Ulipristal acetate Sandoz

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Ulipristal acetate Sandoz 30 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 30 mg ulipristāla acetāta (ulipristali acetas).

Palīgviela(-as) ar zināmu iedarbību

Katra apvalkotā tablete satur 228 mg laktozes.

Katra apvalkotā tablete satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

Apaļa, balta, abpusēji izliekta apvalkota tablete ar iespiedumu "U30" vienā pusē, diametrs aptuveni 9 mm un biezums 4,5 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Avārijas kontracepcija 120 stundu (5 dienu) laikā pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas vai neveiksmīgas kontracepcijas līdzekļa lietošanas.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Terapija ietver vienu tableti, kas jālieto iekšķīgi pēc iespējas drīzāk, bet ne vēlāk kā 120 stundas (5 dienas) pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas vai neveiksmīgas kontracepcijas līdzekļa lietošanas.

Tableti var lietot jebkurā menstruālā cikla brīdī. Ja 3 stundu laikā pēc tabletes lietošanas rodas vemšana, jālieto vēl viena tablete.

Ja sievietei aizkavējas menstruācijas vai ir grūtniecības simptomi, pirms tabletes lietošanas jāizslēdz grūtniecības iestāšanās (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi

Deva nav jāpielāgo.

Aknu darbības traucējumi

Tā kā specifiski pētījumi nav veikti, īpašus ieteikumus par ulipristāla acetāta devu nav iespējams sniegt.

Smagi aknu darbības traucējumi

Tā kā specifiski pētījumi nav veikti, ulipristāla acetātu nav ieteicams lietot.

Pediatriskā populācija

Ulipristāla acetāts kā avārijas kontracepcijas līdzeklis nav piemērots pirmspubertātes vecuma bērniem.

Pusaudži

Ulipristāla acetāts kā avārijas kontracepcijas līdzeklis ir piemērots ikvienai reproduktīvā vecuma sievietei, tai skaitā pusaudzēm. Drošuma vai efektivitātes atšķirības, salīdzinājumā ar pieaugušām sievietēm no 18 gadu vecuma, nav konstatētas (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Tableti var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ulipristal acetate Sandoz paredzēts lietot tikai atsevišķos gadījumos. Ar to nekādā gadījumā nedrīkst aizstāt regulāri lietojamu kontracepcijas līdzekli. Jebkurā gadījumā sievietēm jāiesaka izvēlēties regulāri lietojamu kontracepcijas līdzekli.

Ulipristāla acetāts nav paredzēts lietošanai grūtniecības laikā, un to nedrīkst lietot, ja sievietei ir aizdomas par grūtniecību vai tā ir apstiprināta. Tomēr tas nepārtrauc jau iestājušos grūtniecību (skatīt 4.2. un 4.6. apakšpunktu).

Ulipristal acetate Sandoz nenovērš grūtniecības iestāšanos visos gadījumos

Ja nākamās menstruācijas aizkavējas par vairāk nekā 7 dienām, ja menstruācijas ir savādas vai ja ir simptomi, kas liecina par grūtniecību, kā arī šaubu gadījumā jāveic grūtniecības tests. Kā jebkuras grūtniecības gadījumā, jāņem vērā ārpusdzemdes grūtniecības iespējamība. Svarīgi, ka dzemdes asiņošana neizslēdz ārpusdzemdes grūtniecību. Sievietēm, kurām iestājas grūtniecība pēc ulipristāla acetāta lietošanas, jāsazinās ar ārstu (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Ulipristāla acetāts nomāc vai aizkavē ovulāciju (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja ovulācija jau ir notikusi, šīs zāles vairs nav efektīvas. Ovulācijas laiku nav iespējams paredzēt, tādēļ tablete jālieto pēc iespējas drīzāk pēc tam, kad bijis dzimumakts bez aizsarglīdzekļu izmantošanas.

Dati par ulipristāla acetāta efektivitāti, ja tas lietots vairāk nekā 120 stundas (5 dienas) pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas, nav pieejami.

Ierobežoti un neviennozīmīgi dati liecina, ka palielinātas ķermeņa masas vai ķermeņa masas indeksa (ĶMI) gadījumā ulipristāla acetāta efektivitāte var būt samazināta (skatīt 5.1. apakšpunktu). Visām sievietēm avārijas kontracepcija jālieto pēc iespējas drīzāk pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas, neatkarīgi no sievietes ķermeņa masas vai ĶMI.

Pēc tabletes lietošanas menstruācijas dažkārt var sākties dažas dienas agrāk vai vēlāk, nekā gaidīts. Aptuveni 7% sieviešu menstruācijas sākās vairāk nekā 7 dienas agrāk, nekā gaidīts. 18,5% sieviešu menstruācijas aizkavējās par vairāk nekā 7 dienām, un 4% sieviešu menstruācijas aizkavējās par vairāk nekā 20 dienām.

Nav ieteicams vienlaikus lietot ulipristāla acetātu un levonorgestrelu saturošus avārijas kontracepcijas līdzekļus (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Kontracepcija pēc Ulipristal acetate Sandoz lietošanas

Ulipristāla acetāts ir avārijas kontracepcijas līdzeklis, kas mazina grūtniecības iestāšanās risku pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas, bet nenodrošina kontraceptīvu aizsardzību turpmākajos dzimumaktos. Tādēļ sievietēm jāiesaka pēc avārijas kontracepcijas lietošanas līdz nākamajām menstruācijām izmantot uzticamu barjermetodi.

Lai gan ulipristāla acetāta kā avārijas kontracepcijas līdzekļa lietošana nav kontrindikācija regulāri lietojamā hormonālā kontracepcijas līdzekļa lietošanas turpināšanai, ulipristāla acetāts var mazināt tā kontraceptīvo iedarbību (skatīt 4.5. apakšpunktu). Tādēļ, ja sieviete vēlas sākt vai turpināt hormonālās kontracepcijas lietošanu, viņa pēc Ulipristal acetate Sandoz lietošanas to var darīt, tomēr viņai jāiesaka līdz nākamajām menstruācijām izmantot uzticamu barjermetodi.

Īpašas pacientu grupas

Mijiedarbības dēļ Ulipristal acetate Sandoz un CYP3A4 induktoru (piemēram, barbiturātu (tai skaitā primidona un fenobarbitāla), fenitoīna, fosfenitoīna, karbamazepīna, okskarbezepīna, Hypericum perforatum (divšķautņu asinszāli) saturpšu augu izcelsmes līdzekļu, rifampicīna, rifabutīna, grizeofulvīna, efavirenza, nevirapīna un ilgstoši lietota ritonavīra) vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Šīs zāles nav ieteicams lietot sievietēm ar smagu astmu, kuras tiek ārstētas ar perorālajiem glikokortikoīdiem.

Šīs zāles satur laktozi un nātriju.

Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientēm ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Ulipristal acetate Sandoz satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Citu zāļu iespējamā ietekme uz ulipristāla acetātu

Ulipristāla acetātu in vitro metabolizē CYP3A4.

CYP3A4 induktori

In vivo rezultāti liecina, ka ulipristāla acetāta lietošana kopā ar spēcīgu CYP3A4 induktoru, piemēram, rifampicīnu, būtiski samazina ulipristāla acetāta C_max un AUC par 90% vai vairāk, kā arī saīsina ulipristāla acetāta eliminācijas pusperiodu 2,2 reizes, kas atbilst ulipristāla acetāta kopējās iedarbības samazinājumam par aptuveni 10 reizēm. Tādēļ ulipristāla acetāta lietošana vienlaicīgi ar CYP3A4 induktoriem (piemēram, barbiturātiem (tai skaitā primidonu un fenobarbitālu), fenitoīnu, fosfenitoīnu, karbamazepīnu, okskarbazepīnu, Hypericum perforatum (divšķautņu asinszāli) saturošām augu izcelsmes zālēm, rifampicīnu, rifabutīnu, grizeofulvīnu, efavirenzu un nevirapīnu) pazemina ulipristāla acetāta koncentrāciju plazmā un var izraisīt Ulipristal acetate Sandoz efektivitātes samazināšanos. Sievietēm, kuras pēdējo 4 nedēļu laikā ir lietojušas enzīmus inducējošas zāles, Ulipristal acetate Sandoz lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu) un jāapsver nehormonālas avārijas kontracepcijas lietošana (t.i., varu saturoša intrauterīnā spirāle (Cu-IUS)).

CYP3A4 inhibitori

In vivo iegūtie rezultāti liecina, ka, lietojot ulipristāla acetātu vienlaicīgi ar spēcīgu un mērenu CYP3A4 inhibitoru, ulipristāla acetāta C_max un AUC palielinājās attiecīgi ne vairāk kā 2 un 5,9 reizes. CYP3A4 inhibitoru ietekmei nav raksturīgas klīniskas sekas.

Lietojot ilgstoši, CYP3A4 inhibitors ritonavīrs var arī inducēt CYP3A4. Šādos gadījumos ritonavīrs var pazemināt ulipristāla acetāta koncentrāciju plazmā. Tādēļ vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu). Enzīma indukcija izzūd lēnām un ietekme uz ulipristāla acetāta koncentrāciju plazmā ir iespējama pat tad, ja sieviete pēdējo 4 nedēļu laikā ir pārtraukusi enzīma induktora lietošanu.

Zāles, kas ietekmē kuņģa pH

Lietojot ulipristāla acetātu (10 mg tableti) kopā ar protonu sūkņa inhibitoru esomeprazolu (20 mg dienā 6 dienas), vidējā C_max pazeminājās par aptuveni 65%, T_max paildzinājās (no mediānas 0,75 stundas līdz 1,0 stundām), un vidējais AUC bija par 13% lielāks. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme, lietojot vienu ulipristāla acetāta devu kā avārijas kontarcepcijas līdzekli, nav zināma.

Ulipristāla acetāta spēja ietekmēt citas zāles

Hormonālās kontracepcijas līdzekļi

Tā kā ulipristāla acetāts ar lielu afinitāti saistās pie progesterona receptoriem, tas var ietekmēt progesteronu saturošu zāļu iedarbību:

var mazināties kombinēto hormonālo kontracepcijas līdzekļu un tikai progestagēnu saturošās kontracepcijas kontraceptīvā iedarbība;

ulipristāla acetāta un levonorgestrelu saturošas avārijas kontracepcijas vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu).

In vitro dati liecina, ka ulipristāla acetāts un tā aktīvais metabolīts klīniski nozīmīgā koncentrācijā neizraisa nozīmīgu CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 inhibīciju. Pēc vienreizējas devas lietošanas uliprostāla acetāta vai tā aktīvā metabolīta izraisīta CYP1A2 un CYP3A4 indukcija nav raksturīga. Tādējādi ulipristāla acetāta lietošana visticamāk neizmainīs šo enzīmu metabolizēto zāļu klīrensu.

P glikoproteīna (P-gp) substrāti

In vitro dati liecina, ka ulipristāla acetāts klīniski nozīmīgā koncentrācijā var būt P-gp inhibitors. In vivo ar P-gp substrātu feksofenadīnu iegūtie rezultāti bija neviennozīmīgi. Maz ticams, ka P-gp substrātu ietekme varētu izraisīt klīniskas sekas.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Ulipristal acetate Sandoz nav paredzēts lietot grūtniecības laikā un to nedrīkst lietot neviena sieviete, kurai ir aizdomas par grūtniecības iestāšanos vai ja grūtniecība ir apstiprināta (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Ulipristāla acetāts nepārtrauc esošu grūtniecību.

Dažkārt pēc ulipristāla acetāta lietošanas var iestāties grūtniecība. Lai gan teratogēna ietekme nav novērota, pētījumos ar dzīvniekiem iegūtie dati nav pietiekami, lai novērtētu reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ierobežoti dati par ulipristāla acetāta lietošanu cilvēkam grūtniecības laikā neliecina par drošuma apdraudējumu.

Neskatoties uz to, ir svarīgi, lai informācija par visiem grūtniecības gadījumiem Ulipristal acetate Sandoz lietojušām sievietēm tiktu paziņota www.hra-pregnancy-registry.com. Šī tīmekļa reģistra mērķis ir apkopot informāciju par drošumu no sievietēm, kuras lietojušas Ulipristal acetate Sandoz grūtniecības laikā vai kurām iestājusies grūtniecība pēc Ulipristal acetate Sandoz lietošanas. Tiks saglabāta visu apkopoto pacientu datu anonimitāte.

Barošana ar krūti

Ulipristāla acetāts izdalās mātes pienā (skatīt 5.2. apakšpunktu). Ietekme uz jaundzimušajiem/zīdaiņiem nav pētīta. Risku ar krūti barotam bērnam nevar izslēgt. Pēc tam, kad ulipristāla acetāts lietots kā avārijas kontracepcijas līdzeklis, vienu nedēļu nav ieteicams barot bērnu ar krūti. Šai laikā, lai stimulētu laktāciju, mātes pienu ieteicams atslaukt un iznīcināt.

Fertilitāte

Pēc ulipristāla acetāta kā avārijas kontracepcijas līdzekļa lietošanas raksturīga strauja fertilitātes atjaunošanās. Sievietēm jāiesaka visos turpmākajos dzimumaktos līdz nākamajām menstruācijām izmantot uzticamu barjermetodi.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ulipristāla acetāts nedaudz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus: pēc ulipristāla acetāta lietošanas bieži rodas viegls līdz vidēji stiprs reibonis, retāk - miegainība un neskaidra redze, reti ziņots par uzmanības traucējumiem. Pacientei jānorāda, ka šādu simptomu gadījumā nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus (skatīt 4.8. apakšpunktu).

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Biežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bija galvassāpes, slikta dūša, vēdersāpes un dismenoreja.

Ulipristāla acetāta drošumu klīniskās izstrādes programmas laikā vērtēja 4718 sievietēm.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulā

Trešās fāzes programmā 2637 sievietēm ziņotās nevēlamās blakusparādības ir apkopotas turpmāk tabulā.

Turpmāk uzskaitītās nevēlamās blakusparādības ir norādītas atbilstoši biežumam un orgānu sistēmu klasifikācijai: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

MedDRA Nevēlamās blakusparādības (biežums)

Orgānu sistēmu klasifikācija Bieži

(≥1/100 līdz <1/10)

Retāk

(≥1/1 000 līdz <1/100)Reti

(≥1/10 000 līdz <1/1 000)

Infekcijas un infestācijas Gripa

Vielmaiņas un uztures traucējumi Ēstgribas traucējumi

Psihiskie traucējumi Garastāvokļa traucējumi Emocionālie traucējumi

Trauksme

Bezmiegs

Hiperaktivitāte

Dzimumtieksmes pārmaiņas Dezorientācija

Nervu sistēmas traucējumi Galvassāpes

Reibonis Miegainība

Migrēna Trīce

Uzmanības traucējumi

Disgeizija

Sinkope

Acu bojājumi Redzes traucējumiNeparasta sajūta acīs

Acs hiperēmija

Fotofobija

Ausu un labirinta bojājumi Vertigo

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Sausa rīkle

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Slikta dūša*

Vēdersāpes* Nepatīkama sajūta vēderā

Vemšana*Caureja

Sausa mute

Dispepsija

Meteorisms

Ādas un zemādas audu bojājumi Akne

Ādas bojājums

Nieze Nātrene

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Mialģija

Muguras sāpes

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Dismenoreja

Sāpes iegurnī

Krūšu dziedzeru jutīgums Menorāģija

Izdalījumi no maksts

Menstruāciju traucējumi

Metrorāģija

Vaginīts

Karstuma viļņi

Premenstruālais sindroms Dzimumorgānu nieze

Dispareūnija

Olnīcu cistas plīsums

Vulvovaginālas sāpes

Hipomenoreja*

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Nespēks Drebuļi

Vājums

Paaugstināta ķermeņa temperatūra Slāpes

*Simptoms, kas varētu būt saistīts arī ar nediagnosticētu grūtniecību (vai saistītām komplikācijām)

Pusaudzes: pētījumos un pēcreģistrācijas periodā novērotais drošuma profils sievietēm līdz 18 gadu vecumam ir līdzīgs drošuma profilam pieaugušām sievietēm 3. fāzes programmā (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pēcreģistrācijas pieredze: pēcreģistrācijas periodā spontāni ziņotās nevēlamās blakusparādības pēc rakstura un biežuma bija līdzīgas 3. fāzes programmas laikā aprakstītajam drošuma profilam.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Lielākajai daļai sieviešu (74,6%) 3. fāzes pētījumos nākamās menstruācijas sākās gaidītajā laikā vai ± 7 dienu laikā, bet 6,8% sieviešu menstruācijas sākās vairāk nekā 7 dienas agrāk nekā gaidīts un 18,5% sieviešu menstruācijas aizkavējās par vairāk nekā 7 dienām no paredzētā menstruāciju sākuma laika. 4% sieviešu aizkavēšanās bija ilgāka par 20 dienām.

Mazākā daļa (8,7%) sieviešu ziņoja par starpmenstruālu asiņošanu, kuras vidējais ilgums bija 2,4 dienas. Vairumā gadījumu (88,2%) par šo asiņošanu tika ziņots kā par smērēšanos. No sievietēm, kuras 3. fāzes pētījumos saņēma ulipristāla acetātu, tikai 0,4% ziņoja par smagu starpmenstruālu asiņošanu.

3. fāzes pētījumos 82 sievietes tika iekļautas pētījumā vairāk nekā vienu reizi un tādēļ saņēma vairāk nekā vienu ulipristāla acetāta devu (73 sievietes bija iekļautas divreiz un 9 sievietes - trīsreiz). Vērtējot nevēlamo blakusparādību sastopamību un smaguma pakāpi, menstruāciju ilguma un apjoma izmaiņas vai starpmenstruālas asiņošanas sastopamību, drošums šīm pētāmām personām neatšķīrās.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15,

Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Pieredze par ulipristāla acetāta pārdozēšanu ir ierobežota. Atsevišķas līdz 200 mg lielas devas ir lietotas sievietēm bez drošuma apdraudējuma. Šādu lielu devu panesamība bija laba; taču šīm sievietēm bija saīsināts menstruālais cikls (dzemdes asiņošana sākās 2-3 dienas agrāk nekā gaidīts), un dažām sievietēm asiņošana bija ilgāka, bet ne masīva (smērēšanās). Antidotu nav un turpmākai terapijai jābūt simptomātiskai.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, avārijas kontracepcijas līdzekļi. ATĶ kods: G03AD02.

Ulipristāla acetāts ir pēc iekšķīgas lietošanas aktīvs sintētisks selektīvs progesterona receptoru modulators, kas iedarbojas, ar augstu afinitāti saistoties pie cilvēka progesterona receptoriem. Lietojot kā avārijas kontracepcijas līdzekli, darbības mehānisms ir ovulācijas nomākšana vai aizkavēšana, nomācot luteinizējošā hormona (LH) koncentrācijas kāpumu. Farmakodinamikas dati liecina, ka, lietojot pat tieši pirms plānotās ovulācijas (kad LH līmenis jau ir sācis paaugstināties), ulipristāla acetāts spēj aizkavēt folikula plīsumu par vismaz 5 dienām 78,6% gadījumu (p<0,005 salīdzinājumā ar levonorgestrelu un salīdzinājumā ar placebo) (skatīt tabulu).

Ovulācijas novēršana¹,^§

Placebo

n=50Levonorgestrels

n=48Ulipristāla acetāts

n=34

Terapija pirms LH koncentrācijas kāpuman=16 0,0%n=12 25,0%n=8 100% p<0,005*

Terapija pēc LH koncentrācijas kāpuma, bet pirms LH maksimuma sasniegšanasn=10 10,0%n=14 14,3%

NT†n=14 78,6% p<0,005*

Terapija pēc LH maksimuma sasniegšanasn=24 4,2%n=22 9,1%

NT†n=12 8,3%

NT*

1: Brache et al, Contraception 2013

§: definēta kā neplīsuša dominējošā folikula esamība piecas dienas pēc terapijas vēlīnā folikulārā fāzē

*: salīdzinājumā ar levonorgestrelu

NT: nav statistiski ticami

†: salīdzinājumā ar placebo

Ulipristāla acetātam piemīt arī augsta afinitāte pret glikokortikoīdu receptoriem un in vivo dzīvniekiem ir novērota pret glikokortikoīdiem vērsta ietekme. Taču cilvēkiem šāda ietekme nav novērota, pat pēc atkārtotas lietošanas pa 10 mg dienā. Tam piemīt minimāla afinitāte pret androgēnu receptoriem un nav afinitātes pret cilvēka estrogēnu vai minerālkortikoīdu receptoriem.

Divu neatkarīgu randomizētu kontrolētu pētījumu rezultāti (skatīt tabulu turpmāk) liecināja, ka ulipristāla acetāta efektivitāte sievietēm, kuras vēlējās saņemt avārijas kontracepciju 0-72 stundas pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas vai neveiksmīgas kontracepcijas līdzekļa lietošanas, ir vismaz līdzvērtīga levonorgestrela efektivitātei. Meta-analīzē kombinējot datus no diviem pētījumiem, grūtniecības risks, lietojot ulipristāla acetātu, bija nozīmīgi mazāks, nekā lietojot levonorgestrelu (p=0,046).

Randomizēts kontrolēts pētījums

Grūtniecības rādītājs (%)

72 stundu laikā pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas vai neveiksmīgas kontracepcijas līdzekļa lietošanas²Grūtniecības riska krusteniskā attiecība [95% TI], ulipristāla acetāts salīdzinājumā ar levonorgestrelu²

• Ulipristāla acetāts• Levonorgestrels

HRA2914-507 0,91

(7/773) 1,68

(13/773) 0,50 [0,18-1,24]

HRA2914-513 1,78

(15/844) 2,59

(22/852) 0,68 [0,35-1,31]

Metaanalīze 1,36

(22/1617) 2,15

(35/1625) 0,58 [0,33-0,99]

2: Glasier et al, Lancet 2010

Divi pētījumi sniedz datus par ulipristāla acetāta efektivitāti, lietojot to līdz 120 stundām pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas. Atklātā klīniskā pētījumā, kurā bija iekļautas sievietes, kuras vēlējās saņemt avārijas kontracepciju un tika ārstētas ar ulipristāla acetātu 48-120 stundas pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas, novērotais grūtniecības rādītājs bija 2,1% (26/1241). Turklāt otrs iepriekš aprakstītais salīdzinošais pētījums sniedz datus par 100 sievietēm, kuras saņēma ulipristāla acetātu 72-120 stundas pēc dzimumakta bez aizsarglīdzekļu izmantošanas un kurām grūtniecība nav novērota.

Ierobežoti un neviennozīmīgi klīniskajos pētījumos iegūti dati liecina par iespējamu noslieci uz samazinātu ulipristāla acetāta kontraceptīvo efektivitāti lielas ķermeņa masas vai liela ĶMI gadījumā (skatīt 4.4. apakšpunktu). No turpmāk aprakstītās četru ar ulipristāla acetātu veiktu klīnisko pētījumu metaanalīzes tika izslēgtas sievietes, kurām turpmāk bija vēl citi dzimumakti bez aizsarglīdzekļu izmantošanas.

ĶMI (kg/m²) Pārāk maza ķermeņa masa

0 - 18,5 Normāla

18,5-25 Pārāk liela ķermeņa masa

25-30 Aptaukošanās

30-

N kopā 128 1866 699 467

N grūtniecības 0 23 9 12

Grūtniecības rādītājs 0,00% 1,23% 1,29% 2,57%

Ticamības intervāls 0,00 – 2,84 0,78 – 1,84 0,59 – 2,43 1,34 - 4,45

Pēcreģistrācijas novērošanas pētījums, kurā vērtēja ulipristāla acetāta efektivitāti un drošumu 17 gadus vecām un jaunākām pusaudzēm, neliecināja par drošuma un efektivitātes profila atšķirībām salīdzinājumā ar pieaugušām sievietēm no 18 gadu vecuma.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc vienas 30 mg devas iekšķīgas lietošanas ulipristāla acetāts uzsūcas strauji, maksimālā koncentrācija plazmā 176 ± 89 ng/ml tiek sasniegta aptuveni 1 stundu (0,5-2,0 h) pēc zāļu lietošanas, un AUC_0-∞ ir 556 ± 260 ng.h/ml.

Lietojot ulipristāla acetātu kopā ar brokastīm ar lielu tauku saturu, vidējā C_max bija par aptuveni 45% zemāka, T_max paildzinājās (no mediānas 0,75 stundas līdz 3 stundām), un vidējais AUC_0-∞ bija par 25% lielāks nekā pēc lietošanas tukšā dūšā. Līdzīgus rezultātus ieguva ar aktīvo mono-demetilēto metabolītu.

Izkliede

Ulipristāla acetāts izteikti (> 98%) saistās ar plazmas proteīniem, tai skaitā albumīnu, alfa-1 skābo glikoproteīnu un augsta blīvuma lipoproteīniem.

Ulipristāla acetāts ir lipofīlisks savienojums, un tas nokļūst mātes pienā, vidējais dienā izdalītais daudzums ir 13,35 μg [0-24 stundas], 2,16 μg [24-48 stundas], 1,06 μg [48-72 stundas], 0,58 μg

[72-96 stundas] un 0,31 μg [96-120 stundas].

In vitro dati liecina, ka ulipristāla acetāts zarnu līmenī var būt BCRP (krūts vēža rezistences proteīna - Breast Cancer Resistenace Protein) transportproteīnu inhibitors. Ulipristāla acetāta ietekmei uz BCRP visticamāk nav klīnisku seku.

Ulipristāla acetāts nav ne OATP1B1, ne OATP1B3 substrāts.

Biotransformācija/eliminācija

Ulipristāla acetāts tiek plaši metabolizēts par mono-demetilētiem, di-demetilētiem un hidroksilētiem metabolītiem. Mono-demetilētais metabolīts ir farmakoloģiski aktīvs. In vitro dati liecina, ka to galvenokārt pastarpina CYP3A4 un mazākā mērā CYP1A2 un CYP2A6. Aprēķināts, ka ulipristāla acetāta terminālais eliminācijas pusperiods plazmā pēc vienreizējas 30 mg devas lietošanas ir 32,4 ± 6,3 stundas, vidējais perorālais klīrenss (CL/F) ir 76,8 ± 64,0 l/h.

Īpašas pacientu grupas

Farmakokinētikas pētījumi ar ulipristāla acetātu sievietēm ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav veikti.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Lielākā daļa vispārējās toksicitātes pētījumos konstatēto faktu bija saistīti ar tā kā progesterona un glikokortikoīdu receptoru modulatora darbības mehānismu, pret progesteronu vērstu iedarbību novērojot tad, kad kopējā iedarbība ir līdzīga tai, kāda vērojama pie terapeitiska līmeņa.

Tā kā kopējā iedarbība reproduktīvās toksicitātes pētījumos netika mērīta, tajos iegūtā informācija ir ierobežota. Ulipristāla acetāts izraisa embrija bojāeju žurkām, trušiem (atkārtoti lietojot par 1 mg/kg lielākas devas) un pērtiķiem. Lietojot šīs devas atkārtoti, drošums cilvēka embrijam nav zināms. Lietojot devas, kas bija pietiekami mazas, lai saglabātu grūsnību dzīvnieku sugām, teratogēnu ietekmi nenovēroja.

Kancerogenitātes pētījumi (žurkām un pelēm) liecināja, ka ulipristāla acetāts nav kancerogēns.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Laktozes monohidrāts

Preželatinizēta (kukurūzas) ciete

Nātrija cietes glikolāts (A tips)

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Hipromeloze

Hidroksipropilceluloze

Stearīnskābe

Talks

Titāna dioksīds (E171)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojams.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra. Uzglabāt blisteri ārējā kastītē, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PVH/PVDH/alumīnija blisteris ar 1 apvalkoto tableti.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Sandoz d.d.

Verovškova 57

SI-1000 Ljubljana

Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

08/2019

SandozTikai uzņēmējdarbības veikšanai PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 1 . lapa no NUMPAGES \* MERGEFORMAT 17

1.3.1 spc-label-pl - common-spc - 10 177

(AT/H/0862-0863/001/DC)20190618

ULIPRISTALA ACETATA 30 MG APVALKOTAS TABLETES722-3678,00

SASKAŅOTS ZVA 22-08-2019

SandozTikai uzņēmējdarbības veikšanai PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 1 . lapa no NUMPAGES \* MERGEFORMAT 17

1.3.1 spc-label-pl - common-spc - 10 177

(AT/H/0862-0863/001/DC)20190618

ULIPRISTALA ACETATA 30 MG APVALKOTAS TABLETES722-3678,00