Zerit

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
1
Approved v 1.0

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Zerit 15 mg cietās kapsulas Zerit 20 mg cietās kapsulas Zerit 30 mg cietās kapsulas Zerit 40 mg cietās kapsulas
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Zerit 15 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur 15 mg stavudīna (Stavudine).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra cietā kapsula satur 80,84 mg bezūdens laktozes. Katra cietā kapsula satur 40,42 mg laktozes monohidrāta.
Zerit 20 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur 20 mg stavudīna (Stavudine).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra cietā kapsula satur 121,30 mg bezūdens laktozes. Katra cietā kapsula satur 60,66 mg laktozes monohidrāta.
Zerit 30 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur 30 mg stavudīna (Stavudine).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra cietā kapsula satur 121,09 mg bezūdens laktozes. Katra cietā kapsula satur 60,54 mg laktozes monohidrāta.
Zerit 40 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur 40 mg stavudīna (Stavudine).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra cietā kapsula satur 159,06 mg bezūdens laktozes. Katra cietā kapsula satur 79,53 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Cietās kapsulas.
Zerit 15 mg cietās kapsulas Cietā kapsula ir sarkana un dzeltena, necaurspīdīga, ar apdruku “BMS” pie BMS koda "1964" vienā pusē un “15” otrā pusē.
Zerit 20 mg cietās kapsulas Cietā kapsula ir brūna, necaurspīdīga, ar apdruku “BMS” pie BMS koda "1965" vienā pusē un “20” otrā pusē.
Zerit 30 mg cietās kapsulas Cietā kapsula ir gaiši un tumši oranža, necaurspīdīga, ar apdruku “BMS” pie BMS koda "1966" vienā pusē un “30” otrā pusē.
2
Approved v 1.0

Zerit 40 mg cietās kapsulas Cietā kapsula ir tumši oranža, necaurspīdīga, ar apdruku “BMS” pie BMS koda "1967" vienā pusē un “40” otrā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1 Terapeitiskās indikācijas

Zerit indicēts HIV inficētu pieaugušu pacientu terapijai kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem preparātiem, kā arī pediatrijas pacientiem (vecākiem par 3 mēnešiem) tikai gadījumos, ja nevar izmantot citus antiretrovirālus preparātus. Zerit terapijai jāilgst pēc iespējas īsāku laika periodu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
4.2 Devas un lietošanas veids

Terapiju uzsāk ārsts, kuram ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā (skatīt arī apakšpunktu 4.4).

Pacientiem, kuri uzsāk terapiju ar Zerit, terapijai jāilgst pēc iespējas īsāku laika periodu, pēc kuras pēc iespējas jāpāriet uz atbilstošu alternatīvu terapiju. Pacienti, kuri turpina terapiju ar Zerit, regulāri jānovērtē un pēc iespējas jāpāriet uz atbilstošu alternatīvu terapiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Devas

Pieaugušajiem: ieteicamā deva ir šāda:

Pacienta

Zerit deva

ķermeņa masa < 60 kg ≥ 60 kg

30 mg divas reizes dienā (ik pēc 12 h) 40 mg divas reizes dienā (ik pēc 12 h)

Pediatriskā populācija

Pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem vecākiem par 3 mēnešiem: ieteicamā deva ir šāda:

Pacienta

Zerit deva

ķermeņa masa < 30 kg ≥ 30 kg

1 mg/kg divas reizes dienā (ik pēc 12 h) dozēšana kā pieaugušiem

Zīdaiņiem vecumā līdz 3 mēnešiem jālieto Zerit pulvera forma. Pieaugušiem pacientiem, kuriem ir grūtības norīt kapsulas, jālūdz savam ārstam iespēja pāriet uz zāļu pulvera formu.

Informācija par pulvera formu atrodama zāļu aprakstā.

Devas pielāgošana

Perifēra neiropātija: ja parādās perifērās neiropātijas simptomi (parasti raksturojas ar pēdu un/vai roku pastāvīgu nejutīgumu‚ tirpšanu vai sāpēm) (skatīt apakšpunktu 4.4.), pacientam jānozīmē alternatīvs terapijas režīms, ja tas ir lietderīgi. Retos gadījumos, kad tas nav vēlams, jādomā par stavudīna devas mazināšanu, tajā laikā stingri monitorējot perifērās neiropātijas simptomus un nodrošina pietiekamu virusoloģisku supresiju. Devas samazināšanas iespējamais ieguvums katrā gadījumā jāsamēro ar risku, ko tas var radīt (mazāka intracelulārā koncentrācija).

Īpašas pacientu grupas

3
Approved v 1.0

Gados vecākiem cilvēkiem: Zerit lietošana par 65 gadiem vecākiem pacientiem nav specifiski pētīta.

Aknu darbības traucējumi: sākumdeva nav jāpielāgo.

Nieru darbības traucējumi: ieteicamas šādas devas: Zerit deva (atkarībā no kreatinīna klīrensa)

Pacienta

26-50 ml/min

ķermeņa masa

≤ 25 ml/min (ieskaitot pacientus, kuriem tiek

< 60 kg

15 mg divas reizes

veiktas dialīzes*) 15 mg katras 24 stundas

≥ 60 kg

dienā 20 mg divas reizes

20 mg katras 24 stundas

dienā

* Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, Zerit jāuzņem pēc hemodialīzes pabeigšanas, un tādā

pašā laikā dienās, kad dialīze netiek veikta.

Ekskrēcija ar urīnu ir galvenais stavudīna eliminācijas ceļš arī bērniem, tāpēc nieru darbības traucējumu gadījumā viņiem stavudīna klīrens var būt izmainīts. Lai gan nav specifisku datu par Zeritdevas pielāgošanu šajā pacientu populācijā, ir jādomā par devas mazināšanu un/vai intervāla starp devām palielināšanu proporcionāli kā tas ir pieaugušiem. Pediatrijas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri jaunāki par 3 mēnešiem, devas rekomendācijas nav noteiktas.
Lietošanas veids Optimālai absorbcijai Zerit jālieto tukšā dūšā (t.i., vismaz 1 h pirms maltītes), tomēr, ja tas nav iespējams, zāles var lietot kopā ar vieglu maltīti. Zerit var lietot arī, uzmanīgi atverot kapsulu un sajaucot saturu ar ēdienu.

4.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Vienlaicīga lietošana ar didanozīnu iespējamo smago un/vai dzīvību apdraudošo blakusparādību dēļ, it īpaši laktacidozes, aknu darbības traucējumu, pankreatīta un perifērās neiropātijas riska dēļ (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Lai gan ir pierādīts, ka efektīva vīrusu supresija, lietojot pretretrovīrusu terapiju, būtiski mazina seksuālas transmisijas risku, nevar izslēgt noteiktu atlikušo risku. Jāveic piesardzības pasākumi transmisijas novēršanai saskaņā ar nacionālajām vadlīnijām.

Terapija ar stavudīnu saistīta ar dažādām smagām blakusparādībām kā laktacidoze, lipoatrofija un polineiropātija, kuru iespējamais pamatmehānisms ir mitohondriālā toksicitāte. Ņemot vērā potenciālo risku, riska-ieguvuma izvērtējums jāveic katram pacientam, lai rūpīgi izvērtētu alternatīvās terapijas iespējas (skatīt tālāk laktacidoze, lipoatrofija un perifērā neiropātija apakšpunktā 4.8).

Laktacidoze: reizēm ziņots par laktacidozes gadījumiem, parasti saistībā ar smagu hepatomegāliju un aknu steatozi, ja tika izmantota terapija ar stavudīnu. Agrīnie simptomi (simptomātiska hiperlaktātēmija) ir viegli gastrointestināli simptomi (slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā), nespecifisks nogurums, apetītes zudums, svara zudums, respiratori simptomi (ātra un/vai dziļa elpošana) vai neiroloģiski simptomi (tostarp motors vājums). Laktacidozei ir augsta mirstība, tā var būt saistīta ar pankreatītu, aknu un nieru mazspēju vai kustību paralīzi. Laktacidozi parasti novēro dažus vai vairākus mēnešus pēc terapijas sākuma. Terapija ar stavudīnu jāpārtrauc, ja parādās simptomātiska hiperlaktātēmija un metaboliska acidoze vai laktacidoze, progresējoša hepatomegālija vai ātri paaugstinās aminotransferāžu līmenis. Jāievēro piesardzība, ja stavudīnu ordinē jebkuram pacientam (sevišķi sievietēm ar aptaukošanos) ar hepatomegāliju, hepatītu vai citiem zināmiem aknu slimību riska faktoriem un aknu steatozi (tai skaitā noteiktiem medikamentiem un alkoholu). Pacienti,

4
Approved v 1.0

kuriem vienlaikus ir C hepatīts, kas tiek ārstēts ar alfa-interferonu un ribavirīnu, var būt pakļauti īpašam riskam. Paaugstināta riska pacienti uzmanīgi jānovēro (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Aknu slimības: ir ziņots par hepatītu vai aknu mazspēju, kas dažos gadījumos bija fatāla. Stavudīna drošums un efektivitāte nav noteikta pacientiem ar esošām nopietnām aknu slimībām. Paaugstināts smagu un potenciāli fatālu aknu bojājumu blakusparādību risks ir pacientiem ar hronisku hepatītu B vai C, kuri saņem kombinētu antiretrovirālu terapiju. Gadījumā, ja pacients saņem vienlaikus arī antivirālu terapiju pret hepatītu B vai C, ir jāņem vērā arī svarīgo informāciju par šiem preparātiem.
Pacientiem ar jau esošiem aknu funkcijas traucējumiem, tostarp hronisku aktīvu hepatītu, biežāk novēro aknu funkcijas traucējumus kombinētas antiretrovirālas terapijas laikā un viņiem aknu funkciju monitorēšanu jāveic atbilstoši pieņemtām prakses prasībām. Ja šādiem slimniekiem novēro aknu slimības pasliktināšanos, iespējams, uz laiku jāpārtrauc vai vispār jāatceļ terapija.
Ja transamināžu līmeņa paaugstināšanās noris strauji (AlAt/AsAt vairāk kā 5 reizes pārsniedz augšējo normas robežu), jādomā par nepieciešamību pārtraukt Zerit un jebkādu potenciāli hepatotoksisku medikamentu lietošanu.
Lipoatrofija Stavudīna lietošana, pamatojoties uz toksisku ietekmi uz mitohondrijiem, tikusi saistīta ar zemādas taukaudu daudzuma samazināšanos, kas visizteiktāk vērojama sejas, ekstremitāšu un sēžas apvidū.
Randomizētos kontrolētos pētījumos ar pacientiem, kas iepriekš nebija saņēmuši terapiju, klīniskas lipoatrofijas attīstības īpatsvars lielāks bija pacientiem, kurus ārstēja ar stavudīnu, salīdzinot ar citiem nukleozīdiem (tenofoviru vai abakaviru). Pacientiem, kuri saņēma stavudīnu, duālās enerģijas rentgena absorciometrijas (DEXA) skenējumi uzrādīja vispārēju tauku zudumu ekstremitātēs, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma citus nukleozīdus (abakaviru, tenofoviru vai zidovudīnu), kuriem novēroja tauku pieaugumu vai nemainīgu stāvokli. Lipoatrofijas izplatība un smaguma pakāpe, lietojot stavudīnu, ir kumulatīva laika gaitā. Klīniskajos pētījumos pāreja no stavudīna uz citiem nukleozīdiem (tenofoviru vai abakaviru) veicināja tauku palielināšanos ekstremitātēs un nelielu uzlabojumu vai tā trūkumu klīniskajā lipoatrofijā. Ņemot vērā Zerit lietošanas potenciālo risku, tajā skaitā lipoatrofiju, katram pacientam jāveic riska ieguvuma izvērtējums un rūpīgi jāapsver alternatīvas antiretrovirālas terapijas iespēja. Pacienti, kuri saņem Zerit, bieži un regulāri jāizvaicā par izmaiņām ķermenī saistībā ar lipoatrofiju. Ja šādas pazīmes novēro, jāapsver Zerit terapijas pārtraukšana.
Ķermeņa masa un vielmaiņas raksturlielumi Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Šīs izmaiņas daļēji var būt saistītas ar slimības kontroli un ar dzīvesveidu. Dažos gadījumos iegūti pierādījumi par terapijas ietekmi uz lipīdu līmeni, bet nav pārliecinošu pierādījumu, kas ķermeņa masas palielināšanos ļautu saistīt ar kādu noteiktu ārstēšanas līdzekli. Par lipīdu un glikozes līmeņa kontroli asinīs sniegta atsauce uz oficiālām HIV ārstēšanas vadlīnijām. Lipīdu līmeņa traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskām indikācijām.
Perifēra neiropātija: Līdz 20 % pacientu, kuri ārstēti ar Zerit, attīstās perifērā neiropātijas, bieži dažus mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas. Pacientiem ar perifēro neiropātiju anamnēzē vai, kuriem ir citi riska faktori (piemēram, alkoholisms, tādu zāļu lietošana kā izoniazīds),ir palielināts neiropātijas rašanās risks. Pacienti jānovēro, lai noteiktu simptomus ( pārejošs nejutīgums, tirpšana vai sāpes pēdās/ plaukstās), un, ja tādi ir, pacientiem jāizvēlas alternatīvas terapijas režīms (skatīt apakšpunktā 4.2 un Kombinācijas, kas nav ieteicamas ).
Pankreatīts: pacientiem ar pankreatītu anamnēzē, tā rašanās biežums Zerit lietošanas laikā bija aptuveni 5%, salīdzinoši pacientiem bez tādas anamnēzes aptuveni 2%. Pacienti ar lielu pankreatīta risku vai pacienti‚ kuri saņem medikamentus‚ kam ir zināma saistība ar pankreatīta rašanos‚ uzmanīgi jānovēro.
5
Approved v 1.0

Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms: HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), ir smags imūndeficīts, var parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai esošiem oportūniskajiem patogēnajiem mikroorganismiem. Iekaisuma reakcija var novest pie smaga klīniskā stāvokļa vai pasliktināt simptomu izpausmes. Parasti šādas reakcijas ir novērotas dažu pirmo nedēļu vai mēnešu laikā pēc CART uzsākšanas. Nozīmīgākie šādu reakciju piemēri ir citomegalovīrusu izraisīts tīklenes iekaisums, ģeneralizētas un/vai vietējas mikobaktēriju izraisītas infekcijas un Pneumocystis carinii pneimonija. Visas iekaisuma reakciju pazīmes ir jāizvērtē, un nepieciešamības gadījumā jāordinē ārstēšana. Ir saņemti ziņojumi par autoimūniem traucējumiem (tādiem kā Graves slimība un autoimūns hepatīts), kas notiek imūnsistēmas reaktivācijas apstākļos; tomēr laiks līdz to rašanās sākumam ir mainīgāks un šie notikumi var parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas.
Osteonekroze: tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIVslimību un/vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss). Ja rodas locītavu smeldze un sāpes, locītavu stīvums vai kļūst apgrūtinātas kustības, pacientam jāiesaka konsultēties ar ārstu.
Laktozes nepanesība: cietās kapsulas satur laktozi. Pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesamību, Lapp laktāzes nepietiekamību vai glikozes–galaktozes malabsorbcijas traucējumiem šīs zāles nav ieteicams lietot.
Kombinācijas, kas nav ieteicamas: ziņots par pankreatītu (fatālu un nefatālu) un perifērisku neiropātiju (dažos gadījumos smagu) HIV inficētiem slimniekiem, kas saņem stavudīnu saistībā ar hidroksiurīnvielu un didanozīnu (skatīt 4.3. apakšpunktu). HIV inficētiem slimniekiem, kas ārstēti ar antiretrovirāliem līdzekļiem un hidroksiurīnvielu, pēcreģistrācijas novērojumos ziņots par hepatotoksiskumu un aknu mazspēju ar nāvi; ziņots par fatāla hepatīta gadījumiem, visbiežāk ar stavudīnu, hidroksiurīnvielu un didanozīnu ārstētiem slimniekiem. Tādēļ hidroksiurīnvielu nevajag lietot HIV infekcijas ārstēšanai.
Gados vecākiem cilvēkiem: Zerit lietošana par 65 gadiem vecākiem pacientiem nav specifiski pētīta.
Pediatriskā populācija
Zīdaiņi līdz 3 mēnešu vecumam: no klīniskiem pētījumiem (līdz 6 nedēļām) ir dati par drošumu, kas gūti ārstējot 179 jaundzimušos un līdz 3 mēn. v. zīdaiņus (skatīt apakšpunktu 4.8). Īpaši jāņem vērā iepriekšējā antiretrovirālā terapija un mātes HIV celmu rezistences profils.
Mitohondriju disfunkcija pēc iedarbības in utero: nukleozīdu un nukleotīdu analogi var ietekmēt mitohondriju funkciju dažādās pakāpēs, visizteiktākā ietekme ir stavudīnam, didanozīnam un zidovudīnam. Ir ziņojumi par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem zīdaiņiem, kas in utero un/vai postnatāli ir bijuši pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai (skatīt arī apakšpunktu 4.8); tas galvenokārt attiecas uz ārstēšanas shēmām, kas satur zidovudīnu. Galvenās blakusparādības, par kurām ir ziņots, ir hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija) un metabolisma traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipāzēmija). Šīs blakusparādības bieži ir bijušas pārejošas. Retos gadījumos ziņots par vēlīniem neiroloģiskiem traucējumiem (hipertonusu, krampjiem, izmainītu uzvedību). Pašlaik nav zināms, vai šādi neiroloģiskie traucējumi ir pārejoši vai paliekoši. Par šiem novērojumiem jāatceras ikreiz, kad bērnam, kas in utero ticis pakļauts nukleozīdu vai nukleotīdu analogu iedarbībai, konstatē nopietnu, nezināmas etioloģijas klīnisku, īpaši neiroloģisku, atradi.. Šīs atrades neietekmē esošās rekomendācijas par antiretrovīrusu terapijas lietošanu grūtniecēm, lai novērstu HIV vertikālo transmisiju.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Stavudīna un didanozīna kombinācija ir kontrindicēta, jo abām šīm zālēm piemīt augsts mitohondriālās toksicitātes risks (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
6
Approved v 1.0

Tā kā stavudīns tiek aktīvi izvadīts caur nieru kanāliņiem‚ iespējama mijiedarbība ar citām zālēm‚ kas arī šādi tiek aktīvi izvadītas, piemēram, ar trimetoprimu. Tomēr nav novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība ar lamivudīnu.
Zidovudīnu un stavudīnu fosforilē intracelulārs enzīms (timidīnkināze), kas galvenokārt fosforilē zidovudīnu, tādējādi samazinot stavudīna fosforilēšanu par tā aktīvo formu trifosfātu. Tāpēc zidovudīnu neiesaka lietot vienlaikus ar stavudīnu.
Pētījumos in vitro konstatēja, ka stavudīna aktivāciju inhibē doksorubicīns un ribavirīns, bet ne citi medikamenti, kas līdzīgi fosforilējas un tiek lietoti HIV infekcijas ārstēšanai (piemēram, didanozīns, zalcitabīns, ganciklovīrs un foskarnets), tāpēc stavudīna vienlaikus lietošana ar doksorubicīnu vai ribavirīnu jāuzsāk piesardzīgi. Stavudīna ietekme uz nukleozīdu analogu (izņemot zidovudīnu) fosforilācijas kinētiku nav pētīta. Nav novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība nelfinavīram, to lietojot vienlaikus ar stavudīnu vai stavudīnu kombinācijā ar didanozīnu.
Stavudīns neinhibē galvenos citohroma P450 izoenzīmus CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 un CYP3A4; tāpēc maz ticams, ka būtu sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība ar zālēm, kas tiek metabolizētas šādā ceļā.
Tā kā stavudīns nesaistās ar proteīniem, nav sagaidāma ietekme uz zāļu, kas saistās ar proteīniem, farmakokinētiku.
Oficiāli pētījumi par mijiedarbību ar citiem medikamentiem nav veikti.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Zerit grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība. Klīniskā pieredze ar grūtniecēm ir ierobežota, bet ir ziņojumi par iedzimtām anomālijām un abortiem.
Pētījumā AI455-094 Dienvidāfrikā iekļāva 362 māte-zīdainis pārus ar mērķi noskaidrot, vai ir preventīvs efekts uz pārnešanu no mātes bērnam. Grūtnieces, kuras nebija pirms tam ārstētas, pētījumā tika iekļautas grūtniecības 34-36 nedēļā un pēc tam saņēma antiretrovirālu terapiju līdz pat dzemdībām. Tādu pašu antiretrovirālo profilaksi kā mātei deva arī jaundzimušajam, uzsākot to 36 stundu laikā pēc dzemdībām un turpināja to zīdainim 6 nedēļas. Stavudīnu saturošās terapijas grupā (stavudīna deva bija 1 mg/kg ķermeņa masas 2reizes dienā) jaundzimušie tika ārstēti 6 nedēļas. Terapija ilga līdz 24 nedēļu vecumam. Māte-jaundzimušais pāri randomizēti saņēma vienu no sekojošiem terapijas režīmiem: stavudīnu (N= 91), didanozīnu (N= 94), stavudīnu+didanozīnu (N= 88) vai zidovudīnu (N= 89). 95% ticamības robeža terapijas grupās pārnešanai no mātes bērnam bija 5,4-19,3% (stavudīnam), 5,2-18,7% (didanozīnam), 1,3-11,2% (stavudīnam + didanozīnam) un 1,9-12,6% zidovudīnam.
Šī pētījuma sākotnējie drošības dati (skatīt arī apakšpunktu 4.8) atklāja paaugstinātu jaundzimušo mirstību stavudīna + didanozīna grupā (10%), un augstāku nedzīvi dzimušo bērnu sastopamību, salīdzinot ar stavudīna (2%), didanozīna (3%) vai zidovudīna (6%) grupu. Dati par pienskābes daudzumu serumā šajā pētījumā netika ievākti.
Tomēr ir ziņojumi par laktacidozi (dažreiz fatālu) grūtniecēm, kuras saņēma didanozīna un stavudīna kombināciju ar vai bez citas antiretrovirālas terapijas (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Dzīvniekiem toksisku ietekmi uz embriju un augli novēroja tikai lietojot lielas devas. Preklīniskie pētījumi parādīja,
7
Approved v 1.0

ka stavudīns šķērso placentu (skatīt apakšpunktu 5.3). Kamēr papildus dati nav pieejami, grūtniecības laikā Zerit varētu lietot tikai pēc rūpīgas izvērtēšanas; nepietiek datu, lai ieteiktu preparātu Zerit HIV pārnešanas profilaksei no mātes bērnam.
Barošana ar krūti
Ar HIV inficētām mātēm ieteicams nekādā gadījumā nezīdīt bērnus, lai nepārnestu HIV bērnam. Nav pietiekami daudz datu par stavudīna izdalīšanos mātes pienā‚ lai novērtētu risku zīdainim. Pētījumi ar žurkām zīdīšanas periodā liecina‚ ka stavudīns pāriet pienā. Tāpēc mātēm jāiesaka pārtraukt zīdīšanu pirms Zerit lietošanas.
Fertilitāte
Pētījumos ar žurkām pierādījumi fertilitātes traucējumiem netika iegūti, izmantojot devu, kas ir līdz pat 216 reizēm lielāka nekā klīniski ieteikā deva.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Stavudīns var izraisīt reiboni un/vai miegainību. Pacienti jābrīdina par šādu simptomu rašanās iespēju, kuru dēļ viņiem vajadzētu atturēties no tādu iespējami bīstamu uzdevumu veikšanas kā transportlīdzekļu vadīšana vai mehānismu apkalpošana.
4.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības informācijas kopsavilkums
Terapija ar stavudīnu saistīta ar dažādām smagām blakusparādībām kā laktacidoze, lipoatrofija un polineiropātija, kuru iespējamais pamatmehānisms ir mitohondriālā toksicitāte. Ņemot vērā potenciālo risku, riska-ieguvuma izvērtējums jāveic katram pacientam, lai rūpīgi izvērtētu alternatīvās terapijas iespējas ( skatīt tālāk apakšpunktā 4.4). Mazāk kā 1% pacientu , kuri lietoja stavudīnu kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem , novēroja laktacidozi, dažos gadījumos fatālu, kas parasti saistīta ar smagu hepatomegāliju un aknu steatozi. (skatīt apakšpunktu 4.4).
Reti ziņots par motoru vājumu pacientiem, kuri saņem kombinētu antiretrovirālu terapiju, ieskaitot Zerit. Vairums šo gadījumu bija saistībā ar simptomātisko hiperlaktātēmiju vai laktacidozi (skatīt apakšpunktu 4.4). Motora vājuma attīstība var imitēt Gijēna Barē (Guillain Barré) sindroma klīnisko norisi (ieskaitot respiratorus traucējumus). Pēc terapijas pārtraukšanas simptomi var saglabāties vai pasliktināties.
Lietojot stavudīnu, ziņots par hepatītu vai aknu mazspēju, kas dažos gadījumos bija fatāla (skat. p. 4.4).
Ziņots par lipoatrofiju pacientiem, kuri saņēma stavudīnu kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem. (skatīt apakšpunktā 4.4).
Perifēra neiropātija tika novērota kombināciju pētījumos, lietojot Zerit ar lamivudīnu un efavirenzu; perifēru neiroloģisko simptomu biežums bija 19% (6% vidēji un smagi), neiropātijas dēļ terapija pārtraukta 2% gadījumu. Samazinot devu vai pārtraucot zāļu lietošanu, pacientiem simptomi parasti izzūd.
Par pankreatītu, atsevišķos gadījumos fatālu, ziņoja līdz pat 2-3% pacientu, kuri bija iekļauti monoterapijas pētījumā (skatīt apakšpunktu 4.4). Par pankreatītu ziņoja < 1% pacientu kombināciju pētījumos ar Zerit.
Nevēlamo blakusparādību apkopojums tabulas veidā
8
Approved v 1.0

Divos randomizētos klīniskos pētījumos un vienā ilgtermiņa rezultātu pētījumā (kopējais novērošanas ilgums: vidēji 56 līdz 119 nedēļas) 467 pacientiem, kurus ārstēja ar Zerit kombinācijā ar lamivudīnu un efavirenzu, ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām (vidēji smagām un smagām). Uzskaitītas arī nevēlamās blakusparādības, kuras novērotas pēcreģistrācijas laikā saistībā ar stavudīnu saturošu antiretrovirālu terapiju. Blakusparādību biežums uzskaitīts atbilstoši vispārpieņemtai vērtēšanai: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:

reti: anēmija* ļoti reti: neitropēnija*, trombocitopēnija*

Endokrīnās sistēmas traucējumi:

retāk: ginekomastija

Vielmaiņas un uztures traucējumi

bieži: lipoatrofija**, asimptomātiska hiperlaktatēmija retāk: laktacidoze (reizēm ar motoro vājumu), anoreksija reti: hiperglikēmija*, ļoti reti: cukura diabēts*

Psihiskie traucējumi:

bieži: depresija retāk: trauksme, emocionāla labilitāte

Nervu sistēmas traucējumi:

bieži: perifēri neiroloģiski simptomi, tai skaitā perifēra neiropātija, parestēzija un perifērs neirīts, reibonis, murgaini sapņi, galvassāpes, bezmiegs, patoloģiska domāšana, miegainība ļoti reti: motors vājums* (biežāk minēts kopā ar simptomātisku hiperlaktātēmiju vai laktacidozes sindromu)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi:

bieži: caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, dispepsija retāk: pankreatīts, vemšana

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi:

retāk: hepatīts vai dzelte reti: aknu steatoze*
ļoti reti: aknu mazspēja*

Ādas un zemādas audu bojājumi:

bieži: izsitumi, nieze retāk: nātrene

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:

retāk: artralģija, mialģija
bieži: nogurums retāk: astēnija

* Pēcreģistrācijas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības, kuras saistītas ar stavudīnu saturošu
antiretrovirālu terapiju. ** Sīkākai informācijai skatīt nodaļu Atsevišķu blakusparādību apraksts.

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms: HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), ir smags imūndeficīts, var
parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai esošiem oportūniskajiem patogēnajiem mikroorganismiem. Par autoimūniem traucējumiem (tādiem kā Graves slimība un autoimūns hepatīts)

9
Approved v 1.0

arī ir saņemti ziņojumi; tomēr laiks līdz to rašanās sākumam ir mainīgāks un šie notikumi var parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas (skatīt 4.4 apakšpunktu).
Lipoatrofija Stavudīna lietošana tikusi saistīta ar zemādas taukaudu daudzuma samazināšanos, kas visizteiktāk vērojama sejas, ekstremitāšu un sēžas apvidū. Lipoatrofijas sastopamība un smaguma pakāpe ir atkarīga no kumulatīvās kopējās iedarbības un nereti nav atgriezeniska, kad stavudīna lietošana tiek pārtraukta. Pacienti, kuri lieto Zerit, regulāri jāvērtē un jāiztaujā, vai nav lipoatrofijas pazīmju. Ja rodas aizdomas par lipoatrofijas attīstību, terapiju ar Zerit nevajadzētu turpināt (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vielmaiņas raksturlielumi Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs (skatīt apakšpunktu 4.4).
Osteonekroze: ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar vispārzināmiem riska faktoriem, progresējošu HIV-slimību vai pakļautiem ilgstošai kombinētas pretretrovīrusu terapijas ietekmei (CART). Tās sastopamības biežums nav zināms (skatīt apakšpunktu 4.4).
Laboratoriskās novirzes Šajos divos klīniskajos pētījumos un ilgtermiņa rezultātu pētījumā ziņots par šādām laboratoriskām novirzēm pacientu grupā, kuri saņēma Zerit: paaugstinātas AlAT (> 5 reizes pārsniedza augšējo normas robežu) 3% gadījumu, AsAT (> 5 reizes pārsniedz augšējo normas robežu) 3% gadījumu, lipāze (≥ 2,1 reizes pārsniedz augšējo normas robežu) 3% gadījumu. Pacientiem, kuri saņēma Zerit, 5% gadījumu novēroja neitropēniju (< 750 šūnas/mm3), 2% gadījumu novēroja trombocitopēniju (trombocīti < 50 000/mm3) un < 1% pacientu novēroja zemu hemoglobīnu (< 8 g/dl). Šajos pētījumos netika vērtēta makrocitoze, bet to konstatēja saistībā ar Zerit pētījumu sākumā (MCV > 112 fl 30% pacientu, kurus ārstēja ar Zerit).
Pediatriskā populācija
Pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem: klīniskos pētījumos stavudīna nevēlamās blakusparādības un izteiktās laboratorisko testu pārmaiņas bērniem no dzimšanas līdz pusaudžu gadiem parasti bija līdzīgas kā pieaugušiem gan pēc izpausmes, gan pēc biežuma. Tomēr klīniski nozīmīga perifēra neiropātija ir retāk sastopama. Šajos pētījumos ietilpa: ACTG 240 pētījums, kurā 105 trīs mēn.v. līdz 6 g.v. bērni saņēma Zerit 2 mg/kg/dienā vidēji 6,4 mēnešus; kontrolēts klīnisks pētījums, kurā bija iekļauti 185 jaundzimušie, kas saņēma Zerit 2 mg/kg/dienā vienu pašu vai kombinācijā ar didanozīnu no dzimšanas līdz 6 nedēļu vecumam; un klīnisks pētījums, kurā 8 jaundzimušie saņēma Zerit 2 mg/kg/dienā kombinācijā ar didanozīnu un nelfinavīru no dzimšanas līdz 4 nedēļu vecumam.
AI455-094 pētījumā (skatīt apakšpunktu 4.6) drošuma apsekošanas periods bija ierobežots tikai uz 6 mēnešiem, kas var būt nepietiekošs, lai iegūtu ilglaicīgu neiroloģisku blakusefektu un mitohondriju toksicitātes datus. 91 ar stavudīnu ārstētam zīdainim bija sekojoša nozīmīga 3-4 pakāpes laboratorisko rādītāju izmaiņas: zems neitrofilo leikocītu skaits – 7%, zems hemoglobīns 1%, AlAT paaugstināšanās 1%, lipāzes patoloģiju nenovēroja. Dati par pienskābes daudzumu serumā netika ievākti. Nebija vērojamas nozīmīgas atšķirības zāļu blakus reakciju biežumā starp grupām. Tomēr bija paaugstināta zīdaiņu mirstība grupā, kas saņēma stavudīnu + didanozīnu (ar visaugstāko nedzīvi dzimušo skaitu šajā grupā), salīdzinot ar stavudīna grupu (2%), didanozīna grupu (3%) vai zidovudīna grupu (6%).
Mitohondriju disfunkcija: pēcreģistrācijas drošuma datubāzes apskats uzrāda nevēlamās blakusparādības, kas norāda uz mitohondriju disfunkciju jaundzimušiem un zīdaiņiem, kuri bija pakļauti viena vai vairāku nukleozīdu analogu iedarbei (skatīt arī apakšpunktu 4.4.). HIV statuss jaundzimušiem un zīdaiņiem līdz 3 mēn.v. (ieskaitot) bija negatīvs, bet vecākiem jaundzimušiem tam bija nosliece būt pozitīvam. Biežākās nevēlamās reakcijas jaundzimušiem un zīdaiņiem līdz 3 mēn.v. (ieskaitot) bija pienskābes līmeņa paaugstināšanās, neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, aknu
10
Approved v 1.0

transamināžu paaugstināšanās un lipīdu paaugstināšanās, ieskaitot hipertrigliceridēmiju. Ziņojumu skaits vecākiem zīdaiņiem bija pārāk mazs, lai varētu noskaidrot kopsakarību.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.*
4.9 Pārdozēšana
Pieaugušo ārstēšanas pieredze‚ lietojot devas‚ kas līdz 12 reizēm pārsniedz ieteicamo dienas devu‚ nav atklājusi nekādu akūtu toksicitāti. Hroniskas pārdozēšanas simptomi varētu ietvert perifēru neiropātiju un aknu darbības traucējumus. Stavudīna hemodialīzes klīrenss vidēji ir 120 ml/min. Hemodialīzes loma kopējā eliminācijā pārdozēšanas situācijā nav noskaidrota. Nav zināms‚ vai stavudīns ir izvadāms ar peritoneālo dialīzi.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori ATĶ kods J05AF04.
Darbības mehānisms Timidīna analogs stavudīns ir pretvīrusu līdzeklis‚ ko šūnu kināzes fosforilē par stavudīna trifosfātu‚ kas inhibē HIV atgriezenisko transkriptāzi‚ konkurējot ar dabisko substrātu timidīna trifosfātu. Tas inhibē arī vīrusu DNS sintēzi, izraisot DNS ķēžu izbeigšanos 3’-hidroksilgrupu trūkuma dēļ, kas nepieciešamas DNS pagarināšanai. Šūnu DNS γ polimerāze arī ir jutīga pret stavudīna trifosfāta izraisītu inhibīciju, lai gan šūnu α un β polimerāžu darbības inhibīcija notiek 4000 un 40 reizes lielākā koncentrācijā nekā nepieciešams HIV reversās transkriptāzes inhibīcijai.
Rezistence Ārstēšana ar stavudīnu var selektēt un/vai uzturēt timidīna analogu mutācijas (TAM), kas radušās sakarā ar rezistenci pret zidovudīnu. Jutības samazināšanās in vitro ir niecīga. Lai stavudīna jutība samazinātos (> 1,5 reizes), jābūt divām vai vairāk TAM (parasti M41L un T215Y). Vīrusa izraisītās slimības terapijā lietojot stavudīnu un zidovudīnu, šo TAM veidošanās biežums ir līdzīgs. Klīniska nozīme šai atradei, domājams, ir, ka stavudīnu nevajadzētu lietot, ja ir TAM, īpaši M41L un T215Y. Stavudīna aktivitāti ietekmē arī ar mutācijām saistīta zāļu polirezistence, piemēram dēļ mutācijas Q151 M. Papildus ir ziņojumi par mutāciju K65R pacientiem, kuri lietojuši stavudīnu/ didanozīnu vai stavudīnu/ lamivudīnu. Ziņojumu par šo mutāciju nav bijis pacientiem, kuri saņēmuši stavudīna monoterapiju. V75T ir konstatēts in vitro, tas samazina jutību pret stavudīnu divas reizes. To novēro aptuveni 1% pacientu, kuri saņēmuši stavudīnu.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Zerit pētīts kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem, piemēram, didanozīnu, lamivudīnu, ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru, efavirenzu un nelfinavīru.
Pacienti, kuri iepriekš nav saņēmuši antiretrovirālu terapiju
48 nedēļas ilgā, randomizētā, dubultaklā pētījumā AI455-099, kurā Zerit (40 mg divreiz dienā) kombinācijā ar lamivudīnu (150 mg divreiz dienā) plus efavirenza (600 mg vienreiz dienā)
11
Approved v 1.0

saņēma 391 iepriekšēji neārstēts pacients, kuriem sākotnēji vidējais CD4 šūnu skaits bija 272 šūnas/mm3 (robežās no 61 līdz 1215 šūnas/mm3) un vidējais HIV-1 RNS
plazmā bija 4,80 log10 kopijas/ml (robežās no 2,6 līdz 5,9 log 10 kopijas/ml). Pacienti galvenokārt bija
vīrieši (70%), tie nebija baltās rases (58%), ar vidējo vecumu 33 gadi (robežās no 18 līdz 68 gadiem).

48 nedēļas ilgā, randomizētā, dubultaklā pētījumā AI455-096 ilga 48 nedēļas, kurā Zerit (40 mg
divreiz dienā) kombinācijā ar lamivudīnu (150 mg divreiz dienā) plus efavirenza (600 mg vienreiz
dienā) saņēma 76 iepriekšēji neārstēti pacienti, kuriem vidējais CD4 šūnu skaits sākotnēji bija 261 šūna/mm3 (robežās no 63 līdz 962 šūnas/mm3) un vidējais HIV-1 RNS plazmā bija 4,63 log10 kopijas/ml (robežās no 3,0 līdz 5,9 log10 kopijas/ml). Pacienti galvenokārt bija vīrieši (76%)
un baltās rases (66%), ar vidējo vecumu 34 gadi (robežās no 22 līdz 67 gadiem).

AI455-099 un A1455-096 pētījumu rezultāti apkopoti 1.tabulā. Abi pētījumi bija plānoti, lai salīdzinātu Zerit divas formulācijas. Viena no tām bija tirgū esošā formulācija, ko lietoja šobrīd apstiprinātajās devās. Tabulā ir uzrādīti dati tikai par tirgū esošo formulāciju.

1.tabula: Efektivitāte 48.nedēļā (pētījumi AI455-099 un AI455-096)

AI455-099

AI455-096

Parametrs

Zerit + lamivudīns + efavirenza n=391

Zerit + lamivudīns + efavirenza n=76

Pacientu procents ar HIV RNS < 400 kopijas/ml, atbilde uz terapiju, %

Visi pacienti

73

66

Pacientu procents ar HIV RNS < 50 kopijas/ml, atbilde uz terapiju, %

Visi pacienti

55

38

HIV RNS vidējās izmaiņas no sākuma stāvokļa, log10 kopijas/ml

Visi pacienti

-2.83 (n=321a)

CD4 šūnu skaita vidējās izmaiņas no sākuma stāvokļa, šūnas/mm3

Visi pacienti

182 (n=314)

a – pacientu skaits

-2.64 (n=58) 195 (n=55)

Pediatriskā populācija

Stavudīna lietošana pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem tiek balstīta ar farmakokinētikas un drošuma datiem par pediatriskiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.8 un apakšpunktu 5.2).

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 86 ± 18%. Pēc 0‚5-0‚67 mg/kg atkārtotu devu ievadīšanas ieguva Cmax vērtību 810 ± 175 ng/ml. Cmax un AUC (“laukums zem līknes”) palielinājās proporcionāli devai 0‚0625-0‚75 mg/kg devu robežās, ievadot i/v, un 0‚033-4‚0 mg/kg devu robežās, ievadot perorāli. Astoņiem slimniekiem, kas saņēma 40 mg divas reizes dienā tukšā dūšā, līdzsvara koncentrācijas AUC0-12h bija 1284±227 ng∙h/ml (18%) (vid. ±SD[%CV]), Cmax bija 536±146 ng/ml (27%), un Cmin bija 9±8 ng/ml (89%). Pētījumi asimptomātiskiem pacientiem rāda‚ ka sistēmiskā iedarbība ir līdzīga‚ bet Cmax ir zemāka un Tmax garāks‚ ja stavudīnu ieņem pēc standartizētas maltītes ar lielu tauku saturu, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā. Kīniskā nozīme tam nav zināma.
Izkliede Šķietamais izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijās ir 46+21 l. Stavudīna līmeni cerebrospinālajā likvorā bija iespējams noteikt ne ātrāk kā 2 stundas pēc ieņemšanas. Četras stundas pēc ieņemšanas cerebrospinālā likvora/plazmas koncentrācijas attiecība bija 0‚39+0‚06. Atkārtoti ievadot ik pēc 6‚ 8vai 12 stundām‚ nenovēroja būtisku stavudīna kumulāciju. Stavudīna saistība ar proteīniem ir niecīga, ja koncentrācija ir 0,01-11,4 mkg/ml. Stavudīns nonāk vienādi eritrocītos un plazmā.

12
Approved v 1.0

Biotransformācija Stavudīns neizmainītā veidā bija lielākais zāļu metabolīts kopējā plazmas radioaktivitātē, kas ciurkulēja pēc 14C-stavudīna 80mg lielas devas iekšķīgas lietošanas veseliem indivīdiem. Stavudīna AUC (inf) bija 61% no kopējās cirkulējošās radioaktivitātes AUC (inf). Tādu stavudīna metabolītu konstatēšana, kā oksidēta stavudīna, stavudīna glikuronīda konjugātu un tā oksidētā metabolīta, un ribozes N-acetilcisteīna konjugāta pēc glikozīdiskās šķelšanas, liek domāt, ka timīns arī ir stavudīna metabolīts.
Eliminācija Pēc atkārtotas 14C-stavudīna 80mg lielas devas iekšķīgas lietošanas veseliem indivīdiem aptuveni 95% un 3% no kopējās radioaktivitātes tika konstatēta attiecīgi urīnā un fēcēs. Aptuveni 70% no iekšķīgi lietotās stavudīna devas izdalījās neizmainītā veidā ar urīnu. Vidējaissākotnējā savienojuma renālais klīrenss ir aptuveni 272 ml/min, no kura aptuveni 67% ir šķietamais perorālais klīrenss, kas norāda uz aktīvu sekrēciju kanāliņos papildus glomerulārai filtrācijai.
HIV inficētiem pacientiem stavudīna kopējais klīrenss ir 594+164 ml/min, un renālais klīrenss ir 237+98 ml/min. Kopējais stavudīna klīrenss ir lielāks HIV inficētiem pacientiem, kamēr renālais klīrenss ir līdzīgs veseliem indivīdiem un HIV inficētiem pacientiem. Šīs atšķirības mehānisms un klīniskā nozīme nav zināma. Pēc intravenozas lietošanas 42% no devas (13% līdz 87% robežās) izdalās neizmainītā veidā urīnā. Atbilstošās vērtības pēc perorālas vienas devas vai atkārtotu devu lietošanas ir attiecīgi 35% (8% līdz 72% robežās) un 40% (12% līdz 82% robežās). Vidējais terminālais stavudīna eliminācijas pusperiods ir 1‚3 līdz 2,3 stundas pēc vienas devas vai atkārtotu devu lietošanas, un tas nav atkarīgs no devas. In vitro stavudīna trifosfāta intracelulārais eliminācijas pusperiods CEM T-šūnās (cilvēka T limfoblastoido šūnu līnija) un perifēro asiņu mononukleārās šūnās ir 3‚5 stundas‚ kas pamato zāļu lietošanu divas reizes dienā. Stavudīna farmakokinētika nav atkarīga no laika‚ jo attiecība starp AUC(ss) līdzsvara koncentrācijā un AUC(0-t) pēc pirmās devas bija apmēram 1. Pēc iekšķīgas lietošanas stavudīna farmakokinētisko īpašību atšķirības starp indivīdiem un arī katram individuāli ir nelielas‚ visumā aptuveni attiecīgi 15% un 25%.
Īpašās populācijās
Nieru darbības traucējumi: stavudīna klīrenss samazinās līdz ar kreatinīna klīrensa samazināšanos‚ tāpēc pacientiem ar pavājinātu nieru darbību Zerit devu ieteicams pielāgot (skat. p. 4.2).
Aknu darbības traucējumi: stavudīna farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un pacientiem ar normālu aknu darbību bija līdzīga.
Pediatriskā populācija
Pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem: kopējā stavudīna iedarbība pusaudžiem,bērniem un zīdaiņiem, kuri ≥ 14 dienām saņēma devu 2 mg/kg/dienā bija salīdzināma ar iedarbību pieaugušiem, kuri saņēma 1 mg/kg/dienā. Teorētiskais klīrens pēc perorālas ievades bija 14 ml/min/kg bērniem no 5 nedēļu vecuma līdz 15 g.v., 12 ml/min/kg zīdaiņiem 14-28 dienu vecumā un 5 ml/min/kg piedzimšanas dienā. Pēc 2 līdz 3 stundām pēc uzņemšanas, stavudīna koncentrācijas cerebrospinālā likvorā/plazmā attiecība bija robežās no 16% līdz 125% (vid. 59%±35%).
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Dati dzīvniekiem norāda par toksisku iedarbību uz augli‚ lietojot ļoti lielas devas. Ex vivo pētījumā, par modeli izmantojot cilvēka placentu grūtniecības noslēgumā, konstatēts, ka stavudīns nonāk augļa asinsritē vienkāršās difūzijas ceļā. Pētījums ar žurkām arī parādīja, ka stavudīns šķērso placentu, sasniedzot augļa audos aptuveni 50% no koncentrācijas mātes asinīs. Stavudīns bija genotoksisks in vitro testos ar cilvēka limfocītiem‚ kam piemīt trifosforilējoša aktivitāte (šajos audos netika kostatēts līmenis, kas neizraisa efektu), peļu fibroblastos un in vivo hromosomu aberāciju testos. Līdzīga iedarbība novērota arī ar citiem nukleozīdu analogiem.
13
Approved v 1.0

Stavudīns bija karcinogēns pelēm (aknu audzēji) un žurkām (aknu audzēji: holangiocelulāri, hepatocelulāri, jaukti hepatoholangiocelulāri, un/vai vaskulāri; un urīnpūšļa karcinomas) pie ļotiaugstām devām. Nebija atzīmēta karcinogenitāte pie devas 400 mg/kg/dienā pelēm un 600 mg/kg/dienā žurkām, attiecīgi aptuveni 39 un 168 reizes pārsniedzot cilvēkam paredzamoiedarbību, kas liek domāt par nenozīmīgu stavudīna karcinogēno potenciālu klīniski.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Kapsulas sastāvs Laktoze Magnija stearāts Mikrokristāliskā celuloze Cietes nātrija glikolāts
Kapsulas apvalks Želatīns Dzelzs oksīda krāsviela (E172) Silīcija dioksīds Nātrija laurilsulfāts Titāna dioksīds (E171)
Melna tinte, kuras sastāvā ir: Šellaks Propilēnglikols Attīrītais ūdens Kālija hidroksīds Dzelzs oksīds (E172)
6.2 Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3 Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C (aclar/alu blisteris). Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C (ABPE pudeles). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
ABPE pudeles ar uzskrūvējamu vāciņu‚ ko nevar atvērt bērns (60 cietās kapsulas pudelē).
Aklara/alumīnija blisteri ar 14 cietām kapsulām plāksnītē, 4 plāksnītes (56 cietās kapsulas) kartona kārbiņā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
14
Approved v 1.0

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/001 - 008 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Pirmās reģistrācijas datums: 1996. gada 8. maijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 20. aprīlis 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
15
Approved v 1.0

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 200 mg pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra pudele satur 200 mg stavudīna (Stavudine). 1 ml pagatavotā šķīduma satur 1 mg stavudīna.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pudele satur 31,5 mg propilhidroksibenzoāta (E216). Katra pudele satur 315 mg metilhidroksibenzoāta (E218). Katra pudele satur 10,15 g saharozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA
Pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai Gandrīz balts līdz gaiši sārts graudains pulveris.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1 Terapeitiskās indikācijas

Zerit lieto HIV inficētu pieaugušu pacientu terapijai kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem preparātiem, kā arī pediatrijas pacientiem (vecākiem par 3 mēnešiem) tikai gadījumos, ja nevar izmantot citus antiretrovirālus preparātus. Zerit terapijai jāilgst pēc iespējas īsāku laika periodu (skatīt apakšpunktu 4.2).
4.2 Devas un lietošanas veids

Terapiju uzsāk ārsts, kuram ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā (skatīt arī apakšpunktu 4.4).

Pacientiem, kuri uzsāk terapiju ar Zerit, terapijai jāilgst pēc iespējas īsāku laika periodu, pēc kuras pēc iespējas jāpāriet uz atbilstošu alternatīvu terapiju. Pacienti, kuri turpina terapiju ar Zerit, regulāri jānovērtē un pēc iespējas jāpāriet uz atbilstošu alternatīvu terapiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Devas

Optimālai absorbcijai Zerit jāuzņem tukšā dūšā (t.i. vismaz 1 h pirms ēšanas), bet, ja tas nav iespējams, to var uzņemt ar vieglu maltīti.

Pieaugušiem: ieteicamā deva ir šāda. Pacienta ķermeņa masa < 60 kg ≥ 60 kg

Zerit deva
30 mg divas reizes dienā (ik pēc 12 h) 40 mg divas reizes dienā (ik pēc 12 h)

Pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem ieteicamā deva ir šāda:

Pacienta vecums un/vai

Zerit deva

ķermeņa masa

No dzimšanas* līdz 13 d.v. 0,5 mg/kg divas reizes dienā (ik pēc 12 h) Vismaz 14 d.v.un < 30 kg 1 mg/kg divas reizes dienā (ik pēc 12 h

16
Approved v 1.0

≥ 30 kg

dozēšana kā pieaugušiem

*Jaundzimušajiem no 0 līdz 13 dienai devu samazinājums pamatots ar pētījumu vidējiem datiem, tādēļ

deva var nebūt atbilstīga nieru brieduma individuālām svārstībām. Nav ziņu par devām jaundzimušiem

ar gestācijas vecumu < 37 nedēļām.

Zīdaiņiem vecumā līdz 3 mēnešiem jālieto Zerit pulvera forma. Pieaugušiem pacientiem, kuriem ir grūtības norīt kapsulas, jālūdz savam ārstam iespēja pāriet uz zāļu pulvera formu.

Norādījumus par sagatavošanu lietošanai skatīt apakšpunktā 6.6.

Devas pielāgošana
Perifēra neiropātija: ja parādās perifēras neiropātijas simptomi (parasti raksturojas ar pēdu un/vai roku pastāvīgu nejutīgumu‚ tirpšanu vai sāpēm) (skatīt apakšpunktu 4.4.) pacientam jānozīmē alternatīvs terapijas režīms, ja tas ir lietderīgi. Retos gadījumos, kad tas nav vēlams, jādomā par stavudīna devas mazināšanu, tajā laikā stingri monitorējot perifērās neiropātijas simptomus un nodrošina pietiekamu virusoloģisku supresiju. Devas samazināšanas iespējamais ieguvums katrā gadījumā jāsamēro ar risku, ko tas var radīt (mazāka intracelulārā koncentrācija).

Īpašas pacientu grupas

Gados vecākiem cilvēkiem: Zerit lietošana par 65 gadiem vecākiem pacientiem nav specifiski pētīta.

Aknu darbības traucējumi: sākumdeva nav jāpielāgo.

Nieru darbības traucējumi: ieteicamas šādas devas: Zerit deva (atkarībā no kreatinīna klīrensa)

Pacienta

26-50 ml/min

ķermeņa masa

≤ 25 ml/min (ieskaitot pacientus, kam tiek veiktas

< 60 kg

15 mg divas reizes

dialīzes*) 15 mg katras 24 stundas

≥ 60 kg

dienā 20 mg divas reizes

20 mg katras 24 stundas

dienā

* Pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze, Zerit jāuzņem pēc hemodialīzes pabeigšanas, un tādā pašā

laikā dienās, kad dialīze netiek veikta.

Ekskrēcija ar urīnu ir galvenais stavudīna eliminācijas ceļš arī bērniem, tāpēc nieru darbības traucējumu gadījumā viņiem stavudīna klīrens var būt izmainīts. Lai gan nav specifisku datu par Zerit devas pielāgošanu šajā pacientu populācijā, ir jādomā par devas mazināšanu un/vai intervāla starp devām palielināšanu proporcionāli kā tas ir pieaugušiem. Pediatrijas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri jaunāki par 3 mēnešiem, devas rekomendācijas nav noteiktas.
Lietošanas veids Optimālai absorbcijai Zerit jālieto tukšā dūšā (t.i., vismaz 1 h pirms maltītes), tomēr, ja tas nav iespējams, zāles var lietot kopā ar vieglu maltīti.

4.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Vienlaicīga lietošana ar didanozīnu iespējamo smago un/vai dzīvību apdraudošo blakusparādību dēļ, it īpaši laktacidozes, aknu darbības traucējumu, pankreatīta un perifērās neiropātijas riska dēļ (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

17
Approved v 1.0

4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lai gan ir pierādīts, ka efektīva vīrusu supresija, lietojot pretretrovīrusu terapiju, būtiski mazina seksuālas transmisijas risku, nevar izslēgt noteiktu atlikušo risku. Jāveic piesardzības pasākumi transmisijas novēršanai saskaņā ar nacionālajām vadlīnijām.
Terapija ar stavudīnu saistīta ar dažādām smagām blakusparādībām kā laktacidoze, lipoatrofija un polineiropātija, kuru iespējamais pamatmehānisms ir mitohondriālā toksicitāte. Ņemot vērā potenciālo risku, riska-ieguvuma izvērtējums jāveic katram pacientam, lai rūpīgi izvērtētu alternatīvās terapijas iespējas (skatīt tālāk laktacidoze, lipoatrofija un perifērā neiropātija apakšpunktā 4.8).
Laktacidoze: reizēm ziņots par laktacidozes gadījumiem, parasti saistībā ar smagu hepatomegāliju un aknu steatozi, ja tika izmantota terapija ar stavudīnu. Agrīnie simptomi (simptomātiska hiperlaktātēmija) ir viegli gastrointestināli simptomi (slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā), nespecifisks nogurums, apetītes zudums, svara zudums, respiratori simptomi (ātra un/vai dziļa elpošana) vai neiroloģiski simptomi (tostarp motors vājums). Laktacidozei ir augsta mirstība, tā var būt saistīta ar pankreatītu, aknu un nieru mazspēju vai kustību paralīzi. Laktacidozi parasti novēro dažus vai vairākus mēnešus pēc terapijas sākuma. Terapija ar stavudīnu jāpārtrauc, ja parādās simptomātiska hiperlaktātēmija un metaboliska acidoze vai laktacidoze, progresējoša hepatomegālija vai ātri paaugstinās aminotransferāžu līmenis. Jāievēro piesardzība, ja stavudīnu ordinē jebkuram pacientam (sevišķi sievietēm ar aptaukošanos) ar hepatomegāliju, hepatītu vai citiem zināmiem aknu slimību riska faktoriem un aknu steatozi (tai skaitā noteiktiem medikamentiem un alkoholu). Pacienti, kuriem vienlaikus ir C hepatīts, kas tiek ārstēts ar alfa-interferonu un ribavirīnu, var būt pakļauti īpašam riskam. Paaugstināta riska pacienti uzmanīgi jānovēro (skat. p. 4.6).
Aknu slimības: ir ziņots par hepatītu vai aknu mazspēju, kas dažos gadījumos bija fatāla. Stavudīna drošums un efektivitāte nav noteikta pacientiem ar esošām nopietnām aknu slimībām. Paaugstināts smagu un potenciāli fatālu aknu bojājumu blakusparādību risks ir pacientiem ar hronisku hepatītu B vai C, kuri saņem kombinētu antiretrovirālu terapiju. Gadījumā, ja pacients saņem vienlaikus arī antivirālu terapiju pret hepatītu B vai C, ir jāņem vērā arī svarīgo informāciju par šiem preparātiem.
Pacientiem ar jau esošiem aknu funkcijas traucējumiem, tostarp hronisku aktīvu hepatītu, biežāk novēro aknu funkcijas traucējumus kombinētas antiretrovirālas terapijas laikā un viņiem aknu funkciju monitorēšanu jāveic atbilstoši pieņemtām prakses prasībām. Ja šādiem slimniekiem novēro aknu slimības pasliktināšanos, iespējams, uz laiku jāpārtrauc vai vispār jāatceļ terapija.
Ja transamināžu līmeņa paaugstināšanās noris strauji (AlAT/AsAT vairāk kā 5 reizes pārsniedz augšējo normas robežu), jādomā par nepieciešamību pārtraukt Zerit un jebkādu potenciāli hepatotoksisku medikamentu lietošanu.
Lipoatrofija Stavudīna lietošana, pamatojoties uz toksisku ietekmi uz mitohondrijiem, tikusi saistīta ar zemādas taukaudu daudzuma samazināšanos, kas visizteiktāk vērojama sejas, ekstremitāšu un sēžas apvidū.
Randomizētos kontrolētos pētījumos ar pacientiem, kas iepriekš nebija saņēmuši terapiju, klīniskas lipoatrofijas attīstības īpatsvars lielāks bija pacientiem, kurus ārstēja ar stavudīnu, salīdzinot ar citiem nukleozīdiem (tenofoviru vai abakaviru). Pacientiem, kuri saņēma stavudīnu, duālās enerģijas rentgena absorciometrijas (DEXA) skenējumi uzrādīja vispārēju tauku zudumu ekstremitātēs, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma citus nukleozīdus (abakaviru, tenofoviru vai zidovudīnu), kuriem novēroja tauku pieaugumu vai nemainīgu stāvokli. Lipoatrofijas izplatība un smaguma pakāpe, lietojot stavudīnu, ir kumulatīva laika gaitā. Klīniskajos pētījumos pāreja no stavudīna uz citiem nukleozīdiem (tenofoviru vai abakaviru) veicināja tauku palielināšanos ekstremitātēs un nelielu uzlabojumu vai tā trūkumu klīniskajā lipoatrofijā. Ņemot vērā Zerit lietošanas potenciālo risku, tajā skaitā lipoatrofiju, katram pacientam jāveic riska ieguvuma izvērtējums un rūpīgi jāapsver alternatīvas antiretrovirālas
18
Approved v 1.0

terapijas iespēja. Pacienti, kuri saņem Zerit, bieži un regulāri jāizvaicā par izmaiņām ķermenī saistībā ar lipoatrofiju. Ja šādas pazīmes novēro,jāapsver Zerit terapijas pārtraukšana.
Ķermeņa masa un vielmaiņas raksturlielumi Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Šīs izmaiņas daļēji var būt saistītas ar slimības kontroli un ar dzīvesveidu. Dažos gadījumos iegūti pierādījumi par terapijas ietekmi uz lipīdu līmeni, bet nav pārliecinošu pierādījumu, kas ķermeņa masas palielināšanos ļautu saistīt ar kādu noteiktu ārstēšanas līdzekli. Par lipīdu un glikozes līmeņa kontroli asinīs sniegta atsauce uz oficiālām HIV ārstēšanas vadlīnijām. Lipīdu līmeņa traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskām indikācijām.
Perifēra neiropātija: Līdz 20 % pacientu, kuri ārstēti ar Zerit, attīstās perifērā neiropātijas, bieži dažus mēnešus pēc ārstēšanās uzsākšanas. Pacientiem ar perifēro neiropātiju anamnēzē vai, kuriem ir citi riska faktori( piemēram, alkoholisms, tādu zāļu lietošana kā izoniazīds)ir palielināts neiropātijas rašanās risks. Pacienti jānovēro, lai noteiktu simptomus ( pārejošs nejutīgums, tirpšana vai sāpes pēdās /plaukstās) un, ja tādi ir, pacientiem jāizvēlas alternatīvas terapijas režīms (skatīt apakšpunktā 4.2 un Kombinācijas, kas nav ieteicamas ). Pankreatīts: pacientiem ar pankreatītu anamnēzē, tā rašanās biežums Zerit lietošanas laikā bija aptuveni 5%, salīdzinoši pacientiem bez tādas anamnēzes aptuveni 2%. Pacienti ar lielu pankreatīta risku vai pacienti‚ kuri saņem medikamentus‚ kam ir zināma saistība ar pankreatīta rašanos‚ uzmanīgi jānovēro.
Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms: HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), ir smags imūndeficīts, var parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai esošiem oportūniskajiem patogēnajiem mikroorganismiem. Iekaisuma reakcija var novest pie smaga klīniskā stāvokļa vai pasliktināt simptomu izpausmes. Parasti šādas reakcijas ir novērotas dažu pirmo nedēļu vai mēnešu laikā pēc CART uzsākšanas. Nozīmīgākie šādu reakciju piemēri ir citomegalovīrusu izraisīts tīklenes iekaisums, ģeneralizētas un/vai vietējas mikobaktēriju izraisītas infekcijas un Pneumocystis carinii pneimonija. Visas iekaisuma reakciju pazīmes ir jāizvērtē, un nepieciešamības gadījumā jāordinē ārstēšana. Ir saņemti ziņojumi par autoimūniem traucējumiem (tādiem kā Graves slimība un autoimūns hepatīts), kas notiek imūnsistēmas reaktivācijas apstākļos; tomēr laiks līdz to rašanās sākumam ir mainīgāks un šie notikumi var parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas.
Osteonekroze: tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIVslimību un/vai pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas indekss). Ja rodas locītavu smeldze un sāpes, locītavu stīvums vai kļūst apgrūtinātas kustības, pacientam jāiesaka konsultēties ar ārstu.
Palīgvielas: 1 ml pagatavotā šķīduma satur 50 mg saharozes. Tas jāņem vērā cukura diabēta slimniekiem. Pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, glikozes- galaktozes malobsorbciju vai saharāzes izomaltāzes nepietiekamību šīs zāles lietot nedrīkst. Var kaitēt zobiem. Šis produkts satur metilhidroksibenzoātu (E218) un propilhidroksibenzoātu (E216), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, vēlīnas).
Kombinācijas, kas nav ieteicamas: ziņots par pankreatītu (fatālu un nefatālu) un perifērisku neiropātiju (dažos gadījumos smagu) HIV inficētiem slimniekiem, kas saņem stavudīnu saistībā ar hidroksiurīnvielu un didanozīnu (skatīt 4.3. apakšpunktu). HIV inficētiem slimniekiem, kas ārstēti ar antiretrovirāliem līdzekļiem un hidroksiurīnvielu, pēcreģistrācijas novērojumos ziņots par hepatotoksiskumu un aknu mazspēju ar nāvi; ziņots par fatāla hepatīta gadījumiem, visbiežāk ar stavudīnu, hidroksiurīnvielu un didanozīnu ārstētiem slimniekiem. Tādēļ hidroksiurīnvielu nevajag lietot HIV infekcijas ārstēšanai.
Gados vecākiem cilvēkiem: Zerit lietošana par 65 gadiem vecākiem pacientiem nav specifiski pētīta.
19
Approved v 1.0

Pediatriskā populācija
Zīdaiņi līdz 3 mēnešu vecumam: no klīniskiem pētījumiem (līdz 6 nedēļām) ir dati par drošumu, kas gūti ārstējot 179 jaundzimušos un līdz 3 mēn. v. zīdaiņus (skatīt apakšpunktu 4.8). Īpaši jāņem vērā iepriekšējā antiretrovirālā terapija un mātes HIV celmu rezistences profils.
Mitohondriju disfunkcija pēc iedarbības in utero: nukleozīdu un nukleotīdu analogi var ietekmēt mitohondriju funkciju dažādās pakāpēs, visizteiktākā ietekme ir stavudīnam, didanozīnam un zidovudīnamIr ziņojumi par mitohondriju disfunkciju HIV negatīviem zīdaiņiem, kas in utero un/ vai postnatāli ir bijuši pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai (skatīt arī apakšpunktu 4.8); tas galvenokārt attiecas uz ārstēšanas shēmām, kas satur zidovudīnu. Galvenās blakusparādības, par kurām ir ziņots, ir hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija) un metabolisma traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipāzēmija). Šīs blakusparādības bieži ir bijušas pārejošas. Retos gadījumos ziņots par vēlīniem neiroloģiskiem traucējumiem (hipertonusu, krampjiem, izmainītu uzvedību). Pašlaik nav zināms, vai šādi neiroloģiskie traucējumi ir pārejoši vai paliekoši. Par šiem novērojumiem jāatceras ikreiz, kad bērnam, kas in utero ticis pakļauts nukleozīdu vai nukleotīdu analogu iedarbībai, konstatē nopietnu, nezināmas etioloģijas klīnisku, īpaši neiroloģisku, atradi. Šīs atrades neietekmē esošās rekomendācijas par antiretrovīrusu terapijas lietošanu grūtniecēm, lai novērstu HIV vertikālo transmisiju.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Stavudīna un didanozīna kombinācija ir kontrindicēta, jo abām šīm zālēm piemīt augsts mitohondriālās toksicitātes risks (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Tā kā stavudīns tiek aktīvi izvadīts caur nieru kanāliņiem‚ iespējama mijiedarbība ar citām zālēm‚ kas arī šādi tiek aktīvi izvadītas, piemēram, ar trimetoprimu. Tomēr nav novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība ar lamivudīnu.
Zidovudīnu un stavudīnu fosforilē intracelulārs enzīms (timidīnkināze), kas galvenokārt fosforilē zidovudīnu, tādējādi samazinot stavudīna fosforilēšanu par tā aktīvo formu trifosfātu. Tāpēc zidovudīnu neiesaka lietot vienlaikus ar stavudīnu.
Pētījumos in vitro konstatēja, ka stavudīna aktivāciju inhibē doksorubicīns un ribavirīns, bet ne citi medikamenti, kas līdzīgi fosforilējas un tiek lietoti HIV infekcijas ārstēšanai (piemēram, didanozīns, zalcitabīns, ganciklovīrs un foskarnets), tāpēc stavudīna vienlaikus lietošana ar doksorubicīnu vai ribavirīnu jāuzsāk piesardzīgi. Stavudīna ietekme uz nukleozīdu analogu (izņemot zidovudīnu) fosforilācijas kinētiku nav pētīta.
Nav novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība nelfinavīram, to lietojot vienlaikus ar stavudīnu vai stavudīnu kombinācijā ar didanozīnu.
Stavudīns neinhibē galvenos citohroma P450 izoenzīmus CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 un CYP3A4; tāpēc maz ticams, ka būtu sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība ar zālēm, kas tiek metabolizētas šādā ceļā.
Tā kā stavudīns nesaistās ar proteīniem, nav sagaidāma ietekme uz zāļu, kas saistās ar proteīniem, farmakokinētiku.
Oficiāli pētījumi par mijiedarbību ar citiem medikamentiem nav veikti.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
20
Approved v 1.0

Zerit grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība. Klīniskā pieredze ar grūtniecēm ir ierobežota, bet ir ziņojumi par iedzimtām anomālijām un abortiem saistībā ar nukleozīdu analogu lietošanu.
Pētījumā AI455-094 Dienvidāfrikā iekļāva 362 māte-zīdainis pārus ar mērķi noskaidrot, vai ir preventīvs efekts uz pārnešanu no mātes bērnam. Grūtnieces, kuras nebija pirms tam ārstētas, pētījumā tika iekļautas grūtniecības 34-36 nedēļā un pēc tam saņēma antiretrovirālu terapiju līdz pat dzemdībām. Tādu pašu antiretrovirālo profilaksi kā mātei deva arī jaundzimušajam, uzsākot to 36 stundu laikā pēc dzemdībām un turpināja to zīdainim 6 nedēļas. Stavudīnu saturošās terapijas grupā (stavudīna deva bija 1 mg/kg ķermeņa masas divreiz dienā) jaundzimušie tika ārstēti 6 nedēļas. Terapija ilga līdz 24 nedēļu vecumam. Māte-jaundzimušais pāri randomizēti saņēma vienu no sekojošiem terapijas režīmiem: stavudīnu (N= 91), didanozīnu (N= 94), stavudīnu+didanozīnu (N= 88) vai zidovudīnu (N= 89). 95% ticamības robeža terapijas grupās pārnešanai no mātes bērnam bija 5,4-19,3% (stavudīnam), 5,2-18,7% (didanozīnam), 1,3-11,2% (stavudīnam + didanozīnam) un 1,9-12,6% zidovudīnam.
Šī pētījuma sākotnējie drošības dati (skatīt arī apakšpunktu 4.8) atklāja paaugstinātu jaundzimušo mirstību stavudīna + didanozīna grupā (10%) un augstāku nedzīvi dzimušo bērnu sastopamību, salīdzinot ar stavudīna (2%), didanozīna (3%) vai zidovudīna (6%) grupu. Dati par pienskābes daudzumu serumā šajā pētījumā netika ievākti.
Tomēr ir ziņojumi par laktacidozi (dažreiz fatālu) grūtniecēm, kuras saņēma didanozīna un stavudīna kombināciju ar vai bez citas antiretrovirālas terapijas (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Dzīvniekiem toksisku ietekmi uz embriju un augli novēroja tikai lietojot lielas devas. Preklīniskie pētījumi parādīja, ka stavudīns šķērso placentu (skatīt apakšpunktu 5.3). Kamēr papildus dati nav pieejami, grūtniecības laikā Zerit varētu lietot tikai pēc rūpīgas izvērtēšanas; nepietiek datu, lai ieteiktu preparātu Zerit HIV pārnešanas profilaksei no mātes bērnam.
Barošana ar krūti
Ar HIV inficētām mātēm ieteicams nekādā gadījumā nezīdīt bērnus, lai nepārnestu HIV bērnam. Nav pietiekami daudz datu par stavudīna izdalīšanos mātes pienā‚ lai novērtētu risku zīdainim. Pētījumi ar žurkām zīdīšanas periodā liecina‚ ka stavudīns pāriet pienā. Tāpēc mātēm jāiesaka pārtraukt zīdīšanu pirms Zerit lietošanas.
Fertilitāte
Pētījumos ar žurkām pierādījumi fertilitātes traucējumiem netika iegūti, izmantojot devu, kas ir līdz pat 216 reizēm lielāka nekā klīniski ieteikā deva.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Stavudīns var izraisīt reiboni un/vai miegainību. Pacienti jābrīdina par šādu simptomu rašanās iespēju, kuru dēļ viņiem vajadzētu atturēties no tādu iespējami bīstamu uzdevumu veikšanas kā transportlīdzekļu vadīšana vai mehānismu apkalpošana.
4.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības informācijas kopsavilkums
Terapija ar stavudīnu saistīta ar dažādām smagām nevēlamām blakusparādībām kā laktacidoze, lipoatrofija un polineiropātija, kuru iespējamais pamatmehānisms ir mitohondriālā toksicitāte. Ņemot vērā potenciālo risku, riska-ieguvuma izvērtējums jāveic katram pacientam, lai rūpīgi izvērtētu alternatīvās terapijas iespējas (skatīt tālāk apakšpunktā 4.4).
21
Approved v 1.0

Mazāk kā 1% pacientu, kuri lietoja stavudīnu kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem , novēroja laktacidozi, dažos gadījumos fatālu, kas parasti saistīta ar smagu hepatomegāliju un aknu steatozi (skatīt apakšpunktu 4.4). Reti ziņots par motoru vājumu pacientiem, kuri saņem kombinētu antiretrovirālu terapiju, ieskaitot Zerit. Vairums šo gadījumu bija saistībā ar simptomātisko hiperlaktātēmiju vai laktacidozi (skatīt apakšpunktu 4.4). Motora vājuma attīstība var imitēt Gijēna Barē (Guillain Barré) sindroma klīnisko norisi (ieskaitot respiratorus traucējumus). Pēc terapijas pārtraukšanas simptomi var saglabāties vai pasliktināties. Lietojot stavudīnu, ziņots par hepatītu vai aknu mazspēju, kas dažos gadījumos bija fatāla (skat. p. 4.4). Ziņots par lipoatrofiju pacientiem, kuri saņēma stavudīnu kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem (skatīt apakšpunktu 4.4). Perifēra neiropātija tika novērota kombināciju pētījumos, lietojot Zerit ar lamivudīnu un efavirenzu; perifēru neiroloģisko simptomu biežums bija 19% (6% vidēji un smagi), neiropātijas dēļ terapija pārtraukta 2% gadījumu. Samazinot devu vai pārtraucot zāļu lietošanu, pacientiem simptomi parasti izzūd. Par pankreatītu, atsevišķos gadījumos fatālu, ziņoja līdz pat 2-3% pacientu, kuri bija iekļauti monoterapijas pētījumā (skatīt apakšpunktu 4.4). Par pankreatītu ziņoja < 1% pacientu kombināciju pētījumos ar Zerit. Nevēlamo blakusparādību apkopojums tabulas veidā Divos randomizētos klīniskos pētījumos un vienā ilgtermiņa rezultātu pētījumā (kopējais novērošanas ilgums: vidēji 56 līdz 119 nedēļas) 467 pacientiem, kurus ārstēja ar Zerit kombinācijā ar lamivudīnu un efavirenzu, ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām(vidēji smagām un smagām). Uzskaitītas arī nevēlamās blakusparādības, kuras novērotas pēcreģistrācijas laikā saistībā ar stavudīnu saturošu antiretrovirālu terapiju. Blakusparādību biežums uzskaitīts atbilstoši vispārpieņemtai vērtēšanai: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
22
Approved v 1.0

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: Endokrīnās sistēmas traucējumi: Vielmaiņas un uztures traucējumi
Psihiskie traucējumi:

reti: anēmija* ļoti reti: neitropēnija*, trombocitopēnija
retāk: ginekomastija
bieži: lipoatrofija**, asimptomātiska hiperlaktatēmija retāk: laktacidoze (reizēm ar motoro vājumu), anoreksija reti: hiperglikēmija* ļoti reti: cukura diabēts*
bieži: depresija retāk: trauksme, emocionāla labilitāte

Nervu sistēmas traucējumi:

bieži: perifēri neiroloģiski simptomi, tai skaitā perifēra neiropātija, parestēzija un perifērs neirīts, reibonis, murgaini sapņi, galvassāpes, bezmiegs, patoloģiska domāšana, miegainība ļoti reti: motors vājums* (biežāk minēts kopā ar simptomātisku hiperlaktātēmiju vai laktacidozes sindromu)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi:

bieži: caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, dispepsija retāk: pankreatīts, vemšana

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi:

retāk: hepatīts vai dzelte reti: aknu steatoze
ļoti reti: aknu mazspēja*

Ādas un zemādas audu bojājumi:

bieži: izsitumi, nieze retāk: nātrene

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:

retāk: artralģija, mialģija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:

bieži: nogurums retāk: astēnija

* pēcreģistrācijas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības, kuras saistītas ar stavudīnu saturošu
antiretrovirālu terapiju. ** Sīkākai informācijai skatīt nodaļu Atsevišķu blakusparādību apraksts.

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms: HIV inficētiem pacientiem, kuriem, uzsākot kombinēto pretretrovīrusu terapiju (combination antiretroviral therapy - CART), ir smags imūndeficīts, var parādīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai esošiem oportūniskajiem patogēnajiem mikroorganismiem. Par autoimūniem traucējumiem (tādiem kā Graves slimība un autoimūns hepatīts) arī ir saņemti ziņojumi; tomēr laiks līdz to rašanās sākumam ir mainīgāks un šie notikumi var parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas (skatīt 4.4 apakšpunktu).

Lipoatrofija Stavudīna lietošana tikusi saistīta ar zemādas taukaudu daudzuma samazināšanos, kas visizteiktāk vērojama sejas, ekstremitāšu un sēžas apvidū. Lipoatrofijas sastopamība un smaguma pakāpe ir atkarīga no kumulatīvās kopējās iedarbības un nereti nav atgriezeniska, kad stavudīna lietošana tiek pārtraukta. Pacienti, kuri lieto Zerit, regulāri jāvērtē un jāiztaujā, vai nav lipoatrofijas pazīmju. Ja rodas aizdomas par lipoatrofijas attīstību, terapiju ar Zerit nevajadzētu turpināt (skatīt apakšpunktu 4.4).

23
Approved v 1.0

Vielmaiņas raksturlielumi:pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs (skatīt apakšpunktu 4.4).
Osteonekroze: ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar vispārzināmiem riska faktoriem, progresējošu HIV-slimību vai pakļautiem ilgstošai kombinētas pretretrovīrusu terapijas ietekmei (CART). Tās sastopamības biežums nav zināms (skatīt apakšpunktu 4.4.).
Laboratoriskās novirzes:šajos divos klīniskajos pētījumos un ilgtermiņa rezultātu pētījumā ziņots par šādām laboratoriskām novirzēm pacientu grupā, kuri saņēma Zerit: paaugstinātas AlAT (> 5 reizes pārsniedza augšējo normas robežu) 3% gadījumu, AsAT (> 5 reizes pārsniedz augšējo normas robežu) 3% gadījumu, lipāze (≥ 2,1 reizes pārsniedz augšējo normas robežu) 3% gadījumu. Pacientiem, kuri saņēma Zerit, 5% gadījumu novēroja neitropēniju (< 750 šūnas/mm3), 2% gadījumu novēroja trombocitopēniju (trombocīti < 50 000/mm3) un < 1% pacientu novēroja zemu hemoglobīnu (< 8 g/dl). Šajos pētījumos netika vērtēta makrocitoze, bet to konstatēja saistībā ar Zerit pētījumu sākumā (MCV > 112 fl 30% pacientu, kurus ārstēja ar Zerit).
Pediatriskā populācija
Pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem: klīniskos pētījumos stavudīna nevēlamās blakusparādības un izteiktas laboratorisko testu pārmaiņas bērniem no dzimšanas līdz pusaudžu gadiem parasti bija līdzīgas kā pieaugušiem gan pēc izpausmes, gan pēc biežuma. Tomēr klīniski nozīmīga perifēra neiropātija ir retāk sastopama. Šajos pētījumos ietilpa: ACTG 240 pētījums, kurā 105 trīs mēn.v. līdz 6 g.v. bērni saņēma Zerit 2 mg/kg/dienā vidēji 6,4 mēnešus; kontrolēts klīnisks pētījums, kurā bija iekļauti 185 jaundzimušie, kas saņēma Zerit 2 mg/kg/dienā vienu pašu vai kombinācijā ar didanozīnu no dzimšanas līdz 6 nedēļu vecumam; un klīnisks pētījums, kurā 8 jaundzimušie saņēma Zerit 2 mg/kg/dienā kombinācijā ar didanozīnu un nelfinavīru no dzimšanas līdz 4 nedēļu vecumam.
AI455-094 pētījumā (skatīt apakšpunktu 4.6) drošuma apsekošanas periods bija ierobežots tikai uz 6 mēnešiem, kas var būt nepietiekošs, lai iegūtu ilglaicīgu neiroloģisku blakusefektu un mitohondriju toksicitātes datus. 91 ar stavudīnu ārstētam zīdainim bija sekojoša nozīmīga 3-4 pakāpes laboratorisko rādītāju izmaiņas: zems neitrofilo leikocītu skaits – 7%, zems hemoglobīns 1%, AlAT paaugstināšanās 1%, lipāzes patoloģiju nenovēroja. Dati par pienskābes daudzumu serumā netika ievākti. Nebija vērojamas nozīmīgas atšķirības zāļu blakus reakciju biežumā starp grupām. Tomēr bija paaugstināta zīdaiņu mirstība grupā, kas saņēma stavudīnu + didanozīnu (ar visaugstāko nedzīvi dzimušo skaitu šajā grupā), salīdzinot ar stavudīna grupu (2%), didanozīna grupu (3%) vai zidovudīna grupu (6%).
Mitohondriju disfunkcija: pēcreģistrācijas drošuma datu bāzes apskats uzrāda nevēlamās blakusparādības, kas norāda uz mitohondriju disfunkciju jaundzimušiem un zīdaiņiem, kuri bija pakļauti viena vai vairāku nukleozīdu analogu iedarbei (skatīt arī apakšpunktu 4.4.). HIV statuss jaundzimušiem un zīdaiņiem līdz 3 mēn.v. (ieskaitot) bija negatīvs, bet vecākiem jaundzimušiem tam bija nosliece būt pozitīvam. Biežākās nevēlamās reakcijas jaundzimušiem un zīdaiņiem līdz 3 mēn.v. (ieskaitot) bija pienskābes līmeņa paaugstināšanās, neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, aknu transamināžu paaugstināšanās un lipīdu paaugstināšanās, ieskaitot hipertrigliceridēmiju. Ziņojumu skaits vecākiem zīdaiņiem bija pārāk mazs, lai varētu noskaidrot kopsakarību.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.*
4.9 Pārdozēšana
24
Approved v 1.0

Pieaugušo ārstēšanas pieredze‚ lietojot devas‚ kas līdz 12 reizēm pārsniedz ieteicamo dienas devu‚ nav atklājusi nekādu akūtu toksicitāti. Hroniskas pārdozēšanas simptomi varētu ietvert perifēru neiropātiju un aknu darbības traucējumus. Stavudīna hemodialīzes klīrenss vidēji ir 120 ml/min. Hemodialīzes loma kopējā eliminācijā pārdozēšanas situācijā nav noskaidrota. Nav zināms‚ vai stavudīns ir izvadāms ar peritoneālo dialīzi.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, nukleozīdu un nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitori, ATĶ kods J05AF04.
Darbības mehānisms Timidīna analogs stavudīns ir pretvīrusu līdzeklis‚ ko šūnu kināzes fosforilē par stavudīna trifosfātu‚ kas inhibē HIV atgriezenisko transkriptāzi‚ konkurējot ar dabisko substrātu timidīna trifosfātu. Tas inhibē arī vīrusu DNS sintēzi, izraisot DNS ķēžu izbeigšanos 3’-hidroksilgrupu trūkuma dēļ, kas nepieciešamas DNS pagarināšanai. Šūnu DNS γ polimerāze arī ir jutīga pret stavudīna trifosfāta izraisītu inhibīciju, lai gan šūnu α un β polimerāžu darbības inhibīcija notiek 4000 un 40 reizes lielākā koncentrācijā nekā nepieciešams HIV reversās transkriptāzes inhibīcijai.
Rezistence Ārstēšana ar stavudīnu var selektēt un/vai uzturēt timidīna analogu mutācijas (TAM), kas radušās sakarā ar rezistenci pret zidovudīnu. Vīrusa izraisītās slimības terapijā lietojot stavudīnu un zidovudīnu, šo TAM veidošanās biežums ir līdzīgs. Klīniska nozīme šai atradei, domājams, ir, ka stavudīnu nevajadzētu lietot, ja ir TAM, īpaši M41L un T215Y. Stavudīna aktivitāti ietekmē arī ar mutācijām saistīta zāļu polirezistence, piemēram dēļ mutācijas Q151 M. Papildus ir ziņojumi par mutāciju K65R pacientiem, kuri lietojuši stavudīnu/ didanozīnu vai stavudīnu/ lamivudīnu. Ziņojumu par šo mutāciju nav bijis pacientiem, kuri saņēmuši stavudīna monoterapiju. V75T ir konstatēts in vitro, tas samazina jutību pret stavudīnu divas reizes. To novēro aptuveni 1% pacientu, kuri saņēmuši stavudīnu.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Zerit pētīts kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem, piemēram, didanozīnu, lamivudīnu, ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru, efavirenzu un nelfinavīru.
Pacienti, kuri iepriekš nav saņēmuši antiretrovirālu terapiju
48 nedēļas ilgā, randomizētā, dubultaklā pētījumā AI455-099, kurā Zerit (40 mg divreiz dienā) kombinācijā ar lamivudīnu (150 mg divreiz dienā) plus efavirenza (600 mg vienreiz dienā) saņēma 391 iepriekšēji neārstēts pacients, kuriem sākotnēji vidējais CD4 šūnu skaits bija 272 šūnas/mm3 (robežās no 61 līdz 1215 šūnas/mm3) un vidējais HIV-1 RNS plazmā bija 4,80 log10 kopijas/ml (robežās no 2,6 līdz 5,9 log 10 kopijas/ml). Pacienti galvenokārt bija vīrieši (70%), tie nebija baltās rases (58%), ar vidējo vecumu 33 gadi (robežās no 18 līdz 68 gadiem).
48 nedēļas ilgā, randomizētā, dubultaklā pētījumā AI455-096 ilga 48 nedēļas, kurā Zerit (40 mg divreiz dienā) kombinācijā ar lamivudīnu (150 mg divreiz dienā) plus efavirenza (600 mg vienreiz dienā) saņēma 76 iepriekšēji neārstēti pacienti, kuriem vidējais CD4 šūnu skaits sākotnēji bija 261 šūna/mm3 (robežās no 63 līdz 962 šūnas/mm3) un vidējais HIV-1 RNS plazmā bija 4,63 log10 kopijas/ml (robežās no 3,0 līdz 5,9 log10 kopijas/ml). Pacienti galvenokārt bija vīrieši (76%) un baltās rases (66%), ar vidējo vecumu 34 gadi (robežās no 22 līdz 67 gadiem).
AI455-099 un A1455-096 pētījumu rezultāti apkopoti 1.tabulā. Abi pētījumi bija plānoti, lai salīdzinātu Zerit divas formulācijas. Viena no tām bija tirgū esošā formulācija, ko lietoja šobrīd apstiprinātajās devās. Tabulā ir uzrādīti dati tikai par tirgū esošo formulāciju.
25
Approved v 1.0

1.tabula: Efektivitāte 48.nedēļā (pētījumi AI455-099 un AI455-096)

AI455-099

AI455-096

Parametrs

Zerit + lamivudīns + efavirenza n=391

Zerit + lamivudīns + efavirenza n=76

Pacientu procents ar HIV RNS < 400 kopijas/ml, atbilde uz terapiju, %

Visi pacienti

73

66

Pacientu procents ar HIV RNS < 50 kopijas/ml, atbilde uz terapiju, %

Visi pacienti

55

38

HIV RNS vidējās izmaiņas no sākuma stāvokļa, log10 kopijas/ml

Visi pacienti

-2.83 (n=321a)

CD4 šūnu skaita vidējās izmaiņas no sākuma stāvokļa, šūnas/mm3

Visi pacienti

182 (n=314)

a pacientu skaits

-2.64 (n=58) 195 (n=55)

Pediatriskā populācija

Stavudīna lietošana pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem tiek balstīta, ar farmakokinētikas un drošuma datiem par pediatriskiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.8 un 5.2).

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās
Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 86 ± 18%. Pēc 0‚5-0‚67 mg/kg atkārtotu devu ievadīšanas ieguva Cmax vērtību 810 ± 175 ng/ml. Cmax un AUC (“laukums zem līknes”) palielinājās proporcionāli devai 0‚0625-0‚75 mg/kg devu robežās, ievadot i/v, un 0‚033-4‚0 mg/kg devu robežās, ievadot perorāli. Astoņiem slimniekiem, kas saņēma 40 mg divas reizes dienā tukšā dūšā, līdzsvara koncentrācijas AUC0-12h bija 1284±227 ng∙h/ml (18%) (vid. ±SD[%CV]), Cmax bija 536±146 ng/ml (27%), un Cmin bija 9±8 ng/ml (89%). Pētījumi asimptomātiskiem pacientiem rāda‚ ka sistēmiskā iedarbība ir līdzīga‚ bet Cmax ir zemāka un Tmax garāks‚ ja stavudīnu ieņem pēc standartizētas maltītes ar lielu tauku saturu, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā. Kīniskā nozīme tam nav zināma.
Izkliede
Šķietamais izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijās ir 46±21 l. Stavudīna līmeni cerebrospinālajā likvorā bija iespējams noteikt ne ātrāk kā 2 stundas pēc ieņemšanas. Četras stundas pēc ieņemšanas cerebrospinālā likvora/plazmas koncentrācijas attiecība bija 0‚39±0‚06. Atkārtoti ievadot ik pēc 6‚ 8 vai 12 stundām‚ nenovēroja būtisku stavudīna kumulāciju. Stavudīna saistība ar proteīniem ir niecīga, ja koncentrācija ir 0,01-11,4 mkg/ml. Stavudīns nonāk vienādi eritrocītos un plazmā.
Biotransformācija
Stavudīns neizmainītā veidā bija lielākais zāļu metabolīts kopējā plazmas radioaktivitātē, kas ciurkulēja pēc 14C-stavudīna 80mg lielas devas iekšķīgas lietošanas veseliem indivīdiem. Stavudīna AUC (inf) bija 61% no kopējās cirkulējošās radioaktivitātes AUC (inf). Tādu stavudīna metabolītu konstatēšana, kā oksidēta stavudīna, stavudīna glikuronīda konjugātu un tā oksidētā metabolīta, un ribozes N-acetilcisteīna konjugāta pēc glikozīdiskās šķelšanas, liek domāt, ka timīns arī ir stavudīna metabolīts.
Eliminācija Pēc atkārtotas 14C-stavudīna 80mg lielas devas iekšķīgas lietošanas veseliem indivīdiem aptuveni 95% un 3% no kopējās radioaktivitātes tika konstatēta attiecīgi urīnā un fēcēs. Aptuveni 70% no iekšķīgi
26
Approved v 1.0

lietotās stavudīna devas izdalījās neizmainītā veidā ar urīnu. Vidējais sākotnējā savienojuma renālais klīrenss ir aptuveni 272 ml/min, no kura aptuveni 67% ir šķietamais perorālais klīrenss, kas norāda uz aktīvu sekrēciju kanāliņos papildus glomerulārai filtrācijai.
HIV inficētiem pacientiem stavudīna kopējais klīrenss ir 594+164 ml/min, un renālais klīrenss ir 237+98 ml/min. Kopējais stavudīna klīrenss ir lielāks HIV inficētiem pacientiem, kamēr renālais klīrenss ir līdzīgs veseliem indivīdiem un HIV inficētiem pacientiem. Šīs atšķirības mehānisms un klīniskā nozīme nav zināma. Pēc intravenozas lietošanas 42% no devas (13% līdz 87% robežās) izdalās neizmainītā veidā urīnā. Atbilstošās vērtības pēc perorālas vienas devas vai atkārtotu devu lietošanas ir attiecīgi 35% (8% līdz 72% robežās) un 40% (12% līdz 82% robežās). Vidējais terminālais stavudīna eliminācijas pusperiods ir 1‚3 līdz 2,3 stundas pēc vienas devas vai atkārtotu devu lietošanas, un tas nav atkarīgs no devas. In vitro stavudīna trifosfāta intracelulārais eliminācijas pusperiods CEM T-šūnās (cilvēka T limfoblastoido šūnu līnija) un perifēro asiņu mononukleārās šūnās ir 3‚5 stundas‚ kas pamato zāļu lietošanu divas reizes dienā. Stavudīna farmakokinētika nav atkarīga no laika‚ jo attiecība starp AUC(ss) līdzsvara koncentrācijā un AUC(0-t) pēc pirmās devas bija aptuveni 1. Pēc iekšķīgas lietošanas stavudīna farmakokinētisko īpašību atšķirības starp indivīdiem un arī katram individuāli ir nelielas‚ visumā aptuveni attiecīgi 15% un 25%.
Īpašās populācijās
Nieru darbības traucējumi: stavudīna klīrenss samazinās līdz ar kreatinīna klīrensa samazināšanos‚ tāpēc pacientiem ar pavājinātu nieru darbību Zerit devu ieteicams pielāgot (skat. p. 4.2.).
Aknu darbības traucējumi: stavudīna farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un pacientiem ar normālu aknu darbību bija līdzīga.
Pediatriskā populācija
Pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem: kopējā stavudīna iedarbība pusaudžiem,bērniem un zīdaiņiem, kuri ≥ 14 dienām saņēma devu 2 mg/kg/dienā bija salīdzināma ar iedarbību pieaugušiem, kuri saņēma 1 mg/kg/dienā. Teorētiskais klīrens pēc perorālas ievades bija 14 ml/min/kg bērniem no 5 nedēļu vecuma līdz 15 g.v., 12 ml/min/kg zīdaiņiem 14-28 dienu vecumā un 5 ml/min/kg piedzimšanas dienā. Pēc 2 līdz 3 stundām pēc uzņemšanas, stavudīna koncentrācijas cerebrospinālā likvorā/plazmā attiecība bija robežās no 16% līdz 125% (vid. 59%±35%).
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Dati dzīvniekiem norāda par toksisku iedarbību uz augli‚ lietojot ļoti lielas devas. Ex vivo pētījumā, par modeli izmantojot cilvēka placentu grūtniecības noslēgumā, konstatēts, ka stavudīns nonāk augļa asinsritē vienkāršās difūzijas ceļā. Pētījums ar žurkām arī parādīja, ka stavudīns šķērso placentu, sasniedzot augļa audos aptuveni 50% no koncentrācijas mātes asinīs. Stavudīns bija genotoksisks in vitro testos ar cilvēka limfocītiem‚ kam piemīt trifosforilējoša aktivitāte (šajos audos netika kostatēts līmenis, kas neizraisa efektu), peļu fibroblastos un in vivo hromosomu aberāciju testos. Līdzīga iedarbība novērota arī ar citiem nukleozīdu analogiem. Stavudīns bija karcinogēns pelēm (aknu audzēji) un žurkām (aknu audzēji: holangiocelulāri, hepatocelulāri, jaukti hepatoholangiocelulāri, un/vai vaskulāri; un urīnpūšļa karcinomas) pie ļoti augstām devām. Nebija atzīmēta karcinogenitāte pie devas 400 mg/kg/dienā pelēm un 600 mg/kg/dienā žurkām, attiecīgi aptuveni 39 un 168 reizes pārsniedzot cilvēkam paredzamo iedarbību, kas liek domāt par nenozīmīgu stavudīna karcinogēno potenciālu klīniski.
27
Approved v 1.0

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Ķiršu aromātviela Metilhidroksibenzoāts (E218) Propilhidroksibenzoāts (E216) Silīcija dioksīds Simetikons, Nātrija karmeloze Sorbīnskābe Stearāta emulgatori Saharoze
6.2 Nesaderība
Nav piemērojams.
6.3 Uzglabāšanas laiks
2 gadi. Pēc izšķīdināšanas uzglabāt sagatavoto šķīdumu ledusskapī (2°C - 8°C) 30 dienas.
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Sauso pulveri uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Uzglabāt cieši noslēgtā pudelē, lai pasargātu no pārmērīga mitruma. Sagatavotu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles ar uzskrūvējamu vāciņu‚ ko nevar atvērt bērns; uz pudeles pildījuma atzīme (pēc šķīduma pagatavošanas atbilst 200 ml). Ir pievienots mērkausiņš.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Norādījumi par sagatavošanu lietošanai
Lai pagatavotu 200 ml šķīduma (stavudīna koncentrācija 1 mg/ml), Zerit jāizšķīdina ūdenī. Lai izšķīdinātu Zerit, oriģinālā pudelē pievieno 202 ml ūdens (pacientu informē, ka jāpievieno ūdeni līdz pudeles etiķetes augšējai malai, kas atzīmēta ar bultu). Uzliek vāciņu. Pudele labi jāsakrata, lai pulveris pilnībā izšķīst. Šķīdums izskatās kā bezkrāsains vai viegli sārts, nedzidrs šķīdums. Šķīdumu izsniedz ar klātpielikto mērkausiņu; ja deva mazāka par 10 ml, izsniedz ar šļirci. Jāinstruē pacients, ka pirms katras devas paņemšanas pudeli vajag labi sakratīt.
Atkritumu likvidēšana
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15
28
Approved v 1.0

D15 T867 Īrija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/009 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Pirmās reģistrācijas datums: 1996. gada 8. maijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 20. aprīlis 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
29
Approved v 1.0

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
30
Approved v 1.0

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja(-U), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Bristol-Myers Squibb S.r.l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Itālija Aesica Queenborough Limited, North Road, Queenborough, Kent, ME11 5EL, Lielbritānija Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (Skatīt Pielikumu I: Zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts). C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS • Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP. Atjaunināts RPP jāiesniedz:
• pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
31
Approved v 1.0

PIELIKUMS III MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
32
Approved v 1.0

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
33
Approved v 1.0

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KĀRBIŅA BLISTERIEM AR KAPSULĀM
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 15 mg cietās kapsulas Stavudine
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS(I) Katra cietā kapsula satur 15 mg stavudīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sastāvā arī: laktoze.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 56 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
34
Approved v 1.0

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/002
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Zerit 15 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: <NN:>
35
Approved v 1.0

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES TEKSTS UZ BLISTERA 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 15 mg cietās kapsulas Stavudine 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 5. CITA
36
Approved v 1.0

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
TEKSTS UZ KĀRBIŅAS UN PUDELES (PUDELES IEPAKOJUMAM)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 15 mg cietās kapsulas Stavudine
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS(I) Katra cietā kapsula satur 15 mg stavudīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sastāvā arī: laktoze.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 60 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgi Pirms zāļu lietošanas izlasiet instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
37
Approved v 1.0

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/001
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Ārējais iepakojums: Zerit 15 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Ārējais iepakojums: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Ārējais iepakojums: PC: SN: <NN:>
38
Approved v 1.0

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KĀRBIŅA BLISTERIEM AR KAPSULĀM
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 20 mg cietās kapsulas Stavudine
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS(I) Katra cietā kapsula satur 20 mg stavudīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sastāvā arī: laktoze.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 56 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
39
Approved v 1.0

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM,JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/004
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Zerit 20 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: <NN:>
40
Approved v 1.0

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDAUZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES TEKSTS UZ BLISTERA 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 20 mg cietās kapsulas Stavudine 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 5. CITA
41
Approved v 1.0

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
TEKSTS UZ KĀRBIŅAS UN PUDELES (PUDELES IEPAKOJUMAM)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 20 mg cietās kapsulas Stavudine
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS(I) Katra cietā kapsula satur 20 mg stavudīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sastāvā arī: laktoze.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 60 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgi Pirms zāļu lietošanas izlasiet instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
42
Approved v 1.0

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/003
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Ārējais iepakojums: Zerit 20 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Ārējais iepakojums: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Ārējais iepakojums: PC: SN: <NN:>
43
Approved v 1.0

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KĀRBIŅA BLISTERIEM AR KAPSULĀM
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 30 mg cietās kapsulas Stavudine
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS(I) Katra cietā kapsula satur 30 mg stavudīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sastāvā arī: laktoze.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 56 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
44
Approved v 1.0

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/006
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Zerit 30 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: <NN:>
45
Approved v 1.0

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES TEKSTS UZ BLISTERA 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 30 mg cietās kapsulas Stavudine 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 5. CITA
46
Approved v 1.0

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
TEKSTS UZ KĀRBIŅAS UN PUDELES (PUDELES IEPAKOJUMAM)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 30 mg cietās kapsulas Stavudine
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS(I) Katra cietā kapsula satur 30 mg stavudīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sastāvā arī: laktoze.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 60 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgi Pirms zāļu lietošanas izlasiet instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
47
Approved v 1.0

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/005
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Ārējais iepakojums: Zerit 30 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Ārējais iepakojums: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Ārējais iepakojums: PC: SN: <NN:>
48
Approved v 1.0

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KĀRBIŅA BLISTERIEM AR KAPSULĀM
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 40 mg cietās kapsulas Stavudine
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS(I) Katra cietā kapsula satur 40 mg stavudīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sastāvā arī: laktoze.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 56 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
49
Approved v 1.0

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/008
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Zerit 40 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: <NN:>
50
Approved v 1.0

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES TEKSTS UZ BLISTERA 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 40 mg cietās kapsulas Stavudine 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 5. CITA
51
Approved v 1.0

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA
TEKSTS UZ KĀRBIŅAS UN PUDELES (PUDELES IEPAKOJUMAM)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 40 mg cietās kapsulas Stavudine
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS(I) Katra cietā kapsula satur 40 mg stavudīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sastāvā arī: laktoze.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 60 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgi Pirms zāļu lietošanas izlasiet instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
52
Approved v 1.0

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/007
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Ārējais iepakojums: Zerit 40 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Ārējais iepakojums: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Ārējais iepakojums: PC: SN: <NN:>
53
Approved v 1.0

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN TIEŠĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ KĀRBIŅAS UN PUDELES UZLĪMES
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zerit 200 mg pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai Stavudine
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS (I) UN DAUDZUMS(I) Katra pudele satur 200 mg stavudīna. Viens ml pagatavotā šķīduma satur 1 mg stavudīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sastāvā arī: saharoze un konservanti (E218 un E216).
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai, 200 mg
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Iekšķīgai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Pirms lietošanas labi sakratīt.
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Derīgs 30 dienas pēc pagatavošanas, ja uzglabā ledusskapī. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no pārmērīga mitruma.
54
Approved v 1.0

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/96/009/009
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Ārējais iepakojums: Zerit 200 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Ārējais iepakojums: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Ārējais iepakojums: PC: SN: <NN:>
55
Approved v 1.0

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
56
Approved v 1.0

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Zerit 15 mg cietās kapsulas Stavudine
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.  Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas 3. Kā lietot Zerit 4. Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Zerit 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto
Zerit ietilpst noteiktā pretvīrusu līdzekļu grupā, ko pazīst kā antiretrovirālus līdzekļus un sauc par nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
Šīs grupas zāles lieto cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) izraisītas infekcijas ārstēšanai.
Šis preparāts, lietojot to kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem, samazina HIV virālo slodzi un notur to zemā līmenī. Tas palielina arī CD4 šūnu skaitu. Šīm CD4 šūnām ir nozīmīga loma veselas imūnsistēmas uzturēšanā, lai varētu cīnīties ar infekciju. Reakcija uz ārstēšanu ar Zerit pacientiem ir atšķirīga. Tāpēc Jūsu ārsts uzraudzīs ārstēšanas efektivitāti.
Zerit var uzlabot Jūsu stāvokli, tomēr nevar izārstēt HIV infekciju. Lai gan efektīvas pretretrovīrusu terapijas rezultātā risks mazinās, tomēr Jūs varat turpināt izplatīt HIV arī šo zāļu lietošanas laikā. Pārrunājiet ar savu ārstu nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos no citu cilvēku inficēšanas. Ārstēšanas laikā var rasties citas infekcijas (oportūnistiskas infekcijas), kas saistītas ar novājināto imunitāti. Tādēļ var būt nepieciešama specifiska un dažreiz profilaktiska ārstēšana.
2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas
Nelietojiet Zerit šādos gadījumos: - <ja Jums ir alerģija pret stavudīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Vaicājiet
padomu ārstam vai farmaceitam. - Ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijas ārstēšanai.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Zerit lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pirms Zerit lietošanas jāinformē ārsts, ja Jums ir:  nieru slimība vai aknu slimība (piemēram, hepatīts)‚  bijusi perifēra neiropātija (pastāvīgs nejutīgums, tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās),  bijis pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums).
57
Approved v 1.0

Zerit var dažreiz izraisīt fatālu stāvokli, ko sauc par laktacidozi un ko pavada aknu palielināšanās. Šis stāvoklis parasti novērojams ne ātrāk kā dažus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Šī retā, bet ļoti bīstamā blakusparādība biežāk novērota sievietēm, īpaši ar stipri palielinātu ķermeņa masu. Bez tam, ir ziņojumi par retiem aknu mazspējas/nieru mazspējas vai fatāla hepatīta gadījumiem. Slimniekiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri tiek ārstēti ar antiretrovirāliem līdzekļiem, ir paaugstināts smagu vai potenciāli fatālu aknu nevēlamo blakusparādību risks, un viņiem var būt nepieciešams veikt asins analīzes, lai kontrolētu aknu funkcijas.
Konsultējieties ar ārstu, ja parādās viena no šādām pazīmēm:  pastāvīgs nejutīgums‚ tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās (tas var norādīt uz perifēras
neiropātijas sākumu‚ kas ir nevēlama blakusiedarbība uz nerviem)‚ muskuļu vājums,  sāpes vēderā‚ slikta dūša vai vemšana,  ātra dziļa elpošana, miegainība (kas var liecināt par pankreatītu, aknu darbības traucējumiem,
piemēram, hepatītu vai laktacidozi).
Dažiem pacientiem ar tālu progresējušu HIV infekciju (AIDS) un iepriekš zināmu saslimšanu ar kādu oportūnistisko infekciju, drīz pēc tam, kad uzsākta medikamentu, kas darbojas pret HIV infekciju, lietošana, var parādīties agrāko oportūnistisko infekciju izraisītas iekaisuma pazīmes un simptomi. Pastāv uzskats, ka šos simptomus izraisa organisma imūnās atbildes reakcijas uzlabošanās, kas tādā veidā dod iespēju organismam cīnīties ar infekcijām, kas iepriekš nebija pamanāmas. Ja Jūs ievērojat jebkādas infekcijas pazīmes, lūdzu, nekavējoties informējiet savu ārstu. Pēc Jūsu HIV infekcijas ārstēšanai paredzētās terapijas uzsākšanas, papildus oportūnistiskajām infekcijām, var parādīties arī autoimūni traucējumi (stāvoklis, kad imūnā sistēma uzbrūk organisma veselajiem audiem). Autoimūni traucējumi var parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas. Ja Jūs novērojat jebkādas infekcijas pazīmes vai citus simptomus, tādus kā muskuļu vājumu, vājumu, kas rodas plaukstās un pēdās, bet virzās tālāk, pārņemot ķermeni, sirdsklauves, trīci vai hiperaktivitāti, lūdzu informējiet savu ārstu nekavējoties, lai pielāgotu nepieciešamo ārstēšanu.
Zerit terapijas laikā bieži var rasties zemādas tauku pakāpeniska samazināšanās, kas visvairāk redzama uz sejas, kājām un rokām. Konsultējieties ar ārstu, ja novērojat šādas pazīmes.
Kaulu problēmas Dažiem pacientiem, kuri lieto Zerit, var attīstīties kaulu slimība, ko sauc par osteonekrozi (kaulaudu atmiršana, ko izraisa asins apgādes zudums kaulā). Kombinētās pretretrovīrusu terapijas ilgums, kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smags imūnsistēmas nomākums, palielināts ķermeņa masas indekss var būt daži no daudzajiem šīs slimības riska faktoriem. Osteonekrozes pazīmes ir locītavu stīvums, smeldze un sāpes (īpaši gūžās, ceļos un plecos) un apgrūtinātas kustības. Ja novērojat kādus no šiem simptomiem, lūdzu, informējiet savu ārstu.
Citas zāles un Zerit Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Zerit, ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat kādu no šīm zālēm, jo var rasties nevēlama mijiedarbība:  zidovudīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai,  doksorubicīnu, ko izmanto vēža ārstēšanai,  ribavirīnu, ko izmanto C hepatīta infekcijas ārstēšanai.
Zerit kopā ar uzturu un dzērienu Lai iegūtu maksimālu efektu, Zerit jālieto tukšā dūšā un labāk vismaz vienu stundu pirms ēšanas. Ja tas tomēr nav iespējams, kapsulas var lietot vieglas maltītes laikā.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat
58
Approved v 1.0

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Grūtniecība Jums jāsazinās ar savu ārstu, lai apspriestu antiretrovīrusu terapijas iespējamās blakusparādības, ieguvumu un risku Jums un Jūsu bērnam. Grūtniecēm, kas saņēma stavudīnu kombinācijā ar citu antiretrovirālu ārstēšanu, tika novērota laktacidoze (reizēm fatāla). Ja Jūs esat lietojusi Zerit grūtniecības laikā, Jūsu ārsts var noteikt regulāras asins analīzes un citas diagnostiskas pārbaudes, lai novērotu bērna attīstību. Bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietojušas NRTI, ieguvums, kas rodas aizsardzības pret HIV dēļ, pārsniedz blakusparādību risku. .
Barošana ar krūti Pastāstiet ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Ar HIV inficētas sievietes nekādā gadījumā nedrīkst zīdīt bērnu, lai nepārnestu HIV bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Zerit var izraisīt reiboni un miegainību. Ja šīs zāles Jūs ietekmē, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Zerit satur laktozi Kapsulas satur laktozi. Ja Jums ārsts bija teicis, ka Jums ir dažu cukuru nepanesamība, konsultējieties ar ārstu pirms šo zāļu lietošanas.
3. Kā lietot Zerit
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ņemot vērā Jūsu ķermeņa masu un individuālās īpašības, Jūsu ārsts ir noteicis Jūsu diennakts devu. Lūdzu uzmanīgi pildiet šos norādījumus, tas palīdzēs Jums aizkavēt rezistences attīstību pret šīm zālēm. Nekādā gadījumā pats nemainiet devu. Turpiniet lietot zāles, kamēr ārsts nav norādījis citādi. Pieaugušajiem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk, parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām).
Lai uzsūkšanās būtu optimāla, kapsulas jānorij, uzdzerot glāzi ūdens, vēlams vismaz vienu stundu pirms ēšanas un tukšā dūšā. Ja tas tomēr nav iespējams, Zerit var lietot vieglas maltītes laikā. Ja Jums ir grūti norīt kapsulas, vaicājiet ārstam par iespēju pāriet uz šķīduma zāļu formu, vai arī Jūs varat uzmanīgi atvērt kapsulu un tās saturu sajaukt ar nelielu ēdiena daudzumu.
Lietošana bērniem Bērniem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām). Bērniem pēc 3 mēnešu vecuma ar ķermeņa masu līdz 30 kg jāsaņem 1 mg/kg divreiz dienā.
Ja esat lietojis Zerit vairāk nekā noteikts Ja esat iedzēris par daudz kapsulu vai kāds cits to nejauši ieņēmis, tūlītējas briesmas nedraud. Tomēr vajag doties pie ārsta vai meklēt padomu tuvākajā ārstniecības iestādē.
Ja esat aizmirsis lietot Zerit Ja nejauši aizmirsāt ieņemt zāles, vienkārši turpiniet ar kārtējo devu, kad tam ir pienācis laiks. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Zerit Pirms Zerit lietošanas pārtraukšanas konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
59
Approved v 1.0

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ārstējot HIV infekciju ne vienmēr ir iespējams atšķirt Zerit izraisītās blakusparādības no citu vienlaikus lietotu medikamentu izraisītām blakusparādībām vai arī no infekcijas komplikācijām. Tāpēc svarīgi ir informēt ārstu par jebkurām veselības pārmaiņām.
HIV infekcijas ārstēšanas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Tas daļēji tiek saistīts ar veselības atgūšanu un dzīvesveidu, bet lipīdu līmeņa izmaiņu gadījumā – dažreiz arī ar zālēm pret HIV. Jūsu ārsts veiks izmeklējumus, lai atklātu šīs izmaiņas.
Terapija ar stavudīnu (Zerit) bieži izraisa tauku zudumu no kājām, rokām un sejas ((lipoatrofiju).Tauku zaudējums, pārtraucot stavudīna lietošanu, nav pilnībā atgriezenisks. Ārsts uzraudzīs ar lipoatrofiju saistītās pazīmes. Pastāstiet ārstam, ja novērojat tauku zudumu no kājām, rokām un sejas. Ja šīs pazīmes parādās, Zerit lietošana ir jāpārtrauc un jāmaina HIV infekcijas ārstēšana.
Ziņots par šādām blakusparādībām pacientiem, kuri lietojuši Zerit:
Bieži (var ietekmēt 1 no 10 cilvēkiem):  asimptomātiska hiperlaktatēmija (pārmērīgs skābes daudzums asinīs);  lipoatrofija;  depresija;  perifēri neiroloģiski simptomi, tai skaitā perifēra neiropātija, parestēzija un perifērs neirīts
(nejutīgums, vājums, notirpums vai sāpes rokās un kājās);  reibonis, murgaini sapņi, galvassāpes;  bezmiegs (grūtības gulēt), miegainība, patoloģiska domāšana;  caureja, sāpes vēderā (sāpes vai diskomforts vēderā),  slikta dūša, dispepsija (gremošanas traucējumi);  izsitumi, nieze;  nogurums (izteikta noguruma sajūta).
Retāk (var ietekmēt 1 no 100 cilvēkiem):  laktacidoze ( skābes veidošanās asinīs) dažos gadījumos var radīt motoro vājumu (nespēks
plaukstās, rokās un kājās).  ginekomastija (krūšu dziedzera palielināšanās vīriešiem);  anoreksija (apetītes zudums), nemiers, emocionāla labilitāte;  pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums), vemšana;  hepatīts (aknu iekaisums), dzelte (ādas un acu dzeltena nokrāsa);  nātrene (niezoši izsitumi), artralģija (sāpes locītavās);  mialģija (muskuļu sāpes), astēnija (neierasts nogurums vai nespēks).
Reti (var ietekmēt 1 no 1 000 cilvēkiem):  anēmija;  hiperglikēmija (paaugstināts cukura līmenis asinīs);  aknu steatoze (taukainas aknas).
Ļoti reti (var ietekmēt 1 no 10 000 cilvēkiem):  thombocitopēnija, neitropēnija (asinsrades traucējumi);  cukura diabēts;  motors vājums (vairumā gadījumu ziņots saistībā ar simptomātisku hiperlaktātēmiju vai
laktacidozes sindromu);  aknu mazspēja.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām
60
Approved v 1.0

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.* Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Zerit
Uzglabāt zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, pudeles etiķetes un/vai blistera pēc "Derīgs līdz" vai “Der. līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C (aclar/alu blisteris). Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C (ABPE pudeles). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Zerit satur
- Aktīvā viela ir stavudīns (15 mg). - Citas sastāvdaļas, kas ir cieto kapsulu pulverī: laktoze (120 mg)‚ magnija stearāts‚
mikrokristāliskā celuloze un cietes nātrija glikolāts. - Kapsulas apvalkā ir želatīns‚ dzelzs oksīda krāsviela (E172)‚ silīcija dioksīds‚ nātrija
laurilsulfāts un titāna dioksīda krāsviela (E 171). - Kapsulas marķētas ar pārtikā izmantojamu melnu apdrukas tinti, kas satur šellaku,
propilēnglikolu, attīrītu ūdeni, kālija hidroksīdu un dzelzs oksīdu (E172).
Zerit ārējais izskats un iepakojums:
Zerit 15 mg cietās kapsulas ir sarkanas un dzeltenas, vienā pusē tām ir atzīme “BMS 1964” un otrā pusē “15". Zerit 15 mg cietās kapsulas tiek piegādātas blisteros iepakojumā 56 cietās kapsulas vai pudelēs 60 cietās kapsulas. Lai pasargātu kapsulas no pārliecīga mitruma, pudelītē ir mitruma absorbents.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
Ražotājs Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni (FR) Itālija
Aesica Queenborough Limited North Road, Queenborough Kent, ME11 5EL Lielbritānija
61
Approved v 1.0

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

Belgique/België/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Lietuva Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: +370 52 369140

България

Luxembourg/Luxemburg

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.

Teл.: + 359 800 12 400

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

Magyarország Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel.: + 36 1 301 9700

Danmark Bristol-Myers Squibb Tlf: + 45 45 93 05 06

Malta BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: + 49 89 121 42-0

Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222

Eesti

Norge

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Norway Ltd

Tel: +372 640 1030

Tlf: + 47 67 55 53 50

Ελλάδα BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300

Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30

España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00

Polska BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666

France Bristol-Myers Squibb SARL Tél: +33 (0)1 58 83 84 96
Hrvatska Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. TEL: +385 1 2078 508
Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Tel: + 353 (1 800) 749 749
Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000

Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00
România Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: + 40 (0)21 272 16 00
Slovenija Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: +386 1 2355 100
Slovenská republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 421 2 59298411

62
Approved v 1.0

Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61
Κύπρος BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E. Τηλ: + 357 800 92666

Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Sverige Bristol-Myers Squibb AB Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

United Kingdom

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd

Tel: +371 67708347

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

63
Approved v 1.0

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Zerit 20 mg cietās kapsulas Stavudine
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.  Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.  Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas
arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas 3. Kā lietot Zerit 4. Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Zerit 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto
Zerit ietilpst noteiktā pretvīrusu līdzekļu grupā, ko pazīst kā antiretrovirālus līdzekļus un sauc par nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
Šīs grupas zāles lieto cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) izraisītas infekcijas ārstēšanai.
Šis preparāts, lietojot to kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem, samazina HIV virālo slodzi un notur to zemā līmenī. Tas palielina arī CD4 šūnu skaitu. Šīm CD4 šūnām ir nozīmīga loma veselas imūnsistēmas uzturēšanā, lai varētu cīnīties ar infekciju. Reakcija uz ārstēšanu ar Zerit pacientiem ir atšķirīga. Tāpēc Jūsu ārsts uzraudzīs ārstēšanas efektivitāti.
Zerit var uzlabot Jūsu stāvokli, tomēr nevar izārstēt HIV infekciju. Lai gan efektīvas pretretrovīrusu terapijas rezultātā risks mazinās, tomēr Jūs varat turpināt izplatīt HIV arī šo zāļu lietošanas laikā. Pārrunājiet ar savu ārstu nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos no citu cilvēku inficēšanas. Ārstēšanas laikā var rasties citas infekcijas (oportūnistiskas infekcijas), kas saistītas ar novājināto imunitāti. Tādēļ var būt nepieciešama specifiska un dažreiz profilaktiska ārstēšana.
2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas
Nelietojiet Zerit šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret stavudīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Vaicājiet padomu ārstam vai farmaceitam. - Ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijas ārstēšanai.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Zerit lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pirms Zerit lietošanas jāinformē ārsts, ja Jums ir:  nieru slimība vai aknu slimība (piemēram, hepatīts)‚  bijusi perifēra neiropātija (pastāvīgs nejutīgums, tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās),  bijis pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums).
64
Approved v 1.0

Zerit var dažreiz izraisīt fatālu stāvokli, ko sauc par laktacidozi un ko pavada aknu palielināšanās. Šis stāvoklis parasti novērojams ne ātrāk kā dažus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Šī retā, bet ļoti bīstamā blakusparādība biežāk novērota sievietēm, īpaši ar stipri palielinātu ķermeņa masu. Bez tam, ir ziņojumi par retiem aknu mazspējas/nieru mazspējas vai fatāla hepatīta gadījumiem. Slimniekiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri tiek ārstēti ar antiretrovirāliem līdzekļiem, ir paaugstināts smagu vai potenciāli fatālu aknu nevēlamo blakusparādību risks, un viņiem var būt nepieciešams veikt asins analīzes, lai kontrolētu aknu funkcijas.
Konsultējieties ar ārstu, ja parādās viena no šādām pazīmēm:  pastāvīgs nejutīgums‚ tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās (tas var norādīt uz perifēras
neiropātijas sākumu‚ kas ir nevēlama blakusiedarbība uz nerviem)‚ muskuļu vājums,  sāpes vēderā‚ slikta dūša vai vemšana,  ātra dziļa elpošana, miegainība (kas var liecināt par pankreatītu, aknu darbības traucējumiem,
piemēram, hepatītu vai laktacidozi).
Dažiem pacientiem ar tālu progresējušu HIV infekciju (AIDS) un iepriekš zināmu saslimšanu ar kādu oportūnistisko infekciju, drīz pēc tam, kad uzsākta medikamentu, kas darbojas pret HIV infekciju, lietošana, var parādīties agrāko oportūnistisko infekciju izraisītas iekaisuma pazīmes un simptomi. Pastāv uzskats, ka šos simptomus izraisa organisma imūnās atbildes reakcijas uzlabošanās, kas tādā veidā dod iespēju organismam cīnīties ar infekcijām, kas iepriekš nebija pamanāmas. Ja Jūs ievērojat jebkādas infekcijas pazīmes, lūdzu, nekavējoties informējiet savu ārstu. Pēc Jūsu HIV infekcijas ārstēšanai paredzētās terapijas uzsākšanas, papildus oportūnistiskajām infekcijām, var parādīties arī autoimūni traucējumi (stāvoklis, kad imūnā sistēma uzbrūk organisma veselajiem audiem). Autoimūni traucējumi var parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas. Ja Jūs novērojat jebkādas infekcijas pazīmes vai citus simptomus, tādus kā muskuļu vājumu, vājumu, kas rodas plaukstās un pēdās, bet virzās tālāk, pārņemot ķermeni, sirdsklauves, trīci vai hiperaktivitāti, lūdzu informējiet savu ārstu nekavējoties, lai pielāgotu nepieciešamo ārstēšanu.
Zerit terapijas laikā bieži var rasties zemādas tauku pakāpeniska samazināšanās, kas visvairāk redzama uz sejas, kājām un rokām. Konsultējieties ar ārstu, ja novērojat šādas pazīmes.
Kaulu problēmas Dažiem pacientiem, kuri lieto Zerit, var attīstīties kaulu slimība, ko sauc par osteonekrozi (kaulaudu atmiršana, ko izraisa asins apgādes zudums kaulā). Kombinētās pretretrovīrusu terapijas ilgums, kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smags imūnsistēmas nomākums, palielināts ķermeņa masas indekss var būt daži no daudzajiem šīs slimības riska faktoriem. Osteonekrozes pazīmes ir locītavu stīvums, smeldze un sāpes (īpaši gūžās, ceļos un plecos) un apgrūtinātas kustības. Ja novērojat kādus no šiem simptomiem, lūdzu, informējiet savu ārstu.
Citas zāles un Zerit Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Zerit, ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat kādu no šīm zālēm, jo var rasties nevēlama mijiedarbība:  zidovudīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai,  doksorubicīnu, ko izmanto vēža ārstēšanai,  ribavirīnu, ko izmanto C hepatīta infekcijas ārstēšanai.
Zerit kopā ar uzturu un dzērienu Lai iegūtu maksimālu efektu, Zerit jālieto tukšā dūšā un labāk vismaz vienu stundu pirms ēšanas. Ja tas tomēr nav iespējams, kapsulas var lietot vieglas maltītes laikā.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
65
Approved v 1.0

Grūtniecība Jums jāsazinās ar savu ārstu, lai apspriestu antiretrovīrusu terapijas iespējamās blakusparādības, ieguvumu un risku Jums un Jūsu bērnam. Grūtniecēm, kas saņēma stavudīnu kombinācijā ar citu antiretrovirālu ārstēšanu, tika novērota laktacidoze (reizēm fatāla). Ja Jūs esat lietojusi Zerit grūtniecības laikā, Jūsu ārsts var noteikt regulāras asins analīzes un citas diagnostiskas pārbaudes, lai novērotu bērna attīstību. Bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietojušas NRTI, ieguvums, kas rodas aizsardzības pret HIV dēļ, pārsniedz blakusparādību risku. Barošana ar krūti Pastāstiet ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Ar HIV inficētas sievietes nekādā gadījumā nedrīkst zīdīt bērnu, lai nepārnestu HIV bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Zerit var izraisīt reiboni un miegainību. Ja šīs zāles Jūs ietekmē, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Zerit satur laktozi Kapsulas satur laktozi. Ja Jums ārsts bija teicis, ka Jums ir dažu cukuru nepanesamība, konsultējieties ar ārstu pirms šo zāļu lietošanas.
3. Kā lietot Zerit
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam. Ņemot vērā Jūsu ķermeņa masu un individuālās īpašības, Jūsu ārsts ir noteicis Jūsu diennakts devu. Lūdzu uzmanīgi pildiet šos norādījumus, tas palīdzēs Jums aizkavēt rezistences attīstību pret šīm zālēm. Nekādā gadījumā pats nemainiet devu. Turpiniet lietot zāles, kamēr ārsts nav norādījis citādi. Pieaugušajiem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk, parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām).
Lai uzsūkšanās būtu optimāla, kapsulas jānorij, uzdzerot glāzi ūdens, vēlams vismaz vienu stundu pirms ēšanas un tukšā dūšā. Ja tas tomēr nav iespējams, Zerit var lietot vieglas maltītes laikā. Ja Jums ir grūti norīt kapsulas, vaicājiet ārstam par iespēju pāriet uz šķīduma zāļu formu, vai arī Jūs varat uzmanīgi atvērt kapsulu un tās saturu sajaukt ar nelielu ēdiena daudzumu.
Lietošana bērniem Bērniem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām). Bērniem pēc 3 mēnešu vecuma ar ķermeņa masu līdz 30 kg jāsaņem 1 mg/kg divreiz dienā.
Ja esat lietojis Zerit vairāk nekā noteikts Ja esat iedzēris par daudz kapsulu vai kāds cits to nejauši ieņēmis, tūlītējas briesmas nedraud. Tomēr vajag doties pie ārsta vai meklēt padomu tuvākajā ārstniecības iestādē.
Ja esat aizmirsis lietot Zerit Ja nejauši aizmirsāt ieņemt zāles, vienkārši turpiniet ar kārtējo devu, kad tam ir pienācis laiks. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Zerit Pirms Zerit lietošanas pārtraukšanas konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
66
Approved v 1.0

Ārstējot HIV infekciju ne vienmēr ir iespējams atšķirt Zerit izraisītās blakusparādības no citu vienlaikus lietotu medikamentu izraisītām blakusparādībām vai arī no infekcijas komplikācijām. Tāpēc svarīgi ir informēt ārstu par jebkurām veselības pārmaiņām.
HIV infekcijas ārstēšanas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Tas daļēji tiek saistīts ar veselības atgūšanu un dzīvesveidu, bet lipīdu līmeņa izmaiņu gadījumā – dažreiz arī ar zālēm pret HIV. Jūsu ārsts veiks izmeklējumus, lai atklātu šīs izmaiņas.
Terapija ar stavudīnu (Zerit) bieži izraisa tauku zudumu no kājām, rokām un sejas ((lipoatrofiju).Tauku zaudējums, pārtraucot stavudīna lietošanu, nav pilnībā atgriezenisks. Ārsts uzraudzīs ar lipoatrofiju saistītās pazīmes. Pastāstiet ārstam, ja novērojat tauku zudumu no kājām, rokām un sejas. Ja šīs pazīmes parādās, Zerit lietošana jāpārtrauc un jāmaina HIV infekcijas ārstēšana.
Ziņots par šādām blakusparādībām pacientiem, kuri lietojuši Zerit: Bieži (var ietekmēt 1 no 10 cilvēkiem):  asimptomātiska hiperlaktatēmija (pārmērīgs skābes daudzums asinīs);  lipoatrofija;  depresija;  perifēri neiroloģiski simptomi, tai skaitā perifēra neiropātija, parestēzija un perifērs neirīts
(nejutīgums, vājums, notirpums vai sāpes rokās un kājās);  reibonis, murgaini sapņi, galvassāpes;  bezmiegs (grūtības gulēt), miegainība, patoloģiska domāšana;  caureja, sāpes vēderā (sāpes vai diskomforts vēderā),  slikta dūša, dispepsija (gremošanas traucējumi);  izsitumi, nieze;  nogurums (izteikta noguruma sajūta).
Retāk (var ietekmēt 1 no 100 cilvēkiem):  laktacidoze ( skābes veidošanās asinīs) dažos gadījumos var radīt motoro vājumu (nespēks
plaukstās, rokās un kājās).  ginekomastija (krūšu dziedzera palielināšanās vīriešiem);  anoreksija (apetītes zudums), nemiers, emocionāla labilitāte;  pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums), vemšana;  hepatīts (aknu iekaisums), dzelte (ādas un acu dzeltena nokrāsa);  nātrene (niezoši izsitumi), artralģija (sāpes locītavās);  mialģija (muskuļu sāpes), astēnija (neierasts nogurums vai nespēks).
Reti (var ietekmēt 1 no 1 000 cilvēkiem):  anēmija;  hiperglikēmija (paaugstināts cukura līmenis asinīs);  aknu steatoze (taukainas aknas).
Ļoti reti (var ietekmēt 1 no 10 000 cilvēkiem):  thombocitopēnija, neitropēnija (asinsrades traucējumi);  cukura diabēts;  motors vājums (vairumā gadījumu ziņots saistībā ar simptomātisku hiperlaktātēmiju vai
laktacidozes sindromu);  aknu mazspēja.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.* Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
67
Approved v 1.0

5. Kā uzglabāt Zerit
Uzglabāt zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, pudeles etiķetes un/vai blistera pēc "Derīgs līdz" vai "Der. līdz". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C (aclar/alu blisteris). Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C (ABPE pudeles). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Zerit satur
- Aktīvā viela ir stavudīns (20 mg). - Citas sastāvdaļas, kas ir cieto kapsulu pulverī: laktoze (180 mg)‚ magnija stearāts‚
mikrokristāliskā celuloze un cietes nātrija glikolāts. - Kapsulas apvalkā ir želatīns‚ dzelzs oksīda krāsviela (E172)‚ silīcija dioksīds‚ nātrija
laurilsulfāts un titāna dioksīda krāsviela (E 171). - Kapsulas marķētas ar pārtikā izmantojamu melnu apdrukas tinti, kas satur šellaku,
propilēnglikolu, attīrītu ūdeni, kālija hidroksīdu un dzelzs oksīdu (E172).
Zerit ārējais izskats un iepakojums:
Zerit 20 mg cietās kapsulas ir brūnas, vienā pusē tām ir atzīme “BMS 1965” un otrā pusē “20". Zerit 20 mg cietās kapsulas tiek piegādātas blisteros iepakojumā 56 cietās kapsulas vai pudelēs 60 cietās kapsulas. Lai pasargātu kapsulas no pārliecīga mitruma, pudelītē ir mitruma absorbents.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
Ražotājs Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni (FR) Itālija
Aesica Queenborough Limited North Road, Queenborough Kent, ME11 5EL Lielbritānija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
68
Approved v 1.0

Belgique/België/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Lietuva Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: +370 52 369140

България

Luxembourg/Luxemburg

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.

Teл.: + 359 800 12 400

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

Magyarország Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel.: + 36 1 301 9700

Danmark Bristol-Myers Squibb Tlf: + 45 45 93 05 06

Malta BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: + 49 89 121 42-0

Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222

Eesti

Norge

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Norway Ltd

Tel: +372 640 1030

Tlf: + 47 67 55 53 50

Ελλάδα BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300

Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30

España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00

Polska BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666

France Bristol-Myers Squibb SARL Tél: +33 (0)1 58 83 84 96
Hrvatska Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. TEL: +385 1 2078 508
Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Tel: + 353 (1 800) 749 749
Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000
Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00
România Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: + 40 (0)21 272 16 00
Slovenija Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: +386 1 2355 100
Slovenská republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 421 2 59298411
Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

69
Approved v 1.0

Κύπρος BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 357 800 92666

Sverige Bristol-Myers Squibb AB Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

United Kingdom

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd

Tel: +371 67708347

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta { MM/GGGG }.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

70
Approved v 1.0

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Zerit 30 mg cietās kapsulas Stavudine
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.  Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.  Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas 3. Kā lietot Zerit 4. Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Zerit 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto
Zerit ietilpst noteiktā pretvīrusu līdzekļu grupā, ko pazīst kā antiretrovirālus līdzekļus un sauc par nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
Šīs grupas zāles lieto cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) izraisītas infekcijas ārstēšanai.
Šis preparāts, lietojot to kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem, samazina HIV virālo slodzi un notur to zemā līmenī. Tas palielina arī CD4 šūnu skaitu. Šīm CD4 šūnām ir nozīmīga loma veselas imūnsistēmas uzturēšanā, lai varētu cīnīties ar infekciju. Reakcija uz ārstēšanu ar Zerit pacientiem ir atšķirīga. Tāpēc Jūsu ārsts uzraudzīs ārstēšanas efektivitāti.
Zerit var uzlabot Jūsu stāvokli, tomēr nevar izārstēt HIV infekciju. Lai gan efektīvas pretretrovīrusu terapijas rezultātā risks mazinās, tomēr Jūs varat turpināt izplatīt HIV arī šo zāļu lietošanas laikā. Pārrunājiet ar savu ārstu nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos no citu cilvēku inficēšanas. Ārstēšanas laikā var rasties citas infekcijas (oportūnistiskas infekcijas), kas saistītas ar novājināto imunitāti. Tādēļ var būt nepieciešama specifiska un dažreiz profilaktiska ārstēšana.
2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas
Nelietojiet Zerit šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret stavudīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Vaicājiet padomu ārstam vai farmaceitam. - Ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijas ārstēšanai.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Zerit lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pirms Zerit lietošanas jāinformē ārsts, ja Jums ir:  nieru slimība vai aknu slimība (piemēram, hepatīts)‚  bijusi perifēra neiropātija (pastāvīgs nejutīgums, tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās),  bijis pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums).
71
Approved v 1.0

Zerit var dažreiz izraisīt fatālu stāvokli, ko sauc par laktacidozi un ko pavada aknu palielināšanās. Šis stāvoklis parasti novērojams ne ātrāk kā dažus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Šī retā, bet ļoti bīstamā blakusparādība biežāk novērota sievietēm, īpaši ar stipri palielinātu ķermeņa masu. Bez tam, ir ziņojumi par retiem aknu mazspējas/nieru mazspējas vai fatāla hepatīta gadījumiem. Slimniekiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri tiek ārstēti ar antiretrovirāliem līdzekļiem, ir paaugstināts smagu vai potenciāli fatālu aknu nevēlamo blakusparādību risks, un viņiem var būt nepieciešams veikt asins analīzes, lai kontrolētu aknu funkcijas.
Konsultējieties ar ārstu, ja parādās viena no šādām pazīmēm:  pastāvīgs nejutīgums‚ tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās (tas var norādīt uz perifēras
neiropātijas sākumu‚ kas ir nevēlama blakusiedarbība uz nerviem)‚ muskuļu vājums,  sāpes vēderā‚ slikta dūša vai vemšana,  ātra dziļa elpošana, miegainība (kas var liecināt par pankreatītu, aknu darbības traucējumiem,
piemēram, hepatītu vai laktacidozi).
Dažiem pacientiem ar tālu progresējušu HIV infekciju (AIDS) un iepriekš zināmu saslimšanu ar kādu oportūnistisko infekciju, drīz pēc tam, kad uzsākta medikamentu, kas darbojas pret HIV infekciju, lietošana, var parādīties agrāko oportūnistisko infekciju izraisītas iekaisuma pazīmes un simptomi. Pastāv uzskats, ka šos simptomus izraisa organisma imūnās atbildes reakcijas uzlabošanās, kas tādā veidā dod iespēju organismam cīnīties ar infekcijām, kas iepriekš nebija pamanāmas. Ja Jūs ievērojat jebkādas infekcijas pazīmes, lūdzu, nekavējoties informējiet savu ārstu. Pēc Jūsu HIV infekcijas ārstēšanai paredzētās terapijas uzsākšanas, papildus oportūnistiskajām infekcijām, var parādīties arī autoimūni traucējumi (stāvoklis, kad imūnā sistēma uzbrūk organisma veselajiem audiem). Autoimūni traucējumi var parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas. Ja Jūs novērojat jebkādas infekcijas pazīmes vai citus simptomus, tādus kā muskuļu vājumu, vājumu, kas rodas plaukstās un pēdās, bet virzās tālāk, pārņemot ķermeni, sirdsklauves, trīci vai hiperaktivitāti, lūdzu informējiet savu ārstu nekavējoties, lai pielāgotu nepieciešamo ārstēšanu.
Zerit terapijas laikā bieži var rasties zemādas tauku pakāpeniska samazināšanās, kas visvairāk redzama uz sejas, kājām un rokām. Konsultējieties ar ārstu, ja novērojat šādas pazīmes.
Kaulu problēmas Dažiem pacientiem, kuri lieto Zerit, var attīstīties kaulu slimība, ko sauc par osteonekrozi (kaulaudu atmiršana, ko izraisa asins apgādes zudums kaulā). Kombinētās pretretrovīrusu terapijas ilgums, kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smags imūnsistēmas nomākums, palielināts ķermeņa masas indekss var būt daži no daudzajiem šīs slimības riska faktoriem. Osteonekrozes pazīmes ir locītavu stīvums, smeldze un sāpes (īpaši gūžās, ceļos un plecos) un apgrūtinātas kustības. Ja novērojat kādus no šiem simptomiem, lūdzu, informējiet savu ārstu.
Citas zāles un Zerit Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Zerit, ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat kādu no šīm zālēm, jo var rasties nevēlama mijiedarbība:  zidovudīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai,  doksorubicīnu, ko izmanto vēža ārstēšanai,  ribavirīnu, ko izmanto C hepatīta infekcijas ārstēšanai.
Zerit kopā ar uzturu un dzērienu Lai iegūtu maksimālu efektu, Zerit jālieto tukšā dūšā un labāk vismaz vienu stundu pirms ēšanas. Ja tas tomēr nav iespējams, kapsulas var lietot vieglas maltītes laikā.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
72
Approved v 1.0

Grūtniecība Jums jāsazinās ar savu ārstu, lai apspriestu antiretrovīrusu terapijas iespējamās blakusparādības, ieguvumu un risku Jums un Jūsu bērnam. Grūtniecēm, kas saņēma stavudīnu kombinācijā ar citu antiretrovirālu ārstēšanu, tika novērota laktacidoze (reizēm fatāla). Ja Jūs esat lietojusi Zerit grūtniecības laikā, Jūsu ārsts var noteikt regulāras asins analīzes un citas diagnostiskas pārbaudes, lai novērotu bērna attīstību. Bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietojušas NRTI, ieguvums, kas rodas aizsardzības pret HIV dēļ, pārsniedz blakusparādību risku. Barošana ar krūti Pastāstiet ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Ar HIV inficētas sievietes nekādā gadījumā nedrīkst zīdīt bērnu, lai nepārnestu HIV bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Zerit var izraisīt reiboni un miegainību. Ja šīs zāles Jūs ietekmē, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Zerit satur laktozi Kapsulas satur laktozi. Ja Jums ārsts bija teicis, ka Jums ir dažu cukuru nepanesamība, konsultējieties ar ārstu pirms šo zāļu lietošanas.
3. Kā lietot Zerit
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam. Ņemot vērā Jūsu ķermeņa masu un individuālās īpašības, Jūsu ārsts ir noteicis Jūsu diennakts devu. Lūdzu uzmanīgi pildiet šos norādījumus, tas palīdzēs Jums aizkavēt rezistences attīstību pret šīm zālēm. Nekādā gadījumā pats nemainiet devu. Turpiniet lietot zāles, kamēr ārsts nav norādījis citādi. Pieaugušajiem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk, parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām).
Lai uzsūkšanās būtu optimāla, kapsulas jānorij, uzdzerot glāzi ūdens, vēlams vismaz vienu stundu pirms ēšanas un tukšā dūšā. Ja tas tomēr nav iespējams, Zerit var lietot vieglas maltītes laikā. Ja Jums ir grūti norīt kapsulas, vaicājiet ārstam par iespēju pāriet uz šķīduma zāļu formu, vai arī Jūs varat uzmanīgi atvērt kapsulu un tās saturu sajaukt ar nelielu ēdiena daudzumu.
Lietošana bērniem Bērniem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām). Bērniem pēc 3 mēnešu vecuma ar ķermeņa masu līdz 30 kg jāsaņem 1 mg/kg divreiz dienā.
Ja esat lietojis Zerit vairāk nekā noteikts Ja esat iedzēris par daudz kapsulu vai kāds cits to nejauši ieņēmis, tūlītējas briesmas nedraud. Tomēr vajag doties pie ārsta vai meklēt padomu tuvākajā ārstniecības iestādē.
Ja esat aizmirsis lietot Zerit Ja nejauši aizmirsāt ieņemt zāles, vienkārši turpiniet ar kārtējo devu, kad tam ir pienācis laiks. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Zerit Pirms Zerit lietošanas pārtraukšanas konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
73
Approved v 1.0

Ārstējot HIV infekciju ne vienmēr ir iespējams atšķirt Zerit izraisītās blakusparādības no citu vienlaikus lietotu medikamentu izraisītām blakusparādībām vai arī no infekcijas komplikācijām. Tāpēc svarīgi ir informēt ārstu par jebkurām veselības pārmaiņām.
HIV infekcijas ārstēšanas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Tas daļēji tiek saistīts ar veselības atgūšanu un dzīvesveidu, bet lipīdu līmeņa izmaiņu gadījumā – dažreiz arī ar zālēm pret HIV. Jūsu ārsts veiks izmeklējumus, lai atklātu šīs izmaiņas.
Terapiju ar stavudīnu (Zerit) bieži izraisa tauku zudumu no kājām, rokām un sejas ((lipoatrofiju).Tauku zaudējums, pārtraucot stavudīna lietošanu, nav pilnībā atgriezenisks. Ārsts uzraudzīs ar lipoatrofiju saistītās pazīmes. Pastāstiet ārstam, ja novērojat tauku zudumu no kājām, rokām un sejas. Ja šīs pazīmes parādās, Zerit lietošana jāpārtrauc un jāmaina HIV infekcijas ārstēšana.
Ziņots par šādām blakusparādībām pacientiem, kuri lietojuši Zerit:
Bieži (var ietekmēt 1 no 10 cilvēkiem):  asimptomātiska hiperlaktatēmija (pārmērīgs skābes daudzums asinīs);  lipoatrofija;  depresija;  perifēri neiroloģiski simptomi, tai skaitā perifēra neiropātija, parestēzija un perifērs neirīts
(nejutīgums, vājums, notirpums vai sāpes rokās un kājās);  reibonis, murgaini sapņi, galvassāpes;  bezmiegs (grūtības gulēt), miegainība, patoloģiska domāšana;  caureja, sāpes vēderā (sāpes vai diskomforts vēderā),  slikta dūša, dispepsija (gremošanas traucējumi);  izsitumi, nieze;  nogurums (izteikta noguruma sajūta).
Retāk (var ietekmēt 1 no 100 cilvēkiem):  laktacidoze ( skābes veidošanās asinīs) dažos gadījumos var radīt motoro vājumu (nespēks
plaukstās, rokās un kājās).  ginekomastija (krūšu dziedzera palielināšanās vīriešiem);  anoreksija (apetītes zudums), nemiers, emocionāla labilitāte;  pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums), vemšana;  hepatīts (aknu iekaisums), dzelte (ādas un acu dzeltena nokrāsa);  nātrene (niezoši izsitumi), artralģija (sāpes locītavās);  mialģija (muskuļu sāpes), astēnija (neierasts nogurums vai nespēks).
Reti (var ietekmēt 1 no 1 000 cilvēkiem):  anēmija;  hiperglikēmija (paaugstināts cukura līmenis asinīs);  aknu steatoze (taukainas aknas).
Ļoti reti (var ietekmēt 1 no 10 000 cilvēkiem):  thombocitopēnija, neitropēnija (asinsrades traucējumi);  cukura diabēts;  motors vājums (vairumā gadījumu ziņots saistībā ar simptomātisku hiperlaktātēmiju vai
laktacidozes sindromu);  aknu mazspēja.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.* Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
74
Approved v 1.0

5. Kā uzglabāt Zerit Uzglabāt zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, pudeles etiķetes un/vai blistera pēc "Derīgs līdz" vai "Der. līdz". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C (aclar/alu blisteris). Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C (ABPE pudeles). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Zerit satur
- Aktīvā viela ir stavudīns (30 mg). - Citas sastāvdaļas, kas ir cieto kapsulu pulverī: laktoze (180 mg)‚ magnija stearāts‚
mikrokristāliskā celuloze un cietes nātrija glikolāts. - Kapsulas apvalkā ir želatīns‚ dzelzs oksīda krāsviela (E172)‚ silīcija dioksīds‚ nātrija
laurilsulfāts un titāna dioksīda krāsviela (E 171). - Kapsulas marķētas ar pārtikā izmantojamu melnu apdrukas tinti, kas satur šellaku,
propilēnglikolu, attīrītu ūdeni, kālija hidroksīdu un dzelzs oksīdu (E172).
Zerit ārējais izskats un iepakojums:
Zerit 30 mg cietās kapsulas ir gaiši un tumši oranžas, vienā pusē tām ir atzīme “BMS 1966” un otrā pusē “30". Zerit 30 mg cietās kapsulas tiek piegādātas blisteros iepakojumā 56 cietās kapsulas vai pudelēs 60 cietās kapsulas. Lai pasargātu kapsulas no pārliecīga mitruma, pudelītē ir mitruma absorbents.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
Ražotājs Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni (FR) Itālija
Aesica Queenborough Limited North Road, Queenborough Kent, ME11 5EL Lielbritānija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
75
Approved v 1.0

Belgique/België/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Lietuva Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: +370 52 369140

България

Luxembourg/Luxemburg

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.

Teл.: + 359 800 12 400

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

Magyarország Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel.: + 36 1 301 9700

Danmark Bristol-Myers Squibb Tlf: + 45 45 93 05 06

Malta BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: + 49 89 121 42-0

Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222

Eesti

Norge

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Norway Ltd

Tel: +372 640 1030

Tlf: + 47 67 55 53 50

Ελλάδα BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300

Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30

España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00

Polska BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666

France Bristol-Myers Squibb SARL Tél: +33 (0)1 58 83 84 96
Hrvatska Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. TEL: +385 1 2078 508
Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Tel: + 353 (1 800) 749 749
Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000
Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00
România Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: + 40 (0)21 272 16 00
Slovenija Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 386 1 236 47 00
Slovenská republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: +386 1 2355 100
Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

76
Approved v 1.0

Κύπρος BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 357 800 92666

Sverige Bristol-Myers Squibb AB Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

United Kingdom

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd

Tel: +371 67708347

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta { MM/GGGG}.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

77
Approved v 1.0

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Zerit 40 mg cietās kapsulas Stavudine
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju jo tā satur Jums svarīgu informāciju.  Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu. Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas 3. Kā lietot Zerit 4. Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Zerit 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto
Zerit ietilpst noteiktā pretvīrusu līdzekļu grupā, ko pazīst kā antiretrovirālus līdzekļus un sauc par nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
Šīs grupas zāles lieto cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) izraisītas infekcijas ārstēšanai.
Šis preparāts, lietojot to kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem, samazina HIV virālo slodzi un notur to zemā līmenī. Tas palielina arī CD4 šūnu skaitu. Šīm CD4 šūnām ir nozīmīga loma veselas imūnsistēmas uzturēšanā, lai varētu cīnīties ar infekciju. Reakcija uz ārstēšanu ar Zerit pacientiem ir atšķirīga. Tāpēc Jūsu ārsts uzraudzīs ārstēšanas efektivitāti.
Zerit var uzlabot Jūsu stāvokli, tomēr nevar izārstēt HIV infekciju. Lai gan efektīvas pretretrovīrusu terapijas rezultātā risks mazinās, tomēr Jūs varat turpināt izplatīt HIV arī šo zāļu lietošanas laikā. Pārrunājiet ar savu ārstu nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos no citu cilvēku inficēšanas. Ārstēšanas laikā var rasties citas infekcijas (oportūnistiskas infekcijas), kas saistītas ar novājināto imunitāti. Tādēļ var būt nepieciešama specifiska un dažreiz profilaktiska ārstēšana.
2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas
Nelietojiet Zerit šādos gadījumos: - Ja Jums ir alerģija pret stavudīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Vaicājiet padomu ārstam vai farmaceitam. - Ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijas ārstēšanai.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Zerit lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pirms Zerit lietošanas jāinformē ārsts, ja Jums ir:  nieru slimība vai aknu slimība (piemēram, hepatīts)‚  bijusi perifēra neiropātija (pastāvīgs nejutīgums, tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās),  bijis pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums).
Zerit var dažreiz izraisīt fatālu stāvokli, ko sauc par laktacidozi un ko pavada aknu palielināšanās. Šis stāvoklis parasti novērojams ne ātrāk kā dažus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Šī retā, bet ļoti bīstamā
78
Approved v 1.0

blakusparādība biežāk novērota sievietēm, īpaši ar stipri palielinātu ķermeņa masu. Bez tam, ir ziņojumi par retiem aknu mazspējas/nieru mazspējas vai fatāla hepatīta gadījumiem. Slimniekiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri tiek ārstēti ar antiretrovirāliem līdzekļiem, ir paaugstināts smagu vai potenciāli fatālu aknu nevēlamo blakusparādību risks, un viņiem var būt nepieciešams veikt asins analīzes, lai kontrolētu aknu funkcijas.
Konsultējieties ar ārstu, ja parādās viena no šādām pazīmēm:  pastāvīgs nejutīgums‚ tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās (tas var norādīt uz perifēras
neiropātijas sākumu‚ kas ir nevēlama blakusiedarbība uz nerviem)‚ muskuļu vājums,  sāpes vēderā‚ slikta dūša vai vemšana,  ātra dziļa elpošana, miegainība (kas var liecināt par pankreatītu, aknu darbības traucējumiem,
piemēram, hepatītu vai laktacidozi).
Dažiem pacientiem ar tālu progresējušu HIV infekciju (AIDS) un iepriekš zināmu saslimšanu ar kādu oportūnistisko infekciju, drīz pēc tam, kad uzsākta medikamentu, kas darbojas pret HIV infekciju, lietošana, var parādīties agrāko oportūnistisko infekciju izraisītas iekaisuma pazīmes un simptomi. Pastāv uzskats, ka šos simptomus izraisa organisma imūnās atbildes reakcijas uzlabošanās, kas tādā veidā dod iespēju organismam cīnīties ar infekcijām, kas iepriekš nebija pamanāmas. Ja Jūs ievērojat jebkādas infekcijas pazīmes, lūdzu, nekavējoties informējiet savu ārstu. Pēc Jūsu HIV infekcijas ārstēšanai paredzētās terapijas uzsākšanas, papildus oportūnistiskajām infekcijām, var parādīties arī autoimūni traucējumi (stāvoklis, kad imūnā sistēma uzbrūk organisma veselajiem audiem). Autoimūni traucējumi var parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas. Ja Jūs novērojat jebkādas infekcijas pazīmes vai citus simptomus, tādus kā muskuļu vājumu, vājumu, kas rodas plaukstās un pēdās, bet virzās tālāk, pārņemot ķermeni, sirdsklauves, trīci vai hiperaktivitāti, lūdzu informējiet savu ārstu nekavējoties, lai pielāgotu nepieciešamo ārstēšanu.
Zerit terapijas laikā bieži var rasties zemādas tauku pakāpeniska samazināšanās, kas visvairāk redzama uz sejas, kājām un rokām. Konsultējieties ar ārstu, ja novērojat šādas pazīmes.
Kaulu problēmas Dažiem pacientiem, kuri lieto Zerit, var attīstīties kaulu slimība, ko sauc par osteonekrozi (kaulaudu atmiršana, ko izraisa asins apgādes zudums kaulā). Kombinētās pretretrovīrusu terapijas ilgums, kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smags imūnsistēmas nomākums, palielināts ķermeņa masas indekss var būt daži no daudzajiem šīs slimības riska faktoriem. Osteonekrozes pazīmes ir locītavu stīvums, smeldze un sāpes (īpaši gūžās, ceļos un plecos) un apgrūtinātas kustības. Ja novērojat kādus no šiem simptomiem, lūdzu, informējiet savu ārstu.
Citas zāles un Zerit Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Zerit, ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat kādu no šīm zālēm, jo var rasties nevēlama mijiedarbība:  zidovudīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai,  doksorubicīnu, ko izmanto vēža ārstēšanai,  ribavirīnu, ko izmanto C hepatīta infekcijas ārstēšanai.
Zerit kopā ar uzturu un dzērienu Lai iegūtu maksimālu efektu, Zerit jālieto tukšā dūšā un labāk vismaz vienu stundu pirms ēšanas. Ja tas tomēr nav iespējams, kapsulas var lietot vieglas maltītes laikā.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Grūtniecība
79
Approved v 1.0

Jums jāsazinās ar savu ārstu, lai apspriestu antiretrovīrusu terapijas iespējamās blakusparādības, ieguvumu un risku Jums un Jūsu bērnam. Grūtniecēm, kas saņēma stavudīnu kombinācijā ar citu antiretrovirālu ārstēšanu, tika novērota laktacidoze (reizēm fatāla). Ja Jūs esat lietojusi Zerit grūtniecības laikā, Jūsu ārsts var noteikt regulāras asins analīzes un citas diagnostiskas pārbaudes, lai novērotu bērna attīstību. Bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietojušas NRTI, ieguvums, kas rodas aizsardzības pret HIV dēļ, pārsniedz blakusparādību risku. Barošana ar krūti Pastāstiet ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Ar HIV inficētas sievietes nekādā gadījumā nedrīkst zīdīt bērnu, lai nepārnestu HIV bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Zerit var izraisīt reiboni un miegainību. Ja šīs zāles Jūs ietekmē, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Zerit satur laktozi Kapsulas satur laktozi. Ja Jums ārsts bija teicis, ka Jums ir dažu cukuru nepanesamība, konsultējieties ar ārstu pirms šo zāļu lietošanas.
3. Kā lietot Zerit
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ņemot vērā Jūsu ķermeņa masu un individuālās īpašības, Jūsu ārsts ir noteicis Jūsu diennakts devu. Lūdzu uzmanīgi pildiet šos norādījumus, tas palīdzēs Jums aizkavēt rezistences attīstību pret šīm zālēm. Nekādā gadījumā pats nemainiet devu. Turpiniet lietot zāles, kamēr ārsts nav norādījis citādi. Pieaugušajiem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk, parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām).
Lai uzsūkšanās būtu optimāla, kapsulas jānorij, uzdzerot glāzi ūdens, vēlams vismaz vienu stundu pirms ēšanas un tukšā dūšā. Ja tas tomēr nav iespējams, Zerit var lietot vieglas maltītes laikā. Ja Jums ir grūti norīt kapsulas, vaicājiet ārstam par iespēju pāriet uz šķīduma zāļu formu, vai arī Jūs varat uzmanīgi atvērt kapsulu un tās saturu sajaukt ar nelielu ēdiena daudzumu.
Lietošana bērniem Bērniem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām). Bērniem pēc 3 mēnešu vecuma ar ķermeņa masu līdz 30 kg jāsaņem 1 mg/kg divreiz dienā.
Ja esat lietojis Zerit vairāk nekā noteikts Ja esat iedzēris par daudz kapsulu vai kāds cits to nejauši ieņēmis, tūlītējas briesmas nedraud. Tomēr vajag doties pie ārsta vai meklēt padomu tuvākajā ārstniecības iestādē.
Ja esat aizmirsis lietot Zerit Ja nejauši aizmirsāt ieņemt zāles, vienkārši turpiniet ar kārtējo devu, kad tam ir pienācis laiks. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Zerit Pirms Zerit lietošanas pārtraukšanas konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
80
Approved v 1.0

Ārstējot HIV infekciju ne vienmēr ir iespējams atšķirt Zerit izraisītās blakusparādības no citu vienlaikus lietotu medikamentu izraisītām blakusparādībām vai arī no infekcijas komplikācijām. Tāpēc svarīgi ir informēt ārstu par jebkurām veselības pārmaiņām.
HIV infekcijas ārstēšanas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Tas daļēji tiek saistīts ar veselības atgūšanu un dzīvesveidu, bet lipīdu līmeņa izmaiņu gadījumā – dažreiz arī ar zālēm pret HIV. Jūsu ārsts veiks izmeklējumus, lai atklātu šīs izmaiņas.
Terapija ar stavudīnu (Zerit)bieži izraisatauku zudumu no kājām, rokām un sejas ((lipoatrofiju).Tauku zaudējums, pārtraucot stavudīna lietošanu, nav pilnībā atgriezenisks. Ārsts uzraudzīs ar lipoatrofiju saistītās pazīmes. Pastāstiet ārstam, ja novērojat tauku zudumu no kājām, rokām un sejas. Ja šīs pazīmes parādās, Zerit lietošana jāpārtrauc un jāmaina HIV infekcijas ārstēšana.
Ziņots par šādām blakusparādībām pacientiem, kuri lietojuši Zerit:
Bieži (var ietekmēt 1 no 10 cilvēkiem):  asimptomātiska hiperlaktatēmija (pārmērīgs skābes daudzums asinīs);  lipoatrofija;  depresija;  perifēri neiroloģiski simptomi, tai skaitā perifēra neiropātija, parestēzija un perifērs neirīts
(nejutīgums, vājums, notirpums vai sāpes rokās un kājās);  reibonis, murgaini sapņi, galvassāpes;  bezmiegs (grūtības gulēt), miegainība, patoloģiska domāšana;  caureja, sāpes vēderā (sāpes vai diskomforts vēderā),  slikta dūša, dispepsija (gremošanas traucējumi);  izsitumi, nieze;  nogurums (izteikta noguruma sajūta).
Retāk (var ietekmēt 1 no 100 cilvēkiem):  laktacidoze (skābes veidošanās asinīs) dažos gadījumos var radīt motoro vājumu (nespēks
plaukstās, rokās un kājās);  ginekomastija (krūšu dziedzera palielināšanās vīriešiem);  anoreksija (apetītes zudums), nemiers, emocionāla labilitāte;  pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums), vemšana;  hepatīts (aknu iekaisums), dzelte (ādas un acu dzeltena nokrāsa);  nātrene (niezoši izsitumi), artralģija (sāpes locītavās);  mialģija (muskuļu sāpes), astēnija (neierasts nogurums vai nespēks).
Reti (var ietekmēt 1 no 1 000 cilvēkiem):  anēmija;  hiperglikēmija (paaugstināts cukura līmenis asinīs);  aknu steatoze (taukainas aknas).
Ļoti reti (var ietekmēt 1 no 10 000 cilvēkiem):  thombocitopēnija, neitropēnija (asinsrades traucējumi);  cukura diabēts;  motors vājums (vairumā gadījumu ziņots saistībā ar simptomātisku hiperlaktātēmiju vai
laktacidozes sindromu);  aknu mazspēja.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.* Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
81
Approved v 1.0

5. Kā uzglabāt Zerit
Uzglabāt zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, pudeles etiķetes un/vai blistera pēc "Derīgs līdz" vai "Der. līdz". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C (aclar/alu blisteris). Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C (ABPE pudeles). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Zerit satur
- Aktīvā viela ir stavudīns (40 mg). - Citas sastāvdaļas, kas ir cieto kapsulu pulverī: laktoze (240 mg)‚ magnija stearāts‚
mikrokristāliskā celuloze un cietes nātrija glikolāts. - Kapsulas apvalkā ir želatīns‚ dzelzs oksīda krāsviela (E172)‚ silīcija dioksīds‚ nātrija
laurilsulfāts un titāna dioksīda krāsviela (E 171). - Kapsulas marķētas ar pārtikā izmantojamu melnu apdrukas tinti, kas satur šellaku,
propilēnglikolu, attīrītu ūdeni, kālija hidroksīdu un dzelzs oksīdu (E172).
Zerit ārējais izskats un iepakojums
Zerit 40 mg cietās kapsulas ir tumši oranžas, vienā pusē tām ir atzīme “BMS 1967” un otrā pusē “40". Zerit 40 mg cietās kapsulas tiek piegādātas blisteros iepakojumā 56 cietās kapsulas vai pudelēs 60 cietās kapsulas. Lai pasargātu kapsulas no pārliecīga mitruma, pudelītē ir mitruma absorbents.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks: BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
Ražotājs Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni (FR) Itālija
Aesica Queenborough Limited North Road, Queenborough Kent, ME11 5EL Lielbritānija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
82
Approved v 1.0

Belgique/België/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Lietuva Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: +370 52 369140

България

Luxembourg/Luxemburg

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.

Teл.: + 359 800 12 400

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

Magyarország Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel.: + 36 1 301 9700

Danmark Bristol-Myers Squibb Tlf: + 45 45 93 05 06

Malta BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: + 49 89 121 42-0

Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222

Eesti

Norge

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Norway Ltd

Tel: +372 640 1030

Tlf: + 47 67 55 53 50

Ελλάδα BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300

Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30

España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00

Polska BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666

France Bristol-Myers Squibb SARL Tél: +33 (0)1 58 83 84 96
Hrvatska Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. TEL: +385 1 2078 508
Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Tel: + 353 (1 800) 749 749
Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000
Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00
România Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: + 40 (0)21 272 16 00
Slovenija Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: +386 1 2355 100
Slovenská republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 421 2 59298411
Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

83
Approved v 1.0

Κύπρος BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 357 800 92666

Sverige Bristol-Myers Squibb AB Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

United Kingdom

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd

Tel: +371 67708347

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG }.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

84
Approved v 1.0

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Zerit 200 mg pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai Stavudine
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.  Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas 3. Kā lietot Zerit 4. Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Zerit 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Zerit un kādam nolūkam to lieto
Zerit ietilpst noteiktā pretvīrusu līdzekļu grupā, ko pazīst kā antiretrovirālus līdzekļus un sauc par nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).
Šīs grupas zāles lieto cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) izraisītas infekcijas ārstēšanai.
Šis preparāts, lietojot to kombinācijā ar citiem antiretrovirāliem līdzekļiem, samazina HIV virālo slodzi un notur to zemā līmenī. Tas palielina arī CD4 šūnu skaitu. Šīm CD4 šūnām ir nozīmīga loma veselas imūnsistēmas uzturēšanā, lai varētu cīnīties ar infekciju. Reakcija uz ārstēšanu ar Zerit pacientiem ir atšķirīga. Tāpēc Jūsu ārsts uzraudzīs ārstēšanas efektivitāti.
Zerit var uzlabot Jūsu stāvokli, tomēr nevar izārstēt HIV infekciju. Lai gan efektīvas pretretrovīrusu terapijas rezultātā risks mazinās, tomēr Jūs varat turpināt izplatīt HIV arī šo zāļu lietošanas laikā.
Pārrunājiet ar savu ārstu nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos no citu cilvēku inficēšanas.Ārstēšanas laikā var rasties citas infekcijas (oportūnistiskas infekcijas), kas saistītas ar novājināto imunitāti. Tādēļ var būt nepieciešama specifiska un dažreiz profilaktiska ārstēšana.
2. Kas Jums jāzina pirms Zerit lietošanas
Nelietojiet Zerit šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret stavudīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Vaicājiet padomu ārstam vai farmaceitam. - Ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijas ārstēšanai.
Brīdinājumi piesardzība lietošanā Pirms Zerit lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pirms Zerit lietošanas jāinformē ārsts, ja Jums ir:  nieru slimība vai aknu slimība (piemēram, hepatīts)‚  bijusi perifēra neiropātija (pastāvīgs nejutīgums, tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās),  bijis pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums). Zerit var dažreiz izraisīt fatālu stāvokli, ko sauc par laktacidozi un ko pavada aknu palielināšanās. Šis stāvoklis parasti novērojams ne ātrāk kā dažus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Šī retā, bet ļoti bīstamā
85
Approved v 1.0

blakusparādība biežāk novērota sievietēm, īpaši ar stipri palielinātu ķermeņa masu. Bez tam, ir ziņojumi par retiem aknu mazspējas/nieru mazspējas vai fatāla hepatīta gadījumiem. Slimniekiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri tiek ārstēti ar antiretrovirāliem līdzekļiem, ir paaugstināts smagu vai potenciāli fatālu aknu nevēlamo blakusparādību risks, un viņiem var būt nepieciešams veikt asins analīzes, lai kontrolētu aknu funkcijas.
Konsultējieties ar ārstu, ja parādās viena no šādām pazīmēm:  pastāvīgs nejutīgums‚ tirpšana vai sāpes pēdās un/vai rokās (tas var norādīt uz perifēras
neiropātijas sākumu‚ kas ir nevēlama blakusiedarbība uz nerviem)‚ muskuļu vājums,  sāpes vēderā‚ slikta dūša vai vemšana,  ātra dziļa elpošana, miegainība (kas var liecināt par pankreatītu, aknu darbības traucējumiem,
piemēram, hepatītu vai laktacidozi).
Dažiem pacientiem ar tālu progresējušu HIV infekciju (AIDS) un iepriekš zināmu saslimšanu ar kādu oportūnistisko infekciju, drīz pēc tam, kad uzsākta medikamentu, kas darbojas pret HIV infekciju, lietošana, var parādīties agrāko oportūnistisko infekciju izraisītas iekaisuma pazīmes un simptomi. Pastāv uzskats, ka šos simptomus izraisa organisma imūnās atbildes reakcijas uzlabošanās, kas tādā veidā dod iespēju organismam cīnīties ar infekcijām, kas iepriekš nebija pamanāmas. Ja Jūs ievērojat jebkādas infekcijas pazīmes, lūdzu, nekavējoties informējiet savu ārstu. Pēc Jūsu HIV infekcijas ārstēšanai paredzētās terapijas uzsākšanas, papildus oportūnistiskajām infekcijām, var parādīties arī autoimūni traucējumi (stāvoklis, kad imūnā sistēma uzbrūk organisma veselajiem audiem). Autoimūni traucējumi var parādīties daudzus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas. Ja Jūs novērojat jebkādas infekcijas pazīmes vai citus simptomus, tādus kā muskuļu vājumu, vājumu, kas rodas plaukstās un pēdās, bet virzās tālāk, pārņemot ķermeni, sirdsklauves, trīci vai hiperaktivitāti, lūdzu informējiet savu ārstu nekavējoties, lai pielāgotu nepieciešamo ārstēšanu.
Zerit terapijas laikā bieži var rasties zemādas tauku pakāpeniska samazināšanās, kas visvairāk redzama uz sejas, kājām un rokām. Konsultējieties ar ārstu, ja novērojat šādas pazīmes.
Kaulu problēmas Dažiem pacientiem, kuri lieto Zerit, var attīstīties kaulu slimība, ko sauc par osteonekrozi (kaulaudu atmiršana, ko izraisa asins apgādes zudums kaulā). Kombinētās pretretrovīrusu terapijas ilgums, kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smags imūnsistēmas nomākums, palielināts ķermeņa masas indekss, var būt daži no daudzajiem šīs slimības riska faktoriem. Osteonekrozes pazīmes ir locītavu stīvums, smeldze un sāpes (īpaši gūžās, ceļos un plecos) un apgrūtinātas kustības. Ja novērojat kādus no šiem simptomiem, lūdzu, informējiet savu ārstu.
Citas zāles un Zerit Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Zerit, ja Jūs lietojat didanozīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat kādu no šīm zālēm, jo var rasties nevēlama mijiedarbība:  zidovudīnu, ko izmanto HIV infekcijai ārstēšanai,  doksorubicīnu, ko izmanto vēža ārstēšanai,  ribavirīnu, ko izmanto C hepatīta infekcijas ārstēšanai.
Zerit kopā ar uzturu un dzērienu Lai iegūtu maksimālu efektu, Zerit jālieto tukšā dūšā un labāk vismaz vienu stundu pirms ēšanas. Ja tas tomēr nav iespējams, kapsulas var lietot vieglas maltītes laikā.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
86
Approved v 1.0

Grūtniecība Jums jāsazinās ar savu ārstu, lai apspriestu antiretrovīrusu terapijas iespējamās blakusparādības, ieguvumu un risku Jums un Jūsu bērnam. Grūtniecēm, kas saņēma Zerit kombinācijā ar citu antiretrovirālu ārstēšanu, tika novērota laktacidoze (reizēm fatāla). Ja Jūs esat lietojusi Zerit grūtniecības laikā, Jūsu ārsts var noteikt regulāras asins analīzes un diagnostiskās pārbaudes, lai novērotu bērna attīstību. Bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietojušas NRTI, ieguvums, kas rodas aizsardzības pret HIV dēļ, pārsniedz blakusparādību risku. Barošana ar krūti Pastāstiet ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Ar HIV inficētas sievietes nekādā gadījumā nedrīkst zīdīt bērnu, lai nepārnestu HIV bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Zerit var izraisīt reiboni un miegainību. Ja šīs zāles Jūs ietekmē, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Zerit satur saharozi un konservantus Atšķaidot ar ūdeni 1 ml pagatavotā šķīduma satur 50 mg saharozes. Tas jāņem vērā cukura diabēta slimniekiem. Ja Jums ārsts bija teicis, ka Jums ir dažu cukuru nepanesamība, konsultējieties ar ārstu pirms šo zāļu lietošanas. Var kaitēt zobiem. Šīs zāles satur metilparabēnu (E218) un propilparabēnu (E216) kas var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, novēlotas).
3. Kā lietot ZeritX
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ņemot vērā Jūsu ķermeņa masu un individuālās īpašības, ārsts ir noteicis Jūsu diennakts devu. Lūdzu uzmanīgi pildiet šos norādījumus, tas palīdzēs Jums aizkavēt rezistences attīstību pret šīm zālēm. Nekādā gadījumā pats nemainiet devu. Turpiniet lietot zāles, kamēr ārsts nav norādījis citādi. Pieaugušajiem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk, parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām).
Lai uzsūkšanās būtu optimāla, Zerit jāiedzer vismaz vienu stundu pirms ēšanas un tukšā dūšā. Ja tas tomēr nav iespējams, Zerit var lietot arī vieglas maltītes laikā. Pagatavojiet lietošanai gatavu šķīdumu, sajaucot pulveri ar 202 ml ūdens vai arī lēni pievienojot ūdeni līdz pudeles etiķetes augšējai malai, kas atzīmēta ar bultu. Tad cieši aizskrūvējiet vāciņu un labi sakratiet pudeli līdz pulveris pilnīgi izšķīst, un iedzeriet vai izsniedziet šķīdumu ar pievienoto mērtrauciņu. Jaundzimušiem, kuriem nepieciešamais daudzums ir mazāks par 10 ml, prasiet farmaceitam šļirci, lai varētu precīzāk nomērīt devu iekšķīgai lietošanai. Neuztraucieties, ja pēc sajaukšanas šķīdums ir nedaudz blāvs, tas ir normāli. Ja nepieciešams, palūdziet farmaceitam palīdzību, veicot šo procedūru.
Lietošana bērniem
Bērniem ar ķermeņa masu 30 kg un vairāk parastā sākumdeva ir 30 vai 40 mg divreiz dienā (ar aptuveni 12 stundu starplaiku starp devām). Bērniem no dzimšanas līdz 13.dienai jāsaņem 0,5 mg/kg divreiz dienā. Vizmaz 14 dienu veci bērni, kuru ķermeņa masa ir mazāka kā 30 kg, jāsaņem 1mg/ kg divas reizes dienā.
Ja esat lietojis Zerit vairāk nekā noteikts Ja esat iedzēris par daudz šķīduma vai kāds cits to nejauši ieņēmis, tūlītējas briesmas nedraud. Tomēr vajag doties pie ārsta vai meklēt padomu tuvākajā ārstniecības iestādē.
Ja esat aizmirsis lietot Zerit Ja nejauši aizmirsāt ieņemt zāles, vienkārši turpiniet ar kārtējo devu, kad tam ir pienācis laiks. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
87
Approved v 1.0

Ja Jūs pārtraucat lietot Zerit Pirms Zerit lietošanas pārtraukšanas konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ārstējot HIV infekciju ne vienmēr ir iespējams atšķirt Zerit izraisītās blakusparādības no citu vienlaikus lietotu medikamentu izraisītām blakusparādībām vai arī no infekcijas komplikācijām. Tāpēc svarīgi ir informēt ārstu par jebkurām veselības pārmaiņām.
HIV infekcijas ārstēšanas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Tas daļēji tiek saistīts ar veselības atgūšanu un dzīvesveidu, bet lipīdu līmeņa izmaiņu gadījumā – dažreiz arī ar zālēm pret HIV. Jūsu ārsts veiks izmeklējumus, lai atklātu šīs izmaiņas.
Terapija ar stavudīnu bieži izraisa tauku zudumu no kājām, rokām un sejas ((lipoatrofiju).Tauku zaudējums, pārtraucot stavudīna lietošanu, nav pilnībā atgriezenisks. Ārsts uzraudzīs ar lipoatrofiju saistītās pazīmes. Pastāstiet ārstam, ja novērojat tauku zudumu no kājām, rokām un sejas. Ja šīs pazīmes parādās, Zerit lietošana jāpārtrauc un jāmaina HIV infekcijas ārstēšana.
Ziņots par šādām blakusparādībām pacientiem, kuri lietojuši Zerit:
Bieži (var ietekmēt 1 no 10 cilvēkiem):  asimptomātiska hiperlaktatēmija (pārmērīgs skābes daudzums asinīs);  lipoatrofija;  depresija;  perifēri neiroloģiski simptomi, tai skaitā perifēra neiropātija, parestēzija un perifērs neirīts
(nejutīgums, vājums, notirpums vai sāpes rokās un kājās);  reibonis, murgaini sapņi, galvassāpes;  bezmiegs (grūtības gulēt), miegainība, patoloģiska domāšana;  caureja, sāpes vēderā (sāpes vai diskomforts vēderā),  slikta dūša, dispepsija (gremošanas traucējumi);  izsitumi, nieze;  nogurums (izteikta noguruma sajūta).
Retāk (var ietekmēt 1 no 100 cilvēkiem):  laktacidoze ( skābes veidošanās asinīs) dažos gadījumos var radīt motoro vājumu (nespēks
plaukstās, rokās un kājās);  ginekomastija (krūšu dziedzera palielināšanās vīriešiem);  anoreksija (apetītes zudums), nemiers, emocionāla labilitāte;  pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums), vemšana;  hepatīts (aknu iekaisums), dzelte (ādas un acu dzeltena nokrāsa);  nātrene (niezoši izsitumi), artralģija (sāpes locītavās);  mialģija (muskuļu sāpes), astēnija (neierasts nogurums vai nespēks).
Reti (var ietekmēt 1 no 1 000 cilvēkiem):  anēmija;  hiperglikēmija (paaugstināts cukura līmenis asinīs);  aknu steatoze (taukainas aknas).
Ļoti reti (var ietekmēt 1 no 10 000 cilvēkiem):  thombocitopēnija, neitropēnija (asinsrades traucējumi);  cukura diabēts;motors vājums (vairumā gadījumu ziņots saistībā ar simptomātisku
hiperlaktātēmiju vai laktacidozes sindromu);  aknu mazspēja.
88
Approved v 1.0

Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.* Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Zerit
Uzglabāt zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles etiķetes un kastītes pēc "Derīgs līdz" vai "Der. līdz". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Sauso pulveri uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no pārmērīga mitruma. Sagatavotais šķīdums ir stabils 30 dienas, uzglabājot ledusskapī (2°C-8°C). Uzglabāt cieši noslēgtā pudelē.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Zerit satur
- Aktīvā viela ir stavudīns (200 mg). - Citas sastāvdaļas, kas ir pulvera sastāvā: ķiršu aromātviela, metilhidroksibenzoāts (E218),
propilhidroksibenzoāts (E216), silīcija dioksīds, simetikons, nātrija karmeloze, sorbīnskābe, stearāta emulgatori un saharoze.
Zerit ārējais izskats un iepakojums:
Pulveris satur 200 mg stavudīna. 1 ml pagatavotā šķīduma satur 1 mg stavudīna. Pirms izšķīdināšanas Zerit pulveris ir gandrīz balts līdz gaiši sārts graudains pulveris. Izšķīdinot 202 ml ūdens, izvaidojas 210 ml bezkrāsains vai viegli sārts, nedzidrs šķīdums. Zerit 200 mg pulveris iekšķīgai lietojama šķīduma pagatavošanai ir 200 ml pudelē.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15 D15 T867 Īrija
Ražotājs Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni (FR) Itālija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
89
Approved v 1.0

Belgique/België/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Lietuva Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: +370 52 369140

България

Luxembourg/Luxemburg

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.

Teл.: + 359 800 12 400

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

Magyarország Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel.: + 36 1 301 9700

Danmark Bristol-Myers Squibb Tlf: + 45 45 93 05 06

Malta BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: + 49 89 121 42-0

Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222

Eesti

Norge

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Norway Ltd

Tel: +372 640 1030

Tlf: + 47 67 55 53 50

Ελλάδα BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300

Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30

España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00

Polska BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666

France Bristol-Myers Squibb SARL Tél: +33 (0)1 58 83 84 96
Hrvatska Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. TEL: +385 1 2078 508
Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Tel: + 353 (1 800) 749 749
Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000
Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00
România Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: + 40 (0)21 272 16 00
Slovenija Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: +386 1 2355 100
Slovenská republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 421 2 59298411
Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

90
Approved v 1.0

Κύπρος BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 357 800 92666

Sverige Bristol-Myers Squibb AB Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

United Kingdom

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft. Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd

Tel: +371 67708347

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG }.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

91
Approved v 1.0