Daivobet 50 mikrogrami/0,5 mg/g ziede
Uzglabāt temperatūrā līdz 25° C.
Calcipotriolum Betamethasonum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
03-0019-05
03-0019
Leo Laboratories Ltd., Ireland
02-FEB-12
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
50 µg/0,5 mg/g
Ziede
Ir apstiprināta
LEO Pharma A/S, Denmark
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Daivobet 50 mikrogrami/0,5 mg/g ziede
Calcipotriolum/Betamethasonum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam, vai medmāsai.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Daivobet un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Daivobet lietošanas
3. Kā lietot Daivobet
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Daivobet
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Daivobet un kādam nolūkam tās lieto
Daivobet ziedi lieto uz ādas, lai ārstētu psoriāzi (psoriasis vulgaris) pieaugušajiem. Psoriāzes cēlonis ir ādas šūnu pārāk strauja veidošanās. Tas izraisa ādas apsārtumu, zvīņošanos un sabiezējumus.
Daivobet ziede satur kalcipotriolu un betametazonu. Kalcipotriols palīdz no jauna normalizēt ādas šūnu augšanu, un betametazons darbojas, lai mazinātu iekaisumu.
2. Kas Jums jāzina pirms Daivobet lietošanas
Nelietojiet Daivobet šādos gadījumos
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret kalcipotriolu, betametazonu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir problēmas ar kalcija līmeni organismā (vaicājiet ārstam);
- ja Jums ir kāds no noteiktiem psoriāzes veidiem: eritrodermiskā, eksfoliatīvā vai pustulozā psoriāze (vaicājiet ārstam).
Tā kā Daivobet sastāvā ietilpst spēcīgas darbības steroīds, NELIETOJIET uz ādas, kuru skārusi:
- vīrusu izraisīta ādas infekcija (piemēram, aukstumpumpas vai vējbakas);
- sēnīšu izraisīta ādas infekcija (piemēram, atlēta pēda vai mikoze);
- baktēriju izraisīta ādas infekcija;
- parazītu izraisīta ādas infekcija (piemēram, kašķis);
- tuberkuloze (TB);
- periorāls dermatīts (sarkani izsitumi ap muti);
- plāna āda, trauslas vēnas, strijas;
- ihtioze (sausa āda ar zivīm līdzīgām zvīņām);
- akne (pūtītes);
- rozācija (spēcīgs sejas ādas piesārtums);
- čūlas vai bojāta āda.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Daivobet lietošanas un lietošanas laikā konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, vai farmaceitu, ja:
Jūs lietojat citas kortikosteroīdus saturošas zāles, jo Jums var rasties blakusparādības;
Jūs esat lietojis šīs zāles ilgu laiku un plānojat pārtraukt to lietošanu (jo pastāv psoriāzes saasinājuma vai uzliesmojuma risks, pēkšņi pārtraucot steroīdu lietošanu);
Jums ir cukura diabēts (diabēts), jo steroīdi var ietekmēt cukura/glikozes līmeni Jūsu asinīs;
Jums rodas ādas infekcija, jo var būt nepieciešams pārtraukt Jūsu ārstēšanu;
Jums ir noteikts psoriāzes veids, t.s., pilienveida psoriāze;
Jums rodas neskaidra redze vai citi redzes traucējumi.
Īpaši brīdinājumi
Izvairieties no lietošanas uz ādas laukuma, kas ir lielāks par 30% no Jūsu ķermeņa virsmas, vai nelietojiet vairāk nekā 15 g dienā.
Izvairieties no zāļu uzklāšanas zem saitēm vai pārsējiem, jo tādējādi palielinās steroīda uzsūkšanās apjoms.
Izvairieties no zāļu uzklāšanas uz lieliem bojātas ādas laukumiem, gļotādām, vai ādas krokās (cirkšņos, padusēs, zem krūtīm), jo tādējādi palielinās steroīda uzsūkšanās apjoms.
Izvairieties no zāļu uzklāšanas uz sejas vai dzimumorgāniem, jo tie ir ļoti jutīgi pret steroīdiem.
Izvairieties no pārmērīgas uzturēšanās saulē un pārmērīgas solārija un citu gaismas terapijas veidu izmantošanas.
Bērni un pusaudži
Daivobet neiesaka lietot bērniem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Daivobet
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ja ārsts ir piekritis, ka Jūs drīkstat barot bērnu ar krūti, uzmanieties, lai Daivobet netiktu lietots krūšu apvidū.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīm zālēm nevajadzētu ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Daivobet satur butilhidroksitoluolu (E321)
Daivobet ziede satur butilhidroksitoluolu (E321), kas var izraisīt vietējas ādas reakcijas (piemēram, kontaktdermatītu) vai acu un gļotādu kairinājumu.
3. Kā lietot Daivobet
Vienmēr lietojiet Daivobet tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Kā uzklāt Daivobet: Lietošanai uz ādas.
Instrukcijas pareizai lietošanai
Lietojiet tikai psoriāzes skartajās vietās - nelietojiet uz ādas, kuru nav skārusi psoriāze.
Pirms ziedes pirmās lietošanas reizes noņemiet vāciņu un pārliecinieties, ka tūbiņas aizdare nav bojāta.
Lai pārdurtu aizdari, izmantojiet vāciņa virspusē esošo izcilnīti.
Izspiediet ziedi uz tīra pirksta.
Maigi iemasējiet ādā, pārklājot psoriāzes skarto ādas apvidu, līdz lielākā daļa ziedes ir iesūkusies ādā.
Uz ārstētā ādas apvidus nelietojiet saiti vai stingru pārsēju un neaptiniet to.
Pēc Daivobet lietošanas rūpīgi mazgājiet rokas (ja vien ziede netiek lietota roku ārstēšanai). Tas ļaus izvairīties no ziedes nejaušas nonākšanas uz citām ķermeņa daļām (jo īpaši uz sejas, galvas matainās daļas, kā arī mutē un acīs).
Neraizējieties, ja neliels daudzums ziedes nejauši nonāk uz veselas ādas psoriāzes skarto laukumu tuvumā, bet notīriet, ja tā nonākusi pārāk tālu.
Lai panāktu optimālu efektu, tūlīt pēc Daivobet ziedes uzklāšanas nav ieteicama duša vai vannošanās.
Pēc ziedes uzklāšanas izvairieties no saskares ar audumiem, ko viegli notraipīt ar taukainām vielām (piemēram, zīdu).
Ārstēšanas ilgums
Lietojiet ziedi vienreiz dienā. Ērtāk varētu būt lietot ziedi vakarā.
Parasti sākotnējā ārstēšanas kursa ilgums ir 4 nedēļas, taču Jūsu ārsts var izlemt par citādu ārstēšanas kursa ilgumu.
Jūsu ārsts var izlemt atkārtot ārstēšanas kursu.
Nelietojiet vairāk par 15 gramiem vienā dienā.
Ja Jūs lietojat citas kalcipotriolu saturošas zāles, kopējais kalcipotriola zāļu daudzums nedrīkst pārsniegt 15 gramus dienā, un ārstējamais laukums nedrīkst būt lielāks par 30% no kopējā ķermeņa virsmas laukuma.
Ko es varu sagaidīt, lietojot Daivobet?
Vairumam pacientu rezultāts ir manāms pēc 2 nedēļām, pat ja psoriāze tobrīd vēl nav izzudusi.
Ja esat lietojis Daivobet vairāk nekā noteikts
Sazinieties ar ārstu, ja esat lietojis vairāk par 15 gramiem vienas dienas laikā.
Pārmērīgi lietojot Daivobet, var rasties problēmas ar kalciju Jūsu asinīs, bet parasti stāvoklis normalizējas, pārtraucot ārstēšanu.
Jūsu ārstam var būt jāveic Jums asinsanalīzes, lai pārliecinātos, vai pārāk liela ziedes daudzuma lietošana nav radījusi problēmas ar kalciju Jūsu asinīs.
Zāļu ilgstošas un pārmērīgas lietošanas gadījumā var arī pārtraukt pareizi darboties virsnieru dziedzeri (tie atrodas netālu no nierēm un ražo hormonus).
Ja esat aizmirsis lietot Daivobet
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Daivobet
Daivobet lietošana jāpārtrauc saskaņā ar ārsta norādījumiem. Šo zāļu lietošana var būt jāpārtrauc pakāpeniski, jo īpaši, ja tās lietotas ilgstoši.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības
Pastāstiet savam ārstam/medmāsai pēc iespējas ātrāk, ja rodas jebkuras no sekojošām blakusparādībām. Jums varētu būt jāpārtrauc ārstēšana.
Lietojot Daivobet, ziņots par šādām nopietnām blakusparādībām.
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Psoriāzes saasinājums. Ja Jums rodas psoriāzes saasinājums, informējiet par to savu ārstu, cik drīz vien iespējams.
Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Var rasties pustuloza psoriāze (sarkans laukums ar iedzeltenām pūtītēm, parasti uz plaukstām vai pēdām). Ja to pamanāt, pārtrauciet Daivobet lietošanu un informējiet ārstu, cik drīz vien iespējams.
Ir zināms, ka dažas nopietnas blakusparādības izraisa betametazons (spēcīgas iedarbības steroīds), kas ir viena no Daivobet sastāvdaļām. Jums pēc iespējas drīzāk jāinformē ārsts, ja rodas jebkāda nopietna blakusparādība. Vairāk ticams, ka šīs blakusparādības varētu rasties pēc ilgstošas lietošanas, lietošanas ādas krokās (piemēram, cirkšņos, padusēs vai zem krūtīm) lietojot zem apsēja vai uz lieliem ādas laukumiem.
Šīs blakusparādības iekļauj sekojošo:
var pārtraukt pareizi darboties Jūsu virsnieru dziedzeri. Pazīmes, kas par to liecina, ir nogurums, depresija un trauksme;
katarakta (pazīmes, kas par to liecina, ir neskaidra redze un redzes miglošanās, apgrūtināta redze tumsā un jutīgums pret gaismu) vai paaugstināts acs iekšējais spiediens (pazīmes, kas par to liecina, ir acu sāpes, acu apsārtums, pavājināta vai neskaidra redze);
infekcijas (jo imūnsistēma, kura cīnās ar infekcijām, var būt nomākta vai novājināta);
pustuloza psoriāze (sarkani laukumi ar dzeltenīgas krāsas pustulām, parasti uz rokām vai pēdām). Ja tādus pamanāt, pārtrauciet lietot Daivobet un nekavējoties pastāstiet savam ārstam;
ietekme uz cukura diabēta metabolisko kontroli (ja Jums ir diabēts, var svārstīties glikozes līmenis Jūsu asinīs).
Nopietnas blakusparādības, ko izraisa kalcipotriols
Alerģiskas reakcijas ar stipru sejas vai citu ķermeņa daļu, piemēram, plaukstu vai pēdu, tūsku. Iespējama mutes/rīkles tūska un apgrūtināta elpošana. Ja Jums ir alerģiska reakcija, pārtrauciet lietot Daivobet un nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.
Ārstēšana ar šo ziedi var paaugstināt kalcija līmeni Jūsu asinīs vai urīnā (parasti tad, ja lietots pārāk daudz ziedes). Pazīmes, kas liecina par paaugstinātu kalcija līmeni asinīs, ir pastiprināta urīna izdale, aizcietējums, muskuļu vājums, apjukums un koma. Tas var būt nopietni, un Jums jāsazinās ar savu ārstu nekavējoties. Taču pēc ārstēšanas pārtraukšanas kalcija līmenis normalizējas.
Mazāk nopietnas blakusparādības
Lietojot Daivobet, ziņots par šādām mazāk nopietnām blakusparādībām.
Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Nieze
Ādas lobīšanās
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Ādas sāpīgums vai kairinājums
Izsitumi ar ādas iekaisumu (dermatīts)
Ādas apsārtums mazo asinsvadu paplašināšanās dēļ (eritēma)
Matu saknīšu iekaisums vai pietūkums (folikulīts)
Ādas krāsas pārmaiņas ziedes lietošanas vietā
Izsitumi
Dedzināšanas sajūta
Ādas infekcija
Āda kļūst plānāka
Ādas krāsas izmaiņas uz sarkanu vai sārtu (purpura vai ekhimoze).
Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Matu folīkuļu bakteriāls vai sēnīšu iekaisums (furunkuļi)
Alerģiskas reakcijas
Hiperkalcēmija
Strijas
Paaugstināts ādas jutīgums uz gaismu, kura rezultātā rodas izsitumi
Acne (pinnes)
Sausa āda
“Atsitiena” efekts: psoriāzes/ simptomu pasliktināšanās pēc ārstēšanas beigām.
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Neskaidra redze.
Mazāk nopietnas blakusparādības, ko izraisa betametazona lietošana, it īpaši ilgtoša, ir sekojošas. Ja pamanāt jebkuras no tām, Jums pēc iespējas drīzāk jāinformē par to ārsts vai medmāsa.
Ādas biezuma samazināšanās
Virspusējo asinsvadu vai striju parādīšanās
Matu augšanas pārmaiņas
Sarkani izsitumi ap muti (periorāls dermatīts)
Ādas izsitumi ar iekaisumu vai tūsku (alerģiskais kontaktdermatīts)
Pūtītes, kas pildītas ar zeltainas krāsas želejveida masu (colloid milia)
Gaišākas ādas krāsas veidošanās (depigmentācija)
Matu saknes iekaisums vai pietūkums (folikulīts).
Mazāk nopietnas blakusparādības, ko izraisa kalcipotriols, ir šādas
Sausa āda
Ādas jutīgums pret gaismu, kā rezultātā rodas izsitumi
Ekzēma
Nieze
Ādas kairinājums
Dedzināšanas vai dzelšanas sajūta
Sīko asinsvadu paplašināšanās izraisīts ādas apsārtums (eritēma)
Izsitumi
Izsitumi ar ādas iekaisumu (dermatīts)
Psoriāzes pasliktināšanās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Daivobet
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un tūbiņas pēc "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Tūbiņa ir jāiznīcina 1 gadu pēc pirmās atvēršanas. Uz kastītes tam paredzētajā vietā uzrakstiet
datumu, kad pirmo reizi atvērāt tūbiņu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Daivobet satur
Aktīvās vielas ir:
kalcipotriols un betametazons.
Viens grams ziedes satur 50 mikrogramus kalcipotriola (monohidrāta veidā) un 0,5 mg betametazona (dipropionāta veidā).
Citas sastāvdaļas ir:
šķidrais parafīns;
racēmiskais alfa tokoferols;
polioksipropilēna stearila ēteris;
baltais mīkstais parafīns (vazelīns);
butilhidroksitoluols (E321).
Daivobet ārējais izskats un iepakojums
Daivobet ziede ir pelēkbalta līdz dzeltenas krāsas ziede, iepildīta alumīnija/epoksifenola tūbiņās ar skrūvējamu polietilēna vāciņu.
Iepakojumu lielumi: 15, 30, 60, 100 un 120 g.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dānija
Ražotājs:
LEO Laboratories Ltd.
Cashel Road, Dublin 12,
Īrija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
Latvija
Biocodex SIA
Kalniņi A, Mārupes novads
Mārupe, LV-2167
Tālrunis: +371 67 619365
E-pasts: HYPERLINK "mailto:info@biocodex.lv" info@biocodex.lv
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Beļgija: Dovobet 50 microgram/g+0,5 mg/g, zalf
Bulgārija: Daivobet®
Kipra: Dovobet® microgram/g+0,5 mg/g
Čehija: Daivobet mast
Dānija: Daivobet
Igaunija: DAIVOBET
Somija: Daivobet 50/500 mikrog/g voide
Francija: DAIVOBET 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade
Vācija: Daivobet® 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Salbe
Grieķija: Dovobet 50 microgram/g + 0.5 mg/g
Ungārija: Daivobet salv
Īslande: Daivobet 50 mikrog/g+0,5 mg/g smyrsli
Īrija: Dovobet 50 microgram/g + 0.5 mg/g ointment
Itālija: Dovobet
Latvija: Daivobet 50 mikrogrami/0,5 mg/g ziede
Lietuva: Daivobet
Luksemburga: Dovobet 50 microgrammes/g+0,5 mg/g, onguent
Malta: Daivobet® 50 micrograms/g+0,5 mg/g ointment
Nīderlande: Dovobet zalf 50 microgram/g+0,5 mg/g
Norvēģija: Daivobet 50 mikrogram/g+0,5 mg/g salve
Polija: DAIVOBET
Portugāle: Daivobet
Rumānija: DAIVOBET®UNGUENT
Slovēnija: Daivobet 50 mikrogramov/500 mikrogramov v 1g mazilo
Spānija: Daivobet 50 microgramos/g+0,5 mg/g pomada
Zviedrija: Daivobet
Lielbritānija: Dovobet® 50 microgram/g+0,5 mg/g ointment
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 12/2018
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūras mājas lapā: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
SASKAŅOTS ZVA 03-01-2019
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Daivobet 50 mikrogrami/0,5 mg/g ziede
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens grams ziedes satur 50 mikrogramus kalcipotriola (monohidrāta veidā) (Calcipotriolum) un 0,5 mg betametazona (dipropionāta veidā) (Betamethasonum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Butilhidroksitoluols (E321) 50 mikrogrami/g ziede
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ziede.
Pelēkbalta līdz dzeltena.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Stabilas psoriasis vulgaris, kas pakļaujas vietējai terapijai, vietējai ārstēšanai pieaugušajiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Daivobet ziede jāuzziež slimības skartajam ādas apvidum vienu reizi dienā. Ieteicamais ārstēšanas ilgums ir 4 nedēļas. Ir pieredze, pielietojot atkārtotus Daivobet kursus 52 nedēļu garumā. Ja pēc 4 nedēļām ārstēšanu nepieciešams turpināt vai atsākt, ārstēšana jāturpina pēc medicīniskas pārskatīšanas un tai jānorit regulārā mediķu uzraudzībā.
Lietojot zāles, kuru sastāvā ietilpst kalcipotriols, maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 15 g. Ar zālēm, kuras satur kalcipotriolu, ārstētais ķermeņa virsmas laukums nedrīkst būt lielāks par 30% (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Īpašas pacientu grupas
Nieru un aknu darbības traucējumi
Daivobet ziedes drošums un efektivitāte pacientiem ar smagu nieru mazspēju vai smagiem aknu darbības traucējumiem nav novērtēta.
Pediatriskā populācija
Daivobet ziedes drošums un efektivitāte, lietojot bērniem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta. Pašlaik pieejamie dati par lietošanu bērniem vecumā no 12 līdz 17 gadiem aprakstīti 4.8. un 5.1. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.
Lietošanas veids
Daivobet ziede jāuzklāj uz slimības skartā apvidus. Lai panāktu optimālu efektu, tūlīt pēc Daivobet ziedes uzklāšanas nav ieteicama duša vai vanna.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Daivobet ir kontrindicēts eritrodermiskās, eksfoliatīvās un pustulozās psoriāzes gadījumā.
Sastāvā ietilpstošā kalcipotriola dēļ, Daivobet ir kontrindicēts pacientiem ar zināmiem kalcija metabolisma traucējumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Sastāvā ietilpstošā kortikosteroīda dēļ, Daivobet ir kontrindicēts šādos gadījumos: vīrusu (piemēram, herpes vai vējbaku) izraisīti ādas bojājumi, sēnīšu vai baktēriju izraisītas ādas infekcijas, parazītiskas infekcijas, ar tuberkulozi saistīti ādas bojājumi, periorāls dermatīts, ādas atrofija, striae atrophicae, trauslas ādas vēnas, ihtioze, acne vulgaris, acne rosacea, rozācija, čūlas un brūces (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ietekme uz endokrīno sistēmu
Daivobet ziede satur spēcīgas iedarbības III grupas steroīdu; jāizvairās no vienlaicīgas ārstēšanas ar citiem steroīdiem. Sistēmiskas uzsūkšanās dēļ arī vietējas kortikosteroīdu terapijas gadījumā var rasties nevēlamās reakcijas, kuras raksturīgas sistēmiskai kortikosteroīdu terapijai, piemēram, virsnieru garozas darbības nomākums vai ietekme uz cukura diabēta metabolisko kontroli.
Jāizvairās uzklāt ziedi zem nosedzošiem pārsējiem, jo tādējādi tiek palielināta kortikosteroīdu sistēmiskā uzsūkšanās. Jāizvairās ziest zāles uz lieliem bojātas ādas apvidiem, uz gļotādām vai ādas krokās, jo tas palielina kortikosteroīdu sistēmisku uzsūkšanos (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar plašu galvas matainās daļas un ķermeņa psoriāzi, kuri lietoja kombināciju, ko veidoja lielas Daivobet gela devas (uz galvas ādas) un lielas Daivobet ziedes devas (uz ķermeņa), 5 no 32 pacientiem pēc 4 nedēļas ilgas ārstēšanas bija vērojams robežstāvoklis attiecībā uz samazinātu kortizola reakciju uz kairinājumu ar adrenokortikotropo hormonu (AKTH) (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Redzes traucējumi
Saistībā ar sistēmisku un lokālu kortikosteroīdu lietošanu var tikt ziņots par redzes traucējumiem. Ja pacientam ir tādi simptomi kā neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, jāapsver pacienta norīkošana pie oftalmologa, lai novērtētu to iespējamos cēloņus, kas var būt, piemēram, katarakta, glaukoma vai tādas retas slimības kā centrāla seroza horioretinopātija (CSHR), par ko ir ziņots pēc kortikosteroīdu sistēmiskas un lokālas lietošanas.
Ietekme uz kalcija metabolismu
Zāļu sastāvā ietilpstošā kalcipotriola dēļ var rasties hiperkalciēmija, ja tiek pārsniegta maksimālā dienas deva (15 g). Pārtraucot ārstēšanu kalcija līmenis serumā atgriežas normas robežās. Ievērojot uz kalcipotriolu attiecināmos ieteikumus, hiperkalciēmijas risks ir minimāls. Jāizvairās ārstēt vairāk nekā 30% no ķermeņa virsmas laukuma (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Vietējas nevēlamās blakusparādības
Daivobet satur spēcīgas iedarbības III grupas steroīdu; jāizvairās no vienlaicīgas ārstēšanas ar citiem steroīdiem uz tā paša slimības skartā ādas laukuma.
Sejas un dzimumorgānu āda ir ļoti jutīga pret kortikosteroīdiem. Uz minētajām ķermeņa daļām šīs zāles nedrīkst lietot. Pacientiem jāsniedz norādījumi par medikamenta pareizu lietošanu, lai novērstu tā uzklāšanu vai nejaušu nokļūšanu uz sejas, mutē vai acīs. Pēc katras zāļu lietošanas reizes jāmazgā rokas, lai novērstu nejaušu to nokļūšanu uz minētajām ķermeņa daļām.
Vienlaicīgas ādas infekcijas
Ādas bojājumi sekundāras infekcijas gadījumā ārstējami, izmantojot pretmikrobu terapiju. Tomēr, ja infekcija saasinājusies, ārstēšana ar kortikosteroīdiem jāpārtrauc (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Ārstēšanas pārtraukšana
Ja psoriāzi ārstē ar vietēji lietojamiem kortikosteroīdiem, terapijas pārtraukšanas gadījumā var būt ģeneralizētas pustulozas psoriāzes vai "rikošeta" (rebound) efekta risks. Tādēļ medicīniska uzraudzība jāturpina arī pēc ārstēšanas.
Ilgstoša lietošana
Ilgstošas lietošanas gadījumā pastāv palielināts vietēju un sistēmisku kortikosteroīdiem raksturīgo nevēlamo blakusparādību risks. Ja rodas ar kortikosteroīdu ilgstošu lietošanu saistītas nevēlamās reakcijas, ārstēšana jāpārtrauc (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Neizvērtēta lietošana
Nav pieredzes, lietojot Daivobet pilienveida psoriāzes (psoriasis guttata) gadījumā.
Vienlaicīga terapija un UV starojuma iedarbība
Pieredzes par šī medikamenta lietošanu galvas matainajā daļā ir ierobežota. Daivobet ziede psoriāzes bojājumu novēršanai uz ķermeņa ir lietota kombinācijā ar Daivobet gelu psoriāzes bojājumu novēršanai galvas matainajā daļā, taču pieredze par Daivobet lietošanu kombinācijā ar citiem vietēji lietojamiem pretpsoriāzes līdzekļiem uz tā paša ādas apvidus, citiem sistēmiski lietotiem pretpsoriāzes līdzekļiem vai ar fototerapiju ir ierobežota.
Ieteicams, lai ārsti pacientiem Daivobet terapijas laikā norādītu ierobežot vai izvairīties no pārmērīgas dabiskā vai mākslīgā saules starojuma ietekmes. Kalcipotriola vietēja lietošana kombinācijā ar UV starojumu pieļaujama vienīgi tad, ja ārsts un pacients uzskata, ka potenciālais ieguvums pārsniedz iespējamo risku (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Palīgvielu nevēlamās blakusparādības
Daivobet ziede satur palīgvielu butilhidroksitoluolu (E321), kas var izraisīt vietējas ādas reakcijas (piemēram, kontaktdermatītu) vai acu un gļotādu kairinājumu.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi ar Daivobet nav veikti.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par Daivobet lietošanu grūtniecēm. Glikokortikosteroīdu pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu), taču vairākos epidemioloģiskajos pētījumos (mazāk kā 300 grūtniecību rezultātā) zīdaiņiem, kas dzimuši sievietēm, kuras grūtniecības laikā ārstētas ar kortikosteroīdiem, iedzimtas patoloģijas nav konstatētas. Potenciālais risks cilvēkam nav zināms. Tādēļ grūtniecības laikā Daivobet drīkst lietot tikai tad, ja potenciālais ieguvums atsver iespējamo risku.
Barošana ar krūti
Betametazons nonāk mātes pienā, taču, lietojot terapeitiskās devas, nevēlamu reakciju risks zīdainim ir maz ticams. Nav datu par kalcipotriola izdalīšanos mātes pienā. Parakstot Daivobet sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, jāievēro piesardzība. Paciente jāinformē, ka zīdīšanas periodā Daivobet nedrīkst lietot uz krūtīm.
Fertilitāte
Pētījumos ar žurkām, tām perorāli lietojot kalcipotriolu vai betametazona dipropionātu, ietekme uz tēviņu un mātīšu fertilitāti nav konstatēta (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Daivobet neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādību biežums balstās uz klīniskajos pētījumos iegūto datu, pēcreģistrācijas perioda drošuma pētījumu un spontāno ziņojumu kopsavilkuma analīzi.
Ārstēšnas laikā visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības ir dažādas ādas reakcijas tādas kā nieze un ādas lobīšanās.
Ir ziņojumi par pustulozu psoriāzi un hiperkalciēmju.
Blakusparādības ir uzskaitītas pēc MedRA orgānu sistēmu klasēm, atsevišķas blakusparādības ir uzskaitītas sākot no visbiežāk ziņotajām. Katrā biežuma grupā blakusparādības uzskaitītas to nopietnības samazinājuma secībā.
Ļoti bieži (≥1/10)
Bieži (≥1/100 līdz <1/10)
Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)
Reti (≥1/10000 līdz <1/1000)
Ļoti reti (<1/10000)
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Infekcijas un infestācijas
Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)
Ādas infekcijas*
Folikulīts
Reti (≥1/10000 līdz <1/1000)
Furunkuļi
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti (≥1/10,000 līdz <1/,000)
Hipersensitivitāte
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Reti (≥1/10000 līdz <1/1000)
Hiperkalcēmija
Redzes traucējumi
Nav zināmi
Neskaidra redze****
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži (≥1/100 līdz <1/10)
Ādas lobīšanās
Nieze
Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)
Ādas atrofija
Psoriāzes saasinājums
Dermatīts
Eritēma
Izsitumi**
Purpura vai ekhimoze
Ādas dedzināšanas sajūta
Ādas kairinājums
Reti (≥1/10000 līdz <1/1000)
Pustuloza psoriāze
Ādas strijas
Fotosensitivitātes reakcijas
Acne
Sausa āda
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)
Pigmentācijas izmaiņas aplikācijas vietā
Sāpes aplikācijas vietā***
Reti (≥1/10000 līdz <1/1000)
“Rikošeta” efekts
*Ir bijuši ziņojumi par ādas infekcijām, tostarp bakteriālām, sēnīšu un vīrusu infekcijām.
**Ir bijuši ziņojumi par dažādiem izsitumu veidiem, kā eksfoliatīvi izsitumi, papulozi izsitumi un pustulozi izsitumi.
***Dedzināšana aplikācijas vietā ir iekļauta pie sāpēm aplikācijas vietā.
****Skatīt 4.4. apakšpunktu.
Pediatriskā populācija
Nekontrolētā, atvērtā pētījumā 33 pusaudži vecumā no 12-17 gadiem ar Psoriasis Vulgaris 4 nedēļas tika ārstēti ar Daivobet ziedi ar devu līdz 56 g nedēļā. Netika novērotas jaunas blakusparādības un netika atklātas bažas par kortikosteroīdu sistēmisko iedarbību. Tomēr šī pētījuma lielums neļauj izdarīt secinājumus par Daivobet ziedes drošības profilu bērniem un pusaudžiem.
Tālāk minētās nevēlamās reakcijas uzskata par saistītām ar kalcipotriola un betametazona farmakoloģiskajām klasēm.
Kalcipotriols
Nevēlamās reakcijas ir reakcijas uzklāšanas vietā, nieze, ādas kairinājums, dedzināšanas un dzelošu sāpju sajūta, sausa āda, eritēma, izsitumi, dermatīts, ekzēma, psoriāzes saasinājums, fotosensitivitātes un paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp ļoti reti angioedēmas un sejas tūskas gadījumi.
Ļoti reti pēc vietējas lietošanas iespējama sistēmiska iedarbība, izraisot hiperkalciēmiju vai hiperkalciūriju (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Betametazons (dipropionāta veidā)
Pēc vietējas lietošanas, jo īpaši, ja zāles lieto ilgstoši, var rasties lokālas reakcijas, tostarp ādas atrofija, teleangiektāzija, strijas, folikulīts, hipertrihoze, periorāls dermatīts, alerģisks kontaktdermatīts, depigmentācija un acne vulgaris tipa elementi ar saistaudu pārmaiņām (colloid milia).
Ārstējot psoriāzi ar lokāli lietojamiem kortikosteroīdiem, var būt ģeneralizētas pustulozas psoriāzes risks.
Pieaugušajiem kortikosteroīdu vietēja lietošana reti izraisa sistēmiskas reakcijas, taču tās var būt smagas. Var rasties virsnieru garozas darbības nomākums, katarakta, infekcijas, ietekme uz cukura diabēta metabolisko kontroli un intraokulārā spiediena paaugstināšanās, jo īpaši pēc ilgstošas ārstēšanas. Sistēmiskas reakcijas rodas biežāk, ja ziedi uzklāj zem nosedzošas virsmas (plastmasa, ādas krokas) vai uz lieliem ādas laukumiem, vai, ja ārstēšana ir ilgstoša (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Ieteiktās devas pārsniegšana var izraisīt paaugstinātu kalcija līmeni serumā, kas pazeminās ārstēšanu pārtraucot. Hiperkalciēmijas simptomi iekļauj poliūriju, aizcietējumus, muskuļu vājumu, apjukumu un komu.
Ilgstoša un pārmērīga vietējo kortikosteroīdu lietošana var nomākt hipofīzes-virsnieru funkcijas, kā rezultātā var rasties sekundāra virsnieru mazspēja, kas parasti ir atgriezeniska. Šādos gadījumos indicēta simptomātiska ārstēšana.
Hroniskas toksicitātes gadījumā pakāpeniski jāpārtrauc kortikosteroīdu terapija.
Ir ziņots, ka vienam pacientam ar plašu eritrodermisko psoriāzi, kas, nepareizi ārstējoties, lietoja 240 g Daivobet ziedes nedēļā (kas atbilst aptuveni 34 g dienas devai) 5 mēnešu garumā (maksimālā ieteicamā deva ir 15 g dienā), ārstēšanas laikā radās Kušinga sindroms un tad pustuloza psoriāze pēc ārstēšanas pēkšņas pārtraukšanas.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretpsoriāzes līdzekļi. Citi vietēji lietojami pretpsoriāzes līdzekļi, Calcipotriolum, kombinācijas. ATĶ kods: D05AX52.
Kalcipotriols ir D vitamīna analogs. In vitro pētījumu dati ļauj domāt, ka kalcipotriols inducē keratinocītu diferenciāciju un nomāc to proliferāciju. To piedāvā kā mehānismu tā ietekmei psoriāzes gadījumā.
Tāpat kā citiem vietēji lietojamiem kortikosteroīdiem, betametazona dipropionātam piemīt pretiekaisuma, pretniezes, asinsvadus sašaurinoša un imūnsistēmu nomācoša iedarbība, taču tas neārstē pamatslimību. Oklūzijas gadījumā efekts var pastiprināties, jo viela pastiprināti penetrē caur ādas raga slāni. Tā rezultātā palielināsies blakusparādību biežums. Vietēji lietojamu steroīdu pretiekaisuma darbības mehānisms kopumā nav skaidrs.
Drošības pētījumā, kurā tika iesaistīti 634 ar psoriāzi sirgstoši pacienti, ir pētīta Daivobet ziedes lietošana atkārtotu kursu veidā 52 nedēļu garumā, lietojot zāles vienu reizi dienā pēc vajadzības - vai nu monoterapijas veidā, vai pārmaiņus ar Daivonex, salīdzinājumā ar Daivonex monoterapiju 48 nedēļu garumā pēc sākotnēja ārstēšanas kursa ar Daivobet ziedi. Par zāļu nevēlamajām blakusparādībām Daivobet ziedes grupā ziņoja 21,7% pacientu, Daivobet ziedes/Daivonex maiņterapijas grupā - 29,6% pacientu, un Daivonex grupā - 37.9% pacientu. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņoja vairāk nekā 2% Daivobet ziedes grupas pacientu, bija nieze (5,8%) un psoriāze (5,3%). Par nevēlamajām blakusparādībām, kas iespējami saistītas ar kortikosteroīdu ilgstošu lietošanu (piemēram, ādas atrofija, folikulīts, depigmentācija, furunkuli un purpura), Daivobet ziedes grupā ziņoja 4,8% pacientu, Daivobet ziedes/Daivonex maiņterapijas grupā - 2,8% pacientu, un Daivonex grupā - 2,9% pacientu.
Virsnieru atbildreakciju uz AKTH noteica, pacientiem ar plašu psoriāzi galvas matainajā daļā un uz ķermeņa, kuri lietoja Daivobet gela un Daivobet ziedes kombināciju līdz 106 g nedēļā, mērot kortizola koncentrāciju serumā. Robežstāvoklim atbilstošu pavājinātu kortizola atbildreakciju 30 minūtes pēc kairinājuma ar AKTH novēroja 5 no 32 pacientiem (15,6%) pēc 4 nedēļas ilgas ārstēšanas un 2 no 11 pacientiem (18,2%), kuriem ārstēšana tika turpināta 8 nedēļu garumā. Visos gadījumos 60 minūtes pēc kairinājuma ar AKTH kortizola līmenis serumā atbilda normai. Šiem pacientiem netika konstatētas pazīmes, kas liecinātu par kalcija metabolisma izmaiņām. Tādēļ attiecībā uz HPA nomākumu šajā pētījumā ir atrasti daži pierādījumi tam, ka ļoti lielas Daivobet gela un ziedes devas varētu nedaudz ietekmēt HPA asi.
Pediatriskā populācija
Virsnieru atbildreakcija uz kairinājumu ar AKTH tika mērīta 4 nedēļu nekontrolētā pētījumā ar 33 pusaudžiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem ar ķermeņa psoriāzi, kuri lietoja Daivobet ziedi līdz 56 g nedēļā. Netika ziņots par HPA ass nomākuma gadījumiem. Netika ziņots par hiperkalciēmiju, bet viens pacients saņēma ārstēšanu, kas iespējami saistīta ar kalcija līmeņa pieaugumu urīnā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Klīniskie pētījumi ar radioaktīvi iezīmētu ziedi liecina, ka no Daivobet ziedes, kas 12 stundas bijusi uzklāta uz veselas ādas (625 cm2), sistēmiski uzsūcas mazāk nekā 1% no kalcipotriola un betametazona devas (2,5 g). Ja ziedi uzklāj uz psoriāzes plankumiem vai zem okluzīva pārsēja, vietēji lietotu kortikosteroīdu uzsūkšanās var pastiprināties. Uzsūkšanās apjoms caur bojātu ādu ir aptuveni 24%.
Pēc sistēmiskas lietošanas abas aktīvās vielas - kalcipotriols un betametazona dipropionāts - tiek ātri un apjomīgi metabolizētas. Saistīšanās ar proteīniem notiek aptuveni 64% apjomā. Pēc intravenozas lietošanas eliminācijas pusperiods plazmā ir 5–6 stundas. Tā kā pēc dermālas lietošanas veidojas zāļu depo ādā, tās gadījumā eliminācijas laiks ir vairākas dienas. Betametazons pamatā tiek metabolizēts aknās, taču arī nierēs notiek tā pārvēršana glikuronīdā un sulfāta esteros. Kalcipotriols izdalās galvenokārt ar fēcēm (žurkām un minicūciņām), bet betametazona dipropionāts - ar urīnu (žurkām un pelēm). Ar žurkām veiktos pētījumos par radioaktīvi iezīmēta kalcipotriola un betametazona dipropionāta izkliedi audos visaugstākais radioaktivitātes līmenis konstatēts attiecīgi nierēs un aknās.
Visos asins paraugos no 34 pacientiem, kuriem ar Daivobet gelu un Daivobet ziedi 4 vai 8 nedēļu garumā ārstēta plaša psoriāze uz ķermeņa un galvas matainajā daļā, kalcipotriola un betametazona dipropionāta koncentrācija bija zem noteikšanas robežas. Dažiem no šiem pacientiem bija iespējams kvantitatīvi noteikt vienu kalcipotriola metabolītu un vienu betametazona dipropionāta metabolītu.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Kortikosteroīdu pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādīta reproduktīvā toksicitāte (aukslēju šķeltne, skeleta anomālijas). Reproduktīvās toksicitātes pētījumos, ilgstoši perorāli lietojot kortikosteroīdus žurkām, konstatēta ieilgusi grūsnība un ieilgušas un sarežģītas dzemdības. Turklāt novērots, ka samazinās izdzīvojušo pēcnācēju skaits, pēcnācēju ķermeņa masa un ķermeņa masas pieaugums. Auglības pasliktināšanās netika konstatēta. Šo datu nozīmīgums attiecībā uz cilvēkiem nav zināms.
Kalcipotriola dermālās kancerogenitātes pētījumā ar pelēm un perorālās kancerogenitātes pētījumā ar žurkām īpašs risks cilvēkiem nav atklāts.
Foto(ko)kancerogenitātes pētījumi ar pelēm ļauj domāt, ka kalciprotriols varētu pastiprināt UV starojuma ādas audzēju veidošanos inducējošo iedarbību.
Ādas kancerogenitātes pētījumā ar pelēm un perorālās kancerogenitātes pētījumā ar žurkām neatklāja īpašu betametazona dipropionāta iedarbības risku cilvēkiem. Fotokancerogenitātes pētījumi ar betametazona dipropionātu nav veikti.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Šķidrais parafīns
Polioksipropilēna stearila ēteris
Racēmiskais alfa tokoferols
Baltais mīkstais parafīns (vazelīns)
Butilhidroksitoluols (E321)
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Pēc pirmās atvēršanas: 1 gads.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Alumīnija/epoksifenola tūbiņas ar skrūvējamu polietilēna vāciņu.
Tūbiņu lielumi: 3 g (paraugs), 15 g, 30 g, 60 g, 100 g un 120 g.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dānija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
03-0019
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
12.02.2003 / 17.01.2008 / 02.02.2012
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
01/2018
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūras mājas lapā: www.zva.gov.lv
SASKAŅOTS ZVA 30-08-2018
