Vinorelbine Accord 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Vinorelbinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
16-0230-01
16-0230
Accord Healthcare Ltd, United Kingdom
20-DEC-16
19-DEC-21
Recepšu zāles
10 mg/ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Accord Healthcare B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Vinorelbine Accord 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Vinorelbinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Vinorelbine Accord un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Vinorelbine Accord lietošanas
3. Kā lietot Vinorelbine Accord
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Vinorelbine Accord
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Vinorelbine Accord un kādam nolūkam to lieto
Vinorelbine Accord ir koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai. Aktīvā viela vinorelbīns pieder citotoksisko līdzekļu grupai. Šie līdzekļi traucē ļaundabīgo šūnu augšanu. Vinorelbine Accord indicēts pieaugušajiem vēža ārstēšanai, īpaši nesīkšūnu plaušu vēža un krūts vēža ārstēšanai.
2. Kas Jums jāzina pirms Vinorelbine Accord lietošanas
Nelietojiet Vinorelbine Accord šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret vinorelbīnu vai citiem kapmirtes alkaloīdiem;
ja Jums ir alerģija pret kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums ir grūtniecība;
ja Jūs barojat bērnu ar krūti;
ja Jums ir samazināts balto asins šūnu (neitrofilo leikocītu) skaits vai esoša vai nesen bijusi (pēdējo 2 nedēļu laikā) smaga infekcija;
ja Jums ir samazināts trombocītu skaits asinīs;
ja plānojat vakcinēties (vai nesen esat vakcinējies) ar dzeltenā drudža vakcīnu;
šīs zāles ir tikai intravenozai lietošanai un tās nedrīkst injicēt mugurkaulā.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Vinorelbine Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Pastāstiet ārstam:
ja Jums agrāk ir bijusi sirds slimība vai stipras sāpes krūtīs;
ja Jums tiek veikta staru terapija un ārstējamā zona ir aknu rajonā;
ja Jums ir infekcijas simptomi (piemēram, drudzis, drebuļi, klepus);
ja plānojat vakcinēties;
ja Jums ir aknu darbības traucējumi.
Vinorelbine Accord nedrīkst nonākt saskarē ar acīm, jo pastāv smaga kairinājuma un pat radzenes čūlas rašanās risks. Ja tā notiek, nekavējoties izskalojiet aci ar fizioloģisko šķīdumu un sazinieties ar acu ārstu.
Vīriešiem un sievietēm, kas tiek ārstēti ar Vinorelbine Accord, terapijas laikā un pēc tās pārtraukšanas, jālieto droša kontracepcija; lūdzu, skatīt sadaļu par grūtniecību un barošanu ar krūti. GAN vīriešiem, GAN sievietēm jāizlasa informācija sadaļā par grūtniecību un barošanu ar krūti.
Pirms katras Vinorelbine Accord ievadīšanas, Jums tiks veiktas asins analīzes, lai pārbaudītu asins sastāvu. Ja šo analīžu rezultāti nav apmierinoši, ārstēšanu var atlikt un veikt jaunas pārbaudes, līdz šie rādītāji atjaunosies normas robežās.
Citas zāles un Vinorelbine Accord
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ārstam jābūt īpaši uzmanīgam, ja lietojat šādas zāles:
zāles, kas padara Jūsu asinis šķidrākas (antikoagulanti);
pretepilepsijas zāles, ko sauc par fenitoīnu;
pretsēnīšu zāles, ko sauc par itrakonazolu;
pretvēža zāles, ko sauc par mitomicīnu C;
zāles, kas ietekmē Jūsu imūno sistēmu, tādas kā ciklosporīns un takrolīms;
vienlaicīgi lietojat lapatinibu (zāles, ko lieto vēža ārstēšanai);
asinszāli (Hypericum perforatum);
tādas antibiotikas kā rifampicīnu, eritromicīnu, klaritromicīnu, telitromicīnu;
pretvīrusu zāles AIDS (HIV) ārstēšanai, tādas kā ritonavīrs (HIV proteāzes inhibitors);
verapamilu, hinidīnu (lieto sirdsdarbības traucējumu gadījumā).
Vinoelbine Accord terapijas laikā nav ieteicams vakcinēties ar vakcīnām (piemēram, pret vējbakām, cūciņām, masalām) un dzeltenā drudža vakcīnām, jo tās var paaugstināt letālas sistēmiskas slimības risku.
Vinorelbine Accord lietošana vienlaicīgi ar citām zālēm, ar zināmu kaulu smadzeņu toksicitāti (kas ietekmē Jūsu baltās un sarkanās asins šūnas un trombocītus) var pastiprināt dažas no blakusparādībām.
Vinorelbine Accord kopā ar uzturu un dzērienu
Mijiedrabībām ar ēdienu un dzērienu Vinoralbine Accord lietošanas laikā nav zināma.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Zāļu drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem nav noteikta.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Grūtniecība
Nelietojiet Vinorelbine Accord, ja esat grūtniece vai domājat, ka Jums ir grūtniecība.
Ja Jums jāuzsāk Vinorelbine Accord lietošana un Jūs esat grūtniece vai grūtniecība iestājas Vinorelbine Accord terapijas laikā, nekavējoties sazinieties ar ārstu, lai lūgtu padomu.
Barošana ar krūti
Nelietojiet Vinorelbine Accord, ja barojot bērnu ar krūti.
Ja nepieciešama ārstēšana ar Vinorelbine Accord, pārtrauciet bērna barošanu ar krūti.
Fertilitāte
Vīriešiem, kas tiek ārstēti ar Vinorelbine Accord, ārstēšanas laikā un līdz 3 mēnešiem pēc ārstēšanas beigām, ieteicams nekļūt par bērna tēvu. Pirms terapijas ieteicams konsultēties par spermas konservēšanu, jo Vinorelbine Accord var ietekmēt vīriešu auglību.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Terapijas laikā un trīs mēnešus pēc tās pārtraukšanas sievietēm reproduktīvā vecumā ieteicams lietot efektīvu kontracepciju un, iestājoties grūtniecībai, nekavējoties par to jāpaziņo ārstam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pētījumi par Vinorelbine Accord ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Tādēļ, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, ja ārsts ieteicis Jums to nedarīt, vai ja jūtaties slikti.
3. Kā lietot Vinorelbine Accord
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Devas
Vinorelbine Accord drīkst sagatavot un ievadīt tikai kvalificēts veselības aprūpes speciālists, kas specializējies onkoloģijā.
Pirms katras ievadīšanas, tiks paņemts jauns asins paraugs, lai pārbaudītu asins sastāvu un pārliecinātos, ka pacientam ir pietiekami daudz asins šūnu Vinorelbine Accord saņemšanai. Ja šo pārbaužu rezultāti nav apmierinoši, ārstēšanu var atlikt un veikt jaunus testus, līdz šie rādītāji atjaunosies normas robežās.
Parastā deva pieaugušajiem ir 25-30 mg/m2.
Lietošanas biežums
Vinorelbine Accord tiek ievadīts vienu reizi nedēļā. Lietošanas biežumu noteiks Jūsu ārsts.
Vienmēr ievērojiet ārsta norādījumus.
Devas pielāgošana:
smagu aknu darbības traucējumu gadījumā ārsts var pielāgot Jums piemēroto devu. Jums jāievēro ārsta norādījumi;
nieru darbības traucējumu gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama. Jums jāievēro ārsta norādījumi.
Lietošanas un ievadīšanas veida
Pirms ievadīšanas Vinorelbine Accord ir jāatšķaida.
Vinorelbine Accord drīkst ievadīt tikai vēnā. Tas tiks ievadīts infūzijas veidā kādā no Jūsu vēnām. Infūzija ilgs apmēram 6 – 10 minūtes.
Pēc zāļu ievadīšanas vēna tiks rūpīgi izskalota ar sterilu šķīdumu.
Ja esat lietojis Vinorelbine Accord vairāk nekā noteikts
Ārstam vienmēr jāpārliecinās, ka saņemat Jūsu stāvoklim piemērotu devu. Tomēr, sazinieties ar ārstu, neatliekamās palīdzības nodaļu vai farmaceitu, ja Jums ir aizdomas par pārdozēšanu vai Jums ir kādi iespējamas pārdozēšanas simptomi, piemēram, drudzis, infekcijas pazīmes vai aizcietējums.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Smagas blakusparādības – ja novērojat kādu no šīm blakusparādībām, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Smagas infekcijas ar dažādu orgānu darbības traucējumiem vai asins saindēšanos. Elpas trūkums un elpceļu sašaurināšanās (bronhu spazmas).
Reti ( var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem)
Sāpes krūtīs, kas var izstarot uz kaklu vai roku, kas radušās no nepietiekamas sirds apgādes ar asinīm (stenokardija). Sirdslēkme (miokarda infarkts).
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Vispārējas un ļoti nopietnas alerģiskas reakcijas. Simptomi var būt pēkšņa sēkšana, lūpu, mēles un rīkles vai ķermeņa pietūkums, apgrūtināta rīšana, izsitumi, apreibums, ģībonis (anafilakse/anafilaktisks šoks/anafilaktoīda reakcija).
Šīs ir ļoti nopietnas blakusparādības. Jums var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
Citas blakusparādības – ja novērojat kādu no šīm blakusparādībām, sazinieties ar ārstu pēc iespējas ātrāk.
Ļoti bieži (var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
Mazs balto asins šūnu skaits, kas var paaugstināt infekciju risku. Mazs sarkano asins šūnu skaits (anēmija), kas var likt Jums justies sagurušam. Dziļo cīpslu refleksu zudums. Apakšējo ekstremitāšu vājums. Mutes vai barības vada iekaisums. Slikta dūša un vemšana. Aizcietējums. Izmainīti aknu funkcionālo testu rādītāji. Matu izkrišana. Apsārtums (eritēma), dedzinošas sāpes, vēnu krāsas maiņa un/vai vēnu iekaisums (vietējs flebīts) injekcijas vietā.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Infekcijas (bakteriālas, vīrusu vai sēnīšu infekcijas) (elpceļu, urīnceļu, kuņģa-zarnu trakta un iespējams citas) ar tādiem simptomiem kā drudzis, sāpes un drebuļi. Mazs trombocītu skaits (asiņošanas risks). Caureja. Locītavu un muskuļu sāpes, ieskaitot žokļa sāpes. Izmainīta nieru darbība (paaugstināts kreatinīna līmenis). Nogurums, vājums, drudzis, sāpes dažādās vietās.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Smaga nejūtība (parestēzija). Zems asinsspiediens, augsts asinsspiediens, pietvīkums un perifērs aukstums.
Reti (var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem)
Zems nātrija līmenis asinīs (kas var izraisīt tādus simptomus kā nogurums, apjukums, muskuļu raustīšanās un koma). Sirdsdarbības izmaiņas (izmaiņas EKG). Izteikti zems asinsspiediens vai ģībonis. Plaušu slimība (intersticiāla pneimonija). Aizkuņģa dziedzera iekaisums. Paralītisks zarnu nosprostojums (ileuss). Tādas ādas reakcijas kā izsitumi, nieze un nātrene. Injekcijas vietas nekroze.
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
Asins saindēšanās, kas var būt dzīvībai bīstama. Stipri sirdspuksti, strauja sirds darbība, sirds ritma traucējumi.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Vispārēja infekcija vienlaicīgi ar balto asins šūnu skaita samazināšanos (neitropēniska sepse). Balto asins šūnu skaita samazināšanās vienlaicīgi ar drudzi (febrila neitropēnija). Balto un sarkano asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās. Zems nātrija līmenis asinīs, kas radies antidiurētiskā hormona pārprodukcijas rezultātā, kas izraisa šķidruma aizturi un tā rezultātā rodas nogurums, vājums vai apjukums (ADH sindroms). Samazināta ēstgriba (anoreksija). Roku un pēdu apsārtums (eritēma).
Tāpat kā citi kapmirtes alkaloīdi, vinorelbīns ir vidēji spēcīgs čūlas izraisošs līdzeklis.
Tā kā var rasties asins sastāva izmaiņas, ārsts var nozīmēt Jums asins analīzes, lai to kontrolētu (samazināts balto asins šūnu skaits, anēmija un/vai samazināts trombocītu skaits, ietekme uz aknu vai nieru darbību un elektrolītu līdzsvaru Jūsu organismā).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Vinorelbine Accord
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona un ārējā iepakojuma pēc „Derīgs līdz/EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.
Uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Derīguma termiņš pēc atšķaidīšanas
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte pierādīta 24 stundas uzglabājot 25o C. No mikrobioloģijas viedokļa, zāles jāizlieto uzreiz pēc atšķaidīšanas, ja vien zāļu atvēršanas/atšķaidīšanas metode nenovērš mikrobioloģiskā piesārņojuma iespēju. Ja zāles netiek izlietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem atbildīgs ir zāļu lietotājs.
Nesasaldēt.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Vinorelbine Accord satur
Aktīvā viela ir vinorelbīns (kā tartrāts). 1 ml šķīduma satur 10 mg vinorelbīna (kā vinorelbīna tartrātu).
Citas sastāvdaļas ir ūdens injekcijām.
Katrs 1 ml flakons satur 10 mg vinorelbīna (kā tartrātu).
Katrs 5 ml flakons satur 50 mg vinorelbīna (kā tartrātu).
Vinorelbine Accord ārējais izskats un iepakojums
Dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums. Vinorelbine Accord pieejams bezkrāsainos I tipa stikla flakonos ar brombutila gumijas korķi un noraujamu, zilu alumīnija vāciņu.
Vinorelbine Accord pieejams:
Flakons -1 iepakojums -1 ml
Flakons -1 iepakojums - 5 ml
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
Ražotājs
Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4 HF
Lielbritānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
| Dalībvalsts nosaukums | Zāļu nosaukums |
|---|---|
| Portugāle | Vinorrelbina Accord |
| Austrija | Vinorelbin Accord 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung |
| Beļģija | Vinorelbine Accord Healthcare 10 mg/ml, concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie |
| Kipra | Vinorelbine Accord 10 mg/ml, concentrate for solution for infusion |
| Čehija | Vinorelbine Accord 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok |
| Dānija | Vinorelbin Accord |
| Vācija | Vinorelbine Accord 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung |
| Igaunija | Vinorelbine Accord |
| Spānija | Vinorelbine Accord 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG |
| Somija | Vinorelbine Accord 10 mg/ml nfuusiokonsentraatti, liuosta varten |
| Francija | Vinorelbine Accord 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion |
| Itālija | Vinorelbina Accord |
| Latvija | Vinorelbine Accord 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai |
| Lietuva | Vinorelbine Accord 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui |
| Malta | Vinorelbine 10 mg/ml konċentrat għal soluzzjoni għall-infużjoni |
| Norvēģija | Vinorelbine Accord 10 mg/ml, konsentrat til infusjonsvæske |
| Polija | Vinorelbine Accord |
| Rumānija | Vinorelbina Accord 10 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă |
| Nīderlande | Vinorelbine Accord 10 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie |
| Slovākija | Vinorelbine Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát |
| Zviedrija | Vinorelbine Accord 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning |
| Slovēnija | Vinorelbin Accord 10 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje |
| Lielbritānija | Vinorelbine 10 mg/ml concentrate for solution for infusion |
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 12/2018
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem.
Vinorelbine Accord 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Lietošanas instrukcija
PRETAUDZĒJU LĪDZEKLIS
Sīkāku informāciju par šīm zālēm, lūdzu skatīt Zāļu aprakstā.
Rīkošanās un lietošana
Injicējamu citotoksisku līdzekļu sagatavošana un ievadīšana jāveic apmācītam personālam, kam ir zināšanas par zāļu lietošanu, apstākļos, kas garantē vides aizsardzību un īpaši, personāla, kas rīkojas ar zālēm, aizsardzību. Tam nepieciešama šim mērķim paredzēta sagatavošanas zona. Šajā zonā aizliegts smēķēt, ēst vai dzert.
Personālam jābūt nodrošinātam ar atbilstošu aprīkojumu, īpaši aizsargtērpam ar garām piedurknēm, aizsargmaskām, cepurēm, aizsargbrillēm, steriliem, vienreizējas lietošanas cimdiem, darba virsmu aizsargpārklājiem un tvertnēm atkritumu savākšanai.
Lai nepieļautu noplūdi, šļirces un infūzijas sistēmas rūpīgi jāsavieno (ieteicams izmantot Luer lock savienojumus).
Izšļakstītās un iztecējušās zāles jāuzslauka, izmantojot aizsargcimdus.
Jāievēro piesardzība, lai nepakļautu zāļu iedarbībai personālu – grūtnieces.
Jāizvairās no jebkādas saskares ar acīm. Jā zāles iekļuvušas acīs, tās nekavējoties jāskalo ar fizioloģisko šķīdumu. Ja ir kairinājums, jāsazinās ar oftalmologu.
Ja zāles nonāk saskarē ar ādu, skartā zona rūpīgi jāmazgā ar ūdeni.
Pabeidzot darbu, rūpīgi jānotīra visas virsmas, kas bijušas saskarē, jānomazgā arī rokas un seju.
Infūziju šķīduma sagatavošana
Vinorelbine Accord nav nesaderības ar stikla flakoniem, PVHmaisiem, vinilacetāta maisiemvai polipropilēna šļircēm.
Poliķīmijterapijas gadījumā Vinorelbine Accord nedrīkst jaukt kopā ar citām zālēm.
Intratekāla lietošana ir kontrindicēta.
Vinorelbine Accord drīkst ievadīt tikai intravenozas infūzijas veidā.
Vinorelbine Accord var ievadīt lēnas (6 – 10 minūtes) bolus injekcijas veidā pēc atšķaidīšanas ar 20 - 50 ml fizioloģiskā šķīduma vai 50 mg/ml (5 %) glikozes šķīduma, vai īsas (20-30 minūtes) infūzijas veidā pēc atšķaidīšanas ar 125 ml fizioloģiskā šķīduma vai 50 mg/ml (5 %) glikozes šķīduma. Pēc zāļu ievadīšanas vienmēr jāievada arī vismaz 250 ml izotoniska šķīduma infūzijām, lai izskalotu vēnu.
Vinorelbīns jāievada tikai intravenozi. Ļoti svarīgi pirms infūzijas uzsākšanas pārliecināties, ka kanula ir ievadīta tieši vēnā. Ja intravenozās ievadīšanas laikā vinorelbīns iekļūst apkārtējos audos, var rasties izteikts kairinājums. Šādā gadījumā injekcija ir jāpārtrauc, vēna ir jāizskalo ar fizioloģisko šķīdumu, bet atlikusī deva jāievada citā vēnā. Ekstravazācijas gadījumā, lai mazinātu flebīta risku, intravenozi var ievadīt glikokortikoīdus.
Ar izdalījumiem un vēmekļiem jārīkojas piesardzīgi.
Uzglabāšana
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.
Uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Derīguma termiņš pēc atšķaidīšanas
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte pierādīta 24 stundas uzglabājot 25o C. No mikrobioloģijas viedokļa, zāles jāizlieto uzreiz pēc atšķaidīšanas, ja vien zāļu atvēršanas/atšķaidīšanas metode nenovērš mikrobioloģiskā piesārņojuma iespēju. Ja zāles netiek izlietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem atbildīgs ir zāļu lietotājs.
Nesasaldēt.
Iznīcināšana
Visas neizlietotās zāles vai izlietie materiāli jāiznīci atbilstoši vietējām prasībām.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Vinorelbine Accord 10 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1ml šķīduma satur 10 mg vinorelbīna (kā vinorelbīna tartrātu).
Katrs 1 ml flakons satur 10 mg vinorelbīna (kā tartrātu) (Vinorelbinum).
Katrs 5 ml flakons satur 50 mg vinorelbīna (kā tartrātu) (Vinorelbinum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums, kas nesatur redzamas daļiņas.
pH aptuveni no 3,0 līdz 4,0 un osmolalitāte aptuveni no 30 līdz 40 mOsm/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Vinorelbīns indicēts pieaugušajiem šādu stāvokļu ārstēšanai:
kā monoterapijas līdzeklis pacientiem ar metastātisku krūts vēzi (4. stadija), kuriem antraciklīnus un taksānus saturoša ķīmijterapija ir bijusi neveiksmīga vai nav piemērota;
nesīkšūnu plaušu vēzis (NSŠPV) (3. vai 4. stadija).
4.2. Devas un lietošanas veids
Vinorelbīnu drīkst ievadīt tikai tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze ķīmijterapijas izmantošanā.
Devas
Nesīkšūnu plaušu vēzis
Monoterapijas gadījumā parastā deva ir 25 – 30 mg/m2 vienu reizi nedēļā. Kombinētas ķīmijterapijas gadījumā saglabā parasto devu (25 – 30 mg/m2), bet ir samazināts ievadīšanas biežums, piemēram, ievada katru trešo nedēļu 1. un 5. dienā vai katru trešo nedēļu 1. un 8. dienā atbilstoši ārstēšanas protokolam.
Metastātisks krūts vēzis
Parastā deva ir 25 – 30 mg/m2, ko ievada vienu reizi nedēļā.
Maksimāla panesamā deva vienā ievadīšanas reizē: 35,4 mg/m2 ķermeņa virsmas laukuma.
Maksimālā kopējā deva vienā ievadīšanas reizē: 60 mg.
Gados vecāki cilvēki
Klīniskā pieredze neliecina par nozīmīgām atšķirībām gados vecākiem pacientiem attiecībā uz atbildes reakcijas rādītāju, lai gan dažiem pacientiem nav iespējams izslēgt paaugstinātas jutības risku. Vecums neietekmē vinorelbīna farmakokinētiku (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Devas pielāgošana
Vinorelbīna metabolisms un klīrenss pārsvarā notiek caur aknām: tikai 18,5 % izdalās neizmainītā veidā ar urīnu. Prospektīvi pētījumi par izmainīta aktīvās vielas metabolisma ietekmi uz tā farmakodinamisko iedarbību nav veikti, lai varētu sniegt ieteikumus par vinorelbīna devas samazināšanu pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem vinorelbīna farmakokinētika nav izmainīta. Tomēr piesardzības nolūkā pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicams ievadīt samazinātu 20 mg/m2 devu un rūpīgi kontrolēt hematoloģiskos rādītājus (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Farmakokinētiska pamatojuma vinorelbīna devas samazināšanai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav.
Pediatriskā populācija
Zāļu drošums un efektivitāte bērniem nav pierādīta un tāpēc tā ievadīšana nav ieteicama.
Lietošanas veids
Tikai intravenozai ievadīšanai. Jāievada tikai intravenozas injekcijas veidā caur infūzijas sistēmu pēc atbilstošas atšķaidīšanas.
Intratekāla ievadīšana ir kontrindicēta.
Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas un rīkošanos skatīt 6.6. apakšpunktā.
Vinorelbine Accord var ievadīt lēnas bolus (6–10 minūtes) injekcijas veidā, pēc atšķaidīšanas ar 20–50 ml fizioloģiskā šķīduma vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīduma, vai arī īsas (20–30 minūtes) infūzijas veidā, pēc atšķaidīšanas ar 125 ml fizioloģiskā šķīduma vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīduma.
Pēc zāļu ievadīšanas vienmēr jāseko infūzijai ar vismaz 250 ml fizioloģiskā šķīduma, lai izskalotu vēnu.
4.3. Kontrindikācijas
Intratekāla lietošana ir kontrindicēta.
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai pret citiem Vinca alkaloīdiem, vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Neitrofilo granulocītu skaits < 1 500/mm3 vai smaga, pašreiz esoša vai nesen (pēdējo 2 nedēļu laikā) pārciesta infekcija.
Trombocītu skaits mazāks par 100 000/mm3 .
Zīdīšanas periods (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Sievietes reproduktīvā vecumā, kuras nelieto efektīvu kontracepciju (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).
Kombinācijā ar dzeltenā drudža vakcīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaši brīdinājumi
Vinorelbīnu drīkst ievadīt ārsta, kuram ir pieredze ķīmijterapijas izmantošanā, uzraudzībā.
Vinorelbīns jāievada tikai intravenozi.
Terapijas laikā rūpīgi jākontrolē hematoloģiskie rādītāji (katras jaunas ievadīšanas pirmajā dienā jānosaka hemoglobīna līmenis un leikocītu, neitrofilo leikocītu un trombocītu skaits), jo asinsrades sistēmas nomākums ir galvenais ar Vinorelbine Accord ievadīšanu saistītais risks.
No devas atkarīga nevēlamā blakusparādība pārsvarā ir neitropēnija. Tā nav kumulatīva un zemāko līmeni sasniedz no 7. līdz 14. dienai pēc zāļu ievadīšanas, un ātri atgriežas iepriekšējā līmenī 5–7 dienu laikā. Ja neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1500/mm3 un/vai trombocītu skaits ir mazāks par 100 000/mm3, ārstēšana jāatceļ, līdz rādītāji normalizējas.
Ja pacientam ir pazīmes vai simptomi, kas liecina par infekciju, jāveic tūlītēja izmeklēšana.
Piesardzība lietošanā
Īpaša piesardzība ir nepieciešama nozīmējot šīs zāles pacientiem ar sirds išēmisko slimību anamnēzē (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Vinorelbīna farmakokinētika nemainās pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem. Par devu pielāgošanu šai specifisku pacientu grupai skatīt 4.2. apakšpunktā.
Tā kā izdalīšanās caur nierēm ir neliela, nav farmakokinētiska pamatojuma Vinorelbine Accord devas samazināšanai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Vinorelbine Accord nedrīkst ievadīt staru terapijas laikā, ja apstarojamais lauks ietver aknas.
Šīs zāles ir viennozīmīgi kontrindicētas vienlaicīgi ar dzeltenā drudža vakcīnu. Vienlaicīga lietošana ar citām dzīvām novājinātām vakcīnām parasti nav ieteicama.
Lietojot Vinorelbine Accord vienlaicīgi ar izteiktiem CYP3A4 induktoriem, ir jāievēro piesardzība (skatīt 4.5. apakšpunktā Vinorelbīnam raksturīgā mijiedarbība). Vienlaicīga lietošana ar fenitoīnu (tāpat kā ar citiem citotoksiskiem līdzekļiem) un ar itrakonazolu (tāpat kā ar citiem alkaloīdiem) nav ieteicama.
Nedrīkst nonākt saskarē ar acīm: pastāv izteikta kairinājuma un pat radzenes čūlas veidošanās risks ja zāles tiek iešļāktas acī ar spiedienu. Ja tas ir noticis, acis nekavējoties jāskalo ar 9 mg/m nātrija hlorīda (0,9%) šķīdumu un jāsazinās ar oftalmologu.
Lai samazinātu bronhospazmu risku, īpaši, lietojot vienlaicīgi ar mitomicīnu C, jāapsver piemēroti piesardzības pasākumi. Ambulatorie pacienti jābrīdina, ka aizdusas gadījumā par to jāinformē ārstējošais ārsts.
Par intersticiālu plaušu slimību biežāk ziņots japāņiem. Tāpēc šajā specifiskajā pacientu grupā ir jāievēro īpaša piesardzība.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Visiem citotoksiskiem līdzekļiem raksturīgā mijiedarbība
Audzēju gadījumā, sakarā ar paaugstinātu trombozes risku, bieži tiek lietota antikoagulantu terapija. Ja tiek nolemts pacientus ārstēt ar perorālajiem antikoagulantiem, būs nepieciešams biežāk kontrolēt INR (International Normalised Ratio – Starptautiskais standartizētais koeficients) sakarā ar augsto koagulācijas spēju mainīgumu starp indivīdiem slimības laikā un perorālo antikoagulantu un pretaudzēju ķīmijterapijas līdzekļu iespējamo mijiedarbību.
Vienlaicīga lietošana kontrindicēta
Vakcīna pret dzelteno drudzi: letālas sistēmiskas slimības risks (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Dzīvas novājinātas vakcīnas (informāciju par dzeltenā drudža vakcīnu skatīt apakšpunktā “Vienlaicīga lietošana kontrindicēta”): sistēmiskas, iespējams, letālas, slimības risks. Risks ir lielāks pacientiem, kuriem ir jau pamatslimības izraisīts imūnās sistēmas nomākums. Ieteicams lietot inaktivētās vakcīnas, ja tādas pastāv (piemēram, poliomielīta) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Fenitoīns: krampju paasinājuma risks, kas rodas citotoksiskā līdzekļa iedarbības rezultātā samazinoties fenitoīna absorbcijai no kuņģa - zarnu trakta, vai tā toksicitātes palielināšanās vai citotoksiskā līdzekļa efektivitātes samazināšanās risks sakarā ar fenitoīna izraisītu citotoksiskā līdzekļa metabolisma pastiprināšanos aknās.
Vienlaicīga lietošana, kas jāņem vērā
Ciklosporīns, takrolīms: izteikts imūnās sistēmas nomākums kopā ar limfoproliferācijas risku.
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Itrakonazols: palielinās vinca alkaloīdu neirotoksicitāte, jo samazinās to metabolisms aknās.
Vienlaicīga lietošana, kas jāņem vērā
Mitomicīns C: paaugstināts bronhospazmu un aizdusas risks. Saņemti reti ziņojumi par intersticiālu plaušu slimību.
Tā kā ir zināms, ka vinca alkaloīdi ir P-glikoproteīna substrāti, un nav veikti specifiski pētījumi, lietojot Vinorelbine Accord kombinācijā ar spēcīgiem šīs membrānas transporta mediatoriem, jāievēro piesardzība. Vienlaicīga lietošana ar šī transporta proteīna inhibitoriem (piemēram, ritonavīru, klaritromicīnu, ciklosporīnu, verapamilu, hinidīnu) vai induktoriem (piemēram, skatīt CYP3A4 induktoru sarakstu) var ietekmēt vinorelbīna koncentrāciju.
Vinorelbīnam raksturīgā mijiedarbība
Kombinējot Vinorelbine Accord ar citām zālēm, par kurām ir zināms, ka tās toksiski iedarbojas uz kaulu smadzenēm, var pastiprināt ar kaulu smadzeņu nomākumu saistītās nevēlamās blakusparādības.
Tā kā CYP3A4 ir galvenais enzīms, kas iesaistīts Vinorelbine Accord metabolismā, kombinācija ar spēcīgiem šī izoenzīma inhibitoriem (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, HIV proteāzes inhibitori, eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīns, nefazodons) var paaugstināt vinorelbīna koncentrāciju serumā, un kombinācija ar spēcīgiem šī izoenzīma inducētājiem (piemēram, rifampicīns, fenitoīns, fenobarbitāls, karbamazepīns, asinszāle (Hypericum perforatum)) var pazemināt vinorelbīna koncentrāciju serumā.
Vinorelbine Accord un cisplastīna kombinācija liecina, ka nepastāv farmakokinētisko rādītāju savstarpējā mijiedarbība vairāku ārstēšanas ciklu laikā. Tomēr ar Vinorelbine Accord un cisplatīna kombinācijas ievadīšanu saistītās granulocitopēnijas sastopamība ir augstāka nekā lietojot Vinorelbine Accord monoterapijā.
Ziņots par palielinātu 3./4. pakāpes neitropēnijas sastopamību, kad vienā I fāzes klīniskajā pētījumā vienlaicīgi tika lietots intravenozi ievadāms vinorelbīns un lapatinibs. Šajā pētījumā intravenozi ievadāmā vinorelbīna ieteicamā deva 3 nedēļu dozēšanas shēmas ietvaros 1.dienā un 8.dienā bija 22,5 mg/m2, kad to lietoja vienlaicīgi ar 1000 mg lapatiniba. Šāda veida kombinācija jāievada piesardzīgi.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Pieejamie dati par vinorelbīna lietošanu grūtniecēm nav pietiekami. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda embriotoksicitāti un teratogenitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pamatojoties uz pētījuma ar dzīvniekiem rezultātiem un zāļu farmakoloģisko iedarbību, lietojot grūtniecības laikā zāles var izraisīt nopietnas iedzimtas patoloģijas.
Grūtniecības laikā vinorelbīns ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu). Sievietei nevajadzētu palikt stāvoklī vinorelbīna lietošanas laikā.
Ja grūtniecības laikā ir vitāla indikācija, pacientei jāsniedz medicīniskā konsultācija par iespējamo kaitīgo ietekmi uz bērnu.
Ja grūtniecība iestājas terapijas laikā, jāapsver ģenētiskās konsultācijas iespējamība.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā terapijas laikā un trīs mēnešus pēc terapijas beigām jāiesaka lietot efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai zāles izdalās cilvēka krūts pienā. Vinorelbīna izdalīšanās mātes pienā nav pētīta pētījumos ar dzīvniekiem. Nevar izslēgt risku ar krūti barotam zīdainim, tāpēc ārstēšanas ar vinorelbīnu uzsākšanas bērna barošana ar krūti ir jāpārtrauc (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Fertilitāte
Vinorelbīnam var būt genotoksiska iedarbība. Tādēļ vīriešiem, kuri tiek ārstēti ar vinorelbīnu, ārstēšanās laikā un līdz 6 mēnešiem (vismaz 3 mēnešus) pēc tās pārtraukšanas nav ieteicams kļūt par bērna tēvu. Sievietēm reproduktīvā vecumā terapijas laikā un 3 mēnešus pēc terapijas beigām jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi. Pirms ārstēšanas jākonsultējas par spermas konservācijas iespējām, jo vinorelbīna lietošana var izraisīt neatgriezenisku neauglību.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav pētīta, bet pamatojoties uz vinorelbīna farmakodinamiskajām īpašībām, tas neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr ar vinorelbīnu ārstētiem pacientiem jāievēro piesardzība, ņemot vērā dažas no šo zāļu iespējamām blakusparādībām.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības, par kurām tika ziņots vairāk nekā atsevišķā gadījumā, ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmām un sastopamības biežuma. Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (no ≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk ( no ≥ 1/1000 līdz < 1/100); reti (no ≥ 1/10 000 līdz < 1/1000); ļoti reti (< 1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem), saskaņā ar MedDRA biežuma un orgānu sistēmu klasifikāciju.
Visbiežāk ziņotās zāļu nevēlamās blakusparādības ir kaulu smadzeņu nomākums ar neitropēniju, anēmija, neiroloģiski traucējumi, kuņģa – zarnu trakta toksicitāte ar sliktu dūšu, vemšanu, stomatītu un aizcietējumu, pārejoši paaugstināti aknu funkcionālo testu rezultāti, alopēcija un lokāls flebīts.
Papildus pēcreģistrācijas periodā novērotās blakusparādības ir pievienotas atbilstoši MedDRA klasifikācijai ar sastopamības biežumu – Nav zināmi.
Sīkāka informācija par nevēlamām blakusparādībām: reakcijas aprakstītas, izmantojot Pasaules Veselības Organizācijas (PVO) klasifikāciju (1. pakāpe=G1; 2. pakāpe=G2; 3. pakāpe 3=G3; 4. pakāpe=G4; 1.-4. pakāpe=G1-4; 1.-2. pakāpe=G1-2; 3.-4. pakāpe=G3-4).
Infekcijas un infestācijas
| Bieži: | dažādas lokalizācijas bakteriālas, vīrusu vai sēnīšu infekcijas (elpceļu, urīnceļu, kuņģa – zarnu trakta u.c.); vieglas un vidēji smagas, parasti izzūd pēc atbilstošas ārstēšanas. |
| Retāk: | smaga sepse ar citu iekšējo orgānu mazspēju. Septicēmija. |
| Ļoti reti: | komplicēta septicēmija, dažkārt letāla. |
| Nav zināmi: | neitropēniska septicēmija. |
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: kaulu smadzeņu nomākums, kas izraisa galvenokārt neitropēniju (G3: 24,3%; G4: 27,8%), kas ir atgriezeniska 5 – 7 dienu laikā un nav kumulatīva laika gaitā; anēmija (G3-4: 7,4%).
Bieži: trombocitopēnija (G3-4: 2,5%), smaga – reti.
Nav zināmi: febrila neitropēnija.
Imūnās sistēmas traucējumi
Nav zināmi: sistēmiskas alerģiskas reakcijas, piemēram, anafilakse, anafilaktisks šoks vai anafilaktoīda tipa reakcijas.
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Nav zināmi: antidiurētiskā hormona (ADH) neatbilstošas sekrēcijas sindroms.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Reti: smaga hiponatriēmija.
Nav zināmi: anoreksija.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
| Ļoti bieži: stomatīts (G1-4: 15%, lietojot Vinorelbine Accord monoterapijā); slikta dūša, vemšana (G3-4: 2,2%); pretvemšanas terapija var samazināt šo blakusparādību rašanās biežumu; aizcietējums ir galvenais simptoms (G3-4: 2,7%), kas retākos gadījumos progresē līdz paralītiskam ileusam, lietojot Vinorelbine Accord monoterapijā un kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem (G3-4: 4,1%). |
Bieži: caureja, parasti viegla un vidēji smaga.
Reti: paralītisks ileuss – terapiju drīkst atsākt, kad atjaunojas normāla kuņģa un zarnu trakta darbība. Ziņots par pankreatītu.
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: neiroloģiski traucējumi (G 3-4: 2,7%), tai skaitā dziļo cīpslu refleksu zudums. Pēc ilgstošas ķīmijterapijas ziņots par apakšējo ekstremitāšu vājumu.
Retāk: smaga parestēzija ar sensoriem un motoriem simptomiem. Šīs parādības parasti ir atgriezeniskas.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži: alopēcija, parasti viegla (G3-4: 4,1%, lietojot Vinorelbine Accord monoķīmijterapijā).
Reti: lietojot Vinorelbine Accord ziņots par ģeneralizētām ādas reakcijām.
Nav zināms: plaukstu un pēdu eritēma.
Sirds funkcijas traucējumi
Reti: sirds išēmiskā slimība (stenokardija, miokarda infarkts).
Ļoti reti: tahikardija, sirdsklauves un sirds ritma traucējumi.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
| Retāk: | hipotensija, hipertensija, pietvīkums un perifēro ķermeņa daļu vēsums. |
| Reti: | smaga hipotensija, kolapss. |
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: izmainīti aknu funkcionālie rādītāji (G 1-2) bez klīniskiem simptomiem (ASAT 27,6% un ALAT 29,3%).
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: ārstēšanas laikā ar Vinorelbine Accord, tāpat kā ar citiem vinca alkaloīdiem, var rasties elpas trūkums un bronhospazmas.
Reti: intersticiāla plaušu slimība, īpaši pacientiem, kas ārstēti ar Vinorelbine Accord un mitomicīna kombināciju.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: artralģija, tai skaitā žokļa sāpes, mialģija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: reakcijas injekcijas vietā ietver eritēmu, dedzināšanas sajūtu, vēnas krāsas maiņu un lokālu flebītu (G3-4: 3,7%, lietojot Vinorelbine Accord monoķīmijterapijā).
Bieži: astēnija, nogurums, drudzis, sāpes dažādās vietās, tai skaitā sāpes krūškurvī un sāpes audzēja vietā ziņotas pacientiem, kas ārstēti ar Vinorelbine Accord.
Reti: ziņots par lokālu nekrozi. Šo ietekmi var ierobežot, pareizi ievietojot intravenozo kanulu vai katetru un pēc bolus injekcijas vēnu izskalojot.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Vinorelbine Accord pārdozēšana var izraisīt kaulu smadzeņu hipoplāziju, ko dažkārt pavada infekcija, drudzis un paralītisks ileuss.
Neatliekamās procedūras
Vispārīgi atbalstoši pasākumi vienlaicīgi ar asins pārliešanu un plaša spektra antibiotiku lietošanu pēc ārsta ieskatiem.
Antidots
Specifisks antidots Vinorelbine Accord pārdozēšanas gadījumā nav zināms.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi; augu alkaloīdi un citi dabiskas izcelsmes līdzekļi; kapmirtes (vinca) alkaloīdi un to analogi.
ATĶ kods: L01CA04.
Vinorelbīns ir citostatisks Vinca alkaloīdu grupas līdzeklis, bet pretēji citiem vinca alkaloīdiem vinorelbīna katarantīna daļa ir pakļauta strukturālām modifikācijām. Molekulu līmenī, tas ietekmē tubulīna dinamisko līdzsvaru šūnu mikrotubulārajā sistēmā.
Vinorelbīns inhibē tubulīna polimerizāciju un vieglāk saistās ar mitotiskiem mikrotubuliem; ietekmējot aksonālos mikrotubuļus tikai lielā koncentrācijā. Tubulīna spiralizācijas indukcija ir mazāka nekā vinkristīnam. Vinorelbīns bloķē mitozi G2-M fāzē, izsaucot šūnas bojāeju interfāzē vai sekojošā mitozē.
Vinorelbīna drošums un efektivitāte pediatrijas populācijā nav noteikta. Klīniskie dati, kas iegūti divos II fāzes pētījumos ar intravenozi ievadītu vinorelbīnu 33 un 46 pediatriskiem pacientiem ar recidivējošiem norobežotiem audzējiem, tai skaitā rabdomiosarkomu, citu mīksto audu sarkomu, Jūinga sarkomu, liposarkomu, sinoviālu sarkomu, fibrosarkomu, centrālās nervu sistēmas vēzi, osteosarkomu, neiroblastomu, lietojot 30 – 33,75 mg/m2 1. un 8. dienā ik pēc trīs nedēļām vai vienreiz nedēļā sešas nedēļas ik pēc astoņām nedēļām, neliecināja par nozīmīgu klīnisko aktivitāti. Toksicitāte bija līdzīga kā pieaugušiem pacientiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Vinorelbīna farmakokinētikas rādītāji vērtēti asinīs.
Izkliede
Izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijā ir liels, vidēji 21,2 l.kg-1 (robežās no 7,5 līdz 39,7 l.kg-1), liecinot par plašu izkliedi audos.
Saistība ar plazmas proteīniem ir vāja (13,5 %), bet izteikta ar asins šūnām. 78% no kopējā vinorelbīna asinīs saistītā daudzuma bija saistīti ar trombocītiem un 4,4% no kopējā vinorelbīna asinīs saistītā daudzuma bija saistīti ar limfocītiem.
Vinorelbīns ievērojami uzkrājas plaušu audos; kā konstatēts ķirurģiskos plaušu biopsiju materiālos, tā koncentrācija līdz 300 reizēm pārsniedz koncentrāciju serumā. Vinorelbīns nav konstatēts centrālajā nervu sistēmā.
Biotransformācija
Visi vinorelbīna metabolīti veidojas no citohroma P450 izoformas CYP3A4, izņemot 4-O-deacetilvinorelbīnu, kas iespējams iegūts karboksilesterāzes darbības rezultātā. 4-O-deacetilvinorelbīns ir vienīgais aktīvais metabolīts un galvenais, kas atrasts asinīs.
Netika atrasti ne sulfāta konjugāti, ne glikuronīdi.
Eliminācija
Vinorelbīna vidējais terminālais eliminācijas pusperiods ir apmēram 40 stundas. Klīrenss no asinīm ir augsts sakarā ar asins plūsmu aknās. Tā vidējā vērtība ir 0,72 l.h-1.kg-1 (robežās no 0,32 līdz 1,26 l.h-1.kg-1). Izdalīšanās caur nierēm ir neliela (<20 % no intravenozas devas) un galvenokārt pamatvielas veidā.
Izdalīšanās caur žultsceļiem ir visnozīmīgākais eliminācijas veids, gan metabolītiem, gan neizmainītajam vinorelbīnam, kas ir galvenā atgūtā sastāvdaļa.
Īpašas pacientu grupas
Aknu un nieru darbības traucējumi
Nieru darbības traucējumu ietekme uz vinorelbīna sadalījumu nav izvērtēta. Tomēr sakarā ar nelielo izdalīšanos caur nierēm devas samazināšana nieru darbības traucējumu gadījumā nav nepieciešama.
Pirmajā pētījumā tika ziņots par aknu darbības traucējumu ietekmi uz vinorelbīna farmakokinētiku. Pētījums tika veikts pacientiem krūts vēža metastāzēm aknās, un tika secināts, ka, vinorelbīna vidējais klīrenss izmainās tikai tad, ja ir skarts vairāk par 75% aknu.
I fāzes, devas pielāgošanas, farmakokinētikas pētījums tika veikts onkoloģiskajiem pacientiem ar aknu darbības traucējumiem: 6 pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (bilirubīns < 2x NAR (normas augšējā robeža) un aminotransferāzes < 5x NAR), kas ārstēti ar vinorelbīnu līdz 25 mg/m2, un 8 pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (bilirubīns > 2x NAR un/vai aminotransferāzes > 5x NAR), kas ārstēti ar vinorelbīnu līdz 20 mg/m2.. Vidējais kopējais klīrenss abās grupās bija līdzīgs kā pacientiem ar normālu aknu darbību. Tādējādi vinorelbīna farmakokinētika nav izmainīta pacientiem ar vidējiem līdz smagiem aknu darbības traucējumiem.
Tomēr piesardzības nolūkā pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicama mazāka deva (20 mg/m²) un rūpīga hematoloģisko rādītāju kontrole (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti
Pētījumā gados vecākiem (≥70 gadus veciem) pacientiem ar NSŠPV, kuri lietoja Vinorelbine Accord, atklāja, ka pacienta vecums neietekmē vinorelbīna farmakokinētiku. Tomēr, tā kā gados vecāki pacienti ir vārgi, palielinot vinorelbīna devu, jāievēro piesardzība (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Farmakokinētiskās/farmakodinamiskās attiecības
Novērota cieša savstarpēja saistība starp vinorelbīna iedarbību asinīs un leikocītu vai PMN (Polymorphonuclear leukocytes) – polinukleāro leikocītu skaita samazināšanos.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Dzīvniekiem devu ierobežojošā toksicitāte ir kaulu smadzeņu nomākums. Pētījumos ar dzīvniekiem vinorelbīns izraisīja aneiploīdiju un poliploīdiju.
Var uzskatīt, ka vinorelbīnam var būt genotoksiska ietekme (aneiploīdijas un poliploīdijas izraisīšana) uz cilvēku.
Ar pelēm un žurkām veikto kancerogenitātes testu rezultāti bija negatīvi, taču pārbaudītas tika vienīgi mazas devas.
Reproduktivitātes pētījumos ar dzīvniekiem iedarbība tika novērota pēc subterapeitisku devu lietošanas. Novēroja embriotoksicitāti un fetototoksicitāti, piemēram, intrauterīnās augšanas aizturi un aizkavētu pārkaulošanos.
Lietojot mātītei toksiskas devas, novēroja teratogenitāti (mugurkaula skriemeļu saplūšanu, ribu iztrūkumu). Turklāt samazinājās spermatoģenēze, prostatas sekrēcija un spermas pūslīši, bet žurku auglība nesamazinājās.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Vinorelbine Accord nedrīkst atšķaidīt ar sārmainiem šķīdumiem (var veidoties nogulsnes).
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērts iepakojums: 2 gadi.
Derīguma termiņš pēc atšķaidīšanas
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte pierādīta 24 stundas uzglabājot 25o C. No mikrobioloģijas viedokļa, zāles izlietojamas uzreiz pēc atšķaidīšanas, ja vien zāļu atvēršanas / atšķaidīšanas metode nenovērš mikrobioloģiskā piesārņojuma iespēju. Ja zāles netiek izlietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem atbildīgs ir zāļu lietotājs.
Nesasaldēt.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Vinorelbine Accord ir iepakots bezkrāsainā I klases stikla flakonā ar brombutila gumijas aizbāzni un noraujamu zilu alumīnija vāciņu.
Vinorelbine Accord ir pieejams:
Flakons – 1 iepakojums - 1ml
Flakons – 1 iepakojums – 5 ml
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Vinorelbine Accord sagatavošanu un ievadīšanu jāveic tikai apmācītam personālam. Jāievēro piesardzība, lai darbinieces-grūtnieces netiktu pakļautas zāļu iedarbībai.
Jālieto atbilstošs drošības aprīkojums, aizsargbrilles, vienreizējās lietošanas cimdi, sejas maska un vienreizējās lietošanas priekšauts. Ar šļircēm un infūzijas komplektiem jārīkojas piesardzīgi, lai izvairītos no noplūdes (ieteicams izmantot Luer lock sistēmas). Ar izdalījumiem vai vēmekļiem jārīkojas piesardzīgi.
Izlijušais un iztecējušais šķidrums ir jāsaslauka. Jā zāles iekļuvušas acīs, tās nekavējoties jāskalo ar fizioloģisko šķīdumu. Pabeidzot darbu, visas atklātās virsmas ir rūpīgi jānotīra, bet rokas un seja jānomazgā. Vinorelbine Accord nav nesaderības ar bezkrāsaino stikla flakonu, PVH vai vinilacetāta maisiem vai infūzijas sistēmu ar PVH caurulītēm. Vinorelbine Accord var ievadīt lēnas (6 – 10 minūtes) bolus injekcijas veidā pēc atšķaidīšanas ar 20 - 50 ml fizioloģiskā šķīduma vai 50 mg/ml (5 %) glikozes šķīduma, vai īsas (20 - 30 minūtes) infūzijas veidā pēc atšķaidīšanas ar 125 ml fizioloģiskā šķīduma vai 50 mg/ml (5 %) glikozes šķīduma. Lai izskalotu vēnu, pēc zāļu lietošanas vienmēr jāievada vismaz 250 ml fizioloģiskā šķīduma.
Vinorelbine Accord jāievada tikai intravenozi. Ļoti svarīgi pirms infūzijas uzsākšanas pārliecināties, ka kanula ir ievadīta tieši vēnā. Ja intravenozās ievadīšanas laikā Vinorelbine Accord iekļūst apkārtējos audos, var rasties izteikts kairinājums. Šādā gadījumā injekcija ir jāpārtrauc, vēna ir jāizskalo ar fizioloģisko šķīdumu, bet atlikusī deva jāievada citā vēnā. Ekstravazācijas gadījumā, lai mazinātu flebīta risku, intravenozi var ievadīt glikokortikoīdus.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
Reģ.Nr. 16-0230
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums:
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2018
