Vepacel

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS VEPACEL suspensija injekcijām daudzdevu flakonā Pirmspandēmijas gripas vakcīna (H5N1) (vesels virions, inaktivēts, sagatavots šūnu kultūrā) Prepandemic influenza vaccine (H5N1) (whole virion, inactivated, prepared in cell culture)
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 deva (0,5 ml) satur:
Gripas vīruss (vesels virions, inaktivēts), kas satur šāda celma antigēnu*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramus**
* iegūts Vero šūnās ** hemaglutinīna
Šis ir daudzdevu flakons. Devu skaitu vienā flakonā skatīt 6.5. apakšpunktā.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Suspensija injekcijām . Dzidra vai opalescējoša suspensija
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas Aktīva imunizācija pret A gripas vīrusa H5N1 apakštipu.
Šī indikācija noteikta, pamatojoties uz datiem par imunitātes veidošanos personām vecumā no 6 mēnešiem pēc divām devām vakcīnas, kuras sastāvā ietilpst H5N1 apakštipa celmi (skatīt 5.1. apakšpunktā).
Šī vakcīna ir jālieto saskaņā ar oficiālajām rekomendācijām.
4.2. Devas un lietošanas veids Devas Pieaugušie un bērni vecumā no 6 mēnešiem: Viena deva 0,5 ml izvēlētajā dienā. Otrā 0,5 ml deva jāinjicē vismaz pēc trīs nedēļām.
Citu vecumu bērnu populācijā Nav pieejami dati par VEPACEL drošumu un efektivitāti bērniem jaunākiem par 6 mēnešiem.
2

Lietošanas veids Imunizācija jāveic, izdarot intramuskulāru injekciju deltveida muskulī vai augšstilba anterolaterālajā apvidū atkarībā no muskuļu masas.
Skatīt apakšpunktu 6.6. norādījumi par rīkošanos.
4.3. Kontrindikācijas
Anafilaktiskas reakcijas anamnēzē pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai piemaisījumiem (formaldehīdu, benzonāzi, saharozi, tripsīnu, Vero saimniekšūnu proteīnu). Ja vakcinācija tiek uzskatīta par nepieciešamu, jānodrošina iespēja nekavējoties sniegt neatliekamo palīdzību, ja nepieciešams (skatīt 4.4. apakšpunktā).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Šai vakcīnai var būt šādi piemaisījumi: formaldehīds, benzonāze, saharoze, tripsīns un Vero saimniekšūnu proteīns, kas tiek izmantoti ražošanas laikā. Tādēļ var attīstīties paaugstinātas jutības reakcijas.
Tāpat kā ievadot citas injicējamās vakcīnas, vienmēr jānodrošina neatliekama atbilstoša medicīniska ārstēšana un uzraudzība pēc vakcīnas ievadīšanas reti iespējamu anafilaktisku reakciju gadījumā.
Pandēmijas laikā lietojot līdzīgu vakcīnu – vesela viriona, no Vero šūnām iegūtu H1N1 gripas vakcīnu, ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksi. Šādas reakcijas novēroja gan pacientiem ar daudzām alerģijām anamnēzē, gan pacientiem bez zināmām alerģijām.
Imunizācija jāatliek pacientiem ar smagām febrilām slimībām vai akūtu infekciju.
VEPACEL nedrīkst ievadīt intravaskulāri.
Dati par VEPACEL subkutānu ievadīšanu nav pieejami. Tādēļ veselības aprūpes speciālistiem rūpīgi jāizvērtē iespējamais risks un ieguvumi, ja tiek vakcinētas personas, kuras slimo ar trombocitopēniju vai kādu citu asinsreces traucējumu, kas neļauj tiem ievadīt vakcīnu intramuskulāri. Šādi ievadīt vakcīnu drīkst vienīgi tad, ja iespējamais ieguvums ir lielāks nekā asiņošanas risks.
Pacientiem ar endogēnu vai jatrogēnu imūnsupresiju var būt nepietiekama antivielu atbildes reakcija.
Pastāv iespēja, ka ne visām vakcinētajām personām izveidojas imunitāte (skatīt 5.1. apakšpunktā).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav informācijas par VEPACEL ievadīšanu vienlaicīgi ar citām vakcīnām. Tomēr, ja indicēta vienlaicīga ievadīšana ar citu vakcīnu, imunizācija jāveic, katru vakcīnu ievadot citā ekstremitātē. Jāņem vērā, ka var pastiprināties nevēlamu blakusparādību intensitāte.
Imūnglobulīnu nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar VEPACEL, ja tas nav nepieciešams neatliekamas medicīniskās situācijas gadījumā, lai nodrošinātu tūlītēju aizsardzību. Ja nepieciešams, VEPACEL var ievadīt vienlaicīgi ar normālo vai specifisko imūnglobulīnu, to ievadot citā ekstremitātē.
Imunoloģiskā atbildes reakcija var pavājināties, ja pacients saņem imūnsupresīvu terapiju.
Pēc gripas vakcinācijas iespējams iegūt kļūdaini pozitīvus seroloģisko testu rezultātus, nosakot antivielas pret cilvēka imūndeficīta vīrusu-1 (HIV-1), C hepatītu un, īpaši, pret HTLV-1, izmantojot ELISA metodi. Šādos gadījumos ar Western blot metodi iegūtais rezultāts ir negatīvs. Šie īslaicīgi kļūdaini pozitīvie rezultāti var būt saistīti ar IgM veidošanos kā atbildes reakciju pret vakcīnu.
3

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Klīniskajos pētījumos nav novērtēts VEPACEL drošums grūtniecības un barošanas ar krūti perioda laikā.
Veicot pētījumus dzīvniekiem ar H5N1 celma vakcīnām (A/Vietnam/1203/2004 un A/Indonesia/05/2005), nav iegūti dati par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti, grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktā).
Pirms ieteikt vakcinēties ar VEPACEL, veselības aprūpes speciālistiem rūpīgi jāizvērtē iespējamie riski un ieguvumi katram pacientam individuāli.
Pirmspandēmijas situācijā var apsvērt VEPACEL ievadīšanu grūtniecības vai barošanas ar krūti perioda laikā, ņemot vērā oficiālos ieteikumus.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
VEPACEL maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
a) Drošuma profila kopsavilkums
• Pieaugušie, gados vecāki cilvēki un īpašas riska grupas
Izmantojot šo H5N1 vakcīnu, veikti klīniskie pētījumi (sīkāku informāciju par H5N1 vakcīnām skatīt 5.1. apakšpunktā) aptuveni 3700 personām (vecuma grupās no 18 līdz 59 gadiem un no 60 gadiem ) un īpašām riska grupām, kuras sastāvēja no imūnkompromitētām personām un pacientiem ar hroniskām slimībām, katrā grupā iekļaujot aptuveni 300 personas. Novērotās nevēlamās blakusparādības ir norādītas tabulā turpmāk.
Imūnkompromitētu personu un pacientu ar hroniskām slimībām drošuma profils ir līdzīgs drošuma profilam veseliem pieaugušiem un gados vecākiem cilvēkiem.
• Zīdaiņi, bērni un pusaudži
Bērni un pusaudži vecumā no 3 līdz 17 gadiem. Klīniskajā pētījumā H5N1 vakcīna tika ievadīta 300 pusaudžiem vecumā no 9 līdz 17 gadiem un 153 bērniem vecumā no 3 līdz 8 gadiem. Pēc pirmās un otrās vakcinācijas simptomu sastopamība un pazīmes bija līdzīgas simptomiem, kas novēroti veseliem pieaugušiem un gados vecākiem cilvēkiem.
Zīdaiņi un bērni vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem. Klīniskajā pētījumā H5N1 vakcīna tika ievadīta 36 zīdaiņiem un bērniem vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem.
Pediatriskajā klīniskajā pētījumā novērotās nevēlamās blakusparādības H5N1 vakcīnai ir uzskaitītas zemāk.
b) Blakusparādību uzskaitījums tabulā
Blakusparādības uzskaitītas pēc šādiem sastopamības biežuma rādītājiem: Ļoti bieži (≥1/10) Bieži (≥1/100 līdz <1/10) Retāk (≥1/1 000 līdz <1/100) Reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) Ļoti reti (<1/10 000)
4

Nevēlamās blakusparādības (pieaugušie un gados vecāki cilvēki)

Orgānu sistēmas klasifikācija (SOC)

MedDRA ieteiktais termins

INFEKCIJAS UN

Nazofaringīts

INFESTĀCIJAS

ASINS UN LIMFĀTISKĀS SISTĒMAS

Limfadenopātija

TRAUCĒJUMI

PSIHISKIE

Bezmiegs

TRAUCĒJUMI

NERVU SISTĒMAS

Galvassāpes

TRAUCĒJUMI

Reibonis

Miegainība

Jušanas traucējumi (parestēzija, dizestēzija,

orāla dizestēzija, hipestēzija, disgeizija un

dedzināšanas sajūta)

Sinkope

ACU BOJĀJUMI

Konjunktivīts

Acs kairinājums

AUSU UN LABIRINTA

Reibonis

BOJĀJUMI

Sāpes ausī

Pēkšņs dzirdes zudums

ASINSVADU SISTĒMAS TRAUCĒJUMI

Hipotensija

ELPOŠANAS SISTĒMAS TRAUCĒJUMI,

Orofaringeālas sāpes

KRŪŠU KURVJA UN

Klepus

VIDENES

Aizdusa

SLIMĪBAS

Aizlikts deguns

Rinoreja

Sausuma sajūta rīklē

KUŅĢA-ZARNU TRAKTA

Caureja

TRAUCĒJUMI

Vemšana

Nelabums

Sāpes vēderā

Dispepsija

ĀDAS UN

Hiperhidroze

ZEMĀDAS AUDU

Nieze

BOJĀJUMI

Izsitumi

Nātrene

SKELETA-MUSKUĻU UN

Artralģija

SAISTAUDU

Mialģija

SISTĒMAS BOJĀJUMI

VISPĀRĒJI TRAUCĒJUMI

Nogurums

UN REAKCIJAS

Pireksija

IEVADĪŠANAS VIETĀ

Drebuļi

Savārgums

Gripai līdzīgs stāvoklis

Diskomforta sajūta krūtīs

Reakcijas injekcijas vietā

• Sāpes injekcijas vietā

• Audu sacietējums injekcijas vietā

• Apsārtums injekcijas vietā

• Pietūkums injekcijas vietā

• Asinsizplūdums injekcijas vietā

• Kairinājums injekcijas vietā

• Nieze injekcijas vietā

• Kustību traucējumi injekcijas vietā

Biežums Bieži
Retāk
Retāk
Ļoti bieži Retāk Retāk Bieži
Retāk Retāk Retāk Bieži Retāk Retāk Retāk Bieži Bieži Retāk Retāk Retāk Retāk Bieži Retāk Retāk Retāk Retāk Bieži Bieži Retāk Retāk Bieži Bieži
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Retāk Retāk
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Retāk Retāk Retāk

5

Nevēlamās blakusparādības (zīdaiņi, bērni un pusaudži)

Orgānu sistēmu klasifikācija (OSK)
INFEKCIJAS UN INFESTĀCIJAS VIELMAIŅAS UN UZTURES TRAUCĒJUMI PSIHISKIE TRAUCĒJUMI NERVU SISTĒMAS TRAUCĒJUMI
ACU BOJĀJUMI AUSU UN LABIRINTA BOJĀJUMI ELPOŠANAS SISTĒMAS TRAUCĒJUMI, KRŪŠU KURVJA UN VIDENES SLIMĪBAS KUŅĢA-ZARNU TRAKTA TRAUCĒJUMI
ĀDAS UN ZEMĀDAS AUDU BOJĀJUMI SKELETA-MUSKUĻU UN SAISTAUDU SISTĒMAS BOJĀJUMI VISPĀRĒJI TRAUCĒJUMI UN REAKCIJAS IEVADĪŠANAS VIETĀ

MedDRA ieteiktais termins
Nazofaringīts
Apetītes pasliktināšanās
Bezmiegs Miega traucējumi Reibonis Galvassāpes Raudāšana Miegainība Hipestēzija Acs kairinājums Vertigo
Klepus Orofaringeālas sāpes Rinoreja
Sāpes vēderā Nelabums Vemšana Caureja Hiperhidroze Nieze Artralģija Mialģija Sāpes ekstremitātēs Sāpes injekcijas vietā Indurācija injekcijas vietā Apsārtums injekcijas vietā Pietūkums injekcijas vietā Asinsizplūdums injekcijas vietā

6–35 mēneši Bieži
Bieži
Bieži Bieži Ļoti bieži -
-
Bieži Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži Bieži
Bieži
Bieži
Bieži

Biežums 3–8 gadi Bieži
Retāk
Bieži Retāk -
Retāk Bieži Retāk
Bieži Bieži Retāk Retāk Bieži Bieži Ļoti bieži Bieži
Bieži
Bieži
Bieži

9–17 gadi Bieži
Retāk
Retāk Retāk Ļoti bieži Retāk Retāk
Retāk Bieži Retāk
Bieži Bieži Bieži Retāk Bieži Retāk Bieži Bieži Retāk Ļoti bieži Bieži
Bieži
Bieži
Retāk

Nieze injekcijas vietā

-

Sāpes padusēs

-

Retāk Retāk

Retāk Retāk

Nespēks Pireksija Drebuļi Uzbudināmība Savārgums Aukstuma sajūta

Ļoti bieži Ļoti bieži -

Bieži Bieži Bieži Retāk

Bieži Retāk Bieži Bieži Retāk

• Pēcreģistrācijas uzraudzība

Pēcreģistrācijas uzraudzības dati par VEPACEL nav pieejami.

Celvapan (H1N1)v Vesela viriona, no Vero šūnām iegūtas H1N1 vakcīnas pēcreģistrācijas uzraudzības ietvaros ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām (šo nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums nav zināms, jo to nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

6

Imūnās sistēmas traucējumi: anafilaktiska reakcija, paaugstināta jutība Nervu sistēmas traucējumi: febrili krampji Ādas un zemādas audu bojājumi: angioneirotiskā tūska Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: sāpes ekstremitātē
Trivalentās sezonas gripas vakcīnas No olām iegūtu starppandēmiju trivalento vakcīnu pēcreģistrācijas uzraudzības periodā ziņots par turpmāk minētajām nopietnajām nevēlamajām blakusparādībām.
Retāk: vispārējas ādas reakcijas Reti: neiralģija, īslaicīga trombocitopēnija. Ziņots par alerģiskām reakcijām, retos gadījumos par tādām, kas izraisa šoku.
Ļoti reti: vaskulīts ar pārejošiem nieru darbības traucējumiem. Neiroloģiski traucējumi, piemēram, encefalomielīts, neirīts un Gijēna-Barē sindroms.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Nav ziņots par VEPACEL pārdozēšanas gadījumiem.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: gripas vakcīnas, ATĶ kods J07BB01
Šajā apakšpunktā aprakstīta klīniskā pieredze ar H5N1 vakcīnu.
Pandēmijas un pirmspandēmijas vakcīnas satur gripas vīrusa antigēnus, kas atšķiras no pašreiz cirkulējošiem gripas vīrusu antigēniem. Šos antigēnus var uzskatīt par “jauniem” antigēniem un tie simulē situāciju, kurā vakcinējamai mērķa populācijai nav imunoloģiskās atmiņas. Dati, kas iegūti, pētot H5N1 vakcīnas, tiks izmantoti vakcinācijas stratēģijas izstrādei, kas, iespējams, tiks piemērota pandēmijas vakcīnai: ar H5N1 vakcīnām iegūtie klīniskās imunogenitātes, drošuma un reaktivitātes dati atbilst pandēmijas un pirmspandēmijas vakcīnām.
Pieaugušie, gados vecāki cilvēki un īpašas riska grupas Imūnā reakcija pret A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnas imunogenitāte tika izvērtēta trīs klīniskajos pētījumos – pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem (N=961) un divos klīniskajos pētījumos – personām vecumā no 60 gadiem (N=391) pēc ievadīšanas 0. un 21. dienā. Turklāt imunogenitāti izvērtēja arī 3. fāzes pētījumā noteiktām personu ar pavājinātu imūno sistēmu riska grupām (N=122) un pacientiem ar hroniskām slimībām (N=123) pēc ievadīšanas 0. un 21. dienā.
7

Imunogenitāte pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem (N=961) 60 gadus vecām un vecākām personām (n=391)

Pēc sākotnējās vakcinācijas, izmantojot mikroneitralizācijas metodi (MN), konstatēts šāds personu ar neitralizējošo antivielu titru ≥ 20 rādītājs, serokonversijas rādītājs un serokonversijas faktors pieaugušajiem vecuma grupā no 18 līdz 59 gadiem un gados vecākiem cilvēkiem no 60 gadiem:

18-59 gadus veci

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

Seroneitralizācijas līmenis*

44,4%

69,7%

Serokonversijas līmenis**

32,7%

56,0%

Serokonversijas faktors***

3,0

4,5

* MN titrs ≥ 20

** ≥ četrkārtīgs pieaugums MN titrā

*** vidējais ģeometriskais pieaugums

60 gadus veci un vecāki

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

51,9%

69,2%

13,3%

23,9%

2,0

2,6

Imunogenitāte personām ar pavājinātu imūno sistēmu (N=122) un pacientiem ar hroniskām slimībām (N=123)

Pēc vakcinācijas, izmantojot mikroneitralizācijas metodi (MN), konstatēts šāds personu ar neitralizējošo antivielu titru ≥ 20 rādītājs, serokonversijas rādītājs un serokonversijas faktors personām ar pavājinātu imūno sistēmu un pacientiem ar hroniskām slimībām:

Pacienti ar pavājinātu imūno

sistēmu

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

Seroneitralizācijas līmenis*

24,8%

41,5%

Serokonversijas līmenis**

9,1%

32,2%

Serokonversijas faktors***

1,6

2,5

* MN titrs ≥ 20

** ≥ četrkārtīgs pieaugums MN titrā

*** vidējais ģeometriskais pieaugums

Pacienti ar hroniskām

slimībām

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

44,3%

64,2%

17,2% 2,3

35,0% 3,0

Krusteniskā imūnā atbildes reakcija pret radniecīgiem H5N1 celmiem

Klīniskajā pētījumā pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem (N=265) un gados vecākiem cilvēkiem no 60 gadiem (N=270) pēc vakcinācijas ar A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnu to personu skaits, kurām bija antivielas ar krustotu neitralizācijas spēju, nosakot ar MN metodi (titrs ≥ 20), bija šāds:

Seroneitralizācijas līmenis* * MN titrs ≥ 20

18-59 gadus veci

60 gadus veci un vecāki

Celms A/Indonesia/05/2005

21 diena pēc otrās devas

21 diena pēc otrās devas

35,1%

54,8%

Revakcinācija ar heterologu vakcīnu

Trīs klīniskajos pētījumos pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem un gados vecākiem cilvēkiem no 60 gadiem laika periodā no 12 līdz 24 mēnešiem pēc primārās vakcinācijas ar divām A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnas devām tika veikta revakcinācija ar heterologu vakcīnu, izmantojot 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnas adjuvantus nesaturošo zāļu formu. Revakcinācija ar heterologu vakcīnu laika periodā no 12 līdz 24 mēnešiem tika veikta arī 3. fāzes pētījumā pacientiem ar pavājinātu imūno sistēmu un pacientiem ar hroniskām slimībām.

8

Seroneitralizācijas līmenis (MN titrs ≥ 20) 21. dienā pēc revakcinācijas, kas veikta laika periodā no 12 līdz 24 mēnešiem ar 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnu, noteikts pret homologajiem un heterologajiem celmiem, bija šāds:

Seroneitralizācijas līmenis* Testēts pret
Revakcinācija laika periodā no 12 – 24 mēnešiem
* MN titrs ≥ 20

18-59 gadus veci

A/Vietnam

A/Indonesia

89,8%

86,9%

60 gadus veci un vecāki A/Vietnam A/Indonesia

82,9%

75,3%

Seroneitralizācijas līmenis* Testēts pret
Revakcinācija laika periodā no 12 – 24 mēnešiem
* MN titrs ≥ 20

Pacienti ar pavājinātu imūno sistēmu

A/Vietnam

A/Indonesia

71,6%

65,7%

Pacienti ar hroniskām slimībām A/Vietnam A/Indonesia

77,5%

70,8%

Pieaugušiem pacientiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem tika novērtēta arī revakcinācija ar 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnas adjuvantus nesaturošo zāļu formu, kas ievadīta 12 mēnešus pēc piesātinošās vakcinācijas ar A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnas vienreizēju devu.

Seroneitralizācijas līmenis (MN titrs ≥ 20) 21. dienā pēc revakcinācijas, kas veikta pēc 12 mēnešiem ar 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnu, noteikts pret homologajiem un heterologajiem celmiem, bija šāds:

Seroneitralizācijas līmenis* Testēts pret
Revakcinācija pēc 12 mēnešiem * MN titrs ≥ 20

A/Vietnam 85,9%

A/Indonesia 92,9%

Zīdaiņi, bērni un pusaudži Imūnā reakcija pret A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

A/Vietnam/1203/2004 cilmes vakcīnas imunogenitāte tika izvērtēta klīniskajā pētījumā bērniem un pusaudžiem vecumā no 9 līdz 17 gadiem (N=288), bērniem vecumā no 3 līdz 8 gadiem (N=146) un zīdaiņiem un bērniem vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem (N=33) pēc ievadīšanas 0. un 21. dienā.

Pēc vakcinācijas, izmantojot MN metodi, konstatēts šāds personu ar neitralizējošo antivielu titru ≥ 20 rādītājs, serokonversijas rādītājs un serokonversijas faktors zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 mēnešiem līdz 17 gadiem:

9–17 gadi

MN metode

21 dienu pēc

1. devas 2. devas

Seroneitralizācijas līmenis*

52,6% 85,4%

Serokonversijas līmenis**

9,1%

31,8%

Serokonversijas faktors***

1,6

3,1

* MN titrs ≥ 20

** ≥ četrkārtīgs pieaugums MN titrā

*** vidējais ģeometriskais pieaugums

3–8 gadi 21 dienu pēc 1. devas 2. devas
17,1% 72,9%

16,4% 72,2%

2,1

6,3

6–35 mēneši 21 dienu pēc 1. devas 2. devas

3,0%

68,8%

9,1%

65,6%

1,4

6,8

9

Revakcinācija ar heterologu vakcīnu

12 mēnešus pēc primārās vakcinācijas ar divām A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnas devām bērniem un pusaudžiem vecumā no 9 līdz 17 gadiem (N=196), bērniem vecumā no 3 līdz 8 gadiem (N=79) un zīdaiņiem un bērniem vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem (N=25) tika veikta revakcinācija ar heterologu vakcīnu ar 7,5 µg adjuvantus nesaturošu A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnu.

Seroneitralizācijas līmenis (MN titrs ≥ 20) 21. dienā pēc revakcinācijas ar 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnu, kas testēts pret homologajiem un heterologajiem celmiem, bija šāds:

Seroneitralizācijas

9–17 gadi

līmenis*

Testēts pret

A/Vietnam A/Indonesia

Revakcinācija

94,1%

93,1%

pēc 12 mēnešiem

* MN titrs ≥ 20

3–8 gadi

A/Vietnam A/Indonesia

94,7%

97,2%

6–35 mēneši

A/Vietnam A/Indonesia

100,0%

100,0%

Informācija, kas iegūta neklīniskos pētījumos VEPACEL aizsardzības efektivitāte, novērtējot saslimstību un mirstību pēc inficēšanas ar īpaši patogēnā putnu gripas vīrusa H5N1 letālu devu, tika novērtēta neklīniskā pētījumā, par modeļdzīvnieku izmantojot balto sesku.

Sešpadsmit baltie seski tika sadalīti divās grupās, un vakcinācija tika veikta 0. un 21. dienā ar 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 vakcīnu vai neīstu vakcīnu. Visi seski 35. dienā tika pakļauti intranazālai ļoti virulentā H5N1 vīrusa A/Vietnam/1203/2004 celma lielas devas iedarbībai un tika novēroti 14 dienas. Seskiem, kas bija vakcinēti ar A/Vietnam/1203/2004 vakcīnas 7,5 µg devu, novēroja augstu serokonversijas līmeni. A/Vietnam/1203/2004 vakcīna nodrošināja aizsardzību pret homologu ierosinātāju, ko pierādīja 100% izdzīvošana, mazāks svara zudums, mazāk izteikta un īslaicīgāk paaugstināta temperatūra, mazāk izteikts limfocītu skaita samazinājums, smadzeņu un ožas sīpola iekaisuma un nekrozes mazināšanās vakcinēto dzīvnieku grupā salīdzinājumā ar kontroles grupas dzīvniekiem. Neviens no kontroles grupas dzīvniekiem neizdzīvoja.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Nav piemērojama.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskā atkārtotas devas toksicitātes pētījumā ar žurkām konstatēja nedaudz izmainītus aknu enzīmu un kalcija līmeņa rādītājus. Klīniskos pētījumos ar cilvēkiem līdz šim klīniski būtiskas aknu enzīmu un kalcija līmeņa izmaiņas nav novērotas.

Veicot pētījumus dzīvniekiem par toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību, nav iegūti dati par kaitīgu ietekmi uz mātītes fertilitāti, embrija/augļa attīstību un prenatālo vai postnatālo toksicitāti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Trometamols Nātrija hlorīds Ūdens injekcijām Polisorbāts 80

10

6.2. Nesaderība Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm. 6.3. Uzglabāšanas laiks 2 gadi Pēc pirmās atvēršanas vakcīna jāizlieto nekavējoties. Tomēr ir pierādīta zināma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte istabas temperatūrā 3 stundu laikā. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. 6.5. Iepakojuma veids un saturs Vienā iepakojumā ir 20 daudzdevu flakoni (I klases stikls) ar 5 ml suspensijas (10 x 0,5 ml devas), ar aizbāzni (brombutilgumija). 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Pirms lietošanas vakcīnai jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai. Pirms lietošanas sakratīt. Pirms injicēšanas vizuāli pārbaudiet suspensiju. Ja redzamas kādas daļiņas un/vai izskats ir mainījies, vakcīna ir jālikvidē. Vakcīna satur desmit 0,5 ml devas. Katrai injekcijai no flakona šļircē jāievelk 0,5 ml deva. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Ology Bioservices Ireland LTD Wilton Park House Wilton Place Dublina 2 D02P447 Ireland
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/12/752/001
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 17.02.2012 Pārreģistrācijas datums: 04.01.2017
11

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu/
12

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS VEPACEL suspensija injekcijām pilnšļircē Pirmspandēmijas gripas vakcīna (H5N1) (vesels virions, inaktivēts, sagatavots šūnu kultūrā) Prepandemic influenza vaccine (H5N1) (whole virion, inactivated, prepared in cell culture)
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 deva (0,5 ml) satur:
Gripas vīruss (vesels virions, inaktivēts), kas satur šāda celma antigēnu*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramus**
* iegūts Vero šūnās ** hemaglutinīna
Vakcīna ir pieejama vienas devas pilnšļircē.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Suspensija injekcijām. Dzidra vai opalescējoša suspensija.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas Aktīva imunizācija pret A gripas vīrusa H5N1 apakštipu.
Šī indikācija noteikta, pamatojoties uz datiem par imunitātes veidošanos personām vecumā no 6 mēnešiem pēc divām devām vakcīnas, kuras sastāvā ietilpst H5N1 apakštipa celmi (skatīt 5.1. apakšpunktā).
Šī vakcīna ir jālieto saskaņā ar oficiālajām rekomendācijām. 4.2. Devas un lietošanas veids Devas Pieaugušie un bērni vecumā no 6 mēnešiem: Viena deva 0,5 ml izvēlētajā dienā. Otrā 0,5 ml deva jāinjicē vismaz pēc trīs nedēļām.
Citu vecumu bērnu populācijā Nav pieejami dati par VEPACEL drošumu un efektivitāti bērniem jaunākiem par 6 mēnešiem.
13

Lietošanas veids Imunizācija jāveic, izdarot intramuskulāru injekciju deltveida muskulī vai augšstilba anterolaterālajā apvidū atkarībā no muskuļu masas.
Skatīt apakšpunktu 6.6 norādījumi par rīkošanos.
4.3. Kontrindikācijas
Anafilaktiskas reakcijas anamnēzē pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai piemaisījumiem (formaldehīdu, benzonāzi, saharozi, tripsīnu, Vero saimniekšūnu proteīnu). Ja vakcinācija tiek uzskatīta par nepieciešamu, jānodrošina iespēja nekavējoties sniegt neatliekamo palīdzību, ja nepieciešams (skatīt 4.4. apakšpunktā).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Šai vakcīnai var būt šādi piemaisījumi: formaldehīds, benzonāze, saharoze, tripsīns un Vero saimniekšūnu proteīns, kas tiek izmantoti ražošanas laikā. Tādēļ var attīstīties paaugstinātas jutības reakcijas.
Tāpat kā ievadot citas injicējamās vakcīnas, vienmēr jānodrošina neatliekama atbilstoša medicīniska ārstēšana un uzraudzība pēc vakcīnas ievadīšanas reti iespējamu anafilaktisku reakciju gadījumā.
Pandēmijas laikā lietojot līdzīgu vakcīnu – vesela viriona, no Vero šūnām iegūtu H1N1 gripas vakcīnu, ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksi. Šādas reakcijas novēroja gan pacientiem ar daudzām alerģijām anamnēzē, gan pacientiem bez zināmām alerģijām.
Imunizācija jāatliek pacientiem ar smagām febrilām slimībām vai akūtu infekciju.
VEPACEL nedrīkst ievadīt intravaskulāri.
Dati par VEPACEL subkutānu ievadīšanu nav pieejami. Tādēļ veselības aprūpes speciālistiem rūpīgi jāizvērtē iespējamais risks un ieguvumi, ja tiek vakcinētas personas, kuras slimo ar trombocitopēniju vai kādu citu asinsreces traucējumu, kas neļauj tiem ievadīt vakcīnu intramuskulāri. Šādi ievadīt vakcīnu drīkst vienīgi tad, ja iespējamais ieguvums ir lielāks nekā asiņošanas risks.
Pacientiem ar endogēnu vai jatrogēnu imūnsupresiju var būt nepietiekama antivielu atbildes reakcija.
Pastāv iespēja, ka ne visām vakcinētajām personām izveidojas imunitāte (skatīt 5.1. apakšpunktā).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav informācijas par VEPACEL ievadīšanu vienlaicīgi ar citām vakcīnām. Tomēr, ja indicēta vienlaicīga ievadīšana ar citu vakcīnu, imunizācija jāveic, katru vakcīnu ievadot citā ekstremitātē. Jāņem vērā, ka var pastiprināties nevēlamu blakusparādību intensitāte.
Imūnglobulīnu nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar VEPACEL, ja tas nav nepieciešams neatliekamas medicīniskās situācijas gadījumā, lai nodrošinātu tūlītēju aizsardzību. Ja nepieciešams, VEPACEL var ievadīt vienlaicīgi ar normālo vai specifisko imūnglobulīnu, to ievadot citā ekstremitātē.
Imunoloģiskā atbildes reakcija var pavājināties, ja pacients saņem imūnsupresīvu terapiju.
Pēc gripas vakcinācijas iespējams iegūt kļūdaini pozitīvus seroloģisko testu rezultātus, nosakot antivielas pret cilvēka imūndeficīta vīrusu-1 (HIV-1), C hepatītu un, īpaši, pret HTLV-1, izmantojot ELISA metodi. Šādos gadījumos ar Western blot metodi iegūtais rezultāts ir negatīvs. Šie īslaicīgi kļūdaini pozitīvie rezultāti var būt saistīti ar IgM veidošanos kā atbildes reakciju pret vakcīnu.
14

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Klīniskajos pētījumos nav novērtēts VEPACEL drošums grūtniecības un barošanas ar krūti perioda laikā.
Veicot pētījumus dzīvniekiem ar H5N1 celma vakcīnām (A/Vietnam/1203/2004 un A/Indonesia/05/2005), nav iegūti dati par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti, grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktā).
Pirms ieteikt vakcinēties ar VEPACEL, veselības aprūpes speciālistiem rūpīgi jāizvērtē iespējamie riski un ieguvumi katram pacientam individuāli.
Pirmspandēmijas situācijā var apsvērt VEPACEL ievadīšanu grūtniecības vai barošanas ar krūti perioda laikā, ņemot vērā oficiālos ieteikumus.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
VEPACEL maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
a) Drošuma profila kopsavilkums
• Pieaugušie, gados vecāki cilvēki un īpašas riska grupas
Izmantojot šo H5N1 vakcīnu, veikti klīniskie pētījumi (sīkāku informāciju par H5N1 vakcīnām skatīt 5.1. apakšpunktā) aptuveni 3700 personām (vecuma grupās no 18 līdz 59 gadiem un no 60 gadiem) un īpašām riska grupām, kuras sastāvēja no imūnkompromitētām personām un pacientiem ar hroniskām slimībām, katrā grupā iekļaujot aptuveni 300 personas. Novērotās nevēlamās blakusparādības ir norādītas tabulā turpmāk.
Imūnkompromitētu personu un pacientu ar hroniskām slimībām drošuma profils ir līdzīgs drošuma profilam veseliem pieaugušiem un gados vecākiem cilvēkiem.
• Zīdaiņi, bērni un pusaudži
Bērni un pusaudži vecumā no 3 līdz 17 gadiem. Klīniskajā pētījumā H5N1 vakcīna tika ievadīta 300 pusaudžiem vecumā no 9 līdz 17 gadiem un 153 bērniem vecumā no 3 līdz 8 gadiem. Pēc pirmās un otrās vakcinācijas simptomu sastopamība un pazīmes bija līdzīgas simptomiem, kas novēroti veseliem pieaugušiem un gados vecākiem cilvēkiem.
Zīdaiņi un bērni vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem. Klīniskajā pētījumā H5N1 vakcīna tika ievadīta 36 zīdaiņiem un bērniem vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem.
Pediatriskajā klīniskajā pētījumā novērotās nevēlamās blakusparādības H5N1 vakcīnai ir uzskaitītas zemāk.
b) Blakusparādību uzskaitījums tabulā
Blakusparādības uzskaitītas pēc šādiem sastopamības biežuma rādītājiem: Ļoti bieži (≥1/10) Bieži (≥1/100 līdz <1/10) Retāk (≥1/1 000 līdz <1/100) Reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) Ļoti reti (<1/10 000)
15

Nevēlamās blakusparādības (pieaugušie un gados vecāki cilvēki)

Orgānu sistēmas klasifikācija (SOC)

MedDRA ieteiktais termins

INFEKCIJAS UN

Nazofaringīts

INFESTĀCIJAS

ASINS UN LIMFĀTISKĀS SISTĒMAS

Limfadenopātija

TRAUCĒJUMI

PSIHISKIE

Bezmiegs

TRAUCĒJUMI

NERVU SISTĒMAS

Galvassāpes

TRAUCĒJUMI

Reibonis

Miegainība

Jušanas traucējumi (parestēzija, dizestēzija,

orāla dizestēzija, hipestēzija, disgeizija un

dedzināšanas sajūta)

Sinkope

ACU BOJĀJUMI

Konjunktivīts

Acs kairinājums

AUSU UN LABIRINTA

Reibonis

BOJĀJUMI

Sāpes ausī

Pēkšņs dzirdes zudums

ASINSVADU SISTĒMAS TRAUCĒJUMI

Hipotensija

ELPOŠANAS SISTĒMAS TRAUCĒJUMI,

Orofaringeālas sāpes

KRŪŠU KURVJA UN

Klepus

VIDENES

Aizdusa

SLIMĪBAS

Aizlikts deguns

Rinoreja

Sausuma sajūta rīklē

KUŅĢA-ZARNU TRAKTA

Caureja

TRAUCĒJUMI

Vemšana

Nelabums

Sāpes vēderā

Dispepsija

ĀDAS UN

Hiperhidroze

ZEMĀDAS AUDU

Nieze

BOJĀJUMI

Izsitumi

Nātrene

SKELETA-MUSKUĻU UN

Artralģija

SAISTAUDU

Mialģija

SISTĒMAS BOJĀJUMI

VISPĀRĒJI TRAUCĒJUMI

Nogurums

UN REAKCIJAS

Pireksija

IEVADĪŠANAS VIETĀ

Drebuļi

Savārgums

Gripai līdzīgs stāvoklis

Diskomforta sajūta krūtīs

Reakcijas injekcijas vietā

• Sāpes injekcijas vietā

• Audu sacietējums injekcijas vietā

• Apsārtums injekcijas vietā

• Pietūkums injekcijas vietā

• Asinsizplūdums injekcijas vietā

• Kairinājums injekcijas vietā

• Nieze injekcijas vietā

• Kustību traucējumi injekcijas vietā

Biežums Bieži
Retāk
Retāk
Ļoti bieži Retāk Retāk Bieži
Retāk Retāk Retāk Bieži Retāk Retāk Retāk Bieži Bieži Retāk Retāk Retāk Retāk Bieži Retāk Retāk Retāk Retāk Bieži Bieži Retāk Retāk Bieži Bieži
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Retāk Retāk
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Retāk Retāk Retāk

16

Nevēlamās blakusparādības (zīdaiņi, bērni un pusaudži)

Orgānu sistēmu klasifikācija (OSK)
INFEKCIJAS UN INFESTĀCIJAS VIELMAIŅAS UN UZTURES TRAUCĒJUMI PSIHISKIE TRAUCĒJUMI NERVU SISTĒMAS TRAUCĒJUMI
ACU BOJĀJUMI AUSU UN LABIRINTA BOJĀJUMI ELPOŠANAS SISTĒMAS TRAUCĒJUMI, KRŪŠU KURVJA UN VIDENES SLIMĪBAS KUŅĢA-ZARNU TRAKTA TRAUCĒJUMI
ĀDAS UN ZEMĀDAS AUDU BOJĀJUMI SKELETA-MUSKUĻU UN SAISTAUDU SISTĒMAS BOJĀJUMI VISPĀRĒJI TRAUCĒJUMI UN REAKCIJAS IEVADĪŠANAS VIETĀ

MedDRA ieteiktais termins
Nazofaringīts
Apetītes pasliktināšanās
Bezmiegs Miega traucējumi Reibonis Galvassāpes Raudāšana Miegainība Hipestēzija Acs kairinājums Vertigo
Klepus Orofaringeālas sāpes Rinoreja
Sāpes vēderā Nelabums Vemšana Caureja Hiperhidroze Nieze Artralģija Mialģija Sāpes ekstremitātēs Sāpes injekcijas vietā Indurācija injekcijas vietā Apsārtums injekcijas vietā Pietūkums injekcijas vietā Asinsizplūdums injekcijas vietā

6–35 mēneši Bieži
Bieži
Bieži Bieži Ļoti bieži -
-
Bieži Bieži Bieži Bieži Ļoti bieži Bieži
Bieži
Bieži
Bieži

Biežums 3–8 gadi Bieži
Retāk
Bieži Retāk -
Retāk Bieži Retāk
Bieži Bieži Retāk Retāk Bieži Bieži Ļoti bieži Bieži
Bieži
Bieži
Bieži

9–17 gadi Bieži
Retāk
Retāk Retāk Ļoti bieži Retāk Retāk
Retāk Bieži Retāk
Bieži Bieži Bieži Retāk Bieži Retāk Bieži Bieži Retāk Ļoti bieži Bieži
Bieži
Bieži
Retāk

Nieze injekcijas vietā

-

Sāpes padusēs

-

Retāk Retāk

Retāk Retāk

Nespēks Pireksija Drebuļi Uzbudināmība Savārgums Aukstuma sajūta

Ļoti bieži Ļoti bieži -

Bieži Bieži Bieži Retāk

Bieži Retāk Bieži Bieži Retāk

• Pēcreģistrācijas uzraudzība

Pēcreģistrācijas uzraudzības dati par VEPACEL nav pieejami.

Celvapan (H1N1)v Vesela viriona, no Vero šūnām iegūtas H1N1 vakcīnas pēcreģistrācijas uzraudzības ietvaros ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām (šo nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums nav zināms, jo to nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

17

Imūnās sistēmas traucējumi: anafilaktiska reakcija, paaugstināta jutība Nervu sistēmas traucējumi: febrili krampji Ādas un zemādas audu bojājumi: angioneirotiskā tūska Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: sāpes ekstremitātē
Trivalentās sezonas gripas vakcīnas No olām iegūtu starppandēmiju trivalento vakcīnu pēcreģistrācijas uzraudzības periodā ziņots par turpmāk minētajām nopietnajām nevēlamajām blakusparādībām.
Retāk: vispārējas ādas reakcijas Reti: neiralģija, īslaicīga trombocitopēnija. Ziņots par alerģiskām reakcijām, retos gadījumos par tādām, kas izraisa šoku.
Ļoti reti: vaskulīts ar pārejošiem nieru darbības traucējumiem. Neiroloģiski traucējumi, piemēram, encefalomielīts, neirīts un Gijēna-Barē sindroms.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Nav ziņots par VEPACEL pārdozēšanas gadījumiem.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: gripas vakcīnas, ATĶ kods J07BB01
Šajā apakšpunktā aprakstīta klīniskā pieredze ar H5N1 vakcīnu.
Pandēmijas un pirmspandēmijas vakcīnas satur gripas vīrusa antigēnus, kas atšķiras no pašreiz cirkulējošiem gripas vīrusu antigēniem. Šos antigēnus var uzskatīt par “jauniem” antigēniem un tie simulē situāciju, kurā vakcinējamai mērķa populācijai nav imunoloģiskās atmiņas. Dati, kas iegūti, pētot H5N1 vakcīnas, tiks izmantoti vakcinācijas stratēģijas izstrādei, kas, iespējams, tiks piemērota pandēmijas vakcīnai: ar H5N1 vakcīnām iegūtie klīniskās imunogenitātes, drošuma un reaktivitātes dati atbilst pandēmijas un pirmspandēmijas vakcīnām.
Pieaugušie, gados vecāki cilvēki un īpašas riska grupas Imūnā reakcija pret A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnas imunogenitāte tika izvērtēta trīs klīniskajos pētījumos – pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem (N=961) un divos klīniskajos pētījumos – personām vecumā no 60 gadiem (N=391) pēc ievadīšanas 0. un 21. dienā. Turklāt imunogenitāti izvērtēja arī 3. fāzes pētījumā noteiktām personu ar pavājinātu imūno sistēmu riska grupām (N=122) un pacientiem ar hroniskām slimībām (N=123) pēc ievadīšanas 0. un 21. dienā.
18

Imunogenitāte pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem (N=961) 60 gadus vecām un vecākām personām (n=391)

Pēc sākotnējās vakcinācijas, izmantojot mikroneitralizācijas metodi (MN), konstatēts šāds personu ar neitralizējošo antivielu titru ≥ 20 rādītājs, serokonversijas rādītājs un serokonversijas faktors pieaugušajiem vecuma grupā no 18 līdz 59 gadiem un gados vecākiem cilvēkiem no 60 gadiem:

18-59 gadus veci

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

Seroneitralizācijas līmenis*

44,4%

69,7%

Serokonversijas līmenis**

32,7%

56,0%

Serokonversijas faktors***

3,0

4,5

* MN titrs ≥ 20

** ≥ četrkārtīgs pieaugums MN titrā

*** vidējais ģeometriskais pieaugums

60 gadus veci un vecāki

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

51,9%

69,2%

13,3%

23,9%

2,0

2,6

Imunogenitāte personām ar pavājinātu imūno sistēmu (N=122) un pacientiem ar hroniskām slimībām (N=123)

Pēc vakcinācijas, izmantojot mikroneitralizācijas metodi (MN), konstatēts šāds personu ar neitralizējošo antivielu titru ≥ 20 rādītājs, serokonversijas rādītājs un serokonversijas faktors personām ar pavājinātu imūno sistēmu un pacientiem ar hroniskām slimībām:

Pacienti ar pavājinātu imūno sistēmu

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

Seroneitralizācijas līmenis*

24,8%

41,5%

Serokonversijas līmenis**

9,1%

32,2%

Serokonversijas faktors***

1,6

2,5

* MN titrs ≥ 20

** ≥ četrkārtīgs pieaugums MN titrā

*** vidējais ģeometriskais pieaugums

Pacienti ar hroniskām slimībām

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

44,3%

64,2%

17,2%

35,0%

2,3

3,0

Krusteniskā imūnā atbildes reakcija pret radniecīgiem H5N1 celmiem

Klīniskajā pētījumā pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem (N=265) un gados vecākiem cilvēkiem no 60 gadiem (N=270) pēc vakcinācijas ar A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnu to personu skaits, kurām bija antivielas ar krustotu neitralizācijas spēju, nosakot ar MN metodi (titrs ≥ 20), bija šāds:

Seroneitralizācijas līmenis* * MN titrs ≥ 20

18-59 gadus veci

60 gadus veci un vecāki

Celms A/Indonesia/05/2005

21 diena pēc otrās devas

21 diena pēc otrās devas

35,1%

54,8%

Revakcinācija ar heterologu vakcīnu

Trīs klīniskajos pētījumos pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem un gados vecākiem cilvēkiem no 60 gadiem laika periodā no 12 līdz 24 mēnešiem pēc primārās vakcinācijas ar divām A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnas devām tika veikta revakcinācija ar heterologu vakcīnu, izmantojot 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnas adjuvantus nesaturošo zāļu formu. Revakcinācija ar heterologu vakcīnu laika periodā no 12 līdz 24 mēnešiem tika veikta arī 3. fāzes pētījumā pacientiem ar pavājinātu imūno sistēmu un pacientiem ar hroniskām slimībām.

19

Seroneitralizācijas līmenis (MN titrs ≥ 20) 21. dienā pēc revakcinācijas, kas veikta laika periodā no 12 līdz 24 mēnešiem ar 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnu, noteikts pret homologajiem un heterologajiem celmiem, bija šāds:

Seroneitralizācijas līmenis* Testēts pret
Revakcinācija laika periodā no 12 – 24 mēnešiem
* MN titrs ≥ 20

18-59 gadus veci

A/Vietnam

A/Indonesia

89,8%

86,9%

60 gadus veci un vecāki A/Vietnam A/Indonesia

82,9%

75,3%

Seroneitralizācijas līmenis* Testēts pret
Revakcinācija laika periodā no 12 – 24 mēnešiem
* MN titrs ≥ 20

Pacienti ar pavājinātu imūno sistēmu

A/Vietnam

A/Indonesia

71,6%

65,7%

Pacienti ar hroniskām slimībām A/Vietnam A/Indonesia

77,5%

70,8%

Pieaugušiem pacientiem vecumā no 18 līdz 59 gadiem tika novērtēta arī revakcinācija ar 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnas adjuvantus nesaturošo zāļu formu, kas ievadīta 12 mēnešus pēc piesātinošās vakcinācijas ar A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnas vienreizēju devu.

Seroneitralizācijas līmenis (MN titrs ≥ 20) 21. dienā pēc revakcinācijas, kas veikta pēc 12 mēnešiem ar 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnu, noteikts pret homologajiem un heterologajiem celmiem, bija šāds:

Seroneitralizācijas līmenis* Testēts pret
Revakcinācija pēc 12 mēnešiem * MN titrs ≥ 20

A/Vietnam 85,9%

A/Indonesia 92,9%

Zīdaiņi, bērni un pusaudži Imūnā reakcija pret A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

A/Vietnam/1203/2004 cilmes vakcīnas imunogenitāte tika izvērtēta klīniskajā pētījumā bērniem un pusaudžiem vecumā no 9 līdz 17 gadiem (N=288), bērniem vecumā no 3 līdz 8 gadiem (N=146) un zīdaiņiem un bērniem vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem (N=33) pēc ievadīšanas 0. un 21. dienā.

Pēc vakcinācijas, izmantojot MN metodi, konstatēts šāds personu ar neitralizējošo antivielu titru ≥ 20 rādītājs, serokonversijas rādītājs un serokonversijas faktors zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 mēnešiem līdz 17 gadiem:

9–17 gadi

MN metode

21 dienu pēc

1. devas 2. devas

Seroneitralizācija s līmenis*

52,6%

85,4%

Serokonversijas līmenis**

9,1%

31,8%

Serokonversijas faktors***

1,6

3,1

* MN titrs ≥ 20

** ≥ četrkārtīgs pieaugums MN titrā

*** vidējais ģeometriskais pieaugums

3–8 gadi

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

17,1%

72,9%

16,4%

72,2%

2,1

6,3

6–35 mēneši

21 dienu pēc

1. devas

2. devas

3,0%

68,8%

9,1%

65,6%

1,4

6,8

20

Revakcinācija ar heterologu vakcīnu

12 mēnešus pēc primārās vakcinācijas ar divām A/Vietnam/1203/2004 celma vakcīnas devām bērniem un pusaudžiem vecumā no 9 līdz 17 gadiem (N=196), bērniem vecumā no 3 līdz 8 gadiem (N=79) un zīdaiņiem un bērniem vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem (N=25) tika veikta revakcinācija ar heterologu vakcīnu ar 7,5 µg adjuvantus nesaturošu A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnu.

Seroneitralizācijas līmenis (MN titrs ≥ 20) 21. dienā pēc revakcinācijas ar 7,5 µg A/Indonesia/05/2005 celma vakcīnu, kas testēts pret homologajiem un heterologajiem celmiem, bija šāds:

Seroneitralizācijas

9–17 gadi

līmenis*

Testēts pret

A/Vietnam A/Indonesia

Revakcinācija

94,1%

93,1%

pēc 12 mēnešiem

* MN titrs ≥ 20

3–8 gadi

A/Vietnam A/Indonesia

94,7%

97,2%

6–35 mēneši
A/Vietnam A/Indonesia 100,0% 100,0%

Informācija, kas iegūta neklīniskos pētījumos VEPACEL aizsardzības efektivitāte, novērtējot saslimstību un mirstību pēc inficēšanas ar īpaši patogēnā putnu gripas vīrusa H5N1 letālu devu, tika novērtēta neklīniskā pētījumā, par modeļdzīvnieku izmantojot balto sesku.

Sešpadsmit baltie seski tika sadalīti divās grupās, un vakcinācija tika veikta 0. un 21. dienā ar 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 vakcīnu vai neīstu vakcīnu. Visi seski 35. dienā tika pakļauti intranazālai ļoti virulentā H5N1 vīrusa A/Vietnam/1203/2004 celma lielas devas iedarbībai un tika novēroti 14 dienas. Seskiem, kas bija vakcinēti ar A/Vietnam/1203/2004 vakcīnas 7,5 µg devu, novēroja augstu serokonversijas līmeni. A/Vietnam/1203/2004 vakcīna nodrošināja aizsardzību pret homologu ierosinātāju, ko pierādīja 100% izdzīvošana, mazāks svara zudums, mazāk izteikta un īslaicīgāk paaugstināta temperatūra, mazāk izteikts limfocītu skaita samazinājums, smadzeņu un ožas sīpola iekaisuma un nekrozes mazināšanās vakcinēto dzīvnieku grupā salīdzinājumā ar kontroles grupas dzīvniekiem. Neviens no kontroles grupas dzīvniekiem neizdzīvoja.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Nav piemērojama.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskā atkārtotas devas toksicitātes pētījumā ar žurkām konstatēja nedaudz izmainītus aknu enzīmu un kalcija līmeņa rādītājus. Klīniskos pētījumos ar cilvēkiem līdz šim klīniski būtiskas aknu enzīmu un kalcija līmeņa izmaiņas nav novērotas.

Veicot pētījumus dzīvniekiem par toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību, nav iegūti dati par kaitīgu ietekmi uz mātītes fertilitāti, embrija/augļa attīstību un prenatālo vai postnatālo toksicitāti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Trometamols Nātrija hlorīds Ūdens injekcijām Polisorbāts 80

21

6.2. Nesaderība Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm. 6.3. Uzglabāšanas laiks 2 gadi 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. 6.5. Iepakojuma veids un saturs Vienā iepakojumā ir 1 vienas devas pilnšļirce (I klases stikls), kas satur 0,5 ml suspensiju injekcijām, ar lateksu nesaturošu virzuli-aizbāzni (halogēnbutilgumija) bez adatām. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Pirms lietošanas vakcīnai jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai. Pirms lietošanas sakratīt. Pirms injicēšanas vizuāli pārbaudiet suspensiju. Ja redzamas kādas daļiņas un/vai izskats ir mainījies, vakcīna ir jālikvidē. Pēc šļirces vāciņa noņemšanas nekavējoties pievienojiet adatu un pirms ievadīšanas noņemiet adatas aizsargu. Pēc adatas pievienošanas šļircei vakcīna jāievada nekavējoties. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Ology Bioservices Ireland LTD Wilton Park House Wilton Place Dublina 2 D02P447 Ireland
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/12/752/002
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 17.02.2012 Pārreģistrācijas datums: 04.01.2017
22

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu/
23

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) RAŽOTĀJS(-I) UN
RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI
IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN
EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
24

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) RAŽOTĀJS(-S) UN RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās(-u) vielas(-u) ražotāja(-u) nosaukums un adrese
Baxter BioScience s.r.o. Jevany Bohumil 138 CZ-281 63 Kostelec nad Cernymi lesy Čehija Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Austrija
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Austrija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Recepšu zāles (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
• Oficiāla sērijas izlaide
Saskaņā ar grozītās Direktīvas 2001/83/EK 114. pantu oficiālu sērijas izlaidi veiks valsts laboratorija vai cita šim mērķim apstiprināta laboratorija.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu periodiski atjaunojamie drošuma ziņojumi atbilstoši Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstam (EURD sarakstam), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu un publicēts Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
PADZ iesniegšana, ja VEPACEL izmanto gripas pandēmijas laikā. Pandēmijas laikā periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas biežums, kas ir aprakstīts Regulas No 726/2004 (EK) 24. pantā, nebūs atbilstošs pandēmiskās vakcīnas drošuma uzraudzībai, kurai ir gaidāms liels skaits vakcīnas iedarbības gadījumu īsā laika periodā. Šāda situācija prasa drošuma informācijas ātru paziņošanu, kam var būt vislielākā ietekme uz ieguvuma-riska līdzsvaru pandēmijas gadījumā. Uzkrātās drošuma informācijas nekavējoša analīze, ņemot vērā vakcīnas iedarbības gadījumu skaitu, būs būtiski svarīga attiecībā uz regulatoru lēmumiem un vakcinējamo iedzīvotāju aizsargāšanu. Turklāt pandēmijas laikā resursi, kas ir nepieciešami PSUR padziļinātai izvērtēšanai formātā, kas definēts Eiropas Savienības Rules Governing Medicinal Product 9a sējumā, var būt neatbilstoši, lai ātri identificētu jaunas drošuma problēmas.
Tā rezultātā, līdzko tiek paziņots par pandēmiju un prepandēmiskā vakcīna tiek lietota, reģistrācijas apliecības īpašniekam biežāk jāiesniedz periodiski atjaunojamie vienkāršotie drošuma ziņojumi formātā un periodiskumā, kas definēts “CHMP Recommendations for the Core Risk Management Plan for Influenza Vaccines prepared from viruses with the potential to cause a pandemic and intended for use outside of the core dossier context” (EMEA/49993/2008) un turpmākajās atjaunotājās versijās.
25

D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP. Papildināts RPP jāiesniedz: • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā. Ja PADZ un atjaunotā RPP iesniegšanas termiņš sakrīt, abus minētos dokumentus var iesniegt vienlaicīgi.
26

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
27

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
28

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE – 10 DEVU FLAKONS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS VEPACEL suspensija injekcijām daudzdevu flakonā Pirmspandēmijas gripas vakcīna (H5N1) (vesels virions, inaktivēts, sagatavots šūnu kultūrā) Prepandemic influenza vaccine (H5N1) (whole virion, inactivated, prepared in cell culture)
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 deva (0,5 ml) satur: Gripas vīruss (vesels virions, inaktivēts), kas satur šāda celma antigēnu: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramus
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Trometamols Nātrija hlorīds Ūdens injekcijām Polisorbāts 80
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Suspensija injekcijām 20 daudzdevu flakoni (10 devas flakonā — 0,5 ml devā)
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Intramuskulārai lietošanai. Pirms lietošanas vakcīnai jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai. Pirms lietošanas sakratīt. Pēc pirmās atvēršanas vakcīna jāizlieto nekavējoties (ne vēlāk kā 3 stundu laikā).
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
29

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Iznīcināt atbilstoši vietējām prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Ology Bioservices Ireland LTD Wilton Park House Wilton Place Dublina 2 D02P447 Ireland
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/12/752/001
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
30

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE – PILNŠĻIRCE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS VEPACEL suspensija injekcijām pilnšļircē Pirmspandēmijas gripas vakcīna (H5N1) (vesels virions, inaktivēts, sagatavots šūnu kultūrā) Prepandemic influenza vaccine (H5N1) (whole virion, inactivated, prepared in cell culture)
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 deva (0,5 ml) satur: Gripas vīruss (vesels virions, inaktivēts), kas satur šāda celma antigēnu: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramus
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Trometamols Nātrija hlorīds Ūdens injekcijām Polisorbāts 80
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Suspensija injekcijām 1 pilnšļirce (0,5 ml)
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Intramuskulārai lietošanai. Pirms lietošanas vakcīnai jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai. Pirms lietošanas sakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz
31

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Iznīcināt atbilstoši vietējām prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Ology Bioservices Ireland LTD Wilton Park House Wilton Place Dublina 2 D02P447 Ireland
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/12/752/002
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
32

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA MARĶĒJUMS 10 DEVU FLAKONAM 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) VEPACEL suspensija injekcijām Pirmspandēmijas gripas vakcīna (H5N1) Prepandemic influenza vaccine (H5N1) i.m. 2. LIETOŠANAS VEIDS Pirms lietošanas sakratīt. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz Pēc pirmās atvēršanas jāizlieto nekavējoties (ne vēlāk kā 3 stundu laikā). 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS Daudzdevu flakons (10 devas – 0,5 ml devā) 6. CITA
33

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA MARĶĒJUMS – VIENAS DEVAS PILNŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) VEPACEL suspensija injekcijām Pirmspandēmijas gripas vakcīna (H5N1) Prepandemic influenza vaccine (H5N1) i.m. 2. LIETOŠANAS VEIDS Pirms lietošanas sakratīt. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS Pilnšļirce (0,5 ml) 6. CITA
34

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS PIESTIPRINĀTA PIE DAUDZDEVU FLAKONA VAI PILNŠĻIRCES KASTĪTES PAŠLĪMĒJOŠAS UZLĪMES (1 PAŠLĪMĒJOŠA UZLĪME VIENAI DEVAI) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS VEPACEL 2. AKTĪVĀ VIELA A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. CITA Ology Bioservices Ireland Ltd logotips
35

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
36

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam VEPACEL suspensija injekcijām
Pirmspandēmijas gripas vakcīna (H5N1) (vesels virions, inaktivēts, sagatavots šūnu kultūrā) Prepandemic influenza vaccine (H5N1) (whole virion, inactivated, prepared in cell culture)
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms vakcinācijas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī
uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir VEPACEL un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms vakcinācijas ar VEPACEL 3. Kā lietot VEPACEL 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt VEPACEL 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir VEPACEL un kādam nolūkam to lieto
VEPACEL ir vakcīna, ko lieto personām no 6 mēnešu vecuma. To paredzēts ievadīt pirms nākamās gripas pandēmijas, lai novērstu gripu, ko izraisa H5N1 tipa vīruss.
Pandēmiskā gripa ir gripas veids, kas uzliesmo ik pēc pārdesmit gadiem un strauji izplatās pasaulē. Pandēmiskās gripas simptomi ir līdzīgi parastās gripas simptomiem, taču parasti tie ir daudz smagāki.
Kad personai tiek ievadīta vakcīna, imūnsistēma (organisma dabiskā aizsargsistēma) izstrādā aizsardzību (antivielas) pret šo slimību. Neviena no vakcīnas sastāvdaļām nevar izraisīt gripu.
Tāpat kā citas vakcīnas, VEPACEL nevar pilnībā pasargāt visas vakcinētās personas no saslimšanas.
2. Kas Jums jāzina pirms vakcinācijas ar VEPACEL
Jums nedrīkst ievadīt VEPACEL:
- ja Jums iepriekš bijusi smaga alerģiska reakcija pret kādu VEPACEL sastāvdaļu (minētas 6. punktā šīs lietošanas instrukcijas beigās) vai pret kādu sastāvdaļu, kas var būt iekļauta kā piemaisījums (ļoti minimālā daudzumā): formaldehīdu, benzonāzi, saharozi, tripsīnu, Vero saimniekšūnu proteīnu. Alerģiskas reakcijas pazīmes var būt niezoši izsitumi uz ādas, elpas trūkums un sejas vai mēles pietūkums. Taču pandēmijas gadījumā vakcinācija Jums ir piemērota, ar noteikumu, ka ir pieejama neatliekamā medicīniskā palīdzība, ja attīstās alerģiska reakcija.
Ja neesat pārliecināts, pirms vakcinācijas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
37

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms vakcinācijas pastāstiet ārstam, - ja Jums ir smaga infekcijas slimība ar augstu temperatūru (lielāka nekā 38°C). Šādā gadījumā
vakcinācija parasti tiek atlikta līdz laikam, kad jutīsieties labāk. Tādai vieglai infekcijai kā saaukstēšanās nevajadzētu būt šķērslim, bet tomēr pajautājiet ārstam, vai drīkstat vakcinēties ar VEPACEL; - ja Jums iepriekš bijusi jebkāda alerģiska reakcija pret kādu vakcīnas sastāvdaļu (skatīt 6. sadaļu šīs lietošanas instrukcijas beigās) vai tās piemaisījumiem (formaldehīdu, benzonāzi, saharozi, tripsīnu, Vero saimniekšūnu proteīnu). Ir ziņots par alerģiskām reakcijām, tostarp pēkšņām, dzīvībai bīstamām alerģiskām reakcijām (anafilaksi) pēc līdzīgas H1N1 gripas vakcīnas pandēmijas laikā. Šādas reakcijas novērotas gan pacientiem ar daudzām alerģijām anamnēzē, gan pacientiem bez zināmām alerģijām; - ja Jums ir pavājināta imūnsistēma, piemēram, sakarā ar imūnsupresīvu ārstēšanu, t.i. lietojat kortikosteroīdus vai ārstējat vēzi; - ja Jums ir problēmas ar asins recēšanu vai viegli rodas zilumi.
Ja Jums ir nozīmēta asins analīze, lai konstatētu kādu vīrusu infekciju, pirmajās dažās nedēļās pēc vakcinācijas ar VEPACEL šādas analīzes rezultāts var būt nepareizs. Izstāstiet ārstam, kurš nozīmējis šo analīzi, ka esat nesen vakcinējies ar VEPACEL.
Vakcīnu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt asinsvadā. Nav informācijas par VEPACEL ievadīšanu zem ādas.
Jebkurā no šiem gadījumiem KONSULTĒJIETIES AR ĀRSTU VAI MEDMĀSU, jo vakcinācija var nebūt ieteicama vai to var būt nepieciešams atlikt.
Citas zāles un VEPACEL
Pastāstiet ārstam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, vai arī nesen veiktu cita veida vakcināciju.
Nav informācijas par VEPACEL ievadīšanu vienlaicīgi ar citām vakcīnām. Tomēr, ja no tā nevar izvairīties, otro vakcīnu nedrīkst injicēt tajā pašā rokā, kurā injicēta VEPACEL. Jāņem vērā, ka var pastiprināties blakusparādību intensitāte.
Ja lietojat zāles, kas pavājina imunitāti pret infekcijām, vai lietojat citu terapiju, kas ietekmē imūnsistēmu (piemēram, staru terapiju), VEPACEL drīkst lietot, taču atbildes reakcija uz vakcināciju var būt vāja.
VEPACEL nevajadzētu ievadīt vienlaicīgi ar imūnglobulīniem. Taču, ja no tā nevar izvairīties, imūnglobulīnus nedrīkst injicēt tajā pašā rokā, kurā injicēta VEPACEL.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, konsultējieties ar ārstu, vai Jūs drīkstat saņemt VEPACEL.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
VEPACEL var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
38

3. Kā lietot VEPACEL
Ārsts vai medmāsa ievadīs vakcīnu saskaņā ar oficiālajām rekomendācijām. Vakcīnu injicēs augšdelma (deltveida) muskulī vai augšstilbā atkarībā no muskuļu masas. Vakcīnu nedrīkst ievadīt asinsvadā.
Zīdaiņi, bērni un pusaudži vecumā no 6 mēnešiem līdz 17 gadiem un pieaugušie vecumā no 18 gadiem
Tiks ievadīta viena 0,5 ml deva. Otrā 0,5 ml deva jāievada vismaz pēc trīs nedēļām.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Klīniskajos pētījumos ar pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem lielākā daļa novēroto blakusparādību bija vieglas un īslaicīgas. Blakusparādības parasti ir līdzīgas tām blakusparādībām, ko izraisa gripas vakcīna. Pēc otrās vakcinācijas novēroja mazāk blakusparādību nekā pēc pirmās. Visbiežāk novērotā blakusparādība bija sāpes injekcijas vietā; parasti tās bija vieglas.
Klīniskajos pētījumos ziņots par šādām blakusparādībām pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 vakcinētajām personām): • sāpes injekcijas vietā, • nespēks (noguruma sajūta), • galvassāpes.
Bieži (var skart līdz 1-10 no 100 vakcinētajām personām): • iesnas un rīkles iekaisums, • vertigo (reibonis), • sāpes mutē un kaklā, • klepus, • caureja, • pastiprināta svīšana, • nieze, • locītavu vai muskuļu sāpes, • drudzis, • drebuļi, • savārgums (vispārēja slikta pašsajūta), • audu sacietējums, apsārtums, pietūkums vai asinsizplūdums injekcijas vietā, • izmainīta, pavājināta jušana.
Retāk (var skart līdz 1-10 no 1000 vakcinētajām personām): • palielināti limfmezgli, • bezmiegs (aizmigšanas grūtības), • reibonis, • miegainība, • konjunktivīts (acu iekaisums), acs kairinājums, • sāpes ausī, • pazemināts asinsspiediens, ģīboņa sajūta (sinkope), • elpas trūkums, • aizlikts deguns vai iesnas, • sausuma sajūta rīklē, • vemšana, • slikta dūša,
39

• sāpes vēderā, vēdera darbības traucējumi, • izsitumi, nātrene, • diskomforta sajūta krūtīs, • gripai līdzīgs stāvoklis, • reakcija injekcijas vietā, piemēram, kairinājums, nieze, asinsizplūdums vai rokas stīvums, • pēkšņs dzirdes zudums.
Klīniskajos pētījumos ar zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem simptomu biežums un veids pēc pirmās un otrās vakcinācijas bija līdzīgi pieaugušajiem un vecākiem cilvēkiem radušos simptomu biežumam un veidam.
a) Klīniskajā pētījumā ziņots par šādām blakusparādībām zīdaiņiem vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 vakcinētajām personām): • miegainība, • sāpes injekcijas vietā, • drudzis, • uzbudināmība.
Bieži (var skart 1–10 no 100 vakcinētajām personām): • iesnas un rīkles iekaisums, • apetītes pasliktināšanās, • miega traucējumi, • raudāšana, • nelabums, • vemšana, • caureja, • pastiprināta svīšana, • audu sacietējums, apsārtums, pietūkums vai asinsizplūdums injekcijas vietā.
b) Klīniskajā pētījumā ziņots par šādām blakusparādībām bērniem vecumā no 3 līdz 8 gadiem.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 vakcinētajām personām): • sāpes injekcijas vietā.
Bieži (skar 1–10 no 100 vakcinētajām personām): • iesnas un rīkles iekaisums, • galvassāpes, • sāpes mutē un kaklā, • nelabums, • vemšana • locītavu vai muskuļu sāpes, • audu sacietējums, apsārtums, pietūkums vai asinsizplūdums injekcijas vietā, • nespēks (noguruma sajūta), • drudzis, • savārgums.
Retāk (var skart 1–10 no 1000 vakcinētajām personām): • apetītes pasliktināšanās, • acs kairinājums, • klepus, • iesnas, • caureja, • pastiprināta svīšana,
40

• nieze injekcijas vietā, • sāpes padusēs, • aukstuma sajūta.
c) Klīniskajā pētījumā ziņots par šādām blakusparādībām pusaudžiem vecumā no 9 līdz 17 gadiem.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 vakcinētajām personām): • galvassāpes • sāpes injekcijas vietā.
Bieži (var skart 1–10 no 100 vakcinētajām personām): • iesnas un rīkles iekaisums, • sāpes mutē un kaklā, • sāpes vēderā, • nelabums, • vemšana, • pastiprināta svīšana, • locītavu vai muskuļu sāpes, • audu sacietējums, apsārtums vai pietūkums injekcijas vietā, • nespēks (noguruma sajūta), • drebuļi, • savārgums.
Retāk (var skart 1–10 no 1000 vakcinētajām personām): • apetītes pasliktināšanās, • bezmiegs (aizmigšanas grūtības), • reibonis, • izmainīta, pavājināta jušana, • vertigo (griešanās sajūta), • klepus, • iesnas, • caureja, • nieze, • sāpes ekstremitātēs, • asinsizplūdums injekcijas vietā, • nieze injekcijas vietā, • sāpes padusēs, • drudzis, • aukstuma sajūta.
Pēcreģistrācijas dati par VEPACEL nav pieejami.
Blakusparādības, kas novērotas, lietojot līdzīgu gripas vakcīnu (Celvapan) Šādas blakusparādības novērotas, vakcinējot pieaugušos un bērnus H1N1 pandēmiskās gripas vakcinācijas programmas ietvaros ar līdzīgu gripas vakcīnu (Celvapan): • alerģiskas reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas, kas izraisa bīstamu asinsspiediena
pazemināšanos, kas neārstēšanas gadījumā var izraisīt šoku, • krampju lēkmes drudža dēļ, • sāpes rokās un/vai kājās (vairumā gadījumu ziņots par sāpēm rokā, kurā injicēta vakcīna), • zemādas audu pietūkums.
Blakusparādības, kas novērotas, lietojot gripas vakcīnas, kas tiek ievadītas katru gadu Ir ziņots par turpmāk minētajām blakusparādībām, kas radušās dažas dienas vai nedēļas pēc ikgadējās profilaktiskās gripas vakcīnas ievadīšanas. Ievadot VEPACEL, var attīstīties šādas blakusparādības.
41

Retāk (var skart līdz 10 no 1000 vakcinētajām personām): • vispārējas ādas reakcijas, tostarp nātrene.
Reti (var skart līdz 10 no 10 000 vakcinētajām personām): • alerģiskas reakcijas, kas izraisa bīstamu asinsspiediena pazemināšanos, kas neārstēšanas
gadījumā var izraisīt šoku. Ārsti zina par šādu iespējamību, kā arī viņiem ir pieejama neatliekamā palīdzība, kas jāveic šādos gadījumos, • izteiktas durošas vai pulsējošas sāpes pa viena vai vairāku nervu gaitu, • zems trombocītu skaits, kas var izraisīt asiņošanu vai zilumu veidošanos.
Ļoti reti (var skart mazāk nekā 1 no 10 000 vakcinētajām personām): • vaskulīts (asinsvadu iekaisums, kas izraisa ādas izsitumus, sāpes locītavās un nieru darbības
traucējumus), • neiroloģiski traucējumi, piemēram, encefalomielīts (centrālās nervu sistēmas iekaisums), neirīts
(nervu iekaisums) un paralīzes veids, ko sauc par Gijēna-Barē sindromu.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt VEPACEL
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un marķējuma. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Nesasaldēt.
Pēc pirmās atvēršanas vakcīna jāizlieto nekavējoties (ne vēlāk kā 3 stundu laikā).
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko VEPACEL satur
- Aktīvā viela ir 1 deva (0,5 ml) satur: Gripas vīruss (vesels virions, inaktivēts), kas satur šāda celma antigēnu*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramus** * veidots Vero šūnās ** hemaglutinīna
42

- Citas sastāvdaļas ir Trometamols Nātrija hlorīds Ūdens injekcijām Polisorbāts 80
VEPACEL ārējais izskats un iepakojums
VEPACEL ir suspensija injekcijām daudzdevu flakonā (vienā flakonā 10 devas pa 0,5 ml), iepakojuma lielums - 20 flakoni.
Suspensija ir dzidra vai opalescējoša.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Ology Bioservices Ireland LTD Wilton Park House Wilton Place Dublina 2 D02P447 Ireland
Ražotājs
Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Austrija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu/.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem.
Daudzdevu flakons (10 devas flakonā — 0,5 ml devā)
Pirms lietošanas vakcīnai jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai. Pirms lietošanas sakratīt.
Pēc sakratīšanas vakcīna ir dzidra līdz opalescējoša suspensija.
Pirms ievadīšanas vizuāli pārbaudiet suspensiju, vai tā nesatur daļiņas un/vai tās fizikālais izskats nav izmainīts. Ja novērojat kaut ko no iepriekš minētā, izmetiet vakcīnu.
Vakcīnu nedrīkst ievadīt intravaskulāri.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Pēc pirmās atvēršanas flakons jāizlieto ne vēlāk kā 3 stundu laikā.
Injicēšanai šļircē jāievelk 0,5 ml vakcīnas deva.
43

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam VEPACEL suspensija injekcijām
Pirmspandēmijas gripas vakcīna (H5N1) (vesels virions, inaktivēts, sagatavots šūnu kultūrā) Prepandemic influenza vaccine (H5N1) (whole virion, inactivated, prepared in cell culture)
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms vakcinācijas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī
uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir VEPACEL un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms vakcinācijas ar VEPACEL 3. Kā lietot VEPACEL 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt VEPACEL 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir VEPACEL un kādam nolūkam to lieto
VEPACEL ir vakcīna, ko lieto personām no 6 mēnešu vecuma. To paredzēts ievadīt pirms nākamās gripas pandēmijas, lai novērstu gripu, ko izraisa H5N1 tipa vīruss.
Pandēmiskā gripa ir gripas veids, kas uzliesmo ik pēc pārdesmit gadiem un strauji izplatās pasaulē. Pandēmiskās gripas simptomi ir līdzīgi parastās gripas simptomiem, taču parasti tie ir daudz smagāki.
Kad personai tiek ievadīta vakcīna, imūnsistēma (organisma dabiskā aizsargsistēma) izstrādā aizsardzību (antivielas) pret šo slimību. Neviena no vakcīnas sastāvdaļām nevar izraisīt gripu.
Tāpat kā citas vakcīnas, VEPACEL nevar pilnībā pasargāt visas vakcinētās personas no saslimšanas.
2. Kas Jums jāzina pirms vakcinācijas ar VEPACEL
Jums nedrīkst ievadīt VEPACEL:
- ja Jums iepriekš bijusi smaga alerģiska reakcija pret kādu VEPACEL sastāvdaļu (minētas 6. sadaļā šīs lietošanas instrukcijas beigās) vai pret kādu sastāvdaļu, kas var būt iekļauta kā piemaisījums (ļoti minimālā daudzumā): formaldehīdu, benzonāzi, saharozi, tripsīnu, Vero saimniekšūnu proteīnu. Alerģiskas reakcijas pazīmes var būt niezoši izsitumi uz ādas, elpas trūkums un sejas vai mēles pietūkums. Taču pandēmijas gadījumā vakcinācija Jums ir piemērota, ar noteikumu, ka ir pieejama neatliekamā medicīniskā palīdzība, ja attīstās alerģiska reakcija.
Ja neesat pārliecināts, pirms vakcinācijas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
44

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms vakcinācijas pastāstiet ārstam, - ja Jums ir smaga infekcijas slimība ar augstu temperatūru (lielāka nekā 38°C). Šādā gadījumā
vakcinācija parasti tiek atlikta līdz laikam, kad jutīsieties labāk. Tādai vieglai infekcijai kā saaukstēšanās nevajadzētu būt šķērslim, bet tomēr pajautājiet ārstam, vai drīkstat vakcinēties ar VEPACEL; - ja Jums iepriekš bijusi jebkāda alerģiska reakcija pret kādu vakcīnas sastāvdaļu (skatīt 6. sadaļu šīs lietošanas instrukcijas beigās) vai tās piemaisījumiem (formaldehīdu, benzonāzi, saharozi, tripsīnu, Vero saimniekšūnu proteīnu). Ir ziņots par alerģiskām reakcijām, tostarp pēkšņām, dzīvībai bīstamām alerģiskām reakcijām (anafilaksi) pēc līdzīgas H1N1 gripas vakcīnas pandēmijas laikā. Šādas reakcijas novērotas gan pacientiem ar daudzām alerģijām anamnēzē, gan pacientiem bez zināmām alerģijām; - ja Jums ir pavājināta imūnsistēma, piemēram, sakarā ar imūnsupresīvu ārstēšanu, t.i. lietojat kortikosteroīdus vai ārstējat vēzi; - ja Jums ir problēmas ar asins recēšanu vai viegli rodas zilumi.
Ja Jums ir nozīmēta asins analīze, lai konstatētu kādu vīrusu infekciju, pirmajās dažās nedēļās pēc vakcinācijas ar VEPACEL šādas analīzes rezultāts var būt nepareizs. Izstāstiet ārstam, kurš nozīmējis šo analīzi, ka esat nesen vakcinējies ar VEPACEL.
Vakcīnu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt asinsvadā. Nav informācijas par VEPACEL ievadīšanu zem ādas.
Jebkurā no šiem gadījumiem KONSULTĒJIETIES AR ĀRSTU VAI MEDMĀSU, jo vakcinācija var nebūt ieteicama vai to var būt nepieciešams atlikt.
Citas zāles un VEPACEL
Pastāstiet ārstam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, vai arī nesen veiktu cita veida vakcināciju.
Nav informācijas par VEPACEL ievadīšanu vienlaicīgi ar citām vakcīnām. Tomēr, ja no tā nevar izvairīties, otro vakcīnu nedrīkst injicēt tajā pašā rokā, kurā injicēta VEPACEL. Jāņem vērā, ka var pastiprināties blakusparādību intensitāte.
Ja lietojat zāles, kas pavājina imunitāti pret infekcijām, vai lietojat citu terapiju, kas ietekmē imūnsistēmu (piemēram, staru terapiju), VEPACEL drīkst lietot, taču atbildes reakcija uz vakcināciju var būt vāja.
VEPACEL nevajadzētu ievadīt vienlaicīgi ar imūnglobulīniem. Taču, ja no tā nevar izvairīties, imūnglobulīnus nedrīkst injicēt tajā pašā rokā, kurā injicēta VEPACEL.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, konsultējieties ar ārstu, vai Jūs drīkstat saņemt VEPACEL.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
VEPACEL var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
45

3. Kā lietot VEPACEL
Ārsts vai medmāsa ievadīs vakcīnu saskaņā ar oficiālajām rekomendācijām. Vakcīnu injicēs augšdelma (deltveida) muskulī vai augšstilbā atkarībā no muskuļu masas. Vakcīnu nedrīkst ievadīt asinsvadā.
Zīdaiņi, bērni un pusaudži vecumā no 6 mēnešiem līdz 17 gadiem un pieaugušie vecumā no 18 gadiem Tiks ievadīta viena 0,5 ml deva. Otrā 0,5 ml deva jāievada vismaz pēc trīs nedēļām.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Klīniskajos pētījumos ar pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem lielākā daļa novēroto blakusparādību bija vieglas un īslaicīgas. Blakusparādības parasti ir līdzīgas tām blakusparādībām, ko izraisa gripas vakcīna. Pēc otrās vakcinācijas novēroja mazāk blakusparādību nekā pēc pirmās. Visbiežāk novērotā blakusparādība bija sāpes injekcijas vietā; parasti tās bija vieglas.
Klīniskajos pētījumos ziņots par šādām blakusparādībām pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 vakcinētajām personām): • sāpes injekcijas vietā, • nespēks (noguruma sajūta), • galvassāpes.
Bieži (var skart līdz 1-10 no 100 vakcinētajām personām): • iesnas un rīkles iekaisums, • vertigo (reibonis), • sāpes mutē un kaklā, • klepus, • caureja, • pastiprināta svīšana, • nieze, • locītavu vai muskuļu sāpes, • drudzis, • drebuļi, • savārgums (vispārēja slikta pašsajūta), • audu sacietējums, apsārtums, pietūkums vai asinsizplūdums injekcijas vietā, • izmainīta, pavājināta jušana.
Retāk (var skart līdz 1-10 no 1000 vakcinētajām personām): • palielināti limfmezgli, • bezmiegs (aizmigšanas grūtības), • reibonis, • miegainība, • konjunktivīts (acu iekaisums), acs kairinājums, • sāpes ausī, • pazemināts asinsspiediens, ģīboņa sajūta (sinkope), • elpas trūkums, • aizlikts deguns vai iesnas, • sausuma sajūta rīklē, • vemšana, • slikta dūša, • sāpes vēderā, vēdera darbības traucējumi,
46

• izsitumi, nātrene, • diskomforta sajūta krūtīs, • gripai līdzīgs stāvoklis, • reakcija injekcijas vietā, piemēram, kairinājums, nieze, asinsizplūdums vai rokas stīvums, • pēkšņs dzirdes zudums.
Klīniskajos pētījumos ar zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem simptomu biežums un veids pēc pirmās un otrās vakcinācijas bija līdzīgi pieaugušajiem un vecākiem cilvēkiem radušos simptomu biežumam un veidam.
a) Klīniskajā pētījumā ziņots par šādām blakusparādībām zīdaiņiem vecumā no 6 līdz 35 mēnešiem.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 vakcinētajām personām): • miegainība • sāpes injekcijas vietā. • drudzis, • uzbudināmība.
Bieži (var skart 1–10 no 100 vakcinētajām personām): • iesnas un rīkles iekaisums, • apetītes pasliktināšanās, • miega traucējumi, • raudāšana, • nelabums, • vemšana, • caureja, • pastiprināta svīšana, • audu sacietējums, apsārtums, pietūkums vai asinsizplūdums injekcijas vietā.
b) Klīniskajā pētījumā ziņots par šādām blakusparādībām bērniem vecumā no 3 līdz 8 gadiem.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 vakcinētajām personām): • sāpes injekcijas vietā.
Bieži (skar 1–10 no 100 vakcinētajām personām): • iesnas un rīkles iekaisums, • galvassāpes, • sāpes mutē un kaklā, • nelabums, • vemšana, • locītavu vai muskuļu sāpes, • audu sacietējums, apsārtums, pietūkums vai asinsizplūdums njekcijas vietā, • nespēks (noguruma sajūta), • drudzis, • savārgums.
Retāk (var skart 1–10 no 1000 vakcinētajām personām): • apetītes pasliktināšanās, • acs kairinājums, • klepus, • iesnas, • caureja, • pastiprināta svīšana,
47

• nieze injekcijas vietā, • sāpes padusēs, • aukstuma sajūta.
c) Klīniskajā pētījumā ziņots par šādām blakusparādībām pusaudžiem vecumā no 9 līdz 17 gadiem.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 vakcinētajām personām): • galvassāpes. • sāpes injekcijas vietā.
Bieži (var skart 1–10 no 100 vakcinētajām personām): • iesnas un rīkles iekaisums, • sāpes mutē un kaklā, • sāpes vēderā, • nelabums, • vemšana, • pastiprināta svīšana, • locītavu vai muskuļu sāpes, • audu sacietējums, apsārtums vai pietūkums injekcijas vietā, • nespēks (noguruma sajūta), • drebuļi, • savārgums.
Retāk (var skart 1–10 no 1000 vakcinētajām personām): • apetītes pasliktināšanās, • bezmiegs (aizmigšanas grūtības), • reibonis, • izmainīta, pavājināta jušana, • vertigo (griešanās sajūta), • klepus, • iesnas, • caureja, • nieze, • sāpes ekstremitātēs, • asinsizplūdums injekcijas vietā, • nieze injekcijas vietā, • sāpes padusēs, • drudzis, • aukstuma sajūta.
Pēcreģistrācijas dati par VEPACEL nav pieejami.
Blakusparādības, kas novērotas, lietojot līdzīgu gripas vakcīnu (Celvapan) Šādas blakusparādības novērotas, vakcinējot pieaugušos un bērnus H1N1 pandēmiskās gripas vakcinācijas programmas ietvaros ar līdzīgu gripas vakcīnu (Celvapan): • alerģiskas reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas, kas izraisa bīstamu asinsspiediena
pazemināšanos, kas neārstēšanas gadījumā var izraisīt šoku, • krampju lēkmes drudža dēļ, • sāpes rokās un/vai kājās (vairumā gadījumu ziņots par sāpēm rokā, kurā injicēta vakcīna), • zemādas audu pietūkums.
Blakusparādības, kas novērotas, lietojot gripas vakcīnas, kas tiek ievadītas katru gadu Ir ziņots par turpmāk minētajām blakusparādībām, kas radušās dažas dienas vai nedēļas pēc ikgadējās profilaktiskās gripas vakcīnas ievadīšanas. Ievadot VEPACEL, var attīstīties šādas blakusparādības.
48

Retāk (var skart līdz 10 no 1000 vakcinētajām personām): • vispārējas ādas reakcijas, tostarp nātrene.
Reti (var skart līdz 10 no 10 000 vakcinētajām personām0): • alerģiskas reakcijas, kas izraisa bīstamu asinsspiediena pazemināšanos, kas neārstēšanas
gadījumā var izraisīt šoku. Ārsti zina par šādu iespējamību, kā arī viņiem ir pieejama neatliekamā palīdzība, kas jāveic šādos gadījumos, • izteiktas durošas vai pulsējošas sāpes pa viena vai vairāku nervu gaitu, • zems trombocītu skaits, kas var izraisīt asiņošanu vai zilumu veidošanos.
Ļoti reti (var skart mazāk nekā 1 no 10 000 vakcinētajām personām): • vaskulīts (asinsvadu iekaisums, kas izraisa ādas izsitumus, sāpes locītavās un nieru darbības
traucējumus), • neiroloģiski traucējumi, piemēram, encefalomielīts (centrālās nervu sistēmas iekaisums), neirīts
(nervu iekaisums) un paralīzes veids, ko sauc par Gijēna-Barē sindromu.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt VEPACEL
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un marķējuma. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Nesasaldēt.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko VEPACEL satur
- Aktīvā viela ir 1 deva (0,5 ml) satur: Gripas vīruss (vesels virions, inaktivēts), kas satur šāda celma antigēnu*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramus** * veidots Vero šūnās ** hemaglutinīna
- Citas sastāvdaļas ir Trometamols Nātrija hlorīds Ūdens injekcijām Polisorbāts 80
49

VEPACEL ārējais izskats un iepakojums VEPACEL ir suspensija injekcijām pilnšļircē. Iepakojums ar 1 pilnšļirci, kas satur vienu devu ar 0,5 ml suspensijas injekcijām, ar lateksu nesaturošu virzuli (halogēnbutilkaučuks) bez adatām. Suspensija ir dzidra vai opalescējoša. Reģistrācijas apliecības īpašnieks Ology Bioservices Ireland LTD Wilton Park House Wilton Place Dublina 2 D02P447 Ireland Ražotājs Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Austrija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG} Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu/. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem. Pirms lietošanas vakcīnai jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai. Pirms lietošanas sakratīt. Pēc sakratīšanas vakcīna ir dzidra līdz opalescējoša suspensija. Pirms ievadīšanas vizuāli pārbaudiet suspensiju, vai tā nesatur daļiņas un/vai tās fizikālais izskats nav izmainīts. Ja novērojat kaut ko no iepriekš minētā, izmetiet vakcīnu. Vakcīnu nedrīkst ievadīt intravaskulāri. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. Pēc šļirces vāciņa noņemšanas nekavējoties pievienojiet adatu un pirms ievadīšanas noņemiet adatas aizsargu. Pēc adatas pievienošanas šļircei vakcīna jāievada nekavējoties.
50