Bimatoprost/Timolol Sandoz 0,3 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Bimatoprostum Timololum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
17-0179-01
17-0179
Lek Pharmaceuticals d.d., Slovenia; S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania
01-AUG-17
31-JUL-22
Recepšu zāles
0,3 mg/5 mg/ml
Acu pilieni, šķīdums
Ir apstiprināta
Sandoz d.d., Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Bimatoprost/Timolol Sandoz 0,3 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Bimatoprostum/timololum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas vēl kādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Bimatoprost/Timolol Sandoz un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Bimatoprost/Timolol Sandoz lietošanas
Kā lietot Bimatoprost/Timolol Sandoz
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Bimatoprost/Timolol Sandoz
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Bimatoprost/Timolol Sandoz un kādam nolūkam to lieto
Bimatoprost/Timolol Sandoz satur divas dažādas aktīvās vielas (bimatoprostu un timololu), kas abas pazemina acs spiedienu. Bimatoprosts pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par prostamīdiem, prostaglandīna analogiem. Timolols pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par bēta blokatoriem.
Acī ir caurspīdīgs, ūdeņains šķidrums, kas baro acs iekšējo daļu. Šis šķidrums tiek nepārtraukti izvadīts no acs un tā vietā veidojas jauns šķidrums. Ja šķidrumu nav iespējams pietiekami ātri izvadīt, paaugstinās acs iekšējais spiediens un tas var izraisīt redzes traucējumus (slimību, ko sauc par glaukomu). Bimatoprost/Timolol Sandoz darbojas, samazinot šķidruma veidošanos, kā arī palielinot izvadītā šķidruma daudzumu. Tā rezultātā pazeminās acs iekšējais spiediens.
Bimatoprost/Timolol Sandoz acu pilienus lieto paaugstināta acs spiediena ārstēšanai pieaugušajiem, tai skaitā gados vecākiem cilvēkiem. Šis paaugstinātais spiediens var izraisīt glaukomu. Ārsts Jums parakstīs Bimatoprost/Timolol Sandoz, kad citi acu pilieni, kas satur tikai bēta blokatorus vai prostaglandīnu analogus, nebūs bijuši pietiekami efektīvi vieni paši.
2. Kas Jums jāzina pirms Bimatoprost/Timolol Sandoz lietošanas
Nelietojiet Bimatoprost/Timolol Sandoz acu pilienu šķīdumu šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret bimatoprostu, timololu, bēta blokatoriem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums pašlaik ir vai agrāk ir bijušas elpceļu slimības, piemēram, astma vai smags hronisks obstruktīvs bronhīts (smaga plaušu slimība, kas var izraisīt sēkšanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ilgstošu klepu);
ja Jums ir sirds slimības, piemēram, lēna sirdsdarbība, sirdsdarbības blokāde vai sirds mazspēja.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja Jums pašlaik ir vai agrāk ir bijis kāds no turpmāk minētajiem traucējumiem, pirms Bimatoprost/Timolol Sandoz lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
koronārā sirds slimība (simptomi var būt sāpes vai saspringuma sajūta krūtīs, elpas trūkums vai smakšana), sirds mazspēja, zems asinsspiediens,
sirdsdarbības ātruma traucējumi, piemēram, lēna sirdsdarbība,
elpošanas traucējumi, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība,
ar sliktu asinsriti saistīta slimība (piemēram, Reino slimība vai Reino sindroms),
vairogdziedzera pārmērīga aktivitāte, jo timolols var maskēt vairogdziedzera slimības pazīmes un simptomus,
cukura diabēts, jo timolols var maskēt pazemināta cukura līmeņa asinīs pazīmes un simptomus,
smagas alerģiskas reakcijas,
aknu vai nieru darbības traucējumi,
acu virsmas bojājumi,
viena acu slāņa atdalīšanās acs ābolā pēc acs spiediena pazemināšanai veiktas operācijas,
zināmi makulas tūskas (tīklenes pietūkums acī, kā rezultātā pasliktinās redze) riska faktori, piemēram, kataraktas operācija.
Pastāstiet ārstam pirms Jums tiek uzsākta operācijas veikšanai nepieciešamā anestēzija, ka Jūs lietojat Bimatoprost/Timolol Sandoz, jo timolols var izmainīt dažu anestēzijas laikā lietotu zāļu iedarbību.
Bimatoprost/Timolol Sandoz ietekmē skropstas var kļūt tumšākas un garākas, āda ap plakstiņu var kļūt tumšāka. Laika gaitā arī varavīksnenes krāsa var kļūt tumšāka. Šīs pārmaiņas var būt paliekošas. Pārmaiņas var būt pamanāmākās, ja tiek ārstēta tikai viena acs. Saskaroties ar ādas virsmu, Bimatoprost/Timolol Sandoz var izraisīt apmatojuma augšanu.
Bērni un pusaudži
Bimatoprost/Timolol Sandoz nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Bimatoprost/Timolol Sandoz
Bimatoprost/Timolol Sandoz var ietekmēt vai to var ietekmēt citas Jūsu lietotās zāles, tai skaitā citi glaukomas ārstēšanai lietoti acu pilieni. Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat vai plānojat lietot zāles asinsspiediena pazemināšanai, sirds līdzekļus, zāles cukura diabēta ārstēšanai, hinidīnu (lieto sirdsdarbības traucējumu un dažu malārijas veidu ārstēšanai) vai zāles depresijas ārstēšanai fluoksetīnu un paroksetīnu.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Nelietojiet Bimatoprost/Timolol Sandoz, ja esat grūtniece, izņemot gadījumus, kad ārsts Jums to ir tomēr ieteicis.
Nelietojiet Bimatoprost/Timolol Sandoz, ja barojat bērnu ar krūti. Timolols var izdalīties krūts pienā. Konsultējieties ar ārstu pirms jebkādu zāļu lietošanas krūts barošanas laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Bimatoprost/Timolol Sandoz dažiem pacientiem var izraisīt redzes miglošanos. Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr simptomi nav izzuduši.
Bimatoprost/Timolol Sandoz satur benzalkonija hlorīdu
Bimatoprost/Timolol Sandoz satur konservantu, ko sauc par benzalkonija hlorīdu. Benzalkonija hlorīds var izraisīt acs kairinājumu un zināms, ka tas arī maina mīksto kontaktlēcu krāsu. Nelietojiet pilienus, ja Jums acīs ir ievietotas kontaktlēcas. Nogaidiet vismaz 15 minūtes pēc acu pilienu lietošanas un tikai tad lieciet kontaktlēcas atpakaļ acīs.
3. Kā lietot Bimatoprost/Timolol Sandoz
Vienmēr lietojiet Bimatoprost/Timolol Sandoz tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Parastā deva ir viens piliens vienreiz dienā no rīta vai vakarā katrā ārstējamā acī. Lietojiet vienā un tai pašā laikā katru dienu.
Norādījumi par lietošanu
Jūs nedrīkstat lietot pudelīti, ja drošības gredzens uz pudelītes kakla ir bojāts pirms pirmās lietošanas reizes.
| 1. | 2. | 3. | 4. | 5. |
|---|---|---|---|---|
 |
 |
 |
 |
 |
Nomazgājiet rokas. Atlieciet galvu un paskatieties uz griestiem.
Maigi pavelciet uz leju apakšējo plakstiņu, līdz izveidojas neliela kabata.
Apgrieziet pudelīti otrādi un saspiediet to, lai iepilinātu vienu pilienu katrā ārstējamā acī.
Palaidiet vaļā apakšējo plakstiņu un aizveriet aci.
Turot aci aizvērtu, piespiediet pirkstu pie aizvērtas acs kaktiņa (vietā, kur acs satiekas ar degunu) un turiet to piespiestu 2 minūtes. Tas palīdz novērst Bimatoprost/Timolol Sandoz uzsūkšanos organismā.
Ja piliens netrāpa acī, mēģiniet vēlreiz.
Lai izvairītos no kontaminācijas, nepieskarieties ar pudelītes galu acij vai kādam citam priekšmetam. Tūlīt pēc lietošanas uzlieciet atpakaļ vāciņu un aizveriet pudelīti.
Ja lietojat Bimatoprost/Timolol Sandoz kopā ar citām acu zālēm, starp Bimatoprost/Timolol Sandoz un citu zāļu lietošanu ievērojiet vismaz 5 minūšu starplaiku. Acu ziedi vai acu gelu lietojiet kā pēdējo.
Ja esat lietojis Bimatoprost/Timolol Sandoz vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Bimatoprost/Timolol Sandoz vairāk nekā noteikts, maz ticams, ka tas radīs nopietnu kaitējumu. Lietojiet nākamo devu ierastajā laikā. Ja raizējaties, konsultējaties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot Bimatoprost/Timolol Sandoz
Ja esat aizmirsis lietot Bimatoprost/Timolol Sandoz, tiklīdz atceraties, iepiliniet vienu pilienu un pēc tam atgriezieties pie ierastās lietošanas shēmas. Nelietojiet divkāršu devu, lai kompensētu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Bimatoprost/Timolol Sandoz
Lai nodrošinātu pilnvērtīgu iedarbību, Bimatoprost/Timolol Sandoz jālieto katru dienu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Parasti Jūs varat turpināt pilienu lietošanu, izņemot gadījumus, kad ietekme ir nopietna. Ja raizējaties, konsultējaties ar ārstu vai farmaceitu. Nepārtrauciet Bimatoprost/Timolol Sandoz lietošanu, ja neesat konsultējies ar ārstu.
Lietojot Bimatoprost/Timolol Sandoz, var rasties šādas blakusparādības:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Ietekme uz aci
Apsārtums.
Bieži sastopamas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
Ietekme uz aci
Dedzināšanas sajūta,
nieze,
durstīšanas sajūta,
konjunktīvas (acs caurspīdīgā slāņa) kairinājums,
jutība pret gaismu,
acs sāpes, aizlipušas acis, sausas acis, svešķermeņa sajūta acī,
nelieli acs virsmas plīsumi ar iekaisumu vai bez tā,
neskaidra redze,
plakstiņu apsārtums un nieze,
apmatojuma augšana ap aci,
tumšāki plakstiņi,
tumšāka āda ap acīm,
garākas skropstas,
acs kairinājums,
acu asarošana,
plakstiņu tūska,
redzes pasliktināšanās.
Ietekme uz citām ķermeņa daļām
Iesnas,
reibonis,
galvassāpes.
Retāk sastopamas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):
Ietekme uz aci
netipiska sajūta acī,
varavīksnenes iekaisums,
konjunktīvas (acs caurspīdīgā slāņa) tūska,
sāpīgi plakstiņi,
nogurušas acis,
skropstu ieaugšana,
tumšāka varavīksnenes krāsa,
iekritušas acis,
plakstiņa atvirzīšanās no acs virsmas.
tumšākas skropstas.
Ietekme uz citām ķermeņa daļām
Elpas trūkums.
Blakusparādības ar nezināmu sastopamības biežumu (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Ietekme uz aci
Cistoīda makulas tūska (acs tīklenes pietūkums, kā rezultātā pasliktinās redze),
acs pietūkums,
neskaidra redze.
diskomforta sajūta acī.
Ietekme uz citām ķermeņa daļām
Apgrūtināta elpošana/sēkšana,
alerģiskas reakcijas simptomi (pietūkums, acs apsārtums un ādas izsitumi),
garšas sajūtas pārmaiņas,
sirdsdarbības palēnināšanās,
miega traucējumi,
nakts murgi,
astma,
matu izkrišana,
nogurums,
ādas krāsas maiņa (ap aci).
Pacientiem, kuri lieto timololu vai bimatoprostu saturošus acu pilienus, ir novērotas papildu blakusparādības, tādēļ tās ir iespējamas arī Bimatoprost/Timolol Sandoz lietošanas gadījumā. Tāpat kā citas acīs lietotas zāles, timolols uzsūcas asinīs. Tas var izraisīt līdzīgas blakusparādības kā intravenozi un/vai iekšķīgi lietojamie bēta blokatori. Blakusparādību iespējamība pēc acu pilienu lietošanas ir mazāka nekā pēc zāļu lietošanas, piemēram, iekšķīgi vai injekciju veidā. Minētās blakusparādības ietver bimatoprostam un timololam raksturīgās reakcijas, kas novērotas, lietojot šos preparātus acu slimību ārstēšanai:
smagas alerģiskas reakcijas ar pietūkumu un apgrūtinātu elpošanu, kas var būt bīstamas dzīvībai,
zems cukura līmenis asinīs,
depresija, atmiņas zudums,
ģībonis; insults; samazināta asins plūsma uz galvas smadzenēm; myasthenia gravis (palielināta muskuļu vājuma) pastiprināšanās; durstīšanas sajūta,
samazināta acs virsmas jutība; redzes dubultošanās; noslīdējis plakstiņš; viena acs ābola slāņa atdalīšanās pēc operācijas, kas veikta spiediena pazemināšanai acī; acs virsmas iekaisums, asiņošana acs aizmugurējā daļā (tīklenes asiņošana), acs iekaisums, pastiprināta mirkšķināšana,
sirds mazspēja; neregulāra sirdsdarbība vai sirds apstāšanās; lēna vai ātra sirdsdarbība, pārāk daudz šķidruma, galvenokārt ūdens organismā; sāpes krūtīs,
zems asinsspiediens, paaugstināts asinsspiediens, plaukstu, pēdu un locekļu pietūkums vai salšana, ko izraisa asinsvadu sašaurināšanās,
klepus, astmas paasinājums; plaušu slimības, ko sauc par hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), paasinājums
caureja; vēdersāpes; slikta dūša un vemšana; gremošanas traucējumi; sausa mute,
sarkani plankumi uz ādas ar ādas lobīšanos; ādas izsitumi,
muskuļu sāpes,
samazināta dzimumtieksme; seksuāla disfunkcija.
vājums,
paaugstināti aknu darbību raksturojošo asins analīžu rezultāti.
Citas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot fosfātus saturošus acu pilienus
Ļoti retos gadījumos dažiem pacientiem ar smagu acs priekšpusē esošā caurspīdīgā slāņa (radzenes) bojājumu kalcija uzkrāšanās dēļ ārstēšanas laikā radzenē radās duļķaini plankumi.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Bimatoprost/Timolol Sandoz
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudelītes etiķetes un kastītes pēc "EXP" vai "Derīgs līdz". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Pēc atvēršanas var notikt šķīduma kontaminācija, kas var izraisīt acu infekcijas, tādēļ pudelīte jāizmet 4 nedēļas pēc tās pirmreizējās atvēršanas, pat ja tajā vēl ir atlicis šķīdums. Lai būtu vieglāk atcerēties, uzrakstiet atvēršanas datumu uz kastītes šim nolūkam paredzētā vietā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Bimatoprost/Timolol Sandoz satur
Aktīvās vielas ir 0,3 mg/ml bimatoprosta un 5 mg/ml timolola, kas atbilst 6,8 mg/ml timolola maleāta.
Citas sastāvdaļas ir benzalkonija hlorīds (konservants), nātrija hlorīds, nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts, citronskābes monohidrāts un attīrīts ūdens. Var būt pievienots neliels daudzums sālsskābes vai nātrija hidroksīda, lai šķīdums sasniegtu nepieciešamo pH (skābuma) līmeni.
Bimatoprost/Timolol Sandoz ārējais izskats un iepakojums
Bimatoprost/Timolol Sandoz ir bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums plastmasas pudelītē.
Katrā iepakojumā ir vai nu 1 plastmasas pudelīte vai 3 plastmasas pudelītes ar skrūvējamu vāciņu.
Katra pudelīte ir piepildīta aptuveni līdz pusei un satur 3 mililitrus šķīduma.
Ar to pietiek 4 nedēļām.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovēnija
Ražotājs
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Eroilor Street no. 1A
Otopeni, Ilfov, 075100
Rumānija
LEK Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica 57
1526 Ljubljana
Slovēnija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Austrija Bimatoprost/Timolol Sandoz 300 Mikrogramm/ml + 5 mg/ml – Augentropfen, Lösung
Bulgārija Биматопрост+Тимолол Сандоз 0,3mg+5mg/1ml капки за очи, разтвор
Igaunija Bimatoprost/Timolol Sandoz
Francija BIMATOPROST/TIMOLOL SANDOZ 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
Latvija Bimatoprost/Timolol Sandoz 0,3 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Lietuva Bimatoprost/Timolol Sandoz 0,3 mg/5 mg/ml akių lašai (tirpalas)
Lielbritānija Bimatoprost/Timolol maleate 0.3mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution
Nīderlande Bimatoprost/Timolol Sandoz 0,3 mg/ml+5 mg/ml, oogdruppels, oplossing
Rumānija BIMATOPROST/TIMOLOL SANDOZ 0,3 mg/5 mg/ml picături oftalmice, soluție
Slovēnija Bimatoprost/timolol Sandoz 0,3 mg/5 mg v 1 ml kapljice za oko, raztopina
Vācija Bimatoprost comp – 1 A Pharma 0,3 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung
Zviedrija Bimatoprost/Timolol Sandoz
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2019
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Bimatoprost/Timolol Sandoz 0,3 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens ml šķīduma satur 0,3 mg bimatoprosta (Bimatoprostum) un 5 mg timolola (Timololum) (6,8 mg timolola maleāta veidā).
Palīgviela ar zināmu iedarbību
Katrs ml šķīduma satur 0,05 mg benzalkonija hlorīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums.
Bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums.
Šķīduma pH ir 6,5 - 7,8, osmolalitāte ir 260 - 320 mOsmol/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšana pieaugušiem pacientiem ar atvērta kakta glaukomu vai okulāru hipertensiju, kuriem nav pietiekamas atbildes reakcijas uz vietēji lietotiem bēta blokatoriem vai prostaglandīnu analogiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušajiem (tai skaitā gados vecākiem cilvēkiem) ieteicamā deva
Ieteicamā deva ir viens piliens Bimatoprost/Timolol Sandoz skartajā(-ās) acī(acīs) vienreiz dienā no rīta vai vakarā. Zāles jālieto vienā un tai pašā laikā katru dienu.
Par bimatoprostu/timololu pieejamie literatūras dati liecina, ka zāļu lietošana vakarā IOS var pazemināt efektīvāk nekā zāļu lietošana no rīta. Apsverot zāļu lietošanu no rīta vai vakarā, jāņem vērā iespējamā līdzestība (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Ja ir izlaista viena deva, ārstēšana jāturpina ar nākamo plānoto devu. Deva nedrīkst pārsniegt vienu pilienu skartajā(-ās) acī(acīs) dienā.
Nieru un aknu darbības traucējumi
Bimatoprosts/timolols nav pētīti pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Tādēļ, ārstējot šādus pacientus, jāievēro piesardzība.
Pediatriskā populācija
Bimatoprosta/timolola drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Ja vietēji jālieto vairāk nekā viens oftalmoloģisks līdzeklis, katrs no tiem jālieto ar vismaz 5 minūšu starplaiku.
Veicot nazolakrimālu oklūziju vai aizverot plakstiņus uz 2 minūtēm, sistēmiskā uzsūkšanās mazinās. Tā rezultātā var samazināties sistēmiskās blakusparādības un palielināties vietējā aktivitāte.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Reaktīva elpceļu slimība, tai skaitā bronhiālā astma vai bronhiālā astma anamnēzē, smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība.
Sinusa bradikardija, sinusa mezgla vājuma sindroms, sinuatriāla blokāde, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulāra blokāde, kas netiek kontrolēta ar elektrokardiostimulatoru. Simptomātiska sirds mazspēja, kardiogēns šoks.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tāpat kā citi vietēji lietoti oftalmoloģiski līdzekļi, arī Bimatoprost/Timolol Sandoz aktīvās vielas (bimatoprosts/timolols) var uzsūkties sistēmiski. Atsevišķu aktīvo vielu sistēmiskās uzsūkšanās pastiprināšanās nav novērota. Pateicoties bēta adrenerģiskajai sastāvdaļai timololam, var rasties tāda paša veida kardiovaskulāras, pulmonālas un citas nevēlamas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiski bēta blokatorus. Sistēmisku NBP sastopamība pēc vietējas oftalmoloģiskas lietošanas ir mazāka nekā pēc sistēmiskas lietošanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Sirds funkcijas traucējumi
Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām (piemēram, koronāro sirds slimību, Princmetāla stenokardiju un sirds mazspēju) un hipotensiju ārstēšana ar bēta blokatoriem jāvērtē kritiski un jāapsver ārstēšana ar citām aktīvajām vielām. Jāvēro, vai pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām nerodas šo slimību un nevēlamo blakusparādību pastiprināšanās pazīmes.
Negatīvās ietekmes uz impulsu pārvades laiku dēļ bēta blokatorus pacientiem ar pirmās pakāpes sirdsdarbības blokādi drīkst lietot vienīgi ar piesardzību.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Pacienti, kuriem ir smagi perifērās asinsrites traucējumi (t.i., Reino slimība vai Reino sindroms smagā formā), jāārstē piesardzīgi.
Respiratorie traucējumi
Pēc dažu oftalmoloģijā izmantotu bēta blokatoru lietošanas ziņots par respiratorām reakcijām, tai skaitā par nāvi bronhu spazmu dēļ astmas slimniekiem.
Bimatoprost/Timolol Sandoz piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem ir viegla/vidēji smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS), un vienīgi tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku.
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Bēta adrenoblokatori piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem ir bijusi spontāna hipoglikēmija, vai pacientiem ar nestabilu cukura diabētu, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomus.
Bēta blokatori var maskēt arī hipertireozes pazīmes.
Radzenes slimības
Oftalmoloģijā izmantotie bēta blokatori var izraisīt acu sausumu. Pacienti, kuriem ir radzenes slimības, jāārstē piesardzīgi.
Citi bēta blokatori
Ietekme uz intraokulāro spiedienu vai sistēmiskās bēta blokādes zināmā ietekme var pastiprināties, lietojot timololu pacientiem, kuri jau saņem sistēmiski lietotus bēta blokatorus. Šo pacientu atbildes reakcija rūpīgi jānovēro. Lietot divus vietējas darbības bēta adrenerģiskos blokatorus nav ieteicams (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Anafilaktiskas reakcijas
Lietojot bēta blokatorus, pacienti, kuriem anamnēzē ir atopija vai smaga anafilaktiska reakcija uz dažādiem alergēniem, var izteiktāk reaģēt uz atkārtotu saskari ar šādiem alergēniem un var nereaģēt uz adrenalīna parastajām devām, kuras lieto anafilaktisku reakciju ārstēšanai.
Dzīslenes atslāņošanās
Lietojot acs šķidruma veidošanos nomācošus līdzekļus (piemēram, timololu, acetazolamīdu) pēc filtrācijas procedūrām, ziņots par dzīslenes atslāņošanos.
Anestēzija ķirurģijā
Oftalmoloģijā lietotie bēta blokatori var bloķēt sistēmiski lietotu β-agonistu, piemēram, adrenalīna, ietekmi. Ja pacients lieto timololu, par to jāinformē anesteziologs.
Aknas
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir viegla aknu slimība vai patoloģisks alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartāta aminotransferāzes (ASAT) un/vai bilirubīna līmenis terapijas sākumā, bimatoprostam nekonstatēja nelabvēlīgu ietekmi uz aknu darbību 24 mēnešu laikā. Acīs lietotam timololam nav zināma nelabvēlīga ietekme uz aknu darbību.
Acis
Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacienti jāinformē par skropstu augšanas, plakstiņa vai periokulārās ādas iekrāsošanās tumšākā krāsā vai varavīksnenes brūnās krāsas pastiprināšanās iespējamību, jo šādas reakcijas ir novērotas, veicot ārstēšanu ar bimatoprostu un bimatoprostu/timololu. Pastiprinātā varavīksnenes pigmentācija var būt paliekošana un var izraisīt acu izskata atšķirības, ja tiek ārstēta tikai viena acs. Pēc Bimatoprost/Timolol Sandoz lietošanas pārtraukšanas varavīksnenes pigmentācija var saglabāties. Pēc 12 mēnešus ilgas ārstēšanas ar bimatoprostu/timololu pigmentācijas sastopamība bija 0,2%. Pēc 12 mēnešus ilgas ārstēšanas tikai ar bimatoprosta acu pilieniem sastopamība bija 1,5% un nepalielinājās pēc 3 gadus ilgas ārstēšanas. Pigmentācijas pārmaiņas ir saistītas ar palielinātu melanīna daudzumu melanocītos, nevis ar melanocītu skaita palielināšanos. Pastiprinātās varavīksnenes pigmentācijas ilgtermiņa ietekme nav zināma. Varavīksnenes krāsas pārmaiņas, kas novērotas, lietojot acīs bimatoprostu, var nebūt redzamas vairākus mēnešus vai gadus. Terapija neietekmē ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne varavīksnenes vasarraibumus. Ziņots, ka dažiem pacientiem periorbitālo audu pigmentācija ir atgriezeniska.
Lietojot bimatoprostu/timololu, ziņots par makulas tūsku, tai skaitā cistoīdu makulas tūsku. Tādēļ Bimatoprost/Timolol Sandoz jālieto piesardzīgi pacientiem ar afakiju, pacientiem ar pseidoafakiju un lēcas mugurējās kapsulas plīsumu, kā arī pacientiem, kuriem ir zināmi makulas tūskas riska faktori (piemēram, intraokulāra operācija, tīklenes vēnu nosprostošanās, acu iekaisuma slimība un diabētiska retinopātija).
Bimatoprost/Timolol Sandoz piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem ir aktīvs intraokulārs iekaisums (piemēram, uveīts), jo ir iespējama iekaisuma pastiprināšanās.
Āda
Apvidos, kur Bimatoprost/Timolol Sandoz šķīdums atkārtoti saskaras ar ādas virsmu, ir iespējama apmatojuma augšana. Tādējādi ir svarīgi lietot Bimatoprost/Timolol Sandoz atbilstoši norādījumiem un izvairīties no uzpilēšanas uz vaiga vai citiem ādas apvidiem.
Palīgvielas
Bimatoprost/Timolol Sandoz konservants benzalkonija hlorīds var izraisīt acs kairinājumu. Kontaktlēcas jāizņem pirms zāļu lietošanas un tās drīkst ievietot atpakaļ pēc vismaz 15 minūtes ilga starplaika. Zināms, ka benzalkonija hlorīds maina mīksto kontaktlēcu krāsu. Jāizvairās no saskares ar mīkstajām kontaktlēcām.
Ziņots, ka benzalkonija hlorīds izraisa punktveida keratopātiju un/vai toksisku čūlainu keratopātiju. Tādēļ biežas vai ilgstošas Bimatoprost/Timolol Sandoz lietošanas gadījumā pacientiem ar sausās acs sindromu vai bojātu radzeni jāveic uzraudzība.
Citi traucējumi
Bimatoprosts/timolols nav pētīts pacientiem ar acu iekaisuma slimībām, neovaskulāru, iekaisīgu, slēgta kakta glaukomu, iedzimtu glaukomu un šaura leņķa glaukomu.
Pētījumos par bimatoprosta 0,3 mg/ml lietošanu pacientiem ar glaukomu vai okulāru hipertensiju pierādīts, ka biežāka acs pakļaušana vairāk nekā 1 bimatoprosta dienas devai var mazināt IOS pazeminošo efektivitāti. Pacienti, kuri lieto Bimatoprost/Timolol Sandoz un citus prostaglandīnu analogus, jānovēro, lai konstatētu iespējamas intraokulārā spiediena pārmaiņas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Specifiski mijiedarbības pētījumi ar bimatoprosta / timolola fiksēto kombināciju nav veikti.
Lietojot acīs bēta blokatoru šķīdumu un vienlaicīgi iekšķīgi kalcija kanālu blokatorus, guanetidīnu, bēta adrenoblokatorus, parasimpatomimētiskos līdzekļus, pretaritmijas līdzekļus (tai skaitā amiodaronu) un sirds glikozīdus, iespējama papildinoša ietekme, kuras rezultātā rodas hipotensija un/vai izteikta bradikardija.
Veicot kombinētu ārstēšanu ar CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu, ziņots par pastiprinātu sistēmisku bēta blokādi (piemēram, palēninātu sirdsdarbību, depresiju).
Dažkārt ziņots par midriāzi, lietojot vienlaicīgi oftalmoloģiskus bēta blokatorus un adrenalīnu (epinefrīnu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Atbilstošu datu par bimatoprosta / timolola fiksētas kombinācijas lietošanu grūtniecēm nav. Bimatoprost/Timolol Sandoz nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad tas ir absolūti nepieciešams. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Bimatoprosts
Atbilstoši klīniskie dati par zāļu iedarbību grūtniecēm nav pieejami. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīta toksiska ietekme uz reproduktivitāti, lietojot lielas mātītei toksiskas devas (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Timolols
Epidemioloģiskie pētījumi neliecina par anomālijas izraisošu ietekmi, bet uzrāda intrauterīnās augšanas aiztures risku, lietojot bēta blokatorus iekšķīgi. Lietojot bēta blokatorus līdz dzemdībām, jaundzimušajiem ir novērotas bēta blokādes pazīmes un simptomi (piemēram, bradikardija, hipotensija, respirators distress un hipoglikēmija). Ja Bimatoprost/Timolol Sandoz lieto līdz dzemdībām, dzīves pirmajās dienās jaundzimušais rūpīgi jāuzrauga. Dzīvniekiem ar timololu veiktos pētījumos pierādīta toksiska ietekme uz reproduktīvo funkciju, lietojot devas, kas būtiski pārsniedz tās, kādas tiktu lietotas klīniskajā praksē (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Timolols
Bēta blokatori izdalās krūts pienā. Tomēr maz ticams, ka, lietojot timolola terapeitiskās devas acu pilienu veidā, krūts pienā būs pietiekams daudzums zāļu, kas varētu zīdainim izraisīt bēta bokādes klīniskos simptomus. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Bimatoprosts
Nav zināms, vai bimatoprosts cilvēkam izdalās mātes pienā, bet tas izdalās žurku pienā. Bimatoprost/Timolol Sandoz nedrīkst lietot sievietes, kuras baro bērnu ar krūti.
Fertilitāte
Datu par bimatoprosta/timolola ietekmi uz cilvēka fertilitāti nav.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Bimatoprost/Timolol Sandoz nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tāpat kā lietojot citus oftalmoloģiskus līdzekļus, ja pēc zāļu iepilināšanas īslaicīgi ir neskaidra redze, pacientam jāpagaida, līdz redzes asums atjaunojas un tad var vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Bimatoprost/Timolol Sandoz
Drošuma profila kopsavilkums
Nevēlamās blakusparādības, par kurām klīniskos pētījumos ziņots, lietojot bimatoprostu/timololu, ietvēra tikai tās, par kurām iepriekš ziņots kādai no atsevišķajām aktīvajām vielām - bimatoprostam un timololam. Klīniskos pētījumos jaunas, bimatoprosta/timolola kombinācijai specifiskas nevēlamās blakusparādības nav novērotas.
Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību, par kurām ziņots bimatoprosta/timolola klīniskos pētījumos, bija saistītas ar acīm, vieglas, un nevienā no gadījumiem tās nebija nopietnas. Pamatojoties uz 12 mēnešu klīniskajiem datiem, biežāk ziņotā nevēlamā blakusparādība bija konjunktīvas hiperēmija (lielākoties neliela vai viegla un uzskata, ka tā nav iekaisuma rakstura) aptuveni 26% pacientu. Tās dēļ zāļu lietošanu pārtrauca 1,5% pacientu.
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulā
1. tabulā norādītas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots bimatoprosta/timolola klīniskajos pētījumos (katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir norādītas to nopietnības samazinājuma secībā) vai pēcreģistrācijas periodā.
Turpmāk minēto iespējamo nevēlamo blakusparādību biežums ir definēts, izmantojot šādu klasifikāciju:
| Ļoti bieži | ≥1/10 |
|---|---|
| Bieži | ≥ 1/100 līdz < 1/10 |
| Retāk | ≥ 1/1 000 līdz < 1/100 |
| Reti | ≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000 |
| Ļoti reti | <1/10 000 |
| Nav zināmi | biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem |
tabula
| Orgānu sistēmu klasifikācija | Biežums | Nevēlamā blakusparādība |
|---|---|---|
| Imūnās sistēmas traucējumi | Nav zināmi | paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā alerģiska dermatīta, angioedēmas, acu alerģijas pazīmes vai simptomi |
| Psihiskie traucējumi | Nav zināmi | bezmiegs, nakts murgi |
| Nervu sistēmas traucējumi | Bieži | galvassāpes, reibonis |
| Nav zināmi | disgeizija | |
| Acu bojājumi | Ļoti bieži | konjunktīvas hiperēmija |
| Bieži | punktveida keratīts, radzenes erozija, dedzināšanas sajūta, konjunktīvas kairinājums, acs nieze, durstīšanas sajūta acī, svešķermeņa sajūta, sausās acs sindroms, plakstiņa apsārtums, acs sāpes, fotofobija, izdalījumi no acs, redzes traucējumi, plakstiņa nieze, redzes asuma samazināšanās, blefarīts, plakstiņa tūska, acs kairinājums, pārmērīga asarošana, skropstu augšana | |
| Retāk | irīts, konjunktīvas tūska, plakstiņa sāpes, netipiska sajūta acī, astenopija, trihiāze, varavīksnenes hiperpigmentācija, plakstiņa rievas padziļināšanās, plakstiņa retrakcija, skropstu krāsas izmaiņas (kļūst tumšākas) | |
| Nav zināmi | cistoīda makulas tūska, acs pietūkums, neskaidra redze, diskomforta sajūta acī | |
| Sirds funkcijas traucējumi | Nav zināmi | badikardija |
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības | Bieži | rinīts |
| Retāk | dispnoja | |
| Nav zināmi | bronhu spazmas (galvenokārt pacientiem ar esošu bronhospastisku slimību), astma | |
| Ādas un zemādas audu bojājumi | Bieži | plakstiņu pigmentācija, hirsutisms, ādas hiperpigmentācija (periokulāra) |
| Nav zināmi | Alopēcija, ādas krāsas maiņa (periokulāra) | |
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | Nav zināmi | nespēks |
Tāpat kā citi vietēji lietoti oftalmoloģiskie līdzekļi, Bimatoprost/Timolol Sandoz (bimatoprosts/timolols) uzsūcas sistēmiskajā asinsritē. Timolola uzsūkšanās var izraisīt līdzīgas nevēlamās blakusparādības kā sistēmiski lietojamie bēta blokatori. Sistēmisku NBP sastopamība pēc vietējas oftalmoloģiskas lietošanas ir mazāka nekā pēc sistēmiskas lietošanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Papildu nevēlamās blakusparādības, kas novērotas, lietojot kādu no aktīvajām vielām (bimatoprostu vai timololu) un var rasties arī bimatoprosta/timolola lietošanas gadījumā, ir uzskaitītas turpmāk 2. tabulā.
2. tabula
| Orgānu sistēmu klasifikācija | Nevēlamā blakusparādība |
|---|---|
| Imūnās sistēmas traucējumi | Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, tai skaitā anafilakse1. |
| Vielmaiņas un uztures traucējumi | Hipoglikēmija1. |
| Psihiskie traucējumi | Depresija1, atmiņas zudums1. |
| Nervu sistēmas traucējumi | Sinkope1, cerebrovaskulāri traucējumi1, pastiprinātas myasthenia gravis pazīmes un simptomi1, parestēzijas1, cerebrāla išēmija1. |
| Acu bojājumi | Samazināta radzenes jutība1, dubultošanās1, ptoze1, dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktu)1, keratīts1, plakstiņu spazmas2, tīklenes asiņošana2, uveīts2. |
| Sirds funkcijas traucējumi | Atrioventrikulāra blokāde1, sirdsdarbības apstāšanās1, aritmija1, sirds mazspēja1, sastrēguma sirds mazspēja1, sāpes krūtīs1, sirdsklauves1, tūska1. |
| Asinsvadu sistēmas traucējumi | Hipotensija1, hipertensija2, Reino sindroms1, aukstas plaukstas un pēdas1. |
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības | astmas paasinājums2, HOPS paasinājums2, klepus1. |
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | Slikta dūša1,2, caureja1, dispepsija1, sausa mute1, vēdersāpes1, vemšana1. |
| Ādas un zemādas audu bojājumi | Psoriāzes veida izsitumi1 vai psoriāzes paasinājums1, ādas izsitumi1. |
| Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi | Mialģija1. |
| Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības | Seksuāla disfunkcija1, samazināta dzimumtieksme1. |
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | Astēnija1,2. |
| Izmeklējumi | Patoloģiski aknu funkcionālo testu rezultāti2 |
1 Nevēlamās blakusparādības, kas konstatētas, lietojot timololu monoterapijā.
2 Nevēlamās blakusparādības, kas konstatētas, lietojot bimatoprostu monoterapijā.
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot fosfātus saturošus acu pilienus
Ļoti reti saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu dažiem pacientiem ar nozīmīgiem radzenes bojājumiem ziņots par radzenes pārkaļķošanās gadījumiem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Bimatoprosta/timolola vietēja pārdozēšana ir maz ticama un tai nav raksturīga toksiska iedarbība.
Bimatoprosts
Ja bimatoprosts/timolols ir nejauši norīts, var būt noderīga šāda informācija: divas nedēļas ilgos perorālos pētījumos žurkām un pelēm bimatoprosta devas līdz 100 mg/kg dienā neizraisīja nekādu toksisku ietekmi. Šī deva izteikta kā mg/m2 ir vismaz 70 reižu lielāka nekā deva, kas tiek ieņemta, ja 10 kg smags bērns nejauši izdzer vienu bimatoprosta/timolola pudelīti.
Timolols
Timolola sistēmiskas pārdozēšanas simptomi ir bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas, galvassāpes, reibonis, elpas trūkums un sirds apstāšanās. Pētījumā pacientiem ar nieru mazspēju konstatēja, ka timololu nevar viegli izvadīt ar dialīzi.
Ja notiek pārdozēšana, ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi, bēta adrenoreceptoru blokatori, ATĶ kods: S01ED51
Darbības mehānisms
Bimatoprost/Timolol Sandoz satur divas aktīvās vielas: bimatoprostu un timololu. Abas sastāvdaļas pazemina paaugstināto intraokulāro spiedienu (IOS) ar savstarpēji papildinošiem darbības mehānismiem, un kombinētas ietekmes rezultātā IOS pazeminās vairāk, nekā lietojot kādu no sastāvdaļām atsevišķi. Bimatoprost/Timolol Sandoz ir ātrs darbības sākums.
Bimatoprosts ir spēcīga acu spiedienu pazeminoša aktīvā viela. Tas ir sintētisks prostamīds, strukturāli saistīts ar prostaglandīnu F2α (PGF2α), kas nedarbojas ne ar viena zināmā prostaglandīna receptora starpniecību. Bimatoprosts selektīvi atdarina jaunatklātu biosintētisku vielu prostamīdu ietekmi. Tomēr prostamīda receptors vēl nav strukturāli identificēts. Darbības mehānisms, ar kādu bimatoprosts cilvēkam pazemina intraokulāro spiedienu, saistīts ar acs šķidruma atplūdes caur trabekulāro tīklu palielināšanu un uveosakrālās atplūdes uzlabošanu.
Timolols ir a bēta1 un bēta2 neselektīvs adrenoreceptoru blokators, kuram nepiemīt nozīmīga iekšēja simpatomimētiska, tieša miokardu nomācoša vai vietēja anestezējoša (membrānas stabilizējosā) iedarbība. Timolols pazemina IOS, samazinot acs šķidruma veidošanos. Precīzs darbības mehānisms nav skaidri zināms, bet, iespējams, notiek endogēno bēta adrenoreceptoru stimulācijas rezultātā notiekošās pastiprinātās cikliskā AMF sintēzes inhibīcija.
Klīniskā ietekme
Bimatoprost/Timolol Sandoz IOS pazeminošā ietekme nav sliktāka kā papildinošas bimatoprosta (lietojot vienreiz dienā) un timolola (lietojot divreiz dienā) terapijas gadījumā.
Par bimatoprostu/timololu pieejamie literatūras dati liecina, ka zāļu lietošana vakarā IOS var pazemināt efektīvāk nekā zāļu lietošana no rīta. Tomēr, apsverot zāļu lietošanu no rīta vai vakarā, jāņem vērā iespējamā līdzestība.
Pediatriskā populācija
Bimatoprosta/timolola drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Bimatoprost/Timolol Sandoz
Bimatoprosta un timolola koncentrāciju plazmā noteica krusteniskā pētījumā, kurā veselām pētāmām personām monoterapijas salīdzināja ar bimatoprosta/timolola kombinācijas lietošanu. Atsevišķo sastāvdaļu sistēmiskā uzsūkšanās bija minimāla un vienlaicīga lietošana vienā zāļu formā to neietekmēja.
Divos 12 mēnešu pētījumos, kuros mērīja sistēmisko uzsūkšanos, nevienas atsevišķās sastāvdaļas uzkrāšanos nenovēroja.
Bimatoprosts
In vitro bimatoprosts labi iekļūst cilvēka radzenē un cīpslenē. Pēc lietošanas acīs bimatoprosta sistēmiskā iedarbība ir ļoti maza, uzkrāšanās laika gaitā nenotiek. Divas nedēļas vienreiz dienā pilinot vienu pilienu 0,03% bimatoprosta abās acīs, maksimālā koncentrācija asinīs tika sasniegta 10 minūšu laikā pēc lietošanas un pazeminājās zem noteikšanas apakšējās robežas (0,025 ng/ml) 1,5 stundu laikā pēc zāļu lietošanas. Vidējās Cmax un AUC0-24h vērtības 7. un 14. dienā bija līdzīgas un aptuveni attiecīgi 0,08 ng/ml un 0,09 ng•h/ml, kas liecina, ka zāļu līdzsvara koncentrācija tika sasniegta okulāras lietošanas pirmajā nedēļā.
Bimatoprosts mēreni izkliedējas organisma audos, un sistēmiskais izkliedes tilpums cilvēkam līdzsvara apstākļos bija 0,67 l/kg. Cilvēka asinīs bimatoprosts atrodas galvenokārt plazmā. Ar plazmas olbaltumvielām saistās aptuveni 88% bimatoprosta.
Tad, kad bimatoprosts pēc okulāras lietošanas nokļūst sistēmiskajā asinsritē, bimatoprosts ir galvenā cirkulējošā viela. Pēc tam notiek bimatoprosta oksidācija, N-deetilēšana un glikuronidācija, veidojoties daudz dažādiem metabolītiem.
Bimatoprosta eliminācija notiek galvenokārt ekskrēcijas veidā caur nierēm, līdz 67% veseliem brīvprātīgajiem intravenozi ievadītās devas izdalījās urīnā, 25% devas izdalījās izkārnījumos. Eliminācijas pusperiods, kas noteikts pēc intravenozas ievades, bija aptuveni 45 minūtes, kopējais asins klīrenss bija 1,5 l/h/kg.
Raksturojums gados vecākiem cilvēkiem
Pēc lietošanas divreiz dienā vidējā AUC0-24h vērtība 0,0634 ng•h/ml bimatoprosta gados vecākiem cilvēkiem (65 gadus vecām vai vecākām pētāmām personām) bija nozīmīgi lielāka nekā 0,0218 ng•h/ml jauniem veseliem pieaugušajiem. Tomēr šī atrade nav klīniski nozīmīga, jo sistēmiskā iedarbība gados vecākiem un jaunākiem cilvēkiem pēc okulāras lietošanas bija ļoti maza. Bimatoprosta uzkrāšanās asinīs laika gaitā nenotika un drošuma profils gados vecākiem un jaunākiem pacientiem bija līdzīgs.
Timolols
Pēc 0,5% acu pilienu šķīduma lietošanas acīs cilvēkiem, kuriem tiek veikta kataraktas operācija, maksimālā timolola koncentrācija acs šķidrumā vienu stundu pēc lietošanas bija 898 ng/ml. Daļa devas uzsūcas sistēmiski, kur tā plaši metabolizējas aknās. Timolola plazmas pusperiods ir aptuveni 4 - 6 stundas. Timolols daļēji metabolizējas aknās un tā metabolīti izdalās caur nierēm. Timolola plaša saistīšanās ar plazmu nenotiek.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Bimatoprost/Timolol Sandoz
Atkārtotu devu okulārās toksicitātes pētījumos ar bimatoprostu/timololu īpašs risks cilvēkam nav konstatēts. Atsevišķo sastāvdaļu okulārais un sistēmiskais drošuma profils ir labi pierādīts.
Bimatoprosts
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti un iespējamo kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Pētījumos ar grauzējiem pie sistēmiskās iedarbības līmeņa, kas 33 - 97 reizes pārsniedz to, kas cilvēkam tiek sasniegts pēc okulāras lietošanas, konstatēja sugai specifiskus abortus.
Pērtiķiem, 1 gadu katru dienu lietojot acīs bimatoprostu ≥ 0,03% koncentrācijā, pastiprinājās varavīksnenes pigmentācija un radās atgriezeniska ar devu saistīta ietekme uz periokulāriem audiem, kam raksturīga izteikta augšējā un/vai apakšējā rieva un plakstiņu spraugas paplašināšanās. Pastiprināto varavīksnenes pigmentāciju izraisa pastiprināta melanīna veidošanās melanocītos un nevis palielināts melanocītu skaits. Funkcionālas vai mikroskopiskas pārmaiņas saistībā ar periokulāro ietekmi nav novērotas, un periokulāro izmaiņu darbības mehānisms nav zināms.
Timolols
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Benzalkonija hlorīds
Nātrija hlorīds
Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts
Citronskābes monohidrāts
Koncentrēta sālsskābe vai nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai)
Attīrīts ūdens
6.2. Nesaderība
Nav piemērojams.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
4 nedēļas pēc pirmās atvēršanas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Baltas ZBPE pudelītes ar tumši zilu ABPE skrūvējamu vāciņu un baltu ZBPE pilinātāju.
Katras pudelītes pildījuma tilpums ir 3 ml.
Ir pieejami šādi iepakojuma lielumi:
kartona kastītes ar 1 pudelīti vai 3 pudelītēm šķīduma.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
17-0179
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums:
2017. gada 1. augusts
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2017
