Carboplatin "Ebewe" 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Carboplatinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
05-0604-05
05-0604
Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg.KG, Austria
05-OCT-09
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
10 mg/ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Sandoz d.d., Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Carboplatin „Ebewe” 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Carboplatinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
− Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
− Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā var uzzināt:
1. Kas ir Carboplatin „Ebewe” un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Carboplatin „Ebewe” lietošanas
3. Kā lietot Carboplatin „Ebewe”
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Carboplatin „Ebewe”
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Carboplatin „Ebewe” un kādam nolūkam to lieto
Zāles Carboplatin „Ebewe” lieto dažādu vēža veidu, piemēram, plaušu vēža un olnīcu vēža, ārstēšanai. To var lietot vienu pašu, bet parasti to lieto kombinācijā ar citiem pretaudzēju līdzekļiem.
2. Kas Jums jāzina pirms Carboplatin „Ebewe” lietošanas
Nelietojiet Carboplatin „Ebewe” šādos gadījumos:
ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret karboplatīnu vai kādu citu Carboplatin „Ebewe” sastāvdaļu;
ja Jums ir smags kaulu smadzeņu nomākums (ļoti zems trombocītu skaits asinīs);
ja Jums ir nieru darbības traucējumi;
ja Jums ir asiņojošs audzējs;
ja plānojat vai tikko esat saņēmis dzeltenā drudža vakcīnu.
Ja kāds no šiem nosacījumiem attiecas uz Jums un neesat to jau pārrunājis ar ārstu vai medicīnas māsu, Jums tas jāizdara, cik drīz vien iespējams un pirms infūzijas veikšanas.
Šīs zāles drīkst lietot tikai atbilstoši onkologa norādījumiem specializētā nodaļā apstākļos, kur iespējama atbilstoša uzraudzība un novērošana.
Pirms terapijas un tās laikā tiks kontrolēta nieru darbība, kā arī asins aina un aknu darbība.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja Jums ir smags kaulu smadzeņu nomākums (kaulu smadzenes neražo pietiekami daudz asins šūnu), var būt nepieciešama papildus asins pārliešana.
Pirms terapijas Jūs saņemsiet zāles pret sliktu dūšu un vemšanu.
Alerģiskas reakcijas var parādīties dažu minūšu laikā pēc infūzijas uzsākšanas.
Parasti ārstēšanas kurss ar karboplatīnu netiks atkārtots biežāk kā reizi mēnesī.
Ja Jums ir galvassāpes, apziņas pārmaiņas, krampji vai redzes traucējumi no neskaidras redzes līdz redzes zudumam, pastāstiet par to ārstam.
Ja Jums ir ārkārtējs nogurums un aizdusa kopā ar sarkano asins šūnu skaita samazināšanos (hemolītiskas anēmijas simptomi) vai kombinācijā ar mazu trombocītu skaitu, patoloģisku zilumu rašanos (trombocitopēnija) un nieru slimību, kuras dēļ Jums ir maz urīna vai tā nav vispār (hemolītiski urēmiskais sindroms), pastāstiet par to ārstam.
Ja Jums ir drudzis (ķermeņa temperatūra ≥38 °C) vai drebuļi, kas var būt infekcijas pazīmes, nekavējoties pastāstiet par to ārstam. Jums var būt asins infekcijas rašanās risks.
Ārstēšanas ar karboplatīnu laikā Jums tiks dotas zāles, kas palīdz samazināt iespējami dzīvībai bīstamu komplikāciju, ko sauc par audzēja sabrukšanas sindromu un ko izraisa ķīmiski traucējumi asinīs mirstošo vēža šūnu sabrukšanas dēļ, kas savu saturu izvada asinsritē.
Citas zāles un Carboplatin „Ebewe”
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras pēdējā laikā esat lietojis, arī par tādām, ko izsniedz bez receptes.
Carboplatin Ebewe nedrīkst lietot kombinācijā ar dzeltenā drudža vakcīnu.
Carboplatin Ebewe nav ieteicams lietot kombinācijā ar dzīvām novājinātām vakcīnām.
Carboplatin Ebewe nav ieteicams lietot kombinācijā ar fenitoīnu (zāles, ko lieto dažāda veida krampju ārstēšanai).
Carboplatin Ebewe lietošana kombinācijā ar aminoglikozīdiem vai "cilpas" diurētikām var izraisīt kumulatīvu nieru bojājumu un auss dzirdes/līdzsvara funkciju traucējumus.
Carboplatin Ebewe nedrīkst lietot kombinācijā ar zālēm, kas ietekmē asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Carboplatin „Ebewe” var izraisīt smagus iedzimtus defektus, tādēļ grūtniecības laikā to nedrīkst lietot.
Nav zināms, vai karboplatīns izdalās mātes pienā. Tādēļ to nedrīkst nozīmēt sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.
Vīriešiem reproduktīvā vecumā, kas saņem ārstēšanu ar karboplatīnu, nav ieteicams kļūt par tēvu terapijas laikā un līdz 6 mēnešus pēc terapijas beigām, kā arī jālūdz konsultācija par spermas saglabāšanu pirms terapijas sākšanas, jo iespējama karboplatīna izraisīta neatgriezeniska neauglība.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Atkarībā no Jūsu individuālās jutības zāles var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Carboplatin „Ebewe”
Carboplatin „Ebewe” Jums ievadīs veselības aprūpes speciālists. Neievadīt zāles sev pašam!
Jūsu deva tiks aprēķināta individuāli, un tā ir atkarīga no Jūsu vēža tipa, vai Carboplatin Ebewe ir nozīmēts viens pats vai kombinācijā ar citām zālēm un no Jūsu vispārīgā stāvokļa.
Parasti ārstēšanas kurss ar karboplatīnu netiks atkārtots biežāk kā reizi mēnesī.
Ja Jums ir kādi jautājumi, lūdzu konsultējieties ar ārstu.
Ja esat lietojis Carboplatin „Ebewe” vairāk nekā noteikts
Jūsu ārsts nodrošinās, ka ir iedota pareiza deva atbilstoši Jūsu stāvoklim. Pārdozēšanas gadījumā Jums var pastiprināti izpausties kāda no blakusparādībām. Jūsu ārsts var nozīmēt Jums simptomātisku ārstēšanu šo blakusparādību novēršanai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, arī Carboplatin ”Ebewe” var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja pamanāt kādu no turpmāk minētajām parādībām, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam:
patoloģiska zilumu veidošanās, asiņošana;
spēcīga ādas nieze (ar reljefiem uztūkumiem) vai sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles tūska, kas var izraisīt rīšanas vai elpošanas traucējumus (angioneirotiska tūska);
stomatīts/mukozīts (piemēram, lūpu iekaisums vai čūlas mutes dobumā).
Var novērot sekojošas blakusparādības.
Ļoti bieži (novēro vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
Eritrocītu, leikocītu un trombocītu skaita izmaiņas (mielosupresija).
Anēmija (stāvoklis, kad ir samazināts eritrocītu skaits, un tas var izraisīt nogurumu).
Samazināts kreatinīna renālais klīrenss un paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs.
Patoloģisks aknu enzīmu līmenis.
Vēdersāpes.
Pazemināts elektrolītu līmenis asinīs.
Slikta dūša un vemšana.
Bieži (novēro mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Gripai līdzīgs sindroms (infekcijas).
Paaugstināts bilirubīna, urīnskābes un kreatinīna līmenis asinīs.
Caureja, aizcietējums.
Džinkstēšana ausīs (tinnīts), dzirdes traucējumi un dzirdes zudums.
Durstīšanas un tirpšanas sajūta (perifēriska neiropātija).
Garšas sajūtas izmaiņas.
Pārejoši redzes traucējumi, tai skaitā pārejošs redzes zudums.
Sirdsdarbības traucējumi.
Rētaudu veidošanās plaušās un to izraisīts elpas trūkums un/vai klepus.
Matu izkrišana, ādas bojājumi.
Uroģenitāli traucējumi.
Neparasta noguruma vai vājuma sajūta.
Fiziska spēka zudums vai trūkums.
Blakusparādības, kuru sastopamības biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
Izsitumi, nātrene, ādas apsārtums, nieze.
Sekundāri ļaundabīgi audzēji.
Centrālās nervu sistēmas simptomi, kas bieži saistīti ar zālēm, kuras lieto sliktas dūšas un vemšanas mazināšanai.
Drudzis un drebuļi bez pierādījumiem par infekciju.
Ādas apsārtums, pietūkums un sāpes vai atmiršana ap injekcijas vietu (reakcija injekcijas vietā).
Slikta pašsajūta ar paaugstinātu temperatūru, jo ir mazs leikocītu skaits (febrilā neitropēnija).
Dzīvībai bīstamas infekcijas un asiņošana.
Ēstgribas zudums (anoreksija).
Smagi aknu darbības traucējumi, aknu šūnu bojājums vai bojāeja. Ārsts var nozīmēt Jūsu novērošanu.
Hemolītiski urēmiskais sindroms (saslimšana, kurai raksturīga akūta nieru mazspēja, samazināts eritrocītu skaits [mikroangiopātiska hemolītiskā anēmija] un mazs trombocītu skaits).
Sirds mazspēja, sirds asinsvadu nosprostojums, paaugstināts asinsspiediens, zems asinsspiediens.
Asiņošana galvas smadzenēs, kas var izraisīt insultu vai samaņas zudumu.
Muskuļu krampji, muskuļu vājums, apjukums, redzes zudums vai traucējumi, neregulāra sirdsdarbība, nieru mazspēja vai patoloģiski asins analīžu rezultāti (audzēja sabrukšanas sindroma simptomi, ko var izraisīt straujā audzēja šūnu sabrukšana) (skatīt 2. punktu).
Simptomu kopums, kas ietver galvassāpes, apziņas pārmaiņas, krampjus un redzes traucējumus no neskaidras redzes līdz redzes zudumam (reta neiroloģiska traucējuma - atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroma simptomi).
Pankreatīts.
Plaušu infekcija.
Dehidratācija.
Zems nātrija līmenis.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Carboplatin „Ebewe”
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona un kastītes pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pirms flakona atvēršanas: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt flakonu oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Aktīvā viela ir karboplatīns. Viens ml satur 10 mg karboplatīna.
Katrs 5 ml flakons satur 50 mg karboplatīna.
Katrs 15 ml flakons satur 150 mg karboplatīna.
Katrs 45 ml flakons satur 450 mg karboplatīna.
Katrs 60 ml flakons satur 600 mg karboplatīna.
Katrs 100 ml flakons satur 1000 mg karboplatīna.
Citas sastāvdaļas ir ūdens injekcijām.
Carboplatin “Ebewe” ārējais izskats un iepakojums
Carboplatin “Ebewe” ir dzidrs, bezkrāsains koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai, kas iepakots stikla flakonos.
Iepakojuma lielumi: 1x5 ml, 5x5 ml, 10x5 ml, 1x15 ml, 1x45 ml, 1x60 ml un 1x100 ml.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovēnija
Ražotājs:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H.NfgKG,
A-4866, Unterach,
Austrija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Beļģija
Carboplatin Sandoz 10 mg/ml - Concentraat voor oplossing voor infusie
Luksemburga
Carboplatin "Ebewe" 10 mg/ml - Concentrate for solution for infusion
Latvija
Carboplatin "Ebewe" 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Nīderlande
Carboplatine Ebewe 10 mg/ml - Concentraat voor oplossing voor infusie
Norvēģija
Carboplatin "Ebewe" konsentrat til infusjonsvaeske 10 mg/ml
Slovēnija
Carboplatin Ebewe 10 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 10/2018
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem:
Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
Ievērot vadlīnijas par citotoksisko zāļu iznīcināšanu.
Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Nesaderība
Karboplatīns saskarē ar alumīniju var veidot nogulsnes.
Devas
Pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību, kas iepriekš nav saņēmuši medikamentozo terapiju, ievada 400 mg karboplatīna uz m2 ķermeņa virsmas laukuma īslaicīgas (15 – 60 min.) intravenozas (i.v.) infūzijas veidā; terapijas ciklus parasti atkārto ar 4 nedēļu starplaiku. Riska grupas pacientiem (kas iepriekš saņēmuši mielosupresīvos līdzekļus un/vai staru terapiju, vai kuriem ir neapmierinošs vispārējais veselības stāvoklis) ārstēšanu uzsāk ar sākotnējo devu 300 – 320 mg/m2. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību karboplatīna deva jāsamazina un tā jāpielāgo glomerulu filtrācijas ātrumam.
Bērniem - sakarā ar pieredzes trūkumu šajā populācijā nav specifiskas devu rekomendācijas.
Lietošanas veids
Karboplatīnu ievada tūlīt pēc šķīduma pagatavošanas īslaicīgas 15 – 60 min. ilgas i.v. infūzijas veidā.
Atšķaidīšana
Zāles atšķaida ar 5% glikozes šķīduma injekcijām, lai iegūtu koncentrāciju 0,4 mg/ml (400 mikrogrami/ml).
Tā kā zāles nesatur konservantus ar baktericīdu iedarbību, karboplatīna šķīduma atlikums jāiznīcina pēc 24 stundu glabāšanas istabas temperatūrā vai ledusskapī.
Uzglabāšanas laiks
Neatvērts zāļu iepakojums: 18 mēneši.
Šķīdums no flakona jāizņem tieši pirms lietošanas.
Derīguma termiņš pēc atšķaidīšanas: atšķaidīta koncentrāta (atšķaidot ar 5% glikozes šķīdumu) ķīmiskā un fizikālā stabilitāte 0,4 mg/ml un 4 mg/ml koncentrācijās ir pierādīta - 28 dienas, to uzglabājot 2°C – 8°C temperatūrā un uzglabājot 20 - 25°C temperatūrā, pasargātu no gaismas. Infūzijas šķīdums jāizlieto uzreiz pēc infūzijas šķīduma pagatavošanas, ja uzglabāts istabas temperatūrā nepasargāts no gaismas.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto tūlīt pēc atšķaidīšanas. Ja to nevar izdarīt nekavējoties, par šķīduma uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms tā lietošanas ir atbildīgs lietotājs; parasti uzglabāšana nedrīkst pārsniegt 24 stundas, to uzglabājot 2°C – 8°C temperatūrā, ja atšķaidīšana/ šķīdināšana (u.c.) notikusi kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt flakonu oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
SASKAŅOTS ZVA 02-05-2019
PAGE 1
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Carboplatin “Ebewe” 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs 5 ml flakons satur 50 mg karboplatīna (Carboplatinum).
Katrs 15 ml flakons satur 150 mg karboplatīna (Carboplatinum).
Katrs 45 ml flakons satur 450 mg karboplatīna (Carboplatinum).
Katrs 60 ml flakons satur 600 mg karboplatīna (Carboplatinum).
Katrs 100 ml flakons satur 1000 mg karboplatīna (Carboplatinum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Carboplatin “Ebewe” 5 ml flakons: dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
Carboplatin “Ebewe” 15 ml flakons: dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
Carboplatin “Ebewe” 45 ml flakons: dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
Carboplatin “Ebewe” 60 ml flakons: dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
Carboplatin “Ebewe” 100 ml flakons: dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Karboplatīnu lieto monoterapijā vai kombinētajā terapijā ar citiem pretaudzēju līdzekļiem progresējošas olnīcu karcinomas un sīkšūnu (ŠPV) un nesīkšūnu plaušu vēža (NŠPV) ārstēšanā.
4.2. Devas un lietošanas veids.
Karboplatīna injekciju drīkst ievadīt tikai intravenozi.
Ieteicamā karboplatīna deva iepriekš neārstētiem pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību ir 400 mg/m2 vienā intravenozā devā, ko ievada ar 15 - 60 minūtes ilgu infūziju. Zāles nedrīkst ievadīt, līdz nav pagājušas 4 nedēļas pēc iepriekšējās karboplatīna infūzijas un/vai līdz neitrofilo leikocītu skaits nav vismaz 2 000 šūnas/mm3 un trombocītu skaits – vismaz 100 000 šūnas/mm3.
Sākumdevas mazināšana par 20‑25% ieteicama pacientiem ar riska faktoriem, piemēram, iepriekš saņemtu mielosupresīvu terapiju un sliktu funkcionālo stāvokli (2‑4 pēc ECOG-Zubrod vai Karnovska funkcionalitātes koeficients mazāks par 80).
Lai pielāgotu karboplatīna devu nākamiem terapijas kursiem, pirmo kursu laikā ieteicama hematoloģisko rādītāju zemākā līmeņa noteikšana, novērtējot asins ainu reizi nedēļā.
Alumīnija elementus saturošas adatas vai intravenozās sistēmas, kas var nonākt saskarē ar karboplatīna šķīdumu injekcijām, nedrīkst izmantot šķīduma sagatavošanai un ievadīšanai. Alumīnijs reaģē ar karboplatīnu un izraisa nogulšņu veidošanos un/vai šķīduma iedarbīguma mazināšanos.
Sagatavojot zāles lietošanai un tās ievadot, jāievēro drošuma pasākumi, kādi noteikti darbam ar bīstamām vielām. Zāļu sagatavošana lietošanai jāveic darbiniekiem, kas saņēmuši apmācību par drošu lietošanu un darbojas aizsargcimdos, sejas maskā un aizsargtērpā.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu, kas mazāks par 60 ml/min, ir palielināts smagas mielosupresijas risks. Smagas leikopēnijas, neitropēnijas vai trombocitopēnijas rašanās biežums bija aptuveni 25%, ja ievēroti šādi ieteikumi par devu:
Kreatinīna klīrenss pirms terapijas Sākumdeva (1. diena)
41-59 ml/min 250 mg/m2 i.v.
16-40 ml/min 200 mg/m2 i.v.
Nav pietiekamu datu, lai sniegtu ieteikumus par karboplatīna lietošanu pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir 15 ml/min vai mazāks.
Visi augstāk minētie ieteikumi attiecināmi uz terapijas pirmo kursu. Turpmāk deva jāpielāgo atkarībā no pacienta panesības un pieņemamā mielosupresijas līmeņa.
Kombinētā terapija
Optimālai karboplatīna lietošanai kombinācijā ar citiem mielosupresīviem līdzekļiem tā deva jāpielāgo atkarībā no izmantotās terapijas shēmas un režīma.
Gados vecāki pacienti
Pacientiem no 65 gadu vecuma pirmajā un nākamajos terapijas kursos nepieciešama karboplatīna devas pielāgošana atkarībā no pacientu vispārējās veselības.
Pediatriskā populācija
Nav pietiekami daudz informācijas, lai sniegtu ieteikumus par devu pediatriskā populācijā.
4.3. Kontrindikācijas
Karboplatīna injicēšana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
Paaugstināta jutība pret karboplatīnu.
Pacientiem, kuriem pirms terapijas ir smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min), ja vien pēc ārsta un pacienta sprieduma iespējamais terapijas sniegtais ieguvums pārsniedz tās radīto risku.
Pacientiem ar smagu mielosupresiju.
Pacientiem ar asiņojošiem audzējiem.
Vienlaikus ar dzeltenā drudža vakcīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Karboplatīnu drīkst lietot tikai ārsti ar pieredzi pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā. Regulāri jānoteic asins aina, kā arī jāveic nieru un aknu darbības izmeklējumi, un zāļu lietošana jāpārtrauc, ja rodas patoloģisks kaulu smadzeņu nomākums vai patoloģiska nieru vai aknu darbība.
Hematoloģiskā toksicitāte
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar karboplatīnu, ziņots par hemolītisko anēmiju ar zāļu izraisītu seroloģisku antivielu klātbūtni. Šāds gadījums var būt letāls.
Leikopēnija, neitropēnija un trombocitopēnija ir devas atkarīgas un devu ierobežojošas. Karboplatīna lietošanas laikā bieži jākontrolē asins aina perifērās asinīs un, toksicitātes gadījumā – līdz tās normalizācijai. Vidēji zemākais līmenis ir 21. dienā pacientiem, kas saņem monoterapiju ar karboplatīnu, un 15. dienā pacientiem, kas saņem karboplatīnu kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem.
Parasti atsevišķus, intermitējošus karboplatīna kursus nedrīkst atkārtot, līdz leikocītu, neitrofilo leikocītu un trombocītu skaits nav normalizējies. Terapiju nedrīkst atkārtot ātrāk par 4 nedēļām pēc iepriekšējās karboplatīna ievadīšanas un/vai līdz neitrofilo leikocītu skaits nav vismaz 2 000 šūnas/mm3 un trombocītu skaits nav vismaz 100 000 šūnas/mm3.
Hemolītiski urēmiskais sindroms (HUS)
Hemolītiski urēmiskais sindroms ir dzīvību apdraudoša blakusparādība. Karboplatīna lietošana jāpārtrauc, novērojot pirmās mikroangiopātiskās hemolītiskās anēmijas pazīmes, piemēram, strauju hemoglobīna līmeņa pazemināšanos vienlaicīgi ar trombocitopēniju, paaugstinātu seruma bilirubīna, seruma kreatinīna, urīnvielas saturu asinīs vai LDH līmeni. Nieru mazspēja var būt neatgriezeniska pēc terapijas pārtraukšanas un var būt nepieciešama dialīze.
Anēmija rodas bieži un ir kumulatīva, taču tās gadījumā asins pārliešana nepieciešama ļoti reti.
Mielosupresijas smaguma pakāpe palielinās pacientiem, kas iepriekš saņēmuši terapiju (sevišķi ar cisplatīnu), un/vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Sākotnējā karboplatīna deva šo grupu pacientiem atbilstoši jāsamazina (skatīt 4.2. apakšpunktu), bet ietekme rūpīgi jākontrolē, kursu starplaikā bieži kontrolējot asins ainu.
Vienlaicīgas ķīmijterapijas gadījumā mielosupresīvā iedarbība var savstarpēji papildināties. Pacientiem ar smagu un pastāvīgu mielosupresiju ir augsts infekciju komplikāciju risks, ieskaitot letālu iznākumu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja novēro jebko no iepriekš minētā, tad karboplatīna lietošana uz laiku ir jāpārtrauc un jāapsver devas pielāgošana vai zāļu atcelšana.
Lai mazinātu aditīvu iedarbību, karboplatīna un citu mielosupresīvo terapijas veidu kombinētās ārstēšanas devas un laika grafiks jāplāno ļoti rūpīgi.
Vairākus gadus pēc terapijas ar karboplatīnu un citiem pretaudzēju līdzekļiem ir ziņots par akūtu promielocitāru leikozi un mielodisplastisko sindromu (MDS)/akūtu mieloleikozi (AML).
Atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroms (RPLS)
Ziņots par atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroma (RPLS) gadījumiem pacientiem, kuri saņēma karboplatīnu kombinētā terapijā ar ķīmijterapiju. RPLS ir rets, pēc terapijas pārtraukšanas atgriezenisks, strauji progresējošs neiroloģisks stāvoklis, kas var izpausties kā krampji, hipertensija, galvassāpes, apjukums, aklums un citi redzes vai neiroloģiski traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). RPLS diagnoze jāapstiprina ar smadzeņu attēlveidošanas metodi, ieteicams, magnētisko rezonansi.
Alerģiskas reakcijas
Tāpat kā citu platīna līdzekļu gadījumā iespējamas alerģiskas reakcijas, kas visbiežāk rodas perfūzijas laikā un kuru gadījumā nepieciešama perfūzijas pārtraukšana un atbilstoša simptomātiska terapija. Visu platīna līdzekļu gadījumā ziņots par krusteniskām reakcijām, kas dažkārt beigušās letāli (skatīt 4.3. un 4.8. apakšpunktu).
Nieru toksicitāte
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem karboplatīna ietekme uz asinsrades sistēmu ir daudz izteiktāka un ilgāka nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. Šajā riska grupā karboplatīna terapijas laikā jāievēro īpaša piesardzība (skatīt 4.2. apakšpunktā "Devas un lietošanas veids").
Aknu vēnu okluzīvā slimība
Ir ziņots par aknu vēnu okluzīvās slimības (sinusoidāla obstrukcijas sindroma) gadījumiem, daži no kuriem bija letāli. Pacienti jānovēro, vai nav patoloģiskas aknu darbības vai portālās hipertensijas pazīmes un simptomi, kas acīmredzami neizriet no metastāzēm aknās.
Neiroloģiska toksicitāte
Lai arī perifēra neiroloģiskā toksicitāte parasti rodas bieži un ir viegla, jo izpaužas tikai ar parestēziju un osteotendinozo refleksu mazināšanos, tās biežums ir lielāks pacientiem pēc 65 gadu vecuma un pacientiem, kas iepriekš saņēmuši cisplatīnu. Regulāri jāveic uzraudzība un neiroloģiski izmeklējumi.
Pēc karboplatīna lietošanas devās, kas pārsniedz pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ieteikto devu, ziņots par redzes traucējumiem, tai skaitā redzes zudumu. Dažu nedēļu laikā pēc šādu lielu devu lietošanas pārtraukšanas redze, domājams, pilnīgi vai ievērojamā apjomā atjaunojas.
Audzēja sabrukšanas sindroms (tumour lysis syndrome – TLS)
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par audzēja sabrukšanas sindromu (TLS) pacientiem pēc karboplatīna lietošanas monoterapijā vai kombinācijā ar citām ķīmijterapijas zālēm. Pacienti ar augstu TLS risku, piemēram, pacienti ar augstu proliferācijas rādītāju, augstu audzēja slogu un augstu jutību pret citotoksiskiem līdzekļiem, rūpīgi jānovēro un vajadzības gadījumā jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.
Lietošana geriatriskiem pacientiem
Pētījumos par karboplatīna un ciklofosfamīda kombinēto terapiju smagas trombocitopēnijas iespēja gados vecākiem karboplatīna lietotājiem bija lielāka nekā jaunākiem pacientiem. Tā kā gados vecākiem pacientiem bieži ir vājāka nieru darbība, nosakot devu, jāņem vērā nieru darbības rādītāji (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Citi
Karboplatīna terapijas laikā ziņots par dzirdes defektiem. Bērniem ototoksicitāte var būt daudz izteiktāka. Pediatriskiem pacientiem ziņots par dzirdes zudumu, kas sācies aizkavēti. Šajā pacientu grupā ieteicama ilgstoša audiometriska uzraudzība.
Dzīvu vai dzīvu novājinātu vakcīnu lietošana pacientiem ar ķīmijterapijas līdzekļu, tai skaitā karboplatīna, izraisītu imūndeficītu var izraisīt nopietnu vai letālu infekciju. Karboplatīna lietotājiem jāizvairās no vakcinēšanas ar dzīvām vakcīnām. Nonāvētu vai inaktivētu vakcīnu drīkst lietot, taču reakcija pret šādām vakcīnām var būt vājāka.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Audzēju gadījumā ir palielināts trombozes risks, tādēļ bieži tiek lietota asinsreci mazinoša terapija. Tā kā slimības laikā ir lielas individuālas asinsreces atšķirības un iespējama perorālo antikoagulantu mijiedarbība ar pretvēža ķīmijterapiju, gadījumā, ja tiek lemts par perorālo antikoagulantu nozīmēšanu pacientam, ir jāpalielina INR kontroles biežums.
Lietošana vienlaikus ir kontrindicēta
- Dzeltenā drudža vakcīna: vakcīnas izraisītas vispārējas letālas slimības risks (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Lietošana vienlaikus nav ieteicama
- Dzīvas novājinātas vakcīnas (izņemot dzeltenā drudža vakcīnu): sistēmiskas, iespējami letālas slimības risks. Šis risks ir palielināts pacientiem, kuriem slimība jau ir izraisījusi imūndeficītu.
Ja iespējams, jāizmanto inaktivēta vakcīna (piemēram, pret poliomielītu).
- Fenitoīns, fosfenitoīns. Krampju paasinājuma risks, jo citotoksiskās zāles samazina fenitoīna uzsūkšanos no gremošanas trakta, vai toksicitātes pastiprināšanās, vai citotoksiskā līdzekļa efektivitātes zudums, jo fenitoīns pastiprina metabolismu aknās.
Lietošana vienlaikus, kuras gadījumā jāievēro piesardzība
- Ciklosporīns (un, ekstrapolējot datus, arī takrolims un sirolims):
pārmērīga imūnsupresija ar limfoproliferācijas risku.
- Aminoglikozīdi:
karboplatīna lietošana vienlaikus ar aminoglikozīdu grupas antibiotikām jāveic piesardzīgi, jo iespējama kumulatīva nefrotoksicitāte un ototoksicitāte, sevišķi pacientiem ar nieru mazspēju.
- "Cilpas" diurētikas
Karboplatīna lietošana vienlaikus ar "cilpas" diurētikām jāveic piesardzīgi, jo iespējama kumulatīva nefrotoksicitāte un ototoksicitāte.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Pēc ievadīšanas grūtniecei karboplatīns var kaitēt auglim. Žurkām, kurām karboplatīns ievadīts organoģenēzes laikā, tas bijis embriotoksisks un teratogēns. Nav veikti kontrolēti pētījumi, kuros piedalītos grūtnieces. Ja šis līdzeklis jālieto grūtniecības laikā vai šo zāļu lietošanas laikā sievietei iestājas grūtniecība, paciente jābrīdina par iespējamo risku auglim. Sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka izsargāties no grūtniecības.
Nav zināms, vai karboplatīns tiek izvadīts ar mātes pienu cilvēkam. Ja terapija ir nepieciešama barošanas ar krūti laikā, bērna barošana ar krūti ir jāpārtrauc.
Fertilitāte
Pacientiem, kuriem tiek veikta terapija ar antineoplastiskiem līdzekļiem, var rasties dzimumdziedzeru nomākums, kas izpaužas ar amenoreju vai azospermiju. Šī ietekme, iespējams, ir atkarīga no devas un terapijas ilguma un var būt būt neatgriezeniska. Tā kā bieži tiek lietotas vairāku antineoplastisko līdzekļu kombinācijas, sēklinieku vai olnīcu funkciju traucējumu pakāpi paredzēt ir ļoti sarežģīti, jo ir grūti novērtēt individuālo līdzekļu ietekmi.
Vīriešiem reproduktīvā vecumā, kas saņem terapiju ar karboplatīnu, nav ieteicams kļūt par tēvu terapijas laikā un līdz 6 mēnešus ilgi pēc terapijas beigām, kā arī ieteicams konsultēties par spermas saglabāšanu pirms terapijas sākuma, jo karboplatīna lietošanas laikā var rasties neatgriezeniska neauglība.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus nav veikti.
Taču karboplatīns var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu, redzes traucējumus un iedarboties ototoksiski; tādēļ pacienti jābrīdina par šo blakusparādību iespējamo ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Ziņotais nevēlamo blakusparādību biežums ir balstīts uz kumulatīvu datu bāzi par 1 893 pacientiem, kas saņēma karboplatīna monoterapiju, un uz pēcreģistrācijas uzraudzības pieredzi.
Saraksts veidots pēc orgānu sistēmu klasifikācijas, MedDRA ieteikto jēdzienu un biežuma, izmantojot šādas biežuma grupas: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz < 1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Orgānu sistēmu klasifikācija
Biežums
MedDRA jēdziens
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Nav zināmi
Ar terapiju saistīts sekundārs ļaundabīgs audzējs
Infekcijas un infestācijas
Bieži
Infekcijas*
Nav zināmi
Pneimonija
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, anēmija
Bieži
Asiņošana*
Nav zināmi
Kaulu smadzeņu mazspēja, febrilā neitropēnija, hemolītiski urēmiskais sindroms
Imūnās sistēmas traucējumi
Bieži
Paaugstināta jutība, anafilaktoīda veida reakcija
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Nav zināmi
Dehidratācija, anoreksija, hiponatriēmija, audzēja sabrukšanas sindroms
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži
Perifēriska neiropātija, parestēzija, osteotendinozo refleksu mazināšanās, jušanas traucējumi, disgeizija
Nav zināmi
Cerebrovaskulāras komplikācijas*, atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroms (RPLS)
Acu bojājumi
Bieži
Redzes traucējumi
Retos gadījumos redzes zudums
Ausu un labirinta bojājumi
Bieži
Ototoksicitāte
Sirds funkcijas traucējumi
Bieži
Sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas*
Nav zināmi
Sirds mazspēja*
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Embolija*, hipertensija, hipotensija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži
Elpošanas traucējumi, intersticiāla plaušu slimība, bronhu spazmas
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Vemšana, slikta dūša, vēdersāpes
Bieži
Caureja, aizcietējums, gļotādu bojājums
Nav zināmi
Stomatīts, pankreatīts
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži
Alopēcija, ādas slimība
Nav zināmi
Nātrene, izsitumi, eritēma, nieze
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži
Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Bieži
Uroģenitālās sistēmas traucējumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Astēnija
Nav zināmi
Nekroze injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā, ekstravazācija injekcijas vietā, eritēma injekcijas vietā, savārgums
Izmeklējumi
Ļoti bieži
Samazināts kreatinīna renālais klīrenss, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, patoloģisks aknu funkcionālo testu rezultāts, pazemināts nātrija līmenis asinīs, pazemināts kālija līmenis asinīs, pazemināts kalcija līmenis asinīs, pazemināts magnija līmenis asinīs
Bieži
Paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs
* Letalitāte < 1%, letālas kardiovaskulāras komplikācijas < 1%, tai skaitā apvienots sirds mazspējas, embolijas un cerebrovaskulāru komplikāciju skaits.
Hematoloģiskās blakusparādības
Mielosupresija ir karboplatīna terapijas devu ierobežojošā toksiskā iedarbība. Pacientiem, kuriem pirms terapijas ir normāli raksturlielumi, trombocitopēnija ar trombocītu skaitu, kas mazāks par 50 000/mm3, rodas 25% pacientu, neitropēnija ar granulocītu skaitu, kas mazāks par 1 000/mm3, rodas 18% pacientu un leikopēnija ar leikocītu skaitu, kas mazāks par 2 000/mm3, rodas 14% pacientu. Mazākais asins šūnu skaits parasti novērojams 21. dienā. Mielosupresija var pastiprināties, karboplatīnu kombinējot ar citiem mielosupresīviem līdzekļiem vai cita veida terapiju.
Mielotoksicitāte ir smagāka iepriekš ārstētiem pacientiem, sevišķi pacientiem, kas iepriekš saņēmuši cisplatīnu, un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Smagāka leikopēnija un trombocitopēnija radusies arī pacientiem ar sliktu funkcionālo statusu. Šī ietekme, lai arī parasti ir atgriezeniska, izraisījusi infekcijas un hemorāģiskus sarežģījumus attiecīgi 4% un 5% karboplatīna lietotāju. Šīs komplikācijas izraisījušas nāvi mazāk nekā 1% pacientu.
Anēmija ar hemoglobīna līmeni, kas zemāks par 8 g/dl, novērota 15% pacientu, kuriem pirms terapijas tas bija normāls. Anēmijas rašanās biežums palielinājās, pieaugot karboplatīna kopējai iedarbībai.
Kuņģa-zarnu trakta blakusparādības
Vemšana radās 65% pacientu, vienai trešdaļai šo pacientu tā bija smagas pakāpes. Slikta dūša rodas vēl papildus 15% pacientu. Lielāka nosliece uz vemšanu ir pacientiem, kas iepriekš saņēmuši terapiju (sevišķi pacientiem, kas iepriekš lietojuši cisplatīnu). Šī ietekme parasti izzūd 24 stundu laikā pēc terapijas un parasti reaģē pret antiemētiskiem līdzekļiem vai ar to palīdzību ir novēršama. Vemšanas iespēja ir lielāka, ja karboplatīns tiek lietots kombinācijā ar citiem emetogēniem savienojumiem.
Citas kuņģa-zarnu trakta blakusparādības bija sāpes 8% pacientu un caureja vai aizcietējums 6% pacientu.
Neiroloģiskas blakusparādības
Perifēriska neiropātija (galvenokārt parestēzija un osteotendinozo refleksu mazināšanās) pēc karboplatīna ievadīšanas radās 4% pacientu. Palielināts risks ir pacientiem pēc 65 gadu vecuma, pacientiem, kas iepriekš saņēmuši terapiju ar cisplatīnu, un pacientiem, kas saņēmuši ilgstošu karboplatīna terapiju.
Klīniski nozīmīgi jušanas traucējumi (t.i., redzes traucējumi un garšas sajūtas izmaiņas) radās 1% pacientu.
Kopējais neiroloģisko blakusparādību biežums bija lielāks pacientiem, kas saņēma terapiju ar karboplatīna kombinācijām. Tas var būt saistīts arī ar lielāku kumulatīvo kopējo iedarbību.
Ototoksicitāte
Veicot sērijveida audiometrisku izmeklēšanu, dzirdes defektus ārpus runas spektra ar traucējumiem augstas frekvences spektrā (4 000‑8 000 Hz) konstatēja 15% pacientu. Ļoti reti ziņots par hipoakūzijas gadījumiem.
Pacientiem, kuriem pirms terapijas dzirdes orgānā bojājumu izraisījis cisplatīns, dažkārt karboplatīna terapijas laikā dzirdes traucējumi pastiprinās.
Nieru blakusparādības
Lietojot parastās devās, patoloģiska nieru darbība radās retāk, neraugoties uz faktu, ka karboplatīns tika ievadīts bez hidratācijas ar lielu šķidruma tilpumu un/vai forsētās diurēzes. Kreatinīna līmenis serumā paaugstinājās 6% pacientu, urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs paaugstinājās 14% pacientu un urīnskābes līmenis paaugstinājās 5% pacientu. Aptuveni pusei pacientu šīs izmaiņas parasti bija vieglas un atgriezeniskas. Pierādīts, ka karboplatīna lietotājiem kreatinīna klīrenss ir visjutīgākais nieru darbības raksturlielums. Karboplatīna terapijas laikā kreatinīna klīrenss mazinājās 27% pacientu, kuriem pirms terapijas tas bija vismaz 60 ml/min.
Elektrolītu līmenis
Nātrija, kālija, kalcija un magnija līmenis pazeminājās attiecīgi 29%, 20%, 22% un 29% pacientu. Tika ziņots par agrīnas hiponatriēmijas gadījumiem. Elektrolītu zudums ir viegls, un parasti tā norise nav saistīta ar klīniskiem simptomiem.
Aknu blakusparādības
Pacientiem, kuriem pirms terapijas aknu funkcijas bija normālas, tika novērotas to izmaiņas, tai skaitā kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās 5%, AsAT paaugstināšanās 15% un sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās 24% pacientu. Aptuveni pusei pacientu šīs izmaiņas parasti ir vieglas un atgriezeniskas.
Nelielai daļai pacientu, kuriem tika ievadītas ļoti lielas karboplatīna devas un veikta autoloģiska kaulu smadzeņu transplantācija, radās smaga aknu darbības raksturlielumu līmeņa paaugstināšanās.
Pēc lielu karboplatīna devu ievadīšanas radās akūtas, zibensātras aknu šūnu nekrozes gadījumi.
Alerģiskas reakcijas
Dažu minūšu laikā pēc līdzekļa ievadīšanas var rasties anafilaktiska tipa reakcijas, kas dažkārt ir letālas: sejas tūska, dispnoja, tahikardija, pazemināts asinsspiediens, nātrene, anafilaktiskais šoks, bronhu spazmas.
Citas nevēlamās blakusparādības
Pēc citostatiskas karboplatīnu saturošas kombinētās terapijas ziņots par sekundāru akūtu ļaundabīgu audzēju.
Dažkārt novērota alopēcija, drudzis un drebuļi, mukozīts, astēnija, savārgums un garšas sajūtas pārmaiņas.
Atsevišķos gadījumos radās hemolītiski urēmiskais sindroms.
Ziņots par atsevišķiem kardiovaskulāru komplikāciju (sirds mazspējas, embolija), kā arī atsevišķiem cerebrovaskulāru komplikāciju gadījumiem.
Ziņots par hipertensijas gadījumiem.
Vietējas reakcijas
Ziņots par reakcijām injekcijas vietā (dedzināšanas sajūta, sāpes, apsārtums, pietūkums, nātrene, nekroze, kas saistīta ar ekstravazāciju).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi
zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek
lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai,
Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Karboplatīna injekcijas pārdozēšanai nav zināmu antidotu. Sagaidāmie pārdozēšanas sarežģījumi būs saistīti ar mielosupresiju, kā arī aknu, nieru un dzirdes funkciju traucējumiem. Karboplatīna ievadīšana devā, kas pārsniedz ieteicamo, tikusi saistīta ar redzes zudumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretaudzēju līdzekļi; platīna savienojumi.
ATĶ kods: L01XA02
Karboplatīns ir pretaudzēju līdzeklis. Tā aktivitāte uzskatāmi pierādīta iedarbībā pret vairākiem peļu un cilvēka šūnu celmiem.
Karboplatīns uzrāda analogu aktivitāti cisplatīna aktivitātei, iedarbojoties uz plašu audzēju amplitūdu, neatkarīgi no tā implantācijas vietas.
Tā sārmainā izdalīšanas metode un saistīšanās pētījumi ar DNS uzskatāmi pierādījuši karboplatīna un cisplatīna darbības mehānismu līdzību. Karboplatīns līdzīgi cisplatīnam saistās ar DNS, tādējādi izveidojoties predominantām nestandarta krusteniskām saitēm, kas modificē DNS struktūru un inhibē DNS sintēzi.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Karboplatīna bioķīmiskās īpašības ir līdzīgas cisplatīna bioķīmiskām īpašībām, galvenokārt iedarbojoties uz DNS iekšējiem pavedieniem un starppavedienu krustojuma posmiem.
Pēc karboplatīna ievadīšanas cilvēka organismā pastāv lineāra saistība starp ievadīto devu un kopējā un brīvā platīna (ultrafiltrāta) koncentrāciju plazmā.
Laukums zem kopējā platīna plazmas koncentrācijas-laika līknes arī uzrāda lineāru saistību atkarībā no devas.
Atkārtota devas ievadīšana četras dienas pēc kārtas neradīja platīna kumulāciju plazmā. Pēc karboplatīna ievadīšanas cilvēka organismā konstatētais brīvā platīna (ultrafiltrāta) un karboplatīna terminālais eliminācijas pusperiods bija attiecīgi 6 stundas un 1,5 stundas. Sākotnējā fāzē lielākā daļa brīvā platīna (ultrafiltrāta) tika konstatēta karboplatīna veidā. Kopējā platīna terminālais eliminācijas pusperiods plazmā bija 24 stundas. Pēc karboplatīna ievadīšanas aptuveni 87% no plazmā esošā platīna saistās ar olbaltumvielām 24 stundu laikā.
Karboplatīns galvenokārt tiek izvadīts ar urīnu, aptuveni 70% no ievadītā platīna izdalās 24 stundu laikā. Zāļu lielākā daļa tiek izvadīta pirmo 6 stundu laikā.
Brīvā platīna (ultrafiltrāta) kopējais organisma un renālais klīrenss korelē ar glomerulu filtrācijas ātrumu, bet to neietekmē tubulārā sekrēcija.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Ir pierādīts, ka karboplatīns ir embriotoksisks un teratogēns žurkām (skatīt apakšpunktā 4.6. Grūtniecība, fertilitāte un barošana ar krūti). Tas ir mutagēns in vivo un in vitro, un, lai gan nav veikti karboplatīna kancerogēnā potenciāla pētījumi, ir ziņots par to, ka savienojumi ar līdzīgu darbības mehānismu un mutagenitāti ir kancerogēni.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Ūdens injekcijām.
6.2. Nesaderība
Karboplatīns saskarē ar alumīniju var veidot nogulsnes.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas norādītas apakšpunktā 4.2.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērts zāļu iepakojums: 18 mēneši.
Derīguma termiņš pēc atšķaidīšanas: atšķaidīta koncentrāta (atšķaidot ar 5% glikozes šķīdumu) ķīmiskā un fizikālā stabilitāte 0,4 mg/ml un 4 mg/ml koncentrācijās ir pierādīta - 28 dienas, to uzglabājot 2°C – 8°C temperatūrā un uzglabājot 20 - 25°C temperatūrā pasargātu no gaismas. Infūzijas šķīdums jāizlieto uzreiz pēc infūzijas šķīduma pagatavošanas, ja uzglabāts istabas temperatūrā, nepasargāts no gaismas.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto tūlīt pēc atšķaidīšanas. Ja to nevar izdarīt nekavējoties, par šķīduma uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms tā lietošanas ir atbildīgs lietotājs; parasti uzglabāšana nedrīkst pārsniegt 24 stundas, to uzglabājot 2°C – 8°C temperatūrā, ja atšķaidīšana/ šķīdināšana (u.c.) notikusi kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Šķīdums no flakona jāizņem tieši pirms lietošanas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neatvērti flakoni: Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Stikla (tips I Ph Eur) flakoni, kas noslēgti ar halobutila gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu. Flakoni ir iepakoti kartona kārbā ar aizsargājošu plastmasas pārsegumu (ONCO-SAFE) vai bez tā.
Iepakojuma lielumi: 1x5 ml, 5x5 ml, 10x5 ml, 1x15 ml, 1x45 ml, 1x60 ml un 1x100 ml.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Vienreizējai lietošanai.
Carboplatin “Ebewe” šķīdumu lietošanai drīkst pagatavot tikai citotoksisko zāļu lietošanā apmācīts personāls.
Grūtnieces nedrīkst strādāt ar citotoksiskām zālēm.
Tādas procedūras kā koncentrāta atšķaidīšana jāveic tikai šim nolūkam īpaši paredzētās vietās. Sīkāki norādījumi par koncentrāta atšķaidīšanu ir aprakstīti 4.2. apakšpunktā.
Personālam, kas strādā ar šīm zālēm, jāvalkā atbilstošs aizsargtērps, t.i., vienreizējas lietošanas halāts, maska, cimdi un aizsargbrilles.
Neizlietotais šķīdums jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Neizlietoto zāļu un saskarē nonākušo priekšmetu iznīcināšana:
Sadedzinot: 1000°C temperatūrā.
Ķīmiski: atšķaidīt ar lielu ūdens daudzumu, ļauj nostāvēties 48 stundas.
Saskare ar ādu: nomazgāt ar ūdeni.
Šķidros atkritumus var aizskalot ar lielu daudzumu ūdens.
Ievērot vadlīnijas par citotoksisko zāļu iznīcināšanu.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovēnija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
05-0604
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2006. gada 18. janvāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 5. oktobris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
10/2018
SASKAŅOTS ZVA 02-05-2019
PAGE
PAGE 1
