Camitotic 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Kartona kastīte, Stikla flakons, N1
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Docetaxelum

Šo zāļu nosaukums ir Camitotic. To vispārējais nosaukums ir docetaksels. Docetaksels ir viela, kas iegūta no īves koku skujām. Docetaksels pieder pretvēža zāļu grupai, ko sauc par taksoīdiem. Jūsu ārsts ir nozīmējis Camitotic, lai ārstētu krūts dziedzera vēzi vai specifiskas plaušu vēža formas (nesīkšūnu plaušu vēzi), priekšdziedzera vēzi, kuņģa vēzi vai galvas un kakla vēzi: progresējoša krūts dziedzera vēža terapijai Camitotic var nozīmēt gan atsevišķi, gan kombinācijā ar doksorubicīnu, trastuzumabu vai kapecitabīnu; krūts dziedzera vēža, kas skar vai neskar limfmezglus, ārstēšanai agrīnā stadijā Camitotic var nozīmēt kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu; plaušu vēža terapijai Camitotic var nozīmēt gan atsevišķi, gan kombinācijā ar cisplatīnu; priekšdziedzera vēža terapijai Camitotic var nozīmēt kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu; metastatiska kuņģa vēža ārstēšanai Camitotic nozīmē kopā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu; galvas un kakla vēža ārstēšanai Camitotic nozīmē kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu.

Camitotic lietošanas instrukcija atrodas zemāk

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI

Zāļu produkta identifikators

10-0578-04

Zāļu reģistrācijas numurs

10-0578

Ražotājs

Actavis Italy S.p.A., Italy; S.C. Sindan - Pharma S.R.L., Romania

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

17-JUN-16

Reģ. apliecības derīguma termiņš

Uz neierobežotu laiku

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

20 mg/ml

Zāļu forma

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Actavis Group PTC ehf., Iceland

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Camitotic 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Docetaxelum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Camitotic un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Camitotic lietošanas

Kā lietot Camitotic

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Camitotic

Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Camitotic un kādam nolūkam to lieto

Šo zāļu nosaukums ir Camitotic. To vispārējais nosaukums ir docetaksels. Docetaksels ir viela, kas iegūta no īves koku skujām.

Docetaksels pieder pretvēža zāļu grupai, ko sauc par taksoīdiem.

Jūsu ārsts ir nozīmējis Camitotic, lai ārstētu krūts dziedzera vēzi vai specifiskas plaušu vēža formas (nesīkšūnu plaušu vēzi), priekšdziedzera vēzi, kuņģa vēzi vai galvas un kakla vēzi:

progresējoša krūts dziedzera vēža terapijai Camitotic var nozīmēt gan atsevišķi, gan kombinācijā ar doksorubicīnu, trastuzumabu vai kapecitabīnu;

krūts dziedzera vēža, kas skar vai neskar limfmezglus, ārstēšanai agrīnā stadijā Camitotic var nozīmēt kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu;

plaušu vēža terapijai Camitotic var nozīmēt gan atsevišķi, gan kombinācijā ar cisplatīnu;

priekšdziedzera vēža terapijai Camitotic var nozīmēt kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu;

metastatiska kuņģa vēža ārstēšanai Camitotic nozīmē kopā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu;

galvas un kakla vēža ārstēšanai Camitotic nozīmē kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu.

2. Kas Jums jāzina pirms Camitotic lietošanas

Nelietojiet Camitotic šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret docetakselu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jūsu asinīs ir pārāk maz balto šūnu;

ja Jums ir smaga aknu slimība.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms katras Camitotic ievadīšanas Jums veiks asins analīzes, lai pārbaudītu, vai Jums ir pietiekams asins šūnu daudzums un vai Jūsu aknu darbība ir pietiekama, lai saņemtu Camitotic. Gadījumā, ja Jums rodas balto asins šūnu (leikocītu) traucējumi, Jums var attīstīties ar to saistīts drudzis vai infekcijas.

Nekavējoties pastāstiet ārstam, slimnīcas farmaceitam vai medmāsai, ja Jūsu vēders ir sāpīgs vai jutīgs, ja Jums rodas caureja, asiņošana no taisnās zarnas, asinis izkārnījumos vai drudzis. Šie simptomi var būt pirmās nopietnas kuņģa-zarnu trakta toksicitātes, kas var būt letāla, pazīmes. Ārstam nekavējoties ir jāsāk to ārstēšana.

Pastāstiet ārstam, slimnīcas farmaceitam vai medmāsai, ja Jums ir redzes traucējumi. Redzes traucējumu, it īpaši neskaidras redzes, gadījumā, Jums nekavējoties jāpārbauda acis un redze.

Pastāstiet ārstam, slimnīcas farmaceitam vai medmāsai, ja Jums ir bijusi alerģiska reakcija pret iepriekš veiktu paklitaksela terapiju.

Pastāstiet ārstam, slimnīcas farmaceitam vai medmāsai, ja Jums ir sirds slimība.

Ja Jums rodas akūti plaušu funkcijas traucējumi vai tie pastiprinās (drudzis, elpas trūkums vai klepus), lūdzu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Ārsts var nekavējoties pārtraukt Jūsu ārstēšanu.

Lai samazinātu noteiktu nevēlamu blakusparādību izpausmes, kas iespējamas pēc Camitotic infūzijas, jo īpaši – alerģiskās reakcijas un šķidruma aizture (plaukstu, pēdu un kāju tūska, ķermeņa masas palielināšanās) – vienu dienu pirms Camitotic ievadīšanas Jums var lūgt lietot premedikāciju, kas ietver iekšķīgi lietojamu kortikosteroīdu, piemēram, deksametazonu, kas jāturpina lietot vēl divas dienas pēc tam.

Ārstēšanas laikā Jums var nozīmēt citas zāles asins šūnu skaita uzturēšanai.

Camitotic satur alkoholu. Pastāstiet ārstam, ja Jums ir alkoholisms vai aknu darbības traucējumi. Skatīt arī tālāk punktu „Camitotic satur etilspirtu (alkoholu)”.

Citas zāles un Camitotic

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas jādara tāpēc, ka Camitotic vai citas lietotās zāles var nedarboties tik labi kā cerēts, un Jums var būt paaugstināts blakusparādību attīstības risks.

Šo zāļu sastāvā esošā alkohola daudzuma dēļ ir iespējamas citu zāļu iedarbības pārmaiņas.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Grūtniecība

Camitotic NEDRĪKST ievadīt, ja Jūs esat grūtniece, ja vien Jūsu ārsts tā lietošanu neuzskata par absolūti nepieciešamu.

Šo zāļu lietošanas laikā Jums nedrīkst iestāties grūtniecība, un ārstēšanas laikā Jums jālieto efektīva kontracepcijas metode, jo Camitotic var kaitēt nedzimušajam bērnam. Ja grūtniecība iestājas ārstēšanas laikā, Jums par to nekavējoties jāinformē ārsts.

Barošana ar krūti

Jūs NEDRĪKSTAT barot bērnu ar krūti, kamēr Jūs ārstē ar Camitotic.

Fertilitāte

Ja Jūs esat vīrietis un Jūs ārstē ar Camitotic, Jums ieteicams nekļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc tās, un pirms ārstēšanas ieteicams konsultēties par spermas konservēšanu, jo docetaksels var ietekmēt vīriešu auglību.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Šo zāļu sastāvā esošā alkohola daudzuma dēļ ir iespējama ietekme uz Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Jums var rasties šo zāļu izraisītas blakusparādības, kas var negatīvi ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus, lietot darbarīkus vai apkalpot mehānismus (skatīt 4. punktu “Iespējamās blakusparādības”). Ja tā notiek, pirms transportlīdzekļu vadīšanas, darbarīku lietošanas un mehānismu apkalpošanas, konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai slimnīcas farmaceitu.

Camitotic satur etilspirtu (alkoholu)

Šīs zāles satur 51 tilpuma % etilspirta (alkohola), t.i., vienā 8 ml flakonā ir līdz 3200 mg, kas atbilst 82 ml alus vai 34 ml vīna.

Kaitīgs cilvēkiem, kuriem ir atkarība no alkohola.

Tas jāņem vērā grūtniecēm vai ar krūti barojošām sievietēm, bērniem, kā arī paaugstināta riska grupām: pacientiem ar aknu slimību vai epilepsiju.

Šo zāļu sastāvā esošā alkohola daudzuma dēļ ir iespējama to ietekme uz centrālo nervu sistēmu (nervu sistēmas daļu, pie kuras pieder galvas un muguras smadzenes).

3. Kā lietot Camitotic

Camitotic Jums ievadīs veselības aprūpes speciālists.

Parastā deva

Deva būs atkarīga no Jūsu ķermeņa masas un Jūsu vispārējā stāvokļa. Ārsts aprēķinās Jūsu ķermeņa virsmas laukumu kvadrātmetros (m²) un noteiks devu, kas Jums nepieciešama.

Lietošanas un ievadīšanas veids

Camitotic Jums ievadīs infūzijas veidā vēnā. Infūzija, kuras laikā Jūs atradīsieties slimnīcā, ilgs aptuveni vienu stundu.

Ievadīšanas biežums

Parasti Jums infūzija jāsaņem vienu reizi 3 nedēļās.

Atkarībā no Jūsu asins analīžu rezultātiem, Jūsu vispārējā stāvokļa un reakcijas uz Camitotic, ārsts var mainīt zāļu devu un ievadīšanas biežumu. It īpaši lūdzam Jūs informēt ārstējošo ārstu gadījumā, ja Jums rodas caureja, čūlas mutes dobumā, nejutīguma, tirpšanas un durstošas sajūtas, kā arī drudzis, un nodot viņam/viņai Jūsu asins analīžu rezultātus. Šāda informācija ļaus viņam/viņai izlemt, vai nepieciešama devas samazināšana. Ja Jums ir kādi papildu jautājumi, kas attiecas uz šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ārsts apspriedīs ar Jums šīs nevēlamās blakusparādības un paskaidros terapijas iespējamo risku un ieguvumu.

Visbiežāk ziņotās blakusparādības pēc viena paša Camitotic lietošanas ir šādas: sarkano vai balto asins šūnu skaita samazināšanās, matu izkrišana, slikta dūša, vemšana, čūlas mutes dobumā, caureja un nogurums.

Camitotic nevēlamo blakusparādību smaguma pakāpe var palielināties, ja Camitotic lieto kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem.

Slimnīcā, infūzijas laikā var rasties šādas alerģiskas reakcijas (var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):

pietvīkums, ādas reakcijas, nieze;

spiediena sajūta krūšu kurvī, apgrūtināta elpošana;

drudzis vai drebuļi;

sāpes mugurā;

zems asinsspiediens.

Var attīstīties smagākas reakcijas.

Ja Jums ir bijusi alerģiska reakcija pret paklitakselu, Jums var attīstīties alerģiska reakcija arī pret docetakselu, kura var būt smagāka.

Slimnīcas personāls rūpīgi kontrolēs Jūsu stāvokli ārstēšanas laikā. Ja Jums rodas kāda no minētajām blakusparādībām, nekavējoties informējiet slimnīcas personālu.

Camitotic infūziju starplaikā iespējamas šādas blakusparādības, kuru biežums ir atšķirīgs atkarībā no zāļu kombinācijām, kuras tiek lietotas.

Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):

infekcijas, samazināts sarkano (anēmija) vai balto asins šūnu (kas ir būtiskas cīņā ar infekcijām), kā arī trombocītu skaits;

drudzis: ja Jums paaugstinās ķermeņa temperatūra, nekavējoties pastāstiet par to ārstam;

alerģiskas reakcijas, kas minētas iepriekš;

ēstgribas zudums (anoreksija);

bezmiegs;

nejutīgums, tirpas vai sāpes locītavās un muskuļos;

galvassāpes;

garšas sajūtas izmaiņas;

acs iekaisums vai pastiprināta asarošana;

tūska pavājinātas limfātiskās atteces dēļ;

elpas trūkums;

deguna tecēšana; rīkles un deguna iekaisums; klepus;

deguna asiņošana;

čūlas mutes dobumā;

kuņģa darbības traucējumi, tai skaitā slikta dūša, vemšana un caureja, aizcietējums;

sāpes vēderā;

gremošanas traucējumi;

matu izkrišana: lielākā daļā gadījumu jāatjaunojas normālai matu augšanai. Dažos gadījumos (biežums nav zināms) novērots neatgriezenisks matu zudums;

delnu vai pēdu pamatņu apsārtums un tūska, kā rezultātā Jūsu āda var lobīties (tas var būt arī uz rokām, sejas vai ķermeņa);

nagu krāsas izmaiņas, nagi var atdalīties;

muskuļu sāpes; muguras vai kaulu sāpes;

menstruāciju cikla izmaiņas vai menstruāciju trūkums;

plaukstu, pēdu, kāju tūska;

nogurums vai gripai līdzīgi simptomi;

ķermeņa masas palielināšanās vai samazināšanās.

Bieži (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):

mutes dobuma kandidoze;

atūdeņošanās;

reibonis;

dzirdes traucējumi;

asinsspiediena pazemināšanās; neregulāra vai ātra sirdsdarbība;

augsts asinsspiediens;

sirds mazspēja;

barības vada iekaisums;

sausa mute;

apgrūtināta vai sāpīga rīšana;

asiņošana;

paaugstināts aknu enzīmu līmenis (tādēļ nepieciešams regulāri veikt asins analīzes);

ādas reakcijas, flebīts (vēnas iekaisums) vai pietūkums injekcijas vietā.

Retāk (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem):

ģībšana;

asins recekļi.

Reti (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem):

resnās zarnas, tievas zarnas iekaisums, kas var būt letāls (biežums nav zināms), zarnu perforācija.

Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):

intersticiāla plaušu slimība (plaušu iekaisums, kas izraisa klepu un apgrūtinātu elpošanu. Plaušu iekaisums var rasties arī gadījumā, ja docetaksela terapijas laikā tiek veikta staru terapija);

pneimonija (plaušu infekcija);

plaušu fibroze (rētošanās un sabiezējumi plaušās ar elpas trūkumu);

nieru darbības traucējumi;

hepatīts;

vairākas dienas pēc pēdējās devas iespējams apdegumam līdzīgs izskats injekcijas vietā;

neskaidra redze, ko izraisa tīklenes pietūkums acī (cistiska mākulas tūska);

samazināta nātrija, kālija, magnija un/vai kalcija koncentrācija asinīs (elektrolītu līdzsvara traucējumi);

kambaru aritmija vai kambaru tahikardija (izpaužas kā neregulāra un/vai strauja sirdsdarbība, smags elpas trūkums, reibonis un/vai ģībšana). Daži no simptomiem var būt nopietni. Ja tā notiek, nekavējoties pastāstiet ārstam;

injekciju vietas reakcijas iepriekšējas reakcijas vietā.

Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Camitotic

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Neatdzesēt vai nesasaldēt.

Flakoni pēc atvēršanas

Katrs flakons paredzēts vienreizējai lietošanai, un tā saturs jālieto tūlīt pēc atvēršanas. Ja tas netiek lietots tūlīt pēc atvēršanas, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs.

Pēc pievienošanas infūziju maisā

Šķīdums pēc pagatavošanas jālieto nekavējoties. Ja tas netiek lietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs zāļu lietotājs. Parasti uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt 3 dienas, uzglabājot 2 – 8ºC temperatūrā (sargājot no gaismas), vai 8 stundas, uzglabājot istabas temperatūrā (temperatūrā līdz 25°C), tai skaitā arī viena stunda, kad tiek veikta infūzija.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Camitotic satur

Aktīvā viela ir docetaksels. Viens mililitrs docetaksela šķīduma satur 20 mg bezūdens docetaksela.

Citas sastāvdaļas ir bezūdens citronskābe, povidons, absolūtais etilspirts un polisorbāts 80.

Camitotic ārējais izskats un iepakojums

Camitotic koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai ir dzidrs, gaiši dzeltens šķīdums.

Camitotic ir pieejams bezkrāsaina stikla flakonā ar gumijas aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu ar polipropilēna disku. Flakons var būt iepakots ar vai bez plastmasas aizsargpārklājuma.

Iepakojumi:

1 x 1 ml vienas devas flakons

1 x 4 ml vienas devas flakons

1 x 7 ml vienas devas flakons

1 x 8 ml vienas devas flakons

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande

Ražotājs

S.C. Sindan- Pharma S.R.L, 11 Ion Mihalache Blvd, 011171 Bucharest, Rumānija

Actavis Italy S.p.A., Viale Pasteur 10, 20014 Nerviano (MI), Itālija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Lielbritānija

Camitotic 20 mg/ml concentrate for solution for infusion

Igaunija

Camitotic

Ungārija

Camitotic 20 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz

Latvija

Camitotic 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Lietuva

Camitotic 20 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Polija

Camitotic

Slovākija

Camitotic 20 mg/ml

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 05/2018

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem

CAMITOTIC 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Norādījumi lietošanai

Camitotic ir pretaudzēju līdzeklis un, līdzīgi citām potenciāli toksiskām vielām, pagatavojot Camitotic šķīdumus un rīkojoties ar to, ir jāievēro piesardzība. Citotoksiskos līdzekļus lietošanai drīkst pagatavot tikai medicīnas personāls, kas ir apmācīts droši rīkoties ar šādiem līdzekļiem. Pirms šo darbību veikšanas ņemiet vērā vietējās vadlīnijas par citotoksiskajiem līdzekļiem. Ieteicams lietot cimdus. Ja Camitotic koncentrāts vai infūziju šķīdums nonāk uz ādas, tas nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ziepēm un ūdeni. Ja Camitotic koncentrāts vai infūziju šķīdums nonāk kontaktā ar gļotādām, tās nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.

Infūziju šķīduma pagatavošana

Lai sagatavotu pacientam nepieciešamo devu, var būt nepieciešami vairāki Camitotic 20 mg/ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai flakoni. Izmantojot graduētas šļirces ar adatu un ievērojot pacientam nepieciešamo devu mg, no atbilstoša daudzuma flakonu ar 20 mg/ml docetaksela aseptiski paņem nepieciešamo daudzumu šķīduma. Piemēram, 140 mg devai nepieciešami 7 ml Camitotic 20 mg/ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai.

Devām, kas mazākas par 192 mg docetaksela, injicējiet nepieciešamo daudzumu Camitotic 20 mg/ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai 250 ml infūziju maisiņā vai pudelē, kas satur vai nu 250 ml glikozes šķīduma infūzijām (50 mg/ml (5 %)) vai nātrija hlorīda šķīdumu infūzijām (9 mg/ml (0,9 %)). Devām, kas lielākas par 192 mg docetaksela, nepieciešams vairāk kā 250 ml infūziju šķīduma, jo maksimālā docetaksela koncentrācija ir 0,74 mg/ml infūziju šķīdumā.

Šūpojot infūziju maisu vai pudeli, samaisa tā saturu. Pagatavotais šķīdums jāizlieto 8 stundu laikā. To ievada aseptiski, istabas temperatūrā un normālā apgaismojumā, 1 stundu ilgas infūzijas veidā.

Līdzīgi kā ar visiem parenterāli ievadāmiem līdzekļiem, šīs zāles pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda, un šķīdumi ar nogulsnēm ir jāiznīcina.

Neizlietotās zāles vai citi izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Uzglabāšana pēc atvēršanas

Uzglabāšana pēc atšķaidīšanas

No mikrobioloģiskā viedokļa, atšķaidīšana/pagatavošana jāveic kontrolētos un aseptiskos apstākļos, un zāles jālieto nekavējoties. Ja tās netiek lietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs.

Pēc pievienošanas, kā ieteikts, infūziju maisā, docetaksela šķīdums infūzijām (uzglabājot temperatūrā līdz 25ºC, PVH nesaturošos maisiņos) ir stabils 8 stundas. Tas jāizlieto 8 stundu laikā (tajā skaitā viena intravenozas infūzijas ievadīšanas stunda).

Turklāt, pierādīts, ka fizikālā un ķīmiskā stabilitāte pirms lietošanas pagatavotam infūziju šķīdumam, ja pagatavots, kā ieteikts, ir 3 dienas, uzglabājot temperatūrā no 2 līdz 8ºC, sargājot no gaismas.

Docetaksela šķīdums infūzijām ir izteikti koncentrēts, tāpēc ar laiku tas var izkristalizēties. Parādoties kristāliem, šķīdumu vairs nedrīkst lietot un tas jāiznīcina.

Iznīcināšana

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

SASKAŅOTS ZVA 02-08-2018

EQ PAGE 1

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Camitotic 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs vienas devas flakons satur 20 mg ml docetaksela (Docetaxelum).

Katrs 1 ml flakons satur 20 mg docetaksela.

Katrs 4 ml flakons satur 80 mg docetaksela.

Katrs 7 ml flakons satur 140 mg docetaksela.

Katrs 8 ml flakons satur 160 mg docetaksela.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

absolūtais etilspirts 400 mg/ml.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.

Koncentrāts ir dzidrs, gaiši dzeltens šķīdums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Krūts dziedzera vēzis

Camitotic kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu ir indicēts adjuvantai terapijai pacientēm:

ar operējamu krūts dziedzera vēzi un metastāzēm limfmezglos;

operējamu krūts dziedzera vēzi bez metastāzēm limfmezglos.

Adjuvantu terapiju drīkst saņemt tikai tās pacientes ar operējamu krūts dziedzera vēzi bez metastāzēm limfmezglos, kurām saskaņā ar starptautiski pieņemtajiem standartiem attiecībā uz agrīna krūts dziedzera vēža primāro terapiju ir piemērotas ķīmijterapija (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Camitotic kombinācijā ar doksorubicīnu ir indicēts terapijai pacientēm ar lokāli progresējošu vai metastatisku krūts dziedzera vēzi, kuras iepriekš nav saņēmušas citotoksisku terapiju šīs slimības ārstēšanai.

Camitotic monoterapijā ir indicēts terapijai pacientēm ar lokāli progresējošu vai metastatisku krūts dziedzera vēzi pēc neveiksmīgas citotoksiskas ķīmijterapijas. Iepriekšējā ķīmijterapijā jābūt iekļautam antraciklīna grupas vai alkilējošam līdzeklim.

Camitotic kombinācijā ar trastuzumabu ir indicēts pacientēm ar metastatisku krūts dziedzera vēzi, kurām novēro izteiktu HER2 audzēju ekspresiju un kuras iepriekš nav saņēmušas ķīmijterapiju metastatiskas slimības ārstēšanai.

Camitotic kombinācijā ar kapecitabīnu ir indicēts pacienšu ar lokāli progresējošu vai metastatisku krūts dziedzera vēzi ārstēšanai pēc neveiksmīgas citotoksiskas ķīmijterapijas. Iepriekšējā ķīmijterapijā jābūt iekļautam antraciklīna grupas līdzeklim.

Nesīkšūnu plaušu vēzis

Camitotic ir indicēts pacientu ar lokāli progresējošu vai metastatisku nesīkšūnu plaušu vēzi ārstēšanai pēc neveiksmīgas iepriekš saņemtas ķīmijterapijas.

Camitotic kombinācijā ar cisplatīnu ir indicēts pacientiem ar nerezecējama, lokāli progresējoša vai metastatiska nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju šīs slimības ārstēšanai.

Priekšdziedzera vēzis

Camitotic kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu ir indicēts pacientu ar hormonrefraktāru metastatisku priekšdziedzera vēzi ārstēšanai.

Kuņģa adenokarcinoma

Camitotic kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu ir indicēts metastatiskas kuņģa adenokarcinomas, tai skaitā kuņģa un barības vada savienojuma daļas adenokarcinomas, ārstēšanai pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju metastatiskas slimības ārstēšanai.

Galvas un kakla vēzis

Camitotic kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu ir indicēts indukcijas terapijai pacientiem ar lokāli progresējošu galvas un kakla plakanšūnu vēzi.

4.2. Devas un lietošanas veids

Docetakselu drīkst lietot tikai specializētās citotoksiskas ķīmijterapijas nodaļās, un to drīkst ievadīt tikai pretvēža ķīmijterapijas lietošanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā (skatīt 6.6. apakšpunktu).

Devas

Krūts dziedzera, nesīkšūnu plaušu, kuņģa, galvas un kakla vēža gadījumā, ja vien nav kontrindikāciju, var lietot premedikāciju, kas ietver iekšķīgi lietojamu kortikosteroīdu, piemēram, 16 mg deksametazona dienā (piemēram, 8 mg divas reizes dienā) 3 dienas ilgi, sākot 1 dienu pirms docetaksela lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ja priekšdziedzera vēža ārstēšanai vienlaicīgi lieto prednizonu vai prednizolonu, ieteicamā premedikācija shēma ir 8 mg deksametazona iekšķīgi 12 stundas, 3 stundas un 1 stundu pirms docetaksela infūzijas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lai mazinātu hematoloģiskas toksicitātes risku, profilaktiski var lietot G-KSF.

Docetakselu ievada vienu stundu ilgas infūzijas veidā ik pēc trīs nedēļām.

Krūts dziedzera vēzis

Operējama krūts dziedzera vēža ar un bez metastāzēm limfmezglos adjuvantai terapijai, docetaksela ieteicamā deva ir 75 mg/m², ievadot 1 stundu pēc 50 mg/m² doksorubicīna un 500 mg/m² ciklofosfamīda ik pēc 3 nedēļām 6 ciklus (TAC shēma) (skatīt arī “Devas pielāgošana ārstēšanas laikā”).

Lai ārstētu pacientus ar lokāli progresējošu vai metastatisku krūts dziedzera vēzi, ieteicamā docetaksela deva ir 100 mg/m² monoterapijas veidā. Pirmās izvēles terapijā 75 mg/m² docetaksela ievada kombinētas terapijas veidā ar doksorubicīnu (50 mg/m²).

Lietojot kombinācijā ar trastuzumabu, ieteicamā docetaksela deva ir 100 mg/m² ik pēc trīs nedēļām, trastuzumabu lietojot vienu reizi nedēļā. Pivotālā pētījumā sākotnējo docetaksela infūziju sāka dienu pēc pirmās trastuzumaba devas lietošanas. Turpmākās docetaksela devas ievadīja tūlīt pēc trastuzumaba infūzijas pabeigšanas, ja iepriekšējās trastuzumaba devas panesamība bija laba. Informāciju par trastuzumaba devu un lietošanu skatīt trastuzumaba zāļu aprakstā.

Lietojot kombinācijā ar kapecitabīnu, docetaksela ieteicamā deva ir 75 mg/m² ik pēc trīs nedēļām, lietojot kombinācijā ar 1250 mg/m² kapecitabīna divas reizes dienā (30 minūšu laikā pēc maltītes) 2 nedēļas ilgi, pēc tam seko 1 nedēļu ilgs pārtraukuma periods. Informāciju par kapecitabīna devas aprēķināšanu atbilstoši ķermeņa virsmas laukumam skatīt kapecitabīna zāļu aprakstā.

Nesīkšūnu plaušu vēzis

Ar ķīmijterapiju iepriekš neārstētiem pacientiem, kuriem ārstē nesīkšūnu plaušu vēzi, ieteicamā devu shēma ir 75 mg/m² docetaksela, tūlīt pēc tā ievada 75 mg/m² cisplatīna 30 – 60 minūšu laikā. Terapijai pēc neveiksmīgas iepriekšējas ārstēšanas ar platīna grupas līdzekļiem ieteicamā deva ir 75 mg/m² monoterapijas veidā.

Priekšdziedzera vēzis

Ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg/m². 5 mg prednizona vai prednizolona iekšķīgi 2 reizes dienā lieto ilgstoši (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Kuņģa adenokarcinoma

Ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg/m², ko ievada vienu stundu ilgas infūzijas veidā, kam seko 75 mg/m² cisplatīna 1 – 3 stundu ilgas infūzijas veidā (abas tikai pirmajā dienā), kam seko 750 mg/m² 5-fluoruracila dienā, ko ievada 24 stundu ilgas nepārtrauktas infūzijas veidā 5 dienas ilgi, sākot no cisplatīna infūzijas beigām.

Terapija jāatkārto ik pēc 3 nedēļām. Pacientiem jāsaņem premedikācija ar pretvemšanas līdzekļiem un nepieciešamā hidratācija cisplatīna ievadīšanai. Lai samazinātu hematoloģiskās toksicitātes risku, profilaktiski jālieto G-KSF (skatīt arī “Devas pielāgošana terapijas laikā”).

Galvas un kakla vēzis

Pacientiem jāsaņem premedikācija ar pretvemšanas līdzekļiem un jānodrošina atbilstoša hidratācija (pirms cisplatīna lietošanas un pēc tās). Lai samazinātu hematoloģiskas toksicitātes risku, profilaktiski var lietot G-KSF. Visi pacienti TAX 323 un TAX 324 pētījumu docetaksela grupās profilaktiski saņēma antibiotikas.

Indukcijas ķīmijterapija, kam seko staru terapija (TAX 323)

Neoperējama, lokāli progresējoša galvas un kakla plakanšūnu vēža (SCCHN - squamous cell carcinoma of the head and neck) indukcijas terapijai ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg/m² 1 stundu ilgas infūzijas veidā, pēc tam cisplatīns 75 mg/m² 1 stundu ilgas infūzijas veidā pirmajā dienā, tad 5‑fluoruracils ilgstošas infūzijas veidā 750 mg/m² dienā piecas dienas. Šādu shēmu ievada ik pēc 3 nedēļām 4 ciklu veidā. Pēc ķīmijterapijas pacientiem jāsaņem staru terapija.

Indukcijas ķīmijterapija, kam seko ķīmijterapija un staru terapija (TAX 324)

Pacientu ar lokāli progresējošu (tehniski nerezecējamu, ar mazu ķirurģiskas izārstēšanas iespējamību un ar orgāna saglabāšanas mērķi) galvas un kakla plakanšūnu vēzi (SCCHN) indukcijas terapijai ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg/m² 1 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā 1. dienā, pēc tam lietojot cisplatīnu 100 mg/m² 30 minūšu – 3 stundu ilgas infūzijas veidā un pēc tam nepārtrauktas infūzijas veidā laikā no 1. līdz 4. dienai ievadot 5-fluoruracilu pa 1000 mg/m² dienā. Šo shēmu lieto ik pēc 3 nedēļām 3 ciklu veidā. Pēc ķīmijterapijas pacientiem jāsaņem ķīmijterapija un staru terapija.

Par cisplatīna un 5-fluoruracila devas pielāgošanu lasiet atbilstošos zāļu aprakstos.

Devas pielāgošana terapijas laikā

Vispārēji norādījumi

Docetaksels jāievada, kad neitrofilo leikocītu skaits ir 1500 šūnas/mm³ vai vairāk. Pacientiem ar febrilu neitropēniju, neitrofilo leikocītu skaitu mazāku par 500 šūnas/mm³ ilgāk par nedēļu, smagām vai kumulējošām ādas reakcijām, kā arī smagu perifēru neiropātiju docetaksela terapijas laikā, docetaksela deva jāsamazina no 100 mg/m² līdz 75 mg/m² un/vai no 75 līdz 60 mg/m². Ja, lietojot 60 mg/m² devu, pacientam minētās parādības nepāriet, terapija ir jāpārtrauc.

Krūts dziedzera vēža adjuvanta terapija

Pacientēm, kuras adjuvantai krūts dziedzera vēža ārstēšanai saņem docetakselu, doksorubicīnu un ciklofosfamīdu (TAC), jāapsver primārā profilakse ar G-KSF. Pacientēm ar febrilu neitropēniju un/vai neitropēnisku infekciju visos nākamajos ciklos docetaksela deva jāsamazina līdz 60 mg/m² (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu). Pacientēm, kurām attīstās 3. vai 4. pakāpes stomatīts, deva jāsamazina līdz 60 mg/m².

Kombinācijā ar cisplatīnu

Pacientiem, kuri terapijas sākumā saņēmuši 75 mg/m² docetaksela kombinācijā ar cisplatīnu un kuriem iepriekšējā terapijas ciklā trombocītu mazākais skaits ir mazāks par 25 000 šūnām/mm³, vai pacientiem ar febrilu neitropēniju, kā arī pacientiem ar smagām nehematoloģiskām toksicitātēm, nākamajos terapijas ciklos docetaksela deva jāsamazina līdz 65 mg/m². Par cisplatīna devas pielāgošanu skatīt ražotāja zāļu aprakstā.

Kombinācijā ar kapecitabīnu

Par kapecitabīna devas pielāgošanu skatīt kapecitabīna zāļu aprakstā.

Pacientiem, kuriem pirmo reizi attīstās 2. pakāpes toksicitāte, kas saglabājas līdz nākamajam docetaksela/kapecitabīna terapijas kursam, terapiju atliek, līdz tie atlabst līdz 0 vai 1. toksicitātes pakāpei un pēc terapiju atsāk ar 100% sākotnējo devu.

Pacientiem, kuriem jebkurā terapijas cikla laikā 2. pakāpes toksicitāte attīstās otrreiz vai pirmo reizi novēro 3. pakāpes toksicitāti, terapiju atliek, līdz tie atlabst līdz 0 vai 1. toksicitātes pakāpei un pēc tam terapiju atsāk ar docetakselu 55 mg/m².

Jebkuru turpmāku toksicitātes vai jebkuras 4. pakāpes toksicitātes gadījumā docetaksela lietošana ir jāpārtrauc.

Informāciju par trastuzumaba devas pielāgošanu skatīt trastuzumaba zāļu aprakstā.

Kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu

Ja, neraugoties uz G-KSF lietošanu, rodas febrila neitropēnija, ilgstoša neitropēnija vai neitropēniska infekcija, docetaksela deva jāsamazina no 75 līdz 60 mg/m². Ja turpmāk rodas komplicētas neitropēnijas epizodes, docetaksela deva jāsamazina no 60 līdz 45 mg/m². Ceturtās pakāpes trombocitopēnijas gadījumā, docetaksela deva jāsamazina no 75 līdz 60 mg/m². Pacientus nedrīkst atkārtoti ārstēt ar docetakselu turpmākajos ciklos, līdz neitrofilo leikocītu skaits atjaunojas līdz vairāk par 1500 šūnām/mm³ un trombocītu skaits – līdz > 100 000 šūnām/mm³. Ja šī toksicitāte saglabājas, terapija ir jāpārtrauc (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ieteicamās devas pielāgošana toksicitātes gadījumā pacientiem, kuri tiek ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu (5-FU), ir šāda.

Toksicitāte

Devas pielāgošana

3. pakāpes caureja

Pirmā reize: samazināt 5-FU devu par 20%.

Otrā reize: tad samazināt docetaksela devu par 20%

4. pakāpes caureja

Pirmā reize: samazināt docetaksela un 5-FU devas par 20%.

Otrā reize: pārtraukt terapiju

3. pakāpes stomatīts/mukozīts

Pirmā reize: samazināt 5-FU devu par 20%.

Otrā reize: pārtraukt tikai 5-FU lietošanu (visos turpmākajos ciklos).

Trešā reize: samazināt docetaksela devu par 20%

4. pakāpes stomatīts/mukozīts

Pirmā reize: pārtraukt tikai 5-FU lietošanu (visos turpmākajos ciklos).

Otrā reize: samazināt docetaksela devu par 20%

Par cisplatīna un 5-fluoruracila devas pielāgošanu skatīt attiecīgajā zāļu aprakstā.

Pivotālos SCCHN pētījumos pacientiem, kuriem attīstījās komplicēta neitropēnija (tai skaitā ilgstoša neitropēnija, febrila neitropēnija vai infekcija), tika ieteikts lietot G-KSF, lai nodrošinātu profilaktisku aizsardzību (piemēram, 6. – 15. dienā) visos turpmākajos ciklos.

Īpašas pacientu grupas

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Pamatojoties uz docetaksela farmakokinētikas datiem, kas iegūti, lietojot monoterapijā 100 mg/m² devas, pacientiem, kuriem gan transamināžu (ALAT un/vai ASAT) līmenis serumā vairāk nekā 1,5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, gan arī sārmainās fosfotāzes koncentrācija vairāk nekā 2,5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg/m² (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem, kuriem bilirubīna koncentrācija serumā pārsniedz normas augšējo robežu un/vai ALAT un ASAT koncentrācija serumā pārsniedz normas augšējo robežu vairāk nekā 3,5 reizes, kā arī sārmainās fosfotāzes koncentrācija pārsniedz normas augšējo robežu vairāk nekā 6 reizes, devu samazināt nav ieteicams un docetakselu, ja vien tas nav vitāli nepieciešams, lietot nedrīkst.

Lietojot kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu pacientu ar kuņģa adenokarcinomu ārstēšanai, no pivotālā klīniskā pētījuma tika izslēgti pacienti, kuriem ALAT un/vai ASAT līmenis vairāk nekā 1,5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu, sārmainās fosfotāzes līmenis vairāk nekā 2,5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu un bilirubīna līmenis vairāk nekā vienu reizi pārsniedza normas augšējo robežu; šiem pacientiem devu samazināt nav ieteicams, un docetakselu nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti indicēts. Dati par docetaksela lietošanu kombinētā terapijā citām indikācijām pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pieejami.

Šīs zāles satur 400 mg etilspirta vienā koncentrāta ml. Tas jāņem vērā ārstējot paaugstināta riska grupas pacientus, piemēram, pacientus ar aknu slimību.

Pediatriskā populācija

Camitotic drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 1 mēneša līdz 18 gadiem nazofaringeālas karcinomas ārstēšanai, līdz šim nav pierādīti.

Izņemot II un III tipa mazāk diferencētu nazofaringeālu karcinomu, Camitotic nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā tādu indikāciju gadījumā kā krūts dziedzera vēzis, nesīkšūnu plaušu vēzis, priekšdziedzera vēzis, kuņģa karcinoma un galvas un kakla vēzis.

Gados vecāki pacienti

Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, nav speciālu norādījumu par lietošanu gados vecākiem pacientiem.

Lietojot kombinācijā ar kapecitabīnu pacientiem vecumā no 60 gadiem, kapecitabīna sākotnējo devu ieteicams samazināt līdz 75 % no parastās devas (skatīt kapecitabīna zāļu aprakstu).

Lietošanas veids

Norādījumus par zāļu sagatavošanu un lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Docetakselu nedrīkst lietot pacientiem, kuriem jau sākotnēji neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1500 šūnām/mm³.

Docetakselu nedrīkst lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, jo dati nav pieejami (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Ja kombinācijā ar docetakselu lieto citas zāles, arī to kontrindikācijas ir spēkā.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ārstējot krūts dziedzera un nesīkšūnu plaušu vēzi, ja vien tas nav kontrindicēts, dienu pirms docetaksela ievadīšanas var izmantot premedikāciju ar iekšķīgi lietojamiem kortikosteroīdiem, piemēram, 3 dienas pa 16 mg deksametazona dienā (piemēram, 8 mg 2 reizes dienā). Tas var samazināt šķidruma aiztures gadījumu biežumu un smaguma pakāpi, kā arī paaugstinātas jutības reakciju smagumu. Priekšdziedzera vēža gadījumā premedikācija ir iekšķīga deksametazona 8 mg deva 12 stundas, 3 stundas un 1 stundu pirms docetaksela infūzijas (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Hematoloģija

Neitropēnija ir visbiežāk novērotā docetaksela izraisītā nevēlamā blakusparādība. Vismazākais neitrofilo leikocītu līmenis radās vidēji 7. dienā, tomēr pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši spēcīgu terapiju, tas var iestāties agrāk. Visiem pacientiem, kuri saņem docetakselu, bieži jākontrolē pilna asinsaina. Terapiju ar docetakselu var atsākt, kad neitrofilo leikocītu skaits atjaunojas līdz 1500 šūnām/mm³ vai vairāk (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Ja docetaksela terapijas laikā novēro smagu neitropēniju (mazāk nekā 500 šūnas/mm³ septiņas dienas vai ilgāk), nākamajos terapijas ciklos ieteicams samazināt zāļu devu vai izmantot attiecīgus simptomātiskus pasākumus (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu (TCF), febrila neitropēnija un neitropēniska infekcija attīstījās retāk, ja pacienti profilaktiski saņēma G-KSF. Ar TCF ārstētiem pacientiem komplicētas neitropēnijas (febrila neitropēnija, ilgstoša neitropēnija vai neitropēniska infekcija) riska samazināšanai profilaktiski jāsaņem G-KSF. Pacienti, kuri saņem TCF, rūpīgi jānovēro (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).

Ar docetaksela, doksorubicīna un ciklofosfamīda kombināciju (TAC) ārstētiem pacientiem febrila neitropēnija un/vai neitropēniska infekcija radās retāk, ja viņi bija saņēmuši primāru profilaksi ar G‑KSF. Pacientēm, kuras krūts dziedzera vēža ārstēšanai saņem adjuvantu terapiju ar TAC, komplicētas neitropēnijas (febrilas neitropēnijas, ilgstošas neitropēnijas vai neitropēniskas infekcijas) riska samazināšanai profilaktiski jāsaņem G-KSF. Pacientes, kuras saņem TAC, rūpīgi jānovēro (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).

Kuņģa-zarnu trakta reakcijas

Pacientiem ar neitropēniju, īpaši kuņģa-zarnu trakta komplikāciju attīstības risku, ieteicams ievērot piesardzību. Lai gan lielākā daļa gadījumu radās docetakselu saturošas shēmas lietošanas pirmā vai otrā cikla laikā, enterokolīts var attīstīties jebkurā laikā un var izraisīt nāvi jau slimības pirmajā dienā. Pacienti ir rūpīgi jāuzrauga, lai konstatētu nopietnas kuņģa-zarnu trakta toksicitātes agrīnas izpausmes (skatīt 4.2., 4.4. apakšpunktu “Hematoloģija” un 4.8. apakšpunktu).

Paaugstinātas jutības reakcijas

Pacienti rūpīgi jānovēro, vai nerodas paaugstinātas jutības reakcijas. It īpaši tas nepieciešams pirmās un otrās infūzijas laikā. Pēc docetaksela infūzijas sākuma paaugstinātas jutības reakcijas var parādīties dažu minūšu laikā, tādēļ jābūt iespējai ārstēt hipotensiju un bronhospazmas. Gadījumā, ja paaugstinātas jutības reakcijas ir vieglas, piemēram, apsārtums vai lokālas ādas reakcijas, pārtraukt terapiju nav nepieciešams. Tomēr, ja reakcijas ir smagas, piemēram, smaga hipotensija, bronhospazmas vai ģeneralizēti izsitumi/apsārtums, docetaksela terapija nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija. Pacientiem, kuriem attīstījušās smagas paaugstinātas jutības reakcijas, docetakselu nedrīkst lietot atkārtoti.

Pacientiem, kuriem iepriekš ir bijusi paaugstinātas jutības reakcija pret paklitakselu, iespējams risks, ka var attīstīties paaugstinātas jutības reakcija pret docetakselu, tai skaitā smagāka paaugstinātas jutības reakcija. Docetaksela terapijas uzsākšanas laikā šie pacienti ir rūpīgi jānovēro.

Ādas reakcijas

Novērots lokāls ekstremitāšu (delnu un pēdu pamatņu) ādas apsārtums ar tūsku, kam seko ādas lobīšanās. Ziņots arī par tādiem smagiem simptomiem kā izsitumi, kam seko lobīšanās, kā rezultātā docetaksela terapija bija jāpārtrauc vai jāatceļ (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Šķidruma aizture

Pacienti ar smagu šķidruma aizturi, piemēram, izsvīdumu pleirā, izsvīdumu perikardā vai ascītu, rūpīgi jānovēro.

Elpošanas traucējumi

Ziņots par akūtu respiratorā distresa sindromu, intersticiālu pneimoniju/pneimonītu, intersticiālu plaušu slimību, plaušu fibrozi un elpošanas mazspēju, kas var būt saistīti ar letālu iznākumu. Ziņots par starojuma izraisītu pneimonītu pacientiem, kuriem vienlaicīgi saņem staru terapiju.

Ja rodas jauni vai pastiprinās esošie plaušu simptomi, pacienti rūpīgi jānovēro, nekavējoties jāizmeklē un atbilstoši jāārstē. Docetaksela terapiju ieteicams pārtraukt līdz diagnozes noskaidrošanai. Agrīni atbalstoši pasākumi var palīdzēt uzlabot stāvokli. Rūpīgi jāvērtē ieguvums no docetaksela terapijas atsākšanas.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Pacientiem, kuri monoterapijā saņēma 100 mg/m² docetaksela un kuriem transamināžu (ALAT un/vai ASAT) līmenis serumā vairāk nekā 1,5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu un vienlaicīgi sārmainās fosfotāzes līmenis serumā vairāk nekā 2,5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, smagu nevēlamu blakusparādību, tādu kā sepse, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, kas var būt ar letālu iznākumu, febrila neitropēnija, infekcijas, trombocitopēnija, stomatīts un astēnija, attīstības risks bija augstāks. Tādēļ ieteicamā docetaksela deva šiem pacientiem ar paaugstinātiem aknu darbības rādītājiem ir 75 mg/m². Aknu darbības rādītāji jānosaka terapijas sākumā un pirms katra terapijas kursa (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pacientiem, kuriem bilirubīna līmenis serumā pārsniedz normas augšējo robežu un/vai ALAT un ASAT līmenis vairāk nekā 3,5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu un sārmainās fosfotāzes līmenis vairāk nekā 6 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, nav ieteicama docetaksela devas samazināšana un docetakselu lietot nedrīkst, ja vien tas nav vitāli nepieciešams.

Lietojot kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu pacientu ar kuņģa adenokarcinomu ārstēšanai, no pivotālā klīniskā pētījuma tika izslēgti pacienti, kuriem ALAT un/vai ASAT līmenis vairāk nekā 1,5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu, sārmainās fosfotāzes līmenis vairāk nekā 2,5 reizes pārsniedza normas augšējo robežu un bilirubīna līmenis vairāk nekā vienu reizi pārsniedza normas augšējo robežu; šiem pacientiem nav ieteicams samazināt devu un docetakselu nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti indicēts. Dati par docetaksela lietošanu kombinētā terapijā citu indikāciju gadījumā pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pieejami.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Dati par docetaksela lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nav pieejami.

Nervu sistēma

Attīstoties smagai perifērai neirotoksicitātei, nepieciešams samazināt devu (skatīt 4.2. apakšpunktu). Camitotic satur etilspirtu (400 mg etilspirta vienā koncentrāta ml), jāņem vērā iespējamā ietekme uz centrālo nervu sistēmu un cita veida iedarbība.

Toksiska ietekme uz sirdi

Sirds mazspēja novērota pacientiem, kuri saņem docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu, it īpaši pēc antraciklīnu (doksorubicīnu vai epirubicīnu) saturošas ķīmijterapijas. Tā var būt vidēji smaga vai smaga un ir saistīta ar nāves gadījumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Ja pacienti ir kandidāti ārstēšanai ar docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu, viņiem jāveic sirds pamatfunkciju novērtēšana. Sirdsdarbība jākontrolē arī turpmākajā ārstēšanas laikā (piemēram, reizi trijos mēnešos), lai palīdzētu identificēt pacientus, kuriem var attīstīties sirdsdarbības traucējumi. Sīkāku informāciju skatīt trastuzumaba zāļu aprakstā.

Ziņots, ka pacientiem, kuri ārstēti ar docetakselu kombinācijās, kurās ietilpa doksorubicīns, 5‑fluoruracils un/vai ciklofosfamīds, radās kambaru aritmija, ieskaitot kambaru tahikardiju, dažreiz ar letālu iznākumu (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Ir ieteicama sirds pamatfunkciju novērtēšana.

Acu bojājumi

Pacientiem, kuri ārstēti ar docetakselu, ziņots par cistisku mākulas tūsku (CMT). Pacientiem ar redzes traucējumiem jāveic tūlītēja un pilnīga oftalmoloģiska izmeklēšana. Gadījumos, kad diagnosticēta CMT, jāpārtrauc terapija ar docetakselu un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Citi norādījumi

Gan vīriešiem, gan sievietēm terapijas laikā un vīriešiem ne mazāk kā 6 mēnešus pēc tās beigām jālieto kontracepcijas līdzekļi (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Jāizvairās no vienlaicīgas docetaksela lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, klaritromicīnu, indinavīru, nefazodonu, nelfinavīru, ritonavīru, sakvinavīru, telitromicīnu un vorikonazolu) (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Papildus piesardzība, lietojot krūts dziedzera vēža adjuvantā terapijā

Komplicēta neitropēnija

Pacientēm, kurām novēro komplicētu neitropēniju (ilgstoša neitropēnija, febrila neitropēnija vai infekcija), jāapsver G-KSF lietošana un devas samazināšana (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Kuņģa-zarnu trakta reakcijas

Tādi simptomi kā sāpes un jutīgums vēderā, drudzis, caureja ar neitropēniju vai bez tās var būt agrīnas nozīmīgas kuņģa – zarnu trakta toksicitātes izpausmes un tās nekavējoties jāizvērtē un jāārstē.

Sastrēguma sirds mazspēja (SSM)

Jānovēro, vai pacientiem terapijas laikā un novērošanas periodā neattīstās sastrēguma sirds mazspējas simptomi. Pacientēm, kurām krūts dziedzera vēzi ar metastāzēm limfmezglos ārstēts ar TAC shēmu, SSM risks pirmajā gadā pēc ārstēšanas ir augstāks (skatīt 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Leikoze

Ar docetakselu, doksorubicīnu un ciklofosfamīdu (TAC) ārstētiem pacientiem vēlīnas mielodisplāzijas un mieloleikozes riska dēļ nepieciešama hematoloģiska novērošana.

Pacientes ar 4+ limfmezgliem

Tā kā ieguvums attiecībā uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas (Disease free survival - DFS) un kopējo dzīvildzi (Overall survival - OS), kas novērots pacientēm ar 4+ limfmezgliem, nebija statistiski nozīmīgs, pozitīva ieguvuma un riska attiecība pacientēm ar 4+ limfmezgliem, kuras saņēma TAC, galīgās analīzes laikā netika pilnībā pierādīta (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Gados vecāki pacienti

Dati par docetaksela lietošanu kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu pacientiem, kuri vecāki par 70 gadiem, ir ierobežoti.

Priekšdziedzera vēža pētījumā no 333 pacientiem, kuri tika ārstēti ar docetakselu katru trešo nedēļu, 209 pacienti bija 65 gadus veci vai vecāki un 68 pacienti bija vecāki par 75 gadiem. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar docetakselu katru trešo nedēļu, attiecīgo izmaiņu nagos sastopamība bija ≥10 % pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem, salīdzinājumā ar gados jaunākiem pacientiem. Pacientiem vecumā no 75 gadiem un vecākiem ar terapiju saistītā drudža, caurejas, anoreksijas un perifēras tūskas sastopamība bija ≥ 10% nekā pacientiem, kuri jaunāki par 65 gadiem.

No 300 pacientiem kuņģa vēža pētījumā (221 pacienta III fāzes pētījuma daļā un 79 pacientiem II fāzes daļā), kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu, 74 pacienti bija 65 gadus veci vai vecāki un 4 pacienti bija 75 gadus veci vai vecāki. Smagu nevēlamu blakusparādību sastopamība bija lielāka gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem. Tādu blakusparādību kā miegainība, stomatīts, neitropēniska infekcija sastopamība (visām smaguma pakāpēm) bija ≥ 10 % lielāka pacientiem vecumā no 65 gadiem vai vecākiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem.

Gados vecāki pacienti, kuri tiek ārstēti ar TCF, rūpīgi jānovēro.

Pēcreģistrācijas pieredzē saistībā ar docetaksela koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai lietošanu ziņots par lielāku skaitu vēlīnu nevēlamo blakusparādību infūzijas ievadīšanas vietā. Lai gan līdz šim nav zināms šo reakciju mehānisms, tika novērots, ka tās rodas infūzijas vietas tuvumā vairāku dienu laikā pēc pēdējā docetaksela cikla un tām ir „apdegumam līdzīgs” izskats. Dažos gadījumos ziņots par pūšļiem un vēnu hiperpigmentāciju. Saistība ar docetaksela terapijas ciklu skaitu nav novērota, un atkārtota rašanās ne vienmēr bija saistīta ar atkārtotu ievadīšanu. Vairumā gadījumu pacienti atlaba vai turpināja atlabt ziņošanas laikā.

Palīgvielas

Etilspirts

Katrs Camitotic koncentrāta ml satur 400 mg etilspirta.

Šīs zāles satur 51 tilpuma % etilspirta (alkohola), t.i., vienā 8 ml flakonā ir līdz 3200 mg, kas atbilst 82 ml alus vai 34 ml vīna.

Kaitīgs cilvēkiem, kuriem ir atkarība no alkohola.

Jāpievērš uzmanība grūtniecēm vai ar krūti barojošām sievietēm, bērniem, kā arī paaugstināta riska grupām – pacientiem ar aknu slimību vai epilepsiju.

Jāņem vērā iespējamā ietekme uz centrālo nervu sistēmu.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Pētījumi in vitro liecina, ka docetaksela metabolismu var ietekmēt vienlaicīgi lietotas vielas, kas inducē, inhibē vai kuru metabolisma procesos iesaistīts (tādejādi var nomākt enzīma konkurētspēju) citohroms P450-3A, piemēram, ciklosporīns, ketokonazols, un eritromicīns. Tā rezultātā, vienlaicīgi ārstējot pacientu ar iepriekš minētajām zālēm, jāievēro piesardzība, jo iespējama būtiska mijiedarbība.

Kombinējot ar CYP3A4 inhibitoriem, var paaugstināties docetaksela blakusparādību attīstības risks, kam pamatā ir samazināts metabolisms. Ja nav iespējams izvairīties no vienlaicīgas spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ketokonazola, itrakonazola, klaritromicīna, indinavīra, nefazodona, nelfinavīra, ritonavīra, sakvinavīra, telitromicīna un vorikonazola) lietošanas, nepieciešama rūpīga klīniska uzraudzība, un ārstēšanas laikā ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem var būt lietderīga docetaksela devas pielāgošana (skatīt 4.4. apakšpunktu). Farmakokinētikas pētījumā, iesaistot 7 pacientus, vienlaicīga docetaksela lietošana ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu izraisīja nozīmīgu docetaksela klīrensa samazināšanos par 49%.

Docetaksela farmakokinētika prednizona klātbūtnē tika pētīta pacientiem ar metastatisku priekšdziedzera vēzi. Docetakselu metabolizē CYP3A4, bet prednizons, kā zināms, inducē CYP3A4. Statistiski nozīmīgu prednizona ietekmi uz docetaksela farmakokinētiku nenovēroja.

Docetaksels plaši saistās ar olbaltumvielām (> 95 %). Lai gan iespējamā docetaksela in vivo mijiedarbība ar vienlaicīgi lietotām zālēm oficiāli nav pētīta, in vitro mijiedarbība ar zālēm, kuras cieši saistās ar olbaltumvielām, piemēram, eritromicīns, difenhidramīns, propranolols, propafenons, fenitoīns, salicilāti, sulfametoksazols un nātrija valproāts, neietekmēja docetaksela saistīšanās spēju ar olbaltumvielām. Turklāt deksametazons neietekmēja arī docetaksela saistīšanās spēju ar olbaltumvielām. Docetaksels neietekmēja digitoksīna saistīšanās spēju.

Vienlaicīga lietošana neietekmēja docetaksela, doksorubicīna un ciklosfosfamīda farmakokinētiku. Ierobežoti viena nekontrolēta pētījuma dati liecināja par docetaksela un karboplatīna mijiedarbību. Kombinācijā ar docetakselu, karboplatīna klīrenss bija aptuveni par 50 % lielāks nekā iepriekš ziņotie rādītāji karboplatīna monoterapijas gadījumā.

Camitotic satur 400 mg etilspirta katrā koncentrāta ml. Alkohola daudzums šo zāļu sastāvā var ietekmēt citu zāļu iedarbību.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Datu par docetaksela lietošanu grūtniecēm nav. Docetaksels ir embriotoksisks un fetotoksisks trušiem un žurkām, tas samazina žurku auglību. Līdzīgi kā citu citotoksisku zāļu lietošanas gadījumā, ievadot docetakselu grūtniecēm, tas var nodarīt kaitējumu auglim. Tādēļ docetakselu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.

Sievietēm reproduktīvajā vecumā, kuras saņem docetakselu, jāiesaka izvairīties no grūtniecības, un, ja tas noticis, nekavējoties informēt ārstējošo ārstu.

Barošana ar krūti

Docetaksels ir lipofila viela, bet nav zināms, vai tas izdalās mātes pienā.

Tādēļ, sakarā ar iespējamām nevēlamām blakusparādībām zīdaiņiem, docetaksela terapijas laikā ir jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.

Kontracepcija vīriešiem un sievietēm

Terapijas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.

Fertilitāte

Neklīniskajos pētījumos docetakselam bija genotoksiska ietekme, un tas var ietekmēt vīrieša auglību (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Tādēļ vīriešiem, kurus ārstē ar docetakselu, ieteicams nekļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un līdz pat 6 mēnešiem pēc terapijas beigām, kā arī pirms ārstēšanas konsultēties par spermas konservēšanu.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, nav veikti.

Camitotic satur 400 mg etilspirta katrā koncentrāta ml. Alkohola daudzums šo zāļu sastāvā un šo zāļu izraisītās blakusparādības var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu). Tādēļ pacienti ir jābrīdina par alkohola un šo zāļu izraisītu blakusparādību potenciālo ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, un jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, ja viņiem terapijas laikā rodas šādas blakusparādības.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums visām indikācijām

Nevēlamās blakusparādības, kas iespējami vai varbūtēji ir saistītas ar docetaksela lietošanu, ir novērotas:

1312 un 121 pacientiem, kuri saņēma attiecīgi 100 mg/m² un 75 mg/m² docetaksela monoterapijā;

258 pacientiem, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar doksorubicīnu;

406 pacientiem, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu;

92 pacientiem, kuri ārstēti ar docetaksela un trastuzumaba kombināciju;

255 pacientiem, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar kapecitabīnu;

332 pacientiem, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu (novērotas klīniski nozīmīgas ar terapiju saistītas blakusparādības);

1276 pacientiem (attiecīgi 744 un 532 pētījumos TAX 316 un GEICAM 9805), kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu (novērotas klīniski nozīmīgas ar terapiju saistītas blakusparādības);

300 pacientiem ar kuņģa adenokarcinomu (221 pacientam III fāzes pētījuma daļā un 79 pacientiem II fāzes daļā), kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5‑fluoruracilu (novērotas klīniski nozīmīgas ar terapiju saistītas blakusparādības);

174 un 251 pacientiem ar galvas un kakla vēzi, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu (novērotas klīniski nozīmīgas ar terapiju saistītas blakusparādības).

Šīs reakcijas ir aprakstītas, izmantojot NCI (Nacionālais Vēža institūts) vispārējos toksicitātes kritērijus (3. pakāpe = G3, 3. līdz 4. pakāpe = G3/4, 4. pakāpe = G4) un COSTART un MedDRA terminoloģiju. Blakusparādību biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Biežāk ziņotās docetaksela monoterapijas nevēlamās blakusparādības ir neitropēnija (kas bija atgriezeniska un nekumulējoša; vidējais dienu skaits līdz zemākajam neitrofilo leikocītu līmenim bija 7 dienas, un smagas neitropēnijas (mazāk par 500 šūnām/mm³) vidējais ilgums bija 7 dienas), anēmija, alopēcija, slikta dūša, vemšana, stomatīts, caureja un astēnija. Docetaksela nevēlamo blakusparādību smaguma pakāpe var palielināties, ja to lieto kombinācijā ar citiem ķīmijterapeitiskiem līdzekļiem.

Kombinācijā ar trastuzumabu norādītas blakusparādības (visas pakāpes), par kurām ziņots vairāk nekā 10 % gadījumu. Trastuzumaba kombinācijas grupā, salīdzinot ar docetaksela monoterapiju, bija palielināta nozīmīgu nevēlamu blakusparādību (40 %, salīdzinot ar 31 %) un 4. pakāpes nevēlamu blakusparādību (34 %, salīdzinot ar 23 %) sastopamība.

Kombinācijā ar kapecitabīnu norādītas biežāk novērotās ar ārstēšanu saistītās blakusparādības (5 % vai vairāk), par kurām ziņots 3. fāzes pētījumā krūts dziedzera vēža pacientēm, kurām bijusi neveiksmīga ārstēšana ar antraciklīnu (skatīt kapecitabīna zāļu aprakstu).

Lietojot docetakselu, turpmāk minētās blakusparādības novērotas bieži.

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstinātas jutības reakcijas parasti sākas dažu minūšu laikā pēc docetaksela infūzijas sākuma, un to smaguma pakāpe parasti ir viegla vai vidēji smaga. Visbiežāk aprakstītie simptomi ir pietvīkums, izsitumi ar niezi vai bez tās, spiedoša sajūta krūšu kurvī, muguras sāpes, aizdusa un drudzis vai drebuļi. Smagām reakcijām bija raksturīga hipotensija un/vai bronhu spazmas vai ģeneralizēti izsitumi/apsārtums (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nervu sistēmas traucējumi

Attīstoties smagai perifērai neirotoksicitātei, nepieciešams samazināt devu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu). Vieglas un vidēji smagas neirosensoras pazīmes raksturojas ar parestēziju, dizestēziju vai sāpēm, tai skaitā dedzinošu sajūtu. Neiromotorās izpausmes galvenokārt raksturojas ar vājumu.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Novērotas pārejošas ādas reakcijas, parasti tās bijušas vieglas vai vidēji smagas. Reakcijas raksturojamas ar izsitumiem, tai skaitā lokalizētiem izsitumiem, galvenokārt uz pēdām un plaukstām (tai skaitā smags plaukstu un pēdu sindroms), kā arī uz rokām, sejas un krūtīm. Izsitumi bieži saistīti ar niezi. Izsitumi parasti radās vienas nedēļas laikā pēc docetaksela infūzijas. Daudz retāk ziņots par tādiem smagiem simptomiem kā izsitumi, kam seko ādas lobīšanās, kā rezultātā retākos gadījumos docetaksela terapiju bija jāpārtrauc vai jāatceļ (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu). Smagi nagu bojājumi raksturojas ar hipo- vai hiperpigmentāciju un dažkārt – ar sāpēm un oniholīzi.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Reakcijas infūzijas vietā parasti ir vieglas un izpaužas kā hiperpigmentācija, iekaisums, ādas apsārtums vai sausums, kā arī flebīts, ekstravazācija vai vēnas tūska. Šķidruma aizture ietver šādas parādības: perifēra tūska un, daudz retāk, izsvīdums pleirā, izsvīdums perikardā, ascīts un ķermeņa masas palielināšanās. Perifēra tūska parasti sākas apakšējās ekstremitātēs un var kļūt vispārēja ar ķermeņa masas palielināšanos par 3 kg vai vairāk. Šķidruma aiztures gadījumu sastopamība un smaguma pakāpe kumulē (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot docetakselu 100 mg/m² monoterapijā krūts dziedzera vēža ārstēšanai

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Retākas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Infekcijas (G3/4: 5,7 %; tajā skaitā sepse un pneimonija, letāla 1,7 % gadījumu)

Ar G4 neitropēniju saistīta infekcija (G3/4: 4,6 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija (G4: 76,4%);

Anēmija (G3/4: 8,9 %);

Febrila neitropēnija

Trombocitopēnija (G4: 0,2 %)

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (G3/4: 5,3 %)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija

Nervu sistēmas traucējumi

Perifēra sensora neiropātija (G3: 4,1 %);

Perifēra motora neiropātija (G3/4: 4 %);

Disgeizija (smaga: 0,07 %)

Sirds funkcijas traucējumi

Aritmija (G3/4: 0,7 %)

Sirds mazspēja

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija;

Hipertensija;

Asiņošana

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Aizdusa (smaga: 2,7 %)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Stomatīts (G3/4: 5,3 %);

Caureja (G3/4: 4 %);

Slikta dūša (G3/4: 4 %);

Vemšana (G3/4: 3 %)

Aizcietējums (smags: 0,2 %);

Sāpes vēderā (smagas: 1 %);

Kuņģa-zarnu trakta asiņošana (smaga: 0,3 %)

Ezofagīts (smags: 0,4 %)

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija;

Ādas reakcijas (G3/4: 5,9 %);

Nagu bojājumi (smagi: 2,6 %)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija (smaga: 1,4 %)

Artralģija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Šķidruma aizture (smaga: 6,5 %)

Astēnija (smaga: 11,2 %);

Sāpes

Reakcijas infūzijas vietā;

Nekardiālas izcelsmes sāpes krūšu kurvī (smagas: 0,4 %)

Izmeklējumi

G3/4 paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (<5 %);

G3/4 paaugstināts sārmainās fosfotāzes līmenis asinīs (<4 %);

G3/4 paaugstināts ASAT līmenis (<3 %);

G3/4 paaugstināts ALAT līmenis (<2 %)

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts, lietojot docetakselu 100 mg/m² monoterapijā krūts dziedzera vēža ārstēšanai

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Reti: asiņošanas gadījumi, kas saistīti ar 3./4. pakāpes trombocitopēniju.

Nervu sistēmas traucējumi

Dati par parādību atgriezeniskumu pieejami 35,3 % pacientu, kuriem neirotoksicitāte attīstījās pēc terapijas ar 100 mg/m² docetakselu monoterapijā. Parādības spontāni izzuda 3 mēnešu laikā.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ļoti reti: viens neatgriezeniskas alopēcijas gadījums pētījuma beigās. 73 % ādas reakciju bija atgriezeniskas 21 dienas laikā.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Vidējā kumulatīvā deva līdz terapijas beigām pārsniedza 1 000 mg/m² un vidējais laiks līdz šķidruma aiztures izzušanai bija 16,4 nedēļas (robežās no 0 līdz 42 nedēļām). Vidēja un smaga šķidruma aizture pacientiem (vidējā kumulatīvā deva: 818,9 mg/m²), kuri saņēmuši premedikāciju, salīdzinot ar pacientiem, kuri nav saņēmuši premedikāciju (vidējā kumulatīvā deva: 489,7 mg/m²), attīstās vēlāk. Tomēr dažiem pacientiem šī parādība ir novērota agrīnā terapijas stadijā.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot docetakselu 75 mg/m² monoterapijā nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Infekcijas (G3/4: 5 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija (G4: 54,2 %);

Anēmija (G3/4: 10,8 %);

Trombocitopēnija (G4: 1,7 %)

Febrila neitropēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (nav smaga)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija

Nervu sistēmas traucējumi

Perifēra sensora neiropātija (G3/4: 0,8 %)

Perifēra motorā neiropātija (G3/4: 2,5 %)

Sirds funkcijas traucējumi

Aritmija (nav smaga)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša (G3/4: 3,3 %);

Stomatīts (G3/4: 1,7 %);

Vemšana (G3/4: 0,8 %);

Caureja (G3/4: 1,7 %)

Aizcietējums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija;

Ādas reakcijas (G3/4: 0,8 %)

Nagu bojājumi (smagi: 0,8 %)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija (smaga: 12,4 %);

Šķidruma aizture (smaga: 0,8 %);

Sāpes

Izmeklējumi

G3/4 paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (<2 %)

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot docetakselu 75 mg/m² kombinācijā ar doksorubicīnu krūts dziedzera vēža ārstēšanai

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Retākas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Infekcija (G3/4: 7,8 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija (G4: 91,7 %);

Anēmija (G3/4: 9,4 %);

Febrila neitropēnija;

Trombocitopēnija (G4: 0,8 %)

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (G3/4: 1,2 %)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija

Nervu sistēmas traucējumi

Perifēra sensorā neiropātija (G3: 0,4 %)

Perifēra motorā neiropātija (G3/4: 0,4 %)

Sirds funkcijas traucējumi

Sirds mazspēja;

Aritmija (nav smaga)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša (G3/4: 5 %);

Stomatīts (G3/4: 7,8 %);

Caureja (G3/4: 6,2 %);

Vemšana (G3/4: 5 %);

Aizcietējums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija;

Nagu bojājumi (smagi: 0,4%);

Ādas reakcijas (nav smagas)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija (smaga: 8,1 %);

Šķidruma aizture (smaga: 1,2 %);

Sāpes

Reakcijas infūzijas vietā

Izmeklējumi

G3/4 paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (<2,5 %);

G3/4 paaugstināts sārmainās fosfotāzes līmenis asinīs (<2,5 %)

G3/4 paaugstināts ASAT līmenis (<1 %);

G3/4 paaugstināts ALAT līmenis (<1 %)

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot docetakselu 75 mg/m² kombinācijā ar cisplatīnu nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Retākas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Infekcija (G3/4: 5,7 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija (G4: 51,5 %);

Anēmija (G3/4: 6,9 %);

Trombocitopēnija (G4: 0,5 %)

Febrila neitropēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (G3/4: 2,5 %)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija

Nervu sistēmas traucējumi

Perifēra sensorā neiropātija (G3: 3,7 %);

Perifēra motorā neiropātija (G3/4: 2 %)

Sirds funkcijas traucējumi

Aritmija (G3/4: 0,7 %)

Sirds mazspēja

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija (G3/4: 0,7 %)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša (G3/4: 9,6 %);

Vemšana (G3/4: 7,6 %);

Caureja (G3/4: 6,4 %);

Stomatīts (G3/4: 2 %)

Aizcietējums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija;

Nagu bojājumi (smagi 0,7 %);

Ādas reakcijas (G3/4: 0,2 %)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija (smaga 0,5 %)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija (smaga 9,9 %);

Šķidruma aizture (smaga: 0,7 %);

Drudzis (G3/4: 1,2 %)

Reakcijas infūzijas vietā;

Sāpes

Izmeklējumi

G3/4 paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (2,1 %);

G3/4 paaugstināts ALAT līmenis (1,3 %)

G3/4 paaugstināts ASAT līmenis (0,5 %);

G3/4 paaugstināts sārmainās fosfotāzes līmenis asinīs (0,3 %)

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot docetakselu 100 mg/m² kombinācijā ar trastuzumabu krūts dziedzera vēža ārstēšanai

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija (G3/4: 32 %);

Febrila neitropēnija (tajā skaitā ar drudzi vai antibiotiku lietošanu saistīta neitropēnija) vai neitropēniska sepse

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija

Psihiskie traucējumi

Bezmiegs

Nervu sistēmas traucējumi

Parestēzija; galvassāpes; disgeizija; hipoestēzija

Acu bojājumi

Pastiprināta asarošana; konjunktivīts

Sirds funkcijas traucējumi

Sirds mazspēja

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Limfātiskā tūska

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Deguna asiņošana; sāpes rīklē un balsenē; nazofaringīts; aizdusa; klepus; iesnas

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša; caureja; vemšana; aizcietējums; stomatīts; dispepsija; sāpes vēderā

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija; eritēma; izsitumi; nagu bojājumi

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija; artralģija; sāpes ekstremitātēs; kaulu sāpes; muguras sāpes

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija; perifērā tūska; drudzis; nogurums; gļotādu iekaisums; sāpes; gripai līdzīga slimība; sāpes krūškurvī; drebuļi

Letarģija

Izmeklējumi

Palielināta ķermeņa masa

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts, lietojot docetakselu 100 mg/m² kombinācijā ar trastuzumabu krūts dziedzera vēža ārstēšanai

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži: pacientiem, kuri saņēma trastuzumabu un docetakselu, salīdzinot ar docetaksela monoterapiju, bija palielināta hematoloģiskā toksicitāte (32 % 3./4. pakāpes neitropēnija, salīdzinot ar 22 %, izmantojot NCI-CTC kritērijus). Jāņem vērā, ka šie skaitļi, iespējams, ir pārāk mazi, jo zināms, ka docetaksels monoterapijā, lietojot 100 mg/m², izraisa neitropēniju 97 % pacientu, 76 % pacientu 4. pakāpes neitropēniju, vērtējot pēc asins analīzēm maksimālo izmaiņu brīdī. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Herceptin un docetakselu, arī bija palielināta febrilas neitropēnijas/neitropēniskas sepses sastopamība (23 %, salīdzinot ar 17 % ar docetaksela monoterapiju ārstētiem pacientiem).

Sirds funkcijas traucējumi

Par simptomātisku sirds mazspēju ziņots 2,2 % pacientu, kuri saņēma docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu, salīdzinot ar 0 % pacientu, kuriem lietoja tikai docetakselu. Docetaksela un trastuzumaba kombinācijas grupā 64 % pacientu iepriekš bija saņēmuši antraciklīnu adjuvantas terapijas veidā, salīdzinot ar 55 % docetaksela monoterapijas grupā.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot docetakselu 75 mg/m² kombinācijā ar kapecitabīnu krūts dziedzera vēža ārstēšanai

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Mutes gļotādas kandidoze (G3/4: <1 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija (G3/4: 63 %);

Anēmija (G3/4: 10 %)

Trombocitopēnija (G3/4: 3 %)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija (G3/4: 1 %);

Samazināta ēstgriba

Dehidratācija (G3/4: 2%)

Nervu sistēmas traucējumi

Disgeizija (G3/4: <1 %);

Parestēzija (G3/4: <1 %)

Reibonis;

Galvassāpes (G3/4: <1 %);

Perifēra neiropātija

Acu bojājumi

Pastiprināta asarošana

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Sāpes rīklē un balsenē (G3/4: 2 %)

Aizdusa (G3/4: 1 %);

Klepus (G3/4: <1 %);

Asiņošana no deguna (G3/4: <1 %)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Stomatīts (G3/4: 18 %);

Caureja (G3/4: 14 %);

Slikta dūša (G3/4: 6 %);

Vemšana (G3/4: 4 %);

Aizcietējums (G3/4: 1 %);

Sāpes vēderā (G3/4: 2 %);

Dispepsija

Sāpes vēdera augšdaļā;

Sausa mute

Ādas un zemādas audu bojājumi

Plaukstu-pēdu sindroms (G3/4: 24 %);

Alopēcija (G3/4: 6 %);

Nagu bojājumi (G3/4: 2 %)

Dermatīts;

Eritematozi izsitumi (G3/4: <1 %);

Nagu krāsas izmaiņas;

Oniholīze (G3/4: 1 %)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija (G3/4: 2 %);

Artralģija (G3/4: 1 %)

Sāpes ekstremitātēs (G3/4: <1 %);

Muguras sāpes (G3/4: 1%)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija (G3/4: 3 %);

Drudzis (G3/4: 1 %);

Nogurums/vājums (G3/4: 5 %);

Perifērā tūska (G3/4: 1 %)

Letarģija;

Sāpes

Izmeklējumi

Ķermeņa masas samazināšanās; G3/4 paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (9 %)

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot docetakselu 75 mg/m² kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu priekšdziedzera vēža ārstēšanai

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Infekcija (G3/4: 3,3 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija (G3/4: 32 %);

Anēmija (G3/4: 4,9 %)

Trombocitopēnija; (G3/4: 0,6 %);

Febrila neitropēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (G3/4: 0,6 %)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija (G3/4: 0,6 %)

Nervu sistēmas traucējumi

Perifēra sensora neiropātija (G3/4: 1,2 %);

Disgeizija (G3/4: 0 %)

Perifēra motora neiropātija (G3/4: 0 %)

Acu bojājumi

Pastiprināta asarošana (G3/4: 0,6 %)

Sirds funkcijas traucējumi

Sirds kreisā kambara darbības pavājināšanās (G3/4: 0,3 %)

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Deguna asiņošana (G3/4: 0 %);

Aizdusa (G3/4: 0,6 %);

Klepus (G3/4: 0 %)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša (G3/4: 2,4 %);

Caureja (G3/4: 1,2 %);

Stomatīts/faringīts (G3/4: 0,9 %);

Vemšana (G3/4: 1,2 %)

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija;

Nagu bojājumi (nav smagi)

Eksfoliatīvi izsitumi (G3/4: 0,3 %)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Artralģija (G3/4: 0,3 %);

Mialģija (G3/4: 0,3 %)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nogurums (G3/4: 3,9 %);

Šķidruma aizture (smaga: 0,6 %)

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot adjuvantā terapijā docetakselu 75 mg/m² kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu krūts dziedzera vēža ārstēšanai pacientēm ar metastāzēm limfmezglos (pētījums TAX 316) vai bez metastāzēm limfmezglos (pētījums GEICAM 9805) – apvienotie dati

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Retākas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Infekcija (G3/4: 2,4 %);

Neitropēniska infekcija (G3/4: 2,6 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Anēmija (G3/4: 3 %);

Neitropēnija (G3/4: 59,2 %);

Trombocitopēnija (G3/4: 1,6 %);

Febrila neitropēnija (G3/4: NA)

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (G3/4: 0,6 %)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija (G3/4: 1,5 %)

Nervu sistēmas traucējumi

Disgeizija (G3/4: 0,6 %);

Perifēra sensora neiropātija (G3/4: < 0,1 %)

Perifēra motora neiropātija (G3/4: 0 %)

Sinkope (G3/4: 0 %);

Neirotoksicitāte (G3/4: 0 %);

Miegainība (G3/4: 0 %)

Acu bojājumi

Konjunktivīts (G3/4: < 0,1 %)

Pastiprināta asarošana (G3/4: < 0,1 %)

Sirds funkcijas traucējumi

Aritmija (G3/4: 0,2 %)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Karstuma viļņi (G3/4: 0,5 %)

Hipotensija (G3/4: 0 %);

Flebīts (G3/4: 0 %)

Limfātiskā tūska (G3/4: 0 %)

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Klepus (G3/4: 0 %)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša (G3/4: 5,0 %);

Stomatīts (G3/4: 6,0 %);

Vemšana (G3/4: 4,2 %);

Caureja (G3/4: 3,4 %);

Aizcietējums (G3/4: 0,5 %)

Sāpes vēderā (G3/4: 0,4 %)

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija (nepārejoša < 3 %);

Ādas bojājumi (G3/4: 0,6 %);

Nagu bojājumi (G3/4: 0,4 %)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija (G3/4: 0,7 %);

Artralģija (G3/4: 0,2 %)

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Amenoreja (G3/4: NA)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija (G3/4: 10,0 %);

Drudzis (G3/4: NA);

Perifērā tūska (G3/4: 0,2 %)

Izmeklējumi

Palielināta ķermeņa masa (G3/4: 0 %)

Samazināta ķermeņa masa (G3/4: 0,2 %)

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts, lietojot adjuvantā terapijā docetakselu 75 mg/m² kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu krūts dziedzera vēža ar metastāzēm limfmezglos (TAX 316) vai bez metastāzēm limfmezglos (GEICAM 9805) ārstēšanai

Nervu sistēmas traucējumi

TAX316 pētījumā perifēra sensora neiropātija terapijas periodā sākās un novērošanas periodā turpinājās 84 pacientēm (11,3 %) TAC grupā un 15 pacientēm (2 %) FAC grupā. Novērošanas perioda beigās (mediānais novērošanas ilgums 8 gadi) konstatēja, ka perifēra sensora neiropātija bija saglabājusies 10 pacientēm (1,3 %) TAC grupā un 2 pacientēm (0,3 %) FAC grupā.

GEICAM9085 pētījumā perifēra sensora neiropātija, kas sākās terapijas periodā, novērošanas periodā turpinājās 10 pacientēm (1,9 %) TAC grupā un 4 pacientēm (0,8 %) FAC grupā. Novērošanas perioda beigās (mediānais novērošanas ilgums10 gadi un 5 mēneši) konstatēja, ka perifēra sensora neiropātija bija saglabājusies 3 pacientēm (0,6 %) TAC grupā un 1 pacientei (0,2 %) FAC grupā.

Sirds funkcijas traucējumi

TAX 316 pētījumā 26 pacientēm (3,5 %) TAC grupā un 17 pacientēm (2,3%) FAC grupā bija sastrēguma sirds mazspēja (SSM). Visām pacientēm, izņemot vienu katrā grupā, SSM diagnosticēja vairāk nekā 30 dienas pēc ārstēšanās perioda. Sirds mazspējas dēļ mira divas pacientes TAC grupā un četras pacientes FAC grupā.

GEICAM 9805 pētījumā 3 pacientēm (0,6 %) TAC grupā un 3 pacientēm (0,6 %) FAC grupā novērošanas periodā attīstījās sastrēguma sirds mazspēja. Novērošanas perioda beigās (faktiskais mediānais novērošanas ilgums 10 gadi un 5 mēneši) nevienai no pacientēm TAC grupā nebija SSM un 1 paciente TAC grupā mira dilatācijas kardiomiopātijas dēļ, bet SSM turpinājās 1 pacientei (0,2 %) FAC grupā.

Ādas un zemādas audu bojājumi

TAX316 pētījumā par alopēciju, kas radās pēc ķīmijterapijas beigām un novērošanas periodā saglabājās, ziņoja 687 no 744 pacientēm TAC grupā (92,3 %) un 645 no 736 pacientēm FAC grupā (87,6 %). Novērošanas perioda beigās (faktiskais mediānais novērošanas ilgums 8 gadi) alopēcija turpinājās 29 pacientēm (3,9 %) TAC grupā un 16 pacientēm (2,2 %) FAC grupā.

GEICAM 9805 pētījumā novēroja, ka alopēcija, kas sākās terapijas perioda laikā un turpinājās novērošanas periodā, bija saglabājusies 49 pacientēm (9,2 %) TAC grupā un 35 pacientēm (6,7 %) FAC grupā. Ar pētījuma zāļu lietošanu saistīta alopēcija novērošanas periodā sākās vai paasinājās 42 pacientēm (7,9 %) TAC grupā un 30 pacientēm (5,8 %) FAC grupā. Novērošanas perioda beigās (mediānais novērošanas ilgums 10 gadi un 5 mēneši) konstatēja, ka alopēcija bija saglabājusies 3 pacientēm (0,6 %) TAC grupā un 1 pacientei (0,2 %) FAC grupā.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Pētījumā TAX316 amenoreju, kas sākās terapijas periodā un turpinājās novērošanas periodā pēc ķīmijterapijas beigām, aprakstīja 202 pacientēm no 744 pacientēm (27,2 %) TAC grupā un 125 pacientēm (17,0 %) no 736 pacientēm FAC grupā. Amenoreja novērošanas perioda beigās (mediānais novērošanas ilgums 8 gadi) bija saglabājusies 121 pacientei (16,3 %) no 744 pacientēm TAC grupā un 86 pacientēm (11,7 %) FAC grupā.

GEICAM 9805 pētījumā amenoreja, kas sākās terapijas perioda laikā un turpinājās novērošanas periodā, saglabājās 18 pacientēm (3,4 %) TAC grupā un 5 pacientēm (1,0 %) FAC grupā. Novērošanas perioda beigās (mediānais novērošanas ilgums 10 gadi un 5 mēneši) amenoreja bija saglabājusies 7 pacientēm (1,3 %) TAC grupā un 4 pacientēm (0,8 %) FAC grupā.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

TAX316 pētījumā perifēru tūsku, kas sākās terapijas perioda laikā un turpinājās novērošanas periodā pēc ķīmijterapijas beigām, novēroja 119 no 774 TAC grupas pacientēm (16,0 %) un 23 no 736 FAC grupas pacientēm (3,1 %). Novērošanas perioda beigās (faktiskais mediānais novērošanas ilgums 8 gadi) perifēra tūska bija saglabājusies 19 TAC grupas pacientēm (2,6 %) un 4 FAC grupas pacientēm (0,5 %).

Pētījumā TAX316 limfātisku tūsku, kas sākās terapijas perioda laikā un turpinājās novērošanas periodā pēc ķīmijterapijas beigām, aprakstīja 11 no 744 TAC grupas pacientēm (1,5 %) un 1 no 736 FAC grupas pacientēm (0,1 %). Novērošanas perioda beigās (faktiskais mediānais novērošanas ilgums 8 gadi) limfātiska tūska bija saglabājusies 6 TAC grupas pacientēm (0,8 %) un 1 FAC grupas pacientei (0,1 %).

Pētījumā TAX316 astēnija, kas sākās terapijas periodā un turpinājās novērošanas periodā pēc ķīmijterapijas, tika aprakstīta 236 no 744 pacientēm (31,7 %) TAC grupā un 180 no 736 pacientēm (24,5 %) FAC grupā. Novērošanas perioda beigās (faktiskais mediānais novērošanas ilgums 8 gadi) konstatēja, ka astēnija bija saglabājusies 29 TAC grupas pacientēm (3,9 %) un 16 FAC grupas pacientēm (2,2 %).

Pētījumā GEICAM 9805 tika novērots, ka perifēra tūska, kas sākās terapijas periodā, novērošanas periodā turpinājās 4 TAC grupas pacientēm (0,8 %) un 2 FAC grupas pacientēm (0,4 %). Novērošanas perioda beigās (mediānais novērošanas ilgums 10 gadi un 5 mēneši) perifēras tūskas nebija nevienai (0 %) TAC grupas pacientei un tā turpinājās 1 FAC grupas pacientei (0,2 %). Limfātiska tūska, kas sākās terapijas periodā, novērošanas periodā turpinājās 5 TAC grupas pacientēm (0,9 %) un 2 FAC grupas pacientēm (0,4 %). Novērošanas perioda beigās limfātiska tūska bija saglabājusies 4 TAC grupas pacientēm (0,8 %) un 1 FAC grupas pacientei (0,2 %).

Astēnija, kas sākās terapijas periodā un turpinājās novērošanas periodā, bija saglabājusies 12 pacientēm (2,3 %) TAC grupā un 4 pacientēm (0,8 %) FAC grupā. Novērošanas perioda beigās konstatēja, ka astēnija bija saglabājusies 2 TAC grupas pacientēm (0,4 %) un 2 FAC grupas pacientēm (0,4 %).

Akūta leikoze/mielodisplastiskais sindroms

TAX316 pētījumā pēc 10 gadus ilga novērošanas perioda par akūtu leikozi ziņoja 3 no 744 TAC grupas pacientēm (0,4 %) un 1 no 736 FAC pacientēm (0,1 %). Viena TAC grupas paciente (0,1 %) un 1 FAC grupas paciente (0,1 %) nomira AML dēļ novērošanas perioda laikā (mediānais novērošanas ilgums 8 gadi). Par mielodisplastisko sindromu ziņoja 2 no 744 TAC grupas pacientēm (0,3 %) un 1 no 736 FAC grupas pacientēm (0,1 %).

GEICAM 9805 pētījumā pēc 10 gadus ilgas novērošanas akūta leikoze radās 1 (0,2 %) no 532 pacientēm TAC grupā. FAC grupā netika ziņots par šādiem gadījumiem. Mielodisplastiskais sindroms netika diagnosticēts nevienai pacientei nevienā grupā.

Ar neitropēniju saistītas komplikācijas

Turpmāk tabulā redzams, ka 4. pakāpes neitropēnijas, febrilas neitropēnijas un neitropēniskas infekcijas sastopamība samazinājās pacientiem, kas saņēma primāro profilaksi ar G-KSF pēc tam, kad tā bija noteikta kā obligāta GEICAM pētījuma TAC grupā.

Ar neitropēniju saistītas komplikācijas pacientiem, kuri saņēma TAC ar primāru G-KSF profilaksi vai bez tās (GEICAM9805)

Bez primāras profilakses ar G-KSF

(n=111)

n (%)

Pēc primāras profilakses ar

G-KSF

(n=421)

n (%)

Neitropēnija (4. pakāpe)

104 (93,7)

135 (32,1)

Febrila neitropēnija

28 (25,2)

23 (5,5)

Neitropēniskas infekcijas

14 (12,6)

21 (5,0)

Neitropēniskas infekcijas (3. – 4. pakāpe)

2 (1,8)

5 (1,2)

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot docetakselu 75 mg/m² kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu kuņģa adenokarcinomas ārstēšanai

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Neitropēniska infekcija;

Infekcija (G3/4: 11,7 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Anēmija (G3/4: 20,9 %);

Neitropēnija (G3/4: 83,2 %);

Trombocitopēnija (G3/4: 8,8 %);

Febrila neitropēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (G3/4: 1,7 %)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija (G3/4: 11,7 %)

Nervu sistēmas traucējumi

Perifēra sensora neiropātija (G3/4: 8,7 %)

Reibonis (G3/4: 2,3 %);

Perifēra motora neiropātija (G3/4: 1,3 %)

Acu bojājumi

Pastiprināta asarošana (G3/4: 0 %)

Ausu un labirinta bojājumi

Dzirdes traucējumi (G3/4: 0 %)

Sirds funkcijas traucējumi

Aritmija (G3/4: 1,0 %)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Caureja (G3/4: 19,7 %);

Slikta dūša (G3/4: 16 %);

Stomatīts (G3/4: 23,7 %);

Vemšana (G3/4: 14,3 %)

Aizcietējums (G3/4: 1,0 %);

Sāpes kuņģa-zarnu traktā (G3/4: 1,0 %);

Ezofagīts/rīšanas traucējumi/sāpes rīšanas laikā (G3/4: 0,7 %)

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija (G3/4: 4,0 %)

Niezoši izsitumi (G3/4: 0,7 %);

Nagu bojājumi (G3/4: 0,7 %);

Ādas lobīšanās (G3/4: 0%)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Letarģija (G3/4: 19,0 %);

Drudzis (G3/4: 2,3 %);

Šķidruma aizture (smaga/dzīvībai bīstama: 1 %)

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts, lietojot docetakselu 75 mg/m² kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu kuņģa adenokarcinomas ārstēšanai

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Febrila neitropēnija un neitropēniska infekcija attīstījās attiecīgi 17,2 % un 13,5 % pacientu, neatkarīgi no G-KSF lietošanas. G-KSF tika lietots sekundārai profilaksei 19,3 % pacientu (10,7 % no cikliem). Febrila neitropēnija un neitropēniska infekcija attīstījās attiecīgi 12,1 % un 3,4 % pacientu, ja pacienti profilaktiski saņēma G-KSF, un 15,6 % un 12,9 % pacientu bez profilaktiskas G-KSF lietošanas (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā, lietojot docetakselu 75 mg/m² kombinācijā ar cisplatīnu un 5-fluoruracilu galvas un kakla vēža ārstēšanai

Indukcijas ķīmijterapija, kam seko staru terapija (TAX 323)

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Retākas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Infekcija (G3/4: 6,3%);

Neitropēniska infekcija

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

Vēža izraisītas sāpes (G3/4: 0,6 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija (G3/4: 76,3 %);

Anēmija (G3/4: 9,2 %);

Trombocitopēnija (G3/4: 5,2 %)

Febrila neitropēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (nav smaga)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija (G3/4: 0,6 %)

Nervu sistēmas traucējumi

Disgeizija/ožas sajūtas traucējumi;

Perifēra sensorā neiropātija (G3/4:0,6%)

Reibonis

Acu bojājumi

Pastiprināta asarošana;

Konjunktivīts

Ausu un labirinta bojājumi

Dzirdes traucējumi

Sirds funkcijas traucējumi

Miokarda išēmija (G3/4: 1,7 %)

Aritmija (G3/4: 0,6 %)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Venozās asinsrites traucējumi (G3/4: 0,6 %)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša (G3/4: 0,6 %);

Stomatīts (G3/4: 4,0 %);

Caureja (G3/4: 2,9 %);

Vemšana (G3/4: 0,6 %)

Aizcietējums;

Ezofagīts/rīšanas traucējumi/sāpes rīšanas laikā (G3/4:0,6 %);

Sāpes vēderā;

Dispepsija;

Kuņģa-zarnu trakta asiņošana (G3/4: 0,6 %)

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija (G3/4: 10,9 %)

Niezoši izsitumi;

Sausa āda;

Ādas lobīšanās (G3/4: 0,6 %)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija (G3/4: 0,6 %)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Letarģija (G3/4: 3,4 %);

Drudzis (G3/4: 0,6 %);

Šķidruma aizture;

Tūska

Izmeklējumi

Ķermeņa masas palielināšanās

Indukcijas ķīmijterapija, kam seko ķīmijterapija un staru terapija (TAX 324)

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti biežas blakusparādības

Biežas blakusparādības

Retākas blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Infekcija (G3/4: 3,6 %)

Neitropēniska infekcija

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

Vēža izraisītas sāpes (G3/4: 1,2 %)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija(G3/4: 83,5%);

Anēmija (G3/4: 12,4 %);

Trombocitopēnija (G3/4: 4,0 %);

Febrila neitropēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija (G3/4: 12,0 %)

Nervu sistēmas traucējumi

Disgeizija/ožas sajūtas traucējumi (G3/4: 0,4 %);

Perifēra motorā neiropātija (G3/4: 1,2 %)

Reibonis (G3/4: 2,0 %);

Perifēra motorā neiropātija (G3/4: 0,4 %)

Acu bojājumi

Pastiprināta asarošana

Konjunktivīts

Ausu un labirinta bojājumi

Dzirdes traucējumi (G3/4: 1,2 %)

Sirds funkcijas traucējumi

Aritmija (G3/4: 2,0 %)

Miokarda išēmija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Venozās asinsrites traucējumi

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša (G3/4: 13,9 %);

Stomatīts (G3/4:20,7 %);

Vemšana (G3/4:8,4 %);

Caureja (G3/4: 6,8 %);

Ezofagīts/rīšanas traucējumi/sāpes rīšanas laikā (G3/4: 12,0 %);

Aizcietējums (G3/4: 0,4 %)

Dispepsija (G3/4: 0,8 %);

Sāpes kuņģa-zarnu traktā (G3/4: 1,2 %);

Kuņģa-zarnu trakta asiņošana (G3/4: 0,4 %)

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija (G3/4: 4,0 %);

Niezoši izsitumi

Sausa āda;

Ādas lobīšanās

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija (G3/4: 0,4 %)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Letarģija (G3/4: 4,0 %);

Drudzis (G3/4: 3,6 %);

Šķidruma aizture (G3/4: 1,2 %);

Tūska (G3/4: 1,2 %)

Izmeklējumi

Ķermeņa masas samazināšanās

Ķermeņa masas palielināšanās

Pēcreģistrācijas pieredze

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

Saistībā ar docetaksela lietošanu kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem un/vai staru terapiju ziņots par akūtas mieloleikozes un mielodisplastiskā sindroma gadījumiem.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Ir aprakstīts kaulu smadzeņu darbības nomākums un citas hematoloģiskas nevēlamas blakusparādības. Ziņots par diseminētu intravazālu koagulopātiju (DIK), bieži saistībā ar sepsi vai vairāku orgānu mazspēju.

Imūnās sistēmas traucējumi

Ziņots par dažiem anafilaktiska šoka gadījumiem, dažreiz ar letālu iznākumu.

Lietojot docetakselu pacientiem, kuriem iepriekš ir bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret paklitakselu, ir ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām (biežums nav zināms).

Nervu sistēmas traucējumi

Retos gadījumos novēroti ar docetaksela ievadīšanu saistīti krampji vai pārejošs samaņas zudums. Šīs reakcijas dažkārt novēro zāļu infūzijas laikā.

Acu bojājumi

Ļoti reti ziņots par pārejošiem redzes traucējumiem (fotopsijas, mirgošana, skotomas), kas parasti attīstījās zāļu infūzijas laikā un bija saistīti ar paaugstinātas jutības reakcijām. Tie bija atgriezeniski un pārgāja pēc infūzijas pārtraukšanas. Retāk ziņots par acu asarošanu kopā ar konjunktivītu vai bez tā asaru kanāla aizsprostojuma dēļ, kā rezultātā ir bijusi pārmērīga asarošana. Pacientiem, kuri ārstēti ar docetakselu, ziņots par cistiskas mākulas tūskas (CMT) gadījumiem.

Ausu un labirinta bojājumi

Retos gadījumos ziņots par ototoksicitāti, dzirdes traucējumiem un/vai dzirdes zudumu.

Sirds funkcijas traucējumi

Retos gadījumos ziņots par miokarda infarktu.

Ir aprakstīti kambaru aritmijas, ieskaitot kambaru tahikardiju (biežums nav zināms), gadījumi (dažreiz ar letālu iznākumu) pacientiem, kuri tika ārstēti ar docetakselu kombinācijās ar citām zālēm, ieskaitot doksorubicīnu, 5‑fluoruracilu un/vai ciklofosfamīdu.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk ziņots par venozu trombemboliju.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk ziņots par akūta respiratorā distresa sindroma un intersticiālas pneimonijas/pneimonīta, intersticiālas plaušu slimības, plaušu fibrozes un elpošanas mazspējas (dažkārt ar letālu iznākumu) gadījumiem. Pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem staru terapiju, retos gadījumos ziņots par staru terapijas izraisītu pneimonītu.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ir aprakstīti reti enterokolīta gadījumi, ieskaitot kolītu, išēmisku kolītu un neitropēnisku enterokolītu, kuru iznākums var būt letāls (biežums nav zināms).

Retos gadījumos ziņots par dehidratāciju kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumu rezultātā, tajā skaitā enterokolīta un kuņģa‑zarnu trakta perforācijas rezultātā.

Reti ziņots par ileusu un zarnu nosprostojumu.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Ļoti reti ir ziņots par hepatītu, dažreiz letālu, galvenokārt pacientiem ar esošiem aknu darbības traucējumiem.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Lietojot docetakselu, ļoti retos gadījumos ziņots par ādas sarkano vilkēdi un bulloziem izsitumiem, piemēram, erythema multiforme, Stīvensa‑Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze. Dažos gadījumos ar šo parādību attīstību var būt veicinājuši citi blakusapstākļi. Saistībā ar docetaksela lietošanu ziņots par sklerodermijai līdzīgām izmaiņām, pirms kurām parasti attīstās perifēra limfātiskā tūska. Ziņots par neatgriezeniskas alopēcijas (biežums nav zināms) gadījumiem.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Ziņots par nieru darbības traucējumiem un nieru mazspēju. Apmēram 20 % šo gadījumu nebija akūtas nieru mazspējas riska faktoru, piemēram, vienlaicīgas nefrotoksisku zāļu lietošanas un kuņģa zarnu trakta traucējumu.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retākos gadījumos ir ziņots par starojuma atkārtotas iedarbības fenomenu.

Ir novērota atkārtota reakcija injekcijas vietā (ādas reakcijas atkārtošanās agrākas ekstravazācijas vietā pēc docetaksela ievadīšanas citā vietā), kas attīstījās iepriekšējas ekstravazācijas vietā (biežums nav zināms).

Šķidruma aizture nebija saistīta ar akūtas oligūrijas vai hipotensijas gadījumiem. Retākos gadījumos ziņots par dehidratāciju un plaušu tūsku.

Ar nezināmu sastopamības biežumu ziņots par vēlīnām blakusparādībām infūzijas vietā, kurām bija “apdegumam līdzīgs” izskats.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Ziņots par elektrolītu līdzsvara traucējumu gadījumiem. Ziņots par hiponatriēmijas gadījumiem, galvenokārt saistībā ar dehidratāciju, vemšanu un pneimoniju. Novērota hipokaliēmija, hipomagnēmija un hipokalcēmija, parasti saistībā ar kuņģa‑zarnu trakta traucējumiem un īpaši ar caureju.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Ir aprakstīti daži pārdozēšanas gadījumi. Antidots docetaksela pārdozēšanas gadījumā nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā pacientam jāatrodas specializētā nodaļā, rūpīgi jākontrolē dzīvībai svarīgās funkcijas. Pārdozēšanas gadījumā var sagaidīt nevēlamo blakusparādību pastiprināšanos. Pārdozēšanas primārās sagaidāmās komplikācijas varētu izpausties kā kaulu smadzeņu darbības nomākums, perifērā neirotoksicitāte un mukozīts. Konstatējot pārdozēšanu, pacientam iespējami drīz jāsaņem G-KSF terapija. Ja nepieciešams, var veikt citus piemērotus simptomātiskus pasākumus.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, taksāni.

ATĶ kods: L01CD02

Darbības mehānisms

Docetaksels ir pretaudzēju līdzeklis, kas veicina tubulīna apvienošanos stabilos mikrokanālos un inhibē to šķelšanos, kā rezultātā izteikti samazinās brīvā tubulīna daudzums. Docetaksela saistīšanās ar mikrokanāliem neietekmē protošķiedru daudzumu.

In vitro docetaksels pārtrauc mikrotubulāro tīklu šūnās, kas ir būtiski šūnu vitālajām mitotiskajām un starpfāzes funkcijām.

Farmakodinamiskā iedarbība

Klonogēnās analīzēs konstatēts, ka docetaksels in vitro ir citotoksisks pret dažādām peļu un cilvēka audzēju šūnu līnijām, kā arī nupat izoperētām cilvēka audzēja šūnām. Docetaksels sasniedz augstu koncentrāciju šūnās un ilgi uzturas tajās. Turklāt docetaksels ir aktīvs pret dažām (bet ne visām) šūnu līnijām, ko iespējams noteikt ar p-glikoproteīnu, kas kodēts ar multizāļu rezistento gēnu. In vivo docetaksela iedarbība nav atkarīga no ievadīšanas grafika un tam ir plaša spektra pretaudzēju aktivitāte pret eksperimentāliem progresējošiem peļu un cilvēka audzēju transplantātiem.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Krūts dziedzera vēzis

Docetaksels kombinācijā ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu: adjuvanta terapija

Pacientes ar operējamu krūts dziedzera vēzi ar metastāzēm limfmezglos (TAX316)

Daudzcentru, atklāta, randomizēta pētījuma dati apstiprina docetaksela lietošanu adjuvantai terapijai pacientēm ar operējamu krūts dziedzera vēzi ar metastāzēm limfmezglos un KPS ≥ 80 %, pacientēm vecumā no 18 līdz 70 gadiem. Pēc stratifikācijas atbilstoši pozitīvo limfmezglu skaitam (1 – 3, 4+), 1491 pacienti randomizēja docetaksela 75 mg/m² lietošanai 1 stundu pēc 50 mg/m² doksorubicīna un 500 mg/m² ciklofosfamīda ievadīšanas (TAC grupa) vai 50 mg/m² doksorubicīna ievadīšanai, kam seko 500 mg/m² fluoruracila un 500 mg/m² ciklofosfamīda ievadīšana (FAC grupa). Abas shēmas lietoja ik pēc 3 nedēļām 6 ciklu veidā. Docetakselu ievadīja 1 stundu ilgas infūzijas veidā, visas citas zāles ievadīja intravenozas bolus injekcijas veidā pirmajā dienā. G-KSF lietoja kā sekundārās profilakses līdzekli pacientēm, kurām radās komplicēta neitropēnija (febrila neitropēnija, ilgstoša neitropēnija vai infekcija). TAC grupas pacientes saņēma antibakteriālu terapiju profilaksei, lietojot 500 mg ciprofloksacīna iekšķīgi divas reizes dienā 10 dienas, sākot katra cikla 5. dienā, vai līdzvērtīgu līdzekli. Abās grupās pēc pēdējā ķīmijterapijas cikla pacientes ar pozitīviem estrogēnu un/vai progesterona receptoriem saņēma 20 mg tamoksifēna dienā līdz pat 5 gadus ilgi. Adjuvantu staru terapiju nozīmēja atbilstoši pētījumā iesaistītās iestādes vadlīnijām, un to veica 69 % pacienšu, kuras saņēma TAC, un 72 % pacienšu, kuras saņēma FAC. Tika veiktas divas starpposma analīzes un viena galīgā analīze. Pirmā starpposma analīze bija plānota 3 gadus pēc datuma, kad pētījumā būs iesaistīta puse no nepieciešamā pacientu skaita. Otrā starpposma analīze tika veikta pēc kopumā 400 gadījumiem, kad novērota DFS, līdz ar to vidējais novērošanas periods bija 55 mēneši. Galīgā analīze tika veikta, kad visas pacientes bija ieradušās savā 10. gada novērošanas vizītē (ja vien viņiem nebija ar DFS saistīts gadījums, vai ja viņu novērošana agrāk nebija pārtraukta). Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (Disease free survival - DFS), bet sekundārais efektivitātes mērķa kritērijs bija kopējā dzīvildze (Overall survival – OS).

Galīgo analīzi veica pēc vidēji 96 mēnešus ilga faktiskā novērošanas perioda. Pierādīja nozīmīgi ilgāku dzīvildzi bez slimības pazīmēm TAC grupā, salīdzinot ar FAC grupu. Pacientēm, kuras saņēma TAC, salīdzinot ar FAC lietotājām, pēc 10 gadiem samazinājās recidīva sastopamība (attiecīgi 39 %, salīdzinot ar 45 %), t.i., absolūtais risks samazinājās par 6 % (p = 0,0043). Lietojot TAC, salīdzinājumā ar FAC, pēc 10 gadiem nozīmīgi uzlabojās arī kopējā dzīvildze (attiecīgi 76 %, salīdzinot ar 69 %), t.i., par 7% samazinājās absolūtais nāves risks (p = 0,002). Tā kā ieguvums attiecībā uz DFS un OS, kas novērots pacientiem ar 4 pozitīviem limfmezgliem, nebija statistiski nozīmīgs, pozitīva ieguvuma un riska attiecība pacientiem ar 4 pozitīviem limfmezgliem, kuri saņēma TAC, galīgās analīzes laikā netika pilnībā pierādīta. Kopumā pētījuma rezultāti apliecināja pozitīvu ieguvuma un riska attiecību, lietojot TAC salīdzinājumā ar FAC. Ar TAC ārstēto pacienšu apakšgrupas analizēja atbilstoši prospektīvi noteiktiem galvenajiem prognostiskajiem faktoriem.

Dzīvildze bez slimības pazīmēm

Kopējā dzīvildze

Pacienšu apakšgrupa

Pacienšu skaits

Riska attiecība*

95% TI

Riska attiecība*

95% TI

Pozitīvo limfmezglu skaits

Kopumā

1-3

745

467

278

0,80

0,72

0,87

0,68-0,93

0,58-0,91

0,70-1,09

0,0043

0,0047

0,2290

0,74

0,62

0,87

0,61-0,90

0,46-0,82

0,67-1,12

0,0020

0,0008

0,2746

* riska attiecība mazāka par 1 liecina, ka TAC ir saistīts ar ilgāku dzīvildzi bez slimības pazīmēm un ilgāku kopējo dzīvildzi, salīdzinot ar FAC.

Pacientes ar operējamu krūts dziedzera vēzi bez metastāzēm limfmezglos, kuras piemērotas ķīmijterapijas saņemšanai (GEICAM9805)

Atklāta, randomizēta, daudzcentru pētījuma dati atbalsta docetaksela lietošanu adjuvantai terapijai pacientēm ar operējamu krūts dziedzera vēzi bez metastāzēm limfmezglos, kuras piemērotas ķīmijterapijas saņemšanai. 1060 pacientes tika randomizētas, lai saņemtu vai nu 75 mg/m² docetaksela, ko lietoja 1 stundu pēc 50 mg/m² doksorubicīna un 500 mg/m² ciklofosfamīda (539 pacientes TAC grupā), vai 50 mg/m² doksorubicīna, pēc kura lietoja 500 mg/m² fluoruracila un 500 mg/m² ciklofosfamīda (521 paciente FAC grupā) adjuvantā terapijā pacientēm ar operējamu krūts dziedzera vēzi bez metastāzēm limfmezglos, kurām bija augsts risks saskaņā ar St. Gallen 1998. gadā izstrādātajiem kritērijiem (audzēja lielums > 2 cm un/vai negatīvs ER un PR statuss un/vai augsta histoloģiskā/nukleārā pakāpe (2. - 3. pakāpe) un/vai vecums > 35 gadiem). Abas shēmas tika ievadītas vienu reizi trijās nedēļās 6 ciklu veidā. Docetakselu ievadīja vienu stundu ilgas infūzijas veidā, bet visas pārējās zāles ievadīja intravenozi pirmajā dienā ik pēc trīs nedēļām. Pēc tam, kad tika randomizētas 230 pacientes, TAC grupā bija obligāta primāra profilakse ar G-KSF. Pacientēm, kuras saņēma primāru profilaksi ar G-KSF, samazinājās 4. pakāpes neitropēnijas, febrilas neitropēnijas un neitropēnisku infekciju sastopamība (skatīt 4.8. apakšpunktu). Abās grupās pēc pēdējā ķīmijterapijas kursa pacientes ar ER+ un/vai PgR+ audzējiem līdz pieciem gadiem saņēma 20 mg tamoksifēna vienu reizi dienā. Saskaņā ar iestādēs, kas piedalījās pētījumā, spēkā esošajām vadlīnijām tika nozīmēta adjuvanta staru terapija un to veica 57,3 % pacienšu, kuras saņēma TAC, un 51,2 % pacienšu, kuras saņēma FAC.

Tika veikta viena primārā analīze un viena atjaunotā analīze. Primārā analīze tika veikta, kad visas pacientes bija novērotas ilgāk par 5 gadiem (vidējais novērošanas laiks 77 mēneši). Atjaunotā analīze tika veikta, kad visas pacientes bija piedalījušās 10 gadu (vidējais novērošanas laiks 10 gadi un 5 mēneši) novērošanas vizītē (ja vien nebija DFS vai novērošana iepriekš netika pārtraukta). Dzīvildze bez slimības progresēšanas (DFS) bija primārais mērķa kritērijs un kopējā dzīvildze (OS) bija sekundārais mērķa kritērijs.

Vidējā novērošanas laikā – 77 mēnešos – tika pierādīts, ka salīdzinājumā ar FAC grupu, TAC grupā dzīvildze bez slimības pazīmēm bija ievērojami ilgāka. Salīdzinot ar FAC ārstētajām pacientēm, ar TAC ārstētajām pacientēm par 32 % samazinājās recidīva risks (riska attiecība = 0,68, 95 %TI (0,49 – 0,93), p = 0,01).

Vidējā novērošanas laikā – 10 gados un 5 mēnešos – ar TAC ārstētām pacientēm par 16,5 % samazinājās recidīva risks, salīdzinot ar pacientēm, kuras ārstētas ar FAC (riska attiecība = 0,84, 95 %TI (0,65 - 1,08), p=0,1646). DFS dati nebija statistiski nozīmīgi, bet joprojām saglabājās pozitīva tendence par labu TAC terapijai.

Vidējā novērošanas laikā – 77 mēnešos – TAC grupā bija ilgāka kopējā dzīvildze (OS – Overall survival) un salīdzinājumā ar FAC grupu ar TAC ārstētajām pacientēm bija par 24 % mazāks nāves risks (riska attiecība = 0,76, 95 %TI (0,46 – 1,26), p = 0,29). Tomēr OS abās šajās grupās nozīmīgi neatšķīrās.

Vidējā novērošanas laikā – 10 gados un 5 mēnešos – ar TAC ārstētām pacientēm par 9 % samazinājās mirstība, salīdzinot ar pacientēm, kuras ārstēja ar FAC (riska attiecība = 0,91, 95 %TI (0,63 - 1,32)).

Dzīvildze TAC grupā bija 93,7 % un FAC grupā – 91,4% novērošanas brīdī pēc 8 gadiem un 91,3 % TAC grupā un 89 % FAC grupā novērošanas brīdī pēc 10 gadiem.

Pozitīva ieguvuma un riska attiecība TAC grupā, salīdzinot ar FAC grupu, palika nemainīga.

Ar TAC ārstēto pacienšu apakšgrupa tika analizēta primārā analīzē (vidējais novērošanas laiks 77 mēneši) saskaņā ar prospektīvi definētiem galvenajiem prognostiskajiem faktoriem (skatīt tabulu zemāk).

Apakšgrupu analīze – adjuvanta terapija pacientēm ar krūts dziedzera vēzi bez metastāzēm limfmezglos (ārstēt paredzēto pacienšu populācijas analīze)

Pacienšu apakšgrupa

Pacienšu skaits TAC grupā

Dzīvildze bez slimības pazīmēm

Riska attiecība*

95 % TI

Kopā

539

0,68

0,49-0,93

1. vecuma grupa

< 50 gadi

≥ 50 gadi

260

279

0,67

0,43-1,05

2. vecuma grupa

< 35 gadi

≥ 35 gadi

497

0,31

0,73

0,11-0,89

0,52-1,01

Hormonu receptoru statuss

Negatīvs

Pozitīvs

195

344

0,7

0,62

0,45-1,1

0,4-0,97

Audzēja lielums

≤ 2 cm

> 2 cm

285

254

0,69

0,68

0,43-1,1

0,45-1,04

Histoloģiskā pakāpe

1. pakāpe (tai skaitā arī nevērtētās pakāpes)

2. pakāpe

3. pakāpe

216

259

0,79

0,77

0,59

0,24-2,6

0,46-1,3

0,39-0,9

Menopauzes statuss

Pirms menopauzes

Pēc menopauzes

285

254

0,64

0,72

0,40-1

0,47-1,12

*riska attiecība (TAC/FAC), kas mazāka par 1, liecina, ka TAC lietošana ir saistīta ar lielāku dzīvildzi bez slimības pazīmēm nekā FAC lietošana.

Tika veikta pētnieciska apakšgrupu analīze par dzīvildzi bez slimības pazīmēm pacientēm (ITT populācijā), kuras atbilda 2009. gada St. Gallen ķīmijterapijas kritērijiem un rezultāti ir norādīti tabulā tālāk.

TAC

FAC

Riska attiecība (TAC/FAC)

Apakšgrupas

(n=539)

(n=521)

(95 % TI)

p vērtība

Atbilst relatīvajām ķīmijterapijas indikācijām^a

Nē

18/214

(8,4%)

26/227

(11,5%)

0,796 (0,434 – 1,459)

0,4593

Jā

48/325

(14,8%)

69/294

(23,5%)

0,606 (0,42 – 0,877)

0,0072

TAC = docetaksels, doksorubicīns un ciklofosfamīds.

FAC = 5-fluoruracils, doksorubicīns un ciklofosfamīds.

TI = ticamības intervāls; ER= estrogēnu receptors.

PR = progesterona receptors.

^a ER/PR - negatīvs vai 3. pakāpes vai audzēja lielums >5 cm.

Aprēķinot riska attiecību, tika izmantots Cox proporcionālā riska modelis ar terapijas grupu kā faktoru.

Docetaksels monoterapijā

Ir veikti divi randomizēti, III fāzes, salīdzinoši docetaksela pētījumi, iesaistot 326 un 392 pacientes ar metastatisku krūts dziedzera vēzi, kuras bija neveiksmīgi ārstētas attiecīgi ar alkilējošajiem un antraciklīna grupas līdzekļiem. Pacientes ar trīs nedēļu intervālu saņēma ieteicamo zāļu devu – 100 mg/m².

Pacientēm, kuras bija neveiksmīgi ārstētas ar alkilējošajiem līdzekļiem, docetakselu salīdzināja ar doksorubicīnu (75 mg/m² ik pēc 3 nedēļām). Neietekmējot kopējo dzīvildzi (15 mēneši docetaksela gadījumā, salīdzinot ar 14 mēnešiem doksorubicīna gadījumā, p = 0,38) vai laiku līdz slimības progresēšanai (27 nedēļas docetaksela gadījumā, salīdzinot ar 23 nedēļām doksorubicīna gadījumā, p = 0,54), docetaksels palielināja atbildes reakcijas rādītāju (52 %, salīdzinot ar 37 %, p = 0,01) un saīsināja laiku līdz atbildes reakcijai (12 nedēļas, salīdzinot ar 23 nedēļām, p = 0,007). Trim pacientēm (2 %), kuras saņēma docetakselu, terapiju pārtrauca sakarā ar šķidruma aizturi, kamēr 15 pacientēm (9 %), kuras saņēma doksorubicīnu, terapiju pārtrauca sakarā ar kardiotoksicitāti (trīs letāli sirds mazspējas gadījumi).

Pacientēm, kuras bija neveiksmīgi ārstētas ar antraciklīna grupas līdzekļiem, docetakselu salīdzināja ar mitomicīna C un vinblastīna kombināciju (12 mg/m² ik pēc 6 nedēļām un 6 mg/m² ik pēc 3 nedēļām). Docetaksels palielināja atbildes reakcijas rādītāju (33 %, salīdzinot ar 12 %, p < 0,0001), pagarināja laiku līdz slimības progresēšanai (19 nedēļas, salīdzinot ar 11 nedēļām, p = 0,0004) un palielina kopējo dzīvildzi (11 mēneši, salīdzinot ar 9 mēnešiem, p = 0,01).

Šo divu III fāzes pētījumu laikā novērotais docetaksela drošuma profils atbilst II fāzes pētījumu laikā novērotajam drošuma profilam (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Atklātu, daudzcentru, randomizētu, III fāzes pētījumu veica, lai salīdzinātu docetaksela monoterapiju un paklitakselu progresējoša krūts dziedzera vēža ārstēšanai pacientēm, kurām iepriekšējā terapijā tika izmantots antraciklīns. Kopumā tika randomizētas 449 pacientes, lai saņemtu docetaksela monoterapiju 100 mg/m² 1 stundu ilgas infūzijas veidā vai paklitakselu 175 mg/m² 3 stundu ilgas infūzijas veidā. Abas ievadīšanas shēmas izmantoja ik pēc 3 nedēļām.

Neietekmējot primāro mērķa kritēriju – kopējās atbildes reakcijas rādītāju (32 %, salīdzinot ar 25 %, p = 0,10), docetaksels pagarināja vidējo laiku līdz slimības progresēšanai (24,6 nedēļas, salīdzinot ar 15,6 nedēļām; p< 0,01) un vidējo dzīvildzi (15,3 mēneši, salīdzinot ar 12,7 mēnešiem; p = 0,03).

3./4. pakāpes blakusparādības biežāk novēroja, lietojot docetaksela monoterapiju (55,4 %), salīdzinot ar paklitakselu (23,0 %).

Docetaksels kombinācijā ar doksorubicīnu

Lai salīdzinātu doksorubicīnu (50 mg/m²) kombinācijā ar docetakselu (75 mg/m²) (AT grupa) un doksorubicīnu kombinācijā ar ciklofosfamīdu (600 mg/m²) (AC grupa), ir veikts viens plašs, randomizēts, III fāzes pētījums, iekļaujot 429 iepriekš neārstētas pacientes ar metastātisku audzēju. Abas ievadīšanas shēmas izmantoja ik pēc trīs nedēļām.

AT grupā, salīdzinot ar AC grupu, laiks līdz slimības progresēšanai (TTP – time to progression) bija ievērojami ilgāks, p = 0,0138. Vidējais laiks līdz slimības progresēšanai bija 37,3 nedēļas (95 % TI: 33,4 – 42,1) AT grupā un 31,9 nedēļas (95 % TI: 27,4 – 36,0) – AC grupā.

Kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR – overall response rate) AT grupā, salīdzinot ar AC grupu, bija ievērojami lielāks, p = 0,009. ORR AT grupā bija 59,3 % (95 % TI: 52,8 – 65,9), salīdzinot ar AC grupu, kur kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 46,5 % (95% TI: 39,8 – 53,2).

Šajā pētījumā AT grupā, salīdzinot ar AC grupu, novēroja lielāku smagas neitropēnijas (90 %, salīdzinot ar 68,6 %), febrilas neitropēnijas (33,3 %, salīdzinot ar 10 %), infekcijas (8 %, salīdzinot ar 2,4 %), caurejas (7,5 %, salīdzinot ar 1,4 %), astēnijas (8,5 %, salīdzinot ar 2,4 %) un sāpju (2,8 %, salīdzinot ar 0 %) sastopamību. No otras puses, AC grupā, salīdzinot ar AT grupu, novēroja lielāku smagas anēmijas (15,8 %, salīdzinot ar 8,5 %) sastopamību un, turklāt, lielāku smagas kardiotoksicitātes sastopamību: sastrēguma sirds mazspēju (3,8 %, salīdzinot ar 2,8 %), absolūtu KKIF (kreisā kambara izsviedes frakcijas) samazināšanos par ≥ 20 % (13,1 %, salīdzinot ar 6,1 %), absolūtu KKIF samazināšanos par ≥ 30 % (6,2 %, salīdzinot ar 1,1 %). Toksicitātes izraisītus nāves gadījumus novēroja 1 pacientei AT grupā (sastrēguma sirds mazspēja) un 4 pacientēm AC grupā (1 gadījumu sakarā ar septisku šoku un 3 gadījumus sakarā ar sastrēguma sirds mazspēju). Abās grupās dzīves kvalitātes, ko vērtēja pēc EORTC anketas, rādītāji bija salīdzināmi un stabili gan terapijas, gan novērošanas laikā.

Docetaksels kombinācijā ar trastuzumabu

Docetakselu kombinācijā ar trastuzumabu pētīja pacientēm ar metastatisku krūts dziedzera vēzi, kurām novēro izteiktu HER2 ekspresiju un kuras iepriekš nav saņēmušas ķīmijterapiju metastatiskas slimības ārstēšanai. Vienu simtu astoņdesmit sešas pacientes randomizēja docetaksela (100 mg/m²) lietošanai kombinācijā ar trastuzumabu vai bez tā; 60 % pacienšu iepriekš bija saņēmušas antraciklīna grupas līdzekli saturošu adjuvantu ķīmijterapiju. Docetaksela un trastuzumaba kombinācija bija efektīva pacientēm neatkarīgi no tā, vai viņas iepriekš bija saņēmušas adjuvantu antraciklīnu terapiju. Galvenais tests, ko šajā pivotālajā pētījumā izmantoja HER2 statusa noteikšanai, bija imūnhistoķīmija (IHC). Nelielu daļu pacienšu pārbaudīja, izmantojot fluorescences in situ hibridizāciju (FISH). Šajā pētījumā 87 % pacienšu bija IHC 3+ slimība, un 95 % iesaistīto pacienšu bija IHC 3+ un/vai FISH pozitīva slimība. Efektivitātes rezultāti apkopoti tabulā tālāk.

Rādītājs

Docetaksels kombinācijā ar trastuzumabu¹

n=92

Docetaksels¹

n=94

Atbildes reakcijas rādītājs

(95 % TI)

61 %

(50-71)

34 %

(25-45)

Vidējais atbildes reakcijas ilgums (mēneši)

(95 % TI)

11,4

(9,2-15,0)

5,1

(4,4-6,2)

Vidējais TTP (mēneši)

(95 % TI)

10,6

(7,6-12,9)

5,7

(5,0-6,5)

Vidējā dzīvildze (mēneši)

(95 % TI)

30,5²

(26,8-ne)

22,1²

(17,6-28,9)

TTP = (time to progression) laiks līdz slimības progresēšanai; “ne” nozīmē, ka to nevar aprēķināt vai tas vēl nebija sasniegts.

¹ Pilna analīzes grupa (intent-to-treat, pacienti, kuriem nozīmēta ārstēšana).

² Aprēķinātā vidējā dzīvildze.

Docetaksels kombinācijā ar kapecitabīnu

Viena randomizēta, kontrolēta, daudzcentru, III fāzes pētījuma dati apstiprina, ka docetakselu kombinācijā ar kapecitabīnu ir lietderīgi izmantot, lai ārstētu pacientes ar lokāli progresējošu vai metastatisku krūts dziedzera vēzi pēc neveiksmīgas citotoksiskas ķīmijterapijas, tai skaitā ar antraciklīniem. Šajā pētījumā 255 pacientes randomizēja ārstēšanai ar docetakselu (75 mg/m² 1 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām) un kapecitabīnu (1250 mg/m² divas reizes dienā 2 nedēļas ilgi, pēc kā seko 1 nedēļu ilgs pārtraukuma periods). 256 pacientes randomizēja ārstēšanai ar docetaksela monoterapiju (100 mg/m² 1 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām). Grupā, kas saņēma docetakselu kopā ar kapecitabīnu, dzīvildze bija lielāka (p = 0,0126). Vidējā dzīvildze grupā, kas saņēma docetakselu kombinācijā ar kapecitabīnu, bija 442 dienas, salīdzinot ar 352 dienām grupā, kas saņēma docetaksela monoterapiju. Kopējais objektīvais atbildes reakcijas rādītājs visā randomizētajā pacienšu grupā (pētnieka vērtējums) bija 41,6 % grupā, kas saņēma docetakselu kopā ar kapecitabīnu, salīdzinot ar 29,7 % grupā, kas saņēma docetaksela monoterapiju (p = 0,0058). Laiks līdz slimības progresēšanai grupā, kas saņēma docetaksela un kapecitabīna kombināciju, bija ilgāks (p < 0,0001). Vidējais laiks līdz slimības progresēšanai bija 186 dienas grupā, kas saņēma docetaksela un kapecitabīna kombināciju, salīdzinot ar 128 dienām grupā, kas saņēma docetaksela monoterapiju.

Nesīkšūnu plaušu vēzis

Pacienti, kuri iepriekš saņēmuši ķīmijterapiju kopā ar staru terapiju vai bez tās

III fāzes pētījumā pacientiem, kuri agrāk saņēmuši ārstēšanu, salīdzinot ar uzturošo aprūpi, laika periods līdz slimības progresēšanai (12,3 nedēļas, salīdzinot ar 7 nedēļām) un kopējā dzīvildze bija ievērojami ilgāka grupā, kas saņēma 75 mg/m² docetaksela. 1 gada dzīvildze docetaksela gadījumā, salīdzinot ar uzturošo aprūpi (16 %), bija ievērojami ilgāka (40 %). Pacientiem, kurus ārstēja ar docetakselu (75 mg/m²), salīdzinot ar uzturošo aprūpi, novēroja mazāku nepieciešamību pēc morfīna grupas analgētiskajiem līdzekļiem (p < 0,01), nemorfīna grupas analgētiskajiem līdzekļiem (p < 0,01), kā arī pēc citām ar slimību saistītajām zālēm (p = 0,06) vai pēc staru terapijas (p < 0,01).

Kopējais atbildes reakcijas rādītājs vērtētajiem pacientiem bija 6,8 %, bet vidējais atbildes reakcijas laiks – 26,1 nedēļa.

Docetaksels kombinācijā ar platīna grupas līdzekļiem pacientiem, kuri ķīmijterapiju iepriekš nav saņēmuši

III fāzes klīniskajā pētījumā 1218 pacienti ar nerezecējamu IIIB vai IV stadijas nesīkšūnu plaušu vēzi (KPS = 70 % vai vairāk), kuri agrāk šī stāvokļa terapijai ķīmijterapiju nav saņēmuši, tika randomizēti vienai no šādām terapijas shēmām: docetaksels (T) 75 mg/m² 1 stundu ilgas infūzijas veidā, pēc kā tūlīt ievada cisplatīnu (Cis) 75 mg/m² 30 – 60 minūšu ilgas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām (TCis); docetaksels 75 mg/m² 1 stundu ilgas infūzijas veidā kombinācijā ar karboplatīnu (AUC 6 mg/ml∙min) 30 – 60 minūšu ilgas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām; vai 4 nedēļu cikls, kura laikā 1., 8., 15. un 22. dienā 6 – 10 minūšu laikā ievada vinorelbīnu (V) 25 mg/m², pirmajā dienā ievadot arī 100 mg/m² cisplatīna.

Dati par dzīvildzi, vidējo laiku līdz slimības progresēšanai un atbildes reakcijas rādītāju divās pētījuma grupās ir norādīti tabulā tālāk.

TCis

n=408

VCis

N=404

Statistiskā analīze

Kopējā dzīvildze

(primārais mērķa kritērijs):

Vidējā dzīvildze (mēneši)

11,3

10,1

Riska attiecība: 1,122

[97,2 % TI: 0,937; 1,342]*

1 gada dzīvildze (%)

Terapijas atšķirība: 5,4 %

[95 % TI: -1,1; 12,0]

2 gadu dzīvildze (%)

Terapijas atšķirība: 6,2 %

[95 % TI: 0,2; 12,3]

Vidējais laiks līdz slimības progresēšanai (nedēļas):

22,0

23,0

Riska attiecība: 1,032

[95 % TI: 0,876; 1,216]

Kopējais atbildes reakcijas rādītājs (%):

31,6

24,5

Terapijas atšķirība: 7,1 %

[95 % TI: 0,7; 13,5]

*: Koriģēts daudzkārtējiem salīdzinājumiem un pielāgots stratifikācijas faktoriem (slimības stadija un terapijas veikšanas reģions), pamatojoties uz vērtējamo pacientu grupu.

Sekundārie mērķa kritēriji ietvēra sāpju izmaiņas, kopējo dzīves kvalitātes vērtējumu pēc EuroQoL-5D, plaušu vēža simptomu skalas un vispārējā stāvokļa novērtējuma pēc Karnovska (Karnosfky performance status) pārmaiņas. Šo mērķa kritēriju rezultāti apstiprina primāro mērķa kritēriju rezultātus.

Docetaksela/karboplatīna kombinācijas gadījumā, salīdzinot ar references terapijas shēmu ar VCis, nav iespējams pierādīt ne līdzvērtīgu, ne arī sliktāku efektivitāti.

Priekšdziedzera vēzis

Docetaksela drošums un efektivitāte kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu pacientiem ar hormonrefraktāru metastatisku priekšdziedzera vēzi tika izvērtēta randomizētā, daudzcentru III fāzes pētījumā. Kopumā 1006 pacienti ar KPS ≥ 60 tika randomizēti šādās terapijas grupās:

docetaksels 75 mg/m² ik pēc 3 nedēļām 10 ciklu veidā;

docetaksels 30 mg/m² vienu reizi nedēļā pirmās 5 nedēļas 5 ciklu veidā, kur viens cikls ir 6 nedēļas;

mitoksantrons 12 mg/m² ik pēc 3 nedēļām 10 ciklu veidā.

Visās trīs grupās ilgstoši lietoja kombināciju ar prednizonu vai prednizolonu pa 5 mg divas reizes dienā.

Pacientiem, kuri terapijā saņēma docetakselu katru trešo nedēļu, tika pierādīta būtiski garāka kopējā dzīvildze salīdzinājumā ar pacientiem, kuri terapijā saņēma mitoksantronu. Dzīvildzes pagarināšanās docetaksela iknedēļas grupā nebija statistiski nozīmīga salīdzinājumā ar mitoksantrona kontroles grupu. Efektivitātes mērķa kritēriji docetaksela grupā salīdzinājumā ar kontroles grupu ir apkopoti tabulā tālāk.

Mērķa kritērijs

Docetaksels ik pēc 3 nedēļām

Docetaksels katru nedēļu

Mitoksantrons ik pēc 3 nedēļām

Pacientu skaits

Vidējā dzīvildze (mēneši)

95 % TI

Riska attiecība

95 % TI

p vērtība^†*

335

18,9

(17,0-21,2)

0,761

(0,619-0,936)

0,0094

334

17,4

(15,7-19,0)

0,912

(0,747-1,113)

0,3624

337

16,5

(14,4-18,6)

Pacientu skaits

PSA** atbildes reakcijas rādītājs (%)

95 % TI

p vērtība*

291

45,4

(39,5-51,3)

0,0005

282

47,9

(41,9-53,9)

<0,0001

300

31,7

(26,4-37,3)

Pacientu skaits

Sāpju atbildes reakcijas rādītājs (%)

95 % TI

p vērtība*

153

34,6

(27,1-42,7)

0,0107

154

31,2

(24,0-39,1)

0,0798

157

21,7

(15,5-28,9)

Pacientu skaits

Audzēja atbildes reakcijas rādītājs (%)

95% TI

p vērtība*

141

12,1

(7,2-18,6)

0,1112

134

8,2

(4,2-14,2)

0,5853

137

6,6

(3,0-12,1)

^† stratificēts log rank tests.

* statistiskās ticamības robežvērtība = 0,0175.

** PSA: priekšdziedzera specifiskais antigēns.

Ņemot vērā, ka, lietojot docetakselu katru nedēļu, drošuma profils ir labāks nekā lietojot docetakselu ik pēc 3 nedēļām, iespējams, ka noteiktam skaitam pacientu docetaksela lietošana katru nedēļu var būt lietderīga.

Attiecībā uz vispārējo dzīves kvalitāti statistiski nozīmīgas atšķirības pētījuma grupās netika novērotas.

Kuņģa adenokarcinoma

Daudzcentru, atklāts, randomizēts pētījums tika veikts, lai novērtētu docetaksela drošumu un efektivitāti, ārstējot pacientus ar metastatisku kuņģa adenokarcinomu, tai skaitā kuņģa un barības vada savienojuma vietas adenokarcinomu, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju metastatiskas slimības ārstēšanai. Kopumā 445 pacienti ar KPS > 70 tika ārstēti vai nu ar docetakselu (T) (75 mg/m² 1. dienā) kombinācijā ar cisplatīnu (C) (75 mg/m² 1. dienā) un 5-fluoruracilu (F) (750 mg/m² dienā 5 dienas), vai cisplatīnu (100 mg/m² 1. dienā) un 5-fluoruracilu (1000 mg/m² dienā 5 dienas). Terapijas cikla ilgums bija 3 nedēļas TCF grupā un 4 nedēļas CF grupā. Vidējais vienam pacientam nozīmēto ciklu skaits bija 6 cikli (robežās no 1 līdz 16) TCF grupā, salīdzinot ar 4 cikliem (robežās no 1 līdz 12) CF grupā. Primārais mērķa kritērijs bija laiks līdz slimības progresēšanai (TTP). Slimības progresēšanas riska mazināšanās bija 32,1 %, un tas tika saistīts ar daudz ilgāku TTP (p = 0,0004) par labu TCF grupai. Kopējā dzīvildze arī bija nozīmīgi ilgāka (p = 0,0201) TCF grupā ar mirstības riska samazināšanos par 22,7 %. Efektivitātes rezultāti ir apkopoti tabulā tālāk.

Docetaksela efektivitāte pacientu ar kuņģa adenokarcinomu ārstēšanā

Mērķa kritērijs

TCF

n=221

N=224

Vidējais TTP (mēneši)

5,6

3,7

(95 % TI)

(4,86-5,91)

(3,45-4,47)

Riska attiecība

1,473

(1,189-1,825)

0,0004

(95 % TI)

*p vērtība

Vidējā dzīvildze (mēneši)

9,2

8,6

(95 % TI)

(8,38-10,58)

(7,16-9,46)

2 gadu vērtējums (%)

18,4

8,8

Riska attiecība

1,293

(1,041-1,606)

0,0201

(95 % TI)

*p vērtība

Kopējās atbildes reakcijas rādītājs (CR+PR) (%)

36,7

25,4

p vērtība

0,0106

Progresējoša slimība kā labākā kopējā atbildes reakcija (%)

16,7

25,9

* Nestratificēts log rank tests.

Apakšgrupu (pēc vecuma, dzimuma un rases) analīzes konsekventi liecināja par labu TCF grupai, salīdzinot ar CF grupu.

Aktualizēta dzīvildzes analīze, ko veica ar vidējo novērošanas periodu 41,6 mēneši, vairs neuzrādīja statistiski nozīmīgas atšķirības, tomēr vienmēr liecināja par TCF shēmas pārākumu, un pierādīja, ka 18 – 30 mēnešu novērošanas laikā ir skaidri redzams TCF pārākums pār CF.

Kopumā dzīves kvalitātes (QoL – quality of life) un klīniskā ieguvuma rezultāti liecināja par izteiktāku uzlabošanos TCF grupā. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar TCF, bija ilgāks laiks līdz galējas vispārējā veselības stāvokļa pasliktināšanās brīdim par 5 % atbilstoši QLQ-C30 anketai (p = 0,0121) un ilgāks laiks līdz galējas Karnovska funkcionālā stāvokļa (Karnosfky performance status) pasliktināšanās (p=0,0088) brīdim, salīdzinot ar CF ārstētiem pacientiem.

Galvas un kakla vēzis

Indukcijas ķīmijterapija, kam seko staru terapija (TAX 323)

Docetaksela lietošanas drošumu un efektivitāti indukcijas terapijā pacientiem ar galvas un kakla plakanšūnu vēzi (SCCHN) izvērtēja III fāzes, daudzcentru, atklātā, randomizētā pētījumā (TAX 323). Šajā pētījumā 358 pacienti ar neoperējamu lokāli progresējošu SCCHN un vispārējo stāvokli atbilstoši PVO klasifikācijai 0 vai 1 tika randomizēti vienā no divām terapijas grupām. Pacienti docetaksela grupā saņēma docetakselu (T) 75 mg/m², pēc tam cisplatīnu (P) 75 mg/m², un pēc tam 5‑fluoruracilu (F) 750 mg/m² dienā ilgstošas infūzijas veidā 5 dienas. Šo shēmu lietoja ik pēc trīs nedēļām 4 ciklu veidā, ja novēroja kaut nelielu atbildes reakciju (audzēju divdimensiju izmēra samazināšanās par ≥ 25 %) pēc 2 cikliem. Ķīmijterapijas beigās ar minimālo intervālu 4 nedēļas un maksimālo intervālu 7 nedēļas, pacienti, kuriem slimība neprogresēja, saņēma staru terapiju (RT) atbilstoši iestādes vadlīnijām 7 nedēļas (TPF/RT). Pacienti salīdzinošajā grupā saņēma cisplatīnu (P) 100 mg/m² un pēc tam 5-fluoruracilu (F) 1000 mg/m² dienā 5 dienas. Šādu shēmu ievadīja ik pēc trim nedēļām 4 ciklu veidā, ja tika novērota vismaz minimāla atbildes reakcija (audzēju divdimensiju izmēra samazināšanās par ≥ 25 %) pēc 2 cikliem. Ķīmijterapijas beigās ar vismaz 4 nedēļu starplaiku, bet ne vairāk kā 7 nedēļas, pacienti, kuru slimība neprogresēja, saņēma staru terapiju (RT) atbilstoši iestādes vadlīnijām 7 nedēļas (PF/RT). Lokāli - reģionālo staru terapiju veica vai nu ar standarta frakciju (1,8 Gy – 2,0 Gy vienu reizi dienā 5 dienas nedēļā, kopējā deva 66 – 70 Gy), vai paātrinātās/hiperfrakcionētās staru terapijas shēmās (divas reizes dienā ar minimālo starpfrakciju intervālu 6 stundas, 5 dienas nedēļā). Kopumā paātrinātajām shēmām tika ieteikts 70 Gy un hiperfrakcionētajām shēmām 74 Gy. Pēc ķīmijterapijas bija atļauta ķirurģiska rezekcija – pirms vai pēc staru terapijas. Pacienti, kuri saņēma TPF, saņēma arī profilaktisku ārstēšanu ar antibiotiskiem līdzekļiem – 500 mg ciprofloksacīna iekšķīgi divas reizes dienā 10 diena, sākot ar katra cikla 5. dienu, vai līdzvērtīgu terapiju. Šī pētījuma primārais mērķa kritērijs – dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) – TPF grupā bija nozīmīgi ilgāka nekā PF grupā – p= 0,0042 (vidējais PFS: attiecīgi 11,4, salīdzinot ar 8,3 mēnešiem) ar vidējo novērošanas laiku 33,7 mēneši. Vidējā kopējā dzīvildze TPF grupā arī bija nozīmīgi labāka nekā PF grupā (vidējā OS: attiecīgi 18,6, salīdzinot ar 14,5 mēnešiem) ar 28 % mirstības riska samazināšanos, p = 0,0128. Efektivitātes rezultāti parādīti tabulā zemāk.

Docetaksela efektivitāte indukcijas terapijā pacientiem ar neoperējamu lokāli progresējošu SCCHN (ārstēt paredzēto pacientu populācijas analīze)

Mērķa kritērijs

Docetaksels + Cis + 5-FU

n=177

Cis+5-FU

n=181

Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (mēneši)

(95 % TI)

11,4

(10,1-14,0)

8,3

(7,4-9,1)

Koriģētā riska attiecība

(95 % TI)

0,70

(0,55-0,89)

*p vērtība

0,0042

Vidējā dzīvildze (mēneši)

(95 % TI)

18,6

(15,7-24,0)

14,5

(11,6-18,7)

Riska attiecība

(95 % TI)

**p vērtība

0,72

(0,56-0,93)

0,0128

Labākā vispārējā atbildes reakcija uz ķīmijterapiju (%)

(95 % TI)

67,8

(60,4-74,6)

53,6

(46,0-61,0)

***p vērtība

0,006

Labākā vispārējā atbildes reakcija uz pētāmo ārstēšanu [ķīmijterapija +/- staru terapija] (%)

(95 % TI)

72,3

(65,1-78,8)

58,6

(51,0-65,8)

***p vērtība

0,006

Vidējais atbildes reakcijas ilgums uz ķīmijterapiju ± staru terapiju (mēneši)

(95 % TI)

n=128

15,7

(13,4-24,6)

n=106

11,7

(10,2-17,4)

Riska attiecība

(95 % TI)

**p vērtība

0,72

(0,52-0,99)

0,0457

Riska attiecība mazāka par 1 par labu docetaksels + cisplatīns + 5-FU.

* Cox modelis (koriģējot attiecībā uz primāro audzēja lokalizāciju, T un N klīnisko stadiju un PSWHO).

** Log rank tests.

*** Hī kvadrāta tests.

Dzīves kvalitātes rādītāji

Ar TPF ārstētajiem pacientiem novēroja nozīmīgi mazāku vispārējā veselības stāvokļa novērtējuma punktu skaita samazināšanos nekā tiem, kurus ārstēja ar PF (p = 0,01, izmantojot EORTC QLQ-C30 skalu).

Klīniskā ieguvuma rādītāji

Vispārējā stāvokļa skalas galvas un kakla (PSS-HN) apakšskalas, kas izstrādāta, lai noteiktu runas saprotamību, spēju ēst publiskā vietā un diētas atbilstību normai, rezultāti TPF grupā bija daudz labāki nekā PF grupā. Vidējais laiks līdz pirmajam vispārējā stāvokļa pasliktināšanās brīdim pēc PVO novērtējuma TPF grupā bija daudz lielāks nekā PF grupā. Sāpju intensitātes novērtējuma punktu skaits ārstēšanas laikā uzlabojās abās grupās, kas liecina par adekvātu pretsāpju terapiju.

Indukcijas ķīmijterapija, kam seko ķīmijterapija un staru terapija (TAX 324)

Docetaksela drošums un efektivitāte pacientu ar lokāli progresējošu galvas un kakla plakanšūnu vēzi (SCCHN) indukcijas terapijā tika vērtēta randomizētā, daudzcentru, atklātā, II fāzes pētījumā (TAX 324). Šajā pētījumā 501 pacients ar lokāli progresējošu SCCHN un vispārējo stāvokli atbilstoši PVO klasifikācijai 0 vai 1 tika randomizēts vienā no divām grupām. Pētījuma populācija ietvēra pacientus ar tehniski nerezecējamu audzēju, pacientus ar mazu ķirurģiskas izārstēšanas iespējamību un pacientus, kuru terapijas mērķis bija orgāna saglabāšana. Efektivitātes un drošuma vērtējums ietvēra tikai dzīvildzes rezultātus, un orgāna saglabāšanas izdošanās netika oficiāli vērtēta. Pacienti docetaksela grupā saņēma docetakselu (T) 75 mg/m² intravenozas infūzijas veidā 1. dienā, pēc tam ievadīja cisplatīnu (P) 100 mg/m² 30 minūšu – 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā, bet pēc tam veica nepārtrauktu intravenozu 5-fluoruracila (F) 1000 mg/m² dienā infūziju no 1. līdz 4. dienai. Ciklus atkārtoja ik pēc 3 nedēļām, kopumā veicot 3 ciklus. Visi pacienti, kuriem slimība neprogresēja, saņēma ķīmijterapiju un staru terapiju (CRT) atbilstoši protokolam (TPF/CRT). Pacienti salīdzinošajā grupā saņēma cisplatīnu (P) 100 mg/m² 30 minūšu – 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā 1. dienā un pēc tam nepārtrauktu intravenozu 5-fluoruracila (F) 1000 mg/m² dienā infūziju no 1. līdz 5. dienai. Ciklus atkārtoja ik pēc 3 nedēļām, kopumā veicot 3 ciklus. Visi pacienti, kuriem slimība neprogresēja, saņēma CRT atbilstoši protokolam (PF/CRT).

Pacienti abās terapijas grupās pēc sākotnējās ķīmijterapijas 7 nedēļas saņēma CRT ar minimālo intervālu 3 nedēļas un ne vēlāk kā 8 nedēļas pēc pēdējā cikla sākšanas (22. – 56. pēdējā cikla dienā). Staru terapijas laikā karboplatīnu (AUC 1,5) ievadīja vienu reizi nedēļā vienu stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā, maksimāli 7 devas. Apstarošanu veica ar megavoltāžas aprīkojumu, izmantojot frakcionēšanu vienu reizi dienā (2 Gy dienā, 5 dienas nedēļā 7 nedēļas, kopējā deva 70 – 72 Gy). Slimības primārās lokalizācijas un/vai kakla operāciju varēja apsvērt jebkurā laikā pēc CRT pabeigšanas. Visi pacienti pētījuma docetaksela grupā profilaktiski saņēma antibiotiskos līdzekļus. Lietojot docetakselu saturošu shēmu, šī pētījuma primārais efektivitātes mērķa kritērijs, kopējā dzīvildze (OS), bija nozīmīgi ilgāka (log-rank tests, p = 0,0058), nekā lietojot PF (vidējā OS: 70,6, salīdzinot ar 30,1 mēnesi), mirstības risks samazinājās par 30 %, salīdzinot ar PF (riska attiecība (RA) = 0,70, 95 % ticamības intervāls (TI) = 0,54 – 0,90), vidējais kopējais novērošanas laiks bija 41,9 mēneši. Sekundārais mērķa kritērijs, PFS, liecināja par slimības progresēšanas vai nāves riska samazināšanos par 29 % un vidējās PFS uzlabošanos par 22 mēnešiem (35,5 mēneši TPF un 13,1 mēneši PF). Tas bija arī statistiski nozīmīgi, RA bija 0,71; 95 % TI 0,56 – 0,90; log-rank tests p = 0,004. Efektivitātes rezultāti apkopoti tabulā zemāk.

Docetaksela efektivitāte indukcijas terapijā pacientiem ar lokāli progresējošu SCCHN (ārstēt paredzēto pacientu populācijas analīze)

Mērķa kritērijs

Docetaksels + Cis + 5-FU

n=225

Cis + 5-FU

n=246

Vidējā kopējā dzīvildze (mēneši)

(95 % TI)

70,6

(49,0- NP)

30,1

(20,9-51,5)

Riska attiecība

(95 % TI)

*p vērtība

0,70

(0,54-0,90)

0,0058

Vidējā PFS (mēneši)

(95 % TI)

35,5

(19,3-NP)

13,1

(10.6-20,2)

Riska attiecība

(95 % TI)

**p vērtība

0,71

(0,56-0,90)

0,004

Labākā vispārējā atbildes reakcija (CR + PR) uz ķīmijterapiju (%)

(95 % TI)

71,8

(65,8-77,2)

64,2

(57,9-70,2)

***p- vērtība

0,070

Labākā vispārējā atbildes reakcija (CR + PR) uz pētāmo ārstēšanu [ķīmijterapija +/- ķīmijterapija un staru terapija] (%)

(95 % TI)

76,5

(70,8-81,5)

71,5

(65,5-77,1)

*** p-vērtība

0,209

Riska attiecība mazāka par 1 par labu docetaksels + cisplatīns + fluoruracils.

* nekoriģēts log-rank tests.

** nekoriģēts log-rank tests, nekoriģēts attiecībā uz vairākiem salīdzinājumiem.

*** Hī kvadrāta tests, nekoriģēts attiecībā uz vairākiem salīdzinājumiem.

NA – nav piemērojams.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus docetakselam visās pediatriskās populācijas apakšgrupās krūts dziedzera, nesīkšūnu plaušu vēža, priekšdziedzera vēža, kuņģa vēža un galvas un kakla vēža indikācijai, izņemot II un III tipa mazāk diferencētu nazofaringeālu vēzi (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Docetaksela farmakokinētika ir izvērtēta, I fāzes pētījumu laikā vēža pacientiem ievadot 20 – 115 mg/m² devas. Docetaksela farmakokinētikas profils nav atkarīgs no devas lieluma un atbilst trīs nodalījumu farmakokinētikas modelim. Eliminācijas pusperiods α, β un γ fāzēs ir attiecīgi 4 minūtes, 36 minūtes un 11,1 stunda. Vēlīnā fāze ir daļēji saistīta ar relatīvi lēnu docetaksela izvadi no organisma perifērijas.

Izkliede

Pēc 100 mg/m² devas ievadīšanas vienu stundu ilgas infūzijas veidā tika panākta 3,7 µg/ml maksimālā koncentrācija plazmā, kam atbilstošā AUC vērtība ir 4,6 h.µg/ml. Vidējās kopējā organisma klīrensa un izkliedes tilpuma vērtības līdzsvara koncentrācijas apstākļos ir attiecīgi 21 l/h/m² un 113 l. Kopējā organisma klīrensa mainība atsevišķiem indivīdiem ir aptuveni 50 %. Vairāk nekā 95 % docetaksela saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Eliminācija

Ar ¹⁴C iezīmēta docetaksela pētījumi ir veikti trim vēža pacientiem. Docetaksels pēc oksidatīvā tā struktūrā ietilpstošās terciārās butilēstera grupas metabolisma, kurā iesaistīts citohroms P450, septiņu dienu laikā no organisma izdalās gan ar urīnu, gan ar izkārnījumiem. Aprēķināts, ka ar urīnu un izkārnījumiem izdalās attiecīgi 6 % un 75 % ievadītā radioaktīvā izotopa daudzuma. Aptuveni 80 % radioaktīvā izotopa, kas izdalīts no izkārnījumiem, ir izvadīts pirmo 48 stundu laikā kā viens galvenais neaktīvais metabolīts, trīs neaktīvi metabolīti nelielā daudzumā un ļoti mazs zāļu daudzums neizmainītā veidā.

Īpašas pacientu grupas

Vecums un dzimums

Docetaksela populācijas farmakokinētika ir pētīta, iesaistot 577 pacientus. Modelī noteiktie farmakokinētikas rādītāji bija ļoti tuvi tam, kas bija noteikti I fāzes pētījumos. Docetaksela farmakokinētiku neietekmē pacienta vecums vai dzimums.

Aknu darbības traucējumi

Nelielam skaitam pacientu (n = 23), kuriem klīnisko bioķīmisko analīžu rezultāti liecināja par viegliem vai vidēji smagumiem aknu darbības traucējumiem (ALAT un ASAT pārsniedz normas augšējo robežu ≥ 1,5 reizes, turklāt sārmainā fosfotāze pārsniedz normas augšējo robežu ≥2,5 reizes), kopējais organisma klīrenss samazinās vidēji par 27 % (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Šķidruma aizture

Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu šķidruma aizturi docetaksela klīrenss nemainās. Dati par pacientiem ar smagu šķidruma aizturi nav pieejami.

Kombinēta terapija

Doksorubicīns

Lietojot kombinētā terapijā, docetaksels neietekmē doksorubicīna klīrensu un doksorubicinola (doksorubicīna metabolīts) koncentrāciju plazmā. Vienlaicīga lietošana neietekmēja docetaksela, doksorubicīna un ciklofosfamīda farmakokinētiku.

Kapecitabīns

I fāzes pētījumā, kurā vērtēja kapecitabīna ietekmi uz docetaksela farmakokinētiku un otrādi, kapecitabīns neietekmēja docetaksela farmakokinētiku (C_max un AUC), un docetaksels neietekmēja kapecitabīna attiecīgā metabolīta 5’-DFUR farmakokinētiku.

Cisplatīns

Docetaksela klīrenss, to lietojot kombinācijā ar cisplatīnu, ir līdzīgs klīrensam docetaksela monoterapijas gadījumā. Cisplatīna, kas ievadīts drīz pēc docetaksela infūzijas, farmakokinētiskās īpašības ir līdzīgas tām, kas novērotas cisplatīna monoterapijas gadījumā.

Cisplatīns un 5-fluoruracils

Kombinēta docetaksela, cisplatīna un 5-fluoruracila ievadīšana 12 pacientiem ar norobežotiem audzējiem neietekmēja katru atsevišķu zāļu farmakokinētiku.

Prednizons un deksametazons

Prednizona ietekme uz docetaksela farmakokinētiku, lietojot standarta deksametazona premedikāciju, tika pētīta 42 pacientiem.

Prednizons

Prednizona ietekmi uz docetaksela farmakokinētiku nenovēroja.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Docetaksela kancerogēnais potenciāls nav pētīts.

Docetaksels uzrāda mutagēnas īpašības in vitro mikrokodolu un hromosomu aberācijas testos ar CHO-K1 šūnām, kā arī in vivo mikrokodolu testos ar pelēm. Tomēr tas neinducē mutagenitāti Ames testā vai CHO/HGPRT gēnu mutācijas analīzē. Šie rezultāti atbilst docetaksela farmakoloģiskajai aktivitātei.

Nevēlamās blakusparādības sēkliniekos, kas novērotas toksicitātes pētījumos ar grauzējiem, liecina, ka docetaksels var negatīvi ietekmēt vīriešu fertilitāti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Bezūdens citronskābe

Povidons

Polisorbāts 80

Absolūtais etilspirts

6.2. Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).

6.3. Uzglabāšanas laiks

Neatvērti flakoni

2 gadi.

Flakoni pēc atvēršanas

Pēc pievienošanas infūziju maisā

Docetaksela šķīdums infūzijām ir izteikti koncentrēts, tāpēc ar laiku tas var izkristalizēties. Parādoties kristāliem, šķīdumu vairs nedrīkst lietot un tas jāiznīcina.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Neatdzesēt vai nesasaldēt.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc flakona atvēršanas un atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Bezkrāsains stikla (I klases) flakons ar brombutilgumijas aizbāzni (I klases) un alumīnija vāciņu. Flakoni var būt iepakoti ar vai bez plastmasas aizsargpārklājuma.

Iepakojumi:

1 x 1 ml vienas devas flakons

1 x 4 ml vienas devas flakons

1 x 7 ml vienas devas flakons

1 x 8 ml vienas devas flakons

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Infūziju šķīduma pagatavošana

Devām, kas mazākas par 192 mg docetaksela, injicējiet nepieciešamo daudzumu Camitotic 20 mg/ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai 250 ml infūziju maisiņā vai pudelē, kas satur vai nu 250 ml glikozes šķīduma infūzijām (50 mg/ml (5 %)), vai nātrija hlorīda šķīdumu infūzijām (9 mg/ml (0,9 %)). Devām, kas lielākas par 192 mg docetaksela, nepieciešams vairāk kā 250 ml infūziju šķīduma, jo maksimālā docetaksela koncentrācija ir 0,74 mg/ml infūziju šķīdumā.

Ievadīšana

Norādījumus par ievadīšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Līdzīgi kā ar visiem parenterāli ievadāmiem līdzekļiem, šīs zāles pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda, un šķīdumi ar nogulsnēm ir jāiznīcina.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

10-0578

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2010. gada 26. novembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 17. jūnijs

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

05/2018

SASKAŅOTS ZVA 02-08-2018

EQ PAGE 1

Camitotic

Camitotic 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Aktualitātes

2025. gada 1. janvārī spēkā stāsies izmaiņas Zāļu valsts aģentūras maksas pakalpojumu cenrādī

Turpmāk Veselības inspekcija fiziskām personām izsniegs apliecinājumu par ārstniecības personas parakstu un reģistrāciju

Turpmāk Veselības inspekcija fiziskām personām izsniegs apliecinājumu par ārstniecības personas parakstu un reģistrāciju

Camitotic variācijas

Camitotic 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Kartona kastīte, Stikla flakons, N1

Camitotic 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Kartona kastīte, Stikla flakons, N1

Camitotic 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Kartona kastīte, Stikla flakons, N1

Citi medikamenti ar aktīvo vielu: Docetaxelum

Docetaxel Ebewe

Tolnexa

Docetaxel Teva Pharma

Docetaxel Zentiva

Docetaxel Teva

Docetaxel Accord

Docetaxel Kabi

Taxotere

Populārākie meklējumi

Pāriet uz