Lescol XL 80 mg ilgstošās darbības tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt cieši noslēgtā pudelē. Sargāt no mitruma.
Fluvastatinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
00-0939-26
00-0939
Novartis Pharma GmbH, Germany
16-JUN-09
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
80 mg
Ilgstošās darbības tablete
Ir apstiprināta
Novartis Baltics, SIA, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Lescol XL 80 mg ilgstošās darbības tabletes
fluvastatinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Lescol XL un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Lescol XL lietošanas
3. Kā lietot Lescol XL
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Lescol XL
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Lescol XL un kādam nolūkam tās lieto
Lescol XL aktīvā viela ir fluvastatīna nātrija sāls, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par statīniem un kas ir lipīdu līmeni pazeminošas zāles: tās pazemina tauku (lipīdu) līmeni Jūsu asinīs. Šīs zāles lieto pacientiem, kuru stāvokli nevar kontrolēt vienīgi ar diētu un fiziskajiem vingrinājumiem.
- Lescol XL ir zāles, ko lieto paaugstināta lipīdu, it īpaši kopējā holesterīna un tā sauktā “sliktā” jeb ZBL holesterīna, kas saistīts ar paaugstinātu sirds slimību un insulta risku, līmeņa ārstēšanai pieaugušiem pacientiem
- pieaugušiem pacientiem ar augstu holesterīna līmeni asinīs
- pieaugušiem pacientiem ar augstu holesterīna un triglicerīdu (cita veida lipīdi asinīs) līmeni asinīs.
- Ārsts var parakstīt Lescol XL arī turpmāku nopietnu sirds funkciju traucējumu (piemēram, sirdslēkmes) profilaksei pacientiem pēc sirds kateterizācijas ar ķirurģisku intervenci sirds asinsvados.
Ja Jums ir jebkādi jautājumi, kā Lescol XL darbojas vai kāpēc Jums šīs zāles ir nozīmētas, vaicājiet par to ārstam.
2. Kas Jums jāzina pirms Lescol XL lietošanas
Rūpīgi ievērojiet visus ārsta norādījumus, pat ja tie atšķiras no vispārīgās informācijas, kas sniegta šajā lietošanas instrukcijā.
Pirms Lescol XL lietošanas izlasiet tālākos skaidrojumus.
Nelietojiet Lescol XL šādos gadījumos
- ja Jums ir alerģija pret fluvastatīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi vai Jums ir neizskaidrojami, pastāvīgi paaugstināts dažu aknu enzīmu (transamināžu) līmenis asinīs;
- ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti (skatīt „Grūtniecība un barošana ar krūti”);
Ja kaut kas no minētā ir attiecināms uz Jums, nelietojiet Lescol XL un izstāstiet to ārstam.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Lescol XL lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Ja Jūs iekšķīgi vai injekciju veidā lietojat vai pēdējās 7 dienās esat lietojis zāles, ko sauc par fuzidīnskābi (zāles bakteriālai infekcijai). Fuzidīnskābes un Lescol XL kombinācija var izraisīt nopietnas muskuļu problēmas (rabdomiolīzi);
- Ja Jums ir bijusi aknu slimība. Aknu funkcionālos rādītājus parasti nosaka pirms Jūs sākat lietot Lescol XL, pirms Jūsu devas palielināšanas un ar dažādiem intervāliem ārstēšanas laikā, lai konstatētu nevēlamās blakusparādības;
- ja Jums ir nieru slimība;
- ja Jums ir vairogdziedzera slimība (hipotireoze);
- ja Jūsu vai ģimenes anamnēzē ir muskuļu slimības;
- ja Jums ir bijušas problēmas saistībā ar muskuļiem, lietojot citu līdzekli lipīdu līmeņa pazemināšanai;
- ja Jūs regulāri lietojat alkoholu lielos daudzumos;
- ja Jums ir smaga infekcija;
- ja Jums ir ļoti zems asinsspiediens (kā pazīmes var būt reibonis, neskaidra sajūta galvā);
- ja Jums ir plānota vai neplānota pārmērīga muskuļu slodze;
- ja Jums ir paredzēta operācija;
- ja Jums ir smagi metaboliski, endokrīni vai elektrolītu līdzsvara traucējumi, tādi kā dekompensēts cukura diabēts un zems kālija līmenis asinīs;
Ja Jums ir cukura diabēts vai Jums pastāv tā rašanās risks, šo zāļu lietošanas laikā ārsts Jūs rūpīgi kontrolēs. Jums pastāv cukura diabēta rašanās risks, ja Jums ir paaugstināts glikozes vai lipīdu līmenis asinīs, palielināta ķermeņa masa un Jums ir paaugstināts asinsspiediens.
Pirms Lescol XL lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir smaga elpošanas mazspēja.
Ja kaut kas no minētā ir attiecināms uz Jums, pirms Lescol XL lietošanas informējiet par to ārstu. Pirms Lescol XL izrakstīšanas ārsts paņems no Jums asins paraugu analīzēm.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir pastāvīgs muskuļu vājums. Šī stāvokļa diagnostikai un
ārstēšanai var būt vajadzīgi papildu izmeklējumi un zāles.
Ja ārstēšanas laikā ar Lescol XL Jums attīstās tādi simptomi kā slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, acu vai ādas dzelte, apjukums, eiforija vai depresija, psihiski traucējumi, neskaidra runa, miega traucējumi, trīce vai ātra zilumu veidošanās vai asiņošana, tie var liecināt par aknu mazspēju. Šādā gadījumā nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Lescol XL un cilvēki vecāki par 70 gadiem
Ja esat vecāks par 70 gadiem, Jūsu ārsts var vēlēties noskaidrot, vai Jums ir muskuļu slimību riska faktori. Jums var būt nepieciešams veikt īpašas asins analīzes.
Bērni un pusaudži
Lescol XL nav pētīts un nav paredzēts lietošanai bērniem jaunākiem par 9 gadiem. Informāciju par devām bērniem un pusaudžiem vecākiem par 9 gadiem skatīt 3.punktā.
Nav pieredzes par fluvastatīna lietošanu kopā ar nikotīnskābi, holestiramīnu vai fibrātiem bērniem un pusaudžiem.
Citas zāles un Lescol XL
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Ja Jums iekšķīgi jālieto fuzidīnskābe, lai ārstētu bakteriālu infekciju, Jums būs nepieciešams uz laiku pārtraukt Lescol XL lietošanu. Ārsts Jums pateiks, kad ir droši atsākt lietot Lescol XL. Retos gadījumos Lescol XL lietošana kopā fuzidīnskābi var izraisīt muskuļu vājumu, jutīgumu vai sāpes (rabdomiolīze). Vairāk informāciju par rabdomiolīzi skatīt 4. punktā.
Lescol XL var lietot kā vienīgo līdzekli vai kopā ar citām ārsta parakstītām zālēm holesterīna līmeņa pazemināšanai.
Pēc sveķvielu (piemēram, holestiramīna, ko pārsvarā lieto augsta holesterīna līmeņa ārstēšanai) lietošanas nogaidiet vismaz 4 stundas, pirms lietojat Lescol XL.
Informējiet ārstu un farmaceitu arī tad, ja lietojat kādas no tālāk minētajām zālēm:
- ciklosporīns (zāles, ko lieto imūnsistēmas nomākšanai);
- fibrāti (piemēram, gemfibrozils), nikotīnskābe vai žultsskābes saistošās sveķvielas (zāles, ko lieto “sliktā” holesterīna līmeņa pazemināšanai);
- flukonazols (zāles, ko lieto sēnīšinfekciju ārstēšanai);
- rifampicīns (antibiotika);
- fenitoīns (zāles epilepsijas ārstēšanai);
- perorālie antikoagulanti, piemēram, varfarīns (zāles asins recēšanas samazināšanai);
- glibenklamīds (zāles diabēta ārstēšanai);
- kolhicīni (zāles podagras ārstēšanai).
Grūtniecība un barošana ar krūti
Nelietojiet Lescol XL, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, jo zāļu aktīvā vielas var kaitēt Jūsu bērnam, un nav zināms, vai aktīvā viela izdalās mātes pienā cilvēkam.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Izmantojiet efektīvus grūtniecības novēršanas pasākumus Lescol XL lietošanas laikā.
Ja Jums iestājas grūtniecība šo zāļu lietošanas laikā, pārtrauciet lietot Lescol XL un vērsieties pie ārsta.
Ārsts ar Jums apspriedīs iespējamo Lescol XL lietošanas risku grūtniecības laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav informācijas par Lescol XL ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Lescol XL
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Nedrīkst pārsniegt ieteikto devu.
Ārsts ieteiks Jums ievērot diētu ar zemu holesterīna saturu. Turpiniet ievērot šo diētu Lescol XL lietošanas laikā.
Cik daudz Lescol XL lietot
Ieteicamās devas pieaugušajiem
- Devu diapazons pieaugušajiem ir 20-80 mg fluvastatīna dienā un deva atkarīga no holesterīna mērķa līmeņa, kas jāsasniedz. Ārsts var veikt devas korekciju ar 4 nedēļu vai garākiem intervāliem.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
- Bērniem (no 9 gadu vecuma) parastā sākuma deva ir 20 mg fluvastatīna dienā. Maksimālā dienas deva ir 80 mg. Ārsts var veikt devas korekciju ar 6 nedēļu intervāliem.
Ārsts Jūs informēs, cik daudz fluvastatīna lietot.
Atkarībā no Jūsu atbildreakcijas uz ārstēšanu ārsts var ieteikt Jums lielāku vai mazāku devu.
Kad lietot Lescol XL
Ja Jūs lietojat Lescol XL ilgstošās darbības tabletes, Jūs varat lietot Jūsu devu jebkurā dienas laikā.
Lescol XL var lietot ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no tām. Norijiet zāles, uzdzerot glāzi ūdens.
Ja esat lietojis Lescol XL vairāk nekā noteikts
Ja esat nejauši lietojis pārāk daudz Lescol XL tablešu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Jums var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Ja esat aizmirsis lietot Lescol XL
Iedzeriet vienu devu, tiklīdz atceraties. Tomēr nelietojiet zāles, ja līdz nākamās devas lietošanas laikam ir atlicis mazāk par 4 stundām. Tādā gadījumā lietojiet parasto devu ierastajā laikā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Lescol XL
Lai saglabātu ārstēšanas rādīto ieguvumu, nepārtrauciet Lescol XL lietošanu, ja vien to neliek darīt ārsts. Jums jāturpina lietot Lescol XL saskaņā ar norādījumiem, lai saglabātu zemu “sliktā” holesterīna līmeni. Lescol XL neārstē Jūsu stāvokli, bet tikai palīdz to kontrolēt. Lai sekotu līdzi progresam, regulāri jāpārbauda holesterīna līmenis Jūsu asinīs.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas retas (var attīstīties līdz 1 no katriem 1000 cilvēkiem) vai ļoti retas (var attīstīties līdz 1 no katriem 10 000 cilvēkiem) blakusparādības var būt nopietnas: Jums var būt nepieciešama neatliekama medicīniska palīdzība
- ja Jums ir neizskaidrojamas sāpes muskuļos, muskuļu jutīgums vai vājums. Tās varētu būt iespējami nopietnas muskuļu degradācijas agrīnas pazīmes, un to var novērst, ja ārsts pēc iespējas ātrāk pārtrauc Jūsu ārstēšanu ar fluvastatīnu. Šādas blakusparādības novērotas arī līdzīgām šīs grupas zālēm (statīniem);
- ja Jums ir neparasts nogurums vai drudzis, ādas un acu dzelte, tumšas krāsas urīns (hepatīta pazīmes);
- ja Jums ir tādu ādas reakciju kā izsitumu, nātrenes, apsārtuma vai niezes pazīmes vai sejas, plakstiņu un lūpu pietūkums;
- ja Jums ir ādas pietūkums, apgrūtināta elpošana, reibonis (smagas alerģiskas reakcijas pazīmes);
- ja Jums biežāk nekā parasti rodas asiņošana vai asins izplūdumi (samazināta trombocītu skaita pazīmes);
- ja Jums ir sarkani vai purpurkrāsas ādas bojājumi (asinsvadu iekaisuma pazīmes);
- ja Jums ir sarkani pūtīšveida izsitumi, galvenokārt uz sejas, ko var pavadīt nespēks, drudzis, slikta dūša, ēstgribas zudums (sarkanajai vilkēdei līdzīgas reakcijas pazīmes);
- ja Jums ir stipras sāpes vēdera augšējā daļā (aizkuņģa dziedzera iekaisuma pazīmes).
Ja Jums ir kādi no šiem simptomiem, nekavējoties informējiet ārstu.
Citas blakusparādības: jā tās Jūs uztrauc, pastāstiet to ārstam.
Bieži (var attīstīties līdz 1 no katriem 10 cilvēkiem):
miega traucējumi, galvassāpes, diskomforta sajūta vēderā, vēdersāpes, slikta dūša, novirzes asins analīžu rezultātos aknām un muskuļiem.
Ļoti reti (var attīstīties līdz 1 no katriem 10 000 cilvēkiem):
durstīšanas sajūta un notirpums plaukstās un pēdās, traucēta vai samazināta jutība.
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
Impotence, pastāvīgs muskuļu vājums, elpošanas traucējumi, tostarp pastāvīgs klepus un/vai elpas trūkums vai drudzis.
Caureja.
Citas iespējamās blakusparādības
- Miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi.
- Atmiņas zudums.
- Seksuāli traucējumi.
- Depresija.
- Diabēts. Tas ir vairāk iespējams, ja Jums ir paaugstināts glikozes vai lipīdu līmenis asinīs, palielināta ķermeņa masa un Jums ir paaugstināts asinsspiediens. Šo zāļu lietošanas laikā ārsts Jūs rūpīgi kontrolēs.
- Cīpslu iekaisums, pietūkums un kairinājums.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Lescol XL
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka iepakojums ir bojāts vai ja uz tā ir redzamas viltojuma pazīmes.
Lai zāles pasargātu no mitruma, Lescol XL tableti no blistera izņemiet tieši pirms lietošanas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles,
kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Lescol XL satur
- Aktīvā viela ir fluvastatīna nātrija sāls.
Katra Lescol XL 80 mg ilgstošās darbības tablete satur 84,24 mg fluvastatīna nātrija sāls, kas atbilst 80 mg brīvas fluvastatīna skābes.
- Citas sastāvdaļas ir: mikrokristāliskā celuloze, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, kālija hidrogēnkarbonāts, povidons, magnija stearāts, makrogols 8000, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171).
Lescol XL ārējais izskats un iepakojums
Lescol XL 80 mg ilgstošās darbības tabletes ir dzeltenas, apaļas, viegli izliektas ilgstošās darbības tabletes ar noapaļotām malām un marķētas ar uzrakstu „LE” vienā pusē un „NVR” otrā pusē.
- Pudeles: ilgstošās darbības tabletes ir pieejamas iepakojumos pa 28, 30, 50, 98 vai 100 (2 x 50 vai 1 x 100) tabletēm un slimnīcu iepakojumos pa 300 (15 x 20) vai 600 (30 x 20) tabletēm.
- Blisteri: ilgstošās darbības tabletes ir pieejamas iepakojumos pa 7, 14, 28 (4 x 7 vai 2 x 14), 28 (perforētos blisteros ar vienu devu kontūrligzdā), 30, 42, 49 (7 x 7), 56 (8 x 7), 70, 84, 90 vai 98 (14 x 7 vai 7 x 14) tabletēm un slimnīcu iepakojumos pa 28, 56, 98 vai 490 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
SIA “Novartis Baltics”
Gustava Zemgala gatve 76,
LV-1039, Rīga
Latvija
Ražotājs
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, 90429, Nürnberg, Vācija.
Šīs zāles Eiropas Ekonomiskās zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
80 mg ilgstošās darbības tabletes
Dalībvalsts nosaukums
Zāļu nosaukums
Horvātija, Igaunija, Bulgārija, Kipra, Čehija, Grieķija, Ungārija, Īrija, Latvija, Lietuva, Malta, Nīderlande, Polija, Portugāle, Rumānija, Slovākija, Slovēnija, Lielbritānija
Lescol XL
Dānija, Somija, Islande, Norvēģija, Zviedrija
Lescol Depot
Vācija
Fluvastatin Novartis
Austrija
Lescol MR
Beļģija, Luksemburga
Lescol Exel
Francija
Lescol LP
Vācija
Locol
Itālija
Lescol, Lipaxin
Portugāle
Canef
Spānija
Lescol Prolib, Liposit Prolib, Vaditon Prolib, Digaril Prolib
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 04/2018.
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama https://www.zva.gov.lv/ tīmekļa vietnē.
SASKAŅOTS ZVA 10-01-2019
WS-561
MAT
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Lescol XL 80 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Aktīvā viela: fluvastatīns (fluvastatinum) (fluvastatīna nātrija sāls veidā).
Katra ilgstošās darbības tablete satur 84,24 mg fluvastatīna nātrija sāls, kas atbilst 80 mg brīvas fluvastatīna skābes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tabletes
Dzeltenas, apaļas, viegli izliektas ilgstošās darbības tabletes ar noapaļotām malām, aptuveni 10 mm diametrā un marķētas ar uzrakstu „LE” vienā pusē un „NVR” otrā pusē.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Dislipidēmija
Primāras hiperholesterinēmijas vai kombinētas dislipidēmijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem kā papildus līdzeklis diētai, kad atbildreakcija uz diētu un citām nefarmakoloģiskajām ārstēšanas metodēm (piemēram, fizisko slodzi, ķermeņa masas samazināšanu), ir nepietiekama.
Koronārās sirds slimības sekundāra profilakse
Nozīmīgu kardiālu traucējumu sekundārai profilaksei pieaugušajiem ar koronāro sirds slimību pēc perkutānas koronāras intervences (skatīt 5.1. apakšpunktu).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie
Dislipidēmija
Pirms sākt ārstēšanu ar Lescol XL, pacientiem jābūt sākušiem ievērot standarta diētu holesterīna līmeņa pazemināšanai, kas jāturpina ievērot ārstēšanas laikā.
Sākuma deva un balstdeva jāpielāgo individuāli, vadoties pēc sākotnējās ZBL-H koncentrācijas un sasniedzamā ārstēšanas mērķa.
Ieteicamais devu diapazons ir 20-80 mg dienā. Pacientiem, kuriem nepieciešams ZBL-H mērķa samazinājums līdz ˂25 %, var lietot 20 mg fluvastatīna sākumdevu vakarā. Pacientiem, kuriem nepieciešams ZBL-H mērķa samazinājums līdz ≥25 %, ieteicamā sākuma deva ir 40 mg fluvastatīna vakarā. Devu var titrēt līdz 80 mg dienā, lietojot vienā reizē (viena Lescol XL ilgstošās darbības tablete) jebkurā dienas laikā vai kā vienu 40 mg fluvastatīna devu divas reizes dienā (viena deva no rīta un viena vakarā).
Maksimālā lipīdu līmeni pazeminošā iedarbība ar minēto devu tiek sasniegta 4 nedēļu laikā. Deva jāpielāgo ar 4 nedēļu vai garāku intervālu.
Koronārās sirds slimības sekundāra profilakse
Pacientiem ar koronāro sirds slimību pēc perkutānas koronāras intervences atbilstoša dienas deva ir 80 mg.
Lescol XL ir efektīvs monoterapijā. Ja Lescol XL lieto kombinācijā ar holestiramīnu vai citām sveķvielām, tas jālieto vismaz 4 stundas pēc sveķvielām, lai novērstu būtisku mijiedarbību, kuras cēlonis ir šo zāļu saistīšanās ar sveķvielām. Gadījumos, kad zāles nepieciešams lietot kopā ar fibrātiem vai niacīnu, jāapsver ārstēšanas iespējamā ieguvuma un riska attiecība (informāciju par lietošanu kopā ar fibrātiem vai niacīnu skatīt 4.5. apakšpunktā).
Pediatriskā populācija
Bērni un pusaudži ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju
Pirms bērnus un pusaudžus pēc 9 gadu vecuma ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju sākt ārstēt ar fluvastatīnu, pacientiem jābūt sākušiem ievērot standarta diētu holesterīna līmeņa pazemināšanai un tā jāturpina arī ārstēšanas laikā.
Ieteicamā sākuma deva ir 20 mg fluvastatīna. Devas pielāgošana jāveic ar 6 nedēļu intervālu. Devas jāpielāgo individuāli atbilstoši sākotnējam ZBL holesterīna līmenim un vēlamajam terapijas mērķim. Maksimālā dienas deva ir 80 mg, ko lieto kā 40 mg fluvastatīna divas reizes dienā vai vienu Lescol XL 80 mg ilgstošās darbības tableti vienu reizi dienā.
Nav pētīta fluvastatīna lietošana bērniem un pusaudžiem kombinācijā ar nikotīnskābi, holestiramīnu vai fibrātiem.
Lescol XL pētīts vienīgi bērniem vecumā no 9 gadiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterīnēmiju.
Nieru darbības traucējumi
Lescol XL tiek izvadīts no organisma caur aknām, un urīnā izdalās mazāk nekā 6% no lietotās devas. Fluvastatīna farmakokinētika pacientiem ar vieglu līdz izteiktu nieru mazspēju paliek nemainīga. Devas pielāgošana šādiem pacientiem nav nepieciešama, tomēr, tā kā pieredze par devu > 40 mg/dienā lietošanu smagu nieru darbības traucējumu (CrCL <0,5 ml/s vai 30 ml/min) gadījumos ir ierobežota, uzsākot šo devu lietošanu jāievēro piesardzība.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aktīvu aknu slimību vai neizskaidrojamu pastāvīgi paaugstinātu aknu transamināžu koncentrāciju serumā Lescol XL ir kontrindicēts (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti
Nav nepieciešams pielāgot devu šajā pacientu grupā.
Lietošanas veids
Lescol XL ilgstošās darbības tabletes var lietot kopā ar uzturu vai atsevišķi, norijot veselas un uzdzerot glāzi ūdens.
4.3. Kontrindikācijas
Lescol XL ir kontrindicēts pacientiem:
ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
ar aktīvu aknu slimību vai neizskaidrojamu pastāvīgi paaugstinātu aknu transamināžu koncentrāciju serumā (skatīt 4.2., 4.4. un 4.8. apakšpunktu);
grūtniecības un bērna barošanas ar krūti periodā (skatīt 4.6. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Aknu funkcijas
Pēc-reģistrācijas periodā saistībā ar atsevišķu statīnu, tai skaitā Lescol XL, lietošanu ziņots par letāliem un neletāliem aknu mazspējas gadījumiem. Lai gan cēloniska likumsakarība ar ārstēšanu ar Lescol XL nav noteikta, pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par aknu mazspējas simptomiem (piemēram, sliktu dūšu, vemšanu, apetītes zudumu, dzelti, smadzeņu darbības traucējumiem, ātru zilumu veidošanos vai asiņošanu), un jāapsver iespēja pārtraukt ārstēšanu.
Tāpat kā lietojot citas zāles, kuras pazemina lipīdu līmeni, visiem pacientiem pirms ārstēšanas uzsākšanas, 12 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas, devas palielināšanas gadījumā un periodiski pēc tam jāveic aknu funkcionālie testi. Ja aspartātaminotransferāzes vai alanīnaminotransferāzes līmenis 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu un saglabājas šajā līmenī, ārstēšana jāpārtrauc. Ļoti retos gadījumos novērots hepatīts, kas, iespējams, bija saistīts ar zāļu lietošanu, un tas izzuda pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Jāievēro piesardzība, lietojot Lescol XL pacientiem ar aknu slimību vai pārmērīgu alkohola lietošanu anamnēzē.
Skeleta muskulatūra
Retos gadījumos pēc fluvastatīna lietošanas ziņots par miopātiju. Ļoti retos gadījumos ziņots par miozītu un rabdomiolīzi. Pacientiem ar neizskaidrojamu difūzu miaļģiju, muskuļu jutīgumu vai muskuļu vājumu un/vai izteikti paaugstinātu kreatīnkināzes (KK) līmeni jāapsver miopātijas, miozīta vai rabdomiolīzes iespēja. Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par neizskaidrojamām muskuļu sāpēm, muskuļu jutīgumu vai muskuļu vājumu, īpaši, ja to pavada savārgums vai drudzis.
Ļoti reti dažu statīnu terapijas laikā vai pēc to terapijas ziņots par imūnmediētas nekrotizējošas miopātijas (IMNM) gadījumiem. IMNM klīniski izpaužas kā pastāvīgs proksimālo muskuļu vājums un paaugstināts kreatīnkināzes līmenis serumā, kas saglabājas arī pēc statīnu terapijas pārtraukšanas.
Mijiedarbība ar fuzidīnskābi
Lescol XL nedrīkst lietot vienlaikus ar sistēmiski lietojamām fuzidīnskābes zāļu formām vai 7 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar fuzidīnskābi. Pacientiem, kuriem sistēmiska fuzidīnskābes lietošana ir būtiska, jāpārtrauc ārstēšana ar statīniem visā fuzidīnskābes lietošanas laikā. Pacientiem, kuri saņem fuzidīnskābes un statīnu kombināciju, ziņots par rabdomiolīzi (ieskaitot dažus fatālus gadījumus) (skatīt 4.5. apakšpunktu). Pacients jāinformē, ka nekavējoties jāmeklē medicīniska palīdzība, ja parādās jebkādi muskuļu vājuma, sāpju vai jutīguma simptomi.
Terapiju ar statīniem var atsākt septiņas dienas pēc pēdējās fuzidīnskābes devas lietošanas.
Izņēmuma gadījumos, kad nepieciešama ilgstoša fuzidīnskābes sistēmiska lietošana, piemēram, smagu infekciju ārstēšanai, vienlaikus Lescol XL un fuzidīnskabes nozīmēšana jāizskata katrā gadījumā atsevišķi un tikai stingrā medicīniskā uzraudzībā.
Kreatīnkināzes mērījumi
Pašreiz nav pierādījumu, ka asimptomātiskiem pacientiem, kuri lieto statīnus, būtu nepieciešama kreatīnkināzes vai citu muskuļu enzīmu līmeņa regulāra monitorēšana. Ja nepieciešams noteikt kreatīnkināzi, to nedrīkst darīt pēc smagas fiziskas slodzes vai gadījumā, kad pastāv jebkāds cits ticams iemesls KK vērtības palielinājumam, jo tas apgrūtina vērtību interpretēšanu.
Pirms ārstēšanas
Tāpat kā ar visiem pārējiem statīniem, ārstiem jāievēro piesardzība, ordinējot fluvastatīnu pacientiem ar rabdomiolīzes predisponējošiem faktoriem un tās komplikācijām. Pirms fluvastatīna terapijas uzsākšanas kreatīnkināzes (KK) līmenis jānosaka šādos gadījumos:
pavājināta nieru darbība;
hipotireoze;
iedzimti muskuļu traucējumi personiskajā vai ģimenes anamnēzē;
muskuļu toksicitāte, lietojot statīnus vai fibrātus, anamnēzē;
alkoholisms;
sepse;
hipotensija;
pārmērīga muskuļu slodze;
plaša operācija;
smagi metaboliski, endokrīni un elektrolītu līdzsvara traucējumi;
ņemot vērā citu rabdomiolīzes predispozīcijas faktoru esamību, šādas pārbaudes nepieciešamība jāapsver arī gados vecākiem pacientiem (vecums > 70 gadi).
Šādās situācijās ar ārstēšanu saistītais risks jāsalīdzina ar iespējamo ieguvumu, un ieteicams klīnisks monitorings. Ja KK līmenis sākumā ir būtiski paaugstināts (> 5 x ANR), tas atkārtoti jānosaka pēc 5 – 7 dienām, lai apstiprinātu rezultātus. Ja KK līmenis jau sākotnēji ir būtiski paaugstināts (> 5 reizes pārsniedz ANR), ārstēšanu nedrīkst sākt.
Ārstēšanas laikā
Ja pacientiem, kuri lieto fluvastatīnu, novēro ar muskuļu darbību saistītus simptomus, piemēram, sāpes, vājumu vai krampjus, jānosaka KK līmenis. Ja tiek konstatēts būtiski paaugstināts līmenis (> 5 x ANR), ārstēšana jāpārtrauc.
Ja muskuļu simptomi ir izteikti un rada diskomfortu ikdienā, iespēja pārtraukt ārstēšanu jāapsver arī tad, ja KK līmenis ir paaugstināts līdz ≤ 5 x ANR.
Ja simptomi izzūd un KK līmenis atgriežas normas robežās, var apsvērt fluvastatīna lietošanas atsākšanu vai cita statīna lietošanu, izmantojot mazāko devu un nodrošinot rūpīgu novērošanu.
Ir ziņots arī par paaugstinātu miopātijas risku pacientiem, kuri saņem imūnsupresantus (tostarp ciklosporīnu), fibrātus, nikotīnskābi vai eritromicīnu kombinācijā ar citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem. Pēc reģistrācijas ir ziņots par atsevišķiem miopātijas gadījumiem, lietojot fluvastatīnu kombinācijā ar ciklosporīnu vai kolhicīniem. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem šādas zāles, Lescol XL jālieto piesardzīgi (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Intersticiāla plaušu slimība
Saistībā ar dažu statīnu lietošanu, īpaši, ja statīnu terapija bijusi ilgstoša, ziņots par atsevišķiem intersticiālas plaušu slimības gadījumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tai raksturīgie simptomi ietver apgrūtinātu elpošanu, neproduktīvu klepu un vispārējā stāvokļa pasliktināšanos (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja ir aizdomas par intersticiālu plaušu slimību, ārstēšana ar statīniem jāpārtrauc.
Cukura diabēts
Daži pierādījumi liecina, ka statīnu grupas zāles atsevišķiem pacientiem ar paaugstinātu cukura diabēta risku var izraisīt hiperglikēmiju, kad nepieciešama standarta diabēta aprūpe. Tomēr šo risku atsver statīnu izraisītais vaskulārā riska samazinājums, kādēļ tas nevar būt par iemeslu statīnu terapijas pārtraukšanai. Riska grupas pacientiem (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6 līdz 6,9 mmol/l, ĶMI>30 kg/m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs, hipertensija) jākontrolē klīniskie un bioķīmiskie rādītāji saskaņā ar nacionālajām vadlīnijām.
Pediatriskā populācija
Bērni un pusaudži ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju
Pacientiem, jaunākiem par 18 gadiem, efektivitāte un drošums nav pētīts, ārstēšanas ilgumam pārsniedzot divus gadus. Nav pieejami dati par fizisko, intelektuālo un dzimumnobriešanu ilgstošas ārstēšanas gadījumā. Nav apstiprināta Lescol XL terapijas efektivitāte bērniem, lai mazinātu saslimstību un mirstību pieaugušo vecumā (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Ir pētīta tikai fluvastatīna lietošana bērniem no 9 gadu vecuma ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (sīkāku informāciju skatīt 5.1. apakšpunktā). Tā kā pieredze ar bērniem pirmspubertātes vecumā ir ļoti ierobežota, pirms viņu ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jāizvērtē iespējamie riski un ieguvumi.
Homozigota ģimenes hiperholesterinēmija
Nav pieejami dati par fluvastatīna lietošanu pacientiem ar ļoti retu slimību - iedzimtu homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Fibrāti un niacīns
Fluvastatīna un bezafibrāta, gemfibrozila, ciprofibrāta vai niacīna (nikotīnskābes) vienlaicīga lietošana neatstāj klīniski būtisku efektu uz fluvastatīna vai otra lipīdu līmeni pazeminošā līdzekļa iedarbību. Tā kā pacientiem, kuri kopā ar kādu no minētajiem savienojumiem lietojuši citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, novērots paaugstināts miopātijas un/vai rabdomiolīzes risks, rūpīgi jāizvērtē ārstēšanas ieguvuma un riska attiecība un šādas kombinācijas lietojamas vienīgi piesardzīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Kolhicīni
Saņemti atsevišķi ziņojumi par toksisku ietekmi uz muskuļiem, tai skaitā sāpēm muskuļos un muskuļu vājumu, un rabdomiolīzi, lietojot fluvastatīnu kopā ar kolhicīniem. Rūpīgi jāizvērtē ārstēšanas ieguvuma un riska attiecība un šādas kombinācijas lietojamas piesardzīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Ciklosporīns
Pētījumos ar pacientiem, kam veikta nieres transplantācija, konstatēts, ka pacientiem, kuriem ordinē stabilu ciklosporīna devu režīmu, fluvastatīna (līdz 40 mg dienā) biopieejamība nav paaugstināta līdz klīniski būtiskai pakāpei. Citā pētījumā, kurā pacientiem, kam bija veikta nieres transplantācija un tika ordinēts stabils ciklosporīna devu režīms, lietoja Lescol XL ilgstošās darbības tabletes (80 mg fluvastatīna), tika konstatēta fluvastatīna iedarbības (AUC) un maksimālās koncentrācijas (Cmax) palielināšanās divas reizes salīdzinājumā ar iepriekš apkopotajiem datiem par veseliem cilvēkiem. Lai gan šāds fluvastatīna koncentrācijas pieaugums nebija klīniski nozīmīgs, šāda kombinācija jālieto piesardzīgi. Fluvastatīna sākuma un balstdeva jābūt pēc iespējas mazākai lietojot to kopā ar ciklosporīnu.
Lescol XL ilgstošās darbības tabletes (80 mg fluvastatīna) neietekmēja ciklosporīna biopieejamību vienlaicīgas lietošanas gadījumā.
Varfarīns un citi kumarīna atvasinājumi
Veseliem brīvprātīgajiem fluvastatīna un varfarīna (vienreizējas devas) lietošana neatstāja nevēlamu ietekmi uz varfarīna koncentrāciju plazmā un protrombīna laiku salīdzinājumā tikai ar varfarīnu.
Tomēr ļoti retos gadījumos ir ziņots par asiņošanu un/vai protrombīna laika palielināšanos pacientiem, kuri lietojuši fluvastatīnu un vienlaikus saņēmuši varfarīnu vai citus kumarīna atvasinājumus. Uzsākot vai pārtraucot ārstēšanu ar fluvastatīnu, kā arī mainot tā devu, pacientiem, kuri saņem varfarīnu vai citus kumarīna atvasinājumus, ieteicams kontrolēt protrombīna laiku.
Rifampicīns
Lietojot fluvastatīnu veseliem brīvprātīgajiem, kas iepriekš bija saņēmuši rifampicīnu (rifampīnu), fluvastatīna biopieejamība samazinājās aptuveni par 50%. Lai gan šobrīd nav klīnisku pierādījumu par to, ka ir mainīta fluvastatīna lipīdu līmeni pazeminošā iedarbība, pacientiem, kuri saņem ilgstošu rifampicīna terapiju (piemēram, pacientiem, kuriem ārstē tuberkulozi), var būt nepieciešama fluvastatīna devas pielāgošana, lai nodrošinātu pienācīgu lipīdu līmeņa pazemināšanu.
Perorālie pretdiabēta līdzekļi
Pacientiem, kuri neinsulinējamā (2. tipa) cukura diabēta (NICD) ārstēšanai saņem sulfonilurīnvielas atvasinājumus (glibenklamīdu [gliburīdu], tolbutamīdu), terapijas papildināšana ar fluvastatīnu nerada klīniski nozīmīgas glikēmiskās kontroles izmaiņas. Ar glibenklamīdu ārstētiem pacientiem ar NICD (n=32) fluvastatīna lietošana (40 mg divreiz dienā 14 dienas) attiecīgi par aptuveni 50%, 69% un 121% palielināja glibenklamīda vidējo Cmax, AUC un t½. Glibenklamīds (5 līdz 20 mg dienā) attiecīgi par 44 un 51% palielināja fluvastatīna vidējo Cmax un AUC. Šajā pētījumā netika novērotas glikozes, insulīna un C-peptīda koncentrācijas izmaiņas. Tomēr pacientiem, kas vienlaikus tiek ārstēti ar glibenklamīdu (gliburīdu) un fluvastatīnu, jāturpina atbilstošs monitorings, ja fluvastatīna devu palielina līdz 80 mg dienā.
Žultsskābes saistošās sveķvielas
Fluvastatīns jālieto vismaz 4 stundas pēc sveķvielu (piemēram, holestiramīna) lietošanas, lai novērstu būtisku mijiedarbību, kuras cēlonis ir zāļu saistīšanās ar sveķvielām.
Flukonazols
Lietojot fluvastatīnu veseliem brīvprātīgajiem, kuri iepriekš bija saņēmuši flukonazolu (CYP 2C9 inhibitors), fluvastatīna iedarbība un maksimālā koncentrācija palielinājās aptuveni par 84 un 44%. Lai gan netika konstatēti klīniski pierādījumi par fluvastatīna drošuma profila izmaiņām pacientiem, kas iepriekš 4 dienas bija saņēmuši flukonazolu, fluvastatīna un flukonazola vienlaicīgas lietošanas gadījumā jāievēro piesardzība.
Histamīna H2 receptoru antagonisti un protonu sūkņa inhibitori
Fluvastatīna un cimetidīna, ranitidīna vai omeprazola vienlaicīgas lietošanas rezultātā palielinās fluvastatīna biopieejamība, taču šī palielināšanās nav klīniski nozīmīga.
Fenitoīns
Fenitoīna farmakokinētikas izmaiņu, vienlaikus lietojot fluvastatīnu, kopējais nozīmīgums ir relatīvi neliels un nav klīniski nozīmīgs. Tādēļ vienlaicīgas fluvastatīna lietošanas gadījumā pietiek ar to, ka regulāri nosaka fenitoīna koncentrāciju plazmā.
Sirds un asinsvadu līdzekļi
Lietojot fluvastatīnu vienlaikus ar propranololu, digoksīnu, losartānu, klopidogrelu vai amlodipīnu, klīniski nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība nav novērojama. Pamatojoties uz farmakokinētikas datiem, fluvastatīna un minēto līdzekļu lietošanas gadījumā nav nepieciešama ne monitorēšana, ne devas pielāgošana.
Itrakonazols un eritromicīns
Fluvastatīna un spēcīgu citohroma P450 (CYP) 3A4 inhibitoru itrakonazola un eritromicīna vienlaicīga lietošana fluvastatīna biopieejamību ietekmē minimāli. Ņemot vērā to, ka minētais enzīms fluvastatīna metabolismā iesaistīts minimāli, citiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolam, ciklosporīnam) ietekme uz fluvastatīna bioloģisko pieejamību nav paredzama.
Fuzidīnskābe
Vienlaikus lietojot fuzidīnskābi un statīnus, var būt palielināts miopātijas, tostarp rabdomiolīzes, risks. Šīs mijiedarbības mehānisms (vai tas ir farmakodinamisks vai farmakokinētisks, vai abējāds) līdz šim nav zināms. Pacientiem, kuri lietojuši šo kombināciju, ir ziņots par rabdomiolīzi (tostarp daži fatāli gadījumi).
Ja ir nepieciešama ārstēšana ar sistēmiski lietojamu fuzidīnskābi, visā terapijas ar fuzidīnskābi laikā vajadzētu pārtraukt terapiju ar Lescol XL. Skatīt arī 4.4. apakšpunktu.
Greipfrūtu sula
Ņemot vērā to, ka fluvastatīnam nepiemīt mijiedarbība ar citiem CYP3A4 substrātiem, nav paredzams, ka fluvastatīns mijiedarbotos ar greipfrūtu sulu.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto efektīva kontracepcija.
Ja pacientei iestājas grūtniecība Lescol XL lietošanas laikā, terapija jāpārtrauc.
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par fluvastatīna lietošanu grūtniecības laikā.
Tā kā HMG-CoA reduktāzes inhibitori samazina holesterīna un, iespējams, citu no holesterīna atvasinātu bioloģiski aktīvo vielu sintēzi, tie, lietoti grūtniecēm, var nodarīt kaitējumu auglim. Tādēļ Lescol XL grūtniecības laikā ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Pamatojoties uz preklīniskajiem datiem, sagaidāms, ka fluvastatīns izdalīsies mātes pienā cilvēkam. Nav pietiekamu datu par fluvastatīna ietekmi uz jaundzimušo/zīdaini.
Lescol XL ir kontrindicēts sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Fertilitāte
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par iedarbību uz mātīšu un tēviņu fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti klīniskie pētījumi par fluvastatīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir vieglas formas kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi, bezmiegs un galvassāpes.
Nevēlamās blakusparādības (1. tabula) ir sakārtotas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai. Katrā sistēmas orgānu klasē nevēlamās blakusparādības ir norādītas atkarībā no biežuma, kā pirmās minot visbiežākās blakusparādības. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Papildus attiecīgas biežuma kategorijas, izmantojot šādus biežuma apzīmējumus (CIOMS III), ir arī norādītas katrai nevēlamai blakusparādībai: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
1. tabula Nevēlamās blakusparādības
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti reti:
Trombocitopēnija.
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti:
Paaugstinātas jutības reakcijas (izsitumi, nātrene).
Ļoti reti:
Anafilaktiska reakcija.
Psihiskie traucējumi
Bieži:
Bezmiegs.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži:
Galvassāpes.
Ļoti reti:
Parestēzija, dizestēzija un hipoestēzija, kas saistītas ar pamatā esošiem hiperlipidēmiskiem traucējumiem.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti reti:
Vaskulīts.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Nav zināms*
Intersticiāla plaušu slimība
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži:
Slikta dūša, vēdersāpes, dispepsija.
Ļoti reti:
Pankreatīts.
Nav zināmi
Caureja.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ļoti reti:
Hepatīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti reti:
Angioedēma, sejas tūska un citas ādas reakcijas (piemēram, ekzēma, dermatīts, bulloza ekzantēma).
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Reti:
Mialģija, muskuļu vājums, miopātija.
Ļoti reti:
Rabdomiolīze, lupus līdzīgs sindroms, miozīts .
Nav zināms:
Imūnmediēta nekrotizējoša miopātija (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Nav zināms*
Erektilā disfunkcija
Izmeklējumi
Bieži
Kreatīnfosfokināzes līmeņa paaugstināšanās asinīs, transamināžu līmeņa paaugstināšanās asinīs
Pamatojoties uz spontānajiem ziņojumiem un literatūras datiem, kas saņemti par Lescol (fluvastatīnu) kopš tā nonākšanas tirgū. Tāpēc, ka par blakusparādībām ziņo brīvprātīgi nenoteikts iedzīvotāju skaits, nav iespējams noteikt to biežumu, kurš ir klasificēts kā nav zināms.
Saistībā ar dažu statīnu lietošanu ziņots par šādām blakusparādībām:
Miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi.
Atmiņas zudums.
Seksuāla disfunkcija.
Depresija.
Cukura diabēts: biežums ir atkarīgs no riska faktoru esamības vai trūkuma (glikozes līmenis tukšā dūšā ≥5,6 mmol/l, ĶMI >30 kg/m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs, hipertensija anamnēzē).
Tendinopātija, kas dažkārt komplicējas ar cīpslas plīsumu.
Pediatriskā populācija
Bērni un pusaudži ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju
Divos atklātos nesalīdzinošajos klīniskajos pētījumos 114 pacientiem vecumā no 9 līdz 17 gadiem novērtētais fluvastatīna drošuma profils bērniem un pusaudžiem bija līdzīgs tam, kāds novērots pieaugušajiem. Nevienā no abiem klīniskajiem pētījumiem netika novērota ietekme uz augšanu un dzimumnobriešanu. Tomēr iespēja šajos pētījumos konstatēt jebkādu ārstēšanas ietekmi uz minētajām jomām bija zema.
Laboratoriskās atrades
Ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoru un citu lipīdu līmeni pazeminošo līdzekļu lietošanu ir bijušas saistītas aknu bioķīmisko funkcionālo rādītāju novirzes. Pamatojoties uz kontrolētu klīnisko pētījumu apvienotu analīzi, apstiprināts alanīnaminotransferāzes vai aspartātaminotransferāzes koncentrācijas pieaugums līdz līmenim, kas vairāk nekā 3 reizes pārsniedz augšējo normas robežu, tika novērots 0,2% pacientu, kuri lietoja 20 mg fluvastatīna kapsulas dienā, 1,5 – 1,8% pacientu, kuri lietoja 40 mg fluvastatīna kapsulas dienā, 1,9% pacientu, kuri lietoja 80 mg Lescol XL ilgstošās darbības tabletes dienā, un 2,7 – 4,9% pacientu, kuri lietoja 40 mg fluvastatīna kapsulas divreiz dienā. Vairums pacientu ar šādām bioķīmisko rādītāju novirzēm bija asimptomātiski. Izteikta KK koncentrācijas palielināšanās līdz līmenim, kas vairāk nekā 5 reizes pārsniedza ANR, bija ļoti nelielam skaitam pacientu (0,3 - 1,0%).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Līdz šim gūtā pieredze ar fluvastatīna pārdozēšanu ir bijusi ierobežota. Lescol XL pārdozēšanas gadījumā īpaša terapija nav pieejama. Ja notikusi pārdozēšana, pacientam jāveic simptomātiska ārstēšana un nepieciešamības gadījumā arī atbalstoši pasākumi. Jāveic aknu funkcionālo rādītāju un KK koncentrācijas serumā monitorings.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: HMG CoA reduktāzes inhibitori, ATĶ kods: C10A A04.
Fluvastatīns, pilnībā sintētisks holesterīna līmeni pazeminošs līdzeklis, ir konkurējošs HMG CoA reduktāzes inhibitors, kas atbild par HMG CoA pārvēršanu mevalonātā, kas ir sterīnu, tostarp holesterīna, prekursors. Fluvastatīns galvenokārt darbojas aknās, un pamatā tas ir divu eritroenantiomēru, no kuriem vienam piemīt farmakoloģiskā aktivitāte, racemāts. Holesterīna biosintēzes inhibīcija samazina holesterīna daudzumu aknu šūnās, kas stimulē ZBL receptoru sintēzi un tādējādi veicina ZBL daļiņu uzņemšanu. Galīgais šo mehānismu rezultāts ir pazemināta holesterīna koncentrācija plazmā.
Lescol XL pacientiem ar hiperholesterinēmiju un kombinētu dislipidēmiju samazina kopējā H, ZBL-H, Apo-B un triglicerīdu daudzumu un palielina ABL-H daudzumu.
12 placebo kontrolētos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar IIa vai IIb tipa hiperlipoproteinēmiju, Lescol (fluvastatīna kapsulas) monoterapijas veidā tika lietots 1 621 pacientam 20 mg, 40 mg vai 80 mg lielā dienas devā (40 mg divreiz dienā) vismaz 6 nedēļu garumā. Pēc 24 nedēļām veicot analīzi, tika konstatēts, ka 20 mg, 40 mg un 80 mg lielas dienas devas ir devušas no devas atkarīgu kopējā holesterīna, ZBL-H, Apo-B un triglicerīdu līmeņa pazeminājumu un ABL-H līmeņa paaugstinājumu (skatīt 2. tabulu).
Trijos pamatpētījumos, kuros aktīvās terapijas ilgums bija 24 nedēļas, Lescol XL ilgstošās darbības tabletes (80 mg fluvastatīna) tika lietots vairāk nekā 800 pacientiem, un to salīdzināja ar Lescol (fluvastatīna kapsulām) 40 mg vienreiz vai divreiz dienā. Lietojot vienreizējas 80 mg dienas devas veidā, Lescol XL būtiski pazemināja kopējā holesterīna, ZBL-H, triglicerīdu (TG) un Apo-B līmeni (skatīt 2. tabulu).
Terapeitiskā atbildreakcija labi nostiprinās divu nedēļu laikā, un maksimālā atbildreakcija tiek sasniegta četru nedēļu laikā. Pēc četru nedēļu terapijas vidējais ZBL-H līmeņa pazeminājums bija 38%, bet pēc 24 nedēļām (pētījuma beigās) vidējais ZBL-H līmeņa pazeminājums bija 35%. Tika novērots arī būtisks ABL-H līmeņa pieaugums.
2. tabula. Lipīdu parametru vidējās procentuālās izmaiņas no pētījuma sākuma līdz 24. nedēļai
Placebo kontrolēti pētījumi (20 mg un 40 mg fluvastatīna kapsulas) un aktīvi kontrolētie pētījumi (Lescol XL)
Kopējais holesterīns
TG
ZBL holesterīns
Apo-B
ABL holesterīns
DevaN% ∆N% ∆N% ∆N% ∆N% ∆Visi pacientiFluvastatīna kapsulas 20 mg1747-17747-12747-22114-19747+3Fluvastatīna kapsulas 40 mg1748-19748-14748-25125-18748+4Fluvastatīna kapsulas 40 mg divreiz dienā1257-27257-18257-36232-28257+6Lescol XL 80 mg2750-25750-19748-35745-27750+7Sākotnējā TG koncentrācija ≥ 200 mg/dlFluvastatīna kapsulas 20 mg1148-16148-17148-2223-19148+6Fluvastatīna kapsulas 40 mg1179-18179-20179-2447-18179+7Fluvastatīna kapsulas 40 mg divreiz dienā176-2776-2376-3569-2876+9Lescol XL 80 mg2239-25239-25237-33235-27239+111 Dati par 20 mg un 40 mg fluvastatīna kapsulām no 12 placebo kontrolētiem pētījumiem
2 Dati par Lescol XL 80 mg ilgstošās darbības tabletēm no trim kontrolētiem 24 nedēļu pētījumiem
Lipoproteīnu un koronārās aterosklerozes pētījumā (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study, LCAS) ar kvantitatīvās koronārās angiogrāfijas palīdzību vīriešiem un sievietēm (vecumā no 35 līdz 75 gadiem) ar koronāro artēriju slimību un sākotnējo ZBL-H koncentrāciju robežās no 3,0 līdz 4,9 mmol/l (115 - 190 mg/dl) novērtēja fluvastatīna ietekmi uz koronāro aterosklerozi. Šajā nejaušinātajā, dubultmaskētajā, kontrolētajā klīniskajā pētījumā 429 pacienti saņēma vai nu fluvastatīnu (40 mg dienā), vai placebo. Kvantitatīvās koronārās angiogrammas novērtēja pētījuma sākumā un pēc 2,5 gadus ilgas ārstēšanas, un tās bija novērtējamas 340 pacientiem no 429. Ārstēšana ar fluvastatīnu palēnināja koronārās aterosklerozes bojājumu progresēšanu par 0,072 mm (ārstēšanas noteiktās atšķirības 95% ticamības intervāls ir no −0,1222 līdz −0,022 mm) 2,5 gadu laikā, nosakot to pēc minimālā lūmena diametra izmaiņām (fluvastatīnam −0,028 mm pret placebo −0,100 mm). Nav pierādīta tieša korelācija starp angiogrāfijas atradēm un sirds-asinsvadu blakusparādību risku.
Lescol intervences profilakses pētījumā (Lescol Intervention Prevention Study, LIPS) tika novērtēta fluvastatīna ietekme uz nozīmīgiem kardiāliem traucējumiem (major adverse cardiac events; MACE), tas ir, kardiālu nāvi, miokarda infarktu ar neletālu iznākumu un koronāro revaskularizāciju, pacientiem ar koronāro sirds slimību, kam bija izdarīta pirmā veiksmīgā perkutānā koronārā intervence. Šajā pētījumā piedalījās vīrieši un sievietes (vecumā no 18 līdz 80 gadiem), kuriem sākotnējā kopējā holesterīna koncentrācija bija robežās no 3,5 līdz 7,0 mmol/l (135 - 270 mg/dl).
Šajā nejaušinātajā, dubultmaskētajā, placebo kontrolētajā pētījumā fluvastatīns (n=844), lietots 80 mg lielā dienas devā 4 gadus, salīdzinājumā ar placebo (n=833) būtiski (par 22%; p=0,013) mazināja pirmā MACE risku. Primāro MACE mērķuzstādījumu sasniedza 21,4% pacientu, kurus ārstējas ar fluvastatīnu, salīdzinot ar 26,7% pacientu, kuri saņēma placebo (absolūtā riska starpība: 5,2%; 95% TI: 1,1 līdz 9,3). Īpaši pamanāma šī labvēlīgā iedarbība bija pacientiem ar cukura diabētu un pacientiem ar multivaskulāru saslimšanu.
Pediatriskā populācija
Bērni un pusaudži ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju
Lescol (fluvastatīna kapsulas) un Lescol XL (fluvastatīna ilgstošās darbības tabletes) drošums un efektivitāte 9 – 16 gadus veciem bērniem un pusaudžiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju novērtēta divos atklātos, nekontrolētos klīniskajos pētījumos, kuru ilgums bija divi gadi. 114 pacienti (66 zēni un 48 meitenes) tika ārstēti ar fluvastatīnu, ko lietoja vai nu fluvastatīna kapsulu veidā (20 mg dienā līdz 40 mg divreiz dienā), vai Lescol XL 80 mg ilgstošās darbības tablešu veidā vienreiz dienā, izmantojot devas titrēšanas shēmu, pamatojoties uz ZBL-H atbildreakciju.
Pirmajā pētījumā tika iesaistīti 29 pirmspubertātes vecuma zēni (9 – 12 gadus veci) ar ZBL-H vērtību > 90. percentīles attiecīgajam vecumam, primāru hiperholesterinēmiju vienam no vecākiem un vai nu priekšlaicīgu išēmisku sirds slimību, vai cīpslu ksantomu ģimenes anamnēzē. Vidējā sākotnējā ZBL-H vērtība bija 226 mg/dl, kas atbilst 5,8 mmol/l (diapazons: 137 – 354 mg/dl, kas atbilst 3,6 – 9,2 mmol/l). Visi pacienti sāka lietot fluvastatīna kapsulas 20 mg lielā dienas devā ar devas pielāgošanu ik pēc sešām nedēļām līdz 40 mg un pēc tam līdz 80 mg dienā (40 divreiz dienā), lai sasniegtu ZBL-H mērķa vērtību 96,7 – 123,7 mg/dl (2,5 – 3,2 mmol/l).
Otrā pētījumā piedalījās 85 vīriešu un sieviešu dzimuma pacienti vecumā no 10 līdz 16 gadiem ar ZBL-H > 190 mg/dl (kas atbilst 4,9 mmol/l) vai ZBL-H > 160 mg/dl (atbilst 4,1 mmol/l) un vienu vai vairākiem koronārās sirds slimības riska faktoriem, vai ZBL-H > 160 mg/dl (atbilst 4,1 mmol/l) un pierādītu ZBL receptoru patoloģiju. Vidējā sākotnējā ZBL-H vērtība bija 225 mg/dl, kas atbilst 5,8 mmol/l (diapazons: 148 – 343 mg/dl, kas atbilst 3,8 – 8,9 mmol/l). Visi pacienti sāka lietot fluvastatīna kapsulas 20 mg lielā dienas devā ar devas pielāgošanu ik pēc sešām nedēļām līdz 40 mg un pēc tam līdz 80 mg dienā (Lescol XL 80 mg ilgstošās darbības tabletes), lai sasniegtu ZBL-H mērķa vērtību < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 pacienti bija pubertātes vai pēcpubertātes vecumā (n=69 novērtēta efektivitāte).
Pirmajā pētījumā (kurā piedalījās zēni pirmspubertātes vecumā), Lescol 20 - 80 mg lielā dienas devā pazemināja kopējā holesterīna un ZBL-H koncentrāciju plazmā attiecīgi par 21% un 27%. Vidējā sasniegtā ZBL-H vērtība bija 161 mg/dl, kas atbilst 4,2 mmol/l (diapazons: 74 – 336 mg/dl, kas atbilst 1,9 – 8,7 mmol/l). Otrajā pētījumā (kurā piedalījās meitenes un zēni pubertātes vecumā vai pēc tā), Lescol 20 - 80 mg lielā dienas devā pazemināja kopējā holesterīna un ZBL-H koncentrāciju plazmā attiecīgi par 22% un 28%. Vidējā sasniegtā ZBL-H vērtība bija 159 mg/dl, kas atbilst 4,1 mmol/l (diapazons: 90 – 295 mg/dl, kas atbilst 2,3 – 7,6 mmol/l).
Vairumam pacientu abos pētījumos (83% pirmajā pētījumā un 89% otrajā pētījumā) deva tika titrēta līdz maksimālajai dienas devai 80 mg. Abu pētījumu beigās ZBL-H mērķa vērtība < 130 mg/dl (3,4 mmol/l) bija sasniegta 26 – 30% pacientu.
5.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc šķīduma perorālas lietošanas brīvprātīgajiem tukšā dūšā fluvastatīns strauji un pilnībā (98%) uzsūcās. Pēc Lescol XL (fluvastatīna ilgstošās darbības tabletes) lietošanas un salīdzinājumā ar kapsulām fluvastatīns uzsūcas gandrīz par 60% lēnāk, savukārt vidējais laiks, cik ilgi fluvastatīna atrodas organismā, palielinās aptuveni par 4 stundām. Ja ir uzņemta pārtika, šis savienojums uzsūcas lēnāk.
Izkliede
Fluvastatīns galvenokārt darbojas aknās, kas ir arī galvenais orgāns, kurā notiek fluvastatīna metabolisms. Absolūtā biopieejamība, kas noteikta pēc sistēmiskās koncentrācijas asinīs, ir 24%. Zāļu šķietamais izkliedes tilpums (Vz/f) ir 330 litri. Vairāk nekā 98% no cirkulācijā esošā zāļu daudzuma ir saistīts ar plazmas olbaltumvielām, un šo saistīšanos neietekmē fluvastatīna vai varfarīna, salicilskābes vai gliburīda koncentrācija.
Biotransformācija
Fluvastatīns pamatā tiek metabolizēts aknās. Nozīmīgākie asinsritē cirkulējošie komponenti ir fluvastatīns un farmakoloģiski neaktīvais N-dezizopropilpropionskābes metabolīts. Hidroksilētajiem metabolītiem piemīt farmakoloģiska aktivitāte, taču tie nenonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Fluvastatīna biotransformācijai ir vairāki alternatīvi citohroma P450 (CYP450) ceļi, tādēļ fluvastatīna metabolisms ir relatīvi noturīgs pret CYP450 inhibīciju.
Fluvastatīns inhibēja vienīgi tādu savienojumu metabolismu, kurus metabolizē CYP2C9. Neraugoties uz to, ka tādējādi varētu būt potenciāls konkurējošai mijiedarbībai starp fluvastatīnu un CYP2C9 substrātiem, piemēram, diklofenaku, fenitoīnu, tolbutamīdu un varfarīnu, klīniskie dati liecina, ka šāda mijiedarbība ir maz ticama.
Eliminācija
Pēc 3H-fluvastatīna lietošanas veseliem brīvprātīgajiem radioaktivitātes izdalīšanās apjoms ir aptuveni 6% ar urīnu un 93% ar izkārnījumiem, un fluvastatīns veido mazāk nekā 2% no kopējās izvadītās starojuma devas. Ir aprēķināts, ka fluvastatīna klīrenss cilvēka plazmā (CL/f) ir 1,8 ± 0,8 l/min. Līdzsvara koncentrācija plazmā neliecināja par fluvastatīna uzkrāšanos pēc 80 mg lielas dienas devas lietošanu. Pēc 40 mg Lescol perorālas lietošanas fluvastatīna terminālais eliminācijas pusperiods ir 2,3 ± 0,9 stundas.
Iezīmes pacientiem
Fluvastatīna koncentrācija plazmā vispārējā populācijā nemainās atkarībā no vecuma vai dzimuma. Tomēr sievietēm un gados vecākiem cilvēkiem novērota labāka atbildreakciju uz ārstēšanu. Tā kā fluvastatīns tiek izvadīts no organisma galvenokārt caur žultsceļiem un ir pakļauts apjomīgam presistēmiskam metabolismam, pastāv zāļu uzkrāšanās iespēja pacientiem ar aknu mazspēju (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Bērni un pusaudži ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju
Farmakokinētikas dati bērniem nav pieejami.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti, atkārtotu devu toksicitāti, kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par citiem riskiem cilvēkam, kā vien tiem, kas saistīti ar iedarbības farmakoloģisko mehānismu. Toksicitātes pētījumos tika konstatēta virkne izmaiņu, kas kopējas visiem HMG CoA reduktāzes inhibitoriem. Pamatojoties uz klīniskajiem novērojumiem, ieteicams veikt aknu funkcionālo rādītāju pārbaudes (skatīt 4.4. apakšpunktu). Citas dzīvniekiem novērotās toksicitātes izpausmes vai nu nebija attiecināmas uz cilvēku, vai attīstījās pēc tādu devu lietošanas, kas ievērojami pārsniedza maksimālās cilvēkam izmantojamās devas, un līdz ar to šim faktoram bija neliela nozīme klīniskā praksē. Neskatoties uz teorētiskajiem apsvērumiem par holesterīna lomu embrionālajā attīstībā, dati no pētījumiem ar dzīvniekiem neliecina par fluvastatīna embriotoksicitāti un teratogenitāti.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kodols: mikrokristāliskā celuloze, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, kālija hidrogēnkarbonāts, povidons, magnija stearāts.
Apvalks: hipromeloze, makrogols 8000, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171).
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
ABPE pudeles
Iepakojums: 28, 30, 50, 98 un 100 (2 x 50 vai 1 x 100) ilgstošās darbības tabletes.
Slimnīcas iepakojums: 300 (15 x 20) un 600 (30 x 20) ilgstošās darbības tabletes.
Al/Al-blisteri (ar 7 vai 14 ilgstošās darbības tabletēm):
Iepakojums: 7, 14, 28 (4 x 7 vai 2 x 14), 28 (perforētos blisteros ar vienu devu kontūrligzdā), 30, 42, 49 (7 x 7), 56 (8 x 7), 70, 84, 90 un 98 (14 x 7 vai 7 x 14) ilgstošās darbības tabletes.
Slimnīcas iepakojums: 28, 56, 98 un 490 (individuālo devu blisteros) ilgstošās darbības tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIA “Novartis Baltics”
Gustava Zemgala gatve 76,
LV-1039, Rīga
Latvija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
00–0939
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2000. gada 27. septembris.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 16. jūnijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
04/2018
SASKAŅOTS ZVA 10-01-2019
WS-561
MAT
