Breakyl 200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Neatdzesēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.
Fentanylum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
11-0142-11
11-0142
Meda Pharma GmbH & Co.KG, Germany
20-DEC-13
Uz neierobežotu laiku
Bez receptes
200 mikrogrami
Aiz vaiga lietojamā membrāna
Ir apstiprināta
Meda Pharma GmbH & Co.KG, Germany
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Breakyl 200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Breakyl 400 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Breakyl 600 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Breakyl 800 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Breakyl 1200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Fentanylum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu
informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt
4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Breakyl un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Breakyl lietošanas
3. Kā lietot Breakyl
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Breakyl
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Breakyl un kādam nolūkam to lieto
Breakyl aiz vaiga lietojamās membrānas satur aktīvo vielu fentanilu, kas ir spēcīgas pretsāpju zāles pazīstamas kā opioīdi. Breakyl indicēts, pēkšņu, nekontrolējamu sāpju jeb ‘’izlaušanās’’sāpju ārstēšanai pieaugušiem pacientiem. Izlaušanās sāpes ir pēkšņas papildu sāpes. Tās var parādīties pat tad, ja Jūs esat lietojis savas parastās opioīdu grupas pretsāpju zāles.
Breakyl atļauts lietot tikai tad, ja Jūs savu hronisko vēža izraisīto sāpju ārstēšanai vismaz vienu nedēļu jau lietojat parastās opioīdu grupas zāles, piemēram, morfiju, oksikodonu vai transdermālu fentanila formu, un esat pie tām pieradis.
2. Kas Jums jāzina pirms Breakyl lietošanas
Nelietojiet Breakyl šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret fentanilu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jūs pašlaik lietojat monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitorus (tos lieto pret smagu depresiju) vai to esat darījis pēdējo divu nedēļu laikā;
ja Jums ir smagi elpošanas traucējumi vai smaga obstruktīva plaušu slimība (piemēram, smaga astma);
ja Jūs regulāri nelietojat parakstītās opioīdu grupas zāles (piem., kodeīnu, fentanilu, hidromorfonu, morfīnu, oksikodonu, petidīnu) katru dienu regulāri, vismaz vienu nedēļu, savu pastāvīgo sāpju kontrolēšanai. Ja Jūs nelietojat šīs zāles, Jūs nedrīkstat lietot Breakyl, jo tas var palielināt risku, ka elpošana varētu kļūt bīstami lēna un/vai sekla, vai pat apstāties;
- ja Jūs ciešat no īslaicīgām sāpēm, izņemot pēkšņām, nekontrolējamām sāpēm.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Breakyl lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja uz Jums attiecas kaut kas no turpmāk minētā, jo Jūsu ārstam devas nozīmēšanas laikā tas būs jāievēro:
ja vēl nav stabilizēta citu opioīdu grupas zāļu, kas Jums jālieto pret hroniskām sāpēm, deva;
ja Jums ir jebkāds stāvoklis, kas ietekmē Jūsu elpošanu;
ja Jums ir galvas trauma vai ja Jūsu ārsts Jums ir konstatējis paaugstinātu galvaskausa iekšējo spiedienu;
Jums ir sirdsdarbības traucējumi, it īpaši lēna sirdsdarbība;
ja Jums ir zems asinsspiediens (īpaši maza cirkulējošā šķidruma tilpuma dēļ);
ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi, jo šie orgāni ietekmē to, kā Jūsu organisms noārda šīs zāles;
ja Jums ir mutes dobuma gļotādas iekaisums;
Jūs lietojat antidepresantus vai antipsihotiskus līdzekļus; lūdzu, skatiet sadaļu „Citas zāles un Breakyl’’.
Sīkāku informāciju skatīt 3. punktā.
Breakyl lietošanas laikā konsultējieties ar ārstu šādos gadījumos:
• Jums ir sāpes vai paaugstināta sāpju jutība (hiperalgēzija), kam nav atbildes reakcijas uzlielāku ārsta nozīmētu zāļu devu;
• Jums ir šādu simptomu kopums: slikta dūša, vemšana, anoreksija, nogurums, savārgums, reibonis un zems asinsspiediens. Kopā šie simptomi var būt iespējami dzīvībai bīstama stāvokļa pazīme, ko sauc par virsnieru mazspēju (stāvoklis, kad virsnieru dziedzeri neražo pietiekami daudz hormonu);
• Lietojot opioīdus, Jums jebkad ir attīstījusies virsnieru mazspēja vai dzimumhormonutrūkums (androgēnu deficīts).
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem.
Breakyl satur fentanila daudzumu, kas bērnam var būt letāls. Tādēļ Breakyl visu laiku jāuzglabā bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Ja esat sportists, Jums jāzina, ka šīs zāles var radīt pozitīvu dopinga testa rezultātu.
Citas zāles un Breakyl
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Nelietojiet Breakyl, ja Jūs pašlaik lietojat monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitorus (tos lieto pret smagu depresiju) vai to esat darījis pēdējo divu nedēļu laikā.
Ja Jūs lietojat kādas no turpmāk minētajām zālēm, pirms Breakyl lietošanas sākuma konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu:
jebkuras zāles, kas Jums parasti var izraisīt noguruma sajūtu vai miegainību, piemēram:
– miega zāles;
– zāles trauksmes, nervozitātes vai depresijas ārstēšanai;
– zāles muskuļu kontrakciju vai muskuļu stīvuma ārstēšanai (miorelaksantus);
– zāles alerģiju ārstēšanai (prethistamīna līdzekļus).
Zāles, kas Jūsu organismā varētu traucēt ar izoenzīmu CYP3A4 saistīto Breakyl noārdīšanos, jo tās var paaugstināt fentanila koncentrāciju asinīs. Tas var izraisīt pastiprinātu vai ilgāku Breakyl iedarbību, kā arī radīt potenciāli letālus elpošanas traucējumus. Šādas zāles ir, piemēram:
zāles bakteriālo infekciju ārstēšanai (piemēram, eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns);
zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, flukonazols);
zāles vīrusu infekciju, t. i., HIV infekcijas kontrolei (piemēram, ritonavīrs, indinavīrs, nelfinavīrs, sakvinavīrs);
zāles sirds – asinsvadu sistēmas slimību ārstēšanai (piemēram, diltiazēms, verapamils);
zāles pret izteikti sliktu dūšu (piemēram, aprepitants, dronabinols);
zāles depresijas ārstēšanai (piemēram, fluoksetīns);
zāles, kas nomāc kuņģa skābes sekrēciju (piemēram, cimetidīns);
Blakusparādību risks palielinās, ja Jūs lietojat noteikta veida antidepresantus vai antipsihotiskos līdzekļus. Breakyl var mijiedarboties ar šīm zālēm, un Jums var rasties psihiskā stāvokļa izmaiņas (piem., uzbudinājums, halucinācijas, koma), kā arī citi traucējumi, piemēram, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās virs 38°C, sirdsdarbības paātrināšanās, nestabils asinsspiediens, refleksu pastiprināšanās, muskuļu stīvums, koordinācijas traucējumi un/vai kuņģa-zarnu trakta simptomi (piem., slikta dūša, vemšana, caureja). Ārsts Jums pastāstīs, vai Breakyl ir Jums piemērotas zāles.
Zāles, kas Jūsu organismā var pastiprināt ar izoenzīmu CYP3A4 saistīto fentanila noārdīšanos, tādējādi vājinot Breakyl iedarbību, piemēram:
miega vai sedatīvie līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls);
zāles epileptisko krampju/lēkmju kontrolei (piemēram, karbamazepīns, fenitoīns vai okskarbazepīns);
zāles vīrusu vairošanās kontrolei (piemēram, efavirenzs vai nevirapīns);
pretiekaisuma vai imūnsistēmu nomācošās zāles (piemēram, glikokortikoīdi);
zāles diabēta ārstēšanai (piemēram, pioglitazons);
antibiotiskie līdzekļi tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifabutīns vai rifampicīns);
psihostimulatori (piemēram, modafinils);
zāles depresijas ārstēšanai (piemēram, asinszāles preparāti).
Ja Breakyl lietošanas laikā Jūs pārtraucat ārstēšanos ar šīm aktīvajām vielām vai ja samazināt to devu, konsultējieties ar savu ārstu. Jūsu ārsts Jūs rūpīgi novēros attiecībā uz opioīda toksicitātes pazīmēm un var atbilstoši pielāgot Breakyl devu.
Vienlaicīgi lietojot Breakyl un nomierinošas zāles, piemēram, benzodiazepīnus vai tiem pielīdzināmas zāles, palielinās miegainības, apgrūtinātas elpošanas (elpošanas nomākuma), komas risks, un var rasties apdraudējums dzīvībai. Tādēļ būtu jāizvairās no šo zāļu vienlaicīgas lietošanas, ja pastāv citas ārstēšanas iespējas. Tomēr, ja Breakyl ir izrakstīts kopā ar nomierinošiem līdzekļiem, Jūsu ārstam būtu jāierobežo deva un lietošanas ilgums.
Lūdzu pastāstiet savam ārstam par visām nomierinošajām zālēm, kuras Jūs lietojat, un rūpīgi sekojiet ārsta norādījumiem par devu. Varētu būt noderīgi informēt draugus vai radiniekus par iepriekš minētajām pazīmēm un simptomiem. Ja rodas šādi simptomi, sazinieties ar savu ārstu.
Ja Jūs vienlaicīgi lietojat noteiktu veidu stipras pretsāpju zāles, ko dēvē par daļējiem opioīdu agonistiem/antagonistiem, piemēram, buprenorfīns, nalbufīns un pentazocīns. Šo zāļu lietošanas laikā Jums var rasties atcelšanas sindroma simptomi (slikta dūša, vemšana, caureja, trauksme, drebuļi, trīce un svīšana).
Breakyl lietošana kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Jāizvairās lietot alkoholiskos dzērienus, jo etilspirts var izraisīt pastiprinātu sedāciju un elpošanas nomākumu. Nedzeriet greipfrūtu sulu, jo tā var palēnināt fentanila noārdīšanos Jūsu organismā, kā dēļ var pastiprināties vai pagarināties Breakyl iedarbība, kā arī parādīties potenciāli letāli elpošanas traucējumi.
Grūtniecība un barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja vien tas nav apspriests ar ārstu, grūtniecības laikā lietot Breakyl nav atļauts. Breakyl nav atļauts lietot dzemdību laikā, jo fentanils jaundzimušajam var izraisīt elpošanas nomākumu.
Fentanils var izdalīties mātes pienā un izraisīt blakusparādības ar krūti barotam zīdainim. Nelietojiet Breakyl, ja barojat bērnu ar krūti. Barošanu ar krūti drīkst sākt ne ātrāk kā piecas dienas pēc Breakyl pēdējās devas lietošanas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Lūdzu, pajautājiet savam ārstam, vai dažas stundas pēc Breakyl lietošanas Jums ir atļauts droši vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Opioīdu grupas pretsāpju līdzekļi, piemēram, fentanils, var traucēt garīgās un/vai fiziskās spējas, kas nepieciešamas potenciāli bīstamu uzdevumu veikšanai. Ja Breakyl lietošanas laikā Jums ir miegainības vai reiboņa sajūta vai ja Jums ir neskaidra redze vai redzes dubultošanās, nevadiet transportlīdzekli un nestrādājiet ar iekārtām.
Breakyl satur propilēnglikolu (E1520), nātrija benzoātu (E211), metil-parahidroksibenzoātu (E218) un propil-parahidroksibenzoātu (E216).
Nātrija benzoāts viegli kairina ādu, acis un gļotādas. Metilparahidroksibenzoāts un propilparahidroksibenzoāts var izraisīt alerģiskas reakcijas (tās var būt arī vēlīnas). Propilēnglikols var izraisīt ādas kairinājumu. Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā aiz vaiga lietojamā membrānā - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Breakyl
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Deva
Kad sāksiet lietot Breakyl, Jūsu ārsts ar Jums strādās, lai atrastu devu, kas atvieglos Jūsu sāpju saasinājumus (titrēs devu). Tas nepieciešams tādēļ, ka Jums individuāli nepieciešamo veiksmīgo Breakyl devu nav iespējams paredzēt pēc opioīdu dienas devas, ko lietojat hronisko vēža izraisīto sāpju ārstēšanai, vai pēc citām zālēm, ko Jūs varētu lietot vēža izraisīto sāpju saasinājumu ārstēšanai.
Devas titrēšanas laikā tā tiks pakāpeniski palielināta. Kad sasniegsiet devu, kas nodrošina pietiekamu sāpju atvieglojumu 30 minūšu laikā un ja kādas no iespējamajām nevēlamajām blakusparādībām Jums būs pieņemamas, Jūs būsiet konstatējis sekmīgo devu. Ir svarīgi stingri ievērot ārsta ieteikumus.
Devas titrēšanai parasti tiks izmantota turpmāk aprakstītā procedūra.
Devas titrēšana
Breakyl lietošana Jums būs jāsāk ar 200 mikrogramu lielu sākumdevu.
Ja 30 minūšu laikā pēc Breakyl devas lietošanas Jūsu sāpju saasinājums nav atvieglots, sazinieties ar savu ārstu. Ja esat panesis šo devu, Jūsu ārsts ieteiks nākamajā sāpju saasinājuma gadījumā lietot nākamo lielāko Breakyl devu. Jūsu ārsts šo devu var pakāpeniski palielināt no 200 līdz 400 un 600 mikrogramiem līdz pat 800 mikrogramiem.
Vienlaikus lietojot Breakyl 200 mikrogramu aiz vaiga lietojamo membrānu kombināciju, iespējams sasniegt šādas lielākas devas:
Viena Breakyl 200 aiz vaiga lietojamā membrāna atbilst 200 mikrogramu lielai devai.
Divas Breakyl 200 aiz vaiga lietojamās membrānas atbilst 400 mikrogramu lielai devai.
Trīs Breakyl 200 aiz vaiga lietojamās membrānas atbilst 600 mikrogramu lielai devai.
Četras Breakyl 200 aiz vaiga lietojamās membrānas atbilst 800 mikrogramu lielai devai.
Gadījumā, kad sāpju atvieglošanai nepietiek ar vienlaikus lietotu četru aiz vaiga lietojamo membrānu kombināciju (800 mikrogrami), ārsts Jums var nozīmēt Breakyl 1200 mikrogramu. Tas ir visstiprākais pieejamais Breakyl.
Kad būsiet konstatējis sekmīgo devu, Jūsu ārsts šo devu nozīmēs pret nākamajiem sāpju saasinājumiem, kuru ārstēšanai būs jālieto šī konstatētā deva.
Visos sāpju saasinājuma gadījumos Breakyl atļauts lietot tikai vienu reizi un pirms nākamās Breakyl devas lietošanas Jums jānogaida vismaz četras stundas.
Ja 30 minūšu laikā pēc Breakyl devas lietošanas nesasniegsiet pietiekamu sāpju atvieglojumu, gadījumā, ja to būs ieteicis ārsts, Jūs sāpju saasinājuma ārstēšanai varēsiet lietot citas „glābšanas” zāles.
Lietošanas biežums
Jums nav atļauts lietot vairāk par četrām Breakyl devām dienā.
Nākamā devas pielāgošana
Ja Jums ir vairāk par četriem sāpju saasinājuma gadījumiem dienā, Jums par to nekavējoties jāinformē savs ārsts. Jūsu ārsts var vēlēties palielināt zāļu devu Jūsu nepārejošo vēža izraisīto sāpju ārstēšanai. Kad atkal būs panākta Jūsu nepārejošo sāpju kontrole, iespējams, ka Jūsu ārstam būs jāpielāgo Breakyl deva. Lai panāktu vislabākos rezultātus, pastāstiet ārstam par savām sāpēm un Breakyl iedarbību, lai nepieciešamības gadījumā būtu iespējams pielāgot devu.
Breakyl vai savu parasto opioīdu grupas zāļu devu pats nemainiet. Devas maiņas jāvada un jākontrolē Jūsu ārstam.
Lietošanas veidi
Breakyl aiz vaiga lietojamās membrānas paredzētas lietošanai uz mutes dobuma gļotādas. Kad vaiga iekšpusē piestiprināsiet Breakyl aiz vaiga lietojamo membrānu, fentanils caur Jūsu mutes gļotādu uzsūksies tieši asinsritē.
– Tieši pirms lietošanas atveriet Breakyl paciņu, ievērojot uz tā iespiestos norādījumus.
– Ar mēli samitriniet vaiga iekšpusi vai ar ūdeni izskalojiet muti, lai samitrinātu Breakyl piestiprināšanas vietu.
– Ar sausām rokām satveriet Breakyl aiz vaiga lietojamo membrānu starp rādītājpirkstu un īkšķi tā, lai sārtā puse būtu pret īkšķi (1. attēls).
– Breakyl aiz vaiga lietojamā membrāna jāieliek mutē tā, lai viegli saskartos ar vaiga
gļotādu (2. attēls).
– Piespiediet un vismaz 5 sekundes pieturiet, līdz membrāna stingri pielīp. Tagad jābūt redzamai baltajai pusei (3. attēls).
– Vienlaikus lietojot vairāk par vienu Breakyl aiz vaiga lietojamo membrānu, jānodrošina, ka visas membrānas pielīp tieši Jūsu mutes gļotādai. Lai izvairītos no pārklāšanās, membrānas iespējams pielīmēt gan kreisā, gan labā vaiga gļotādai.
Pēc tam Breakyl aiz vaiga lietojamai membrānai pašai jāpaliek savā vietā. Šķidrumus Jums atļauts dzert pēc 5 minūtēm.
Šīs aiz vaiga lietojamās membrānas parasti pilnīgi izšķīst 15 - 30 minūšu laikā pēc uzlikšanas. Atsevišķos gadījumos pilnīgai izšķīšanai var būt nepieciešams vairāk par 30 minūtēm, tomēr fentanila uzsūkšanos tas neietekmē.
Jāizvairās no manipulācijām ar membrānu ar mēli vai pirkstiem. Kamēr aiz vaiga lietojamā membrāna nav pilnīgi izšķīdusi, Jums nav atļauts ēst.
Breakyl nekošļājiet un nenorijiet. Šādā gadījumā Jūs varat saņemt vājāku sāpju saasinājuma atvieglojumu.
Ja esat lietojis Breakyl vairāk nekā noteikts vai domājat, ka kāds nejauši lietojis Breakyl
Ja pēc Breakyl lietošanas Jūs sākat justies ļoti miegains, pēc iespējas drīzāk izņemiet no mutes Breakyl aiz vaiga lietojamo membrānu vai tās daļas un piezvaniet kādam, lai Jums palīdz.
Jums vai Jūsu aprūpētājam jāsazinās ar ārstu, slimnīcu vai neatliekamās palīdzības nodaļu iespējamā riska izvērtēšanai un saņemtu norādes, kā rīkoties gadījumā, ja esat lietojis Breakyl vairāk kā noteikts.
Pārdozēšanas simptomi varētu būt:
izteikta miegainība
reibonis
slikta dūša vai vemšana
ļoti lēna un/ vai sekla elpošana
vai samazināta ķermeņa temperatūra, lēna sirdsdarbība, grūtības koordinēt roku un kāju kustības.
Nejaušas Breakyl lietošanas gadījumā varētu būt tie paši simptomi, kas aprakstīti iepriekš pārdozēšanas gadījumā.
Šie simptomi var parādīties ārstēšanas sākumā, ja Jūsu Breakyl deva ir pārāk liela vai ja esat lietojis pārāk daudz Breakyl. Jums un Jūsu aprūpētājam ar ārstu jāapspriež, kā šādā gadījumā nekavējoties rīkoties.
Piezīme aprūpētājiem
Ja Jums šķiet, ka pacientam, kas lieto Breakyl vai kādam, kurš nejauši, bez ārsta nozīmēšanas lietojis Breakyl, ir lēna un/ vai sekla elpošana vai ja Jums grūti šo personu pamodināt, nekavējoties veiciet šādas darbības:
gadījumā, ja šīs personas vaiga iekšpusē joprojām ir pielipusi Breakyl aiz vaiga lietojamā membrāna, pēc iespējas drīzāk izņemiet no personas mutes aiz vaiga lietojamo membrānu (vai pat tās daļas);
izsauciet neatliekamās medicīniskās palīdzības brigādi.
gaidot neatliekamās medicīniskās palīdzības brigādi:
ja šī persona ir aizmigusi, pamodiniet viņu, saucot vārdā un kratot aiz pleca;
ja šķiet, ka persona lēni elpo, jāpiespiež ieelpot katras 5 – 10 sekundes;
ja persona pārtrauc elpot, līdz palīdzības saņemšanai veiciet elpināšanu „no mutes mutē”.
Ja Jūs pārtraucat lietot Breakyl
Breakyl lietošana Jums jāpārtrauc, ja Jums vairs nav „izlaušanās” sāpes. Taču Jums saskaņā ar ārsta ieteikumiem jāturpina lietot parastās opioīdu grupas pretsāpju zāles, lai ārstētu pastāvīgās vēža izraisītās sāpes. Pārtraucot Breakyl lietošanu, Jums var rasties atcelšanas simptomi, kas ir līdzīgi Breakyl iespējamām blakusparādībām. Ja Jums rodas atcelšanas simptomi vai Jums ir bažas par pretsāpju efektu, Jums jāsazinās ar ārstu. Jūsu ārsts novērtēs, vai Jums nepieciešamas zāles atcelšanas simptomu mazināšanai vai likvidēšanai.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Visnopietnākās nevēlamās blakusparādības ir sekla elpošana, zems asinsspiediens un šoks. Ja Jūs kļūstat ļoti miegains vai ja Jums ir lēna un/vai sekla elpošana, Jums vai Jūsu aprūpētājam nekavējoties jāsazinās ar ārstu un jāizsauc neatliekamās medicīniskās palīdzības brigāde. Ja aiz vaiga lietojamā membrāna (vai pat tā daļas) joprojām ir savā vietā, tā pēc iespējas drīzāk jāizņem.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir slikta dūša, miegainība un reibonis.
Tā kā pacienti, kas lieto Breakyl, nepārejošo sāpju ārstēšanai lieto arī parastās opioīdu grupas zāles, piemēram, morfiju, oksikodonu vai transdermālu fentanila formu, opioīdu izraisīto nevēlamo blakusparādību iemesls var būt abas šīs zāles. Tādēļ viennozīmīgi nošķirt Breakyl un citu opioīdu izraisītās parādības nav iespējams.
Nevēlamās blakusparādības, kas vismaz iespējami saistītas ar ārstēšanu, ir šādas:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
pārmērīga noguruma sajūta/miegainība, reibonis, galvassāpes, sedācija;
redzes traucējumi (piemēram, neskaidra redze vai redzes dubultošanās);
- slikta dūša/vemšana, aizcietējums, vemšana, mutes sausums;
- ādas nieze;
- nespēks;
- apjukums.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- paaugstināts asinsspiediens;
- garšas sajūtas izmaiņas, pasivitāte, atmiņas traucējumi, domāšanas traucējumi;
lēna vai sekla elpošana, sastrēgums deguna blakusdobumos;
- caureja, mutes gļotādas iekaisums, smaganu asiņošana, gremošanas traucējumi, čūlas
mutes dobumā, mutes sāpes, sāpīga rīšana;
- gribai nepakļauta urinācija;
- pastiprināta svīšana, zilumu rašanās tendence;
- muskuļu raustīšanās, muskuļu vājums, sāpes locītavās, muskuļu sāpes, sāpes
ekstremitātēs, žokļu sāpes;
- vājāka ēstgriba;
- nejaušas traumas (piemēram, pēc kritieniem);
- pietvīkums/karstuma sajūta;
- vājums, drebuļi, drudzis, slāpes;
- spriedzes vai nervozitātes sajūta, halucinācijas, murgi, patoloģiski sapņi, bezmiegs (insomnia), nemiers.
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10000 cilvēkiem):
- muskuļu raustīšanās, krampji, patoloģiskas sajūtas, piemēram, tirpšana, nejutīgums, viegls kairinājums (arī ap muti), kustību koordinācijas grūtības;
- smagi elpošanas traucējumi;
- sāpes vēderā, meteorisms, vēdera uzpūšanās;
- apgrūtināta urinācija;
- ādas izsitumi;
- asinsvadu paplašināšanās;
- slikta vispārējā pašsajūta;
- roku vai kāju pietūkums;
- domāšanas traucējumi, atstumtības sajūta, depresija, noskaņojuma svārstības, pārmērīga
labsajūta.
Biežums nav zināms (pēc pieejamiem datiem biežumu nevar noteikt):
- delīrijs (simptomi var ietver satraukuma, nemiera, dezorientācijas, apjukuma, baiļu, reāli neeksistējošu lietu redzēšanas vai dzirdēšanas, miega traucējumu un nakts murgu kombināciju);
- atcelšanas sindroms (var izpausties ar šādām blakusparādībām: slikta dūša, vemšana, caureja, trauksme, drebuļi, trīce un svīšana);
- atkarība no zālēm;
- zāļu lietošana ļaunprātīgos nolūkos.
Pastāv ļaunprātīgas Breakyl lietošanas vai pieraduma risks. Šis risks ir lielāks, ja Jums kādreiz ir bijis pieradums pie citām vielām vai ja tās esat lietojis ļaunprātīgi (citas zāles, ielas narkotikas vai alkoholiskos dzērienus).
Ilgstoša ārstēšanās ar fentanilu grūtniecības laikā var izraisīt abstinences simptomus jaundzimušajam, un tie var būt dzīvībai bīstami (skatīt 2. punktu).
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt savam ārstam vai farmaceitam.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Breakyl
Breakyl vienmēr jāuzglabā bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Breakyl sastāvā ietilpstošā fentanila daudzums bērnam vai personai, kas regulāri nelieto opioīdu grupas zāles, var būt letāls. Breakyl jāuzglabā, ieslēdzot drošā vietā.
Nelietot Breakyl pēc derīguma termiņa beigām, kas uz kārbiņas un katras paciņas norādīts kā MM.GGGG. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30° C. Neatdzesēt.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Nelietot, ja paciņa pirms atvēršanas bijusi bojāta. Ja aiz vaiga lietojamā membrāna ir bojāta vai sagriezta izņemšanas laikā, to nedrīkst lietot.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Ja Jūs vairs nelietojat Breakyl vai ja Jūsu mājās ir palikušas pāri kādas paciņas, par vairs nevajadzīgo zāļu iznīcināšanu jautājiet savam farmaceitam. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi un nepieļaus, ka neizlietotās zāles saņem bērni un/vai personas, kurām tās nav nozīmētas.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Breakyl satur
Aktīvā viela ir fentanils.
Breakyl 200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur
200 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā),
Breakyl 400 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur 400 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā),
Breakyl 600 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur 600 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā),
Breakyl 800 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur 800 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā)
vai
Breakyl 1200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur 1200 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā).
Citas sastāvdaļas ir
Aktīvais slānis:
propilēnglikols (E1520);
nātrija benzoāts (E211);
metilparahidroksibenzoāts (E218);
propilparahidroksibenzoāts (E216);
sarkanais dzelzs oksīds (E172);
bezūdens citronskābe;
racēmiskā alfa‑tokoferola acetāts;
bezūdens nātrija dihidrogēnfosfāts;
nātrija hidroksīds;
bezūdens nātrija fosfāts;
polikarbofils;
hidroksipropilceluloze;
hidroksietilceluloze;
karmelozes nātrija sāls.
Pamatnes slānis:
nātrija benzoāts (E211);
metilparahidroksibenzoāts (E218);
propilparahidroksibenzoāts (E216);
bezūdens citronskābe;
racēmiskā alfa‑tokoferola acetāts;
hidroksipropilceluloze;
hidroksietilceluloze;
titāna dioksīds (E171);
saharīna nātrija sāls;
piparmētras eļļa.
Šīs zāles, atkarībā no zāļu stipruma, satur ne vairāk kā 0,69 mg nātrija benzoāta katrā devas vienībā (skatīt 2. punktu) un mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā aiz vaiga lietojamā membrānā, būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
Breakyl ārējais izskats un iepakojums
Breakyl ir plakana lokana šķīstoša taisnstūra veida aiz vaiga lietojama membrāna ar vienu sārtu un vienu baltu pusi, izgatavots lai nogādātu fentanilu tieši asinsritē. Sārtā puse satur aktīvo vielu fentanilu. Baltā puse līdz minimumam samazina fentanila nonākšanu siekalās, lai pasargātu no aktīvās vielas norīšanas.
Tālāk attēlotajā šablonā parādīti pieejamo stiprumu Breakyl izmēri:
mikrogrami mikrogrami mikrogrami mikrogrami mikrogrami
Katra aiz vaiga lietojamā membrāna ir iepakota bērniem neatveramā paciņā. Breakyl pieejams šādos iepakojumos:
Breakyl 200 mikrogrami: kārbiņas ar 4, 10 vai 28 paciņām pa vienai aiz vaiga lietojamai membrānai
Breakyl 400 mikrogrami: kārbiņas ar 4, 10 vai 28 paciņām pa vienai aiz vaiga lietojamai membrānai.Breakyl 600 mikrogrami: kārbiņas ar 4, 10 vai 28 paciņām pa vienai aiz vaiga lietojamai membrānai.
Breakyl 800 mikrogrami: kārbiņas ar 4, 10 vai 28 paciņām pa vienai aiz vaiga lietojamai membrānai.
Breakyl 1200 mikrogrami: kārbiņas ar 4, 10 vai 28 paciņām pa viena aiz vaiga lietojamai membrānai.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstr. 1
D-61352 Bad Homburg, Vācija
Tālr. 06172 888 01
Fakss 06172 888 2740
Ražotājs
MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstr. 1
D-61352 Bad Homburg
Vācija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrēts ar šādiem nosaukumiem:
Norvēģija: Buquel / Buquel Start
Austrija, Beļģija, Bulgārija, Čehijas Republika, Dānija, Igaunija, Somija, Francija, Vācija, Grieķija, Ungārija, Īrija, Itālija, Lietuva, Luksemburga, Nīderlande, Polija, Portugāle, Rumānija, Slovākija, Spānija, Zviedrija, Lielbritānija: Breakyl / Breakyl Start
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 05/2019.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūras mājas lapā www.zva.gov.lv
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Breakyl 200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Breakyl 400 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Breakyl 600 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Breakyl 800 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Breakyl 1200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Breakyl 200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur 200 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā),
Breakyl 400 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur 400 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā),
Breakyl 600 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur 600 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā),
Breakyl 800 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur 800 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā)
Breakyl 1200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas
Viena aiz vaiga lietojamā membrāna satur 1200 mikrogramus fentanila (fentanylum), (fentanila citrāta formā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Breakyl, stiprums (mikrogrami)
Palīgviela
200
400
600
800
1200
propilēnglikols (E1520) (mg)
0,17
0,35
0,52
0,70
1,04
nātrija benzoāts (E211) (mg)
0,11
0,23
0,34
0,46
0,69
metilparahidroksibenzoāts (E218) (mg)
0,12
0,24
0,36
0,48
0,71
propilparahidroksibenzoāts (E216) (mg)
0,03
0,06
0,09
0,12
0,18
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Aiz vaiga lietojama membrāna.
Breakyl ir plakana lokana šķīstoša taisnstūra veida aiz vaiga lietojama membrāna ar vienu sārtu un vienu baltu pusi, izgatavota lai nogādātu fentanilu tieši asinsritē. Sārtā puse satur aktīvo vielu fentanilu. Baltā puse līdz minimumam samazina fentanila nonākšanu siekalās, lai pasargātu no aktīvās vielas norīšanas.
Tālāk attēlotajā šablonā parādīti pieejamo stiprumu Breakyl izmēri:
mikrogrami mikrogrami mikrogrami mikrogrami mikrogrami
0,78 cm2 1,56 cm2 2,34 cm2 3,11 cm2 4,67 cm2
(Izmēri iespējams ir nepareizi, ja tos skata elektroniski.)
Katra aiz vaiga lietojamā membrāna iepakota noslēgtā, bērniem neatveramā paciņā.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Breakyl indicēts pēkšņu, nekontrolējamu sāpju jeb „izlaušanās” sāpju (breakthrough pain; BTP) ārstēšanai pieaugušiem vēža slimniekiem, kuri jau saņem balstterapiju ar opioīdiem hronisku vēža izraisītu sāpju ārstēšanai. BTP ir pārejoši sāpju saasinājumi, kas parādās uz pārējā laikā kontrolētu nepārejošu sāpju fona.
Pacienti, kuri saņem balstterapiju, ir pacienti, kuri vienu nedēļu vai ilgāk perorāli lieto vismaz 60 mg morfija dienā, transdermālo membrānu formā saņem vismaz 25 mikrogramus fentanila stundā, lieto vismaz 30 mg oksikodona dienā, saņem vismaz 8 mg lielu hidromorfona dienas devu vai ekvivalenti atsāpinošu cita opioīda devu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Ārstēšana jāsāk un jāturpina ārsta, kam ir pieredze opioīdu lietošanā vēža slimniekiem, uzraudzībā. Lai līdz minimumam samazinātu ar opioīdu lietošanu saistīto nevēlamo blakusparādību risku un noteiktu „pareizo” devu, devas titrēšanas procesa laikā pacients obligāti cieši jāuzrauga veselības aprūpes speciālistiem.
Tā kā sekmīgu Breakyl devu, kas nepieciešama vēža izraisītu sāpju saasinājumu ārstēšanai, ar opioīdu vai citu zāļu balstdevu, ko lieto vēža izraisītu sāpju saasinājumu ārstēšanai, palīdzību prognozēt nav iespējams, tā jānosaka titrējot.
Devas titrēšana
Pirms pacientam paredzētās Breakyl devas titrēšanas jāparedz, ka nepārejošo fona sāpju kontrole tiek nodrošināta ar opioīdu balstterapijas palīdzību. Ja pacientam ir vairāk par četriem sāpju saasinājuma gadījumiem dienā, pirms Breakyl devas titrēšanas sākuma jāapsver iespēja palielināt opioīda balstdevu.
Devas titrēšana pacientiem, kuriem terapiju nomaina no citām fentanilu saturošām zālēm
Tā kā aktīvās vielas absorbcija atšķiras, pāreju nav atļauts veikt attiecībā 1:1. Ja notiek pāreja no cita fentanila citrātu saturoša līdzekļa iekšķīgas lietošanas, Breakyl deva jātitrē neatkarīgi, jo dažādu līdzekļu biopieejamība ievērojami atšķiras (skatīt grafiku 5.2. apakšpunktā).
Sākumdeva
Breakyl sākumdevas lielumam jābūt 200 mikrogrami, kas pēc nepieciešamības jātitrē uz augšu, izmantojot pieejamā stipruma (200, 400, 600, 800 vai 1200 mikrogramu) devas. Titrēšanas process rūpīgi jākontrolē, līdz sasniegta deva, kas katra sāpju saasinājuma gadījuma laikā pēc vienas devas nodrošina adekvātu atsāpināšanu un pieņemamas blakusparādības. Šāda deva ir definēta kā “pareiza”. Starp Breakyl devām jābūt vismaz četras stundas ilgam starplaikam.
Devas titrēšanai pieejami šādi Breakyl iepakojumu veidi:
Breakyl 200 mikrogrami aiz vaiga lietojamās membrānas.
Lietojot pa 200 mikrogramiem Breakyl, lielākas devas iespējams sasniegt, vienlaikus lietojot Breakyl 200 mikrogramu aiz vaiga lietojamās membrānas kombinācijā ar:
vienu Breakyl 200 mikrogramu aiz vaiga lietojamo membrānu, kas atbilst 200 mikrogramu lielai devai
divām Breakyl 200 mikrogramu aiz vaiga lietojamām membrānām, kas atbilst 400 mikrogramu lielai devai
trijām Breakyl 200 mikrogramu aiz vaiga lietojamām membrānām, kas atbilst 600 mikrogramu lielai devai
četrām Breakyl 200 mikrogramu aiz vaiga lietojamām membrānām, kas atbilst 800 mikrogramu lielai devai.
Gadījumā, kad sāpju atvieglošanai nepietiek ar vienlaikus lietotu četru Breakyl 200 aiz vaiga lietojamo membrānu kombināciju (800 mikrogrami), var būt indicēts Breakyl 1200. Tas ir visstiprākais pieejamais Breakyl.
Ja pēc attiecīgās devas lietošanas ir sasniegts pietiekams sāpju atvieglojums, nākamajā sāpju saasinājuma gadījumā ārstēšanai jālieto šī noteiktā Breakyl deva.
Ja 30 minūšu laikā pēc attiecīgās Breakyl devas lietošanas nav sasniegts pietiekams sāpju atvieglojums un pacients šo devu ir panesis, nākamajā sāpju saasinājuma gadījumā pacients jāārstē ar nākamo lielāko Breakyl devu.
Ja 30 minūšu laikā pēc Breakyl 1200 mikrogramu aiz vaiga lietojamās membrānas (visstiprākās pieejamās devas) lietošanas nav sasniegts pietiekams sāpju atvieglojums, pacientam ar savu ārstu jāapspriež ārstēšanas iespējas. Lai titrēšanas laikā sasniegtu nākamo lielāko devu, iespējams kombinēti lietot aiz vaiga lietojamās membrānas ar mazām devām. Kombinētu devu, kas lielākas par 1200 mikrogramiem, lietošana kontrolētos apstākļos nav vērtēta.
Visos sāpju saasinājuma gadījumos, kad 30 minūšu laikā pēc Breakyl aiz vaiga lietojamās membrānas lietošanas nav sasniegts pietiekams sāpju atvieglojums, pacients sāpju saasinājuma ārstēšanai var lietot „glābšanas” zāles (ja tās ieteicis viņa ārsts). Tomēr „glābšanas” opioīdus nav atļauts lietot gadījumos, kad novērotas nepieņemamas Breakyl lietošanas izraisītas blakusparādības vai opioīdu toksicitātes pazīmes.
Devas titrēšana – sīkāku informāciju skatīt iepriekš
Pieejamas piecu stiprumu Breakyl devas:
200, 400, 600, 800 un 1200 µg
Lietošanas sākums ⇒ sākumdeva ir 200 µg
Deva jātitrē, to palielinot pa solim, lietojot nākamo lielāko Breakyl devu, līdz pacients sasniedzis devu, kas nodrošina pietiekamu atsāpināšanu ar pieņemamām blakusparādībām.
Jā
Ja sasniegts pietiekams sāpju atvieglojums,nākamajā sāpju saasinājuma gadījumā ārstēšanai jālieto noteiktā deva.
Nē
Ja 30 minūšu laikā pēc lietošanas nav sasniegts pietiekams sāpju atvieglojums un pacients ir panesis devu, nākamajā sāpju saasinājuma gadījumā jālieto nākamā lielākā Breakyl deva.
Starp Breakyl devām jābūt vismaz četras stundas ilgam starplaikam. Visos sāpju saasinājuma gadījumos, kad 30 minūšu laikā nav sasniegts pietiekams sāpju atvieglojums, pacientam saskaņā ar norādījumiem jālieto „glābšanas” zāles.
Balstterapija
Pēc sekmīgas devas noteikšanas sāpju saasinājuma gadījumos Breakyl atļauts lietot ne vairāk kā četras reizes dienā un ar vismaz četras stundas ilgiem starplaikiem. Visos gadījumos Breakyl atļauts lietot tikai vienu reizi.
Nākamās devas pielāgošana
Lai turpinātu nodrošināt pietiekamu sāpju saasinājumu atvieglojumu, dažiem pacientiem var būt vēlreiz jāpielāgo Breakyl deva vai nepārtraukti jāveic balstterapija ar opioīdu grupas analgētiskajiem līdzekļiem. Nepārtraukta opioīdu devu lietošana sāpju saasinājumu ārstēšanai jāapsver attiecībā uz pacientiem, kuriem ir vairāk par vienu sāpju saasinājuma gadījumu dienā vai ilgāk par četrām secīgām dienām. Ja tiek palielināta ilgstošas iedarbības opioīda deva, Breakyl deva sāpju saasinājumu ārstēšanai var būt jāpārskata.
Visi pretsāpju līdzekļa atkārtotas devas titrēšanas gadījumi obligāti jāuzrauga ārstam.
Ja sāpes netiek pietiekami kontrolētas, jāapsver hiperalgēzijas, tolerances un pamatslimības progresēšanas iespējamība (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Terapijas pārtraukšana
Ja pacientam vairs nav sāpju epizožu, Breakyl lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Ja saglabājas pastāvīgas fona sāpes, jāturpina parakstītā ārstēšana.
Ja jāpārtrauc visu opioīdu lietošana, ārstam pacients rūpīgi jāuzrauga, lai novērstu pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas radītās ietekmes risku.
Lietošanas veids
Pacientam:
tieši pirms lietošanas jāatver Breakyl paciņa, ievērojot uz tās iespiestos norādījumus;
ar mēli jāsamitrina vaiga iekšpuse vai ar ūdeni jāizskalo mute, lai samitrinātu Breakyl piestiprināšanas vietu;
ar sausām rokām Breakyl aiz vaiga lietojamā membrāna jāsatver starp rādītājpirkstu un īkšķi tā, lai sārtā puse būtu pret īkšķi;
Breakyl aiz vaiga lietojamā membrāna jāieliek mutē tā, lai viegli saskartos ar vaiga gļotādu;
membrāna jāpiespiež un vismaz 5 sekundes jāpietur, līdz tas cieši pielīp. Pēc tam jābūt redzamai baltajai pusei.
(Piezīme: papildu apakšpunkts attiecas tikai uz Breakyl 200 mikrogramu aiz vaiga lietojamām membrānām):
vienlaikus lietojot vairāk par vienu Breakyl aiz vaiga lietojamo membrānu, pacientam jānodrošina, ka visas membrānas pielīp tieši mutes gļotādai. Lai izvairītos no pārklāšanās, membrānas iespējams pielīmēt gan kreisā, gan labā vaiga gļotādai.
Pēc tam Breakyl aiz vaiga lietojamai membrānai pašai jāpaliek savā vietā. Šķidrumu atļauts lietot pēc 5 minūtēm.
Breakyl aiz vaiga lietojamās membrānas parasti pilnīgi izšķīst 15 - 30 minūšu laikā pēc uzlikšanas. Atsevišķos gadījumos pilnīgai līdzekļa izšķīšanai var būt nepieciešams vairāk par 30 minūtēm, tomēr fentanila absorbciju tas neietekmē. Pacientam jānorāda, ka jāizvairās no manipulācijām ar aiz vaiga lietojamo membrānu ar mēli vai pirkstiem, kā arī līdz membrānas izšķīšanai jāizvairās no ēšanas.
Ja Breakyl aiz vaiga lietojamā membrānair sakošļāta un norīta, rezultātā iespējama zemāka augstākā aktīvās vielas koncentrācija un vājāka biopieejamība nekā lietojot saskaņā ar norādījumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Breakyl drošums un efektivitāte bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Ir pierādīts, ka salīdzinājumā ar jaunāku populāciju, gados vecāki pacienti ir jutīgāki pret intravenozi ievadīta fentanila iedarbību. Gados vecākiem pacientiem fentanila eliminācija ir lēnāka un terminālais eliminācijas pusperiods ir ilgāks, kā rezultātā iespējama aktīvās vielas uzkrāšanās organismā un lielāks nevēlamo blakusparādību risks. Tādēļ deva jātitrē īpaši piesardzīgi. Tomēr klīnisko pētījumu laikā vidējās titrētās Breakyl devas lielums pacientiem pēc 65 gadu vecuma neatšķīrās no devām pacientiem līdz 65 gadu vecumam.
Lietošana īpašās pacientu populācijās
Titrējot devu pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, jāievēro īpaša piesardzība.
Pacienti ar 1. pakāpes mukozītu rūpīgi jānovēro, var būt jāapsver devas pielāgošana. Breakyl efektivitāte un lietošanas drošība pacientiem ar mukozītu, kas smagāks par 1. pakāpi, nav pētīta.
Lietot membrānu, kuras iepakojums pirms atvēršanas bijis bojāts, nav atļauts.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret fentanilu vai kādu no palīgvielām (skatīt 6.1. apakšpunktu).
Vienlaicīga monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru lietošana vai divas nedēļas pēc MAO inhibitoru lietošanas pārtraukšanas (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).
Smags elpošanas nomākums vai smagi obstruktīvi plaušu bojājumi.
Pacients nesaņem terapiju ar opioīdiem (skatīt 4.1. apakšpunktu), jo pastāv lielāks elpošanas nomākuma risks.
Akūtu sāpju, izņemot pēkšņu, nekontrolējamu t.s. „izlaušanās” sāpju ārstēšana.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pacienti un viņu aprūpētāji jāinformē, ka Breakyl satur aktīvo vielu, kuras daudzums bērnam var būt letāls, tādēļ Breakyl vienmēr jāuzglabā bērniem un cilvēkiem, kuri nav pacienti, neredzamā un nepieejamā vietā.
Lai līdz minimumam samazinātu ar opioīdu lietošanu saistīto nevēlamo blakusparādību risku un noteiktu efektīvo devu, devas titrēšanas laikā pacientam noteikti nepieciešama stingra ārsta uzraudzība.
Pirms sākas ārstēšana ar Breakyl, ir svarīgi nostabilizēt pacienta nepārejošo sāpju ārstēšanu ar ilgstošas darbības opioīdiem.
Elpošanas nomākums
Pastāv klīniski nozīmīga elpošanas nomākuma risks, kas saistīts ar fentanila lietošanu. Īpaša piesardzība jāievēro, Breakyl devu titrējot pacientiem ar vieglām vai vidēji smagām obstruktīvām plaušu slimībām vai citām slimībām, kas pacientam izraisa elpošanas nomākuma tendenci, jo pat parastās terapeitiskās Breakyl devas elpošanas tieksmi spēj vājināt līdz elpošanas mazspējai.
Palielināts intrakraniālais spiediens
Pacientiem, kas var būt īpaši jutīgi pret intrakraniālo ietekmi, ko izraisa CO2 aizture organismā, piemēram, pacientiem ar paaugstināta intrakraniālā spiediena simptomiem vai apziņas traucējumiem, Breakyl atļauts lietot, tikai ievērojot ārkārtīgu piesardzību. Opioīdi var izraisīt neskaidru klīnisko ainu pacientiem ar galvas traumām un tos atļauts lietot tikai klīniskas nepieciešamības gadījumos.
Sirds slimība
Fentanils var izraisīt bradikardiju. Fentanils jālieto piesardzīgi pacientiem ar eksistējošām bradiaritmijām vai bradiaritmijām anamnēzē.
Rūpīgi jāapsver lietošana pacientiem ar hipovolēmiju un hipotensiju.
Aknu vai nieru darbības traucējumi
Turklāt Breakyl piesardzīgi jālieto pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Aknu vai nieru darbības traucējumu ietekme uz šo zāļu farmakokinētiku nav vērtēta. Tomēr ir pierādīts, ka metaboliskā klīrensa un plazmas proteīnu dēļ aknu un nieru slimību gadījumos mainās intravenozi ievadīta fentanila klīrenss. Pēc Breakyl lietošanas gan aknu, gan nieru darbības traucējumi var palielināt fentanila biopieejamību un palēnināt tā sistēmisko klīrensu, kas var pastiprināt un paildzināt opioīda iedarbību. Tādēļ titrējot devu pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aknu vai nieru slimību, jāievēro piesardzība.
Serotonīna sindroms
Ieteicams ievērot piesardzību, lietojot Breakyl vienlaicīgi ar zālēm, kas ietekmē serotonīnerģiskās neiromediatoru sistēmas.
Lietojot vienlaicīgi ar serotonīnerģiskām zālēm, piemēram, selektīviem serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitoriem (SSAI) un serotonīna norepinefrīna atpakaļsaistīšanas inhibitoriem (SNAI), un zālēm, kas ietekmē serotonīna metabolismu (to skaitā monoamīnoksidāzes inhibitoriem [MAOI]), iespējama dzīvībai bīstama serotonīna sindroma veidošanās. Tas var rasties, lietojot ieteicamo devu.
Serotonīna sindroms var izpausties kā psihiskā stāvokļa izmaiņas (piem., uzbudinājums, halucinācijas, koma), autonomās nervu sistēmas nestabilitāte (piem., tahikardija, svārstīgs asinsspiediens, hipertermija), neiromuskulāri traucējumi (piem., hiperrefleksija, koordinācijas traucējumi, rigiditāte) un/vai kuņģa-zarnu trakta simptomi (piem., slikta dūša, vemšana, caureja). Ja pastāv aizdomas par serotonīna sindromu, ārstēšana ar Breakyl jāpārtrauc.
Risks vienlaicīgi lietojot tādas sedatīvas zāles kā benzodiazepīni vai tiem pielīdzināmas zāles
Vienlaicīgi lietojot Breakyl un sedatīvas zāles, piemēram, benzodiazepīnus vai tiem pielīdzināmas zāles, var rasties sedācija, elpošanas nomākums, koma un nāve. Ņemot vērā iepriekš minētos riskus, šo zāļu vienlaicīgu izrakstīšanu ar šādām sedatīvām zālēm vajadzētu piemērot tiem pacientiem, kuriem alternatīvas ārstēšanas iespējas nav iespējamas. Ja ir pieņemts lēmums par vienlaicīgu Breakyl izrakstīšanu ar sedatīviem līdzekļiem, jālieto mazākā efektīvā deva, un ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam.
Rūpīgi jānovēro, vai pacients neuzrāda elpošanas nomākuma un sedācijas pazīmes un simptomus. Ņemot vērā iepriekš minēto, ļoti ieteicams informēt pacientus un viņu aprūpētājus par šiem simptomiem (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Tolerance, atkarība
Atkārtoti ievadot tādus opioīdus kā fentanilu, var veidoties tolerance un fiziska un/vai psiholoģiska atkarība. Ir zināms, ka lietojot opioīdus terapeitiskiem mērķiem novērota jatrogēnas atkarības rašanās.
Hiperalgēzija
Tāpat kā lietojot citus opioīdus, ja sāpju kontrole kā atbildes reakcija uz fentanila palielinātu devu nav pietiekama, jāapsver opioīdu izraisītas hiperalgēzijas iespējamība. Var būt nepieciešama fentanila devas samazināšana vai ārstēšanas ar fentanilu pārtraukšana, vai ārstēšanas pārskatīšana.
Sportistus vēlams informēt, ka fentanila lietošana var izraisīt pozitīvu dopinga testa rezultātu.
Breakyl satur nātrija benzoātu, metilparahidroksibenzoātu, propilparahidroksibenzoātu un propilēnglikolu. Nātrija benzoāts viegli kairina ādu, acis un gļotādas. Metilparahidroksibenzoāts un propilparahidroksibenzoāts var izraisīt alerģiskas reakcijas (tās var būt arī vēlīnas). Propilēnglikols var izraisīt ādas kairinājumu. Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā aiz vaiga lietojamā membrānā - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
Pacienti ar 1. pakāpes mukozītu rūpīgi jānovēro, var būt jāapsver devas pielāgošana. Breakyl efektivitāte un lietošanas drošība pacientiem ar mukozītu, kas smagāks par 1. pakāpi, nav pētīta (skatīt arī 4.2. un 5.2. apakšpunktus).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Breakyl nav atļauts lietot pacientiem, kuri saņem vai pēdējo 14 dienu laikā ir saņēmuši monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitorus, jo opioīdu grupas analgētisko līdzekļu lietošanas laikā aprakstīta smaga un neprognozējama MAO inhibitoru iedarbības pastiprināšanās (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Serotonīnerģiskas zāles
Lietojot fentanilu vienlaicīgi ar serotonīnerģiskām zālēm, piemēram, selektīvu serotonīna atpakaļsaistīšanas inhibitoru (SSAI) vai serotonīna norepinefrīna atpakaļsaistīšanas inhibitoru (SNAI), vai monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) (lūdzam skatīt 4.3. apakšpunktu), var palielināties serotonīna sindroma – iespējami dzīvībai bīstama stāvokļa, veidošanās risks.
Fentanilu aknās un zarnu trakta gļotādā metabolizē izoenzīms CYP3A4 (lūdzam skatīt arī 5.2. apakšpunktu). CYP3A4 inhibitori, piemēram,
makrolīdu grupas antibiotiskie līdzekļi (piemēram, eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns)
azolu grupas pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, ketokonazols, itrakonazols un flukonazols)
daži proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavirs, indinavirs, nelfinavirs, sakvinavirs)
kalcija kanālu blokatori (piemēram, diltiazēms vai verapamils)
līdzekļi pret sliktu dūšu un vemšanu (piemēram, aprepitants vai dronabinols)
antidepresanti (piemēram, fluoksetīns)
antacīdie līdzekļi (piemēram, cimetidīns)
var palielināt iekšķīgi lietota fentanila biopieejamību un arī palēnināt tā sistēmisko klīrensu, kas var pastiprināt vai paildzināt opioīdu iedarbību un izraisīt potenciāli letālu elpošanas nomākumu. Līdzīgs efekts iespējams pēc greipfrūtu sulas, par ko zināms, ka tā inhibē CYP3A4, iedzeršanas. Tādēļ gadījumos, kad fentanils ordinēts vienlaikus ar CYP3A4 inhibitoriem, ieteicams ievērot piesardzību. Breakyl lietojošie pacienti laikā, kad sāk viņu ārstēšanu ar CYP3A4 inhibitoriem, kā arī tad, kad palielina to devu, ilgstoši un rūpīgi jānovēro attiecībā uz opioīdu toksicitātes pazīmēm.
Breakyl lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 induktoriem, piemēram,
barbiturātiem un citiem sedatīvajiem līdzekļiem (piemēram, fenobarbitālu)
līdzekļiem pret epilepsiju (piemēram, karbamazepīnu, fenitoīnu, okskarbazepīnu)
dažiem pretvīrusu līdzekļiem (piemēram, efavirenzu, nevirapīnu)
pretiekaisuma vai imūnsistēmu nomācošajiem līdzekļiem (piemēram, glikokortikoīdiem)
līdzekļiem pret diabētu (piemēram, pioglitazonu)
antibiotiskajiem līdzekļiem tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifabutīnu,
rifampicīnu)
psihotropajām vielām (piemēram, modafinilu)
antidepresantiem (piemēram, asinszāles preparātiem)
var pazemināt fentanila koncentrāciju plazmā, kas var vājināt Breakyl iedarbību. Breakyl lietojošie pacienti laikā, kad pārtrauc viņu ārstēšanu ar CYP3A4 induktoriem, kā arī tad, kad samazina to devu, jākontrolē attiecībā uz Breakyl iedarbības pastiprināšanos vai toksicitātes pazīmēm, turklāt var būt atbilstoši jāpielāgo Breakyl deva.
Sedatīvās zāles, piemēram, benzodiazepīni vai pielīdzināmas zāles un citi CNS nomācoši līdzekļi
Vienlaicīga opioīdu lietošana ar sedatīvām zālēm, piemēram, benzodiazepīniem vai tiem pielīdzināmām zālēm palielina sedācijas, elpošanas nomākuma, komas un nāves risku to nomācošās iedarbības uz CNS dēļ. Vienlaicīgas lietošanas gadījumā deva un lietošanas ilgums ir jāierobežo (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Vienlaicīga citu CNS darbību nomācošo vielu, tostarp arī citu opioīdu, sedatīvo vai hipnotisko līdzekļu, vispārējās anestēzijas līdzekļu, fenotiazīnu, trankvilizatoru, miorelaksantu, sedatīvo prethistamīna līdzekļu un alkoholisko dzērienu lietošana var izraisīt papildinošu nomācošu iedarbību.
Lietošana vienlaikus ar daļējiem opioīdu agonistiem/antagonistiem (piemēram, buprenorfīnu, nalbufīnu, pentazocīnu) nav ieteicama. Tiem ir liela afinitāte pret opioīdu receptoriem un salīdzinoši maza iekšējā aktivitāte, tādēļ tie daļēji darbojas pretēji fentanila analgētiskai ietekmei un var izraisīt atcelšanas simptomus no opioīdiem atkarīgiem pacientiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Dati par fentanila lietošanu grūtniecēm nav pietiekami. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīta toksiska ietekme uz reproduktivitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkam nav zināms. Ja vien tas nav viennozīmīgi nepieciešams, grūtniecības laikā lietot fentanilu nav atļauts.
Pēc ilgstošas ārstēšanas fentanils jaundzimušajam var izraisīt abstinences simptomus.
Fentanilu nav ieteicams lietot dzemdību (tostarp arī ķeizargrieziena operācijas) laikā, jo fentanils šķērso placentu un auglim var izraisīt elpošanas nomākumu. Ja ir ordinēts Breakyl, jābūt viegli pieejamam bērnam paredzētam antidotam.
Barošana ar krūti
Fentanils izdalās mātes pienā un ar krūti barotiem bērniem var izraisīt sedāciju un elpošanas nomākumu. Fentanilu nedrīkst lietot sievietes bērna zīdīšanas laikā, un barošanu ar krūti nedrīkst atsākt vismaz piecas dienas pēc pēdējās fentanila lietošanas reizes.
Fertilitāte
Dati par cilvēku fertilitāti nav pieejami. Pētījumos ar dzīvniekiem sedatīvas devas ietekmēja tēviņu un mātīšu fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr opioīdu grupas analgētiskie līdzekļi var traucēt garīgās un/vai fiziskās spējas, kas nepieciešamas potenciāli bīstamu uzdevumu veikšanai (piemēram, transportlīdzekļa vadīšanai vai darbam ar iekārtām). Gadījumā, ja pacientiem Breakyl lietošanas laikā ir miegainība, reibonis, neskaidra redze vai tās dubultošanās, viņiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekli un nestrādāt ar iekārtām.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Lietojot Breakyl, paredzamas tipiskās opioīdu izraisītās nevēlamās blakusparādības. Turpinot preparāta lietošanu, šīs parādības bieži izzūd vai samazinās to intensitāte, jo pacientam nepieciešamā deva tiek titrēta līdz vispiemērotākajam lielumam. Visnopietnākās ar visu opioīdu, tostarp arī ar Breakyl lietošanu saistītās nevēlamās blakusparādības ir elpošanas nomākums (tas var izraisīt elpošanas apstāšanos), cirkulators nomākums, hipotensija un šoks, tādēļ visi pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz šīm parādībām.
Tā kā Breakyl klīnisko pētījumu plānojums bija veidots tā, lai vērtētu lietošanas drošību un efektivitāti, pacientiem ārstējot ar vēzi saistītu sāpju saasinājumus, visi pacienti pret nepārejošajām sāpēm vienlaikus lietoja arī opioīdus, piemēram, ilgstošas darbības morfija vai oksikodona zāļu formas vai transdermālās fentanila zāļu formas. Tādēļ nav iespējams viennozīmīgi izdalīt tikai Breakyl izraisītās parādības.
Šeit sniegtie dati par nevēlamajām blakusparādībām no vienas puses ataino pašreizējo Breakyl lietošanas pieredzi, lietojot pret sāpju saasinājumiem vienlaikus ar opioīdu lietošanu pret nepārejošām sāpēm. No otras puses, “ļoti reti” aprakstītās nevēlamās blakusparādības ir bijušas saistītas ar fentanilu kā aktīvo vielu, bet Breakyl klīnisko pētījumu laikā tās līdz šim nav novērotas. Mēģinājumi veikt korekcijas, ievērojot vienlaicīgu citu opioīdu lietošanu, Breakyl lietošanas ilgumu vai ar vēzi saistītos simptomus, nav veikti.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir slikta dūša, miegainība un reibonis.
Blakusparādību uzskaitījums tabulā
Šīs nevēlamās blakusparādības ir vērtētas, izmantojot šādus sastopamības apzīmējumus: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Nevēlamās blakusparādības, kas vismaz iespējami saistītas ar ārstēšanu, ir šādas:
Orgānu sistēmas klase
Bieži
Retāk
Ļoti reti vai biežums nav zināms#
Vielmaiņas un uztures traucējumi
anoreksija
Psihiskie traucējumi
apjukuma stāvoklis
trauksme, halucinācijas, murgi, patoloģiski sapņi, nervozitāte, bezmiegs, nemiers
domāšanas traucējumi, depersonalizācija, depresija, emocionāla labilitāte, eiforija, atkarība no zālēm, zāļu lietošana ļaunprātīgos nolūkos, delīrijs
Nervu sistēmas traucējumi
miegainība, reibonis, galvassāpes, sedācija
garšas sajūtas traucējumi, letarģija, amnēzija, kognitīvi traucējumi
mioklonija, parestēzijas (tostarp arī hiperestēzijas/ mutes apvidus parestēzijas), gaitas/kustību koordinācijas traucējumi, krampji
Acu bojājumi
redzes traucējumi (neskaidra redze, diplopija)
Asinsvadu sistēmas traucējumi
karstuma viļņi
asinsvadu paplašināšanās
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
elpošanas nomākums, deguna blakusdobumu aizlikums
elpas trūkums
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
slikta dūša, aizcietējums, vemšana, mutes sausums
caureja, stomatīts, smaganu asiņošana, dispepsija, čūlas mutē, mutes sāpes, odinofāgija
sāpes vēderā, meteorisms, vēdera uzpūšanās
Ādas un zemādas audu bojājumi
nieze
hiperhidroze, nosliece uz pastiprinātu zilumu rašanos
izsitumi
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
muskuļu raustīšanās, locītavu sāpes, muskuļu vājums, skeleta muskuļu sāpes, sāpes ekstremitātēs, žokļu sāpes
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
urīna nesaturēšana
urīna aizture
Grūtniecība, pirmsdzemdību un perinatālā perioda traucējumi
Jaundzimušo abstinences sindroms
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
nespēks
astēnija, drebuļi, pireksija, slāpes
savārgums, perifēra tūska, atcelšanas sindroms*
Izmeklējumi
paaugstināts asinsspiediens
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas
nejaušas traumas (piemēram, pēc kritieniem)
#biežums nav zināms: tikai zāļu atcelšanas sindroms*
* lietojot fentanilu transmukozāli, novēroti opiātu atcelšanas simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, trauksme, drebuļi, trīce un svīšana
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Paredzams, ka Breakyl pārdozēšanas simptomi vai toksicitātes pazīmes būs līdzīgas intravenozi ievadāmajam fentanilam vai citiem opioīdiem, t.i. to farmakoloģiskās iedarbības paildzināšanās, kur visnopietnākā parādība ir elpošanas nomākums. Citi simptomi, kas varētu būt – dziļa sedācija, koma, bradikardija, hipotonija, hipotermija, pazemināts muskuļu tonuss, ataksija, krampji un mioze.
Ārstēšana
Elpošanas nomākuma novēršanai jāveic tūlītēji pretpasākumi. Tostarp Breakyl aiz vaiga lietojamās membrānas izņemšana (ja tā vēl aizvien ir mutē), pacienta fizikāla un verbāla stimulācija, apziņas līmeņa, elpošanas un asinsrites stāvokļa novērtējums. Nepieciešamības gadījumā jānodrošina elpceļu caurlaidība (iespējams, ar orofaringeālu vai endotraheālu cauruli), ja nepieciešams jānodrošina skābeklis un jākontrolē ventilācija.
Jānodrošina intravenoza piekļuve un klīnisku indikāciju gadījumā jālieto naloksons vai citi opioīdu antagonisti. Pēc pārdozēšanas elpošanas nomākums var būt ilgāks par opioīdu antagonista iedarbību (piemēram, naloksona eliminācijas pusperiods ir robežās starp 30 un 81 minūti) un var būt nepieciešams naloksonu vai citu opioīda antagonistu ievadīt atkārtoti vai ievadīt ilgstošas infūzijas veidā. Narkotiskās iedarbības novēršana var izraisīt akūtas sāpes un kateholamīnu izdalīšanos. Pacientiem, kuri saņem balstterapiju ar opioīdiem, naloksona vai citu opioīdu antagonistu lietošana ir saistīta ar akūtu zāļu atcelšanas sindroma attīstības risku.
Papildus jānodrošina atbilstoša ķermeņa temperatūras un šķidruma uzņemšanas nodrošināšana. Ja rodas smaga vai ilgstoša hipotensija, jāapsver hipovolēmijas iespēja un stāvoklis jānovērš, izmantojot atbilstošu šķidrumu terapiju. Gadījumā, ja attīstās muskuļu stīvums, papildus kā pēdējo alternatīvu jāizmanto neiromuskulāra bloķējoša vielu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: analgētiskie līdzekļi, opioīdi, fenilpiperidīna atvasinājumi
ATĶ kods: N02AB03
Fentanila, kas ir tīrs opioīdu agonists, iedarbību galvenokārt nodrošina mijiedarbība ar galvas smadzeņu, muguras smadzeņu un gludās muskulatūras µ-opioīdu receptoriem. Galvenā terapeitiskās iedarbības vieta ir centrālā nervu sistēma (CNS). Klīniski visnoderīgākā fentanila un µ-opioīdu receptoru mijiedarbības farmakoloģiskā izpausme ir analgēzija.
Pacientiem ar hroniskām vēža izraisītām sāpēm, kas nepārejošo sāpju kontrolei regulāri saņem stabilas opioīdu devas, Breakyl 15, 30, 45 un 60 minūtes pēc lietošanas nozīmīgi samazināja sāpju intensitāti (vērtējot pēc sāpju intensitātes atšķirību summas (sum of pain intensity differences; SPID) un salīdzinot ar placebo).
Fentanila analgētiskā iedarbība ir saistīta ar aktīvās vielas koncentrāciju asinīs, ja tiek ņemta vērā CNS un ārpus tās notiekošā kavējošā ietekme (procesa pusperiods ir 3 – 5 minūtes). Opioīdus agrāk nesaņēmušām personām analgēzija parādās, ja aktīvās vielas koncentrācija asinīs ir 1 - 2 ng/ml, bet 10 – 20 ng/ml koncentrācija izraisīs ķirurģisku anestēziju un dziļu elpošanas nomākumu.
Sekundārā iedarbība ietver miozi un kuņģa – zarnu trakta gludās muskulatūras tonusa paaugstināšanos un tās kontraktilitātes samazināšanos, kas pagarina kuņģa – zarnu trakta tranzīta laiku un var būt saistīta ar opioīdu aizcietējumus izraisošo iedarbību.
Lai gan opioīdi parasti paaugstina urīnceļu gludās muskulatūras tonusu, kopējai iedarbībai ir raksturīga atšķirīga tendence, jo dažos gadījumos tā izraisa urinācijas tieksmi, bet citos gadījumos – urinācijas traucējumus.
Visi opioīdu µ-receptoru agonisti, tostarp arī fentanils, izraisa no devas lieluma atkarīgu elpošanas nomākumu. Elpošanas nomākuma risks ir mazāks pacientiem ar sāpēm, kuri ilgstoši saņem terapiju ar opioīdiem un kuriem attīstās tolerance pret elpošanas nomākumu un citām opioīdu izraisītajām parādībām.
Opioīdi var ietekmēt hipotalāma-hipofīzes-virsnieru vai -gonādu asi. Dažas novērojamās izmaiņas var būt, piemēram, prolaktīna līmeņa paaugstināšanās serumā un kortizola un testosterona līmeņa pazemināšanās plazmā. Šīs hormonālās izmaiņas var izpausties kā klīniskās pazīmes un simptomi.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Vispārējs ievads
Fentanils ir ļoti lipofils un spēj ļoti strauji absorbēties caur mutes dobuma gļotādu un daudz lēnāk, lietojot konvencionālajā veidā caur kuņģa – zarnu traktu. Tas ir pakļauts pirmā loka metabolisma procesiem aknās un zarnu traktā un metabolīti ar fentanila terapeitisko iedarbību nav saistīti.
Absorbcija
Farmakokinētikas pētījuma laikā pēc transbukālas lietošanas Breakyl ātri absorbējās un tā absolūtā biopieejamība bija 71%. Šīs absolūtās biopieejamības pētījuma laikā iegūtie dati pierādīja arī to, ka sešu veselu brīvprātīgo vīriešu un sešu veselu brīvprātīgo sieviešu apakšgrupās farmakokinētika bija līdzīga.
No Breakyl absorbētā fentanila farmakokinētika ir raksturīga ar apvienotu strauju sākotnējo vielas absorbciju no vaigu gļotādas un daudz ilgstošāku norītā fentanila absorbciju no KZ trakta. Pamatojoties uz absolūtās biopieejamības pētījuma laikā iegūtajiem datiem, aptuveni 51% kopējās no Breakyl saņemtās aktīvās vielas devas strauji absorbējas no vaiga gļotādas un tā kļūst sistēmiski pieejama. Atlikušie 49% kopējās devas tiek norīti kopā ar siekalām un vēlāk lēni absorbējas no KZ trakta. Aptuveni 1/3 šī daudzuma (20% no kopējās devas) pirmā loka eliminācijai aknās un zarnu traktā nav pakļauta un kļūst sistēmiski pieejama. Tādējādi novērotā 71% absolūtā Breakyl biopieejamība ir sadalīta starp strauju absorbciju caur gļotādu un lēnāku absorbciju no KZ trakta. Ja viena Breakyl deva ir sakošļāta un norīta, tā var izraisīt zemāku augstāko aktīvās vielas koncentrāciju un vājāku biopieejamību nekā lietojot saskaņā ar norādījumiem.
Visā pieejamo Breakyl devu diapazonā (no 200 līdz 1200 mikrogramiem) ir pierādīta devu proporcionalitāte. Pēc vienas Breakyl aiz vaiga lietojamās membrānas (no 200 līdz 1200 mikrogrami) lietošanas vidējā Cmax parasti ir robežās no 0,38 līdz 2,19 ng/ml (atkarīgi no devas), bet Tmax ir robežās no 45 līdz 240 minūtēm (vidēji 60 minūtes). Vēža slimnieku grupā Breakyl lietošana 1. smaguma pakāpes mukozīta aktīvajā zonā bija saistīta ar Cmax un AUCinf vērtību samazināšanos. Pacientus ar 1. smaguma pakāpes mukozītu ieteicams rūpīgi novērot, var būt jāapsver nepieciešamība pielāgot devu. Breakyl efektivitāte un lietošanas drošība pacientiem ar mukozītu, kas smagāks par 1. pakāpi, nav pētīta.
Vidējā fentanila koncentrācija plazmā (ng/ml)
Laiks pēc devas lietošanas (stundas)
Salīdzināmais preparāts XXX
Vidējā fentanila koncentrācija plazmā pret laika līkni (24 stundu laikā un pirmajā stundā) pēc vienas 800 µg lielas Breakyl (XXX) vai 800 µg lielas salīdzināmā preparāta (fentanila oromukozālā aplikatora) devas veseliem pieaugušajiem brīvprātīgajiem.
Izkliede
Fentanils ir ļoti lipofils. Dati par dzīvniekiem ir pierādījuši, ka pēc absorbcijas fentanils ātri izkliedējas galvas smadzenēs, sirdī, plaušās, nierēs un liesā, kam seko lēnāka pārsadale muskuļu audos un taukaudos. 80 – 85% fentanila saistās ar plazmas proteīniem. Galvenais saistošais proteīns ir skābais alfa-1 glikoproteīns, tomēr zināmā mērā ir iesaistīti gan albumīni, gan lipoproteīni. Acidozes gadījumā palielinās brīvā fentanila frakcija. Līdzsvara koncentrācijas apstākļos vidējais izkliedes tilpums (Vss) ir 4 l/kg.
Biotransformācija
Citohroma P450 izoenzīms CYP3A4 aknās un zarnu trakta gļotādā fentanilu metabolizē par norfentanilu. Pētījumos ar dzīvniekiem farmakoloģiska norfentanila aktivitāte nav konstatēta. Fentanila eliminācija galvenokārt (vairāk nekā 90%) notiek, vielai biotransformējoties par neaktīviem N-dealkilētiem un hidroksilētiem metabolītiem.
Eliminācija
Mazāk par 7% devas tiek neizmainītā veidā izvadīti ar urīnu un tikai aptuveni 1% neizmanītā veidā tiek izvadīts ar izkārnījumiem. Metabolītu ekskrēcija galvenokārt notiek kopā ar urīnu, bet ekskrēcija ar izkārnījumiem ir mazāk nozīmīga. Fentanila kopējais klīrenss no plazmas ir 0,5 l/h/kg (robežās no 0,3 līdz 0,7 l/h/kg). Pēc Breakyl lietošanas klīniski nozīmīgs fentanila eliminācijas pusperiods ir aptuveni septiņas stundas, un terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 14 stundas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Ar žurkām un trušiem veiktajos pētījumos par toksisku ietekmi uz embrija/augļa attīstību šīs vielas lietošana orgānu veidošanās laikā nav atklājusi tās izraisītas anomālijas vai attīstības izmaiņas. Ar žurkām veiktā pētījumā par žurku fertilitāti un agrīno embriju attīstību dzīvnieku tēviņu pastarpinātais efekts tika novērots pēc lielu devu (s. c. pa 300 μg/kg dienā) lietošanas un tas nebija pretrunā ar fentanila sedatīvo iedarbību, kas novērota ar dzīvniekiem veikto pētījumu laikā. Pētījumos par žurku pre- un postnatālo attīstību devas, kas izraisīja smagu toksisku iedarbību uz mātītes organismu, ievērojami saīsināja pēcnācēju dzīvildzi. Citas parādības, kas pirmās paaudzes pēcnācējiem tika novērotas pēc mātes organismam toksisku devu lietošanas, bija kavēta fiziskā, sensoro funkciju, refleksu un uzvedības attīstība. Šīs parādības varētu izraisīt vai nu netieša ar mātītes nodrošinātās aprūpes izmaiņām saistītā ietekme un/vai retāka laktācija vai tieša fentanila ietekme uz mazuļiem.
Kancerogenitātes pētījumu (26 nedēļas ilgā alternatīvā bioloģiskā dermālas lietošanas vērtējumā ar TgAC transgēnajām pelēm un divus gadus subkutāni ievadītu devu kancerogenitātes pētījumā ar žurkām) laikā iegūtie rezultāti neliecina par faktiem, kas varētu norādīt uz onkogēnu potenciālu. Analizējot galvas smadzeņu histoloģijas preparātus kancerogenitātes pētījumā žurkām, tika konstatēti galvas smadzeņu bojājumi dzīvniekiem, kas lietoja lielas fentanila citrāta devas. Šīs atrades nozīme cilvēkam nav zināma.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Aktīvais slānis:
propilēnglikols (E1520),
nātrija benzoāts (E211),
metilparahidroksibenzoāts (E218),
propilparahidroksibenzoāts (E216),
sarkanais dzelzs oksīds (E 172),
bezūdens citronskābe,
racēmiskā alfa‑tokoferola acetāts,
bezūdens nātrija dihidrogēnfosfāts,
nātrija hidroksīds,
bezūdens nātrija fosfāts,
polikarbofils,
hidroksipropilceluloze,
hidroksietilceluloze,
karmelozes nātrija sāls.
Pamatnes slānis:
nātrija benzoāts (E211),
metilparahidroksibenzoāts (E218),
propilparahidroksibenzoāts (E216),
bezūdens citronskābe,
racēmiskā alfa tokoferola acetāts,
hidroksipropilceluloze,
hidroksietilceluloze,
titāna dioksīds (E 171),
saharīna nātrija sāls,
piparmētras eļļa.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30° C.
Neatdzesēt.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Katra aiz vaiga lietojamā membrāna ir pa vienai iepakota bērniem neatveramā paciņā no poliakrilnitrila/alumīnija/ polietilēntereftalāta (PET)/papīra lamināta.
Breakyl 200, 400, 600, 800 un 1200 mikrogrami:
Kārbiņas ar 4, 10 vai 28 paciņām pa vienai aiz vaiga lietojamai membrānai.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstr. 1
D-61352 Bad Homburg, Vācija
Tālr.: 06172 888 01
Fakss: 06172 888 2740
HYPERLINK "mailto:medinfo@medapharma.de" medinfo@medapharma.de
8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS (-I)
Breakyl 200 mikrogrami - 11-0142
Breakyl 400 mikrogrami - 11-0143
Breakyl 600 mikrogrami - 11-0144
Breakyl 800 mikrogrami - 11-0145
Breakyl 1200 mikrogrami - 11-0146
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011.gada 3.maijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013.gada 20.decembris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2019
SASKAŅOTS ZVA 01-08-2019
