Hidrasec

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Hidrasec 30 mg granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra paciņa satur 30 mg racekadotrila (racecadotrilum).

Katra paciņa satur 2,9 g saharozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai

Balts pulveris ar raksturīgu aprikožu smaržu.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Akūtas caurejas simptomātiskai papildterapijai zīdaiņiem (no 3 mēnešu vecuma) un bērniem vienlaikus ar perorālu rehidratāciju un parastajiem uzturošajiem pasākumiem gadījumos, kad tikai šie pasākumi nenodrošina klīniskā stāvokļa kontroli, un, kad cēloniska ārstēšana nav iespējama.

Ja cēloniska ārstēšana ir iespējama, tad racekadotrilu var lietot kā papildu ārstēšanu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Hidrasec lieto iekšķīgi vienlaikus ar perorālo rehidratāciju (skatīt 4.4 apakšpunktu).

Hidrasec 30 mg ir paredzēts bērniem ar svaru ≥ 13 kg.

Rekomendējamo devu nosaka atbilstoši ķermeņa masai: 1,5 mg/kg vienā lietošanas reizē (kas atbilst 1-2 paciņām), trīs reizes dienā ar regulāriem intervāliem.

Bērniem no 13 kg līdz 27 kg: viena 30 mg 3 reizes dienā.

Bērniem no 27 kg: divas 30 mg paciņas 3 reizes dienā.

Klīniskajos pētījumos bērnu ārstēšana ilga 5 dienas. Terapija jāturpina līdz divām normālām vēdera izejām. Ārstēšana nedrīkst pārsniegt 7 dienas.

Klīniskie pētījumi ar zīdaiņiem līdz 3 mēnešu vecumam nav veikti.

Īpašas pacientu grupas

Pētījumi ar zīdaiņiem vai bērniem, kuriem ir nieru vai aknu darbības traucējumi, nav veikti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība.

Granulas var pievienot ēdienam, disperģēt ūdenī vai bērna pudelītē, labi samaisīt un nekavējoties izlietot.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Šīs zāles satur saharozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes – galaktozes malabsorbciju vai saharāzes - izomaltāzes nepietiekamību.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Piesardzība lietošanā

Hidrasec lietošana nemaina parasto rehidratācijas režīmu. Rehidratācija ir ļoti svarīga akūtas caurejas terapijā zīdaiņiem.

Rehidratācijas nepieciešamību un ievades veidu pielāgo pacienta vecumam, ķermeņa masai un stāvokļa smaguma pakāpei, īpaši gadījumos ar smagu vai ilgstošu caureju, ko pavada vemšana vai apetītes zudums.

Smagas vai ilgstošas caurejas, smagas vemšanas, kā arī apetītes zuduma gadījumos jāapsver intravenozas rehidratācijas nepieciešamība.

Asins vai strutu piejaukums izkārnījumiem, kā arī drudzis var norādīt uz bakteriālu infekciju kā caurejas cēloni vai smagu slimību. Arī antibiotiku izraisītas caurejas gadījumā racekadotrils nav pārbaudīts, tādēļ šādos gadījumos racekadotrilu nedrīkst lietot.

Šīs zāles nav pietiekami pārbaudītas hroniskas caurejas gadījumā.

Brīdinājumi

Pacientiem ar cukura diabētu jāievēro, ka katra paciņa satur 2,899 g saharozes.

Ja saharozes (glikozes un fruktozes avota) daudzums Hidrasec 30 mg dienas devā pārsniedz 5 g, tas jāņem vērā, aprēķinot ikdienas cukura patēriņu.

Zāles nedrīkst lietot zīdaiņiem līdz 3 mēnešu vecumam, jo šajā vecuma grupā nav veikti klīniskie pētījumi.

Zāles nedrīkst lietot bērniem ar jebkādas smaguma pakāpes nieru vai aknu darbības traucējumiem, jo par lietošanu šīm pacientu grupām nav informācijas.

Zāles nedrīkst lietot ilgstošas vai nekontrolētas vemšanas gadījumā, jo iespējama samazināta biopieejamība.

Ir ziņots par ādas reakciju rašanos, lietojot šīs zāles. Vairumā gadījuma tās ir vieglas, un nav nepieciešama to ārstēšana, taču atsevišķos gadījumos tās var būt smagas, pat dzīvībai bīstamas. Saistību ar racekadotrilu nevar pilnībā izslēgt. Kad rodas smagas ādas reakcijas, ārstēšana ir nekavējoties jāpārtrauc.

Paaugstināta jutība/angioneirotiskā tūska ir ziņota pacientiem, lietojot racekadotrilu. Tā var rasties jebkurā terapijas posmā.

Var rasties sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu angioedēma.

Ja ir angioedēma, kas saistīta ar augšējo elpceļu obstrukciju, piemēram, mēles, balss spraugas un/vai balsenes, nekavējoties jāuzsāk neatliekamā terapija.

Racekadotrila terapija jāpārtrauc un pacientam jāatrodas stingrā medicīniskā uzraudzībā ar uzsāktu atbilstošu novērošanu, kas jāturpina līdz pilnīgai un ilgstošai simptomu izzušanai.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir ar racekadotrila terapiju nesaistīta angioedēma, var būt paaugstināts angioedēmas risks.

Vienlaicīga racekadotrila un AKE inhibitoru lietošana var palielināt angioedēmas risku (skatīt 4.5. apakšpunktu). Līdz ar to, ir nepieciešams rūpīgs ieguvuma un riska novērtējums, pirms racekadotrila terapijas sākšanas pacientiem, kas lieto AKE inhibitorus.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Racekadotrila un AKE inhibitoru mijiedarbība

Vienlaicīga racekadotrila un AKE inhibitoru (piemēram, kaptoprila, enalaprila, lizinoprila, perindoprila, ramiprila) lietošana var palielināt angioedēmas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietojot cilvēkiem vienlaikus racekadotrilu un loperamīdu vai nifuroksazīdu, racekadotrila farmakokinētika neizmainījās.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Racekadotrila fertilitātes pētījumi ar žurkām pierādīja, ka nav ietekmes uz auglību.

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par racekadotrila lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, fertilitāti, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību neuzrāda. Taču, tā kā nav pieejami specifiski klīniskie pētījumi, racekadotrilu grūtniecības laikā nevajadzētu lietot.

Barošana ar krūti

Zāles nav paredzētas lietošanai sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti. Tā kā nav pieejama informācija par Hidrasec izdalīšanos mātes pienā, zāles nedrīkst lietot sievietes, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav piemērojama.

Racekadotrils neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Akūtas caurejas klīnisko pētījumu dati ir pieejami par 860 pediatriskiem pacientiem, kas ārstēti ar racekadotrilu, un 441, kas ārstēti ar placebo.

Blakusparādības, kuras uzskaitītas turpmāk, novērotas daudz biežāk ar racekadotrilu nekā ar placebo vai arī par tām ziņots pēcreģistrācijas uzraudzības periodā. Blakusparādību biežums definēts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Infekcijas un infestācijas

Retāk: tonsilīts.

Ādas un zemādas audu bojājumi (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Retāk: izsitumi, eritēma.

Nav zināmi: daudzformu eritēma, mēles tūska, sejas tūska, lūpu tūska, plakstiņu tūska, angioedēma, nātrene, erythema nodosum, papulāri izsitumi, prurigo, nieze.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, arī tieši, Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne:  HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.

Pieaugušajiem, lietojot vienreizēju devu virs 2 g (kas 20 reizes pārsniedz terapeitisko devu), netika novēroti nevēlami efekti.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretcaurejas līdzekļi.

ATĶ kods: A07XA04

Racekadotrils ir priekšzāles, kuras pēc hidrolīzes veido aktīvu metabolītu tiorfānu, kas savukārt ir enkefalināzes inhibitors. Enkefalināze ir enzīms, kas atrodams dažādos audos, ievērojamā daudzumā tievo zarnu epitēlijā, un ir šūnu membrānu peptidāze. Šis enzīms iesaistīts gan eksogēno peptīdu hidrolīzē, gan tādu endogēno peptīdu kā enkefalīns šķelšanā. Racekadotrils aizsargā enkefalīnus no enzemātiskas degradācijas, tādējādi pagarinot to darbību enkefalīnerģiskajās sinapsēs tievajās zarnās un samazinot hipersekrēciju.

Racekadotrils ir izteikta intestināla antisekretora aktīvā viela. Tas samazina ūdens un elektrolītu hipersekrēciju zarnās, ko inducē holēras toksīns vai iekaisums, bet neietekmē bazālo sekretoro aktivitāti. Racekadotrilam ir ātra pretcaurejas iedarbība bez zarnu tranzīta laika izmaiņām.

Divos klīniskajos pētījumos ar bērniem racekadotrils pirmo 48 stundu laikā samazināja izkārnījumu svaru par attiecīgi 40% un 46%. Novēroja arī būtisku samazinājumu caurejas ilgumā un vajadzībā pēc rehidratācijas.

Meta-analīzē (9 randomizēti klīniskie pētījumi ar racekadotrilu salīdzinājumā ar placebo, papildus perorālam rehidratācijas šķīdumam) tika apkopoti individuāli pacientu dati par 1384 zēniem un meitenēm ar akūtu caureju, kas bija ar dažādu smaguma pakāpi un tika ārstēti ambulatori vai stacionārā.

Vecuma mediānas vērtība bija 12 mēneši (starpkvartiļu diapazons: 6 līdz 39 mēneši). Pavisam 714 pacienti bija jaunāki par 1 gadu, bet 670 pacienti  >1 gadu veci. Vidējā ķermeņa masa pētījumos bija no 7,4 kg līdz 12,2 kg. Caurejas ilguma mediānas vērtība pēc iekļaušanas pētījumā bija 2,81 diena placebo un 1,75 dienas racekadotrilam. Racekadotrila grupās bija lielāks atveseļojušos pacientu īpatsvars nekā placebo grupās [riska attiecība (RA): 2,04; 95 % TI: 1,85 līdz 2,32; p <0,001; Cox proporcionālā riska regresija]. Rezultāti bija ļoti līdzīgi gan zīdaiņu grupā (<1 gads) (RA: 2,01; 95 % TI: 1,71 līdz 2,36; p <0,001), gan mazbērnu grupā (>1 gads) (RA: 2,16; 95 % TI: 1,83 līdz 2,57, p<0,001). Pētījumos, kuros piedalījās stacionētie pacienti (n = 637 pacienti), vidējās fēču izvades attiecība starp racekadotrilu/placebo bija 0,59 (95 % TI: 0,51 līdz 0,74); p <0,001). Pētījumos, kuros piedalījās ambulatorie pacienti (n = 637 pacienti), vidējā caurejas tipa vēdera izejas gadījumu skaita attiecība starp racekadotrilu/placebo bija 0,63 (95 % TI: 0,47 līdz 0,85, p<0,001).

Racekadotrils neizraisīja vēdera uzpūšanos. Klīniskās izstrādes laikā racekadotrils radīja sekundāru aizcietējumu, kura rašanās biežums bija salīdzināms ar placebo. Lietojot iekšķīgi, tā aktivitāte viennozīmīgi ir perifēra, bez jebkādas ietekmes uz centrālo nervu sistēmu.

Randomizēts krustenisks pētījums pierādīja, ka racekadotrila 100 mg kapsulas terapeitiskā devā (1 kapsula) vai supraterapeitiskā devā (4 kapsulas) neizraisīja QT/QTc pagarināšanos 56 veseliem brīvprātīgajiem (pretēji moksifloksacīnam, ko lietoja kā pozitīvu kontroli).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas racekadotrils ātri absorbējas.

Ekspozīcija pie līdzsvara koncentrācijas ir pielīdzināma ekspozīcijai, kas seko pēc vienas devas.

Izkliede

Veseliem brīvprātīgajiem, pēc perorālas ar C¹⁴ iezīmētas racekadotrila devas lietošanas, racekadotrila koncentrācija bija vairāk nekā 200 reizes augstāka plazmā nekā asins šūnās un 3 reizes augstāka plazmā nekā asinīs kopumā.Tādēļ zāles, nekādā būtiskā mērā, nesaistās ar asins šūnām. Radioaktīvā oglekļa izkliede citos ķermeņa audos bija mērena, par ko norāda vidējais šķietamais izkliedes tilpums plazmā 66,4 kg.

90% racekadotrila aktīvā metabolīta (tiorfāns = (RS)-N-(1-okso-2-(merkaptometil)-3-fenilpropil) glicīna saistās ar plazmas olbaltumiem, galvenokārt ar albumīnu.

Racekadotrila iedarbības ilgums un apjoms ir atkarīgs no devas. Laiks līdz plazmas enkefalināzes maksimālajai inhibīcijai ir 2 stundas un atbilst 90% kavēšanai pie devas 1,5 mg/kg.

Plazmas enkefalināzes inhibīcijas ilgums ir apmēram 8 stundas.

Metabolisms

Racekadotrila bioloģiskais eliminācijas pusperiods, ko nosaka kā plazmas enkefalināzes inhibīciju, ir apmēram 3 stundas.

Racekadotrils ātri hidrolizējas par tiorfāna (RS)-N-(1-okso-2-(merkaptometil)-3-fenilpropil) glicīnu, aktīvo metabolītu, kas turpmāk pārveidojas par neaktīviem metabolītiem, kas identificēti kā S-metiltirofāna sulfoksīdi, S-metiltiorfāns, 2-metānesulfinilmetilpropionskābe un 2-metilsulfanilmetil- propionskābe, kas visi bija veidojušies pārsniedzot 10% no pamatvielas sistēmiskās iedarbības.

Urīnā un fēcēs tika konstatēti un kvantitatīvi noteikti arī vēl citi maznozīmīgi metabolīti.

In vitro dati liecina, ka racekadotrils/tiorfāns un četri galvenie neaktīvie metabolīti nekavē galveno CYP enzīmu 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 un 2C19 izoformas tādā mērā, kas būtu klīniski nozīmīgi.

In vitro dati liecina, ka racekadotrils/tiorfāns un četri galvenie neaktīvie metabolīti neinducē CYP enzīmu izoformas (3A saimes, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A saimes, 2E1) un UGT konjugējošos enzīmus tādā mērā, kas būtu klīniski nozīmīgi.

Pediatriskā populācijā farmakokinētiskie rezultāti ir līdzīgi tiem, kādi ir pieaugušo populācijā, sasniedzot C_max 2 stundās un 30 minūtēs pēc lietošanas. Pēc vairāku devu lietošanas katras 8 stundas, 7 dienas, uzkrāšanās nenotiek.

Ekskrēcija

Racekadotrils eliminējas aktīvu un neaktīvu metabolītu veidā. Galvenais eliminācijas ceļš ir caur nierēm (81,4%), daudz mazākā apjomā ar fēcēm (apmēram 8%). Pulmonālais ceļš nav nozīmīgs (mazāk nekā 1% no devas).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Četru nedēļu hroniskas toksicitātes pētījumi ar pērtiķiem un suņiem, kas ir būtiski, nosakot ārstēšanas ilgumu cilvēkiem, nenorāda uz jebkādu iedarbību, lietojot devās līdz pat 1250 mg/kg/dienā un 200 mg/kg, kas attiecīgi atbilst drošuma robežām 625 un 62 (salīdzinot ar cilvēku). Racekadotrils nebija imūntoksisks, lietojot pelēm, līdz 1 mēnesim ilgi. Pērtiķiem ilgāka iedarbība (1 gads) uzrādīja ģeneralizētas infekcijas un samazinātu antivielu atbildes reakciju pēc vakcinācijas, lietojot devā 500 mg/kg/dienā, bet lietojot devā 120 mg/kg/dienā, infekciju/imūnās atbildes reakcijas nomākuma nebija. Tāpat arī suņiem, kas 26 nedēļas saņēma 200 mg/kg/dienā, tika ietekmēti daži infekciju/ imūnie rādītāji. Klīniskā nozīme cilvēkam nav zināma, skatīt 4.8. apakšpunktu.

Standarta in vitro un in vivo testos netika atrasta ne mutagēna vai klastogēna racekadotrila iedarbība.

Ar racekadotrilu nav veikta kancerogenitātes testēšana, jo zāles ir paredzētas īslaicīgai ārstēšanai.

Reproduktīvās un attīstības tokscitātes pētījumos (fertilitātes un agrīnās embrionālās attīstības, prenatālās un postnatālās attīstības, tai skaitā mātes funkciju, embrija-augļa attīstības pētījumos) netika atklāti nekādi īpaši racekadotrila efekti.

Toksicitātes pētījumā ar juvenīlām žurkām nenovēroja nekādus būtiskus efektus, lietojot devās līdz 160 mg/kg/dienā, kas ir 35 reizes augstāka par parasto pediatrisko devu (tas ir 4,5 mg/kg/dienā).

Lai gan nieru funkcija bērniem līdz 1 gada vecumam nav nobriedusi, nav sagaidāmi augstāki koncentrācijas līmeņi.

Citi preklīniskie efekti (piemēram, smaga, visticamāk aplastiskā anēmija, pastiprināta diurēze, ketonūrija, caureja) tika novēroti tikai ar devām, ko var pielīdzināt ievērojami pārsniegtām cilvēkam paredzētām maksimālām devām. Klīniskā nozīme šiem novērojumiem nav zināma.

Citos drošuma farmakoloģijas pētījumos netika pierādīta nekāda racekadotrila kaitīga ietekme uz centrālo nervu sistēmu, kardiovaskulāro un respiratoro funkciju.

Racekadotrils dzīvniekiem pastiprina butilhioscīna efektu uz zarnu tranzītu un fenitoīna pretkrampju iedarbību.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Saharoze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, 30 % poliakrilāta dispersija un aprikožu aromatizētājs.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Termiski apstrādātas papīra/alumīnija/polietilēna paciņas.

Iepakojums satur 10, 16, 20, 30, 50 un 100 paciņas (100 paciņas tikai lietošanai slimnīcā).

Visi iepakojuma lielumi var nebūt tirgū pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Bioprojet Europe Ltd.

101 Furry Park road

Killester

Dublin 5,

Īrija

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

11-0393

9. REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2011. gada 26. oktobris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 13. septembris

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

04/2017

SASKAŅOTS ZVA 31-08-2017

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1