Zonisamide Mylan

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zonisamide Mylan 25 mg cietās kapsulas Zonisamide Mylan 50 mg cietās kapsulas Zonisamide Mylan 100 mg cietās kapsulas
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Zonisamide Mylan 25 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur 25 mg zonisamīda (zonisamide). Zonisamide Mylan 50 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur 50 mg zonisamīda (zonisamide). Zonisamide Mylan 100 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur 100 mg zonisamīda (zonisamide). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Cietā kapsula. Zonisamide Mylan 25 mg cietās kapsulas Necaurspīdīgs, balts korpuss un necaurspīdīgs, balts vāciņš ar iespiestu tekstu “Z 25” melnā krāsā un satur baltu vai gandrīz baltu pulveri. Aptuvenais katras cietās kapsulas garums ir 14,4 mm. Zonisamide Mylan 50 mg cietās kapsulas Necaurspīdīgs, balts korpuss un necaurspīdīgs, balts vāciņš ar iespiestu tekstu “Z 50” sarkanā krāsā un satur baltu vai gandrīz baltu pulveri. Aptuvenais katras cietās kapsulas garums ir 15,8 mm. Zonisamide Mylan 100 mg cietās kapsulas Necaurspīdīgs, balts korpuss un necaurspīdīgs, balts vāciņš ar iespiestu tekstu “Z 100” melnā krāsā un satur baltu vai gandrīz baltu pulveri. Aptuvenais katras cietās kapsulas garums ir 19,3 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Zonisamide Mylan ir paredzēts:  kā monoterapija pieaugušiem pacientiem ar tikko diagnosticētu epilepsiju: parciālu krampju
lēkmju – ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās – ārstēšanai (skatīt 5.1. apakšpunktu);  kā papildu terapija to pieaugušo, pusaudžu un bērnu no 6 gadu vecuma ārstēšanai, kam ir
parciālas krampju lēkmes ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās.
2

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas – pieaugušie

Devas pielāgošana un uzturošā terapija Zonisamide Mylan var lietot monoterapijā vai pievienot pašreizējai terapijai pieaugušajiem. Deva jāpielāgo, pamatojoties uz klīniskajiem efektiem. Ieteicamā eskalācija un uzturošās devas apkopotas 1. tabulā. Daži pacienti, kuri nelieto CYP3A4 inducējošus līdzekļus, var reaģēt uz mazākām devām.

Atcelšana Ja ārstēšana ar Zonisamide Mylan ir jāpārtrauc, tas jādara pakāpeniski (skatīt 4.4. apakšpunktu). Klīniskos pētījumos par pieaugušiem pacientiem deva ik pēc vienas nedēļas tika samazināta par 100 mg, līdztekus koriģējot citu pretepilepsijas zāļu devas (kad tas bija nepieciešams).

1. tabula. Pieaugušie – ieteicamā devas pielāgošana un uzturošais režīms

Ārstēšanas režīms

Titrēšanas fāze

Parastā uzturošā deva

Monoterapija –

1. un

3. un 4. nedēļa 5. un 6. nedēļa

tikko

2. nedēļa

300 mg dienā

diagnosticētiem

100 mg/dienā 200 mg/dienā 300 mg/dienā

(vienreiz dienā).

pieaugušiem

(vienreiz

(vienreiz dienā) (vienreiz dienā) Ja nepieciešama lielāka

pacientiem

dienā)

deva: palielina pa

100 mg ik pēc divām

nedēļām līdz

maksimumam 500 mg

Papildinoša

1. nedēļa

2. nedēļa

3.–5. nedēļa

terapija – ar

50 mg/dienā 100 mg/dienā Ar palielinājumu 300–500 mg dienā

CYP3A4

(dalot divās (dalot divās

par 100 mg ik

(vienreiz dienā vai

inducējošiem

devās)

devās)

pēc nedēļas

dalot divās devās)

līdzekļiem

(skatīt

4.5. apakšpunktu)

– bez CYP3A4

1. un

3. un 4. nedēļa 5.–10. nedēļa

inducējošiem

2. nedēļa

300–500 mg dienā

līdzekļiem; vai ar

50 mg/dienā 100 mg/dienā Ar palielinājumu (vienreiz dienā vai

nieru/aknu darbības (dalot divās (dalot divās

ne vairāk par

dalot divās devās).

traucējumiem

devās)

devās)

100 mg ik pēc

Dažiem pacientiem var

divām nedēļām pietikt ar mazāku devu.

Vispārēji ieteikumi par Zonisamide Mylan dozēšanu īpašām pacientu grupām

Pediatriskā populācija (no 6 gadu vecuma)

Devas pielāgošana un uzturošā terapija Pediatriskajiem pacientiem no 6 gadu vecuma Zonisamide Mylan jāpievieno pašreizējai terapijai. Deva jāpielāgo, pamatojoties uz klīniskajiem efektiem. Ieteicamā eskalācija un uzturošās devas apkopotas 2. tabulā. Daži pacienti, kuri nelieto CYP3A4 inducējošus līdzekļus, var reaģēt uz mazākām devām.

Ārstiem jāpievērš pediatrisko pacientu un viņu vecāku/aprūpētāju uzmanība rāmītim ar brīdinājumu pacientiem (lietošanas instrukcijā) par karstuma dūriena nepieļaušanu (skatīt sadaļu „Pediatriskā populācija” 4.4. apakšpunktā).

3

2. tabula. Pediatriskā populācija (no 6 gadu vecuma) – ieteicamā devas pielāgošana un

uzturošais režīms

Ārstēšanas režīms

Titrēšanas fāze

Parastā uzturošā deva

Papildinoša

1. nedēļa

2.–8. nedēļa Pacienti ar svaru Pacienti ar svaru

terapija – ar

20–55 kga

> 55 kg

CYP3A4

1 mg/kg/dienā Ar palielinājumu 6–8 mg/kg/dienā 300–500 mg

inducējošiem

(vienreiz dienā) 1 mg/kg ik pēc

(vienreiz dienā)

dienā

līdzekļiem (skatīt

nedēļas

(vienreiz dienā)

4.5. apakšpunktu)

– bez CYP3A4

1. un 2. nedēļa

≥ 3. nedēļa

inducējošiem

1 mg/kg/dienā Ar palielinājumu 6–8 mg/kg/dienā 300–500 mg

līdzekļiem

(vienreiz dienā) 1 mg/kg ik pēc

(vienreiz dienā)

dienā

divām nedēļām

(vienreiz dienā)

Piezīme.

a. Lai nodrošinātu terapeitiskās devas uzturēšanu, jākontrolē bērna svars un, svaram līdz 55 kg

mainoties, jāpārskata deva. Deva ir 6–8 mg/kg/dienā, taču tā nedrīkst pārsniegt 500 mg/dienā.

Zonisamide Mylan drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 6 gadiem vai ar svaru līdz 20 kg, līdz šim nav pierādīta.

Klīnisko pētījumu dati par pacientiem ar ķermeņa masu mazāku par 20 kg ir ierobežoti. Tāpēc bērnu no 6 gadu vecuma, kuru ķermeņa masa nesasniedz 20 kg, ārstēšanā jāievēro piesardzība.

Lietojot pārdošanā pieejamā stipruma zonisamīda kapsulas, ne vienmēr ir iespējams precīzi iegūt aprēķināto devu. Tāpēc šādos gadījumos ieteicams zonisamīda kopējo devu noapaļot uz augšu vai uz leju līdz tuvākajai pieejamajai devai, ko var sasniegt, lietojot pārdošanā pieejamā stipruma zonisamīda kapsulas (25 mg, 50 mg un 100 mg).

Atcelšana Ja ārstēšana ar Zonisamide Mylan ir jāpārtrauc, tas jādara pakāpeniski (skatīt 4.4. apakšpunktu). Klīniskos pētījumos par pediatriskajiem pacientiem deva ik pēc vienas nedēļas tika samazināta par apmēram 2 mg/kg (proti, atbilstīgi grafikam 3. tabulā).

3. tabula. Pediatriskā populācija (no 6 gadu vecuma) – ieteicamais devas samazināšanas

grafiks

Svars

Samazinājums ik pēc nedēļas

20–28 kg

25–50 mg/dienā*

29–41 kg

50–75 mg/dienā*

42–55 kg

100 mg/dienā*

> 55 kg

100 mg/dienā*

Piezīme.

* Visas devas ir vienreiz dienā.

Gados vecāki cilvēki Uzmanīgi jāapsver visi aspekti, ierosinot gados vecāku pacientu ārstēšanu, jo trūkst informācijas par zonisamīda lietojumu šiem pacientiem. Tāpat, izrakstot zāles, jāņem vērā zonisamīda drošuma profils (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi Ārstējot pacientus ar nieru darbības traucējumiem, ir jāievēro piesardzība, jo trūkst informācijas par zāļu lietošanu šādiem pacientiem, un var būt nepieciešama lēnāka Zonisamide Mylan pielāgošanas shēma. Tā kā zonisamīds un tā metabolīti izdalās caur nierēm, tā lietošana jāpārtrauc pacientiem, kam attīstās akūta nieru mazspēja, vai gadījumā, ja novēro klīniski nozīmīgu ilgstošu kreatinīna līmeņa serumā palielināšanos.

4

Indivīdiem ar nieru darbības traucējumiem nieru klīrenss vienai devai zonisamīda pozitīvi korelēja ar kreatinīna klīrensu. Zonisamīda plazmas AUC indivīdiem ar kreatinīna klīrensu < 20 ml/min. bija palielināta par 35%.
Aknu darbības traucējumi Lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pētīta. Tāpēc lietošana pacientiem ar nopietniem aknu darbības traucējumiem nav ieteicama. Ārstējot pacientus ar nelieliem līdz mēreniem aknu darbības traucējumiem, ir jāievēro piesardzība; iespējams, Zonisamide Mylan devu titrēšana būs ilgāka.
Lietošanas veids Zonisamide Mylan cietās kapsulas ir paredzētas tikai perorālai lietošanai.
Lietošana kopā ar pārtiku Zonisamide Mylan var lietot ēšanas reizēs vai neatkarīgi no tām (skatīt 5.2. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai sulfanilamīdiem.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Neizskaidrojami izsitumi
Saistībā ar zonisamīda terapiju novēroti nopietnu izsitumu gadījumi, tostarp daži Stīvensa– Džonsona sindroma gadījumi.
Ir jāapsver zonisamīda lietošanas pārtraukšana pacientiem, kuriem parādās citādi neizskaidrojami izsitumi. Visi pacienti, kam izsitumi radušies zonisamīda lietošanas laikā, ir rūpīgi jānovēro, īpašu uzmanību pievēršot tiem pacientiem, kuri līdztekus saņem pretepilepsijas zāles, kas neatkarīgi var izraisīt izsitumus.
Krampju lēkmes atcelšanas dēļ Saskaņā ar pašreizējo klīnisko praksi zonisamīda lietošanas pārtraukšana pacientiem ar epilepsiju jāveic, pakāpeniski samazinot devu, lai mazinātu krampju lēkmju iespējamību pārtraukšanas dēļ. Nav pietiekami daudz datu par citu vienlaikus lietotu pretepilepsijas zāļu lietošanas pārtraukšanu, lai uzsāktu zonisamīda monoterapiju, ja krampju kontrole ar zonisamīdu bija panākta terapijas papildinājuma situācijā. Tāpēc citu vienlaikus lietoto pretepilepsijas zāļu atcelšana jāsāk piesardzīgi.
Reakcija uz sulfanilamīdu Zonisamīds ir benzizoksazola atvasinājums, kas satur sulfanilamīda grupu. Imunitātes dēļ var būt nopietnas blakusparādības (piemēram, izsitumi, alerģiskas reakcijas un nozīmīgi hematoloģiski traucējumi, tostarp aplastiskā anēmija, kuru iznākums ļoti reti var būt letāls), kas saistītas ar tādu zāļu lietošanu, kuras satur sulfanilamīda grupu.
Saņemti ziņojumi par agranulocitozes, trombocitopēnijas, leikopēnijas, aplastiskās anēmijas, pancitopēnijas un leikocitozes gadījumiem. Informācija nav pietiekama, lai izvērtētu saistību, ja tāda ir, ar devu un ārstēšanas ilgumu.
Akūta miopija un sekundārā slēgta leņķa glaukoma Saņemti ziņojumi, ka pieaugušajiem un pediatriskajiem pacientiem, kas lietoja zonisamīdu, ir novērots sindroms, kas ietver ar sekundāro slēgta leņķa glaukomu saistītu akūtu miopiju. Simptomi var būt redzes asuma akūts samazinājums un/vai sāpes acīs. Oftalmoloģiskos izmeklējumos var tikt atklāta miopija, priekšējās acs kameras sašaurināšanās un okulārā hiperēmija (apsārtums), kā arī paaugstināts intraokulārais spiediens. Šis sindroms var tikt saistīts ar uzacs efūziju, kas var izraisīt lēcas un varavīksnenes priekšējo pārvietošanos, ar sekundāro slēgta leņķa glaukomu. Simptomi var rasties
5

dažas stundas līdz dažas nedēļas pēc terapijas sākšanas. Terapijas ietvaros atbilstoši ārstējošā ārsta lēmumam pēc iespējas ātrāk ir jāpārtrauc lietot zonisamīdu, kā arī attiecīgi jārīkojas, lai samazinātu intraokulāro spiedienu. Neārstēts jebkādas izcelsmes paaugstināts intraokulārais spiediens var izraisīt smagas komplikācijas, tostarp neatgriezenisku redzes zudumu. Ārstējot ar zonisamīdu pacientus, kam anamnēzē ir acu bojājumi, jāievēro piesardzība.
Pašnāvnieciskas domas un uzvedība Pacientiem, kas dažādu indikāciju dēļ bija jāārstē ar pretepilepsijas zālēm, tika konstatētas pašnāvnieciskas domas un uzvedība. Tāpat nejaušināta iedalījuma placebo kontrolētu pretepilepsijas zāļu pētījumu meta-analīzes dati liecināja, ka nedaudz paaugstinās pašnāvniecisku domu un uzvedības riska līmenis. Šī apdraudējuma mehānisms nav zināms, bet pieejamie dati neizslēdz iespēju, ka zonisamīda lietošana paaugstina riska līmeni.
Tātad, lai konstatētu pazīmes, kas liecina par pašnāvnieciskām domām un uzvedību, pacienti jāuzrauga. Pacientiem (un pacientu aprūpētājiem) jāiesaka, ka pašnāvniecisku domu un uzvedības izpausmju gadījumā jāmeklē medicīniska palīdzība.
Nierakmeņi Dažiem pacientiem, īpaši tiem, kas ir predisponēti nefrolitiāzei, var būt palielināta nierakmeņu veidošanās iespējamība un tādas ar to saistītas pazīmes un simptomi kā nieru kolikas, nieru sāpes vai sāpes sānos. Nefrolitiāze var radīt hroniskus nieru bojājumus. Nefrolitiāzes riska faktori ir, piemēram, akmeņu veidošanās anamnēzē vai nefrolitiāze un hiperkalciūrija ģimenes anamnēzē. Pēc neviena no šiem riska faktoriem nevar nekļūdīgi paredzēt akmeņu veidošanos ārstēšanās ar zonisamīdu laikā. Vēl paaugstināts riska līmenis var būt pacientiem, kas lieto ar nefrolitiāzi saistītas citas zāles. Pastiprināta šķidruma lietošana un urīna producēšana var palīdzēt samazināt nierakmeņu veidošanos – īpaši tiem, kam ir predisponējoši riska faktori.
Metabolā acidoze Ārstēšana ar zonisamīdu var izraisīt hiperhlorēmisku ne-anjonu intervālu, metabolo acidozi (t.i., seruma bikarbonātu līmeņa samazināšanos zem normas robežas bez hroniskas respiratoras alkalozes). Šo metabolo acidozi izraisa bikarbonātu zudums caur nierēm, kas rodas zonisamīda inhibējošās ietekmes uz oglekļa anhidrāzi dēļ. Šādu elektrolītu disbalansu novēroja, lietojot zonisamīdu placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos un laikā pēc nonākšanas tirgū. Parasti zonisamīda izraisīta metabolā acidoze rodas agrīnā ārstēšanas periodā, tomēr tā var attīstīties jebkurā brīdī ārstēšanas laikā. Parasti bikarbonātu līmenis samazinās nedaudz – vidēji daudz (vidējā samazināšanās ir apmēram 3,5 mEq/l pieaugušajiem, lietojot devu 300 mg dienā); reti kad pacientiem var konstatēt daudz lielāku zudumu. Apstākļi vai ārstēšanas veidi, kas var veicināt acidozes attīstību (piemēram, nieru slimība, smagi elpošanas traucējumi, epileptiskais stāvoklis, caureja, operācija, ketonu līmeni paaugstinoša diēta vai zāles), var pastiprināt zonisamīda ietekmi uz bikarbonātu līmeņa pazemināšanos.
Zonisamīda veicinātas metabolās acidozes attīstības risks daudz biežāk novērojams jaunākiem pacientiem, un tas izpaužas smagāk. Pacientiem, kuri lieto zonisamīdu un kuriem ir stāvokļi, kas varētu palielināt acidozes iespējamību, pacientiem ar paaugstinātu metabolās acidozes nelabvēlīgu seku attīstības risku un pacientiem ar simptomiem, kas varētu liecināt par metabolo acidozi, attiecīgi jānovērtē un jākontrolē seruma bikarbonātu līmenis. Ja metabolā acidoze attīstās un turpinās, jāapsver zonisamīda devas samazināšana vai lietošanas pārtraukšana (pārtraucot lietot pamazām vai samazinot terapeitisko devu), jo var attīstīties osteopēnija. Ja tiek pieņemts lēmums turpināt pacientu ārstēšanu ar zonisamīdu, lai gan ir acidoze, jāapsver sārmainību paaugstinošas ārstēšanas iespēja.
Zonisamīds piesardzīgi jālieto pieaugušiem pacientiem, ko līdztekus ārstē ar tādiem oglekļa anhidrāzes inhibitoriem kā topiramāts vai acetazolamīds, jo nav pietiekamu datu par farmakodinamisko mijiedarbību (skatīt arī sadaļu „Pediatriskā populācija” 4.4. apakšpunktā un 4.5. apakšpunktā).
6

Karstuma dūriens Gadījumi, kad pacients maz svīda un viņam bija paaugstināta ķermeņa temperatūra, tika novēroti lielākoties pediatriskajiem pacientiem (pilnu brīdinājuma tekstu skatīt sadaļā „Pediatriskā populācija” 4.4. apakšpunktā). Piesardzība pieaugušajiem jāievēro tad, ja zonisamīds izrakstīts kopā ar zālēm, kas pacientus predisponē karstuma viļņiem; tādas zāles ir oglekļa anhidrāzes inhibitori un zāles ar antiholīnerģisko aktivitāti (skatīt arī sadaļu „Pediatriskā populācija” 4.4. apakšpunktā).
Pankreatīts Pacientiem, kas lieto zonisamīdu un kam attīstās pankreatīta klīniskās pazīmes un simptomi, ieteicams kontrolēt aizkuņģa dziedzera lipāzes un amilāzes līmeni. Ja nepārprotami ir pankreatīts: citu skaidru iemeslu trūkuma gadījumā ieteicams apsvērt zonisamīda lietošanas pārtraukšanu un adekvātas terapijas sākšanu.
Rabdomialīze Pacientiem, kas lieto zonisamīdu un kam parādās stipras muskuļu sāpes un/vai vājums ar drudzi vai bez tā, ieteicams noteikt muskuļu bojājuma marķierus, tostarp seruma kreatinīna fosfokināzes un aldolāzes līmeni. Ja tie ir paaugstināti – un nav cita noteikta iemesla, piemēram, traumas vai tonisko– klonisko krampju –, ieteicams apsvērt zonisamīda lietošanas pārtraukšanu un adekvātas terapijas sākšanu.
Sievietes reproduktīvā vecumā Sievietēm reproduktīvajā vecumā ārstēšanas laikā un vienu mēnesi pēc tās pārtraukšanas jālieto efektīva kontracepcija (skatīt 4.6. apakšpunktu). Sievietes reproduktīvā vecumā nedrīkst lietot zonisamīdu, ja viņas nelieto efektīvu kontracepcijas metodi, izņemot gadījumus, kad tas nepārprotami nepieciešams, un tikai tad, ja ir pamats uzskatīt, ka iespējamais ieguvums attaisno auglim radīto apdraudējumu. Sievietēm reproduktīvā vecumā jāsaņem speciālista padoms par iespējamo zonisamīda iedarbību uz augli, un pirms ārstēšanas sākšanas ar pacienti jāizrunā iespējamie riski un ieguvumi. Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, jātiekas ar speciālistiem, lai atkārtoti izvērtētu ārstēšanu ar zonisamīdu un apsvērtu citas ārstēšanas iespējas. Ārstiem, kas pacientēm ordinē zonisamīdu, jāpārliecinās, ka pacientes ir pilnībā informētas par vajadzību lietot atbilstošu, efektīvu kontracepcijas metodi, un jānovērtē, vai perorālie kontracepcijas (PK) līdzekļi, vai PK līdzekļu komponentu devas atbilst pacientes individuālajai klīniskajai ainai.
Ķermeņa masa Zonisamīds var būt par iemeslu svara zudumam. Ja zāļu lietošanas laikā pacients zaudē svaru vai viņa ķermeņa masa ir pārmērīgi maza, ieteicams apsvērt papildinājumus diētai vai ēdiena porciju palielināšanu. Ja nevēlamais svara zudums ir būtisks, jāapsver zonisamīda lietošanas pārtraukšana. Bērniem svara zudums var būt nopietnāks (skatīt sadaļu „Pediatriskā populācija” 4.4. apakšpunktā).
Pediatriskā populācija Iepriekšējie brīdinājumi un piesardzības pasākumi attiecas arī uz pusaudžiem un pediatriskajiem pacientiem. Turpmākie brīdinājumi un piesardzības pasākumi vairāk attiecas uz pediatriskajiem pacientiem un pusaudžiem.
7

Karstuma dūriens un dehidratācija
Pārkaršanas un dehidratācijas nepieļaušana bērniem
Zonisamīds var izraisīt bērna mazāku svīšanu un pārkaršanu, un, ja bērnu neārstē, var rasties smadzeņu bojājumi un iestāties nāve. Vislielākais risks ir bērniem, īpaši karstā laikā.
Ja bērns lieto zonisamīdu:  bērnam jāuzturas vēsumā, īpaši karstā laikā;  bērnam jāizvairās no intensīvām fiziskām nodarbībām, īpaši karstā laikā;  bērnam jādzer daudz auksta ūdens;  bērns nedrīkst lietot šādas zāles: oglekļa anhidrāzes inhibitorus (piemēram, topiramātu un acetazolamīdu) un antiholīnerģiskus līdzekļus (piemēram, klomipramīnu, hidroksizīnu, difenhidramīnu, haloperidolu, imipramīnu un oksibutinīnu).
JA RODAS KĀDS NO TĀLĀK APRAKSTĪTAJIEM STĀVOKĻIEM, BĒRNAM NEPIECIEŠAMA NEATLIEKAMA ĀRSTĒŠANA. Ja ir sajūta, ka āda ir ļoti karsta, bet bērns svīst maz vai vispār nesvīst, bērnam rodas apjukums vai ir muskuļu krampji, vai paātrinās bērna sirdsdarbība vai elpošana.
 Aizvediet bērnu uz vēsu, ēnainu vietu.  Bērna ādu uzturiet vēsu, izmantojot ūdeni.  Dodiet bērnam dzert aukstu ūdeni.
Gadījumi, kad pacients maz svīda un viņam bija paaugstināta ķermeņa temperatūra, tika novēroti lielākoties pediatriskajiem pacientiem. Dažos gadījumos diagnosticēts karstuma dūriens, kura dēļ bija nepieciešama ārstēšana slimnīcā. Ir ziņots par karstuma dūrienu, kura dēļ bija nepieciešama ārstēšana slimnīcā un kas beidzās letāli. Lielākā daļa ziņojumu tika saņemti siltos laikapstākļos. Ārstiem ar pacientiem un viņu aprūpētājiem jāizrunā karstuma dūriena iespējamā nopietnība, situācijas, kādās tas var rasties, kā arī veicamā darbība, ja ir pazīmes vai simptomi. Pacientiem vai to aprūpētājiem jābūt brīdinātiem, ka jārūpējas par nepieciešamā šķidruma daudzuma uzņemšanu, jāizvairās no uzturēšanās pārmērīgi karstās vietās un atbilstīgi pacienta stāvoklim no intensīvām fiziskām nodarbībām. Zāļu parakstītājiem jāpievērš pediatrisko pacientu un viņu vecāku/aprūpētāju uzmanība padomam lietošanas instrukcijā par karstuma dūriena un pārkaršanas nepieļaušanu bērniem. Ja ir dehidratācijas, oligohidrozes pazīmes vai simptomi vai paaugstināta ķermeņa temperatūra, jāapsver zonisamīda lietošanas pārtraukšana.
Pediatriskajiem pacientiem zonisamīdu nedrīkst lietot kopā ar zālēm, kas pacientus predisponē karstuma viļņiem; tādas zāles ir oglekļa anhidrāzes inhibitori un zāles ar antiholīnerģisko aktivitāti.
Ķermeņa masa Svara zudums, kas izraisa vispārējā stāvokļa pasliktināšanos, un pretepilepsijas zāļu nelietošana ir saistīta ar letālu iznākumu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Zonisamīds nav ieteicams pediatriskiem pacientiem, kuru ķermeņa masa ir pārmērīgi maza (definīcija saskaņā ar PVO noteiktajām vecumam pielāgotā ĶMI kategorijām) vai kam ir pasliktināta apetīte.
Ķermeņa masas samazināšanās sastopamība ir konsekventa visās vecuma grupās (skatīt 4.8. apakšpunktu); taču, ņemot vērā iespējamo svara zuduma nopietnību bērniem, šajā grupā jākontrolē svars. Ja pacients nepieņemas svarā atbilstīgi augšanas tabulai, jāapsver papildinājumi diētai vai ēdiena porciju palielināšana, vai arī jāpārtrauc zonisamīda lietošana.
Klīnisko pētījumu datu daudzums par pacientiem, kuru ķermeņa masa ir zem 20 kg, ir ierobežots. Tāpēc bērnu no 6 gadu vecuma, kuru ķermeņa masa nesasniedz 20 kg, ārstēšanā jāievēro piesardzība. Pediatriskajā populācijā svara zuduma ietekme ilgtermiņā uz augšanu un attīstību nav zināma.
8

Metabolā acidoze Zonisamīda veicinātas metabolās acidozes attīstības risks biežāk novērojams pediatriskajiem pacientiem un pusaudžiem, un tā izpaužas smagāk. Šai pacientu grupai attiecīgi jānovērtē un jākontrolē seruma bikarbonātu līmenis (pilnu brīdinājuma tekstu skatīt sadaļā „Metabolā acidoze” 4.4. apakšpunktā; informāciju par zemo bikarbonātu līmeni skatīt 4.8. apakšpunktā). Zema bikarbonātu līmeņa ietekme ilgtermiņā uz augšanu un attīstību nav zināma.
Pediatriskajiem pacientiem zonisamīdu nedrīkst lietot kopā ar citiem oglekļa anhidrāzes inhibitoriem, piemēram, topiramātu un acetazolamīdu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Nierakmeņi Pediatriskajiem pacientiem novērota nierakmeņu veidošanās (pilnu brīdinājuma tekstu skatīt 4.4. apakšpunktā). Dažiem pacientiem, īpaši tiem, kas ir predisponēti nefrolitiāzei, var būt palielināta nierakmeņu veidošanās iespējamība un tādas ar to saistītas pazīmes un simptomi kā nieru kolikas, nieru sāpes vai sāpes sānos. Nefrolitiāze var radīt hroniskus nieru bojājumus. Nefrolitiāzes riska faktori ir, piemēram, akmeņu veidošanās anamnēzē vai nefrolitiāze un hiperkalciūrija ģimenes anamnēzē. Pēc neviena no šiem riska faktoriem nevar nekļūdīgi paredzēt akmeņu veidošanos ārstēšanās ar zonisamīdu laikā. Pastiprināta šķidruma lietošana un urīna producēšana var palīdzēt samazināt nierakmeņu veidošanos – īpaši tiem, kam ir predisponējoši riska faktori. Pēc ārsta ieskatiem jāveic nieru izmeklēšana ar ultraskaņu. Ja konstatēti nierakmeņi, zonisamīda lietošana jāpārtrauc.
Aknu darbības traucējumi Pediatriskajiem pacientiem un pusaudžiem novērots paaugstināts aknu un žults izvades sistēmas rādītāju, piemēram, alanīnaminotransferāzes (AlAT), aspartātaminotransferāzes (AsAT), gamma glutamiltransferāzes (GGT) un bilirubīna, līmenis; normas augšējo robežu pārsniegušajām novērotajām vērtībām nebija konsekventa modeļa. Tomēr, ja ir aizdomas par aknu darbības traucējumu, aknu darbība jānovērtē un jāapsver zonisamīda lietošanas pārtraukšana.
Kognīcija Kognitīvie traucējumi pacientiem ar epilepsiju ir saistīti ar pamatpatoloģiju un/vai pretepilepsijas līdzekļu lietošanu. Ar placebo kontrolētā pētījumā par zonisamīda lietošanu pediatriskajiem pacientiem un pusaudžiem pacientu īpatsvars, kam bija kognitīvi traucējumi, bija lielāks zonisamīda grupā nekā placebo grupā.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zonisamīda efekts uz citohroma P450 enzīmiem Pētījumi in vitro, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas, neuzrādīja vai uzrādīja nelielu (< 25%) citohroma P450 izoenzīmu 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A4 inhibīciju pie aptuveni divkāršas vai lielākas zonisamīda koncentrācijas, nekā pie klīniski nozīmīgas nesaistītās vielas koncentrācijas serumā. Tāpēc nav gaidāma zonisamīda ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku ar citohroma P450 mehānismu starpniecību, kā tika parādīts karbamazepīnam, fenitoīnam, etinilestradiolam un dezipramīnam in vivo.
Zonisamīda iespējas ietekmēt citas zāles Pretepilepsijas zāles Epilepsijas pacientiem zonisamīda stabilas dozēšanas rezultātā nebija klīniski nozīmīgu farmakokinētikas efektu uz karbamazepīnu, lamotrigīnu, fenitoīnu vai nātrija valproātu.
Perorālās kontracepcijas līdzekļi Klīniskos pētījumos veseliem cilvēkiem zonisamīda stabila dozēšana neietekmēja kombinēta perorālās kontracepcijas līdzekļa etinilestradiola vai noretisterona koncentrāciju serumā.
9

Oglekļa anhidrāzes inhibitori Zonisamīds jālieto piesardzīgi pieaugušiem pacientiem, kas paralēli tiek ārstēti ar oglekļa anhidrāzes inhibitoriem, piemēram, topiramātu un acetazolamīdu, jo trūkst pietiekamas informācijas, kas ļautu izslēgt iespējamu farmakodinamisku mijiedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskajiem pacientiem zonisamīdu nedrīkst lietot kopā ar citiem oglekļa anhidrāzes inhibitoriem, piemēram, topiramātu un acetazolamīdu (skatīt sadaļu „Pediatriskā populācija” 4.4. apakšpunktā).
P-gp substrāts In vitro pētījums rāda, ka zonisamīds ir vājš P-gp (MDR1) inhibitors ar IC50 uz 267 µmol/l, un ka teorētiski zonisamīds var ietekmēt to vielu farmakokinētiku, kuras ir P-gp substrāti. Ieteicama piesardzība, sākot vai beidzot ārstēšanu ar zonisamīdu, vai mainot zonisamīda devu pacientiem, kuri jau saņem zāles, kas ir P-gp substrāti (piemēram, digoksīns, hinidīns).
Iespējamā zāļu mijiedarbība, kas ietekmē zonisamīdu Klīniskos pētījumos lamotrigīna lietošana neuzrādīja redzamu efektu attiecībā uz zonisamīda farmakokinētiku. Zonisamīds kombinācija ar citām zālēm, kas var izraisīt urolitiāzi, var palielināt nierakmeņu veidošanās risku, tāpēc jāizvairās no šādu zāļu līdztekus lietošanas.
Zonisamīds tiek metabolizēts daļēji ar CYP3A4 (reducējoša šķelšana), kā arī ar N-acetil-transferāzēm un konjugāciju ar glikuronskābi; tāpēc vielas, kuras spēj inducēt vai kavēt šos enzīmus, var ietekmēt zonisamīda farmakokinētiku:
- Enzīma indukcija: zonisamīda iedarbība ir vājāka epilepsijas pacientiem, kuri saņem CYP3A4 inducējošus līdzekļus, tādus kā fenitoīns, karbamazepīns un fenobarbitāls. Maz ticams, ka šiem efektiem būs klīniska nozīme pēc zonisamīda pievienošanas tā brīža terapijai. Tomēr zonisamīda koncentrācijas izmaiņas var notikt, ja pārtrauc, pielāgo devu vai uzsāk līdztekus lietot CYP3A4 inducējošu pretepilepsijas, vai kādas citas zāles, kā rezultātā var būt nepieciešama zonisamīda devas koriģēšana. Rifampicīns ir spēcīgs CYP3A4 inducētājs. Ja līdztekus lietošana ir nepieciešama, pacients rūpīgāk jānovēro, bet zonisamīda un citu CYP3A4 substrātu devas atbilstoši jākoriģē.
- CYP3A4 inhibīcija: pamatojoties uz klīniskiem datiem, zināmiem specifiskiem un nespecifiskiem CYP3A4 inhibitoriem, šķiet, nav klīniski nozīmīga efekta uz zonisamīda farmakokinētikas parametriem. Ne ketokonazola (400 mg/dienā), ne cimetidīna (1200 mg/dienā) vienmērīgām devām nebija klīniski nozīmīgu efektu, attiecībā uz zonisamīda vienreizējas devas farmakokinētiku, lietojot veseliem cilvēkiem. Tāpēc zonisamīda devu modifikācija nav nepieciešama, lietojot to kopā ar zināmiem CYP3A4 inhibitoriem.
Pediatriskā populācija Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā Sievietēm reproduktīvā vecumā zonisamīda lietošanas laikā un vienu mēnesi pēc tā lietošanas pārtraukšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Sievietes reproduktīvā vecumā nedrīkst lietot zonisamīdu, ja viņas nelieto efektīvu kontracepcijas metodi, izņemot gadījumus, kad tas nepārprotami nepieciešams, un tikai tad, ja ir pamats uzskatīt, ka iespējamais ieguvums attaisno auglim radīto apdraudējumu.
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāsaņem ārsta speciālista padoms, ja viņas tiek ārstētas ar zonisamīdu. Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, jātiekas ar speciālistiem, lai atkārtoti izvērtētu ārstēšanu ar zonisamīdu un apsvērtu citas ārstēšanas iespējas. Tāpat kā visu citu pretepilepsijas zāļu gadījumā, arī zonisamīda lietošanu nedrīkst pārtraukt pēkšņi, jo tas var izraisīt krampju lēkmju saasināšanos, kas var nopietni kaitēt sievietei un nedzimušajam bērnam. Iedzimto defektu risks 2–3 reizes palielinās
10

bērniem, kuru mātes saņēmušas pretepilepsijas zāles. Visbiežāk ziņots par lūpas šķeltni, kardiovaskulāriem defektiem un nervu caurulītes defektiem. Vienlaicīga vairāku pretepilepsijas zāļu terapija var būt saistīta ar lielāku iedzimtu defektu risku nekā monoterapija.
Grūtniecība Dati par zonisamīda lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.
Reģistra pētījuma dati liecina, ka ir palielināta tādu jaundzimušo proporcionālā daļa, kas dzimuši ar mazu svaru (mazs dzimšanas svars, MDS), dzimuši priekšlaicīgi vai kas ir mazi gestācijas vecumam (MGV). Salīdzinājumā ar mātēm, kas ārstētas ar lamotrigīna monoterapiju, vērojams aptuveni 5–8% MDS gadījumu skaita pieaugums, aptuveni 8–10% priekšlaicīgi dzimušo skaita pieaugums un aptuveni 7–12% MGV gadījumu pieaugums.
Zonisamīdu grūtniecības laikā nedrīkst lietot, izņemot gadījumus, kad tas nepārprotami nepieciešams, un tikai tad, ja ir pamats uzskatīt, ka iespējamais ieguvums attaisno auglim radīto apdraudējumu. Ja zonisamīds tiek izrakstīts grūtniecības laikā, pacientēm jāsaņem pilnīga informācija par iespējamo augļa apdraudējumu un rūpīgas uzraudzības apstākļos ieteicams lietot minimālo efektīvo devu.
Barošana ar krūti Zonisamīds izdalās mātes pienā; koncentrācija krūts pienā ir līdzīga koncentrācijai mātes plazmā. Ir jāpieņem lēmums – vai nu turpināt bērna barošanu ar krūti, vai pārtraukt/atturēties no zonisamīda lietošanas. Sakarā ar zonisamīda ilgo saglabāšanās laiku organismā, bērna barošanu ar krūti drīkst atsākt vienu mēnesi pēc zonisamīda terapijas pārtraukšanas.
Fertilitāte Klīniski dati par zonisamīda iedarbību uz cilvēka fertilitāti nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda fertilitātes rādītāju izmaiņas (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav pētījumu par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr, ņemot vērā, ka daži pacienti var izjust miegainību vai koncentrēšanās grūtības, īpaši ārstēšanās sākumā vai pēc devas palielināšanas, pacientiem jāiesaka ievērot piesardzību tādu aktivitāšu laikā, kurās nepieciešama augstas pakāpes modrība, piemēram, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums Klīnisko pētījumu laikā zonisamīdu lietoja vairāk nekā 1200 pacientu, vairāk nekā 400 no tiem zonisamīdu saņēma vismaz 1 gadu. Turklāt ir iegūta plaša pēc realizācijas pieredze zonisamīda lietošanā Japānā kopš 1989. gada un ASV kopš 2000. gada.
Zonisamīds ir benzizoksazola atvasinājums, kas satur sulfanilamīda grupu. Imunitātes dēļ var būt nopietnas blakusparādības (piemēram, izsitumi, alerģiskas reakcijas un nozīmīgi hematoloģiski traucējumi, tostarp aplastiskā anēmija, kuru iznākums ļoti reti var būt letāls), kas saistītas ar tādu zāļu lietošanu, kuras satur sulfanilamīda grupu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Visbiežākās blakusparādības kontrolētajos papildu terapijas pētījumos bija miegainība, reibonis un anoreksija. Visbiežākās blakusparādības nejaušināta iedalījuma kontrolētā monoterapijas pētījumā, kur zonisamīdu salīdzināja ar pagarinātas izdales karbamazepīnu, bija pazemināts bikarbonātu līmenis, apetītes samazināšanās un svara samazināšanās. Zema bikarbonātu līmeņa serumā gadījumi, kas klasificējami kā nozīmīgi patoloģiski, bija 3,8% (pazeminājums līdz rādītājam zem 17 mEq/l un par vairāk nekā 5 mEq/l). Nozīmīga svara samazināšanās par 20% un vairāk bija 0,7% gadījumu.
11

Nevēlamo blakusparādību apkopojums tabulā Ar zonisamīdu saistītās blakusparādības, par kurām liecina klīniskie pētījumi un uzraudzība pēc preparāta nonākšanas tirgū, ir apkopotas tabulās. To biežums klasificēts pēc šādas shēmas:

Ļoti bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti Nav zināmi

≥ 1/10 ≥ 1/100 līdz < 1/10 ≥ 1/1000 līdz < 1/100 ≥ 1/10 000 līdz < 1/1000 < 1/10 000 nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

4. tabula. Nevēlamās blakusparādības, kas par zonisamīdu konstatētas klīniskajos pētījumos

par papildu lietošanu un uzraudzības laikā pēc nonākšanas tirgū

Orgānu sistēmu

Ļoti bieži Bieži

Retāk

Ļoti reti

klasifikācija

(MedDRA

terminoloģija)

Infekcijas un

Pneimonija

infestācijas

Urīnceļu

iekaisums

Asins un limfātiskās

Ekhimoze

Agranulocitoze

sistēmas traucējumi

Aplastiska anēmija

Leikocitoze

Leikopēnija

Limfadenopātija

Pancitopēnija

Trombocitopēnija

Imūnās sistēmas

Paaugstināta

Zāļu izraisīts paaugstinātas

traucējumi

jutība

jutības sindroms

Zāļu lietošanas izraisīti

izsitumi ar eozinofīliju un

sistēmiskiem simptomiem

Vielmaiņas un

Anoreksija

Hipokaliēmija Metabola acidoze

uztures traucējumi

Renāla tubulāra acidoze

Psihiskie traucējumi Satraukums Afekta labilitāte Dusmas

Halucinācijas

Aizkaitināmī Trauksme

Agresija

ba

Bezmiegs

Pašnāvības

Apjukuma Psihotiski

domas

stāvoklis

traucējumi

Pašnāvības

Depresija

mēģinājums

Nervu sistēmas

Ataksija

Bradifrēnija

Konvulsijas Amnēzija

traucējumi

Reibonis

Uzmanības

Koma

Atmiņas

traucējumi

Toniskie–kloniskie

pasliktināša- Nistagms

krampji

nās

Parestēzija

Miastēnijas sindroms

Miegainība Runas traucējumi

Neiroleptiskais

Trīce

ļaundabīgais sindroms

Status epilepticus

Acu bojājumi

Redzes attēla

Slēgta leņķa glaukoma

dubultošanās

Sāpes acīs

Miopija

Neskaidra redze

Samazināts redzes asums

12

Orgānu sistēmu klasifikācija (MedDRA terminoloģija) Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži
Sāpes vēderā Aizcietējums Caureja Dispepsija Slikta dūša
Izsitumi Nieze Alopēcija

Retāk
Vemšana Holecistīts Holelitiāze

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Izmeklējumi

Pazemināts bikarbonātu līmenis

Nefrolitiāze
Nogurums Gripai līdzīga slimība Drudzis Perifēra tūska Svara samazināšanās

Urīnceļu akmeņi

Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas

Ļoti reti
Elpas trūkums Aspirācijas pneimonija Elpošanas traucējumi Paaugstinātas jutības pneimonīts Pankreatīts
Aknu šūnu bojājums
Anhidroze Multiforma eritēma Stīvensa–Džonsona sindroms Toksiska epidermāla nekrolīze Rabdomiolīze
Hidronefroze Nieru mazspēja Izmaiņas urīnā
Kreatinīna fosfokināzes palielināšanās asinīs Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs Urīnvielas palielināšanās asinīs Izmainīti aknu darbības rādītāji Karstuma dūriens

Turklāt notikuši atsevišķi neizskaidrojami epilepsijas pacientu pēkšņas nāves gadījumi (SUDEP), lietojot zonisamīdu.

5. tabula. Nevēlamās blakusparādības nejaušināta iedalījuma kontrolētā monoterapijas

pētījumā par zonisamīda salīdzinājumu ar pagarinātas izdales karbamazepīnu

Orgānu sistēmu

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

klasifikācija

(MedDRA

terminoloģija †)

13

Orgānu sistēmu klasifikācija (MedDRA terminoloģija †) Infekcijas un infestācijas Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Vielmaiņas un uztures traucējumi
Psihiskie traucējumi

Ļoti bieži

Nervu sistēmas traucējumi

Acu bojājumi
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ādas un zemādas audu bojājumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Izmeklējumi

Pazemināts bikarbonātu līmenis

† MedDRA 13.1 versija.

Bieži
Apetītes samazināšanās
Satraukums Depresija Bezmiegs Garastāvokļa svārstības Nemiers
Ataksija Reibonis Atmiņas pasliktināšanās Miegainība Bradifrēnija Uzmanības traucējumi Parestēzija Redzes attēla dubultošanās
Aizcietējums Caureja Dispepsija Slikta dūša Vemšana
Izsitumi
Nogurums Drudzis Jutīgums Svara samazināšanās Kreatinīna fosfokināzes palielināšanās asinīs Paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis Paaugstināts aspartāta aminotransferāzes līmenis

Retāk
Urīnceļu iekaisums Pneimonija Leikopēnija Trombocitopēnija Hipokaliēmija
Apjukuma stāvoklis Akūta psihoze Agresija Pašnāvības domas Halucinācijas Nistagms Runas traucējumi Trīce Konvulsijas
Elpošanas traucējumi
Sāpes vēderā
Akūts holecistīts
Nieze Ekhimoze
Patoloģiski urīnanalīžu rādītāji

Papildu informācija par īpašām grupām

Gados vecāki cilvēki Analizējot apkopotos datus par drošumu, kas iegūti par 95 gados vecākiem pacientiem, secināts, ka viņiem perifērā tūska un nieze novērota relatīvi biežāk nekā pieaugušo populācijai.

14

Pārskats par datiem pēc nonākšanas tirgū rāda, ka 65 gadus veci un vecāki pacienti biežāk nekā vispārējā populācija ziņo par šādiem notikumiem: Stīvensa–Džonsona sindroms (SJS) un zāļu izraisīts paaugstinātas jutības sindroms (DIHS).
Pediatriskā populācija Ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos novērots, ka zonisamīda izraisītu blakusparādību profils 6-17 gadu veciem pediatriskajiem pacientiem ir tāds pats kā pieaugušajiem. No 465 pacientiem pediatriskā drošuma datubāzē (tostarp 67 pacienti no kontrolētā klīniskā pētījuma pagarinājuma fāzes) 7 iznākums bija letāls (1,5%; 14,6/1000 cilvēkgadiem): 2 epileptiska stāvokļa gadījumi, no kuriem viens bija saistīts ar lielu svara zudumu (10% 3 mēnešu laikā) pacientam ar pārmērīgi mazu ķermeņa masu, kurš pēc tam nelietoja zāles; 1 galvas traumas/hematomas gadījums un 4 tādu pacientu nāves gadījumi, kam bija dažādu iemeslu izraisīti funkcionāli neiroloģiski deficīti (2 gadījumos pneimonijas izraisīta sepse/orgānu mazspēja, 1 SUDEP un 1 galvas trauma). Pavisam 70,4% pediatrisko pacientu, kas kontrolētā pētījumā vai tā atklātajā pagarinājuma fāzē saņēma ZNS, vismaz vienu reizi ārstēšanas izraisīts bikarbonātu mērījums bija zem 22 mmol/l. Zemi bikarbonātu mērījumi bija arī ilgstoši (vidēji 188 dienas). Analizējot apkopotos datus par drošumu, kas iegūti par 420 pediatriskajiem pacientiem (183 pacientiem vecumā no 6 līdz 11 gadiem un 237 pacientiem vecumā no 12 līdz 16 gadiem ar vidējo lietošanas ilgumu apmēram 12 mēneši), secināts, ka viņiem pneimonija, dehidratācija, maza svīšana, patoloģiski aknu darbības testu rādītāji, vidusauss iekaisums, faringīts, sinusīts un augšējo elpceļu infekcija, klepus, deguna asiņošana un rinīts, sāpes vēderā, vemšana, izsitumi un ekzēma, kā arī drudzis novērots relatīvi biežāk nekā pieaugušajiem (īpaši pacientiem līdz 12 gadu vecumam), bet amnēzija, paaugstināts kreatinīna līmenis, limfadenopātija un trombocitopēnija novērota reti. Ķermeņa masas samazināšanās par vismaz 10% bija 10,7% (skatīt 4.4. apakšpunktu). Dažos svara samazināšanās gadījumos novēroja pārejas uz nākamo Tannera skalas (Tanner) stadiju un kaulu nobriešanas aizkavēšanos.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Simptomi Ir bijuši nejaušas un apzinātas pārdozēšanas gadījumi pieaugušajiem un pediatriskajiem pacientiem. Dažos gadījumos pārdozēšana bija asimptomātiska, īpaši tad, kad bija tūlītēja vemšana vai kuņģa skalošana. Citos gadījumos pārdozēšanai sekoja tādi simptomi kā miegainība, slikta dūša, gastrīts, nistagms, mioklonija, koma, bradikardija, nieru funkcijas pavājināšanās, hipotensija un elpošanas nomākums. Ļoti liela zonisamīda koncentrācija plazmā 100,1 μg/ml tika novērota apmēram 31 stundu pēc tam, kad pacients bija pārdozējis zonisamīdu un klonazepāmu; pacients kļuva komatozs, viņam bija nomākta elpošana, bet pēc piecām dienām atguvās, komplikāciju nebija.
Ārstēšana Zonisamīda pārdozēšanas gadījumā nav specifisku antidotu. Ja ir aizdomas par nesenu pārdozēšanu, līdz ar parastajiem elpceļu aizsardzības pasākumiem veicama tūlītēja kuņģa iztukšošana ar kuņģa skalošanu vai vemšanas izraisīšanu. Ir indicēta arī vispārēja uzturošā aprūpe, tostarp bieža dzīvības pazīmju kontrole un rūpīga novērošana. Zonisamīdam ir garš eliminācijas pusperiods, tāpēc tā iedarbība var būt ilgstoša. Lai gan nav oficiālu pārdozēšanas ārstēšanas pētījumu, zonisamīda koncentrācija plazmā pacientam ar pavājinātu nieru funkciju pazeminājās pēc hemodialīzes, un, ja ir klīniskas indikācijas, to var izmantot arī pārdozēšanas ārstēšanā.
15

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretepilepsijas zāles, citas pretepilepsijas zāles, ATĶ kods: N03AX15

Zonisamīds ir benzizoksazola atvasinājums. Tās ir pretepilepsijas zāles ar vāju oglekļa anhidrāzes aktivitāti in vitro. Ķīmiski tās nav radnieciskas citām pretepilepsijas zālēm.

Darbības mehānisms Zonisamīda darbības mehānisms nav pilnībā izskaidrots, bet šķiet, ka tas darbojas uz sprieguma jutīgiem nātrija un kalcija kanāliem, tādējādi pārtraucot sinhronizētu neironu darbību, samazinot krampju izplatīšanos un pārtraucot sekojošu epileptisko aktivitāti. Zonisamīdam piemīt arī modulatora efekts uz GABA izraisīto neironu kavēšanu.

Farmakodinamiskā iedarbība Zonisamīda pretkrampju aktivitāte tika izvērtēta dažādos modeļos, vairākās sugās ar inducētiem vai iedzimtiem krampjiem, un tie parādīja, ka Zonisamīds darbojās kā plaša spektra pretepilepsijas zāles. Zonisamīds novērš maksimālā elektrošoka krampjus un ierobežo krampju izplatību, kā arī to izplatīšanos no smadzeņu garozas uz zemgarozas struktūrām un nomāca epileptogēno perēkļu aktivitāti. Tomēr atšķirībā no fenitoīna un karbamazepīna Zonisamīds galvenokārt iedarbojas uz krampjiem, kuru izcelsme ir smadzeņu garozā.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Monoterapija parciālu krampju lēkmju gadījumā ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās Zonisamīda iedarbīgums monoterapijā tika noteikts dubultaklā paralēlu grupu salīdzinājumā bez dalījuma pēc pakļautības ar ilgstošas darbības karbamazepīnu (PR) 583 pieaugušiem pacientiem ar tikko diagnosticētām parciālām lēkmēm ar vai bez sekundāri ģeneralizētām tonisku–klonisku krampju lēkmēm. Pētāmie nejaušināti tika iedalīti karbamazepīna un zonisamīda saņēmējos ar ārstēšanas ilgumu līdz 24 mēnešiem atbilstīgi atbildes reakcijai. Devas pētāmajiem titrēja līdz sākuma mērķa devai 600 mg karbamazepīna vai 300 mg zonisamīda. Pētāmajiem, kam bija lēkme, devu titrēja līdz nākamajai mērķa devai, proti, 800 mg karbamazepīna vai 400 mg zonisamīda. Pētāmajiem, kam arī vēl pēc tam bija lēkme, devu titrēja līdz maksimālajai mērķa devai – 1200 mg karbamazepīna vai 500 mg zonisamīda Pētāmie, kam, lietojot mērķa devu, 26 nedēļas nebija nevienas lēkmes, tādu pašu devu saņēma arī nākamās 26 nedēļas. Galvenie šī pētījuma rezultāti apkopoti nākamajā tabulā.

6. tabula. Iedarbīguma rezultāti monoterapijas pētījumam Nr. 310

Zonisamīds Karbamazepīns

skaits (ITT populācija)

281

300

Sešus mēnešus bez lēkmes

Atšķ.

PP populācija*

79,4%

83,7%

-4,5%

ITT populācija

69,4%

74,7%

-6,1%

< 4 lēkmes 3 mēnešu sākumposmā
> 4 lēkmes 3 mēnešu sākumposmā

71,7% 52,9%

75,7% 68,9%

-4,0% -15,9%

TI95% -12,2% ; 3,1% -13,6% ; 1,4% -11,7% ; 3,7%
-37,5% ; 5,6%

Divpadsmit mēnešus bez lēkmes PP populācija ITT populācija

67,6% 55,9%

74,7% 62,3%

-7,9% -7,7%

- 17,2% ; 1,5% - 16,1% ; 0,7%

16

< 4 lēkmes 3 mēnešu sākumposmā
> 4 lēkmes 3 mēnešu sākumposmā

Zonisamīds Karbamazepīns

57,4%

64,7%

-7,2% -15,7% ; 1,3%

44,1%

48,9%

-4,8% -26,9% ; 17,4%

Lēkmju apakštips (PP populācija 6 mēnešus bez lēkmēm) Visas parciālās
Vienkāršas parciālās
Komplicētas parciālās
Visas ģeneralizētās tonisko– klonisko krampju Sekundārās tonisko–klonisko krampju Ģeneralizētās tonisko–klonisko krampju

76,4% 72,3% 76,9% 78,9%
77,4%
85,7%

86,0% 75,0% 93,0% 81,6%
80,0%
92,0%

-9,6% -2,7% -16,1%
-2,8

-19,2% ; 0,0% -20,0% ; 14,7% -26,3% ; -5,9% -11,5% ; 6,0%

-2,6% -12,4% ; 7,1%

-6,3% -23,1% ; 10,5%

PP = populācija protokolā; ITT = ārstēšanai paredzētā populācija * galvenais mērķiznākums
Papildu terapija parciālu lēkmju ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas ārstēšanā pieaugušajiem Pieaugušajiem zonisamīda efektivitāte tika parādīta 4 dubultmaskētos ar placebo kontrolētos pētījumos, kas ilga periodā līdz 24 nedēļām ar dozēšanu gan vienu, gan divas reizes dienā. Šie pētījumi parādīja, ka vidēja parciālo krampju lēkmju biežuma samazināšanās ir saistīta ar zonisamīda devu ilgstošu efektivitāti, lietojot devas no 300 līdz 500 mg dienā.
Pediatriskā populācija
Papildu terapija parciālu lēkmju ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās ārstēšanā pusaudžiem un pediatriskajiem pacientiem (no 6 gadu vecuma) Pediatriskajiem pacientiem (no 6 gadu vecuma) zonisamīda efektivitāti pierādīja dubultmaskētā, ar placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 207 pacienti, kuru ārstēšanas ilgums bija līdz 24 nedēļām. Lēkmju biežums, salīdzinot ar biežumu sākumā, 12 nedēļu stabilas devas posmā par vismaz 50% samazinājās 50% pacientu, kas saņēma zonisamīdu, bet placebo grupā – 31% pacientu.
Īpaši ar drošumu saistītas parādības, ko novēroja pediatriskajos pētījumos: pasliktināta apetīte un svara zudums, pazemināts bikarbonātu līmenis, paaugstināts nierakmeņu veidošanās un dehidratācijas risks. Visas šīs blakusparādības un īpaši svara zudums var kaitīgi ietekmēt augšanu un attīstību, kā arī izraisīt vispārēju veselības pasliktināšanos. Kopumā dati par ietekmi uz augšanu un attīstību ilgtermiņā ir ierobežoti.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Zonisamīds gandrīz pilnīgi absorbējas pēc iekšķīgas lietošanas, parasti sasniedzot koncentrācijas maksimumu serumā vai plazmā 2 līdz 5 stundu laikā pēc devas saņemšanas. Uzskata, ka pirmreizējais metabolisms ir nenozīmīgs. Absolūtā biopieejamība tiek vērtēta kā aptuveni 100%. Perorālo biopieejamību neietekmē pārtika, taču koncentrācijas maksimums plazmā un serumā var būt aizkavēts.
Zonisamīda AUC un Cmax vērtība pieaug gandrīz lineāri pēc vienas devas, devu diapazonā no 100 līdz 800 mg, un pēc daudzkārtējām devām – diapazonā no 100 līdz 400 mg vienreiz dienā. Palielināšanās
17

pie vienmērīga līmeņa bija nedaudz lielāka, nekā tika gaidīta, pamatojoties uz devu, iespējams, ka tas ir saistāms ar piesātināto zonisamīda saistīšanos ar eritrocītiem. Vienmērīgs līmenis tika sasniegts 13 dienu laikā. Nedaudz lielāka akumulācija, nekā tas tika gaidīts, notika attiecībā uz vienreizēju devu.
Izkliede Zonisamīds no 40 līdz 50% saistās ar cilvēka plazmas proteīniem; in vitro pētījumi parādīja, ka to neietekmē dažādo pretepilepsijas zāļu klātbūtne (piemēram, fenitoīns, fenobarbitāls, karbamazepīns un nātrija valproāts). Novērojamais izkliedes tilpums ir aptuveni 1,1 līdz 1,7 l/kg pieaugušajiem, kas norāda, ka Zonisamīds plaši izplatās audos. Eritrocītu/plazmas attiecība ir aptuveni 15 pie zemas koncentrācijas un aptuveni 3 pie augstākas koncentrācijas.
Biotransformācija Zonisamīds tiek metabolizēts, galvenokārt ar tā pirmsākuma zāļu benzizoksazola gredzena reducējošu šķelšanu ar CYP3A4, izveidojot 2-sulfamoilacetilfenolu (SMAP), kā arī ar N-acetilēšanu. Pirmsākuma zāles un SMAP var tikt papildus glukuronizētas. Tiem metabolītiem, kurus plazmā nevar noteikt, nepiemīt pretkrampju darbība. Nav pierādījumu, ka Zonisamīds inducē pats savu metabolismu.
Eliminācija Novērojamais zonisamīda klīrenss vienmērīgā līmenī pēc iekšķīgās lietošanas ir aptuveni 0,70 l/st. un beigu eliminācijas pusperiods ir aptuveni 60 stundas, bez CYP3A4 inducētāju klātbūtnes. Eliminācijas pusperiods nebija atkarīgs no devas, un to neietekmēja atkārtota lietošana. Koncentrācijas svārstīšanās serumā vai plazmā pāri dozēšanas intervālam ir zema (< 30%). Galvenais zonisamīda metabolītu un neizmainīto zāļu eliminācijas veids ir ar urīnu. Neizmainītā zonisamīda nieru klīrenss ir relatīvi zems (aptuveni 3,5 ml/min.); aptuveni 15–30% no devas tiek izvadīti neizmainītā veidā.
Linearitāte/nelinearitāte Zonisamīda iedarbība laika gaitā palielinās, līdz pēc apmēram 8 nedēļām tiek sasniegts vienmērīgs līmenis. Salīdzinot vienādas devas līmeni, pacientiem ar lielāku kopējo ķermeņa masu ir mazāka vienmērīga līmeņa koncentrācija serumā, taču šāda ietekme ir relatīvi neliela. Pēc devas pielāgošanas ar ķermeņa svaru saistītai ietekmei vienmērīga līmeņa dozēšanas laikā epilepsijas pacientiem nav acīmredzamas ar vecumu ( 12 gadi) un dzimumu saistītas ietekmes uz zonisamīda iedarbību. Citu pretepilepsijas līdzekļu (PEL), tostarp CYP3A4 induktoru, deva nav jāpielāgo.
Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība Zonisamīds samazina lēkmju vidējo biežumu 28 dienu ciklā, šis samazinājums ir proporcionāls (logaritmiski lineārs) vidējai zonisamīda koncentrācijai.
Īpašas pacientu grupas Nieru darbības traucējumi Zonisamīda vienas devas nieru klīrenss pozitīvi korelēja ar kreatinīna klīrensu. Zonisamīda plazmas AUC bija paaugstināts par 35% indivīdiem ar kreatinīna klīrensu < 20 ml/min. (skatīt arī 4.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Zonisamīda farmakokinētika pacientiem ar pavājinātu aknu darbību nav pietiekami pētīta.
Gados vecāki cilvēki Netika novērotas nozīmīgas atšķirības farmakokinētikā starp jauniem (vecumā no 21 līdz 40 gadiem) un veciem (no 65 līdz 75 gadi) cilvēkiem.
Bērni un pusaudži (no 5 līdz 18 gadiem) Nelielais datu daudzums parādīja, ka farmakokinētika bērniem un pusaudžiem, dozējot līdz vienmērīgam līmenim ar 1, 7 vai 12 mg/kg dienā, lietojot dalītās devās, ir līdzīga ar novēroto pieaugušajiem pēc korekcijas atbilstoši ķermeņa svaram.
18

5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Iegūtie dati netika novēroti klīniskos pētījumos, bet tika novēroti sunim, kuru pakļāva klīniski lietojamajam līmenim, kur izmaiņas aknās (palielināšanās, tumši brūnās krāsas zudums, viegla hepatocītu palielināšanās ar koncentriskiem slāņainiem ķermenīšiem citoplazmā un citoplazmas vakuolizācija), tika saistītas ar paātrinātu metabolismu.
Zonisamīds nebija genotoksisks un tam nav kancerogēna potenciāla.
Zonisamīds izraisīja attīstības anomālijas pelēm, žurkām un suņiem, un bija embrioletāls pērtiķiem, lietojot organoģenēzes periodā, pie zonisamīda devām un līmeņiem mātes plazmā, kuri bija līdzīgi vai zemāki nekā terapeitiskie līmeņi izmantojamie cilvēkiem.
Atkārtotu devu iekšķīgas toksicitātes pētījumā jaunām žurkām novēroja ķermeņa svara samazināšanos un nieru histopatoloģijas un klīniskās patoloģijas rādītāju izmaiņas, kā arī izmaiņas uzvedībā, ja devas bija līdzvērtīgas maksimālajai ieteicamajai devai pediatriskajiem pacientiem. Nieru histopatoloģijas un klīniskās patoloģijas rādītāju izmaiņas uzskatīja par saistītām ar zonisamīda radīto oglekļa anhidrāzes inhibīciju. Atveseļošanās periodā šāda devu līmeņa ietekme bija atgriezeniska. Lietojot lielāku devu (kas 2–3 reizes pārsniedza sistēmisko iedarbību, salīdzinot ar terapeitisko iedarbību), histopatoloģiskā ietekme uz nierēm bija izteiktāka un tikai daļēji atgriezeniska. Lielākā daļa jaunajām žurkām novēroto nevēlamo blakusparādību bija līdzīgas blakusparādībām, ko novēroja atkārtotu zonisamīda devu toksicitātes pētījumos pieaugušām žurkām, bet hialīna pilienus nieru kanāliņos un pārejošu hiperplāziju novēroja tikai jaunajām žurkām. Lietojot šo lielāko devu, jaunām žurkām pazeminājās augšanas, zināšanu apguves un attīstības rādītāji. Šo ietekmi uzskatīja par iespējami saistītu ar ķermeņa svara samazināšanos un pārspīlēto zonisamīda farmakoloģisko iedarbību, saņemot maksimālo panesamo devu.
Žurkām, saņemot cilvēka maksimālajai terapeitiskajai devai līdzvērtīgu devu, samazinājās corpora lutea (dzelteno ķermeņu) un implantācijas vietu skaits; saņemot trīs reizes lielāku devu, novēroja neregulārus meklēšanās ciklus un dzīvo augļu skaita samazināšanos.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Zonisamide Mylan 25 mg un 100 mg cietās kapsulas
Kapsula satur: Mikrokristāliskā celuloze Nātrija laurilsulfāts Hidrogenēta augu eļļa
Kapsulas apvalks: Titāna dioksīds (E171) Želatīns
Iespiedkrāsa: Šellaka Melnais dzelzs oksīds (E172) Kālija hidroksīds
Zonisamide Mylan 50 mg cietās kapsulas
Kapsula satur: Mikrokristāliskā celuloze Nātrija laurilsulfāts
19

Hidrogenēta augu eļļa
Kapsulas apvalks: Titāna dioksīds (E171) Želatīns
Iespiedkrāsa: Šellaka Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
36 mēneši
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Zonisamide Mylan 25 mg un 50 mg cietās kapsulas PVH-PVdH/alumīnija folijas blisteri kartona kastītēs ar 14, 28 un 56 kapsulām. PVH-PVdH/perforēts alumīnija folijas blisteri ar vienu devu kontūrligzdā kartona kastītēs ar 14 x 1 cietajām kapsulām.
Zonisamide Mylan 100 mg cietās kapsulas PVH-PVdH/alumīnija folijas blisteri kartona kastītēs ar 28, 56, 98 un 196 kapsulām. PVH-PVdH/perforēts alumīnija folijas blisteri ar vienu devu kontūrligzdā kartona kastītēs ar 56 x 1 cietajām kapsulām.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Mylan S.A.S 117 allee des Parcs, 69 800 Saint Priest, Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
Zonisamide Mylan 25 mg cietās kapsulas
EU/1/16/1093/001 EU/1/16/1093/002 EU/1/16/1093/003
20

EU/1/16/1093/004 Zonisamide Mylan 50 mg cietās kapsulas EU/1/16/1093/005 EU/1/16/1093/006 EU/1/16/1093/007 EU/1/16/1093/008 Zonisamide Mylan 100 mg cietās kapsulas EU/1/16/1093/009 EU/1/16/1093/010 EU/1/16/1093/011 EU/1/16/1093/012 EU/1/16/1093/013 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2016. gada 31. marts 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
21

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
22

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese J. Uriach y Compañía, S. A. Av. Camí Reial, 51-57 EU-08184 – Palau-solità i Plegamans Barcelona Spānija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS  Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Prasības par šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanu ir noteiktas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD saraksts), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP. Papildināts RPP jāiesniedz: o pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; o ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
23

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
24

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
25

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zonisamide Mylan 25 mg cietās kapsulas Zonisamide
2. AKTĪVĀS VIELAS NOSAUKUMS UN DAUDZUMS Katra cietā kapsula satur 25 mg zonisamīda.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Cietās kapsulas Blisteri: 14 cietās kapsulas 28 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas Blisteri ar vienu devu kontūrligzdā: 14 x 1 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz:
26

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Mylan S.A.S. 117 Allee des Parcs, 69 800 Saint Priest, Francija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/16/1093/001 EU/1/16/1093/002 EU/1/16/1093/003 EU/1/16/1093/004
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Zonisamide Mylan 25 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
27

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zonisamide Mylan 25 mg cietās kapsulas zonisamide 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Mylan S.A.S. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
28

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zonisamide Mylan 50 mg cietās kapsulas zonisamide
2. AKTĪVĀS VIELAS NOSAUKUMS UN DAUDZUMS Katra cietā kapsula satur 50 mg zonisamīda.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Cietās kapsulas Blisteri: 14 cietās kapsulas 28 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas Blisteri ar vienu devu kontūrligzdā: 14 x 1 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz:
29

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Mylan S.A.S. 117 Allee des Parcs, 69 800 Saint Priest, Francija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/16/1093/005 EU/1/16/1093/006 EU/1/16/1093/007 EU/1/16/1093/008
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Zonisamide Mylan 50 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
30

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zonisamide Mylan 50 mg cietās kapsulas zonisamide 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Mylan S.A.S. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
31

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zonisamide Mylan 100 mg cietās kapsulas zonisamide
2. AKTĪVĀS VIELAS NOSAUKUMS UN DAUDZUMS Katra cietā kapsula satur 100 mg zonisamīda.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Cietās kapsulas Blisteri: 28 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas 98 cietās kapsulas 196 cietās kapsulas Blisteri ar vienu devu kontūrligzdā: 56 x 1 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz:
32

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Mylan S.A.S. 117 Allee des Parcs, 69 800 Saint Priest, Francija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/16/1093/009 EU/1/16/1093/010 EU/1/16/1093/011 EU/1/16/1093/012 EU/1/16/1093/013
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Zonisamide Mylan 100 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
33

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zonisamide Mylan 100 mg cietās kapsulas zonisamide 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Mylan S.A.S. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
34

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
35

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Zonisamide Mylan 25 mg cietās kapsulas Zonisamide Mylan 50 mg cietās kapsulas Zonisamide Mylan 100 mg cietās kapsulas
Zonisamide
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.  Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.  Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Zonisamide Mylan un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Zonisamide Mylan lietošanas 3. Kā lietot Zonisamide Mylan 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Zonisamide Mylan 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Zonisamide Mylan un kādam nolūkam to lieto
Zonisamide Mylan satur aktīvo vielu zonisamīdu, to lieto kā pretepilepsijas zāles.
Zonisamide Mylan lieto, lai ārstētu krampju lēkmes, kas skar vienu galvas smadzeņu daļu (parciālās krampju lēkmes); zāles izmanto gan tiem, kuriem lēkme izplatās tālāk, skarot visas galvas smadzenes (sekundāra ģeneralizācija), gan tiem, kuriem šāda tālāka izplatīšanās nenotiek.
Zonisamide Mylan var lietot:  krampju lēkmju ārstēšanai pieaugušiem pacientiem – tikai šīs zāles;  krampju lēkmju ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 6 gadu vecuma kopā ar
citām pretepilepsijas zālēm.
2. Kas Jums jāzina pirms Zonisamide Mylan lietošanas
Nelietojiet Zonisamide Mylan šādos gadījumos  ja Jums ir alerģija pret zonisamīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;  ja Jums ir alerģija pret citām sulfonamīdus saturošām zālēm, piemēram, sulfonamīdu saturošām
antibiotikām, tiazīda diurētiskiem līdzekļiem un sulfonilurīnvielu saturošām pretdiabēta zālēm.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Zonisamide Mylan pieder zāļu grupai (sulfanilamīdiem), kas var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas, masīvus izsitumus uz ādas un izmaiņas asins sastāvā, kas ļoti reti var beigties letāli (skatīt 4. punktu „Iespējamās blakusparādības”).
Nelielam skaitam personu, kas tika ārstētas ar pretepilepsijas zālēm, piemēram, zonisamīdu, radās domas par paškaitējumu vai pašnāvību. Ja Jums rodas šādas domas, jebkurā laikā nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Saistībā ar zonisamīda terapiju rodas nopietni izsitumi, tostarp Stīvensa-Džonsona sindroms.
36

Pirms Zonisamide Mylan lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:  ja esat jaunāks par 12 gadiem, jo Jums var būt lielāks mazas svīšanas, karstuma dūriena, plaušu
karsoņa un aknu darbības traucējumu risks. Ja esat jaunāks par 6 gadiem, Zonisamide Mylan lietošana nav Jums ieteicama.  ja esat gados vecs cilvēks, jo Zonisamide Mylan deva Jums, iespējams, ir jāpielāgo, un Jums, ļoti iespējams, var veidoties alerģiska reakcija, smagi izsitumi uz ādas, pēdu un kāju pietūkums un nieze, lietojot Zonisamide Mylan (skatīt 4. punktu „Iespējamās blakusparādības”).  ja Jums ir traucēta aknu darbība, jo Zonisamide Mylan deva Jums, iespējams, ir jāpielāgo.  ja Jums ir problēmas ar acīm, piemēram, glaukoma.  ja Jums ir traucēta nieru darbība, jo Zonisamide Mylan deva Jums, iespējams, ir jāpielāgo.  ja Jums agrāk ir bijuši nierakmeņi, jo Jums varētu pastāvēt paaugstināts nierakmeņu attīstības risks. Lai mazinātu nierakmeņu attīstības risku, dzeriet pietiekami daudz ūdens.  ja dzīvojat vietā, kur ir karsts, vai esat devies atvaļinājumā uz šādu vietu, Zonisamide Mylan var samazināt svīšanu, kā dēļ var paaugstināties ķermeņa temperatūra. Lai mazinātu pārkaršanas risku, atvēsinieties un dzeriet pietiekami daudz ūdeni.  ja Jūsu ķermeņa masa ir pārmērīgi maza vai esat izteikti novājējis, jo Zonisamide Mylan var izraisīt vēl papildu svara zudumu. Konsultējieties ar savu ārstu par zāļu lietošanu.  ja ir iestājusies vai varētu iestāties grūtniecība (sīkāku informāciju skatīt apakšpunktā „Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte”).
Ja uz Jums attiecas kāds no šiem punktiem, pirms Zonisamide Mylan lietošanas pastāstiet par to savam ārstam.
Bērni un pusaudži
Konsultējieties ar ārstu par šādiem riskiem:
Pārkaršanas un dehidratācijas nepieļaušana bērniem
Zonisamide Mylan var izraisīt Jūsu bērna mazāku svīšanu un pārkaršanu, un, ja Jūsu bērnu neārstē, var rasties smadzeņu bojājumi un iestāties nāve. Vislielākais risks ir bērniem, īpaši karstā laikā.
Ja Jūsu bērns lieto Zonisamide Mylan:  Jūsu bērnam jāuzturas vēsumā, īpaši karstā laikā;  Jūsu bērnam jāizvairās no intensīvām fiziskām nodarbībām, īpaši karstā laikā;  dodiet bērnam dzert daudz auksta ūdens;  Jūsu bērns nedrīkst lietot šādas zāles: oglekļa anhidrāzes inhibitorus (piemēram, topiramātu un acetazolamīdu) un antiholīnerģiskus līdzekļus (piemēram, klomipramīnu, hidroksizīnu, difenhidramīnu, haloperidolu, imipramīnu un oksibutinīnu).
Ja ir sajūta, ka Jūsu bērna āda ir ļoti karsta, bet bērns svīst maz vai vispār nesvīst, bērnam rodas apjukums, ir muskuļu krampji vai paātrinās bērna sirdsdarbība vai elpošana:  aizvediet bērnu uz vēsu, ēnainu vietu;  izmantojot sūkli, samitriniet bērna ādu ar vēsu (ne aukstu) ūdeni;  dodiet bērnam dzert aukstu ūdeni;  nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
 ķermeņa masa: Jums katru mēnesi jākontrolē sava bērna svars un, ja bērns pietiekami nepieņemas svarā, iespējami drīzāk jādodas pie ārsta. Zonisamide Mylan nav ieteicams bērniem, kuru ķermeņa masa ir pārmērīgi maza vai kam ir slikta apetīte, tas jālieto piesardzīgi pacientiem, kas sver mazāk par 20 kg;
 paaugstināts skābes līmenis asinīs un nierakmeņi: maziniet šos riskus, raugoties, lai Jūsu bērns dzertu pietiekami daudz ūdens un nelietotu kādas citas zāles, kas var veicināt nierakmeņu
37

veidošanos (skatīt sadaļu „Citas zāles”). Ārsts Jūsu bērnam kontrolēs bikarbonātu līmeni asinīs un nieru darbību (skatīt arī 4. punktu).
Nedodiet šīs zāles bērniem līdz 6 gadu vecumam, jo šai vecuma grupai nav zināms, vai iespējamais ieguvums ir lielāks par riskiem.
Citas zāles un Zonisamide Mylan Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.  Pieaugušajiem Zonisamide Mylan jālieto piesardzīgi, ja Jūs lietojat zāles, kas var izraisīt
nierakmeņus, piemēram, topiramātu un acetazolamīdu. Bērniem šāda kombinācija nav ieteicama.  Zonisamide Mylan var paaugstināt tādu zāļu kā digoksīna un hinidīna daudzumu asinīs, tāpēc var būt nepieciešams samazināt šo zāļu devu.  Citas zāles, piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitons un rifampicīns, var samazināt Zonisamide Mylan daudzumu asinīs, kas var radīt nepieciešamību koriģēt Zonisamide Mylan devu.
Zonisamide Mylan kopā ar uzturu un dzērienu Zonisamide Mylan var lietot ēšanas reizēs vai neatkarīgi no tām.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte Sievietēm reproduktīvā vecumā Zonisamide Mylan lietošanas laikā un vienu mēnesi pēc tā lietošanas pārtraukšanas jālieto atbilstoša kontracepcija.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Jūs nedrīkstat pārtraukt ārstēšanos bez apspriešanās ar savu ārstu.
Jūs drīkstat lietot Zonisamide Mylan grūtniecības laikā tikai tad, ja Jums to iesaka ārsts. Pētījumi rāda, ka bērniem, kuru mātes saņem pretepilepsijas zāles, ir paaugstināts iedzimto defektu risks. Pētījums liecināja, ka mātēm, kuras grūtniecības laikā bija lietojušas zonisamīdu, dzima mazāki bērni nekā sagaidāms viņu dzimšanas vecumā salīdzinājumā ar bērniem, kas dzima ar lamotrigīna monoterapiju ārstētām mātēm. Pārliecinieties, ka esat pilnībā informēta par riskiem un ieguvumiem, ko rada epilepsijas ārstēšana ar zonisamīdu grūtniecības laikā.
Nebarojiet bērnu ar krūti, kamēr lietojat Zonisamide Mylan, kā arī vienu mēnesi pēc Zonisamide Mylan lietošanas pārtraukšanas.
Klīniski dati par zonisamīda ietekmi uz cilvēka fertilitāti nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda fertilitātes rādītāju izmaiņas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Zonisamide Mylan var ietekmēt koncentrēšanās spējas, spējas reaģēt/atbildēt un var izraisīt miegainību, īpaši ārstēšanas sākumā vai devas palielināšanas laikā. Ja Zonisamide Mylan šādi ietekmē Jūs, esiet īpaši piesardzīgi, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus.
3. Kā lietot Zonisamide Mylan
Vienmēr lietojiet Zonisamide Mylan tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva pieaugušajiem
Ja lieto tikai Zonisamide Mylan  Sākumdeva ir 100 mg vienu reizi dienā.
38

 Šo devu ik pēc divām nedēļām var palielināt par 100 mg.  Ieteicamā deva ir 300 mg vienu reizi dienā.
Ja Zonisamide Mylan lieto kopā ar citām pretepilepsijas zālēm  Sākumdeva ir 50 mg dienā, kas jālieto divās vienādās 25 mg lielās devās.  Šo devu var palielināt par maksimāli 100 mg ik pēc vienas vai divu nedēļu intervāla.  Ieteicamā dienas deva ir diapazonā no 300 mg līdz 500 mg.  Daži cilvēki reaģē uz mazākām devām. Devu var palielināt lēnāk, ja Jums ir blakusparādības,
Jūs esat gados vecs cilvēks vai, ja slimojat ar nieru vai aknu darbības traucējumiem.
Lietošana bērniem (6–11 gadus veciem) un pusaudžiem (12–17 gadus veciem), kas sver vismaz 20 kg  Sākumdeva ir 1 mg uz kg ķermeņa masas vienu reizi dienā.  Šo devu ik pēc vienas līdz divām nedēļām var palielināt par 1 mg uz kg ķermeņa masas.  Ieteicamā dienas deva ir 6–8 mg uz kg ķermeņa masas bērnam ar svaru līdz 55 kg vai 300–
500 mg, ja bērna svars ir lielāks par 55 kg (mazākā deva no šīm) vienu reizi dienā.
Piemērs. Ja bērna svars ir 25 kg, viņam pirmo nedēļu jālieto 25 mg vienreiz dienā, pēc tam katras nedēļas sākumā dienas deva jāpalielina par 25 mg, līdz tiek sasniegta dienas deva 150–200 mg.
Ja Jums liekas, ka Zonisamide Mylan iedarbība ir par stipru vai par vāju, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
 Zonisamide Mylan kapsulas jānorij veselas, uzdzerot ūdeni.  Nekošļājiet kapsulas.  Zonisamide Mylan var lietot vienu vai divas reizes dienā, kā norādījis Jūsu ārsts.  Ja lietojat Zonisamide Mylan divas reizes dienā, puse no dienas devas ir jāiedzer no rīta un otra
puse – vakarā.
Ja esat lietojis Zonisamide Mylan vairāk nekā noteikts Ja esat lietojis Zonisamide Mylan vairāk nekā noteikts, pasakiet to nekavējoties Jūsu aprūpētājam (radiniekam vai draugam), Jūsu ārstam vai farmaceitam, vai arī sazinieties ar tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu, ņemot zāles līdzi. Iespējams, ka Jūs sajutīsiet miegainību vai zaudēsiet samaņu. Jūs arī varat just nelabumu, dedzinošu sajūtu kuņģī, muskuļu saraušanos, acu kustības, vājumu. Jums var palēnināties sirdsdarbība, kā arī pavājināties elpošana un nieru darbība. Nemēģiniet vadīt transportlīdzekli.
Ja esat aizmirsis lietot Zonisamide Mylan  Ja esat aizmirsis lietot devu, neuztraucieties: ieņemiet nākamo devu, kad pienāk tās lietošanas
laiks.  Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Zonisamide Mylan  Zonisamide Mylan ir zāles, kas paredzētas ilgstošai lietošanai. Nesamaziniet devu un
nepārtrauciet zāļu lietošanu, ja vien ārsts nav Jums tā teicis.  Ja ārsts iesaka pārtraukt Zonisamide Mylan lietošanu, deva jāsamazina pakāpeniski, lai mazinātu
papildu krampju lēkmju attīstības risku.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
39

Zonisamide Mylan pieder zāļu grupai (sulfanilamīdiem), kas var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas, nopietnus izsitumus uz ādas un asins sastāva pārmaiņas, kas ļoti reti var beigties letāli.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja:  Jums ir grūti elpot, ir pietūkusi seja, lūpas vai mēle vai parādījušies plaši izsitumi uz ādas, jo šie
simptomi var liecināt, ka Jums ir attīstījusies smaga alerģiska reakcija.  Jums ir pārkaršanas pazīmes – augsta ķermeņa temperatūra, bet svīstat maz vai nemaz, ātra
sirdsdarbība un elpošana, muskuļu krampji un apjukums.  Jums rodas vēlēšanās sevi ievainot vai nonāvēt. Nedaudzi cilvēki, kas ir ārstēti ar pretepilepsijas
zālēm, to skaitā Zonisamide Mylan, ir jutuši vēlmi sevi ievainot vai nonāvēt.  Jums ir sāpes muskuļos vai vājuma sajūta, jo šīs pazīmes var liecināt, ka Jums notiek
patoloģiska muskuļu sabrukšana, kas var izraisīt nieru darbības traucējumus.  Jums pēkšņi parādās sāpes mugurā vai vēderā, ir sāpes urinācijas (čurāšanas) laikā vai Jūs
ievērojat, ka urīnam ir asins piejaukums, jo šīs pazīmes var liecināt, ka Jums ir izveidojušies nierakmeņi.  zonisamīda lietošanas laikā Jums rodas redzes traucējumi, piemēram, sāpes acīs vai neskaidra redze.
Pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu, ja:  Jums ir parādījušies neizskaidrojami izsitumi uz ādas, jo to izplatība un izteiktība var pieaugt vai
arī var sākties ādas lobīšanās.  Jūs jūtaties neparasti noguris vai Jums ir paaugstināta temperatūra, sāpes kaklā, palielināti
limfmezgli vai arī Jūs ievērojat, ka Jums daudz ātrāk veidojas zilumi, jo tas var nozīmēt, ka Jums ir mainījies asins sastāvs.  Jums ir paaugstināta skābes līmeņa asinīs pazīmes – galvassāpes, miegainība, elpas trūkums, kā arī ēstgribas zudums. Ārstam tas, iespējams, būs jākontrolē vai jāārstē.
Ārsts var izlemt, ka Jums jāpārtrauc Zonisamide Mylan lietošana.
Biežāk novērotās Zonisamide Mylan blakusparādības ir vieglā formā. Tās parādās pirmajā ārstēšanas mēnesī un parasti samazinās, turpinot ārstēšanu. 6–17 gadus veciem bērniem blakusparādības bija tādas pašas, kā aprakstītas tālāk, izņemot šādas: plaušu karsonis, dehidratācija, samazināta svīšana (bieži), patoloģiski aknu enzīmu rādītāji (retāk), vidusauss iekaisums, kakla iekaisums, augšējo elpceļu un krūškurvja iekaisums, klepus, deguna asiņošana, iesnas, sāpes vēderā, vemšana, izsitumi, ekzēma un drudzis.
Ļoti bieži (var attīstīties vairāk nekā 1 no 10):  uzbudinājums, jutīgums, apjukums, depresija,  slikta muskuļu darbības koordinācija, reibonis, atmiņas pavājināšanās, miegainība, redzes attēla
dubultošanās,  apetītes zudums, samazināts bikarbonātu (vielas, kas novērš asiņu paskābināšanos) daudzums
asinīs.
Bieži (var attīstīties ne vairāk kā 1 no 10):  grūtības ar iemigšanu, dīvainas vai neparastas domas, trauksmes sajūta vai emocionāls stāvoklis,  palēnināta domāšana, koncentrēšanās spēju zudums, runas traucējumi, nenormālas sajūtas uz
ādas (tirpšana), trīce, netīšas acu kustības,  nierakmeņi,  izsitumi uz ādas, nieze, alerģiskas reakcijas, drudzis, nogurums, gripai līdzīga slimība, matu
izkrišana,  ekhimoze (neliels zilums, kas rodas, asinīm no bojāta asinsvada izplūstot ādā),  svara samazināšanās, slikta dūša, gremošanas traucējumi, sāpes vēderā, caureja, aizcietējums,  pēdu un kāju pietūkums.  vemšana,  garastāvokļa svārstības,  paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs (atliekviela, ko nieres parasti izvada),
40

 paaugstināts aknu fermentu līmenis asinīs.
Retāk (var attīstīties ne vairāk kā 1 no 100):  dusmas, agresija, domas par pašnāvību, pašnāvības mēģinājums,  žultspūšļa iekaisums, žultsakmeņi,  urīnceļu akmeņi,  plaušu infekcija/iekaisums, urīnceļu infekcijas,  zema kālija koncentrācija asinīs, krampji/lēkmes,  elpošanas traucējumi,  halucinācijas,  novirzes urīna analīzēs.
Ļoti reti (var attīstīties ne vairāk kā 1 no 10 000):  atmiņas zudums, koma, ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (nespēja pakustēties, svīšana,
drudzis, urīna nesaturēšana), status epilepticus (ilgstošas vai atkārtotas krampju lēkmes),  elpas trūkums, plaušu iekaisums,  aizkuņģa dziedzera iekaisums (stipras sāpes vēderā vai mugurā),  aknu darbības traucējumi, nieru mazspēja,  ļoti izteikti izsitumi uz ādas vai ādas lobīšanās (vienlaicīgi Jums var būt slikta pašsajūta vai
drudzis),  patoloģiska muskuļu sabrukšana (Jūs varat just sāpes vai vājumu muskuļos), kas var izraisīt
nieru darbības traucējumus,  limfmezglu palielināšanās, asins sastāva pārmaiņas (asins šūnu skaita samazināšanās, kā dēļ var
pieaugt infekciju attīstības risks, Jūs varat būt bāls, justies noguris vai Jums var būt drudzis un varat konstatēt, ka Jums daudz vieglāk veidojas zilumi),  svīšanas samazināšanās, pārkaršana,  urinēšanas traucējumi,  paaugstināts kreatīna fosfokināzes vai urīnvielas līmenis asinīs, ko var redzēt asinsanalīzēs,  patoloģiski aknu funkcijas izmeklējumu rezultāti,  glaukoma, kas ir šķidruma blokāde acī, kas izraisa paaugstinātu spiedienu acī. Var rasties sāpes acīs, neskaidra redze vai redzes pavājināšanas, kas var būt glaukomas pazīmes.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Zonisamide Mylan
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc EXP/Derīgs līdz. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
41

6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Zonisamide Mylan satur
Zonisamīds, 25 mg cietās kapsulas: Aktīvā viela ir zonisamīds. Katra kapsula satur 25 mg zonisamīda. Citas sastāvdaļas:  kapsulas sastāvs: mikrokristāliskā celuloze, hidrogenēta augu eļļa un nātrija laurilsulfāts,  kapsulas apvalks: želatīns un titāna dioksīds (E171),  iespiedkrāsa: šellaka, melnais dzelzs oksīds (E172) un kālija hidroksīds.
Zonisamīds, 50 mg cietās kapsulas: Aktīvā viela ir zonisamīds. Katra kapsula satur 50 mg zonisamīda.
Citas sastāvdaļas:  kapsulas sastāvs: mikrokristāliskā celuloze, hidrogenēta augu eļļa un nātrija laurilsulfāts,  kapsulas apvalks: želatīns un titāna dioksīds (E171),  iespiedkrāsa: šellaka un sarkanais dzelzs oksīds (E172).
Zonisamīds, 100 mg cietās kapsulas: Aktīvā viela ir zonisamīds. Katra kapsula satur 100 mg zonisamīda. Citas sastāvdaļas:  kapsulas sastāvs: mikrokristāliskā celuloze, hidrogenēta augu eļļa un nātrija laurilsulfāts,  kapsulas apvalks: želatīns un titāna dioksīds (E171),  iespiedkrāsa: šellaka, melnais dzelzs oksīds (E172) un kālija hidroksīds.
Zonisamide Mylan ārējais izskats un iepakojums Zonisamide Mylan 25 mg cietajām kapsulām ir balts korpuss un necaurspīdīgs, balts vāciņš ar iespiestu tekstu “Z 25” melnā krāsā un tās satur baltu vai gandrīz baltu pulveri. Zonisamide Mylan 50 mg cietajām kapsulām ir balts korpuss un necaurspīdīgs, balts vāciņš ar iespiestu tekstu “Z 50” sarkanā krāsā un tās satur baltu vai gandrīz baltu pulveri. Zonisamide Mylan 100 mg cietajām kapsulām ir balts korpuss un necaurspīdīgs, balts vāciņš ar iespiestu tekstu “Z 100” melnā krāsā un tās satur baltu vai gandrīz baltu pulveri.
Zonisamide Mylan 25 mg un 50 mg ir pieejams blisteriepakojumos pa 14, 28 un 56 kapsulām un perforētos blisteriepakojumos ar vienu devu kontūrligzdā pa 14 x 1 kapsulām.
Zonisamide Mylan100 mg ir pieejams blisteriepakojumos pa 28, 56, 98 un 196 kapsulām un perforētos blisteriepakojumos ar vienu devu kontūrligzdā pa 56 x 1 kapsulām.
Visi iepakojumu lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Mylan S.A.S. 117 Allee des Parcs 69 800 Saint Priest Francija
Ražotājs J. Uriach y Compania S.A. Av Cami Reial 51-57 08184 Palau-Solita i Plegamans – Barcelona Spānija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
42

België/Belgique/Belgien Mylan bvba/sprl. Tel/Tél: + 32 (0)2 658 61 00
България Майлан ЕООД Тел: +359 2 44 55 400
Česká republika Mylan Pharmaceuticals s.r.o. Tel: + 420 222 004 400
Danmark Mylan AB Tlf: + 46 855 522 750 (Sverige)
Deutschland Mylan dura GmbH Tel: + 49-(0) 6172 888 01
Eesti BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal Tel: + 372 6363 052 (Eesti)
Ελλάδα Generics Pharma Hellas ΕΠΕ Τηλ: +30 210 993 6410
España Mylan Pharmaceuticals S.L. Tel: + 34 93 37 86 400
France Mylan S.A.S Tél: +33 4 37 25 75 00
Hrvatska Mylan Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 23 50 599
Ireland Generics [UK] Ltd. Tel: + 44 1707 853000 (United Kingdom)
Ísland Mylan AB Tel: + 46 855 522 750 (Svíþjóð)
Italia Mylan S.p.A Tel: + 39 02 612 46921

Lietuva BGP Products UAB Tel: +370 5 205 1288
Luxembourg/Luxemburg Mylan bvba/sprl Tel: + 32 (0)2 658 61 00 (Belgique/Belgien)
Magyarország Mylan EPD Kft Tel: + 36 1 465 2100
Malta V.J. Salomone Pharma Ltd Tel: + 356 21 22 01 74
Nederland Mylan BV Tel: + 31 (0)20 426 3300
Norge Mylan AB Tel: + 46 855 522 750 (Sverige)
Österreich Arcana Arzneimittel GmbH Tel: +43 1 416 2418
Polska Mylan Healthcare Sp.z.o.o. Tel: + 48 22 546 64 00
Portugal Mylan, Lda. Tel: + 351 21 412 72 26
România A&G Med Trading SRL Tel: + 4021 332 49 91
Slovenija GSP Proizvodi d.o.o. Tel: + 386 1 236 31 85
Slovenská republika Mylan s.r.o. Tel: +421 2 32 199 100
Suomi/Finland Mylan OY Puh/Tel: +358 20 720 9555

43

Κύπρος Pharmaceutical Trading Co. Ltd. Τηλ: + 357 99403969
Latvija BGP Products SIA Tel: +371 676 055 80

Sverige Mylan AB Tel: + 46 855 522 750
United Kingdom Generics [UK] Ltd. Tel: + 44 1707 853000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.

44