Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt flakonu ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Carboplatinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
72.46 €
12-0048-04
12-0048
Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Germany; Fresenius Kabi Oncology Plc., United Kingdom
08-DEC-17
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
10 mg/ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Fresenius Kabi Polska Sp.z o.o., Poland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Carboplatinum
Šo zāļu nosaukums ir Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai, bet turpmāk lietošanas instrukcijā tās tiek sauktas par Carboplatin Kabi.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju. Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai.
- Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Carboplatin Kabi un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Carboplatin Kabi ievadīšanas
3. Kā Jums ievadīs Carboplatin Kabi
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Carboplatin Kabi
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Carboplatin Kabi un kādam nolūkam tās lieto
Kas ir Carboplatin Kabi
Šīs zāles satur aktīvo vielu karboplatīnu, kas pieder zāļu grupai, kas ir pazīstama kā platīna koordinācijas savienojumi, kurus lieto vēža ārstēšanai.
Kādam nolūkam lieto Carboplatin Kabi
Šīs zāles lieto pret progresējošu olnīcu vēzi un sīkšūnu plaušu vēzi.
2. Kas Jums jāzina pirms Carboplatin Kabi ievadīšanas
Nelietojiet Carboplatin Kabi šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret karboplatīnu vai kādu citu (6. sadaļā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir smaga nieru slimība (kreatinīna klīrenss nepārsniedz 30 ml/min) un/vai aknu funkciju traucējumi;
ja Jums ir asins šūnu līdzsvara traucējumi (smags kaulu smadzeņu darbības nomākums);
ja Jums ir asiņojošs audzējs;
vienlaikus ar dzeltenā drudža vakcīnu.
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums un Jūs to vēl neesat apspriedis ar savu ārstu vai medicīnas māsu, ir ieteicams informēt ārstu vai medicīnas māsu pēc iespējas drīzāk, turklāt pirms infūzijas saņemšanas.
Pacientiem karboplatīnu parasti ievada slimnīcā. Parasti Jums ar šīm zālēm nekas nebūs jādara. Jūsu ārsts
vai medicīnas māsa ievadīs šīs zāles, un terapijas laikā un pēc tās beigām Jūs rūpīgi un bieži kontrolēs.
Parasti pirms katras preparāta ievades Jums tiks veiktas asins analīzes.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Carboplatin Kabi lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, ja:
Jums ir iestājusies grūtniecība vai ja pastāv tās iespēja;
Jūs barojat bērnu ar krūti;
ārstēšanas laikā Jūs varētu lietot alkoholiskos dzērienus;
Jums rodas galvassāpes, krampji, novērojat pavājinātu smadzeņu darbību un redzes traucējumus sākot no neskaidras redzes līdz redzes zudumam, pastāstiet savam ārstam;
Jūs izjūtat izteiktu nogurumu vai elpas trūkumu samazināta sarkano asins šūnu skaita dēļ (hemolītiskās anēmijas simptoms), kas var būt viens vai kombinācijā ar samazinātu trombocītu skaitu, neparastu asinsizplūdumu veidošanos (trombocitopēnija) un nieru slimību, kuras dēļ samazinās urīna daudzums vai tas neveidojas vispār (hemolītiski urēmiskā sindroma pazīmes), pastāstiet savam ārstam.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums ir drudzis (temperatūra 38 °C vai augstāka) vai drebuļi, kas var būt infekcijas pazīmes. Jums var būt iespējams asins saindēšanās risks.
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu nieru darbību, karboplatīna ietekme uz asinīm (asinsrades sistēmu) būs spēcīgāka un ilgstošāka. Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ārsts vēlēsies Jūs novērot biežāk.
Ārstēšanas ar karboplatīnu laikā Jums tiks dotas zāles, kas palīdz samazināt iespējami dzīvībai bīstamu komplikāciju, ko sauc par audzēja sabrukšanas sindromu un ko izraisa ķīmiski traucējumi asinīs mirstošo vēža šūnu sabrukšanas dēļ, kas savu saturu izvada asinsritē.
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums un Jūs to vēl neesat apspriedis ar savu ārstu vai medicīnas māsu, ir ieteicams informēt ārstu vai medicīnas māsu pēc iespējas drīzāk, turklāt pirms zāļu ievadīšanas.
Pirms ievadīšanas šīs zāles var atšķaidīt ar citu šķīdumu. Jums tas ir jāapspriež ar savu ārstu un jāpārliecinās, ka tas Jums ir piemērots.
Citas zāles un Carboplatin Kabi
Pastāstiet ārstam vai medicīnas māsai par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Ja Jūs lietojat kādas no turpmāk minētajām zālēm, Jums par to ir jāpastāsta savam ārstam, jo tās var mijiedarboties ar karboplatīnu.
Citas zāles, par kurām ir zināms, ka tās toksiski ietekmē Jūsu nieres (piemēram, aminoglikozīdu grupas antibiotiskie līdzekļi).
Citas zāles, par kurām ir zināms, ka tās bojā dzirdi vai auss funkciju, kas nodrošina ķermeņa līdzsvaru (piemēram, aminoglikozīdu grupas antibiotiskie līdzekļi, kā arī furosemīds (ko lieto sirds mazspējas un tūskas ārstēšanai).
Citas zāles, kuras pavājina imūnās sistēmas aktivitāti (piemēram, ciklosporīns, takrolims, sirolims un citas pretvēža zāles).
Dzeltenā drudža vakcīna un citas dzīvas vakcīnas.
Asins šķidrinošie līdzekļi, piem., varfarīns.
Fenitoīns un fosfenitoīns (tiek lietotas dažāda veida krampju un konvulsiju ārstēšanai).
Helatējošas vielas (vielas, kas saistās ar karboplatīnu, tādējādi samazinot karboplatīna efektivitāti).
Cilpas diurētiskie līdzekļi (lieto paaugstināta asinsspiediena un tūskas ārstēšanai).
Carboplatin Kabi kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Karboplatīna mijiedarbība ar alkoholu nav zināma. Tomēr Jums ir jākonsultējas ar savu ārstu jo, karboplatīns var ietekmēt aknu spēju neitralizēt alkoholu.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms ārstēšanās uzsākšanas ar šīm zālēm konsultējieties ar ārstu.
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums un Jūs to vēl neesat apspriedusi ar savu ārstu vai medicīnas māsu, ir ieteicams informēt Jūsu ārstu vai medicīnas māsu pēc iespējas drīzāk, turklāt pirms šo zāļu ievadīšanas.
Grūtniecība
Grūtniecības laikā Jūs nedrīkstat ārstēties ar Carboplatin Kabi, ja vien to nepārprotami nav nozīmējis Jūsu ārsts. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par iespējamām patoloģijām auglim attīstības stadijā. Ja grūtniecības laikā Jūs tiekat ārstēta ar Carboplatin Kabi, Jums jāpārrunā ar savu ārstu iespējamais kaitējums Jūsu vēl nedzimušajam bērnam. Sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes gan pirms, gan arī karboplatīna terapijas laikā. Tā kā karboplatīns var izraisīt ģenētiskus bojājumus, grūtniecībai iestājoties karboplatīna terapijas laikā, ieteicama ģenētiska konsultācija. Ģenētiska konsultācija ieteicama arī pacientēm, kuras plāno grūtniecību pēc Carboplatin Kabi terapijas beigām.
Barošana ar krūti
Nav zināms vai karboplatīns izdalās cilvēka pienā. Šī iemesla dēļ Carboplatin Kabi terapijas laikā Jums jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.
Fertilitāte
Karboplatīns var izraisīt gēnu bojājumus. Sievietēm iesaka izsargāties no grūtniecības, izmantojot efektīvu kontracepcijas metodi, pirms terapijas un terapijas laikā. Grūtniecēm un sievietēm, kurām terapijas laikā iestājas grūtniecība, ir jānodrošina ģenētikas speciālista konsultācija.
Vīriešiem fertilā vecumā, kurus ārstē ar karboplatīnu, terapijas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc tās beigām nav ieteicams kļūt par bērna tēvu. Pirms terapijas sākuma ieteicams konsultēties par spermas konservācijas iespējām, jo iespējama karboplatīna terapijas izraisīta neatgriezeniska neauglība.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai medicīnas māsu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Karboplatīns neietekmē Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr pēc pirmās zāļu ievadīšanas reizes Jums ir jāievēro īpaša piesardzība, jo īpaši tad, ja Jums ir reibonis vai nedrošības sajūta.
3. Kā Jums ievadīs Carboplatin Kabi
Šīs zāles Jums vienmēr ievadīs medicīnas māsa vai ārsts. Parasti tās ievada vēnā, lēni pa pilienam, un parasti tam ir nepieciešamas 15 - 60 minūtes. Ja Jums nepieciešama papildus informācija, vaicājiet ārstam vai medmāsai, kas Jums ievadīs vai būs ievadījuši infūziju. Jūsu saņemtās devas lielums būs atkarīgs no Jūsu auguma garuma un ķermeņa masas, asinsrades (hemopoēzes) sistēmas un nieru darbības. Ārsts izvēlēsies Jums vispiemērotāko devu. Parasti infūzijā ievadāmās zāles pirms ievadīšanas tiks atšķaidītas.
Pieaugušie
Parastā deva ir 400 mg/m2 Jūsu ķermeņa virsmas (to aprēķina, ievērojot Jūsu auguma garumu un ķermeņa masu).
Gados vecāki cilvēki
Var ievadīt parasto pieaugušo devu, tomēr ārsts var izvēlēties citu devu.
Nieru darbības traucējumi
Ievadāmais daudzums var mainīties atkarībā no tā, cik labi darbojas Jūsu nieres. Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ārsts var samazināt preparāta devu un bieži veikt asins analīzes, kā arī kontrolēt Jūsu nieru darbību. Šo zāļu ievadi veiks vēža ārstēšanā pieredzējis ārsts.
Bērni un pusaudži
Bērniem karboplatīns nav lietots pietiekami plaši, lai būtu iespējams ieteikt specifiskas devas.
Karboplatīna lietošanas laikā Jums var būt slikta dūša. Lai vājinātu šādas parādības, pirms šo zāļu lietošanas ārsts Jums var nozīmēt citas zāles.
Parasti starp katru karboplatīna devu tiks ievērots 4 nedēļas ilgs starplaiks. Katru nedēļu pēc tam, kad Jums būs ievadītas šīs zāles, Jūsu ārsts var nozīmēt dažas asins analīzes. Tādējādi ārstam būs iespējams pieņemt lēmumu par Jums piemērotas nākamās devas lielumu.
Ja Jūs esat saņēmis Carboplatin Kabi vairāk nekā noteikts
Maz ticams, ka Jums tiks ievadīts pārāk daudz karboplatīna. Tomēr gadījumā, ja tas būs noticis, Jums ir iespējami nieru darbības traucējumi, aknu darbības traucējumi, redzes un dzirdes traucējumi, kā arī samazināts balto asins šūnu skaits. Ja Jūs satrauc tas, ka Jums varētu būt ievadīts pārāk daudz zāļu vai ja Jums ir kādi jautājumi par ievadīto devu, konsultējieties ar ārstu, kas ievada zāles.
Ja izlaista Carboplatin Kabi deva
Ir ļoti maz ticams, ka Jums tiks izlaista zāļu deva, jo ārstam ir norādījumi par to, kad Jums ir jāievada zāles. Ja Jums šķiet, ka ir izlaista deva, lūdzam konsultēties ar savu ārstu vai medmāsu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja pamanāt kādu no turpmāk minētajām parādībām, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam:
patoloģiska zilumu veidošanās, asiņošana vai infekcijas pazīmes, piemēram, rīkles iekaisums un augsta temperatūra;
spēcīga ādas nieze (ar piepaceltiem uztūkumiem) vai sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles tūska, kas var izraisīt rīšanas vai elpošanas traucējumus (angioedēma ) un jums rodas sajūta, ka Jūs varētu zaudēt samaņu;
stomatīts/mukozīts (piemēram, lūpu iekaisums vai čūlas mutes dobumā).
Ļoti bieži: novēro vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem
kaulu smadzeņu nomākums, kas var izpausties kā izteikti samazināts balto asins šūnu skaits, kas palielina infekciju rašanās risku (leikopēnija, neitropēnija);
trombocītu skaita samazināšanās asinīs, kas palielina zemādas asiņošanas (zilumi) un asiņošanas risku (trombocitopēnija);
anēmija (stāvoklis, kuram raksturīgs samazināts sarkano asins šūnu skaits un kurš izraisa noguruma sajūtu);
pavājināta nieru darbība (kreatinīna un urīnvielas koncentrācijas paaugstināšanās asinīs). Ārsts var Jūs novērot;
viegls dzirdes zudums (augstas frekvences dzirdes zudums);
patoloģiska aknu enzīmu koncentrācija asinīs un izmainīti aknu funkcionālie rādītāji. Ārsts var Jūs novērot;
paaugstināta urīnskābes koncentrācija asinīs, kas var izraisīt podagru (hiperurikēmija);
slikta dūša vai vemšana;
sāpes un krampji vēderā;
neparasta noguruma vai vājuma sajūta;
sāļu koncentrācijas (nātrija, kālija, kalcija, magnija) pazemināšanās Jūsu asinīs. Ārsts var Jūs novērot.
Bieži: novēro līdz 1 no 10 cilvēkiem
neparasta zilumu veidošanās un asiņošana (ar asiņošanu saistītas komplikācijas);
caureja, aizcietējums, lūpu iekaisums vai čūlas mutes dobumā (mukozīts);
alerģiskas reakcijas, tostarp arī izsitumi, nātrene, ādas apsārtums, nieze, augsta temperatūra;
troksnis ausīs (tinnitus), dzirdes traucējumi un dzirdes zudums;
durstīšanas sajūta (perifēra neiropātija), vājums, tirpas vai nejutīgums;
matu izkrišana;
slikta pašsajūta;
gripai līdzīgs sindroms;
nespēks;
plaušu bojājumi, plaušu rētošanās un audu sabiezējums, kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu, kas dažkārt var būt ar letālu iznākumu (intersticiāla plaušu slimība), apgrūtināta elpošana;
kaulu un cīpslu refleksu samazināšanās;
infekcijas;
jušanas traucējumi;
garšas izmaiņas;
redzes traucējumi, tajā skaitā pārejošs redzes zudums;
sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi;
ādas bojājumi;
niezoši izsitumi (nātrene);
niezoša sajūta (nieze);
sarkani izsitumi (eritematozi izsitumi);
skeleta un muskuļu sistēmas traucējumi;
traucējumi, kas ietekmē urīnceļus un dzimumorgānus (uroģenitāli traucējumi);
palielināts kreatinīna, bilirubīna un urīnvielas līmenis Jūsu asinīs. Ārsts var vēlēties Jūs novērot.
Retāk: novēro līdz 1 no 100 cilvēkiem
ķīmijterapijas vai apstarošanas izraisīts vēzis (sekundāri audzēji);
drudzis un drebuļi bez infekcijas pazīmēm;
apsārtums, tūska un sāpes vai ādas atmiršana injekcijas vietā (reakcijas injekcijas vietā);
Reti: novēro līdz 1 no 1 000 cilvēkiem
samazināta balto asins šūnu daudzuma izraisīta slikta pašsajūta un augsta temperatūra (febrila neitropēnija);
ēstgribas zudums (anoreksija);
smagi aknu darbības traucējumi, aknu šūnu bojājumi vai bojāeja. Ārsts var Jūs novērot;
redzes nerva iekaisums, kas var izraisīt daļēju vai pilnīgu redzes zudumu (redzes nerva neirīts);
smagas alerģiskas reakcijas (anafilakse/anafilaktoīdas reakcijas). Smagu alerģisku reakciju simptomi var ietvert pēkšņu sēkšanu vai spiediena sajūtu krūšu kurvī, acu plakstiņu, sejas vai lūpu tūsku, sejas pietvīkumu, hipotensiju, tahikardiju, nātreni, elpas trūkumu, reiboni un anafilaktisko šoku;
zems nātrija līmenis asinīs (hiponatriēmija).
Ļoti reti: novēro līdz 1 no 10 000 cilvēkiem
sirds mazspēja;
smadzeņu asiņošana, kas var izraisīt insultu vai samaņas zudumu;
pēkšņs artēriju nosprostojums (embolija), paaugstināts asinsspiediens, pazemināts asinsspiediens.
Nav zināmi (biežumu nav iespējams noteikt pēc pieejamiem datiem):
hemolītiski urēmisks sindroms (slimība, kas izpaužas kā akūta nieru mazspēja/samazināta urīna izdalīšanās/vai kā urīna neizdalīšanās, samazināts sarkano asins šūnu skaits ar izteiktu nogurumu un samazināts trombocītu skaits);
neparasta zemādas asiņošana vai asiņošana un infekcijas pazīmes;
dehidratācija;
lūpu iekaisums un čūlas mutes dobumā (stomatīts);
muskuļu krampji, muskuļu vājums, apjukums, redzes zudums vai traucējumi, neregulāra sirdsdarbība, nieru mazspēja vai patoloģiski asins analīžu rezultāti (audzēja sabrukšanas sindroma simptomi, ko var izraisīt straujā audzēja šūnu sabrukšana) (skatīt 2. punktu);
simptomu kopums, kas ietver galvassāpes, apziņas traucējumus, krampju lēkmes un redzes traucējumus sākot no neskaidras redzes līdz redzes zudumam (reti sastopama neiroloģiska traucējuma – atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroma - pazīmes);
pankreatīts;
plaušu infekcija.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Carboplatin Kabi
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona marķējuma pēc „EXP” un
uz kartona iepakojuma pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pirms flakona atvēršanas: uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C. Uzglabāt flakonu ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc sagatavošanas: zāļu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 96 stundas pēc atšķaidīšanas ar 5% glikozi, uzglabājot temperatūrā 2 °C – 8 °C un temperatūrā 20 °C – 25 °C.
Zāļu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas pēc atšķaidīšanas ar 0,9% nātrija hlorīdu, uzglabājot temperatūrā 2 °C – 8 °C un 8 stundas, uzglabājot temperatūrā 20 °C – 25 °C.
No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles ir jāizlieto nekavējoties. Ja tās netiek izlietotas nekavējoties, par sagatavotā šķīduma uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un uzglabāšanas laiks 2 °C – 8 °C temperatūrā parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, ja atšķaidīšana notikusi kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt jebkādas bojājuma pazīmes.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Carboplatin Kabi satur
- Aktīvā viela ir karboplatīns. 1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 10 mg karboplatīna.
Viens 5 ml flakons satur 50 mg karboplatīna.
Viens 15 ml flakons satur 150 mg karboplatīna.
Viens 45 ml flakons satur 450mg karboplatīna.
Viens 60 ml flakons satur 600 mg karboplatīna
- Palīgviela ir ūdens injekcijām.
Carboplatin Kabi ārējais izskats un iepakojums
Carboplatin Kabi ir dzidrs bezkrāsains šķīdums bez redzamām daļiņām. Viens mililitrs (ml) koncentrāta satur 10 miligramus (mg) karboplatīna. Šīs zāles ir pieejamas caurspīdīgos, bezkrāsainos I tipa stikla flakonos ar FluoroTec gumijas aizbāzni ar zaļu (6 ml), zilu (20 ml), sarkanu (50 ml) un dzeltenu (100 ml) alumīnija aizsargvāciņu. 5 ml flakons satur 50 mg karboplatīna, 15 ml flakons satur 150 mg karboplatīna, 45 ml flakons satur 450 mg karboplatīna un 60 ml flakons satur 600 mg karboplatīna.
Standarta flakoni ir pieejami atsevišķos iepakojumos – 5 ml, 15 ml, 45 ml vai 60 ml. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
Polija
Ražotājs
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
61169 Friedberg
Vācija
vai
Fresenius Kabi Oncology Plc.
Lion Court, Farnham Road, Bordon
Hampshire, GU350NF
Lielbritānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Beļģija
Carboplatine Fresenius Kabi 10 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Čehija
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Vācija
Carboplatin Kabi 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Dānija
Carboplatin Fresenius Kabi
Igaunija
Carboplatin Kabi 10 mg/ml
Spānija
Carboplatino Kabi 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
Francija
Carboplatine Kabi 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Ungārija
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Īrija
Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion
Islande
Carboplatin Fresenius Kabi 10 mg/ml innrennslisþykkni, lausn
Latvija
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Lietuva
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Luksemburga
Carboplatin Kabi 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Malta
Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion
Nīderlande
Carboplatine Fresenius Kabi 10 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Norvēģija
Carboplatin Fresenius Kabi 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Polija
Carboplatin Kabi
Portugāle
Carboplatina Kabi 10 mg/ml Concentrado para Solução para Perfusão
Rumānija
Carboplatin Kabi 10 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Slovākija
Carboplatin Kabi 10 mg/ml, infúzny koncentrát
Lielbritānija
Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2019.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietoto šķīdumu infūzijām ir jāiznīcina.
Norādījumi par atšķaidīšanu
Karboplatīns var mijiedarboties ar alumīniju, veidojot melnas nogulsnes un/vai zaudēt efektivitāti. Karboplatīna sagatavošanai un ievadei nedrīkst izmantot adatas, šļirces, katetrus vai intravenozas ievades sistēmas, kas satur alumīnija detaļas, kuras var nonākt saskarē ar karboplatīnu.
Pirms infūzijas zāles ir jāatšķaida ar 5 % glikozes šķīdumu injekcijām vai 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām, lai koncentrācija nepārsniegtu 0,5 mg/ml (500 mikrogrami/ml).
Zāļu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 96 stundas pēc atšķaidīšanas ar 5% glikozi, uzglabājot temperatūrā 2 – 8 °C, un temperatūrā 20 - 25° C.
Zāļu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas pēc atšķaidīšanas ar 0,9% nātrija hlorīdu, uzglabājot temperatūrā 2 - 8°C, un 8 stundas, uzglabājot temperatūrā 20 – 25 °C.
No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles ir jāizlieto nekavējoties. Ja tās netiek izlietotas nekavējoties, par sagatavotā šķīduma uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un uzglabāšanas laiks 2 – 8 °C temperatūrā parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, ja atšķaidīšana notikusi kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Pirms lietošanas šķīdums vizuāli jāpārbauda attiecībā uz daļiņām un krāsas maiņu. Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu bez daļiņām.
Norādījumi par drošu rīkošanos ar pretaudzēju līdzekļiem
Karboplatīnu ievadīšanai drīkst sagatavot tikai profesionāļi, kas apmācīti ķīmijterapeitisko līdzekļu drošā lietošanā.
Tas ir jādara īpaši paredzētā zonā.
Jāvalkā piemēroti aizsargcimdi, sejas maska un aizsargtērps.
Jāievēro piesardzības pasākumi, lai izvairītos no nejaušas saskares ar acīm. Gadījumā, ja notikusi saskare ar acīm, tās ir jāskalo ar ūdeni un/vai fizioloģisko šķīdumu.
Grūtnieces nedrīkst strādāt ar citotoksiskajiem līdzekļiem.
Iznīcinot citotoksisko zāļu atšķaidīšanai izmantotos priekšmetus (šļirces, adatas u. c.), ir jāievēro atbilstoši piesardzības pasākumi. Pāri palikušie materiāli un organisma izdalījumi ir jāiznīcina, ievietojot dubulti noslēgtos polietilēna maisos un jāsadedzina 1000 °C temperatūrā.
Darba virsmas ir jāpārklāj ar vienreizējai lietošanai paredzētu absorbējošu papīru ar plastmasas pamatni.
Visām šļircēm un sistēmām ir jāizmanto Luer-Lock piederumi. Ir ieteicams izmantot adatas ar lielu diametru, lai līdz minimumam samazinātu spiedienu un aerosola veidošanās iespēju. To ir iespējams samazināt arī izmantojot ventilējamu adatu.
Iznīcināšana
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
SASKAŅOTS ZVA 20-06-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Carboplatin Kabi 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 10 mg karboplatīna (carboplatinum).
Viens 5 ml flakons satur 50 mg karboplatīna (carboplatinum)
Viens 15 ml flakons satur 150 mg karboplatīna (carboplatinum)
Viens 45 ml flakons satur 450 mg karboplatīna (carboplatinum)
Viens 60 ml flakons satur 600 mg karboplatīna (carboplatinum)
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Dzidrs, bezkrāsains šķīdums bez redzamām daļiņām.
pH: 5,0 – 7,0.
Osmolalitāte: 200 – 300 mosm/kg
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Karboplatīns ir indicēts, lai ārstētu:
1. Progresējošu epiteliālas izcelsmes olnīcu vēzi: (a) pirmās līnijas terapijā;
(b) otrās līnijas terapijā pēc nesekmīgas citu terapijas veidu lietošanas.
2. Sīkšūnu plaušu vēzi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas un lietošana
Karboplatīnu drīkst ievadīt tikai intravenozi. Agrāk neārstētiem pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību, t.i., ja kreatinīna klīrenss pārsniedz 60 ml/min, ieteicamā karboplatīna deva ir 400 mg/m2 vienas īslaicīgi lietojamas i.v. devas veidā, ko ievada 15 līdz 60 minūtes ilgas infūzijas laikā.
Alternatīvi, devas noteikšanai var izmantot zemāk norādīto Calvert formulu:
Deva (mg) = mērķa AUC (mg/ml x min) x [GFĀ ml/min + 25]
Mērķa AUC
Plānotās ķīmijterapijas veids
Pacienta ārstēšana statuss
5-7 mg/ml.min
karboplatīna monoterapija
Iepriekš neārstēti pacienti
4-6 mg/ml.min
karboplatīna monoterapija
Iepriekš ārstēti pacienti
4-6 mg/ml.min
karboplatīns kopā ar ciklofosfamīdu
Iepriekš neārstēti pacienti
Piezīme: izmantojot Calvert formulu, kopējo karboplatīna devu aprēķina mg, bet ne mg/m². Calvert formulu nedrīkst lietot gadījumos, kad pacienti jau iepriekš ir saņēmuši plašu terapiju**.
**Par iepriekš intensīvi ārstētiem ir uzskatāmi pacienti, kuri ir saņēmuši kādu no turpmāk minētajiem terapijas veidiem:
- mitomicīns C,
- nitrozourīnviela,
- doksorubicīna/ciklofosfamīda/cisplatīna kombinācijas,
- 5 vai vairāku preparātu kombinācijas,
- apstarošana ar ≥ 4500 rad, fokusējot uz 20 x 20 cm plašu lauku vai vairāk nekā vienu lauku terapijas laikā.
Gadījumos, kad audzējs nereaģē, slimība progresē un/vai ja attīstās nepanesamas blakusparādības, terapija ar karboplatīnu ir jāpārtrauc.
Terapiju nedrīkst atkārtot, kamēr pēc iepriekšējā karboplatīna kursa nav pagājušas četras nedēļas un/vai kamēr neitrofīlo leikocītu skaits nav vismaz 2000 šūnas/mm³ un trombocītu skaits nav vismaz 100 000 šūnas /mm³.
Pacientiem, kuri ir pakļauti tādiem riska faktoriem kā agrāk veikta kaulu smadzeņu darbību nomācoša terapija un zems vispārējā stāvokļa novērtējums (2 - 4 pēc ECOG-Zubrod vai mazāk par 80 pēc Karnovska skalas), sākumdevu ir ieteicams samazināt par 20 - 25 %.
Turpmākai devas korekcijai ieteicams pirmo karboplatīna terapijas kursu laikā reizi nedēļā veikt asins analīzes, lai noteiktu hematoloģisko parametru zemākās vērtības.
Adatas vai intravenozās sistēmas, kas satur alumīnija sastāvdaļas, kuras var nonākt saskarē ar karboplatīnu, nedrīkst izmantot injekciju pagatavošanai un ievadīšanai. Alumīnijs reaģē ar karboplatīna šķīdumu, radot nogulsnes un/vai izraisot aktivitātes zudumu.
Sagatavošanas un ievadīšanas laikā ir jāievēro drošības pasākumi attiecībā uz bīstamām vielām. Sagatavošana jāveic personālam, kas ir apmācīts drošā lietošanā, izmantojot aizsargcimdus, sejas masku un aizsargtērpu.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir mazāks par 60 ml/min, pastāv palielināts smaga kaulu smadzeņu darbības nomākuma risks.
Ar šādām ieteicamajām devām bija iespējams saglabāt smagas leikopēnijas, neitropēnijas vai trombocitopēnijas biežumu ap 25% :
Sākotnējais kreatinīna klīrenss Sākotnējā deva (1. diena)
41 – 59 ml/min. 250 mg/m2 i.v.
16 – 40 ml/min. 200 mg/m2 i.v.
Nav pietiekami daudz informācijas par karboplatīna injekciju lietošanu pacientiem ar
kreatinīna klīrensu 15 ml/min vai mazāk, lai sniegtu ieteikumus ārstēšanai.
Visi iepriekš sniegtie ieteikumi par lietojamām devām attiecas uz sākotnējo ārstēšanas kursu. Turpmākās devas jāpielāgo atbilstoši pacienta reakcijai uz ārstēšanu un pieļaujamai kaulu smadzeņu nomākuma pakāpei.
Kombinēta terapija
Optimālai karboplatīna lietošanai kopā ar citiem kaulu smadzeņu darbību nomācošiem preparātiem atbilstoši terapijas shēmai un grafikam ir jāpielāgo tā deva.
Gados vecāki pacienti
Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, pirmajā un turpmākajos terapijas ciklos karboplatīna deva jāpielāgo atbilstoši pacienta vispārējam stāvoklim un nieru darbībai.
Pediatriskā populācija
Tā kā par karboplatīna lietošanu bērniem pietiekamas pieredzes nav, specifiskas devas nav iespējams ieteikt.
Lietošanas veids
Karboplatīnu ievada tikai intravenozi.
Šīs zāles pirms infūzijas jāatšķaida. Instrukcijas šo zāļu atšķaidīšanai pirms infūzijas skatīt 6.6. apakšpunktā.
Sagatavojot un lietojot jāievēro drošības noteikumi darbam ar bīstamām vielām. Sagatavošanu lietošanai drīkst veikt šādam darbam īpaši sagatavots personāls, pie kam jālieto cimdi, sejas maska un aizsargapģērbs.
4.3. Kontrindikācijas
Karboplatīns ir kontrindicēts pacientiem:
- ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai citām platīnu saturošām vielām,
- ar smagu kaulu smadzeņu nomākumu,
- ar asiņojošiem audzējiem,
- ar jau iepriekš esošiem smagiem nieru darbības traucējumiem (ja kreatinīna klīrenss ir
<30 ml/min), ja vien pēc ārsta un pacienta viedokļa iespējamais ieguvums neatsver risku,
- vienlaicīgi ar dzeltenā drudža vakcīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu)
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Brīdinājumi
Pacientiem karboplatīns ir jāievada kvalificēta, pretaudzēju līdzekļu lietošanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Regulāri jāveic asinsanalīzes, kā arī nieru un aknu darbības izmeklējumi, un zāļu lietošana jāpārtrauc, ja novēro pārmērīgu kaulu smadzeņu funkcijas nomākumu vai traucējumus nieru vai aknu darbībā.
Terapijai un iespējamo komplikāciju kontrolei ir jābūt viegli pieejamām diagnostikas un terapijas iespējām.
Hematoloģiskā toksicitāte
Normālos apstākļos karboplatīna infūziju kursus nedrīkst atkārtot biežāk kā vienu reizi mēnesī. Leikopēnija, neitropēnija un trombocitopēnija ir atkarīgas no devas un ir devu ierobežojošas.
Visu karboplatīna terapijas laiku, kā arī toksicitātes gadījumā, kamēr netiek panākta uzlabošanās, ieteicams bieži kontrolēt perifēro asinsainu. Hematoloģisko parametru zemākās vērtības tiek novērotas vidēji 21. dienā pacientiem, kas saņem karboplatīna injekcijas monoterapijā, un 15. dienā pacientiem, kas saņem karboplatīna injekcijas kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem.
Kopumā, karboplatīna injekciju intermitējošus kursus nedrīkst atkārtot, līdz leikocītu, neitrofīlo leikocītu un trombocītu skaits normalizējās. Terapiju nedrīkst atkārtot, kamēr pēc iepriekšējā karboplatīna kursa nav pagājušas 4 nedēļas un/vai kamēr neitrofīlo leikocītu skaits nav vismaz
2 000 šūnas/mm³ un trombocītu skaits nav vismaz 100 000 šūnas /mm³.
Anēmija ir bieža un kumulatīva, un ļoti reti tās dēļ ir nepieciešamas asins transfūzijas.
Hemolītiski-urēmiskais sindroms (HUS).
Hemolītiski-urēmiskais sindroms (HUS) ir dzīvībai bīstama blakusparādība. Novērojot pirmās mikroangiopātiskās hemolītiskās anēmijas pazīmes, piemēram, strauju hemoglobīna līmeņa pazemināšanos kombinācijā ar trombocitopēniju, paaugstinātu seruma bilirubīna, seruma kreatinīna, urīnvielas koncentrāciju asinīs vai LDH līmeni, jāpārtrauc lietot karboplatīnu. Nieru mazspēja var būt neatgriezeniska pēc terapijas pārtraukšanas un var būt nepieciešama dialīze.
Kaulu smadzeņu nomākums ir smagāks pacientiem, kas saņēmuši iepriekšēju ārstēšanu (īpaši cisplatīna) un/vai nieru darbības traucējumiem. Sākotnējo karboplatīna injekciju devas šīm pacientu grupām attiecīgi jāsamazina (skatīt 4.2. apakšpunktu) un pacienti rūpīgi jākontrolē, starp ārstēšanas kursiem bieži veicot asinsanalīzes.
Lietojot karboplatīna injekcijas kombinācijā ar cita veida kaulu smadzenes nomācošu ārstēšanu, izmantojamās devas un ārstēšanas laiks rūpīgi jāplāno, lai mazinātu kumulatīvo iedarbību.
Pacientiem ar smagu kaulu smadzeņu nomākumu var būt nepieciešama atbalstoša transfūzijas terapija.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar karboplatīnu, ziņots par hemolītisko anēmiju ar zāļu izraisītu seroloģisku antivielu klātbūtni. Šāds gadījums var būt letāls.
Vairākus gadus pēc terapijas ar karboplatīnu un citiem pretaudzēju līdzekļiem ir ziņots par akūtu
promielocitāru leikozi un mielodisplastisko sindromu (MDS)/akūtu mieloleikozi (AML).
Vienlaicīgas ķīmijterapijas gadījumā mielosupresīvā iedarbība var savstarpēji papildināties. Pacientiem ar smagu un pastavīgu mielosupresiju ir augsts infekciju komplikāciju risks, ieskaitot letālu iznākumu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja novēro kādu no iepriekšminētajiem gadījumiem, karboplatīna lietošana jāpārtrauc un jāapsver devas pielāgošana vai lietošanas pārtraukšana.
Aknu un/vai nieru darbības traucējumi
Karboplatīna lietošanas laikā ir iespējami nieru un aknu darbības traucējumi. Ļoti lielas
karboplatīna devas (kuras ≥ 5 reizes pārsniedz monoterapijai ieteiktās devas) ir izraisījušas smagus aknu un/vai nieru darbības traucējumus. Nav skaidri zināms vai piemērota hidratācijas programma varētu novērst ietekmi uz nieru darbību. Vidēji smagu vai smagu nieru vai aknu funkciju izmeklējumu rezultātu izmaiņu gadījumā ir jāsamazina deva vai jāpārtrauc terapija (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem karboplatīna ietekme uz asinsrades sistēmu ir izteiktāka un ilgāka, nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. Šajā riska grupā ārstēšana ar karboplatīnu jāveic īpaši piesardzīgi (skatīt 4.2. apakšpunktu). Lai gan nav klīnisku pierādījumu par savienojuma nefrotoksicitāti, kombinēta karboplatīna terapija ar aminoglikozīdiem vai citiem nefrotoksiskiem savienojumiem nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi drīzāk iespējami tiem pacientiem, kuriem iepriekš novērota nefrotoksiska reakcija uz cisplatīna terapiju.
Aknu vēnu okluzīvā slimība
Ir ziņots par aknu vēnu okluzīvās slimības (sinusoidāla obstrukcijas sindroma) gadījumiem, daži no
kuriem bija letāli. Pacienti jānovēro, vai nav patoloģiskas aknu darbības vai portālās hipertensijas
pazīmes un simptomi, kas acīmredzami neizriet no metastāzēm aknās.
Alerģiskās reakcijas
Tāpat kā lietojot citas platīnu saturošas zāles, var rasties alerģiskas reakcijas, kas visbiežāk parādās infūzijas laikā, un kuru dēļ var būt nepieciešama infūzijas pārtraukšana un atbilstoša simptomātiska ārstēšana. Retāk ir aprakstītas alerģiskas reakcijas pret karboplatīnu, piemēram, eritematozi izsitumi, drudzis bez redzama iemesla vai nieze. Retos gadījumos ir novērota anafilakse, angioedēma un anafilaksei līdzīgas reakcijas, tajā skaitā bronhospazmas, nātrene un sejas tūska.Par krusteniskām reakcijām, dažreiz ar letālu iznākumu, ziņots visu platīna savienojumu lietošanas gadījumā (skatīt 4.3. un 4.8. apakšpunktu).
Pacienti ir rūpīgi jānovēro attiecībā uz iespējamām alerģiskām reakcijām un jāveic atbilstoša uzturoša terapija, tai skaitā antihistamīna līdzekļu, adrenalīna un/vai glikokortikoīdu lietošana.
Toksicitātes biežums un smagums varētu būt lielāks pacientiem, kuri saņēmuši savas slimības plašu iepriekšēju ārstēšanu, kuriem ir slikts vispārējais veselības stāvoklis, un gados vecākiem pacientiem. Nieru funkcijas rādītāji jānovērtē pirms karboplatīna terapijas, tās laikā un pēc tās.
Neirotoksicitāte
Lai arī perifēra neirotoksicitāte ir bieža un parasti viegla, piemēram, parestēzijas, vājāki dziļo cīpslu refleksi, tās biežums ir palielināts pacientiem, kuri ir vecāki par 65 gadiem un/vai pacientiem, kuri agrāk ir ārstēti ar cisplatīnu. Regulāri jāveic neiroloģiskas pārbaudes.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri saņēmuši karboplatīna injekcijas lielākās devās
nekā ieteicams, ir novēroti redzes traucējumi, tai skaitā redzes zudums. Pārtraucot zāļu lietošanu lielās devās, redze dažu nedēļu laikā var pilnībā atjaunoties vai būtiski uzlaboties.
Atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroms (RPLS).
Ziņots par atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroma (RPLS) gadījumiem pacientiem, kuri saņēma karboplatīnu kombinētā ķīmijterapijā. RPLS ir rets, pēc terapijas pārtraukšanas atgriezenisks, strauji progresējošs neiroloģisks stāvoklis, kas var izpausties kā krampji, hipertensija, galvassāpes, apjukums, aklums un citi redzes vai neiroloģiski traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). RPLS diagnoze jāapstiprina ar smadzeņu attēlveidošanas metodi, ieteicams, magnētisko rezonansi.
Ototoksicitāte
Karboplatīna terapijas laikā ir ziņots par dzirdes traucējumiem.
Ototoksicitāte bērniem
Ototoksicitāte var būt izteiktāka bērniem. Bērniem ir ziņots par dzirdes zuduma
gadījumiem ar aizkavētu sākumu. Šajā populācijā ir ieteicama ilgtermiņa audiometriska
kontrole.
Audzēja sabrukšanas sindroms (tumour lysis syndrome – TLS)
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par audzēja sabrukšanas sindromu (TLS) pacientiem pēc karboplatīna lietošanas monoterapijā vai kombinācijā ar citām ķīmijterapijas zālēm. Pacienti ar
augstu TLS risku, piemēram, pacienti ar augstu proliferācijas rādītāju, augstu audzēja slogu un
augstu jutību pret citotoksiskiem līdzekļiem, rūpīgi jānovēro un vajadzības gadījumā jāveic
atbilstoši piesardzības pasākumi.
Lietošana geriatriskiem pacientiem
Pētījumos, kur karboplatīns lietots kombinētā terapijā ar ciklofosfamīdu, smagas trombocitopēnijas attīstības iespēja gados vecākiem pacientiem bija lielāka, nekā jaunākiem
pacientiem. Tā kā nieru funkcija gados vecākiem pacientiem bieži ir pavājināta, tad nieru darbība ir jāņem vērā, nosakot devu (skatīt 4.2 apakšpunktu).
Vakcinācija
Dzīvu vai dzīvu novājinātu vakcīnu ordinēšana pacientiem ar imunitātes traucējumiem
ķīmijterapijas līdzekļu, t. sk. karboplatīna, lietošanas rezultātā, var izraisīt nopietnas vai letālas
infekcijas. Pacientiem, kuri saņem karboplatīnu ir jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvām vakcīnām. Nogalinātas vai inaktivētās vakcīnas var ievadīt, tomēr atbildes reakcija uz šādām vakcīnām var būt pavājināta.
Cita
Karboplatīna kancerogēnais potenciāls nav pētīts, bet ir ziņots, ka savienojumi ar līdzīgu darbības mehānismu un mutagenitāti ir kancerogēni (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Karboplatīna lietošanas drošums un efektivitāte bērniem nav pierādīta.
Karboplatīns var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu. Ir ziņots, ka pretvemšanas līdzekļu lietošana premedikācijā parasti mazina šādu reakciju sastopamības biežumu un smaguma pakāpi.
Karboplatīna sagatavošanas un ievadīšanas laikā nedrīkst izmantot alumīniju saturošu aprīkojumu (skatīt 6.2. apakšpunktu). Alumīnijs reaģē ar karboplatīnu injekcijām, izraisot nogulšņu veidošanos un efektivitātes mazināšanos.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kombinējot karboplatīnu ar citām mielosupresīvām vielām vai staru terapiju, karboplatīna un/vai citu vielu kaulu smadzenes nomācošā iedarbība var būt izteiktāka.
Vienlaicīga lietošana ar citām nefrotoksiskām zālēm var izraisīt pastiprinātu vai izteiktāku kaulu smadzeņu nomākumu, kas saistīta ar karboplatīna nieru klīrensa samazināšanos.
Vienlaicīga lietošana kontrindicēta:
dzeltenā drudža vakcīna: ģeneralizētas letālas saslimšanas risks (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama:
dzīvas novājinātas vakcīnas (izņemot dzeltenā drudža vakcīnu): sistēmiskas, iespējams letālas slimības risks. Šis risks ir lielāks pacientiem, kuriem imūnsupresija ir jau attīstījusies saistībā ar pamatslimību. Lietojiet inaktivētas vakcīnas, ja vien tādas pastāv (poliomielīts).
Fenitoīns, fosfenitoīns: konvulsiju vai krampju paasinājuma risks pateicoties citotoksisko zāļu pavājinošai ietekmei uz fenitoīna absorbciju no gremošanas trakta, vai citotoksisko zāļu toksicitātes pastiprināšanās, vai efektivitātes samazināšanās riska dēļ sakarā ar fenitoīna izraisīto pastiprināto aknu metabolismu.
Jāņem vērā vienlaicīgas lietošanas gadījumos:
- Helatējošas vielas - karboplatīna efektivitātes samazināšanās.
- Ciklosporīns (takrolima un sirolima ekstrapolācijas dēļ): pārmērīgs kaulu smadzeņu nomākums ar limfoproliferācijas risku.
- Aminoglikozīdi: vienlaicīgas karboplatīna un aminoglikozīdu antibiotiku lietošanas gadījumos jāpatur prātā iespējama kumulējoša nefrotoksicitāte un ototoksicitāte, īpaši
pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
Cilpas diurētiķi: vienlaicīgas karboplatīna un cilpas diurētiķu lietošanas gadījumos jāpatur
prātā iespējama kumulējoša nefrotoksicitāte un ototoksicitāte.
- Paaugstināta trombu veidošanās riska dēļ onkoloģisku slimību gadījumos bieži tiek lietoti antikoagulanti. Koagulācijas spējas slimības laikā lielā mērā variē dažādiem pacientiem, un mijiedarbības iespējas dēļ starp perorāli lietojamiem antikoagulantiem un pretvēža ķīmijterapijas līdzekļiem jāizvērtē ārstēšana ar VKA un jāpalielina INR kontroles biežums. Tā kā ir ziņots par INR palielināšanos, vienlaicīgas ārstēšanas gadījumā ar karboplatīnu un varfarīnu ieteicama piesardzība un bieža INR kontrole.
Karboplatīns var mijiedarboties ar alumīniju, veidojot melnas nogulsnes. Sagatavojot vai lietojot šīs zāles nedrīkst lietot adatas, šļirces, katetrus vai intravenozas ievades komplektus, kas satur alumīnija detaļas un var nonākt kontaktā ar karboplatīnu.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Ja karboplatīna injekcijas tiek nozīmētas sievietēm grūtniecības laikā, tās var kaitēt nedzimušajam bērnam. Ir pierādīts, ka karboplatīna injekcijas ir embriotoksiskas un teratogēnas žurkām, kuras saņēmušas šīs zāles organoģenēzes laikā (skatīt 5.3. apakspunktu). Nav veikti kontrolēti pētījumi sievietēm grūtniecības laikā.
Ja šīs zāles lieto grūtniecības laikā vai, ja pacientei ārstēšanās laikā ar šīm zālēm iestājas grūtniecība, jāizvērtē iespējamais kaitējums auglim. Sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka izvairīties no grūtniecības karboplatīna terapijas laikā.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai karboplatīns izdalās mātes pienā.
Ja zīdīšanas periodā ir nepieciešama ārstēšana ar karboplatīnu, bērna barošana ar krūti ir
jāpārtrauc.
Fertilitāte
Pacientiem, kas saņem pretaudzēju terapiju, var rasties dzimumdziedzeru nomākums, kas izraisa amenoreju vai azospermiju. Šī ietekme, acīmredzot, ir atkarīga no devas un ārstēšanas ilguma un var būt neatgriezeniska. Prognoze attiecībā uz sēklinieku un olnīcu funkciju traucējumu pakāpi ir sarežģīta vairāku citostatisku līdzekļu kombināciju lietošanas dēļ, kas apgrūtina atsevišķu līdzekļu ietekmes izvērtēšanu.
Vīriešiem fertilā vecumā, kurus ārstē ar karboplatīnu, terapijas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc tās beigām nav ieteicams kļūt par bērna tēvu, kā arī pirms terapijas sākuma ieteicams konsultēties par spermas konservācijas iespējām, jo iespējama karboplatīna terapijas izraisīta neatgriezeniska neauglība.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ir jāiesaka izsargāties no grūtniecības. Sievietes grūtniecības laikā vai sievietes, kam var iestāties grūtniecība, karboplatīnu lietot nedrīkst, ja vien iespējamais ieguvums mātei neatsver iespējamo risku nedzimušajam bērnam. Ja šīs zāles tiek lietotas grūtniecības laikā vai pacientei ārstēšanās laikā ar šīm zālēm iestājas grūtniecība, ir jāizvērtē risks nedzimušajam bērnam.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spējām vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr karboplatīns var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu, redzes traucējumus un ototoksicitāti, tāpēc pacienti ir jābrīdina par šādu parādību potenciālo ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādību biežums aprakstīts, balstoties uz ziņojumiem, kas saņemti no kumulatīvās
datubāzes 1 893 pacientiem, kuri saņēma karboplatīna injekcijas monoterapijā, un
pēcreģistrācijas pieredzi.
Blakusparādību biežums aprakstīts pa orgānu grupām, balstoties uz MeDRA klasifikāciju un biežumu, lietojot šādas biežuma kategorijas:
ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (< 1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Orgānu sistēmu grupa Biežums MedDRA termins
Infekcijas un infestācijas
Bieži
Infekcijas*
Nav zināmi
Pneimonija
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Retāk
Terapijas izraisīti sekundāri ļaundabīgi audzēji
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, anēmija
leukopenia, anaemia
Bieži
Asiņošana*
Reti
Febrila neitropēnija
Nav zināmi
Hemolītiski urēmiskais sindroms, kaulu smadzeņu mazspēja
Imūnās sistēmas traucējumi
Bieži
Hipersensitivitāte, anafilaksei līdzīgas reakcijas
reaction
Reti
Anafilakse, anafilaktisks šoks, angioedēma
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Ļoti bieži
Hiperurikēmija
Reti
Hiponatriēmija, anoreksija
Nav zināmi
Dehidratācija, audzēja sabrukšanas sindroms
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži
Perifēra neiropātija, parestēzija, pavājināti cīpslu refleksi, jušanas traucējumi, garšas sajūtas izmaiņas
decrease of osteotendinous reflexes, sensory disturbance, dysgeusia
Ļoti reti
Cerebrovaskulāri traucējumi*
Nav zināmi
Atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroms (RPLS)
Acu bojājumi
Bieži
Redzes traucējumi, reti redzes zuduma gadījumi
Reti
Optisks neirīts
Ausu un labirinta bojājumi
Ļoti bieži
Subklīniski samazināts dzirdes asums, kas izpaužas kā augstas frekvences (4000‑8000 Hz) dzirdes zudums audiogrammā
Bieži
Tinnīts, ototoksicitāte
Sirds funkcijas traucējumi
Bieži
Kardiovaskulāri traucējumi*
Ļoti reti
Sirds mazspēja*
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti reti
Embolija*, hipertensija, hipotensija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži
Elpošanas traucējumi, intersticiāla plaušu slimība, bronhu spazmas
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Vemšana, slikta dūša, sāpes vēderā
Bieži
Caureja, aizcietējums, gļotādas bojājumi
Nav zināmi
Stomatīts, pankreatīts
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Reti
Smagi aknu darbības traucējumi
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži
Alopēcija, ādas saslimšanas, nātrene, eritemtatozi izsitumi, nieze
Muskuļu, skeleta un saistaudu sistēmas slimības
Bieži
Muskuļu un skeleta funkciju traucējumi
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Bieži
Uroģenitāli traucējumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži
Astēnija
Bieži
Gripai līdzīgs sindroms
Retāk
Drudzis un drebuļi bez infekcijas pazīmēm, nekroze injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā, ekstravazācija injekcijas vietā, apsārtums injekcijas vietā, vājums
Izmeklējumi
Ļoti bieži
Kreatinīna nieru klīrensa samazināšanās, urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asinīs, sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs, aspartātaminotransferāzes līmeņa palielināšanās, izmaiņas aknu darbības rādītājos, nātrija līmeņa samazināšanās asinīs, kālija līmeņa samazināšanās asinīs, kalcija līmeņa samazināšanās asinīs, magnija līmeņa samazināšanās asinīs.
Bieži
Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs.
* Letāli < 1% gadījumos, letāli kardiovaskulāri traucējumi < 1% gadījumu iekļaujot sirds mazspējas, embolijas un cerebrovaskulāru traucējumu kombināciju.
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Pēc karboplatīna lietošanas monoterapijā vai kombinētā terapijā ir aprakstīti sekundāri
ļaundabīgi audzēji (tostarp promielocītiska leikoze, kas parādījās 6 gadus pēc karboplatīna monoterapijas un iepriekš veiktas apstarošanas). Tomēr cēloņsakarība nav noteikta.
Asins sistēma
Kaulu smadzeņu darbības nomākums ir karboplatīna devu ierobežojoša toksicitāte. Pacientiem ar normāliem sākotnējiem rādītājiem trombocitopēnija ar trombocītu skaitu zem 50 000/mm3 novērota 25% pacientu, neitropēnija ar granulocītu skaitu zem 1 000/mm3 18% pacientu, un leikopēnija ar balto asins šūnu skaitu zem 2 000/mm3 14% pacientu. Hematoloģisko parametru zemākās vērtības parasti novēro 21. dienā.
Kaulu smadzeņu darbības nomākumu pastiprina karboplatīna injekciju kombinācija ar citām kaulu smadzeņu darbību nomācošām vielām vai ārstēšanas veidiem.
Kaulu smadzeņu nomākums ir smagāks pacientiem, kas jau iepriekš saņēmuši ārstēšanu, īpaši tiem pacientiem, kuri ārstēti ar cisplatīnu un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar sliktu vispārējo stāvokli novēro izteiktāku leikopēniju un trombocitopēniju. Lai arī šīs parādības parasti ir atgriezeniskas, tās mēdz izraisīt infekciozas un ar asiņošanu saistītas komplikācijas attiecīgi 4% un 5% pacientu, kas saņēmuši karboplatīna injekcijas. Mazāk nekā 1% pacientu šīs komplikācijas izraisīja nāvi.
15 % pacientu ar sākotnēji normālu stāvokli ir novērota anēmija ar hemoglobīna koncentrācijas samazināšanos zem 8 g/dl. Anēmijas biežums palielinās, pieaugot karboplatīna injekciju iedarbībai.
Imūnās sistēmas traucējumi
Alerģiskas reakcijas
Anafilaksei līdzīgas reakcijas, reizēm ar letālu iznākumu, visbiežāk rodas dažas minūtes pēc zāļu injekcijas: sejas tūska, elpas trūkums, tahikardija, zems asinsspiediens, nātrene, anafilaktiskais šoks, bronhu spazmas (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Šīs reakcijas līdzīgas tām, kas novērotas pēc citu platīnu saturošu zāļu lietošanas un jāārstē izmantojot atbilstošus atbalsta pasākumus.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Elektrolīti
Nātrija, kālija, kalcija un magnija koncentrācijas samazināšanās serumā novērota attiecīgi 29%, 20%, 22% un 29% pacientu. Īpaši ir aprakstīti agrīnas hiponatriēmijas gadījumi. Elektrolītu zudumi ir nelieli un galvenokārt norit bez klīniskiem simptomiem.
Nervu sistēmas traucējumi
Perifēru neiropātiju (galvenokārt parestēzijas un dziļo cīpslu refleksu samazināšanos) novēro 4 % pacientu, kas saņēmuši karboplatīna injekcijas, Risks ir lielāks pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar cisplatīnu, kā arī tiem pacientiem, kas ilgstoši saņēmuši karboplatīna injekcijas.
Klīniski nozīmīgus jušanas traucējumus (t.i. redzes traucējumi un garšas sajūtas izmaiņas) novēro 1% pacientu.
Domājams, ka kopējais neiroloģisko blakusparādību biežums ir lielāks pacientiem, kuri saņem karboplatīna injekciju kombinācijas. Tas varētu būt izskaidrojams ar ilgāku kumulatīvu iedarbību.
Ausu un labirinta bojājumi
Ototoksicitāte: 15 % ar karboplatīnu ārstēto pacientu ir aprakstīta atkārtotos audiogrāfiskos izmeklējumos konstatēta subklīniska dzirdes asuma samazināšanās, kas izpaužas kā augstfrekvences skaņas (4000–8000 Hz) dzirdes zudums. Ļoti retos gadījumos
ziņots par hipoakūziju (dzirdes pavājināšanos).
Pacientiem, kuri agrāk ir ārstēti ar cisplatīnu un kuriem saistībā ar šo terapiju ir attīstījies dzirdes bojājums, dzirdes traucējumi var vēl pastiprināties ārstēšanās laikā ar karboplatīnu.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Vemšanu novēro 65% pacientu, bet no smagas vemšanas cieš aptuveni viena trešā daļa šo pacientu. Sliktu dūšu papildus novēro 15% pacientu. Šķiet, ka vemšana biežāk ir jau iepriekš ārstētiem pacientiem, jo īpaši pacientiem, kuri iepriekš ir ārstēti ar cisplatīnu.
Slikta dūša un vemšana parasti rodas ar 6 līdz 12 stundu novēlošanos pēc karboplatīna saņemšanas.
Šie simptomi parasti izzūd 24 stundu laikā pēc ārstēšanas un parasti mazinās vai izzūd pēc pretvemšanas zāļu lietošanas. Vemšana biežāk rodas, ja karboplatīns tiek nozīmēts kopā ar citām vemšanu izraisošām zālēm.
Citas gastrointestinālas sūdzības ir sāpes 8% pacientu, caureja un aizcietējums 6% pacientu.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Pacientiem ar normālu aknu funkciju pirms terapijas sākuma, pēc terapijas ar karboplatīnu ir novērotas aknu funkcionālo testu izmaiņas, tai skaitā kopējā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās 5% pacientu, ASAT koncentrācijas palielināšanās 15% un sārmainās fosfatāzes koncentrācijas palielināšanās 24% pacientu. Šie traucējumi parasti bija viegli un aptuveni pusei pacientu atgriezeniski. Ierobežotam skaitam pacientu, kuri saņēma lielas karboplatīna devas un kam tika veikta autologa kaulu smadzeņu transplantācija, tika novērotas smagas izmaiņas aknu funkciju testos.
Reti: pēc karboplatīna nozīmēšanas lielās devās, novēroti akūtas aknu nekrozes gadījumi.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Lietojot parastās devas, nieru darbības traucējumi bija reti, pat tad, ja karboplatīna injekcija tika nozīmēta bez hidratācijas ar lielu šķidruma tilpumu un/vai forsētās diurēzes. Kreatinīna koncentrācijas paaugstināšanos novēro 6% pacientu, asins urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanos 14% un urīnskābes koncentrācijas paaugstināšanos 5% pacientu. Parasti pusei pacientu šīs reakcijas ir vieglas un atgriezeniskas. Pierādīts, ka pacientiem, kas saņem karboplatīna injekcijas, kreatinīna klīrenss ir visjūtīgākais nieru darbības rādītājs. Divdesmit septiņiem procentiem (27%) pacientu, kuriem kreatinīna klīrenss sākotnēji bija 60 ml/min. vai lielāks, ārstēšanās laikā ar karboplatīna injekcijām novēro kreatinīna klīrensa samazināšanos.
Pacientiem, kuriem pirms karboplatīna terapijas sākuma jau ir nieru darbības traucējumi, var palielināties nefrotoksicitātes smaguma pakāpe un tās sastopamības biežums. Nav zināms, vai atbilstoša hidratācijas programma var novērst šo efektu, tomēr vidēji smagu nieru darbības traucējumu (kreatinīna klīrenss robežās no 41 – 59 ml/min) vai smagu nieru darbības traucējumu (kreatinīna klīrenss robežās no 21 – 40 ml/min) gadījumā nepieciešams samazināt devu vai arī pārtraukt terapiju. Karboplatīns ir kontrindicēts pacientiem ar kreatinīna klīrensu mazāku par 20 ml/min.
Citas blakusparādības
Ziņots par sekundārām akūtām ļaundabīgām saslimšanām pēc karboplatīnu saturošas kombinētās citostatiskas terapijas.
Atsevišķos gadījumos ir novērota alopēcija, drudzis un drebuļi, mukozīts, astēnija, vārgums, kā arī garšas traucējumi.
Atsevišķos gadījumos ir novērots hemolītiski urēmiskais sindroms.
Atsevišķos gadījumos ir aprakstītas sirds-asinsvadu sistēmas patoloģijas (sirds mazspēja,
embolija), kā arī smadzeņu asinsvadu patoloģijas.
Aprakstīti hipertensijas gadījumi.
Reakcijas ievadīšanas vietā
Tika novērotas reakcijas ievadīšanas vietā (dedzināšana, sāpes, apsārtums, pietūkums, nātrene,
ekstravazācijas izraisīta nekroze).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Pārdozēšanas simptomi
I fāzes pētījumos karboplatīnu ievadīja intravenozi devā līdz 1600 mg/m2. Lietojot šo devu, ir novērotas dzīvībai bīstamas hematoloģiska rakstura blakusparādības ar granulocitopēniju, trombocitopēniju un anēmiju. Zemākais granulocītu, trombocītu un hemoglobīna līmenis tika novērots no 9. līdz 25. dienai (vidēji 12.-17. dienā). Pēc 8-14 dienām (vidēji pēc 11 dienām) granulocītu skaits bija ≥ 500/μl, bet trombocītu skaits pēc 3-8 dienām (vidēji pēc 7 dienām) bija ≥ 25 000/μl.
Ir novērotas arī šādas nehematoloģiskas blakusparādības: nieru darbības traucējumi ar glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos par 50 %, neiropātija, ototoksicitāte, redzes zudums, hiperbilirubinēmija, mukozīts, caureja, slikta dūša un vemšana kopā ar galvassāpēm, eritēma un smagas infekcijas. Dzirdes traucējumi lielākajā daļā gadījumu bija pārejoši un atgriezeniski.
Pārdozēšanas ārstēšana
Antidots karboplatīna pārdozēšanas gadījumā nav zināms. Paredzamās ar pārdozēšanu saistītās
komplikācijas būs saistītas ar kaulu smadzeņu darbības nomākumu, kā arī ar aknu un nieru darbības, un dzirdes traucējumiem. Efektīvi pasākumi hematoloģisko blakusparādību ārstēšanai var būt kaulu smadzeņu transplantācija un trombocītu masas vai asins pārliešana. Karboplatīna ievadīšana injekcijas veidā devā, kas pārsniedz ieteicamo, tikusi saistīta ar redzes zudumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretaudzēju līdzekļi, platīna savienojumi.
ATĶ kods: L01XA02
Karboplatīns ir pretaudzēju līdzeklis. Tā aktivitāte ir pierādīta vairākās peļu un cilvēka šūnu līnijās.
Karboplatīna aktivitāte pret plašu audzēju spektru, neatkarīgi no to lokalizācijas, ir salīdzināma ar cisplatīna aktivitāti.
Darbības mehānisms
Sārmainā izdalīšanas metode un saistīšanās pētījumi ar DNS ir pierādījuši, ka karboplatīna un cisplatīna darbības mehānismi ir kvalitatīvi līdzīgi. Karboplatīns līdzīgi cisplatīnam izraisa DNS virsējās spirāles konformācijas izmaiņas, kas nav pretrunā ar „DNS saīsinošo iedarbību”.
Pediatriskā populācija
Lietošanas drošums un efektivitāte bērniem nav noteikta (skatīt 4.2., 4.4. un 5.2. apakšpunktus).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Izkliede
Atkārtota ievade četru secīgu dienu laikā neizraisīja platīna uzkrāšanos plazmā.
Biotransformācija
Pēc karboplatīna ievades cilvēkam aprakstītais ultrafiltrējamā platīna un karboplatīna terminālās eliminācijas pusperiods ir attiecīgi 6 stundas un 1,5 stundas. Sākuma fāzē lielākā ultrafiltrējamā platīna daļa ir karboplatīna formā. Kopējā plazmā esošā platīna terminālais eliminācijas pusperiods ir 24 stundas. 24 stundas pēc ievades aptuveni 87 % plazmā esošā platīna ir saistīti ar proteīniem.
Eliminācija
Karboplatīna ekskrēcija galvenokārt notiek kopā ar urīnu, un 24 stundu laikā no urīna ir iespējams izdalīt aptuveni 70 % ievadītā platīna. Lielākā daļa preparāta tiek izvadīta pirmo 6 stundu laikā. Pastāv korelācija starp brīvā ultrafiltrējamā platīna kopējo klīrensu no organisma un nieru klīrensu un glomerulārās filtrācijas ātrumu, bet ne tubulārās sekrēcijas ātrumu.
Ir aprakstīts, ka bērnu organismā karboplatīna klīrensa ātrums mainās 3-4 reizes (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktus). Literatūras dati liecina, ka pieaugušo organismā karboplatīna klīrensa izmaiņas var veicināt nieru darbības stāvoklis.
Linearitāte/nelinearitāte
Pēc karboplatīna ievadīšanas cilvēkiem pastāv lineāra saistība starp ievadīto devu un kopējā un brīvā platīna (ultrafiltrāta) koncentrāciju plazmā. Laukums zem plazmas koncentrācijas līknes pret kopējā platīna laika līknei arī uzrāda lineāru saistību atkarībā no devas, ja kreatinīna klīrenss ir ≥60 ml/min.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Ir pierādīts, ka žurkām karboplatīns ir embriotoksisks un teratogēns. Tas ir mutagēns gan in vivo, gan in vitro un, lai gan karboplatīna iespējamā kancerogenitāte nav pētīta, ir aprakstīts, ka vielas ar līdzīgu darbības mehānismu un mutagenitāti ir kancerogēnas.
Toksicitātes pētījumos pierādīts, ka karboplatīna ekstravazāla ievadīšana izraisa audu nekrozi.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Ūdens injekcijām.
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, izņemot 6.6. apakšpunktā minētās.
Karboplatīns var mijiedarboties ar alumīniju, veidojot melnas nogulsnes. Karboplatīna sagatavošanai un ievadei nedrīkst izmantot adatas, šļirces, katetrus vai i.v. ievades sistēmas, kas satur alumīnija detaļas, kuras var nonākt saskarē ar karboplatīnu. Nogulsnes var mazināt pretaudzēju aktivitāti.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērti flakoni:
2 gadi.
Pēc atšķaidīšanas
Zāļu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 96 stundas pēc atšķaidīšanas ar
5% glikozi, uzglabājot temperatūrā 2 - 8 °C, un temperatūrā 20 - 25 °C.
Zāļu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas pēc atšķaidīšanas ar
0,9% nātrija hlorīdu, uzglabājot temperatūrā 2 - 8 °C un 8 stundas, uzglabājot temperatūrā 20 - 25 °C.
No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles ir jāizlieto nekavējoties. Ja tās netiek izlietotas
nekavējoties, par sagatavotā šķīduma uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas ir
atbildīgs lietotājs, un uzglabāšanas laiks 2 - 8 °C temperatūrā parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, ja atšķaidīšana notikusi kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neatvērti flakoni: Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C. Uzglabāt flakonu ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc atšķaidīšanas: uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
5 ml/15 ml/45 ml/60 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai ir pieejams bezkrāsainos Ph. Eur. I tipa stikla flakonos ar FluoroTec gumijas aizbāzni ar zaļu/zilu/sarkanu un dzeltenu alumīnija aizsargvāciņu katram apjomam. Katrs flakons var būt ietīts un var būt/nebūt iepakots plastmasas iepakojumā.
Iepakojuma saturs:
1 flakons
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietoto šķīdumu infūzijām ir jāiznīcina.
Norādījumi par atšķaidīšanu
Pirms infūzijas zāles ir jāatšķaida ar 5% glikozes šķīdumu injekcijām vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām, lai koncentrācija nepārsniegtu 0,5 mg/ml (500 mikrogrami/ml).
Pirms lietošanas šķīdums vizuāli jāpārbauda attiecībā uz daļiņām un krāsas maiņu. Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu bez daļiņām.
Norādījumi par drošu rīkošanos ar pretaudzēju līdzekļiem
1. Karboplatīnu ievadīšanai drīkst sagatavot tikai profesionāļi, kas apmācīti ķīmijterapeitisko
līdzekļu drošā lietošanā.
2. Tas ir jādara īpaši paredzētā zonā.
3. Jāvalkā piemēroti aizsargcimdi, sejas maska un aizsargtērps.
4. Jāievēro piesardzības pasākumi, lai izvairītos no nejaušas saskares ar acīm. Gadījumā, ja notikusi saskare ar acīm, tās ir jāskalo ar ūdeni un/vai fizioloģisko šķīdumu.
5. Grūtnieces nedrīkst strādāt ar citotoksiskajiem līdzekļiem.
6. Iznīcinot citotoksisko zāļu atšķaidīšanai izmantotos priekšmetus (šļirces, adatas u.c.), ir jāievēro atbilstoši piesardzības pasākumi. Pāri palikušie materiāli un organisma izdalījumi ir jāiznīcina, ievietojot dubulti noslēgtos polietilēna maisos un jāsadedzina 1000 °C temperatūrā.
7. Darba virsmas ir jāpārklāj ar vienreizējai lietošanai paredzētu absorbējošu papīru ar plastmasas pamatni.
8. Visām šļircēm un sistēmām ir jāizmanto Luer-Lock piederumi. Ir ieteicams izmantot adatas ar lielu diametru, lai līdz minimumam samazinātu spiedienu un aerosola veidošanās iespēju. To ir iespējams samazināt arī izmantojot ventilējamu adatu.
Kontaminācija
Gadījumā, ja Carboplatin Kabi nonācis saskarē ar acīm vai ādu, skartais apvidus jāskalo ar lielu daudzumu ūdens vai fizioloģiska šķīduma. Pārejošas dzelošas ādas sajūtas ārstēšanai var izmantot nomierinošu krēmu. Ja skartais apvidus ir acis, jāmeklē medicīniskā palīdzība.
Iznīcināšana
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
Polija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI
12-0048
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2012. gada 20. marts.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
02/2019
SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019
