Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

VASOSTENOON 20 mikrogrami/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra ampula (1 ml) satur 20 mikrogramus alprostadila (Alprostadilum).

Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību: zāles satur 99,5 tilp% etilspirta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (sterils koncentrāts).

VASOSTENOON ir dzidrs bezkrāsains šķidrums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

   1. Terapeitiskās indikācijas

Kritiska ekstremitāšu išēmija (3., 4. stadija pēc Fontēna), ja nav iespējams veikt rekonstruktīvu operāciju. Var lietot kombinācijā ar rekonstruktīvām operācijām, t.i., operācijas laikā un reizēm pēcoperācijas periodā. Lietojams arī Reino sindroma ārstēšanai, ja rodas nekrotiskas plaukstu vai pēdu pirkstu komplikācijas.

2. Devas un lietošanas veids

Ieteikumi par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas

VASOSTENOON jāatšķaida ar 0,9% NaCl šķīdumu un pagatavotais šķīdums ir nekavējoties jāievada vēnā vai artērijā. Pagatavotais šķīdums infūzijām jāizlieto 12 stundu laikā.

Devas un lietošanas biežums

Procedūras veikšanai ieteicams izmantot automātisko šļirci vai infūzijas sūkni, kā arī ievietot infūziju katetru. Dozēšanas shēmās norādītas diennakts devas un devas pacientam ar normālu nieru funkciju, kura ķermeņa masa ir 70 kg, deva aprēķināta uz kg ķermeņa masas/1 minūtē.

Intraarteriāla ievadīšana

Blakusparādību iespējamība ir lielāka, ja infūziju šķīdums tiek ievadīts ātri. Tādēļ drošības nolūkā intraarteriālo ievadīšanu sāk ar mazām devām un, ja nav blakusparādību, devu var palielināt. Lai novērstu trombemboliskas komplikācijas, diennaktī ieteicams ievadīt 15 000 vienības heparīna.

• Intraarteriāla ievadīšana 12 stundu laikā. Diennakts deva ir 5 - 30 μg, ieteicamā deva, aprēķinot uz kg ķermeņa masas minūtē, ir 0,1 - 0,6 ng/kg/minūtē. VASOSTENOON diennakts devu (5 - 30 μg) atšķaida ar 50 ml 0,9% NaCl šķīduma un ievada 12 stundu laikā ar automātisko šļirci.

• Intraarteriāla ievadīšana 1 - 2 stundu laikā. Diennakts deva ir 10 - 20 μg; ieteicamā deva uz kg ķermeņa masas minūtē, ievadot 10 μg, ir 1,2 ng/kg/min; ievadot 20 μg, - 2,4 ng/kg/min.

• Intraarteriāla ievadīšana operācijas laikā. Asinsvadu rekonstruktīvo operāciju laikā perifēriskās asinsrites baseinā ievada 5 - 40 μg medikamenta, kas atšķaidīts ar 50 ml 0,9% NaCl šķīduma.

  Intravenoza ievadīšana

  Intravenoza ievadīšana perifēro artēriju okluzīvas slimības (PAOS) IV stadijā nav ieteicama.

  Diennakts deva ir 40 µg alprostadila 2 reizes dienā vai 60 μg alprostadila vienu reizi dienā.

Ieteicamā deva uz kg/min ir 4,7 ng/kg/min.

40 μg alprostadila atšķaida ar 50 - 250 ml 0,9% NaCl šķīduma un ievada vēnā 2 stundu laikā no rīta un vakarā.

60 μg alprostadila atšķaida ar 50 - 250 ml 0,9% NaCl šķīduma un ievada vēnā 3 stundu laikā vienu reizi dienā.

Ārstēšanas ilgums

Terapijas ilgumam jābūt vismaz 3-4 nedēļas.

Īpašas pacientu grupas

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Ja pacientam ir pavājināta nieru darbība un kreatinīna līmenis asinīs ir lielāks par normu (vīriešiem > 97 μmol/l, sievietēm > 80 μmol/l), sākumā diennakts deva jāsamazina 2 reizes. Atkarībā no slimnieka klīniskā stāvokļa 2 - 3 dienas pacientiem ar normālu nieru funkciju var lietot palielinātas devas. Piemēram, pacientiem ar pavājinātu nieru darbību sākumā intravenozi jāievada 20 μg (1,0 ml) zāļu deva 2 reizes dienā (2 stundu laikā). Pacientiem ar nieru mazspēju un pacientiem, kuru kardiālais stāvoklis varētu radīt risku, infūzijā ievadāmā šķidruma tilpums jāierobežo līdz 50-100 ml dienā, un infūzija jāveic ar infūzijas sūkņa palīdzību.

Pediatriskā populācija

VASOSTENOON nedrīkst lietot bērniem.

3. Kontrindikācijas

VASOSTENOON nedrīkst lietot šādos gadījumos:

• Paaugstināta jutība pret alprostadilu vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

• Sirds darbības traucējumi, piemēram, sirds mazspējas III un IV stadija pēc Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) klasifikācijas, hemodinamiski nozīmīga aritmija, nepietiekami kontrolēta koronārā sirds slimība, mitrālo un/vai aortālo vārstuļu stenoze un/vai nepietiekamība. Pēdējo 6 mēnešu laikā pārciests miokarda infarkts;

• Akūta plaušu tūska vai plaušu tūska anamnēzē pacientiem ar sirds mazspēju;

• Smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) vai plaušu vēnu okluzīva slimība (PVOS);

• Diseminēta plaušu infiltrācija;

• Nosliece uz asiņošanu, piemēram, pacientiem ar akūtu erozīvu vai asiņojošu kuņģi un/vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu;

• Alprostadilu nedrīkst ievadīt grūtniecēm, sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti vai kurām var iestāties grūtniecība;

• Alprostadilu nedrīkst lietot bērniem;

• Cerebrovaskulāri traucējumi pēdējo 6 mēnešu laikā;

• Smaga hipotensija;

• Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (oligoanūrija);

• Pacienti ar akūtu aknu bojājumu pazīmēm (paaugstināti transamināžu vai gamma GT rādītāji) vai ar zināmiem smagiem aknu bojājumiem;

• Vispārējas kontrindikācijas infūziju terapijai, tādas kā sastrēguma sirds mazspēja, plaušu vai smadzeņu tūska un hiperhidratācija.

  4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Šīs zāles satur 99,5 tilp% etilspirta (alkohols) t.i., viena deva satur līdz 786 mg, kas atbilst 15,9 ml alus vai 6,7 ml vīna vienā devā. Šīs zāles var būt kaitīgas personām, kuras cieš no alkoholisma. Tas arī jāņem vērā grūtniecēm vai sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, un augsta riska grupas pacientiem, piemēram, pacientiem ar aknu slimību vai epilepsiju.

VASOSTENOON pacientu ārstēšanai var izmantot tikai ārsti, kuriem ir pietiekama pieredze un iemaņas, kā arī jābūt iespējai pastāvīgi novērot slimnieka sirds un asinsvadu sistēmas darbību. Alprostadilu nedrīkst ievadīt bolus injekcijas veidā. Intravenoza ievadīšana perifēro artēriju okluzīvas slimības (PAOS) IV stadijā nav ieteicama.

Pacienti, kas saņem VASOSTENOON, katras devas ievadīšanas laikā rūpīgi jānovēro. Īpaši rūpīga novērošana nepieciešama pacientiem, kuri pieder pie jebkuras riska grupas. Pacientiem, kuriem ir sirds mazspēja, kuriem ir sirds išēmiskā slimība (SIS) vai perifēriskas tūskas un nieru mazspēja, ārstēšanas laikā un vienu dienu pēc tam jāatrodas slimnīcā. Lai izvairītos no hiperhidratācijas, dienā nedrīkst ievadīt vairāk par 50 - 100 ml šķīduma (ar infūzijas sūkni) un stingri jāievēro infūzijas ilgums, kas norādīts 4.2. apakšpunktā. Ārstējot šādus pacientus, jākontrolē viņu sirds un asinsvadu sistēmas stāvoklis (ja iespējams, jāveic novērošana), jākontrolē arī ķermeņa masa, šķidruma līdzsvars un centrālais venozais spiediens. Ja nepieciešams, jāveic ehokardiogrāfija. Pacienti ar nieru mazspēju rūpīgi jānovēro (piem., šķidruma retences un nieru funkciju pārbaudes). Pirms pacienta izrakstīšanas jābūt stabilam viņa kardiovaskulārajām stāvoklim.

5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Ārstējot ar VASOSTENOON, var pastiprināties antihipertensīvo līdzekļu, vazodilatatoru un SIS ārstēšanai paredzēto medikamentu iedarbība. Šīs medikamentu grupas un pacienti, kuriem veic ārstēšanas kursu ar VASOSTENOON, pieder riska grupai, šiem pacientiem jānovēro sirds un asinsvadu sistēmas darbība, jākontrolē arteriālais asinsspiediens, pulss, dinamikā jākontrolē EKG.

VASOSTENOON darbojas sinerģiski ar antikoagulantiem un trombocītu agregācijas inhibitoriem, tādēļ var palielināties asiņošanas iespējamība.

6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

VASOSTENOON nedrīkst ievadīt sievietēm, kurām var iestāties grūtniecība, grūtniecēm vai sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti. Sievietēm reproduktīvā vecumā, jāiesaka ārstēšanās laikā ar alprostadilu lietot efektīvu kontracepcijas metodi. Veiktajos preklīniskajos fertilitātes pētījumos, konstatēts, ka alprostadilam ieteiktajās devās ietekme uz fertilitāti nav sagaidāma.

7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Alprostadils var pazemināt sistolisko asinsspiedienu, tādējādi tam var būt mērena ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacienti jābrīdina ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus.

8. Nevēlamās blakusparādības

Nevēlamo blakusparādību biežums ir sadalīts šādi:

ļoti bieži (≥ 1/10);

bieži (≥ 1/100, < 1/10);

retāk (≥ 1/1000, <1/100);

reti (≥ 1/10 000, < 1/1000);

ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Alprostadila lietošanas laikā var novērot šādas blakusparādības:

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas iela 15, Rīga, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

9. Pārdozēšana

VASOSTENOON pārdozēšanas gadījumā ir iespējama asinsspiediena pazemināšanās ar tahikardiju.

Var novērot arī citus simptomus: vazovagālu sinkopi ar bālumu, svīšanu, sliktu dūšu un vemšanu.

Lokāli simptomi var būt sāpes, tūska un apsarkums pa vēnas gaitu, kurā tiek veikta infūzija.

Ja rodas pārdozēšanas simptomi, infūzija nekavējoties jāpalēnina vai jāpārtrauc, pēc tam kad minētie simptomi ātri izzūd, 2 - 4 stundas jāveic intensīva novērošana. Nepieciešamības gadījumā ordinē simptomātisku ārstēšanu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

   10. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi sirds līdzekļi; prostaglandīni.

ATĶ kods: C01EA01.

Alprostadils ir sintētisks prostaglandīna E1 (PGE₁) analogs. PGE₁ ir dabisks lielākā daļā zīdītāju šūnu esošās dihomo-gamma-linolēnskābes metabolīts. Tā fizioloģiskā darbība izpaužas galvenokārt ar vazodilatāciju, asins formelementu agregācijas, kā arī kuņģa sulas sekrēcijas nomākšanu un zarnu un dzemdes gludās muskulatūras stimulāciju. Galvenā alprostadila (PGE₁) ietekme uz asinsvadiem ir tieša iedarbība uz asinsvadu gludās muskulatūras šūnām, kā arī uz adrenerģisko inervāciju un uz cAMF sintēzi. Liela nozīme alprostadila darbībā ir tam, ka tas kavē skābekļa brīvo radikāļu un lizosomālo enzīmu, ko aktivē neitrofīlie leikocīti, atbrīvošanos išēmijas perēkļos. Darbojoties PGE_1, samazinās asinsvadu perifēriskā pretestība, jo atslābst asinsvadu sieniņas gludās muskulatūras šūnas, rezultātā uzlabojas audu asinsapgāde. Par mikrocirkulācijas uzlabošanās iemeslu uzskata eritrocītu membrānas elasticitātes palielināšanos, trombocītu agregācijas kavēšanu, neitrofīlo leikocītu adhēzijas kavēšanu pie asinsvadu sieniņām un asins fibrinolītiskās sistēmas aktivāciju PGE₁ darbības ietekmē.

1 - 10 μg/kg intravenozas ievadīšanas rezultātā zīdītājiem pazeminās arteriālais asinsspiediens, jo samazinās asinsvadu perifēriskā pretestība.

Intraarteriāli ievadot 5 - 40 μg/50,0 ml 0,9% NaCl šķīduma, ievērojami samazinās asinsvadu perifēriskā pretestība, kas nav saistīts ar PGE₁ devas lielumu.

Asinsrites ātrums palielinās atkarībā no devas (placebo - 155,0 ml/min; PGE₁ (10 μg) - 225,8 ml/min; PGE₁ (40 μg) - 338,8 ml/min).

Bez tam alprostadils no koncentrācijas atkarīgā veidā kavē holesterīna sintēzi izolētos cilvēka monocītos. Ir pierādīts, ka alprostadils samazina holesterīna nogulsnēšanos asinsvadu sienās trušiem ar aterosklerotiskiem bojājumiem un palielina ZBL (zema blīvuma lipoproteīdu) receptoru aktivitāti žurku, cūku un cilvēku aknās.

Ņemot vērā jaunākos klīniskos pierādījumus, ieguvums, intravenozi ievadot Alprostadil (40 µg) pacientiem ar PAOS IV stadijā (pēc Fontēna klasifikācijas), izrādījās ierobežots. Līdz ar to risks, ārstējot pacientus ar Alprostadil intravenozi, kuriem ir PAOS IV stadijā (pēc Fontēna klasifikācijas), nav atsverams.

11. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Tā kā alprostadils tiek ievadīts i/v vai i/a, biopieejamība ir 100%.

Izkliede

Veseliem brīvprātīgiem vidējā endogēnā PGE₁ koncentrācija plazmā, kas tika noteikta 2 stundu ilgas intravenozas placebo infūzijas laikā un pēc tās, bija apmēram 1-2 pg/ml. 2 stundu ilgas intravenozas infūzijas laikā, ievadot 60 µg alprostadila, PGE₁ koncentrācija plazmā strauji palielinājās līdz plato koncentrācijai – apmēram 6 pg/ml, pēc VASOSTENOON infūzijas pārtraukšanas PGE₁ koncentrācija plazmā dažu minūšu laikā atgriezās sākotnējā līmenī. Ir konstatēts, ka PGE₁ koncentrācijas palielināšanās plazmā ir proporcionāla ievadītajai devai (infūzijas ātrumi: 30 µg/2 h, 60 µg/2 h, 120 µg/2 h). Apmēram 90% no plazmā konstatētā PGE₁ ir saistīti ar proteīniem.

Biotransformācija

PGE₁ eliminācijas pusperiods ir mazāks par vienu minūti, un 80% alprostadila primāri sadalās, cirkulējot mazā asinsrites lokā. Tā kā PGE₁ ātri metabolizējas, tā infūzijai jābūt ilgstošai.

C 15-hidroksigrupas enzimātiskas oksidācijas un C 13,14-dubultsaišu reducēšanas rezultātā veidojas galvenie metabolīti – 15-keto-PGE₁, PGE₀ (13,14-dihidro-PGE₁) un 15-keto-PGE₀. Tikai PGE₀ un 15-keto-PGE₀ ir konstatēti cilvēka plazmā. Atšķirībā no 15-keto metabolītiem, kas nav tik farmakoloģiski aktīvi kā sākotnējais savienojums, PGE₀ iedarbība daudzējādā ziņā ir līdzīga PGE₁.

Veseliem brīvprātīgiem vidējā endogēnā PGE₀ koncentrācija plazmā, kas tika noteikta 2 stundu ilgas intravenozas placebo infūzijas laikā un pēc tās, bija apmēram 1 pg/ml. 2 stundu ilgas intravenozas infūzijas laikā, ievadot 60 µg alprostadila, PGE₀ koncentrācija plazmā bija apmēram 13 pg/ml.

Klīniskie pētījumi rāda, ka neskatoties uz īso eliminācijas pusperiodu, PGE₁ un tā metabolītu vazoaktīvā darbība turpinās 1 - 2 stundas pēc infūzijas. Uzskata, ka šādas ilgstošākas iedarbības pamatā ir PGE₁ regulējoša un modificējoša ietekme uz mediatoru un hormonu sintēzi organismā, kā arī ietekme uz aterosklerozes patoģenēzi. PGE₁ darbības ietekmē mazinās glikozaminoglikāna kolagēna sintēze, pastiprinās holesterīna metabolisms aknās, kā rezultātā palielinās lipoproteīdu, kuriem ir izteikta pretaterogēna iedarbība, daudzums. PGE₁ darbības ietekmē mazinās asinsvadu gludās muskulatūras šūnu mitotiskā aktivitāte un šūnu proliferācija.

Eliminācija

Sadalīšanās produkti izdalās galvenokārt caur nierēm. Pēc galveno metabolītu tālākas sadalīšanās bēta un omega oksidācijas ceļā polārākie metabolīti 72 stundu laikā tiek izvadīti galvenokārt ar urīnu (88%) un fēcēm (12%), un kopējā ekskrēcija pamatā ir pabeigta (92%) 24 stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas. Nemainīts PGE₁ urīnā nav konstatēts, un nav pierādījumu par PGE₁ vai tā metabolītu uzkrāšanos audos.

12. Preklīniskie dati par drošumu

Akūta toksicitāte

Pēc vienreizējas intravenozas vai intraarteriālas bolus injekcijas aptuvenā LD₅₀ (vidējā letālā deva) pelēm un žurkām ir apmēram 20 mg alprostadila/kg ķermeņa masas. Aptuvenā LD₅₀ suņiem ir 15 mg alprostadila/kg ķermeņa masas. Acīmredzamas toksicitātes pazīmes bija bradipnoja, piesarkums un caureja.

Subakūta / hroniska toksicitāte

Ir veikti pētījumi ar žurkām un suņiem, zāles atkārtoti ievadot i/a, i/v un i/p līdz 6 mēnešiem ilgi.

Katru dienu ievadot i/v bolus injekciju žurkām 3 mēnešus, toksicitātes pirmās pazīmes sākās, ja deva bija apmēram 60 µg alprostadila/kg ķermeņa masas dienā. Pēc 6 mēnešu ilgas i/p ievadīšanas žurkām katru dienu deva, kas neradīja ietekmi, bija 50-100 µg alprostadila/kg ķermeņa masas dienā. Orgāni, kurus bojāja toksiskākas un lielākas devas (piem., 6000 µg alprostadila/kg ķermeņa masas), bija sēklinieki un nieres.

Suņiem 30 dienas katru dienu veicot 6 stundas ilgu i/a infūziju, deva, kas neradīja ietekmi, bija 3,6 – 36 µg alprostadila/kg ķermeņa masas dienā. Suņiem 6 mēnešus katru dienu veicot 2 stundas ilgu i/v infūziju, deva, kas neradīja ietekmi, bija 15 – 45 µg alprostadila/kg ķermeņa masas dienā. Nevar izslēgt, ka 45 µg alprostadila/kg ķermeņa masas dienā un lielākas devas ietekmē sēkliniekus (reizēm konstatēta lokāla atrofija). Lietojot zāles atbilstoši norādījumiem, plašā terapeitiskā devu diapazona dēļ ietekme uz sēkliniekiem tikpat kā nav gaidāma.

Mutagenitāte un kancerogenitāte

Vairākos mutagenitātes pētījumos nav atklāta alprostadila iespējamā mutagēnā darbība. Pamatojoties uz hroniskas toksicitātes un mutagenitātes pētījumu rezultātiem un atbilstoši ieteicamajam terapeitiskās lietošanas laika periodam, kancerogēnās darbības iespējamība ir ļoti maza. Tādēļ nav nepieciešamības veikt kancerogenitātes pētījumus.

Reproduktīvā toksicitāte

Reproduktivitātes pētījumos ar žurkām un trušiem alprostadilam nav konstatēta teratogēna darbība. Embriju letalitāte un attīstību aizkavējoša ietekme tika novērota, žurkām un trušiem ievadot 5 mg alprostadila/kg ķermeņa masas dienā. Žurkām dodot 0,2 mg alprostadila/kg ķermeņa masas dienā, tika atzīmēti implantācijas traucējumi. Ietekme uz fertilitāti vai uz pēcnācēju postnatālo attīstību netika konstatēta.

Nav pieredzes par VASOSTENOON ievadīšanu sievietēm grūtniecības un zīdīšanas laikā. Tā kā ir zināms, ka lielu alprostadila devu ievadīšana grūtniecības vēlīnā periodā rada priekšlaicīgas dzemdes kontrakcijas un var izraisīt abortu, VASOSTENOON ievadīšana grūtniecības pēdējā trimestrī ir kategoriski kontrindicēta (skatīt arī 4.6. apakšpunktu).

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

   13. Palīgvielu saraksts

Bezūdens etilspirts.

14. Nesaderība

Nav piemērojama.

15. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

16. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

17. Iepakojuma veids un saturs

Stikla ampulās pa 1 ml, iepakojumā 5, 10 vai 20 ampulas.

18. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

AS Kevelt

Teaduspargi 3/1

12618 Tallina

Igaunija

Tel: +372 606 69 69

E-pasts: kevelt@kevelt.ee

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

03-0228

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2003. gada 11. jūlijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 28. maijs

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2017