Glucotrol XL

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Glucotrol XL 5 mg ilgstošās darbības tabletes

Glucotrol XL 10 mg ilgstošās darbības tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Glucotrol XL ilgstošās darbības tabletes satur 5 mg vai 10 mg glipizīda (glipizidum).

Palīgviela(s) ar zināmu iedarbību:

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Ilgstošās darbības tabletes.

Glucotrol XL tabletēs aktīvā viela glipizīds ir izveidots speciālās gastro- intestinālās (kuņģa- zarnu trakta) transporta sistēmās (GITS - Gastro Intestinal Transport System), kas nodrošina lēnu un pakāpenisku aktīvās vielas izdalīšanos.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Glucotrol XL tabletes tiek nozīmētas kā papildus terapija diētai un fiziskai aktivitātei, lai uzlabotu glikēmisko kontroli pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Glipizīda, tāpat kā jebkura hipoglikemizējoša līdzekļa, deva jāpielāgo individuāli katram pacientam.

Glucotrol XL tabletes jānorij veselas, uzdzerot pietiekami daudz šķidruma. Tabletes nedrīkst sakošļāt, dalīt vai sasmalcināt (skatīt 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”: Pacienta informēšana).

Sākuma deva

Ieteicamā Glucotrol XL sākuma deva ir 5 mg dienā, ko lieto brokastu laikā. Par dozēšanu gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar hipoglikēmijas risku skatīt apakšpunktā „Lietošana gados vecākiem pacientiem un augsta riska pacientiem”.

Devas pielāgošana

Devas pielāgošanu var veikt pakāpeniski, katrā solī pa 5 mg, vadoties pēc glikozes līmeņa asinīs. Starp devas maiņām jāietur vairāku dienu intervāls. Lietojot Glucotrol XL, stabils glipizīda līmenis plazmā tiek sasniegts 5. dienā. Gados vecākiem pacientiem nepieciešams 1 vai 2 dienas garāks intervāls.

Balstterapija

Balstterapiju nodrošina zāļu lietošana 1 reizi dienā. Maksimālā ieteicamā deva ir 20 mg glipizīda dienā, jo ar šādu devu ir novērota maksimāla glikozes līmeņa asinīs pazemināšanās.

Pacientiem, kuri lieto glipizīdu ātras iedarbības tabletēs devās no 5 mg līdz 20 mg dienā, tā vietā var droši ordinēt Glucotrol XL vienu reizi dienā, izvēloties ekvivalentu vai mazāku dienas devu.

Lietošana bērniem

Lietošanas drošums un efektivitāte bērniem nav noskaidroti.

Lietošana gados vecākiem pacientiem un augsta riska pacientiem

Lai samazinātu hipoglikēmijas risku augsta riska pacientiem, ieskaitot gados vecākus cilvēkus, novājinātus vai novājējušus pacientus, kuri kalorijas uzņem neregulāri, un pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, sākuma deva un balstdeva ir jāpielāgo individuāli ar īpašu piesardzību, balstoties uz pacienta atbildes reakciju uz terapiju (skatīt „Sākuma deva” un 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Pētījumā, kas aptvēra aptuveni 200 pacientus, kuri bija 65 gadus veci vai vecāki, konstatēts, ka šajā vecuma grupā glipizīda ilgstošās darbības tabletes ir tikpat drošas un efektīvas kā pacientiem līdz 65 gadu vecumam.

Pacientiem, kuri saņem insulīnu

Tāpat kā ar citiem sulfonilurīnvielas grupas hipoglikēmiskiem līdzekļiem, ar Glucotrol XL droši var aizvietot insulīnu pacientiem, kuriem ir stabils 2. tipa cukura diabēts. Terapijas maiņas laikā (no insulīna terapijas uz Glucotrol XL) jāievēro tālāk norādītās vadlīnijas.

Ja pacientam diennaktī nepieciešamas 20 vienības insulīna vai mazāk, var pārtraukt insulīna ievadīšanu un sākt terapiju ar Glucotrol XL parastās devās. Pielāgojot devu, starp devas maiņām jābūt vairāku dienu intervālam.

Ja insulīna diennakts deva ir lielāka par 20 vienībām, tad samazina insulīna devu par 50% un sāk terapiju ar Glucotrol XL parastajās devās. Pēc tam insulīna devu samazina atkarībā no pacienta individuālās reakcijas. Pielāgojot devas, starp devu maiņām jābūt vairāku dienu intervālam.

Insulīna aizvietošanas periodā pacientam pašam jāpārbauda glikozes līmenis. Pacients jābrīdina, ka gadījumos, kad kontrolrādījumi neatbilst normai, nepieciešams nekavējoties sazināties ar ārstu. Dažos gadījumos, sevišķi tad, ja insulīna deva ir lielāka par 40 vienībām diennaktī, pārejas periodā ieteicams pacientu hospitalizēt.

Pacientiem, kuri saņem citus perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus

Tāpat kā tas ir ar citiem sulfonilurīnvielas grupas hipoglikēmiskiem līdzekļiem, ar Glucotrol XL aizvietojot citu sulfonilurīnvielas grupas līdzekli, ne mazāk kā divas nedēļas rūpīgi jāseko, vai pacientam nerodas hipoglikēmija (piem., novērojot simptomus vai kontrolējot glikozes līmeni asinīs). Terapijas maiņas laikā Glucotrol XL deva jāizvēlas piesardzīgi.

Lietošana kombinācijās

Pievienojot kombinācijā citu glikozes līmeni asinīs pazeminošu līdzekli Glucotrol XL terapijai, šī līdzekļa uzsākšanas devai jābūt zemākai ieteicamai un būtu rūpīgi jāseko, vai pacientam nerodas hipoglikēmija. Papildus informāciju skatīt attiecīgo zāļu zāļu aprakstā.

Pievienojot glipizīdu citam glikozes līmeni asinīs pazeminošam līdzeklim, Glucotrol XL sākuma deva var būt 5 mg. Tiem pacientiem, kuri varētu būt vairāk jutīgi pret hipoglikēmiskām zālēm, dozēšanā jāievēro piesardzība. Titrēšanai vajadzētu balstīties uz klīniskiem pierādījumiem.

Lietojot glipizīda ilgstošās darbības tabletes vienlaikus ar kolesevelamu, samazinās glipizīda maksimālā plazmas koncentrācija un iedarbība. Tādēļ glipizīda ilgstošās darbības tabletes jālieto vismaz 4 stundas pirms kolesevelama lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

Glucotrol XL kontrindicēts pacientiem ar:

paaugstinātu jutību pret glipizīdu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām,

1. tipa cukura diabētu, diabētisko ketoacidozi, diabētisko komu.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts

Tā kā glipizīds pieder pie sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, piesardzība jāievēro pacientiem ar G6PD deficītu. Pacientiem ar G6PD deficītu sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošana var izraisīt hemolītisko anēmiju, tādēļ šādiem pacientiem jāpiemēro alternatīvu (sulfonilurīnvielas atvasinājumus nesaturošu) līdzekļu lietošana.

Hipoglikēmija

Visi sulfonilurīnvielas līdzekļi, arī Glucotrol XL, var izraisīt smagas pakāpes hipoglikēmiju, kas var novest līdz komai un kuras dēļ var būt nepieciešama hospitalizācija. Pacientiem ar smagas pakāpes hipoglikēmiju jāievada glikoze atbilstošā devā, un vismaz 24- 48 stundas rūpīgi jāseko pacienta stāvoklim.

Nieru un aknu mazspēja var ietekmēt Glucotrol XL nokļūšanu iedarbības vietā un var samazināt glikoneoģenēzes kapacitāti; kā viens, tā otrs palielina nopietnas hipoglikēmiskas reakcijas risku. Sevišķi augsts hipoglikēmijas risks ir gados vecākiem, novājinātiem vai novājējušiem pacientiem, kā arī pacientiem ar virsnieru vai hipofīzes mazspēju. Gados vecākiem pacientiem un cilvēkiem, kuri lieto bēta- adrenoblokatorus, mēdz būt grūtāk atklāt hipoglikēmiju. Hipoglikēmija biežāk rodas tad, ja uzņem par maz kaloriju, bijusi liela vai ilgstoša slodze, lietots alkohols, kā arī tad, ja terapijā izmanto divus vai vairāk hipoglikēmiskos līdzekļus.

Diabēta kontroles zudums

Ja pacients ar stabilu diabēta kontroles režīmu tiek pakļauts stresam, piemēram, rodas drudzis, trauma, infekcija vai tiek veikta operācija, var zust diabēta kontrole. Šādos periodos var rasties nepieciešamība pārtraukt Glucotrol XL lietošanu un ordinēt insulīnu.

Visu perorālo hipoglikēmisko līdzekļu, arī Glucotrol XL, spēja pazemināt glikozes līmeni asinīs līdz vēlamai robežai daudziem pacientiem ar laiku pavājinās. Tas var būt saistīts ar diabēta progresēšanu vai ar jutības samazināšanos pret zālēm. Šo fenomenu sauc par sekundāro nejutību atšķirībā no primārās nejutības, kad zāles konkrētajam pacientam ir neefektīvs jau terapijas sākumā. Pirms izlemt, ka pacientam iestājusies sekundārā nejutība, jāmēģina adekvāti pielāgot devu un nodrošināt pareizu diētu.

Laboratorijas testi

Regulāri jāseko glikozes līmenim asinīs. Pēc pašreizējā aprūpes standarta ir jānosaka glikozilētā hemoglobīna saturs un attiecīgi jākoriģē terapija, sasniedzot mērķa rādītājus.

Nieru un aknu slimība

Nieru vai aknu funkciju traucējumi var ietekmēt glipizīda farmakokinētiku un/vai farmakodinamiku. Ja šādiem pacientiem rodas hipoglikēmija, tā mēdz būt ilgstoša, tādēļ nepieciešama atbilstoša terapija.

Kuņģa-zarnu trakta slimība

Pārāk īslaicīga glipizīda ilgstošās darbības tablešu atrašanās kuņģa-zarnu traktā ietekmē zāļu farmakokinētisko profilu, kā rezultātā samazinās zāļu klīniskā efektivitāte.

Glipizīda ilgstošās darbības tabletes ar piesardzību jānozīmē pacientiem, kuriem ir izteikts kuņģa- zarnu trakta sašaurinājums (patoloģisks vai jatrogēns). Saņemti atsevišķi ziņojumi par obstrukcijas simptomu rašanos pacientiem ar gremošanas trakta striktūru, kad Glucotrol XL lietots kopā ar vēl vienu kontrolētas iedarbības līdzekli tabletē, kas nepadodas deformācijai.

Pacienta informēšana

Pacientam un par viņu aprūpi atbildīgiem ģimenes locekļiem jāpastāsta par hipoglikēmijas risku, tās simptomiem un novēršanu, kā arī par situācijām, kas veicina hipoglikēmijas attīstību. Jāizskaidro arī primārā un sekundārā nejutība.

Pacientam jāpasaka, ka Glucotrol XL tablete jānorij vesela: to nedrīkst sakošļāt, dalīt vai saberzt. Jānorāda neuztraukties, ja dažreiz izkārnījumos pamanāms kaut kas līdzīgs tabletei. Glucotrol XL tabletē aktīvā viela atrodas īpaši izveidotā apvalkā, kas neuzsūcas, bet ļauj zālēm lēni izdalīties, lai tās pakāpeniski uzsūktos organismā. Kad process beidzies, tukšā tablete tiek izvadīta no organisma.

Pacienti jāinformē par glipizīda lietošanas iespējamo risku un priekšrocībām, kā arī par alternatīvām ārstēšanās iespējām. Bez tam viņiem jāpastāsta, cik svarīgi ievērot norādīto diētu, uzturēt vienmērīgu slodzi un regulāri pārbaudīt glikozes līmeni asinīs.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Hipoglikēmisko efektu pastiprina šādi līdzekļi

Pretsēnīšu līdzekļi

Mikonazols - pastiprina hipoglikēmisko efektu, iespējama hipoglikēmijas simptomu rašanās vai pat koma.

Flukonazols - saņemti ziņojumi par hipoglikēmijas rašanos, lietojot glipizīdu kopā ar flukonazolu. Iespējams, ka tas izskaidrojams ar glipizīda eliminācijas pusperioda pagarināšanos.

Vorikonazols - lai gan nav veikti pētījumi, vorikonazols var paaugstināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu (piem, tolbutamīda, glipizīda un gliburīda) līmeni plazmā, tādējādi izraisot hipoglikēmiju. Lietojot šīs zāles vienlaikus, jāveic rūpīga glikozes līmeņa asinīs kontrole.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NSPIL) (piem., fenilbutazons)

Pastiprinās sulfonilurīnvielas grupas līdzekļu hipoglikēmiskais efekts (sulfonilurīnvielas līdzeklis tiek izspiests no sasaistes ar plazmas proteīniem un/vai pavājinās sulfonilurīnvielas līdzekļa eliminācija).

Salicilāti (acetilsalicilskābe)

Lielas acetilsalicilskābes devas pastiprina hipoglikēmisko efektu (acetilsalicilskābes hipoglikēmiskā iedarbība).

Alkohols

Pastiprina hipoglikēmisko reakciju, kas var novest līdz komai.

Bēta blokatori

Visi bēta blokatori nomāc dažu hipoglikēmijas simptomu, piemēram, sirdsklauvju un tahikardijas izpausmi. Lielākā daļa kardioneselektīvo bēta blokatoru palielina hipoglikēmijas rašanās iespēju un tās smaguma pakāpi.

Angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitori

Angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitoru lietošana var pastiprināt sulfonilurīnvielas līdzekļu, arī Glucotrol XL, hipoglikēmisko efektu, tādēļ var rasties nepieciešamība samazināt glipizīda devu.

H₂ receptoru antagonisti

Lietojot H₂ receptoru antagonistus (piem., cimetidīnu) var pastiprināties glipizīda hipoglikēmiskais efekts.

Sulfonilurīnvielas līdzekļu hipoglikēmisko darbību potencē arī monoamīnoksidāzes inhibitori, hinoloni un zāles, kas intensīvi saistās ar proteīniem, tādi kā sulfanilamīdi, hloramfenikols, probenecīds un kumarīni.

Ja šādus līdzekļus nozīmē (vai atceļ) pacientam, kurš lieto Glucotrol XL, vērīgi jāseko pacienta stāvoklim, lai laikus atklātu hipoglikēmiju (vai kontroles zudumu).

In vitro pētījumos par saistīšanos ar cilvēka seruma proteīniem konstatēts, ka glipizīds ar proteīniem saistās citādi nekā tolbutamīds un tas neietekmē salicilātu vai dikumarola saistību. Tomēr in vitro iegūtos rezultātus nevar droši ekstrapolēt uz klīnisko situāciju un uz glipizīda kombinēšanu ar šiem līdzekļiem.

Hiperglikēmiju var izraisīt šādi līdzekļi

Fenotiazīni (piem., hlorpromazīns) lielās devās (>100 mg hlorpromazīna dienā)

Paaugstina glikozes līmeni asinīs (pavājinās insulīna atbrīvošanās).

Kortikosteroīdi

Paaugstina glikozes līmeni asinīs.

Simpatomimētiskie līdzekļi (piem., ritodrīns, salbutamols, terbutalīns)

Paaugstina glikozes līmeni asinīs, jo stimulē bēta-2 adrenoreceptorus.

Citas zāles, kas var izraisīt hiperglikēmiju un novest pie diabēta kontroles zuduma: tiazīdi un citi diurētiskie līdzekļi, vairogdziedzera hormoni, estrogēni, progesteroni, perorālie kontraceptīvie līdzekļi, fenitoīns, nikotīnskābe, kalcija kanālu blokatori un izoniazīds.

Ja šādus līdzekļus nozīmē (vai atceļ) pacientam, kurš lieto Glucotrol XL, vērīgi jāseko pacienta stāvoklim, lai laikus atklātu hiperglikēmiju (vai kontroles zudumu).

Kolesevelams

Pētījumos, kuros veseliem brīvprātīgajiem tika novērtēta kolesevelama ietekme uz glipizīda ilgstošās darbības tablešu farmakokinētiku, glipizīda AUC_0-∞ un C_max samazinājās attiecīgi par 12% un 13%, lietojot kolesevelamu vienlaikus ar glipizīda ilgstošās darbības tabletēm. Lietojot glipizīda ilgstošās darbības tabletes 4 stundas pirms kolesevelama, būtiskas izmaiņas glipizīda AUC_0-∞ un C_max netika novērotas- attiecīgi -4% un 0%. Tāpēc glipizīda ilgstošās darbības tabletes jālieto vismaz 4 stundas pirms kolesevelama, lai nodrošinātu, ka kolesevelams nemazina glipizīda uzsūkšanos.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Reproduktīvos pētījumos ar žurkām glipizīdam konstatēta viegli izteikta fetotoksicitāte. Pētījumos ar žurkām un trušiem nav novēroti teratogēni efekti.

Grūtniecības laikā Glucotrol XL drīkst lietot tikai tad, ja sagaidāmais labvēlīgais efekts attaisno potenciālo risku auglim.

Novērojumi liecina, ka paaugstināts glikozes līmenis asinīs grūtniecības periodā saistās ar iedzimto anomāliju biežuma pieaugumu, tādēļ daudzi speciālisti iesaka grūtniecības laikā izmantot insulīnu, lai glikozes koncentrāciju asinīs noturētu pēc iespējas tuvāku normālam līmenim.

Ziņots par ilgstošu (no 4 līdz pat 10 dienām) smagu hipoglikēmiju jaundzimušajiem, kuru mātes dzemdību laikā saņēmušas sulfonilurīnvielas līdzekļus. Ja grūtniecības periodā tiek lietotas glipizīda ilgstošās darbības tabletes, tad to lietošana jāpārtrauc ne vēlāk kā mēnesi pirms plānotā dzemdību laika un jāpāriet uz citu terapiju, cenšoties pastāvīgi saglabāt iespējami normālu glikozes līmeni asinīs.

Barošana ar krūti

Nav noskaidrots, vai glipizīds nonāk mātes pienā, tomēr zināms, ka daži sulfonilurīnvielas līdzekļi izdalās ar mātes pienu. Tā kā nevar izslēgt iespēju, ka ar krūti barotam bērnam rodas hipoglikēmija, tad jāizvērtē, cik svarīgi mātei saņemt glipizīdu, un jāpieņem lēmums vai nu izbeigt bērna barošanu ar krūti, vai arī pārtraukt zāļu lietošanu. Ja zāles pārtrauc lietot, un ar diētu vien neizdodas nodrošināt pietiekamu glikozes līmeņa kontroli, tad jāizšķiras par insulīna terapiju.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Glipizīda ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav pētīta, taču nav arī iegūti dati, ka Glucotrol XL varētu to traucēt. Pacientam jāzina hipoglikēmijas simptomi un jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži

≥1/10

Bieži

≥1/100 līdz <1/10

Retāk

≥1/1000 līdz <1/100

Reti ≥1/10000 līdz <1/1000

Ļoti reti <1/10000

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumiLeikopēnija

Agranulocitoze

Trombocitopēnija

Hemolītiska anēmija

Aplastiska anēmija

PancitopēnijaVielmaiņas un uztures traucējumiHipoglikēmijaHiponatriēmijaPsihiskie traucējumiApmulsums#

Nervu sistēmas traucējumiGalvassāpes#

Trīce#Acu bojājumiRedzes traucējumiNeskaidra redze#

Redzes pasliktināšanās#Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sāpes vēderā

Slikta dūša

Aizcietējums

Caureja

VemšanaDiskomforta sajūta epigastrijāAknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Holestātiska dzelte†

Toksisks hepatīts

Ādas un zemādas audu bojājumiĀdas niezeNātrene

Alerģisks dermatīts

Izsitumi uz ādas un gļotādām

Makulopapulozi izsitumi Iedzimtas, pārmantotas un ģenētiskas izcelsmes traucējumiNeakūta porfīrijaVispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietāSavārgums#IzmeklējumiPaaugstināts aspartātamino- transferāzes līmenis§

Paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis§

Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs§Paaugstināts laktātdehidrogenāzes līmenis asinīs§

Paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs§

# Parasti šīs blakusparādības ir īslaicīgas un to dēļ nav jāpārtrauc ārstēšana, taču tās var arī būt hipoglikēmijas izpausme

‡ Var būt smaga, ilgstoša un izraisīt komu

† Ja rodas holestātiska dzelte, terapija jāpārtrauc

§ Nav droši zināms, vai tas saistīts ar Glucotrol XL lietošanu,

Lietojot sulfonilurīnvielas grupas līdzekļus, ziņots par disulfirāmam līdzīgām reakcijām.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Precīzi dokumentēti novērojumu dati par Glucotrol XL pārdozēšanu cilvēkam nav pieejami.

Sulfonilurīnvielas līdzekļu, arī Glucotrol XL, pārdozēšana izraisa hipoglikēmiju. Viegli hipoglikēmijas simptomi bez samaņas zuduma vai neiroloģiskām izpausmēm enerģiski jāārstē ar glikozi per os, kā arī jākoriģē zāļu deva un/vai ēšanas režīms. Vērīgi jāseko pacienta stāvoklim tik ilgi, kamēr ārsts ir drošs, ka pacients vairs nav apdraudēts.

Smagas hipoglikēmiskas reakcijas ar komu, krampjiem vai citiem neiroloģiskiem traucējumiem rodas reti, taču tādos gadījumos nepieciešama neatliekama palīdzība, tādēļ pacients steidzami jāhospitalizē.

Ja diagnosticēta vai ir iespējama hipoglikēmiska koma, pacientam strauji intravenozi ievada koncentrētu (50%) glikozes šķīdumu. Pēc tam turpina ievadīt vājākas koncentrācijas (10%) glikozes šķīdumu pastāvīgas infūzijas veidā ar ātrumu, kas nodrošina glikozes līmeni asinīs ap 100 mg/dl. Pacients rūpīgi jānovēro ne mazāk kā 24- 48 stundas, jo pēc klīniskas uzlabošanās var atkal iestāties hipoglikēmija. Pacientiem ar aknu bojājumu var būt palēnināts glipizīda klīrenss no plazmas. Glipizīds intensīvi saistās ar proteīniem, tādēļ dialīze nebūs efektīva.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: asins glikozes līmeni pazeminošas zāles, izņemot insulīnus; sulfonilurīnvielas atvasinājumi

ATĶ kods: A10BB07

Uzskata, ka Glucotrol XL pazemina glikozes līmeni asinīs, tieši stimulējot insulīna atbrīvošanos aizkuņģa dziedzerī, tādējādi efekts atkarīgs no aizkuņģa dziedzera saliņu bēta šūnu funkcionēšanas. Ļoti svarīgi, ka glipizīda stimulējošā ietekme uz insulīna sekrēciju izpaužas kā reakcija uz uztura uzņemšanu. Diabēta pacientiem Glucotrol XL terapija pastiprina maltītes insulinotropo reakciju. Postprandiālā insulīna un C peptīda izdale paaugstinātā līmenī saglabājas vismaz 6 mēnešus pēc terapijas. Novērots, ka HbA_1c daudzuma pazemināšanās un glikozes līmeņa samazinājums plazmā tukšā dūšā gados jauniem un gados vecākiem pacientiem ir vienāds.

Citi efekti

Vienā pētījumā noskaidrots, ka 2. tipa cukura diabēta pacientiem Glucotrol XL terapija ir efektīva glikozes līmeņa asinīs kontrolei bez kaitīgas ietekmes uz plazmas lipoproteīnu sastāvu. Šīm labvēlīgajām pārmaiņām bija izteikta korelācija ar panākto glikozes līmeņa pazemināšanos tukšā dūšā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

2- 3 stundas pēc Glucotrol XL lietošanas zāļu koncentrācija plazmā sāk pakāpeniski pieaugt, maksimālo koncentrāciju sasniedzot 6- 12 stundu laikā kopš devas lietošanas. Ja Glucotrol XL lieto pastāvīgi vienu reizi dienā, tad visu 24 stundu intervālā starp devām plazmā saglabājas iedarbīga glipizīda koncentrācija ar mazākām svārstībām nekā tad, ja divas reizes dienā lieto glipizīdu ātras iedarbības zāļu formā.

21 vīrietim ar 2. tipa cukura diabētu pēc 20 mg Glucotrol XL lietošanas vienmērīgas koncentrācijas apstākļos glipizīda vidējā relatīvā biopieejamība, salīdzinot ar tūlītējas iedarbības glipizīdu (10 mg divas reizes dienā), bija 90%. Līdzsvara koncentrācijas līmenis plazmā tika sasniegts ne vēlāk kā Glucotrol XL lietošanas 5. dienā. Aptuveni 1- 2 dienas ilgāks laika periods līdz līdzsvara koncentrācijas līmeņa sasniegšanai bija nepieciešams par 65 gadiem vecākiem pacientiem.

Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu Glucotrol XL pastāvīgas lietošanas laikā netika novērota zāļu akumulēšanās.

Glucotrol XL lietošana kopā ar uzturu nekādi neietekmēja 2- 3 stundu intervālu, ar kādu zāles absorbējas.

Atsevišķu devu pētījumā par uztura ietekmi novērots, ka Glucotrol XL lietošana pirms treknas brokastu maltītes par 40% paaugstināja glipizīda vidējo C_max, kas bija statistiski būtiska novirze, kamēr ietekme uz koncentrācijas-laika līknes zemlīknes laukumu (AUC) bija statistiski nenozīmīga. Glikozes reakcija nebija atkarīga no tā, vai pacients bija paēdis, vai tukšā dūšā.

Glucotrol XL atrašanās kuņģa-zarnu traktā ievērojami īsāku laiku (piem., t.s. īso zarnu sindroma dēļ) var ietekmēt zāļu farmakokinētisko profilu, un tad var būt pazemināta glipizīda koncentrācija plazmā.

Daudzdevu pētījumā 26 vīriešiem, 2. tipa cukura diabēta pacientiem, lietojot Glucotrol XL devās no 5 mg līdz 60 mg, glipizīda farmakokinētika bija lineāra, proti, zāļu koncentrācija plazmā pieauga proporcionāli devai.

Atsevišķu devu pētījumā 24 veseliem cilvēkiem četras 5 mg, divas 10 mg tabletes un viena 20 mg Glucotrol XL tablete bija bioekvivalentas.

Glipizīda eliminācija galvenokārt notiek metabolizējoties aknās. Nepārveidotā formā ar urīnu un izkārnījumiem izdalās mazāk par 10 % no devas. Ap 90 % no devas izdalās biotransformācijas produktu formā ar urīnu (80%) un izkārnījumiem (10%).

98- 99% glipizīda saistās ar plazmas proteīniem, pārsvarā ar albumīniem.

Placebo kontrolētā krusteniskā (crossover) pētījumā veseliem brīvprātīgajiem glipizīdam netika konstatēta antidiurētiska iedarbība, - patiesībā tas nedaudz pastiprina brīvā ūdens klīrensu.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos pētījumos iekšķīgi lietota glipizīda akūtā toksicitāte visām pārbaudītajām dzīvnieku sugām bija niecīga (LD₅₀ pārsniedza 4 g/kg).

Akūtās toksicitātes pētījumos specifisks jutīgums netika novērots.

Hroniskās toksicitātes pārbaudēs, žurkām un suņiem ievadot līdz 8 mg/kg lielas devas, neizpaudās nekādi toksiskie efekti.

Eksperimentālos pētījumos 20 mēnešus žurkām un 18 mēnešus pelēm tika ievadītas devas, kas līdz 75 reizēm pārsniedza maksimālo devu cilvēkam, bet ar zālēm saistīta karcinogēna ietekme neparādījās.

Visi ar baktērijām un in vivo veiktie mutagēnā potenciāla testi bija negatīvi. Pētījumos gan ar žurku mātītēm, gan tēviņiem glipizīda devas, kas līdz 75 reizēm pārsniedza maksimālo devu cilvēkam, neietekmēja dzīvnieku fertilitāti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Polietilēna oksīds, hidroksipropilmetilceluloze, dzelzs oksīds, magnija stearāts, celulozes acetāts, polietilēnglikols, nātrija hlorīds, balta krāsviela (Opadry White) un melnā tinte.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Sargāt no mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Glucotrol XL tabletes iepakotas augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudelītēs ar bērniem neatveramu vāciņu.

Iepakojumā 30 tabletes.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Beļģija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

Glucotrol XL 5 mg ilgstošās darbības tabletes: 98-0341

Glucotrol XL 10 mg ilgstošās darbības tabletes: 98-0340

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 16.06.1998.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 30.05.2008.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

08/2018

PAGE

SASKAŅOTS ZVA 18-10-2018

98-0341/II/009; 98-0340/II/009; Pfleet 2018-0041762