Cavinton Forte

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Cavinton Forte 10 mg tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 10 mg vinpocetīna (vinpocetinum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 83 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1.apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Tablete.

Baltas vai gandrīz baltas, diskveida formā, plakanas, noapaļotas tabletes ar atzīmi „10 mg” vienā pusē un dalījuma līniju otrā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Terapeitiskās indikācijas

Neiroloģija: dažādu cerebrālās asinsrites traucējumu ārstēšanai: stāvoklis pēc insulta, vaskulāra demence, cerebrāla arterioskleroze, posttraumatiska un hipertensīva encefalopātija, vertebrobazilāras asinsrites nepietiekamība. Cerebrālu asinsrites traucējumu psihisko vai neiroloģisko simptomu mazināšanai.

Oftalmoloģija: hronisku dzīslenes un tīklenes asinsvadu traucējumu ārstēšanai.

Otoloģija: uztveres tipa dzirdes zuduma, Menjēra slimības un trokšņu ausīs ārstēšanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Parastā deva ir 5–10 mg 3 reizes dienā (15–30 mg dienā).

Nieru vai aknu bojājums

Pacientiem ar nieru vai aknu slimībām deva nav jāpiemēro.

Pediatriskā populācija

Cavinton Forte lietošana bērniem ir kontrindicēta (nav atbilstošu datu no klīniskiem pētījumiem).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai. Tabletes jālieto pēc ēšanas.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1.apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Grūtniecība, barošana ar krūti.

Bērni ( trūkst nozīmīgu klīnisko pētījumu datu).

Hemorāģiska cerebrālās asinsrites insulta akūtā fāze.

Smaga koronārā sirds slimība.

Smagas aritmijas.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Paaugstināta intrakraniāla spiediena, vienlaicīgas antiaritmisko līdzekļu lietošanas, kā arī aritmiju un pagarināta QT intervāla sindroma gadījumā Cavinton Forte drīkst lietot tikai pēc ieguvuma un riska izvērtēšanas.

Pagarināta QT intervāla sindroma gadījumā vai lietojot zāles, kuras izraisa QT intervāla pagarināšanos, ieteicama kontrole ar EKG.

Pacienti ar hipotensiju vai ortostatisku hipotensiju jābrīdina, ka ilgstoša Cavinton Forte tablešu lietošana var izraisīt nelielu sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena samazināšanos.

Palīgviela: laktozes monohidrāts.

Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes–galaktozes malabsorbciju.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Klīniskajos pētījumos lietojot vinpocetīnu kopā ar bēta adrenoreceptoru blokatoriem, piemēram, hloranololu un pindololu, kā arī ar klopamīdu, glibenklamīdu, digoksīnu, acenokumarolu vai hidrohlortiazīdu, mijiedarbība ar šīm zālēm netika novērota.

Retos gadījumos tika ziņots par nedaudz pastiprinātu darbību, kad kopā ar vinpocetīnu tika lietots alfa metildopa, tādēļ šādas kombinācijas gadījumā ieteicams regulāri kontrolēt asinsspiedienu.

Lai gan klīniskajos pētījumos iegūtie dati uz to nenorāda, ieteicams ievērot piesardzību, vinpocetīnu kombinējot ar zālēm, kuras ietekmē centrālo nervu sistēmu, kā arī gadījumos, kad vienlaikus tiek lietoti antiaritmiski līdzekļi vai antikoagulanti.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecības laikā un krūts barošanas periodā vinpocetīna lietošana ir kontrindicēta.

Grūtniecība

Vinpocetīns šķērso placentāro barjeru, bet placentā un augļa organismā sasniedz zemāku koncentrāciju nekā mātes asinīs. Netika novērota nedz teratogēna, nedz embriotoksiska iedarbība. Pētījumos ar dzīvniekiem ievadot lielas vinpocetīna devas, dažos gadījumos radās placentas asiņošana un aborts – domājams, pastiprinātas placentārās plūsmas rezultātā.

Barošana ar krūti

Vinpocetīns izdalās mātes pienā cilvēkam. Pētījumos ar iezīmētu vinpocetīnu pienā radioaktivitāte bija desmit reizes augstāka nekā mātes asinīs. Vienas stundas laikā ar pienu izdalās 0,25 % saņemtās devas. Tā kā vinpocetīns izdalās cilvēkam mātes pienā un drošuma dati par tā ietekmi uz zīdaiņiem nav pieejami, sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, vinpocetīns ir kontrindicēts.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav pieejami dati par to, ka Cavinton Forte jebkādā veidā ietekmētu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

Nevēlamās blakusparādības

Ziņotās blakusparādības ir sakārtotas pēc sistēmu – orgānu klases un biežuma atbilstoši MedDRA klasifikācijai.

MedDRA SOK

Retāk

>1/1 000 līdz <1/100

Reti

>1/10 000 līdz <1/1 000

Ļoti reti/ atsevišķi gadījumi <1/10 000

Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi

Leikopēnija

Trombocitopēnija

Anēmija

Eritrocītu aglutinācija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hiperholesterinēmija

Samazināta ēstgriba

Anoreksija

Cukura diabēts

Psihiskie traucējumi

Bezmiegs

Miega traucējumi

Uzbudinājums

Nemiers

Eiforisks noskaņojums

Depresija

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Reibonis

Garšas sajūtas traucējumi

Stupors

Hemiparēze

Miegainība

Amnēzija

Trīce

Krampji

Acu bojājumi

Papillas tūska

Konjunktīvas hiperēmija

Ausu un labirinta bojājumi

Vertigo

Hyperacusis

Hypoacusis

Trokšņi ausīs

Sirds funkcijas traucējumi

Miokarda išēmija/infarkts

Stenokardija

Bradikardija

Tahikardija

Ekstrasistoles

Sirdsklauves

Aritmija

Priekškambaru mirdzēšana

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija

Hipertensija

Pietvīkums

Tromboflebīts

Asinsspiediena svārstības

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Diskomforta sajūta vēderā

Sausums mutē

Slikta dūša

Sāpes vēderā

Aizcietējums

Caureja

Dispepsija

Vemšana

Rīšanas traucējumi

Stomatīts

Ādas un zemādas audu bojājumi

Eritēma

Hiperhidroze

Nieze

Nātrene

Izsitumi

Dermatīts

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija

Nogurums

Karstuma sajūta

Diskomforta sajūta krūškurvī

Hipotermija

Izmeklējumi

Pazemināts asinsspiediens

Paaugstināts asinsspiediens

Palielināts triglicerīdu līmenis asinīs

ST segmenta depresija elektrokardiogrammā

Samazināts/palielināts eozinofilu skaits

Aknu enzīmu izmaiņas

Samazināts/palielināts

leikocītu

Samazināts eritrocītu skaits

Saīsināts trombīna laiks

Palielināta ķermeņa masa

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Pamatojoties uz literatūrā pieejamiem datiem, ilgstoša vinpocetīna lietošana pa 60 mg dienā arī ir droša. Pat vienreizējas 360 mg perorālas vinpocetīna devas lietošana neizraisīja nekādas klīniski pamanāmas kardiovaskulārās vai jebkādas citas blakusparādības.

Pārdozēšanas gadījumā vislielākos draudus rada sirds aritmijas. Šādā gadījumā Cavinton Forte lietošana jāpārtrauc un pacienti rūpīgi jānovēro. Ja rodas sirdsdarbības traucējumi, jāveic piemērota simptomātiska un uzturoša ārstēšana. Jānovēro arī vitālās pazīmes.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: psihoanaleptiskie līdzekļi, citi psihostimulatori un nootropie līdzekļi.

ATĶ kods: N06B X18

Darbības mehānisms

Vinpocetīns ir viela ar sarežģītu darbības mehānismu, kas pozitīvi iedarbojas uz smadzeņu vielmaiņu un asinsriti, kā arī uz asins reoloģiskajām īpašībām.

Vinpocetīnam piemīt neiroprotektīva darbība: tas mazina kairinājuma aminoskābju izraisīto citotoksisko reakciju kaitīgo ietekmi. Tas inhibē spriegumjutīgos Na⁺ un Ca²⁺ kanālus, kā arī NMDA un AMPS receptorus. Tas pastiprina adenozīna neiroprotektīvo darbību.

Vinpocetīns stimulē cerebrālo vielmaiņu: tas pastiprina glikozes un O₂ saistīšanu un izmantošanu smadzeņu audos. Tas uzlabo smadzeņu hipoksijas toleranci, veicina glikozes (vienīgā enerģijas avota smadzenēm) transportu caur asins-smadzeņu barjeru; novirza glikozes metabolismu uz enerģētiski izdevīgāko aerobo ceļu, selektīvi inhibē Ca²⁺ no kalmodulīna atkarīgo cGMF- fosfodiesterāzes (FDE) enzīmu un paaugstina cAMF un cGMF līmeni smadzenēs. Tas palielina ATF koncentrāciju un ATF/AMF attiecību, pastiprina noradrenalīna un serotonīna apriti smadzenēs, stimulē ascendējošo noradrenerģisko sistēmu; tam piemīt antioksidanta īpašības, turklāt visu šo ietekmju rezultātā vinpocetīns darbojas cerebroprotektīvi.

Vinpocetīns uzlabo cerebrālo mikrocirkulāciju: tas inhibē trombocītu agregāciju, samazina patoloģiski palielinātu asins viskozitāti, palielina eritrocītu spēju deformēties un inhibē adenozīna saistīšanu tajos, kā arī veicina O₂ transportēšanu audos, samazinot eritrocītu afinitāti pret O₂.

Vinpocetīns selektīvi palielina asins plūsmu smadzenēs: tas palielina sirds izsviedes tilpumu, samazina cerebrālo asinsvadu pretestību, neietekmējot sistēmiskās asinsrites parametrus (asinsspiedienu, sirds izsviedi, pulsa ātrumu, kopējo perifērisko pretestību), turklāt tas nerada “apzagšanas” efektu. Bez tam vinpocetīna lietošanas laikā tas uzlabo asins pieplūdi bojātos (bet vēl ne nekrotiskos) išēmiskos apvidos ar zemu perfūziju (apgriezts “apzagšanas" efekts).

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Vinpocetīns tiek ātri absorbēts; maksimālo koncentrāciju plazmā var novērot 1 stundu pēc perorālas lietošanas. Tā galvenā absorbcijas vieta ir kuņģa-zarnu trakta proksimālā daļa. Šķērsojot zarnu sieniņas, savienojums netiek metabolizēts.

Izkliede

Ar žurkām veiktos pētījumos, kuros tām perorāli lietoja ar radioaktīvu izotopu iezīmētu vinpocetīnu, augstāko koncentrāciju varēja konstatēt aknās un kuņģa-zarnu traktā. Maksimālo koncentrāciju audos varēja konstatēt 2 – 4 stundas pēc lietošanas. Smadzenēs izmērītā radioaktivitātes koncentrācija nepārsniedza asinīs izmērīto koncentrāciju.

Cilvēkiem saistīšanās ar proteīniem ir 66%. Perorāli lietota vinpocetīna absolūtā biopieejamība ir 7%. Izkliedes tilpums ir 246,7+88,5 l, kas norāda uz izteiktu saistīšanos ar audiem. Vinpocetīna klīrensa vērtība (66,7 l/h) pārsniedz plazmas vērtību aknās (50 l/h), kas norāda uz ekstrahepātisku metabolismu.

Biotransformācija

Vinpocetīna galvenais metabolīts ir apovincamīnskābe (AVA), kas cilvēka organismā veidojas 25–30% apjomā. Pēc perorālas lietošanas AVA zemlīknes laukums ir divas reizes lielāks nekā pēc i/v ievadīšanas, kas norāda uz AVA veidošanos vinpocetīna pirmā loka metabolisma gaitā. Vēl identificēti tādi metabolīti kā hidroksivinpocetīns, hidroksi-AVA, dihidroksi-AVA-glicināts un šo vielu glikuronīdu un/vai sulfātu konjugāti. Visām pētītajām dzīvnieku sugām vinpocetīna daudzums, kurš izdalījās nemainītā veidā, bija tikai daži procenti no lietotās devas.

Svarīga un pozitīva vinpocetīna iezīme ir tā, ka aknu un nieru slimību gadījumā nav nepieciešama devas pielāgošana, jo sava metabolisma dēļ tas neuzkrājas.

Eliminācija

Līdzsvara koncentrācija plazmā bija attiecīgi 1,2+0,27 ng/ml un 2,1+0,33  ng/ml. Cilvēkiem tā eliminācijas pusperiods ir 4,83+1,29 stundas. Pētījumos, kas veikti ar radioaktīvu vielu, tika konstatēts, ka galvenais eliminācijas ceļš ir caur urīnu un izkārnījumiem attiecībā 60-40%. Lielākā daļa radioaktivitātes žurkām un suņiem tika konstatēta žultī, bet vērā ņemama enterohepātiska cirkulācija nav apstiprināta. Apovincamīnskābe izdalās caur nierēm vienkāršas glomerulārās filtrācijas veidā, un tās eliminācijas pusperioda izmaiņas ir atkarīgas no vinpocetīna devas un lietošanas veida.

Linearitāte/nelinearitāte

Atkārtoti perorāli lietojot 5 mg un 10 mg lielas vinpocetīna devas, tika novērota lineāra kinētika.

Farmakokinētisko parametru izmaiņas īpašos gadījumos (piemēram, gados veciem cilvēkiem, blakusslimību gadījumā): Tā kā vinpocetīns indicēts galvenokārt vecāka gadagājuma pacientu ārstēšanai, kam ir labi zināms par zāļu kinētikas izmaiņām, proti, samazinātu uzsūkšanos, atšķirīgu izkliedi un metabolismu, samazinātu izdalīšanos, ir svarīgi veikt kinētikas pētījumus šai vecumā grupā, īpaši attiecībā uz ilgstošu lietošanu. Rezultāti liecināja, vinpocetīna kinētika vecāka gadagājuma pacientiem būtiski neatšķiras no vinpocetīna kinētikas jauniem pacientiem; tāpat nebija vērojama arī zāļu uzkrāšanās. Aknu un nieru darbības traucējumu gadījumā var lietot parasto devu, jo pat šiem pacientiem vinpocetīns neuzkrājas, kas padara to piemērotu ilgstošai terapijai.

Preklīniskie dati par drošumu

Toksikoloģija

Akūta toksicitāte

Akūtas toksicitātes pētījumi ir veikti ar pelēm, žurkām un suņiem. Perorālo LD50 suņiem noteikt nebija iespējams, jo pēc 400 mg/kg ķermeņa devas tiem sākās vemšana.

Subakūta toksicitāte

Toksiski simptomi netika novēroti, žurkām lietojot vinpocetīnu i.v. 14 dienas līdz pat 8 mg/kg ķermeņa masas lielai devai, bet suņiem – i.v. 28 dienas līdz pat 5 mg/kg ķermeņa masas lielai devai. Lietojot par šīm lielākas devas, novēroja pastiprinātu siekalu izdalīšanos, paātrinātu sirdsdarbību un elpošanu. Žurkas, lietojot perorāli 28 dienas, labi panesa pat 25 mg/kg ķermeņa masas lielu devu.

Hroniska toksicitāte

Hroniskas toksicitātes pētījumos, kuru ilgums pārsniedza vienu gadu, ne klīniskās, ne laboratoriskās un patofizioloģiskās atrades neatklāja patoloģiskas novirzes; piemēram, žurkām 6 mēnešus ilga perorāla terapija, lietojot devu 100 mg/kg ķermeņa masas, neradīja sistēmisku toksisku iedarbību. Lietojot suņiem perorāli devu 45 mg/kg ķermeņa masas, novēroja tikai samazinātu ēstgribu vai vemšanu. 90 dienas ilgas i.v. Vinpocetīna lietošanas gadījumā suņiem nevēlamie klīniskie simptomi (samazināta ēstgriba, krampji, paātrināts pulss un elpošanas biežums) radās tikai ar devām, kas lielākas par 5 mg/kg ķermeņa masas, bet laboratorisko un histoloģisko pārbaužu rezultāti bija negatīvi.

Reproduktivitātes pētījumi

Saskaņā ar šo pētījumu rezultātiem vinpocetīns neietekmēja auglību ne dzīvnieku tēviņiem, ne mātītēm. Tāpat netika konstatēta teratogēna vai embriotoksiska iedarbība. Dažos gadījumos, lietojot lielas vinpocetīna devas, novēroja placentāru asiņošanu un abortu; domājams, ka iemesls bija pastiprinātā placentārā plūsma. Grūsniem dzīvniekiem vinpocetīna toksiskā iedarbība pastiprinājās i/v ievadīšanas gadījumā. Perinatālajos un postnatālajos toksicitātes pētījumos netika konstatēti toksiski efekti uz nākošo paaudzi.

Mutaģenēze

Izmantojot vairākas metodes, ir apstiprināts, ka vinpocetīnam nepiemīt mutagēna ietekme.

Kanceroģenēze

Saskaņā ar divus gadus ilgu pētījumu rezultātiem var secināt, ka vinpocetīns nav kancerogēns cilvēkiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, talks, kukurūzas ciete, laktozes monohidrāts.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Tabletes iepakotas PVH/alumīnija blisteros. Blisteri iepakoti salocītā kartona kārbā pa 30, 45, 60, 75 vai 90 tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21

1103 Budapest

Ungārija

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS

02-0442

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2003. gada 15. janvāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 15. janvāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

09/2017

SASKAŅOTS ZVA 05-10-2017