baltumu dzelti;
nieru kanāliņu iekaisums;
pagarināts asinsreces laiks;
hiperaktivitāte;
krampji (pacientiem, kuri lieto lielas Medoclav devas vai arī pacientiem ar nieru darbības traucējumiem);
tumša mēle, kas izskatās kā noklāta ar apmatojumu.
Blakusparādības, kuras var parādīties asins vai urīna analīzēs:
izteikti samazināts balto asins šūnu skaits;
izteikti samazināts sarkano asins šūnu skaits (hemolītiska anēmija);
kristāli urīnā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Medoclav
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Sargāt no gaismas un mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Medoclav satur
Aktīvās vielas ir amoksicilīna trihidrāts un kālija klavulanāts.
Katra tablete satur amoksicilīna trihidrātu, kas atbilst 250 mg amoksicilīna bāzes, un kālija klavulanātu, kas atbilst 125 mg klavulānskābes.
Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes saturs: magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds un nātrija cietes glikolāts;
Apvalks: hidroksipropilmetilceluloze, propilēnglikols, polietilēnglikols 6000, talks un titāna dioksīds (E171).
Medoclav ārējais izskats un iepakojums
Baltas, izliektas, kapsulas formas apvalkotās tabletes, kuru izmērs ir 17,5 mm x 8,0 mm, ar dalījuma līniju un iespiestu „MC”.
Alumīnija–polivinilhlorīda-alumīnija blisteri.
Iepakojumu pa 16, 20, vai 21 tabletēm kopā ar lietošanas instrukciju.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos street, 3011, Limassol, Kipra
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 2017.gada septembrī.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Padoms/ medicīniski izglītojoša informācija
Antibiotiskie līdzekļi tiek izmantoti baktēriju izraisītu infekciju ārstēšanai. Tie neiedarbojas uz vīrusu izraisītām infekcijām.
Reizēm antibiotisko līdzekļu terapija neiedarbojas uz baktēriju izraisītu infekciju. Viens no biežākajiem šīs parādības iemesliem ir tas, ka baktērijas, kas izraisa infekciju, ir rezistentas pret lietotajiem antibiotiskajiem līdzekļiem.
Tas nozīmē, ka tās spēj izdzīvot un pat vairoties, kaut arī tiek lietoti antibiotiskie līdzekļi.
Baktērijas var kļūt rezistentas pret antibiotiskajiem līdzekļiem daudzu iemeslu dēļ. Saprātīga antibiotisko līdzekļu lietošana var samazināt iespēju, ka baktērijas kļūs rezistentas pret tiem.
Kad ārsts Jums ir nozīmējis antibiotisko līdzekļu lietošanas kursu, tas ir paredzēts tikai Jūsu pašreizējās slimības ārstēšanai. Tālāk minēto padomu ievērošana palīdzēs izvairīties no rezistentu baktēriju rašanās, kas var padarīt antibiotisko līdzekļu terapiju neefektīvu.
Ir ļoti svarīgi lietot pareizas antibiotisko līdzekļu devas pareizajos laikos un pareizu dienu skaitu. Izlasiet norādījumus uz iepakojuma un neskaidrību gadījumā vaicājiet padomu ārstam vai farmaceitam.
Nelietojiet antibiotiskos līdzekļus, ja tie nav nozīmēti tieši Jums; lietojiet antibiotiskos līdzekļus tikai tās infekcijas ārstēšanai, kurai tie ir nozīmēti.
Nelietojiet antibiotiskos līdzekļus, kas nozīmēti citiem cilvēkiem, pat ja viņiem ir līdzīga infekcija kā Jums.
Nedodiet citiem cilvēkiem antibiotiskos līdzekļus, kas nozīmēti Jums.
Ja Jums pēc ārsta noteiktā terapijas kursa paliek pāri antibiotiskie līdzekļi, atdodiet tos aptiekā pareizai iznīcināšanai.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Medoclav 250 mg/125 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra Medoclav 250 mg/125 mg apvalkotā tablete satur amoksicilīna trihidrātu, kas atbilst 250 mg amoksicilīna (Amoxicillinum) bāzes, un kālija klavulanātu, kas atbilst 125 mg klavulānskābes (Acidum clavulanicum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Baltas, izliektas, kapsulas formas apvalkotās tabletes, kuru izmērs ir 17,5 mm x 8,0 mm, ar dalījuma līniju un iespiestu „MC”.
Dalījuma līnija nav paredzēta tabletes salaušanai.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Amoksicilīns/klavulānskābe ir indicēts sekojošu infekciju ārstēšanai bērniem un pieaugušajiem (skatīt 4.2., 4.4. un 5.1. apakšpunktu):
akūts bakteriāls sinusīts (adekvāti diagnosticēts);
cistīts;
pielonefrīts;
celulīts;
dzīvnieku kodumi;
smags zobu abscess ar izplatītu celulītu.
Jāievēro esošās oficiālās vadlīnijas par antibakteriālo līdzekļu pareizu lietošanu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Devas ir norādītas, par pamatu ņemot amoksicilīna/klavulānskābes saturu vienā tabletē, izņemot gadījumus, kad devas ir sniegtas katrai šo zāļu sastāvdaļai atsevišķi.
Izvēloties amoksicilīna/klavulānskābes devu konkrētas infekcijas ārstēšanai, jāņem vērā:
sagaidāmie patogēni un to iespējamā jutība pret antibakteriālajiem līdzekļiem (skatīt 4.4. apakšpunktu);
infekcijas smaguma pakāpe un tās izplatības vieta;
pacienta vecums, ķermeņa masa un nieru darbība, kā norādīts zemāk.
Pēc nepieciešamības jāapsver citu amoksicilīna/klavulānskābes formu lietošana (piemēram, tādas formas, kas nodrošina lielāku amoksicilīna devu un/vai citādāku amoksicilīna un klavulānskābes attiecību) (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Pieaugušajiem un bērniem ar ķermeņa masu lielāku par 40 kg šīs amoksicilīna/klavulānskābes formas nodrošina 750 mg amoksicilīna/375 mg klavulānskābes kopējo dienas devu, lietojot atbilstoši zemāk minētajiem ieteikumiem. Ja tiek uzskatīts, ka nepieciešama lielāka amoksicilīna dienas deva, ieteicams izvēlēties citu amoksicilīna/klavulānskābes zāļu formu (veidu), lai izvairītos no nevajadzīgi lielas klavulānskābes dienas devas (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Terapijas ilgums, to nepārskatot, nedrīkst pārsniegt 14 dienas.
Pieaugušie
Viena 250 mg/125 mg tablete trīs reizes dienā.
Pediatriskā populācija
Bērni ar ķermeņa masu ≥ 40 kg: deva ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Bērni ar ķermeņa masu < 40 kg: Medoclav 250 mg/125 mg apvalkotās tabletes nav ieteicams lietot bērniem ar ķermeņa masu < 40 kg.
Gados vecāki pacienti
Tiek uzskatīts, ka devas pielāgošana nav nepieciešama.
Nieru darbības traucējumi
Deva jāpielāgo, ņemot vērā maksimālo ieteicamo amoksicilīna koncentrāciju.
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss (KrKl) ir lielāks par 30 ml/min, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pieaugušie un bērni ar ķermeņa masu ≥ 40 kg
| KrKl: 10-30 ml/min | 250 mg/125 mg divas reizes dienā |
|---|---|
| KrKl: < 10 ml /min | 250 mg/125 mg vienu reizi dienā |
| Hemodialīze | Divas 250 mg/125 mg devas ik pēc 24 stundām, plus divas 250 mg/125 mg devas dialīzes laikā, deva jālieto atkārtoti dialīzes beigās (jo ir samazinājusies gan amoksicilīna, gan klavulānskābes koncentrācija serumā) |
Bērni ar ķermeņa masu < 40 kg
Bērniem ar ķermeņa masu < 40 kg, kuriem kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml/min, nav ieteicams lietot amoksicilīnu/klavulānskābi attiecībā 2:1, jo nav pieejami devu ieteikumi devu pielāgošanai. Šiem pacientiem ieteicams lietot amoksicilīna/klavulānskābes zāļu formu, kur amoksicilīna un klavulānskābes attiecība ir 4:1.
Aknu darbības traucējumi
Devas jāizvēlas piesardzīgi, un regulāri jānovēro aknu darbība (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Medoclav 250 mg/125 mg apvalkotās tabletes ir jālieto iekšķīgi.
Lai samazinātu iespējamo amoksicilīna/klavulānskābes nepanesamību kuņģa – zarnu traktā un uzlabotu amoksicilīna/klavulānskābes uzsūkšanos, šīs zāles jālieto pirms ēdienreizēm.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām, jebkuriem penicilīniem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Smagas tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilakse) pret citiem bēta laktāma līdzekļiem (piemēram, cefalosporīniem, karbapenēmu vai monobaktāmu) anamnēzē.
Dzelte/aknu darbības traucējumi, ko izraisījusi amoksicilīna/klavulānskābes lietošana, anamnēzē (skatīt 4.8. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms uzsākt terapiju ar amoksicilīnu/klavulānskābi, rūpīgi jāveic pacienta izmeklēšana/iztaujāšana attiecībā uz paaugstinātas jutības reakcijām pret penicilīniem, cefalosporīniem vai citiem bēta laktāma līdzekļiem anamnēzē (skatīt 4.3. un 4.8. apakšpunktu).
Pacientiem, kuri saņem penicilīna terapiju, ziņots par smagām un dažkārt arī letālām paaugstinātas jutības (tai skaitā anafilaktoīdām un smagām ādas nevēlamām blakusparādībām) reakcijām. Šīs reakcijas visdrīzāk iespējamas pacientiem ar paaugstinātu jutību pret penicilīniem anamnēzē un atopiskiem indivīdiem. Ja novērojama alerģiska reakcija, jāpārtrauc amoksicilīna/klavulānskābes lietošana un jāpiemēro atbilstoša alternatīva terapija.
Gadījumā, ja pierādīts, ka infekcijas izraisītājs(i) ir pret amoksicilīnu jutīgs(i) mikroorganisms(i), tad jāapsver terapijas maiņa no amoksicilīna/klavulānskābes uz amoksicilīna terapiju atbilstoši oficiālajām vadlīnijām.
Šī amoksicilīna/klavulānskābes zāļu forma nav piemērota lietošanai, ja pastāv palielināts risks, ka iespējamajiem patogēniem ir samazināta jutība vai rezistence pret bēta laktāma līdzekļiem, kas netiek meditēti ar bēta laktamāzēm, kas ir jutīgas pret klavulānskābes nomācošo iedarbību (piemēram, penicilīnrezistentu S. pneumoniae).
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai arī pacientiem, kuri lieto lielas devas, iespējami krampji (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Amoksicilīnu/klavulānskābi jāizvairās lietot, ja ir aizdomas par infekciozo mononukleozi, jo šiem pacientiem pēc amoksicilīna lietošanas novēroti masaliņām līdzīgi izsitumi.
Vienlaicīga allopurinola lietošana amoksicilīna terapijas laikā var palielināt alerģisku ādas reakciju risku.
Ilgstoša lietošana dažkārt var izraisīt nejutīgu mikroorganismu savairošanos.
Ja terapijas sākumā novērojama ģeneralizēta eritēma ar drudzi un pūtītēm, tas var būt akūtas ģeneralizētas ekzantematozas pustulozes (AĢEP) simptoms (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šīs reakcijas gadījumā jāpārtrauc amoksicilīna/klavulānskābes lietošana un turpmāka amoksicilīna lietošana ir kontrindicēta.
Amoksicilīnu/klavulānskābi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Reakcijas saistībā ar aknām ir ziņotas galvenokārt vīriešiem un gados vecākiem pacientiem, un tās var būt saistītas ar ilgstošu šo zāļu lietošanu. Bērniem šīs reakcijas ziņotas ļoti retos gadījumos. Visā populācijā pazīmes un simptomi parasti attīstās terapijas laikā vai arī īsi pēc tam, bet atsevišķos gadījumos tas var būt novērojams pat vairākas nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas. Šīs reakcijas parasti ir atgriezeniskas. Reakcijas saistībā ar aknām var būt smagas un ļoti retos izņēmuma gadījumos ziņots arī par nāves iestāšanos. Šīs reakcijas galvenokārt attīstījās pacientiem ar nopietnām esošām slimībām vai arī, vienlaicīgi lietojot zāles, kas var nelabvēlīgi ietekmēt aknas (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Saistībā ar gandrīz visu antibakteriālo līdzekļu lietošanu ir aprakstīts ar antibakteriālo līdzekļu lietošanu saistīts kolīts, kura smaguma pakāpe ir bijusi robežās no viegla līdz dzīvībai bīstamam (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tādēļ attiecībā uz pacientiem, kuriem pēc antibakteriālo līdzekļu lietošanas ir novērojama caureja, ir būtiski apsvērt šīs diagnozes iespēju. Gadījumā, ja attīstās ar antibakteriālo līdzekļu lietošanu saistīts kolīts, nekavējoties jāpārtrauc amoksicilīna/klavulānskābes lietošana, jākonsultējas ar ārstu un jāpiemēro atbilstoša terapija. Antiperistaltiskie līdzekļi ir kontrindicēti šajā gadījumā.
Ilgstošas terapijas gadījumā ir ieteicams periodiski izmeklēt orgānu sistēmu funkcijas, tajā skaitā arī nieru, aknu un asinsrades orgānu funkciju.
Retos gadījumos pacientiem, kuri lietoja amoksicilīnu/klavulānskābi, ziņots par protrombīna laika pagarināšanos. Vienlaicīgas antikoagulantu lietošanas gadījumā jāveic atbilstoša novērošana. Lai saglabātu vēlamo antikoagulantu līmeni, var būt nepieciešama perorālo antikoagulantu devas pielāgošana (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva jāpielāgo atbilstoši nieru darbības traucējumu smaguma pakāpei (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pacientiem ar samazinātu urīna izdali ļoti retos gadījumos ir novērota kristālūrija, galvenokārt parenterālas terapijas gadījumā. Lietojot lielas amoksicilīna devas, ieteicams nodrošināt pietiekamu šķidruma uzņemšanu un urīna izvadi, lai samazinātu amoksicilīna izraisītas kristalūrijas iespēju. Pacientiem ar urīnpūšļa katetru regulāri jāpārbauda tās caurlaidība (skatīt 4.9. apakšpunktu).
Pacientiem, kuri lieto amoksicilīnu, glikozes noteikšanai urīnā jāizmanto, kad vien iespējams, enzimātiskās glikozes - oksidāzes metodes, jo lietojot neenzimātiskās metodes iespējams kļūdaini pozitīvs rezultāts.
Klavulānskābe, kas ietilpst Medoclav sastāvā, var izraisīt nespecifisku IgG un albumīnu saistīšanos pie sarkano šūnu membrānām, kā dēļ var rasties viltus pozitīva Kūmbsa testa reakcija.
Saņemti ziņojumi par pozitīviem rezultātiem izmantojot Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu pacientiem, kuri lietoja amoksicilīnu/klavulānskābi, kuriem pēc tam nebija Aspergillus infekcija. Ziņots par krusteniskām reakcijām starp ne-Aspergillus polisaharīdiem un polifuranozēm ar Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu. Šā iemesla dēļ pozitīvi rezultāti, kas iegūti pacientiem, kuri lietojuši amoksicilīnu/klavulānskābi jāinterpretē piesardzīgi, un tie jāapstiprina, izmantojot citas diagnostikas metodes.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Perorālie antikoagulanti
Perorālie antikoagulanti un penicilīnu grupas antibiotiskie līdzekļi klīniskajā praksē ir plaši lietoti un mijiedarbība nav novērota. Tomēr literatūras datos atrodami dati par palielinātu INR (International Randomised Ratio - Starptautiskais standartizētais koeficients) pacientiem, kuri lietoja acenokumarolu vai varfarīnu un saņēma amoksicilīna terapijas kursu. Ja ir nepieciešama vienlaicīga šo zāļu lietošana, rūpīgi jānovēro protrombīna laiks vai INR, pievienojot vai atceļot amoksicilīna lietošanu. Bez tam, var būt nepieciešams pielāgot perorālo antikoagulantu devu (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).
Metotreksāts
Penicilīni var samazināt metotreksāta izdalīšanos, kā rezultātā, iespējams, palielināsies metotreksāta toksicitāte.
Probenecīds
Nav ieteicama vienlaicīga probenecīda lietošana. Probenecīds samazina amoksicilīna nieru tubulāro sekrēciju. Vienlaicīga probenecīda lietošana var palielināt amoksicilīna koncentrāciju asinīs, un tā var saglabāties ilgāk, bet tas neietekmē klavulānskābi.
Mikofenolāta mofetils
Ir saņemti ziņojumi, ka nākamajās dienās pēc iekšķīgas amoksicilīna un klavulānskābes kombinācijas lietošanas uzsākšanas aktīvā metabolīta mikofenolskābes (MFS) koncentrācija pirms nākamās devas lietošanas samazinājusies par aptuveni 50 %. Šāda MFS līmeņa izmaiņa pirms nākamās devas lietošanas, iespējams, neatspoguļo kopējo MFS iedarbību pareizi. Tādēļ tad, ja nav klīnisku pierādījumu par transplantāta disfunkciju, mikofenolāta mofetila devas maiņa parasti nav nepieciešama. Tomēr kombinācijas lietošanas laikā un neilgi pēc antibiotisko līdzekļu terapijas pārtraukšanas pacientam nepieciešama rūpīga klīniskā novērošana.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Pētījumos ar dzīvniekiem iegūtie dati neliecina par tiešu vai netiešu nelabvēlīgu ietekmi attiecībā uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ierobežoti dati par amoksicilīna/klavulānskābes lietošanu cilvēkiem grūtniecības laikā neliecina par palielinātu iedzimtu bojājumu risku. Atsevišķā pētījumā par sievietēm ar pāragru, priekšlaicīgu augļa apvalka plīsumu, tika ziņots, ka profilaktiska terapija ar amoksicilīnu/klavulānskābi var būt saistīta ar palielinātu nekrotizējošā enterokolīta risku jaundzimušajiem. Grūtniecības laikā jāizvairās no šo zāļu lietošanas, ja vien ārsts to neuzskata par absolūti nepieciešamu.
Barošana ar krūti
Abas šo zāļu sastāvā ietilpstošās vielas izdalās mātes pienā (nekas nav zināms par klavulānskābes ietekmi ar krūti barotajam bērnam). Tā rezultātā ar krūti barotam bērnam iespējama caureja un gļotādu sēnīšinfekcija, kā rezultātā var būt nepieciešams pārtraukt bērna barošanu ar krūti. Jāņem vērā sensitizācijas iespējamība. Mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, amoksicilīnu/klavulānskābi drīkst lietot tikai pēc rūpīgas ārstējošā ārsta riska/ieguvuma attiecības izvērtēšanas.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Neskatoties uz to, iespējamas blakusparādības (piemēram, alerģiskas reakcijas, reibonis, krampji), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus (skatīt 4.8. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir caureja, slikta dūša un vemšana.
Blakusparādības, par kurām ziņots klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas novērojumos par amoksicilīnu/klavulānskābi ir sagrupētas zemāk atbilstoši MedDRA orgānu sistēmām.
Lai izvērtētu blakusparādību sastopamības biežumu, izmantots sekojošs iedalījums:
Ļoti bieži (≥1/10)
Bieži (≥1/100 līdz <1/10)
Retāk (≥1/1 000 līdz <1/100)
Reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000)
Ļoti reti (<1/10 000)
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
| Infekcijas un infestācijas | |
| Ādas un mutes dobuma gļotādas kandidoze | Bieži |
| Nejutīgu mikroorganismu savairošanās | Nav zināmi |
| Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi | |
| Atgriezeniska leikopēnija (tajā skaitā neitropēnija) | Reti |
| Trombocitopēnija | Reti |
| Atgriezeniska agranulocitoze | Nav zināmi |
| Hemolītiska anēmija | Nav zināmi |
| Pagarināts asinsteces un protrombīna laiks1 | Nav zināmi |
| Imūnās sistēmas traucējumi10 | |
| Angioedēma | Nav zināmi |
| Anafilakse | Nav zināmi |
| Seruma slimībai līdzīgs sindroms | Nav zināmi |
| Hipersensitivitātes izraisīts vaskulīts | Nav zināmi |
| Nervu sistēmas traucējumi | |
| Reibonis | Retāk |
| Galvassāpes | Retāk |
| Atgriezeniska hiperaktivitāte | Nav zināmi |
| Krampji2 | Nav zināmi |
| Aseptisks meningīts | Nav zināmi |
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | |
| Caureja | Ļoti bieži |
| Slikta dūša3 | Bieži |
| Vemšana | Bieži |
| Gremošanas traucējumi | Retāk |
| Antibiotisko līdzekļu izraisīts kolīts4 | Nav zināmi |
| Tumša mēle, kas izskatās apmatojusi | Nav zināmi |
| Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi | |
| Palielināts ASAT un/vai ALAT līmenis5 | Retāk |
| Hepatīts6 | Nav zināmi |
| Holestatiska dzelte6 | Nav zināmi |
| Ādas un zemādas audu bojājumi5 | |
| Izsitumi uz ādas | Retāk |
| Nieze | Retāk |
| Nātrene | Retāk |
| Erythema multiforme | Reti |
| Stīvensa – Džonsona sindroms | Nav zināmi |
| Toksiska epidermas nekrolīze | Nav zināmi |
| Bullozs eksfoliatīvs dermatīts | Nav zināmi |
| Akūta ģeneralizēta ekzantematoza pustuloze (AĢEP)9 | Nav zināmi |
| Zāļu izraisīta reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS) | Nav zināmi |
| Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi | |
| Intersticiāls nefrīts | Nav zināmi |
| Kristālūrija8 | Nav zināmi |
1 Skatīt 4.4. apakšpunktu. 2 Skatīt 4.4. apakšpunktu. 3 Slikta dūša biežāk rodas, lietojot iekšķīgi lielas devas. Ja parādās kuņģa – zarnu trakta traucējumi, tos var samazināt, lietojot amoksicilīnu/klavulānskābi ēdienreizes sākumā. 4 Tajā skaitā pseidomembranozs kolīts un hemorāģisks kolīts (skatīt 4.4. apakšpunktu). 5 Ar bēta laktāma grupas antibiotiskiem līdzekļiem ārstētiem pacientiem novērota mērena ASAT un/vai ALAT līmeņa paaugstināšanās, taču šo pārmaiņu nozīme nav zināma. 6 Šie gadījumi novēroti ar citiem penicilīniem un cefalosporīniem (skatīt 4.4. apakšpunktu). 7 Ja rodas jebkādas paaugstinātas jutības izraisītas dermatīta reakcijas, terapija jāpārtrauc (skatīt 4.4. apakšpunktu). 8 Skatīt 4.9. apakšpunktu. 9 Skatīt 4.4. apakšpunktu. 10 Skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu. |
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Iespējami kuņģa – zarnu trakta simptomi un šķidruma un elektrolītu līdzsvara traucējumi. Ir novērota amoksicilīna kristālūrija, kas dažkārt izraisa nieru mazspēju (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai arī pacientiem, kuri lieto lielas devas, iespējami krampji.
Ir ziņots, ka amkosicilīns nogulsnējas urīnpūšļa katetrā, galvenokārt pēc lielu intravenozu devu ievadīšanas. Regulāri jāpārbauda katetra caurlaidība.
Ārstēšana
Kuņģa – zarnu trakta simptomus var ārstēt simptomātiski, pievēršot uzmanību ūdens/elektrolītu līdzsvaram.
Amoksicilīnu/klavulānskābi no asinsrites var izvadīt ar hemodialīzes palīdzību.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Bēta- laktāma pretmikrobu līdzekļi, penicilīni, penicilīnu kombinācijas, ietverot bēta - laktamāzes inhibitorus.
ATĶ kods: J01CR02
Darbības mehānisms
Amoksicilīns ir pussintētisks penicilīns (bēta laktāma antibiotisks līdzeklis), kas nomāc vienu vai vairākus enzīmus (bieži vien tos sauc par penicilīnus saistošām olbaltumvielām (PSO)) kas piedalās baktēriju peptidoglikāna biosintēzē, kas ir baktērijas šūnas sieniņas integrāla strukturāla sastāvdaļa. Peptidoglikāna sintēzes nomākums novājina šūnas sieniņu, kam parasti seko šūnas sabrukšana vai bojāeja.
Amoksicilīns ir jutīgs pret rezistentu baktēriju veidoto bēta laktamāžu degradāciju, un tāpēc viena paša amoksicilīna aktivitātes spektrs neietver mikroorganismus, kas veido šos enzīmus.
Klavulānskābe ir bēta laktāms, kas strukturāli līdzīga penicilīniem. Tā inaktivē dažus bēta laktamāzes enzīmus, tādejādi novēršot amoksicilīna inaktivāciju. Viena pati klavulānskābe nenodrošina klīniski nozīmīgu antibakteriālu iedarbību.
FK/FD (Farmakokinētiskā/Farmakodinamiskā) saistība
Tiek uzskatīts, ka laiks, kas pārsniedz minimāli inhibējošo koncentrāciju (T>MIK), ir galvenais amoksicilīna efektivitāti noteicošais faktors.
Rezistences mehānisms
Amoksicilīna/klavulānskābes divi galvenie rezistences mehānismi ir:
to bakteriālo bēta laktamāžu inaktivācija, kuras klavulānskābe nenomāc pati par sevi, tajā skaitā B, C un D grupas;
ietekmējot PSO, kā rezultātā samazinās antibakteriāla līdzekļa afinitāte pret mērķi.
Baktēriju necaurlaidība vai izplūdes sūkņa mehānisms var izraisīt vai veicināt bakteriālo rezistenci, galvenokārt gramnegatīvām baktērijām.
Robežkoncentrācijas
Amoksicilīna/klavulānskābes MIK robežkoncentrācijas ir noteiktas Eiropas Komitejas Pretmikrobu Jutības Testā (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)).
| Organisms | Jutības robežkoncentrācijas (µg/ml) | ||
| Jutīgs | Vidēji jutīgs | Rezistents | |
| Haemophilus influenzae1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Moraxella catarrhalis1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Staphylococcus aureus2 | ≤ 2 | - | > 2 |
| Koagulāzes negatīvie stafilokoki2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Enterococcus1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Streptococcus A, B, C, G5 | ≤ 0,25 | - | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae3 | ≤ 0,5 | 1-2 | > 2 |
| Enterobaktērijas1,4 | - | - | > 8 |
| Gramnegatīvie Anaerobi1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Grampozitīvie Anaerobi1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Robežkoncentrācijas, kas nav saistītas ar sugām1 | ≤ 2 | 4-8 | > 8 |
1 Ziņotās vērtības ir amoksicilīna koncentrācijai. Jutības pārbaužu nolūkos klavulānskābes koncentrācija ir fiksēta - 2 mg/l. 2 Ziņotās vērtības ir oksacilīna koncentrācijas. 3 Robežkoncentrāciju vērtības tabulā ir balstītas uz ampicilīna robežkoncentrācijām. 4 Rezistences robežkoncentrācijas R>8 mg/l apliecina, ka visi izolāti ar rezistences mehānismu ir ziņoti kā rezistenti. 5 Robežkoncentrāciju vērtības tabulā ir balstītas uz benzilpenicilīna robežkoncentrācijām. |
Rezistence pret noteiktām mikroorganismu sugām dažādos ģeogrāfiskos reģionos var atšķirties, turklāt laika gaitā tā mēdz mainīties, tādēļ vēlams vadīties pēc vietējiem datiem par rezistenci, it īpaši tad, ja tiek ārstētas smagas infekcijas. Ja nepieciešams, jālūdz eksperta padoms, ja vietējā rezistences izplatība ir tāda, ka var apšaubīt atsevišķu infekciju izraisītāju tipu.
| Parasti jutīgas sugas |
Aerobi grampozitīvie mikroorganismi Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (meticilīnjutīgie)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes un citi bēta hemolītiskie streptokoki Streptococcus viridans grupa Aerobi gramnegatīvie mikroorganismi Capnocytophaga sugas Eikenella corrodens Haemophilus influenza2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobi mikroorganismi Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella sugas |
| Sugas pret kurām rezistence var būt problemātiska |
Aerobi grampozitīvie mikroorganismi Enterococcus faecium $ Aerobi gramnegatīvie mikroorganismi Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Iedzimti rezistenti mikroorganismi |
Aerobi gramnegatīvie mikroorganismi Acinetobacter suga Citrobacter freundii Enterobacter suga Morganella morganii Providencia suga Pseudomonas suga Serratia suga Stenotrophomonas maltophilia |
$ Dabīga vidēja jutība, ja nav iegūts rezistences mehānisms. £ Visi meticilīnrezistentie stafilokoki ir rezistenti pret amoksicilīnu/klavulānskābi. 1 Streptococcus pneumoniae, kas ir izteikti jutīgi pret penicilīnu, drīkst ārstēt ar šo amoksicilīna/klavulānskābes kombināciju. Mikoroganismus, kuriem ir kait mazākā rezistence pret penicilīnu, nedrīkst ārstēt ar šo amoksicilīna/klavulānskābes kombināciju (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu). 2 Dažās ES valstīs ir ziņots par sugām ar samazinātu jutību, kuru sastopamības biežums lielāks par 10 %. |
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Amoksicilīns un klavulānskābe pilnīgi šķīst ūdens šķīdumā fizioloģiskā pH vidē. Abas sastāvdaļas pēc iekšķīgas lietošanas ātri un pilnībā uzsūcas. Amoksicilīns/klavulānskābe uzsūcas labāk, ja to lieto ēdienreizes sākumā. Pēc iekšķīgas lietošanas amoksicilīna un klavulānskābes biopieejamība ir apmēram 70 %. Abu sastāvdaļu plazmas profils ir līdzīgs, un laiks, līdz tiek sasniegta maksimālā koncentrācija plazmā (Tmax), katrā no gadījumiem ir apmēram viena stunda.
Zemāk atspoguļoti farmakokinētiskā pētījuma rezultāti, kad amoksicilīnu/klavulānskābi (250 mg/125 mg tabletes trīs reizes dienā) lietoja veseliem brīvprātīgajiem tukšā dūšā.
| Vidējie (± SD) farmakokinētiskie parametri | |||||
| Lietotā aktīvā viela(s) | Deva | Cmax | Tmax* | AUC(0-24h) | T1/2 |
| (mg) | (µg/ml) | (st.) | (µg.st/ml) | (st.) | |
| Amoksicilīns | |||||
| AMX/CA 250 mg/125 mg | 250 | 3,3 ± 1,12 | 1,5 (1,0-2,0) | 26,7 ± 4,56 | 1,36 ± 0,56 |
| Klavulānskābe | |||||
| AMX/CA 250 mg/125 mg | 125 | 1,5 ± 0,70 | 1,2 (1,0-2,0) | 12,6 ± 3,25 | 1,01 ± 0,11 |
AMX – amoksicilīns, CA – klavulānskābe *Vidējā vērtība (robežas) |
Amoksicilīna un klavulānskābes koncentrācija serumā, kas sasniegta, lietojot amoskicilīnu/klavulānskābi, ir tāda pati, kā iekšķīgi lietojot tādas pašas amoksicilīna vai klavulānskābes devas atsevišķi.
Izkliede
Aptuveni 25 % no kopējā klavulānskābes daudzuma plazmā un 18 % no kopējā amoksicilīna daudzuma plazmā saistās ar plazmas olbaltumvielām. Šķietamais izkliedes tilpums amoksicilīnam ir aptuveni 0,3 – 0,4 l/kg un apmēram 0,2 l/kg klavulānskābei.
Pēc intravenozas ievadīšanas gan amoksicilīns, gan klavulānskābe konstatēti žultspūslī, vēdera dobuma audos, ādā, taukaudos un muskuļaudos, sinoviālajā un peritoneālajā šķidrumā, žultī un strutās. Amoksicilīns slikti izplatās cerebrospinālajā šķidrumā.
Pētījumos ar dzīvniekiem iegūtie dati neliecina, ka audos būtiski uzkrātos jebkuras sastāvdaļas atvasinājumi. Amoksicilīnu, tāpat kā vairumu penicilīnu, var konstatēt mātes pienā. Mātes pienā var konstatēt arī klavulānskābes atliekas (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Pierādīts, ka gan amoksicilīns, gan arī klavulānskābe šķērso placentas barjeru (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Biotransformācija
Amoksicilīns tiek daļēji izdalīts ar urīnu neaktīvas penicilīnskābes veidā; daudzums atbilst līdz pat 10 - 25% no lietotās devas. Cilvēka organismā klavulānskābe tiek plaši metabolizēta, un tā izdalās ar urīnu un izkārnījumiem, kā arī oglekļa dioksīda veidā ar izelpoto gaisu.
Eliminācija
Galvenais amoksicilīna eliminācijas ceļš ir caur nierēm, turpretim klavulānskābe izdalās gan caur nierēm, gan arī ar nerenālo mehānismu palīdzību.
Veseliem indivīdiem amoksicilīna/klavulānskābes vidējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda, un vidējais kopējais klīrenss ir aptuveni 25 l/stundā. Aptuveni 60 līdz 70 % amoksicilīna un aptuveni 40 līdz 65 % klavulānskābes izdalās neizmainītā veidā ar urīnu pirmo 6 stundu laikā pēc vienreizējas Medoclav 250 mg/125 mg vai 500 mg/125 mg tablešu devas lietošanas. Dažādos pētījumos iegūtie dati liecina, ka 24 stundu laikā amoksicilīna izdalīšanās ar urīnu sastāda 50 – 85 % un klavulānskābes izdalīšanās ir robežās no 27 – 60 %. Klavulānskābes gadījumā, lielākais zāļu daudzums izdalās pirmo 2 stundu laikā pēc lietošanas.
Vienlaicīga probenecīda lietošana kavē amoksicilīna izdalīšanos, bet nekavē klavulānskābes izdalīšanos caur nierēm (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Vecums
Amoksicilīna eliminācijas pusperiods ir līdzīgs bērniem no apmēram 3 mēnešu vecuma līdz 2 gadu vecumam un vecākiem bērniem un pieaugušajiem. Ļoti maziem bērniem (tajā skaitā priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem) pirmajā dzīves nedēļā starplaiks starp devu lietošanas reizēm nedrīkst būt biežāks kā 2 reizes dienā, jo nieru eliminācijas ceļi vēl nav nobrieduši. Tā kā gados vecākiem pacientiem biežāk iespējami nieru darbības traucējumi, deva jāizvēlas rūpīgi un lietderīgi būtu novērot nieru darbību.
Dzimums
Pēc iekšķīgas amoksicilīna/klavulānskābes lietošana veseliem vīriešu un sieviešu dzimuma indivīdiem, dzimuma atšķirības būtiski neietekmēja ne amoksicilīna, ne arī klavulānskābes farmakokinētiku.
Nieru darbības traucējumi
Amoksicilīna/klavulānskābes kopējais seruma klīrenss samazinās proporcionāli nieru darbības pasliktinājumam. Zāļu klīrensa samazinājums amoksicilīnam ir izteiktāks salīdzinājumā ar klavulānskābi, jo lielāka amoksicilīna proporcija izdalās caur nierēm. Izvēloties devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jāizvēlas tā, lai izvairītos no pārmērīgas amoksicilīna uzkrāšanās, bet saglabājot atbilstošu klavulānskābes līmeni (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas jāizvēlas īpaši piesardzīgi un regulāri jānovēro aknu darbība.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Atkārtotu devu pētījumos, kas veikti suņiem ar amoksicilīnu/klavulānskābi, liecina par kuņģa kairinājumu, vemšanu un mēles krāsas izmaiņām.
Nav veikti kancerogenitātes pētījumi ne ar amoskicilīnu/klavulānskābi, ne arī ar tā sastāvdaļām.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes saturs
Magnija stearāts
Mikrokristāliskā celuloze
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Nātrija cietes glikolāts
Apvalks
Hidroksipropilmetilceluloze
Propilēnglikols
Polietilēnglikols 6000
Talks
Titāna dioksīds (E171)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Sargāt no gaismas un mitruma.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Alumīnija–polivinilhlorīda-alumīnija blisteri.
Iepakojumu pa 16, 20, vai 21 tabletēm kopā ar lietošanas instrukciju.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos street, 3011, Limassol, Kipra
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI
02-0323
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2002.gada 6 novembris.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008.gada 14.jūlijs.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2017.gada septembris.
