Hidrasec

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Hidrasec 100 mg cietās kapsulas

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra kapsula satur 100 mg racekadotrila (racecadotrilum).

Palīgvielas: katra kapsula satur 41 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Cietās kapsulas.

Ziloņkaula krāsas kapsulas. 2. izmērs, satur baltu pulveri ar sēra smaržu.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Hidrasec indicēts akūtas caurejas simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem, ja nav iespējama cēloniska ārstēšana.

Ja cēloniska ārstēšana ir iespējama, tad racekadotrilu var lietot kā papildu ārstēšanu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Tikai pieaugušajiem

Sākumā viena kapsula jebkurā dienas laikā. Turpmāk pa vienai kapsulai trīs reizes dienā, ieteicams pirms galvenajām ēdienreizēm. Terapija jāturpina līdz tiek fiksētas divas normālas vēdera izejas. Ārstēšana nedrīkst pārsniegt 7 dienas.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti: gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām (skatīt 6.1. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Piesardzība lietošanā

Racekadotrila lietošana nemaina parasto rehidratācijas režīmu.

Asins vai strutu piejaukums izkārnījumiem, kā arī drudzis var norādīt uz bakteriālu infekciju kā caurejas cēloni vai citu smagu slimību.

Racekadotrils nav pārbaudīts arī antibiotiku izraisītas caurejas gadījumā, tādēļ šādos apstākļos racekadotrilu nedrīkst lietot.

Hroniskas caurejas gadījumā šīs zāles nav pietiekami izpētītas.

Dati par pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem ir ierobežoti, ārstēšanu šīm pacientu grupām jāveic piesardzīgi (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Ilgstošas vemšanas gadījumā iespējama samazināta biopieejamība.

Brīdinājums

Šīs zāles satur laktozi. Tās nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes nepietiekamību vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Ir ziņots par ādas reakciju rašanos, lietojot šīs zāles. Vairumā gadījuma tās ir vieglas, un nav nepieciešama to ārstēšana, taču atsevišķos gadījumos tās var būt smagas, pat dzīvībai bīstamas. Saistību ar racekadotrilu nevar pilnībā izslēgt. Kad rodas smagas ādas reakcijas, ārstēšana ir nekavējoties jāpārtrauc.

Paaugstināta jutība/angioneirotiskā tūska ir ziņota pacientiem, lietojot racekadotrilu. Tā var rasties jebkurā terapijas posmā.

Var rasties sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu angioedēma.

Ja ir angioedēma, kas saistīta ar augšējo elpceļu obstrukciju, piemēram, mēles, balss spraugas un/vai balsenes, nekavējoties jāuzsāk neatliekamā terapija.

Racekadotrila terapija jāpārtrauc un pacientam jāatrodas stingrā medicīniskā uzraudzībā ar uzsāktu atbilstošu novērošanu, kas jāturpina līdz pilnīgai un ilgstošai simptomu izzušanai.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir ar racekadotrila terapiju nesaistīta angioedēma, var būt paaugstināts angioedēmas risks.

Vienlaicīga racekadotrila un AKE inhibitoru lietošana var palielināt angioedēmas risku (skatīt 4.5. apakšpunktu). Līdz ar to, ir nepieciešams rūpīgs ieguvuma un riska novērtējums, pirms racekadotrila terapijas sākšanas pacientiem, kas lieto AKE inhibitorus.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Racekadotrila un AKE inhibitoru mijiedarbība

Vienlaicīga racekadotrila un AKE inhibitoru (piemēram, kaptoprila, enalaprila, lizinoprila, perindoprila, ramiprila) lietošana var palielināt angioedēmas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietojot cilvēkiem vienlaikus racekadotrilu un loperamīdu vai nifuroksazīdu, racekadotrila farmakokinētika neizmainījās.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Racekadotrila fertilitātes pētījumi ar žurkām pierādīja, ka nav ietekmes uz auglību.

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par racekadotrila lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrādīja tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, fertilitāti, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Taču, tā kā specifisku klīnisko pētījumu dati nav pieejami, racekadotrilu nedrīkst lietot grūtniecēm.

Barošana ar krūti

Informācijas trūkuma dēļ par racekadotrila izdalīšanos mātes pienā cilvēkam, zāles nedrīkst lietot sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Racekadotrils nedaudz ietekmē vai neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Akūtas caurejas klīnisko pētījumu dati ir pieejami par 2193 pieaugušiem pacientiem, kas ārstēti ar racekadotrilu un 282, kas ārstēti ar placebo.

Blakusparādības, kuras uzskaitītas turpmāk, novērotas daudz biežāk, lietojot racekadotrilu, nekā, lietojot placebo, vai arī par tām ziņots pēcreģistrācijas uzraudzības periodā. Blakusparādību biežums definēts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: galvassāpes.

Ādas un zemādas audu bojājumi (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Retāk: izsitumi, eritēma.

Nav zināms: daudzformu eritēma, mēles tūska, sejas tūska, lūpu tūska, plakstiņu tūska, angioedēma, nātrene, erythema nodosum, papulāri izsitumi, prurigo, nieze, toksiski ādas izsitumi.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, arī tieši, Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne:  HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.

Pieaugušajiem, lietojot vienreizēju devu virs 2 g (kas 20 reizes pārsniedz terapeitisko devu), netika novēroti nevēlami efekti.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretcaurejas līdzekļi.

ATĶ kods: A07XA04

Racekadotrils ir priekšzāles, kuras pēc hidrolīzes veido aktīvu metabolītu tiorfānu, kas savukārt ir enkefalināzes inhibitors. Enkefalināze ir enzīms, kas atrodams dažādos audos, ievērojamā daudzumā tievo zarnu epitēlijā, un ir šūnu membrānu peptidāze. Šis enzīms iesaistīts gan eksogēno peptīdu hidrolīzē, gan tādu endogēno peptīdu kā enkefalīns šķelšanā. Racekadotrils aizsargā enkefalīnus no enzemātiskas degradācijas, tādējādi pagarinot to darbību enkefalīnerģiskajās sinapsēs tievajās zarnās un samazinot hipersekrēciju.

Racekadotrils ir izteikta intestināla antisekretora aktīvā viela. Tas samazina ūdens un elektrolītu hipersekrēciju zarnās, ko inducē holēras toksīns vai iekaisums, bet neietekmē bazālo sekretoro aktivitāti. Racekadotrilam ir ātra pretcaurejas iedarbība bez zarnu tranzīta laika izmaiņām.

Racekadotrils neizraisa vēdera uzpūšanos. Klīniskās izstrādes laikā racekadotrils radīja sekundāru aizcietējumu, kura rašanās biežums bija salīdzināms ar placebo. Lietojot iekšķīgi, tā aktivitāte viennozīmīgi ir perifēra, bez jebkādas ietekmes uz centrālo nervu sistēmu.

Randomizēts krustenisks pētījums pierādīja, ka racekadotrila 100 mg kapsulas terapeitiskā devā (1 kapsula) vai supraterapeitiskā devā (4 kapsulas) neizraisīja QT/QTc pagarināšanos 56 veseliem brīvprātīgajiem (pretēji moksifloksacīnam, ko lietoja kā pozitīvu kontroli).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas racekadotrils ātri absorbējas.

Ekspozīcija pie līdzsvara koncentrācijas ir pielīdzināma ekspozīcijai, kas seko pēc vienas devas.

Pārtika neizmaina racekadotrila biopieejamību, taču maksimālā aktivitāte aizkavējas par apmēram pusotru stundu.

Izkliede

Veseliem brīvprātīgajiem pēc perorālas ar C¹⁴ iezīmētas racekadotrila devas lietošanas racekadotrila koncentrācija bija vairāk nekā 200 reizes augstāka plazmā nekā asins šūnās un 3 reizes augstāka plazmā nekā asinīs kopumā.Tādēļ zāles, nekādā būtiskā mērā, nesaistās ar asins šūnām. Radioaktīvā oglekļa izkliede citos ķermeņa audos bija mērena, par ko norāda vidējais šķietamais izkliedes tilpums plazmā 66,4 kg.

90% racekadotrila aktīvā metabolīta (tiorfāns = (RS)-N-(1-okso-2-(merkaptometil)-3-fenilpropilglicīna) saistās ar plazmas olbaltumiem, galvenokārt ar albumīnu.

Racekadotrila iedarbības ilgums un apjoms ir atkarīgs no devas. Laiks līdz plazmas enkefalināzes maksimālajai inhibīcijai ir 2 stundas un atbilst 75% inhibīcijai pie devas 100 mg.

Plazmas enkefalināzes inhibīcijas ilgums ar devu 100 mg ir apmēram 8 stundas.

Metabolisms

Racekadotrila bioloģiskais eliminācijas pusperiods, ko nosaka kā plazmas enkefalināzes inhibīciju, ir apmēram 3 stundas.

Racekadotrils ātri hidrolizējas par tiorfāna (RS)-N-(1-okso-2-(merkaptometil)-3-fenilpropil)glicīnu, aktīvo metabolītu, kas turpmāk pārveidojas par neaktīviem metabolītiem, kas identificēti kā S-metiltirofāna sulfoksīdi, S-metiltiorfāns, 2-metānesulfinilmetilpropionskābe un 2-metilsulfanilmetil- propionskābe, kas visi bija veidojušies pārsniedzot 10% no pamatvielas sistēmiskās iedarbības.

Urīnā un fēcēs tika konstatēti un kvantitatīvi noteikti arī vēl citi maznozīmīgi metabolīti.

Atkārtota racekadotrila uzņemšana neizraisa nekādu akumulāciju organismā.

In vitro dati liecina, ka racekadotrils/tiorfāns un četri galvenie neaktīvie metabolīti nekavē galveno CYP enzīmu 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 un 2C19 izoformas tādā mērā, kas būtu klīniski nozīmīgi.

In vitro dati liecina, ka racekadotrils/tiorfāns un četri galvenie neaktīvie metabolīti neinducē CYP enzīmu izoformas (3A saimes, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A saimes, 2E1) un UGT konjugējošos enzīmus tādā mērā, kas būtu klīniski nozīmīgi.

Racekadotrils neizmaina piesaistīšanās spēju olbaltumvielām tādām aktīvām vielām kā tolbutamīds, varfarīns, niflumikskābe, digoksīns vai fenitoīns, kas spēcīgi saistās ar proteīniem.

Pacientiem ar aknu mazspēju (ciroze, B pakāpe pēc Child-Pugh klasifikācijas) aktīvās sastāvdaļas racekadotrila farmakokinētiskie rādītāji [Tmax un T½, mazākā mērā Cmax (-65%) un AUC (-29%)] bija salīdzināmi ar veselu cilvēku rādītājiem.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 11-39 ml/min), racekadotrila aktīvā metabolīta kinētiskie rādītāji atspoguļoja zemāku Cmax (-49%) un augstāku AUC (+16%) un T½, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem (kreatinīna klīrenss >70 ml/min).

Pediatriskā populācijā farmakokinētiskie rezultāti ir līdzīgi tiem, kādi ir pieaugušo populācijā, sasniedzot C_max 2 stundās un 30 minūtēs pēc lietošanas. Pēc vairāku devu lietošanas katras 8 stundas 7 dienas ilgi, uzkrāšanās nenotiek.

Ekskrēcija

Racekadotrils eliminējas aktīvu un neaktīvu metabolītu veidā. Galvenais eliminācijas ceļš ir caur nierēm (81,4%), daudz mazākā apjomā ar fēcēm (apmēram 8%). Pulmonālais ceļš nav nozīmīgs (mazāk nekā 1% no devas).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Hroniski 4 nedēļu toksicitātes pētījumi ar pērtiķiem un suņiem, kas ir būtiski, nosakot ārstēšanas ilgumu cilvēkiem, nenorāda uz jebkādu iedarbību, lietojot devās līdz pat 1250 mg/kg/dienā un 200 mg/kg, kas attiecīgi atbilst drošības robežām 625 un 62 (salīdzinot ar cilvēku). Racekadotrils nebija imūntoksisks, lietojot pelēm, līdz 1 mēnesim ilgi. Pērtiķiem ilgāka iedarbība (1 gads) uzrādīja ģeneralizētas infekcijas un samazinātu antivielu atbildes reakciju pēc vakcinācijas, lietojot devā 500 mg/kg/dienā, bet lietojot devā 120 mg/kg/dienā, infekciju/imūnās atbildes reakcijas nomākuma nebija. Tāpat arī suņiem, kas 26 nedēļas saņēma 200 mg/kg/dienā, tika ietekmēti daži infekciju/ imūnie rādītāji. Klīniskā nozīme cilvēkam nav zināma, skatīt 4.8. apakšpunktu.

Standarta in vitro un in vivo testos netika atrasta ne mutagēna vai klastogēna racekadotrila iedarbība.

Ar racekadotrilu nav veikta kancerogenitātes testēšana, jo zāles ir paredzēts īslaicīgai ārstēšanai.

Reproduktīvās un attīstības toksicitātes pētījumos (fertilitātes un agrīnās embrionālās attīstības, prenatālās un postnatālās attīstības, tai skaitā mātes funkciju, embrija-augļa attīstības pētījumos) nav atklāti nekādi īpaši racekadotrila efekti.

Citi preklīniskie efekti (piemēram, smaga, visticamāk aplastiskā anēmija, pastiprināta diurēze, ketonūrija, caureja) tika novēroti tikai pie iedarbības, kas ievērojami pārsniedza maksimālo iedarbību cilvēkam. Klīniskā nozīme šiem novērojumiem nav zināma.

Citos farmakoloģiskos drošuma pētījumos netika pierādīta nekāda racekadotrila kaitīga ietekme uz centrālo nervu sistēmu, kardiovaskulāro un respiratoro funkciju.

Racekadotrils dzīvniekiem pastiprina butilhioscīna efektu uz zarnu tranzītu un fenitoīna pretkrampju iedarbību.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Pulveris

Laktozes monohidrāts

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Magnija stearāts

Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds

Kapsula

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Titāna dioksīds (E171)

Želatīns

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PVH-PVDH/alumīnija blisteri

Iepakojums satur 6 vai 10 kapsulas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Bioprojet Europe Ltd.

101 Furry Park road

Killester

Dublin 5,

Īrija

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

11-0495

9. REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2011. gada 19. decembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 13. septembris

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

04/2017

SASKAŅOTS ZVA 31-08-2017

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1