Xyzal

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

ZĀĻU NOSAUKUMS

Xyzal 0,5 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml šķīduma iekšķīgai lietošanai satur 0,5 mg levocetirizīna dihidrohlorīda (Levocetirizini dihydrochloridum).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

0,675 mg/ml metilparahidroksibenzoāta

0,075 mg/ml propilparahidroksibenzoāta

0,4 g/ml maltīta šķīduma

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums iekšķīgai lietošanai.

Dzidrs un bezkrāsains šķīdums.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Terapeitiskās indikācijas

Xyzal 0,5 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai paredzēts alerģiskā rinīta (tostarp pastāvīga alerģiskā rinīta) un nātrenes simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 2 gadu vecuma.

Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma

Ieteicamā dienas deva ir 5 mg (10 ml šķīduma).

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem ieteicams devu pielāgot (skatīt Nieru darbības traucējumi zemāk).

Nieru darbības traucējumi

Devu lietošanas starplaiks jāizvēlas individuāli atkarībā no nieru darbības. Skatiet tabulu zemāk un pielāgojiet devu kā norādīts. Lai izmantotu šo dozēšanas tabulu, jānosaka pacienta kreatinīna klīrenss (KLkr) ml/min. KLkr (ml/min) var aprēķināt pēc seruma kreatinīna (mg/dl), izmantojot šādu formulu:

[140 – vecums (gadi)] ⋅ ķermeņa masa (kg)

KLkr = -------------------------------------------- (⋅ 0,85 sievietēm)

72 ⋅ seruma kreatinīns (mg/dl)

Devu pielāgošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem:

Grupa

Kreatinīna klīrenss

(ml/min)

Deva un lietošanas

biežums

Normāla

≥80

5 mg vienu reizi dienā

Viegli

50-79

5 mg vienu reizi dienā

Vidēji smagi

30-49

5 mg vienu reizi 2 dienās

Smagi

<30

5 mg vienu reizi 3 dienās

Termināla nieru slimība - pacienti, kam tiek

veikta dialīze

<10

Kontrindicēts

Pediatriskajiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva jāpielāgo individuāli, ņemot vērā pacienta nieru klīrensu un ķermeņa masu. Nav īpašu datu par bērniem ar nieru darbības traucējumiem.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem, kuriem traucēta tikai aknu darbība, deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem devu ieteicams pielāgot (skatīt Nieru darbības traucējumiiepriekš).

Pediatriskā populācija

Bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem

Ieteicamā dienas deva ir 5 mg (10 ml šķīduma).

Bērni vecumā no 2 līdz 6 gadiem

Ieteicamā dienas deva ir 2,5 mg, lietojot 2 reizes dienā pa 1,25 mg katrā lietošanas reizē (2,5 ml šķīduma divas reizes dienā).

Pat tad, ja ir pieejami daži klīniskie dati par lietošanu bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem (skatīt 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktu), šie dati nav pietiekami, lai atbalstītu levocetirizīna lietošanu zīdaiņiem un maziem bērniem līdz 2 gadu vecumam (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iepakojumā ir iekļauta šļirce šķīdumam iekšķīgai lietošanai. Ar šļirci jānomēra atbilstošs šķīduma iekšķīgai lietošanai tilpums, un tas jāielej karotē vai glāzē ūdens. Šķīdums iekšķīgai lietošanai jālieto iekšķīgi tūlīt pēc atšķaidīšanas, to var lietot gan ēšanas laikā, gan starp ēdienreizēm.

Lietošanas ilgums

Pārejošs alerģisks rinīts (simptomi parādās mazāk kā četras dienas nedēļā vai mazāk kā četras nedēļas gadā) jāārstē atbilstoši saslimšanai un slimības vēsturei; ārstēšanu var pārtraukt, ja izzūd simptomi un to var atsākt, ja simptomi atjaunojas. Pastāvīga alerģiska rinīta gadījumā (simptomi parādās vairāk kā četras dienas nedēļā vai ilgāk kā četras nedēļas gadā) pacientiem var ieteikt nepārtrauktu ārstēšanu alergēna ekspozīcijas laikā.

Ir vismaz 6 mēnešus ilga ārstēšanas klīniskā pieredze par levocetirizīna lietošanu. Hroniskas nātrenes un hroniska alerģiska rinīta klīniskā pieredze par cetirizīna (racemāta) lietošanu ir par laika posmu līdz pat vienam gadam.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, cetirizīnu, hidroksizīnu, citiem piperazīna atvasinājumiem vai jebkuru citu no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kad kreatinīna klīrenss nepārsniedz 10 ml/min.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ieteicams ievērot piesardzību, lietojot vienlaicīgi ar alkoholu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Xyzal satur metilparahidroksibenzoātu un propilparahidroksibenzoātu, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, aizkavētas).

Xyzal satur maltīta šķīdumu.

Pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību nevajadzētu lietot šīs zāles.

Piesardzība jāievēro pacientiem ar epilepsiju un pacientiem ar krampju risku, jo levocetirizīns var izraisīt krampju saasināšanos.

Lietojot zāles pacientiem ar urīna aiztures riska faktoriem (piemēram, muguras smadzeņu bojājums, prostatas hiperplāzija), jāievēro piesardzība, jo levocetirizīns var paaugstināt urīna aiztures risku.

Prethistamīna līdzekļi nomāc atbildes reakciju uz ādas alerģijas testiem, un tādēļ pirms to veikšanas nepieciešams ievērot atbilstošu terapijas pārtraukumu (3 dienas).

Pārtraucot levocetirizīna lietošanu, var rasties nieze, pat tad, ja šie simptomi netika novēroti pirms ārstēšanas sākuma. Simptomi var izzust paši no sevis. Dažos gadījumos šie simptomi var būt izteikti un var būt nepieciešamība atsākt ārstēšanu. Simptomiem vajadzētu izzust, atsākot ārstēšanu.

Pediatriskā populācija

Pat tad, ja ir pieejami daži klīniskie dati par lietošanu bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem (skatīt 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktu), šie dati nav pietiekami, lai atbalstītu levocetirizīna lietošanu zīdaiņiem un maziem bērniem līdz 2 gadu vecumam.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi ar levocetirizīnu nav veikti (arī pētījumi ar CYP3A4 induktoriem); pētījumi ar racēmisko maisījumu cetirizīnu pierādījuši, ka nav vērojama klīniski nozīmīga mijiedarbība (ar antipirīnu, azitromicīnu, cimetidīnu, diazepāmu, eritromicīnu, glipizīdu, ketokonazolu un pseidoefedrīnu). Daudzdevu pētījumā ar teofilīnu (400 mg vienu reizi dienā) novēroja nelielu cetirizīna klīrensa samazināšanos (16%), bet vienlaicīga cetirizīna lietošana neietekmēja teofilīna izplatīšanos.

Ritonavīra (600 mg divas reizes dienā) un cetirizīna (10 mg dienā) vairāku devu pētījumā cetirizīna iedarbības apmērs palielinājās par aptuveni 40%, turpretim ritonavīra izplatīšanās nedaudz mainījās (‑11%), ja vienlaicīgi tika lietots cetirizīns.

Levocetirizīna uzsūkšanās apjomu uzturs neietekmē, kaut gan uzsūkšanās ātrums samazinās.

Jutīgiem pacientiem vienlaicīga cetirizīna vai levocetirizīna un alkohola, vai citu CNS nomācošu zāļu lietošana var papildus izraisīt uzmanības samazināšanos un rīcībspējas pavājināšanos.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par levocetirizīna lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami vai ir ierobežoti (mazāk par 300 grūtniecības iznākumu). Tomēr dati par lielu skaitu (vairāk kā 1000 grūtniecības iznākumu) sieviešu grūtniecības laikā neuzrāda cetirizīna, levocetirizīna racemāta, radītas malformācijas vai toksisku ietekmi uz augli/jaundzimušo. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Ja nepieciešams, var apsvērt levocetirizīna lietošanu grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Pierādīts, ka cetirizīns, levocetirizīna racemāts, izdalās mātes pienā. Tādējādi, levocetirizīna izdalīšanās mātes pienā ir iespējama. Ar levocetirizīna lietošanu saistītas blakusparādības var tikt novērotas zīdaiņiem, kas baroti ar krūti. Tāpēc, nozīmējot levocetirizīnu sievietei, kura baro bērnu ar krūti, jāievēro piesardzība.

Fertilitāte

Klīniskie dati par levocetirizīnu nav pieejami.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Salīdzinošos klīniskos pētījumos nav atklāti pierādījumi tam, ka levocetirizīns ieteiktā devā pavājinātu modrību, spēju reaģēt vai spēju vadīt transportlīdzekli.

Tomēr dažiem pacientiem levocetirizīna ārstēšanas laikā varētu rasties miegainība, nogurums un astēnija. Tādēļ pacientiem, kuri vēlas vadīt transportlīdzekli, veikt iespējami bīstamus darbus vai apkalpot mehānismus, jāņem vērā sava atbildes reakcija pret šīm zālēm.

Nevēlamās blakusparādības

Klīniskie pētījumi

Pieaugušie un bērni no 12 gadu vecuma

Terapeitiskos pētījumos 12-71 gadus vecām sievietēm un vīriešiem 15,1% pacientu levocetirizīna 5 mg grupā radās vismaz viena blakusparādība, salīdzinot ar 11,3% placebo grupā. 91,6% no šīm blakusparādībām bija vieglas līdz vidēji smagas.

Terapeitiskos pētījumos blakusparādību dēļ izstājās 1,0% (9/935) pacientu levocetirizīna 5 mg grupā un 1,8% (14/771) placebo grupā.

Klīniskos terapeitiskos pētījumos ar levocetirizīnu piedalījās 935 pacienti, kas saņēma zāles ieteicamajā devā – 5 mg dienā. No šiem apkopotiem datiem ziņots par šādām blakusparādībām, kas radās 1% vai vairāk pacientu (bieži: ≥1/100 līdz <1/10), lietojot 5 mg levocetirizīna vai placebo:

Ieteicamais termins

(WHOART)

Placebo

(n=771)

Levocetirizīns 5 mg

(n=935)

Galvassāpes

25 (3,2%)

24 (2,6%)

Miegainība

11 (1,4%)

49 (5,2%)

Sausa mute

12 (1,6)

24 (2,6%)

Nogurums

9 (1,2%)

23 (2,5%)

Novērotas arī citas retāk sastopamas blakusparādības (retāk: ≥1/1000 līdz <1/100), piemēram, astēnija vai sāpes vēderā.

Sedatīvas zāļu blakusparādības, piemēram, miegainību, nogurumu un astēniju, kopumā biežāk (8,1%) novēroja levocetirizīna 5 mg grupā nekā placebo grupā (3,1%).

Pediatriskā populācija

Divos placebo kontrolētos pētījumos pediatriskajiem pacientiem vecumā no 6 līdz 11 mēnešiem un vecumā no 1 gada līdz mazāk kā 6 gadiem, 159 pacienti saņēma levocetirizīnu attiecīgi 1,25 mg dienā 2 nedēļas un 1,25 mg divreiz dienā. Ziņots par šādām blakusparādībām, kas radās 1% vai vairāk pacientu, lietojot levocetirizīnu vai placebo.

Orgānu sistēmu klase un ieteicamais termins

Placebo (n=83)

Levocetirizīns (n=159)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Caureja

0

3 (1,9%)

Vemšana

1 (1,2%)

1 (0,6%)

Aizcietējums

0

2 (1,3%)

Nervu sistēmas traucējumi

Miegainība

2 (2,4%)

3 (1,9%)

Psihiskie traucējumi

Miega traucējumi

0

2 (1,3%)

Bērniem vecumā no 6-12 gadiem tika veikti dubultmaskēti placebo kontrolēti pētījumi, kur 243 bērni mainīgu laika periodu, sākot no mazāk kā 1 nedēļas līdz 13 nedēļām, saņēma 5 mg levocetirizīna dienā. Ziņots par šādām blakusparādībām, kas radās 1% vai vairāk pacientu, lietojot levocetirizīnu vai placebo.

Ieteicamais termins

Placebo (n=240)

Levocetirizīns 5 mg

(n=243)

Galvassāpes

5 (2,1%)

2 (0,8%)

Miegainība

1 (0,4%)

7 (2,9%)

Kā tas norādīts 4.2. un 4.4. apakšpunktā, lūdzam, ņemt vērā, ka pat tad, ja šajā apakšpunktā ir pieejami klīniskie dati bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem, mums nav pietiekami daudz datu, lai atbalstītu levocetirizīna lietošanu zīdaiņiem un maziem bērniem līdz 2 gadu vecumam.

Pēcreģistrācijas pieredze

Pēcreģistrācijas periodā novērotās blakusparādības tiek norādītas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai un sastopamības biežumam. Biežums tiek definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi: paaugstināta jutība, tostarp anafilakse

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Nav zināmi: palielināta apetīte

Psihiskie traucējumi

Nav zināmi: agresivitāte, uzbudinājums, halucinācijas, depresija, bezmiegs, domas par pašnāvību, naktsmurgi

Nervu sistēmas traucējumi

Nav zināmi: krampji, parestēzija, reibonis, ģībonis, trīce, garšas sajūtas izmaiņas

Ausu un labirinta bojājumi

Nav zināmi: reibonis (vertigo)

Acu bojājumi

Nav zināmi: redzes traucējumi, neskaidra redze, okulogirācija

Sirds funkcijas traucējumi

Nav zināmi: sirdsklauves, tahikardija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Nav zināmi: aizdusa

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Nav zināmi: slikta dūša, vemšana, caureja

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Nav zināmi: hepatīts

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Nav zināmi: dizūrija, urīna aizture

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nav zināmi: angioedēma, fiksēti zāļu izraisīti izsitumi, nieze, izsitumi, nātrene

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Nav zināmi: muskuļu sāpes, locītavu sāpes

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Nav zināmi: tūska

Izmeklējumi

Nav zināmi: palielināta ķermeņa masa, patoloģiskas pārmaiņas aknu funkciju testos

Metilparahidroksibenzoāts un propilparahidroksibenzoāts var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, aizkavētas).

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Pēc levocetirizīna lietošanas pārtraukšanas, tika ziņots par niezes rašanos.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV‑1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv.

Pārdozēšana

Simptomi

Iespējamie pārdozēšanas simptomi pieaugušajiem ir miegainība, bērniem – sākumā uzbudinājums un nemiers, pēc tam miegainība.

Pārdozēšanas ārstēšana

Levocetirizīnam nav zināms specifisks antidots.

Pārdozēšanas gadījumā ieteicama simptomātiska vai dzīvības funkcijas uzturoša ārstēšana. Neilgi pēc zāļu lietošanas var veikt kuņģa skalošanu. Levocetirizīnu nevar efektīvi izvadīt hemodialīzē.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: sistēmiski lietojamie antihistamīna līdzekļi, piperazīna atvasinājumi, ATĶ kods: R06A E09.

Darbības mehānisms

Levocetirizīns – cetirizīna (R) enantiomērs – ir spēcīgs un selektīvs perifērisko H1 receptoru antagonists.

Pētījumos par saistīšanos atklāts, ka levocetirizīnam ir izteikta afinitāte pret cilvēka H1 receptoriem (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizīna afinitāte ir divreiz lielāka nekā cetirizīnam (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizīna atdalīšanās pusperiods no H1 receptoriem ir 115 ± 38 min. Pēc vienreizējas nozīmēšanas levocetirizīna piesaiste receptoriem ir 90% 4 stundās un 57% 24 stundās.

Farmakodinamikas pētījumi veseliem brīvprātīgajiem liecina, ka uz pusi mazākā devā levocetirizīns tikpat labi mazināja gan ādas, gan deguna simptomus kā cetirizīns.

Farmakodinamiskā iedarbība

Levocetirizīna farmakodinamiskā aktivitāte ir pētīta randomizētos, kontrolētos klīniskos pētījumos.

Pētījums, kurā salīdzināja levocetirizīna 5 mg, desloratadīna 5 mg un placebo iedarbību uz histamīna izraisītiem nātrenes veida izsitumiem un apsārtumu, liecina, ka ārstējot ar levocetirizīnu ievērojami samazinājās nātrenes veida izsitumu un apsārtuma veidošanās, sasniedzot maksimumu pirmajās 12 stundās un turpinoties 24 stundas, (p<0,001) salīdzinot ar placebo un desloratadīnu.

Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, izmantojot modelētu alergēnu izpētes palātu, 5 mg levocetirizīna iedarbība uz ziedputekšņu izraisītu simptomu kontroli sākās 1 stundas laikā pēc zāļu lietošanas.

In vitro pētījumi (Boyden modelis un šūnu slāņu metode) liecina, ka levocetirizīns kavē eotaksīna inducēto eozinofilu transendoteliālo migrāciju gan caur ādas, gan plaušu šūnām. Farmakodinamiskos eksperimentālos pētījumos in vivo (ādas modeļa metode) novērots, ka 5 mg levocetirizīna devas trīs galvenie efekti pirmajās sešās ziedputekšņu ierosinātas reakcijas stundās, salīdzinot ar placebo, 14 pieaugušiem pacientiem ir VCAM-1 atbrīvošanās nomākšana, asinsvadu caurlaidības maiņa un eozinofīlu savairošanās samazināšana.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Levocetirizīna efektivitāte un drošums ir pierādīts vairākos dubultaklos, ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kas veikti, iesaistot pieaugušos pacientus, kas cieš no sezonāla alerģiskā rinīta vai pastāvīga alerģiskā rinīta. Dažos pētījumos ir pierādīts, ka levocetirizīns ievērojami uzlabo alerģiskā rinīta simptomus, tostarp deguna aizlikumu.

Klīniskā pētījumā, kas ilga 6 mēnešus un kurā tika iesaistīts 551 pieaudzis pacients (tostarp 276  ar levocetirizīnu ārstēti pacienti) ar pastāvīgu alerģisko rinītu (simptomi parādās 4 dienas nedēļā vismaz 4 nedēļas pēc kārtas) un alerģiju pret mājas putekļu ērcīti un zāles putekšņiem, tika pierādīts, ka 5 mg levocetirizīna iedarbība ir klīniski un statistiski ievērojami spēcīgāka nekā placebo, mazinot alerģiskā rinīta kopējos simptomus visā pētījuma laikā, un netika novērota tahifilakse. Levocetirizīns ievērojami uzlaboja pacientu dzīves kvalitāti visā pētījuma laikā.

Placebo kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā tika iekļauti 166 pacienti ar hronisku idiopātisku nātreni, 85 pacienti tika ārstēti ar placebo un 81 pacients ar levocetirizīnu 5 mg vienu reizi dienā 6 nedēļas. Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar levocetirizīnu ievērojami samazināja niezes smagumu pirmās nedēļas laikā un visā ārstēšanas perioda laikā. Tāpat, novērtējot pēc Dermatoloģijas dzīves kvalitātes indeksa, levocetirizīns, salīdzinot ar placebo, vairāk uzlaboja dzīves kvalitāti saistībā ar veselības stāvokli.

Hroniska idiopātiska nātrene tika pētīta kā nātrenes modelis. Tā kā nātrenes veidu traucējumu cēloniskais faktors ir histamīna atbrīvošanās, paredzams, ka levocetirizīns papildus hroniskai idiopātiskai nātrenei efektīvi nodrošinās simptomu mazināšanos arī citu nātrenes veida traucējumu gadījumā.

EKG nav vērojama nozīmīga levocetirizīna ietekme uz QT intervālu.

Pediatriskā populācija

Levocetirizīna tablešu drošums un efektivitāte pediatrijas praksē ir pētīta divos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros iekļauti 6 līdz 12 gadus veci pacienti, kas attiecīgi cieš no sezonāla un pastāvīga alerģiskā rinīta. Abos pētījumos levocetirizīns ievērojami uzlaboja simptomus, un arī uzlaboja dzīves kvalitāti saistībā ar veselības stāvokli.

Klīniskais drošums bērniem līdz 6 gadu vecumam tika noteikts vairākos īstermiņa vai ilgtermiņa ārstēšanas pētījumos:

viens klīniskais pētījums, kurā 29 bērni vecumā no 2 līdz 6 gadiem ar alerģisku rinītu tika ārstēti ar 1,25 mg levocetirizīna divas reizes dienā 4 nedēļas;

viens klīniskais pētījums, kurā 114 bērni vecumā no 1 līdz 5 gadiem ar alerģisku rinītu vai hronisku idiopātisku nātreni tika ārstēti ar 1,25 mg levocetirizīna divas reizes dienā 2 nedēļas;

viens klīniskais pētījums, kurā 45 bērni vecumā no 6 līdz 11 mēnešiem ar alerģisku rinītu vai hronisku idiopātisku nātreni tika ārstēti ar 1,25 mg levocetirizīna vienu reizi dienā 2 nedēļas;

viens ilgtermiņa (18 mēneši) klīniskais pētījums 255 ar levocetirizīnu ārstētiem atopiskiem pacientiem, kuri iekļaušanas brīdī bija vecumā no 12 līdz 24 mēnešiem.

Drošuma profils bija līdzīgs tam, ko novēroja īstermiņa pētījumos, kurus veica bērniem vecumā no 1 līdz 5 gadiem.

Farmakokinētiskās īpašības

Levocetirizīna farmakokinētika ir lineāra un nav atkarīga no devas un laika, atšķirības starp indivīdiem ir nelielas. Farmakokinētiskais raksturojums, lietojot atsevišķu enantiomēru un cetirizīnu, ir vienāds. Uzsūkšanās un eliminācijas laikā nenotiek hirāla inversija.

Uzsūkšanās

Levocetirizīns pēc perorālas lietošonas uzsūcas ātri un ekstensīvi. Pieaugušajiem maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,9 h pēc devas lietošanas. Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc divām dienām. Maksimālā koncentrācija pēc vienas vai atkārtotu 5 mg devu lietošanas vienu reizi dienā parasti ir attiecīgi 270 ng/ml un 308 ng/ml. Uzsūkšanās apjoms nav atkarīgs no devas un to neietekmē uzturs, taču maksimālā koncentrācija pazeminās un tiek sasniegta vēlāk.

Izkliede

Nav ziņu par izkliedi cilvēka audos, kā arī par to, vai levocetirizīns šķērso hematoencefālisko barjeru. Žurkām un suņiem visaugstākais līmenis audos ir konstatēts aknās un nierēs, savukārt viszemākais – CNS.

Cilvēkiem 90% levocetirizīna saistās ar plazmas olbaltumiem. Levocetirizīna izkliede ir ierobežota, jo izkliedes tilpums ir 0,4 l/kg.

Biotransformācija

Levocetirizīna metabolisma apjoms cilvēka organismā nepārsniedz 14% devas, tāpēc paredzams, ka ģenētiska polimorfisma vai vienlaicīgas enzīmu inhibitoru lietošanas izraisītas atšķirības būs niecīgas. Metabolisma ceļi ir aromātiskā oksidēšanās, N- un O- dealkilēšanās un taurīna konjugācija. Dealkilēšanas ceļu primāri mediē CYP 3A4, bet aromātiskā oksidēšanā iesaistītas daudzas un/vai neidentificētas CYP izoformas. Levocetirizīns neietekmē CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 izoenzīmu aktivitāti koncentrācijā, kas stipri pārsniedz ar 5 mg perorālo devu iegūstamo maksimālo koncentrāciju.

Lēnā metabolisma un metabolisma kavēšanas spēju trūkuma dēļ levocetirizīna mijiedarbība ar citām vielām vai otrādi ir maz ticama.

Eliminācija

Plazmas eliminācijas pusperiods pieaugušajiem ir 7,9 ± 1,9 stundas. Maziem bērniem eliminācijas pusperiods ir īsāks.

Pieaugušajiem vidējais šķietamais kopējais organisma klīrenss ir 0,63 ml/min/kg. Nozīmīgākais levocetirizīna un metabolītu izvadīšanas ceļš ir ar urīnu, kas ir vidēji 85,4% devas. Izvadīšana ar izkārnījumiem ir tikai 12,9% devas. Levocetirizīns tiek izvadīts gan kamoliņu filtrācijas, gan aktīvās kanāliņu sekrēcijas ceļā.

Īpašas populācijas

Nieru darbības traucējumi

Šķietamais levocetirizīna organisma klīrenss atbilst kreatinīna klīrensam. Tāpēc pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem levocetirizīna devu lietošanas starplaikus ieteicams pielāgot kreatinīna klīrensam. Anūriskiem pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā kopējais organisma klīrenss samazinās par aptuveni 80% salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem. Standarta 4 stundu hemodialīzes seansa laikā tiek izvadīts <10% levocetirizīna.

Pediatriskā populācija

Pediatriskā farmakokinētiskā pētījuma dati par vienreizējas perorālas 5 mg levocetirīza devas lietošanu 14 bērniem vecumā no 6 līdz 11 gadiem, kuru ķermeņa masa svārstījās starp 20 un 40 kg, liecina, ka pētījuma krusteniskā salīdzinājumā C_max un AUC ir aptuveni 2 reizes lielāks, nekā norādīts veseliem pieaugušajiem. Vidējais C_max bija 450 ng/ml, kas tika sasniegts vidēji 1,2 stundās, kopējais organisma klīrenss, normalizēts atkarībā no ķermeņa masas, bija par 30% lielāks un eliminācijas pusperiods par 24% īsāks šai pediatriskajai populācijai nekā pieaugušajiem. Bērniem jaunākiem par 6 gadiem, nav veikti īpaši farmakokinētiskie pētījumi. Retrospektīva populācijas farmakokinētiskā analīze tika veikta 323 cilvēkiem (181 bērnam vecumā no 1 līdz 5 gadiem, 18 bērniem vecumā no 6 līdz 11 gadiem un 124 pieaugušajiem 18-55 gadu vecumā), kuri saņēma vienreizējas vai atkārtotas levocetirizīna devas sākot no 1,25 mg līdz 30 mg. Dati, kas iegūti šajā analīzē, parādīja, ka, lietojot 1,25 mg vienu reizi dienā, bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 5 gadiem tiek sasniegta līdzīga koncentrācija plazmā, kā lietojot 5 mg vienu reizi dienā pieaugušajiem.

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem cilvēkiem ir pieejami ierobežoti farmakokinētiskie dati. Deviņiem gados vecākiem pacientiem (65-74 gadi) pēc atkārtotas 30 mg levocetirizīna perorālas lietošanas reizi dienā 6 dienas pēc kārtas kopējais organisma klīrenss bija par aptuveni 33% zemāks salīdzinājumā ar gados jaunākiem pieaugušajiem. Racēmiskā cetirizīna HYPERLINK "res://\\\\ld1062.dll/type=1_word=izdalīšana" izdalīšanās parādīja atkarību no nieru funkcijas, nevis no vecuma. Šī atrade būtu attiecināma arī uz levocetirizīnu, par cik levocetirizīns un cetirizīns galvenokārt izdalās ar urīnu. Tāpēc gados vecākiem pacientiem levocetirizīna deva jākoriģē saskaņā ar nieru darbību.

Dzimums

77 pacientu (40 vīrieši, 37 sievietes) farmakokinētiskie rezultāti tika izvērtēti attiecībā uz iespējamo dzimuma ietekmi. Eliminācijas pusperiods bija nedaudz īsāks sievietēm (7,08 ± 1,72 stundas) nekā vīriešiem (8,62 ± 1,84 stundas); tomēr sievietēm ķermeņa masas koriģētais perorālais klīrenss (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) ir salīdzināms ar vīriešiem (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Tādas pašas dienas devas un dozēšanas intervāli attiecas uz vīriešiem un sievietēm ar normālu nieru funkciju.

Rase

Rases ietekme uz levocetirizīnu nav pētīta. Tā kā levocetirizīns tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm un kreatinīna klīrensa atšķirības starp rasēm nav nozīmīgas, tad nav sagaidāms, ka starp rasēm būtu atšķirīgas levocetirizīna farmakokinētiskās īpašības. Nav novērotas ar rasēm saistītās atšķirības racēmiskā cetirizīna kinētikā.

Aknu darbības traucējumi

Levocetirizīna farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pārbaudīta. Pacientiem ar hroniskām aknu slimībām (hepatocelulāra, holestātiska un aknu ciroze), saņemot 10 vai 20 mg cetirizīna racēmisko maisījumu vienreizējā devā, par 50% pieauga eliminācijas pusperiods kopā ar klīrensa samazinājumu par 40% salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem.

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība

Histamīna izraisītas ādas reakcijas nav atkarīgas no plazmas koncentrācijas.

Preklīniskie dati par drošumu

Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti, toksisku ietekmi uz reproduktivitāti, neliecina par īpašu risku cilvēkam.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

Palīgvielu saraksts

Nātrija acetāta trihidrāts (pH pielāgošanai)

Ledus etiķskābe (pH pielāgošanai)

Metilparahidroksibenzoāts (E218)

Propilparahidroksibenzoāts (E216)

85% glicerīns

Maltīta šķīdums (E965)

Saharīna nātrija sāls Tutti frutti aromātviela satur:

triacetīnu (E1518)

benzaldehīdu

apelsīnu eļļu

vanilīnu

etilbutirātu

koncentrētu apelsīnu eļļu

izoamilacetātu

alilheksanoātu

gamma-undekalaktonu

citrālu

geraniolu

citronellolu

alfa tokoferolu (E307)

Attīrīts ūdens

Nesaderība

Nav piemērojama.

Uzglabāšanas laiks

2 gadi

Pēc pirmās atvēršanas: 3 mēneši.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Iepakojuma veids un saturs

Dzintara krāsas stikla pudele (III klase) ar baltu, polipropilēna, bērniem grūti atveramu vāciņu ir ievietota kartona kārbiņā, kurā ir arī 10 ml polietilēna, polistirola šļirce šķīduma iekšķīgai lietošanai, graduēta pa 0,25 ml.

Iepakojuma lielumi: 75 ml, 150 ml un 200 ml.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

UCB Pharma Oy Finland

Bertel Jungin aukio 5

02600 Espoo

Somija

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

06-0169

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2010.gada 16.jūlijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015.gada 17.janvāris

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

/2018

SASKAŅOTS ZVA 30-08-2018

PAGE

PAGE \* MERGEFORMAT 6