Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C. Neatdzesēt un nesasaldēt. Uzglabāt flakonus ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Carboplatinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
78.84 €
09-0483-04
09-0483
Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o., Poland; Accord Healthcare Limited, United Kingdom
18-FEB-19
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
10 mg/ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Accord Healthcare B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Carboplatinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Carboplatin Accord un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Carboplatin Accord lietošanas
3. Kā lietot Carboplatin Accord
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Carboplatin Accord
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Carboplatin Accord un kādam nolūkam to lieto
Carboplatin Accord satur aktīvo vielu karboplatīnu, kas pieder zāļu grupai, kas ir pazīstama kā platīna koordinācijas savienojumi, kurus lieto vēža ārstēšanai.
Carboplatin Accord lieto pret progresējošu olnīcu vēzi un sīkšūnu plaušu vēzi.
2. Kas Jums jāzina pirms Carboplatin Accord lietošanas
Nelietojiet Carboplatin Accord šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret karboplatīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir smaga nieru slimība;
ja Jums ir pazemināts asins šūnu skaits (ārsts to pārbaudīs, veicot asins analīzi);
ja Jums ir asiņojošs audzējs;
ja Jūs plānojat saņemt vakcināciju pret dzelteno drudzi vai tikko to saņēmāt.
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums, pastāstiet ārstam, pirms uzsākat zāļu lietošanu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Carboplatin Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai ja pastāv tās iespēja;
ja Jūs barojat bērnu ar krūti;
ja Jums ir viegli nieru darbības traucējumi. Ārsts vēlēsies Jūs novērot biežāk;
ja esat gados vecāks pacients (vecāks par 65 gadiem);
ja iepriekš saņēmāt ārstēšanu ar cisplatīnu vai citām pretvēža zālēm, karboplatīns var izraisīt nervu darbības traucējumus, piemēram, notirpumu vai dzirdes un redzes traucējumus. Jūsu ārsts var regulāri Jūs novērot;
ja Jums rodas galvassāpes, apziņas traucējumi, krampji un redzes traucējumi no neskaidras redzes līdz redzes zudumam;
ja izjūtat izteiktu nogurumu vai elpas trūkumu samazināta sarkano asins šūnu skaita dēļ (hemolītiskā anēmija), kas var būt kombinācijā ar samazinātu trombocītu skaitu, neparastu asinsizplūdumu veidošanos (trombocitopēnija) un nieru slimību, kuras dēļ samazinās urīna daudzums vai tas neveidojas vispār (hemolītiski urēmiskā sindroma pazīmes);
ja Jums ir augsta temperatūra (38°C vai vairāk) vai drebuļi, kas var būt infekcijas pazīmes. Jums var būt iespējams asins saindēšanās risks;
Dažos gadījumos karboplatīna terapijas laikā Jums tiks dotas zāles, kas palīdz samazināt iespējami dzīvībai bīstamu komplikāciju, ko sauc par audzēja sabrukšanas sindromu un ko izraisa ķīmiski traucējumi asinīs mirstošo vēža šūnu sabrukšanas dēļ, kas savu saturu izvada asinsritē.
Citas zāles un Carboplatin Accord
Īpaša piesardzība nepieciešama, ja Jūs lietojat kādas citas zāles, jo tās var mijiedarboties ar karboplatīnu, piemēram:
vienlaikus ar karboplatīnu lietojot zāles, kas var samazināt šūnu skaitu asinīs, var būt nepieciešams mainīt karboplatīna devas un lietošanas biežumu;
vienlaikus ar karboplatīnu lietojot dažas antibiotikas, kuras sauc par aminoglikozīdiem, vankomicīnu vai kapreomicīnu, var pieaugt nieru darbības vai dzirdes traucējumu risks;
vienlaikus ar karboplatīnu lietojot dažus urīndzenošos līdzekļus (diurētiķus), var pieaugt nieru darbības traucējumu vai dzirdes traucējumu risks;
dzīvas vai dzīvas novājinātas vakcīnas (informāciju par dzeltenā drudža vakcīnu skatīt 2. punktā “Nelietojiet Carboplatin Accord šādos gadījumos”);
vienlaikus ar karboplatīnu lietojot asins šķidrinošus līdzekļus, piemēram, varfarīnu, var būt nepieciešams biežāk novērot asinsreces rādītājus;
vienlaikus ar karboplatīnu lietojot fenitoīnu un fosfenitoīnu (dažāda veida konvulsiju un krampju ārstēšanai), var pieaugt krampju lēkmes risks;
citas zāles, kuras samazina imūnās sistēmas aktivitāti (piemēram, ciklosporīns, takrolims, sirolims).
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Carboplatin Accord kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Karboplatīna mijiedarbība ar alkoholu nav zināma. Tomēr Jums ir jākonsultējas ar ārstu jo, karboplatīns var ietekmēt aknu spēju neitralizēt alkoholu.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Tā kā pastāv iedzimtu anomāliju risks, sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes gan pirms, gan arī karboplatīna terapijas laikā.
Barošana ar krūti
Nav zināms vai karboplatīns izdalās cilvēka pienā. Šī iemesla dēļ karboplatīna infūzijas terapijas laikā Jums ir jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.
Fertilitāte
Vīriešiem fertilā vecumā, kurus ārstē ar karboplatīnu, terapijas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc tās beigām nav ieteicams kļūt par bērna tēvu. Pirms terapijas sākuma ieteicams konsultēties par spermas konservācijas iespējām, jo iespējama karboplatīna terapijas izraisīta neatgriezeniska neauglība.
Ārstēšana ar karboplatīnu var pārejoši vai pastāvīgi samazināt fertilitāti vīriešiem un sievietēm. Neskaidrību gadījumā konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, ja Jums ir blakusparādības, kas varētu mazināt šīs spējas, piemēram, slikta dūša, vemšana, redzes pasliktināšanās vai redzes un dzirdes traucējumi.
Carboplatin Accord flakona aizbāznis satur sausu dabisko gumiju
Flakona aizbāznis satur sausu dabisko gumiju (lateksa atvasinājumu), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
3. Kā lietot Carboplatin Accord
Šīs zāles Jums ievadīs vēnā infūzijas veidā (pa pilienam) 15-60 minūšu laikā.
Deva
Ārsts izvēlēsies Jums piemērotāko karboplatīna devu un ievadīšanas biežumu.
Saņemtās devas lielums būs atkarīgs no Jūsu veselības stāvokļa, auguma garuma un ķermeņa masas, kā arī no nieru darbības. Ārsts noteiks Jūsu nieru darbību, izmantojot asins vai urīna analīzes. Lietojot karboplatīnu, regulāri tiks veiktas asins analīzes. Jums arī varētu veikt pārbaudes nervu bojājuma un dzirdes zuduma noteikšanai.
Parasti starp karboplatīna devām ievēro 4 nedēļas ilgu starplaiku.
Ja esat lietojis Carboplatin Accord vairāk nekā noteikts
Šīs zāles Jūs saņemsiet slimnīcā, ārsta uzraudzībā. Maz ticams, ka Jums ievadīs pārāk daudz vai pārāk maz karboplatīna, tomēr, ja Jums ir kādi jautājumi, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Ja pārtraucat lietot Carboplatin Accord
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja notiek jebkāda no tālāk minētajām situācijām, nekavējoties par to pastāstiet ārstam:
patoloģiska asinsizplūdumu veidošanās, asiņošana vai infekcijas pazīmes, piemēram, rīkles iekaisums un augsta temperatūra;
smaga alerģiska reakcija (anafilakse/anafilaktoīdas reakcijas) – iespējamie simptomi ir pēkšņa ādas nieze ar izsitumiem (nātrene), plaukstu, pēdu, potīšu, sejas, lūpu, mutes vai rīkles tūska (kas var izraisīt rīšanas vai elpošanas traucējumus) un sajūta, ka Jūs varētu zaudēt samaņu;
muskuļu krampji, muskuļu vājums, apjukums, redzes zudums vai traucējumi, neregulāra sirdsdarbība, nieru mazspēja vai patoloģiski asins analīžu rezultāti (audzēja sabrukšanas sindroma simptomi, ko var izraisīt straujā audzēja šūnu sabrukšana) (skatīt 2. punktu).
Šīs ir nopietnas blakusparādības. Jums varētu būt nepieciešama neatliekama medicīniska palīdzība.
Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaita izmaiņas (kaulu smadzeņu darbības nomākums);
nogurums, elpas trūkums un bālums, ko izraisījusi anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits);
paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs;
patoloģiski izmainīta aknu enzīmu koncentrācija asinīs;
slikta dūša vai vemšana;
sāpes un krampji vēderā;
nātrija, kālija, kalcija un magnija līmeņa pazemināšanās asinīs;
samazināts nieru kreatinīna klīrenss.
Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)
caureja vai aizcietējums;
izsitumi un/vai nieze;
troksnis ausīs vai dzirdes traucējumi;
matu izkrišana;
gripai līdzīgi simptomi
infekcijas pazīmes, piemēram, drudzis vai rīkles iekaisums;
smagas alerģiskas reakcijas simptomi var ietvert pēkšņu sēkšanu vai spiediena sajūtu krūškurvī, acu plakstiņu, sejas vai lūpu tūsku, sejas pietvīkumu, pazeminātu asinsspiedienu, paātrinātu sirdsdarbību, nātreni, elpas trūkumu, reiboni un anafilaktisko šoku;
tirpas vai nejutīgums plaukstās, pēdās, rokās vai kājās;
dedzināšana vai durstīšanas sajūta;
pavājināti cīpslu refleksi;
garšas izmaiņas vai zudums;
pārejoša redzes pasliktināšanās vai redzes traucējumi;
sirds funkcijas traucējumi;
spiediena sajūta krūškurvī vai sēkšana;
intersticiāla plaušu slimība (plaušu slimības ar dziļo plaušu audu bojājumu);
lūpu iekaisums vai čūlas mutes dobumā (gļotādas traucējumi);
sāpes vai diskomforts kaulos, locītavās, muskuļos vai apkārtējos audos (skeleta un muskuļu sistēmas traucējumi);
nieru darbības vai urinācijas traucējumi;
izteikts nogurums/vājums (astēnija);
paaugstināts bilirubīna un kreatinīna līmenis asinīs;
paaugstināta urīnskābes koncentrācija asinīs, kas var izraisīt podagru.
Reti (var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem):
pārejošs redzes zudums;
samazināta balto asins šūnu daudzuma izraisīta slikta pašsajūta un augsta temperatūra (febrila neitropēnija).
Ļoti reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 000 cilvēkiem)
plaušu audu rētošanās, kas izraisa elpas trūkumu un/vai klepu (plaušu fibroze).
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
karboplatīnu saturošas ķīmijterapijas izraisīts vēzis (sekundāri audzēji);
hemolītiski urēmisks sindroms (slimība, kas izpaužas kā akūta nieru mazspēja);
sausums mutē, nogurums un galvassāpes atūdeņošanās dēļ (dehidratācija);
ēstgribas zudums, anoreksija;
insults;
smagi aknu darbības traucējumi, aknu bojājums vai aknu šūnu bojāeja;
sirds mazspēja;
asinsvada nosprostojums (embolija);
asinsspiediena izmaiņas (hipertensija vai hipotensija);
ādas bojājumi, kā nātrene, izsitumi, ādas apsārtums (eritēma) un nieze;
tūska vai sāpes injekcijas vietā;
simptomu kopums, kas iekļauj galvassāpes, apziņas traucējumus, krampju lēkmes un redzes traucējumus, sākot no neskaidras redzes līdz redzes zudumam (atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātija sindroma, reti sastopama neiroloģiskā traucējuma, simptomi).
pankreatīts;
čūlas vai iekaisums mutes dobuma gļotādā (stomatīts);
plaušu infekcija;
Karboplatīns var izraisīt asins izmaiņas, aknu un nieru darbības traucējumus. Ārsts nozīmēs Jums asins analīzes, lai uzraudzītu šīs problēmas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Carboplatin Accord
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma pēc “EXP ”.
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt vai nesasaldēt. Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pagatavotais šķīdums: Pierādītā ķīmiskā un fizikālā lietošanas stabilitāte ilgst 24 stundas istabas temperatūrā, un 30 stundas 2°-8°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās netiek izlietotas nekavējoties, par sagatavotā šķīduma uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un uzglabāšanas laiks 2°-8°C temperatūrā parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, ja vien atšķaidīšana nav notikusi kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Carboplatin Accord satur
Aktīvā viela ir karboplatīns.
Katrs 1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 10 mg karboplatīna.
Katrs 5 ml flakons satur 50 mg karboplatīna
Katrs 15 ml flakons satur 150 mg karboplatīna
Katrs 45 ml flakons satur 450 mg karboplatīna
Katrs 60 ml flakons satur 600 mg karboplatīna
Cita sastāvdaļa ir ūdens injekcijām
Carboplatin Accord ārējais izskats un iepakojums
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Carboplatin Accord ir dzidrs, bezkrāsains līdz bāli dzeltenīgs šķīdums.
5 ml /15 ml/ 45 ml/ 60 ml koncentrāta šķīduma pagatavošanai tiek piegādāti 5 ml/15 ml/ 50 ml/ 100 ml I tipa dzintarkrāsas stikla flakonos.
Flakoni ir aizvērti ar pelēku hlorbutila gumijas aizbāzni / pelēku Westar iepriekš apmazgātu silikonizētu gumijas aizbāzni ar noņemamu alumīnija vāciņu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
Ražotājs
Accord Healthcare Limited,
Sage House,
319, Pinner Road
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Lielbritānija
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 07/2019.
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
Norādījumi par lietošanu - citotoksisks
Karboplatīnu drīkst ievadīt tikai intravenozi. Agrāk neārstētiem pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību, t.i., ja kreatinīna klīrenss pārsniedz 60 ml/min, ieteicamā karboplatīna deva ir 400 mg/m2 vienas īslaicīgi lietojamas i.v. devas veidā, ko ievada 15 līdz 60 minūtes ilgas infūzijas laikā. Alternatīvi, devas noteikšanai var izmantot turpmāk norādīto Calvert formulu:
Deva (mg) = mērķa AUC (mg/ml x min) x [GFĀ ml/min + 25]
Deva (mg) = mērķa AUC (mg/ml x min) x [GFĀ ml/min + 25]
Mērķa AUC
Plānotās ķīmijterapijas veids
Pacienta ārstēšanas statuss
5-7 mg/ml min
karboplatīna monoterapija
iepriekš neārstēti pacienti
4-6 mg/ml min
karboplatīna monoterapija
iepriekš ārstēti pacienti
4-6 mg/ml min
karboplatīns kopā ar ciklofosfamīdu
iepriekš neārstēti pacienti
Piezīme. Izmantojot Calvert formulu, kopējo karboplatīna devu aprēķina mg, bet ne mg/m².
Terapiju nedrīkst atkārtot, kamēr pēc iepriekšējā karboplatīna kursa nav pagājušas četras nedēļas un/vai kamēr neitrofilo leikocītu skaits nav vismaz 2000 šūnas/mm³ un trombocītu skaits nav vismaz 100 000 šūnas /mm³.
Pacientiem, kuri ir pakļauti tādiem riska faktoriem kā agrāk veikta kaulu smadzeņu darbību nomācoša terapija un zems vispārējā stāvokļa novērtējums (2 - 4 pēc ECOG-Zubrod vai mazāk par 80 pēc Karnovska skalas), sākumdevu ir ieteicams samazināt par 20 - 25 %.
Turpmākai devas korekcijai ieteicams pirmo karboplatīna infūzijas terapijas kursu laikā reizi nedēļā veikt asins analīzes, lai noteiktu hematoloģisko parametru zemākās vērtības.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nepieciešams samazināt karboplatīna devu (izmantojot Calvert formulu) un novērot hematoloģisko rādītāju zemākās vērtības un nieru darbības rādītājus.
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir mazāks par 60 ml/min, pastāv palielināts kaulu smadzeņu darbības nomākuma risks. Ar šādām ieteicamajām devām bija iespējams saglabāt smagas leikopēnijas, neitropēnijas vai trombocitopēnijas biežumu ap 25% :
Kombinēta terapija:
Optimālai Carboplatin Accord lietošanai kopā ar citiem kaulu smadzeņu darbību nomācošiem preparātiem atbilstoši terapijas shēmai un grafikam ir jāpielāgo tā deva.
Pediatriskās populācijas pacienti
Lietošanas drošums un efektivitāte bērniem nav noteikta. Dati nav pieejami. Tā kā par karboplatīna lietošanu bērniem pietiekamas pieredzes nav, specifiskas devas nav iespējams ieteikt.
Gados vecāki cilvēki
Pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem, pirmajā un turpmākajos terapijas ciklos karboplatīna deva jāpielāgo atbilstoši pacienta vispārējam stāvoklim.
Atšķaidīšana un sagatavošana
Pirms infūzijas zāles ir jāatšķaida ar 5% dekstrozes šķīdumu vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, lai koncentrācija nepārsniegtu 0,5 mg/ml.
Nesaderība
Karboplatīns var mijiedarboties ar alumīniju, veidojot melnas nogulsnes. Karboplatīna sagatavošanai un ievadei nedrīkst izmantot adatas, šļirces, katetrus vai i.v. ievades sistēmas, kas satur alumīnija detaļas, kuras var nonākt saskarē ar zālēm. Nogulsnes var mazināt pretaudzēju aktivitāti.
Uzglabāšanas laiks un apstākļi
Carboplatin Accord ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
Pirms atvēršanas
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt un nesasaldēt. Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc atšķaidīšanas
Pagatavotais šķīdums: Pierādītā ķīmiskā un fizikālā lietošanas stabilitāte ilgst 24 stundas istabas temperatūrā, un 30 stundas 2°-8°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās netiek izlietotas nekavējoties, par sagatavotā šķīduma uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un uzglabāšanas laiks 2°-8°C temperatūrā parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, ja vien atšķaidīšana nav notikusi kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
NORĀDĪJUMI PAR KARBOPLATĪNA LIETOŠANU, PAGATAVOŠANU UN IZNĪCINĀŠANU
Norādījumi par rīkošanos ar karboplatīnu
Tāpat kā ar citiem pretvēža līdzekļiem, nepieciešams ievērot piesardzību, pagatavojot lietošanai un rīkojoties ar karboplatīnu.
Ieteicamie piesardzības pasākumi darbā ar karboplatīnu:
Personālam jābūt apmācītas par pareizu zāļu sagatavošanu un rīkošanos ar tām.
Karboplatīnu ievadīšanai drīkst sagatavot tikai speciālisti, kas apmācīti ķīmijterapijas līdzekļu drošā lietošanā. Rīkojoties ar Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai, personālam jāvalkā piemērots aizsargtērps: aizsargbrilles, halāts, vienreizlietojami cimdi un sejas maska.
Šļirču sagatavošanai ir jāparedz īpaša zona (optimāli ar lamināru gaisa plūsmu), darba virsmas aizsargājot ar vienreizējai lietošanai paredzētu, absorbējošu papīru ar plastikāta pamatni.
Visi sagatavošanai, ievadīšanai vai tīrīšanai izmantotie palīglīdzekļi (arī cimdi) jāievieto bīstamu atkritumu iznīcināšanai paredzētos maisos, sadedzināšanai augstā temperatūrā.
Izšļakstītais vai noplūdušais šķīdums ir jāapstrādā ar atšķaidītu nātrija hipohlorīta šķīdumu (ar 1 % pieejamā hlora saturu), ieteicams samērcēšanas veidā, un pēc tam jāapstrādā ar ūdeni. Visi piesārņotie un tīrīšanai paredzētie materiāli ir jāievieto bīstamo atkritumu iznīcināšanai paredzētā maisā un jāsadedzina. Ja zāles nejauši nonākušas saskarē ar ādu vai acīm, tās nekavējoties jānoskalo ar lielu daudzumu ūdens, jānomazgā ar ziepēm un ūdeni vai jānoskalo ar nātrija hidrogēnkarbonāta šķīdumu. Tomēr nedrīkst ādu berzt ar birsti. Jāmeklē medicīniska palīdzība. Pēc cimdu novilkšanas vienmēr jāmazgā rokas.
Infūzijas šķīduma pagatavošana
Pirms lietošanas zāles ir jāatšķaida. Tās var atšķaidīt ar dekstrozes šķīdumu vai nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām, lai koncentrācija nepārsniegtu 0,5 mg/ml (500 mikrogrami/ml).
Iznīcināšana
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Visi pagatavošanai un ievadīšanai izlietotie materiāli, kā arī ar karboplatīnu saskarē esošie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām par rīkošanos ar citotoksiskām vielām.
SASKAŅOTS ZVA 25-07-2019
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 10 mg karboplatīna (carboplatinum).
Viens 5 ml flakons satur 50 mg karboplatīna (carboplatinum)
Viens 15 ml flakons satur 150 mg karboplatīna (carboplatinum)
Viens 45 ml flakons satur 450 mg karboplatīna (carboplatinum)
Viens 60 ml flakons satur 600 mg karboplatīna (carboplatinum)
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Dzidrs, bezkrāsains līdz bāli dzeltenīgs šķīdums, kas nesatur daļiņas.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Karboplatīns ir paredzēts, lai ārstētu:
progresējošu epiteliālas izcelsmes olnīcu vēzi:
pirmās izvēles terapijā;
otrās izvēles terapijā pēc nesekmīgas citu terapijas veidu lietošanas.
2. sīkšūnu plaušu vēzi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas un lietošana
Karboplatīnu drīkst ievadīt tikai intravenozi. Agrāk neārstētiem pieaugušiem pacientiem ar normālu nieru darbību, t.i., ja kreatinīna klīrenss pārsniedz 60 ml/min, ieteicamā karboplatīna deva ir 400 mg/m2 vienas īslaicīgi lietojamas i.v. devas veidā, ko ievada 15 līdz 60 minūtes ilgas infūzijas laikā. Alternatīvi, devas noteikšanai var izmantot turpmāk norādīto Calvert formulu:
Deva (mg) = mērķa AUC (mg/ml x min) x [GFĀ ml/min + 25]
Deva (mg) = mērķa AUC (mg/ml x min) x [GFĀ ml/min + 25]
Mērķa AUC
Plānotās ķīmijterapijas veids
Pacienta ārstēšanas statuss
5-7 mg/ml min
karboplatīna monoterapija
iepriekš neārstēti pacienti
4-6 mg/ml min
karboplatīna monoterapija
iepriekš ārstēti pacienti
4-6 mg/ml min
karboplatīns kopā ar ciklofosfamīdu
iepriekš neārstēti pacienti
Piezīme. Izmantojot Calvert formulu, kopējo karboplatīna devu aprēķina mg, bet ne mg/m².
Terapiju nedrīkst atkārtot, kamēr pēc iepriekšējā karboplatīna kursa nav pagājušas četras nedēļas un/vai kamēr neitrofilo leikocītu skaits nav vismaz 2000 šūnas/mm³ un trombocītu skaits nav vismaz 100 000 šūnas /mm³.
Pacientiem, kuri ir pakļauti tādiem riska faktoriem kā agrāk veikta kaulu smadzeņu darbību nomācoša terapija un zems vispārējā stāvokļa novērtējums (2-4 pēc ECOG-Zubrod vai mazāk par 80 pēc Karnovska skalas), sākumdevu ir ieteicams samazināt par 20 - 25 %.
Turpmākai devas korekcijai ieteicams pirmo karboplatīna terapijas kursu laikā reizi nedēļā veikt asins analīzes, lai noteiktu hematoloģisko parametru zemākās vērtības.
Adatas vai intravenozās sistēmas, kas satur alumīnija sastāvdaļas, kuras var nonākt saskarē ar karboplatīnu, nedrīkst izmantot injekciju pagatavošanai un ievadīšanai. Alumīnijs reaģē ar karboplatīna šķīdumu, radot nogulsnes un/vai izraisot aktivitātes zudumu.
Sagatavošanas un ievadīšanas laikā ir jāievēro drošības pasākumi attiecībā uz bīstamām vielām. Sagatavošana jāveic personālam, kas ir apmācīts drošā lietošanā, izmantojot aizsargcimdus, sejas masku un aizsargtērpu.
Nieru darbības traucējumi: pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nepieciešams samazināt karboplatīna devu (izmantojot Calvert formulu) un novērot hematoloģisko rādītāju zemākās vērtības un nieru darbības rādītājus.
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir mazāks par 60 ml/min, pastāv palielināts smaga kaulu smadzeņu darbības nomākuma risks. Ar šādām ieteicamajām devām bija iespējams saglabāt smagas leikopēnijas, neitropēnijas vai trombocitopēnijas biežumu ap 25% :
Sākotnējais kreatinīna klīrenss
Sākotnējā deva (1. diena)
41-59 ml/min
250 mg/m2 i.v.
16-40 ml/min
200 mg/m2 i.v.
Nav pietiekami daudz datu par karboplatīna injekciju lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu 15 ml/min vai mazāk, lai sniegtu ieteikumus ārstēšanai.
Visi iepriekš sniegtie ieteikumi par lietojamām devām attiecas uz sākotnējo ārstēšanas kursu. Turpmākās devas jāpielāgo atbilstoši pacienta reakcijai uz ārstēšanu un pieļaujamai kaulu smadzeņu darbības nomākuma pakāpei.
Kombinēta terapija
Optimālai karboplatīna lietošanai kopā ar citiem kaulu smadzeņu darbību nomācošiem preparātiem atbilstoši terapijas shēmai un grafikam nepieciešama devas pielāgošana.
Gados vecāki cilvēki
Pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem, pirmajā un turpmākajos terapijas ciklos karboplatīna deva jāpielāgo atbilstoši pacienta vispārējam stāvoklim.
Pediatriskā populācija
Tā kā par karboplatīna lietošanu bērniem pietiekamas informācijas nav, specifiskas devas nav iespējams ieteikt.
Atšķaidīšana un sagatavošana
Šīs zāles pirms infūzijas ir jāatšķaida, skatīt 6.6. apakšpunktu.
4.3. Kontrindikācijas
Karboplatīns ir kontrindicēts pacientiem:
- ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
- ar smagu kaulu smadzeņu darbības nomākumu;
- ar jau iepriekš esošiem smagiem nieru darbības traucējumiem (ja kreatinīna klīrenss ir
≤30 ml/min), ja vien pēc ārsta un pacienta viedokļa iespējamais ieguvums neatsver risku;
- ar asiņojošiem audzējiem;
- vienlaicīgi ar dzeltenā drudža vakcīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu);
- ar smagi izteiktām alerģiskām reakcijām anamnēzē pret citām platīnu saturošām vielām.
Vieglu traucējumu gadījumā lietošana ir pieļaujama, ja tiek veikta devas pielāgošana (skatīt 4.2. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Brīdinājumi
Kaulu smadzeņu darbības nomākums
Kaulu smadzeņu darbības nomākums karboplatīna terapijas rezultātā ir cieši saistīts ar karboplatīna nieru klīrensu. Šī iemesla dēļ pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai pacientiem, kuri vienlaikus lieto citas nefrotoksiskas zāles, kaulu smadzeņu darbības nomākums, it sevišķi trombocitopēnija, var būt smagāk izteikta un ilgāka.
Šīs toksicitātes biežums, smagums un ilgums varētu būt lielāks pacientiem, kuri saņēmuši plašu iepriekšēju ārstēšanu savai slimībai vai ārstēti ar cisplatīnu, pacientiem ar sliktu vispārējo stāvokli un gados vecākiem pacientiem. Nieru funkcionālie rādītāji jānovērtē pirms karboplatīna terapijas, tās laikā un pēc tās. Sākotnējās karboplatīna devas šīm pacientu grupām attiecīgi jāsamazina (skatīt 4.2. apakšpunktu), un pacienti rūpīgi jākontrolē, starp ārstēšanas kursiem bieži veicot asinsanalīzes. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem citus ķīmijterapijas līdzekļus, iespējama kumulatīva iedarbība, kas izraisa kaulu smadzeņu darbības nomākumu.
Terapijas laikā un pēc tās nepieciešams kontrolēt perifēro asinsainu (ieskaitot trombocītu skaitu, balto asins šūnu skaitu un hemoglobīna līmeni). Lai līdz minimumam samazinātu savstarpējo papildinošo iedarbību, karboplatīna lietošanai kombinācijā ar citām kaulu smadzeņu darbības nomācošām zālēm ir jāplāno ļoti rūpīgi gan devu lielums, gan to lietošanas laiks.
Kopumā karboplatīna kursus nedrīkst atkārtot, kamēr pēc iepriekšējā kursa nav pagājušas 4 nedēļas, lai pārliecinātos, ka asins šūnu skaita zemākās vērtības jau ir sasniegtas un atjaunojušās apmierinošā līmenī.
Pacientiem ar smagu un persistējošu kaulu smadzeņu darbības nomākumu ir augsts infekciozu komplikāciju risks, ieskaitot letālu iznākumu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja novēro šādas komplikācijas, nepieciešams pārtraukt karboplatīna terapiju un apsvērt devas maiņu vai ārstēšanas pārtraukšanu.
Alerģiskas reakcijas
Tāpat kā lietojot citas platīnu saturošas zāles, var rasties alerģiskas reakcijas, kas visbiežāk parādās ievadīšanas laikā, un kuru dēļ var būt nepieciešama infūzijas pārtraukšana. Pacienti ir rūpīgi jānovēro un vajadzības gadījumā jāveic atbilstoša simptomātiska ārstēšana (tai skaitā antihistamīna līdzekļu, adrenalīna un/vai glikokortikoīdu lietošana). Visu platīna savienojumu lietošanas gadījumos ir aprakstītas krusteniskas reakcijas, dažkārt ar letālu iznākumu (skatīt 4.3. un 4.8. apakšpunktu).
Flakona aizbāznis satur sausu dabisko gumiju (lateksa atvasinājumu), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Toksiska ietekme uz nierēm
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem karboplatīna ietekme uz asinsrades sistēmu ir izteiktāka un ilgāka, nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. Šajā riska grupā ārstēšana ar karboplatīnu jāveic īpaši piesardzīgi (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Piesardzība
Karboplatīnu drīkst ievadīt tikai kvalificēta ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā. Terapijai un iespējamo komplikāciju kontrolei ir jābūt viegli pieejamām diagnostikas un terapijas iespējām.
Rūpīgi jānovēro perifērā asins aina, nieru un aknu darbības rādītāji, veicot analīzes. Pirms karboplatīna terapijas uzsākšanas un pēc tam reizi nedēļā ir jāveic asinsanalīzes. Zāļu lietošana jāpārtrauc, ja novēro patoloģisku kaulu smadzeņu funkcijas nomākumu vai patoloģiskus traucējumus nieru vai aknu darbībā.
Hematoloģiskā toksicitāte
Leikopēnija, neitropēnija un trombocitopēnija ir atkarīgas no devas un ir devu ierobežojošas. Visu karboplatīna terapijas laiku jākontrolē perifēro asinsainu. Tas palīdzēs novērot toksicitāti, noteikt hematoloģisko rādītāju zemākās vērtības un atjaunošanos un vēlāk pielāgot devas. Hematoloģisko rādītāju zemākās vērtības tiek novērotas mediāni 21. dienā pacientiem, kuri saņem karboplatīnu monoterapijā, un 15. dienā pacientiem, kuri saņem karboplatīnu kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Kopumā, karboplatīna monoterapijas intermitējošus kursus nedrīkst atkārtot, līdz leikocītu, neitrofilo leikocītu un trombocītu skaits normalizējās. Zemāko trombocītu līmeni parasti novēro no 14. līdz 21. sākotnējās terapijas dienā. Lielāku samazinājumu novēro pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši plašu ķīmijterapiju ar kaulu smadzeņu darbības nomākumu. Zemāko leikocītu līmeni parasti novēro no 14. līdz 28. sākotnējās terapijas dienai. Ja neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 2000 šūnām/mm³ vai trombocītu skaits ir mazāks par 100 000 šūnām/mm3, nepieciešams apsvērt karboplatīna terapijas atlikšanu līdz laikam, kad vēro kaulu smadzeņu darbības atjaunošanos. Šī atjaunošanās parasti ilgst 5 līdz 6 nedēļas. Var būt nepieciešamas transfūzijas, un ieteicams apsvērt devas samazināšanu.
Anēmija ir bieža un kumulatīva, un ļoti reti tās dēļ ir nepieciešama asins transfūzija.
Hemolītiski urēmiskais sindroms
Hemolītiski urēmiskais sindroms ir dzīvībai bīstama blakusparādība. Karboplatīna lietošana jāpārtrauc, ja parādās mikroangiopātiskas hemolītiskās anēmijas pirmās pazīmes, piemēram, strauja hemoglobīna līmeņa pazemināšanās un vienlaicīga trombocitopēnija, bilirubīna, kreatinīna, urīnvielas slāpekļa vai LDH paaugstināšanās serumā. Pēc terapijas pārtraukšanas nieru mazspēja var būt neatgriezeniska, un var būt nepieciešama dialīze.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar karboplatīnu, ziņots par hemolītisko anēmiju ar zāļu izraisītu
seroloģisku antivielu klātbūtni. Šāds gadījums var būt letāls.
Vairākus gadus pēc terapijas ar karboplatīnu un citiem pretaudzēju līdzekļiem ir ziņots par akūtu promielocitāru leikozi un mielodisplastisko sindromu (MDS)/akūtu mieloleikozi (AML).
Aknu vēnu okluzīvā slimība
Ir ziņots par aknu vēnu okluzīvās slimības (sinusoidāla obstrukcijas sindroma) gadījumiem, daži no kuriem bija letāli. Pacienti jānovēro, vai nav patoloģiskas aknu darbības vai portālās hipertensijas pazīmes un simptomi, kas acīmredzami neizriet no metastāzēm aknās.
Audzēja sabrukšanas sindroms (tumour lysis syndrome, TLS)
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par audzēja sabrukšanas sindromu (TLS) pacientiem pēc karboplatīna lietošanas monoterapijā vai kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Pacienti ar augstu TLS risku, piemēram, pacienti ar augstu proliferācijas rādītāju, augstu audzēja slogu un augstu jutību pret citotoksiskiem līdzekļiem, rūpīgi jānovēro un vajadzības gadījumā jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.
Toksiska ietekme uz nierēm
Pacientiem, kuriem pirms karboplatīna terapijas sākuma jau ir nieru darbības traucējumi, var palielināties nefrotoksicitātes smaguma pakāpe un tās sastopamības biežums. Nav skaidri zināms, vai piemērota hidratācijas programma varētu novērst ietekmi uz nieru darbību, bet smagu nieru funkciju izmeklējumu rezultātu izmaiņu gadījumā ir jāsamazina deva vai jāpārtrauc terapija. Nieru darbības traucējumi ir vairāk iespējami pacientiem, kuriem iepriekš novērota nefrotoksiska reakcija uz cisplatīna terapiju.
Neirotoksicitāte
Lai arī perifēra neirotoksicitāte ir bieža un parasti viegla, tikai parestēzijas un vājāki dziļo cīpslu refleksi, tās biežums ir palielināts pacientiem, kuri ir vecāki par 65 gadiem un/vai pacientiem, kuri agrāk ir ārstēti ar cisplatīnu. Regulāri jānodrošina uzraudzība un neiroloģiskie izmeklējumi.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri saņēmuši karboplatīna injekcijas lielākās devās nekā ieteikts, ir novēroti redzes traucējumi, tai skaitā redzes zudums. Pārtraucot zāļu lietošanu lielās devās, redze dažu nedēļu laikā var pilnībā atjaunoties vai būtiski uzlaboties.
Atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroms (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS)
Ziņots par atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroma (RPLS) gadījumiem pacientiem, kuri saņēma karboplatīnu kombinētā terapijā. RPLS ir rets, pēc terapijas pārtraukšanas atgriezenisks, strauji progresējošs neiroloģisks stāvoklis, kas var izpausties kā krampju lēkmes, hipertensija, galvassāpes, apjukums, aklums un citi redzes vai neiroloģiski traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). RPLS diagnoze jāapstiprina ar smadzeņu attēlveidošanas metodi, ieteicams, magnētiskās rezonanses izmeklēšanu (MRI).
Lietošana vecākiem cilvēkiem
Pētījumos, kur karboplatīns lietots kombinētā terapijā ar ciklofosfamīdu, smagas trombocitopēnijas attīstības iespēja gados vecākiem pacientiem bija lielāka, nekā jaunākiem pacientiem. Tā kā nieru funkcija gados vecākiem pacientiem bieži ir pavājināta, tad nieru darbība ir jāņem vērā, nosakot devu.
Cita
Karboplatīna terapijas laikā ziņots par dzirdes traucējumiem. Ototoksicitāte var būt izteiktāka bērniem un tā ir vairāk iespējama pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar cisplatīnu. Pediatriskās populācijas pacientiem ir ziņots par dzirdes zuduma gadījumiem ar aizkavētu sākumu. Šajā populācijā ir ieteicama ilgstoša audiometriska uzraudzība.
Dzīvu vai dzīvu novājinātu vakcīnu ievadīšana pacientiem ar imunitātes traucējumiem ķīmijterapijas līdzekļu, tai skaitā karboplatīna, lietošanas rezultātā, var izraisīt nopietnas vai letālas infekcijas. Pacientiem, kuri saņem karboplatīnu ir jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvām vakcīnām. Nogalinātas vai inaktivētās vakcīnas var ievadīt, tomēr atbildes reakcija uz šādām vakcīnām var būt pavājināta.
Karboplatīna sagatavošanas un ievadīšanas laikā nedrīkst izmantot alumīniju saturošu aprīkojumu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Karboplatīns var mijiedarboties ar alumīniju, veidojot melnas nogulsnes. Karboplatīna sagatavošanai un ievadīšanai nedrīkst izmantot adatas, šļirces, katetrus vai i.v. ievadīšanas sistēmas, kas satur alumīnija detaļas, kuras var nonākt saskarē ar karboplatīnu.
Tā kā audzēja gadījumā paaugstinās trombozes risks, bieži tiek lietota antikoagulantu terapija. Ja pacientu ārstē ar iekšķīgi lietojamiem antikoagulantiem, koagulācijas spēju augstās individuālās mainības audzēja gadījumā dēļ un iespējamās mijiedarbības starp iekšķīgi lietojamiem antikoagulantiem un pretaudzēju ķīmijterapiju dēļ nepieciešams biežāk veikt INR kontroli.
Vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta
Deltenā drudža vakcīna: ģeneralizētas letālas saslimšanas risks (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Dzīvas novājinātas vakcīnas (izņemot dzeltenā drudža vakcīnu): sistēmiskas, iespējams letālas slimības risks. Šis risks ir lielāks pacientiem, kuriem imūnsupresija ir jau attīstījusies saistībā ar pamatslimību. Lietojiet inaktivētas vakcīnas, ja vien tādas pastāv (poliomielīts).
Fenitoīns, fosfenitoīns: konvulsiju paasinājuma risks (jo citotoksisko zāļu ietekmē samazinās fenitoīna uzsūkšanās no gremošanas trakta), citotoksisko zāļu toksicitātes pastiprināšanās vai efektivitātes samazināšanās risks (sakarā ar fenitoīna izraisīto pastiprināto aknu metabolismu).
Jāņem vērā vienlaicīgas lietošanas gadījumos
Ciklosporīns (un attiecināms arī uz takrolimu un sirolimu): izteikts imūnās sistēmas nomākums ar limfoproliferācijas risku.
Vienlaicīga terapija ar nefrotoksiskām zālēm vai ototoksiskām zālēm, piemēram, aminoglikozīdiem, vankomicīnu, kapreomicīnu un diurētiskiem līdzekļiem, var pastiprināt vai saasināt toksicitāti, īpaši pacientiem ar nieru mazspēju, sakarā ar karboplatīna izraisītām izmaiņām nieru klīrensā.
Cilpas diurētiskie līdzekļi: vienlaicīgi nozīmējot karboplatīnu un cilpas diurētiskos līdzekļus, jāņem vērā kumulatīvā nefrotoksicitāte un ototoksicitāte.
Kombinētajai terapijai ar citiem kaulu smadzeņu darbības nomācošiem līdzekļiem var būt nepieciešama devas vai devu lietošanas grafika maiņa, lai samazinātu papildu kaulu smadzeņu darbības nomācošo iedarbību.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Karboplatīns var izraisīt kaitējumu auglim grūtniecības laikā. Ir pierādīts, ka karboplatīns ir embriotoksisks un teratogēns žurkām, kuras saņēmušas šīs zāles organoģenēzes laikā. Nav veikti kontrolēti pētījumi ar sievietēm grūtniecības laikā.
Karboplatīna lietošanas drošums grūtniecības laikā nav pierādīts. Saņemot karboplatīna terapiju, vīrieši un sievietes jābrīdina par iespējamo nevēlamo ietekmi uz reproduktīvo funkciju (skatīt 5.3. apakšpunktu). Sievietēm reproduktīvā vecumā jāiesaka izvairīties no grūtniecības, lietojot efektīvu kontracepcijas metodi, un jāsniedz visa informācija par iespējamo kaitējumu auglim, ja karboplatīna terapijas laikā iestājas grūtniecība. Sievietes grūtniecības laikā vai reproduktīvā vecumā karboplatīnu nedrīkst lietot, ja vien iespējamais ieguvums mātei neatsver iespējamo risku nedzimušajam bērnam.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai karboplatīns izdalās mātes pienā.
Lai izvairītos no iespējamas kaitīgas ietekmes zīdainim, karboplatīna terapijas laikā zīdīšana ir jāpārtrauc.
Fertilitāte
Pacientiem, kuri saņem pretaudzēju terapiju, var rasties dzimumdziedzeru nomākums, kas izraisa amenoreju vai azospermiju. Šī ietekme ir atkarīga no devas un ārstēšanas ilguma un var būt neatgriezeniska. Prognoze attiecībā uz sēklinieku un olnīcu funkcijas traucējumu pakāpi ir sarežģīta vairāku pretaudzēju līdzekļu kombināciju lietošanas dēļ, kas apgrūtina atsevišķu līdzekļu ietekmes izvērtēšanu.
Vīriešiem dzimumbrieduma vecumā, kurus ārstē ar karboplatīnu, terapijas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc tās beigām nav ieteicams kļūt par bērna tēvu. Vīriešu dzimuma pacientiem pirms terapijas sākuma ieteicams konsultēties par spermas konservācijas iespējām, jo iespējama karboplatīna terapijas izraisīta neatgriezeniska neauglība.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr karboplatīns var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu, redzes traucējumus un ototoksicitāti, tāpēc pacienti ir jābrīdina par šādu parādību potenciālo ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību biežums aprakstīts, balstoties uz ziņojumiem, kas saņemti no kumulatīvās datubāzes par 1893 pacientiem, kuri saņēma karboplatīna injekcijas monoterapijā, un pēcreģistrācijas pieredzi.
Blakusparādības sakārtotas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai, MedDRA ieteiktajiem terminiem un sastopamības biežumam, lietojot šādas biežuma kategorijas: ļoti bieži (≥1/10);
bieži (≥1/100, <1/10);
retāk (≥1/1 000, <1/100);
reti (≥1/10 000, <1/1 000);
ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Orgānu sistēmas klase
Sastopamības biežums
MedDRA termins
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Nav zināmi
Terapijas izraisīti sekundāri ļaundabīgi audzēji
Infekcijas un infestācijas
Bieži
Infekcijas*
Nav zināmi
Pneimonija
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Trombocitopēnija, neitropēnija, leikopēnija, anēmija
Bieži
Asiņošana*
Nav zināmi
Kaula smadzeņu mazspēja, hemolītiski urēmiskais sindroms
Reti
Febrila neitropēnija
Imūnās sistēmas traucējumi
Bieži
Paaugstināta jutība, anafilaktoīda tipa reakcija
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Nav zināmi
Dehidratācija, audzēja sabrukšanas sindroms
Reti
Hiponatriēmija
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži
Perifēra neiropātija, parestēzija, pavājināti cīpslu refleksi, jušanas traucējumi, garšas sajūtas izmaiņas
Nav zināmi
Cerebrovaskulārs notikums*
Atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroms (RPLS)
Acu bojājumi
Bieži
Redzes traucējumi (tai skaitā reti redzes zuduma gadījumi)
Ausu un labirinta bojājumi
Bieži
Ototoksicitāte
Sirds funkcijas traucējumi
Bieži
Kardiovaskulāri traucējumi*
Nav zināmi
Sirds mazspēja*
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Embolija*, hipertensija, hipotensija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži
Elpošanas traucējumi, intersticiāla plaušu slimība, bronhu spazmas
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Vemšana, slikta dūša, sāpes vēderā
Bieži
Caureja, aizcietējums, gļotādas bojājumi
Nav zināmi
Stomatīts, pankreatīts
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži
Alopēcija, ādas bojājumi
Nav zināmi
Nātrene, izsitumi, eritēma, nieze
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
Bieži
Skeleta - muskuļu sistēmas bojājumi
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Bieži
Uroģenitāli traucējumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Astēnija
Nav zināmi
Nekroze injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā, ekstravazācija injekcijas vietā, eritēma injekcijas vietā, vājums
Izmeklējumi
Ļoti bieži
Nieru kreatinīna klīrensa samazināšanās, urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asinīs, sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs, aspartātaminotransferāzes līmeņa palielināšanās, izmaiņas aknu darbības rādītājos, nātrija līmeņa samazināšanās asinīs, kālija līmeņa samazināšanās asinīs, kalcija līmeņa samazināšanās asinīs, magnija līmeņa samazināšanās asinīs.
Bieži
Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs.
* Letāli <1% gadījumos, letāli kardiovaskulāri traucējumi <1% gadījumu, iekļaujot sirds mazspējas, embolijas un cerebrovaskulāru traucējumu kombināciju.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Kaulu smadzeņu darbības nomākums ir karboplatīna injekciju devu ierobežojoša toksicitāte. Pacientiem ar normāliem sākotnējiem rādītājiem trombocitopēnija ar trombocītu skaitu mazāku par 50 000 šūnām/mm3 tika novērota 25% pacientu, neitropēnija ar granulocītu skaitu mazāku par 1000 šūnām/mm3 tika novērota 18% pacientu, bet leikopēnija ar leikocītu skaitu mazāku par 2000 šūnām/mm3 – 14% pacientu. Zemākais to skaits parasti ir 21. dienā. Kaulu smadzeņu darbības nomākums var pasliktināties, ja karboplatīna injekcijas lieto kopā ar citiem kaulu smadzeņu darbības nomācošiem līdzekļiem vai terapijas veidiem.
Kaulu smadzeņu darbības nomākums ir smagāks pacientiem, kuri jau iepriekš saņēmuši ārstēšanu, īpaši tiem pacientiem, kuri ārstēti ar cisplatīnu un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar sliktu vispārējo stāvokli novēro izteiktāku leikopēniju un trombocitopēniju. Lai arī šīs parādības parasti ir atgriezeniskas, tās mēdz izraisīt infekciozas un ar asiņošanu saistītas komplikācijas attiecīgi 4% un 5% pacientu, kuri saņēmuši karboplatīna injekcijas. Mazāk nekā 1% pacientu šīs komplikācijas izraisīja nāvi.
15% pacientu ar sākotnējo stāvokli normas robežās ir novērota anēmija ar hemoglobīna koncentrācijas samazināšanos zem 8 g/dl. Anēmijas biežums palielinās, pieaugot karboplatīna injekciju iedarbībai.
Kaulu smadzeņu darbības nomākums varētu būt smagāks un ilgāks pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, pacientiem, kuri saņēmuši plašu iepriekšēju ārstēšanu, pacientiem ar sliktu vispārējo stāvokli un pacientiem pēc 65 gadu vecuma.
Lietojot maksimālās panesamās karboplatīna devas monoterapijas veidā, trombocitopēniju ar zemāko vērtību zem 50 x 109/l novēro aptuveni trešdaļai pacientu. Zemāko trombocītu līmeni parasti novēro laikā no 14. līdz 21. dienai, bet atjaunošanās notiek 35 dienu laikā pēc terapijas sākuma.
Leikopēnija novērota aptuveni 20% pacientu, bet atjaunošanās pēc leikocītu zemākās vērtības dienas (no 14. līdz 28. terapijas dienai) var noritēt lēnāk un parasti notiek 42 dienu laikā pēc terapijas sākuma. Neitropēniju ar granulocītu skaitu zem 1 x 109/l novēro aptuveni piektdaļai pacientu. Hemoglobīna vērtības zem 9,5 mg/100 ml novērotas 48% pacientu ar sākotnēji stāvokli normas robežās.
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Ziņots par sekundārām akūtām ļaundabīgām saslimšanām pēc karboplatīnu saturošas kombinētas citostatiskas terapijas.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti reti: plaušu fibroze, kas izpaužas ar smaguma sajūtu krūtīs un aizdusu. Nepieciešams apsvērt šo stāvokli, ja izslēgtas plaušu hipersensitivitātes reakcijas (skatīt “Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā” tālāk).
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Vemšana rodas 65% pacientu, vienai trešdaļai no viņiem tā ir smaga. Slikta dūša rodas papildus vēl 15%. Iepriekš ārstēti pacienti (galvenokārt tie, kuri iepriekš saņēmuši cisplatīnu), šķiet, ir daudz predisponētāki vemšanai. Slikta dūša un vemšana parasti rodas ar 6 līdz 12 stundu novēlošanos pēc karboplatīna saņemšanas, šī iedarbība parasti izzūd 24 stundu laikā pēc terapijas un parasti tā labi reaģē uz antiemētisko līdzekļu terapiju vai to var novērst, lietojot antiemētiskos līdzekļus. Vemšana ir iespējama biežāk, ja karboplatīna injekcijas lieto kombinācijā ar citiem emetogēniem līdzekļiem.
Citas kuņģa-zarnu trakta sūdzības, piemēram, sāpes, rodas 8% pacientu, caureja un aizcietējums – 6% pacientu. Ziņots arī par krampjiem.
Nervu sistēmas traucējumi
Perifēru neiropātiju (galvenokārt parestēzijas un dziļo cīpslu refleksu samazināšanos) novēroja 4% pacientu, kuri saņēma karboplatīna injekcijas. Risks ir lielāks pacientiem, kuri ir vecāki par 65 gadiem, pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar cisplatīnu, kā arī tiem pacientiem, kuri ilgstoši saņem karboplatīna injekcijas.
Klīniski nozīmīgus jušanas traucējumus (t.i. redzes traucējumi un garšas sajūtas izmaiņas) novēro 1% pacientu.
Kopējo neiroloģisko nevēlamo blakusparādību biežums pieaug pacientiem, kuri saņēmuši karboplatīna injekcijas kombinācijā ar citiem līdzekļiem. Tas arī varētu būt saistīts ar ilgstošāku kumulatīvo iedarbību. Pirms ārstēšanas konstatētās parestēzijas, it sevišķi cisplatīna terapijas rezultātā, var saglabāties vai pasliktināties karboplatīna terapijas laikā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Acu bojājumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri saņēmuši lielākas devas nekā ieteiktās var rasties redzes traucējumi, tajā skaitā redzes zudums
Ausu un labirinta bojājumi
Ļoti bieži: subklīniski dzirdes traucējumi augstas frekvences (4000-8000 Hz) skaņu uztveršanā konstatēti audiometriskos izmeklējumos ar biežumu 15%. Ļoti retos gadījumos ziņots par hipoakūziju.
Bieži:
bieži ziņots arī tinnīts. Cisplatīna terapijas izraisīta dzirdes zuduma simptomi var saglabāties vai pasliktināties. Lietojot karboplatīnu lielākās devās nekā ieteicams, pediatriskās populācijas pacientiem ziņots par klīniski nozīmīgu dzirdes zudumu, līdzīgi kā citu ototoksisku zāļu gadījumā.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Pacientiem ar sākotnējiem rādītājiem normas robežās ziņots par aknu darbības izmaiņām, tai skaitā kopējā bilirubīna paaugstināšanos 5% pacientu, ASAT - 15% un sārmainās fosfatāzes paaugstināšanos 24% pacientu. Šīs izmaiņas parasti bija vidēji izteiktas un atgriezeniskas apmēram pusei pacientu.
Ierobežotam pacientu skaitam, kuri saņēma ļoti augstas karboplatīna devas un autologu kaulu smadzeņu transplantāciju, ļoti izteikti paaugstinājās aknu funkcionālo testu rādītāji.
Pēc lielu devu karboplatīna nozīmēšanas radās akūti, fulminanti aknu šūnu nekrozes gadījumi.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Lietojot parastās devas, nieru darbības traucējumi bija reti, pat tad, ja karboplatīna injekcija tika nozīmēta bez hidratācijas ar lielu šķidruma tilpumu un/vai forsētās diurēzes. Kreatinīna koncentrācijas paaugstināšanos novēroja 6% pacientu, asins urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanos 14% un urīnskābes koncentrācijas paaugstināšanos 5% pacientu. Parasti pusei pacientu šīs reakcijas bija vieglas un atgriezeniskas. Pierādīts, ka pacientiem, kuri saņem karboplatīna injekcijas, kreatinīna klīrenss ir visjūtīgākais nieru darbības rādītājs. Divdesmit septiņiem procentiem (27%) pacientu, kuriem kreatinīna klīrenss sākotnēji bija 60 ml/min. vai lielāks, ārstēšanās laikā ar karboplatīna injekcijām novēroja kreatinīna klīrensa samazināšanos. Pacientiem, kuriem pēc cisplatīna terapijas novērota nefrotoksicitāte, nieru darbības traucējum rašanās risks ir lielāks.
Loti bieži: pacientiem, kuri saņem karboplatīna terapiju, nefrotoksicitāte parasti nav devu ierobežojoša un neprasa tādus piesardzības pasākumus kā hidratācija ar lielu šķidruma tilpumu un/vai forsētā diurēze.
Bieži: nieru darbības traucējumi, definēti kā kreatinīna klīrenss mazāks par 60 ml/min.
Imūnās sistēmas traucējumi
Anafilaksei līdzīgas reakcijas, reizēm ar letālu iznākumu, visbiežāk rodas dažas minūtes pēc zāļu injekcijas: sejas tūska, elpas trūkums, tahikardija, zems asinsspiediens, nātrene, anafilaktiskais šoks, bronhu spazmas.
Ziņots arī par drudzi bez pamatota iemesla.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Novēroti eritematozi izsitumi, drudzis un nieze. Pēc cisplatīna terapijas novērotas līdzīgas reakcijas, bet dažos gadījumos krusteniskas reakcijas nav konstatētas.
Izmeklējumi
Nātrija, kālija, kalcija un magnija koncentrācijas samazināšanās serumā novērota attiecīgi 29%, 20%, 22% un 29% pacientu. Īpaši ir aprakstīti agrīnas hiponatriēmijas gadījumi. Elektrolītu zudumi ir nelieli un galvenokārt norit bez klīniskiem simptomiem.
Sirds funkcijas traucējumi
Atsevišķos gadījumos ziņots par sirds-asinsvadu sistēmas patoloģijām (sirds mazspēja, embolija), kā arī smadzeņu asinsvadu patoloģijām.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Saņemti ziņojumi par reakcijām ievadīšanas vietā (dedzināšana, sāpes, apsārtums, pietūkums, nātrene, ekstravazācijas izraisīta nekroze).
Atsevišķos gadījumos ir novērots drudzis, drebuļi un mukozīts.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanos vēro biežāk kā ASAT, ALAT vai kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanos. Lielākoties šīs novirzes spontāni izzūd ārstēšanas laikā.
Reti: lietojot karboplatīnu lielākās devās nekā ieteicams, ziņoti smagi aknu darbības traucējumi (ieskaitot akūtu aknu nekrozi).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Klīnisko pētījumu laikā netika novērota pārdozēšana.
Simptomi:
Simptomi var ietvert kaulu smadzeņu darbības nomākumu, nieru, aknu darbības un dzirdes traucējumus. Lietojot devā līdz 1600 mg/m2, pacientiem ziņots par izteiktu savārgumu ar caureju un alopēciju. Karboplatīna ievadīšana devās, kas pārsniedz ieteicamās, tika saistīta ar redzes zudumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ārstēšana
Antidots karboplatīna pārdozēšanas gadījumā nav zināms. Ja nepieciešams, pacientam var nozīmēt uzturošu terapiju kaulu smadzeņu darbības nomākuma, nieru, aknu darbības un dzirdes traucējumu novēršanai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, platīna savienojumi.
ATĶ kods: LO1X A02
Šūnās, kas pakļautas zāļu ietekmei, karboplatīns, līdzīgi cisplatīnam, iedarbojas uz DNS iekšējiem pavedieniem un starppavedienu šķērssaitēm. DNS reaktivitāte korelē ar citotoksicitāti.
Pediatriskie pacienti: lietošanas drošums un efektivitāte bērniem nav noteikta.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Pēc karboplatīna ievadīšanas cilvēkiem pastāv lineāra saistība starp ievadīto devu un kopējā un brīvā platīna (ultrafiltrāta) koncentrāciju plazmā. Laukums zem plazmas koncentrācijas līknes pret kopējā platīna laika līkni arī uzrāda lineāru saistību atkarībā no devas, ja kreatinīna klīrenss ir ≥60 ml/min.
Atkārtota ievadīšana četras dienas pēc kārtas neradīja platīna akumulāciju plazmā. Pēc 1 stundu ilgas infūzijas ievadīšanas (20-520 mg/m2) konstatēja kopējā un brīvā (ultrafiltrējamā) platīna līmeņa plazmā bifāzisku samazināšanos pēc pirmā loka kinētikas. Brīvajam platīnam sākotnējās fāzes (t alfa) eliminācijas pusperiods ir aptuveni 90 minūtes un vēlīnās fāzes (t beta) eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6 stundas. Pirmo 4 stundu laikā pēc ievadīšanas viss brīvais platīns ir karboplatīna veidā.
Karboplatīns tiek izvadīts galvenokārt ar urīnu, un 24 stundu laikā tajā nokļūst apmēram 65% no ievadītās platīna devas. Lielākā daļa zāļu tiek izvadīta pirmajās 6 stundās. Apmēram 32% no ievadītās karboplatīna devas izvadās nemainītā veidā.
Karboplatīna saistība ar proteīniem ir 85-89% 24 stundu laikā pēc ievadīšanas, lai arī pirmo 4 stundu laikā tikai līdz 29% no devas ir saistījušies ar proteīniem. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību nepieciešama devas pielāgošana sakarā ar izmainīto karboplatīna farmakokinētiku.
Ir ziņots, ka bērnu organismā karboplatīna klīrensa ātrums mainās 3-4 reizes. Literatūras dati liecina, ka pieaugušo organismā karboplatīna klīrensa izmaiņas var veicināt nieru darbības stāvoklis.
5.3. Preklīniskie dati par drošību
Ir pierādīts, ka žurkām karboplatīns ir embriotoksisks un teratogēns. Tas ir mutagēns gan in vivo, gan in vitro un, lai gan karboplatīna iespējamā kancerogenitāte nav pētīta, ir aprakstīts, ka vielas ar līdzīgu darbības mehānismu un mutagenitāti ir kancerogēnas.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Ūdens injekcijām.
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, izņemot 6.6. apakšpunktā minētās.
Karboplatīns var mijiedarboties ar alumīniju, veidojot melnas nogulsnes. Karboplatīna sagatavošanai un ievadīšanai nedrīkst izmantot adatas, šļirces, katetrus vai i.v. ievadīšanas sistēmas, kas satur alumīnija detaļas, kuras var nonākt saskarē ar karboplatīnu. Nogulsnes var mazināt pretaudzēju aktivitāti.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērts:
2 gadi
Pēc atšķaidīšanas
Pagatavotais šķīdums: Pierādītā ķīmiskā un fizikālā lietošanas stabilitāte ilgst 24 stundas istabas temperatūrā, un 30 stundas 2°-8°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās netiek izlietotas nekavējoties, par sagatavotā šķīduma uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un uzglabāšanas laiks 2°-8°C temperatūrā parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, ja vien atšķaidīšana nav notikusi kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Uzglabāt flakonus ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Par atšķaidītu zāļu uzglabāšanas apstākļiem skatīt apakšpunktā 6.3.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Karboplatīna infūzija tiek piegādāta 5 ml/ 15 ml/ 50 ml/ 100 ml I tipa dzintarkrāsas stikla flakonos, kas satur attiecīgi 5 ml/15 ml/ 45 ml/ 60 ml koncentrāta šķīduma pagatavošanai. Flakoni ir aizvērti ar pelēku hlorbutila gumijas aizbāzni / pelēku Westar iepriekš apmazgātu gumijas aizbāzni ar noņemamu alumīnija vāciņu.
1 stikla flakons vienā monokastītē
5 ml flakons, kas satur 50 mg karboplatīna, 10 mg/ml.
15 ml flakons, kas satur 150 mg karboplatīna, 10 mg/ml.
50 ml flakons, kas satur 450 mg karboplatīna, 10 mg/ml.
100 ml flakons, kas satur 600 mg karboplatīna, 10 mg/ml.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Kontaminācija
Pēc nokļūšanas acīs vai uz ādas skartā vieta jāmazgā ar lielu ūdens vai fizioloģiskā šķīduma daudzumu. Lai ārstētu pārejošu ādas dedzināšanu, var izmantot maigu krēmu. Ja nokļūst acīs, jāsaņem medicīniskā konsultācija.
Atkritumu likvidēšana
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Atšķaidīšana
Pirms infūzijas zāles ir jāatšķaida ar 5% dekstrozes šķīdumu vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, lai koncentrācija nepārsniegtu 0,5 mg/ml.
Norādījumi par drošu rīkošanos ar pretaudzēju līdzekļiem
Karboplatīnu ievadīšanai drīkst sagatavot tikai speciālisti, kuri ir apmācīti ķīmijterapeitisko līdzekļu drošā lietošanā.
Tas ir jādara īpaši paredzētā zonā.
Jāvalkā piemēroti aizsargcimdi.
Jāievēro piesardzības pasākumi, lai izvairītos no nejaušas saskares ar acīm. Gadījumā, ja notikusi saskare ar acīm, tās ir jāskalo ar ūdeni un/vai fizioloģisko šķīdumu.
Grūtnieces nedrīkst strādāt ar citotoksiskajiem līdzekļiem.
Iznīcinot citotoksisko zāļu sagatavošanai izmantotos priekšmetus (šļirces, adatas u.c.), ir jāievēro atbilstoši piesardzības pasākumi. Pāri palikušie materiāli un organisma izdalījumi ir jāiznīcina, ievietojot dubulti noslēgtos polietilēna maisos un jāsadedzina 1000° C temperatūrā. Šķidros atkritumus var aizskalot ar lielu daudzumu ūdens.
Darba virsmas ir jāpārklāj ar vienreizējai lietošanai paredzētu absorbējošu papīru ar plastmasas pamatni.
Visām šļircēm un sistēmām ir jāizmanto Luer-Lock piederumi. Ir ieteicams izmantot adatas ar lielu diametru, lai līdz minimumam samazinātu spiedienu un aerosola veidošanās iespēju. To ir iespējams samazināt arī izmantojot ventilējamu adatu.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Reģ.Nr. 09-0483
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 21/12/2009
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2018.
SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019
