Granegis 2 mg apvalkotās tabletes
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Granisetronum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
09-0116-02
09-0116
Actavis hf., Iceland; Actavis Limited, Malta
19-DEC-11
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
2 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Egis Pharmaceuticals PLC, Hungary
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Granegis 1 mg apvalkotās tabletes
Granegis 2 mg apvalkotās tabletes
Granisetronum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
• Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
• Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
• Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
• Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Granegis un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Granegis lietošanas
3. Kā lietot Granegis
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Granegis
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Granegis un kādam nolūkam tās lieto
Granegis satur zāles, ko sauc par granisetronu. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par 5-HT3 receptora antagonistiem vai pretvemšanas zālēm. Šīs tabletes paredzētas tikai lietošanai pieaugušajiem.
Granegis lieto, lai novērstu vai ārstētu sliktu dūšu un vemšanu, ko izraisa ārstēšana ar citām zālēm, piemēram, ķīmijterapija vai staru terapija vēža gadījumā.
Kas Jums jāzina pirms Granegis lietošanas
Nelietojiet Granegis apvalkotās tabletes šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret granisetronu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Neskaidrību gadījumā pirms šo tablešu lietošanas vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Granegis lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu, īpaši ja:
• Jums ir zarnu darbības traucējumi zarnu nosprostojuma dēļ.
• Jums ir sirdsdarbības traucējumi, ja vēža ārstēšanai tiek lietotas zāles, kas bojā sirdi, vai
Jums ir sāļu, piemēram, kālija, nātrija vai kalcija, līmeņa traucējumi organismā
(elektrolītu līdzsvara traucējumi).
• Lietojat citas 5-HT3 receptora antagonistus saturošas zāles. Tās ir dolasetrons,
ondansetrons, ko līdzīgi Granegis lieto sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai un
profilaksei.
Serotonīna sindroms ir retāka, taču potenciāli dzīvībai bīstama reakcija, kas var rasties, lietojot granisetronu (skatīt 4. punktu). Reakcija var rasties, ja Jūs lietojat granisetronu vienu pašu, tomēr tās iespējamība palielinās, ja lietojat granisetronu kopā ar dažām citām zālēm (īpaši fluoksetīnu, paroksetīnu, sertralīnu, fluvoksamīnu, citaloprāmu, escitaloprāmu, venlafaksīnu un duloksetīnu).
Noteikti pastāstiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam par visām zālēm, ko Jūs lietojat.
Bērni
Bērni nedrīkst lietot šīs tabletes.
Citas zāles un Granegis
Pastāstiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.Tas ir tāpēc, ka Granegis var ietekmēt dažu zāļu iedarbību, kā arī citas zāles var ietekmēt šo tablešu iedarbību.
Pastāstiet ārstam,medmāsai vai farmaceitam, ja lietojat šādas zāles:
zāles, ko lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai, citas 5-HT3 receptora antagonistu saturošas zāles, piemēram, dolasetronu vai ondansetronu (skatīt “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā” iepriekš),
fenobarbitālu, zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai,
zāles, ko sauc par ketokonazolu un ko lieto sēnīšinfekcijas ārstēšanai,
antibiotiku eritromicīnu, ko lieto bakteriālas infekcijas ārstēšanai,
SSAI (selektīvie serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitori), ko lieto depresijas un/vai nemiera ārstēšanai. Piemēram fluoksetīns, paroksetīns, sertralīns, fluvoksamīns, citaloprāms, escitaloprāms.
SNAI (serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistīšanas inhibitori), ko lieto depresijas un/vai nemiera ārstēšanai. Piemēri ir venlafaksīns un duloksetīns.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Jūs nedrīkstat lietot šīs tabletes, ja esat grūtniece, cenšaties panākt grūtniecības iestāšanos vai barojat bērnu ar krūti, ja vien ārsts Jums nav teicis to darīt.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Granegis neietekmē vai nedaudz ietekmē Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar jebkādiem instrumentiem vai mehānismiem.
Granegis satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas, konsultējieties ar savu ārstu.
Kā lietot Granegis
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Granegis ieteicamā deva var atšķirties dažādiem pacientiem. Tā ir atkarīga no vecuma, ķermeņa masas un no tā, vai Jums zāles tiek dotas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei vai ārstēšanai. Ārsts izlems, cik daudz zāļu Jums jālieto.
Sliktas dūšas un vemšanas profilakse
Pirmā Granegis deva Jums parasti tiks dota stundu pirms staru vai ķīmijterapijas. Deva būs jāieņem vai nu kā:
viena 1 mg tablete divas reizes dienā vai
divas 1 mg tabletes vienu reizi dienā vai
viena 2 mg tablete vienu reizi dienā
līdz vienai nedēļai pēc staru vai ķīmijterapijas.
Sliktas dūšas un vemšanas ārstēšana
Deva parasti būs jāieņem vai nu kā:
viena 1 mg tablete divas reizes dienā vai
divas 1 mg tabletes vienu reizi dienā vai
viena 2 mg tablete vienu reizi dienā.
Ja esat lietojis Granegis vairāk nekā noteikts
Ja domājat, ka esat lietojis pārāk daudz šo tablešu, jautājiet padomu ārstam vai medmāsai. Pārdozēšanas simptoms ir arī vieglas galvassāpes. Ārstēšana būs atkarīga no Jūsu simptomiem.
Ja esat aizmirsis lietot Granegis
Ja domājat, ka esat aizmirsis lietot zāles, jautājiet padomu ārstam vai medmāsai.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Granegis
Nepārtrauciet zāļu lietošanu pirms ārstēšanas nav pabeigta. Ja pārtrauksiet zāļu lietošanu, simptomi var atjaunoties.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja pamanāt šādus traucējumus, Jums nekavējoties jādodas pie sava ārsta:
alerģiskas reakcijas (anafilakse). Pazīmes var būt rīkles, sejas, lūpu un mutes pietūkums, elpošanas vai rīšanas grūtības.
Citas blakusparādības, kas var rasties, lietojot šīs zāles, ir:
Ļoti bieži: var ietekmēt vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem:
galvassāpes,
aizcietējumi. Jūsu ārsts kontrolēs Jūsu stāvokli.
Bieži: var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem:
miega traucējumi (bezmiegs),
aknu darbības pārmaiņas, kas redzamas asinsanalīzēs,
caureja.
Retāk: var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem:
izsitumi vai alerģiska ādas reakcija vai nātrene. Pazīmes var būt sārts, niezošs pietūkums ar pacēlumu,
sirdsdarbības (ritma) pārmaiņas un EKG (elektriskā sirdsdarbības pierakstā) redzamas pārmaiņas,
patoloģiskas patvaļīgas kustības, piemēram, trīce, muskuļu stīvums un muskuļu saraušanās,
serotonīna sindroms. Tā pazīmes var būt caureja, slikta dūša, vemšana, augsta temperatūra un asinsspiediens, pārmērīga svīšana un ātra sirdsdarbība, uzbudinājums, apjukums, halucinācijas, trīce, muskuļu raustīšanās, krampji vai stīvums, koordinācijas zudums un nemiers.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu
Kā uzglabāt Granegis
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma pēc „ EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat,. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Granegis satur
Aktīvā viela ir granisetrons (granisetronum).
Katra apvalkotā tablete satur 1 mg granisetrona (granisetrona hidrohlorīda veidā)
Katra apvalkotā tablete satur 2 mg granisetrona (granisetrona hidrohlorīda veidā).
Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols: bezūdens laktoze, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts (A tipa), hipromeloze, magnija stearāts.
Tabletes apvalks: balta krāsviela Opadry II 85F 18378, polivinilspirts, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, talks.
Granegis ārējais izskats un iepakojums
Ārējais izskats:
1 mg tablete ir trīsšķautņaina, balta, abpusēji izliekta apvalkota tablete, kurai vienā pusē iespiests ”G1”.
2 mg tablete ir trīsšķautņaina, balta, abpusēji izliekta apvalkota tablete, kurai vienā pusē iespiests ”G2”.
Iepakojuma lielums:
Pa 5, 10 un 100 (10×10) apvalkotām tabletēm blisteros.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
EGIS Pharmaceuticals PLC
1106 Budapest, Keresztúri út 30-38.
Ungārija
Ražotājs:
Actavis hf
Reykjavikurvegur 78
220 Hafnafjördur
Īslande
Actavis Ltd.
B16 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN08
Malta
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dānija: Frisetro
Bulgārija: Granegis1mg film-coated tablets, Granegis 2mg film-coated tablets
Čehijas Republika: Granegis 1 mg, Granegis 2 mg
Ungārija: Granegis1mg filmtabletta, Granegis 2mg filmtabletta
Latvija: Granegis 1mg apvalkotās tablets, Granegis 2mg apvalkotās tabletes
Rumānija: Granegis 1 mg comprimate filmate; Granegis 2 mg comprimate filmate
Slovākija: Granegis 1 mg; Granegis 2 mg
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG
SASKAŅOTS ZVA 11-01-2018
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Granegis 1mg apvalkotās tabletes
Granegis 2mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 1 mg granisetrona (granisetronum) granisetrona hidrohlorīda veidā.
Katra apvalkotā tablete satur 2 mg granisetrona (granisetronum) granisetrona hidrohlorīda veidā.
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību:
Katra 1 mg apvalkotā tablete satur 69,38 mg laktozes.
Katra 2 mg apvalkotā tablete satur 138,76 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
1 mg tabletes: trīsšķautņainas, baltas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kurām vienā pusē iespiests„G1”.
2 mg tabletes: trīsšķautņainas, baltas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kurām vienā pusē iespiests „G2”.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Granegis apvalkotās tabletes indicētas ar ķīmijterapiju un staru terapiju saistītas akūtas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai pieaugušajiem.
Granegis apvalkotās tabletes indicētas ar ķīmijterapiju un staru terapiju saistītas vēlīnas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai pieaugušajiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pa 1 mg divas reizes dienā vai 2 mg vienu reizi dienā līdz vienai nedēļai pēc staru terapijas vai ķīmijterapijas. Pirmā Granegis deva jālieto 1 stundu pirms terapijas uzsākšanas.
Vienlaikus vienu reizi dienā perorāli ir lietotas līdz 20 mg lielas deksametazona devas.
Pediatriskā populācija
Granisetrona tablešu drošums un efektivitāte bērniem līdz šim nav pierādīta.
Dati nav pieejami.
Gados vecāki pacienti un pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Nav nepieciešama īpaša piesardzība, lietojot gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Aknu darbības traucējumi
Līdz šim nav pierādījumu par palielinātu blakusparādību sastopamību pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Lai gan devas pielāgošana nav nepieciešama, pamatojoties uz tā kinētiku, šīs grupas pacientiem granisetrons jālieto ar zināmu piesardzību (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Tabletes jānorij nesasmalcinātā veidā, uzdzerot ūdeni.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tā kā granisetrons var samazināt zarnu motilitāti, pacienti ar subakūta zarnu
nosprostojuma simptomiem pēc zāļu lietošanas rūpīgi jānovēro.
Tāpat kā citu 5-HT3 antagonistu gadījumā, lietojot granisetronu, aprakstītas EKG izmaiņas, tostarp arī QT intervāla pagarināšanās. Pacientiem, kuriem jau ir aritmija vai sirds impulsu vadīšanas traucējumi, tas var radīt klīniskas sekas. Tādēļ, ārstējot pacientus ar vienlaikus esošu sirds slimību, pacientus, kuri saņem kardiotoksisku ķīmijterapiju un/vai pacientus ar vienlaicīgiem elektrolītu līdzsvara traucējumiem, jāievēro piesardzība (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Aprakstīta krustota jutība starp 5-HT3 antagonistiem (piemēram, dolasteronu vai ondansetronu).
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes nepietiekamību vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Serotonīna sindroms
Ir ziņots par serotonīna sindromu, lietojot 5-HT3 antagonistus atsevišķi, bet vairumā gadījumu kombinācijā ar citiem serotonīnerģiskiem līdzekļiem (tostarp selektīviem serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitoriem (SSAI) un serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistīšanas inhibitoriem (SNAI). Pacientus ir ieteicams atbilstoši novērot, lai konstatētu, vai nav simptomu, kas liecina par serotonīna sindromu.
Pediatriskā populācija
Nav pietiekamas klīniskas pieredzes, lai ieteiktu šīs tabletes lietot bērniem.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tāpat kā citu 5-HT3 antagonistu gadījumā, lietojot granisetronu, ir aprakstītas EKG izmaiņas, tostarp arī QT pagarināšanās. Pacientiem, kurus vienlaikus ārstē ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QT intervālu un/vai izraisa aritmiju, tas var radīt klīniskas sekas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pētījumos ar veseliem cilvēkiem nav iegūti nekādi pierādījumi par mijiedarbību starp granisetronu un benzodiazepīniem (lorazepāmu), neiroleptiskajiem līdzekļiem (haloperidolu) vai zālēm čūlu ārstēšanai (cimetidīnu). Turklāt nav pierādīta nekāda redzama granisetrona un vemšanu izraisošo ķīmijterapeitisko pretvēža līdzekļu mijiedarbība.
Specifiski mijiedarbības pētījumi ar anestezētiem pacientiem nav veikti.
Serotonīnerģiskie līdzekļi (piem., SSAI un SNAI): ir ziņots par serotonīna sindromu pēc 5-HT3 antagonistu un citu serotonīnerģisko līdzekļu (tostarp SSAI un SNAI) vienlaicīgas lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Ir maz datu par granisetrona lietošanu grūtniecēm. Ar dzīvniekiem veikto pētījumu rezultāti neliecina par tiešu vai netiešu reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības dēļ grūtniecības laikā no granisetrona lietošanas ieteicams izvairīties.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai granisetrons un tā metabolīti izdalās mātes pienā cilvēkam. Piesardzības nolūkā Granegis lietošanas laikā barošanu ar krūti nedrīkst ieteikt.
Fertilitāte
Žurkām granisetrons neradīja kaitīgu ietekmi uz reproduktīvām spējām vai fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Granegis neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošības īpašību kopsavilkums
Visbiežāk aprakstītās Granegis lietošanas izraisītās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes un aizcietējums, kas var būt pārejošas. Granegis lietošanas laikā ir aprakstītas EKG izmaiņas, tostarp arī QT intervāla pagarināšanās (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā
Turpmākajā tabulā uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas perioda laikā aprakstītas saistībā ar Granegis un citu 5-HT3 antagonistu lietošanu.
Sastopamības biežuma grupas ir šādas:
Ļoti bieži: ≥1/10
Bieži: ≥1/100 līdz <1/10
Retāk: ≥1/1000 līdz < 1/100
Reti: ≥1/10 000 līdz < 1/1000
Ļoti reti: <1/10 000
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Imūnās sistēmas traucējumi
Retāk
Paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, anafilakse, nātrene
Psihiskie traucējumi
Bieži
Bezmiegs
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Galvassāpes
Retāk
Ekstrapiramidālas reakcijas
Retāk
Serotonīna sindroms (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)
Sirds funkcijas traucējumi
Retāk
QT intervāla pagarināšanās
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Aizcietējums
Bieži
Caureja
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Bieži
Paaugstināts aknu transamināžu līmenis*
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk
Izsitumi
* Radās tikpat bieži kā pacientiem, kuri saņēma salīdzinošu terapiju.
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Tāpat kā citu 5-HT3 antagonistu lietošanas gadījumos, granisetrona lietošanas laikā ir aprakstītas EKG izmaiņas, tostarp arī QT intervāla pagarināšanās (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
Tāpat kā lietojot citus 5-HT3 antagonistus, pēc vienlaicīgas granisetrona un citu serotonīnerģisko zāļu lietošanas ir ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem (tostarp psihiskā stāvokļa izmaiņām, veģetatīvo disfunkciju un neiromuskulāriem traucējumiem) (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Granegis nav specifiska antidota. Šo tablešu pārdozēšanas gadījumā jāveic simptomātiska ārstēšana. Ir ziņots, ka vienreizējas injekcijas veidā ir ievadītas līdz 38,5 mg lielas granisetrona devas, tomēr izņemot vieglas galvassāpes, citas sekas nav aprakstītas
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: līdzekļi pret vemšanu un sliktu dūšu. Serotonīna (5-HT3) antagonisti.
ATĶ kods: A04AA02.
Neiroloģiskie mehānismi, serotonīna ierosināta slikta dūša un vemšana
Serotonīns ir galvenais neiromediators, kas pēc ķīmij- vai staru terapijas izraisa vemšanu. 5-HT3 receptori lokalizēti trīs vietās: klejotājnerva galos kuņģa – zarnu traktā, kā arī smadzeņu stumbra vemšanas centra area postrema un nucleus tractus solidarius hemoreceptoru ierosas zonās. Šīs hemoreceptoru ierosas zonas atrodas ceturtā ventrikula aizmugures daļā (area postrema). Tā kā šai struktūrai nav efektīvas hematoencefāliskās barjeras, tā var uztvert gan sistēmiskajā asinsritē, gan muguras smadzeņu šķidrumā esošas vemšanu izraisošas vielas. Vemšanas centrs atrodas smadzeņu stumbra medulārajās struktūrās. Tas saņem lielāko daļu ienākošo nervu impulsu no hemoreceptoru ierosas zonām, ka arī klejotājnerva un simpātiskās sistēmas impulsus no zarnu trakta.
Pēc starojuma vai citotoksisko vielu iedarbības no tievo zarnu gļotādas enterohromofīnajām šūnām, kas atrodas līdzās klejotājnerva aferentajiem neironiem un kuros lokalizēti 5-HT3 receptori, atbrīvojas serotonīns (5-HT). Šis atbrīvotais serotonīns ar 5-HT3 receptoru starpniecību aktivē klejotājnerva neironus, kas visbeidzot izraisa spēcīgu emētisku atbildes reakciju, ko pastarpina area postrema lokalizētā hemoreceptoru ierosas zona.
Darbības mehānisms
Granisetrons ir spēcīgs pretvemšanas līdzeklis un izteikti selektīvs 5-hidroksitriptamīna (5-HT3) receptoru antagonists. Radioligandu saistīšanas pētījumos pierādīts, ka granisetronam ir niecīga afinitāte pret citu veidu receptoru, arī 5-HT un dopamīna D2, saistīšanās vietām.
Ķīmijterapijas un staru terapijas izraisīta slikta dūša un vemšana
Pierādīts, ka pēc iekšķīgas lietošanas granisetrons novērš ar pretvēža ķīmijterapiju saistītu sliktu dūšu un vemšanu pieaugušajiem.
Pēcoperācijas slikta dūša un vemšana
Pierādīts, ka perorāli lietots granisetrons ir efektīvs pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai pieaugušajiem.
Granisetrona farmakoloģiskās īpašības
Saistībā ar vielas aktivitāti pret citohromu P450 ir aprakstīta mijiedarbība ar neirotropajām, kā arī citām aktīvām vielām (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Pētījumos in vitro ir pierādīts, ka granisetrons nemaina citohroma P450 3A4 apakšgrupas enzīmu aktivitāti (šie enzīmi ir saistīti ar dažu galveno narkotisko līdzekļu metabolisma procesiem). Lai gan ir pierādīts, ka ketokonazols in vitro inhibē granisetrona molekulas gredzena oksidēšanos, šī iedarbība nav uzskatāma par klīniski nozīmīgu.
Lai gan, lietojot 5-HT3 receptoru antagonistus, ir novērota QT intervāla pagarināšanās (skatīt 4.4. apakšpunktu), šīs ietekmes rašanās biežums un intensitāte veseliem cilvēkiem nav klīniski nozīmīga. Tomēr ieteicams kontrolēt EKG un klīniskas novirzes, vienlaikus ārstējot pacientus ar zālēm, kas pagarina QT intervālu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Granisetronu lietojot perorāli, tā farmakokinētika ir lineāra līdz devai, kas 2,5 reizes pārsniedz ieteikto devu pieaugušajiem. Plašas devu noteikšanas Style programmas laikā ir noskaidrots, ka nepastāv nepārprotama korelācija starp efektivitāti pret vemšanu un ievadītās devas lielumu vai granisetrona koncentrāciju plazmā.
Četrkārtīga granisetrona profilaktiskās sākumdevas palielināšana neradīja atšķirības ne pacientu skaitā ar atbildes reakciju uz ārstēšanu, ne simptomu kontroles ilgumā.
Uzsūkšanās
Granisetrons ātri un pilnīgi uzsūcas. Tomēr pirmā loka metabolisma rezultātā perorālā biopieejamība samazinās līdz aptuveni 60 %. Uzturs parasti neietekmē perorālo biopieejamību.
Izkliede
Granisetron plaši izkliedējas audos, tā vidējais izkliedes tilpums ir aptuveni 3 l/kg, saistīšanās ar plazmas proteīniem ir aptuveni 65 %.
Biotransformācija
Granisetrons galvenokārt tiek metabolizēts aknās oksidēšanās ceļā, kam seko konjugēšana. Galvenie savienojumi ir 7-OH-granisetrons un tā sulfāts un glikuronīda konjugāti. Lai gan 7-OH-granisetronam un indazolīna-N-demetilgranisetronam ir novērotas pretvemšanas īpašības, maz ticams, ka tie nozīmīgi ietekmē granisetrona farmakoloģisko aktivitāti cilvēkam.
In vitro veiktajos pētījumos ar aknu mikrosomām ir pierādīts, ka granisetrona galveno metabolisma ceļu inhibē ketokonazols, kas liecina, ka vielas metabolismu pastarpina citohroma P450 3A apakšgrupas enzīmi (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Eliminācija
Klīrensu galvenokārt nodrošina metabolisms aknās. Ar urīnu izdalās aptuveni 12 % granisetrona neizmainītā veidā un līdz aptuveni 47 % devas metabolītu veidā. Atlikums izdalās ar izkārnījumiem metabolītu veidā. Pēc perorālas un intravenozas lietošanas vidējais eliminācijas pusperiods no pacientu plazmas ir aptuveni 9 stundas un tas izteikti atšķiras pacientu starpā.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām
Nieru mazspēja
Dati norāda, ka pacientiem ar smagu nieru mazspēju pēc vienreizējas intravenozi ievadītas devas farmakokinētikas parametri visumā ir līdzīgi tiem, kādi konstatēti veseliem cilvēkiem.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu jaunveidojumu izraisītiem aknu darbības traucējumiem kopējais intravenozi ievadītas devas plazmas klīrenss, salīdzinot ar pacientiem bez aknu darbības traucējumiem, bija aptuveni divas reizes mazāks. Neraugoties uz šīm izmaiņām, deva nav jāpielāgo (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Šīs tabletes nav ieteicamas bērniem.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem cilvēkiem pēc vienreizējas intravenozi ievadītas devas farmakokinētikas parametri bija robežās, kādas novērotas cilvēkiem, kuri nepieder gados vecāku pacientu grupai.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Kancerogenitātes pētījumos nav atklāts īpašs risks cilvēkiem, lietojot cilvēkiem ieteiktās devas. Tomēr, lietojot lielākas devas un ilgāku laikposmu, nevar izslēgt kancerogenitātes risku.
Pētījumā ar klonētiem cilvēku sirds jonu kanāliem ir pierādīts, ka granisetrons var ietekmēt sirds repolarizāciju, bloķējot HERG kālija kanālus. Ir pierādīts, ka granisetrons bloķē gan nātrija, gan kālija kanālus, kas var ietekmēt gan depolarizāciju, gan repolarizāciju, pagarinot PR, QRS un QT intervālus. Šie dati palīdz noskaidrot molekulāros mehānismus, kas izraisa dažas EKG izmaiņas (īpaši QT un QRS intervāla pagarināšanos), kas saistītas ar šo zāļu lietošanu. Tomēr nenotiek sirdsdarbības ātruma, asinsspiediena vai EKG līknes izmaiņas. Ja izmaiņas rodas, tās parasti nav klīniski nozīmīgas.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
Laktoze, bezūdens
Mikrokristāliskā celuloze
Nātrija cietes glikolāts (A tipa)
Hipromeloze
Magnija stearāts
Apvalks :
Balta krāsviela Opadry II 85F 18378, kuras sastāvā ir:
Polivinilspirts
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 3350
Talks
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
Sargāt no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
PVH (balti)/ alumīnija blisteri
Iepakojums : 5, 10 un 100 (10×10) apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
EGIS Pharmaceuticals PLC
1106 Budapest, Keresztúri út 30-38.
Ungārija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
Granegis 1 mg apvalkotās tabletes 09-0115
Granegis 2 mg apvalkotās tabletes 09-0116
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009. gada 26. marts.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 19. decembris.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
02/2017
SASKAŅOTS ZVA 11-05-2017
