Etoposide Accord 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Etoposidum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
14-0169-05
14-0169
Wessling Hungary Kft., Hungary; Accord Healthcare Limited, United Kingdom
10-SEP-14
09-SEP-19
Recepšu zāles
20 mg/ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Accord Healthcare B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Etoposide Accord 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Etoposidum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Etoposide Accord un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Etoposide Accord lietošanas
3. Kā lietot Etoposide Accord
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Etoposide Accord
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Etoposide Accord un kādam nolūkam tās lieto
Šīs zāles satur aktīvo vielu etopozīdu. Šīs zāles pieder zāļu grupai, ko sauc par citostatiskiem līdzekļiem un ko lieto vēža ārstēšanai..
Etoposide Accord lieto noteiktu vēža veidu ārstēšanai pieaugušajiem:
sēklinieku vēzis;
sīkšūnu plaušu vēzis;
asins vēzis (akūta mieloleikoze);
limfātiskās sistēmas vēzis (Hodžkina limfoma un nehodžkina limfoma);
reproduktīvās sistēmas vēžus (gestācijas trofoblastisks audzējs un olnīcu vēzis).
Etoposide Accord lieto noteiktu vēža veidu ārstēšanai bērniem:
asins vēzis (akūta mieloleikoze);
limfātiskās sistēmas vēzis (Hodžkina limfoma un nehodžkina limfoma).
Konkrēto iemeslu, kāpēc Jums nozīmēts Etoposide Accord, vislabāk apspriest ar ārstu.
2. Kas Jums jāzina pirms Etoposide Accord lietošanas
Nelietojiet Etoposide Accord šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret etopozīdu,vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jūs nesen vakcinēja ar dzīvu vakcīnu, tai skaitā dzeltenā drudža vakcīnu;
ja Jūs barojat vai plānojat barot bērnu ar krūti.
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums vai arī Jūs neesat pārliecināts, vai tas attiecas uz Jums, sazinieties ar savu ārstu, kurš spēs sniegt Jums padomu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Etoposide Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu:
ja Jums ir zems olbaltumvielas, ko sauc par albumīnu, līmenis asinīs;
ja Jūs nesen saņēmāt ķīmijterapiju vai staru terapiju;
ja Jums ir jebkādas infekcijas;
ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi.
Efektīva pretvēža ārstēšana var iznīcināt vēža šūnas ātri un lielā skaitā. Ļoti retos gadījumos tas var izraisīt no šīm vēža šūnām nākošu vielu bīstama daudzuma izplatīšanos asinīs. Ja tas notiek, tas var izraisīt aknu, nieru, sirds darbības traucējumus vai izmaiņas asinīs, kā rezultātā var būt nāve, ja nenotiek ārstēšana.
Lai to novērstu, Jūsu ārstam jāveic regulāras asins analīzes, lai kontrolētu šo vielu līmeni asinīs, kamēr notiek ārstēšana ar šīm zālēm.
Šīs zāles var izraisīt dažu asins šūnu skaita samazināšanos, kas var Jūs pakļaut infekcijām vai arī nozīmēt, ka Jūsu asinis nerecē, kā tam vajadzētu notikt, ja Jūs sagrieztos. Lai pārliecinātos, ka tā nenotiek, asins analīzes tiks veiktas ārstēšanas sākumā un pirms katras devas, ko saņemsiet.
Ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi, ārsts var arī vēlēties, lai Jūs veicat regulāras asins analīzes, lai kontrolētu šos rādītājus.
Citas zāles un Etoposide Accord
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Tas ir īpaši svarīgi:
ja Jūs lietojat jebkādas zāles, kuru darbības mehānisms ir līdzīgs Etoposide Accord darbībai;
ja Jūs nesen saņēmāt jebkādas dzīvās vakcīnas;
ja Jūs lietojat fenilbutazonu, nātrija salicilātu vai aspirīnu;
ja Jūs lietojat varfarīnu (zāles, ko lieto, lai novērstu asins trombu veidošanos);
ja Jūs lietojat fenitoīnu,vai citas zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai);
ja Jūs lietojat jebkādus antraciklīnus (zāļu grupa, ko lieto vēža ārstēšanai);;
ja Jūs lietojat cisplatīnu (zāles, ko lieto vēža ārstēšanai);
ja Jūs lietojat zāles, ko sauc par ciklosporīnu (zāles, ko lieto, lai samazinātu imūnās sistēmas aktivitāti);.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Etoposide Accord nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien to nepārprotami nenosaka Jūsu ārsts.
Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti, kamēr lietojat Etoposide Accord.
Reproduktīvā vecuma vīriešu dzimuma pacientiem un sieviešu dzimuma pacientēm ārstēšanas laikā un vēl 6 mēnešus pēc ārstēšanas ar Etoposide Accord beigām jāizmanto efektīva kontracepcijas metode (piem. barjermetode vai prezervatīvi). Vīriešu dzimuma pacientiem, kurus ārstē ar Etoposide Accord, terapijas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc tās beigām nav ieteicams kļūt par bērna tēvu. Turklāt vīriešiem ieteicams konsultēties par spermas saglabāšanu pirms ārstēšanas sākuma.
Gan vīriešu, gan sieviešu dzimuma pacientiem, kuri apsver iespēju pēc ārstēšanas ar Etoposide Accord kļūt par vecākiem, jākonsultējas ar ārstu vai medmāsu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Tomēr, ja jūtat nogurumu, sliktu dūšu, reiboni vai apdullumu, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr neesat konsultējies ar ārstu.
Etoposide Accord satur alkoholu
Šīs zāles satur 30,5% alkohola (etilspirta), kas atbilst 240,64 mg etilspirta uz ml koncentrāta, t.i., līdz 1,2 g etilspirta 5 ml flakonā, kas ir līdzvērtīgi 30 ml alus vai 12,55 ml vīna un līdz 3 g etilspirta 12,5 ml flakonā, kas ir līdzvērtīgi 75 ml alus vai 31,4 ml vīna. Tas var kaitēt alkoholiķiem, pacientiem ar smadzeņu bojājumiem, grūtniecēm, sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, bērniem un augsta riska pacientiem ar aknu slimību vai epilepsiju. Citu zāļu iedarbība var samazināties vai pastiprināties.
Etoposide Accord satur benzilspirtu
Etoposide Accord satur 30 mg/ml benzilspirta un 80 mg/ml polisorbāta 80.
Ar benzilspirta lietošanu ir saistītas ar nopietnas blakusparādības, tostarp elpošanas traucējumi (saukti par "spazmatisko sindromu"), maziem bērniem. To nedrīkst dot jaundzimušajiem bērniem (līdz 4 nedēļu vecumam) vai lietot ilgāk par nedēļu maziem bērniem (līdz 3 gadu vecumam), ja vien to nav ieteicis ārsts.
Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti vai Jums ir aknu vai nieru slimība. Tas ir tādēļ, ka liels daudzums benzilspirta var uzkrāties Jūsu organismā un izraisīt blakusparādības (sauktu par "metabolo acidozi")
Benzilspirts var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Etoposide Accord satur polisorbātu 80
Etoposide Accord satur 80 mg/ml polisorbāta 80.
Jaundzimušajiem, kuri saņēma E vitamīna injekciju, kas saturēja polisorbātu 80, novērots dzīvībai bīstams aknu un nieru mazspējas sindroms, elpošanas funkcijas samazināšanās, trombocītu skaita samazināšanās un vēdera pietūkums.
3. Kā lietot Etoposide Accord
Etoposide Accord Jums vienmēr ievadīs tikai veselības aprūpes speciālists. To ievadīs vēnā lēnas infūzijas veidā. Tas prasīs aptuveni 30 līdz 60 minūtes.
Devu, ko saņemsiet, ārsts būs aprēķinājis tieši Jums. Parastā deva ir no 50 līdz 100 mg/m2 ķermeņa virsmas katru dienu 5 dienas pēc kārtas vai no 100 līdz 200 mg/m2 ķermeņa virsmas 1., 3. un 5. dienā. Šo ārstēšanas kursu var atkārtot atkarībā no asins analīžu rezultātiem, bet tas nenotiks vismaz 21 dienu pēc pirmā ārstēšanas kursa beigām.
Bērniem, kuriem ārstē asins vēzi vai limfātiskās sistēmas vēzi, parastā deva ir no 75 līdz 150 mg/m2 ķermeņa virsmas katru dienu 2 līdz 5 dienas.
Reizēm ārsts var izrakstīt atšķirīgu devu, īpaši, ja Jūs saņemat vai esat saņēmis citu vēža ārstēšanu vai Jums ir nieru darbības traucējumi.
Ja esat saņēmis Etoposide Accord vairāk nekā noteikts
Tā kā šīs zāles Jums ievadīs veselības aprūpes speciālists, pārdozēšana ir maz ticama. Tomēr, ja tas noticis, ārsts nozīmēs ārstēšanu visiem izrietošajiem simptomiem..
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai ja Jūs pamanāt kādu no šādiem simptomiem:
mēles vai rīkles pietūkums, apgrūtināta elpošana, paātrināta sirdsdarbība, ādas pietvīkums vai izsitumi. Tās var būt smagas alerģiskas reakcijas pazīmes.
Lietojot Etoposide Accord kopā ar citām pretvēža zālēm, dažreiz novēroja smagu aknu, nieru vai sirds bojājumu, ko sauc par audzēja sabrukšanas sindromu un ko izraisa asinīs nokļuvušais bīstamais daudzums vielu no vēža šūnām.
Iespējamas blakusparādības, kas rodas, lietojot Etoposide Accord, ir šādas.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
asins slimības (tādēļ ārstēšanas laikā Jums jāveic asins analīzes),
slikta dūša un vemšana,
ēstgribas zudums,
sāpes vēderā,
aizcietējums,
pārejoša matu izkrišana,
aknu bojājums (hepatoksicitāte),
paaugstināts aknu enzīmu līmenis,
ādas krāsas izmaiņas (pigmentācija),
dzelte (paaugstināts bilirubīna līmenis).
vājums (astēnija),
vispārēja slikta pašsajūta (savārgums).
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
akūta leikoze (smags asins vēzis),
neregulārs sirds ritms (aritmija) vai sirdstrieka (miokarda infarkts),
reibonis,
augsts asinsspiediens,
zems asinsspiediens,
sāpošas lūpas, čūlas mutē vai rīklē,
ādas apsārtums,
infekcija,
caureja,
ādas problēmas, piemēram, nieze vai izsitumi,
vēnu iekaisums,
smagas alerģiskas reakcijas,
reakcijas infūzijas vietā.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
tirpšana vai nejutīgums rokās un kājās,
asiņošana.
Reti (var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem):
krampji (lēkmes),
miegainība vai nogurums, ,
garšas sajūtas izmaiņas;
apgrūtināta rīšana,
nopietnas ādas un/vai gļotādas reakcijas, kas var ietvert sāpīgas čūlas un drudzi, tai skaitā plašu ādas lobīšanos (Stīvensa-Džonsona sindroms toksiskā epidermas nekrolīze),
saules apdegumam līdzīgi izsitumi, kas var parādīties uz ādas, kas iepriekš pakļauta staru terapijai, un var būt smagi (starojuma izraisīts dermatīts).
drudzis,
pārejošs aklums;
elpošanas traucējumi,
skābes atvilnis,
pietvīkums.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem);
audzēja sabrukšanas sindroms (komplikācijas, ko izraisa vielu izdalīšanās no ārstētā vēža šūnām un nonākšana asinīs),
sejas un mēles pietūkums,
neauglība,
apgrūtināta elpošana.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Etoposide Accord
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona marķējuma vai kastītes pēc Der.līdz:. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt flakonu ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta šķidrumam kas atšķaidīts līdz 0,2 mg/ml un 0,4 mg/ml koncentrācijai ar nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām (0,9% w/v) un glikozes šķīdumu injekcijām (5% w/v) līdz 96 stundām un 48 stundām attiecīgi 20°-25°C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa, sagatavotais šķīdums jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas atbildīgs ir lietotājs. Sagatavotās zāles nedrīkst uzglabāt ledusskapī (2-8 °C), jo tas var izraisīt nogulšņu veidošanos.
Nelietojiet Etoposide Accord, ja pamanāt nogulsnes vai redzamas daļiņas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Etoposide Accord satur
Etoposide Accord satur aktīvo vielu etopozīdu.
Viens ml koncentrāta satur 20 mg etopozīda.
Katrs 5 ml flakons satur 100 mg etopozīda.
Katrs 10 ml flakons satur 200 mg etopozīda
Katrs 12,5 ml flakons satur 250 mg etopozīda.
Katrs 20 ml flakons satur 400 mg etopozīda
Katrs 25 ml flakons satur 500 mg etopozīda
Katrs 50 ml flakons satur 1 000 mg etopozīda
Citas sastāvdaļas ir bezūdens citronskābe, benzilspirts, polisorbāts 80, makrogols 300 un bezūdens etilspirts.
Etoposide Accord ārējais izskats un iepakojuma saturs
Etoposide Accord ir dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltenīgs šķīdums infūzijām.
Iepakojuma lielumi:
1 x 5 ml flakons
1 ⋅ 10 ml flakons
1 x 12,5 ml flakons
1 ⋅ 20 ml flakons
1 ⋅ 25 ml flakons
1 ⋅ 50 ml flakons
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs:
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
Ražotājs
Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow, Middlesex HA1 4HF
Lielbritānija
Wessling Hungary Kft
Fòti ùt 56., Budapest, 1047
Ungārija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dalībvalsts nosaukums
Zāļu nosaukums
Austrija
Etoposide Accord 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Beļģija
Etoposide Accord Healthcare 20 mg/ml, Concentraat voor oplossing voor infusie
Bulgārija
Etoposide Accord 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Kipra
Etoposide Accord 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Čehija
Etoposide Accord 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Dānija
Etoposid Accord
Vācija
Etoposide Accord 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Igaunija
Etoposide Accord 20 mg/ml
Somija
Etoposide Accord 20 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Ungārija
ETOPOSIDE Accord 20 mg/ml Koncentrátum oldatos infúzióhoz
Īrija
Etoposide 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Islande
Etópósíð Accord 20 mg / ml innrennslisþykkni, lausn til innrennslis
Itālija
Etoposide Accord
Latvija
Etoposide Accord 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Lietuva
Etoposide Accord 20 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Malta
Etoposide 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Nīderlande
Etoposide Accord 20 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie
Norvēģija
Etoposide Accord
Portugāle
Etoposido Accord
Polija
Etopozyd Accord
Spānija
Etopósido Accord 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión
Rumānija
Etoposid Accord 20 mg/ml Concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Slovēnija
Etoposide Accord 20 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Zviedrija
Etoposide Accord 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Slovākijas Republikas
Etoposide Accord 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Lielbritānija
Etoposide 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 04/2019.
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem
Devas un lietošanas veids
Etoposide Accord ievada lēnas infūzijas veidā. (parasti 30 līdz 60 minūšu laikā), jo ziņots par hipotensiju kā ātras intravenozas injekcijas iespējamo blakusparādību. Etoposide Accord NEDRĪKST IEVADĪT ĀTRAS INTRAVENOZAS INJEKCIJAS VEIDĀ
Ieteicamā etopozīda deva ir 50-100 mg/m2 dienā no 1. līdz 5. dienai vai no 100 līdz 120 mg/m2 1., 3. un 5. dienā ik pēc 3 – 4 nedēļām kombinācijā ar citām zālēm, kas indicētas ārstētai slimībai. Deva jāpielāgo, ņemot vērā citu vienlaicīgi lietoto zāļu vai iepriekšējas staru terapijas vai ķīmijterapijas mielosupresīvo ietekmi, kas var būt samazinājusi kaulu smadzeņu rezervi.
Lai panāktu galīgo koncentrāciju 0,2 – 0,4 mg/ml etopozīda (t.i. 1 ml vai 2 ml koncentrāts 100 ml šķīdinātājā, lai panāktu attiecīgi 0,2 mg/ml un 0,4 mg/ml koncentrāciju), nepieciešama etopozīda deva jāatšķaida ar 5% masas/tilpuma glikozes šķīdumu vai 0,9% masas/tilpuma nātrija hlorīda šķīdumu. Sagatavota šķīduma koncentrācija nedrīkst pārsniegt 0,4 mg/ml, jo var veidoties nogulsnes. Pagatavošanas un atšķaidīšanas laikā stingri jāievēro aseptiskas metodes. Ievadot etopozīdu, to nedrīkst sajaukt ar citām zālēm. Tās nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, izņemot iepriekš minētām.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem (vecums >65gadi) devas pielāgošana nav nepieciešama, izņemot saistībā ar nieru darbību.
Lietojums pediatrijā
Etopozīds pediatrijas pacientiem ir lietots diapazonā no 75 līdz 150 mg/m2 dienā (etopozīda ekvivalents) 2 līdz 5 dienas savienojumā ar citiem antineoplastikas līdzekļiem. Lai izvēlētos atbilstošu ārstēšanas režīmu, jāņem vērā pašreizējie specializētie protokoli un pamatnostādnes.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, atkarībā no noteiktā kreatinīna klīrensa sākotnējā deva jāpielāgo šādi.
Kreatinīna klīrensa mērījumi Etopozīda deva
>50 ml/min 100% deva
15-50 ml/min 75% deva
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu, kas mazāks par 15 ml/min, un kuri saņem dialīzi, var būt nepieciešama turpmāka devas samazināšana, jo etopozīda klīrenss šiem pacientiem turpina samazināties. Vidēji smagu un smagu nieru darbības traucējumu gadījumā
turpmākās devas jāizvēlas pamatojoties uz individuālo panesamību un klīnisko iedarbību. Tā kā etopozīds un tā metabolīti nav dializējami, tos var lietot pirms un pēc hemodialīzes.
Norādījumi par lietošanu/rīkošanos
Jāievēro procedūras par pareizu rīkošanos ar pretvēža zālēm un to likvidēšanu.
Rīkojoties ar citostatiskiem līdzekļiem, vienmēr jāievēro piesardzība. Vienmēr jāveic profilaktiski pasākumi, lai novērstu nonākšanu saskarē ar šiem līdzekļiem. Tāpat kā rīkojoties ar citiem potenciāli toksiskiem savienojumiem, arī rīkojoties ar etopozīda šķīdumiem un tos pagatavojot ir jāievēro piesardzība. Pēc nejaušas saskares ar etopozīdu var rasties ādas reakcijas. Ieteicams lietot cimdus. Ja etopozīds nonācis saskarē ar ādu, gļotādu vai acīm, nekavējoties nomazgājiet ādu ar ziepēm un ūdeni un noskalojiet gļotādu vai acis ar ūdeni.
Jāuzmanās, lai nepieļautu ekstravazāciju.
Ja šķīdumā ir redzamas nogulsnes vai daļiņas, šķīdums ir jāiznīcina.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Uzglabāšanas laiks pēc atšķaidīšanas
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta šķidrumam kas atšķaidīts līdz 0,2 mg/ml un 0,4 mg/ml koncentrācijai ar nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām (0,9% w/v) un glikozes šķīdumu injekcijām (5% w/v) līdz 96 stundām un 48 stundām attiecīgi 20°-25°C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa, sagatavotais šķīdums jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas atbildīgs ir lietotājs. Sagatavotās zāles nedrīkst uzglabāt ledusskapī (2-8 °C), jo tas var izraisīt nogulšņu veidošanos.
Uzglabāšana
Uzglabāt flakonu ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Neatdzesēt vai nesasaldēt.
SASKAŅOTS ZVA 25-04-2019
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Etoposide Accord 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens ml koncentrāta satur 20 mg etopozīda (Etoposidum).
Katrs 5 ml flakons satur 100 mg etopozīda.
Katrs 10 ml flakons satur 200 mg etopozīda
Katrs 12,5 ml flakons satur 250 mg etopozīda.
Katrs 20 ml flakons satur 400 mg etopozīda.
Katrs 25 ml flakons satur 500 mg etopozīda.
Katrs 50 ml flakons satur 1 000 mg etopozīda.
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību: viens ml koncentrāta satur 30 mg benzilspirta un 240,64 mg bezūdens etilspirta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltenīgs šķīdums, bez redzamām daļiņām.
pH: 3,0 – 4,0
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Sēklinieku vēzis
Etoposide Accord ir indicēts kombinācijā ar citiem apstiprinātiem ķīmijterapijas līdzekļiem pirmreizēja, recidivējoša vai refraktāra sēklinieku vēža ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.
Sīkšūnu plaušu vēzis
Etoposide Accord ir indicēts kombinācijā ar citiem apstiprinātiem ķīmijterapijas līdzekļiem sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.
Hodžkina limfoma
Etoposide Accord ir indicēts kombinācijā ar citiem apstiprinātiem ķīmijterapijas līdzekļiem Hodžkina limfomas ārstēšanai pieaugušiem un pediatrijas pacientiem.
Nehodžkina limfoma
Etoposide Accord ir indicēts kombinācijā ar citiem apstiprinātiem ķīmijterapijas līdzekļiem nehodžkina limfomas ārstēšanai pieaugušiem un pediatrijas pacientiem.
Akūta mieloleikoze
Etoposide Accord ir indicēts kombinācijā ar citiem apstiprinātiem ķīmijterapijas līdzekļiem akūtas mieloleikozes ārstēšanai pieaugušiem un pediatrijas pacientiem.
Gestācijas trofoblastiskais audzējs
Etoposide Accord ir indicēts pirmās un otrās izvēles terapijai kombinācijā ar citiem apstiprinātiem ķīmijterapijas līdzekļiem augsta riska gestācijas trofoblastiskā audzēja ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.
Olnīcu vēzis
Etoposide Accord ir indicēts kombinācijā ar citiem apstiprinātiem ķīmijterapijas līdzekļiem neepitēliālā olnīcu vēža ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.Etoposide Accord ir indicēts pret platīnu rezistenta/refraktāra epitēliālā olnīcu vēža ārstēšanai pieaugušiem pacientiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Etoposide Accord jālieto un jāmonitorē tikai tāda kvalificēta ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze pretaudzēju zāļu lietošanā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pieaugušie pacienti
Ieteicamā etopozīda deva pieaugušiem pacientiem ir 50-100 mg/m2 dienā no 1. līdz 5. dienai vai no 100 līdz 120 mg/m2 1., 3. un 5. dienā ik pēc 3 – 4 nedēļām kombinācijā ar citām zālēm, kas indicētas ārstētai slimībai. Deva jāpielāgo, ņemot vērā citu vienlaicīgi lietoto zāļu vai iepriekšējas staru terapijas vai ķīmijterapijas mielosupresīvo ietekmi (skatīt 4.4. apakšpunktu), kas var būt samazinājusi kaulu smadzeņu rezervi. Pēc sākotnējās devas lietošanas devas jāpielāgo, ja neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 500 šūnām/mm3 ilgāk nekā 5 dienas. Turklāt deva jāpielāgo, ja parādās drudzis, infekcijas vai trombocītu skaits ir mazāks par 25000 šūnām/mm3 un tās nav slimības sekas. Turpmākās devas jāpielāgo, ja parādās 3. vai 4. pakāpes toksicitāte vai ja nieru kreatinīna klīrenss ir mazāks par 50 ml/min. Kreatinīna klīrensam pazeminoties no 15 līdz 50 ml/min, ieteicama devas samazināšana par 25%.
Lietošanas brīdinājumi: tāpat kā citu potenciāli toksisku vielu gadījumā, rīkojoties ar etopozīdu un sagatavojot to, ir jāievēro piesardzība. Var rasties ar nejaušu etopozīda nokļūšanu uz ādas saistītas ādas reakcijas. Ieteicams lietot cimdus. Ja Etoposide Accord nonāk saskarē ar ādu vai gļotādu, nekavējoties nomazgājiet ādu vai ar ziepēm un ūdeni un noskalojiet gļotādu ar ūdeni (skatīt 6.6. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Šīs zāles satur benzilspirtu. Par brīdinājumiem un piesardzības pasākumiem, kas jāņem vērā pirms terapijas kursa uzsākšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu):
Hodžkina limfoma, nehodžkina limfoma, akūta mieloleikoze
Etoposide Accord pediatrijas pacientiem ir lietots devu diapazonā no 75 līdz 150 mg/m2 dienā 2 līdz 5 dienas kombinācijā ar citām pretaudzēju zālēm. Ārstēšanas shēma ir jāizvēlas saskaņā ar vietējiem aprūpes standartiem.
Olnīcu vēzis; sīkšūnu plaušu vēzis; gestācijas trofoblastiskais audzējs; sēklinieku vēzis
Drošums un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīti. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 5.2. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.
.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem (vecums >65 gadi) devas pielāgošana nav nepieciešama, izņemot saistībā ar nieru darbību (skatīt 5.2. apakšpunktu)
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, atkarībā no noteiktā kreatinīna klīrensa, jāapsver sākotnējās devas pielāgošana zemāk norādītā veidā.
Kreatinīna klīrensa mērījumi
Etopozīda deva
>50 ml/min
100% devas
15-50 ml/min
75% devas
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu, kas mazāks par 15 ml/min, un kuri saņem dialīzi, var būt nepieciešama turpmāka devas samazināšana, jo etopozīda klīrenss šiem pacientiem turpina samazināties (skatīt 4.4. apakšpunktu). Vidēji smagu un smagu nieru darbības traucējumu gadījumā
turpmākās devas jāizvēlas pamatojoties uz individuālo panesamību un klīnisko iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu). Tā kā etopozīds un tā metabolīti nav dializējami, tos var lietot pirms un pēc hemodialīzes (skatīt 4.9. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Etopozīdu ievada lēnas intravenozas infūzijas veidā (parasti 30 līdz 60 minūšu periodā) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms ievadīšanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
Bērna barošana ar krūti (skatīt 4.6. apakšpunktu);
Vienlaicīga lietošana ar dzeltenā drudža vakcīnu vai citām dzīvām vakcīnām pacientiem ar imūnās sistēmas darbības traucējumiem ir kontrindicēta (skatīt 4.5. apakšpunktu)
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Etopozīdu jālieto un jāmonitorē tikai kvalificēta ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze pretaudzēju zāļu lietošanā. Visos gadījumos, kad ķīmijterapijai tiek izskatīta etopozīda lietošanas iespēja, ārstam jāizvērtē šo zāļu nepieciešamība un lietderība salīdzinājumā ar nevēlamo blakusparādību risku. Lielākā daļa šādu nevēlamo blakusparādību ir atgriezeniskas, ja tās atklāj agrīni. Ja rodas smagas blakusparādības, jāsamazina zāļu deva vai arī jāpārtrauc to lietošana un jāveic atbilstoši korektīvi pasākumi saskaņā ar ārsta klīnisko vērtējumu. Etopozīda lietošana ir jāatsāk piesardzīgi, rūpīgi izvērtējot tālāku nepieciešamību pēc šīm zālēm un pievēršot uzmanību toksicitātes atkārtošanās iespējamībai.
Mielosupresija.
Devu ierobežojošs kaulu smadzeņu nomākums ir visnozīmīgākā ar etopozīdu saistītā toksicitāte. Pēc etopozīda lietošanas ir ziņots par letālu mielosupresiju. Ar etopozīdu ārstētie pacienti rūpīgi un bieži jānovēro terapijas laikā un pēc terapijas, vai nerodas mielosupresija. Pirms terapijas uzsākšanas un pirms katras nākamās etopozīda devas jānosaka šādi hematoloģiskie rādītāji: trombocītu skaits, hemoglobīns, leikocītu skaits un leikocītu formula. Ja pirms etopozīda terapijas uzsākšanas ir saņemta staru terapija vai ķīmijterapija, jāievēro atbilstošs intervāls, lai nodrošinātu kaulu smadzeņu atveseļošanos. Etopozīda pacientiem nedrīkst nozīmēt, ja neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1500 šūnām/mm3 vai trombocītu skaits ir mazāks nekā 100 000 šūnu/mm3, ja vien šādi rādītāji nav ļaundabīgas slimības sekas. Turpmākās devas pēc sākotnējās devas ir jāpielāgo, ja neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 500 šūnām/mm3 ilgāk par 5 dienām, vai arī tas ir saistīts ar drudzi vai infekciju, ja trombocītu skaits ir mazāks par 25 000 šūnām/mm3, ja attīstās jebkāda 3. vai 4. pakāpes toksicitāte vai ja nieru klīrenss ir mazāks nekā 50 ml/min. Var rasties smaga mielosupresija ar izrietošu infekciju vai asiņošanu. Pirms ārstēšanas ar etopozīdu jānovērš bakteriālas infekcijas.
Var rasties smaga mielosupresija, kas ar izrietošu infekciju vai asiņošanu. Pirms ārstēšanas ar etopozīdu jānovērš bakteriālas infekcijas.
Sekundāra leikoze
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar etopozīdu saturošām ķīmijterapijas shēmām ir aprakstīta akūtas leikozes rašanās ar mielodisplastisko sindromu vai bez tā.
Nav zināms ne kumulācijas risks, ne predisponējoši faktori, kas saistīti ar sekundāras leikozes
attīstību. Pastāv aizdomas gan par lietošanas shēmas, gan etopozīda kumulatīvās devas nozīmi, bet tas pilnībā nav noskaidrots.
Pacientiem, kuri saņēma epipodofilotoksīnus, dažos sekundāras leikozes gadījumos novērota 11q23 hromosomas patoloģija. Šī patoloģija novērota arī pacientiem, kuriem radās sekundāra leikoze pēc ārstēšanas ar epipodofilotoksīnus nesaturošu ķīmijterapijas shēmu, un ja leikoze radās de novo. Cita pazīme, kas saistīta ar sekundāru leikozi pacientiem, kuri saņēma epipodofilotoksīnus, bija īss latentais periods ar vidējo laiku līdz leikozes attīstībai aptuveni 32 mēneši.
Paaugstināta jutība
Ārstiem jāapzinās anafilaktiskas reakcijas rašanās iespējamība, lietojot etopozīdu, par ko liecina drebuļi, drudzis, tahikardija, bronhospazmas, aizdusa un hipotensija, kas var būt letāla. Ārstēšana ir simptomātiska. Etopozīda lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāievada asinsspiedienu paaugstinoši līdzekļi, kortikosteroīdi, antihistamīna vai cirkulējošā šķidruma apjoma palielināšanas līdzekļi pēc ārsta ieskatiem.
Hipotensija
Etopozīds jāievada tikai lēnas intravenozas infūzijas veidā (parasti 30 līdz 60 minūšu laikā), jo ziņots par hipotensiju kā ātras intravenozas injekcijas iespējamo blakusparādību.
Reakcija injekcijas vietā
Etopozīda ievadīšanas laikā var rasties reakcijas injekcijas vietā. Ņemot vērā ekstravazācijas iespējamību, ieteicams rūpīgi kontrolēt infūzijas vietu, vai nerodas infiltrācija zāļu ievadīšanas laikā.
Zems albumīna līmenis serumā
Zems albumīna līmenis serumā ir saistīts ar etopozīda iedarbības palielināšanos. Tādēļ pacientiem ar zemu albumīna līmeni serumā var būt paaugstināts ar etopozīdu saistītas toksicitātes risks.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar vidēji smagiem (CrCl = no 15 līdz 50 ml/min) vai smagiem (CrCl <15 ml/min) nieru darbības traucējumiem, kuri saņem hemodialīzi, etopozīds jālieto samazinātā devā (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem nākamajos ciklos jānosaka hematoloģiskie rādītāji un jāpielāgo deva, pamatojoties uz hematoloģisko toksicitāti un klīnisko iedarbību.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem regulāri jākontrolē aknu darbība, jo pastāv etopozīda akumulācijas risks.
Audzēja sabrukšanas sindroms
Pēc etopozīda lietošanas kopā ar citām ķīmijterapijas zālēm ir ziņots par audzēja sabrukšanas sindromu (dažkārt letālu). Lai atklātu agrīnas audzēja sabrukšanas sindroma pazīmes, nepieciešama rūpīga pacientu novērošana, īpaši tādu pacientu, kuriem ir tādi riska faktori kā lieli audzēji, kas labi reaģē uz ārstēšanu, vai nieru mazspēja. Tāpat jāapsver atbilstoši profilaktiski pasākumi pacientiem, kuriem ir šādas terapijas komplikācijas risks.
Mutagēnais potenciāls
Ņemot vērā etopozīda mutagēno potenciālu, gan sieviešu, gan vīriešu dzimuma pacientiem ārstēšanas laikā un līdz pat 6 mēnešus pēc tās nepieciešama efektīva kontracepcija. Ja pacients pēc ārstēšanas pabeigšanas vēlas bērnus, ieteicama ģenētiķa konsultācija. Tā kā etopozīds var samazināt vīriešu fertilitāti, var apsvērt spermas saglabāšanu vēlākas paternitātes nolūkā (skatīt 4.6. apakšpunktu).
.
Palīgvielas, par kurām ārstam ir jāzina
Etilspirts
Etoposide Accord satur 30,5% alkohola (etilspirta), kas atbilst 240,64 mg etilspirta uz ml koncentrāta, t.i., līdz 1,2 g etilspirta 5 ml flakonā, kas ir līdzvērtīgi 30 ml alus vai 12,55 ml vīna, un līdz 3 g etilspirta 12,5 ml flakonā, kas ir līdzvērtīgi 75 ml alus vai 31,4 ml vīna.
Cita starpā pastāv veselības risks pacientiem ar aknu slimībām, alkoholiķiem, pacientiem ar epilepsiju, smadzeņu bojājumiem, grūtniecēm, sievietēm, kuras baro ar bērnu ar krūti, un bērniem. Citu zāļu iedarbība var tikt samazināties vai pastiprināties.
Benzilspirts
Etoposide Accord satur spirtu. Benzilspirts var izraisīt alerģiskas reakcijas. Benzilspirts ir saistīts ar smagu blakusparādību, tajā skaitā elpošanas traucējumu (ko sauc par smakšanas sindromu – „gasping syndrome”) risku maziem bērniem.
Nedot jaundzimušajiem bērniem (līdz 4 nedēļu vecumam).
Nelietot ilgāk par nedēļu maziem bērniem (līdz 3 gadu vecumam).
Jāievēro piesardzība grūtniecības laikā, pacientēm, kuras baro ar krūti, un pacientiem, kuriem ir aknu vai nieru slimība. Tas nepieciešams tādēļ, ka liels daudzums benzilspirta var uzkrāties organismā un izraisīt blakusparādības (ko sauc par metabolisko acidozi).
Ar benzilspirta intravenozu lietošanu ir saistītas nopietnas nevēlamas blakusparādības un jaundzimušo nāve ("spazmatiskais sindroms"). Minimālais benzilspirta daudzums, pie kura var rasties toksicitāte, nav zināms. Lieli daudzumi ir jālieto piesardzīgi un tikai nepieciešamības gadījumā, īpaši pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem, jo pastāv akumulācijas un toksicitātes risks (metabolā acidoze)..
Polisorbāts 80
Etoposide Accord satur polisorbātu 80. Jaundzimušajiem injicējama E vitamīna, kas saturēja polisorbātu 80, ievadīšana bija saistīta ar dzīvībai bīstamu sindromu – holestāzi, aknu un nieru mazspēju, plaušu darbības traucējumiem, trombocitopēniju un ascītu.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz etopozīda farmakokinētiku
Lielas ciklosporīna devas, kas izraisa koncentrāciju plazmā virs 2000 ng/ml), ja tās lieto kopā ar iekšķīgi lietojamo etopozīdu, izraisīja etopozīda iedarbības palielināšanos par 80% (AUC) ar kopējā etopozīda klīrensa samazināšanos par 38% salīdzinājumā ar etopozīda monoterapiju.
Vienlaicīga terapija ar cisplatīnu saistīta ar samazinātu kopējo etopozīda klīrensu no organisma.
Vienlaicīga terapija ar fenitoīnu vai fenobarbitālu saistīta ar palielinātu etopozīda klīrensu un samazinātu efektivitāti un cita enzīmus inducējoša pretepilepsijas terapija var būt saistīta ar palielinātu etopozīdu klīrensu un samazinātu efektivitāti.
In vitro 97% saistās ar plazmas proteīniem. Fenilbutazons, nātrija salicilāts un acetilsalicilskābe var aizstāt etopozīdu saistīšanās vietās ar plazmas olbaltumiem.
Etopozīda ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku
Zāļu farmakokinētiskās mijiedarbības dēļ vienlaicīga pretepilepsijas zāļu un Etoposide Accord lietošana var pavājināt lēkmju kontroli.
Varfarīna un etopozīda vienlaicīga lietošana var izraisīt Starptautiskā standartizētā koeficienta (INR) palielināšanos. Ieteicama rūpīga INR kontrole.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Pastāv paaugstināts letālas sistēmiskas vakcīnas izraisītas slimības risks, lietojot dzeltenā drudža vakcīnu. Dzīvās vakcīnas ir kontrindicētas imūnsupresīviem pacientiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Paredzams, ka citu zāļu ar etopozīdam līdzīgu mielosupresīvu iedarbību iepriekšējai vai vienlaicīgai lietošanai var būt papildinoša vai sinerģētiska iedarbība (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Preklīniskajos eksperimentos ir ziņots par antraciklīna un etopozīda krustenisko rezistenci.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā/kontracepcija vīriešiem un sievietēm
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto atbilstoši kontracepcijas līdzekļi, lai izvairītos no grūtniecības etopozīda terapijas laikā. Etopozīds ir bijis teratogēns pelēm un žurkām (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ņemot vērā etopozīda mutagēno potenciālu, gan sieviešu, gan vīriešu dzimuma pacientiem ārstēšanas laikā un līdz pat 6 mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas ir nepieciešama efektīva kontracepcija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ja pacients pēc ārstēšanas pabeigšanas vēlas bērnus, ieteicama ģenētiķa konsultācija.
Grūtniecība
Dati par etopozīda lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Kopumā etopozīds var kaitēt auglim, ja to lieto grūtniecības laikā. Etoposide Accord grūtniecības laikā lietot nedrīkst, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar etopozīdu. Sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka izsargāties no grūtniecības. Sievietēm reproduktīvā vecumā jālieto efektīva kontracepcija ārstēšanās laikā un līdz pat 6 mēnešiem pēc tās. Ja šīs zāles lieto grūtniecības laikā vai ja pacientei iestājas grūtniecība, lietojot šīs zāles, paciente jāinformē par iespējamo kaitējumu auglim.
Barošana ar krūti
Etopozīds izdalās cilvēka pienā. Ar krūti barotiem zīdaiņiem pastāv nopietnu etopozīda izraisītu blakusparādību iespējamība. Lēmums pārtraukt bērna barošanu ar krūti vai pārtraukt/atturēties no terapijas ar Etoposide Accord, jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei (skatīt 4.3. apakšpunktu)..
Benzilspirts iespējams izdalās mātes pienā un var perorāli uzsūkties zīdainim.
Fertilitāte
Etopozīds var samazināt vīriešu auglību, tāpēc var apsvērt spermas saglabāšanu, lai pacients vēlāk varētu kļūt par tēvu.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Etopozīds var izraisīt nevēlamas blakusparādības, kas ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tai skaitā nogurumu, miegainību, sliktu dūšu, vemšanu, kortikālu aklumu, paaugstinātas jutību un hipotensiju, Pacientiem, kuriem ir šādas blakusparādības, jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Devu ierobežojošs kaulu smadzeņu nomākums ir visnozīmīgākā ar etopozīda terapiju saistītā toksicitāte. Klīniskajos pētījumos, kuros etopozīdu lietoja monoterapijā kopējā devā ≥450 mg/m2, visbiežākās dažādas smaguma pakāpes nevēlamās blakusparādības bija leikopēnija (91%), neitropēnija (88%), anēmija (72%), trombocitopēnija (23%), astēnija (39%), slikta dūša un/vai vemšana (37%), alopēcija (33%) un drebuļi, un/vai drudzis (24%).
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām. Šīs nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc orgānu sistēmu klasifikācijas un biežuma, kas definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (>1/100 līdz <1/10),,retāk (>1/1 000 līdz < 1/100), reti (>1/10 000 līdz <1/1 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Orgānu sistēmu klasifikācija
Biežums
Nevēlamā blakusparādība (MedDRA termini)
Infekcijas un infestācijas
bieži
infekcija
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
bieži
kūta leikoze
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
ļoti bieži
anēmija, leikopēnija, mielosupresija*, neitropēnija, trombocitopēnija
Imūnās sistēmas traucējumi
bieži
anafilaktiskas reakcijas**
nav zināmi
angioedēma, bronhospazmas
Vielmaiņas un uztures traucējumi
nav zināmi
audzēja sabrukšanas sindroms
Nervu sistēmas traucējumi
bieži
reibonis
unbieži
perifēra neiropātija
reti
īslaicīgs kortikāls aklums, neirotoksicitāte (piem., miegainība un nogurums), redzes nerva neirīts, krampju lēkme***
Sirds funkcijas traucējumi
bieži
aritmija, miokarda infarkts
Asinsvadu sistēmas traucējumi
bieži
hipertensija, pārejoša sistoliskā hipotensija pēc ātras intravenozas ievadīšanas
unbieži
asiņošana
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
reti
intersticiāls pneimonīts, plaušu fibroze
nav zināmi
bronhospazmas
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
ļoti bieži
vēdera sāpes, anoreksija, aizcietējumi, slikta dūša un vemšana
bieži
caureja, mukozīts (ieskaitot stomatītu un ezofagītu)
reti
garšas sajūtas traucējumi, disfāgija
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
ļoti bieži
paaugstināta alanīna aminotransferāze, paaugstināta sārmainā fosfatāze, paaugstināta aspartātaminotransferāze, paaugstināts bilirubīns, hepatotoksicitāte
Ādas un zemādas audu bojājumi
ļoti bieži
alopēcija, pigmentācija
bieži
nieze, izsitumi, nātrene
reti
starojuma izraisīts dermatīts, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
nav zināmi
neauglība
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
ļoti bieži
astēnija, savārgums
bieži
ekstravazācija***, flebīts
reti
drudzis
*Ir ziņots par mielosupresiju ar letālu iznākumu
**Anafilaktiskās reakcijas var būt letālas
***Reizēm krampju lēkmes ir saistītas ar alerģiskām reakcijām
****Pēcreģistrācijas periodā saņemtās ziņas par komplikācijām, ko izraisa ekstravazācija, ietvēra mīksto audu toksicitāti, pietūkumu, sāpes, celulītu un nekrozi, tai skaitā ādas nekrozi
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Nākamajās rindkopās minētā nevēlamo blakusparādību sastopamība, kas izteikta procentos, novērota pētījumos, kuros izmantoja etopozīda monoterapiju.
Hematoloģiska toksicitāte
Pēc etopozīda lietošanas ir ziņots par mielosupresiju (skatīt 4.4. apakšpunktu) ar letālu iznākumu. Mielosupresija visbiežāk ir devu ierobežojoša. Parasti kaulu smadzenes pilnībā atjaunojas pēc 20 dienām, un nav ziņots par kumulatīvu toksicitāti.
Granulocītu un trombocītu zemākajam līmenim ir tendence rasties apmēram 10 – 14 dienas pēc etopozīda lietošanas, atkarībā no ievadīšanas veida un ārstēšanas shēmas. Zemākajam līmenim ir tendence rasties agrāk pēc intravenozas ievadīšanas, salīdzinot ar perorālu lietošanu.
Lietojot etopozīdu leikopēnija un smaga leikopēnija (mazāk nekā 1000 šūnu/mm3) tika novērota attiecīgi 91% un 17% gadījumu. Lietojot etopozīdu trombocitopēnija un smaga trombocitopēnija (mazāka nekā 50 000 trombocītu/mm3) tika novērota attiecīgi 23% un 9% gadījumu. Pacientiem ar neitropēniju, kuri ārstēti ar etopozīdu, arī ļoti bieži ziņots par drudzi un infekciju. Ir ziņots par asiņošanu.
Kuņģa-zarnu trakta toksicitāte
Slikta dūša un vemšana ir galvenās etopozīda izraisītās kuņģa-zarnu trakta toksicitātes. Sliktu dūšu un vemšanu parasti var kontrolēt ar pretvemšanas terapiju.
Alopēcija
Atgriezeniska alopēcija, kas dažkārt progresē līdz pilnīgai plikgalvībai, tika novērota līdz 66% ar etopozīdu ārstēto pacientu.
Hipotensija
Ziņots, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar etopozīdu, novēroja pārejošu hipotensiju pēc ātras
intravenozas ievadīšanas, un tā nebija saistīta ar sirds toksicitāti vai elektrokardiogrāfiskām
izmaiņām. Hipotensija parasti samazinās pēc etopozīda infūzijas pārtraukšanas un/vai citas atbalstošas terapijas, ja tāda nepieciešama. Atsākot infūziju, tā jāievada lēnāk. Vēlīna hipotensija nav novērota.
Hipertensija
Klīniskos pētījumos ar etopozīda injekciju ziņots par hipertensijas gadījumiem. Ja pacientiem, kuri saņem etopozīda injekciju, rodas klīniski nozīmīga hipertensija, jāuzsāk piemērota atbalstoša terapija.
Paaugstināta jutība
Ziņots par anafilaktiskām reakcijām, kas radās etopozīda intravenozas ievadīšanas laikā vai tūlīt pēc tās. Infūzijas šķīduma koncentrācijas vai infūzijas ātruma nozīme anafilaktisko reakciju attīstībā nav skaidra. Asinsspiediens parasti normalizējas dažu stundu laikā pēc infūzijas pārtraukšanas. Anafilaktiskās reakcijas var rasties, lietojot etopozīda sākumdevu.
Ir ziņots par anafilaktiskām reakcijām (skatīt 4.4. apakšpunktu), par ko liecina drebuļi, tahikardija, bronhospazmas, aizdusa, diaforēze, drudzis, nieze, hipertensija vai hipotensija, sinkope, slikta dūša un vemšana un kas rodas 3% (7 no 245 ar etopozīdu ārstētiem pacientiem 7 klīniskos pētījumos) ar etopozīdu ārstētiem pacientiem. Tiek ziņots par sejas pietvīkumu 2% pacientu un ādas izsitumiem 3% pacientu. Šīm reakcijām parasti ir atbildes reakcija uz infūzijas pārtraukšanu un asinsspiedienu paaugstinošu līdzekļu, kortikosteroīdu, antihistamīna līdzekļu vai cirkulējošā šķidruma apjoma palielināšanas līdzekļu ievadīšanu.
Lietojot etopozīdu, ziņots par akūtām ar bronhu spazmām saistītām reakcijām ar letālu iznākumu. Tāpat tiek ziņots arī par aizdusu ar spontānu elpošanas atjaunošanos pēc infūzijas pārtraukšanas.
Metaboliskas komplikācijas
Pēc etopozīda lietošanas kopā ar citām ķīmijterapijas zālēm ziņots par audzēja sabrukšanas sindromu (dažkārt letālu) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Sagaidāms, ka pediatriskiem pacientiem un pieaugušiem pacientiem drošuma profils ir līdzīgs.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Kopējās 2,4 g/m2 līdz 3,5 g/m2 devas intravenoza ievadīšana trīs dienu periodā ir izraisījusi smagu mukozītu un mielotoksicitāti. Pacientiem, kuri saņēmuši intravenozo etopozīda devu, kas pārsniedz ieteicamo devu, ir ziņots par metabolisko acidozi un nopietniem aknu toksicitātes gadījumiem. Specifisks antidots nav pieejams. Tādēļ ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai, un pacienti rūpīgi jāuzrauga. Etopozīds un tā metabolīti nav dializējami.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citostatiskie līdzekļi, augu alkaloīdi un citi dabiski līdzekļi, podofilotoksīna atvasinājumi
ATĶ kods: L01CB01
Darbības mehānisms
Šķiet, ka zīdītāju šūnās galvenā etopozīda iedarbība notiek šūnas vēlīnajā S un agrīnajā G2 stadijā. Ir novērotas divas no devas atkarīgas reakcijas. Augstās koncentrācijās (10 mcg/ml vai vairāk) var novērot šūnu, kuras ieiet mitozē, sabrukšanu; zemās koncentrācijās (0,3 līdz 10 mcg/ml) tiek inhibēta šūnu pāreja profāzē. Mikrocaurulīšu tīkls netiek ietekmēts. Par etopozīda noteicošo makromolekulāro iedarbību uzskatāms dubultās ķēdes pārrāvums, kas notiek, pateicoties mijiedarbībai ar DNS topoizomerāzi II vai brīvo radikāļu izveidei. Cāļu fibroblastos etopozīds aptur metafāzi.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Izkliede
Vidējais izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijā ir diapazonā no 18 līdz 29 litriem. Etopozīdam ir zema penetrācijas spēja cerebrospinālajā šķidrumā (CSF). In vitro etopozīds kā lielā mērā proteīnam piesaistīts (97%) saistās ar cilvēku plazmas olbaltumvielām. Etopozīda piesaistes attiecība tieši korelē ar seruma albumīnu vēža pacientiem un veseliem brīvprātīgajiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Nesaistītā etopozīda frakcija nozīmīgi korelē ar bilirubīnu vēža pacientiem.
Pēc intravenozas infūzijas Cmax un AUC rādītāji ievērojami atšķīrās gan pašiem pacientiem, gan starp pacientiem.
Biotransformācija
Pieaugušo un bērnu urīnā atrod hidroksiskābes metabolītu [4' dimetilepipodofiliskābe-9-(4,6 0-dietilēns-β-D-glikopiranozīds)], kas veidojas atveroties laktona gredzenam. Tas atrodams arī cilvēka plazmā, iespējams, kā transizomērs. Etopozīda glikuronīdu un/vai sulfātu konjugāti izdalās arī cilvēka urīnā. Turklāt dimetoksifenola gredzena O-demetilācija notiek pa CYP450 3A4 izoenzīma ceļu, lai radītu atbilstošo pirokatehīnu.
Eliminācija
Intravenozas ievadīšanas gadījumā etopozīda izvietojumu vislabāk raksturot kā bifāzisku procesu ar izkliedes eliminācijas pusperiodu aptuveni 1,5 stunda un terminālo eliminācijas pusperiodu diapazonā no 4 līdz 11 stundām. Organisma kopējā klīrensa vērtības svārstās no 33 līdz 48 ml/min vai no 16 līdz 36 ml/min/m2 un, līdzīgi kā terminālās eliminācijas pusperiods, nav atkarīgas no devas diapazonā no 100 līdz 600 mg/m2. Pēc 14C etopozīda (no 100 līdz 124 mg/m2) intravenozas ievadīšanas urīnā atklāja vidēji 56% radioaktivitātes (45% no devas, kas tika izvadīta kā etopozīds) un fēcēs atklāja 44% radioaktivitātes no 120 stundās ievadītās devas.
Linearitāte/nelinearitāte
Organisma kopējais klīrenss un terminālās eliminācijas pusperiods nav atkarīgi no devas diapazonā no 100 līdz 600 mg/m2. Tajā pašā devas diapazonā koncentrācija plazmā salīdzinājumā ar laika līkni (AUC) un maksimālās koncentrācijas plazmā (Cmax) vērtības palielinās lineāri devai.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri saņem etopozīdu, bija samazināts organisma kopējais klīrenss, palielināts AUC un lielāka izkliede līdzsvara koncentrācijā (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Pieaugušiem vēža pacientiem ar aknu darbības traucējumiem etopozīda organisma kopējais klīrenss nav samazināts.
Gados vecāki pacienti
Lai arī ir novērotas nelielas farmakokinētikas rādītāju atšķirības pacientiem vecumā ≤65 gadiem un >65 gadiem, tās netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām.
Pediatriskā populācija
Bērniem aptuveni 55% devas tiek izdalīti urīnā kā etopozīds 24 stundu laikā. Etopozīda vidējais renālais klīrenss ir no 7 līdz 10 ml/min/m2 vai aptuveni 35 % no organisma kopējā klīrensa devas diapazonā no 80 līdz 600 mg/m2. Līdz ar to etopozīds tiek izvadīts gan renālos, gan nerenālos procesos, t.i., metabolisma ceļā un ar žults ekskrēciju. Nieru slimības ietekme uz etopozīda klīrensu no plazmas bērniem nav zināma. Bērniem paaugstināts alanīnaminotransferāzes (AIAT) līmenis ir saistīts ar samazinātu zāļu kopējā organisma klīrensu. Iepriekšēja cisplatīna lietošana arī var izraisīt etopozīda kopējā organisma klīrensa samazināšanos bērniem. Bērniem ir atklāta apgriezta attiecība starp plazmas albumīna līmeni un etopozīda renālo klīrensu.
Dzimums
Lai arī ir novērotas nelielas farmakokinētikas rādītāju atšķirības starp dzimumiem, tās netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām.
Zāļu mijiedarbība
Pētījumā par citu ārstniecības līdzekļu iedarbību uz 14C etopozīda in vitro saistīšanos ar cilvēka seruma olbaltumvielām tikai fenilbutazons, nātrija salicilāts un acetilskābe aizstāja ar olbaltumvielām saistīto etopozīdu tādās koncentrācijās, kādas parasti tiek sasniegtas in vivo (skatīt 4.5. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Hroniska toksicitāte
Anēmija, leikopēnija un trombocitopēnija tika novērota pelēm un žurkām, savukārt suņiem tika novēroti viegli, atgriezeniski aknu un nieru darbības traucējumi. Devas palielināšana (pamatojoties uz mg/m2 devām) šādu rezultātu gadījumā, kad preklīniskos pētījumos netika novērots negatīvas iedarbības līmenis, bija ≥aptuveni 0,05 reizes salīdzinājumā ar augstāko klīnisko devu. Vēsturiski preklīniskās sugas salīdzinājumā ar cilvēkiem ir bijušas daudz jutīgākas pret citotoksiskiem līdzekļiem. Pelēm un žurkām ziņoja par sēklinieku atrofiju, spermatoģenēzes pārtraukšanos un augšanas aizkavēšanos.
Mutagenitāte
Zīdītāju šūnās etopozīds ir mutagēnisks.
Reproduktīvā toksicitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem etopozīds bija saistīts ar embriotoksicitāti un teratogenitāti, kas atkarīga no devas.
Kancerogēnais potenciāls
Ņemot vērā darbības mehānismu, etopozīds uzskatāms par iespējamu cilvēka kancerogēnu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Citronskābe, bezūdens
Benzilspirts
Polisorbāts 80
Makrogols 300
Etilspirts, bezūdens
6.2. Nesaderība
Ievadot Etoposide Accord, to nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērts flakons: 3 gadi
Pēc atšķaidīšanas:
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta šķidrumam kas atšķaidīts līdz 0,2 mg/ml un 0,4 mg/ml koncentrācijai ar nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām (0,9% w/v) un glikozes šķīdumu injekcijām (5% w/v) līdz 96 stundām un 48 stundām attiecīgi 20°-25°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa, sagatavotais šķīdums jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas atbildīgs ir lietotājs. Sagatavotās zāles nedrīkst uzglabāt ledusskapī (2-8°C), jo tas var izraisīt nogulšņu veidošanos.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt flakonu ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Koncentrāts ir uzpildīts 5 ml, 10 ml, 12,5 ml, 20 ml, 25 ml vai 50 caurspīdīga stikla flakonā ar teflona gumijas aizbāzni un alumīnija noņemamu vāciņu.
Iepakojuma lielumi:
1 x 5 ml flakons
1 ⋅ 10 ml flakons
1 x 12,5 ml flakons
1 ⋅ 20 ml flakons
1 ⋅ 25 ml flakons
1 ⋅ 50 ml flakons
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Jāievēro procedūras par pareizu rīkošanos ar pretvēža zālēm un to likvidēšanu.
Rīkojoties ar citostatiskiem līdzekļiem, vienmēr jāievēro piesardzība. Vienmēr jāveic profilaktiski pasākumi, lai novērstu nonākšanu saskarē ar šiem līdzekļiem. Tāpat kā rīkojoties ar citiem potenciāli toksiskiem savienojumiem, arī rīkojoties ar etopozīda šķīdumiem un tos pagatavojot ir jāievēro piesardzība. Pēc nejaušas saskares ar etopozīdu var rasties ādas reakcijas. Ieteicams lietot cimdus. Ja etopozīds nonācis saskarē ar ādu, gļotādu vai acīm, nekavējoties nomazgājiet ādu ar ziepēm un ūdeni un noskalojiet gļotādu vai acis ar ūdeni.
Ja šķīdumā ir redzamas nogulsnes vai daļiņas, šķīdums ir jāiznīcina.
Pirms lietošanas Etoposide Accord ir jāatšķaida ar nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām (0,9% w/v) vai glikozes šķīdumu injekcijām (5% w/v) līdz 0,2 mg/ml (t.i., 1 ml koncentrāta 100 ml šķīdinātājā) līdz 0,4 mg/ml (t.i., 2 ml koncentrāta 100 ml šķīdinātājā) koncentrācijai. Sagatavota šķīduma koncentrācija nedrīkst pārsniegt 0,4 mg/ml, jo var veidoties nogulsnes. Pagatavošanas un atšķaidīšanas laikā stingri jāievēro aseptiskas metodes.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
Reģ. Nr. LV: 14-0169
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
10/09/2014
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
04/2019
SASKAŅOTS ZVA 25-04-2019
