Gembin 40 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Gemcitabinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
58.51 €
10-0583-02
10-0583
Actavis Italy S.p.A., Italy; S.C. Sindan - Pharma S.R.L., Romania
13-JAN-16
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
40 mg/ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Actavis Group PTC ehf., Iceland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Gembin 40 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Gemcitabinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Gembin un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Gembin lietošanas
Kā lietot Gembin
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Gembin
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Gembin un kādam nolūkam to lieto
Gembin pieder zāļu grupai, ko sauc par “citotoksiskiem līdzekļiem”. Šīs zāles nogalina šūnas, kuras dalās, tai skaitā vēža šūnas.
Atkarībā no vēža veida Gembin var lietot vienu pašu vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm.
Gembin lieto, lai ārstētu šādus vēža veidus:
nesīkšūnu plaušu vēzi (NŠPV), vienu pašu vai kopā ar cisplatīnu;
aizkuņģa dziedzera vēzi;
krūts vēzi – kopā ar paklitakselu;
olnīcu vēzi – kopā ar karboplatīnu;
urīnpūšļa vēzi – kopā ar cisplatīnu.
2. Kas Jums jāzina pirms Gembin lietošanas
Nelietojiet Gembin šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret gemcitabīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jūs barojat bērnu ar krūti.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms pirmās infūzijas Jums veiks asins analīzes, lai noteiktu, vai Jūsu aknas un nieres darbojas pietiekami, lai Jūs saņemtu šīs zāles. Pirms katras infūzijas Jums veiks asins analīzes, lai pārbaudītu, vai Jums ir pietiekams asins šūnu skaits, lai varētu saņemt Gembin. Jūsu ārsts var izlemt mainīt devu vai atlikt Jūsu ārstēšanu atkarībā no Jūsu vispārējā veselības stāvokļa, kā arī tad, ja Jums ir pārāk mazs asins šūnu skaits. Jums periodiski veiks asins analīzes, lai pārbaudītu, cik labi darbojas nieres un aknas.
Pirms Gembin lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ja Jums ir vai iepriekš ir bijusi aknu slimība, sirds slimība, asinsvadu slimība vai nieru darbības traucējumi, pastāstiet to savam ārstam vai slimnīcas farmaceitam, jo iespējams Jūs nevarēsiet saņemt Gembin.
Ja Jums nesen ir bijusi vai ir plānota staru terapija, pastāstiet par to savam ārstam, jo, lietojot Gembin, iespējamas agrīnas vai vēlīnas reakcijas uz staru terapiju.
Ja Jums nesen ir veikta vakcinācija, pastāstiet to savam ārstam, jo iespējams, ka Gembin var būt nevēlama ietekme.
Ja ārstēšanās laikā ar šīm zālēm Jums rodas tādi simptomi kā galvassāpes un apjukums, krampji (lēkmes) vai redzes izmaiņas, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Tās var būt ļoti retas nervu sistēmas blakusparādības, ko sauc par mugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindromu, pazīmes.
Ja Jums rodas apgrūtināta elpošana vai Jūs jūtaties ļoti vājš un esat ļoti bāls, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam, jo tās var būt nieru mazspējas vai plaušu bojājuma pazīmes.
Ja Jums rodas vispārēja tūska, elpas trūkums vai ķermeņa masas pieaugums, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam, jo tas var liecināt par šķidruma noplūdi no Jūsu sīkajiem asinsvadiem audos.
Ja Jums ir alkoholisms, pastāstiet to savam ārstam, jo šīs zāles satur etilspirtu (alkoholu).
Ja Jums ir epilepsija, pastāstiet to savam ārstam, jo šīs zāles satur etilspirtu (alkoholu).
Lai izvairītos no blakusparādībām, stingri jāievēro norādījumi par zāļu atšķaidīšanu.
Bērni un pusaudži
Šīs zāles nav ieteicamas lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav pietiekamas informācijas par drošumu un efektivitāti.
Citas zāles un Gembin
Pastāstiet savam ārstam vai slimnīcas farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot vakcīnas un zāles, ko var iegādāties bez receptes, vai arī Jūs nesen esat saņēmis staru terapiju vai arī Jums ir plānota staru terapija.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Grūtniecība
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Grūtniecības laikā no Gembin lietošanas ir jāizvairās. Ārsts pārrunās ar Jums iespējamo risku, kas saistīts ar Gembin lietošanu grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar krūti.
Gembin terapijas laikā Jums jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.
Fertilitāte
Vīriešiem Gembin terapijas laikā un līdz 6 mēnešus pēc tās nav ieteicams kļūt par bērna tēvu (apaugļot sievieti). Ja Jūs vēlaties kļūt par bērna tēvu terapijas laikā vai 6 mēnešu laikā pēc ārstēšanas, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Pirms ārstēšanas uzsākšanas Jūs varat konsultēties par spermas uzglabāšanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Gembin var izraisīt miegainību.
Alkohola daudzums šo zāļu sastāvā var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, iekams neesat pārliecināts, ka Gembin terapija neietekmē Jūsu uzmanību.
Gembin satur etilspirtu
Katrs šo zāļu (koncentrāta) ml satur 395 mg etilspirta, kas atbilst apmēram 500 ml alus, 200 ml vīna vienā devā (2 g). Tas var būt kaitīgs alkoholiķiem un tas jāņem vērā paaugstināta riska grupas pacientiem, piemēram, pacientiem ar aknu slimību vai epilepsiju. Alkohola daudzums šo zāļu sastāvā var ietekmēt citu zāļu iedarbību. Alkohola daudzums šo zāļu sastāvā var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Gembin satur nātriju
Katrs Gembin koncentrāta ml satur 3,95 mg (< 1mmol) nātrija. Tas jāņem vērā pacientiem, kam nozīmēta diēta ar kontrolētu nātrija daudzumu.
3. Kā lietot Gembin
Ieteicamā Gembin deva ir 1000 – 1250 mg uz katru kvadrātmetru Jūsu ķermeņa virsmas laukuma. Lai aprēķinātu Jūsu ķermeņa virsmas laukumu, izmēra Jūsu auguma garumu un nosaka ķermeņa masu. Ārsts izmantos ķermeņa virsmas laukuma vērtību, lai noteiktu Jums pareizo devu. Šo devu var pielāgot vai ārstēšanu var atlikt atkarībā no Jūsu asins šūnu skaita un vispārējā veselības stāvokļa.
Tas, cik bieži Jūs saņemat Gembin infūzijas, ir atkarīgs no Jums ārstētā vēža veida.
Pirms Gembin ievadīšanas Jums, slimnīcas farmaceits vai ārsts būs atšķaidījis Gembin koncentrātu.
Jūs vienmēr saņemsiet Gembin infūzijas veidā vienā no vēnām. Infūzijas ilgums būs aptuveni 30 minūtes.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja novērojat kādu no zemāk minētajām blakusparādībām, Jums nekavējoties jāsazinās ar ārstu:
smaganu asiņošana, deguna asiņošana vai asiņošana mutes dobumā, vai jebkāda veida asiņošana, ko nevar apturēt, sārts urīns, neparedzēti asinsizplūdumi (Jums var būt par normālo mazāks trombocītu skaits, kas ir ļoti bieža parādība);
nogurums, ģībšanas sajūta, nosliece uz elpas trūkuma rašanos vai bāla ādas krāsa (Jums var būt par normālo mazāks hemoglobīna daudzums, kas ir ļoti bieža parādība);
alerģiskas reakcijas: ja Jums rodas ādas izsitumi (ļoti bieži), nieze (bieži) vai drudzis (ļoti bieži);
ķermeņa temperatūra ir 38ºC vai augstāka, svīšana vai citas infekcijas pazīmes (Jums var būt par normālo mazāks balto asins šūnu skaits kopā ar drudzi, parādība, ko sauc par febrilu neitropēniju) (bieži);
sāpes, apsārtums, pietūkums vai jēlumi mutes dobumā (stomatīts) (bieži);
neregulāra sirdsdarbība (aritmija) (retāk);
apgrūtināta elpošana (nedaudz apgrūtinātu elpošanu neilgi pēc Gembin infūzijas, kura ātri pāriet, novēro bieži, taču retāk vai reti iespējami smagāki plaušu bojājumi);
stipras sāpes krūškurvī (miokarda infarkts) (reti);
smaga paaugstinātas jutības/alerģiska reakcija ar izteiktiem izsitumiem uz ādas, tai skaitā sārtu, niezošu ādu, roku, pēdu, potīšu, lūpu, mutes vai rīkles pietūkumu (kas var izraisīt apgrūtinātu rīšanu vai elpošanu), sēkšanu, paātrināta sirdsdarbību, un Jums var būt iespējama ģīboņa sajūta (anafilaktiska reakcija) (ļoti reti);
vispārēja tūska, elpas trūkums vai ķermeņa masas palielināšanās, jo Jums var būt šķidruma noplūde audos no mazajiem asinsvadiem (kapilāru caurlaidības sindroms) (ļoti reti);
galvassāpes ar redzes izmaiņām, apjukumu, krampju lēkmēm vai krampjiem (mugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms) (ļoti reti);
smagi izsitumi ar niezi, pūšļiem vai ādas lobīšanos, bieži kopā ar gripai līdzīgiem simptomiem (Stīvensa – Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze) (ļoti reti);
ārkārtējs nogurums un vājums, purpura vai nelieli asiņošanas apvidi ādā (asinsizplūdumi), akūta nieru mazspēja (mazs izdalītā urīna tilpums vai urīns neveidojas vispār) un infekcijas pazīmes. Tās var liecināt par trombotisko mikroangiopātiju (sīkajos asinsvados veidojas asins recekļi) un hemolītiski urēmisko sindromu, kas var būt letāls.
Citas Gembin blakusparādības ir šādas.
Ļoti biežas blakusparādības (var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
samazināts balto asins šūnu skaits;
apgrūtināta elpošana;
vemšana;
slikta dūša;
matu izkrišana;
aknu darbības traucējumi: tos nosaka pēc novirzēm asins analīžu rādītājos;
asinis urīnā;
novirzes urīna analīžu rādītājos: olbaltumvielas urīnā;
gripai līdzīgi simptomi, tai skaitā drudzis;
potīšu, pirkstu, pēdu, sejas pietūkums (tūska).
Biežas blakusparādības (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
samazināta ēstgriba (anoreksija);
galvassāpes;
bezmiegs;
miegainība;
klepus;
iesnas;
aizcietējums;
caureja;
nieze;
svīšana;
muskuļu sāpes;
muguras sāpes;
drudzis;
nespēks;
drebuļi;
infekcijas.
Retākas blakusparādības (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem):
rētaudu veidošanās plaušu gaisa maisos (intersticiāls pneimonīts);
sēcoša elpošana (elpceļu spazmas);
plaušu rētošanās (novirzes krūšu kurvja rentgenogrammā/skenēšanā);
sirds mazspēja;
nieru mazspēja;
smags aknu bojājums, tai skaitā aknu mazspēja, kas var būt dzīvībai bīstama;
insults.
Retas blakusparādības (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem):
zems asinsspiediens;
ādas zvīņošanās, čūlošanās vai bullu veidošanās;
reakcijas injekcijas vietā;
smags plaušu iekaisums, kas izraisa elpošanas mazspēju (pieaugušo respiratorā distresa sindroms);
izsitumi uz ādas, kas līdzinās smagam saules apdegumam, kas var rasties, ja āda iepriekš ir bijusi pakļauta staru terapijai (staru terapijas atcelšanas sindroms);
plaušu gaisa maisu rētošanās, kas saistīta ar staru terapiju (starojuma toksiska iedarbība);
roku vai kāju pirkstu gangrēna;
asinsvadu iekaisums (perifērais vaskulīts).
Ļoti retas blakusparādības (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 10000 cilvēkiem):
palielināts trombocītu skaits;
resnās zarnas gļotādas iekaisums, ko izraisa samazināta asins apgāde (išēmiskais kolīts);
trombotiska mikroangiopātija: asins recekļu veidošanās sīkajos asinsvados;
zems hemoglobīna līmenis (anēmija), zems balto asins šūnu un trombocītu skaits, ko var noteikt asins analīzēs.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
sepse: kad baktērijas un to toksīni cirkulē asinīs un sāk bojāt orgānus;
pseidocelulīts: ādas apsārtums un pietūkums.
Jums var būt jebkurš no šiem simptomiem un/vai stāvokļiem. Ja Jums rodas jebkura no šīm blakusparādībām, Jums pēc iespējas ātrāk jāinformē par to ārsts.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Gembin
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Neatvērts flakons
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Pēc pirmās atvēršanas
No mikrobioloģiskā viedokļa, pēc atvēršanas šīs zāles var uzglabāt maksimāli 28 dienas, uzglabājot 25°C temperatūrā. Par savādāku uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs.
Infūziju šķīdums
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā pēc atšķaidīšanas ar 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu (5,2 mg/ml gemcitabīna) ir pierādīta 5 dienas, uzglabājot 2°C -8°C un apmēram 30°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa infūziju šķīdums jālieto nekavējoties. Ja to neievada uzreiz, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs un parasti tas nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, uzglabājot 2°C -8°C temperatūrā, ja vien šķīdināšana notikusi kontrolētos un validētos apstākļos.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes un flakona pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Nelietojiet šīs zāles, ja ir redzamas jebkādas daļiņas.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Gembin satur
Aktīvā viela ir gemcitabīns (gemcitabīna hidrohlorīda veidā). 1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 40 mg gemcitabīna (gemcitabīna hidrohlorīda veidā). Katrs 5 ml flakons satur 200 mg gemcitabīna (gemcitabīna hidrohlorīda veidā). Katrs 25 ml flakons satur 1 g gemcitabīna (gemcitabīna hidrohlorīda veidā). Katrs 50 ml flakons satur 2 g gemcitabīna (gemcitabīna hidrohlorīda veidā).
Citas sastāvdaļas ir nātrija hidrogēnfosfāts, nātrija hidroksīds, sālsskābe, bezūdens etilspirts un ūdens injekcijām.
Gembin ārējais izskats un iepakojums
Gembin koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai ir dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltenīgs šķīdums.
Gembin pieejams bezkrāsainos stikla flakonos ar gumijas aizbāzni, kas noslēgti ar alumīnija vāciņu un polipropilēna apvalku. Flakons var būt iepakots ar vai bez plastmasas aizsargpārklājuma.
Iepakojuma lielumi:
1 x 5 ml flakons
1 x 25 ml flakons
1 x 50 ml flakons
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande
Ražotājs
S.C. Sindan-Pharma S.R.L., 11 Ion Mihalache Blvd., Bucharest, 011171, Rumānija
Actavis Italy S.p.A. – Nerviano Plant, Viale Pasteur 10, 20014 Nerviano (MI), Itālija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dānija: Gemcitabin Actavis
Ungārija: Gitrabin 40mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Latvija: Gembin 40 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Lietuva: Gembin 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Malta: Gemcitabin Actavis
Nīderlande: Gemcitabine Actavis 40 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Norvēģija: Gemcitabin Actavis
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 12/2018
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem
Norādījumi par lietošanu
Citotoksisks līdzeklis
Rīkošanās
Sagatavojot un iznīcinot šķīdumu infūzijām, jāievēro parastā piesardzība attiecībā uz citostatiskiem līdzekļiem. Grūtnieces nedrīkst rīkoties ar šīm zālēm. Ar šķīdumu infūzijām jādarbojas īpašā drošā boksā un jālieto aizsargapģērbs un aizsargcimdi. Ja nav iekārtots īpašs bokss, aprīkojums jāpapildina ar masku un aizsargbrillēm.
Ja zāles nokļūst acīs, tas var izraisīt nopietnu kairinājumu. Acis nekavējoties rūpīgi jāizskalo ar ūdeni. Ja kairinājums nemazinās, jākonsultējas ar ārstu. Ja šķīdums izšļakstās uz ādas, rūpīgi noskalojiet to ar ūdeni.
Norādījumi par atšķaidīšanu
Lai izvairītos no blakusparādībām, stingri jāievēro norādījumi par zāļu atšķaidīšanu.
Vienīgais Gembin koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai atšķaidīšanai apstiprinātais šķīdinātājs ir 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām (bez konservanta).
Atšķaidot gemcitabīnu intravenozai infūzijai, jāievēro aseptikas noteikumi.
Pacientam nepieciešamais gemcitabīna 40 mg/ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai kopējais daudzums jāatšķaida ar vismaz 500 ml sterila 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām (bez konservanta) un tas jāievada 30 minūšu ilgas infūzijas veidā. Var veikt turpmāku atšķaidīšanu ar šo pašu šķīdinātāju. Atšķaidītais šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains vai salmu krāsas šķīdums.
Parenterāli ievadāmās zāles pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai nav redzamu daļiņu vai krāsas pārmaiņu. Ja ir redzamas daļiņas, zāles nedrīkst ievadīt.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Uzglabāšanas nosacījumi
Neatvērts flakons
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Pēc pirmās atvēršanas
No mikrobioloģiskā viedokļa, pēc atvēršanas šīs zāles var uzglabāt maksimāli 28 dienas, uzglabājot 25°C temperatūrā. Par savādāku uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs.
Infūziju šķīdums
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā pēc atšķaidīšanas ar 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu (5,2 mg/ml gemcitabīna) ir pierādīta 5 dienas, uzglabājot 2°C -8°C un apmēram 30°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa infūziju šķīdums jālieto nekavējoties. Ja to neievada uzreiz, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs un parasti tas nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, uzglabājot 2°C -8°C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana notikusi kontrolētos un validētos apstākļos.
SASKAŅOTS ZVA 28-02-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Gembin 40 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 40 mg gemcitabīna (Gemcitabinum) (gemcitabīna hidrohlorīda veidā).
Katrs 5 ml flakons satur 200 mg gemcitabīna (gemcitabīna hidrohlorīda veidā).
Katrs 25 ml flakons satur 1 g gemcitabīna (gemcitabīna hidrohlorīda veidā).
Katrs 50 ml flakons satur 2 g gemcitabīna (gemcitabīna hidrohlorīda veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
3,95 mg/ml nātrijs un 395 mg/ml bezūdens etilspirts.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltenīgs šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Gemcitabīns ir indicēts lokāli progresējoša vai metastātiska urīnpūšļa vēža ārstēšanai kombinācijā ar cisplatīnu.
Gemcitabīns ir indicēts pacientu ar lokāli progresējošu vai metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu ārstēšanai.
Gemcitabīns kombinācijā ar cisplatīnu ir indicēts kā pirmās līnijas terapija pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NŠPV). Gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar vispārējā stāvokļa novērtējumu 2 var apsvērt gemcitabīna monoterapiju.
Gemcitabīns kombinācijā ar karboplatīnu ir indicēts lokāli progresējošas vai metastātiskas epiteliālas olnīcu karcinomas ārstēšanai pacientiem ar slimības recidīvu pēc vismaz 6 mēnešu bezrecidīva perioda pēc platīnu saturošas pirmās līnijas terapijas.
Gemcitabīns kombinācijā ar paklitakselu ir indicēts neoperējama, lokāli atkārtota vai metastātiska krūts vēža ārstēšanai pacientiem ar slimības recidīvu pēc adjuvantas/neoadjuvantas ķīmijterapijas. Iepriekšējā ķīmijterapijas shēmā jābūt antraciklīnam, ja vien tas nav klīniski kontrindicēts.
4.2. Devas un lietošanas veids
Gemcitabīnu var nozīmēt tikai ārsts, kas specializējies pretvēža ķīmijterapijas izmantošanā.
Devas
Urīnpūšļa vēzis
Kombinēta lietošana
Gemcitabīna ieteicamā deva ir 1000 mg/m2, ko ievada 30 minūšu ilgas infūzijas veidā. Šī deva kombinācijā ar cisplatīnu jāievada katra 28 dienu cikla 1., 8. un 15. dienā. Ieteicamo cisplatīna devu 70 mg/m2 ievada katra 28 dienu cikla 1. dienā pēc gemcitabīna ievadīšanas vai 2. dienā. Tad šo 4 nedēļu ciklu atkārto. Devu var samazināt pirms katra cikla vai ciklu laikā, ņemot vērā pacientam novērotās toksicitātes pakāpi.
Aizkuņģa dziedzera vēzis
Gemcitabīna ieteicamā deva ir 1000 mg/m2, ko ievada 30 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā. Tā jāatkārto vienu reizi nedēļā līdz 7 nedēļas ilgi, pēc tam seko nedēļu ilgs pārtraukums. Turpmāko ciklu laikā injekcijas jāveic vienu reizi nedēļā 3 nedēļas pēc kārtas katrā 4 nedēļu periodā. Devu var samazināt pirms katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā katram pacientam novērotās toksicitātes pakāpi.
Nesīkšūnu plaušu vēzis
Monoterapija
Gemcitabīna ieteicamā deva ir 1000 mg/m2, ko ievada 30 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā. Tā jāatkārto vienu reizi nedēļā 3 nedēļas, kam seko nedēļu ilgs pārtraukums. Tad šo 4 nedēļu ciklu atkārto. Devu var samazināt pirms katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā katram pacientam novērotās toksicitātes pakāpi.
Kombinēta lietošana
Gemcitabīna ieteicamā deva ir 1250 mg/m2 ķermeņa virsmas laukuma 30 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā ārstēšanas cikla (21 diena) 1. un 8. dienā. Devu var samazināt pirms katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā katram pacientam novēroto toksicitāti.
Cisplatīns ir lietots 75 – 100 mg/m2 devā reizi 3 nedēļās.
Krūts dziedzera vēzis
Kombinēta lietošana
Gemcitabīnu kombinācijā ar paklitakselu ieteicams lietot šādi: katra 21 dienu cikla 1. dienā ievada paklitakselu (175 mg/m2) aptuveni 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā, kam seko gemcitabīna (1250 mg/m2) 30 minūšu ilga intravenoza infūzija 1. un 8. dienā. Devu var samazināt pirms katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā katram pacientam novēroto toksicitāti. Pirms kombinētas gemcitabīna un paklitaksela terapijas uzsākšanas pacientēm absolūtajam granulocītu skaitam jābūt vismaz 1500 (x106/l).
Olnīcu vēzis
Kombinēta lietošana
Gemcitabīnu kombinējot ar karboplatīnu, ieteicamā gemcitabīna deva ir 1000 mg/m2, ko ievada katra 21 dienas cikla 1. un 8. dienā 30 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā. Pēc gemcitabīna karboplatīns jālieto 1. dienā, lai sasniegtu mērķa zemlīknes laukuma (AUC) vērtību 4,0 mg/ml·min. Devu var samazināt pirms katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā katram pacientam novēroto toksicitāti.
Toksicitātes kontrole un devas pielāgošana toksicitātes gadījumā
Devas pielāgošana nehematoloģiskas toksicitātes gadījumā
Lai konstatētu nehematoloģisku toksicitāti, periodiski jāveic fizikāla izmeklēšana un jāpārbauda nieru un aknu darbību.
Katrs Gembin koncentrāta ml satur 395 mg etilspirta. Tas jāņem vērā augsta riska grupas pacientiem, piemēram, pacientiem ar aknu slimību vai epilepsiju (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Var izmantot devas samazināšanu pirms katra cikla vai cikla laikā, ņemot vērā pacientam novērotās toksicitātes pakāpi. Parasti smagas (3. vai 4. pakāpes) nehematoloģiskas toksicitātes gadījumā, izņemot sliktu dūšu/vemšanu, gemcitabīna terapija jāatliek vai jāsamazina deva saskaņā ar ārstējošā ārsta ieskatiem. Devas ievadīšana jāatliek, līdz ārsts uzskata, ka toksicitāte ir izzudusi.
Informāciju par cisplatīna, karboplatīna un paklitaksela devas pielāgošanu kombinētas terapijas gadījumā lūdzam skatīt atbilstošā zāļu aprakstā.
Devas pielāgošana hematoloģiskas toksicitātes gadījumā
Cikla uzsākšana
Jebkuras indikācijas gadījumā pacientam pirms katras devas jānosaka trombocītu un granulocītu skaits. Pirms cikla sākuma pacienta absolūtajam granulocītu skaitam jābūt vismaz 1500 (x 106/l), bet trombocītu skaitam – vismaz 100 000 (x 106/l).
Cikla laikā
Gemcitabīna deva cikla laikā jāpielāgo saskaņā ar turpmāk norādītajām tabulām.
Gemcitabīna devas pielāgošana cikla laikā urīnpūšļa vēža, NŠPV un aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā, lietojot monoterapijas veidā vai kombinācijā ar cisplatīnu
Absolūtais granulocītu skaits (x 106/l)
Trombocītu skaits (x 106/l)
Procenti no gemcitabīna standarta devas (%)
> 1 000 un
> 100 000
100
500 – 1 000 vai
50 000 – 100 000
75
<500 vai
< 50 000
Deva jāizlaiž*
*Ārstēšanu cikla laikā neatsāk, iekams absolūtais granulocītu skaits nav vismaz 500 (x106/l), bet trombocītu skaits – vismaz 50 000 (x106/l).
Gemcitabīna devas pielāgošana cikla laikā krūts dziedzera vēža gadījumā, lietojot kombinācijā ar paklitakselu
Absolūtais granulocītu skaits (x 106/l)
Trombocītu skaits (x 106/l
Procenti no gemcitabīna standarta devas (%)
≥ 1 200 un
>75 000
100
1 000–<1 200 vai
50 000 – 75 000
75
700–<1 000 un
≥ 50 000
50
<700 vai
<50 000
Deva jāizlaiž*
*Ārstēšanu cikla laikā neatsāk. Ārstēšana tiek atsākta nākamā cikla 1. dienā, ja absolūtais granulocītu skaits ir vismaz 1 500 (x106/l) un trombocītu skaits ir vismaz 100 000 (x106/l).
Gemcitabīna devas pielāgošana cikla laikā olnīcu vēža gadījumā, lietojot kombinācijā ar karboplatīnu
Absolūtais granulocītu skaits (x 106/l)
Trombocītu skaits (x 106/l)
Procenti no gemcitabīna standarta devas (%)
> 1 500 un
≥ 100 000
100
1 000–1 500 vai
75 000–100 000
50
<1 000 vai
< 75 000
Deva jāizlaiž*
*Ārstēšanu cikla laikā neatsāk. Ārstēšana tiek atsākta nākamā cikla 1. dienā, ja absolūtais granulocītu skaits ir vismaz 1500 (x106/l) un trombocītu skaits ir vismaz 100 000 (x106/l).
Devas pielāgošana hematoloģiskas toksicitātes gadījumā turpmākajos ciklos jebkuras indikācijas gadījumā
Gemcitabīna deva jāsamazina līdz 75 % no devas, kāda tika lietota uzsākot ciklu, šādu hematoloģiskas toksicitātes veidu gadījumā:
absolūtais granulocītu skaits <500 x 106/l vairāk nekā 5 dienas;
absolūtais granulocītu skaits <100 x 106/l vairāk nekā 3 dienas;
febrila neitropēnija;
trombocītu skaits <25 000 x 106/l;
cikls atlikts par vairāk nekā 1 nedēļu toksicitātes dēļ.
Īpašas pacientu grupas
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem
Gemcitabīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem, jo nav pietiekamas informācijas no klīniskajiem pētījumiem, kas ļautu sniegt viennozīmīgus ieteikumus šīm pacientu grupām (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti (>65 gadi)
Gemcitabīna panesamība pacientiem pēc 65 gadu vecuma ir laba. Nav pierādījumu, kas liecinātu par to, ka gados vecākiem pacientiem nepieciešams koriģēt devas, ja neskaita jau sniegtos ieteikumus (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija (<18 gadi)
Gemcitabīns nav ieteicams lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav pietiekamas informācijas par drošumu un efektivitāti.
Lietošanas veids
Piesardzības pasākumi, kas jāievēro pirms zāļu lietošanas vai rīkošanās ar tām
Sīkāku informāciju skatīt 6.6. apakšpunktā.
Gembin ir laba panesamība infūzijas laikā un to var ievadīt ambulatoros apstākļos. Ja notiek ekstravazācija, parasti infūzija nekavējoties jāaptur un jāatsāk citā asinsvadā. Pēc ievadīšanas pacients rūpīgi jānovēro.
Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Bērna barošana ar krūti (skatīt 4.6. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ir pierādīts, ka infūzijas laika pagarināšana un biežāka devu ievadīšana palielina zāļu toksicitāti.
Hematoloģiska toksicitāte
Gemcitabīns var nomākt kaulu smadzeņu darbību, kas izpaužas kā leikopēnija, trombocitopēnija un anēmija.
Pacientiem, kuri saņem gemcitabīnu, pirms katras devas lietošanas jānosaka trombocītu, leikocītu un granulocītu skaits. Ja konstatē zāļu izraisītu kaulu smadzeņu nomākumu, jāapsver iespēja atlikt vai koriģēt ārstēšanu (skatīt 4.2. apakšpunktu). Tomēr kaulu smadzeņu nomākums ir īslaicīgs un parasti nav par iemeslu devas samazināšanai, un ārstēšana tā rezultātā tiek pārtraukta reti.
Pēc gemcitabīna terapijas pārtraukšanas perifērā asinsaina var turpināt pasliktināties. Pacientiem ar pavājinātu kaulu smadzeņu funkciju ārstēšana jāsāk piesardzīgi. Tāpat kā lietojot citus citostatiskus līdzekļus, gemcitabīna un citas ķīmijterapijas kombinētas lietošanas gadījumā jāapsver kumulatīva kaulu smadzeņu nomākuma risks.
Aknu un nieru darbības traucējumi
Lietojot gemcitabīnu pacientiem, kuriem ir metastāzes aknās vai kuriem anamnēzē ir hepatīts, alkoholisms vai aknu ciroze, iespējama esošas aknu mazspējas pastiprināšanās.
Periodiski jāveic laboratoriska nieru un aknu darbības izvērtēšana (tostarp virusoloģiskas pārbaudes).
Gemcitabīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem, jo klīniskajos pētījumos nav iegūta pietiekama informācija, kas ļautu sniegt viennozīmīgus ieteikumus par devām šādiem pacientiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Vienlaicīga staru terapija
Vienlaicīga staru terapija (lietojot vienlaikus vai ar ≤ 7 dienu starplaiku): ir ziņots par toksicitāti (sīkāku informāciju un ieteikumus lietošanai skatīt 4.5. apakšpunktā).
Vakcinācija ar dzīvām vakcīnām
Pacientus, kurus ārstē ar gemcitabīnu, nav ieteicams vakcinēt ar dzeltenā drudža vakcīnu un citām dzīvām, novājinātām vakcīnām (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Mugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms
Pacientiem, kuri saņem gemcitabīnu monoterapijā vai kombinētā terapijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem, ir ziņots par mugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindromu (PRES) ar potenciāli smagām sekām. Lielākajai daļai pacientu, kuri saņem gemcitabīnu un kuriem rodas PRES, ir ziņots par akūtu hipertensiju un krampjiem, bet ir iespējami arī citi simptomi, piemēram, galvassāpes, letarģija, apjukums un aklums. Optimālā gadījumā diagnozi apstiprina, veicot magnētiskās rezonanses izmeklējumu (MRI). Parasti, nozīmējot atbilstošus uzturošus pasākumus, PRES ir atgriezenisks. Ja terapijas laikā rodas PRES, gemcitabīna lietošana ir pilnīgi jāpārtrauc un jānozīmē uzturoši pasākumi, tai skaitā asinsspiediena kontrole un pretkrampju terapija.
Sirds un asinsvadu sistēma
Tā kā gemcitabīna lietošanas gadījumā pastāv sirdsdarbības un/vai asinsvadu funkciju traucējumu risks, pacientiem, kuriem anamnēzē ir sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, jāievēro īpaša piesardzība.
Kapilāru caurlaidības sindroms
Par kapilāru caurlaidības sindromu ir ziņots pacientiem, kuri saņem gemcitabīnu monoterapijā vai kombinētā terapijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Stāvoklis parasti ir ārstējams, ja to savlaicīgi pamana un atbilstoši rīkojas, taču ir arī ziņots par letāliem gadījumiem. Šim stāvoklim raksturīga sistēmiska paaugstināta kapilāru caurlaidība, kā rezultātā šķidrums un proteīni no intravaskulārās telpas aizplūst uz starptelpu. Klīniskās izpausmes ietver vispārēju tūsku, svara pieaugumu, hipoalbuminēmiju, smagu hipotensiju, akūtus nieru darbības traucējumus un plaušu tūsku. Ja kapilāru caurlaidības sindroms attīstās terapijas laikā, gemcitabīna terapija ir jāpārtrauc un jāveic uzturoši pasākumi. Kapilāru caurlaidības sindroms var rasties vēlākos ciklos, un literatūrā tas ir aprakstīts saistībā ar pieaugušo respiratorā distresa sindromu.
Elpošanas sistēma
Saistībā ar gemcitabīna terapiju ir ziņots par plaušu patoloģijām, kas dažkārt bijušas smagas (piemēram, plaušu tūska, intersticiāls pneimonīts vai pieaugušo respiratorā distresa sindroms (ARDS)). Ja rodas šādas blakusparādības, jāapsver iespēja pārtraukt ārstēšanu ar gemcitabīnu. Situāciju var uzlabot, agrīnā stadijā uzsākot uzturošu ārstēšanu.
Nieru darbība
Hemolītiski urēmiskais sindroms
Retos gadījumos ir saņemti ziņojumi (pēcreģistrācijas dati) par klīniskām atradēm, kas liecina par hemolītiski urēmisko sindromu (HUS), pacientiem, kuri saņēma gemcitabīnu (skatīt 4.8. apakšpunktu). HUS ir potenciāli dzīvībai bīstams sindroms. Ja parādās mikroangiopātiskas hemolītiskās anēmijas pirmās pazīmes, piemēram, strauji pazeminās hemoglobīna līmenis un vienlaikus vērojama trombocitopēnija vai bilirubīna koncentrācijas serumā, kreatinīna koncentrācijas serumā, slāpekļa satura asinīs vai LDH līmeņa paaugstināšanās, ārstēšana ar gemcitabīnu ir jāpārtrauc. Nieru mazspēja var būt neatgriezeniska, neskatoties uz terapijas pārtraukšanu, un var būt nepieciešama dialīze.
Fertilitāte
Fertilitātes pētījumos gemcitabīns peļu tēviņiem izraisīja hipospermatoģenēzi (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tāpēc ar gemcitabīnu ārstētiem pacientiem nav ieteicams kļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un vēl 6 mēnešus pēc ārstēšanas; pirms terapijas viņiem ieteicams konsultēties par spermas kriokonservāciju, jo ārstēšana ar gemcitabīnu var izraisīt neauglību (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Nātrijs
Katrs Gembin koncentrāta ml satur 3,95 mg (< 1mmol) nātrija. Tas jāņem vērā pacientiem, kuriem noteikta diēta ar kontrolētu nātrija daudzumu.
Etilspirts
Katrs Gembin koncentrāta ml satur 395 mg etilspirta. Ja atšķaidīšana nav veikta pareizi, tas var izraisīt ar alkoholu saistītas blakusparādības. Rūpīgi jāievēro norādījumi par zāļu atšķaidīšanu (skatīt 6.6. apakšpunktu). Kaitīgs cilvēkiem, kuriem ir atkarība no alkohola. Jāpievērš uzmanība paaugstināta riska grupām: pacientiem ar aknu slimību vai epilepsiju. Jāņem vērā iespējamā ietekme uz centrālo nervu sistēmu un cita iedarbība.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Specifiski mijiedarbības pētījumi nav veikti (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Staru terapija
Vienlaicīga staru terapija (lietojot vienlaikus vai ar ≤ 7 dienu starplaiku) – ar šo kombinēto terapiju saistītā toksicitāte ir atkarīga no daudz dažādiem faktoriem, tostarp gemcitabīna devas, gemcitabīna lietošanas biežuma, apstarojuma devas, staru terapijas plānošanas metodes, mērķa audiem un mērķa apjoma. Preklīniskos un klīniskos pētījumos pierādīts, ka gemcitabīnam piemīt sensibilizējoša iedarbība attiecībā uz staru terapiju. Vienā pētījumā, kura laikā pacienti ar nesīkšūnu plaušu vēzi līdz 6 secīgām nedēļām saņēma 1000 mg/m2 lielas gemcitabīna devas kopā ar terapeitisku krūšu kurvja apstarošanu, toksicitāte izpaudās kā smags un potenciāli dzīvībai bīstams gļotādu iekaisums, īpaši barības vada iekaisumu un pneimonītu sevišķi pacientiem, kuri saņem masīvu staru terapiju [vidējais terapijas apjoms 4,795 cm3]. Turpmāk veiktie pētījumi liecina, ka vienlaicīgi ar staru terapiju iespējams lietot gemcitabīnu mazākās devās un prognozēt toksicitāti, piemēram, II fāzes nesīkšūnu plaušu vēža pētījums, kurā vienlaicīgi ar gemcitabīna (600 mg/m2, četras reizes) un cisplatīna (80 mg/m2 divas reizes) lietošanu 6 nedēļu laikā tika veikta krūšu kurvja apstarošana ar 66 Gy lielām starojuma devām. Optimālā shēma gemcitabīna drošai lietošanai kopā ar terapeitiskām staru terapijas devām visiem audzēju veidiem vēl nav noteikta.
Nevienlaicīga lietošana (ar > 7 dienu starplaiku) – datu analīze neliecina par pastiprinātu toksicitāti, lietojot gemcitabīnu vairāk nekā 7 dienas pirms vai pēc apstarošanas, izņemot staru terapijas atcelšanas sindromu. Dati liecina, ka gemcitabīnu var sākt lietot pēc tam, kad izzudušas staru terapijas izraisītās akūtās sekas vai vismaz nedēļu pēc apstarošanas.
Gan vienlaicīgas, gan nevienlaicīgas gemcitabīna lietošanas laikā ziņots par staru terapijas radītu mērķa audu bojājumu (piemēram, ezofagītu, kolītu un pneimonītu).
Cita informācija
Ņemot vērā sistēmiskas, iespējami letālas slimības risku, nav ieteicams veikt vakcināciju ar dzeltenā drudža un citām dzīvām, novājinātām vakcīnām, jo īpaši pacientiem ar imūnsistēmas nomākumu.
Alkohola daudzums šo zāļu sastāvā var ietekmēt citu zāļu iedarbību.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Datu par gemcitabīna lietošanu grūtniecēm nav. Pētījumi dzīvniekiem liecina par toksisku ietekmi uz vairošanos (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pamatojoties uz dzīvnieku pētījumu rezultātiem un gemcitabīna darbības mehānismu, šīs zāles grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Sievietes jābrīdina, ka gemcitabīna terapijas laikā viņām nedrīkst iestāties grūtniecība un, ja tas tomēr notiek, nekavējoties jāinformē ārstējošais ārsts.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai gemcitabīns izdalās mātes pienā, un nevar izslēgt nevēlamu ietekmi uz zīdaini, kas saņem mātes pienu. Bērna barošana ar krūti gemcitabīna terapijas laikā ir jāpārtrauc.
Fertilitāte
Fertilitātes pētījumos gemcitabīns peļu tēviņiem izraisīja hipospermatoģenēzi (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tāpēc ar gemcitabīnu ārstētiem pacientiem nav ieteicams kļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un vēl 6 mēnešus pēc ārstēšanas; pirms terapijas viņiem ieteicams konsultēties par spermas kriokonservācijas iespējām, jo ārstēšana ar gemcitabīnu var izraisīt neauglību.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Alkohola daudzums šo zāļu sastāvā var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti, tomēr ir ziņots, ka gemcitabīns izraisa vieglu līdz mēreni izteiktu miegainību, jo īpaši kombinācijā ar alkoholu. Pacienti jābrīdina nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, iekams viņi nav pārliecinājušies, ka viņu koncentrēšanas spējas nav ietekmētas.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Saistībā ar gemcitabīna terapiju visbiežāk ziņotās blakusparādības ir slikta dūša ar vemšanu vai bez tās, paaugstināts aknu transamināžu (ASAT/ALAT) un sārmainās fosfatāzes līmenis, kas novērots aptuveni 60 % pacientu; proteīnūrija un hematūrija, kas novērota aptuveni 50 % pacientu; aizdusa, kas novērota 10 – 40 % pacientu (biežāk pacientiem ar plaušu vēzi); alerģiski ādas izsitumi, kas novēroti aptuveni 25 % pacientu, un 10 % pacientu tie ir saistīti ar niezi.
Blakusparādību rašanās biežumu un smaguma pakāpi ietekmē deva, infūzijas ātrums un starplaiks starp devām (skatīt 4.4. apakšpunktu). Devu ierobežojošas blakusparādības ir trombocītu, leikocītu un granulocītu skaita samazināšanās (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Klīnisko pētījumu dati
Biežums tiek definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10000).
Zemāk uzskaitīto nevēlamo blakusparādību un to biežuma tabulas pamatā ir dati no klīniskajiem pētījumiem. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Orgānu sistēmu klasifikācija
Biežuma iedalījums
Infekcijas un infestācijas
Bieži
Infekcijas
Nav zināmi
Sepse
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Leikopēnija (3. pakāpes neitropēnija = 19,3 %; 4. pakāpes neitropēnija = 6 %)
Kaulu smadzeņu nomākums parasti ir viegls un vidēji smags un galvenokārt ietekmē granulocītu skaitu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu)
Trombocitopēnija
Anēmija
Bieži
Febrila neitropēnija
Ļoti reti
Trombocitoze
Trombotiska mikroangiopātija
Imūnās sistēmas traucējumi
Ļoti reti
Anafilaktoīda reakcija
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Bieži
Anoreksija
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži
Galvassāpes
Bezmiegs
Miegainība
Retāk
Cerebrovaskulāri traucējumi
Ļoti reti
Mugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Sirds funkcijas traucējumi
Retāk
Aritmijas, galvenokārt supraventrikulāras
Sirds mazspēja
Reti
Miokarda infarkts
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Reti
Perifēriska vaskulīta un gangrēnas klīniskās pazīmes
Hipotensija
Ļoti reti
Kapilāru caurlaidības sindroms (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti bieži
Aizdusa – parasti viegla un ātri izzūd bez ārstēšanas
Bieži
Klepus
Rinīts
Retāk
Intersticiāls pneimonīts (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Bronhu spazmas – parasti vieglas un pārejošas, taču var būt nepieciešama arī parenterāla ārstēšana
Reti
Plaušu tūska
Pieaugušo respiratorā distresa sindroms (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Vemšana
Slikta dūša
Bieži
Caureja
Stomatīts un čūlas mutes dobumā
Aizcietējums
Ļoti reti
Išēmisks kolīts
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Paaugstināts aknu transamināžu (ASAT un ALAT) un sārmainās fosfatāzes līmenis
Bieži
Paaugstināts bilirubīna līmenis
Retāk
Smaga hepatotoksicitāte, tai skaitā aknu mazspēja un nāve
Reti
Paaugstināts gamma glutamiltransferāzes (GGT) līmenis
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži
Alerģiski ādas izsitumi, kas bieži saistīti ar niezi
Alopēcija
Bieži
Nieze
Svīšana
Reti
Smagas ādas reakcijas, tai skaitā ādas lobīšanās un bullozi izsitumi
Čūlošanās
Pūslīšu un čūlu veidošanās
Zvīņošanās
Ļoti reti
Toksiska epidermas nekrolīze
Stīvensa-Džonsona sindroms
Nav zināmi
Pseidocelulīts
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži
Muguras sāpes
Mialģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Hematūrija
Viegla proteīnūrija
Retāk
Nieru mazspēja (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Hemolītiski urēmiskais sindroms (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži
Gripai līdzīgi simptomi - visbiežāk sastopamie simptomi ir drudzis, galvassāpes, drebuļi, mialģija, astēnija un anoreksija. Ir ziņots arī par klepu, rinītu, sliktu pašsajūtu, svīšanu un miega traucējumiem
Tūska/perifēriska tūska, tai skaitā sejas tūska. Pēc terapijas pārtraukšanas tūska parasti ir atgriezeniska
Bieži
Drudzis
Astēnija
Drebuļi
Reti
Reakcijas injekcijas vietā – parasti viegli izteiktas
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas
Reti
Starojuma toksicitāte (skatīt 4.5. apakšpunktu)
Staru terapijas atcelšanas sindroms
Kombinēta terapija krūts vēža gadījumā
Ja gemcitabīnu lieto kombinācijā ar paklitakselu, palielinās 3. un 4. pakāpes hematoloģiskas toksicitātes, jo īpaši neitropēnijas, biežums. Tomēr šo nevēlamo blakusparādību biežuma palielināšanās nav saistīta ar biežākām infekcijām vai ar asiņošanu saistītiem traucējumiem. Ja gemcitabīnu lieto kopā ar paklitakselu, biežāk rodas nespēks un febrila neitropēnija. Ar anēmiju nesaistīts nespēks parasti izzūd pēc pirmā cikla.
3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības
Paklitaksels, salīdzinot ar gemcitabīnu plus paklitakselu
Pacientu skaits (%)
Paklitaksela grupa (N=259)
Gemcitabīna plus paklitaksela grupa (N=262)
3. pakāpe
4. pakāpe
3. pakāpe
4. pakāpe
Laboratoriskas blakusparādības
Anēmija
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3 (1,1)
Trombocitopēnija
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Neitropēnija
11 (4,2)
17 (6,6)*
82 (31,3)
45 (17,2)*
Nelaboratoriskas blakusparādības
Febrila neitropēnija
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1 (0,4)
Nespēks
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
Caureja
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
Motora neiropātija
2 (0,8)
0
6(2,3)
1 (0,4)
Sensora neiropātija
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1 (0,4)
* 4. pakāpes neitropēnija, kas ilga vairāk nekā 7 dienas, radās 12,6 % pacientu kombinētas terapijas grupā un 5,0 % pacientu paklitaksela grupā.
Kombinēta lietošana urīnpūšļa vēža gadījumā
3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības
MVAC, salīdzinot ar gemcitabīnu plus cisplatīnu
Pacientu skaits (%)
MVAC (metotreksāta, vinblastīna, doksorubicīna un cisplatīna) grupa (N=196)
Gemcitabīna plus cisplatīna grupa (N=200)
3. pakāpe
4. pakāpe
3. pakāpe
4. pakāpe
Laboratoriskas blakusparādības
Anēmija
30 (16)
4 (2)
47 (24)
7 (4)
Trombocitopēnija
15 (8)
25 (13)
57 (29)
57 (29)
Nelaboratoriskas blakusparādības
Slikta dūša un vemšana
37 (19)
3 (2)
44 (22)
0 (0)
Caureja
15 (8)
1 (1)
6 (3)
0 (0)
Infekcija
19 (10)
10 (5)
4 (2)
1 (1)
Stomatīts
34 (18)
8 (4)
2 (1)
0 (0)
Kombinēta lietošana olnīcu vēža gadījumā
3. un 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības
Karboplatīns, salīdzinot ar gemcitabīnu plus karboplatīnu
Pacientu skaits (%)
Karboplatīna grupa (N=174)
Gemcitabīna plus karboplatīna grupa (N=175)
3. pakāpe
4. pakāpe
3. pakāpe
4. pakāpe
Laboratoriskas blakusparādības
Anēmija
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
Neitropēnija
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
Trombocitopēnija
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
Leikopēnija
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
Nelaboratoriskas blakusparādības
Asiņošana
0 (0,0)
0 (0,0)
3 (1,8)
(0,0)
Febrila neitropēnija
0 (0,0)
0 (0,0)
2 (1,1)
(0,0)
Infekcija bez neitropēnijas
0 (0)
0 (0,0)
(0,0)
1 (0,6)
Kombinētas terapijas grupā biežāk nekā karboplatīna monoterapijas grupā novēroja arī sensoru neiropātiju.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/"www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Gemcitabīna pārdozēšanas gadījumā nav zināma antidota. Līdz 5700 mg/m2 lielu devu ievadīšana 30 minūšu ilgas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 2 nedēļām izraisīja klīniski pieļaujamu toksicitāti. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, pacients jānovēro, veicot asins šūnu skaita pārbaudi, un nepieciešamības gadījumā jāveic uzturoša ārstēšana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pirimidīna analogs; ATĶ kods: L01BC05
Darbības mehānisms
Metabolisms šūnā un darbības mehānisms: nukleozīdu kināze intracelulāri metabolizē pirimidīna antimetabolītu gemcitabīnu (dFdC) par aktīviem difosfāta (dFdCDF) un trifosfāta (dFdCTF) nukleozīdiem. Gemcitabīna citotoksisko darbību nosaka dFdCDF un dFdCTF divu darbību izraisīta DNS sintēzes kavēšana. Pirmkārt, dFdCDF kavē ribonukleotīdu reduktāzi, kas katalizē reakcijas, kurās veidojas dezoksinukleozīdu trifosfāti (dCTF) DNS sintēzei. dFdCDF izraisītā šā fermenta kavēšana samazina dezoksinukleozīdu koncentrāciju vispār, un īpaši dCTF koncentrāciju. Otrkārt, dFdCTF konkurē ar dCTF par iekļaušanos DNS (pašpotencēšana).
Tādā pat veidā neliels gemcitabīna daudzums var iekļauties arī RNS. Tādējādi dCTF intracelulārās koncentrācijas samazināšanās veicina dFdCTF iekļaušanos DNS. DNS epsilonpolimerāze nespēj eliminēt gemcitabīnu un atjaunot augošos DNS zarus. Pēc gemcitabīna iekļaušanās DNS, tās augošajiem zariem tiek pievienots vēl viens papildu nukleotīds. Pēc šīs pievienošanas turpmākā DNS sintēze ir pilnībā kavēta (maskēta ķēdes pārtraukšana). Pēc gemcitabīna iekļaušanās DNS tas izraisa ieprogrammētu šūnas bojāeju, ko dēvē par apoptozi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Citotoksiska darbība šūnu kultūrās
Gemcitabīnam piemīt izteikta citotoksiska darbība pret daudzām kultivētām peļu un cilvēka audzēja šūnām. Tas darbojas specifiski šūnu cikla fāzei, tādejādi gemcitabīns primāri iznīcina šūnas, kurās notiek DNS sintēze (S fāze) un noteiktos apstākļos kavē šūnu G1/S fāzes robežas šķērsošanu. Gemcitabīna citotoksiskā iedarbība in vitro atkarīga gan no koncentrācijas, gan no laika.
Pretaudzēja iedarbība preklīniskajos modeļos
Visos dzīvnieku modeļos gemcitabīna pretaudzēja darbība atkarīga no ievadīšanas biežuma. Ievadot gemcitabīnu katru dienu, novēro augstu dzīvnieku mirstību, bet minimālu pretaudzēja iedarbību. Taču lietojot katru trešo vai ceturto dienu, gemcitabīnu var ievadīt neletālās devās, kam piemīt ļoti izteikta pretaudzēja iedarbība pret daudziem peļu audzējiem.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Urīnpūšļa vēzis
Randomizētā III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 405 pacienti ar progresējošu vai metastātisku urīnpūšļa pārejas epitēlija šūnu vēzi, netika konstatētas atšķirības abās terapijas grupās, proti, gemcitabīns/cisplatīns, salīdzinot ar metotreksāts/vinblastīns/adriamicīns/cisplatīns (MVAC), attiecībā uz vidējo dzīvildzi (attiecīgi 12,8 un 14,8 mēneši, p=0,547), laiku līdz slimības progresēšanai (attiecīgi 7,4 un 7,6 mēneši, p=0,842) un atbildes reakcijas rādītāju (attiecīgi 49,4% un 45,7%, p=0,512).. Tomēr gemcitabīna un cisplatīna kombinācijai bija labāks toksicitātes profils nekā MVAC.
Aizkuņģa dziedzera vēzis
Randomizētā III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 126 pacienti ar progresējošu vai metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi, gemcitabīnam bija statistiski nozīmīgi lielāks labvēlīgas atbildes reakcijas rādītājs nekā 5-fluorouracilam (attiecīgi 23,8% un 4,8%, p=0,0022). Turklāt ar gemcitabīnu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar pacientiem, kurus ārstēja ar 5-fluoruracilu, statistiski nozīmīgi pagarinājās laiks līdz slimības progresēšanai (no 0,9 līdz 2,3 mēnešiem, log rank p < 0,0024) un statistiski nozīmīgi pagarinājās vidējā dzīvildze (no 4,4 līdz 5,7 mēnešiem, log rank p < 0,0024).
Nesīkšūnu plaušu vēzis
Randomizētā III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 522 pacienti ar neoperējamu, lokāli progresējošu vai metastātisku NŠPV, gemcitabīnam kombinācijā ar cisplatīnu, salīdzinot ar cisplatīna monoterapiju, bija statistiski nozīmīgi lielāks atbildes reakcijas rādītājs (attiecīgi 31,0% un 12,0%, p<0,0001). Pacientiem, kurus ārstēja ar gemcitabīnu/cisplatīnu, salīdzinot ar pacientiem, kurus ārstēja ar cisplatīnu, statistiski nozīmīgi pagarinājās laiks līdz slimības progresēšanai no 3,7 līdz 5,6 mēnešiem (log rank p < 0,0012) un statistiski nozīmīgi pagarinājās vidējā dzīvildze no 7,6 līdz 9,1 mēnešiem (log-rank p<0,004). Citā nejaušinātā, III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 135 pacienti ar NŠPV IIIB vai IV stadijā, gemcitabīna un cisplatīna kombinācijas grupā salīdzinājumā ar cisplatīna un etopozīda kombināciju bija statistiski nozīmīgi lielāks atbildes reakcijas rādītājs (attiecīgi 40,6% un 21,2%, p=0,025). Ar gemcitabīnu/cisplatīnu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar pacientiem, kurus ārstēja ar etopozīdu/cisplatīnu, novēroja statistiski nozīmīgu laika līdz slimības progresēšanai pagarināšanos, proti, no 4,3 līdz 6,9 mēnešiem (p=0,014). Abos pētījumos tika konstatēta vienāda zāļu panesamība abās terapijas grupās.
Olnīcu karcinoma
Randomizētā III fāzes pētījumā 356 pacientes ar progresējošu epiteliālo olnīcu karcinomu, kurām bija radies slimības recidīvs vismaz 6 mēnešus pēc platīnu saturoša terapijas pabeigšanas, tika randomizētas ārstēšanai ar gemcitabīnu un karboplatīnu (GCb) vai tikai ar karboplatīnu (Cb). Ar GCb ārstētām pacientēm tika novērota statistiski nozīmīga laika līdz slimības progresēšanai pagarināšanās, proti, no 5,8 līdz 8,6 mēnešiem (log-rank p= 0,0038), salīdzinot ar pacientēm, ko ārstēja ar Cb. Atšķirības atbildes reakcijas rādītājos (47,2 % GCb grupā, salīdzinot ar 30,9 % Cb grupā, p = 0,0016) un vidējā dzīvildzē (18 mēneši GCb grupā, salīdzinot ar 17,3 mēnešiem Cb grupā, p = 0,73) liecināja par GCb grupas priekšrocībām.
Krūts vēzis
Randomizētā III fāzes pētījumā, kurā piedalījās 529 pacientes ar neoperējamu, lokāli recidivējošu vai metastātisku krūts vēzi, kurām bijis slimības recidīvs pēc adjuvantas/neoadjuvantas ķīmijterapijas, gemcitabīns kombinācijā ar paklitakselu salīdzinājumā ar pacientēm, kas tika ārstētas ar paklitakselu, nodrošināja statistiski nozīmīgi ilgāku laiku līdz dokumentētai slimības progresēšanai (tas no 3,98 mēnešiem pagarinājās līdz 6,14 mēnešiem, log rank p = 0,0002). Pēc 377 nāves gadījumiem pacientēm, kas tika ārstētas ar gemcitabīnu/paklitakselu, salīdzinājumā ar pacientēm, kas tika ārstētas ar paklitakselu, kopējā dzīvildze bija 18,6 mēneši, salīdzinot ar 15,8 mēnešiem (log rank p = 0,0489, RA = 0,82), bet kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija attiecīgi 41,4 un 26,2 % (p = 0,0002).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Gemcitabīna farmakokinētika pētīta septiņos pētījumos 353 pacientiem. Pētījumu pacienti bija 121 sieviete un 232 vīrieši 29 – 79 gadu vecumā. Aptuveni 45 % šo pacientu bija nesīkšūnu plaušu vēzis un 35 % diagnosticēts aizkuņģa dziedzera vēzis. Pētot 500 – 2592 mg/m2 devu, kuru ievadīja 0,4 – 1,2 stundas ilgas infūzijas veidā tika iegūti turpmāk minētie farmakokinētiskie rādītāji.
Uzsūkšanās
Maksimālā koncentrācija plazmā (kas tika sasniegta 5 minūtes pēc infūzijas beigām) bija 3,2 – 45,5 µg/ml. Lietojot devu 1000 mg/m2/30 minūtēs, aptuveni 30 minūtes pēc infūzijas beigām pamatsavienojuma koncentrācija plazmā bija augstāka par 5 µg/ml, bet vēl pēc stundas augstāka par 0,4 µg/ml.
Izkliede
Izkliedes tilpums centrālajā telpā sievietēm bija 12,4 l/m2 un vīriešiem 17,5 l/m2 (individuālās atšķirības pacientu vidū bija 91,9 %). Izkliedes tilpums perifērajā telpā bija 47,4 l/m2. Perifērās telpas tilpums nebija atkarīgs no dzimuma.
Saistība ar plazmas olbaltumiem bija nenozīmīga.
Eliminācijas pusperiods: 42 – 94 minūtes atkarībā no vecuma un dzimuma. Lietojot saskaņā ar ieteikto shēmu, gemcitabīna eliminācijai praktiski jābūt pabeigtai 5 – 11 stundu laikā pēc infūzijas sākuma. Lietojot reizi nedēļā, gemcitabīns neuzkrājas.
Biotransformācija
Gemcitabīnu strauji metabolizē citidīna dezamināze aknās, nierēs, asinīs un citos audos. Gemcitabīna intracelulārās vielmaiņas rezultātā veidojas gemcitabīna mono-, di- un trifosfāti (dFdCMF, dFdCDF un dFdCTF); uzskata, ka aktīvi ir savienojumi dFdCDF un dFdCTF. Šie intracelulārie metabolīti nav konstatēti plazmā vai urīnā. Primārais metabolīts 2'-deoksi-2', 2'-difluorouridīns (dFdU) ir neaktīvs un ir konstatēts plazmā un urīnā.
Eliminācija
Sistēmiskais klīrenss bija robežās no 29,2 l/h/m2 līdz 92,2 l/h/m2 atkarībā no pacienta dzimuma un vecuma (individuālās atšķirības pacientu vidū bija 52,2 %). Sievietēm klīrenss ir par aptuveni 25 % lēnāks nekā vīriešiem. Lai gan klīrenss ir straujš, gan vīriešiem, gan sievietēm tas samazinās līdz ar vecumu. Ieteiktajai gemcitabīna devai, proti, 1000 mg/m2, ko ievada 30 minūšu ilgas infūzijas veidā, zemākas klīrensa vērtības sievietēm un vīriešiem nenorāda uz nepieciešamību samazināt gemcitabīna devu.
Izdalīšanās ar urīnu: nemainītā veidā izdalās mazāk nekā 10 %.
Nieru klīrenss: 2 – 7 l/h/m2.
Nedēļu pēc lietošanas izdalās 92 – 98 % no gemcitabīna devas: 99 % ar urīnu, galvenokārt dFdU veidā, bet 1 % devas izdalās ar izkārnījumiem.
dFdCTF farmakokinētika
Šis metabolīts ir atrodams perifērisko asiņu mononukleārās šūnās, un turpmāk norādītā informācija attiecas uz šīm šūnām. Intracelulārā koncentrācija paaugstinās proporcionāli gemcitabīna 35 – 350 mg/m2/30 min devām, kas rada līdzsvara koncentrāciju 0,4 – 5 µg/ml. Ja gemcitabīna koncentrācija plazmā pārsniedz 5 µg/ml, dFdCTF līmenis nepaaugstinās, kas liecina, ka tā sintēzei šajās šūnās ir piesātinošs raksturs.
Terminālais eliminācijas pusperiods: 0,7 – 12 stundas.
dFdU farmakokinētika
Maksimālā koncentrācija plazmā (3 – 15 minūtes pēc 30 minūšu ilgas infūzijas beigām, ievadot 1000 mg/m2): 28 – 52 µg/ml. Zemākā koncentrācija pēc ievadīšanas vienu reizi nedēļā ir 0,07 – 1,12 µg/ml bez uzkrāšanās pazīmēm.
Koncentrācija plazmā samazinās atbilstoši trīsfāziskai līknei, vidējais terminālais eliminācijas pusperiods ir 65 stundas (robežās no 33 līdz 84 stundām).
dFdU veidošanās no pamatsavienojuma: 91 – 98 %.
Vidējais izkliedes tilpums centrālajā telpā: 18 l/m2 (robežās no 11 līdz 22 l/m2).
Vidējais izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijas apstākļos (Vss): 150 l/m2 (robežās no 96 līdz 228 l/m2).
Izkliede audos: plaša.
Vidējais šķietamais klīrenss: 2,5 l/h/m2 (robežās no 1 līdz 4 l/h/m2).
Izdalīšanās ar urīnu: pilnīga.
Gemcitabīna un paklitaksela kombinētā terapija
Kombinētā terapija neizmainīja ne gemcitabīna, ne paklitaksela farmakokinētiku.
Gemcitabīna un karboplatīna kombinētā terapija
Lietojot kombinācijā ar karboplatīnu, gemcitabīna farmakokinētika nemainījās.
Nieru darbības traucējumi
Viegla un vidēji smaga nieru mazspēja (GFĀ 30 – 80 ml/min) nozīmīgi neietekmē gemcitabīna farmakokinētiku.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Galvenā ietekme, ko novēroja līdz 6 mēnešu ilgos atkārtotu devu pētījumos ar pelēm un suņiem, bija atgriezenisks asinsrades nomākums, kas bija atkarīgs no lietošanas shēmas un devas.
Gemcitabīns ir mutagēns in vitro mutāciju testā un in vivo kaulu smadzeņu mikrokodoliņu testā. Ilgtermiņa pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu kancerogēno iedarbību, nav veikti.
Fertilitātes pētījumos gemcitabīns izraisīja pārejošu hipospermatoģenēzi peļu tēviņiem. Ietekme uz mātīšu fertilitāti nav novērota.
Novērtējot eksperimentālos pētījumus ar dzīvniekiem, ir konstatēta reproduktīvā toksicitāte, piemēram, iedzimtas patoloģijas un cita veida ietekme uz embrija vai augļa attīstību, grūsnības norisi vai peri- un postnatālo attīstību.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija hidrogēnfosfāts
Nātrija hidroksīds
Sālsskābe
Bezūdens etilspirts
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks
Koncentrāts neatvērtā flakonā
3 gadi.
Pēc pirmās atvēršanas
Ķīmiska un fizikāla stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 28 dienas, uzglabājot 25°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa, pēc atvēršanas šīs zāles var uzglabāt maksimāli 28 dienas, uzglabājot 25°C temperatūrā. Par savādāku uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs.
Infūziju šķīdums
Ķīmiska un fizikāla stabilitāte lietošanas laikā pēc atšķaidīšanas ar 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu (5,2 mg/ml gemcitabīna) ir pierādīta 5 dienas, uzglabājot 20C -80C un apmēram 30°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa infūziju šķīdums jālieto nekavējoties. Ja to neievada uzreiz, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs un parasti tas nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām uzglabājot 20C -80C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana notikusi kontrolētos un validētos apstākļos.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Bezkrāsaina stikla flakons (I klase) ar brombutilgumijas aizbāzni, kas noslēgts ar alumīnija vāciņu un polipropilēna apvalku. Flakons var būt iepakots ar vai bez plastmasas aizsargpārklājuma.
Iepakojuma lielumi:
1 x 5 ml flakons
1 x 25 ml flakons
1 x 50 ml flakons
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Rīkošanās
Sagatavojot un iznīcinot šķīdumu infūzijām, jāievēro parastā piesardzība attiecībā uz citostatiskiem līdzekļiem. Grūtnieces nedrīkst rīkoties ar šīm zālēm. Ar šķīdumu infūzijām jādarbojas īpašā drošā boksā un jālieto aizsargapģērbs un aizsargcimdi. Ja nav iekārtots īpašs bokss, aprīkojums jāpapildina ar masku un aizsargbrillēm.
Ja zāles nokļūt acīs, tas var izraisīt nopietnu kairinājumu. Acis nekavējoties rūpīgi jāizskalo ar ūdeni. Ja kairinājums nemazinās, jākonsultējas ar ārstu. Ja šķīdums izšļakstās uz ādas, rūpīgi noskalojiet to ar ūdeni.
Norādījumi par atšķaidīšanu
Vienīgais Gembin koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai atšķaidīšanai apstiprinātais šķīdinātājs ir 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām (bez konservanta).
Lai izvairītos no blakusparādībām, stingri jāievēro turpmāk sniegtie norādījumi par zāļu atšķaidīšanu.
Atšķaidot gemcitabīnu intravenozai infūzijai, jāievēro aseptikas noteikumi.
Pacientam nepieciešamais gemcitabīna 40 mg/ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai kopējais daudzums jāatšķaida ar vismaz 500 ml sterila 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām (bez konservanta) un jāievada 30 minūšu ilgas infūzijas veidā. Var veikt turpmāku atšķaidīšanu ar šo pašu šķīdinātāju. Atšķaidītais šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains vai salmu krāsas šķīdums.
Parenterāli ievadāmās zāles pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai nav redzamu daļiņu vai krāsas pārmaiņu. Ja ir redzamas daļiņas, zāles nedrīkst ievadīt.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
10-0583
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2010. gada 26. novembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 13. janvāris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2018
SASKAŅOTS ZVA 28-02-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
