Volulyte

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

Kontrindikācijas

Nelietot pacientiem ar sepsi, nieru darbības traucējumiem vai kritiski slimiem pacientiem.

Skatīt 4.3. apakšpunktu.

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Volulyte 6% šķīdums infūzijām

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1000 ml šķīduma infūzijām satur:

Poli(O-2-hidroksietil)cieti [Poly(O-2-hydroxyethyl)amylum] (Ph.Eur.) 60,00 g

- Molārā substitūcija 0,38-0,45

- Vidējā molekulmasa (Mw) =130 000 Da

(iegūta no vaska kukurūzas cietes)

Nātrija acetāta trihidrātu (Natrii acetas trihydricus) 4,63 g

Nātrija hlorīdu (Natrii chloridum) 6,02 g

Kālija hlorīdu (Kalii chloridum) 0,30 g

Magnija hlorīda heksahidrātu (Magnesii chloridum hexahydricum) 0,30 g

Elektrolīti:

Na⁺ 137,0 mmol/l

K⁺ 4,0 mmol/l

Mg⁺⁺ 1,5 mmol/l

Cl^- 110,0 mmol/l

CH₃COO^- 34,0 mmol/l

Teorētiskā osmolaritāte 286,5 mosm/l

Titrējamā aciditāte < 2,5 mmol NaOH/l

pH 5,7 – 6,5

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums infūzijām.

Dzidrs vai nedaudz opalescējošs šķīdums, bezkrāsains vai gaiši dzeltens.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Terapeitiskās indikācijas

Akūta asins zuduma izraisītas hipovolēmijas ārstēšanai gadījumos, kad ārstēšana tikai ar kristaloīdu šķīdumiem uzskatāma par nepietiekamu. (Skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Devas un lietošanas veids

Lieto intravenozai infūzijai.

HEC lietošana jāierobežo līdz sākotnējai šķidruma aizvietošanai dzīvības uzturēšanas nolūkā ar maksimālo laika intervālu 24 stundas.

Pirmie 10-20 ml lēni jāievada infūzijas veidā, rūpīgi pacientu uzraugot, lai iespējami ātri atklātu jebkādas anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas pazīmes.

Dienas deva un infūzijas ātrums atkarīgs no pacienta asins zuduma, no hemodinamikas uzturēšanas vai atjaunošanas un no hemodilūcijas (atšķaidīšanas efekta).

Volulyte maksimālā dienas deva ir 30 ml/kg.

Jālieto iespējami zemākā efektīvā deva. Ārstēšanas laikā būtu jānodrošina nepārtraukta hemodinamikas kontrole tā, lai infūziju būtu iespējams pārtraukt, tiklīdz sasniegti ar atbilstošas hemodinamikas uzturēšanu saistītie mērķi. Ieteicamo maksimālo dienas devu pārsniegt nedrīkst.

Pediatriskā populācija

Dati par lietošanu bērniem ir ierobežoti, tādēļ šajā populācijā HEC saturošas zāles nav ieteicams lietot.

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

sepse;

apdegumi;

nieru darbības traucējumi vai nieru aizstājterapija;

intrakraniāla vai cerebrāla asiņošana;

kritiski slimi pacienti (tipiskos gadījumos tiek uzņemti intensīvās terapijas nodaļās);

hiperhidratācija;

plaušu tūska;

dehidratācija;

smaga hiperkaliēmija;

smaga hipernatriēmija vai smaga hiperhlorēmija;

smagi aknu darbības traucējumi;

sastrēguma sirds mazspēja;

smagas koagulopātijas;

orgānu transplantācijas pacienti.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Alerģisku (anafilaktisku/anafilaktoīdu) reakciju rašanās riska dēļ pacients rūpīgi jāuzrauga un infūzija jāuzsāk lēni (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Operācijas un traumas

Pilnīga ilgtermiņa drošuma informācija par pacientiem, kam tiek veiktas ķirurģiskas operācijas, vai par pacientiem ar traumām nav pieejama. Rūpīgi jāizvērtē sagaidāmā ārstēšanas ieguvuma un informācijas trūkuma par ilgtermiņa lietošanas drošumu attiecība, un jāapsver citas pieejamās ārstēšanas iespējas.

Rūpīgi jāapsver šķidruma aizvietošanas indikācijas ar HEC saturošām zālēm, tilpuma un devas kontrolei nepieciešama hemodinamikas kontrole. (Skatīt arī 4.2. apakšpunktu).

Vienmēr jāizvairās no šķidruma pārslodzes pārdozēšanas vai arī pārāk ātras infūzijas ievadīšanas dēļ. Deva rūpīgi jāpielāgo, īpaši pacientiem ar plaušu bojājumiem un kardiovaskulāriem traucējumiem. Rūpīgi jākontrolē seruma elektrolītu līmenis, šķidruma līdzsvars un nieru darbība.

HEC saturošas zāles ir kontrindicētas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai nieru aizstājterapiju (skatīt 4.3. apakšpunktu). Parādoties pirmajām nieru bojājuma pazīmēm, HEC lietošana jāpārtrauc.

Ir ziņots par palielinātu nepieciešamību pēc nieru aizstājterapijas līdz pat 90 dienu laikā pēc HEC lietošanas. Pacientiem vismaz 90 dienas ieteicams kontrolēt nieru darbību.

Īpaša piesardzība jāievēro, ārstējot pacientus ar aknu darbības traucējumiem vai pacientus ar asinsreces traucējumiem.

Ārstējot pacientus ar hipovolēmiju, jāizvairās arī no izteiktas pacienta asins atšķaidīšanās lielu HEC devu lietošanas dēļ.

Atkārtotas ievadīšanas gadījumā rūpīgi jākontrolē asins koagulācijas rādītāji.

Parādoties pirmajām koagulopātijas pazīmēm, HEC lietošana jāpārtrauc.

Izteiktas asiņošanas riska dēļ HEC lietošana nav ieteicama pacientiem, kuriem veic tiešas sirds operācijas, kas saistītas ar kardiopulmonāru šuntēšanu.

Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar elektrolītu līdzsvara novirzēm kā hiperkaliēmija, hipernatriēmija, hipermagneziēmija un hiperhlorēmija.

Pie metabolās alkalozes un klīniskās situācijās, kad jāizvairās no alkalizācijas, priekšroka jādod šķīdumiem, kuru pamatā ir sāļi, līdzīgi kā HEC 130/0,4 nātrija hlorīda 0,9% šķīdumā, nevis sārmainiem šķīdumiem, kāds ir Volulyte.

Pediatriskā populācija

Dati par lietošanu bērniem ir ierobežoti, šai populācijai HEC saturošas zāles nav ieteicams lietot (skatīt 4.2. apakšpunktu).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Līdz šim nav zināma mijiedarbība ar citām zālēm vai pārtikas produktiem.

Pirms zāļu ordinēšanas būtu jāapsver sekas, kas varētu izraisīt kālija vai nātrija aizturi.

Par seruma amilāzes koncentrāciju, kura var paaugstināties hidroksietilcietes lietošanas laikā un traucēt pankreatīta diagnostiku, skatīt 4.8. apakšpunktu.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Nav pieejami dati par Volulyte 6% šķīduma infūzijām ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem. Lietojot terapeitiskas devas cilvēkiem, pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda kaitīgu ietekmi attiecībā uz auglību, tomēr, lietojot mātītēm toksisku devu, novērotas auglības izmaiņas (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Grūtniecība

Pašlaik nav pieejami klīniski dati par Volulyte 6% šķīduma infūzijām lietošanu grūtniecības laikā.

Ir pieejama ierobežota informācija, kas iegūta klīniskajos pētījumos par vienreizējas HEC devas 130/0,4 (6%) lietošanu grūtniecēm ķeizargrieziena procedūras laikā spinālajā anestēzijā. Nav novērota negatīva HEC 130/0,4 (6%) nātrija hlorīda 0,9% šķīdumā ietekme uz pacientes drošību; tāpat nav novērota negatīva ietekme uz jaundzimušo (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Lietojot terapeitiskas devas cilvēkiem, pētījumos ar dzīvniekiem par līdzīgu preparātu, kas satur HEC 130/0,4 nātrija hlorīda 0,9% šķīdumā, nav konstatēta kaitīga iedarbība attiecībā uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Volulyte 6% šķīdumu infūzijām grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja gaidāmais labvēlīgais efekts attaisno iespējamo risku auglim.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai hidroksietilciete izdalās mātes pienā cilvēkiem. Hidroksietilcietes izdalīšanās pienā nav pētīta arī pētījumos ar dzīvniekiem. Lēmumu, vai turpināt/neturpināt barošanu ar krūti, vai turpināt/neturpināt ārstēšanu ar Volulyte, vajadzētu pieņemt pēc riska un labvēlīgā efekta attiecību izvērtēšanas bērna barošanai un mātes ārstēšanai ar Volulyte.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Volulyte nav ietekmes uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Nevēlamās blakusparādības

Nevēlamās blakusparādības klasificē:

ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Reti (pie augstām devām): ievadot hidroksietilcieti, atkarībā no devas var parādīties asins koagulācijas traucējumi.

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti: hidroksietilcieti saturoši medicīniski produkti var izraisīt anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas (paaugstinātu jutību, vieglus gripai līdzīgus simptomus, bradikardiju, tahikardiju, bronhospazmas, nekardiālu plaušu tūsku). Ja infūzijas laikā parādās nepanesības reakcijas, infūzija nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk neatliekamā terapija.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži (atkarībā no devas): ilgstoša hidroksietilcietes augstu devu lietošana var izraisīt niezi, kas ir zināma hidroksietilcietes blakusparādība. Nieze var parādīties arī dažu nedēļu laikā pēc pēdējās infūzijas un turpināties mēnešiem ilgi.

Izmeklējumi

Bieži (atkarībā no devas): hidroksietilcietes ievadīšanas laikā var paaugstināties seruma amilāzes koncentrācija, kas var traucēt diagnosticēt pankreatītu.

Paaugstināta amilāzes koncentrācija rodas amilāzes kompleksa enzīmu substrāta veidošanās dēļ un hidroksietilciete kā tāda palēnina izvadīšanu no organisma, un tas nav jāņem vērā pankreatīta diagnostikā.

Bieži (atkarībā no devas): pie augstām devām atšķaidīšanas efekts var izraisīt atbilstošu asins komponentu, piemēram, koagulācijas faktoru un citu plazmas proteīnu, atšķaidīšanu un hematokrīta samazināšanos.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): aknu darbības traucējumi.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): nieru bojājums.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

Pārdozēšana

Tāpat kā visu tilpuma aizstājēju gadījumā pārdozēšana var izraisīt asinsrites sistēmas pārslodzi (piemēram, plaušu tūsku). Šajā gadījumā infūzija nekavējoties jāpārtrauc, un, ja nepieciešams, jāordinē diurētiskie līdzekļi.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: asins aizstājēji un plazmas olbaltumvielu frakcijas.

ATĶ kods: B05A A07

Volulyte 6% šķīdums infūzijām ir mākslīgs koloīds tilpuma aizstāšanai, kura ietekme uz intravaskulārā tilpuma palielināšanu un hemodilūciju ir atkarīga no hidroksietilgrupu molārās substitūcijas (0,4), vidējās molekulmasas (130 000 daltoni), koncentrācijas (6%), kā arī no devas un infūzijas ātruma. Hidroksietilciete (130/0,4), kuru satur Volulyte 6% šķīdums infūzijām, tiek iegūta no vaska kukurūzas cietes, un aizstāšanas modelis (C₂/C₆ proporcijā) ir aptuveni 8:12.

Pēc 500 ml preparāta, saturoša HEC 130/0,4 (6%) nātrija hlorīda 0,9% šķīdumā, ievadīšanas 30 minūšu laikā brīvprātīgajiem novēroja „plato” veida periodam līdzīgu, neekspansīvu tilpuma palielināšanu par apmēram 100% infuzētā tilpuma, kas saglabājās apmēram 4-6 stundas.

Izovolēmiskā asins aizvietošana ar HEC 130/0,4 nātrija hlorīda 0,9% šķīdumā uztur asins tilpumu vismaz 6 stundas.

Volulyte 6% šķīdums infūzijām satur elektrolītus Na⁺, K⁺, Mg⁺⁺, Cl^-, CH₃COO^- izotoniskā sastāvā. Acetāts ir metabolizējams anjons, kas dažādos orgānos tiek oksidēts, un tam piemīt alkalizējoša iedarbība.

Volulyte 6% satur zināmu reducētā hlorīda daudzumu, tāpēc darbojas pret hiperhlorēmās metabolās acidozes attīstību, sevišķi, ja ir nepieciešamas augstu devu infūzijas vai pastāv pacientu risks metabolās acidozes attīstībai.

Sirds ķirurģijā Volulyte 6% šķīduma infūzijām hlorīdu līmenis ir ievērojami zemāks, un pamata pārpalikuma līmeņu ietekme šķiet mazāk negatīva, salīdzinot ar HEC 130/0,4 (6%) nātrija hlorīda 0,9% šķīdumā.

Pediatriskā populācija

Dati par lietošanu bērniem ir ierobežoti, tādēļ šajā populācijā HEC saturošas zāles nav ieteicams lietot.

Grūtnieču ārstēšana ķeizargrieziena laikā

Ir pieejama ierobežota informācija, kas iegūta klīniskajos pētījumos par vienreizējas HEC devas 130/0,4 (6%) lietošanu grūtniecēm ķeizargrieziena procedūras laikā spinālā anestēzijā. Hipotensija HEC 130/0,4 (6%) lietošanas gadījumā novērota daudz retāk, salīdzinot ar gadījumiem, kad lietoti kristaloīdu šķīdumi (36,6% salīdzinot ar 55,3%). Vispārējs efektivitātes novērtējums parādījis, ka HEC 130/0,4 (6%) lietošanai ir būtiskas priekšrocības, salīdzinot ar kristaloīdu šķīdumu lietošanu hipotensijas profilaksē un smagas hipotensijas gadījumā.

Farmakokinētiskās īpašības

Hidroksietilcietes farmakokinētika ir sarežģīta un ir atkarīga no tās molekulmasas un galvenokārt no molārās substitūcijas pakāpes, kā arī no aizstāšanas modeļa C₂/C₆ proporcijas. Ja to ievada intravenozi, molekulas, mazākas nekā nieru caurlaidības slieksnis (60000 – 70000 daltonu), tiek viegli izdalītas urīnā, kamēr lielākās molekulas tiek metabolizētas ar plazmas α-amilāzes palīdzību, un noārdīšanas produkti tiek izdalīti caur nierēm.

HEC 130/0,4 vidējā in vivo molekulmasa plazmā ir 70000 – 80000 daltonu tieši pēc infūzijas un paliek virs nieru caurlaidības sliekšņa visu ārstēšanas periodu.

Izkliedes tilpums ir apmēram 5,9 litri. Infūzijas 30 minūšu laikā HEC 130/0,4 (6%) līmenis plazmā ir vēl 75% no maksimālās koncentrācijas. Pēc 6 stundām līmenis plazmā ir samazināts līdz 14%. Pēc vienreizējas 500 ml hidroksietilcietes devas plazmas līmenis atgriežas līdz bāzes līnijai pēc 24 stundām.

Ja ievada 500 ml HEC 130/0,4 (6%), plazmas klīrenss ir 31,4 ml/min, ar AUC 14,3 mg/ml x h, kas liecina par nelineāru farmakokinētiku. Plazmas eliminācijas pusperiods t_1/2α = 1,4 h un t_1/2β = 12,1 h, ja ievada 500 ml kā vienreizēju devu.

Ja ordinē tādu pašu devu (500 ml) pacientiem ar stabilu nieru darbības traucējumu – no viegla līdz smagam, AUC mēreni palielinājās ar koeficientu 1,7 pacientiem (95% ticamības robežas 1,44 un 2,07) pacientiem ar ar Cl_Cr < 50 ml/min, salīdzinot ar ≥ 50 ml/min. Terminālais pusperiods un maksimālā hidroksietilcietes koncentrācija nieru darbības traucējumu gadījumā netiek ietekmēti. Pie Cl_Cr ≥ 30 ml/min 59% no preparāta tika izdalīti urīnā, ja Cl_Cr ir 15-30 ml/min – tad 51%.

Būtiska akumulācija plazmā netika konstatēta pat, ievadot brīvprātīgajiem 10 dienas pa 500 ml 10% hidroksietilcietes 130/0,4 šķīduma dienā. Eksperimentālos modeļos ar žurkām, ievadot atkārtotas HEC 130/0,4 devas pa 0,7 g/kg ķermeņa masas dienā 18 dienas un 52 dienas, pēc pēdējās ievadīšanas audos konstatēja 0,6% no kopējās ievadītās devas.

Turpmākos farmakokinētiskos pētījumos 8 pacienti ar stabilu vispārējo stāvokli un nieru slimību terminālā fāzē, kuriem nepieciešama hemodialīze, saņēma vienreizēju 250 ml (15 g) HEC 130/0,4 (6%) devu.

3,6 g (24%) HEC devas tika izvadīti 2 stundu ilgas hemodialīzes procedūras laikā (500 ml dializāta minūtē, HD Highflux FX 50 filtrs, Fresenius Medical Care, Vācija). Pēc 24 stundām vidējā HEC koncentrācija plazmā bija 0,7 mg/ml. Pēc 96 stundām vidējā HEC koncentrācija plazmā bija 0,25 mg/ml. HEC 130/0,4 (6%) ir kontrindicēta pacientiem, kas saņem hemodialīzi (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Preklīniskie dati par drošumu

Subhroniskā toksicitāte

Žurkām un suņiem, ievadot 3 mēnešus intravenozi 9 g/kg ķermeņa masas hidroksietilcietes dienā, ko satur Volulyte 6% šķīdums infūzijām, netika konstatētas toksicitātes pazīmes, izņemot toksicitāti pie palielinātas nieru un aknu darba slodzes, kas saistīta ar hidroksietilcietes metabolismu retikulo-endotēliālajā sistēmā, aknu parenhīmā un citos audos nefizioloģiska stāvokļa dēļ pētījumu laikā.

Zemākā toksiskā deva ir virs 9 g/kg ķermeņa masas hidroksietilcietes dienā, ko satur Volulyte 6% šķīdums infūzijām, kura ir vismaz 5 reizes augstāka nekā maksimālā terapeitiskā deva cilvēkiem.

Reproduktīvā toksicitāte

Hidroksietilcietei, kas ir Volulyte 6% šķīduma infūzijām sastāvā, netika konstatētas teratogēnas īpašības attiecībā uz žurkām un trušiem. Embrioletālu iedarbību novēroja trušiem pie 5 g HEC 130/0,4 (50 ml Voluven 10%) uz kilogramu ķermeņa masas dienā. Žurkām 5 g HEC 130/0,4 (50 ml Voluven 10%) uz kilogramu ķermeņa masas dienā bolusveida injekcija grūsnības un laktācijas laikā samazināja pēcnācēju ķermeņa masu un inducēja aizkavētu attīstību. Taču embrija fetotoksicitāte žurkām un trušiem bija novērota vienīgi mātītei toksiskas devas līmenī, kas ir 2,8 reizes augstāks nekā maksimālā terapeitiskā deva cilvēkiem. Mātītēm novēroja šķidrumu pārslodzes pazīmes.

Auglības pētījumos žurkām, lietojot tikai augstāko, mātītēm toksisko devu – 5 g HEC 130/0,4 uz kilogramu ķermeņa masas bolusveida injekcijas veidā, tika novērots nedaudz samazināts corpora lutea un implantācijas vietu skaits un līdz ar to arī vidējais embriju skaits. Šī deva ir 2,8 reizes augstāka nekā maksimālā terapeitiskā deva cilvēkiem.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

Palīgvielu saraksts

Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai)

Sālsskābe (pH regulēšanai)

Ūdens injekcijām

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ, zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

Uzglabāšanas laiks

Uzglabāšanas laiks oriģinālā iepakojumā:

Stikla pudelēs: 4 gadi

Elastīgos maisos (Freeflex): 3 gadi

KabiPac: 3 gadi

Uzglabāšanas laiks pēc iepakojuma atvēršanas:

Zāles jāizlieto nekavējoties pēc atvēršanas.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Nesasaldēt.

Iepakojuma veids un saturs

Bezkrāsas II klases stikla pudeles ar halobutila gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu:

1 x 250 ml, 10 x 250 ml; 1 x 500 ml, 10 x 500 ml.

Poliolefīna maisi (Freeflex) ar apvalku:

1 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml, 35 x 250 ml, 40 x 250 ml;

1 x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml.

Polietilēna pudeles (KabiPac):

1, 10, 20, 30 x 250 ml;

1, 10, 20 x 500 ml.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Tikai vienreizējai lietošanai.

Jāizlieto tūlīt pēc pudeles vai maisa atvēršanas.

Jebkurš neizlietots šķīdums jāizmet.

Lietot tikai dzidrus šķīdumus bez daļiņām un nebojātus iepakojumus.

Pirms lietošanas no poliolefīna (Freeflex) maisa jānoņem apvalks.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

61346 Bad Homburg v.d.H., Vācija

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

08-0103

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2008. gada 12. maijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017. gada 22. jūnijs

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

08/2018

SASKAŅOTS ZVA 08-11-2018

PAGE

PAGE 1