Vistabel 4 Allergan

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

VISTABEL 4 Allergan vienības/0,1 ml pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

A¹ tipa botulīna toksīns (Toxinum botulinicum A) ………4 Allergan vienības uz 0,1 ml atšķaidīta šķīduma

¹ Clostridium botulinum

Allergan vienības nav savstarpēji maināmas ar citiem botulīna toksīna preparātiem.

Flakonā 50 vienības.

Flakonā 100 vienības.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai.

Balts pulveris.

VISTABEL redzamas kā plānas, baltas nogulsnes, kuras var būt grūti pamanīt uz flakona pamatnes.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

VISTABEL indicēts īslaicīgai izskata uzlabošanai šādos gadījumos:

vidējas līdz dziļas vertikālas grumbas starp uzacīm, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri (virsdegunes grumbas), un/vai

vidējas līdz dziļas sānu acu kaktiņu grumbas (vārnu kājiņu grumbas), kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, un/vai

vidējas līdz dziļas pieres grumbas, kas redzamas, maksimāli paceļot uzacis,

ja sejas grumbu dziļumam ir būtiska psiholoģiska ietekme uz pieaugušiem pacientiem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Skatīt īpašās rekomendācijas katrai zemāk norādītajai indikācijai.

Botulīna toksīna vienības dažādos produktos nav savstarpēji maināmas. Allergan vienības ieteicamas devas atšķiras no devām citiem botulīna toksīna produktiem.

Gados vecāki pacienti

VISTABEL 3. fāzes klīnisko pētījumu dati pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir ierobežoti (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Specifiska devas pielāgošana gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama.

Pediatriskā populācija

VISTABEL drošums un efektivitāte virsdegunes grumbu, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri, vārnu kājiņu grumbu, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, vai pieres grumbu, kas redzamas, maksimāli paceļot uzacis, ārstēšanā indivīdiem, kas jaunāki par 18 gadiem, nav pierādīta. VISTABEL lietošana nav ieteicama indivīdiem, kas jaunāki par 18 gadiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietošanas veids

VISTABEL drīkst ievadīt tikai ārsti, kam ir atbilstoša kvalifikācija un pieredze šajā ārstēšanas jomā, kā arī nepieciešamais aprīkojums.

Pēc šķīduma pagatavošanas VISTABEL drīkst izmantot tikai vienam injekciju kursam vienam pacientam. Neizlietoto zāļu pārpalikums ir jāiznīcina, kā norādīts 6.6. apakšpunktā. Īpaša piesardzība jāievēro produkta sagatavošanas un ievadīšanas laikā, kā arī inaktivējot un iznīcinot neizlietotā šķīduma pārpalikumu (skatīt 4.2. un 6.6. apakšpunktus).

Ieteicamais injekcijas tilpums katrai injekcijai muskulī ir 0,1 ml. Skatīt arī atšķaidīšanas tabulu 6.6. apakšpunktā.

Norādījumus par flakonu sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu lūdzu skatīt 6.6.apakšpunktā.

Rūpīgi jāpārliecinās par to, ka VISTABEL netiek ievadīts asinsvadā, kad to injicē vertikālās grumbās starp uzacīm, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri (arī sauktas par virsdegunes grumbām), sānu acu kaktiņu grumbās, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot (arī sauktas par vārnu kājiņu grumbām), vai pieres grumbās, kas redzamas, maksimāli paceļot uzacis, skatīt 4.4. apakšpunktu.

Intervāli starp ārstēšanās kursiem nedrīkst būt īsāki par trim mēnešiem.

Lietošanas norādījumi virsdegunes grumbām, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri

Izšķīdinātu VISTABEL (50 vienības/1,25 ml vai 100 vienības/2,5 ml) injicē, izmantojot sterilu 30. izmēra adatu. Katrā no 5 injekciju vietām (skatīt 1. attēlu) ievada 0,1 ml (4 vienības): 2 injekcijas izdara katrā m.corrugator un 1 injekciju − m.procerus, kopējā deva ir 20 vienības.

Pirms injekcijas stingri piespiediet īkšķi vai rādītājpirkstu zem orbītas augšmalas, lai novērstu šķīduma ekstravazāciju zem orbītas malas. Adatai injekcijas laikā jābūt vērstai uz augšu un mediāli. Lai samazinātu acu plakstiņu ptozes risku, nedrīkst pārsniegt maksimāli pieļaujamo 4 Vienību devu katrai injekcijas vietai, kā arī injekcijas vietu skaitu. Turklāt jāizvairās izdarīt injekciju m.levator palpebrae superioris tuvumā, sevišķi pacientiem ar izteiktāku uzacu nolaidējmuskuļu kompleksu (m.depressor supercilii). Injekcijas m.corrugator ir jāveic tā centrālajā daļā vismaz 1 cm attālumā virs uzacu loka.

1. attēls:

Virsdegunes grumbas, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri, parasti kļūst seklākas vienu nedēļu pēc injekcijām. Novērots, ka efekts saglabājas līdz 4 mēnešiem pēc injekciju veikšanas.

Lietošanas norādījumi vārnu kājiņu grumbām, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot

Izšķīdinātu VISTABEL (50 vienības/1,25 ml vai 100 vienības/2,5 ml) injicē, izmantojot sterilu 30. izmēra adatu. Katrā no 3 injekciju vietām katrā pusē (kopā 6 injekciju vietas) ievada 0,1 ml (4 vienības) mm. orbicularis oculi sānu daļā ar kopējo devu 24 vienības kopējā tilpumā 0,6 ml (12 vienības vienā pusē).

Lai samazinātu acu plakstiņu ptozes risku, nedrīkst pārsniegt maksimāli pieļaujamo 4 vienības devu katrai injekcijas vietai, kā arī injekcijas vietu skaitu. Turklāt, injekcijas jāveic temporāli orbītas malai, tādējādi saglabājot drošu attālumu no muskuļa, kas kontrolē plakstiņu pacelšanu.

Injekcijas jāveic ar adatas galu vērstu slīpi uz augšu un virzienā prom no acs. Pirmā injekcija (A) jāveic aptuveni 1,5 līdz 2,0 cm no acs ārējā kaktiņa uz deniņu pusi un tieši temporāli orbītas malai. Ja grumbas vārnu kājiņu reģionā ir virs un zem acs ārējā kaktiņa, veiciet injekciju, kā parādīts 2. attēlā. Alternatīvi, ja grumbas vārnu kājiņu reģionā ir galvenokārt zem acs ārējā kaktiņa, veiciet injekciju kā parādīts 3. attēlā.

2. attēls: 3. attēls:

Vienlaicīgai ārstēšanai ar virsdegunes grumbām, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri, deva ir 24 vienības vārnu kājiņu grumbām, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, un 20 vienības virsdegunes grumbām (skatīt Lietošanas norādījumus Virsdegunes grumbām un 1. attēlu), ar kopējo devu 44 vienības kopējā tilpumā 1,1 ml.

Vārnu kājiņu grumbu, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, dziļuma mazināšanos, ko novērtēja pētnieks, novēroja vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas. Efekts saglabājās 4 mēnešus pēc injekcijas.

Lietošanas norādījumi pieres grumbām, kas redzamas, maksimāli paceļot uzacis

Izšķīdinātu VISTABEL (50 vienības/1,25 ml vai 100 vienības/2,5 ml) injicē, izmantojot sterilu 30. izmēra adatu. Katrā no 5 injekciju vietām m.frontalis ievada 0,1 ml (4 vienības) ar kopējo devu 20 vienības kopējā tilpumā 0,5 ml (skatīt 4. attēlu).

Kopējā deva pieres grumbu (20 vienības) ārstēšanai kopā ar virsdegunes grumbām (20 vienības) ir 40 vienības/1,0 ml.

Lai noteiktu piemērotās vietas injicēšanai m.frontalis, jānovērtē pacienta pieres lieluma un m.frontalis darbības izplatības vispārējā attiecība.

Viegli iztaustot pieri, jānosaka šādu ārstējamo horizontālo līniju izvietojums miera stāvoklī un ar maksimāli paceltām uzacīm:

m.frontalis darbības augšējā robeža: aptuveni 1 cm virs augstākās rievas pierē;

apakšējā ārstējamā līnija: pa vidu starp m.frontalis darbības augšējo robežu un uzaci, vismaz 2 cm virs uzacs;

augšējā ārstējamā līnija: pa vidu starp m.frontalis darbības augšējo robežu un apakšējo ārstējamo līniju.

Piecas (5) injekcijas jāievada ārstējamo horizontālo līniju un tālāk aprakstīto vertikālo orientieru krustpunktos:

apakšējā ārstējamajā līnijā – sejas viduslīnijā un 0,5–1,5 cm mediāli saplūšanas vietai ar sataustīto temporālo līniju (deniņu šķautni); turpat otrā pusē;

augšējā ārstējamajā līnijā – pa vidu starp apakšējās ārstējamās līnijas laterālo un mediālo injekcijas vietu; turpat otrā pusē.

4. attēls:

Pieres grumbu, kas redzamas, maksimāli paceļot uzacis, dziļuma mazināšanos novēroja vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas. Efekts saglabājās aptuveni 4 mēnešus pēc injekcijas.

Vienlaicīgai ārstēšanai ar virsdegunes grumbām un vārnu kājiņu grumbām kopējā deva ir 64 vienības, un to veido 20 vienības pieres grumbām, 20 vienības virsdegunes grumbām (skatīt Lietošanas norādījumus virsdegunes grumbām un 1. attēlu) un 24 vienības vārnu kājiņu grumbām (skatīt Lietošanas norādījumus vārnu kājiņu grumbām un 2. un 3. attēlu).

Vispārēja informācija

Ja pirmais ārstēšanas kurss izrādās neveiksmīgs, t.i., vienu mēnesi pēc injekcijas nav novērota ievērojama uzlabošanās salīdzinājumā ar sākuma stāvokli, apsverami tālāk minētie punkti:

neveiksmes iemeslu analīze, piemēram, muskuļa, kurā veikta injekcija, izvēle, nepietiekama deva, injekciju tehnika, toksīnu neitralizējošu antivielu veidošanās;

vēlreiz novērtē, vai ārstēšana ar A tipa botulīna toksīnu ir piemērota.

Ja pēc pirmā ārstēšanas kursa nenovēro nekādas nevēlamas blakusparādības, uzsāciet otro ārstēšanas kursu ar vismaz trīs mēnešu intervālu starp abiem ārstēšanas kursiem.

Ja pēc pirmā ārstēšanas kursa virsdegunes grumbām, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri, deva nav bijusi pietiekoša, uzsāk otru ārstēšanas kursu, pielāgojot kopējo devu līdz 40-50 vienībām, ņemot vērā iepriekšējās ārstēšanas neveiksmes analīzi.

VISTABEL atkārtotu injekciju efektivitāte un drošums, lietojot ilgāk par 12 mēnešiem, nav izvērtēts.

4.3. Kontrindikācijas

VISTABEL ir kontrindicēts:

- cilvēkiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret A tipa botulīna toksīnu vai jebkuru no palīgvielām;

- pacientiem ar myasthenia gravis vai Ītona-Lamberta sindromu;

- infekcijas paredzamajā injekcijas vietā gadījumā.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Īpaša piesardzība jāievēro zāļu sagatavošanas un ievadīšanas laikā, kā arī inaktivējot un iznīcinot neizlietotā šķīduma pārpalikumu (skatīt 4.2. un 6.6. apakšpunktu).

Šīs zāles satur mazāk kā 1 mmol nātrija (23 mg) devā, tas ir, būtībā “nesatur nātriju”.

Pirms VISTABEL ievadīšanas ir labi jāpārzina attiecīgā apvidus anatomija un visas anatomiskās pārmaiņas, kas radušās iepriekšējo ķirurģisko procedūru rezultātā, un ir jāizvairās no ievadīšanas viegli ievainojamās anatomiskās struktūrās.

Nedrīkst pārsniegt ieteiktās VISTABEL devas un ievadīšanas biežumu.

Ļoti retos gadījumos pēc botulīna toksīna injekcijas iespējama anafilaktiska reakcija. Tādēļ ir jābūt pieejamam epinefrīnam (adrenalīnam) un visiem citiem līdzekļiem anafilakses novēršanai.

Pacientiem ar neidentificētiem neiromuskulāriem traucējumiem, lietojot parastas A tipa botulīna toksīna devas, var būt palielināts klīniski nozīmīgas sistēmiskas iedarbības, tostarp smagas disfāgijas un elpošanas nomākuma, risks. Dažos no šiem gadījumiem disfāgija turpinājās vairākus mēnešus un radīja nepieciešamību izvietot kuņģa barošanas zondi (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Piesardzība jāievēro arī tad, ja VISTABEL ievada pacientiem ar amiotrofisko laterālo sklerozi vai perifēriem neiromuskulāriem traucējumiem.

Blakusparādības, kas iespējams ir saistītas ar botulīna toksīna izplatīšanos tālāk par injekcijas vietu, novēro ļoti reti (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacientiem, kuri saņem terapeitiskās devas, var novērot pārāk izteiktu muskuļu vājumu. Rīšanas un elpošanas grūtības ir nopietnas un var izraisīt nāvi. VISTABEL injekcijas nerekomendē pacientiem, kuriem iepriekš ir bijusi disfāgija un aspirācija.

Pacienti vai viņu aprūpētāji jābrīdina, ja rodas rīšanas, runas un elpošanas traucējumi, nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība.

Pārāk bieža vai pārāk lielu devu ievadīšana var izraisīt antivielu veidošanos, kas var radīt rezistenci pret terapiju. Tas var samazināt ārstēšanas efektivitāti, ievadot A tipa botulīna toksīnu sakarā ar citām indikācijām.

Kā paredzams jebkuras injekcijas gadījumā, ar injekciju saista lokālās sāpes, iekaisumu, parestēziju, hipoestēziju, jutīgumu, pietūkumu/tūsku, apsārtumu, lokalizētu infekciju, asiņošanu un/vai zilumus. Ar adatu saistītas sāpes un/vai trauksme var radīt vazovagālas atbildes reakcijas, tostarp īslaicīgu simptomātisku hipotensiju un ģīboni.

Jābūt piesardzīgiem, ja vietā(s), kurā(s) paredzēts ievadīt VISTABEL, attīstījies iekaisums vai attiecīgais muskulis ir izteikti novājināts vai atrofisks.

Rūpīgi jāpārliecinās par to, ka VISTABEL netiek ievadīts asinsvadā, injicējot virsdegunes grumbās, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri, vārnu kājiņu grumbās, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, vai pieres grumbās, kas redzamas, maksimāli paceļot uzacis, skatīt 4.2. apakšpunktu.

Pastāv plakstiņu noslīdējuma risks pēc ārstēšanas, skatīt 4.2. apakšpunktu par lietošanas norādījumiem, kā samazināt šo risku.

VISTABEL lietošana nav ieteicama indivīdiem, kas ir jaunāki par 18 gadiem. Ir ierobežoti 3. fāzes klīniskie dati ar VISTABEL lietošanu pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Teorētiski botulīna toksīna darbību var pastiprināt aminoglikozīdu grupas antibiotikas un spektinomicīns, kā arī citas zāles, kas kavē neiromuskulāro pārvadi (piemēram, neiromuskulārie blokatori).

Nozīmējot dažādus botulīna neirotoksīna serotipus vienlaicīgi vai dažu mēnešu robežās, to efekts nav zināms. Ja tiek nozīmēts cits botulīna toksīns pirms iepriekš nozīmētais botulīna toksīns vēl nav uzsūcies, var saasināties pārmērīgs neiromuskulārs vājums.

Specifiski testi, lai noteiktu klīniskās mijiedarbības iespējamību ar citām zālēm, nav veikti. Par nevienu citu klīniski nozīmīgu mijiedarbību nav ziņots.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav atbilstošu datu par A tipa botulīna toksīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši reproduktīvu toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. VISTABEL nav ieteicams lietot grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kas nelieto kontracepcijas līdzekļus.

Barošana ar krūti

Nav informācijas, vai VISTABEL izdalās mātes pienā. Zīdīšanas laikā VISTABEL lietošanu nevar rekomendēt.

Fertilitāte

Nav pietiekamu datu par ietekmi uz fertilitāti, lietojot A tipa botulīna toksīnu sievietēm reproduktīvā vecumā. Pētījumi ar žurku tēviņiem un mātītēm parādīja fertilitātes samazinājumu (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Tomēr, VISTABEL var izraisīt astēniju, muskuļu vājumu, reiboni un redzes traucējumus, kas var ietekmēt transportlīdzekļu vadīšanu un mehānismu apkalpošanu.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

a) Vispārīgi

Kontrolētos klīniskos pētījumos par virsdegunes grumbām, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri, nevēlamās blakusparādības, kuras pētnieki uzskatīja par saistītām ar VISTABEL lietošanu, novēroja 23,5% pacientu (pēc placebo − 19,2%). Viena ārstēšanas kursa pivotālos kontrolētos klīniskos pētījumos par vārnu kājiņu grumbām, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, šādi notikumi novēroti 7,6% (24 vienības tikai vārnu kājiņu grumbām) un 6,2% (44 vienības: 24 vienības vārnu kājiņu grumbām, kas ievadītas vienlaicīgi ar 20 vienības virsdegunes grumbām) pacientu salīdzinājumā ar 4,5% placebo.

Klīnisko pētījumu par pieres grumbām, kas redzamas, maksimāli paceļot uzacis, 1. ārstēšanas kursā nevēlamās blakusparādības, kuras pētnieki uzskatīja par saistītām ar VISTABEL lietošanu, novēroja 20,6% pacientu, kas ārstēti ar 40 vienībām (20 vienības pierē un 20 vienības virsdegunē), un 14,3% pacientu, kas ārstēti ar 64 vienībām (20 vienības pierē un 20 vienības virsdegunē, kā arī 24 vienības sānu acu kaktiņu grumbu zonā), salīdzinot ar 8,9% pacientu, kas saņēma placebo.

Nevēlamas blakusparādības var būt saistītas ar ārstēšanu, injekcijas tehniku vai abiem. Parasti blakusparādības izpaužas dažu dienu laikā pēc injekcijas un ir pārejošas. Lielākā daļa reģistrēto blakusparādību bijušas vieglas vai mēreni izteiktas.

Botulīna toksīna sagaidāmā farmakoloģiskā iedarbība ir lokāls muskuļu vājums. Tomēr, ir ziņots par blakus muskuļu un/vai muskuļu, kas atrodas tālāk par injicējamo vietu, vājumu. Blefaroptoze ir sekas VISTABEL farmakoloģiskai iedarbībai un var būt saistīta ar injekciju tehniku. Tāpat kā pēc ikvienas injekciju procedūras, ar injekciju var būt saistītas sāpes/dedzināšana/dzelošas sāpes, tūska un/vai zilums. Pēc botulīna toksīna injekcijas ir ziņots arī par drudzi un gripai līdzīgu sindromu.

b) Blakusparādības – biežums

Blakusparādības ir klasificētas pēc orgānu sistēmu klasifikācijas un biežuma, kas definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000); ļoti reti (< 1/10 000).

Virsdegunes grumbas

Dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos pēc VISTABEL 20 vienību injekcijas tikai virsdegunes grumbām ziņotas tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Ieteiktais termins

Biežums

Infekcijas un infestācijas

Infekcija

Retāk

Psihiskie traucējumi

Nemiers

Retāk

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes, parestēzija

Bieži

Reibonis

Retāk

Acu bojājumi

Acu plakstiņa noslīdējums

Bieži

Blefarīts, sāpes acīs, redzes traucējumi (tostarp neskaidra redze)

Retāk

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša

Bieži

Sausums mutē

Retāk

Ādas un zemādas audu bojājumi

Eritēma, savilkta āda

Bieži

Tūska (sejas, plakstiņu, periorbitāla), fotosensitivitātes reakcija, nieze, sausa āda

Retāk

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Lokalizēts muskuļu vājums

Bieži

Muskuļu raustīšanās

Retāk

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Sejas sāpes, tūska injekcijas vietā, ekhimoze, sāpes injekcijas vietā, kairinājums injekcijas vietā

Bieži

Gripai līdzīgi simptomi, astēnija, drudzis

Retāk

Vārnu kājiņu grumbas kopā ar virsdegunes grumbām vai bez tām

Dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos pēc VISTABEL injekcijas vārnu kājiņu grumbām kopā ar virsdegunes grumbām vai bez tām ziņotas tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Ieteiktais termins

Biežums

Acu bojājumi

Plakstiņu tūska

Retāk

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Hematoma injekcijas vietā*

Bieži

Injekcijas vietas asiņošana*

Retāk

Sāpes injekcijas vietā*

Retāk

Injekcijas vietas parestēzija

Retāk

* Ar procedūru saistītas nevēlamās blakusparādības.

Pieres grumbas un virsdegunes grumbas kopā ar vārnu kājiņu grumbām vai bez tām

Dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos pēc VISTABEL injekcijas pieres grumbu un virsdegunes grumbu kopā ar vārnu kājiņu grumbām vai bez tām vienlaicīgai ārstēšanai ziņotas tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Ieteiktais termins

Biežums

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Bieži

Acu bojājumi

Plakstiņa noslīdējums¹

Bieži

Ādas un zemādas audu bojājumi

Savilkta āda

Bieži

Uzacs noslīdējums²

Retāk

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Zilums injekcijas vietā*

Bieži

Hematoma injekcijas vietā*

Bieži

Sāpes injekcijas vietā*

Retāk

¹ Mediānais laiks līdz plakstiņa noslīdējuma sākumam bija 9 dienas pēc ārstēšanas.

² Mediānais laiks līdz uzacs noslīdējuma sākumam bija 5 dienas pēc ārstēšanas.

* Ar procedūru saistītas nevēlamās blakusparādības.

Netika novērotas izmaiņas vispārējā drošuma profilā pēc atkārtotas zāļu ievadīšanas.

c) Pēcreģistrācijas dati (biežums nav zināms)

Kopš zāļu reģistrēšanas virsdegunes grumbu, vārnu kājiņu grumbu ārstēšanai un citām klīniskām indikācijām, ziņots par šādām nevēlamām reakcijām vai medicīniski nozīmīgām blakusparādībām:

Orgānu sistēmu klasifikācija

Ieteiktais termins

Imūnās sistēmas traucējumi

Anafilakse, angioedēma, seruma slimība, nātrene

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija

Nervu sistēmas traucējumi

Brahiāla pleksopātija, disfonija, dizartrija, sejas parēze, hipoestēzija, muskuļu vājums, myasthenia gravis, perifēra neiropātija, parestēzija, radikulopātija, ģībonis, sejas paralīze

Acu bojājumi

Slēgta kakta glaukoma (blefarospazmas ārstēšanai), plakstiņa noslīdējums, lagoftalms, šķielēšana, neskaidra redze, redzes traucējumi, acs sausums

Ausu un labirinta bojājumi

Hipoakūzija, tinnīts, vertigo

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Aspirācijas pneimonija, aizdusa, bronhu spazmas, elpošanas nomākums, elpošanas mazspēja

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sāpes vēderā, caureja, sausa mute, disfāgija, slikta dūša, vemšana

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēcija, ptoze, psoriāzes tipa dermatīts, daudzformu eritēma, hiperhidroze, madaroze, nieze, izsitumi

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Muskuļu atrofija, mialģija, lokalizēta muskuļu raustīšanās/patvaļīgas muskuļu kontrakcijas

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Denervācijas atrofija, savārgums, pireksija

Blakusparādības, kas iespējams saistītas ar botulīna toksīna izplatīšanos tālāk par injekcijas vietu (piem., muskuļu vājums, rīšanas grūtības, aizcietējums vai aspirācijas pneimonija, kas var būt fatāla) novēro ļoti reti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Pārdozēšana ar VISTABEL ir relatīvs jēdziens un ir atkarīga no devas, injekcijas vietas un audu pamatīpašībām. Nav novēroti vispārējas saindēšanās gadījumi, ko būtu izraisījusi A tipa botulīna toksīna nejauša injekcija. Pārmērīgu devu lietošana var radīt vietējo vai distālo, vispārējo un dziļo neiromuskulāru paralīzi. A tipa botulīna toksīna norīšanas gadījumi nav zināmi.

Pārdozēšanas pazīmes neparādās uzreiz pēc injekcijas. Ja notikusi nejauša injekcija vai norīšana, pacients vairākas dienas medicīniski jānovēro, vai neparādās vispārēja nespēka vai muskuļu paralīzes pazīmes un simptomi. Ja pacientam parādās simptomi, kas norāda par saindēšanos ar A tipa botulīna toksīnu (vispārējs nespēks, ptoze, diplopija, rīšanas un runas traucējumi vai elpošanas muskuļu parēze), pacients jāhospitalizē.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Citi perifēriskas darbības miorelaksanti

ATĶ kods: M03A X01

A tipa botulīna toksīns (Clostridium botulinum neirotoksīns) bloķē perifēro acetilholīna atbrīvošanos presinaptiskos holīnerģiskos nervgaļos, sašķeļot SNAP-25, proteīnu, kam ir būtiska nozīme acetilholīna deponēšanā un atbrīvošanā no pūslīšiem, kas atrodas nervgaļos, kā rezultātā muskulis tiek denervēts un iestājas tā paralīze.

Pēc injekcijas toksīns ar augstu afinitāti vispirms piesaistās pie specifiskiem šūnas virsmas receptoriem. Tam seko toksīna pārvietošanās cauri plazmas membrānai receptoru nodrošinātas endocitozes ceļā. Visbeidzot toksīns nonāk citosolā. Šis process notiek vienlaicīgi ar pieaugošu acetilholīna atbrīvošanās inhibīciju. Klīniskās pazīmes parādās 2−3 dienu laikā un maksimālais efekts novērojams 5−6 nedēļas pēc injekcijas.

Neiromuskulārā pārvade parasti atjaunojas 12 nedēļu laikā pēc injekcijas, kad neironiem veidojas atzari, kas atkal savienojas ar gala plātnītēm.

Klīniskie dati:

Virsdegunes grumbas

Klīniskajos pētījumos tika iesaistīti 537 pacienti ar vidēji līdz stipri izteiktām virsdegunes grumbām, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri.

VISTABEL injekcijas ievērojami samazināja virsdegunes grumbu dziļumu uz laiku līdz 4 mēnešiem, kas tika noteikts pēc pētnieka vērtējuma par virsdegunes grumbu dziļumu, maksimāli saraucot pieri, un subjekta vispārējā vērtējuma par virsdegunes grumbām, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri, izskata maiņu. Nevienā no klīniskajiem pētījumiem kā galarezultāts nebija plānots psiholoģiskās ietekmes objektīvs novērtējums. Trīsdesmit dienas pēc injekcijas 80% (325/405) ar VISTABEL ārstēto pacientu, pēc pētnieku uzskata, bija pozitīvs efekts (maksimāli saraucot pieri, grumbas neveidojās vai tās bija viegli izteiktas), kamēr no placebo saņēmušiem pacientiem − 3% (4/132). Tajā pašā laikposmā, t.i., trīsdesmit dienas pēc injekcijas 89% (362/405) no VISTABEL saņēmušiem pacientiem uzskatīja, ka viņu izskats ir mēreni vai izteikti uzlabojies, salīdzinājumā ar 7% (9/132) placebo saņēmušo grupā.

VISTABEL injekcijas ievērojami samazināja arī virsdegunes grumbu dziļumu miera stāvoklī. No 537 pētījumā iekļautajiem pacientiem 39% (210/537) bija mēreni vai ļoti dziļas virsdegunes grumbas miera stāvoklī (15% miera stāvoklī nebija grumbu). Savukārt no tiem 74% gadījumu (119/161), ārstējot ar VISTABEL, trīsdesmit dienas pēc injekcijas bija iegūts pozitīvs efekts (grumbas izlīdzinājās vai kļuva neizteiktas), kamēr placebo grupā tādu bija 20% (10/49).

3. fāzes klīniskos pētījumos iegūts maz datu par VISTABEL lietošanu pacientiem, kas ir vecāki par 65 gadiem. Tikai 6,0% (32/537) pacientu bija vecāki par 65 gadiem, un šajā populācijā iegūtie efektivitātes rādītāji bija zemāki.

Vārnu kājiņu grumbas

Tika iesaistīti 1362 pacienti ar vidēji līdz stipri izteiktām vārnu kājiņu grumbām, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot vai nu atsevišķi (N = 445, pētījums 191622-098), vai ar vidēji līdz stipri izteiktām virsdegunes grumbām, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri (N = 917, pētījums 191622-099).

VISTABEL injekcijas ievērojami samazināja vārnu kājiņu grumbu, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, dziļumu salīdzinājumā ar placebo visos laika punktos (p < 0,001) līdz 5 mēnešiem. Tas tika noteikts ar pacientu proporciju, kas abos pivotālos pētījumos saņēma vārnu kājiņu grumbu intensitātes novērtējumu pie maksimāla smaida kā ‘nav’ vai ‘neliela’ (līdz 150. dienai (pētījuma beigas) pētījumā 191622-098 un 120. dienā (pirmā ārstēšanās cikla beigas pētījumā 191622-099). Gan pētnieka, gan pacienta vērtējumā pacientu proporcija, kas sasniedza vārnu kājiņu grumbu, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, intensitātes novērtējumu kā ‘nav’ vai ‘neliela’, bija lielāka pacientiem, kuriem pētījuma sākumā bija vidēji dziļas vārnu kājiņu grumbas, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, salīdzinot ar pacientiem, kuriem pētījuma sākumā bija dziļas vārnu kājiņu grumbas, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot. 1. tabula apkopo rezultātus pētījuma 30. dienā, kas ir primārās efektivitātes galauzstādījuma laika punkts.

Pētījumā 191622-104 (pētījuma 191622-099 pagarinājums), 101 pacients, kas iepriekš tika randomizēts placebo grupā, tika iesaistīts, lai saņemtu pirmo ārstēšanu ar 44 vienības devu. Pacientiem, kas tika ārstēti ar VISTABEL, bija statistiski nozīmīgi ieguvumi primārās efektivitātes galauzstādījumā 30. dienā pēc pirmās aktīvās ārstēšanas, salīdzinot ar placebo. Pētījumā 191622-099 pēc pirmās ārstēšanas atbildes rādītājs 30. dienā bija līdzīgs 44 vienības grupai. Kopā 123 pacienti saņēma 4 kursus ar 44 vienībām VISTABEL kombinētajai vārnu kājiņu grumbu un virsdegunes grumbu ārstēšanai.

1. tabula. 30. diena: Pētnieka un pacienta vārnu kājiņu grumbu, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, novērtējums – Respondentu rādītāji (% no pacientiem, kas saņēma vārnu kājiņu grumbu intensitātes novērtējumu kā ‘nav’ vai ‘nelielas’)

Klīniskais pētījums

Deva

VISTABEL

Placebo

VISTABEL

Placebo

Pētnieka novērtējums

Pacienta novērtējums

191622-098

24 vienības
(vārnu kājiņu grumbas)

66,7%*

(148/222)

6,7%

(15/223)

58,1%*

(129/222)

5,4%

(12/223)

191622-099

24 vienības
(vārnu kājiņu grumbas)

54,9%*

(168/306)

3,3%

(10/306)

45,8%*

(140/306)

3,3%

(10/306)

44 vienības
(24 vienības vārnu kājiņu grumbas;
20 vienības virsdegunes grumbas)

59,0%*

(180/305)

3,3%

(10/306)

48,5%*

(148/305)

3,3%

(10/306)

*p < 0,001 (VISTABEL pret placebo)

Abos pivotālos pētījumos 30.dienā un visos laika punktos pēc katra ārstēšanas kursa atbilstoši pacienta vērtējumam VISTABEL (24 vienības un 44 vienības) grupā (p < 0,001), salīdzinot ar placebo, bija redzams uzlabojums vārnu kājiņu grumbu, kas redzamas maksimāli plati uzsmaidot, vizuālajā izskatā salīdzinājumā ar pētījuma sākumu.

Ārstēšana ar VISTABEL 24 vienībām arī ievērojami samazināja vārnu kājiņu grumbu intensitāti miera stāvoklī. No 528 ārstētajiem pacientiem 63% (330/528) pētījuma sākumā bija vidējas līdz stipras intensitātes vārnu kājiņu grumbas miera stāvoklī. No tiem 58% (192/330) ar VISTABEL ārstēto pacientu tika uzskatīti kā tādi, kuriem ir atbildes reakcija uz ārstēšanu (nav vai nelielas intensitātes grumbas) trīsdesmit dienas pēc injekcijas salīdzinājumā ar 11% (39/352) placebo saņēmušo pacientu.

Abos pivotālos pētījumos, izmantojot Sejas grumbu iznākumu (Facial Line Outcomes - FLO-11) aptaujas anketu pirmajā laika punktā 30. dienā (p < 0,001) un visos sekojošajos laika punktos, uzlabojumi pacientu vecuma un pievilcības pašvērtējumā arī tika novēroti VISTABEL (24 vienības un 44 vienības) grupā salīdzinājumā ar placebo.

Pivotālos pētījumos 3,9% (53/1362) pacienti bija vecāki par 65 gadiem. Pacientiem šajā vecuma grupā atbildes reakcija uz ārstēšanu, kā novērtēja pētnieks, bija 36% (30. dienā) VISTABEL (24 vienības un 44 vienības) grupā. Analizējot pēc vecuma grupām ≤ 50 gadi un > 50 gadi, abas populācijas uzrādīja statistiski nozīmīgus uzlabojumus salīdzinājumā ar placebo. Atbildes reakcija uz ārstēšanu VISTABEL 24 vienības grupā, kā novērtēja pētnieks, bija zemāka pacientu grupā, kas > 50 gadiem, nekā tiem, kas ≤ 50 gadiem (attiecīgi 42,0% un 71,2%).

Kopumā atbildes reakcija uz ārstēšanu ar VISTABEL vārnu kājiņu grumbu gadījumā, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, ir zemāka (60%), nekā novērots virsdegunes grumbu, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri, ārstēšanas gadījumā (80%).

916 pacientiem (517 pacienti pie 24 vienībām un 399 pacienti pie 44 vienībām), kas ārstēti ar VISTABEL, tika analizēti paraugi attiecībā uz antivielu veidošanos. Nevienam pacientam neveidojās neitralizējošas antivielas.

Pieres grumbas

Tika iesaistīti un primārajās pacientu grupās visu primāro un sekundāro efektivitātes galauzstādījumu analizēšanai iekļauti 822 pacienti ar vidējām vai dziļām pieres grumbām un virsdegunes grumbām, kas redzamas, maksimāli saraucot pieri, vai nu atsevišķi (N = 254, pētījums 191622-142), vai arī ar vidējām vai dziļām vārnu kājiņu grumbām, kas redzamas, maksimāli plati uzsmaidot, (N = 568, pētījums 191622-143). Klīniskos pētījumos pieres grumbas ārstēja kopā ar virsdegunes grumbām, lai mazinātu uzacs noslīdējuma iespējamību.

Gan pētnieka, gan pacienta vērtējumā pacientu daļa, kas pēc VISTABEL injekcijām sasniedza pieres grumbu, kas redzamas, maksimāli paceļot uzacis, intensitātes novērtējumu kā ‘nav’ vai ‘neliela’, 30. dienā (primārā efektivitātes galauzstādījuma laika punktā) bija lielāka par to pacientu daļu, kurus ārstēja ar placebo (2. tabula). Norādīta arī pacientu daļa, kam pieres grumbu dziļums miera stāvoklī samazinājās par vismaz 1 pakāpi salīdzinājumā ar sākumstāvokli un kas sasniedza augšējo sejas grumbu, maksimāli saraucot pieri, intensitātes novērtējumu kā ‘nav’ vai ‘neliela’.

2. tabula. 30. diena: pētnieka un pacienta veikts pieres grumbu un augšējo sejas grumbu, maksimāli saraucot pieri un miera stāvoklī, novērtējums

Klīniskais pētījums

Mērķa kritērijs

VISTABEL

Placebo

VISTABEL

Placebo

Pētnieka novērtējums

Pacienta novērtējums

Pētījums 191622-142 40 V

(20 V pieres grumbām + 20 V virsdegunes grumbām)

Pieres grumbas, maksimāli saraucot pieri^a

94,8%
(184/194)

1,7%
(1/60)

87,6%
(170/194)

0,0%
(0/60)

p < 0,0005

p < 0,0005

Pieres grumbas miera stāvoklī^b

86,2%
(162/188)

22,4%
(13/58)

89,7%

(174/194)

10,2%

(6/59)

p < 0,0001

p < 0,0001

Pētījums 191622-143 40 V

(20 V pieres grumbām + 20 V virsdegunes grumbām)

Pieres grumbas, maksimāli saraucot pieri^a

90,5%
(201/222)

2,7%
(3/111)

81,5%
(181/222)

3,6%
(4/111)

p < 0,0005

p < 0,0005

Pieres grumbas miera stāvoklī^b

84,1%
(185/220)

15,9%
(17/107)

83,6%

(184/220)

17,4%

(19/109)

p < 0,0001

p < 0,0001

Pētījums 191622-143 64 V

(20 V pieres grumbām + 20 V virsdegunes grumbām + 24 V vārnu kājiņu grumbām)

Pieres grumbas, maksimāli saraucot pieri^a

93,6%
(220/235)

2,7%
(3/111)

88,9%
(209/235)

3,6%
(4/111)

p < 0,0005

p < 0,0005

Augšējās sejas grumbas, maksimāli saraucot pieri^c

56,6%
(133/235)

0,9%
(1/111)

Nav attiecināms

p < 0,0001

^a Pacientu daļa, kas sasniedza pieres grumbu, maksimāli paceļot uzacis, intensitātes novērtējumu kā ‘nav’ vai ‘neliela’.

^b Pacientu daļa, kam pieres grumbu dziļums miera stāvoklī samazinājās par vismaz 1 pakāpi salīdzinājumā ar sākumstāvokli.

^c Pacientu daļa, kam bija atbildes reakcija uz ārstēšanu un kuri definēti kā pacienti, kas sasnieguši pieres grumbu, virsdegunes grumbu un vārnu kājiņu grumbu, maksimāli saraucot attiecīgo sejas daļu, intensitātes novērtējumu kā ‘nav’ vai ‘neliela’.

VISTABEL injekcijas, salīdzinot ar placebo, ievērojami samazināja pieres grumbu, kas redzamas, maksimāli paceļot uzacis, dziļumu uz laiku līdz 6 mēnešiem (p < 0,05). To noteica pēc pacientu daļas, kas abos pivotālajos pētījumos sasniedza pieres grumbu, maksimāli paceļot uzacis, intensitātes novērtējumu kā ‘nav’ vai ‘neliela’; līdz 150. dienai pētījumā 191622-142 (21,6% ar VISTABEL ārstēto, salīdzinot ar 0% placebo saņēmušo) un 180. dienai pētījumā 191622-143 (6,8% ar VISTABEL ārstēto, salīdzinot ar 0% placebo saņēmušo).

Pētījumā 191622-143 visas 3 zonas ārstējot vienlaikus (VISTABEL 64 V grupa), VISTABEL injekcijas ievērojami samazināja virsdegunes grumbu dziļumu uz laiku līdz 6 mēnešiem (5,5% ar VISTABEL ārstēto, salīdzinot ar 0% placebo saņēmušo), sānu acu kaktiņu grumbu dziļumu uz laiku līdz 6 mēnešiem (3,4% ar VISTABEL ārstēto, salīdzinot ar 0% placebo saņēmušo) un pieres grumbu dziļumu uz laiku līdz 6 mēnešiem (9,4% ar VISTABEL ārstēto, salīdzinot ar 0% placebo saņēmušo).

Kopā 116 un 150 pacienti saņēma 3 kursus 1 gada laikā attiecīgi ar VISTABEL 40 vienībām (20 vienības pieres grumbām kopā ar 20 vienībām virsdegunes grumbām) un 64 vienībām (20 vienības pieres grumbām, 20 vienības virsdegunes grumbām un 24 vienības vārnu kājiņu grumbām). Atbildes rādītājs – pieres grumbu dziļuma samazinājums – bija līdzīgs visos ārstēšanas kursos.

Pētījumā 191622-142 un 191622-143, izmantojot FLO-11 aptaujas anketu primārajā laika punktā 30. dienā, uzlabojumus pēc pacientu uztveres par to, cik noraizējušies viņi ir par pieres grumbām, par to, ka izskatās vecāki par savu faktisko vecumu, un par pievilcību, novēroja ievērojami (p < 0,001) lielākā daļā pacientu, ko ārstēja ar VISTABEL 40 vienībām (20 vienības pieres grumbām kopā ar 20 vienībām virsdegunes grumbām) un 64 vienībām (20 vienības pieres grumbām, 20 vienības virsdegunes grumbām un 24 vienības vārnu kājiņu grumbām), salīdzinot ar placebo.

Izmantojot Apmierinātības ar sejas grumbām aptaujas anketu (Facial Lines Satisfaction Questionnaire – FLSQ) 30. dienā, 78,1% (150/192) pacientu pētījumā 191622-142 un 62,7% (138/220) pētījumā 191622-143, saņēmuši VISTABEL 40 vienības (20 vienības pieres grumbām kopā ar 20 vienībām virsdegunes grumbām), ziņoja uzlabojumus saistībā ar ietekmi uz izskatu un emocionālo stāvokli (kā definēts punktos par to, ka jūtaties vecāks, nekā esat, par negatīvu pašnovērtējumu, nogurušu izskatu, par to, ka jūtaties nelaimīgs, izskatāties dusmīgs), salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma placebo: 19,0% (11/58) pētījumā 191622-142 un 18,9% (21/111) pētījumā 191622-143 (p < 0,0001 abos pētījumos).

Izmantojot to pašu aptaujas anketu FLSQ primārajā laika punktā 60. dienā, 90,2% (174/193) pacientu pētījumā 191622-142 un 79,2% (175/221, 40 vienības) vai 86,4% (203/235, 64 vienības) pētījumā 191622-143 ziņoja, ka viņi ir “ļoti apmierināti”/“lielākoties apmierināti” ar VISTABEL 40 vienībām vai 64 vienībām, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma placebo (1,7% [1/58], 3,6% [4/110] attiecīgi pētījumā 191622-142 un pētījumā 191622-143) (p < 0,0001 abos pētījumos).

Pivotālajos pētījumos 3,7% (22/587) pacientu bija vecāki par 65 gadiem. Pētnieka vērtējumā atbildes reakcija uz ārstēšanu šajā vecuma grupā bija 86,7% pacientu (13/15) (30. dienā) VISTABEL grupā, salīdzinot ar 28,6% pacientu (2/7) placebo grupā. Respondentu rādītāji šajā ar VISTABEL ārstēto pacientu apakšgrupā bija līdzīga rādītājiem vispārējā populācijā, taču pacientu nelielā skaita dēļ statistisku nozīmību nepanāca un ir grūti veikt salīdzinājumu ar placebo.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

a) Vispārīgs aktīvās vielas raksturojums

Izplatības pētījumos žurkām pēc injekcijas m.gastrocnemius konstatēta ¹²⁵I-botulīna neirotoksīna A kompleksa lēna difūzija muskulī, kam seko straujš sistēmisks metabolisms un ekskrēcija urīnā.

Iezīmētās vielas daudzums muskulī samazinājās ar apmēram 10 stundas garu eliminācijas pus periodu. Injekcijas vietā radioaktivitāte bija piesaistījusies pie lielām olbaltumvielu molekulām, bet plazmā tā bija saistīta ar mazām molekulām, kas norāda uz substrāta strauju sistēmisku metabolismu. 24 stundu laikā pēc devas ievadīšanas 60% radioaktivitātes nonāca urīnā. Toksīns, jādomā, tiek metabolizēts ar proteāžu palīdzību un tā molekulārie komponenti tiek novirzīti uz parastajiem metabolisma ceļiem.

Produkta veida dēļ nav veikti klasiskie aktīvās vielas uzsūkšanās, izplatības, biotransformācijas un eliminācijas pētījumi.

b) Īpašības pacienta organismā

Tiek uzskatīts, ka terapeitiskās devās VISTABEL lēnām izplatās organismā. Klīniskos pētījumos, izmantojot atsevišķas šķiedras elektromiogrāfiju, muskuļos, kuri atrodas tālu no injekcijas vietas, konstatēta pastiprināta elektrofizioloģiskā neiromuskulārā aktivitāte, kas neizraisīja nekādas klīniskas pazīmes vai simptomus.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Reproduktīvos pētījumos pelēm, žurkām un trušiem, ievadot augstas zāļu devas, tika novērota embriotoksicitāte (aizkavēta ossifikācija un samazināts augļa ķermeņa svars). Nav novērota teratogēna ietekme. Tikai augstas devas ietekmēja žurku tēviņu fertilitāti un žurku mātīšu ovulācijas ciklu.

Akūtas toksicitātes, atkārtotas devas toksicitātes, lokālās tolerances, mutagenitātes, antigenitātes un asins saderības pētījumos, izmantojot klīniski nozīmīgas devas, nenovēroja neparastas vietējas vai sistēmiskas blakusparādības.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Cilvēka albumīns

Nātrija hlorīds

6.2. Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

Pēc šķīduma pagatavošanas ieteicams izlietot to nekavējoties. Tomēr ir pierādīts, ka sagatavotā šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte 2°C–8°C temperatūrā saglabājas 24 stundas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2º–8°C temperatūrā)

Izšķīdinātu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Pulveris flakonā (I tipa stikla), kas noslēgts ar aizbāzni (hlorobutil gumijas) un vāciņu (alumīnija).

Flakons ar 50 A tipa botulīna toksīna Allergan vienībām – katrā iepakojumā viens vai divi flakoni.

Flakons ar 100 A tipa botulīna toksīna Allergan vienībām – katrā iepakojumā viens vai divi flakoni.

VISI IEPAKOJUMA LIELUMI TIRGŪ VAR NEBŪT PIEEJAMI.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Zāļu atšķaidīšanai jānorit saskaņā ar labas klīniskās prakses noteikumiem, īpaši respektējot aseptiskos apstākļus. VISTABEL jāšķīdina sterilā parastā fizioloģiskā sāls šķīdumā (0,9% nātrija hlorīda šķīdums injekcijām) bez konservantiem. Vadoties pēc tālāk minētās tabulas, šļircē ievelciet tik daudz sterila konservantus nesaturoša fizioloģiskā sāls šķīduma (0,9% nātrija hlorīda šķīduma injekcijām), lai iegūtu šķīdumu ar koncentrāciju 4 Vienības/0,1 ml.

Flakons

Šķīdinātāja (sterila parastā fizioloģiskā sāls šķīduma (0,9% nātrija hlorīda šķīduma injekcijām) bez konservantiem) daudzums

Rezultātā iegūtā deva

(vienības 0,1 mililitrā)

50 vienības

1,25 ml

4,0 vienības

100 vienības

2,5 ml

4,0 vienības

Notīriet ar spirtu gumijas aizbāžņa vidusdaļu.

Lai izvairītos no VISTABEL denaturācijas, šķīdumu gatavo, lēnām injicējot šķīdinātāju flakonā un uzmanīgi rotējot flakonu, lai neveidotos burbuļi. Iznīciniet flakonu, ja vakuums neievelk šķīdinātāju flakonā. Pēc izšķīdināšanas un pirms lietošanas šķīdums vizuāli jāpārbauda. Lietot drīkst tikai dzidru, bezkrāsainu līdz viegli dzeltenīgu šķīdumu bez redzamām daļiņām.

Obligāts ir nosacījums, ka VISTABEL drīkst lietot tikai viena pacienta ārstēšanai un tikai vienam injekciju kursam.

Procedūra, kas jāievēro drošai izlietoto flakonu, šļirču un materiālu iznīcināšanai:

Tūliņ pēc lietošanas un pirms likvidēšanas VISTABEL šķīduma pārpalikumus flakonā un/vai šļircē inaktivē ar 2 ml atšķaidīta nātrija hipohlorīta šķīduma 0,5% vai 1% koncentrācijā un iznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Izlietotos flakonus, šļirces un materiālus nedrīkst iztukšot, tie jāsavāc piemērotos konteineros un jāiznīcina kā bioloģiski bīstamus medicīniskus atkritumus atbilstoši vietējām prasībām .

Ieteikumi, kā rīkoties nelaimes gadījumos ar botulīna toksīnu

Nelaimes gadījumos, kas notikuši, rīkojoties ar produktu, vai tas būtu vakuumā izsausināta pulvera formā, vai izšķīdušā formā, nekavējoties jāveic atbilstošie tālāk norādītie pasākumi.

Toksīns ir ļoti jutīgs pret karsēšanu un noteiktiem ķīmiskiem līdzekļiem.

Izšļakstīšanās gadījumā produkts ir jāsavāc: vai nu ar absorbējošu materiālu, kas samērcēts nātrija hipohlorīta šķīdumā (Javel šķīdumā), ja izbiris pulveris, vai ar sausu absorbējošo materiālu, ja izlijis pagatavotais šķīdums.

Produkta skartās virsmas ir jānotīra ar absorbējošu materiālu, kas samērcēts nātrija hipohlorīta šķīdumā (Javel šķīdumā), un tad jānosusina.

Ja saplīst flakons, uzmanīgi salasiet stikla lauskas un saslaukiet produktu tā, kā aprakstīts iepriekš, sargoties savainoties.

Ja produkts uzšļakstījies uz ādas, nomazgājiet ar nātrija hipohlorīta šķīdumu un tad rūpīgi noskalojiet ar lielu ūdens daudzumu.

Ja produkts iekļuvis acīs, rūpīgi izskalojiet acis ar lielu ūdens daudzumu vai acīm paredzētu skalojamo šķīdumu.

Ja injekcijas veicējs ievaino sevi (sagriežas, saduras), rīkojieties kā minēts iepriekš un veiciet nepieciešamos medicīniskos pasākumus atbilstoši injicētai devai.

Šīs lietošanas, sagatavošanas un iznīcināšanas instrukcijas ir stingri jāievēro.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND

Castlebar Road

Westport

County Mayo

Īrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

05-0144

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2005.gada 1.augusts

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 25. septembris.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

09/2018

SASKAŅOTS ZVA 11-10-2018