Veregen

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Veregen 100 mg/g ziede

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 g ziedes satur 100 mg tējas krūma (Camellia sinensis (L.) O. Kuntze) nefermentētu lapu attīrīta sausā ekstrakta (Camelliae sinensis non fermentata folia extractum siccum, rafinatum) - (24-56:1), kas atbilst 55-72 mg (-)-epigallokatehīngallāta.

Pirmais ekstraģents: ūdens.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

1 g ziedes satur:

50 mg propilēnglikola monopalmitostearāta

350 mg izopropilmiristāta

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Ziede.

Brūna, homogēna ziede, nesatur graudainas daļiņas.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Veregen ir indicēta ārējo dzimumorgānu un perianālo kārpu (Condyloma acuminatum) ārstēšanai uz ādas imūnkompetentiem pacientiem no 18 gadu vecuma.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas pieaugušajiem

Līdz 250 mg (reizes deva) Veregen, kas ir aptuveni 0,5 cm, ieziež trīs reizes dienā uz visām ārējo dzimumorgānu un perianālajām kārpām (750 mg kopējā diennakts deva).

Lietošanas ilgums

Ārstēšana ar Veregen jāturpina līdz pilnīgi pazūd visas kārpas, tomēr kopumā ne ilgāk par 16 nedēļām (maksimāli pieļaujamais ilgums), pat ja terapijas laikā ir izveidojušās jaunas kārpas.

Pediatriskā populācija

Veregen lietošanas drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 18 gadiem nav pētīta. Dati nav pieejami.

Gados vecāki cilvēki

Ar Veregen nav ārstēts pietiekams skaits gados vecāku pacientu, lai noteiktu, vai viņu atbildes reakcija ir citāda nekā jaunākiem pacientiem.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Pacienti ar smagu aknu disfunkciju (piemēram, klīniski nozīmīga aknu enzīmu līmeņa, bilirubīna vai starptautiskā standartizētā koeficienta (INR) palielināšanās) nedrīkst lietot Veregen, jo nav

pietiekošu datu par zāļu drošumu (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Nelielu daudzumu Veregen ar pirkstiem uzklāt uz katras kārpas, lai tās tiktu pilnīgi pārklātas ar plānu kārtiņu ziedes (maks. 250 mg uz visām kārpām kopā/reizes deva).

Uzklāt tikai uz slimības skartajām vietām, jāizvairās no uzklāšanas uz dzimumorgānu apvidus gļotādām, urīnizvadkanāla vai anālās atveres.

Neuzklāt uz gļotādas.

Tikai lietošanai uz ādas.

Ja deva ir izlaista, pacientam jāturpina lietot zāles pēc parastās ārstēšanas shēmas.

Pirms un pēc Veregen lietošanas, jānomazgā rokas. Ziedi nav nepieciešams nomazgāt no ārstējamā ādas laukuma pirms nākošās devas uzklāšanas.

Pirms dzimumakta Veregen ir jānomazgā.

Ja paciente lieto tamponus, tampons jāievada pirms Veregen lietošanas.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Jāizvairās no ziedes iekļūšanas acīs, nāsīs, uz lūpām un mutē.

Veregen nedrīkst lietot uz vaļējām brūcēm, ieplaisājušas vai iekaisušas ādas.

Ārstēšana ar Veregen nav ieteicama, kamēr āda vēl nav pilnībā sadzijusi pēc jebkuras iepriekšējas ķirurģiskas vai medikamentozas ārstēšanas.

Nav izvērtēta Veregen izmantošana kārpu ārstēšanai urīnizvadkanālā, vagīnā, dzemdes kaklā, taisnajā zarnā vai anālajā atverē. Šādos gadījumos izmantot Veregen nedrīkst.

Pacientēm, kurām dzimumorgānu kārpas atrodas vulvas reģionā, ziedi jāizmanto ar piesardzību, jo ziedes lietošana šajā vietā visbiežāk ir saistīta ar smagām vietējām blakusparādībām (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ir jāizvairās no nejaušas ziedes nokļūšanas makstī. Ja tā tomēr ir noticis, ziedi nekavējoties jānomazgā ar siltu ūdeni un maigām ziepēm.

Neapgraizītiem pacientiem ar priekšādas kārpām, lai nepieļaut fimozi, katru dienu ir jāatbīda priekšāda un jānomazgā dzimumlocekļa galviņa. Tiklīdz parādās striktūras agrīnās pazīmes (piemēram, čūlas, sabiezējums, apgrūtināta priekšādas atbīdīšana), ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.

Ārstēšanās laikā var izveidoties jaunas kārpas.

Veregen nevar izārstēt no HPV vīrusa vai novērst slimības pārnešanu, tādēļ kamēr visas kārpas nav pazudušas, dzimumakta laikā jālieto prezervatīvi.

Veregen var samazināt prezervatīvu un kontracepcijas diafragmu izturību, tādēļ pirms dzimumakta un prezervatīva lietošanas ziede no ādas ir jānomazgā. Jāapsver papildus kontracepcijas metodes izmantošana.

Ja pacienta dzimumpartneris ir inficēts, lai nenotiktu atkārtota pacienta inficēšanās, partnerim arī ir jāārstējas.

Terapijai pakļautie ādas laukumi jāsargā no kontakta ar saules gaismu vai UV starojuma, jo Veregen lietošanas drošība šādos apstākļos nav pārbaudīta.

Apstrādāto laukumu pēc Veregen uzklāšanas nedrīkst nosegt ar blīviem pārsējiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Ar Veregen var notraipīt apģērbu un gultas veļu.

Vieglas vietējas ādas reakcijas, piemēram, eritēma, nieze, kairinājums (parasti dedzināšanas sajūta), sāpes, tūska, ir ļoti bieži novērojamas aplicēšanas vietā, taču terapiju nevajadzētu pārtraukt. Pirmajās ārstēšanās nedēļās tām vajadzētu samazināties (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Ārstēšanu var pārtraukt, ja ādas reakcijas ārstēšanas laikā kļūst pārāk izteiktas un nepatīkamas, tās paliek smagākas vai pietūkst limfmezgli. Kad ādas reakcijas ir mazinājušās, ārstēšanu ar Veregen var atsākt.

Ja rodas vezikulāra reakcija, pacientam jāiesaka konsultēties ar ārstu, lai izslēgtu dzimumorgānu herpes infekciju.

Šo zāļu lietošanas efektivitāte un drošums nav pētīts pacientiem, kuri lieto imūnmodulējošas zāles. Šie pacienti nedrīkst lietot Veregen.

Drošums un efektivitāte ārstēšanai ilgāk par 16 nedēļām vai vairākiem ārstēšanas kursiem nav pētīta.

Pacienti ar smagu aknu disfunkciju (piemēram, klīniski nozīmīga aknu enzīmu līmeņa, bilirubīna vai starptautiskā standartizētā koeficienta (INR) palielināšanās) nedrīkst lietot Veregen, jo nav pietiekošu datu par zāļu drošumu (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Veregen satur propilēnglikola monopalmitostearātu, kas var izraisīt ādas kairinājumu, un izopropilmiristātu, kas var izraisīt kairinājumu un sensibilizāciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

Nevajadzētu vienlaicīgi izmantot citus kārpu ārstēšanas līdzekļus (arī sēdvannas, ārīgi lietojamu cinku vai E vitamīnu u.c).

Nevajadzētu vienlaicīgi lietot ar perorāliem zaļās tējas ekstrakta preparātiem (uztura bagātinātājiem) lielās devās (skatīt 4.8. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par Veregen lietošanu grūtniecēm ir ierobežoti vai nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Piesardzības nolūkos, ieteicams atturēties no Veregen lietošanas grūtniecības laikā, kaut arī pēc Veregen lokālas aplikācijas uz ādas, epigallokatehīngallāta sistēmiskai iedarbībai vajadzētu būt zemai.

Barošana ar krūti

Nav zināms vai Veregen un tās metabolīti izdalās cilvēka pienā. Nevar izslēgt risku ar krūti barotam bērnam.

Ietekme uz jaundzimušajiem/zīdaiņiem, kas baroti ar krūti, nav paredzama, jo pēc Veregen lokālas aplikācijas uz ādas epigallokatehīngallāta sistēmiskai iedarbībai vajadzētu būt zemai.

Fertilitāte

Nav datu par Veregen ietekmi uz fertilitāti žurkām, aplicējot to uz ādas (tēviņiem) un vagīnas (mātītēm) (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr maz ticams, ka Veregen varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Pivotālos klīniskajos pētījumos 400 pacienti tika ārstēti ar Veregen 10% ziedi (turklāt 397 pacienti tika ārstēti ar Veregen 15% ziedi). Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bija vietējas reakcijas kārpu atrašanās vietā. Kopumā 83,5% pacientu visbiežāk novēroja šādas blakusparādības - eritēmu, niezi, kairinājumu (galvenokārt dedzināšanas sajūtu), sāpes, tūsku, čūlu, sabiezējumu un pūslīšus. Vieglas vietējās reakcijas bija 24,8%, vidējas intensitātes 32,0% (36,3% vīriešiem / 27,1% sievietēm), 26,8% pacientu bija smagas reakcijas vismaz vienu reizi terapijas laikā (20,8% vīriešiem / 33,5% sievietēm). Tika novērota vismaz viena smaga lokāla reakcija: pacientiem tikai ar dzimumorgānu kārpām - 26,3% (87/331), pacientiem tikai ar anālajām kārpām - 23,1% (6/26) un pacientiem ar anālajām un dzimumorgānu kārpām 32,6% (14/43).

Ārstēšanu nevajadzētu pārtraukt, ja rodas vieglas vietējas ādas reakcijas, jo tās ir saistītas ar zāļu iedarbību.

Pacientēm, kurām kārpas ir uz ārējiem dzimumorgāniem biežāk novēro vietējas ādas reakcijas.

Četras pacientes (1%) pārtrauca lietot ziedi dēļ sāpēm, anestēzijas un dermatīta aplicēšanas vietā. Viena paciente (0,3%) pārtrauca ārstēšanos ar Veregen 100 mg/g ziedi dedzinošas sajūtas, sāpēm un niezes starpenē dēļ.

Tika ziņots par nopietnu vulvovaginītu vienai pacientei Veregen 10% ziedes lietošanas laikā.

1,9% (4/212) neapgraizītiem pacientiem radās fimoze.

5/209 (2,4%) pacientiem ādas sensibilizācijas pētījumā tika novērota paaugstināta jutība. Ja ir paaugstinātas jutības reakcijas pret Veregen 100 mg/g ziedi, ārstēšanu jāpārtrauc.

Tabula Nr.1. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā, turpmāk norādītas atbilstoši orgānu sistēmu grupām un biežumam. Biežums noteikts šādi:

ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz 1/10) un retāk (≥1/1 000 līdz 1/100).

Blakusparādības, kuras radās tikai no lielāka stipruma ziedes (no Veregen 15% ziedes).

Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)

Piodermija, vulvīts, urīnizvadkanāla stenoze un izdalījumi no maksts.

Blakusparādības rodas biežāk, ja tiek lietoti blīvi pārsēji (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ar ārstēšanas ilgumu saistītas vietējās reakcijas

Vietējās reakcijas vissmagāk izpaužas pirmajā ārstēšanas nedēļā (vidējais radītājs).

Zāļu grupai raksturīga ietekme

Literatūrā ir aprakstīti hepatotoksiscitātes gadījumi perorāli lietojot lielas zaļās tējas ekstrakta devas. Veregen klīniskie un neklīniskie pētījumi un pēcreģistrācijas uzraudzības dati neliecina par kaitīgu ietekmi uz aknu darbību. Tomēr, lai uzlabotu Veregen drošuma datu bāzi, par visiem aknu disfunkcijas gadījumiem jāziņo reģistrācijas apliecības īpašniekam.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Ja Veregen nejauši tiek norīta, jāuzsāk simptomātiska ārstēšana. Specifiska antidota nav. Par Veregen iekšķīgu lietošanu nav pieredzes.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: vietēji lietojamie ķīmijterapeitiskie līdzekļi, pretvīrusu līdzekļi

ATĶ kods: D06BB12

Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība

Zaļās tējas lapu ekstrakta darbības mehānisms nav zināms. Neklīniskos pētījumos pierādīts, ka zaļās tējas lapu ekstrakts inhibē aktivētu keratinocīdu augšanu un tam piemīt antioksidatīva darbība uzklāšanas vietā. Šo atražu klīniskā nozīme nav zināma.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Divu neatkarīgu pivotālu 3. fāzes efektivitātes un drošuma pētījumu, kuros piedalījās imūnkompetenti pacienti no 18 gadu vecuma, rezultāti pierāda, ka ārstēšana ar Veregen 10% ziedi 3 reizes dienā līdz 16 nedēļām ilgi, bija nozīmīgi efektīvāka nekā placebo, kas izpaužas ar pilnīgu visu kārpu izzušanu uz ārējiem dzimumorgāniem un perianālā apvidū (proti, kārpas, kas bija pirms ārstēšanas un kas radās ārstēšanas laikā).

Abos pētījumos mediānais sākotnējais kārpu skartais laukums bija 48,5 mm² (12 - 585 mm² robežās) un mediānais sākotnējais kārpu skaits bija 6 (2 – 30 robežās).

Vidējā lietotā deva bija 456,1 mg dienā (23,8 - 1,283 mg dienā).

401 ar Veregen 10% ziedi ārstētam pacientam pilnīgas visu kārpu izzušanas raksturlielums bija 52,4% abiem dzimumiem, salīdzinot ar 35,3% 207 ar placebo ārstēto pacientu (krusteniskā attiecība: 2,0 [95% ticamības intervāls, 1,4 – 2,9]; p<0,001). (ITT analīze; pēdējais novērojums pārnests uz priekšu (LOCF), pacientu trūkstošās vērtības iedalītas kā “nav pilnīgas izzušanas”).

Sieviešu dzimuma pacientēm pilnīga visu kārpu izzušana bija 60,8% gadījumu, salīdzinot ar 43,8% ar placebo ārstēto sieviešu (p=0,001).

Vīriešu dzimuma pacientiem pilnīga visu kārpu izzušana bija 44,8% gadījumu, salīdzinot ar 28,8% ar placebo ārstēto vīriešu (p=0,005).

Ar Veregen ārstētiem pacientiem, kuri pabeidza pētījumu, visu kārpu izzušana bija 60,7% gadījumu [210/346] (abiem dzimumiem), salīdzinot ar 44,2% [73/165] ar placebo ārstētiem pacientiem.

Pacientiem, kurus ārstēja ar Veregen 10% ziedi, mediānais laiks līdz pilnīgai visu kārpu izzušanai bija 16 nedēļas. Redzama kārpu recidīva sastopamība 3 mēnešu novērošanas periodā pēc ārstēšanas pacientiem ar pilnīgu kārpu izzušanu bija 6,5% (13/201) ar Veregen 10% ziedi ārstētiem un 5,8% (4/69) ar placebo ārstētiem pacientiem.

Par drošuma īpašībām skatīt 4.8. un 5.3. apakšpunktu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Ņemot vērā konsekventus datus, kas iegūti lokāli lietojama Veregen 15% ziedes un zaļās tējas dzēriena darbības pētījumos, sagaidāms, ka katehīnu sistēmiska darbība pēc Veregen ziedes uzklāšanas uz ādas nepārsniegs sistēmisku darbību pēc zaļās tējas dzeršanas. Pēc 750 mg 15% Veregen (satur 72 mg epigallokatehīngallāta (EGKg) – galvenais Veregen katehīns) uzklāšanas uz ādas C_max ir 7 ng/ml EGKg plazmā ar 7,34 ng/ml lielāko konstatēto vērtību. Šī atrade konstatēta tikai atsevišķiem pacientiem. Tādēļ šķiet, ka nav pazīmju par pastāvīgu sistēmisku katehīnu iedarbību pēc lokālas Veregen lietošanas, kas varētu pārsniegt sistēmisko iedarbību pēc iekšķīgas zaļās tējas, kas ir pasaulē plaši lietots dzēriens, lietošanas. EGKg C_max, kā ziņots literatūrā pēc zaļās tējas dzērienu iekšķīgas lietošanas, ir pārliecinoši lielāka par koncentrāciju, kas konstatēta pacientiem iedarbības pētījumos (balstoties uz EGKg> 50 mg: 1 tējas tase apm. 50 – 200 mg EGKg).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskie dati par drošumu tika iegūti ar zaļās tējas lapu ekstraktu vai lielāka stipruma Veregen 15% ziedi. Dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti (augu līdzekļiem) neliecina par īpašu risku cilvēkam. Konvencionālos atkārtotu devu toksicitātes pētījumos, lietojot Veregen 15% ziedi, netika atklāta cita ietekme, izņemot lokālu. Rezultāti ir pilnīgi piemērojami attiecībā uz mazākā stipruma Veregen 10% ziedi.

Pēc uzklāšanas uz ādas novērotas tikai lokālas blakusparādības uzklāšanas vietā, un tās bija ādas kairinājums, arī apsārtums, tūska un iekaisuma reakcijas. Šo lokālo pazīmju smaguma pakāpe, turpinot ārstēšanu, pēc laika mazinājās. Veregen 15% ziedes tiešā lietošana makstī, kas tika pārbaudīts kā iespējams neparedzēts lietošanas veids cilvēkam, radīja smagu, pārejošu, lokālu iekaisumu. Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot Veregen 15% ziedi, liecināja par iespējamu ādas sensibilizāciju.

Žurku tēviņiem netika novērota ietekme uz fertilitāti pēc lietošanas uz ādas un žurku mātītēm pēc vaginālas lietošanas. Nebija ietekmes uz embriofetālo attīstību pēc vaginālas lietošanas žurkām. Pēc subkutānas injekcijas trušiem bija novērota toksicitāte mātītēm, ko raksturo ievērojams vietējais kairinājums ar tālāku samazinātu ķermeņa masu un pārtikas patēriņu, kas rezultējās ar atbilstošu ietekmi uz augļa attīstību (samazināts augļa svars un aizkavēta osifikācija). Teratogenitāte netika novērota.

Pēc perorālas lietošanas (nav pieejami kinētikas dati) tika novērotas īpašas galvas anomālijas (hidrocefālija, palielināts kreisais ventrikuls un/vai horoidālā asinsvadu pinuma dilatācija) abu sugu visu ārstēto grupu atsevišķiem augļiem, bet ne kontroles grupām. Klīniskā nozīme nav zināma.

Pre- un postnatālas attīstības pētījumā ar žurkām, 15% Veregen lietojot vagināli, tika novērotas blakusparādības (toksicitāte mātītēm, arī nedzīvi mazuļi).

Balstoties uz toksikokinētiskiem datiem no pētījumiem par vaginālu un subkutānu lietošanu, reproduktīvās toksicitātes ietekme novērota pie ievērojami lielākām sistēmiskām koncentrācijām, salīdzinot ar tām, kas gaidāmas pacientiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Baltais vazelīns (satur visu veidu racēmisko α-tokoferolu),

baltais bišu vasks,

izopropilmiristāts,

oleilspirts,

propilēnglikola monopalmitostearāts.

6.2. Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

Pēc atvēršanas izlietot 6 nedēļu laikā.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Balta alumīnija tūbiņa ar baltu ABPE vāciņu un aizzīmogotu atveri.

Vienā tūbiņā ir 15 g vai 30 g ziedes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

NORDIC Pharma, s.r.o.

K Rybníku 475

252 42 Jesenice

Čehija

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS

15-0112

9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2015.gada 1.jūnijs

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2016