Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Cinacalcet Sandoz 30 mg apvalkotās tabletes

Cinacalcet Sandoz 60 mg apvalkotās tabletes

Cinacalcet Sandoz 90 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 30 mg cinakalceta (cinacalcetum) (hidrohlorīda veidā).

Katra apvalkotā tablete satur 60 mg cinakalceta (cinacalcetum) (hidrohlorīda veidā).

Katra apvalkotā tablete satur 90 mg cinakalceta (cinacalcetum) (hidrohlorīda veidā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete (tablete).

Zaļa, ovāla, abpusēji izliekta apvalkota tablete (lielums: 4,5 x 7 mm) ar iespiedumu “C9CC” vienā pusē un “30” otrā pusē.

Zaļa, ovāla, abpusēji izliekta apvalkota tablete (lielums: 5,5 x 9 mm) ar iespiedumu “C9CC” vienā pusē un “60” otrā pusē.

Zaļa, ovāla, abpusēji izliekta apvalkota tablete (lielums: 6,5 x 10,5 mm) ar iespiedumu “C9CC” vienā pusē un “90” otrā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Sekundāra hiperparatireoze

Pieaugušie

Sekundāras hiperparatireozes (HPT) ārstēšana pieaugušiem slimniekiem ar terminālu nieru slimību (ESRD – end-stage renal disease), kam veic uzturošu dialīzes terapiju.

Pediatriskā populācija

Sekundāras hiperparatireozes (HPT) ārstēšana bērniem no 3 gadu vecuma, kuriem ir termināla nieru slimība (ESRD), kuras dēļ veic balstterapiju ar dialīzi, un kuriem sekundāra HPT nav atbilstoši kontrolēta ar standartterapiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nepieciešamības gadījumā Cinacalcet Sandoz var lietot kā terapeitiskas shēmas sastāvdaļu, kurā ietilpst fosfātu saistītāji un/vai D vitamīna steroli (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Epitēlijķermenīšu karcinoma un primāra hiperparatireoze pieaugušajiem

Hiperkalciēmijas mazināšana pieaugušiem slimniekiem ar:

• epitēlijķermenīšu karcinomu,

• primāru HPT, ja, balstoties uz kalcija līmeni serumā, var būt indicēta paratireoīdektomija (kā noteikts attiecīgajās ārstēšanas vadlīnijās), bet kuriem paratireoīdektomiju nevar veikt klīniskā stāvokļa dēļ vai tā ir kontrindicēta.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Sekundāra hiperparatireoze

Pieaugušie un gados vecāki cilvēki (>65 g. v.)

Ieteicamā sākumdeva pieaugušajiem ir 30 mg vienreiz dienā. Cinacalcet Sandoz devu pielāgo ik pēc 2 – 4 nedēļām līdz maksimālai devai – 180 mg vienu reizi dienā, lai pacientiem, kam veic dialīzi, sasniegtu PTH (parathormona) mērķa līmeni – 150 – 300 pg/ml (15,9 – 31,8 pmol/l) intaktā PTH (iPTH) izmeklējumā. PTH līmenis jānosaka vismaz 12 stundas pēc Cinacalcet Sandoz devas. Jāievēro spēkā esošo ārstēšanas vadlīniju norādījumi.

PTH jānovērtē 1 – 4 nedēļas pēc cinakalceta lietošanas sākšanas vai devas pielāgošanas. PTH jākontrolē apmēram ik pēc 1 – 3 balstterapijas mēnešiem. PTH līmeņa novērtēšanai var izmantot vai nu intakto PTH (iPTH) vai biointakto PTH (biPTH); ārstēšana ar cinakalcetu nemaina iPTH un biPTH attiecību.

Devas pielāgošana atkarībā no kalcija līmeņa serumā

Koriģētais kalcija līmenis serumā jāmēra un jākontrolē, un pirms Cinacalcet Sandoz pirmās devas lietošanas tam jāatbilst zemākai normas robežai vai tā jāpārsniedz (skatīt 4.4. apakšpunktu). Kalcija normas robežas var atšķirties atkarībā no vietējā laboratorijā izmantotajām metodēm.

Devas titrēšanas laikā bieži jākontrolē kalcija līmenis serumā, kā arī 1 nedēļas laikā pēc cinakalceta lietošanas sākšanas vai devas pielāgošanas. Līdzko balstdeva noskaidrota, kalcija līmenis serumā jānosaka apmēram reizi mēnesī. Ja koriģētais kalcija līmenis pazeminās zem 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) un/vai rodas hipokalciēmijas simptomi, ieteicama turpmāk norādītā rīcība:

Pediatriskā populācija

Pirms Cinacalcet Sandoz pirmās devas lietošanas koriģētajam kalcija līmenim serumā jāatbilst vecumam noteiktā atsauces intervāla augšējai robežai vai jāpārsniedz tā, un tas stingri jākontrolē (skatīt 4.4. apakšpunktu). Normāla kalcija līmeņa robežas atšķiras atkarībā no vietējā laboratorijā lietotām metodēm un bērna/pacienta vecuma.

Bērniem no 3 līdz 18 gadu vecumam ieteicamā sākumdeva ir ≤ 0,20 mg/kg reizi dienā, pamatojoties uz ķermeņa masu pēc liekā šķidruma izvadīšanas (skatīt 1. tabulu).

Devu var palielināt, lai sasniegtu vēlamo iPTH intervālu. Deva jāpalielina pakāpeniski, izmantojot pieejamās devas (skatīt 1. tabulu), ne biežāk kā ik pēc 4 nedēļām. Devu var palielināt līdz maksimālai dienas devai 2,5 mg/kg, nepārsniedzot kopējo dienas devu 180 mg.

1. tabula. Cinacalcet Sandoz dienas deva pediatriskiem pacientiem

Devas pielāgošana atkarībā no PTH līmeņa

PTH līmeni jāvērtē vismaz 12 stundas pēc Cinacalcet Sandoz devas lietošanas, iPTH jāmēra 1-4 nedēļas pēc Cinacalcet Sandoz lietošanas sākšanas vai devas pielāgošanas.

Deva jāpielāgo, pamatojoties uz iPTH, kā pārādīts turpmāk:

• Ja iPTH ir < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) un ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), Cinacalcet Sandoz devu samazina līdz nākamai mazākai devai.

• Ja iPTH ir < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), ārstēšanu ar Cinacalcet Sandoz pārtrauc, Cinacalcet Sandoz lietošanu atsāk ar nākamo mazāko devu, kad iPTH ir > 150 pg/ml (15,9 pmol/l). Ja Cinacalcet Sandoz lietošana bijusi pārtraukta ilgāk nekā 14 dienas, lietošanu atsāk ar ieteikto sākumdevu.

Devas pielāgošana atkarībā no kalcija līmeņa serumā

Kalcija līmeni serumā jānosaka 1 nedēļas laikā pēc Cinacalcet Sandoz lietošanas uzsākšanas vai devas pielāgošanas.

Tiklīdz noteikta balstdeva, ieteicams kalcija līmeni serumā kontrolēt katru nedēļu. Kalcija līmeni serumā pediatriskiem pacientiem jāuztur normas robežās. Ja kalcija līmenis serumā pazeminās zem normas vai rodas hipokalciēmijas simptomi, atbilstoši jāpielāgo deva, kā norādīts turpmāk 2. tabulā.

tabula. Devas pielāgošana pediatriskiem pacientiem no 3 līdz 18 gadu vecumam

Cinacalcet Sandoz drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 3 gadiem sekundāras hiperparatireozes ārstēšanai, līdz šim nav pierādīta. Nav pieejams pietiekami daudz datu.

Epitēlijķermenīšu karcinoma un primāra hiperparatireoze

Pieaugušie un gados vecāki cilvēki (>65 g. v.)

Ieteicamā cinakalceta sākumdeva pieaugušajiem ir 30 mg divreiz dienā. Cinakalceta deva pēc nepieciešamības jāpielāgo ik pēc 2 – 4 nedēļām ar secīgām 30 mg devām divreiz dienā, 60 mg divreiz dienā, 90 mg divreiz dienā un 90 mg trīs vai četras reizes dienā, lai samazinātu kalcija koncentrāciju serumā līdz normas augšējai robežai vai zemāk. Maksimālā deva, kas lietota klīniskos pētījumos, bija 90 mg četras reizes dienā.

Kalcija līmenis serumā jānosaka 1 nedēļas laikā pēc cinakcalcets lietošanas sākšanas vai devas pielāgošanas. Kad balstdeva noskaidrota, kalcija līmenis serumā jānosaka ik pēc 2 – 3 mēnešiem. Kad cinakalceta deva pielāgota līdz maksimālajai, periodiski jākontrolē kalcija līmenis serumā; ja klīniski nozīmīga kalcija līmeņa samazināšanās serumā netiek uzturēta, jāapsver cinakalceta lietošanas pārtraukšana (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Cinacalcet Sandoz drošums un efektivitāte, lietojot bērniem epitēlijķermenīšu karcinomas un primāras hiperparatireozes ārstēšanai, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.

Aknu darbības traucējumi

Sākumdeva nav jāmaina. Cinakalcets jālieto pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, un devas pielāgošanas un turpmākās ārstēšanas laikā ārstēšana rūpīgi jāuzrauga (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst sakošļāt, sasmalcināt vai dalīt.

Cinakalcetu ieteicams lietot kopā ar uzturu vai tūlīt pēc ēšanas, jo pētījumos konstatēts, ka cinakalceta biopieejamība paaugstinās, ja to lieto kopā ar uzturu (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Cinakalcets lietošanai bērniem pieejams arī granulu veidā. Cinakalceta granulas jālieto bērniem, kuriem nepieciešama par 30 mg mazāka deva vai kuri nevar norīt tabletes.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Hipokalciēmija (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Kalcija līmenis serumā

Pieaugušiem un pediatriskiem pacientiem, kas ārstēti ar cinakalcetu, ziņots par dzīvībai bīstamiem traucējumiem un letālu iznākumu saistībā ar hipokalciēmiju. Hipokalciēmijas izpausmes var ietvert parestēziju, mialģiju, kolikas, tetāniju un krampjus. Sekundāri hipokalciēmijai kalcija līmeņa pazemināšanās serumā var arī pagarināt QT intervālu, potenciāli izraisot kambaru aritmiju. Ziņots, ka pacientiem, kas ārstēti ar cinakalcetu, novēroti QT intervāla pagarināšanās un kambaru aritmijas gadījumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ieteicams ievērot piesardzību pacientiem ar citiem QT intervāla pagarināšanās riska faktoriem, piemēram, pacientiem ar zināmu iedzimtu gara QT intervāla sindromu vai pacientiem, kas saņem zāles, par kurām zināms, ka tās izraisa QT intervāla pagarināšanos.

Cinakalcets pazemina kalcija līmeni serumā, tāpēc pacients rūpīgi jānovēro, vai nerodas hipokalciēmija (skatīt 4.2. apakšpunktu). Kalcija līmenis serumā jānosaka 1 nedēļas laikā pēc cinakalceta lietošanas sākšanas vai devas pielāgošanas.

Pieaugušie

Ārstēšanu ar Cinacalcet Sandoz nedrīkst sākt pacientiem, kuriem kalcija līmenis serumā (koriģēts pret albumīnu) ir zemāks par normas apakšējo robežu.

No pacientiem ar hronisku nieru slimību (HNS), kam veica dialīzi un kas lietoja cinakalcetu, apmēram 30% pacientu kalcija līmenis serumā vismaz reizi bija zemāks nekā 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Paediatriskā populācija

Cinacalcet Sandoz lietošanu drīkst sākt tikai sekundāras HPT ārstēšanai bērniem no 3 gadu vecuma ar ESRD, kuriem veic balstterapiju ar dialīzi un kuriem sekundāra HPT nav atbilstoši kontrolēta ar standartterapiju, ja kalcija līmenis serumā atbilst vecumam noteiktā atsauces intervāla augšējai robežai vai pārsniedz to.

Ārstēšanas laikā ar cinakalcetu stingri jākontrolē kalcija līmenis serumā (skatīt 4.2. apakšpunktu) un pacienta līdzestība. Nedrīkst sākt ārstēšanu ar cinakalcetu vai palielināt tā devu, ja ir aizdomas par pacienta nelīdzestību.

Pirms cinakalceta lietošanas sākšanas un ārstēšanas laikā jāvērtē ārstēšanas risks un ieguvums un pacienta spēja ievērot ieteikumus par kontroli un novērst hipokalciēmijas risku.

Informējiet pediatriskus pacientus un/vai viņu aprūpētājus par hipokalciēmijas simptomiem un par to, cik svarīgi ir ievērot norādījumus par kalcija līmeņa serumā kontroli, devām un lietošanas veidu.

HNS pacienti, kuriem neveic dialīzi

Cinakalcets nav indicēts HNS pacientiem, kam neveic dialīzi. Pētījumos konstatēts, ka pieaugušiem HNS pacientiem, kam neveica dialīzi un kas tika ārstēti ar cinakalcetu, bija palielināts hipokalciēmijas risks (kalcija līmenis serumā <8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]), salīdzinot ar pacientiem, kas tika ārstēti ar cinakalcetu un kam tika veikta dialīze, kas varētu būt zemāka sākotnējā kalcija līmeņa un/vai reziduālas nieru funkcijas dēļ.

Krampji

Ziņots par krampju gadījumiem ar Cinacalcet Sandoz ārstētiem pacientiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Krampju slieksnis pazeminās līdz ar izteiktu kalcija līmeņa pazemināšanos serumā, tādēļ pacientiem, kuri saņem Cinacalcet Sandoz, īpaši tiem, kuriem anamnēzē ir krampji, stingri jākontrolē kalcija līmenis serumā.

Hipotensija un/vai sirds mazspējas pastiprināšanās

Ziņots par hipotensijas un/vai sirds mazspējas pastiprināšanās gadījumiem pacientiem ar sirdsdarbības traucējumiem, kuros nevar pilnībā izslēgt cēloņsakarību ar cinakalcetu un kuri var būt saistīti ar kalcija līmeņa serumā pazemināšanos (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm

Cinacalcet Sandoz piesardzīgi jālieto pacientiem, kuri lieto citas zāles, par kurām zināms, ka tās pazemina kalcija līmeni serumā. Stingri jākontrolē kalcija līmenis serumā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Pacienti, kuri lieto Cinacalcet Sandoz, nedrīkst lietot etelkalcetīdu. Vienlaicīga lietošana var izraisīt smagu hipokalciēmiju.

Vispārēja rakstura

Ja PTH līmenis hroniski tiek nomākts aptuveni 1,5 reizes zem normas augšējās robežas, nosakot iPTH, var attīstīties adinamiskā kaulu slimība. Ja pacientiem, kurus ārstē ar cinakalcetu, PTH līmenis samazinās zem ieteiktā mērķa diapazona, cinacalceta un/vai D vitamīna sterolu deva jāsamazina vai terapija jāpārtrauc.

Testosterona līmenis

Testosterona līmenis pacientiem ar terminālu nieru slimību bieži ir zemāks par normu. Klīniskā pētījumā ar pieaugušiem terminālas nieru slimības (ESRD) pacientiem, kam tiek veikta dialīze, brīvā testosterona līmenis pēc 6 mēnešu ārstēšanas samazinājās vidēji par 31,3% ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem un par 16,3% placebo saņēmušo grupā. Pētījuma atklātajā pagarinātajā fāzē ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem 3 gadu laikā netika novērota turpmāka brīvā un kopējā testosterona koncentrācijas samazināšanās. Šīs seruma testosterona daudzuma samazināšanās klīniskā nozīme nav zināma.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (pēc Child-Pugh klasifikācijas) cinakalceta līmenis plazmā var būt 2 – 4 reizes augstāks, tāpēc šādiem pacientiem cinakalcets jālieto piesardzīgi, un terapijas laikā tie rūpīgi jāuzrauga (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālē m un citi mijiedarbības veidi

Zāles, kas pazemina kalcija līmeni serumā

Vienlaicīga Cinacalcet Sandoz un citu zāļu, par kurām zināms, ka tās pazemina kalcija līmeni serumā, lietošana var palielināt hipokalciēmijas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacienti, kuri lieto Cinacalcet Sandoz, nedrīkst lietot etelkalcetīdu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Citu zāļu ietekme uz cinakalcetu

Cinakalcetu daļēji metabolizē enzīms CYP3A4. Ketokonazola – spēcīga CYP3A4 inhibitora - vienlaikus lietošana pa 200 mg divreiz dienā paaugstināja cinakalceta līmeni apmēram 2 reizes. Var būt nepieciešama cinakalceta devas pielāgošana, ja pacients, kas saņem cinakalcetu, sāk vai pārtrauc lietot spēcīgu šī enzīma inhibitoru (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, telitromicīnu, vorikonazolu, ritonavīru) vai induktoru (piemēram, rifampicīnu).

In vitro dati norāda, ka cinakalcetu daļēji metabolizē CYP1A2. Smēķēšana inducē CYP1A2; cinakalceta klīrenss smēķētājiem bija par 36 – 38% lielāks nekā nesmēķētājiem. Nav pētīta CYP1A2 inhibitoru (piemēram, fluvoksamīna, ciprofloksacīna) ietekme uz cinakalceta līmeni plazmā. Var būt nepieciešams pielāgot devu, ja pacients sāk vai pārtrauc smēķēt cinakalceta terapijas laikā, vai arī sāk vai pārtrauc vienlaikus terapiju ar spēcīgu CYP1A2 inhibitoru.

Kalcija karbonāts: kalcija karbonāta vienlaikus lietošana (vienreizēja 1500 mg deva) nemainīja cinakalceta farmakokinētiku.

Sevelamērs: sevelamēra vienlaikus lietošana (2400 mg trīsreiz dienā) neietekmēja cinakalceta farmakokinētiku.

Pantoprazols: pantoprazola vienlaikus lietošana (80 mg vienu reizi dienā) nemainīja cinakalceta farmakokinētiku.

Cinakalceta ietekme uz citām zālēm

Zāles, ko metabolizē P450 2D6 enzīms (CYP2D6): cinakalcets ir spēcīgs CYP2D6 inhibitors. Var būt nepieciešams pielāgot vienlaikus lietoto zāļu devu, ja cinakalcetu ordinē ar zālēm, kuru deva ir individuāli titrēta, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības indekss un ko metabolizē galvenokārt CYP2D6 (piemēram, flekainīdu, propafenonu, metoprololu, dezipramīnu, nortriptilīnu, klomipramīnu).

Dezipramīns: lietojot 90 mg cinakalceta vienreiz dienā vienlaikus ar 50 mg dezipramīna – tricikliskā antidepresanta, ko metabolizē galvenokārt CYP2D6 – cilvēkiem ar intensīvu CYP2D6 metabolismu ievērojami palielinājās dezipramīna kopējā iedarbība: 3,6 reizes (90% TI 3,0; 4,4).

Dekstrometorfāns: vairāku cinakalceta 50 mg devu lietošana 11 reizes palielināja 30 mg dekstrometorfāna (ko metabolizē galvenokārt CYP2D6) AUC cilvēkiem ar intensīvu CYP2D6 metabolismu.

Varfarīns: cinakalceta atkārtotas devas neietekmēja varfarīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku (nosakot protrombīna laiku un asinsreces VII faktoru).

Tas, ka cinakalcets neietekmē R- un S-varfarīna farmakokinētiku un nenotiek autoindukcija pēc atkārtotu devu lietošanas, norāda, ka cilvēkam cinakalcets nav CYP3A4, CYP1A2 vai CYP2C9 induktors.

Midazolāms: cinakalceta (90 mg) lietošana vienlaicīgi ar CYP3A4 un CYP3A5 substrātu midazolāmu (2 mg) iekšķīgi neietekmēja midazolāma farmakokinētiku. Šie dati rāda, ka cinakalcets nevarētu ietekmēt to zāļu grupu, ko metabolizē CYP3A4 un CYP3A5, piemēram, noteiktu imūnsupresantu, tostarp ciklosporīna un takrolīma, farmakokinētiku.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav klīnisku datu par cinakalceta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Pētījumos ar grūsnām žurkām un trušiem nav novērota toksiska iedarbība uz embriju/augli, izņemot augļa ķermeņa masas samazināšanos žurkām pēc mātei toksisku devu lietošanas (skatīt 5.3. apakšpunktu). Cinakalcetu var lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja potenciālais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai cinakalcets izdalās mātes pienā. Cinakalcets izdalās laktējošu žurku pienā ar lielu piena/plazmas attiecību. Pēc rūpīgas ieguvuma/riska novērtēšanas jāpieņem lēmums pārtraukt vai nu bērna barošanu ar krūti, vai ārstēšanu ar cinakalcetu.

Fertilitāte

Nav klīnisku datu par cinakalceta ietekmi uz auglību. Pētījumos ar dzīvniekiem ietekmes uz auglību nebija.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ziņots, ka pacientiem, kuri lietoja Cinacalcet Sandoz, radās reibonis un krampji, spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.8. Ne vēlamās blakusparādības

Drošuma raksturojuma kopsavilkums

Sekundāra hiperparatireoze, epitēlijķermenīšu karcinoma un primāra hiperparatireoze

Ņemot vērā pieejamos datus par pacientiem, kas saņēma cinakalcetu placebo kontrolētos pētījumos un vienas grupas pētījumos, visbiežāk ziņotās blakusparādības bija slikta dūša un vemšana. Vairumam pacientu slikta dūša un vemšana bija viegla vai vidēji smaga un pārejoša. Terapijas pārtraukšana nevēlamu blakusparādību dēļ galvenokārt bija saistīta ar sliktu dūšu un vemšanu.

Blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamas blakusparādības, kas vismaz varbūtēji ir attiecināmas uz ārstēšanu ar cinakalcetu placebo kontrolētos pētījumos un vienas grupas pētījumos, pamatojoties uz labāko pierādījumu cēloņsakarības vērtējumu, iedalītas, izmantojot šādu vienošanos: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums kontrolētos klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē norādīts tabulā.

†skatīt 4.4. apakšpunktu

*skatīt „c” sadaļu

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Paaugstinātas jutības reakcijas

Cinakalceta pēcreģistrācijas periodā konstatētas paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot angioedēmu un nātreni. Atsevišķu izvēlētu blakusparādību, tostarp angioedēmas un nātrenes, biežumu pēc pieejamiem datiem nevar noteikt.

Hipotensija un/vai sirds mazspējas pastiprināšanās

Ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem ar sirdsdarbības traucējumiem pēcreģistrācijas drošuma uzraudzības laikā ir bijuši ziņojumi par idiosinkrātiskiem hipotensijas un/vai sirds mazspējas pastiprināšanās gadījumiem, kuru biežumu pēc pieejamiem datiem nevar noteikt.

QT intervāla pagarināšanās un kambaru aritmija sekundāri hipokalciēmijai

Cinakalceta pēcreģistrācijas lietošanas periodā konstatēta QT intervāla pagarināšanās un kambaru aritmija sekundāri hipokalciēmijai, kuru biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Cinacalcet Sandoz drošums sekundāras HPT ārstēšanai pediatriskiem pacientiem ar ESRD, kuriem veic dialīzi, vērtēts divos randomizētos kontrolētos pētījumos un vienā vienas grupas pētījumā (skatīt 5.1. apakšpunktu). No visiem pediatriskiem pacientiem, kuri klīniskos pētījumos saņēma cinakalcetu, kopumā 19 pacientiem (24,1%; 64,5 uz 100 pacientgadiem) bija vismaz viens nevēlams hipokalciēmijas notikums. Pediatriskā klīniskā pētījumā pacientam ar smagu hipokalciēmiju ziņots par letālu iznākumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Cinacalcet Sandoz pediatriskiem pacientiem drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums ir lielāks par iespējamo risku.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Pieaugušiem pacientiem, kam veica dialīzi un lietoja līdz 300 mg titrētas devas vienreiz dienā, neradās nevēlams iznākums. Pēc 3,9 mg/kg dienas devas parakstīšanas klīniskā pētījumā pediatriskiem pacientiem, kuriem veica dialīzi, radās vieglas vēdersāpes, slikta dūša un vemšana..

Cinakalceta pārdozēšana var izraisīt hipokalciēmiju. Pārdozēšanas gadījumā jānovēro, vai pacientiem nerodas hipokalciēmijas pazīmes, un ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai. Cinakalcets lielā apjomā saistās ar proteīniem, tāpēc hemodialīze pārdozēšanas ārstēšanai nav efektīva.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: kalcija homeostāzes regulētāji, antiparatireoīdie līdzekļi, ATĶ kods: H05BX01.

Darbības mehānisms

Pret kalciju jutīgie receptori epitēlijķermenīšu galveno šūnu virsmā ir svarīgākais PTH sekrēcijas regulētājs. Cinakalcets ir kalcimimētisks līdzeklis, kas tieši pazemina PTH līmeni, palielinot pret kalciju jutīgo receptoru jutību pret ekstracelulāro kalciju. Ar PTH samazināšanos ir saistīta vienlaikus arī seruma kalcija līmeņa pazemināšanās. PTH līmeņa pazemināšanās korelē ar cinakalceta koncentrāciju. Pēc līdzsvara stāvokļa sasniegšanas kalcija koncentrācija serumā paliek konstanta visu dozēšanas intervālu.

Sekundāra hiperparatireoze

Pieaugušie

Veikti trīs 6 mēnešus ilgi, dubultmaskēti, placebo kontrolēti klīniski pētījumi ar terminālas nieru slimības pacientiem ar nekontrolētu sekundāru HPT, kam veica dialīzi (n=1136). Demogrāfiskie un sākumstāvokļa raksturlielumi bija zīmīgi dialīzes pacientu populācijai ar sekundāru HPT. Vidējā sākumstāvokļa iPTH koncentrācija 3 pētījumos cinakalceta un placebo grupā bija atbilstoši 733 un 683 pg/ml (77,8 un 72,4 pmol/l). Pētījuma sākumā 66% pacientu saņēma D vitamīna sterolus un >90% fosfātu saistītājus. Ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem tika novērota nozīmīga iPTH, seruma kalcija-fosfāta produkta (Ca x P), kalcija un fosfāta līmeņa pazemināšanās, salīdzinot ar tiem, kas saņēma placebo un standarta aprūpi, un rezultāti bija saskanīgi visos trijos pētījumos. Katrā pētījumā primārais mērķa kritērijs (pacientu īpatsvars ar iPTH <250 pg/ml (<26,5 pmol/l)) sasniedza 41%, 46% un 35% pacientu, kas saņēma cinakalcetu, salīdzinot ar 4%, 7% un 6% pacientu, kas saņēma placebo. Aptuveni 60% ar cinakalcetu ārstēto pacientu sasniedza iPTH līmeņa pazemināšanos par >30%, un šis efekts atbilda sākumstāvokļa iPTH līmeņa spektram. Ca x P, kalcija un fosfāta līmeņa vidējais samazinājums serumā bija attiecīgi 14%, 7% un 8%.

iPTH un Ca x P samazināšanās ārstēšanas laikā tika saglabāta līdz 12 mēnešiem. Cinakalcets samazināja iPTH, Ca x P, kalcija un fosfāta līmeni neatkarīgi no sākumstāvokļa iPTH vai Ca x P līmeņa, dialīzes modalitātes (peritoneālā dialīze attiecībā pret hemodialīzi), dialīzes ilguma un neatkarīgi no D vitamīna sterolu lietošanas.

PTH līmeņa samazināšanās bija saistīta ar nenozīmīgu kaulu metabolisma marķieru raksturlielumu samazināšanos (kaulu specifiskā sārmainā fosfatāze, N-telopeptīds, kaulu pildījums un kaulu fibroze). 6 un 12 mēnešu klīnisko pētījumu kopējie rādītāji pēc Kaplana-Meijera kaulu lūzuma un paratireoīdektomijas metodes vērtējuma cinakalceta grupā bija nozīmīgi mazāki nekā kontrolgrupā.

Klīniskie pētījumi pacientiem ar hronisku nieru slimību un sekundāru HPT, kam neveic dialīzi, norāda, ka cinakalcets samazināja PTH līmeni līdzīgā mērā kā pacientiem ar terminālu nieru slimību un sekundāru HPT, kam veica dialīzi. Tomēr nieru mazspējas pacientiem, kam vēl neveic dialīzi, efektivitātes, drošuma, optimālu devu un terapijas mērķi nav noskaidroti. Šie pētījumi rāda, ka hroniskas nieru slimības pacientiem, kam neveic dialīzi un kas tiek ārstēti ar cinakalcetu, ir palielināts hipokalciēmijas risks, salīdzinot ar cinakalcetu ārstētiem terminālas nieru slimības pacientiem, kam veic dialīzi; tas varētu būt zemāka sākotnējā kalcija līmeņa un/vai reziduālas nieru funkcijas esamības dēļ.

EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events) bija randomizēts, dubultmaskēts klīnisks pētījums, kurā novērtēja cinakalcetu, salīdzinot ar placebo, visu cēloņu izraisītas mirstības un kardiovaskulāro notikumu riska mazināšanā 3883 pacientiem ar sekundāru HPT un HNS, kam tika veikta dialīze. Pētījums nesasniedza tā galveno mērķi – demonstrēt visu cēloņu izraisītas mirstības vai kardiovaskulāro notikumu riska mazināšanos, ieskaitot miokarda infarktu, hospitalizāciju nestabilas stenokardijas, sirds mazspējas vai perifēro vaskulāro notikumu dēļ (riska koeficients HR 0,93, 95% TI: 0,85, 1,02; p = 0,112). Pēc pielāgošanas sākotnējiem raksturlielumiem sekundārā analīzē primārā saliktā mērķa kritērija HR bija 0,88; 95% TI: 0,79, 0,97.

Pediatriskā populācija

Cinakalceta efektivitāte un drošums sekundāras HPT ārstēšanai pediatriskiem pacientiem ar ESRD, kuriem veic dialīzi, vērtēts divos randomizētos kontrolētos pētījumos un vienā vienas grupas pētījumā.

1. pētījums bija dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā 43 pacienti vecumā no 6 līdz 18 gadiem tika randomizēti vai nu cinakalceta (n = 22), vai placebo (n = 21) saņemšanai. Pētījumā bija 24 nedēļas ilgs devas titrēšanas periods, kam sekoja 6 nedēļas ilgs efektivitātes vērtēšanas posms (EVP) un 30 nedēļas ilgs atklāts pagarinājuma posms. Pētījuma sākumā vidējais vecums bija 13 (robežas 6-18) gadi. Vairums pacientu (91%) pētījuma sākumā lietoja D vitamīna sterolus. Vidējā (SN) iPTH koncentrācija pētījuma sākumā bija 757,1 (440,1) pg/ml cinakalceta grupā un 795,8 (537,9) pg/ml placebo grupā. Vidējā (SN) koriģētā kopējā kalcija koncentrācija serumā pētījuma sākumā bija 9,9 (0,5) mg/dl cinakalceta grupā un 9,9 (0,6) mg/dl placebo grupā. Vidējā maksimālā cinakalceta dienas deva bija 1,0 mg/kg.

Pacientu daļa, kas sasniedza primāro mērķa kritēriju (vidējās iPTH koncentrācijas plazmā pazemināšanos par ≥ 30% no sākuma līmeņa EVP laikā; 25.-30. nedēļa), bija 55% cinakalceta grupā un 19,0% placebo grupā (p = 0,02). Cinakalceta lietotāju grupā vidējais kalcija līmenis serumā EVP laikā bija normas robežās. Šis pētījums tika beigts agrāk, jo cinakalceta grupā bija nāves gadījums smagas hipokalciēmijas dēļ (skatīt 4.8. apakšpunktu).

2. pētījums bija atklāts pētījums, kurā 55 pacienti vecumā no 6 līdz 18 gadiem (vidēji 13 gadi) tika randomizēti, lai saņemtu vai nu cinakalcetu papildus standartaprūpei (SA, n = 27) vai tikai SA (n = 28). Vairums pacientu (75%) pētījuma sākumā lietoja D vitamīna sterolus. Vidējā (SN) iPTH koncentrācija pētījuma sākumā bija 946 (635) pg/ml cinakalceta + SA grupā un 1228 (732) pg/ml SA grupā. Vidējā (SN) koriģētā kopējā kalcija koncentrācijas serumā pētījuma sākumā bija 9,8 (0,6) mg/dl cinakalceta + SA grupā un 9,8 (0,6) mg/dl SA grupā. 25 pacienti saņēma vismaz vienu cinakalceta devu, un vidējā maksimālā cinakalceta dienas deva bija 0,55 mg/kg. Pētījumā netika sasniegts tā primārais mērķa kritērijs (vidējās iPTH koncentrācijas plazmā pazemināšanās par ≥ 30% no sākuma līmeņa EVP laikā; 17.-20. nedēļa). Vidējās iPTH koncentrācijas plazmā pazemināšanos par ≥ 30% no sākuma līmeņa EVP laikā sasniedza 22% pacientu cinakalceta + SA grupā un 32% pacientu SA grupā.

3. pētījums bija 26 nedēļas ilgs, atklāts vienas grupas drošuma pētījums, kurā piedalījās pacienti vecumā no 8 mēnešiem līdz 6 gadiem (vidējais vecums 3 gadi). Pacienti, kuri vienlaicīgi lietoja zāles, par kurām zināms, ka tās pagarina koriģēto QT intervālu, tika izslēgti no pētījuma. Vidējā ķermeņa masa pēc liekā šķidruma izvadīšanas pētījuma sākumā bija 12 kg. Cinakalceta sākumdeva bija 0,20 mg/kg. Vairums pacientu (89%) pētījuma sākumā lietoja D vitamīna sterolus.

Septiņpadsmit pacienti saņēma vismaz vienu cinakalceta devu un 11 pacienti piedalījās vismaz 12 ārstēšanas nedēļās. Nevienam 2-5 gadu vecumgrupā koriģētais kalcija līmenis serumā nebija < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l). iPTH koncentrācija no sākotnējās par ≥ 30% pazeminājās 71% (12 no 17) pētījuma pacientu.

Epitēlijķermenīšu karcinoma un primāra hiperparatireoze

Vienā pētījumā 46 pieauguši pacienti (29 ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 17 ar primāru HPT un smagu hiperkalciēmiju ar neizdevušos vai kontrindicētu paratireoīdektomiju) saņēma cinakalcetu līdz 3 gadiem ilgi (vidēji 328 dienas pacientiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu un vidēji 347 dienas pacientiem ar primāru HPT). Cinakalcetu ordinēja devu robežās no 30 mg divreiz dienā līdz 90 mg četrreiz dienā. Primārais pētījuma mērķa kritērijs bija kalcija līmeņa samazināšanās serumā >1 mg/dl (>0,25 mmol/l). Pacientiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu vidējais kalcija līmenis serumā samazinājās no 14,1 mg/dl līdz 12,4 mg/dl (3,5 mmol/l līdz 3,1 mmol/l), kamēr pacientiem ar primāru HPT kalcija līmenis serumā samazinājās no 12,7 mg/dl līdz 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l līdz 2,6 mmol/l). Astoņpadsmit no 29 pacientiem (62%) ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 15 no 17 pacientiem (88%) ar primāru HPT sasniedza kalcija samazināšanos serumā >1 mg/dl (>0,25 mmol/l).

28 nedēļu, placebo kontrolētā pētījumā tika iekļauti 67 pieauguši pacienti ar primāru HPT, kuri atbilda paratireoīdektomijas kritērijiem, pamatojoties uz koriģēto kopējo kalcija līmeni serumā >11,3 mg/dl (2,82 mmol/l), bet ≤12,5 mg/dl (3,12 mmol/l), taču kuriem nevarēja veikt paratireoīdektomiju. Cinakalceta lietošana tika sākta ar 30 mg devu divas reizes dienā un titrēta, lai koriģēto kopējo kalcija koncentrāciju serumā saglabātu normas robežās. Procentuāli ievērojami vairāk ar cinakalcetu ārstēto pacientu sasniedza vidējo koriģēto kopējo kalcija koncentrāciju serumā ≤10,3 mg/dl (2,57 mol/l) un ≥1 mg/dl (0,25 mmol/l) samazinājumu no sākotnējās vidējās koriģētās kopējās kalcija koncentrācijas serumā, salīdzinot ar placebo ārstētiem pacientiem (attiecīgi 75,8% salīdzinājumā ar 0% un 84,8% salīdzinājumā ar 5,9%).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas cinakalceta lietošanas maksimālā cinakalceta koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2 – 6 stundās. Pamatojoties uz salīdzinošu pētījumu rezultātiem, cinakalceta absolūtā biopieejamība tukšā dūšā tiek vērtēta apmēram 20 – 25%. Cinakalcetu lietojot ar uzturu, tā biopieejamība palielinās apmēram par 50 – 80%. Cinakalceta koncentrācijas palielināšanās plazmā nav atkarīga no tauku daudzuma uzturā.

Lietojot par 200 mg lielākas devas, uzsūkšanās bija piesātināta – iespējams, sliktās šķīdības dēļ.

Izkliede

Izkliedes tilpums ir liels (aptuveni 1000 litru), kas liecina par plašu izkliedi. Aptuveni 97% cinakalceta saistās ar plazmas olbaltumiem un minimāli izkliedējas eritrocītos.

Pēc uzsūkšanās cinakalceta koncentrācija samazinās divfāziski ar aptuveni 6 stundu sākotnējo eliminācijas pusperiodu un 30 – 40 stundu terminālo eliminācijas pusperiodu. Cinakalceta līdzsvara stāvokļa līmenis tiek sasniegts 7 dienās ar minimālu uzkrāšanos. Cinakalceta farmakokinētika nemainās laikā.

Biotransformācija

Cinakalcetu metabolizē vairāki enzīmi – galvenokārt CYP3A4 un CYP1A2 (CYP1A2 ieguldījums metabolismā nav raksturots klīniski). Galvenie cirkulējošie metabolīti nav aktīvi.

Pamatojoties uz in vitro datiem, cinakalcets ir spēcīgs CYP2D6 inhibitors, bet klīniskā koncentrācijā tas nav ne citu CYP enzīmu inhibitors, tostarp CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4, ne arī CYP1A2, CYP2C19 un CYP3A4 induktors.

Eliminācija

Pēc 75 mg radioaktīvi iezīmētas devas lietošanas veseliem brīvprātīgajiem cinakalcets strauji un plaši tiek metabolizēts oksidatīvi ar sekojošu konjugāciju. Radioaktivitātes eliminācijas galvenais ceļš bija renāla metabolītu ekskrēcija. Aptuveni 80% tika izvadīti urīnā un 15% izkārnījumos.

Linearitāte/nelinearitāte

Lietojot dienas devas 30 – 180 mg diapazonā vienu reizi dienā, cinakalceta AUC and Cmax palielinās gandrīz lineāri.

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība

Drīz pēc devas lietošanas PTH sāk samazināties līdz viszemākajam līmenim – pēc aptuveni 2 – 6 stundām, kas atbilst cinakalceta Cmax. Pēc tam, kad cinakalceta līmenis sāk pazemināties, PTH līmenis paaugstinās līdz 12 stundām ilgi pēc devas lietošanas, un tad PTH nomākums paliek aptuveni konstants līdz vienreiz dienā lietotās devas intervāla beigām. PTH līmenis cinakalceta klīniskos pētījumos tika mērīts dozēšanas intervāla beigās.

Gados vecāki cilvēki: cinakalceta farmakokinētikā nav no vecuma atkarīgu klīniski nozīmīgu atšķirību.

Nieru darbības traucējumi: cinakalceta farmakokinētikas raksturojums pacientiem ar vieglu, vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju, kā arī tiem, kam veic hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi, ir līdzīgs veseliem brīvprātīgajiem.

Aknu darbības traucējumi: viegli aknu darbības traucējumi īpaši neietekmēja cinakalceta farmakokinētiku. Salīdzinot ar indivīdiem ar normālu aknu funkciju, cinakalceta vidējais AUC pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bija aptuveni divreiz lielāks un pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem – aptuveni četrreiz lielāks. Cinakalceta eliminācijas pusperiods pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem pagarinās par attiecīgi 33% un par 70%. Aknu darbības traucējumi neietekmē cinakalceta saistību ar proteīniem. Tā kā devas tiek pielāgotas katram individuāli, ņemot vērā drošuma un efektivitātes parametrus, pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav nepieciešama papildu devas pielāgošana (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Dzimums: cinakalceta klīrenss sievietēm var būt mazāks nekā vīriešiem. Tā kā devas tiek pielāgotas katram individuāli, nav nepieciešama papildu devas pielāgošana atkarībā no dzimuma.

Pediatriskā populācija: cinakalceta farmakokinētika tika pētīta 3-17 gadus veciem 12 pediatriskiem pacientiem ar ESRD, kurim veica dialīzi. Pēc vienas vai vairāku cinakalceta devu iekšķīgas lietošanas cinakalceta koncentrācija plazmā (C max un AUC vērtības pēc korekcijas atbilstoši devai un ķermeņa masai) bija līdzīga pieaugušiem pacientiem novērotai. Populācijas farmakokinētikas analīze tika veikta, lai novērtētu demogrāfisku raksturlielumu ietekmi. Šajā analīzē netika atklāta nozīmīga vecuma, dzimuma, rases, ķermeņa virsmas laukuma un ķermeņa masas ietekme uz cinakalceta farmakokinētiku.

Smēķēšana: cinakalceta klīrenss smēķētājiem ir lielāks nekā nesmēķētājiem, iespējams, CYP1A2 mediētā metabolisma indukcijas dēļ. Ja pacients sāk vai pārtrauc smēķēšanu, cinakalceta līmenis plazmā var mainīties, un var būt nepieciešams pielāgot devu.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Cinakalcets nebija teratogēns trušiem devās, kas, rēķinot pēc AUC, bija 0,4 no maksimālās devas cilvēkam sekundāra HPT ārstēšanai (180 mg dienā). Deva, kas, rēķinot pēc AUC, 4,4 reizes pārsniedza maksimālo cilvēkam ieteicamo devu sekundāra HPT ārstēšanai, žurkām nebija teratogēna. Deva, kas 4 reizes pārsniedza maksimālo cilvēkam ieteicamo 180 mg dienas devu, neietekmēja mātīšu un tēviņu fertilitāti (drošuma intervāls nelielai pacientu daļai, kas saņēma maksimālo klīnisko dienas devu 360 mg, varētu būt apmēram puse no iepriekš minētās).

Pēc lielākās devas ievadīšanas grūsnām žurkām novēroja nelielu ķermeņa masas un barības patēriņa samazināšanos. Pēc devu lietošanas žurkām, ja mātītēm bija smaga hipokalciēmija, augļu ķermeņa masa bija samazināta. Noskaidrots, ka cinakalcets šķērso placentu trušiem.

Cinakalcetam nekonstatēja genotoksicitāti vai kancerogenitāti. Drošuma intervāls toksikoloģiskos pētījumos bija mazs eksperimentālos dzīvnieku modeļos novērotās devu ierobežojošās hipokalciēmijas dēļ. Atkārtotas devas toksikoloģijas un kancerogenitātes pētījumos grauzējiem tika novērota katarakta un lēcu necaurlaidība, kas netika novērots pētījumos ar suņiem un pērtiķiem vai arī klīniskajos pētījumos, kuros tika uzraudzīta kataraktas veidošanās. Zināms, ka grauzējiem katarakta rodas hipokalciēmijas dēļ.

Pētījumos in vitro konstatētie IC50 serotonīna transporta un KATP kanālu raksturlielumi bija attiecīgi 7 un 12 reizes lielāki nekā EC50 kalcija jutīgajiem receptoriem, kas tika iegūti tajos pašos eksperimentālajos apstākļos. Klīniskā nozīme nav zināma, tomēr nevar pilnībā izslēgt cinakalceta spēju iedarboties uz šiem sekundārajiem mērķa kanāliem.

Toksicitātes pētījumos ar jauniem suņiem novēroja trīci pēc kalcija līmeņa serumā pazemināšanās, vemšanu, ķermeņa masas samazināšanos un ķermeņa masas palielināšanos, eritrocītu masas samazināšanos, nelielu kaulu densitometrijas vērtību samazināšanos, atgriezenisku lielo kaulu augšanas zonu paplašināšanos un histoloģiski konstatējamas limfoīdas pārmaņas (lokalizētas krūšu kurvī un saistītas ar hronisku vemšanu). Visas šīs izpausmes tika novērotas pēc sistēmiskas iedarbības, kas, pamatojoties uz AUC, aptuveni atbilst iedarbībai kāda novērota pacientiem, lietojot maksimālo devu sekundāras HPT gadījumā.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Kukurūzas ciete, daļēji preželatinēta

Mikrokristāliskā celuloze

Povidons K29/32

Krospovidons, A tips

Krospovidons, B tips

Magnija stearāts

Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds

Tabletes apvalks

Polivinilspirts, daļēji hidrolizēts

Titāna dioksīds (E171)

Makrogols 4000

Talks

Indigo karmīna alumīnija pigments (E132)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

30 mēneši

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PVH/PE/PVDH/Al blisteris

Iepakojuma lielums: 14, 28 un 84 apvalkotās tabletes

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

Cinacalcet Sandoz 30 mg – 16-0005

Cinacalcet Sandoz 60 mg - 16-0006

Cinacalcet Sandoz 90 mg - 16-0007

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2016. gada 13. janvāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

07/2018