Finasteride Teva

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Finasteride Teva 5 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena apvalkotā tablete satur 5 mg finasterīda (Finasteridum).

Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību:

Katra apvalkotā tablete satur 108 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotās tabletes.

Zila, kapsulas formas apvalkotā tablete, vienā pusē iespiestu „FNT5”, otra puse gluda.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Finasterīds ir paredzēts labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH) ārstēšanai un simptomu kontrolei jo:

izraisa palielinātas prostatas regresiju, uzlabo urīna plūsmu un samazina simptomus, kuri saistīti ar LPH;

samazina akūtas urīna aiztures risku un ķirurģiskas iejaukšanās nepieciešamību, t.s., transuretrālu prostatas rezekcijas (TURP) un prostatektomijas risku.

Finasterīdu vajadzētu nozīmēt pacientiem ar palielinātu prostatu (aptuvenais prostatas tilpums virs 40 ml).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā deva ir viena 5 mg tablete vienreiz dienā ar vai bez ēdiena. Kaut arī uzlabojumu var pamanīt īsā laikā, tomēr ārstēšana ir nepieciešama vismaz 6 mēnešus, lai objektīvi izvērtētu, vai terapija ir bijusi sekmīga.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Nav pieejami dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar dažāda smaguma nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss līdz 9 ml/min) finasterīda devas pielāgot nav nepieciešams, jo farmakokinētikas pētījumos netika atklāts, ka nieru mazspēja ietekmētu finasterīda elimināciju. Finasterīda farmakokinētika nav pētīta hemodialīzes pacientiem.

Gados vecāki cilvēki

Nav nepieciešama devas pielāgošana, kaut gan farmakokinētiskie pētījumi norāda, ka pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, finasterīda izdalīšanās ir nedaudz lēnāka.

Lietošanas veids

Piesardzības pasākumi pirms zāļu lietošanas vai rīkošanās ar tām

Tikai iekšķīgai lietošanai.

Tablete jānorij vesela, to nedrīkst dalīt vai sadrumstalot (skatīt 6.6. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām,

grūtniecība – lietošana grūtniecēm vai sievietēm, kurām varētu būt grūtniecība (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Finasteride Teva nav indicēts sievietēm un bērniem.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Vispārējie

Lai izvairītos no obstruktīvām komplikācijām, ir svarīgi rūpīgi novērot pacientus ar lielu atlieku urīnu un/vai stipri samazinātu urīna plūsmu. Jāapsver ķirurģiskas iejaukšanās iespējamība.

Jāapsver urologa konsultācijas nepieciešamība, ja pacientus ārstē ar finasterīdu.

Pirms uzsākt ārstēšanu ar finasterīdu jāizslēdz obstrukcija, kura var veidoties trilobulāras prostatas augšanas veida rezultātā.

Trūkst ilgtermiņa datu par cilvēku auglību, un īpaši pētījumi ar subfertiliem vīriešiem nav veikti. Vīriešu kārtas pacienti, kuri plāno kļūt par tēviem, jau sākotnēji tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem. Lai gan pētījumi ar dzīvniekiem neuzrādīja attiecīgu negatīvo ietekmi uz auglību, pēcreģistrācijas periodā tika saņemti spontāni ziņojumi par neauglību un/vai sliktu sēklas kvalitāti. Dažos no šiem ziņojumiem uzrādīts, ka pacientiem bija citi riska faktori, kas var veicināt neauglību. Tika ziņots par sēklas kvalitātes normalizēšanos vai uzlabošanos pēc finasterīda lietošanas pārtraukšanas.

Ietekme uz prostatai specifisko antigēnu (PSA) un prostatas vēža atklāšanu

Pacientiem ar prostatas vēzi, kuri ārstēti ar finasterīdu, līdz šim nav pierādīts klīniskais ieguvums. Pacienti ar LPH un paaugstinātu prostatas specifisko antigēnu (PSA) serumā tika novēroti kontrolētos klīniskajos pētījumos, regulāri nosakot PSA un veicot prostatas biopsijas. Šajos LPH pētījumos netika konstatēts, ka finasterīds izmaina diagnosticēta prostatas vēža biežumu un vispārējais prostatas vēža biežums ievērojami neatšķīrās pacientiem, kuri ārstēti ar finasterīdu un placebo.

Pirms uzsākt terapiju ar finasterīdu, kā arī periodiski ārstēšanās laikā, pacientiem jāveic digitāla rektālā izmeklēšana un, ja nepieciešams, prostatas specifiskā antigēna (PSA) noteikšana, lai izslēgtu prostatas vēzi. Seruma PSA izmanto arī prostatas vēža noteikšanai. Parasti, ja PSA izejas vērtība ir >10 ng/ml (Hybritech), vēlams turpināt izvērtēšanu un apsvērt biopsiju; ja PSA līmenis ir starp 4 un 10 ng/ml, ieteicama turpmāka izvērtēšana. Jāievēro, ka iespējami līdzīgi PSA līmeņi vīriešiem, kuriem ir prostatas vēzis un tiem, kuriem nav. Tādēļ, ja vīriešiem ar LPH, PSA ir normas robežās, nevar izslēgt prostatas vēža iespējamību, neskatoties uz ārstēšanu ar finasterīdu. PSA izejas stāvoklis < 4 ng/ml prostatas vēzi neizslēdz.

Finasterīds ir cēlonis par aptuveni 50% samazinātai PSA koncentrācijai LPH slimnieku serumā, pat prostatas vēža gadījumos. Šī PSA līmeņa pazemināšanās LPH pacientiem, kuri tiek ārstēti ar finasterīdu, jāņem vērā, izvērtējot PSA datus, jo nevar izslēgt līdztekus noritošu saslimšanu ar prostatas vēzi. Šis pazeminājums ir paredzams visam PSA vērtību diapazonam, tomēr individuāli pacientiem tas var atšķirties. 4 gadu ilgā dubultaklā, placebo kontrolētā ilgstošā efektivitātes un lietošanas drošuma pētījumā ar finasterīdu (Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study - PLESS) 3000 pacientu PSA datu analīze apstiprināja, ka parasti pacientiem, kuri ir ārstēti ar finasterīdu 6 mēnešus vai vairāk, PSA līmenis jādubulto, lai varētu salīdzināt ar normālu diapazonu neārstētiem vīriešiem. Šī korekcija saglabā PSA pārbaudes jutīgumu un specifiskumu, kā arī saglabā iespēju noteikt prostatas vēzi.

Jebkurš ilgstošs PSA līmeņa palielinājums pacientiem, kuri ārstēti ar finasterīdu, rūpīgi jāizvērtē, ieskaitot apsvērumus par līdzestības trūkumu pret terapiju ar finasterīdu 5 mg.

Procentuāli brīvo PSA (brīvu attiecībā pret kopējo PSA) 5 mg finasterīda būtiski nesamazina. Brīvā un kopējā PSA attiecība paliek nemainīga 5 mg finasterīda ietekmē. Ja procentuāli brīvo PSA lieto kā palīglīdzekli prostatas vēža diagnostikā, šī lieluma pielāgošana nav nepieciešama.

Zāļu/laboratorisko izmeklējumu mijiedarbība

Ietekme uz PSA līmeni

PSA koncentrācija serumā ir saistīta ar pacienta vecumu un prostatas lielumu, un prostatas lielums korelē ar pacienta vecumu. Izvērtējot laboratorijā noteikto PSA, jāņem vērā fakts, ka pacientiem, kuri ārstēti ar finasterīdu 5 mg, PSA līmenis samazinās. Lielākajai daļai pacientu strauju PSA līmeņa samazināšanos novēroja pirmajos terapijas mēnešos, pēc kāda laika PSA līmenis nostabilizējās līdz jaunam izejas stāvoklim. Pēc ārstēšanas izejas stāvokļa vērtība ir aptuveni puse no izejas stāvokļa vērtības pirms ārstēšanas. Tāpēc parasti pacientiem, kurus ārstē ar finasterīdu 5 mg sešus mēnešus vai ilgāk, PSA vērtība jādubulto, salīdzinot ar neārstētu vīriešu normālu līmeni. Klīniskai interpretācijai skatīt “Ietekme uz PSA un prostatas vēža noteikšanu” 4.4. apakšpunktā.

Krūts vēzis vīriešiem

Klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā tika ziņots par krūts vēzi vīriešiem, kas lietoja 5 mg finasterīdu. Ārstam jāsniedz norādījumi pacientam nekavējoties ziņot par jebkādām izmaiņām krūts audos, kā, piemēram, sabiezējums, sāpes, ginekomastija vai izdalījumi no krūtsgaliem.

Garastāvokļa pārmaiņas un depresija

Ziņots, ka pacientiem, kas tika ārstēti ar 5 mg finasterīda, radās šādas garastāvokļa pārmaiņas: nomākts garastāvoklis, depresija un retāk pašnāvnieciskas domas. Pacienti ir jānovēro, lai konstatētu psihisku traucējumu simptomus, un, ja tādi rodas, pacientam jāiesaka meklēt medicīnisku palīdzību.

Pediatriskā populācija

Finasterīds nav paredzēts lietošanai bērniem. Drošums un efektivitāte bērniem nav noteikta.

Aknu darbības traucējumi

Aknu mazspējas ietekme uz finasterīda farmakokinētiku nav izpētīta. Tā kā finasterīds metabolizējas aknās un pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var paaugstināties finasterīda līmenis serumā (skatīt 4.2. apakšpunktu), šādiem pacientiem jāievēro piesardzība.

Laktoze

Šīs zāles satur laktozes monohidrātu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti. Finasterīds primāri tiek metabolizēts caur, bet būtiski neietekmē ar citohromu P450 3A4 saistīto zāļu metabolisma enzīmu sistēmu. Lai gan risks, ka finasterīds ietekmētu citu zāļu farmakokinētiku tiek vērtēts kā neliels, ir iespējams, ka citohroma P450 3A4 inhibitori un inducētāji ietekmēs finasterīda koncentrāciju plazmā. Tomēr, jebkuras palielināšanās vienlaicīgas tādu inhibitoru lietošanas dēļ, ja tas notiek iepriekš noteiktās drošuma robežās, klīniskais nozīmīgums ir maz iespējams.

Savienojumi, kuri ir pārbaudīti vīriešiem un nav konstatēta nozīmīga mijiedarbība, ir propranolols, digoksīns, glibenklamīds, varfarīns, teofilīns un fenazons.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Finasterīds ir kontrindicēts sievietēm grūtniecības laikā vai ja ir aizdomas par grūtniecību (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Tā kā II tipa 5α-reduktāzes inhibitoriem piemīt spēja inhibēt testosterona pārvēršanos par dihidrotestosteronu, šīs zāles, ieskaitot finasterīdu, var būt par cēloni vīriešu dzimuma augļa ārējo dzimumorgānu patoloģijai, ja šīs zāles lietojusi grūtniece (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Finasterīda iedarbība – risks vīriešu dzimuma auglim

Grūtniecēm un sievietēm, kurām varētu būt grūtniecība, nevajadzētu aizskart sasmalcinātas vai pārlauztas finasterīda tabletes, jo pastāv finasterīda absorbcijas iespēja ar sekojoši potenciālu risku vīriešu dzimuma auglim (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Finasterīda tabletes ir apvalkotas, un tas pasargā no saskares ar tablešu aktīvo vielu, ja tās nav salauztas vai sasmalcinātas.

Neliels daudzums finasterīda var izdalīties ar spermu, tad, ja lieto 5 mg finasterīda dienā. Nav zināms, vai tas var ietekmēt vīriešu dzimuma augli, ja grūtniecei ir bijuši dzimumsakari ar vīrieti, kurš lieto finasterīdu. Ja pacienta dzimumpartnerei ir grūtniecība vai varētu būt grūtniecība, ieteicams izvairīties no spermas nokļūšanas partneres dzimumceļos.

Barošana ar krūti

Finasterīds nav indicēts lietošanai sievietēm. Nav zināms, vai finasterīds izdalās mātes pienā cilvēkiem.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav pieejami dati, kas norādītu, ka finasterīdam ir ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Visbiežākās nevēlamās blakusparādības ir impotence un samazināta dzimumtieksme. Šīs blakusparādības parasti atklājas ārstēšanās sākumā un vairākumam pacientu ir pārejošas dabas, turpinot ārstēšanos.

Klīniskajos pētījumos un/vai pēcreģistrācijas pieredzē novērotās blakusparādības ir norādītas tabulā zemāk, sagrupētas pa orgānu sistēmām un pēc to rašanās biežuma.

Blakusparādību sastopamības biežums definēts sekojoši: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (≤1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Pēcreģistrācijas pieredzē ziņoto blakusparādību sastopamības biežumu nav iespējams noteikt, jo tās iegūtas no spontāniem ziņojumiem.

Orgānu sistēma

Blakusparādību biežums

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināms: paaugstinātas jutības reakcijas, angioedēma (ieskaitot lūpu, mēles, rīkles un sejas pietūkumu)

Psihiskie traucējumi

Bieži: Pavājināts libido

Nav zināms: depresija, pavājināts libido, kas turpinās pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, trauksme

Sirds funkcijas traucējumi

Nav zināms: sirdsklauves

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Nav zināms: paaugstināts aknu enzīmu līmenis

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: izsitumi uz ādas

Nav zināms: nieze, nātrene

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Bieži: impotence

Retāk: ejakulācijas traucējumi, krūts dziedzeru jutīgums, krūts dziedzeru palielināšanās

Nav zināms: sāpes sēkliniekos, erektīlā disfunkcija, kas turpinās pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, vīriešu neauglība un/vai slikta spermas kvalitāte

Izmeklējumi

Bieži: samazināts ejakulāta tilpums

Papildus klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par krūts vēzi vīriešiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Prostatas simptomu ārstnieciskā terapija - (Medical therapy of prostatic symptoms – MTOPS)

MTOPS pētījumā salīdzināja finasterīda 5 mg/dienā (n=768), doksazosīna 4 vai 8 mg/dienā (n=756), finasterīda 5 mg/dienā kombinētā terapijā ar doksazosīnu 4 vai 8 mg/dienā (n=786) un placebo (n=737).

Šajā pētījumā kombinētās terapijas drošums un panesamības profils kopumā bija līdzīgs atsevišķo medikamentu profiliem. Ejakulācijas traucējumu biežums, neņemot vērā zāļu devas, bija: finasterīdam 8,3%, doksazosīnam 5,3%, kombinācijai 15,0%, placebo 3,9%. Cita starpā, nevēlamās blakusparādības, kuras saistītas ar nervu sistēmas traucējumiem, biežāk novēroja pacientiem, kuri saņēma kombinēto terapiju (skatīt tabulu tālāk).

Orgānu sistēma

Placebo

N=737

Doksazosīns

N=756

Finasterīds

N=768

Finasterīds + Doksazosīns

N=786

%

%

%

%

Pacienti ar 1 vai vairāk nevēlamajām blakusparādībām

46,4

64,9

52,5

73,8

Vispārēji traucējumi

11,7

21,4

11,6

21,5

Astēnija

7,1

15,7

5,3

16,8

Sirds funkcijas traucējumi

10,4

23,1

12,6

22,0

Hipotensija

0,7

3,4

1,2

1,5

Ortostatiska hipotensija

8,0

16,7

9,1

17,8

Nervu sistēmas traucējumi

16,1

28,4

19,7

36,3

Reibonis

8,1

17,7

7,4

23,2

Samazināta dzimumtieksme

5,7

7,0

10,0

11,6

Miegainība

1,5

3,7

1,7

3,1

Reproduktīvās sistēmas, krūts slimības un traucējumi urīnceļos

18,6

22,1

29,7

36,8

Ejakulācijas traucējumi

2,3

4,5

7,2

14,1

Krūts dziedzeru palielināšanās

0,7

1,1

2,2

1,5

Impotence

12,2

14,4

18,5

22,6

Cita veida seksuāla rakstura traucējumi

0,9

2,0

2,5

3,1

Citi ilgstošo pētījumi dati

7 gadus ilgā placebo kontrolētā pētījumā tika iesaistīti 18 882 veseli vīrieši, no kuriem 9060 analīžu noteikšanai veica priekšdziedzera adatas biopsiju. Priekšdziedzera vēzi konstatēja 803 (18,4 %) vīriešiem, kuri saņēma finasterīdu, un 1147 (24,4 %) vīriešiem, kuri saņēma placebo. Finasterīda grupā 280 (6,4 %) vīriešiem adatas biopsijā tika atklāts priekšdziedzera vēzis pēc Glīsona (Gleason) skalas 7 – 10 punkti, salīdzinājumā ar 237 (5,1 %) vīriešiem placebo grupā. Papildus veiktās analīzes liecināja, ka augstas pakāpes (pēc Glīsona skalas) priekšdziedzera vēža pārsvaru finasterīda grupā varētu izskaidrot ar atrasto nobīdi, jo finasterīds ietekmē priekšdziedzera tilpumu. Aptuveni 98 % no kopējā šajā pētījumā diagnosticēto priekšdziedzera vēžu skaita bija klasificēti kā intrakapsulāri (T1 vai T2 klīniskā stadija). Nav zināma iegūto Glīsona skalas (7-10 punkti pēc Glīsona skalas) datu klīniskā nozīme.

Laboratorisko izmeklējumu rezultāti

Izvērtējot PSA laboratorisko izmeklējumu rezultātus, uzmanība jāpievērš faktam, ka pacientiem, kuri ārstēti ar finasterīdu, ir pazemināts PSA līmenis (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos ar vienreizēju finasterīda devu līdz pat 400 mg un vairākām devām līdz pat 80 mg dienā trīs mēnešu garumā (n=71) devas atkarīgu nevēlamu ietekmi nekonstatēja.

Finasterīda pārdozēšanas gadījumā specifiska ārstēšana nav ieteikta.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Testosterona 5α-reduktāzes inhibitors

ATĶ kods: G04CB01

Finasterīds ir sintētisks 4-azasteroīds, specifisks konkurējošs II tipa intracellulārā enzīma 5α-reduktāzes inhibitors. Enzīmi pārveido testosteronu par daudz iedarbīgāko androgēnu dihidrotestosteronu (DHT). Prostatas audi, tātad arī prostatas audi hiperplāzijas gadījumā, ir atkarīgi no testosterona pārveidošanās DHT, lai varētu normāli funkcionēt un augt. Finasterīdam nav afinitātes pret androgēnu receptoriem.

Klīniskie pētījumi uzrādīja ātru DHT līmeņa samazināšanos serumā par 70%, kā rezultātā samazinājās prostatas tilpums. Pēc trim mēnešiem novēroja dziedzera samazināšanos par aptuveni 20 % no tilpuma un tā samazināšanās turpinājās sasniedzot 27% pēc 3 gadiem. Izteiktu samazinājumu novēroja periuretrālajā zonā un tieši ap uretru. Urodinamiskie mērījumi arī apstiprināja ievērojamu urīnpūšļa detrusoru spiediena samazinājumu, kā rezultātā samazinās obstrukcija.

Nozīmīgi uzlabojumi, kuri bija saistīti ar maksimālās urīna plūsmas rādītājiem un simptomiem, tika novēroti pēc dažām nedēļām no terapijas uzsākšanas. Atšķirības no placebo tika dokumentētas attiecīgi 4. un 7. mēnesī.

Visi efektivitātes parametri saglabājās vairāk nekā 3 gadus ilgā periodā.

Četru gadu finasterīda terapijas ietekme uz akūtas urīna aiztures gadījumu biežumu, ķirurģiskas iejaukšanās nepieciešamību un prostatas tilpumu

Klīniskajos pētījumos pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem LPH simptomiem, ar digitālās rektālās izmeklēšanas rezultātā konstatētu prostatas palielinājumu un zemu reziduālo urīna tilpumu, finasterīda lietošana četru gadu periodā samazināja akūtas urīna aiztures gadījumu skaitu no 7/100 līdz 3/100 un nepieciešamību veikt ķirurģisku terapiju (TURP vai prostatektomiju) no 10/100 līdz 5/100. Šie samazinājumi bija saistīti ar 2 punktu uzlabojumu pēc QUASJI-AUA simptomu skalas (diapozons no 0-34), ilgstošu prostatas tilpuma samazinājumu aptuveni par 20% un ilgstošiem uzlabojumiem urīna plūsmas rādītājos.

Prostatas simptomu ārstnieciskā terapija - (Medical therapy of prostatic symptoms - MTOPS)

Prostatas simptomu ārstnieciskās terapijas (MTOPS) pētījums bija 4 līdz 6 gadus ilgs, kurā iesaistīja 3047 vīriešus ar simptomātisku LPH, kuri tika randomizēti saņemt finasterīdu 5 mg/dienā, doksazosīnu 4 vai 8 mg/dienā, finasterīda 5 mg/dienā kombināciju ar doksazosīnu 4 vai 8 mg/dienā* vai placebo. Iesaistīšanas kritēriji bija LPH klīniskas progresijas laiks, noteikts kā ≥4 punkti pārliecinošs palielinājums virs normālā līmeņa simptomu skalā, akūta urīna aizture, ar LPH saistīta nieru mazspēja, atkārtotas urīnceļu infekcijas vai urosepse, vai urīna nesaturēšana. Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar finasterīdu, doksazosīnu vai kombinēto terapiju deva daudz nozīmīgāku LPH klīniskās attīstības riska samazinājumu, attiecīgi par 34 (p=0.002), 39 (p<0.001) un 67% (p<0.001). Lielākajā skaitā gadījumu (274 no 351), kuri sastādīja LPH progresiju, tika apstiprināts ≥4 punktu palielinājums simptomu skalā, savukārt simptomu skalas rādītāju progresijas risks samazinājās attiecīgi līdz 30 (95% CI 6 līdz 48%), 46 (95% CI 25 līdz 60%) un 64% (95% CI 48 līdz 75%) finasterīda, doksazosīna un to kombinācijas grupās, salīdzinājumā ar placebo. Akūtu urīna aizturi uzskaitīja 41 no 351 LPH gadījumiem, savukārt akūtas urīna aiztures attīstības risks samazinājās līdz 67( p=0.011), 31 (p=0.296) un 79% (p=0.001) finasterīda, doksazosīna un to kombinācijas grupās, salīdzinājumā ar placebo. Tikai finasterīda un kombinētās terapijas grupas nozīmīgi atšķīrās no placebo.

*Titrēts no 1 mg līdz 4 vai 8 mg kā pieļaujams vairāk nekā 3 nedēļu periodam.

Šajā pētījumā kombinētās terapijas drošums un panesamības profils visumā bija līdzīgs atsevišķi lietoto medikamentu profiliem. Tomēr nevēlamās blakusparādības, kuras saistītas ar nervu sistēmas traucējumiem un uroģenitālās sistēmas traucējumiem, biežāk novēroja, ja lietoja divu medikamentu kombināciju (skatīt 4.8. apakšpunktu).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Finasterīda biopieejamība ir aptuveni 80%. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2 stundas pēc lietošanas un uzsūkšanās pabeidzas pēc 6-8 stundām.

Izkliede

Saistīšanās ar plazmas proteīniem ir aptuveni 93%.

Klīrenss un sadalījuma tilpums attiecīgi ir aptuveni 165 ml/min (70-279 ml/min) un 76 l (44-96 l). Ir novērojama neliela finasterīda daudzuma akumulācija, lietojot to atkārtoti. Pēc 5 mg finasterīda dienas devas zemākā līdzsvara stāvokļa koncentrācija ir aprēķināta kā 8-10 ng/ml, kura paliek stabila visu laiku.

Biotransformācija

Finasterīds metabolizējas aknās. Finasterīds metabolizējas galvenokārt caur citohroma P450 3A4 enzīmu sistēmu, bet to nozīmīgi neietekmē. Pēc ¹⁴C-finasterīda perorālas devas lietošanas vīriešiem tika identificēti divi metabolīti ar zemu 5α-reduktāzi inhibējošu ietekmi.

Eliminācija

Izdalīšanās pusperiods no plazmas vidēji ir 6 stundas (4-12 stundas) (vīriešiem > 70 gadiem: 8 stundas, 6-15 stundu diapazons). Pēc radioaktīvi iezīmēta finasterīda ievadīšanas, aptuveni 39% (32-46%) no devas izdalās ar urīnu metabolītu formā. Finasterīdu neizmainītā veidā urīnā neatklāj. Aptuveni 57% (51-64%) no kopējā daudzuma izdalās ar fēcēm.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss zemāks nekā 9 ml/min), finasterīda eliminācijā izmaiņas nenovēro (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Ir atklāts, ka finasterīds šķērso hemato-encefalītisko barjeru. Nelielu finasterīda daudzumu atklāj arī pacientu sēklas šķidrumā. Divos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem (n=69), kuri saņēma 5 mg finasterīda dienā no 6 līdz 24 nedēļām, finasterīda koncentrācija sēklas šķidrumā variēja no nenosakāmas (<0,1 ng/ml) līdz 10,54 ng/ml. Agrāk veiktā pētījumā ar mazāk jutīgu analīzes metodi, finasterīda koncentrācija sēklas šķidrumā 16 brīvprātīgajiem, kuri saņēma 5 mg finasterīda dienā, variēja no nenosakāmas (<1,0 ng/ml) līdz 21 ng/ml. Tādējādi, pieņemot, ka ejakulāta tilpums ir 5 ml, finasterīda deva sēklas šķidrumā ir no 50 līdz 100 reizes zemāka nekā finasterīda deva (5 μg), kura neietekmē vīriešu cirkulējošā DHT līmeni (skatīt arī 5.3. apakšpunktu).

Pacientiem ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem, kuru kreatinīna klīrenss bija robežās no 9‑55 ml/min, pēc vienas ¹⁴C-finasterīda devas sadalījums neatšķīrās no veseliem brīvprātīgajiem. Nav arī atšķirības finasterīda saistīšanās spējā ar plazmas proteīniem, ja pacientam ir nieru darbības traucējumi. Metabolītu daudzums, kas parasti izdalās caur nierēm, izdalījās ar fēcēm. Tādējādi pierādās, ka izdalīšanās ar fēcēm palielinās proporcionāli samazinoties metabolītu ekskrēcijai urīnā. Devas pielāgošana ne-dializējamiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav nepieciešama.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Pētījumi par toksisku ietekmi uz reproduktivitāti ar žurku tēviņiem uzskatāmi pierādīja prostatas un sēklinieku svara samazināšanos, samazinātu sekrēciju no dzimumdziedzeriem un samazinātu auglības indeksu (kā primāras finasterīda farmakoloģiskās iedarbības sekas). Šīs atradnes klīniskais nozīmīgums nav skaidrs.

Tāpat kā ar citiem 5α-reduktāzes inhibitoriem, ievadot finasterīdu grūsnības periodā, novēroja vīrišķā dzimuma žurku augļu feminizāciju. Intravenoza finasterīda ievadīšana grūsnām rēzus pērtiķu mātītēm, devās līdz 800 ng/dienā, visā embrija un augļa attīstības periodā nekļuva par cēloni vīrišķā dzimuma augļu patoloģijai. Šī deva ir 60-120 reizes augstāka, nekā deva, kas var izdalīties vīrieša, kurš lieto 5 mg finasterīda, sēklas šķidrumā, un kura sēklas šķidrums var iedarboties uz sievieti.

Sakarība ar Rēzus pērtiķu pētījuma modeli cilvēka augļa attīstībā: perorāla finasterīda 2 mg/kg/dienā ievadīšana grūsnām pērtiķu mātītēm (sistēmiskā ietekme (AUC) uz pērtiķiem bija nedaudz augstāka (3 x), nekā uz vīriešiem, kuri lieto 5 mg finasterīda, vai aptuveni 1-2 miljonus reižu pārsniedz finasterīda daudzumu sēklas šķidrumā) bija par cēloni vīrišķā dzimuma augļu ārējo dzimumorgānu patoloģijai. Cita veida patoloģijas vīrišķā dzimuma augļiem netika novērotas, kā arī pie jebkuras devas netika novērotas ar finasterīdu saistītas patoloģijas sievišķā dzimuma augļiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Laktozes monohidrāts

Mikrokristāliskā celuloze

Nātrija cietes glikolāts (A tipa)

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Povidons

Magnija stearāts

Nātrija laurilsulfāts

Tabletes apvalks

OPADRY 03G20795 zils

(Hipromeloze (E464)

Titāna dioksīds (E171)

Makrogols 6000

Makrogols 400

Indigokarmīna alumīnija krāsviela (E132)).

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Blisteros – 3 gadi.

ABPE pudelītē – 3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.

ABPE pudelītes: Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

14, 15, 20, 28, 30, 50, 50 x 1 (slimnīcu iepakojums), 56, 60, 84, 90, 98, 100, 105 vai 120 apvalkotās tabletes PVH/PVDH/alumīnija blisteros.

100 apvalkotās tabletes ABPE pudelītē ar skrūvējamu polipropilēna vāciņu.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Grūtniecēm un sievietēm, kurām varētu būt grūtniecība, jāizvairās no jebkādas saskares ar salauztām finasterīda tabletēm (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

08-0287

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2008. gada 24. oktobris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 25. aprīlis

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

07/2018

SASKAŅOTS ZVA 01-11-2018

PAGE \* MERGEFORMAT 2

Version: 2018 -07-26_var031_7.1