Cardiket retard

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Cardiket retard 20 mg ilgstošās darbības tabletes

Cardiket retard 40 mg ilgstošās darbības tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena ilgstošās darbības tablete Cardiket retard 20 satur: 20 mg izosorbīda dinitrāta

(isosorbidi dinitras)

Viena ilgstošās darbības tablete Cardiket retard 40 satur: 40 mg izosorbīda dinitrāta

(isosorbidi dinitras)

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Ilgstošās darbības tabletes.

Cardiket retard 20 mg ilgstošās darbības tablete ir balta tablete, plakana ar šķautni un dalījuma līniju, augšējā pusē iegravēts „IR 20” un apakšā „Schwarz Pharma”.

Cardiket retard 40 mg ilgstošās darbības tablete ir balta tablete, plakana ar šķautni un dalījuma līniju, augšējā pusē iegravēts „IR 40” un apakšā „Schwarz Pharma”.

Dalījuma līnija nav paredzēta ilgstošās iedarbības tabletes salaušanai.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

• Sirds išēmiskās slimības ilgstoša ārstēšana.

• Stenokardijas ilgstoša ārstēšana un profilakse (pat pēc pietiekami ārstēta miokarda infarkta).

• Smagas un hroniskas sirds mazspējas ilgstoša ārstēšana kombinācijā ar sirds glikozīdiem, diurētiskiem līdzekļiem, AKE inhibitoriem vai arteriālajiem vazodilatatoriem.

• Pulmonāla hipertensija.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas Cardiket retard 20 mg ilgstošās darbības tabletēm

Iekšķīga lietošana:

• pa 1 tabletei 2 reizes dienā, nesakošļājot un uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma; otrā /nākamā deva jālieto 6-8 stundas pēc pirmās devas;

• pacientiem, kuriem nepieciešams lielāks nitrātu daudzums, devu var palielināt līdz 1 tabletei 3 reizes dienā, bet nodrošinot 12 stundu intervālu bez ārstēšanas katras 24 stundas.

Devas Cardiket retard 40 mg ilgstošās darbības tabletēm

Iekšķīga lietošana:

• pa 1 tabletei 1 reizi dienā, nesakošļājot un uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma;

• pacientiem, kuriem nepieciešams lielāks nitrātu daudzums, devu var palielināt līdz 1 ilgstošās darbības tabletei 2 reizes dienā, bet nodrošinot 12 stundu intervālu bez ārstēšanas katras 24 stundas.

Īpašas pacientu grupas

• Gados vecāki pacienti

Nav datu, kas liecinātu, ka gados vecākiem cilvēkiem ir nepieciešama īpaša devas pielāgošana.

• Pediatriskā populācija

Izosorbīda dinitrāta lietošanas drošums un efektivitāte bērniem nav apstiprināta.

4.3. Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem nitrātiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

• Akūta asinsrites mazspēja (šoks, kolapss).

• Kardiogēns šoks (ja vien ar atbilstošiem pasākumiem netiek saglabāts pietiekams diastoliskais beigu spiediens).

• Hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija.

• Konstriktīvs perikardīts.

• Sirds tamponāde.

• Izteikta hipotensija (sistoliskais asinsspiediens mazāks nekā 90 mm Hg).

• Nitrātu terapijas laikā nedrīkst lietot fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu) (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktus).

• Nitrātu terapijas laikā nedrīkst lietot riociguatu (riociguats stimulē šķīstošo guanilāta ciklāzi) (skatīt 4.5. apakšpunktu).

• Izteikta hipovolēmija.

• Izteikta anēmija.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Šādos gadījumos Cardiket retard jālieto īpaši piesardzīgi un ārsta uzraudzībā:

• zems pildījuma spiediens, piem., akūts miokarda infarkts, pavājināta kreisā kambara funkcija (kreisā kambara mazspēja), ( jāizvairās no sistoliskā asinsspiediena samazināšanās zem 90 mm Hg);

• aortas atveres un/vai mitrāla stenoze;

• slimības, kas saistītas ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu (tomēr turpmāka spiediena paaugstināšanās līdz šim ir novērota tikai pēc ķīmiski radniecīgas vielas - glicerila trinitrāta lielu devu intravenozas ievadīšanas);

• ortostatiski regulācijas traucējumi;

• smaga aknu slimība.

Ir aprakstīta tolerances attīstība (efektivitātes samazināšanās), kā arī krustotā tolerance pret citiem nitrātiem (efektivitātes samazināšanās pēc citu nitrātus saturošu medikamentu iepriekšējas lietošanas). Lai novērstu darbības pavājināšanos vai zudumu, jāizvairās no lielu devu pastāvīgas lietošanas.

Pacientus, kuri saņem balstterapiju ar Cardiket retard, jāinformē, ka viņi nedrīkst lietot fosfodiesterāzes inhibitorus saturošus medikamentus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu). Cardiket retard terapiju nedrīkst pārtraukt, lai lietotu fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu) saturošus medikamentus, jo šādā gadījumā var paaugstināties stenokardijas lēkmju rašanās risks (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktus).

Hipoksija
Piesardzība jāievēro pacientiem ar hipoksiju un ventilācijas/perfūzijas līdzsvara traucējumiem plaušu slimības vai išēmiskās sirds mazspējas dēļ.

Izosorbīda dinitrāts, kā spēcīgs vazodilatators, var izraisīt nepietiekami ventilētu vietu palielinātu perfūziju, ventilācijas/perfūzijas līdzsvara disbalansa pasliktināšanos, un turpmāko skābekļa arteriālā parciālā spiediena pazemināšanos.

Ārstēšanas laikā ar izosorbīda dinitrātu jāizvairās no alkohola lietošanas, jo tas var pastiprināt izosorbīda dinitrāta hipotensīvo un vazodilatējošo iedarbību (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Cardiket retard hipotensīvo darbību var pastiprināt vienlaicīga asinsspiedienu pazeminošo zāļu lietošana, piemēram, bēta-blokatori, kalcija kanālu antagonisti, vazodilatatori, AKE inhibitori un/vai alkohols. Tas var notikt, lietojot arī neiroleptiskos līdzekļus un tricikliskos antidepresantus vai monoamīnoksidāzes inhibitorus.

Vienlaicīgai Cardiket retard lietošanai ar AKE inhibitoriem vai vazodilatatoriem varētu būt vēlama mijiedarbība (skatīt 4.1. apakšpunktu), ja vien antihipertensīvā iedarbība nav pārmērīga, šādā gadījumā jāapsver vienu vai abu zāļu devu samazināšanu.

Cardiket retard hipotensīvā darbība pastiprināsies, ja to lietos kopā ar fosfodiesterāzes inhibitoriem (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu) (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktus).

Tas var izraisīt dzīvībai bīstamas kardiovaskulāras komplikācijas. Tādēļ Cardiket retard terapijas laikā pacienti nedrīkst lietot fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu).

Vienlaicīga izosorbīda dinitrāta un riociguata (riociguats stimulē šķīstošo guanilāta ciklāzi) lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu), jo var izraisīt hipotensiju.

Pacienti, kuri nesen ir lietojuši fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu), nedrīkst saņemt Cardiket retard akūtai terapijai nākamo 24 stundu laikā pēc sildenafila un vardenafila lietošanas vai 48 stundu laikā pēc tadalafila lietošanas.

Ziņojumi liecina, ka lietojot vienlaikus ar dihidroergotamīnu (DHE), Cardiket retard var palielināt DHE koncentrāciju un tādējādi pastiprināt tā hipertensīvo darbību.

Sapropterīns (tetrahidrobiopterīns BH4) ir slāpekļa oksīda sintetāzes kofaktors. Rekomendē ievērot piesardzību vienlaicīgi lietojot sapropterīnu saturošas zāles ar visiem līdzekļiem, kas izraisa vazodilatāciju un ietekmē slāpekļa oksīda (NO) metabolismu vai darbību, tajā skaitā klasiskos NO donorus (piemēram, gliceriltrinitrātu (GTN), izosorbīda dinitrātu (ISDN), izosorbīda mononitrātu un citus).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Nav pieejami dati par izosorbīda dinitrāta ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem.

Grūtniecība

Reproduktivitātes pētījumi, kuros žurkām un trušiem tika lietotas mātei toksiskas devas, nav devuši pierādījumus, ka izosorbīda dinitrāts kaitīgi ietekmētu augli. Tomēr nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu attiecībā uz grūtniecēm.

Tā kā pētījumi ar dzīvniekiem ne vienmēr dod iespēju paredzēt reakciju cilvēka organismā, Cardiket retard grūtniecības laikā drīkst lietot vienīgi izteiktas nepieciešamības gadījumā un, precīzi izpildot ārsta norādījumus.

Barošana ar krūti

Pieejamie pierādījumi ir nepārliecinoši vai nepietiekami, lai noteiktu risku zīdaiņiem, lietojot krūts barošanas laikā. Ir dati, ka nitrāti izdalās mātes pienā un var izraisīt methemoglobinēmiju zīdaiņiem. Tas, cik daudz izsosorbīda dinitrāta izdalās mātes pienā cilvēkam, nav zināms. Tāpēc jāievēro piesardzība, lietojot šīs zāles sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Cardiket retard var ietekmēt pacientu reakcijas spēju tādā mērā, ka pavājinās spēja vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar mehānismiem. Šī ietekme palielinās kombinācijā ar alkoholu.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Ziņojot par blakusparādībām, izmantoti šādi biežuma apzīmējumi:

Ļoti bieži: (≥1/10), bieži: (≥1/100, <1/10), retāk (≥ 1/1 000, <1/100), reti (≥ 1/10 000, <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Cardiket retard lietošanas laikā var novērot sekojošas nevēlamās blakusparādības:

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži: galvassāpes.

Bieži: reibonis, miegainība.

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži: tahikardija.

Retāk: stenokardijas simptomu pastiprināšanās.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži: hipotensija pieceļoties.

Retāk: kolapss (reizēm tam pievienojas bradiaritmija un sinkope).

Nav zināmi: hipotensija.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk: slikta dūša, vemšana.

Ļoti reti: grēmas.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: alerģiskas ādas reakcijas (piemēram, izsitumi), pietvīkums.

Ļoti reti: angioedēma, Stīvensa-Džonsona sindroms.

Nav zināmi: eksfoliatīvs dermatīts.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: nespēks.

Ir ziņots, ka organiskie nitrāti ir izraisījuši smagas hipotensīvas reakcijas ar sliktu dūšu, vemšanu, uzbudinājumu, bālumu un pastiprinātu svīšanu.

Cardiket retard terapijas laikā var rasties pārejoša hipoksija, kas saistīta ar asins plūsmas atpakaļsadalīšanos hipoventilētos alveolāros apvidos. It īpaši pacientiem ar sirds išēmisko slimību tas var izraisīt miokarda hipoksiju.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Pieredze ar dzīvniekiem:

Pelēm tika novērotas nozīmīgas letālas (LD50) vienreizējās devas 33,4 mg/kg.

Pieredze ar cilvēkiem:

Simptomi:

• asinsspiediena pazemināšanās ≤ 90 mm Hg;

• bālums;

• svīšana;

• vājš pulss;

• tahikardija;

• reibonis pieceļoties;

• galvassāpes;

• nespēks;

• reibonis;

• slikta dūša;

• vemšana;

• caureja.

• Ir dati par methemoglobinēmiju pacientiem, kuri saņēmuši citus organiskos nitrātus. Izosorbīda mononitrāta biotransformācijas laikā atbrīvojas nitrīta joni, kas var izraisīt methemoglobinēmiju un cianozi ar sekojošu tahipnoju, uzbudinājumu, samaņas zudumu un sirds apstāšanos. Nevar izslēgt, ka izosorbīda dinitrāta pārdozēšana var izraisīt šīs blakusparādības.

• Ļoti lielas devas var paaugstināt intrakraniālo spiedienu. Tas var radīt cerebrālus simptomus.

Vispārēji pasākumi

• jāpārtrauc zāļu lietošana.

• Vispārēji pasākumi nitrātu izraisītas hipotensijas gadījumā:

- pacients jānogulda, novietojot galvu zemāk, bet kājas paceļot augstāk;

- jāpievada skābeklis;

- jāpalielina plazmas tilpums (i/v jāievada šķidrums);

- šoka specifiskā ārstēšana (pacients jānogādā intensīvās terapijas nodaļā!).

Īpaši pasākumi

• Jāpaaugstina asinsspiediens, ja ir izteikta hipotensija.

• Vazopresori jālieto tikai tiem pacientiem, kuri nereaģē uz pietiekamu šķīduma transfūziju.

• Methemoglobinēmijas ārstēšana:

- redukcijas terapija ar C vitamīnu, metilēnzilo vai toluidīna zilo;

- skābekļa pievadīšana (ja nepieciešams);

- mākslīgās elpināšanas uzsākšana;

- hemodialīze (ja nepieciešams).

• Reanimācijas pasākumi

Ja ir simptomi, kas liecina par elpošanas un asinsrites apstāšanos, nekavējoties jāsāk reanimācijas pasākumi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Vazodilatatori sirds slimību ārstēšanai

ATĶ kods: C01DA08

Darbības mehānisms

Tāpat kā visi organiskie nitrāti, izosorbīda dinitrāts darbojas kā slāpekļa oksīda (NO) donors. NO izraisa asinsvadu gludās muskulatūras atslābumu, stimulējot guanilciklāzi, kam seko cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMF) intracelulārās koncentrācijas paaugstināšanās. Tādējādi tiek stimulēta cGMF atkarīgā proteīnkināze, kā rezultātā notiek dažādu proteīnu fosforilācijas pārmaiņas gludo muskuļu šūnās. Tas var izraisīt miozīna vieglo ķēžu defosforilāciju un kontraktilitātes pavājināšanos.

Farmakodinamiskā iedarbība

Izosorbīda dinitrāts atslābina asinsvadu gludo muskulatūru, tādējādi izraisot asinsvadu paplašināšanos.

Izosorbīda dinitrāts paplašina gan perifērās artērijas, gan vēnas. Pēdējā ietekme veicina venozo asiņu uzkrāšanos un samazina venozo asiņu pieplūdi sirdij, tādējādi pazeminot ventrikulāro diastolisko beigu spiedienu un samazinot tilpumu (pirmsslodzi).

Ietekme uz artērijām un - lietojot lielākas devas - uz arteriolām samazina sistēmisko asinsvadu pretestību (pēcslodzi). Tas samazina sirds darbu.

Sakarā ar ietekmi uz pirmsslodzi un pēcslodzi samazinās skābekļa patēriņš miokardā.

Turklāt izosorbīda dinitrāts izraisa asins plūsmas atkalnokļūšanu sirds subendokardiālajos apvidos, ja koronārā asinsrite ir daļēji traucēta aterosklerotisku bojājumu dēļ. Pēdējo efektu, visticamāk, izraisa lielo koronāro asinsvadu selektīva paplašināšanās. Nitrātu izraisīta kolaterālo asinsvadu paplašināšanās var uzlabot asinsriti poststenotiskos miokarda apvidos. Nitrāti var paplašināt arī asinsvadus ar ekscentrisku stenozi, un tie var novērst iespējamos konstrikcijas faktorus, iedarbojoties uz gludās muskulatūras atlikušo elastīgo daļu koronārā asinsvada sašaurinājuma vietā. Turklāt nitrāti var atslābināt koronāro asinsvadu spazmas.

Ir konstatēts, ka pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju nitrāti uzlabo hemodinamiku gan miera, gan slodzes apstākļos. Šīs pozitīvās ietekmes pamatā ir vairāki mehānismi, tai skaitā valvulārās regurgitācijas samazināšana (sakarā ar kambaru dilatācijas samazināšanos) un samazināta miokarda prasība pēc skābekļa.

Samazinoties miokarda prasībai pēc skābekļa un palielinoties skābekļa piegādei, samazinās miokarda bojājuma apvidus. Tādēļ izosorbīda dinitrātu var ordinēt dažiem pacientiem ar miokarda infarktu.

Ietekme uz citām orgānu sistēmām – bronhu, gastrointestinālā trakta, žultsceļu un urīnceļu muskulatūras atslābināšana. Ir ziņots arī par dzemdes gludās muskulatūras atslābināšanu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Izosorbīda dinitrāts ātri uzsūcas caur mutes dobuma gļotādu. Darbība sākas 1 – 2 (- 5) min. laikā, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 6 – 10 ( - 15) minūtēs. Gastrointestinālā uzsūkšanās ir lēnāka. Darbība sākas 15- 30 min. laikā, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta laikā no 15 min. līdz 1 – 2 stundām. Lietojot perorāli, pirmā loka efekts ir izteiktāks. Izosorbīda dinitrāts metabolizējas par izosorbīda-2-mononitrātu un izosorbīda-5-mononitrātu, kuru terminālie eliminācijas pusperiodi attiecīgi ir 1,5 līdz 2 un 4 līdz 6 stundas. Abi metabolīti ir farmakoloģiski aktīvi.

Cardiket retard relatīvā biopieejamība salīdzinājumā ar neaizkavētas darbības tabletēm ir vairāk nekā 80% pēc perorālas lietošanas.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Akūta toksicitāte

Akūtas toksicitātes pētījumos īpašs risks nav konstatēts.

Hroniska toksicitāte

Hroniskas toksicitātes pētījumos ar žurkām un suņiem ir konstatēta toksiska ietekme, piem., CNS simptomi un aknu masas palielināšanās, ievadot 480 mg/kg un 90 mg/kg lielas izosorbīda dinitrāta dienas devas.

Reproduktivitātes pētījumi

Pētījumos ar dzīvniekiem nav iegūti pierādījumi, kas liecinātu par izosorbīda dinitrāta teratogēno darbību.

Mutagēnā darbība

Vairākās pārbaudēs, kas veiktas in vitro un in vivo, nav iegūti norādījumi par mutagēnu darbību.

Kancerogēnā darbība

Ilgstoši pētījumi ar žurkām nav devuši norādījumus par kancerogēnu darbību.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts, talks, polivinilacetāts, magnija stearāts, kartupeļu ciete.

6.2. Nesaderība

Līdz šim nesaderība nav pierādīta.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Primārais iepakojums ir polipropilēna/alumīnija blisteri vai polipropilēna monoblisteri.

Iepakojumā 20, 30, 40, 50, 56, 60, 98 un 100 ilgstošās darbības tabletes

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Merus Labs Luxco II S.à r.l.

26-28, rue Edward Steichen

L-2540

Luksemburga

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

Cardiket retard 20 mg ilgstošās darbības tabletes: 99-0601

Cardiket retard 40 mg ilgstošās darbības tabletes: 99-0602

9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 08. septembris 1999

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 27. novembris 2009

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

02/2018