Calcium folinate Sandoz

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Calcium folinate Sandoz 10 mg/ml šķīdums injekcijām/infūzijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens ml šķīduma injekcijām/infūzijām satur 10 mg folīnskābes kalcija folināta (calcii folinas) hidrāta formā.

Palīgviela(-as) ar zināmu iedarbību

Nātrijs (3,3 mg/ml)

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām/infūzijām

Dzidrs, dzeltenīgs šķīdums, praktiski bez duļķēm un daļiņu piesārņojuma, pH 7,0-8,6, osmolaritāte 275 mOsm.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Terapeitiskās indikācijas

Kalcija folināts ir indicēts

toksicitātes mazināšanai un kā pretlīdzeklis folskābes antagonistiem, piemēram, metotreksātam, citotoksiskas terapijas laikā un pārdozēšanas gadījumā pieaugušajiem un bērniem. Citotoksiskas terapijas laikā šo procedūru parasti sauc par "kalcija folināta glābšanas terapiju";

kombinācijā ar 5-fluoruracilu citotoksiskas terapijas laikā.

Devas un lietošanas veids

Devas

Kalcija folināta glābšanas terapija metotreksāta terapijas gadījumā

Kalcija folināta devu un lietošanas veidu skatīt piemērojamā vidēji lielas vai lielas metotreksāta devas protokolā. Metotreksāta lietošanas protokols noteiks kalcija folināta glābšanas terapijas dozēšanas shēmu, jo tā ir būtiski atkarīga no devas un vidēji lielas vai lielas metotreksāta devas lietošanas veida.

Turpmāk sniegtie norādījumi var būt kā ilustrācija pieaugušajiem, gados vecākiem cilvēkiem un bērniem izmantotajām shēmām:

kalcija folināta glābšanas terapija jāveic parenterāli pacientiem ar malabsorbcijas sindromiem vai citiem kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumiem, ja enterāla uzsūkšanās netiek nodrošināta.

Par 25-50 mg lielākas devas jāievada parenterāli, jo kalcija folināta uzsūkšanās zarnās ir piesātināma.

Kalcija folināta glābšanas terapijas nepieciešama tad, ja metotreksāts ir ievadīts devās, kas pārsniedz 500 mg/m² ķermeņa virsmas laukuma, un jāapsver, lietojot devas 100  – 500 mg/m² ķermeņa virsmas laukuma.

Kalcija folināta deva un lietošanas ilgums galvenokārt ir atkarīgs no metotreksāta terapijas veida un devas, toksicitātes simptomiem un metotreksāta individuālās ekskrēcijas kapacitātes. Parasti kalcija folināta pirmā deva ir 15 mg (6-12 mg/m²), kas jāievada 12-24 stundu (vēlākais 24 stundu) laikā pēc metotreksāta infūzijas sākuma. Tādu pašu devu ievada ik pēc 6 stundām visu 72 stundu periodu. Pēc vairāku devu parenterālas ievadīšanas terapiju var nomainīt uz perorālu zāļu lietošanu.

Papildus kalcija folināta lietošanai kalcija folināta glābšanas terapijas neatņemama sastāvdaļa ir pasākumi straujas metotreksāta izvadīšanas nodrošināšanai (masīvas urīna izdalīšanās uzturēšana un urīna alkalizācija). Nieru darbība jākontrolē, katru dienu mērot kreatinīna līmeni serumā.

Metotreksāta atlieku līmenis asinīs jāmēra četrdesmit astoņas stundas pēc metotreksāta infūzijas sākuma. Ja metotreksāta atlieku līmenis ir > 0,5 µmol/l, tad kalcija folināta deva jāpielāgo atbilstoši šajā tabulā sniegtajai informācijai:

Metotreksāta atlieku līmenis asinīs 48 stundas pēc metotreksāta lietošanas sākuma

Papildu kalcija folinātu var ievadīt ik pēc 6 stundām 48 stundas vai līdz metotreksāta līmenis ir zemāks par 0,05 µmol/l

> 0,5 µmol/l

15 mg/m²

> 1,0 µmol/l

100 mg/m²

> 2,0 µmol/l

200 mg/m²

Kombinācijā ar 5-fluoruracilu citotoksiskas terapijas laikā

Tiek lietotas dažādas shēmas un dažādas devas, taču optimāla deva vai shēma nav noteikta.

Turpmāk minētās shēmas ir izmantotas pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem, ārstējot progresējošu vai metastātisku kolorektālu vēzi, un ir norādītas kā piemēri. Datu par kalcija folināta lietošanu kombinācijā ar 5-fluoruracilu bērniem nav.

Lietošana divreiz mēnesī

Kalcija folināts 200 mg/m² intravenozas infūzijas veidā divu stundu laikā, pēc tam intravenozs boluss ar 400 mg/m² 5-fluoruracila un 22 stundas ilga 5-fluoruracila intravenoza infūzija (600 mg/m²) 2 dienas pēc kārtas 1. un 2. dienā ik pēc 2 nedēļām.

Lietošana vienreiz nedēļā

Kalcija folināts 20 mg/m² intravenozas bolus injekcijas veidā vai 200-500 mg/m² intravenozas infūzijas veidā 2 stundu laikā kopā ar 500 mg/m² 5-fluoruracila intravenozas bolus injekcijas veidā kalcija folināta infūzijas vidū vai beigās.

Lietošana vienreiz mēnesī

Kalcija folināts 20 mg/m² i.v. bolus injekcijas veidā vai 200-500 mg/m² i.v. infūzijas veidā 2 stundu laikā, tūlīt pēc tam 425-370 mg/m² 5-fluoruracila intravenozas bolus injekcijas veidā piecas dienas pēc kārtas.

Lai lietotu kalcija folinātu kombinācijā ar 5-fluoruracilu, var būt jāpielāgo 5-fluoruracila deva un var būt nepieciešams starplaiks bez terapijas, ņemot vērā pacienta stāvokli, klīnisko atbildes reakciju un devu ierobežojošo toksicitāti, kā norādīts 5-fluoruracila zāļu informācijā. Kalcija folināta deva nav jāsamazina.

Atkārtoto ciklu skaitu nosaka klīnikas speciālists.

Antidots folskābes antagonistiem trimetreksātam, trimetoprimam un pirimetamīnam

Trimetreksāta toksicitāte

Profilakse: kalcija folināts jāievada katru dienu ārstēšanas laikā ar timetreksātu un 72 stundas pēc trimetreksāta pēdējās devas. Kalcija folinātu var ievadīt vai nu intravenozi pa 20 mg/m² 5-10 minūtes ik pēc 6 stundām līdz kopējai dienas devai 80 mg/m², vai iekšķīgi ar četrām 20 mg/m² devām ar vienādiem starplaikiem. Kalcija folināta dienas devas jāpielāgo, ņemot vērā trimereksāta hematoloģisko toksicitāti.

Pārdozēšana (kas iespējama, kad trimetreksāta devas pārsniedz 90 mg/m² un vienlaikus netiek lietots kalcija folināts): pēc trimetreksāta lietošanas pārtraukšanas kalcija folināts pa 40 mg/m2 i.v. ik pēc 6 stundām 3 dienas.

Trimetoprima toksicitāte

Pēc trimetoprima lietošanas pārtraukšanas jāievada 3-10 mg/kg kalcija folināta dienā, līdz atjaunojas normāla asins aina.

Pirimetamīna toksicitāte

Ja tiek lietota liela pirimetamīna deva vai mazas devas ilgstoši, vienlaicīgi jāievada 5-50 mg kalcija folināta dienā, ņemot vērā perifērās asins ainas noteikšanas rezultātus.

Lietošanas veids

Kalcija folinātu drīkst ievadīt tikai intramuskulāras vai intravenozas injekcijas veidā un nedrīkst ievadīt intratekāli.

Ievadot folīnskābi intratekāli pēc metotreksāta intratekālas pārdozēšanas, ziņots par nāves iestāšanos.

Intravenozas ievadīšanas gadījumā vienā minūtē nedrīkst ievadīt vairāk par 160 mg kalcija folināta, jo šķīdums satur kalciju.

Intravenozai infūzijai kalcija folinātu pirms lietošanas drīkst atšķaidīt ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu vai 5% glikozes šķīdumu. Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms ievadīšanas skatīt 6,6. apakšpunktā.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret kalcija folinātu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Perniciozā anēmija vai citas B₁₂ vitamīna deficīta izraisītās anēmijas.

Informāciju par kalcija folināta lietošanu kopā ar metotreksātu vai 5-fluoruracilu grūtniecības un krūts barošanas laikā skatīt 4.6. apakšpunktā un metotreksātu un 5-fluoruracilu saturošo zāļu aprakstos.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Kalcija folinātu drīkst ievadīt tikai intramuskulāras vai intravenozas injekcijas veidā un nedrīkst ievadīt intratekāli.

Ievadot folīnskābi intratekāli pēc metotreksāta intratekālas pārdozēšanas, ziņots par nāves iestāšanos.

Vispārīgi

Kalcija folinātu kopā ar metotreksātu vai 5-fluoruracilu drīkst lietot tikai tiešā tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze vēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.

Ārstēšana ar kalcija folinātu var maskēt perniciozo anēmiju un citas B₁₂ vitamīna deficīta izraisītas anēmijas.

Daudzas citotoksiskas zāles (tieši vai netieši DNS sintēzes inhibitori, piemēram, hidroksikarbamīds, citarabīns, mekaptopurīns, tioguanīns) izraisa makrocitozi. Šādu makrocitozi nedrīkst ārstēt ar folīnskābi.

Ar fenobarbitālu, fenitoīnu, primidonu un sukcinimīdiem ārstētiem epilepsijas slimniekiem ir palielināta krampju biežuma risks pazeminātas pretepilepsijas līdzekļu koncentrācijas plazmā dēļ. Kalcija folināta lietošanas laikā un pēc tās ieteicama klīniska uzraudzība, iespējama koncentrācijas plazmā uzraudzība un, ja nepieciešams, pretepilepsijas līdzekļa devas pielāgošana (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).

Kalcija folināts / 5-fluoruracils

Kalcija folināts var pastiprināt 5-fluoruracila toksicitāti, īpaši gados vecākiem vai novājinātiem pacientiem. Biežākās izpausmes ir leikopēnija, mukozīts, stomatīts un/vai caureja, kas var būt devu ierobežojošas. Toksicitātes gadījumos, kad kalcija folinātu lieto kombinācijā ar 5-fluoruracilu, 5-fluoruracila deva jāsamazina vairāk nekā tajos toksicitātes gadījumos, kad 5-fluoruracilu lieto vienu pašu.

Kombinētu 5-fluoruracila un kalcija folināta lietošanu nedrīkst ne sākt, ne turpināt pacientiem, kuriem ir gastrointestinālas toksicitātes simptomi, neatkarīgi no to smaguma pakāpes, kamēr visi šie simptomi nav pilnībā izzuduši.

Tā kā caureja var būt gastrointestinālas toksicitāts pazīme, pacienti, kuriem rodas caureja, rūpīgi jāuzrauga, līdz simptomi ir pilnībā izzuduši, jo iespējama strauja klīniskā stāvokļa pasliktināšanās, kas izraisa nāves iestāšanos. Ja rodas caureja un/vai stomatīts, ieteicams samazināt 5-FU devu, līdz simptomi ir pilnībā izzuduši. Īpaša nosliece uz šo toksisko iedarbību ir gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar vājām fiziskajām spējām slimības dēļ. Tādēļ, ārstējot šos pacientus, jāievēro īpaša piesardzība.

Gados vecākiem pacientiem un pacientiem, kuriem ir veikta sākotnēja staru terapija, lietošanu ieteicams sākt ar samazinātu 5-fluoruracila devu.

Parasti kalcija folinātu nedrīkst sajaukt ar 5-fluoruracilu vienā intravenozā injekcijā vai infūzijā. Sīkāku informāciju, lūdzu, skatīt 6.2. apakšpunktā.

Pacientiem, kuri saņem 5-fluoruracila un kalcija folināta kombināciju, jākontrolē kalcija līmenis un, ja kalcija līmenis ir zems, viņiem jānodrošina kalcija papildterapija.

Kalcija folināts / metotreksāts

Konkrētu informāciju par metotreksāta toksicitātes mazināšanu skatīt metotreksāta zāļu aprakstā.

Kalcija folināts neietekmē metotreksāta ne-hematoloģisko toksicitāti, piemēram, nefrotoksicitāti, ko izraisa metotreksāta un/vai metabolīta precipitācija nierēs. Pacientiem, kuriem novēloti veikta agrīna metotreksāta eliminācija, iespējama atgriezeniska nieru mazspēja un citas ar metotreksāta lietošanu saistītas toksicitātes izpausmes (lūdzu, skatīt metotreksāta zāļu aprakstu). Jau esoša vai metotreksāta izraisīta nieru mazspēja var būt saistīta ar aizkavētu metotreksāta ekskrēciju un var palielināt vajadzību pēc lielākām kalcija folināta devām vai ilgākas lietošanas.

No pārmērīgas kalcija folināta lietošanas ir jāizvairās, jo tā var mazināt metotreksāta pretaudzēja aktivitāti, īpaši CNS audzēju gadījumā, kad kalcija folināts pēc atkārtotiem kursiem uzkrājas.

Ja ir rezistence pret metotreksātu samazināta transporta dēļ caur membrānām, veidojas arī rezistence pret folīnskābes glābšanas terapiju, jo abas zāles izmanto vienu un to pašu transportsistēmu.

Folināta antagonista, piemēram, metotreksāta, nejauša pārdozēšana jāārstē kā medicīniski neatliekama situācija. Ja starplaiks starp metotreksāta ievadīšanu un kalcija folināta glābšanas terapiju palielinās, kalcija folināta spēja pretdarboties toksiskajai ietekmei mazinās.

Novērojot laboratoriskas novirzes vai klīniskas toksicitātes izpausmes, vienmēr jāņem vērā iespējamība, ka pacients lieto citas zāles, kurām piemīt mijiedarbība ar metotreksātu (piemēram, zāles, kurām ir iespējama ietekme uz metotreksāta elimināciju vai saistīšanos ar seruma albumīnu).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

Par 7 ml (70 mg) mazākas devas

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg), t.i., būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

Šīs zāles satur 3,3 mg (0,14 mmol) nātrija vienā ml. Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar kontrolētu nātrija saturu.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Ievadot kalcija folinātu kopā ar folskābes antagonistu (piemēram, kotrimoksazolu, pirimetamīnu), folskābes antagonista efektivitāte var būt samazināta vai pilnībā neitralizēta.

Kalcija folināts var vājināt pretepilepsijas līdzekļu fenobarbitāla, primidona un fenitoīna, kā arī sukcīnimīdu ietekmi un var palielināt krampju biežumu (iespējama enzimātisko induktoru grupas pretkrampju līdzekļu koncentrācijas plazmā pazemināšanās, jo folāti ir viens no aknu metabolisma kofaktoriem, un šis metabolisms ir pastiprināts) (skatīt arī 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Pierādīts, ka kalcija folināta lietošana kopā ar 5-fluoruracilu uzlabo gan 5-fluoruracila efektivitāti, gan toksicitāti (skatīt 4.5., 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Atbilstoši un labi kontrolēti klīniskie pētījumi grūtniecēm vai sievietēm krūts barošanas laikā nav veikti. Oficiāli reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar kalcija folinātu dzīvniekiem nav veikti. Norāžu, ka folīnskābe radītu nelabvēlīgu ietekmi, ja to lieto grūtniecības laikā, nav. Grūtniecības laikā metotreksātu drīkst lietot tikai atbilstoši stingrām indikācijām, zāļu sniegto ieguvumu mātei samērojot ar iespējamo risku auglim. Ja ārstēšana ar metotreksātu vai citiem folinātu antagonistiem tiek veikta, neraugoties uz grūtniecību vai barošanu ar krūti, kalcija folināta lietošana toksicitātes mazināšanai vai ietekmes novēršanai nav ierobežota.

5-fluoruracila lietošana parasti ir kontrindicēta grūtniecības un barošanas ar krūti laikā; tas attiecas arī uz kalcija folināta lietošanu kombinācijā ar 5-fluoruracilu.

Lūdzu, skatīt arī metotreksāta, citu folātu antagonistu un 5-fluoruracilu saturošu zāļu aprakstus.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai kalcija folināts izdalās cilvēka krūts pienā. Kalcija folinātu var lietot krūts barošanas laikā, ja to uzskata par nepieciešamu atbilstoši terapeitiskām indikācijām.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav pierādījumu, ka kalcija folināts ietekmētu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Saraksts ir veidots atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai, MedDRA ieteicamajam terminam un biežumam, izmantojot šādu biežuma klasifikāciju:

ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100, < 1/10), retāk (≥ 1/1000, < 1/100), reti (≥ 1/10 000, < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Abas terapeitiskās indikācijas

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti reti: alerģiskas reakcijas, tai skaitā anafilaktoīdas/anafilaktiskas reakcijas un nātrene.

Psihiskie traucējumi

Reti: bezmiegs, uzbudinājums un depresija pēc lielu devu lietošanas.

Nervu sistēmas traucējumi

Reti: epilepsijas lēkmju skaita pieaugumus (skatīt arī 4.5. apakšpunktu)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Reti: kuņģa-zarnu trakta traucējumi pēc lielu devu lietošanas.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk: pēc kalcija folināta lietošanas injekciju šķīduma veidā ir novērots drudzis.

Kombinēta terapija ar 5-fluoruracilu

Parasti drošuma profils ir atkarīgs no izmantotās 5-fluoruracila shēmas, jo pastiprinās 5-fluoruracila izraisīta toksicitāte.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Nav zināmi: hiperamonēmija

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži: kaulu smadzeņu mazspēja, tai skaitā letāli gadījumi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži: mukozīts, tai skaitā stomatīts un heilīts. Mukozīta gadījumi ir bijuši saistīti ar nāves iestāšanos.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži: palmāra-plantāra eritrodizestēzija

Lietošana vienreiz mēnesī

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži: vemšana un slikta dūša

Citas 5-fluoruracila izraisītas toksicitātes izpausmes (piemēram, neirotoksicitāte) nepastiprinās.

Lietošana vienreiz nedēļā

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži: caureja ar augstākas pakāpes toksicitāti un dehidratācija, kā rezultātā nepieciešama stacionēšana ārstēšanai un pat nāve.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par sekām pacientiem, kuri ir saņēmuši nozīmīgi lielāku kalcija folināta devu par ieteicamo. Taču pārmērīgs kalcija folināta daudzums var neitralizēt folskābes antagonistu ķīmijterapeitisko iedarbību.

Ja tiek pārdozēta 5-fluoruracila un kalcija folināta kombinācija, jāievēro norādījumi par rīcību 5-FU pārdozēšanas gadījumā.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: detoksikācijas līdzekļi pretvēža terapijai, ATĶ kods: V03A F03

Darbības mehānisms

Kalcija folināts ir 5-formiltetrahidrofolskābes kalcija sāls. Tas ir folīnskābes aktīvais metabolīts un esenciāls nukleīnskābju sintēzes koenzīms citotoksiskas terapijas gadījumā.

Kalcija folinātu bieži lieto, lai mazinātu toksicitāti un pretdarbotos folātu antagonistu, piemēram, metotreksāta, iedarbībai. Kalcija folināts un folātu antagonisti izmanto vienu un to pašu membrānu transportvielu un konkurē par transportu šūnās, stimulējot folātu antagonistu izplūšanu. Kalcija folināts arī pasargā šūnas no folātu antagonistu ietekmes, papildinot samazināto folātu daudzumu. Kalcija folināts ir iepriekš reducēts H4 folāta avots, tādēļ tas spēj izvairīties no folātu antagonistu izraisītās blokādes un ir avots dažādām koenzīmu formām folskābes veidā.

Kalcija folinātu arī bieži lieto fluorpiridīna (5-fluoruracila) bioķīmiskai modulēšanai, lai pastiprinātu tā citotoksisko iedarbību. 5-fluoruracils nomāc timidilāta sintāzi (TS), galveno pirimidīna biosintēzē iesaistīto enzīmu, un kalcija folināts pastiprina TS inhibīciju, palielinot intracelulāro folātu daudzumu un tādējādi stabilizējot 5-fluoruracila-TS kompleksu un palielinot tā aktivitāti.

Kalcija folinātu intravenozi var ievadīt arī folātu deficīta profilaksei un ārstēšanai, ja to nav iespējams novērst vai koriģēt, iekšķīgi lietojot folskābi. Šāda situācija iespējama pilnīgas parenterālas barošanas un smagu malabsorbcijas traucējumu gadījumā. Tā lietošana indicēta arī folskābes deficīta izraisītas megaloblastiskas anēmijas ārstēšanai, kad iekšķīga lietošana nav praktiska.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc ūdens šķīduma intramuskulāras ievadīšanas sistēmiskā pieejamība ir līdzīga kā pēc intravenozas ievadīšanas, taču tiek sasniegts zemāks maksimālais līmenis serumā (C_max).

Izkliede

Folīnskābes izkliedes tilpums nav zināms.

Pamatvielas (D/L-formiltetrahidrofolskābes, folīnskābes) maksimālais līmenis serumā tiek sasniegts 10 minūtes pēc intravenozas ievadīšanas.

Pēc 25 mg devas lietošanas L-5-formil-THF un 5-metil-THF AUC bija attiecīgi 28,4±3,5 mg.min/l un 129±11 mg.min/l. Neaktīvais D-izomērs konstatējams augstākā koncentrācijā nekā L-5-formil-tetrahidrofolāts.

Biotransformācija

Kalcija folināts ir racemāts, kura L-forma (L-formil-tetrahidrofolāts, L-5-formil-THF) ir aktīvais enantiomērs.

Folīnskābes nozīmīgākais metabolīts, kas veidojas galvenokārt aknās un zarnu gļotādā, ir 5‑metil‑tetrahidrofolskābe (5-metil-THF).

Eliminācija

Aktīvās L-formas un neaktīvās D-formas eliminācijas pusperiods ir attiecīgi 32 – 35 un 352 – 485 minūtes.

Aktīvo metabolītu kopējais pusperiods ir aptuveni 6 stundas (gan pēc intravenozas, gan pēc intramuskulāras ievadīšanas).

80-90% izdalās urīnā neaktīvu metabolītu, 5- un 10-formil-tetrahidrofolāta, veidā, bet 5-8% izdalās ar izkārnījumiem.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Preklīnisko datu, kas būtu nozīmīgi klīniskajam drošumam, papildus datiem, kas jau ir iekļauti citos šī zāļu apraksta apakšpunktos, nav.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

Nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai)

Atšķaidīta sālsskābe (pH pielāgošanai)

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Ziņots par kalcija folināta un droperidola, fluoruracila, foskarneta un metoreksāta injicējamo formu nesaderību.

Droperidols

1,25 mg/0,5 ml droperidola kopā ar 5 mg/0,5 ml kalcija folināta; tūlītēju nogulšņu veidošanos novēro 5 minūšu laikā pēc tiešas pievienošanas šļircē 25°C temperatūrā un 8  minūšu centrifugēšanas.

2,5 mg/0,5 ml droperidola kopā ar 10 mg/0,5 ml kalcija folināta; tūlītēju nogulšņu veidošanos novēro, injicējot zāles secīgi Y veida savienotājā un starp injekcijām neizskalojot Y atzaru.

Fluoruracils

Parasti kalcija folinātu nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) vienā infūzijā kopā ar fluoruracilu, jo var veidoties nogulsnes. Pierādīts, ka 50 mg/ml fluoruracila kopā ar 20 mg/ml kalcija folināta un 5% glikozes šķīdumu ūdenī vai bez tā nav saderīgi, ja tos samaisa dažādos daudzumos un uzglabā 4° C, 23° C vai 32° C temperatūrā polivinilhlorīda tvertnēs.

Taču pierādīts, ka kalcija folināta šķīdums (10 mg/ml) un fluoruracila šķīdums (50 mg/ml) attiecībā 1:1 ir saderīgs un stabils 48 stundas temperatūrā līdz 32°C, sargājot no gaismas.

Foskarnets

Ziņots, ka, sajaucot 24 mg/ml foskarneta ar 20 mg/ml kalcija folināta, veidojas duļķains, dzeltens šķīdums.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Neatvērts flakons

2 gadi.

Pēc atšķaidīšanas infūzijai

Pierādīts, ka lietošanai sagatavotas zāles pēc atšķaidīšanas ar 0,9% nātrija hlorīdu līdz koncentrācijai 0,2 mg/ml un 4,0 mg/ml ir ķīmiski un fizikāli stabilas 28 dienas 2-8°C temperatūrā.

Pierādīts, ka lietošanai sagatavotas zāles ir ķīmiski un fizikāli stabilas 4 dienas 2 °C -8°C temperatūrā pēc atšķaidīšanas ar 5% glikozes šķīdumu līdz koncentrācijai 0,2 mg/ml un 28 dienas 2 °C -8°C temperatūrā pēc atšķaidīšanas līdz koncentrācijai 4,0 mg/ml. 

No mikrobioloģijas viedokļa, zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas ilgumu lietošanas laikā un apstākļiem līdz zāļu lietošanai ir atbildīgs zāļu lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2 °C - 8°C temperatūrā, izņemot gadījumus, kad atšķaidīšana veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2–8°C).

Uzglabāšanas nosacījumus pēc šo zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Šķīdums injekcijām/infūzijām ir iepakots 1. hidrolītiskās klases stikla dzintarkrāsas flakonos ar brombutilgumijas aizbāzni un noslēgts ar noņemamu alumīnija pārklājumu.

Pieejamie iepakojuma lielumi

1, 5, 10 flakoni pa 3 ml

1, 5, 10 flakoni pa 5 ml

1 flakons pa 10 ml

1 flakons pa 20 ml

1 flakons pa 35 ml

1 flakons pa 50 ml

1 flakons pa 100 ml

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Pirms ievadīšanas kalcija folināts vizuāli jāapskata. Injekciju/infūziju šķīdumam jābūt dzidram un dzeltenīgam. Ja šķīdums ir duļķains vai ir redzamas daļiņas, šķīdums ir jāiznīcina.

Atšķaidīšana infūzijai

Ņemot vērā pacientam nepieciešamo devu, kas izteikta mg, atbilstošo daudzumu šķīduma injekcijām/infūzijām, kas satur 10 mg/ml kalcija folināta, aseptiski atvelk no flakona(-iem) un pēc tam atšķaida ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu vai 5% glikozes šķīdumu.

Tikai vienreizējai lietošanai. Pēc pirmās lietošanas neizlietotais šķīdums nekavējoties jāiznīcina.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2019

Sandoz

Tikai uzņēmējdarbības veikšanai

PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 1 . lapa no NUMPAGES \* MERGEFORMAT 2

1.3.1 spc-label-pl - common-spc - 7 219

(NL/H/3594/001 - 208. diena)

20190326

KALCIJA FOLINATS 10 MG / 1 ML ŠĶĪDUMS INJEKCIJAM/INFŪZIJAM

722-1707,00

SASKAŅOTS ZVA 27-06-2019

Sandoz

Tikai uzņēmējdarbības veikšanai

PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 1 . lapa no NUMPAGES \* MERGEFORMAT 2

1.3.1 spc-label-pl - common-spc - 7 219

(NL/H/3594/001 - 208. diena)

20190326

KALCIJA FOLINATS 10 MG / 1 ML ŠĶĪDUMS INJEKCIJAM/INFŪZIJAM

722-1707,00