Xalacom 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Sargāt no gaismas.
Latanoprostum Timololum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
03-0418-02
03-0418
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Belgium
24-OCT-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
50 µg/5 mg/ml
Acu pilieni, šķīdums
Ir apstiprināta
Pfizer Europe MA EEIG, Belgium
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Xalacom 50 mikrogrami/ 5mg/ml acu pilieni, šķīdums
Latanoprostum/ Timololum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu lietošanas instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Xalacom un kādam nolūkam tās lieto
Kas Jums jāzina pirms Xalacom lietošanas
Kā lietot Xalacom
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Xalacom
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Xalacom un kādam nolūkam tās lieto
Xalacom sastāvā ir divas aktīvās vielas - latanoprosts (latanoprostum) un timolols (timololum) – viens zāļu līdzeklis pieder pie zāļu grupas, ko sauc par prostaglandīniem, bet otrs – bēta blokatoriem.
Latanoprosts pastiprina šķidruma atteci no acs uz asinsriti, un timolols samazina šķidruma veidošanos acī.
Xalacom nozīmē, lai ārstētu atvērta kakta glaukomu vai acu hipertensiju – stāvokļus, kad acī ir paaugstināts spiediens. Abi šie stāvokļi ir saistīti ar spiediena palielināšanos acī, tādejādi ietekmējot redzi. Parasti ārsts nozīmē Xalacom gadījumos, kad citas zāles nesniedz vēlamo rezultātu.
2. Kas Jums jāzina pirms Xalacom lietošanas
Xalacom var lietot pieaugušas sievietes un vīrieši (ieskaitot gados vecākus pacientus), bet tas nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Nelietojiet Xalacom šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret jebkuru no Xalacom aktīvajām vielām (latanoprostu vai timololu), bēta blokatoriem, vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums šobrīd vai agrāk ir bijuši tādi elpošanas traucējumi kā astma, smags hronisks obstruktīvs bronhīts (smaga plaušu slimība, kas var izpausties ar trokšņainu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ilgstošu klepu);
ja Jums ir smagas sirds slimības vai sirds ritma traucējumi.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms sākat šo zāļu lietošanu, pastāstiet ārstam, ja Jums pašreiz ir, vai iepriekš ir vai iepriekš bijusi
koronārā sirds slimība (simptomi var izpausties kā sāpes vai spiediena sajūta krūškurvī, elpas trūkums vai smacējoša sajūta), sirds mazspēja, zems asinsspiediens;
sirds ritma traucējumi, piemēram, lēna sirdsdarbība;
elpošanas grūtības, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība;
pasliktināta asinsriņķošana, piemēram, Reino (Reynaud’s) slimība vai Reino sindroms;
cukura diabēts, jo timolols var apslēpt zema cukura līmeņa asinīs pazīmes;
pārmērīga vairogdziedzera aktivitāte, jo timolols var apslēpt tās pazīmes;
Jums ir bijusi vai tiek plānota acs operācija (ieskaitot kataraktas operāciju);
Jums ir kādas problēmas ar aci (piemēram, sāpes acī, kairinājums vai iekaisums, neskaidra redze);
Jums ir sausās acs sindroms;
Jūs lietojat kontaktlēcas. Jūs variet turpināt lietot Xalacom, bet ir jāievēro īpaši norādījumi kontaktlēcu lietotājiem 3.punktā.
Jums ir stenokardija (īpaši, ja tā ir Princmetala stenokardija);
Jums ir zināmas smagas alerģiskas reakcijas, kuru ārstēšanai nepieciešama aprūpe slimnīcā;
Ja Jums ir bijusi vai šobrīd slimojat ar herpes simplex vīrusa (HSV) izraisītu acs infekciju.
Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija, pirms tās ārstam pastāstiet, ka lietojat Xalacom, jo šo zāļu sastāvā esošā aktīvā viela timolols var izmainīt dažu anestēzijā lietotu zāļu darbību.
Citas zāles un Xalacom
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot (ieskaitot acu pilienus).
Xalacom var ietekmēt citu Jūsu lietoto zāļu darbību. Savukārt citas Jūsu lietotās zāles var ietekmēt Xalacom darbību, to vidū citi acu pilieni glaukomas ārstēšanai. Pastāstiet ārstam, ja lietojat vai gatavojaties lietot zāles, kas paredzētas asinsspiediena pazemināšanai, sirdsdarbības uzlabošanai vai cukura diabēta ārstēšanai.
Īpaši svarīgi pārrunāt ar savu ārstu vai farmaceitu, ja Jūs lietojat kādas no zemāk minētajām zālēm:
prostaglandīnus, prostaglandīnu analogus vai prostaglandīnu atvasinājumus;
bēta blokatorus;
epinefrīnu;
zāles, ko lieto paaugstināta asinsspiediena mazināšanai, piemēram, iekšķīgi lietojamus kalcija kanāla blokatorus, guanetidīnu, zāles sirds ritma ārstēšanai, uzpirkstītes glikozīdus vai zāles ar parasimpatomimētisku darbību;
hinidīnu (lieto sirds slimību un dažu malārijas formu ārstēšanai);
antidepresantus fluoksetīnu un paroksetīnu.
Iespējams, ka ārsts veiks sirds-asinsvadu sistēmas pārbaudes laikā, kamēr lietojiet Xalacom.
Xalacom kopā ar uzturu un dzērienu
Parasts uzturs vai dzēriens neietekmē Xalacom lietošanu.
Grūtniecība, fertilitāte un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nelietojiet Xalacom grūtniecības laikā, ja vien ārsts to neuzskata par nepieciešamu. Nekavējoties informējiet savu ārstu, ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību.
Barošana ar krūti
Nelietojiet Xalacom, ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Xalacom var nokļūt Jūsu pienā. Pirms jebkuru zāļu lietošanas barošanas ar krūti laikā konsultējieties ar ārstu.
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka latonoprostam un timololam nav ietekmes uz tēviņu vai mātīšu fertilitāti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pēc Xalacom lietošanas var rasties īslaicīga redzes miglošanās, tādēļ nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr šī reakcija nav pārgājusi.
Xalacom satur benzalkonija hlorīdu un fosfātu buferi
Šīs zāles satur 0,2 mg benzalkonija hlorīdu katrā mililitrā.
Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu, un tas var mainīt kontaktlēcu krāsu. Pirms šo zāļu lietošanas Jums ir jāizņem kontaktlēcas, un tās jāievieto atpakaļ pēc 15 minūtēm.
Benzalkonija hlorīds var izraisīt acu kairinājumu, it īpaši, ja Jums ir sausas acis vai radzenes (caurspīdīgs slānis acs priekšējā daļā) bojājumi. Ja pēc šo zāļu lietošanas Jums ir neparastas sajūtas acīs, durstīšanas sajūta vai sāpes acīs, konsultējieties ar savu ārstu.
Šīs zāles satur 6,3 mg fosfātu katrā mililitrā, kas ir līdzvērtīgi 0,2 mg pilienā.
Ja Jums ir nopietns caurspīdīgā slāņa, kas atrodas acs priekšējā daļā (radzene), bojājums, ļoti retos gadījumos fosfāti var izraisīt duļķainus plankumus uz radzenes, kas rodas, nogulsnējoties kalcijam terapijas laikā.
3. Kā lietot Xalacom
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā Jūsu ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Parastā deva pieaugušajiem (un arī gados vecākiem cilvēkiem) ir viens piliens slimā acī (acīs) vienreiz dienā.
Nelietojiet Xalacom biežāk kā reizi dienā, jo biežākas lietošanas gadījumā var samazināties šo zāļu iedarbības efektivitāte.
Lietojiet Xalacom atbilstoši Jūsu ārsta norādījumiem, līdz ārsts norāda lietošanu pārtraukt.
Kontaktlēcu lietotāji
Ja Jūs lietojat kontaktlēcas, pirms Xalacom lietošanas tās jāizņem. Lēcas atpakaļ var ievietot 15 minūtes pēc Xalacom lietošanas.
Norādījumi par lietošanu
Nomazgājiet rokas un ieņemiet ērtu pozu, stāvot vai apsēžoties.
Noskrūvējiet pudelītes ārējo aizsargvāciņu (kuru var izmest).
SEQ Figure \* ARABIC 1. attēls
Atskrūvējiet pudelītes iekšējo aizsargvāciņu (šo vāciņu ir jāsaglabā).
2. attēls
Ar rādītājpirkstu viegli pavelciet slimās acs apakšējo plakstiņu uz leju.
Pielieciet pudelītes galu tuvu acij, bet nepieskaroties tai.
Viegli saspiediet pudelīti tā, lai viens piliens iepilētu acī, tad atlaidiet apakšējo plakstiņu.
3. attēls
Pēc Xalacom lietošanas, 2 minūtes piespiediet pirkstu savas acs kaktiņam pie deguna (4. attēls). Tas palīdz novērst latanoprosta un timolola nokļūšanu visā ķermenī.
4. attēls
Dariet to pašu ar otru aci, ja ārsts tā Jums norādījis.
Uzskrūvējiet atpakaļ iekšējo aizsargvāciņu.
Ja Xalacom lietojiet kopā ar citiem acu pilieniem
Starp Xalacom un citu acu pilienu lietošanu nepieciešams pagaidīt vismaz 5 minūtes.
Ja esat lietojis Xalacom vairāk nekā noteikts
Ja acī iepilina par daudz pilienu, tas var izraisīt nelielu acs kairinājumu, asarošanu un acs apsārtumu. Tam vajadzētu pāriet, bet ja Jūs tas sāk uztraukt, konsultējieties ar savu ārstu.
Ja esat norijis Xalacom
Ja nejauši gadījies norīt Xalacom, jautājiet padomu savam ārstam. Ja esat norijis lielu daudzumu Xalacom, Jums iespējama slikta pašsajūta, sāpes vēderā, nogurums, pietvīkums, viegls reibonis un svīšana.
Ja esat aizmirsis lietot Xalacom
Ja esat aizmirsis iepilināt acu pilienus parastā laikā, pagaidiet, līdz pienācis nākamās devas lietošanas laiks. Nepiliniet acī lieku pilienu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Šaubu gadījumā sazinieties ar savu ārstu.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Parasti Jūs varat turpināt lietot šos acu pilienus, ja vien blaknes nav nopietnas. Ja esat norūpējies par to, vērsieties pie ārsta vai farmaceita. Nepārtrauciet lietot Xalacom, pirms neesat apspriedies ar ārstu.
Zemāk minētās blakusparādības ir novērotas Xalacom lietošanas laikā. Visbūtiskākā blakusparādība ir iespējamā pakāpeniskā un neatgriezeniskā acs krāsas maiņa. Ir iespējams arī, ka Xalacom izraisa nopietnas izmaiņas Jūsu sirdsdarbībā. Ja Jūs konstatējat izmaiņas sirds ritmā vai sirds darbībā, Jums jākonsultējas ar savu ārstu un jāinformē, ka lietojat Xalacom.
Lietojot Xalacom iespējamas šādas blakusparādības:
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Pakāpeniskas izmaiņas acs krāsainajā daļā (varavīksnenē) palielinoties brūnajam pigmentam. Ja Jums ir jauktas krāsas acis (zili-brūna, pelēki-brūna, dzelteni-brūna vai zaļi-brūna), tad ticamība novērot šo blakusparādību ir lielāka nekā pacientiem, kuriem acis ir vienā krāsā (zilas, pelēkas, zaļas vai brūnas). Izmaiņas acs krāsainajā daļā notiek lēnām – gadu garumā. Šīs krāsu izmaiņas var būt neatgriezeniskas un ir labāk pamanāmas, ja ārstējat tikai vienu aci. Nekādas citas parādības saistībā ar krāsas maiņu nav novērotas. Pēc Xalacom lietošanas pārtraukšanas izmaiņas acs krāsā neturpinās.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Acs kairinājums (dzelšanas, graušanas, dedzināšanas sajūta, nieze un svešķermeņa sajūta).
Sāpes acī.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Galvassāpes.
Acs apsārtums, acs infekcija (konjunktivīts), neskaidra redze, acu asarošana, plakstiņu iekaisums, acs virsmas kairinājums vai graušanas sajūta.
Ādas izsitumi vai nieze.
Citas blakusparādības
Tāpat kā citas zāles okulārai lietošanai, Xalacom (latanoprosts un timolols) nonāk asinsritē. Blakusparādību biežums, lietojot acu pilienus, ir zemāks, nekā lietojot zāles, piemēram, perorāli vai injekcijās.
Dažas blakusparādības tika novērotas, lietojot latanoprostu un timololu (Xalacom aktīvās vielas) kā atsevišķas zāles. Tādēļ šīs blakusparādības varētu novērot arī lietojot Xalacom. Zemāk minētās blakusparādības novērotas,lietojot bēta-blokatoru klases zāles (piemēram, timololu) acu bojājumu ārstēšanai:
herpes simplex vīrusa (HSV) izraisītas infekcijas veidošanās acī;
vispārējas alerģiskas reakcijas, kas ietver zemādas audu pietūkumu, kas lokalizēts sejas apvidū, uz kājām un rokām, var tikt nosprostoti arī elpceļi, apgrūtinot rīšanu un elpošanu, nātreni vai niezošus izsitumus, vietējus un pa visu ķermeni izkaisītus izsitumus, niezi, pēkšņas smagas dzīvību apdraudošas alerģiskas reakcijas;
zems glikozes līmenis asinīs;
reibonis;
miega traucējumi (bezmiegs), depresija, murgi, atmiņas zudums;
ģībonis, insults, galvas smadzeņu asinsapgādes mazināšanās, myasthenia gravis (muskuļu slimība) simptomu pastiprināšanās, neparastas sajūtas ādā, kā durstīšanās un notirpuma sajūta, galvassāpes;
acs mugurējās daļas pietūkums (makulas tūska), ar šķidrumu pildīta cista acs krāsainajā daļā (varavīksnenes cista), paaugstināta jutība pret gaismu (fotofobija), acs izskatās iekritusi (acs rievas padziļināšanās);
acu kairinājuma pazīmes (piemēram, dedzinoša sajūta, dzeļošas sāpes, nieze, asarošana, apsārtums), plakstiņu iekaisums un tūska, vietējas plakstiņu ādas izmaiņas, tumšāka plakstiņu ādas krāsa, radzenes iekaisums, redzes miglošanās, un aiz acs tīklenes esošā slāņa, kas satur asinsvadus, atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas, kas var radīt redzes traucējumus, samazināta radzenes jutība, sausas acis, radzenes erozija (acs ābola priekšējā apvalka bojājums) un pietūkums, augšējā plakstiņa noslīdēšana (acs kļūst puspievērta), redzes dubultošanās;
skropstu izmaiņas un izmaiņas apmatojumā ap ārstēto aci (tās kļūst tumšākas, biezākas un garākas, to kļūst vairāk), skropstas sāk augt „nepareizā” virzienā, pietūkums ap acīm, varavīksnenes (acs krāsainās daļas) iekaisums (irīts/uveīts), acs virsmu klājošā slāņa izmaiņas (pseidopemfigoīds);
svilpšana/džinkstoņa ausīs (tinnitus);
stenokardija, stenokardijas saasinājums pacientiem ar jau esošu sirds slimību;
lēna sirdsdarbība, sāpes krūškurvī, sirdsklauves (izteikta sirdsdarbība), tūska (pastiprināta šķidruma uzkrāšanās), sirdsdarbības ritma vai ātruma pārmaiņas, sastrēguma sirds mazspēja (sirds slimība ar elpas trūkumu un kāju tūsku pastiprinātas šķidruma uzkrāšanās dēļ), sirdsdarbības ritma traucējumu veids, sirdslēkme, sirds mazspēja;
zems asinsspiediens, slikta asins cirkulācija kā rezultātā roku un kāju pirksti kļūst bāli un nejūtīgi, aukstas plaukstas un pēdas;
elpas trūkums, elpceļu sašaurināšanās plaušās (galvenokārt pacientiem ar jau iepriekš noteiktu slimību), apgrūtināta elpošana, klepus, astma, astmas paasinājums;
garšas sajūtu pārmaiņas, nelaba dūša, gremošanas traucējumi, caureja, sausa mute, vēdersāpes, vemšana;
matu izkrišana, ādas izsitumi ar balti sudrabainu nokrāsu (psoriāzei līdzīgie izsitumi) vai psoriāzes gaitas pasliktināšanās, ādas izsitumi;
locītavu sāpes, muskuļu sāpes, kas nav saistītas ar fizisku slodzi, muskuļu vājums/nogurums;
seksuāla disfunkcija, pazemināts libido.
Ļoti retos gadījumos dažiem pacientiem ar būtiskiem acs caurspīdīgās priekšējās daļas (radzenes) bojājumiem attīstījās radzenes apduļķojums saistībā ar ārstēšanas izraisītu kalcija uzkrāšanos.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas šajā nav minētas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Xalacom
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neatvērtu Xalacom uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
Pēc pudelītes pirmās atvēršanas uzglabāt temperatūrā līdz 25°C un izlietot 4 nedēļu laikā.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Xalacom satur
- Aktīvās vielas ir latanoprosts un timolols.
Viens mililitrs šķīduma satur 50 mikrogramus latanoprosta un 6,8 mg timolola maleāta, kas atbilst 5 mg timolola.
- Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, benzalkonija hlorīds, nātrija dihidrogenfosfāta monohidrāts (E339i), nātrija hidrogēnfosfāts (E339ii), sālsskābes vai nātrija hidroksīda šķīdums (pH 6,0 pielāgošanai), ūdens injekcijām.
Xalacom ārējais izskats un iepakojums
Zema blīvuma polietilēna pudelīte ar pilinātāju, skrūvējamu vāciņu un polietilēna virsējo vāciņu, kura bojājums liecina par pudelītes atvēršanu.
Katrā pudelītē ir 2,5 ml Xalacom acu pilienu šķīduma.
Xalacom ir caurspīdīgs, bezkrāsains šķīdums.
Iepakojuma lielumi: 1 x 2,5 ml
3 x 2,5 ml
6 x 2,5 ml
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Pfizer Europe MA EEIG,
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Beļģija
Ražotājs
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs
Beļģija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 775
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 11/2018.
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm pieejama Zāļu valsts aģentūras mājaslapā: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
SASKAŅOTS ZVA 24-01-2019
PAGE 1 Pfleet2017-0034472; 03-0418/IB/011
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Xalacom 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens mililitrs šķīduma satur 50 mikrogramus latanoprosta (latanoprostum) un 6,8 mg timolola maleāta, kas atbilst 5 mg timolola (timololum).
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību:
Viens mililitrs šķīduma satur 0,2 mg benzalkonija hlorīda un 6,3 mg fosfātu.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums.
Caurspīdīgs, bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanai pieaugušiem (arī gados vecākiem) pacientiem ar atvērtā kakta glaukomu un okulāru hipertensiju, kuriem vietējas darbības bēta blokatori vai prostaglandīnu analogi nav pietiekami efektīvi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušiem (arī gados vecākiem pacientiem)
Ieteicamā terapija ir pa vienam pilienam slimā(-s) acī(-s) vienu reizi dienā.
Ja aizmirsta viena deva, ārstēšanu jāturpina ar nākamo devu paredzētā laikā. Nedrīkst pārsniegt vienu pilienu dienā.
Pediatriskā populācija
Bērniem un pusaudžiem šo zāļu efektivitāte un drošums nav noteikts.
Lietošanas veids
Kontaktlēcas jāizņem pirms acu pilienu instilācijas (lietošanas), atpakaļ acīs tās ieliekot pēc 15 minūtēm (skatīt 4.4.apakšpunktu).
Ja vienlaikus jālieto vairāki vietēji lietojami acu preparāti, zāles jālieto ar vismaz 5 minūšu starplaiku.
Sistēmiskā absorbcija tiek mazināta, lietojot asaru kanāla aizspiešanu (nazolakrimālu oklūziju) vai 2 minūšu ilgu acu plakstiņu aizvēršanu. Tas var mazināt sistēmiskus blakus efektus un pastiprināt vietējo darbību.
4.3. Kontrindikācijas
Xalacom ir kontrindicēts pacientiem ar:
reaktīvu elpceļu slimību, tostarp bronhiālo astmu vai anamnēzē bronhiālo astmu, smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību;
sinusa bradikardiju, sinusa mezgla vājuma sindromu, sinoatriālo blokādi, 2. vai 3. pakāpes atrioventrikulāru blokādi, kas netiek kontrolēta ar elektrokardiostimulatoru, manifestējušos sirds mazspēju, kardiogēnu šoku;
paaugstinātu jutību pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sistēmiska iedarbība
Tāpat kā citi vietēji lietojami oftalmoloģiski preparāti, arī Xalacom tiek absorbēts sistēmiski. Bēta adrenerģiskās sastāvdaļas dēļ var attīstīties tādas pašas kardiovaskulāras, pulmonālas un citas blakusparādības, kādas novērotas sistēmiski lietojamiem bēta adrenoblokatoriem. Lietojot vietēji (oftalmoloģijā), sistēmisko blakņu biežums ir zemāks, nekā lietojot sistēmiski. Par sistēmiskas absorbcijas mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktu.
Sirds funkcijas traucējumi
Pacientiem ar kardiovaskulāru slimību (piemēram, koronāru sirds slimību, Princmetāla stenokardiju vai sirds mazspēju) un hipotensiju rūpīgi jāvērtē bēta blokatoru lietošana un jāapsver cita veida zāļu ordinēšana. Jāuzrauga, vai pacientiem ar kardiovaskulāru slimību nerodas pazīmes, kas liecina par šīs slimības gaitas pasliktināšanos vai zāļu blakusparādībām.
Bēta blokatori negatīvi ietekmē sirds impulsu pārvadīšanas laiku, tāpēc personām ar 1. pakāpes atrioventrikulāru blokādi bēta blokatori jālieto piesardzīgi.
Pēc timolola lietošanas novērotas kardiālas blakusparādības, retos gadījumos nāve, kas saistīta ar sirds mazspēju.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Pacientiem ar smagiem perifēriskās cirkulācijas traucējumiem [piemēram, smagām Reino (Reynaud’s) slimības formām vai Reino sindromu] jāārstē piesardzīgi.
Elpošanas sistēmas traucējumi
Saņemti ziņojumi par elpošanas sistēmas reakcijām pēc dažu oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanas, to vidū nāves gadījumiem bronhospazmu dēļ personām ar astmu.
Pacientiem ar vieglu/vidēji smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) Xalacom jālieto piesardzīgi un tikai tad, ja paredzamais guvums atsver iespējamo risku.
Hipoglikēmija/cukura diabēts
Personām ar noslieci uz spontānu hipoglikēmiju vai ar nestabilu diabēta gaitu bēta blokatori jālieto piesardzīgi, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas simptomus.
Bēta blokatori var maskēt arī hipertireozes pazīmes.
Radzenes slimības
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var veicināt acs sausumu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.
Citi bēta blokatori
Ja timolols tiek lietots pacientiem, kuri jau saņem sistēmiski lietojamu bēta blokatoru, var palielināties ietekme uz intraokulāro spiedienu vai pastiprināties zināmā sistēmiskā bēta blokatoru iedarbība. Šādu pacientu atbildes reakcija rūpīgi jākontrolē. Divu vietējas darbības bēta adrenerģisku blokatoru vienlaikus lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Anafilaktiskas reakcijas
Lietojot bēta blokatorus, personas, kam anamnēzē ir atopiska alerģija vai smagas anafilaktiskas reakcijas pret dažādiem alergēniem, var būt jutīgākas, atkārtoti nonākot saskarē ar šiem alergēniem un var nereaģēt uz parasto adrenalīna devu, ko izmanto anafilaktisko reakciju ārstēšanai.
Dzīslenes atslāņošanās
Ir saņemti ziņojumi par dzīslenes atslāņošanās gadījumiem saistībā ar intraokulārā šķidruma sintēzes supresantu (piemēram, timolola, acetazolamīda) ordinēšanu pēc filtrācijas procedūrām.
Ķirurģiskā anestēzija
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var bloķēt sistēmisko bēta agonistu (piemēram, adrenalīna) iedarbību. Gadījumā, ja pacients saņem timololu, par to jāinformē anesteziologs.
Vienlaicīga terapija
Timolols var mijiedarboties ar citām zālēm. Skatīt arī 4.5. apakšpunktu.
Citi prostaglandīnu analogi
Nav ieteicama vienlaicīga divu vai vairāku prostaglandīnu, prostaglandīnu analogu vai prostaglandīnu atvasinājumu lietošana (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Izmaiņas varavīksnenes pigmentācijā
Latanoprosts var pakāpeniski mainīt acu krāsu, palielinot brūnā pigmenta daudzumu varavīksnenē. Līdzīgi kā lietojot latanoprostu saturošus acu pilienus, arī lietojot Xalacom ilgāk par vienu gadu, 16-20% pacientu novērota pastiprināta varavīksnenes pigmentācija (pamatojoties uz fotogrāfijām). Šo ietekmi novēro galvenokārt pacientiem ar jauktu krāsu varavīksneni, t.i., zaļi brūnu, dzeltenbrūnu vai zili/pelēki brūnu, un to izraisa melanīna daudzuma palielināšanās varavīksnenes stromas melanocītos. Parasti slimā acī brūnais pigments ap zīlīti izplatās apļveidīgi virzienā uz perifēriju, bet brūnāka var kļūt arī visa varavīksnene vai tās daļas. Pacientiem ar viendabīgi zilām, pelēkām, zaļām vai brūnām acīm, divu gadu klīniskā pētījuma laikā ar latanoprostu, tikai retos gadījumos novērotas pārmaiņas.
Varavīksnenes krāsa mainās lēnām, tā var nebūt manāma vairākus mēnešus vai pat gadus un šīs pārmaiņas nav saistītas ar kādiem simptomiem vai patoloģiskām novirzēm.
Pēc terapijas pārtraukšanas nav novērota turpmāka brūnā pigmenta daudzuma palielināšanās varavīksnenē, bet krāsas pārmaiņa var būt neatgriezeniska.
Ārstēšana neietekmē ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne pigmenta graudus.
Klīniskos pētījumos nav novērota pigmenta uzkrāšanās trabekulārā zonā vai citur priekšējā kamerā, taču līdz papildu ilgstošas lietošanas pieredzes iegūšanai par varavīksnenes pigmentācijas pastiprināšanos pacientu vajadzētu regulāri izmeklēt, un atkarībā no klīniskā stāvokļa var pārtraukt ārstēšanu, ja varavīksnenes pigmentācija pastiprinās.
Pirms ārstēšanas pacients jāinformē par varbūtēju acu krāsas maiņu. Vienas acs ārstēšana var izraisīt pastāvīgu heterohromiju.
Plakstiņu un skropstu izmaiņas
Latanoprosta lietošanas laikā plakstiņu āda var palikt tumšāka, kas var būt atgriezenisks process.
Lietojot latanoprostu ārstētajā acī var notikt pakāpeniskas izmaiņas skropstās un apmatojumā, tai skaitā, pastiprināts garums, biezums, pigmentācija, skaits, skropstu augšana nepareizā virzienā. Izmaiņas skropstās ir atgriezeniskas, pārtraucot terapiju.
Glaukoma
Nav pieredzes par latanoprosta lietošanu vai tā ir neliela acu iekaisumu ārstēšanā, kā arī neovaskulāras, hroniskas slēgtā kakta glaukomas un atvērtā kakta glaukomas ārstēšanā pacientiem ar pseidofakiju un pigmentglaukomu. Latanoprosts neietekmē vai maz ietekmē acs zīlīti, taču nav lietošanas pieredzes slēgtā kakta glaukomas akūtas lēkmes gadījumā. Tādēļ šais gadījumos Xalacom ieteicams lietot piesardzīgi, līdz tiks iegūta lielāka pieredze.
Herpētiskais keratīts
Latanoprosts piesardzīgi jālieto pacientiem ar herpētisko keratītu anamnēzē. Latanoprostu nevajadzētu lietot herpes simplex izraisīta keratīta akūtajā fāzē, kā arī pacientiem ar recidivējošu herpētisko keratītu anamnēzē, īpaši saistītam ar prostaglandīnu analogiem.
Makulas tūska
Ārstēšanas laikā ar latanoprostu novērota makulas tūska, arī cistveida makulas tūska. Šādi novērojumi ir galvenokārt pacientiem ar afakiju, pacientiem ar pseidofakiju ar ieplēstu mugurējo lēcas kapsulu, kā arī pacientiem ar zināmiem makulas tūskas riska faktoriem. Šiem pacientiem Xalacom jālieto piesardzīgi.
Konservanti
Xalacom satur benzalkonija hlorīdu, ko parasti izmanto kā konservantu oftalmoloģiskās zālēs. Ir saņemti ziņojumi, ka benzalkonija hlorīds var izraisīt punktveida keratopātiju un/vai toksiski čūlaino keratopātiju, var izraisīt acs kairinājumu. Pacientiem ar sausās acs sindromu vai radzenes patoloģiju, lietojot Xalacom bieži vai ilgstoši, jābūt ciešā uzraudzībā.
Kontaktlēcu lietošana
Kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu, un tas var mainīt mīksto kontaktlēcu krāsu. Pirms Xalacom lietošanas, Jums ir jāizņem kontaktlēcas, un tās jāievieto atpakaļ pēc 15 minūtēm (skatīt 4.2. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav veikti konkrēti zāļu mijiedarbības pētījumi ar Xalacom.
Ir saņemti ziņojumi par intraokulārā spiediena paradoksālu paaugstināšanos, ja okulāri vienlaicīgi lietoti divi prostaglandīnu analogi. Tādēļ divu vai vairāku prostaglandīnu, prostaglandīnu analogu vai prostaglandīnu atvasinājumu vienlaicīga lietošana nav rekomendēta.
Ja oftalmoloģiskie bēta blokatoru šķīdumi tiek lietoti kopā ar iekšķīgi lietojamiem kalcija kanālu blokatoriem, bēta adrenerģiskiem blokatoriem, antiaritmiskiem līdzekļiem (arī amiodaronu), digitalis glikozīdiem, parasimpatomimētiskiem līdzekļiem vai guanetidīnu, iespējama darbības summēšanās, kas izpaužas ar hipotensiju un/vai ievērojamu bradikardiju.
Saņemti ziņojumi par pastiprinātu sistēmisku bēta receptoru blokādi (piemēram, palēninātu sirdsdarbību, depresiju) saistībā ar timolola lietošanu kopā ar CYP2D6 inhibitoriem (piem., hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu).
Var pastiprināties ietekme uz intraokulāro spiedienu vai sistēmiskās bēta blokādes zināmā iedarbība, ja Xalacom tiek nozīmēts pacientiem, kuri jau saņem perorālo bēta-adrenerģisko blokatoru. Tādēļ nav ieteicams lietot divus vai vairākus vietējas darbības bēta-adrenerģiskos blokatorus.
Saņemti ziņojumi par midriāzi saistībā ar oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanu kopā ar adrenalīnu (epinefrīnu).
Hipertensīvas reakcijas var pastiprināties pēkšņas klonodīna terapijas pārtraukšanas gadījumā, ja pacients lieto bēta blokatorus.
Bēta blokatori var pastiprināt pretdiabēta līdzekļu hipoglikemizējošo darbību. Bēta blokatori var maskēt hipoglikēmijas simptomus (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem ne latanoprostam, ne timololam nav novērota jebkāda ietekme uz tēviņu vai mātīšu fertilitāti.
Grūtniecība
Latanoprosts
Nav veikti attiecīgi, kontrolēti pētījumi sievietēm grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem uzrāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks uz cilvēkiem nav zināms.
Timolols
Nav pieejami atbilstoši dati par timolola lietošanu grūtniecības laikā. Timololu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja tas nav absolūti nepieciešams. Par to, kā mazināt sistēmisko absorbciju, skatīt 4.2. apakšpunktā.
Epidemioloģiskos pētījumos nav datu par izraisītām malformācijām, bet pētījumi norāda uz intrauterīnās augšanas palēnināšanās risku, lietojot bēta blokatorus iekšķīgi. Turklāt jaundzimušajam novērotas bēta receptoru blokādes pazīmes (piemēram, bradikardija, hipotensija, respiratorisks distress un hipoglikēmija), ja līdz dzemdībām tiek lietoti bēta blokatori. Ja līdz dzemdībām lietots Xalacom,
pirmajās dzīves dienās jaundzimušais rūpīgi jāuzrauga.
Šo iemeslu dēļ Xalacom nedrīkst lietot grūtniecības laikā (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Bēta blokatori nonāk krūts pienā. Tomēr, lietojot timolola acu pilienus ārstnieciskā devā, maz ticams, ka krūts pienā nonāks tāds daudzums timolola, kas zīdainim varētu izraisīt bēta blokādes klīniskos simptomus. Skatīt 4.2. apakšpunktu par to, kā mazināt sistēmisko absorbciju.
Latanoprosts un tā metabolīti var izdalīties mātes pienā. Tādēļ, barojot bērnu ar krūti, Xalacom lietot nedrīkst.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Xalacom ir neliela ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tāpat kā attiecībā uz citām zālēm, acu pilienu instilācija var radīt pārejošu redzes miglošanos. Kamēr šī reakcija nav pārgājusi, pacients nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Latanoprosta izraisītās nevēlamās blakusparādības pārsvarā saistītas ar reakcijām acīs. Rezultātos no paplašinātiem galvenajiem pētījumiem, 16–20% pacientu pastiprinājās varavīksnenes pigmentācija, kura var saglabāties pastāvīgi. Atklātā, 5 gadu latanoprosta drošuma pētījumā, 33% pacientu attīstījās varavīksnenes pigmentācija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Citas, ar acīm saistītas blakusparādības pārsvarā bija pārejošas un parādījās pēc zāļu lietošanas. Saistībā ar timololu visnopietnākās blakusparādības pēc rakstura ir sistēmiskas, ieskaitot, bradikardiju, aritmiju, sastrēguma sirds mazspēju, spazmas bronhos un alerģiskas reakcijas.
Tāpat kā citas vietējas darbības oftalmoloģiskas zāles, timolols tiek absorbēts sistēmiskajā asinsritē. Tas var izraisīt līdzīgas nevēlamas blakusparādības, kādas novēro, lietojot sistēmiskos bēta blokatorus. Lietojot lokālos bēta blokatorus oftalmoloģijā, sistēmisku blakusparādību biežums ir zemāks, nekā ievadot tos sistēmiski. Blakusparādību sarakstā iekļautas reakcijas, kas novērotas visai oftalmoloģisko bēta blokatoru grupai.
Zemāk uzskaitītas ar Xalacom terapiju saistītas blakusparādības, kuras novērotas klīniskajos pētījumos.
Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc to biežuma: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) un ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
1.tabula: Xalacom pētījumos ziņotās nevēlamās blakusparādības
Orgānu sistēmu klase
Ļoti bieži
≥1/10
Bieži
≥1/100 līdz <1/10
Retāk
≥1/1000 līdz <1/100
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Acu bojājumi
Pastiprināta varavīksnenes pigmentācija
Sāpes acī, acs kairinājums (ieskaitot dzelšana, dedzināšana, nieze, svešķermeņa sajūta acī)
Radzenes bojājumi, konjunktivīts, blefarīts, acs hiperēmija, neskaidra redze, pastiprināta asarošana,
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi, nieze
Papildus nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots klīnisko pētījumu laikā, spontānos ziņojumos un pieejamajos literatūras datos, lietojot atsevišķi Xalacom aktīvās vielas.
Attiecībā uz latanoprostu
Nevēlamo blakusparādību 2.tabula: Latanoprosts
Orgānu sistēmu klase
Nevēlamās blakusparādības
Infekcijas un infestācijas
Herpētiskais keratīts
Nervu sistēmas traucējumi
Reibonis
Acu bojājumi
Skropstu un apmatojuma izmaiņas uz plakstiņa (skropstas garākas, biezākas, pigmentācija, skropstu palielināšanās skaitā); punktveida keratīts; periorbitālā tūska; irīts; uveīts; makulas tūska, ieskaitot cistoīdo makulāro tūsku; sausas acis; keratīts; radzenes tūska un erozijas; trihiāze; varavīksnenes cista; fotofobija; periorbitālas un plakstiņa pārmaiņas, kā rezultātā padziļinās acs plakstiņa rieva; plakstiņa tūska, lokalizētas ādas reakcijas uz plakstiņiem; acu konjunktīvas pseidopemfigoīds+; tumšāka plakstiņu ādas krāsa
Sirds funkcijas traucējumi
Stenokardija, nestabila stenokardija, sirdsklauves
Elpošanas sistēmas traucējumi,
krūšu kurvja un videnes slimības
Astma, astmas paasinājums, aizdusa
Skeleta-muskuļu un saistaudu
sistēmas bojājumi
Sāpes muskuļos un locītavās
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Sāpes krūtīs
+ Iespējama saistība ar konservantu benzalkonija hlorīdu
Attiecībā uz timololu
Nevēlamo blakusparādību 3. tabula: Timolola maleāts (okulāra lietošana)
Orgānu sistēmu klase
Nevēlamās blakusparādības
Imūnās sistēmas traucējumi
Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, ieskaitot, anafilaktiskas reakcijas, angioedēma, nātrene, lokāli un ģeneralizēti izsitumi, nieze
Vielmaiņas un uztures
Traucējumi
Hipoglikēmija
Psihiskie traucējumi
Atmiņas zudums, bezmiegs, depresija, murgi
Nervu sistēmas traucējumi
Cerebrovaskulārs notikums, cerebrāla išēmija, reibonis, myasthenia gravis simptomu pastiprināšanās, parestēzija, galvassāpes, sinkope
Acu bojājumi
Dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktu par īpašiem brīdinājumiem), radzenes erozija, keratīts, diplopija, samazināta radzenes jutība, acu kairinājuma simptomi (piemēram, dedzināšana, dzeļošas sāpes, nieze, asarošana un apsārtums), sausas acis, ptoze, blefarīts, redzes miglošanās
Ausu un labirinta bojājumi
Troksnis ausīs
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja, atrioventrikulārā blokāde, sastrēguma sirds mazspēja, sāpes krūtīs, aritmija, bradikardija, tūska, sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Aukstas plaukstas un pēdas, hipotensija, Reino sindroms
Elpošanas sistēmas traucējumi,
krūšu kurvja un videnes slimības
Bronhospazmas (galvenokārt pacientiem ar jau iepriekš diagnosticētu bronhospastisku slimību), klepus, apgrūtināta elpošana
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Vēdersāpes, vemšana, caureja, sausa mute, disgeizija, dispepsija, nelaba dūša
Ādas un zemādas audu
Bojājumi
Ādas izsitumi, psoriāzei līdzīgi izsitumi, psoriāzes uzliesmojums, alopēcija
Skeleta-muskuļu un saistaudu
sistēmas bojājumi
Sāpes muskuļos
Reproduktīvās sistēmas
traucējumi un krūts slimības
Seksuāla disfunkcija, pazemināts libido
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija, nogurums
Ļoti retos gadījumos saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu dažiem pacientiem ar būtiskiem radzenes bojājumiem ziņots par radzenes kalcifikāciju.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Nav ziņots par Xalacom pārdozēšanas gadījumiem.
Simptomi
Sistēmiskas timolola pārdozēšanas simptomi ir bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas un sirdsdarbības apstāšanās.
Neskaitot acu kairinājumu un konjunktīvas hiperēmiju, citas okulāras vai sistēmiskas blakusparādības latanoprosta pārdozēšanas gadījumā nav novērotas.
Ārstēšana
Ja parādās pārdozēšanas simptomi, ārstēšanai jābūt simptomātiskai un uzturošai.
Ja nejauši lietots iekšķīgi, varētu būt noderīga šāda informācija: pētījumi rāda, ka timololu nevar uzreiz izvadīt ar dialīzi. Ja nepieciešams, kuņģa skalošana. Latanoprosts tiek plaši metabolizēts, pirmo reizi izejot cauri aknām. Intravenoza 3 mikrogrami/kg infūzija veseliem brīvprātīgiem neizraisīja nekādus simptomus, bet 5,5 – 10 mikrogrami/kg deva radīja sliktu dūšu, sāpes vēderā, reiboni, nogurumu, karstuma viļņus un svīšanu. Šīs izpausmes bija viegli vai mēreni izteiktas, un izzuda bez ārstēšanas 4 stundu laikā pēc infūzijas pārtraukšanas.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi – bēta adrenoreceptoru blokatori – timolols, kombinācijas, ATĶ kods: S01ED51
Darbības mehānisms
Xalacom sastāv no divām sastāvdaļām: latanoprosta un timolola maleāta. Šīs abas sastāvdaļas pazemina paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOS) ar dažādu darbības mehānismu palīdzību, un apvienotā ietekme izraisa papildu IOS pazemināšanos, salīdzinot ar atsevišķu katras sastāvdaļas lietošanu.
Latanoprosts – prostaglandīna F2alfa analogs – ir selektīvs prostanoīdu FP receptoru agonists, kas pazemina IOS, palielinot intraokulārā šķidruma atteci. Svarīgākais darbības mehānisms ir palielinātā uveosklerālā attece. Cilvēkam novērots, ka nedaudz palielinās arī atteces spēja (samazinās trabekulārās zonas atteces pretestība). Latanoprosts būtiski neietekmē intraokulārā šķidruma veidošanos, asiņu un šķidruma barjeru un intraokulāro asinsriti. Ilgstoša latanoprosta lietošana acīs pērtiķiem, kuriem bija veikta ekstrakapsulāra lēcas ekstrakcija, neietekmēja tīklenes asinsvadus, kas tika noteikts fluorescentā angiogrāfijā. Īslaicīgas ārstēšanas laikā latanoprosts neizraisīja fluoresceīna noplūdi cilvēka acs mugurējā daļā pseidofakijas gadījumā.
Timolols ir bēta-1 un bēta-2 (neselektīvs) adrenoreceptoru blokators, kam nepiemīt būtiska iekšēja simpatomimētiska darbība, tieša nomācoša ietekme uz miokardu un membrānu stabilizējoša darbība. Timolols pazemina IOS, mazinot šķidruma veidošanos skropstiņepitēlijā.
Precīzs darbības mehānisms nav pilnībā noskaidrots, taču iespējama endogēnās bēta adrenerģiskās stimulācijas izraisīta palielinātā cikliskā AMF sintēzes kavēšana. Atklāts, ka timolols būtiski neietekmē asiņu un šķidruma barjeras plazmas olbaltumu caurlaidību. Trušiem timolols pēc ilgstošas lietošanas neietekmēja reģionālo acu asinsriti.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskā iedarbība un drošums
Devu noteikšanas pētījumos Xalacom ievērojami vairāk samazināja vidējo diennakts IOS, salīdzinot ar monoterapijā lietotiem latanoprostu un timololu vienu reizi dienā. Divos labi kontrolētos dubultmaskētos sešu mēnešu ilgos klīniskos pētījumos Xalacom IOS pazeminošā darbība tika salīdzināta ar latanoprosta un timolola monoterapiju pacientiem, kuriem IOS bija vismaz 25 mm Hg vai augstāks. Pēc 2-4 nedēļu terapijas ar timololu (vidējā IOS pazemināšanās no randomizācijas brīža bija 5 mm Hg), pēc 6 mēnešu terapijas tika novērots papildus vidējā diennakts IOS pazemināšanās par 3,1 mmHg ar Xalacom, par 2,0 mmHg ar latanoprostu un par 0,6 mmHg ar timololu (lietotu divas reizes dienā). Xalacom izraisītā IOS pazemināšanās saglabājās šo pētījumu 6 mēnešu pagarinājuma atklātajā fāzē.
Pieejamie dati liecina, ka vakara deva ir iedarbīgāka IOS pazemināšanā, nekā lietojot no rīta. Tomēr izlemjot par nozīmēšanu vakarā vai no rīta, jāņem vērā pacienta paradumi un dzīves stils.
Jāņem vērā, ka pie fiksētās kombinācijas nepietiekamas efektivitātes, varētu būt efektīva timolola divas reizes dienā un latanoprosta vienu reizi dienā nozīmēšana.
Xalacom darbība sākas stundas laikā un maksimālo efektu sasniedz 6 – 8 stundās. Adekvātu IOS pazeminošu efektu novēroja līdz 24 stundām pēc devas lietošanas vairākkārtēju devu lietošanas gadījumā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Latanoprosts
Uzsūkšanās
Latanoprosts ir izopropilestera priekšzāles, kas pašas ir neaktīvas. Latanoprosts kļūst bioloģiski aktīvs, hidrolizējoties par skābi, ko veic esterāzes radzenē. Pirmszāles labi uzsūcas radzenē un viss medikaments, kas nokļūst intraokulārajā šķidrumā, ejot cauri radzenei hidrolizējas.
Izkliede
Pētījumi ar cilvēkiem norāda, ka maksimālā apmēram 15-30 ng/ml koncentrācija intraokulārā šķidrumā tiek sasniegta aptuveni divas stundas pēc ārīgas latanoprosta monopreparāta lietošanas. Pēc ārīgas lietošanas pērtiķiem latanoprosts izplatās galvenokārt acs priekšējā daļā, konjunktīvā un acu plakstiņos.
Latanoprosta skābes plazmas klīrenss ir 0,40 l/h/kg, tai ir mazs izkliedes tilpums (0,16 l/kg), izraisot īsu eliminācijas pusperiodu no plazmas (17 minūtes). Pēc ārīgas lietošanas acī latanoprosta skābes sistēmiskā bioloģiskā pieejamība ir 45%. 87% latanoprosta skābes saistās ar plazmas olbaltumiem.
Biotransformācija un eliminācija
Acī latanoprosts praktiski nemetabolizējas. Galvenais metabolisms notiek aknās. Galvenajiem metabolītiem – 1,2-dinor- un 1,2,3,4-tetranormetabolītiem – pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota bioloģiska aktivitāte, vai tā ir vāja. Šie metabolīti tiek izvadīti pārsvarā ar urīnu.
Timolols
Uzsūkšanās un izkliede
Maksimālā timolola koncentrācija intraokulārā šķidrumā tiek sasniegta apmēram 1 stundas laikā pēc ārīgas acu pilienu lietošanas. Daļa devas uzsūcas sistēmiski un maksimālo 1 ng/ml koncentrāciju plazmā sasniedz 10 – 20 minūtes pēc ārīgas viena piliena lietošanas katrā acī reizi dienā (300 mikrogrami dienā).
Biotransformācija
Timolola eliminācijas pusperiods no plazmas ir aptuveni 6 stundas. Timolols plaši metabolizējas aknās.
Eliminācija
Metabolīti tiek izvadīti urīnā kopā ar nelielu daudzumu nemainīta timolola.
Xalacom
Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība
Nav novērota farmakokinētiska mijiedarbība starp latanoprostu un timololu, kaut gan 1 – 4 stundas pēc Xalacom lietošanas tika novērota, apmēram, divkārt lielāka latanoprosta skābes koncentrācija intraokulārā šķidrumā, salīdzinot ar monoterapiju.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atsevišķo sastāvdaļu okulārās un sistēmiskās īpašības attiecībā pret drošumu ir labi noskaidrotas.
Trušiem, ko ārīgi ārstēja ar noteiktu kombināciju vai ar vienlaikus lietotiem latanoprosta un timolola acu šķīdumiem, nenovēroja nelabvēlīgu okulāru vai sistēmisku iedarbību. Drošuma farmakoloģiskie, genotoksicitātes un kancerogenitātes pētījumi ar katru sastāvdaļu nav atklājuši īpašu bīstamību cilvēkam.
Latanoprosts neietekmēja radzenes ievainojumu sadzīšanu trušu acīs, kamēr timolols, ievadīts biežāk, nekā vienu reizi dienā, trušu un pērtiķu acīs procesu palēnināja.
Latanoprosts neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību, un tam nebija teratogēna iedarbība attiecībā uz žurkām un trušiem. Žurkām netika konstatēta embriotoksicitāte pēc līdz pat 250 mikrogramu/kg/dienā intravenozas ievadīšanas. Taču latanoprosts izraisa augļa embrija toksicitāti, kas raksturojas ar palielinātu vēlo rezorbciju un abortu, kā arī samazinātu augļa svaru, trušiem pie intravenozām devām 5 mikrogrami/kg/dienā (apmēram 100 klīniskās devas) un vairāk. Timolols neuzrādīja ietekmi uz žurku tēviņu un mātīšu auglību, kā arī teratogēno potenciālu pelēm, žurkām un trušiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija hlorīds
Benzalkonija hlorīds
Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts (E339i)
Nātrija hidrogēnfosfāts (E339ii)
Sālsskābes vai nātrija hidroksīda šķīdums (pH 6.0 pielāgošanai)
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
In vitro pētījumos novērota nogulšņu veidošanās, ja acu pilieni, kas satur tiomersālu, tiek sajaukti ar Xalacom. Ja šādas zāles tiek lietotas vienlaicīgi, acu pilieni jālieto ar intervālu vismaz 5 minūtes.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Pēc pudelītes atvēršanas: 4 nedēļas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Līdz pudelītes pirmreizējai atvēršanai: uzglabāt ledusskapī (2oC – 8oC).
Pēc pudelītes pirmās atvēršanas uzglabāt temperatūrā līdz 25oC.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pudelītes pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Zema blīvuma polietilēna pudelīte (5 ml) ar pilinātājuzgali un skrūvējamu vāciņu un polietilēna virsējo vāciņu, kura bojājums liecina par pudelītes atvēršanu.
Katrā pudelītē ir 2,5 ml acu pilienu, šķīduma.
Iepakojuma lielumi: 1 x 2,5 ml
3 x 2,5 ml
6 x 2,5 ml
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Pirms lietošanas jānoņem virsējais vāciņš.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Europe MA EEIG,
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Beļģija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
03-0418
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2003. gada 24. oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 24. oktobris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
11/2018
SASKAŅOTS ZVA 27-02-2019
- PAGE 1 –
Pfleet 2017-0034472; 03-0418/IB/011
