Clostilbegyt 50 mg tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
17.23 €
01-0312-01
01-0312
Egis Pharmaceuticals PLC, Hungary
24-JAN-07
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
50 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Egis Pharmaceuticals PLC, Hungary
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Clostilbegyt 50 mg tabletes
clomipheni citras
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Clostilbegyt un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Clostilbegyt lietošanas
3. Kā lietot Clostilbegyt
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Clostilbegyt
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Clostilbegyt un kādam nolūkam tās lieto
Clostilbegyt satur zāles, ko sauc par klomifēna citrātu. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par ovulācijas stimulatoriem. Šīs zāles darbojas, stimulējot olšūnas atbrīvošanos no olnīcām (ovulāciju).
Clostilbegyt lieto dažu neauglības veidu ārstēšanai sievietēm, kurām ovulācija nenotiek atbilstoši.
2. Kas Jums jāzina pirms Clostilbegyt lietošanas
Nelietojiet Clostilbegyt šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret klomifēnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu; Alerģiskas reakcijas pazīmes ir šādas: izsitumi, rīšanas vai elpošanas traucējumi, Jūsu lūpu, sejas, rīkles vai mēles pietūkums;
ja esat grūtniece. Pirms Clostilbegyt lietošanas Jums jāveic grūtniecības tests, lai pārliecinātos, ka neesat stāvoklī;
ja Jums ir vai ir bijusi aknu slimība vai aknu darbības traucējumi;
ja Jums ir olnīcu cista (izņemot policistisko olnīcu sindromu);
ja Jums ir nenoteiktas izcelsmes patoloģiska dzemdes asiņošana;
ja Jums ir vēža veids, ko pasliktina hormonu ietekme (hormonu atkarīgi audzēji);
ja Jums ir agrīna menopauze vai ir teikts, ka Jums ir neauglība.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Clostilbegyt lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums iepriekš ir bijušas alerģiskas izpausmes pēc Clostilbegyt lietošanas;
ja Jums ir pārtraukušās menstruācijas sakarā ar nepietiekamu ķermeņa masu;
ja Jums agrāk ir bijuši krampji vai lēkmes;
ja Jums ir dzemdes fibroīdi;
ja Jums ir policistiskais olnīcu sindroms;
ja Jūsu olnīcas ir palielinājušās;
ja Jums ir hipertrigliceridēmija (palielināts triglicerīdu daudzums asinīs) vai kādam Jūsu ģimens loceklim ir bijusi hipertrigliceridēmija.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Clostilbegyt ārsts varētu Jūs izmeklēt, lai noteiktu jebkuru cēloni, kas saistīts ar auglības problēmām.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu par šādiem riskiem:
grūtniecību , kad vienlaikus gaidāmi vairāki bērni (daudzaugļu grūtniecība);
grūtniecību, kad bērns aug ārpus dzemdes (ektopiskā grūtniecība);
palielinātu olnīcu vēža risku;
olnīcu hiperstimulācijas sindromu (olnīcu pārlieku aktivizēšanos);
Jūsu redzes traucējumiem.
Jebkuras grūtniecības gadījumā iespējami dzemdību defekti vai spontāns aborts. Tas var notikt pat tad, ja nelietojat Clostilbegyt. Pirms Clostilbegyt lietošanas pastāstiet ārstam par iespējamiem riskiem.
Bērni un pusaudži
Bērni un pusaudži nedrīkst lietot šīs zāles.
Citas zāles un Clostilbegyt
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas arī uz zālēm, ko var iegādāties bez receptes, ieskaitot augu izcelsmes zāles. Tas ir tādēļ, ka klomifēns var ietekmēt dažu citu zāļu iedarbības veidu. Arī dažas zāles var ietekmēt klomifēna iedarbības veidu.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Nelietojiet šīs zāles ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība. Pirms Clostilbegyt lietošanas Jums jāveic grūtniecības tests, lai pārliecinātos, ka neesat stāvoklī.
Pirms šo zāļu lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai plānojat barot ar krūti.
Clostilbegyt var samazināt izdalītā piena daudzumu.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Lietojot šīs zāles, Jūs varat pamanīt problēmas, kas skar Jūsu redzi, piemēram, redzes miglošanos. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus vai neizmantojiet darbarīkus vai neapkalpojiet mehānismus.
Clostilbegyt satur 100 mg laktozes.
Ja Jums ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Clostilbegyt
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva ir jālieto vienu reizi dienā pirms ēšanas.Norijiet šīs tabletes veselas, uzdzerot ūdeni. Nesasmalciniet un nesakošļājiet šīs tabletes.
Nelietojiet vairāk par 2 tabletēm dienā.
Nelietojiet šīs tabletes ilgāk par piecām dienām ciklā.
Pirms Clostilbegyt terapijas jāveic ginekoloģiska izmeklēšana, jo ārstēšanas laikā var rasties negaidītas blakusparādības. Clostilbegyt var lietot tikai, ja to izrakstījis ginekologs, un stingrā ginekoloģiskā uzraudzībā.
Ieteicamā deva ir:
Tikai pieaugušām sievietēm:
• Jūsu ārsts Jums pateiks, kad Jūsu menstruālā cikla laikā jāuzsāk šo tablešu lietošana;
• pirmā ārstēšanas kursa laikā lietojiet vienu tableti dienā piecas dienas;
• ja Jums pēc pirmā ārstēšanas kursa neparādās menstruācijas, ārsts palielinās Jums paredzēto devu līdz divām tabletēm dienā piecas dienas;
• Jums šis otrais ārstēšanas kurss būtu jāuzsāk vismaz 30 dienas pēc pirmā kursa;
• parasti Jums nebūs parakstīti vairāk par trim ārstēšanas kursiem. Ja ovulācija nenotiek pēc trim ārstēšanas kursiem, konsultējieties ar ārstu;
• Kopējā šo zāļu deva, ko lieto jebkurā vienā ciklā, nedrīkst pārsniegt 500 mg.
Šīs zāles nedrīkst lietot vīrieši vai sievietes pēc menopauzes (postmenopauzes laikā).
Bērni un pusaudži
Šīs zāles nedrīkst lietot bērni un pusaudži.
Ja esat lietojusi Clostilbegyt vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojusi Clostilbegyt vairāk nekā noteikts, pastāstiet to ārstam vai nekavējoties dodieties uz slimnīcas uzņemšanas nodaļu. Paņemiet līdzi šo zāļu iepakojumu. Tas ir tādēļ, lai ārsts zinātu, ko esat lietojusi. Jūs, iespējams, varat iegūt Jūsu olnīcu hiperstimulāciju (skatīt 4. punktu zemāk).
Ja esat aizmirsusi lietot Clostilbegyt
Ja esat aizmirsusi lietot šo zāļu devu, pastāstiet to ārstam, jo Jums var būt nepieciešams mainīt Jūsu ārstēšanas ciklu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti. Ja zāļu lietošana ir neregulāra, tad vēlamais efekts (olšūnas nobriešana) var netikt sasniegts.
Ja pārtraucat lietot Clostilbegyt
Sievietēm ārstēšana ar Clostilbegyt ir 5 dienas ciklā. Ja šīs zāles pārtrauksiet lietot pēkšņi, vēlamais efekts var netikt sasniegts.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja parādās kāda no sekojošām pazīmēm, nekavējoties pārtrauciet lietot Clostilbegyt un konsultējieties ar savu ārstu vai arī griezieties tuvākā neatliekamās palīdzības sniegšanas vietā vai slimnīcā:
Jums ir alerģiska reakcija.Tās pazīmes ir: izsitumi, rīšanas vai elpošanas problēmas, lūpu, sejas, rīkles vai mēles pietūkums (angioedēma).
Jums ir nejutīgums, nespēks vai ķermeņa vienas puses paralīze, neskaidra runa, pēkšņa neskaidra redze, apmulsums vai nedrošība.Tās varētu būt triekas pazīmes.
Jūs esat grūtniece un Jums ir asiņošana no maksts un vēdera sāpes. Tās varētu būt ektopiskās grūtniecības pazīmes (skatīt 2.punktu iepriekš).
Augstāk minēto blakusparādību biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Ja parādās kāda no sekojošām nopietnām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet lietot Clostilbegyt un konsultējieties ar savu ārstu vai arī griezieties tuvākā neatliekamās palīdzības sniegšanas vietā vai slimnīcā - Jums ir nepieciešama neatliekama palīdzība.
Bieži (var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Neskaidra redze vai plankumi vai zibsnīšana acīs, pēc attēlveidošanas. Šie redzes traucējumi parasti ir atgriezeniski, tomēr dažreiz tie var būt ilgstoši. Jūsu ārsts var nosūtīt Jūs uz redzes pārbaudi.
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Pārlieka olnīcu stimulācija.Tas var izraisīt sāpes iegurņa orgānos vai vēderā, pietūkuma vai uzpūšanās sajūtu, īslaicīgu urīna izdales samazināšanos, apgrūtinātu elpošanu vai ķermeņa masas pieaugumu. Ja tā notiek, ārsts var samazināt Clostilbegyt devu.
Aknu darbības traucējumi, kas var izraisīt acu un ādas dzelti.
Pēkšņas un stipras galvassāpes.
Garīgas slimības tādas kā „paranoīdā psihoze”.
Ja parādās kāda no sekojošām pazīmēm un ilgst vairāk kā dažas dienas, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu
Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
Ādas pietvīkums
Sāpes vai diskomforts vēdera lejasdaļā, ķermeņa masas pieaugums, svīšana. Tās varētu būt olnīcu palielināšanās pazīmes.
Bieži (var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Slikta dūša vai vemšana
Pastiprinātas sāpes menstruāciju laikā, stipras menstruācijas vai asiņošana starp menstruācijām.
Sāpīgas krūtis
Galvassāpes
Pietūkuma vai uzpūšanās sajūtas
Retāk (var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Spiedoša sajūta, lielāka nekā parasti
Līdzsvara problēmas vai reibonis (vertigo)
Noguruma sajūta vai grūtības iemigt (bezmiegs)
Depresija
Reti (var ietekmēt līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Krampji
Acs lēcas apduļķojums (katarakta)
Redzes pasliktināšanās, sāpes acīs un grūtības saskatīt dažas krāsas (redzes nerva iekaisums)
Ļoti reti (var ietekmēt līdz 1 no 10000 cilvēkiem)
Matu izkrišana vai tie kļūst plānāki
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Sāpes vai diskomforts vēdera lejasdaļā, ķermeņa masas pieaugums, pietūkums. Tas var liecināt par endometriozi (ja dzemdes gļotādas šūnas ir atrodamas citās ķermeņa daļās, piemēram, dzemdes muskulatūrā) vai endometriozes pasliktināšanos un olnīcu vēzi
Masīva olnīcu palielināšanās
Daudzaugļu grūtniecība, piem., dvīņi
Paaugstināts tauku līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija)
Sāpes vēdera augšdaļas vidū vai augšdaļas kreisajā pusē. Tā varētu būt aizkuņģa dziedzera iekaisuma (pankreatīta) pazīme, ko var izraisīt augsts tauku līmenis asinīs.
Paātrināta vai neregulāra sirdsdarbība
Kāju, delmu, plaukstu, roku, pēdu ādas un mutes gļotādas bojājumi (erythema multiforme)
Problēmas ar Jūsu redzi
Ģīboņa sajūta vai samaņas zudums
Dezorientācijas sajūta un runas traucējumi
Ādas izsitumi vai nieze
Zilumu veidošanās
Sejas pietūkums, tūska ap acīm, lūpām vai mēles pietūkums
Izmainīts aknu funkcijas tests
Audzēji, kas saistīti ar hormoniem, vai hormonu atkarīgi audzēji
Paaugstināts aknu enzīmu līmenis, kas redzams asins analīzēs. Tas var nozīmēt, ka Jūsu aknas nefunkcionē atbilstoši
Jūsu ādas nejutīgums vai tirpšana (parestēzija)
Nemiers
Trauksmes sajūta
Garastāvokļa vai uzvedības izmaiņas
Lietojot zāles fertilitātes nodrošināšanai, ir bijuši reti ziņojumi par olnīcu vēzi.
Daži pētījumi liecina, ka ilgstoša klomifēna lietošana var palielināt šo risku. Tāpēc ieteicamo terapijas ilgumu nedrīkst pārsniegt.
Konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu, ja kādas no šīm blakusparādībām kļūst smagākas vai ilgst vairāk kā dažas dienas, vai arī ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Clostilbegyt
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt to krāsas maiņu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Clostilbegyt satur
Aktīvā viela ir:
Katra tablete satur 50mg klomifēna citrāta.
Citas sastāvdaļas ir: želatīns, magnija stearāts, stearīnskābe, talks, kartupeļu ciete, laktozes monohidrāts (100 mg).
Clostilbegyt ārējais izskats un iepakojums
Baltas vai iedzelteni baltas, apaļas, plakanas tabletes ar slīpām malām, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas, ar vienā pusē iegravētu “CLO”.
Iepakojums: 10 vai 20 tabletes brūnā pudelē, noslēgta ar drošas sistēmas ZBPE vāciņu un ievietota kartona kārbā.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
EGIS Pharmaceuticals PLC.
1106 Budapest, Keresztúri út 30-38.
UNGĀRIJA
Ražotājs
EGIS Pharmaceuticals PLC
H-9900 Körmend, Mátyás király út 65.
UNGĀRIJA
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
12/2017
SASKAŅOTS ZVA 01-03-2018
EQ 01-0312/IB/004
PAGE 1
SASKAŅOTS ZVA 01-06-2017
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Clostilbegyt 50 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 50 mg klomifēna citrāta (clomipheni citras).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 100 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete.
Baltas vai iedzelteni baltas, apaļas, plakanas tabletes ar slīpām malām, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas, un vienā pusē iegravētu “CLO”.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Clostilbegyt 50 mg tabletes ir indicētas ovulācijas traucējumu ārstēšanai sievietēm, kuras vēlas grūtniecības iestāšanos. Clostilbegyt 50 mg tabletes ir indicētas lietošanai tikai tām pacientēm, kurām apstiprināta ovulatorā disfunkcija.
Pirms Clostilbegyt 50 mg tablešu parakstīšanas jāizslēdz citi neauglības cēloņi vai tie atbilstoši jāārstē.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Tikai pieaugušajiem:
Ieteicamā Clostilbegyt tablešu deva pirmā ārstēšanas kursa laikā ir 50 mg (1 tablete) dienā 5 dienas. Pacientei, kurai nav bijusi nesena dzemdes asiņošana, terapiju var uzsākt jebkurā laikā. Ja tiek plānota progestīna izraisīta asiņošana, vai arī, ja pirms terapijas parādās spontāna dzemdes asiņošana, tad jāuzsāk dozēšanas režīms 50 mg dienā 5 dienas, sākot no cikla piektās dienas vai aptuveni tajā laikā. Ja, lietojot šo devu, ovulācija tiek ierosināta, nākamo ārstēšanas ciklu laikā nav jāveicina devas palielināšana.
Ja ovulācija pēc pirmā terapijas kursa nav notikusi, jāuzsāk otrs kurss, lietojot devu 100 mg dienā (divas 50 mg tabletes lieto kā vienreizēju dienas devu) 5 dienas. Šo kursu var uzsākt jau 30 dienas pēc iepriekšējā. Devas palielināšana vai terapijas ilguma pagarināšana, pārsniedzot 100 mg/dienā 5 dienas, nav ieteicama.
Lielākai daļai pacienšu, kurām varētu būt sagaidāma atbildes reakcija, atbildes reakcija būs pret pirmo terapijas kursu, un nākamie 3 ārstēšanas kursi būtu iekļauti adekvātas terapijas pētījumā. Ja menstruācijas laikā ovulācija līdz šim nav notikusi, diagnoze būtu atkārtoti jāizvērtē. Pacientei, kurai nav pierādījumu par ovulāciju, tālāka ārstēšana nav ieteicama.
Ilgstoša cikliska terapija
Nav ieteicama.
Relatīvais ilgstošas cikliskas terapijas drošums nav pārliecinoši pierādīts un, tā kā lielākā daļai pacienšu ovulācija tiks ierosināta pēc 3 ārstēšanas kursiem, ilgstoša cikliska terapija, t.i, kopumā ilgāk par aptuveni 6 cikliem (ietverot 3 ovulatorus ciklus) nav ieteicama.
Īpašas populācijas
Īpaša piesardzība, lietojot mazāku devu vai samazinot ārstēšanas ilgumu ir īpaši ieteicama, ja ir aizdomas par neierastu jutību pret hipofīzes gonadotropīnu, piemēram, pacientēm ar policistisko olnīcu sindromu (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Vecāka gadagājuma pacientes
Clostilbegyt nav paredzēts lietošanai vecāka gadagājuma pacientēm un sievietēm postmenopauzē.
Pediatriskā populācija
Clostilbegyt nav piemērots lietošanai bērniem un pusaudžiem.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Aknu slimība, aknu darbības traucējumi.
Grūtniecība.
Olnīcu cista (izņemot policistiskais olnīcu sindroms).
Nenoteiktas izcelsmes patoloģiska dzemdes asiņošana.
Hormonu atkarīgi audzēji.
Pacientēm, kurām ir olnīcu disģenēze, menopauze vai jebkurš stāvoklis, kad atbildes reakcija varētu nebūt sagaidāma.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Brīdinājumi
Endogēnā estrogēna atbilstoša koncentrācija (izvērtējot maksts uztriepi, endometrija biopsiju, urīnā esošā estrogēna daudzumu vai endometrija asiņošanu kā atbildes reakciju pret progesterona lietošanu) nodrošina labvēlīgu ovulatoru atbildes reakciju, ko inducē Clostilbegyt lietošana. Zema estrogēna koncentrācija, lai gan klīniski mazāk labvēlīga, neizslēdz sekmīgu terapijas iznākumu. Clostilbegyt terapija ir neefektīva pacientēm hipofīzes primāras hipofunkcijas vai primāras olnīcu mazspējas gadījumā. Nav sagaidāms ka Clostilbegyt terapiju varētu aizstāt specifiska terapija citu ovulācijas traucējumu cēloņu, piemēram, vairogdziedzera vai virsnieru garozas funkcionālu traucējumu gadījumā.
Hiperprolaktinēmijas gadījumā prioritāri ieteicama cita specifiska terapija. Clostilbegyt nav pirmās izvēles zāles amenorejas gadījumā, kas saistīta ar nepietiekamu ķermeņa masu, neauglības gadījumā; tā arī nav lietderīga, ja novērota augsta FSH koncentrācija asinīs agrīnas menopauzes gadījumā.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms
Par olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS) ir ziņots pacientēm, kas saņēmušas klomifēna terapiju ovulācijas indukcijai. Dažos gadījumos OHSS novērots pēc klomifēna terapijas cikliskas lietošanas vai arī lietojot klomifēnu kombinētā terapijā ar gonadotropīniem. Klomifēna terapijas laikā saistībā ar šo sindromu ziņots par šādiem simptomiem: perikarda efūziju, anasarku, hidrotoraksu, akūtu vēderu, nieru mazspēju, plaušu tūsku, olnīcu asiņošanu, dziļo vēnu trombozi, olnīcu sagriešanos un akūtu respiratoru distresu. Ja notiek apaugļošanās, var novērot šā sindroma strauju progresēšanu smagākā formā.
Lai mazinātu patoloģiskas olnīcu palielināšanās risku, kas saistīts ar Clostilbegyt tablešu lietošanu, ieteicams lietot mazāko devu, kas atbilst sagaidāmajiem labvēlīgajiem rezultātiem. Pacientei jāizskaidro, lai viņa informē ārstu par jebkurām vēdera vai iegurņa orgānu sāpēm, ķermeņa masas pieaugumu, diskomforta sajūtu vēderā vai distenziju, kas radušies pēc Clostilbegyt lietošanas. Maksimāla olnīcu palielināšanās nedrīkstētu rasties, līdz pagājušas vairākas dienas pēc klomifēna terapijas kursa pārtraukšanas. Dažām pacientēm, kurām ir policistiskais olnīcu sindroms un kuras ir neierasti jutīgas pret gonadotropīnu, var būt saasināta atbildes reakcija pret parastajām Clostilbegyt devām.
Pacientēm, kurām ir sūdzības par vēdera vai iegurņa orgānu sāpēm, diskomforta sajūtu vēderā vai distenziju pēc Clostilbegyt lietošanas, jāizmeklē, jo iespējamas olnīcu cistas vai citi cēloņi. Sakarā ar palielinātu olnīcu plīšanas iespējamību smagos gadījumos vēdera vai iegurņa orgānu izmeklēšana jāveic ļoti rūpīgi. Ja rodas patoloģiska olnīcu palielināšanās, Clostilbegyt nedrīkst ordinēt līdz olnīcas sasniegušas pirmsterapijas izmērus. Olnīcu palielināšanās un cistu veidošanās, kas saistīta ar klomifēna tablešu lietošanu, parasti regresē spontāni dažu dienu vai nedēļu laikā pēc terapijas pārtraukšanas. Lielāko daļu šo pacientu ieteicams ārstēt konservatīvi. Ieteicams samazināt devas un/vai nākamā ārstēšanas kursa ilgumu.
Redzes traucējumi
Pacienti jāinformē, ka Clostilbegyt lietošanas laikā vai drīz pēc tās reizēm var rasties neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, t.i., plankumi vai zibsnīšana (skotoma). Šie redzes traucējumi parasti ir atgriezeniski, tomēr ir ziņots par ilgstošiem redzes traucējumiem arī pēc klomifēna lietošanas pārtraukšanas. Šādi redzes traucējumi var būt neatgriezeniski, it sevišķi, ja lietotas lielas devas vai terapija bijusi ilgstoša. Šo redzes traucējumu nozīme nav izskaidrota. Ja pacientam ir jebkādi redzes traucējumi, terapija jāpārtrauc un jāveic tās oftalmoloģiskā izvērtēšana. Pacienti jābrīdina, ka minēto simptomu ietekmē tādas darbības kā transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana, kas var būt bīstamāka nekā parasti, it sevišķi mainīga apgaismojuma apstākļos.
Palīgvielas
Clostilbegyt tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktozes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Piesardzība
Hipertrigliceridēmija
Pēcreģistrācijas pieredzes laikā, lietojot klomifēnu, ir ziņots par hipertrigliceridēmijas gadījumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu “Nevēlamās blakusparādības”). Esoša hiperlipidēmija vai hiperlipidēmija ģimenes anamnēzē un klomifēna lietošana lielākās devās nekā ieteiktā un/vai ilgāks ārstēšanas kurss ir saistīts ar hipertrigliceridēmijas risku. Šādiem pacientiem varētu nozīmēt periodisku triglicerīdu koncentrācijas monitorēšanu plazmā.
Daudzaugļu grūtniecība
Saistībā ar Clostilbegyt terapiju apaugļošanās gadījumā pastāv palielināta iespēja, ka iestājas daudzaugļu grūtniecība. Daudzaugļu grūtniecības gadījumā ar pacienti jāapspriež ar to saistītās potenciālās komplikācijas un risks. Klīnisko pētījumu laikā daudzaugļu grūtniecību sastopamība bija 7,9% (186 no 2369 grūtniecībām, kuras saistītas ar Clostilbegyt lietošanu un par kuru rezultātiem ir ziņots). No minētajām 2369 grūtniecībām 165 (6,9%) bija divaugļu, 11 (0,5%) – trīsaugļu, 7 (0,3%) – četraugļu un 3 (0,13%) – piecaugļu grūtniecības. No 165 divaugļu grūtniecībām, par kurām pieejama pietiekama informācija, monozigotisko dvīņu attiecība bija 1:5.
Ektopiska grūtniecība
Sievietēm, kurām iestājusies grūtniecība Clostilbegyt terapijas rezultātā, ir paaugstināta ektopiskas grūtniecības (tostarp olvados un olnīcās) iespējamība. Ir ziņots par daudzaugļu grūtniecības, tostarp vienlaicīgiem intrauterīnas un ekstrauterīnas grūtniecības gadījumiem.
Dzemdes fibroīdi
Lietojot Clostilbegyt pacientēm, kurām dzemdes fibroīdi, nepieciešams ievērot piesardzību sakarā ar fibroīdu tālākas palielināšanās iespēju.
Grūtniecības pārtraukšanās un dzemdību anomālijas Klīnisko pētījumu laikā kopējais ziņoto dzemdību anomāliju sastopamība to grūtniecību gadījumā, kas saistītas ar klomifēna lietošanu mātei (pirms vai pēc apaugļošanās), bija publicētajās atsaucēs vispārējai populācijai ziņotajā intervālā. To dzemdību anomāliju vidū, par ko saņemti spontāni ziņojumi un kas publicētajā literatūrā aprakstīti kā atsevišķi gadījumi, nervu caurulītes defektu proporcija ir augsta to grūtniecību vidū, kas saistītas ar klomifēna inducēto ovulāciju, taču tas nav pamatots ar attiecīgās populācijas pētījumu datiem.
Ārstam minētais jāizskaidro pacientei, lai viņa saprastu iespējamo risku jebkuras grūtniecības laikā, – vai ovulācija ir inducēta ar Clostilbegyt palīdzību vai arī notikusi dabiski.
Paciente jāinformē par lielākajiem grūtniecības riskiem, kas saistīti ar konkrētām jebkuras grūtnieces īpašībām vai nosacījumiem, t.i., grūtnieces un tās partnera vecumu, spontāniem abortiem anamnēzē, Rh genotipu, menstruālā cikla anomālijām anamnēzē, neauglību anamnēzē (neatkarīgi no iemesla), organisku sirds slimību, cukura diabētu, infekcijas izraisītāju, piemēram, masaliņu, ietekmi, dzemdību anomālijām ģimenes anamnēzē un citiem riska faktoriem, kas var būt saistoši pacientei, kuras ārstēšanai tiek apsvērta Clostilbegyt lietošana. Pamatojoties uz pacientes stāvokļa novērtējumu, var tikt indicēta ģenētiska konsultācija.
Pamatojoties uz attiecīgo populāciju, publicēti ziņojumi par iespējamu Dauna sindroma palielināšanās risku gadījumos, kad ovulācija tiek inducēta, un arī trisomijas defektu pieaugumu starp spontāni abortētiem augļiem subfertilām sievietēm, kuras saņēmušas ovulāciju inducējošas zāles (nav minētas sievietes, kurām ordinēts tikai klomifēnu saturošas zāles bez papildu inducējošām zālēm). Tomēr, ziņoto novērojumu vēl ir pārāk maz, lai apstiprinātu vai arī neapstiprinātu paaugstināta riska iespēju, kas varētu attaisnot amniocentēzi, salīdzinājumā ar parastajiem norādījumiem sakarā ar vecumu un ģimenes anamnēzi.
Pieredze, kas iegūta klomifēna klīniskajos pētījumos visām pacientēm visu diagnožu gadījumos, uzskatāmi parāda grūtniecību (vienaugļa vai daudzaugļu) pārtraukšanos vai augļa zaudējuma proporciju, t.i., 21,4% (aborti – 19,0%), ektopiskas grūtniecības – 1,18%, mola hydatidosa – 0,17%, foetus papyraceous – 0,04% un grūtniecības ar vienu vai vairākiem nedzīvi dzimušiem augļiem – 1,01%.
Klomifēna terapijas rezultātā pēc apaugļošanās saņemti ziņojumi par 158 grūtniecībām no 2369, par ko ziņots klīniskajos pētījumos. No minētajām 158 grūtniecībām 8 bērniem, kas dzimuši 7 grūtniecībās, tika ziņots par dzemdību defektiem.
Ziņotajā dzemdību defektu sastopamībā nebija atšķirības, vai klomifēns tika parakstīts līdz 19. dienai pēc apaugļošanās vai starp 20. un 35. dienu pēc apaugļošanās. Šī sastopamība vispārējā populācijā ir paredzētajā apjomā.
Olnīcu vēzis
Fertilitāti ietekmējošo zāļu gadījumā ziņojumi par olnīcu vēzi ir reti; neauglība pati ir primārais riska faktors. Epidemioloģiskie dati liecina, ka ilgstoša klomifēna lietošana var šo risku palielināt. Tādējādi rekomendēto terapijas ilgumu nav ieteicams pārsniegt (skatīt 4.2. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Clostilbegyt lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.
Lai gan klomifēna kaitīga iedarbība uz cilvēka augli nav konstatēta, tomēr ir pierādījumi par klomifēna kaitīgo ietekmi uz žurku un trušu mazuļiem, ordinējot to grūsniem dzīvniekiem lielās devās.
Lai izvairītos no netīšas Clostilbegyt lietošanas agrīnas grūtniecības laikā, katra ārstēšanas cikla laikā jāveic attiecīgi testi, lai konstatētu, vai notiek ovulācija. Pirms nākamā Clostilbegyt terapijas kursa pacientei jāveic grūtniecības tests.
Barošana ar krūti
Nav zināms vai klomifēna citrāts izdalās mātes pienā. Klomifēns var samazināt laktāciju.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacienti jābrīdina, ka redzes traucējumi ietekmē tādas darbības kā transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana, kas var būt bīstamāka nekā parasti, it sevišķi mainīga apgaismojuma apstākļos (skatīt 4.4. apakšpunktā).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības, kas novērotas klomifēna lietošanas laikā, ir klasificētas atbilstoši orgānu sistēmām un norādītas zemāk, izmantojot šādus biežuma apzīmējumus:
Ļoti bieži (≥ 1/10)
Bieži (≥1/100 līdz <1/10)
Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)
Reti (≥1/10 000 līdz <1/1000)
Ļoti reti (<1/10 000),
nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Ļoti biežiBiežiRetākRetiĻoti retinav zināmiLabdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)Hormonu atkarīgie audzēji /jaunveidojumi, vai to paasinājumi
olnīcu vēzis (skatīt 4.4. apakšpunktu)Imūnās sistēmas traucējumiAlerģiskas reakcijasVielmaiņas un uztures traucējumiHipertrigliceridēmijaPsihiskie traucējumiDepresijaParanoīdā psihoze,
nemiers, garastāvokļa traucējumi (ieskaitot izmainītu garastāvokli, garastāvokļa svārstības un uzbudināmību)Nervu sistēmas traucējumiGalvassāpesNogurums, nespēks,/ vertigo, nervu spriedze /bezmiegs, reibonisKrampjiSinkope/ģībonis, cerebrovaskulāri traucējumi, cerebrāla tromboze,
neiroloģisks bojājums, dezorientācija un runas traucējumi, pārejoša parestēzijaAcu bojājumiRedzes traucējumi: aizmiglota redze, plankumi, zibsnīšana (mirdzoša skotoma), pēc attēlveidošanasKatarakta, redzes nerva iekaisumsSkotoma, fotopsijas, samazināts redzes asumsSirds funkcijas traucējumiTahikardija, palpitācijaAsinsvadu sistēmas traucējumiPietvīkumsKuņģa-zarnu trakta traucējumiSlikta dūša, vemšana, vēdera uzpūšanās, tā apmēra palielināšanāsPankreatītsAknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumiPavājināta hepatocelulārā funkcija: patoloģisks bromsulfaleina tests (skatīt zemāk), dzelte, transamināžu līmeņa paaugstināšanāsĀdas un zemādas audu bojājumiAlopēcijaNātrene, dermatīts/izsitumi,
erythema multiforme, ekhimoze, angioedēmaTraucējumi grūtniecības, pēcdzemdību un perinatālajā periodāDaudzaugļu grūtniecība, vienlaicīga intrauterīna un ekstrauterīna grūtniecība, ektopiskā grūtniecībaReproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimībasOlnīcu palielināšanāsDiskomforta /spiedoša sajūta krūtīs, starpmenstruāla smērēšanās vai menorāģijaEndometrioze, esošas endometriozes paasinājums, endometrija biezuma samazināšanās, masīva olnīcu palielināšanās, olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)
Novērotās blakusparādības ir atkarīgas no devas, tās rodas biežāk, ja lietotas lielas devas vai ja terapija klīniskajos pētījumos lietota ilgstošu kursu veidā. Lietojot ieteicamajās devās, blakusparādības nav novērojamas, un tās reti ietekmē ārstēšanu.
Ziņots par konvulsijām; pacienti, kuriem anamnēzē ir krampji, var būt predisponēti šādiem traucējumiem.
Olnīcu palielināšanās
Lietojot ieteicamajās devās, patoloģiska olnīcu palielināšanās ir reti sastopama, lai gan var pastiprināties ierastas cikliskas izmaiņas olnīcu izmēros. Tāpat var paasināties arī cikliskas olnīcu sāpes (mittelschmerz). Lietojot zāles lielās devās vai ilgstoši, var novērot biežāku olnīcu palielināšanos vai cistu veidošanos, un var pagarināties luteālā fāze.
Reti ziņots par masīvu olnīcu palielināšanos. Piemēram, šāds gadījums aprakstīts, kad pacientei ar policistisko olnīcu sindromu tika ordinēta klomifēna terapija pa100 mg dienā 14 dienas.
Patoloģiska olnīcu palielināšanās parasti regresē spontāni; lielāko daļu šo pacientu ieteicams ārstēt konservatīvi.
Redzes traucējumi/simptomi
Simptomi, kas parasti aprakstīti kā redzes miglošanās vai plankumi vai zibsnīšana (skotoma), pieaug, palielinot kopējo devu.
Šie simptomi parādās pēc attēlveidošanas intensificēšanas un prolongēšanas. Saņemti ziņojumi arī par šādu attēlveidošanu. Bieži šie simptomi vispirms parādās vai tiek saasināti spilgtas vides ietekmē. Ziņots par oftalmoloģiski konstatējamu skotomu, fosfēniem un samazinātu redzes asumu. Reti ziņots par kataraktu un redzes nerva iekaisumu. Šie redzes traucējumi parasti ir atgriezeniski, tomēr ir ziņots par ilgstošiem redzes traucējumiem arī pēc klomifēna lietošanas pārtraukšanas. Šādi redzes traucējumi var būt neatgriezeniski, it sevišķi, ja lietotas lielas devas vai terapija bijusi ilgstoša.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Bromsulfaleina (BSP) tests ir aknu funkcijas tests, pamatojoties uz zināma bromsulfaleina daudzuma izdalīšanos asinīs noteiktā laika periodā. Normas rādītāji ir mazāki par 5 % no atlikušā daudzuma 45. minūtes beigās, ievadot to intravenozi devā 5 mg/kg uz ķermeņa masas. Tas ir lietderīgs hepatocelulārās slimības un detoksikācijas spējas noteikšanas tests, bet nav pielietojams ekstrahepatiskās vai intrahepatiskās obstruktīvās dzeltes gadījumā.
Par bromsulfaleina atlikušo daudzumu, kas pārsniedz 5 %, tika ziņots 32 pacientiem no 141, kuriem tas tika noteikts, tostarp 5 pacientiem no 43, kuri lietoja aptuvenu šobrīd ieteicamo klomifēna devu. Atlikušais daudzums parasti bija minimāls, ja vien tas netika saistīts ar ilgstošu nepārtrauktu klomifēna lietošanu vai ar šķietami nesaistītu aknu slimību. Citi aknu funkciju testi parasti bija normas robežās. Turpmākā pētījumā, kurā pacientiem tika ordinēti 6 secīgi klomifēna ikmēneša ārstēšanas kursi (50 mg vai 100 mg dienā 3 dienas) vai atbilstoši placebo kursi, BSP testi tika veikti 94 pacientiem. Rādītāji, kas pārsniedza 5 % atlikušo bromsulfaleina daudzumu, tika reģistrēti 11 pacientiem; no tiem 6 bija lietojuši minētās zāles un 5 – placebo.
Atsevišķā ziņojumā par vienu pacientu, kurš lietoja 50 mg klomifēna dienā, 19. ārstēšanas dienā attīstījās dzelte; aknu biopsijā konstatēta žults stāze bez pierādījumiem par hepatītu.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Pacientiem, kuriem hipertrigliceridēmija bijusi iepriekš vai ģimenes anamnēzē un/vai kuri pārsnieguši marķējumā ieteiktās devas un ārstēšanas kursu, novērota hipertrigliceridēmija, – dažos gadījumos kopā ar pankreatītu.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Nav ziņots par toksisku iedarbību klomifēna akūtas pārdozēšanas gadījumā, taču reģistrēto pārdozēšanas gadījumu skaits ir neliels.
Pārdozēšanas gadījumā ieteicama atbilstoša uzturoša terapija.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, sintētiskie ovulācijas veicinātāji, ATĶ kods: G03G B02
Darbības mehānisms
Ovulatora atbildes reakcija pret ciklisku klomifēna terapiju tiek mediēta, palielinot hipofīzes gonadotropīnu sekrēciju, kas savukārt stimulē folikulu nobriešanu olnīcās un to endokrīno aktivitāti.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klomifēns ir tri-ariletilēna savienojums (radniecīgs hlortrianizēnam un triparanolam). Tas ir nesteroīds līdzeklis, kas stimulē ovulāciju procentuāli lielam skaitam atbilstoši izraudzītu sieviešu ar anovulatoru ciklu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Perorāli lietots 14C-iezīmēts klomifēna citrāts labi uzsūcas, to lietojot cilvēkiem. Vidēji ap 50% no perorāli ievadītās14C-iezīmētā klomifēna citrāta devas kumulatīvā ekskrēcijā ar urīnu un fēcēm tika konstatēta pēc 5 dienām 6 cilvēkiem, urīnā vidēji izdaloties 7,8% un fēcēs – 42,4%.
Vidējais tā izdalīšanās ātrums, ievadot 14C-iezīmētu devu, ir 0,73 % dienā pēc 31 līdz 35 dienām un 0,45% dienā – ievadot 14C-iezīmētu devu pēc 42 līdz 45 dienām, kas konstatēts fēču un urīna paraugos, kuri savākti no 6 pacientiem 14–53 dienas pēc 14C-iezīmēta klomifēna citrāta lietošanas. Atlikušās zāles/metabolīti var lēnām izdalīties no kopējās izolētās enterohepatiskās recirkulācijas.
Ja Clostilbegyt tiek lietots ilgstoši, tas var kavēt holesterīna sintēzi. Pacientiem, kuriem tiek ordinēta ilgstoša terapija, var konstatēt asinīs paaugstinātu desmosterola koncentrāciju.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Kancerogenitāte
Klomifēna ilgstoša lietošana var palielināt olnīcu vēža rašanās risku.
Ilgstošas toksicitātes pētījumi dzīvniekiem klomifēna kancerogēnās iedarbības izvērtēšanai nav veikti.
Mutagenitāte
Klomifēna mutagēnā iedarbība nav izvērtēta.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Želatīns
Magnija stearāts
Stearīnskābe
Talks
Kartupeļu ciete
Laktozes monohidrāts (100 mg)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25o C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
10 vai 20 tabletes brūnā pudelē, noslēgta ar drošas sistēmas ZBPE vāciņu, un ievietota kartona kārbā.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Legālais statuss: recepšu zāles.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
EGIS Pharmaceuticals PLC.
1106 Budapest, Kereszturi ut 30-38
UNGĀRIJA
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
01-0312
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2001. gada 19. septembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 24. janvāris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2017
SASKAŅOTS ZVA 01-03-2018
PAGE
PAGE 1
01-0312/IB/004
EQ PAGE 1
