Maxitrol

Lejupielādēt zāļu aprakstu

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

MAXITROL acu pilieni, suspensija

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml suspensijas satur 1 mg deksametazona (Dexamethasonum), 3500 SV neomicīna sulfāta (Neomycini sulfas) un 6000 SV polimiksīna B sulfāta (Polymixini B sulfas).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: 1 ml suspensijas satur 0,04 mg benzalkonija hlorīda.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, suspensija.

MAXITROL ir balta līdz bāldzeltena, necaurspīdīga suspensija.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Pret kortikosteroīdiem jutīgi acs iekaisumi, kad nepieciešama kortikosteroīdu lietošana un pastāv virspusēja bakteriāla infekcija vai bakteriālas acu infekcijas risks, piemēram, acs ābola un plakstiņu gļotādas iekaisumi, radzenes un acs ābola priekšējā segmenta iekaisumi, hronisks priekšējais uveīts, radzenes ķīmiski, radiācijas vai termiski ievainojumi un acs ābola perforējoši ievainojumi ar svešķermeni.

4.2. Devas un lietošanas veids

Okulārai lietošanai.

Devas

Lietošana pusaudžiem (no 12 gadu vecuma un vecākiem) un pieaugušajiem, tostarp gados vecākiem pacientiem

Ja saslimšana ir vieglā formā, deva ir viens vai divi pilieni slimās(-o) acs(-u) konjunktīvas maisiņā līdz pat četrām-sešām reizēm dienā. Ja panākta klīniskā stāvokļa uzlabošanās, lietošanas biežumu var pakāpeniski samazināt. Jāizvairās no priekšlaicīgas terapijas pārtraukšanas.

Ja saslimšana ir smagā formā, deva ir viens vai divi pilieni katru stundu; kad iekaisums izārstēts, līdz terapijas pārtraukšanai lietošanas biežums jāsamazina.

Pēc zāļu lietošanas ieteicams viegli aizspiest plakstiņus un nospiest asaru kanālu. Tā ir iespējams izvairīties no zāļu sistēmiskas uzsūkšanās, līdz ar to samazinot sistēmisku blakusparādību iespējamību.

Ja vienlaikus tiek lietotas citas oftalmoloģiskas zāles, starp zāļu lietošanu jāievēro vismaz 5 minūšu intervāls. Acu ziedes jālieto kā beidzamās.

Pediatriskā populācija (jaunāki par 12 gadiem)

MAXITROL drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 12 gadiem, nav pierādīti.

Lietošana pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem

Pētījumi par MAXITROL lietošanu šajās pacientu grupās nav veikti, taču, ņemot vērā zemo aktīvo vielu sistēmisko uzsūkšanos pēc lokālas lietošanas, devu pielāgošana nav nepieciešama.

Lietošanas veids

Pirms lietošanas pudelīte kārtīgi jāsakrata.

Lai izvairītos no pilinātāja un suspensijas inficēšanās, jācenšas neaizskart plakstiņus, ādu ap acīm vai citas virsmas.

Ja drošības stiprinājums pēc vāciņa noņemšanas ir vaļīgs, pirms zāļu lietošanas to noņemiet.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Herpes simplex keratīts (dendrītisks keratīts).

Vaccinia vai varicella, un citas radzenes vai konjunktīvas vīrusu infekcijas.

Mikobaktēriju izraisītas acu infekcijas.

Sēnīšu izraisītas acu slimības vai neārstētas parazitāras acu infekcijas.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Tikai okulārai lietošanai. Nav paredzēts injekcijām vai lietošanai iekšķīgi.

Jāizvairās no, ilgstošas zāļu lietošanas, jo tas var izraisīt ādas sensibilizāciju, kā arī pārāk ātru rezistento bakteriālo celmu vai sēnīšu augšanu. Ja novērojama superinfekcija, nepieciešama atbilstoša terapija. Kortikosteroīdu terapija var maskēt vai paasināt strutojošas akūtas infekcijas.

Dažiem pacientiem var rasties paaugstināta jutība pret lokāli lietotiem aminoglikozīdiem, piemēram, neomicīnu. Paaugstinātas jutības reakcijas smagums var variēt no lokālas reakcijas līdz vispārējai reakcijai, piemēram, eritēma, nieze, nātrene, izsitumi uz ādas, anafilakse, anafilaktoīdas reakcijas vai bullozas reakcijas. Ja zāļu lietošanas laikā rodas paaugstinātas jutības reakcija, terapija jāpārtrauc.

Krustota paaugstināta jutība var rasties pret citiem aminoglikozīdiem, un jāapsver iespēja, ka pacienti, kuriem ir paaugstināta jutība pret lokāli lietotu neomicīnu, var būt arī jutīgi pret citiem lokāli un/vai sistēmiski lietotiem aminoglikozīdiem.

Ilgstoša oftalmoloģiska kortikosteroīdu lietošana var izraisīt paaugstinātu acs iekšējo spiedienu un/vai glaukomu ar redzes nerva bojājumu un samazinātu redzes asumu un redzes lauka defektiem, kā arī mugurējas subkapsulāras kataraktas veidošanos. Pacientiem, kuri saņem ilgstošu oftalmoloģisku kortikosteroīdu terapiju, acs iekšējais spiediens jākontrolē regulāri un bieži. Tas ir īpaši svarīgi pediatriskiem pacientiem, jo kortikosteroīdu izraisītas okulāras hipertensijas risks var būt augstāks bērniem, un tā var rasties agrāk nekā pieaugušajiem. Kortikosteroīdu izraisīta paaugstināta acs intraokulārā spiediena (IOS) un/vai kataraktas veidošanās risks ir augstāks pacientiem ar predispozīciju (piemēram, diabētu).

Ja šīs zāles lieto glaukomas slimnieki, terapijas ilgums nedrīkst pārsniegt 2 nedēļas, izņemot gadījumus, kad ilgāka terapija ir attaisnojama; šādiem pacientiem pastāvīgi jākontrolē acs iekšējais spiediens.

Pēc lietošanas ieteicama viegla nazolakrimālā oklūzija, aizverot plakstiņu. Tas var samazināt sistēmisko zāļu absorbciju, lietojot tās okulāri, kā rezultātā tiek samazinātas sistēmiskās blakusparādības.

Nopietnas blakusparādības, tai skaitā neirotoksicitāte, ototoksicitate un nefrotoksicitāte radās pacientiem, kuri saņēma sistēmisku neomicīna terapiju vai neomicīnu lietoja lokāli uz atvērtām brūcēm vai bojātas ādas. Nefrotoksiskas un neirotoksiskas reakcijas radās arī sistēmiski lietojot polimiksīnu B.

Lai gan par šādām blakusparādībām nav ziņots pēc lokālas šo oftalmoloģisko zāļu lietošanas, lietojot vienlaicīgi ar sistēmisku aminoglikozīdu vai polimiksīna B terapiju, ieteicams ievērot piesardzību

Kortikosteroīdi var samazināt rezistenci un veicināt neuzņēmīgu baktēriju, sēnīšu, parazītu vai vīrusu izraisītas infekcijas, kā arī maskēt infekcijas klīniskās pazīmes. Tāpat kā citu pretinfekcijas līdzekļu gadījumā, ilgstoša tādu antibiotiku kā neomicīns vai polimiksīns lietošana var izraisīt pārmērīgu neuzņēmīgu organismu, tajā skaitā sēnīšu, augšanu. Ja rodas superinfekcija, lietošana jāpārtrauc un jāuzsāk alternatīva ārstēšana.

Sēnīšu infekcija iespējama pacientiem ar pastāvīgu radzenes čūlu, kas ir saņēmuši vai saņem šīs zāles, un ja rodas sēnīšu infekcija, kortikosteroīdu terapija ir jāpārtrauc.

Lokāli lietojot kortikosteroīdus tādu slimību, kuras izraisa radzenes vai sklēras biezuma samazināšanos, gadījumā, iespējama perforācija.

Kušinga sindroms un/vai virsnieru nomākums, kas saistīts ar oftalmoloģiski lietota deksametazona sistēmisku uzsūkšanos, var rasties pēc intensīvas vai ilgstošas nepārtrauktas terapijas predisponētiem pacientiem, tostarp arī bērniem un pacientiem, kuri ārstēti ar CYP3A4 inhibitoriem (ieskaitot ritonavīru un kobicistatu). Šajos gadījumos ārstēšana ir pakāpeniski jāpārtrauc.

Lokāli okulāri lietoti kortikosteroīdi var palēnināt radzenes brūču dzīšanu. Zināms arī, ka lokāli lietojami NPL palēnina vai aizkavē dzīšanu. Vienlaicīga lokālu NPL un lokālu kortikosteroīdu lietošana var palielināt dzīšanas traucējumu iespējamību (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Redzes traucējumi

Saistībā ar sistēmisku un lokālu kortikosteroīdu lietošanu var tikt ziņots par redzes traucējumiem. Ja pacientam ir tādi simptomi kā neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, jāapsver pacienta norīkošana pie oftalmologa, lai novērtētu to iespējamos cēloņus, kas var būt, piemēram, katarakta, glaukoma vai tādas retas slimības kā centrāla seroza horioretinopātija (CSHR), par ko ir ziņots pēc kortikosteroīdu sistēmiskas lietošanas.

Acu iekaisuma un infekcijas ārstēšanas laikā kontaktlēcu lietošana nav ieteicama.

MAXITROL acu pilieni, suspensija satur benzalkonija hlorīdu, kas var izraisīt acu kairinājumu un mainīt mīksto kontaktlēcu krāsu. Jāizvairās no saskares ar mīkstajām kontaktlēcām. Ja pacientiem atļauj lietot kontaktlēcas, viņi ir jābrīdina, ka pirms MAXITROL lietošanas jāizņem kontaktlēcas un jānogaida vismaz 15 minūtes pirms to ievietošanas atpakaļ.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

Vienlaicīga lokālu kortikosteroīdu un lokālu NPL lietošana var palielināt radzenes dzīšanas traucējumu iespējamību.

Pacientiem, kas lieto ritonavīru, var palielināties deksametazona koncentrācija plazmā (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Ja vienlaikus tiek lietoti vairāki oftalmoloģiski līdzekļi, starp zāļu lietošanu jāievēro vismaz 5 minūšu intervāls. Acu ziedes jālieto pēdējās.

CYP3A4 inhibitori (tostarp ritonavīrs un kobicistats) var samazināt deksametazona klīrensu, kas palielina iedarbību un virsnieru nomākumu/ Kušinga sindromu. No šīs kombinācijas jāizvairās, ja vien ieguvums neatsver kortikosteroīdu radītu sistēmisku blakusparādību paaugstinātu risku, un tādā gadījumā pacienti jānovēro attiecībā uz kortikosteroīdu sistēmisko iedarbību.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Dati par neomicīna vai polimiksīna B lietošanas ietekmi uz vīriešu un sieviešu fertilitāti nav pieejami. Ir maz klīnisko datu, lai novērtētu deksametazona ietekmi uz vīriešu un sieviešu fertilitāti. Deksametazonam nav nelabvēlīga ietekme uz fertilitāti horiongonadotropīnu saņēmušu žurku modelī.

Grūtniecība

Dati par deksametazona, neomicīna vai polimiksīna B lietošanu grūtniecēm nav vai tie ir ierobežoti.

Aminoglikozīdu grupas antibiotikas, piemēram, neomicīns, pēc intravenozas ievadīšanas šķērso placentu grūtniecēm. Pirmsklīniski un klīniskiā pierādīts, ka aminoglikozīdu sistēmiskā iedarbība inducē ototoksicitāti un nefrotoksicitāti. Lietojot šīs zāles lokāli mazā devā, nav paredzams, ka neomicīns varētu izraisīt ototoksicitāti vai nefrotoksicitāti no in utero iedarbības. Ilgstoša vai atkārtota kortikoīdu lietošana grūtniecības laikā tiek saistīta ar palielinātu intrauterīnās augšanas aiztures risku. Zīdaiņiem, kas dzimuši mātēm, kuras grūtniecības laikā saņēmušas būtiskas kortikosteroīdu devas, rūpīgi jānovēro hipoadrenalisma pazīmes (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pētījumi ar dzīvniekiem pēc sistēmiskas un okulāras deksametazona lietošanas pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Nav pieejami dati par polimiksīna B drošumu grūsniem dzīvniekiem. Maxitrol acu pilienus neiesaka lietot grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai lokāli lietots oftalmoloģiskais deksametazons, neomicīns vai polimiksīns B izdalās mātes pienā. Aminoglikozīdi pēc sistēmiskas lietošanas izdalās pienā. Nav pieejami dati par deksametazona un polimiksīna B nokļūšanu cilvēka krūts pienā. Tomēr iespējams, ka deksametazona, neomicīna un polimiksīna B daudzums nebūs konstatēts cilvēka pienā un neradīs klīniskās sekas zīdainim pēc šo lokālo zāļu atbilstošas lietošanas mātei. "un" Jāpieņem lēmums, vai nu pārtraukt bērna barošanu ar krūti, vai pārtraukt terapiju, ņemot vērā barošanas ar krūti ieguvumu bērnam un terapijas radīto ieguvumu sievietei.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

MAXITROL neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tāpat kā lietojot jebkurus acu pilienus, iespējama īslaicīgi neskaidra redze vai citi redzes traucējumi. Ja pēc zāļu lietošanas rodas neskaidra redze, pacientam pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai tehnisku iekārtu apkalpošanas jānogaida, līdz redze noskaidrojas.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

MAXITROL klīniskajos pētījumos visbiežāk sastopamās blakusparādības bija redzes diskomforts, keratīts un acs kairinājums, kas radās 0,7% līdz 0,9% pacientu.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā - (klīniskie pētījumi).

Ar zāļu lietošanu saistītas nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums klasificēts saskaņā ar šādu principu: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000) vai nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības grupā blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmu klasifikācija

MedDRA ieteiktais termins

Acu bojājumi

Retāk: keratīts, paaugstināts acs iekšējais spiediens, acs nieze, redzes diskomforts, acs kairinājums, neskaidra redze (skatīt arī 4.4. apakšpunktu)

Pēcreģistrācijas uzraudzības periodā tika identificētas tālāk minētās papildu blakusparādības. Sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem. Katrā orgānu sistēmu grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nozīmīguma samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmu klasifikācija

MedDRA ieteiktais termins

Imūnās sistēmas traucējumi

paaugstināta jutība

Nervu sistēmas traucējumi

galvassāpes

Acu bojājumi

Retāk: čūlainais keratīts, neskaidra redze, fotofobija, midriāze, acs plakstiņa noslīdēšana, sāpes acī, acs pietūkums, svešķermeņa sajūta acī, acs kairinājums, okulāra hiperēmija, pastiprināta asarošana

Ādas un zemādas audu bojājumi

Stīvensa–Džonsona sindroms

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi: Kušinga sindroms/ virsnieru nomākums (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Oftalmoloģisko kortikosteroīdu ilgstoša lokāla lietošana var izraisīt paaugstinātu acs iekšējo spiedienu ar redzes nerva bojājumu, samazinātu redzes asumu un redzes lauka defektiem, kā arī mugurējās subkapsulārās kataraktas veidošanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietojot kortikosteroīdu sastāvdaļu tādu slimību ārstēšanā, kas padara radzeni vai sklēru plānāku, pastāv augstāks perforācijas risks, īpaši pēc ilgstošas lietošanas un pacientiem ar jau iepriekš esošu plānu radzeni vai sklēru (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Dažiem pacientiem var rasties paaugstināta jutība pret lokāli lietotiem aminoglikozīdiem. Turklāt, neomicīna lietošana lokāli var izraisīt ādas sensibilizāciju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Sekundāru infekciju rašanās ir novērota pēc kortikosteroīdu lietošanas kombinācijā ar pretmikrobu līdzekļiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne:  HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Šo zāļu īpašību dēļ papildu toksiska iedarbība nav paredzama netās lietojot okulāri, ja tās tiek akūti pārdozētas, ne nejaušas pudelītes satura norīšanas gadījumā.

Par pārdozēšanas gadījumiem nav ziņots.

Klīniskās MAXITROL pārdozēšanas pazīmes (punktveida keratīts, eritēma, pastiprināta asarošana, tūska un plakstiņu nieze) var būt tādas pašas kā dažiem pacientiem novērotās nevēlamās blakusparādības.

Pārdozējot MAXITROL lokāli, to var izskalot no acs(-īm) ar remdenu ūdeni.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiski līdzekļi; pretiekaisuma un pretinfekcijas līdzekļu kombinācijas; kortikosteroīdu un pretinfekcijas līdzekļu kombinācijas.

ATĶ kods: S01C A01.

Darbības mehānisms

MAXITROL acu pilieni, suspensija iedarbojas divējādi: kortikosteroīdā viela deksametazons novērš iekaisuma simptomus, un divu antibiotisku līdzekļu – polimiksīna B un neomicīna - klātbūtne rada pretinfekcijas iedarbību.

Deksametazons

Precīzs deksametazona pretiekaisuma darbības mehānisms nav zināms. Tas inhibē vairākus iekaisuma citokīnus un rada dažādu glikokortikoīdu un minerālkortikoīdu iedarbību.

Polimiksīns B

Ciklisks lipopeptīds, kas caur šūnu sieniņu iedarbojas uz gramnegatīvām baktērijām, destabilizējot membrānu citoplazmā. Kopumā tas ir mazāk aktīvs pret grampozitīvām baktērijām.

Neomicīns

Aminoglikozīdu grupas antibiotisks līdzeklis, kas primāri iedarbojas uz baktēriju šūnām, inhibējot polipeptīdu izdalīšanos un sintēzi ribosomās.

Rezistences mehānisms

Baktēriju rezistenci pret polimiksīnu B nosaka baktēriju hromosomas, un tā ir retāk sastopama. Zināma loma ir membrānas fosfolipīdu modifikācijai citoplazmā.

Rezistenci pret neomicīnu nosaka vairāki dažādi iedarbības mehānismi, tajā skaitā (1) izmaiņas baktēriju šūnu ribosomās, (2) traucējumi neomicīna novadīšanā uz šūnu un (3) secīga inaktivācija ar adenilēšanas, fosfor ilēšanas un acetilēšanas. Ģenētiskā informācija par enzīmu inaktivācijas radīšanu var atrasties baktēriju hromosomās vai plazmīdās.

Robežkoncentrācijas

Viens grams MAXITROL acu pielienu, suspensijas satur 6000 SV polimiksīna B sulfātu un 3500 SV neomicīna sulfātu. Robežkoncentrācijas un in vitro spektrs, kas minēti zemāk, pamatojas uz polimiksīna B vai neomicīna divējādo darbību. Šajā sarakstā minētās robežkoncentrācijas pamatojas uz rezistenci, kas iegūta pret noteiktām sugām, kas sastopamas acu infekciju gadījumā, un polimiksīna B un neomicīna īpatsvaru starptautiskās vienībās MAXITROL acu pilienos, suspensijā:

Rezistences robežkoncentrācijas: >5:2,5 līdz >40:20 atkarībā no baktērijas sugas.

Mikroorganismu jutība

Turpmāk sniegtā informācija sniedz ieskatu par aptuveni iespējamo mikroorganismu uzņēmību pret polimiksīnu B vai neomicīnu MAXITROL acu pilienos, suspensijā. Zemāk sarakstā norādītas baktēriju sugas, kuras atklātas lokālas okulāras infekcijas gadījumā.

Iegūtās rezistences prevalence konkrētām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laikā, un vēlama ir lokāla informācija par rezistenci, īpaši, ja tiek ārstētas smagas infekcijas. Nepieciešamības gadījumā jāmeklē eksperta padoms, ja lokālās rezistences prevalence ir tāda, ka polimiksīna B vai neomicīna kombinācijas lietderība MAXITROL acu pilienos, suspensijā pret vismaz dažiem infekcijas veidiem ir apšaubāma.

PARASTI JUTĪGAS SUGAS

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Bacillus cereus

Bacillus megaterium

Bacillus pumilus

Bacillus simplex

Corynebacterium accolens

Corynebacterium bovis

Corynebacterium macginleyi

Corynebacterium propinquum

Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Staphylococcus aureus (uzņēmīgs pret meticilīnu - MSSA)

Staphylococcus capitis

Staphylococcus epidermidis (uzņēmīgs pret meticilīnu - MSSE)

Staphylococcus pasteuri

Staphylococcus warneri

Streptococcus mutans

Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Moraxella lacunata

Pseudomonas aeruginosa

SUGAS, KURU IEGŪTA REZISTENCE VAR RADĪT PROBLĒMAS

Staphylococcus epidermidis (rezistents pret meticilīnu - MRSE)

Staphylococcus hominis

Staphylococcus lugdunensis

Serratia species

MIKROORGANISMI AR IEDZIMTU REZISTENCI

Aerobi grampozitīvi mikroorganismi

Enterococci faecalis

Staphylococcus aureus (rezistents pret meticilīnu - MRSA)

Streptococcus mitis

Streptococcus pneumoniae

Anaerobas baktērijas

Propionibacterium acnes

Farmakodinamiskā iedarbība

Deksametazons ir viens no iedarbīgākajiem kortikosteroīdiem ar salīdzinoši lielāku pretiekaisuma iedarbību nekā prednizolonam vai hidrokortizonam.

FK / FD attiecība

Farmakodinamiskā/farmakokinētiskā attiecība pēc zāļu lietošanas nav noteikta.

Klīniskie pētījumi

Jaunākie klīniskie pētījumi ar deksametazona-neomicīna-polimiksīna B acu pilieniem nav veikti.

Pediatriskā populācija

Deksametazona-neomicīna-polimiksīna B acu pilienu drošums un efektivitāte bērniem nav pētīts. Lai iegūtu informāciju par devām, piesardzības pasākumiem un brīdinājumiem bērniem, skatiet attiecīgi 4.2. un 4.4. apakšpunktu.

Deksametazons ir vidēji spēcīgs kostikosteroīds, kam ir labas iekļūšanas spējas acu audos. Kortikosteroīdiem ir pretiekaisuma, kā arī asinsvadus sašaurinoša iedarbība. Dažādu traucējumu gadījumā tie nomāc iekaisuma reakciju un simptomus, taču būtībā šie traucējumi netiek ārstēti.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Deksametazons: pēc lokālas iepilināšanas konjunktīvas maisiņā kortikosteroīdi, piemēram, deksametazons, absorbējas acs kameras šķidrumā un var notikt arī sistēmiskā absorbcija. Tā kā lokāli oftalmoloģiski lietoto kortikosteroīdu deva ir mazāka nekā tad, ja zāles tiek lietotas sistēmiski, klīniski pierādījumi par sistēmisku absorbciju parasti nav pieejami. Perorālā deksametazona biopieejamība veseliem cilvēkiem un pacientiem svārstās no 70 līdz 80%.

Neomicīns: pētījumi trušiem liecina, ka neomicīns pēc lokālas lietošanas lēnām absorbējas acs kameras šķidrumā. Absorbcija palielinās, ja ir bojāta radzene. Neomicīna perorālā absorbcija bija zema ar vidējo rādītāju 2,5%.

Polimiksīns B: ir pierādīts, ka polimiksīns B neabsorbējas no konjunktīvas maisiņa. Sistēmiski lietots polimiksīns B neizkliedējas acs kameras šķidrumā pat iekaisuma apstākļos. Sistēmiskā absorbcija pēc okulāras lietošanas nebija nosakāma. Polimiksīns B perorāli neabsorbējas un parasti tiek lietots lokāli vai intravenozi.

Izkliede

Deksametazons: izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijā pēc deksametazona intravenozas ievadīšanas bija 0,58 l/kg. In vitro netika novērotas izmaiņas saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām, kuru deksametazona koncentrācija bija no 0,04 līdz 4 μg/ml, ar vidējo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām 77,4%.

Neomicīns: neomicīna izkliedes tilpums ir 0,25 l/kg ar zemu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, kas ir 20%.

Polimiksīns B: polimiksīnam B smagi slimiem pacientiem ir neliels izkliedes tilpums (0,07–0,2 l/kg). Polimiksīns B mēreni saistās ar plazmas olbaltumvielām veseliem cilvēkiem (56%), tomēr procentuāli palielinās līdz 90% smagi slimiem pacientiem; kur plazmas proteīns α1-glikoproteīns, kuram polimiksīns B piesaistās, asins serumā stresa dēļ var palielināties līdz 5 reizēm.

Biotransformācija

Deksametazons: pēc perorālas lietošanas 60% no devas konstatēta kā 6β -hidroksideksametazons un 5–10% kā papildu metabolīts, 6β -hidroksi-20-didrodeksametazons.

Neomicīns: ar neomicīnu rodas nenozīmīgs metabolisms.

Polimiksīns B: nav zināms.

Eliminācija

Deksametazons: pēc intravenozas ievadīšanas sistēmiskais klīrenss bija 0,125 l/h/kg. Ziiņots ka elimonācijas pusperiods ir 3–4 stundas, bet konstatēts, ka nedaudz garāks tas ir vīriešiem. Šī novērotā atšķirība netika attiecināta uz izmaiņām sistēmiskajā klīrensā, bet uz izkliedes tilpuma un ķermeņa masas atšķirībām. Pēc sistēmiskas lietošanas 2,6% no zālēm tika konstatētas neizmainītā veidā urīnā.

Neomicīns: sistēmiski absorbēts neomicīns galvenokārt tiek izvadīts neizmainītā veidā fēcēs (97%) un urīnā (1%).

Polimiksīns B: polimiksīna B kopējais klīrenss ir 0,27–0,81 ml/min/kg smagi slimiem pacientiem (piemēram, sepse), <1% no intravenozas devas, kas konstatēta urīnā neizmainītā veidā liek domāt par elimināciju ne caur nierēm un veido ilgu eliminācijas pus periodu plazmā. Nešķiet, ka polimiksīns B būtu substrāts vai galvenais citohroma P450 inhibitors.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Mutaģenēze un kanceroģenēze

Divos OECD regulētos mutaģenēzes pētījumos netika konstatēta neomicīna mutaģenēze. Tika konstatēts, ka neomicīns kavē resnās zarnas audzēja veidošanos, un tas nav kancerogēns. Vairākos in vitro un in vivo pētījumos tika novērots, ka deksametazons nav ne mutagēns, ne kancerogēns. Divos OECD regulētos mutaģenēzes pētījumos netika konstatēta polimiksīna B mutaģenēze.

Teratoģenēze

Žurku mātītes, kas katru dienu saņēma neomicīnu (100 mg/kg, i/m) no 10. līdz 19. grūsnības dienai, radīja pēcnācējus, kuriem novēroja būtisku ototoksisku iedarbību. Teratogēnā deva (100 mg/kg/dienā, i.m.) ir daudz lielāka (> 10,000 reižu) nekā klīniskā dienas deva. Netika konstatēts, ka polimiksīns B būtu teratogēns ne žurkām, ne trušiem. Deksametazons bija teratogēns dzīvnieku modeļos. Deksametazons izraisīja aukslēju šķeltni un CNS anomālijas.

Vietējās panesamības un sistēmiskās iedarbības pārbaude

Deksametazona kā spēcīga glikokortikoīda sistēmiskā iedarbība ir saistīta ar tā farmakoloģisko iedarbību. Ilgstoša kortikosteroīdu lietošana var būt saistīta ar nelīdzsvarotu glikokortikoīdu ietekmi.

Lokāli MAXITROL ar neomicīnu, deksametazonu un polimiksīnu B pārbaudīja pētījumos ar veseliem kontroles trušiem un dzīvniekiem, kuriem acis tika iepriekš apstrādātas ar kairinošu līdzekli. MAXITROL pēc ievadīšanas iekaisušās acīs vai kontroles dzīvnieku acīs rada minimālu kairinājumu.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

Polisorbāts 20 (E432)

Benzalkonija hlorīds

Hipromeloze (hidroksipropilmetilceluloze, E464)

Koncentrēta sālsskābe un/vai nātrija hidroksīds (pH līmeņa pielāgošanai)

Attīrīts ūdens

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

Iznīcināt 4 nedēļas pēc pirmreizējas atvēršanas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Nesasaldēt un neatdzesēt.

Uzglabāt pudelīti stāvus.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.

Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Plastikāta pudelīte (DROP-TAINER), kas sastāv no ZBPE flakona ar pilinātāju un uzskrūvējama polipropilēna vāciņa.

Pieejami šādi iepakojuma lielumi: kartona kārbiņās pa vienai 5 ml pudelītei.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA “Novartis Baltics”

Gustava Zemgala gatve 76

LV-1039 Rīga

Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

99-1057

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1993. gada 6. aprīlis

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 1999. gada 28. decembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

02/2018

SASKAŅOTS ZVA 19-04-2018

EQ MAT

PAGE 1

EQ PAGE 1