Fosinopril Actavis 10 mg tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Fosinoprilum natricum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
05-0616-02
05-0616
Actavis hf., Iceland; Genericon Pharma Ges.m.b.H., Austria; Balkanpharma-Dupnitsa AD, Bulgaria; Actavis Nordic A/ S, Denmark
18-JUN-10
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
10 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Actavis Group PTC ehf., Iceland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Fosinopril Actavis 10 mg tabletes
Fosinopril Actavis 20 mg tabletes
Fosinoprilum natricum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Fosinopril Actavis un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Fosinopril Actavis lietošanas
Kā lietot Fosinopril Actavis
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Fosinopril Actavis
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Fosinopril Actavis un kādam nolūkam to lieto
Fosinopril Actavis pieder zāļu grupai, ko sauc par AKE (angiotensīnu konvertējošā enzīma) inhibitoriem. Fosinopril Actavis pazemina asinsspiedienu un samazina sirds slodzi pacientiem ar sirds mazspēju.
Fosinopril Actavis lieto, lai ārstētu:
paaugstinātu asinsspiedienu;
sirds mazspēju (stāvoklis, kad sirds nespēj apgādāt organismu ar asinīm).
2. Kas Jums jāzina pirms Fosinopril Actavis lietošanas
Nelietojiet Fosinopril Actavis šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret fosinoprilu, citiem AKE inhibitoriem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums iepriekš saistībā ar AKE inhibitoru lietošanu vai kāda cita neizskaidrojama iemesla pēc bijis kāju, roku, sejas, gļotādu vai mēles pietūkums (angioedēma) vai arī kādam no Jūsu ģimenes locekļiem ir bijusi angioedēma (šis traucējums var būt iedzimts);
ja Jūs esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus (labāk izvairīties no Fosinopril Actavis lietošanas arī agrīnā grūtniecības stadijā – skatīt apakšpunktu par grūtniecību);
ja Jums ir diabēts vai nieru darbības traucējumi, un Jūs tiekat ārstēts ar aliskirēnu saturošām zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Fosinopril Actavis lietošanas konsultējieties ar ārstu:
ja Jums ir ilgstoša caureja vai vemšana, ja Jūs lietojat kāliju saturošus uztura bagātinātājus, kāliju saudzējošus līdzekļus, kāliju saturošus sāls aizvietotājus vai arī Jūs ievērojat diētu ar samazinātu sāls daudzumu;
ja Jūs lietojat diurētiskos līdzekļus (urīndzenošas tabletes). Ārsts var pārtraukt terapiju ar diurētiskajiem līdzekļiem un, pirms Fosinopril Actavis terapijas sākuma, koriģēt tilpuma un/vai sāļu deficītu;
ja Jums ir vāja sirds (sirds mazspēja) vai sirds slimība (piemēram, noteikti sirds vārstuļu bojājumi vai sirds muskuļa sabiezējums);
ja Jums ir pazemināts asinsspiediens;
ja Jums ir nieru darbības traucējumi, sašaurināti nieru asinsvadi vai arī aknu slimība. Ārstam var būt nepieciešams Jūs novērot un mainīt Jūsu zāļu devu;
ja Jums ir diabēts. Pirmo terapijas mēnešu laikā Jums var būt nepieciešams biežāk kontrolēt cukura līmeni Jūsu asinīs. Skatīt arī apakšpunktu „Citas zāles un Fosinopril Actavis” tālāk;
ja Jums tiek veikta paaugstinātas jutības terapija pret bišu vai lapseņu dzēlieniem (hiposensitizācija);
ja Jums tiek veikta hemodialīze. Pastāstiet ārstam, lai varētu izvēlēties metodi, kas neizraisa paaugstinātas jutības reakcijas;
ja Jums tiek veikta procedūra, lai izvadītu slikto holesterīnu no Jūsu asinīm (ZBL aferēze), Jūs nedrīkstat lietot Fosinopril Actavis. Tas nepieciešams tāpēc, lai izvairītos no paaugstinātas jutības reakcijām;
ja Jūs lietojat kādas no tālāk minētajām zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:
angiotensīna II receptoru blokatoru (ARB) (ko sauc arī par sartāniem – piemēram, valsartāns, telmisartāns, irbesartāns), it īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi;
aliskirēnu;
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) līmeni asinīs.
Skatīt arī informāciju apakšpunktā “Nelietojiet Fosinopril Actavis šādos gadījumos”.
ja lietojat kādas no šīm zālēm, ir palielināts angioedēmas risks (ātrs pietūkums zem ādas tādā zonā kā, piemēram, rīkle):
sirolims, everolims un citas zāles, kas pieder mTOR inhibitoru klasei (lieto, lai novērstu transplantēto orgānu atgrūšanu).
Terapijas sākumā un gadījumā, ja Jūs vienlaicīgi lietojat kādas citas asinsspiedienu pazeminošas zāles, Fosinopril Actavis var izraisīt pārāk zema asinsspiediena simptomus (reiboni, ģīboni). Ja Jums novērojami šie simptomi, pastāstiet par to ārstam. Terapijas sākumā un/vai devas pielāgošanas laikā var būt nepieciešama biežāka ārsta apmeklēšana. Jūs nedrīkstat izlaist šos ārsta apmeklējumus arī tad, ja Jūs jūtaties labi. Ārsts noteiks, cik bieži būs jāveic šīs pārbaudes.
Pastāstiet ārstam vai zobārstam pirms jebkādas anestēzijas veikšanas operācijas vai zobārstniecības procedūru laikā, ka Jūs lietojat Fosinopril Actavis, jo anestēzijas laikā Jums var izteikti pazemināties asinsspiediens.
Jums obligāti jāpastāsta ārstam, ja Jūs domājat, ka Jums iestājusies (vai varētu būt iestājusies) grūtniecība. Fosinopril Actavis lietošana nav ieteicama agrīnā grūtniecības stadijā, un to nedrīkst lietot pēc 3. grūtniecības mēneša, jo šo zāļu lietošana šajā laikā var nodarīt būtisku kaitējumu Jūsu bērnam (skatīt apakšpunktu par grūtniecību).
Citas zāles un Fosinopril Actavis
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, esat lietojis pēdējā laikā vai varētu lietot. Dažas citas zāles var ietekmēt Fosinopril Actavis iedarbību vai arī Fosinopril Actavis var ietekmēt citu zāļu iedarbību.
Ārstam ir ļoti svarīgi zināt, ja Jūs jau lietojat kādas no sekojošām zālēm:
citas zāles, ko lieto, lai pazeminātu asinsspiedienu (citas asinsspiedienu pazeminošas zāles, nitrāti, ko lieto koronārās artēriju slimības ārstēšanai, tricikliskos antidepresantus, fenotiazīnu, ko lieto psihožu ārstēšanai, un barbiturātus, ko lieto epilepsijas ārstēšanai);
diurētiskos līdzekļus (urīndzenošas tabletes);
kāliju saudzējošus diurētiskos līdzekļus (piemēram, amilorīdu, spironolaktonu un triamterēnu);
kāliju saturošus līdzekļus (tabletes vai šķīdumus iekšķīgai lietošanai), citas zāles, kas var paaugstināt kālija līmeni asinīs (piemēram, heparīnu un kotrimoksazolu, ko sauc arī par trimetoprimu/sulfametoksazolu);
litiju (lieto, lai ārstētu maniakāli depresīvas slimības);
nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), piemēram, acetilsalicilskābe, ibuprofēns vai ketoprofēns, ja tie tiek lietoti regulāri un ilgstoši (NB: mazas acetilsalicilskābes devas, lai novērstu asins trombu veidošanos, var droši lietot vienlaicīgi ar Fosinopril Actavis);
simpatomimētiskos līdzekļus (zāles, kas stimulē centrālo nervu sistēmu), kas var būt arī dažu pretklepus/pretsaaukstēšanās līdzekļu un pretastmas zāļu sastāvā;
pretdiabēta līdzekļus (gan insulīnu, gan iekšķīgi lietojamos līdzekļus);
allopurinolu (lieto podagras ārstēšanai), prokaīnamīdu (lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai), zāles vēža ārstēšanai vai zāles, kas nomāc Jūsu organisma imūno sistēmu (imūnsistēmu nomācoši līdzekļi);
zāles, kuras visbiežāk lieto, lai izvairītos no transplantēto orgānu atgrūšanas (sirolimu, everolimu un citas zāles, kas pieder mTOR inhibitoru klasei). Skatīt punktu “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”.
Jums jānogaida vismaz divas stundas starp Fosinopril Actavis un antacīdo līdzekļu (zāles, ko lieto grēmu vai skābes atviļņa ārstēšanai) lietošanas.
Ārstam var būt nepieciešams mainīt Jūsu devu un/vai ievērot citus piesardzības pasākumus:
ja Jūs lietojat angiotensīna II receptoru blokatoru (ARB) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju apakšpunktā „Nelietojiet Fosinopril Actavis šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).”
Fosinopril Actavis kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Fosinopril Actavis jālieto, uzdzerot šķidrumu (piemēram, ½ glāzi ūdens), un to var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.
Alkohola lietošana var pastiprināt Fosinopril Actavis asinsspiediena pazeminošo iedarbību.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Jums jāpastāsta ārstam, ja Jūs esat grūtniece vai arī Jums ir aizdomas par grūtniecību.
Parasti ārsts Jums ieteiks pārtraukt Fosinopril Actavis lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz Jūs uzzināt, ka Jums ir iestājusies grūtniecība, kā arī ieteiks Fosinopril Actavis vietā lietot kādas citas zāles. Fosinopril Actavis lietošana nav ieteicama agrīnā grūtniecības stadijā un šīs zāles nedrīkst lietot pēc 3. grūtniecības mēneša, jo lietošana pēc grūtniecības trešā mēneša var nodarīt būtisku kaitējumu Jūsu bērnam. Lietojot grūtniecības laikā, tādas zāles kā Fosinopril Actavis var aizraisīt augļa bojājumus vai pat bojāeju.
Barošana ar krūti
Pastāstiet ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai arī plānojat sākt bērna barošanu ar krūti. Fosinopril Actavis nav ieteicams lietot mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu terapijas veidu, ja Jūs vēlaties barot bērnu ar krūti, it īpaši gadījumos, ja Jūsu bērns ir tikko dzimis vai arī dzimis priekšlaicīgi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Dažiem pacientiem iespējams reibonis (kam pamatā ir pārmērīga asinsspiedienu pazeminošā iedarbība), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus. Tas galvenokārt iespējams terapijas sākumā vai arī palielinot devu.
Fosinopril Actavis satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Fosinopril Actavis
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Paaugstināts asinsspiediens
Ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā. Nepieciešamības gadījumā devu var palielināt līdz 40 mg dienā.
Sirds mazspēja
Ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā. Nepieciešamības gadījumā devu var palielināt līdz 40 mg dienā.
Pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem un gados vecāki pacienti
Ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Fosinopril Actavis nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem, kuri jaunāki par 18 gadiem.
Ja esat lietojis Fosinopril Actavis vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis vairāk zāļu nekā noteikts, vai arī Jūsu bērns nejauši ir lietojis šīs zāles, lūdzu, sazinieties ar ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, kas izvērtēs iespējamo risku un ieteiks Jums kā rīkoties.
Pārdozēšana var izraisīt tādus simptomus, kā asinsspiediena pazemināšanos, ko pavada reibonis vai ģībonis.
Ja esat aizmirsis lietot Fosinopril Actavis
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Fosinopril Actavis
Nepārtrauciet Fosinopril Actavis lietošanu, ja vien ārsts to nav ieteicis Jums. Ja pārtrauksiet Fosinopril Actavis lietošanu, Jūsu asinsspiediens var paaugstināties un ietekmēt Jūsu sirds un nieru darbību.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pārtrauciet lietot Fosinopril Actavis un nekavējoties sazinieties ar ārstu:
ja Jums rodas sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkums, izsitumi, nieze, elpas trūkums vai apgrūtināta norīšana (angioedēma) (biežas blakusparādības);
ja Jums rodas infekcija ar tādiem simptomiem, kā drudzis un vienlaicīgi nopietni pasliktinās Jūsu vispārējais veselības stāvoklis, vai drudzis ar kakla iekaisumu vai problēmām ar urīna vai izkārnījumu izvadīšanu (agranulocitoze) (ļoti retas blakusparādības);
ja Jums rodas dzeltenīga ādas vai acu baltumu nokrāsa (dzelte), kas var liecināt par aknu slimību (ļoti retas blakusparādības).
Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja Jums novērojams:
reibonis/ģībonis, nogurums vai vājums (kas liecina par pazeminātu asinsspiedienu) (biežas blakusparādības);
sauss klepus, kas ilgstoši nepāriet (biežas blakusparādības).
Citas blakusparādības
Biežas (var ietekmēt mazāk nekā 1 pacientu no 10):
augšējo elpceļu iekaisums, kakla iekaisums, deguna gļotādas iekaisums, vīrusinfekcija;
garastāvokļa pārmaiņas, miega traucējumi;
galvassāpes, tirpas, garšas sajūtu izmaiņas, reibonis;
acu bojājumi, redzes traucējumi;
paātrināta sirdsdarbība, sirds ritma traucējumi, sirdsklauves, ar sirdi saistītas sāpes krūškurvī (stenokardija);
pazemināts asinsspiediens;
deguna blakusdobumu traucējumi;
slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi;
izsitumi uz ādas, ādas iekaisums;
kaulu, muskuļu vai locītavu sāpes;
urinācijas traucējumi;
impotence;
sāpes krūtīs (ar sirdi nesaistītas), garīgs nogurums, tūska;
aknu darbības traucējumi.
Retākas (var ietekmēt mazāk nekā 1 pacientu no 100):
asinsainas izmaiņas
palielināts kālija līmenis, samazināta ēstgriba, podagra
depresija, apmulsums;
sirdslēkme, sirds ritma traucējumi, pēkšņa sirdsdarbības apstāšanās, sirds vadīšanas traucējumi;
paaugstināts asinsspiediens, šoks, lokālās asinsrites pasliktināšanās;
miegainība, insults (cerebrovaskulārs gadījums), ģībonis, trīce;
ausu sāpes, troksnis ausīs, griešanās sajūta;
elpas trūkums;
aizcietējums, sausuma sajūta mutē, gāzu uzkrāšanās;
svīšana, nieze, nātrene;
nieru darbības traucējumi, olbaltumvielu piejaukums urīnā;
drudzis, roku un kāju pietūkums, sāpes krūtīs;
ķermeņa masas palielināšanās;
deguna blakusdobumu, rīkles un balsenes gļotādas iekaisums.
Retas (var ietekmēt mazāk nekā 1 pacientu no 1 000):
runas traucējumi, atmiņas traucējumi, dezorientācija;
karstuma viļņi, asiņošana, asinsvadu slimība;
pārejoša anēmija, palielināti limfmezgli, trombocītu un dažu balto asins šūnu skaita izmaiņas;
čūlas mutes dobumā, mēles pietūkums, apgrūtināta norīšana, vēdera uzpūšanās, aizkuņģa dziedzera iekaisums;
zemādas asiņošana;
locītavu sāpes;
problēmas ar priekšdziedzeri;
roku vai kāju vājums;
plaušu iekaisums;
balsenes krampji, asiņošana no deguna, asins sastrēgums plaušās;
samazināts nātrija līmenis, nedaudz palielināts hemoglobīna līmenis;
aknu iekaisums.
Ļoti retas (var ietekmēt mazāk nekā 1 pacientu no 10 000):
zarnu asinsvadu tūska (kas izpaužas kā sāpes vēderā ar vai bez sliktas dūšas un vemšanas), zarnu nosprostojums;
nieru mazspēja.
Nav zināmas (sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem):
ēstgribas traucējumi, ķermeņa masas izmaiņas;
neparasta uzvedība;
līdzsvara traucējumi;
pēkšņa sirdsdarbības un elpošanas apstāšanās;
izteikti paaugstināts asinsspiediens;
balss traucējumi, sāpes krūškurvī (pleirīta sāpes);
muskuļu vājums;
sāpes;
izmaiņas aknu funkcionālajās analīzēs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Fosinopril Actavis
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Plastmasas pudelītes: Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes, etiķetes vai blistera pēc „Derīgs līdz/EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Fosinopril Actavis satur
Aktīvā viela ir fosinoprila nātrija sāls. Viena tablete satur 10 mg vai 20 mg fosinoprila nātrija sāls.
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, kroskarmelozes nātrija sāls, preželatinizēta kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze un glicerīna dibehenāts.
Fosinopril Actavis ārējais izskats un iepakojums
Fosinopril Actavis 10 mg tabletes ir apaļas, baltas vai pelēkbaltas krāsas tabletes, 8 mm diametrā, uz kurām iespiests marķējums "FL10".
Fosinopril Actavis 20 mg tabletes ir apaļas, baltas vai pelēkbaltas krāsas tabletes, 8 mm diametrā, uz kurām iespiests marķējums "FL20".
Iepakojumi:
Blisteriepakojumi: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 un 100 tabletes.
Plastmasas pudelītes: 50, 100, 250 un 500 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Islande
Ražotājs
Actavis Nordic A/S, Ørnegårdsvej 16, DK-2820 Gentofte, Dānija
Actavis hf., Reykjavíkurvegur 76-78, IS-220 Hafnarfjörður, Īslande
Genericon Pharma GmbH, Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz, Austrija
Balkanpharma Dupnitsa AD, 3 Samokovsko Shose Str., Dupnitsa 2600, Bulgārija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Igaunija, Latvija, Zviedrija
Fosinopril Actavis
Ungārija
Fosicard
Lietuva
Fosinopril Actavis 10 mg, 20 mg tabletés
Čehija
Fosinopril + pharma 20 mg
Slovākija
Fosinopril G.L. Pharma 20 mg
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2018
SASKAŅOTS ZVA 19-04-2018
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Fosinopril Actavis 10 mg tabletes
Fosinopril Actavis 20 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 10 mg fosinoprila nātrija sāls (Fosinoprilum natricum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 118 mg laktozes monohidrāta.
Katra tablete satur 20 mg fosinoprila nātrija sāls (Fosinoprilum natricum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 108 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete.
Fosinopril Actavis 10 mg tabletes.
Apaļas, baltas vai pelēkbaltas krāsas tabletes, 8 mm diametrā, uz kurām iespiests marķējums "FL10".
Fosinopril Actavis 20 mg tabletes.
Apaļas, baltas vai pelēkbaltas krāsas tabletes, 8 mm diametrā, uz kurām iespiests marķējums "FL20".
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Hipertensijas ārstēšana.
Simptomātiskas sirds mazspējas ārstēšana.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Deva jāpiemēro katram pacientam individuāli, atkarībā no asinsspiediena atbildes reakcijas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Hipertensija:
Fosinoprila nātrija sāli var lietot gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citu grupu asinsspiedienu pazeminošiem līdzekļiem (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. un 5.1. apakšpunktu).
Hipertensijas pacientiem, kuri netiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem:
Sākuma deva
Ieteicamā sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā. Pacientiem ar izteikti aktivētu renīna – angiotensīna - aldosterona sistēmu (it īpaši, renovaskulāras hipertensijas, sāļu un/vai šķidruma zuduma, sirds mazspējas dekompensācijas vai smagas hipertensijas gadījumā) pēc sākuma devas lietošanas var strauji pazemināties asinsspiediens. Tāpēc ārstēšana ir jāuzsāk, atrodoties medicīniskā uzraudzībā.
Uzturošā deva
Parastā dienas deva ir 10 mg līdz maksimāli 40 mg dienā, kas jālieto vienu reizi dienā. Ja vēlamais terapeitiskais efekts netiek sasniegts 3 līdz 4 nedēļu laikā ar noteiktu devu, devu var palielināt turpmāk.
Hipertensijas pacientiem, kuri vienlaicīgi tiek ārstēti ar diurētiskiem līdzekļiem:
Pēc fosinoprila nātrija sāls terapijas sākuma var attīstīties simptomātiska hipotensija. Vairāk tas iespējams pacientiem, kuri pēdējā laikā ārstēti ar diurētiskajiem līdzekļiem. Tā kā šiem pacientiem var būt šķidruma un/vai sāļu zudums, ieteicams ievērot piesardzību. Ja iespējams, 2 līdz 3 dienas pirms uzsākt ārstēšanu ar fosinoprila nātrija sāli, vajadzētu pārtraukt diurētiskā līdzekļa lietošanu. Ja pacientiem ar paaugstinātu asinsspiedienu nav iespējams pārtraukt diurētiskā līdzekļa lietošanu, ārstēšanu ir jāuzsāk ar 10 mg lielu fosinoprila nātrija sāls devu. Jānovēro nieru darbība un kālija koncentrācija serumā. Turpmākā fosinoprila nātrija sāls deva ir jāpielāgo atbilstoši asinsspiediena atbildes reakcijai. Ja nepieciešams, var atsākt diurētiskā līdzekļa lietošanu (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu). Ja ārstēšanu uzsāk pacientam, kurš jau lieto diurētiskos līdzekļus, ieteicams fosinoprila nātrija sāls lietošanu sākt, dažas stundas atrodoties medicīniskā uzraudzībā, līdz stabilizējas asinsspiediens.
Sirds mazspēja:
Pacientiem ar simptomātisku sirds mazspēju fosinoprila nātrija sāls jālieto kā diurētisko un, ja piemērojams, uzpirkstītes līdzekļu papildterapija. Ieteicamā sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā, ārstēšana jāuzsāk, atrodoties rūpīgā medicīniskā uzraudzībā. Ja sākuma deva tiek labi panesta, tad devu, atkarībā no pacienta klīniskās atbildes reakcijas, var palielināt līdz 40 mg vienu reizi dienā. Ja pēc pirmās devas lietošanas attīstās hipotensija, tas neizslēdz iespēju uzmanīgi palielināt fosinoprila nātrija sāls devu, nodrošinot efektīvu hipotensijas terapiju.
Pacientiem ar palielinātu simptomātiskās hipotensijas risku, piemēram, pacientiem ar sāļu zudumu organismā ar vai bez hiponātriēmijas, pacientiem ar hipovolēmiju vai pacientiem, kuri saņēmuši spēcīgu terapiju ar diurētiskajiem līdzekļiem, šie stāvokļi ir jākoriģē, ja iespējams, pirms tiek sākta ārstēšana ar fosinoprila nātrija sāli. Ārstējošais ārsts var izlemt sākt ārstēšanu ar 5 mg devu, lai konstatētu hipotensīvo efektu palielināta riska grupas pacientiem. Pēc tam deva ir jāpielāgo, līdz tiek sasniegta optimāla atbildes reakcija.
Jānovēro nieru darbība un kālija koncentrācija serumā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pacientiem ar nieru mazspēju:
Ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā, tomēr ieteicams ievērot piesardzību, īpaši, ja glomerulārās filtrācijas ātrums (GFĀ) ir mazāks par 10 ml/min.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem:
Ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā, tomēr ieteicams ievērot piesardzību. Lai arī hidrolīze var notikt lēnāk, hidrolīzes apjoms nav ievērojami samazināts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Ir pierādīts, ka šīs grupas pacientiem ir samazināts fosinoprilāta aknu klīrens, un kompensatori palielinās izdalīšanās caur nierēm.
Pediatriskā populācija
Lietošana pacientiem šajā vecuma grupā nav ieteicama.
Pieejama ierobežota klīniskā pieredze par fosinoprila lietošanu bērniem ar hipertensiju vecumā no 6 gadiem (skatīt 5.1., 5.2. un 4.8. apakšpunktu). Bērniem (jebkura vecuma) nav noteikta optimālā deva. Bērniem ar ķermeņa masu mazāku par 50 kg nav pieejams atbilstošs zāļu stiprums.
Gados vecāki pacienti:
Pacientiem ar klīniski normālu nieru un aknu darbību nav nepieciešams samazināt devu, jo nav novērotas ievērojamas fosinoprilāta farmakokinētisko parametru vai antihipertensīvā efekta atšķirības, salīdzinājumā ar gados jaunākiem cilvēkiem.
Lietošanas veids
Fosinoprila nātrija sāls jālieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Tas, tāpat kā citas zāles, kuras jālieto vienu reizi dienā, jāieņem apmēram vienā un tajā pašā laikā katru dienu. Fosinoprila nātrija sāls uzsūkšanos ēdiens neietekmē.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, jebkuriem citiem AKE inhibitoriem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Angioedēma anamnēzē, kas saistīta ar AKE inhibitoru terapiju.
Iedzimta vai idiopātiska angioedēma.
Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).
Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 60 ml/min/1,73 m2) Fosinopril Actavis lietošana kopā ar aliskirēnu saturošām zālēm ir kontrindicēta (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotensīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un nieru darbības traucējumu (tajā skaitā akūta nieru mazspēja) risku. Tādēļ RAAS dubulta blokāde, lietojot kombinācijā AKE inhibitorus, angiotensīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, nav ieteicama (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).
Ja dubultu blokādi izraisoša ārstēšana ir absolūti nepieciešama, to drīkst veikt vienīgi veselības aprūpes speciālista uzraudzībā un bieži un rūpīgi jākontrolē nieru darbība, elektrolītu līmenis asinīs un asinsspiediens. AKE inhibitorus un angiotensīna II receptoru blokatorus nedrīkst lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisku nefropātiju.
Hipotensija
Pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju fosinoprila nātrija sāls lietošana retos gadījumos ir saistīta ar hipotensiju. Hipertensijas pacientiem, kuri ārstēšanā saņem fosinoprila nātrija sāli, simptomātiskas hipotensijas sastopamība palielinās, ja pacientam ir sāļu/šķidruma zudums, piemēram, diurētisko līdzekļu terapijas rezultātā, lietojot uzturu ar ierobežotu sāls daudzumu, dialīzes, caurejas vai vemšanas gadījumā, vai arī gadījumos, kad pacientam ir smaga renīnatkarīga hipertensija (skatīt 4.5. apakšpunktu un 4.8. apakšpunktu). Pirms uzsākt terapiju ar fosinoprilu jākoriģē šķidruma un/vai sāls deficīts. Pārejoša hipotensīva atbildes reakcija nav kontrindikācija turpmāko devu lietošanai un tās var lietot ber problēmām līdzko ir atjaunots sāļu un/vai šķidruma daudzums.
Sirds mazspējas pacientiem ar vai bez saistības ar nieru mazspēju AKE inhibitoru lietošana var izraisīt izteiktu hipotensiju, kas var būt saistīta ar oligūriju vai azotēmiju, un retos gadījumos ar akūtu nieru mazspēju un nāvi. Lielāka tās iespējamība ir pacientiem ar smagas pakāpes sirds mazspēju, kam pamatā ir lielu cilpas diurētisko līdzekļu devu lietošana, hiponatriēmija vai nieru funkcionāla pavājināšanās. Pacienti ar paaugstinātu simptomātiskās hipotensijas risku, terapijas sākumā un devas pielāgošanas laikā uzmanīgi jānovēro; šie pacienti rūpīgi jānovēro pirmo divu terapijas nedēļu laikā un gadījumos, kad tiek palielināta fosinoprila vai diurētisko līdzekļu deva. Līdzīgi apsvērumi šo zāļu lietošanā attiecas arī uz pacientiem ar sirds išēmisko slimību vai cerebrovaskulārām slimībām, kam pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai cerebrovaskulāru notikumu. Ja attīstās hipotensija, pacients jānovieto guļus pozīcijā un, nepieciešamības gadījumā, intravenozas infūzijas veidā jāievada 9 mg/ml (0.9 %) nātrija hlorīda šķīdums.
Pacientiem ar normālu vai pazeminātu asinsspiedienu, kuri tiek intensīvi ārstēti ar diurētiskajiem līdzekļiem, vai arī pacientiem ar hiponatriēmiju, jāapsver nepieciešamība samazināt diurētiskā līdzekļa devu.
Dažiem pacientiem ar sirds mazspēju, kuriem ir normāls vai pazemināts asinsspiediens, lietojot fosinoprila nātrija sāli, var novērot papildus sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanos. Šo ietekmi var paredzēt jau iepriekš un parasti tas nav iemesls terapijas pārtraukšanai. Ja hipotensija kļūst simptomātiska, var būt nepieciešams samazināt devu vai pārtraukt fosinoprila nātrija sāls lietošanu.
Hipotensija pati par sevi nav iemesls fosinoprila lietošanas pārtraukšanai. Asinsspiediena pazemināšanās pakāpe vislielākā ir terapijas sākumā; šis efekts vienas vai divu nedēļu laikā stabilizējas un parasti atgriežas tajās robežās, kas bija pirms terapijas, kā arī nesamazinās terapeitiskā efektivitāte.
Aortas atveres un mitrālās vārstules stenoze/hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā citi angiotensīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, fosinoprila nātrija sāls piesardzīgi jālieto pacientiem ar mitrālās vārstules stenozi un kreisā kambara izplūdes trakta stenozi, piemēram, aortas atveres stenozi vai hipertrofisku kardiomiopātiju.
Nieru darbības traucējumi
Nieru darbības traucējumu gadījumā nepieciešams pielāgot fosinoprila nātrija sāls sākuma devu. Šādiem pacientiem daļa no parastas medicīniskās aprūpes ir kālija un kreatinīna koncentrācijas kontrole.
Pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju, kuru nieru darbība ir atkarīga no renīna – angiotensīna – aldosterona sistēmas aktivitātes, AKE inhibitoru lietošana var būt saistīta ar oligūriju un/vai progresējošu azotēmiju, un retos gadījumos ar akūtu nieru mazspēju un/vai nāvi.
Dažiem pacientiem ar abpusēju nieru artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, novērota slāpekļa urīnvielas koncentrācijas palielināšanās asinīs un kreatinīna koncentrācijas palielināšanās plazmā, kas parasti ir atgriezeniska līdz ar terapijas pārtraukšanu. Šis novērojums īpaši attiecas uz pacientiem ar nieru mazspēju. Ja ir arī renovaskulāra hipertensija, pastāv palielināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas risks. Šiem pacientiem ārstēšana jāuzsāk ciešā medicīniskā uzraudzībā ar mazām devām un rūpīgu devu pielāgošanu. Tā kā diurētisko līdzekļu lietošana var būt minētā stāvokļa veicinošs faktors, to lietošana jāpārtrauc un fosinoprila nātrija sāls terapijas pirmo nedēļu laikā vienmēr jānovēro nieru darbība.
Dažiem hipertensijas pacientiem bez šķietamas iepriekšējas renovaskulāras slimības ir novērota palielināta slāpekļa urīnvielas koncentrācija asinīs un palielināta kreatinīna koncentrācija serumā, tā parasti bija neliela un pārejoša, īpaši gadījumos, kad fosinoprila nātrija sāli lietoja vienlaicīgi ar diurētiskajiem līdzekļiem. Šis novērojums īpaši sastopams pacientiem ar esošiem nieru darbības traucējumiem. Šiem pacientiem var būt nepieciešama devas samazināšana un/vai diurētiskā līdzekļa un/vai AKE inhibitora lietošanas pārtraukšana.
Proteinūrija
Retos gadījumos pacientiem ar nieru mazspēju var attīstīties proteinūrija. Klīniski nozīmīgas proteinūrijas gadījumā (vairāk par 1 g/dienā) fosinoprilu drīkst lietot tikai pēc ļoti rūpīgas riska/ieguvuma izvērtēšanas un regulāri novērojot klīniskos un laboratoriskos ķīmiskos rādītājus.
Paaugstināta jutība/Angioedēma
Pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, tai skaitā fosinoprila nātrija sāli, ziņots par angioedēmu. Angioedēma var attīstīties jebkurā ārstēšanas stadijā. Šādos gadījumos fosinoprila nātrija sāls lietošana ir nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk pacienta novērošana un ārstēšana, nodrošinot pilnīgu simptomu izzušanu pirms pacienta izrakstīšanas no slimnīcas. Pat gadījumos, kad pietūkums skar tikai mēli bez elpošanas traucējumiem, pacientam nepieciešama ilgstoša novērošana, jo ārstēšana ar antihistamīniem un kortikosteroīdiem var būt nepietiekoša.
Ļoti retos gadījumos saņemti ziņojumi par mirstību saistībā ar angioedēmu, kas saistīta ar balsenes tūsku vai mēles tūsku. Pacientiem ar mēles, balss spraugas vai balsenes tūsku iespējami elpošanas traucējumi, it īpaši pacientiem, kuriem anamnēzē ir elpceļu ķirurģiskas operācijas, kas var būt ar letālu iznākumu. Šādos gadījumos nekavējoties jāuzsāk neatliekamā medicīniskā palīdzība. Pacientam nekavējoties jāievada adrenalīns un/vai jānodrošina elpceļu caurlaidība. Pacientam jāatrodas ciešā medicīniskā uzraudzībā, līdz novēro pilnīgu un ilgstošu simptomu izzušanu.
Sejas, mutes dobuma gļotādu, lūpu un ekstremitāšu pietūkums parasti izzuda pārtraucot fosinoprila lietošanu; dažos gadījumos bija nepieciešama medicīniska ārstēšana.
Angioedēmu AKE inhibitori biežāk izraisa pacientiem ar melnu ādas krāsu nekā pacientiem ar gaišu ādas krāsu.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioedēma, nesaistīta ar AKE inhibitoru terapiju, var būt palielināts angioedēmas risks AKE inhibitoru lietošanas laikā (skatīt 4.3. apakšpunktu Kontrindikācijas).
mTOR inhibitoru (piem., sirolima, everolima, temsirolima) vienlaicīga lietošana
Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto mTOR inhibitoru (piem., sirolimu, everolimu, temsirolimu) terapiju, var būt paaugstināts angioedēmas risks (piem., elpceļu vai mēles pietūkums ar vai bez elpošanas traucējumiem) (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Zarnu angioedēma
Lietojot AKE inhibitorus, pacientiem ziņots par zarnu angioedēmu. Šiem pacientiem bija novērojamas sāpes vēderā (ar vai bez sliktas dūšas vai vemšanas); dažos gadījumos iepriekš nebija bijusi sejas angioedēma un C-1 esterāzes līmenis bija normas robežās. Angioedēma tika diagnosticēta procedūru, tajā skaitā vēdera dobuma CT skenēšanas, ultraskaņas izmeklējumu vai ķirurģisku procedūru, laikā un simptomi izzuda, pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu. Zarnu angioedēma jāiekļauj AKE inhibitorus lietojušu pacientu diferenciāldiagnozē, ja pacientam ir sāpes vēderā.
Anafilaktoīdās reakcijas hemodialīzes pacientiem
Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze ar augstas caurlaidības dialīzes membrānām (piemēram, AN 69), AKE inhibitoru lietošanas laikā var attīstīties anafilaktoīdas reakcijas. Jāapsver iespēja izmantot šiem pacientiem cita veida dialīzes membrānas vai citas grupas antihipertensīvos līdzekļus.
Anafilaktoīdās reakcijas ZBL aferēzes laikā
Reti, pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes laikā ar dekstrāna sulfātu ir attīstījušās dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. No šīm reakcijām varēja izvairīties, pirms katras aferēzes uz laiku pārtraucot AKE inhibitora lietošanu.
Anafilaktoīdās reakcijas desensibilizācijas terapijas laikā
Pacientiem, kuri desensibilizācijas terapijas laikā (piemēram, Hymenoptera venom) saņēma AKE inhibitorus, attīstījās ilgstošas, dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Dažiem pacientiem no šīm reakcijām izvairījās, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu, bet tās parādījās no jauna nejaušas atkārtotas zāļu lietošanas gadījumā. Tāpēc, piesardzība jāievēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar AKE inhibitoriem un, kuriem tiek veikta desensibilizācijas terapija.
Aknu mazspēja
Retos gadījumos AKE inhibitoru terapija saistīta ar sindromu, kas sākās ar holestātisko dzelti vai hepatītu un progresē līdz zibensveida aknu nekrozei un (dažreiz) letālam iznākumam. Šis sindroma mehānisms nav izpētīts. Ja pacientiem AKE inhibitoru lietošanas laikā attīstās dzelte vai izteikti palielinās aknu enzīmu līmenis, AKE inhibitoru lietošana jāpārtrauc un pacientam jāsaņem atbilstoša papildus ārstēšana.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var palielināties fosinoprila koncentrācija plazmā. Pētījumā ar pacientiem ar alkoholisku vai žults cirozi, samazinājās fosinoprila šķietamais kopējais klīrenss organismā un plazmas AUC bija gandrīz divas reizes lielāks.
Neitropēnija/agranulocitoze
Saņemti ziņojumi par neitropēnijas/agranulocitozes, kaulu smadzeņu nomākuma, trombocitopēnijas un anēmijas gadījumiem pacientiem, kuri ārstēšanā saņēmuši AKE inhibitorus. Agranulocitoze un kaulu smadzeņu nomākums daudz biežāk rodas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, it īpaši, ja vienlaicīgi ir arī kolagēna asinsvadu slimība, piemēram, sistēmas sarkanā vilkēde vai skleroderma. Pacientiem ar normālu nieru darbību un bez citiem komplicējošiem faktoriem, neitropēnija sastopama reti. Neitropēnija un agranulocitoze izzūd, pārtraucot ārstēšanu ar AKE inhibitoriem. Fosinoprila nātrija sāls jālieto ar īpašu piesardzību pacientiem ar kolagenām asinsvadu slimībām un pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvo terapiju vai ārstēšanu ar allopurinolu vai prokainamīdu, vai šo komplicējošo faktoru kombināciju, it īpaši gadījumos, kad iepriekš bijuši nieru darbības traucējumi. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās nopietnas infekcijas, kas dažos gadījumos nereaģēja uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja fosinoprila nātrija sāli lieto šādu pacientu ārstēšanā, regulāri jānovēro balto asins šūnu skaits un pacients jābrīdina ziņot par jebkādām infekcijas pazīmēm.
Rase
Līdzīgi kā citi AKE inhibitori, fosinoprila nātrija sāls var būt mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā pacientiem ar melnu ādas krāsu, nekā pacientiem ar gaišu ādas krāsu, iespējams, sakarā ar izteiktāku zema renīna stāvokļu izplatību melnādaino hipertensijas pacientu populācijā.
Klepus
Ir ziņots par klepu, kas saistīts ar AKE inhibitoru, tajā skaitā fosinoprila, lietošanu. Raksturīgi, ka klepus ir neproduktīvs, saglabājas arī terapijas laikā un izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. Izvērtējot klepus diferenciāldiagnozi, jāņem vērā AKE inhibitoru izsaukts klepus.
Ķirurģija/anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veiktas plašas ķirurģiskas operācijas vai anestēzijas laikā tiek lietoti līdzekļi, kas izraisa hipotensiju, fosinoprila nātrija sāls var bloķēt angiotensīna II veidošanos un sekundāri kompensējoši renīna atbrīvošanos. Ja novēro hipotensiju un tās mehānisms ir saistīts ar šo mehānismu, to var koriģēt, palielinot cirkulējošā šķidruma tilpumu.
Hiperkaliēmija
Dažiem pacientiem, kuri lietoja AKE inhibitorus, tai skaitā fosinoprila nātrija sāli, novēroja kālija koncentrācijas palielināšanos plazmā. Pacientiem, kuriem iespējams hiperkaliēmijas attīstīšanās risks, pieskaitāmi pacienti ar nieru mazspēju, cukura diabētu un pacienti, kuri vienlaikus lieto kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kāliju saturošus uztura bagātinātājus vai kāliju saturošus sāļu aizvietotājus, vai pacienti, kuri lieto citas zāles, saistītas ar kālija līmeņa palielināšanos plazmā (piemēram, heparīnu, kotrimoksazolu, ko sauc arī par trimetoprims+sulfametoksazols). Ja iepriekš minēto līdzekļu vienlaicīga lietošana ir lietderīga, ieteicams regulāri novērot kālija koncentrāciju serumā (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Diabēta pacienti
Pacientiem, kuri lieto perorālos pretdiabēta līdzekļus vai insulīnu, pirmā mēneša laikā, lietojot AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro glikozes līmenis asinīs (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Litijs
Litija un fosinoprila nātrija sāls kombinācija parasti nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Nav pierādīts drošums un efektivitāte bērniem (skatīt 4.2., 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktu).
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Starp visiem pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos saņēma fosinoprila nātrija sāli, netika novērotas vispārīgas efektivitātes vai drošuma atšķirības starp gados vecākiem pacientiem (no 65 gadu vecuma) un jaunākiem pacientiem; tomēr, nav iespējams izslēgt palielinātas jutības iespēju dažiem gados vecākiem indivīdiem.
Grūtniecība
AKE inhibitoru lietošanu nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā. Ja vien ilgstoša AKE inhibitoru lietošana nav uzskatāma par nozīmīgu, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, būtu jāpiemēro cita alternatīva asinsspiedienu pazeminoša terapija, kurai ir pierādīts drošuma profils grūtniecības laikā. Iestājoties grūtniecībai, nekavējoties jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un, ja iespējams, jāuzsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Augļa/jaundzimušā saslimstība un mirstība
Lietojot grūtniecības laikā, AKE inhibitori var izraisīt augļa bojājumus vai pat bojāeju.
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Diurētiskie līdzekļi
Nozīmējot diurētiskos līdzekļus pacientiem, kuri lieto fosinoprila nātrija sāli, parasti novēro papildus antihipertensīvu iedarbību.
Pacientiem, kuri jau lieto diurētiskos līdzekļus, it īpaši pacientiem, kuriem terapija ar diurētiskajiem līdzekļiem uzsākta nesen, kā arī pacientiem, kuri ievēro stingru ierobežota sāls daudzuma diētu, vai arī pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, atsevišķos gadījumos iespējama izteikta asinsspiediena pazemināšanās, kas parasti novērojams pirmās stundas laikā pēc fosinoprila nātrija sāls sākuma devas lietošanas. Simptomātiskas hipotensijas risku, lietojot fosinoprila nātrija sāli, var samazināt, pārtraucot diurētiskā līdzekļa lietošanu pirms uzsākt terapiju ar fosinoprila nātrija sāli (skatīt 4.4. un 4.2. apakšpunktu).
Kāliju saturoši uztura bagātinātāji, kāliju aizturoši diurētiski līdzekļi, kāliju saturoši sāls aizvietotāji vai citas zāles, kas saistītas ar kālija koncentrācijas palielināšanos plazmā (piemēram, heparīns) (skatīt 4.4. apakšpunktu, Hiperkaliēmija)
Lai arī klīniskajos pētījumos kālija koncentrācija plazmā saglabājās normas robežās, tomēr dažiem pacientiem attīstījās hiperkaliēmija. Hiperkaliēmijas rašanās riska faktori ir nieru mazspēja, cukura diabēts, vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona, triamterēna vai amilorīda) lietošana, kāliju saturošu uztura bagātinātāju, kāliju saturošu sāls aizvietotāju vai citu zāļu, kas saistītas ar kālija koncentrācijas palielināšanos plazmā (piemēram, heparīns) lietošana. Iepriekšminēto līdzekļu lietošana, it īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, var izraisīt ievērojamu kālija koncentrācijas palielināšanos plazmā.
Tāpēc, gadījumos kad indicēta fosinoprila nātrija sāls vienlaicīga lietošana ar šiem līdzekļiem, tie jālieto piesardzīgi un regulāri jānovēro pacienta kālija koncentrācija serumā.
Lietojot fosinoprila nātrija sāli vienlaicīgi ar kāliju izvadošu diurētisku līdzekli, var uzlabot diurētisko līdzekļu izraisīto hipokaliēmiju.
Kotrimoksazols (trimetoprims+sulfametoksazols)
Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto kotrimoksazolu (trimetoprimu+sulfametoksazolu), var būt paaugstināts hiperkaliēmijas risks (skatīt 4.4. apakšpunktu).
mTOR inhibitori (piem., sirolims, everolims, temsirolims)
Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto mTOR inhibitoru terapiju, var būt paaugstināts angioedēmas risks (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Litijs
Vienlaicīgas litija un AKE inhibitoru lietošanas laikā ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksicitāti. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var palielināt litija toksicitātes risku un palielināt jau tā palielināto litija toksicitāti, kas saistīta ar vienlaicīgu AKE inhibitoru lietošanu. Lietojot fosinoprila nātrija sāli vienlaicīgi ar litiju, jāievēro piesardzība un jāveic rūpīga litija koncentrācijas kontrole serumā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot acetilsalicilskābi ≥ 3 g/dienā
Ilgstoša NPL lietošana var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību. NPL un AKE inhibitori uzrāda papildinošu iedarbību uz kālija koncentrācijas palielināšanos serumā un tā rezultātā var pasliktināties nieru darbība. Šī iedarbība parasti ir atgriezeniska. Retos gadījumos var attīstīties akūta nieru mazspēja, it īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, piemēram, gados vecākiem vai dehidratētiem pacientiem.
Ir ziņots, ka indometacīns var pazemināt citu AKE inhibitoru asinsspiedienu pazeminošo iedarbību, it īpaši zemas renīna hipertensijas gadījumā.
Citi antihipertensīvie līdzekļi
Vienlaicīga citu antihipertensīvo līdzekļu, piemēram, beta-blokatoru, metildopas, kalcija antagonistu un diurētisko līdzekļu, lietošana var pastiprināt hipotensīvo iedarbību.
Vienlaicīga lietošana ar glicerīna trinitrātu un citiem nitrātiem, vai citiem asinsvadus paplašinošiem līdzekļiem var veicināt vēl lielāku asinsspiediena pazemināšanos.
Renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde
Klīniskie dati liecina, ka renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde, lietojot kombinācijā AKE inhibitorus, angiotensīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar palielinātu tādu nevēlamo blakusparādību kā hipotensija, hiperkaliēmija un nieru darbības traucējumi (tajā skaitā akūta nieru mazspēja) risku, salīdzinot ar vienu zāļu, kas ietekmē RAAS, lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Tricikliskie antidepresanti/antipsihotiskie līdzekļi/anestēzijas līdzekļi
Lietojot noteiktus anestēzijas līdzekļus, tricikliskos antidepresantus un antipsihotiskos līdzekļus vienlaicīgi ar AKE inhibitoriem, var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Simpatomimētiskie līdzekļi
Simpatomimētiskie līdzekļi var samazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.
Pretdiabēta līdzekļi
Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un pretdiabēta līdzekļu (insulīna, perorālo hipoglikēmisko līdzekļu) lietošana var izraisīt glikozes līmeņa asinīs pazeminošās iedarbības pastiprināšanos ar hipoglikēmijas risku. Šis fenomens, liekas, ir vairāk sastopams pirmajās kombinētās ārstēšanās nedēļās un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Acetilsalicilskābe, trombolītiskie līdzekļi, beta-blokatori, nitrāti
Fosinoprila nātrija sāli var lietot vienlaicīgi ar acetilsalicilskābi (kardioloģiskās devās), trombolītiskiem līdzekļiem, beta-blokatoriem un/vai nitrātiem.
Imunosupresanti, citostatiski līdzekļi, sistēmiskie kortikosteroīdi vai prokainamīds, allopurinols
Jāizvairās no fosinoprila nātrija sāls kombinācijas ar imunosupresantiem un/vai zālēm, kas izraisa leikopēniju.
Alkohols
Alkohols pastiprina fosinoprila nātrija sāls hipotensīvo efektu.
Antacīdi
Antacīdie līdzekļi (piemēram, alumīnija hidroksīds, magnija hidroksīds, simetikons) var samazināt fosinoprila nātrija sāls uzsūkšanos. Tāpēc, ja indicēta šo zāļu vienlaicīga lietošana, starp devām jāievēro vismaz 2 stundu starplaiks.
Laboratoriskās mijiedarbības
Fosinoprila nātrija sāls var izraisīt kļūdaini pazeminātu digoksīna koncentrāciju serumā, izmantojot aktivētās ogles absorbcijas metodi. Tā vietā var lietot citas antivielu apvalkotās - caurules metodes. Dažas dienas pirms paravairogdziedzera testu veikšanas ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar fosinoprila nātrija sāli.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
AKE inhibitoru lietošana grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu). AKE inhibitoru lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi attiecībā uz teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav noslēdzoši, tomēr nav iespējams izslēgt nedaudz palielinātu risku. Ja vien ilgstoša AKE inhibitoru lietošana nav uzskatāma par nozīmīgu, pacientēm, kuras plāno grūtniecību būtu jāpiemēro cita alternatīva asinsspiedienu pazeminoša terapija, kam ir pierādīts drošuma profils grūtniecības laikā. Iestājoties grūtniecībai nekavējoties jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un, ja iespējams, jāuzsāk alternatīva terapija.
Zināms, ka AKE inhibitoru iedarbība otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī izraisa cilvēku fetotoksicitāti (nieru darbības traucējumi, oligohidramnijs, galvaskausa pārkaulošanās aizkavēšanās) un neonatālu toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkaliēmija) (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Ja AKE inhibitoru iedarbībai paciente pakļauta no otrā grūtniecības trimestra, ieteicams sonogrāfiski kontrolēt nieru darbību un galvaskausa pārkaulošanos.
Jaundzimušie, kuru mātes lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro attiecībā uz hipotensiju (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Tā kā pieejama ļoti ierobežota informācija par fosinoprila lietošanu mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, fosinoprila lietošana šajā laikā nav ieteicama. Pacientēm jānozīmē alternatīva terapija ar labāku vispāratzītu drošuma raksturojumu laikā, kad baro bērnu ar krūti, it īpaši, barojot ar krūti jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Lai arī nav sagaidāms, ka fosinoprila nātrija sāls ietekmēs tieši, tomēr tādas blakusparādības kā hipotensija, reibonis un vertigo var traucēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Tas galvenokārt novērojams ārstēšanas sākumā, palielinot devu, mainot zāles, vienlaicīgi lietojot alkoholu, bet tas ir atkarīgs no individuālās jutības.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar fosinoprila nātrija sāli, pārsvarā bija vieglas un pārejošas.
Ļoti bieži (≥1/10)
Bieži (≥1/100 līdz <1/10)
Retāk (≥1/1 000 līdz <1/100)
Reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000)
Ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Infekcijas un infestācijas
Bieži: augšējo elpceļu iekaisums, faringīts, rinīts, vīrusinfekcija.
Retāk: sinusīts, traheobronhīts.
Reti: laringīts, pneimonija.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Retāk: hematokrīta līmeņa samazināšanās.
Reti: pārejoša anēmija, eozinofīlija, leikopēnija, limfadenopātija, neitropēnija, trombocitopēnija.
Ļoti reti: agranulocitoze.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Retāk: samazināta ēstgriba, podagra, hiperkaliēmija.
Nav zināmi: ēstgribas traucējumi, ķermeņa masas izmaiņas.
Psihiskie traucējumi
Nav zināmi: garastāvokļa izmaiņas, miega traucējumi.
Retāk: depresija, apjukums.
Nav zināmi: neparasta uzvedība.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: reibonis, galvassāpes, parestēzija, dizgeizija.
Retāk: smadzeņu infarkts, miegainība, insults, ģībonis, trīce.
Reti: disfāzija, atmiņas traucējumi, dezorientācija.
Nav zināmi: līdzsvara traucējumi.
Acu bojājumi
Retāk: acu bojājumi, redzes traucējumi.
Ausu un labirinta bojājumi
Retāk: sāpes ausīs, zvanīšana ausīs, vertigo.
Sirds funkcijas traucējumi
Bieži: tahikardija, aritmija, sirdsklauves, stenokardija.
Retāk: miokarda infarkts vai cerebrovaskulārs notikums, sirdsdarbības apstāšanās, vadīšanas traucējumi.
Nav zināmi: kardiorespiratora blokāde.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži: hipotensija, ortostatiska hipotensija.
Retāk: hipertensija, šoks, pārejoša išēmija.
Reti: pietvīkums, asiņošana, perifēro asinsvadu slimība.
Nav zināmi: hipertensijas krīze.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: klepus, deguna blakusdobumu traucējumi.
Retāk: aizdusa.
Reti: bronhospazmas, deguna asiņošana, sastrēgums plaušās.
Nav zināmi: disfonija, pleiras sāpes.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā, dispepsija.
Retāk: aizcietējums, sausuma sajūta mutē, meteorisms.
Reti: mutes dobuma bojājumi, pankreatīts, mēles tūska, vēdera uzpūšanās, disfāgija.
Ļoti reti: zarnu asinsvadu tūska, (sub) ileuss.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Reti: hepatīts.
Ļoti reti: aknu mazspēja.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi, angioedēma, dermatīts.
Retāk: hiperhidroze, nieze, nātrene.
Reti: ekhimoze.
Saņemti ziņojumi par simptomu kompleksu, kas ietver vienu vai vairākus sekojošus simptomus: drudzi, vaskulītu, mialģiju, artralģiju/artrītu, pozitīvu antikodolu antivielu (ANA) testu, palielinātu sarkano asins šūnu nogulsnēšanās ātrumu (ESR), eozinofīliju un leikocitozi, izsitumiem, fotosensitivitāti vai citām dermatoloģiskām izpausmēm.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: skeleta-muskuļu sāpes, mialģija.
Reti: artrīts.
Nav zināmi: muskuļu vājums.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Bieži: urinācijas traucējumi.
Retāk: nieru mazspēja, proteinūrija.
Ļoti reti: akūta nieru mazspēja.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Retāk: seksuāla disfunkcija.
Reti: prostatas bojājumi.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: sāpes krūtīs (ar sirdi nesaistītas), astēnija, nogurums, tūska.
Retāk: drudzis, perifēra tūska, sāpes krūškurvī.
Reti: vienas ekstremitātes vājums.
Nav zināmi: sāpes.
Izmeklējumi
Bieži: pārejoša hemoglobīna līmeņa samazināšanās, palielināts sārmainās fosfatāzes, bilirubīna, zema blīvuma holesterīna (ZBL), transamināžu līmenis.
Retāk: ķermeņa masas palielināšanās, palielināts urīnvielas līmenis asinīs, palielināts kreatinīna līmenis serumā.
Reti: nedaudz palielināts hemoglobīna līmenis, hiponatriēmija.
Nav zināmi: izmaiņas aknu funkcionālajos rādītājos.
Klīnisko pētījumu laikā ar fosinoprila nātrija sāli blakusparādību sastopamības biežums gados vecākiem pacientiem (no 65 gadu vecuma) bija līdzīgs kā jaunākiem pacientiem.
0,3 % pacientu hipotensija un sinkope bija par iemeslu terapijas pārtraukšanai.
Diviem pacientiem, kuri tika ārstēti ar fosinoprila nātrija sāli, tika novērots simptomu komplekss, kas ietvēra klepu, bronhospazmas un eozinofīliju.
Drošuma informācija par bērniem, lietojot fosinoprila nātrija sāli joprojām ir ierobežota, jo ir pētīta tikai īstermiņa ietekme. Randomizētā klīniskajā pētījumā ar 253 bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 16 gadiem 4 nedēļu aklās fāzes laikā tika novērotas sekojošas blakusparādības: galvassāpes (13,9 %), hipotensija (4,8 %), klepus (3,6 %), hiperkaliēmija (3,6 %), palielināts kreatinīna līmenis serumā (9,2 %), palielināts kreatinīnkināzes līmenis serumā (2,9 %). Atšķirība no pieaugušajiem ir palielinātais kreatinīnkināzes līmenis (lai arī pārejošs un bez klīniskajiem simptomiem). Nav pētīta ilgstoša fosinoprila ietekme uz augšanu, pubertāti un vispārīgo attīstību.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi, kas saistīti ar AKE inhibitoru pārdozēšanu, ir hipotensija, cirkulators šoks, elektrolītu līdzsvara traucējumi, nieru mazspēja, hiperventilācija, tahikardija, sirdsklauves, bradikardija, reibonis, nemiers un klepus.
Nav pieejama specifiska informācija par ārstēšanu fosinoprila nātrija sāls pārdozēšanas gadījumā; terapijai jābūt simptomātiskai un atbalstošai. Jāpārtrauc ārstēšanās ar fosinoprila nātrija sāli un pacients rūpīgi jānovēro. Ieteicamie pasākumi ir vemšanas izraisīšana un/vai kuņģa skalošana, kā arī hoptensijas korekcija, izmantojot apstiprinātās procedūras.
Fosinoprils slikti izdalās no organisma ar hemodialīzes vai peritoneālās dialīzes palīdzību.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: AKE inhibitori, monopreparāti; ATĶ kods: C09AA09
Darbības mehānisms
Fosinoprila nātrija sāls ir ilgstošas darbības angiotensīna konvertējošā enzīma (AKE) inhibitora fosinoprilāta estera priekštecis. Iekšķīgas lietošanas gadījumā fosinoprils ātri un pilnībā hidrolīzes ceļā pārveidojas par aktīvo fosinoprilātu. Fosinoprila nātrija sāls satur fosfīnisko grupu, kas spēj specifiski saistīties ar peptidildipeptidāzes angiotensīna konvertējošā enzīma aktīvo rajonu, neļaujot dekapeptīdam angiotensīnam I pārvērsties par oktapeptīdu angiotensīnu II. Rezultātā samazinātais angiotensīna II līmenis izraisa vazokonstrikcijas samazināšanos un aldosterona sekrēcijas samazināšanos, kas var izraisīt nelielu kālija koncentrācijas palielināšanos serumā un nātrija un šķidruma zudumu. Parasti nav vērojamas nieru asinsrites vai glomerulārās filtrācijas izmaiņas.
AKE inhibitori pasargā arī no spēcīgā vazodepresora bradikinīna, kas sekmē antihipertensīvo efektu, līmeņa pazemināšanās; fosinoprila nātrija sāls nodrošina terapeitisko darbību hipertensijas pacientiem ar zemu renīna līmeni.
Domājams, ka sirds mazspējas pacientiem fosinoprila nātrija sāls labvēlīgā ietekme ir pateicoties renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas nomākumam; AKE inhibitori samazina pirmsslodzi un pēcslodzi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Lietojot fosinoprila nātrija sāli pacientiem ar hipertensiju samazinās asinsspiediens gan guļus stāvoklī, gan stāvus, bet sirdsdarbības ātrums ievērojami nepalielinās.
Hipertensijas gadījumā fosinoprila nātrija sāls pazemina asinsspiedienu 1 stundas laikā pēc zāļu lietošanas, sasniedzot maksimālo iedarbību pēc 3 – 6 stundām. Lietojot parasto dienas devu, antihipertensīvā darbība ilgst 24 stundas. Dažiem pacientiem, kuri saņem mazāku devu, dozēšanas intervāla beigu posmā efekts var samazināties. Reti novēro ortostatisko efektu un tahikardiju, bet šie stāvokļi var attīstīties pacientiem ar sāļu zudumu vai hipovolēmiju (skatīt 4.4. apakšpunktu). Dažiem pacientiem ir nepieciešamas 3 - 4 nedēļas līdz tiek sasniegts optimālais asinsspiediens samazinājums. Fosinoprila nātrija sālim un tiazīdu grupas diurētiskajiem līdzekļiem ir papildinoša iedarbība.
Sirds mazspējas gadījumā fosinoprila nātrija sāls uzlabo simptomus un fiziskās slodzes toleranci, kā arī samazina hospitalizācijas biežumu skaitu, kā arī simptomu smagumu sirds mazspējas dēļ.
Pētījumā ar 8 cirozes pacientiem, lietojot fosinoprila devas 20 mg/dienā vienu mēnesi ilgi, netika novērotas izmaiņas aknu (alanīna transferāze, gamma-glutamil-transpeptidāze, galaktozes klīrensa tests un antipirīna klīrensa tests) vai nieru darbībā.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Divos lielos randomizētos, kontrolētos klīniskajos pētījumos ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) un VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) tika pētīta AKE inhibitoru lietošana kombinācijā ar angiotensīna II receptoru blokatoriem.
ONTARGET pētījumā piedalījās pacienti, kuriem anamnēzē ir sirds - asinsvadu sistēmas vai cerebrovaskulāra slimība, vai 2. tipa cukura diabēts ar pierādījumiem par mērķorgāna bojājumu. VA NEPHRON-D pētījumā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisku nefropātiju.
Šajos pētījumos nenovēroja nozīmīgu un labvēlīgu ietekmi uz nieru un/vai sirds-asinsvadu sistēmas iznākumiem un mirstību, turpretim novēroja palielinātu hiperkaliēmijas, akūtu nieru bojājumu un/vai hipotensijas rašanās risku, salīdzinot ar monoterapiju. Ņemot vērā šo zāļu līdzīgās farmakodinamiskās īpašības, šie rezultāti attiecināmi arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotensīna II receptoru blokatoriem.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotensīna II receptoru blokatorus nedrīkst vienlaicīgi lietot pacientiem ar diabētisku nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bija pētījums, kurā tika pētīts ieguvums no aliskirēna pievienošanas papildus standarta ārstēšanai ar AKE inhibitoru vai angiotensīna II receptoru blokatoru pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un hronisku nieru slimību, sirds-asinsvadu sistēmas slimību vai abām šīm slimībām kopā. Pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts palielināta nevēlamu iznākumu riska dēļ. Aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, skaitliski biežāk novēroja gan kardiovaskulāras nāves, gan insulta gadījumus, un aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, biežāk ziņoja par nevēlamām blakusparādībām un interesējošām nopietnām nevēlamām blakusparādībām (hiperkaliēmiju, hipotensiju un nieru darbības traucējumiem).
Pediatriskā populācija
Asinsspiediena pazemināšanās, lietojot mazas (0,1 mg/kg), vidēji lielas (0,3 mg/kg) un lielas (0,6 mg/kg) fosinoprila mērķa devas vienu reizi dienā, tika izvērtēta randomizētā, dubultaklā pētījumā ar 253 bērniem un pusaudžiem ar hipertensiju vai paaugstinātu normālo asinsspiedienu vecumā no 6 līdz 16 gadiem. Četru nedēļu ilgas terapijas beigās vidējā maksimālā asinsspiediena pazemināšanās salīdzinājumā ar sākuma stāvokli bija līdzīga bērniem, kuri tika ārstēti ar mazām, vidēji lielām un lielām fosinoprila devām. Netika pierādīta sakarība ar devas atbildes reakciju, lietojot šīs trīs devas. Bērniem (jebkura vecuma) nav noteikta optimālā deva. Bērniem ar ķermeņa masu mazāku par 50 kg nav pieejams atbilstošs zāļu stiprums.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Iekšķīgas lietošanas gadījumā fosinoprila uzsūkšanās apjoms ir 30 līdz 40 %. Fosinoprila uzsūkšanos neietekmē ēdiena klātbūtne kuņģa - zarnu traktā, lai gan uzsūkšanās ātrums var samazināties. Kuņģa - zarnu trakta gļotādā un aknās notiek ātra un pilnīga hidrolīze par aktīvo fosinoprilātu. Laiks, kas nepieciešamas Cmax sasniegšanai, nav atkarīgs no devas, tas tiek sasniegts vidēji trīs stundās un maksimālā angiotensīna I presorās darbības inhibīcija ilgst 3 līdz 6stundas pēc devas lietošanas. Pēc atkārtotu vai vienreizējas devas lietošanas, farmakokinētiskie parametri (Cmax, AUC) ir tieši proporcionāli lietotajai fosinoprila devai.
Izkliede
Fosinoprilāts izteikti saistās ar olbaltumvielām (> 95 %), tam ir relatīvi mazs izplatīšanās tilpums un nenozīmīga saistīšanās ar asinīs esošajām šūnām.
Biotransformācija
Vienu stundu pēc iekšķīgas fosinoprila nātrija sāls lietošanas, mazāk kā 1 % fosinoprila paliek plazmā neizmainītā veidā; 75 % ir kā aktīvais fosinoprilāts, 15 - 20 % fosinoprilāta glikuronīda veidā (neaktīvs), atlikušais daudzums (~5 %) – fosinoprilāta 4-hidroksi metabolīta formā (aktīvs).
Eliminācija
Pēc intravenozas ievadīšanas eliminācija notiek gan caur aknām, gan nierēm. Hipertensijas pacientiem ar normālu nieru un aknu darbību, kuri saņēma atkārtotas fosinoprila devas, efektīvais fosinoprilāta akumulācijas T½ bija vidēji 11,5 stundas. Sirds mazspējas pacientiem efektīvais T½ bija 14 stundas. Fosinoprila eliminācija notiek gan caur aknām, gan nierēm.
Pediatriskā populācija
Pieejama ierobežota informācija par farmakokinētiku bērniem un pusaudžiem no vienas devas farmakokinētikas pētījuma ar 19 hipertensijas pacientiem vecumā no 6 līdz 16 gadiem, kuri saņēma 0,3 mg/kg fosinoprila šķīduma.
Tas, vai fosinoprilāta (fosinoprila aktīvā forma) AUC un Cmax rādītāji bērniem vecumā no 6 līdz 16 gadiem ir salīdzināmi ar rādītājiem, kas novēroti pieaugušajiem, šķīduma veidā lietojot 20 mg fosinoprila, vēl ir jāpierāda.
Fosinoprilāta eliminācijas pusperiods bija 11 – 13 stundas un tas bija vienāds visās pētījuma stadijās.
Īpašas pacientu grupas
Pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss < 80 ml/min/1,73 m2), kopējais fosinoprilāta klīrens ir apmēram uz pusi mazāks kā pacientiem ar normālu nieru darbību, bet ievērojamas uzsūkšanās, biopieejamības un saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām izmaiņas netika novērotas. Fosinoprilāta klīrenss nav atkarīgs no nieru mazspējas pakāpes; samazinātās eliminācijas caur nierēm apjoms tiek kompensēts, palielinoties eliminācijai caur aknām un žulti. Nenozīmīga AUC palielināšanās (mazāk nekā divreiz vairāk salīdzinot ar normālām vērtībām) tika novērota pacientiem ar smagu nieru mazspēju, tai skaitā terminālu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss < 10 ml/min/1,73 m2).
Pacientiem ar aknu mazspēju (alkoholisms vai ciroze) fosinoprila nātrija sāls hidrolīze nav ievērojami samazināta, lai gan var samazināties hidrolīzes ātrums; kopējais fosinoprilāta klīrenss ir gandrīz uz pusi mazāks kā pacientiem ar normālu aknu darbību.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi liecina, ka fosinoprilam nav negatīva ietekme uz auglību un reproduktīvo spēju žurkām, un tas nav teratogēns. AKE inhibitori, kā grupa, lietojot grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī, uzrādīja blakusparādības vēlīnā augļa attīstības stadijā kā rezultātā auglis gāja bojā vai radās iedzimti bojājumi, pārsvarā galvaskausa. Ir ziņots arī par fetotoksicitāti, intrauterīnās augšanas aizkavēšanos un iespējamu ductus arteriosus. Šie attīstības traucējumi, iespējams, daļēji radās AKE inhibitoru tiešās iedarbības dēļ uz augļa renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmu, un daļēji išēmijas dēļ, kas radās mātes hipotensijas un samazinātās augļa-placentas asins plūsmas un skābekļa/barības vielu piegādes dēļ. Pētījumā, kurā fosinoprils tika ievadīts žurku mātītēm pirms pārošanās un grūtniecības laikā, tika novērota biežāka mazuļu mirstība to zīdīšanas laikā. Viela šķērso placentu un izdalās pienā.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Laktozes monohidrāts
Kroskarmelozes nātrija sāls
Preželatinizēta ciete
Mikrokristāliskā celuloze
Glicerīna dibehenāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Tablešu trauciņš: Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Al/PVH/OPA/Al blisteri: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 un 100 tabletes.
Tablešu trauciņš (PP ar ZBPE vāciņu un desikantu): 50, 100, 250 un 500 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Islande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI
Fosinopril Actavis 10 mg tabletes (05-0616)
Fosinopril Actavis 20 mg tabletes (05-0617)
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2006. gada 18. janvāris.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 18. jūnijs.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
03/2018
SASKAŅOTS ZVA 19-04-2018
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
