Bimatoprost Accord

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Bimatoprost Accord 0,3 mg/ml acu pilieni, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml šķīduma satur 0,3 mg bimatoprosta (Bimatoprostum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

1 ml šķīduma satur 0,05 mg benzalkonija hlorīda.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, šķīdums.

Dzidrs, bezkrāsains šķīdums, kas nesatur redzamas daļiņas.

Šķīduma pH ir 6,8 – 7,8 un osmolalitāte ir 270 – 310 mOsm/kg.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Paaugstināta intraokulārā spiediena pazemināšanai hroniskas atvērta kakta glaukomas un okulāras hipertensijas gadījumā pieaugušajiem (monoterapijas veidā vai papildus ārstēšanai ar bēta blokatoriem).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā deva ir viens piliens skartajā acī (acīs) vienu reizi dienā, lietojot vakarā. Devu nedrīkst lietot vairāk nekā vienu reizi dienā, jo biežāka lietošana var pavājināt acs iekšējo spiedienu pazeminošo iedarbību.

Pediatriskā populācija

Bimatoprost Accord drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta.

Pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem

Bimatoprost Accord lietošana pacientiem ar nieru darbības vai vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, nav pētīta, tādēļ šiem pacientiem šīs zāles jālieto piesardzīgi. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir viegla aknu slimība vai pirms zāļu lietošanas sākšanas bija alanīnaminotransferāzes (ALAT), aspartātaminotransferāzes (ASAT) un/vai bilirubīna līmeņa novirzes, bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilienu šķīduma lietošana ilgāk par 24 mēnešiem neizraisīja nevēlamu ietekmi uz aknu darbību.

Lietošanas veids

Ja tiek lietoti vairāki lokālai lietošanai paredzētie oftalmoloģiskie līdzekļi, katras zāles jālieto ar vismaz piecu minūšu starplaiku.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Bimatoprost Accord lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuriem ir bijušas aizdomas par iepriekšēju nelabvēlīgu reakciju pret benzalkonija hlorīdu, kas izraisījusi ārstēšanas pārtraukšanu.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Acis

Pirms ārstēšanas uzsākšanas, pacienti jāinformē par iespējamu skropstu augšanu, kā arī tumšāku plakstiņu ādu un varavīksnenes pigmentācijas pastiprināšanos, jo bimatoprosta lietošanas laikā ir novērotas šādas parādības. Dažas no šīm pārmaiņām var būt paliekošas, turklāt gadījumā, ja tiek ārstēta tikai viena acs, acis var izskatīties atšķirīgi. Varavīksnenes pigmentācijas pastiprināšanās var būt paliekoša. Pigmentācijas pārmaiņas izraisa melanīna daudzuma palielināšanās melanocītos, nevis melanocītu skaita palielināšanās. Pastiprinātas varavīksnenes pigmentācijas sekas ilgtermiņā nav zināmas. Varavīksnenes krāsas izmaiņas, kas rodas pēc oftalmoloģiskas bimatoprosta lietošanas, var nebūt redzamas vairākus mēnešus vai gadus. Parasti brūnā pigmentācija ap zīlīti koncentriski izplešas varavīksnenes perifērijas virzienā, un visa varavīksnene vai tās daļa kļūst brūnāka. Ārstēšana neietekmē ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne vasarraibumus. Pēc 12 mēnešu ilgas ārstēšanas ar bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilieniem varavīksnenes pigmentācijas sastopamība bija 1,5 % (skatīt 4.8. apakšpunktu), un tā nepalielinājās pēc turpmākās trīs gadus ilgas ārstēšanas. Dažiem pacientiem ir ziņots par atgriezenisku periorbitālu audu pigmentāciju.

Retākos gadījumos (≥ 1/1000 līdz < 1/100) pēc ārstēšanas ar bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilieniem ir ziņots par cistisku makulas tūsku. Tādēļ Bimatoprost Accord jālieto piesardzīgi pacientiem ar diagnosticētiem makulas tūskas riska faktoriem (piemēram, afakijas pacientiem, pseidofakijas pacientiem ar mugurējās lēcas kapsulas plīsumu).

Retos gadījumos ir saņemti spontāni ziņojumi par bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilienu šķīduma lietošanas laikā novērotu agrāk bijušu radzenes infiltrāciju vai acs infekciju reaktivāciju. Tāpēc Bimatoprost Accord piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir nozīmīgas vīrusu (herpes simplex) acu infekcijas vai uveīts/irīts.

Bimatoprost Accord lietošana nav pētīta pacientiem ar iekaisīgām acu patoloģijām, neovaskulāru, iekaisīgu, slēgta kakta, pārmantotu vai šaurā leņķa glaukomu.

Āda

Vietās, kur Bimatoprost Accord šķīdums atkārtoti nonāk saskarē ar ādas virsmu, ir iespējama apmatojuma augšana. Tādēļ ir svarīgi lietot Bimatoprost Accord saskaņā ar norādījumiem un neļaut tam notecēt uz vaigiem vai citām ādas zonām.

Elpošanas sistēma

Bimatoprost Accord lietošana nav pētīta pacientiem ar elpceļu funkcijas traucējumiem. Lai gan pieejamā informācija par pacientiem, kuriem slimības vēsturē ir astma vai HOPS, ir ierobežota, ir saņemti ziņojumi par astmas paasināšanos, aizdusu un HOPS, bet pēcreģistrācijas pieredzē ziņots par astmu. Šo simptomu sastopamības biežums nav zināms. Ārstējot pacientus ar HOPS, astmu vai citu slimību izraisītiem elpošanas funkciju traucējumiem, jāievēro piesardzība.

Sirds - asinsvadu sistēma

Bimatoprost Accord lietošana nav pētīta pacientiem, kuriem sirds blokāde ir smagāka par 1. pakāpi, kā arī pacientiem ar nekontrolētu sastrēguma sirds mazspēju. Saņemts ierobežots skaits spontāno ziņojumu par bradikardiju vai hipotoniju pēc ārstēšanās ar bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilieniem, šķīdumu. Pacientiem ar noslieci uz lēnu sirdsdarbību vai zemu asinsspiedienu Bimatoprost Accord jālieto piesardzīgi.

Cita informācija

Pētījumos par bimatoprosta 0,3 mg/ml šķīduma lietošanu pacientiem ar glaukomu vai okulāru hipertensiju ir novērots, ka tad, ja tiek lietota vairāk nekā viena bimatoprosta deva dienā, var pavājināties acs iekšējā spiediena pazeminošā iedarbība (skatīt 4.5. apakšpunktu). Pacienti, kuri bimatoprostu lieto vienlaicīgi ar citiem prostaglandīnu analogiem, jākontrolē attiecībā uz intraokulārā spiediena pārmaiņām.

Bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilienu šķīdums satur konservantu benzalkonija hlorīdu, kas var iesūkties mīkstajās kontaktlēcās. Benzalkonija hlorīda klātbūtne var izraisīt acu kairinājumu un mīksto kontaktlēcu krāsas pārmaiņas. Pirms zāļu lietošanas kontaktlēcas ir jāizņem, un tās var ievietot atpakaļ 15 minūtes pēc zāļu lietošanas.

Saņemti ziņojumi, ka benzalkonija hlorīds, kas bieži tiek lietots kā oftalmoloģisko zāļu konservants, izraisa punktveida keratopātiju un/vai toksisku čūlainu keratopātiju. Tā kā Bimatoprost Accord satur benzalkonija hlorīdu, biežas vai ilgstošas lietošanas gadījumā nepieciešams novērot pacientus ar sausas acs sindromu vai bojātu radzeni.

Ir saņemti ziņojumi par bakteriālu keratītu, kas tiek saistīts ar lokāli lietojamu oftalmoloģisko līdzekļu daudzdevu konteineriem. Šos konteinerus netīši piesārņoja pacienti, kam vairumā gadījumu bija acu blakusslimība. Bakteriāla keratīta attīstības risks ir lielāks pacientiem ar acs epitēlija virsmas plīsumu. 

Pacienti jāinformē, ka ar pudelītes uzgali nedrīkst pieskarties acij vai tās apkārtnes struktūrām, lai nepieļautu traumu vai šķīduma piesārņošanu.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

Cilvēka organismā mijiedarbība nav paredzama, jo pēc bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilienu šķīduma lietošanas bimatoprosta sistēmiskā koncentrācija ir ārkārtīgi maza (< 0,2 ng/ml). Bimatoprosta biotransformācijā ir iesaistīti daudzi dažādi enzīmi un metabolisma ceļi, tomēr neklīniskajos pētījumos nav novērota ietekme uz enzīmiem, kuri aknās nodrošina zāļu metabolismu.

Klīniskajos pētījumos bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilienus, šķīdumu lietoja kopā ar daudziem dažādiem oftalmoloģiskajiem bēta blokatoriem, tomēr mijiedarbības pazīmes netika novērotas.

Bimatoprost Accord un pretglaukomas līdzekļu (izņemot lokāli lietojamos bēta blokatorus) vienlaicīga lietošana glaukomas papildterapijā nav vērtēta.

Pacientiem ar glaukomu vai okulāru hipertensiju, lietojot vienlaicīgi ar citiem prostaglandīnu analogiem, var pavājināties prostaglandīnu analogu (piemēram, Bimatoprost Accord) acs iekšējā spiediena pazeminošā iedarbība (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav atbilstošu datu par bimatoprosta lietošanu grūtniecēm. Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot lielas, mātītēm toksiskas devas, ir novērota toksiska ietekme uz reproduktivitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Bimatoprost Accord nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad tas ir absolūti nepieciešams.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai bimatoprosts izdalās cilvēka mātes pienā. Pētījumos ar dzīvniekiem ir novērots, ka bimatoprosts izdalās mātes pienā. Lēmums pārtraukt bērna barošanu ar krūti vai pārtraukt terapiju ar Bimatoprost Accord, jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte

Nav datu par bimatoprosta ietekmi uz cilvēka fertilitāti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Bimatoprost Accord nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tāpat kā lietojot citus oftalmoloģiskus līdzekļus, ja pēc zāļu lietošanas rodas pārejoši neskaidra redze, pacientam pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jānogaida līdz atjaunojas redzes asums.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Klīniskajos pētījumos vairāk nekā 1800 pacientu tika ārstēti ar bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilieniem, šķīdumu. Apvienojot bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilienu, šķīduma monoterapijas un papildus terapijas III fāzes pētījumu datus, visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības saistībā ar zāļu lietošanu bija skropstu augšana pat par 45% pirmajā gadā (otrajā un trešajā gadā jaunu ziņojumu sastopamība samazinājās attiecīgi līdz 7% un 2%), konjunktīvas hiperēmija (galvenokārt viegla un, šķiet, neiekaisīga) līdz 44% gadījumu pirmajā gadā (otrajā un trešajā gadā jaunu ziņojumu sastopamība samazinājās attiecīgi līdz 13% un 12%) un acu nieze līdz 14% pacientu pirmajā gadā (otrajā un trešajā gadā jaunu ziņojumu sastopamība samazinājās attiecīgi līdz 3% un 0%). Pirmajā gadā jebkuras nevēlamas blakusparādības dēļ ārstēšanos pārtrauca mazāk nekā 9% pacientu, bet otrajā un trešajā gadā papildu pārtraukšanas gadījumu sastopamības biežums pacientiem nevēlamu blakusparādību dēļ bija 3% katrā gadā.

Klīnisko pētījumu laikā vai pēcreģistrācijas periodā tika novērotas zemāk uzskaitītās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilienu, šķīduma lietošanu. Vairums no tām ietekmēja acis vieglā vai vidēji smagā pakāpē, un neviena no tām nebija nopietna:

Ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) sastopamās nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas 1. tabulā atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēma

Sastopamības biežums

Nevēlamās blakusparādības

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi

Paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā acu alerģijas un alerģiska dermatīta pazīmes un simptomi

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Galvassāpes

Retāk

Reibonis

Acu bojājumi

Ļoti bieži

Konjunktīvas hiperēmija, acu nieze, skropstu augšana

Bieži

Virspusējs punktveida keratīts, radzenes erozija, dedzināšanas sajūta acī, acu kaitinājums, alerģisks konjunktivīts, blefarīts, redzes asuma samazināšanās, astenopija, konjunktīvas tūska, sajūta, ka acī ir svešķermenis, acs sausums, sāpes acī, fotofobija, asarošana, izdalījumi no acs, redzes traucējumi/neskaidra redze, varavīksnenes pigmentācijas pastiprināšanās, skropstas kļūst tumšākas, plakstiņu eritēma, plakstiņu nieze

Retāk

Asinsizplūdums tīklenē, uveīts, cistiska mākulas tūska, irīts, blefarospazmas, plakstiņu retrakcija, periorbitāla eritēma, plakstiņu tūska

Nav zināmi

Periorbitālas un plakstiņu izmaiņas, tai skaitā plakstiņa rievas padziļināšanās, diskomforta sajūta acī

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži

Hipertensija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Nav zināmi

Astma, astmas paasināšanās, HOPS paasināšanās un aizdusa

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk

Slikta dūša

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži

Periokulāra ādas pigmentācija

Retāk

Hirsūtisms

Nav zināmi

Ādas krāsas maiņa (periokulāra)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk

Astēnija

Izmeklējumi

Bieži

Novirzes aknu funkcionālajās analīzēs

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēc fosfātus saturošu acu pilienu lietošanas

Ļoti retos gadījumos ir ziņots par radzenes pārkaļķošanos saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu dažiem pacientiem ar būtiskiem radzenes bojājumiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem, turklāt ir maz ticams, ka pēc zāļu lietošanas acīs ir iespējama pārdozēšana.

Pārdozēšanas gadījumā ārstēšanai jābūt simptomātiskai un uzturošai. Ja bimatoprosts ir nejauši norīts, var noderēt šāda informācija - divas nedēļas ilgā pētījumā ar pelēm un žurkām iekšķīgi lietotas devas līdz 100 mg/kg/dienā neizraisīja nekādu toksisku iedarbību. Šī deva, kas izteikta kā mg/m², ir vismaz 70 reizes lielāka par devu, ko saņemtu 10 kg smags bērns, ja nejauši izdzertu vienu bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pilienu, šķīduma pudelīti.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi, prostaglandīnu analogi; ATĶ kods: S01EE03

Darbības mehānisms

Darbības mehānisms, ar kura palīdzību bimatoprosts cilvēkam pazemina acs iekšējo spiedienu, ir saistīts ar pastiprinātu acs šķidruma atteci caur trabekulāro tīklu un intensīvāku uveosklerālo atteci. Intraokulārā spiediena pazemināšanās sākas aptuveni četras stundas pēc zāļu pirmās lietošanas, un maksimālais efekts tiek sasniegts aptuveni 8 – 12 stundu laikā. Zāļu iedarbība turpinās vismaz 24 stundu garumā.

Bimatoprosts ir spēcīgs acs iekšējo spiedienu pazeminošs līdzeklis. Tas ir sintētisks prostamīds, kas strukturāli ir līdzīgs prostaglandīnam F_2α (PGF_2α), kas neiedarbojas caur nevienu no zināmajiem prostaglandīnu receptoriem. Bimatoprosts pēc iedarbības ir selektīvi līdzīgs nesen atklātajām biosintētiskajām vielām, kas tiek sauktas par prostamīdiem. Tomēr prostamīdu receptoru struktūra vēl nav identificēta.

Salīdzinājumā ar timololu, 12 mēnešus ilgas monoterapijas veidā lietots bimatoprosta 0,3 mg/ml šķīdums pieaugušajiem vidēji par 7,9 – 8,8 mmHg pazemināja sākotnējo rīta (plkst. 08:00) acs iekšējo spiedienu salīdzinājumā ar sākuma stāvokli. Jebkuras vizītes laikā diennakts vidējais acs iekšējais spiediens, kas tika mērīts 12 mēnešu pētījuma periodā, neizmainījās vairāk kā par 1,3 mmHg un nekad nebija augstāks par 18,0 mmHg.

Sešus mēnešus ilgā klīniskajā pētījumā, kura laikā bimatoprosta 0,3 mg/ml šķīdums tika salīdzināts ar latanoprostu, visa pētījuma garumā visās vizītēs tika novērots statistiski pārāks samazinājums no rīta mērītā vidējā acs iekšējā spiediena mērījumos (par 7,6 – 8,2 mmHg, lietojot bimatoprostu, salīdzinājumā ar 6,0 – 7,2 mm/Hg, lietojot latanoprostu). Lietojot bimatoprostu, salīdzinājumā ar latanoprosta lietošanu, statistiski biežāk parādījās tādas blakusparādības kā konjunktīvas hiperēmija, skropstu augšana un acu nieze. Tomēr ar blakusparādībām saistītas ārstēšanas pārtraukšanas rādītāji bija zemi, un statistiski nozīmīgu atšķirību nebija.

Salīdzinājumā ar bēta blokatoru lietošanu monoterapijas veidā 0,3 mg/ml bimatoprosta lietošana papildus bēta blokatoriem vidējo rīta (plkst. 08:00) acs iekšējo spiedienu pazemināja par 6,5 – 8,1 mmHg.

Pieredze par lietošanu pacientiem ar atvērta kakta, pseidoeksfoliatīvu un pigmentētu glaukomu, kā arī pacientiem ar hronisku slēgta kakta glaukomu, kuriem veikta iridotomija, ir ierobežota.

Klīniskajos pētījumos nav novērota klīniski nozīmīga ietekme uz sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu.

Pediatriskā populācija

Bimatoprost Accord drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Bimatoprosts in vitro labi iekļūst cilvēka radzenē un sklēras audos. Pēc bimatoprosta lietošanas acīs pieaugušajiem bimatoprosta sistēmiskās iedarbība ir ļoti zema un uzkrāšanās organismā laika gaitā netiek novērota. Pēc divas nedēļas ilgas bimatoprosta 0,3 mg/ml šķīduma lietošanas pa vienam pilienam abās acīs vienu reizi dienā aktīvās vielas maksimālā koncentrācija asinīs tika novērota 10 minūšu laikā pēc devas lietošanas un 1,5 stundu laikā pazeminājās līdz līmenim, kas zemāks par nosakāmo robežkoncentrāciju (0,025 ng/ml). Vidējās C_max un AUC_0-24h vērtības 7. un 14. dienā bija līdzīgas (attiecīgi aptuveni 0,08 ng/ml un 0,09 ng•h/ml), un tas norāda, ka bimatoprosta līdzsvara koncentrācija tika sasniegta pirmajā nedēļā pēc tam, kad sākta zāļu lietošana acīs.

Izkliede

Bimatoprosts vidēji izkliedējas organisma audos, un cilvēka organismā sistēmiskais izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijā ir 0,67 l/kg. Cilvēka asinīs bimatoprosts galvenokārt ir plazmā. Ar plazmas olbaltumvielām saistās apmēram 88 % bimatoprosta.

Biotransformācija

Bimatoprosts pēc intraokulāras lietošanas, sasniedzot sistēmisku cirkulāciju, asinsritē atrodas galvenokārt neizmainītā veidā. Pēc tam bimatoprosts tiek oksidēts, N-deetilēts un glikuronidēts, veidojot daudz dažādu metabolītu.

Eliminācija

Bimatoprosts galvenokārt tiek izvadīts caur nierēm . Pēc intravenozas ievadīšanas veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem līdz 67 % devas izdalās ar urīnu, bet 25 % devas izdalās ar izkārnījumiem. Pēc intravenozas ievadīšanas noteiktais eliminācijas pusperiods bija aptuveni 45 minūtes, un kopējais asins klīrenss bija 1,5 l/st./kg.

Īpatnības gados vecāku cilvēku organismā

Pēc bimatoprosta 0,3 mg/ml acu pielienu, šķīduma lietošanas divas reizes dienā gados vecākiem pacientiem (no 65 gadu vecuma) vidējā AUC_0-24h vērtība (0,0634 ng•st./ml) bija ievērojami lielāka nekā gados jauniem veseliem pieaugušajiem (0,0218 ng•h/ml). Tomēr tam nav klīniskas nozīmes, jo gan gados vecākām, gan gados jaunām pētāmām personām novērotā sistēmiskā iedarbība pēc zāļu lietošanas acīs bija ļoti maza. Bimatoprosts laika gaitā asinīs neuzkrājās, un tā drošuma profils gados vecākiem un gados jauniem pacientiem ir līdzīgs.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iedarbību novēroja vienīgi tad, ja izmantotās devas un iedarbības ilgums pārsniedza cilvēkam maksimāli pieļaujamos, tā norādot uz mazu saistību ar klīnisko pielietojumu.

Pērtiķiem, kuriem viena gada garumā katru dienu acīs ievadīja ≥ 0,3 mg/ml bimatoprosta šķīdumu, pastiprinājās varavīksnenes pigmentācija un tika novērotas pārejošas, no devas atkarīgas periokulāras reakcijas, kas izpaudās ar izteiktu augšējo un/vai apakšējo rievu un plakstiņu fisūras paplašināšanos. Varavīksnenes pigmentācijas pastiprināšanos izraisa melanīna sintēzes stimulācija melanocītos, nevis melanocītu skaita palielināšanās. Nav novērotas funkcionālas vai mikroskopiskas izmaiņas attiecībā uz periokulārajām reakcijām, un darbības mehānisms, kas izraisa periokulāras pārmaiņas, nav zināms.

Bimatoprosts nebija mutagēns vai kancerogēns daudzās in vitro un in vivo testu sērijās.

Bimatoprosts neietekmē žurku fertilitāti devās līdz 0,6 mg/kg/dienā (vismaz 103 reizes lielāka iedarbība nekā cilvēkam paredzētā iedarbība). Embrija un augļa attīstības pētījumos ar pelēm un žurkām, kas saņēma devas, kas bija attiecīgi 860 un 1700 reižu lielākas par cilvēkiem paredzētajām devām, tika novēroti aborti, bet ne attīstības traucējumi. Šīs devas izraisīja sistēmiskās iedarbības intensitāti, kas bija vismaz 33 vai 97 reizes lielāka nekā cilvēka organismā paredzamā iedarbības intensitāte. Pētījumos par žurku perinatālo un postnatālo attīstību ≥ 0,3 mg/kg lielu dienas devu (šādu devu iedarbība ir vismaz 41 reizi lielāka par cilvēkam paredzēto iedarbību) toksiskā iedarbība uz mātītes organismu izraisīja grūsnības saīsināšanos, augļa bojāeju un mazuļu ķermeņa masas samazināšanos. Pēcnācēju nervu sistēmas darbības un uzvedības pārmaiņas netika novērotas.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Benzalkonija hlorīds

Nātrija hlorīds

Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts

Citronskābes monohidrāts

Nātrija hidroksīds vai sālsskābe, koncentrēta (pH pielāgošanai)

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

Pēc pirmās atvēršanas: 4 nedēļas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Balta zema blīvuma polietilēna (ZBPE) pudelīte ar piemērotu ZBPE pilinātāju un baltu augsta blīvuma polietilēna (ABPE) vāciņu. Vāciņam ir atvēršanas aizsarggredzens. Katra pudelīte satur 3 ml šķīduma.

Pieejami sekojoši iepakojuma lielumi: 1, 3 vai 6 pudelītēm kastītē.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Accord Healthcare B.V., Winthontlaan 200, 3526 KV Utrecht, Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

15-0292

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2015. gada 12. novembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

05/2019

SASKAŅOTS ZVA 30-05-2019

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1