Trulicity

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē. Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām Katrā pildspalvveida pilnšļircē ir 0,75 mg dulaglutīda* (Dulaglutide) / 0,5 ml šķīduma.
Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām Katrā pildspalvveida pilnšļircē ir 1,5 mg dulaglutīda* (Dulaglutide) / 0,5 ml šķīduma.
*Iegūts CHO šūnās, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām (injekcija). Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Trulicity lietošana indicēta pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikēmijas kontroli:
Monoterapijā Pacientiem, kuriem atbilstoša glikēmijas kontrole netiek nodrošināta tikai ar diētu un fiziskajām aktivitātēm un metformīna lietošana nav piemērota nepanesības vai kontrindikāciju dēļ.
Papildterapijā Kombinācijā ar citām hipoglikemizējošām zālēm, tai skaitā insulīnu, ja tās kopā ar diētu un fiziskajām aktivitātēm nenodrošina atbilstošu glikēmijas kontroli (datus par dažādām kombinācijām skatīt 5.1. apakšpunktā).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Monoterapija Ieteicamā deva ir 0,75 mg vienu reizi nedēļā.
Papildterapija Ieteicamā deva ir 1,5 mg vienu reizi nedēļā. Potenciāli mazaizsargātai populācijai, piemēram, pacientiem vecumā ≥ 75 gadiem, kā sākumdevu var apsvērt 0,75 mg vienu reizi nedēļā.

Ja Trulicity pievieno esošai terapijai ar metformīnu un/vai pioglitazonu, metformīnu un/vai pioglitazonu var turpināt lietot pašreizējā devā. Ja Trulicity pievieno esošai terapijai ar metformīnu un/vai nātrija-glikozes kotransportvielas 2 inhibitoru (sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i), metformīnu un/vai SGLT2i var turpināt lietot pašreizējā devā. Ja to pievieno esošai terapijai ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīnu, hipoglikēmijas riska mazināšanai var apsvērt sulfonilurīnvielas atvasinājuma vai insulīna devas samazināšanu (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).
Lietojot Trulicity, nav nepieciešama glikozes koncentrācijas paškontrole asinīs. Glikozes koncentrācijas asinīs paškontrole nepieciešama, lai pielāgotu sulfonilurīnvielas atvasinājuma vai insulīna devu, īpaši tad, ja tiek sākta Trulicity lietošana un samazināta insulīna deva. Insulīna devu ieteicams samazināt pakāpeniski.
Gados vecāki pacienti Devas pielāgošana atkarībā no vecuma nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu). Tomēr terapeitiskā pieredze ar pacientiem vecumā pēc 75 gadiem ir ļoti ierobežota (skatīt 5.1. apakšpunktu), un šādiem pacientiem kā sākumdevu var apsvērt 0,75 mg vienu reizi nedēļā.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (aGFĀ < 90 līdz ≥ 15 ml/min/1,73 m2) devas pielāgošana nav nepieciešama. Pieredze ar pacientiem, kam ir nieru slimība beigu stadijā (aGFĀ < 15 ml/min/1,73 m2), ir ļoti ierobežota, tāpēc Trulicity lietošana šādiem pacientiem nav ieteicama (skatīt 5.1. un 5.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pediatriskā populācija Dulaglutīda drošums un efektivitāte bērniem vecumā līdz 18 gadiem līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Trulicity jāinjicē subkutāni vēderā, augšstilbā vai augšdelmā. To nedrīkst ievadīt intravenozi vai intramuskulāri.
Zāles var lietot jebkurā brīdī dienas laikā, kopā ar maltīti vai tukšā dūšā.
Ja tiek aizmirsta viena deva, tā jāievada, tiklīdz iespējams, ja vien līdz nākamās devas lietošanas laikam ir atlikušas vismaz 3 dienas (72 stundas). Ja nākamā deva ir jālieto pēc mazāk nekā 3 dienām (72 stundām), aizmirstā deva jāizlaiž un paredzētajā dienā jālieto nākamā deva. Pēc tam pacienti var atsākt lietošanu atbilstoši ierastajai shēmai un zāles lietot vienu reizi nedēļā.
Iknedēļas zāļu lietošanas dienu pēc vajadzības var mainīt, tomēr jāievēro nosacījums, ka iepriekšējai devai jābūt lietotai pirms vismaz 3 dienām (72 stundām).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Dulaglutīdu nedrīkst lietot pacienti ar 1. tipa cukura diabētu vai diabētiskas ketoacidozes ārstēšanai. Ar dulaglutīdu nevar aizstāt insulīnu. No insulīna atkarīgiem pacientiem pēc straujas insulīna lietošanas pārtraukšanas vai devas samazināšanas ziņots par diabētisku ketoacidozi (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Dehidratācija Ziņots, ka ar dulaglutīdu ārstētajiem pacientiem, īpaši uzsākot ārstēšanu, ir novērota dehidratācija, kas dažos gadījumos ir izraisījusi akūtu nieru mazspēju un nieru darbības traucējumu pastiprināšanos. Daudzas no ziņotām ar nierēm saistītām nevēlamām blakusparādībām ir radušās pacientiem, kam bijusi slikta dūša, vemšana, caureja vai dehidratācija. Ar dulaglutīdu ārstējamie pacienti jābrīdina par iespējamu dehidratācijas risku, īpaši saistībā ar kuņģa-zarnu trakta blakusparādībām, un viņiem jāiesaka ievērot piesardzību, lai nepieļautu šķidruma deficītu.
Dulaglutīda lietošana pacientiem ar smagām kuņģa un zarnu trakta slimībām, tai skaitā smagu gastroparēzi, nav pētīta, tādēļ to nav ieteicams lietot šādiem pacientiem.
Akūts pankreatīts GLP-1 receptora agonistu lietošana ir bijusi saistīta ar akūta pankreatīta risku. Klīniskajos pētījumos saistībā ar dulaglutīda lietošanu ir ziņots par akūtu pankreatītu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacienti jāinformē par akūtam pankreatītam raksturīgajiem simptomiem. Ja rodas aizdomas par pankreatītu, dulaglutīda lietošana jāpārtrauc. Ja pankreatīta diagnoze tiek apstiprināta, dulaglutīda lietošanu nedrīkst atsākt. Ja nav citu akūta pankreatīta izpausmju un simptomu, tikai paaugstināts aizkuņģa dziedzera enzīmu līmenis vien neliecina par akūtu pankreatītu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Hipoglikēmija Pacientiem, kuri lieto dulaglutīdu kombinācijā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm vai insulīnu, var būt palielināts hipoglikēmijas risks. Hipoglikēmijas risku var mazināt, samazinot sulfonilurīnvielas grupas zāļu vai insulīna devu (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).
Pacientu grupas, kurās pētījumi nav veikti Pieredze ar pacientiem, kuriem ir sastrēguma sirds mazspēja, ir ierobežota.
Nātrija saturs Šīs zāles vienā 1,5 mg devā satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), t.i., tās praktiski nesatur nātriju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Dulaglutīds aizkavē kuņģa iztukšošanos un var ietekmēt vienlaikus lietoto zāļu uzsūkšanās ātrumu. Dulaglutīds piesardzīgi jālieto pacientiem, kas perorāli lieto zāles, kuru gadījumā ir nepieciešama ātra uzsūkšanās no kuņģa un zarnu trakta. Dažu ilgstošas darbības zāļu kopējā iedarbība var nedaudz palielināties, jo tās ilgāk atrodas kuņģī.
Paracetamols Pēc pirmās 1 un 3 mg dulaglutīda devas paracetamola Cmax samazinājās par attiecīgi 36 % un 50 %, un vidējais tmax tika sasniegts vēlāk (pēc attiecīgi 3 un 4 stundām). Pēc lietošanas vienlaikus ar 3 mg dulaglutīda farmakokinētiskā līdzsvara koncentrācija statistiski nozīmīgas paracetamola AUC(0-12), Cmax vai tmax atšķirības nenovēroja. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, paracetamola deva nav jāpielāgo.
Atorvastatīns Dulaglutīda un atorvastatīna vienlaicīgas lietošanas gadījumā atorvastatīna un tā galvenā metabolīta o-hidroksiatorvastatīna Cmax un AUC(0-∞) samazinājās par attiecīgi 70 % un 21 %. Atorvastatīna un o-hidroksiatorvastatīna vidējais t1/2 pēc dulaglutīda lietošanas palielinājās par attiecīgi 17 % un 41 %. Šie novērojumi nav klīniski nozīmīgi. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, atorvastatīna deva nav jāpielāgo.
Digoksīns Lietojot digoksīnu farmakokinētiskā līdzsvara koncentrācijā vienlaikus ar 2 secīgām dulaglutīda devām, digoksīna kopējā iedarbība (AUCτ) un tmax nemainījās, bet Cmax samazinājās pat par 22 %. Šādām izmaiņām nav paredzamas klīniskas sekas. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, digoksīna deva nav jāpielāgo.

Antihipertensīvie līdzekļi Vairāku dulaglutīda devu lietošana vienlaikus ar lisinoprilu farmakokinētiskā līdzsvara koncentrācijā neizraisīja klīniski nozīmīgas lisinoprila AUC vai Cmax izmaiņas. Pētījuma 3. un 24. dienā novēroja statistiski nozīmīgu lisinoprila tmax aizkavēšanos par aptuveni 1 stundu. Vienreizēju dulaglutīda devu lietojot vienlaiku ar metoprololu, metoprolola AUC un Cmax palielinājās par attiecīgi 19 % un 32 %. Lai gan metoprolola tmax aizkavējās par 1 stundu, šīs izmaiņas nebija statistiski nozīmīgas. Šīs izmaiņas nebija klīniski nozīmīgas, tāpēc, lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, lisinoprila vai metoprolola deva nav jāpielāgo.
Varfarīns Pēc lietošanas vienlaikus ar dulaglutīdu S- un R-varfarīna kopējā iedarbība un R-varfarīna Cmax nemainījās, bet S-varfarīna Cmax samazinājās par 22 %. AUCINR palielinājās par 2 %, kas, domājams, nav klīniski nozīmīgi, un ietekme uz maksimālo starptautisko normalizēto attiecību (INRmax) netika konstatēta. Starptautiskās normalizētās attiecības atbildreakcijas laiks (tINRmax) aizkavējās par 6 stundām, kas atbilst S- un R-varfarīna tmax aizkavēšanai aptuveni par attiecīgi 4 un 6 stundām. Šīs izmaiņas nav klīniski nozīmīgas. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, varfarīna deva nav jāpielāgo.
Perorālie kontraceptīvie līdzekļi Dulaglutīda lietošana vienlaikus ar perorālo kontraceptīvo līdzekli (0,18 mg norgestimāta/0,025 mg etinilestradiola) neietekmēja norelgestromīna un etinilestradiola kopējo iedarbību. Norelgestromīna un etinilestradiola Cmax statistiski nozīmīgi samazinājās par attiecīgi 26 % un 13 % un tmax aizkavējās par attiecīgi 2 un 0,3 stundām. Šie novērojumi nav klīniski nozīmīgi. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, perorālo kontraceptīvo līdzekļu deva nav jāpielāgo.
Metformīns Pēc vairāku dulaglutīda devu lietošanas metformīna (tūlītējas darbības zāļu forma [IR]) terapijas līdzsvara koncentrācijas laikā metformīna AUCτ palielinājās par 15 % un Cmax samazinājās pat par 12 %, bet tmax nemainījās. Šīs izmaiņas atbilst dulaglutīda izraisītam kuņģa iztukšošanās laika palielinājumam un atrodas metformīna farmakokinētiskās mainības robežās, tāpēc nav klīniski nozīmīgas. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, IR metformīna deva nav jāpielāgo.
Sitagliptīns Lietojot vienlaikus ar vienreizēju dulaglutīda devu, sitagliptīna kopējā iedarbība nemainījās. Pēc lietošanas vienlaikus ar 2 secīgām dulaglutīda devām sitagliptīna AUC(0-τ) un Cmax samazinājās par attiecīgi 7,4 % un 23,1 %. Pēc lietošanas kombinācijā ar dulaglutīdu sitagliptīna tmax palielinājās par aptuveni 0,5 stundām, salīdzinot ar tikai sitagliptīna lietošanu.
Sitagliptīns 24 stundu laikā var inhibēt DPP-4 pat 80 % apmērā. Dulaglutīda un sitagliptīna vienlaicīgas lietošanas gadījumā dulaglutīda kopējā iedarbība un Cmax palielinājās par attiecīgi aptuveni 38 % un 27 %, bet vidējais tmax palielinājās par aptuveni 24 stundām. Tādēļ dulaglutīdam piemīt izteikta spēja aizkavēt DPP-4 inaktivāciju (skatīt 5.1. apakšpunktu). Palielinātās kopējās iedarbības dēļ var pastiprināties dulaglutīda ietekme uz glikozes koncentrāciju asinīs.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Klīniskie dati par dulaglutīda lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami vai ir ierobežoti. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēta reproduktīvā toksicitāte (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tādēļ dulaglutīda lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.
Barošana ar krūti Nav zināms, vai dulaglutīds izdalās cilvēka pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Dulaglutīdu nedrīkst lietot krūts barošanas laikā.

Fertilitāte Dulaglutīda ietekme uz cilvēka fertilitāti nav zināma. Žurku pārošanos vai fertilitāti dulaglutīda lietošana tieši neietekmēja (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Trulicity neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Lietojot to kombinācijā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm vai insulīnu, pacientiem jāiesaka ievērot piesardzību, lai izvairītos no hipoglikēmijas transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas laikā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums
Pabeigtajos II un III fāzes reģistrācijas pētījumos tikai dulaglutīdu vai dulaglutīdu kombinācijā ar citām hipoglikemizējošām zālēm lietoja 4006 pacienti. Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās blakusparādības bija blakusparādības kuņģa un zarnu traktā, tai skaitā slikta dūša, vemšana un caureja. Kopumā šīs reakcijas bija vieglas vai vidēji smagas un pārejošas.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā Visā II un III fāzes pētījumu laikā konstatētas, kā arī pēcreģistrācijas ziņojumos minētas šādas blakusparādības, kas uzskaitītas 1. tabulā atbilstoši MedDRA ieteiktajam terminam orgānu sistēmu klasifikācijā un sastopamības samazinājuma secībā (ļoti bieži: ≥ 1/10; bieži: ≥ 1/100 līdz < 1/10; retāk: ≥ 1/1 000 līdz < 1/100; reti: ≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000; ļoti reti: < 1/10 000, un nav zināmi: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības grupā nevēlamās blakusparādības norādītas to sastopamības samazinājuma secībā.

1. tabula. Dulaglutīda blakusparādību biežums

Orgānu sistēmu klasifikācija Imūnās sistēmas traucējumi Vielmaiņas un uztures traucējumi
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Aknu un/vai žults izvades

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Nav zināms

Paaugstināta Anafilaktiska

jutība

reakcija#

Hipoglikēmija* (lietojot
kombinācijā ar insulīnu, glimepirīdu, metformīnu† vai metformīnu un glimepirīdu) Slikta dūša, caureja, vemšana†,
vēdersāpes†

Hipoglikēmija * (lietojot monoterapijā vai kombinācijā ar metformīnu un pioglitazonu)
Samazināta ēstgriba, dispepsija, aizcietējums, flatulence, vēdera uzpūšanās, gastroezofageā lā atviļņa slimība, atraugas

Dehidratācija
Akūts pankreatīts
Holelitiāze, holecistīts

Nemehānisks zarnu nosprostojums

sistēmas

traucējumi

Ādas un

Angioedēma#

zemādas audu

bojājumi

Vispārēji

Nespēks

Reakcijas

traucējumi un

injekcijas

reakcijas

vietā

ievadīšanas

vietā

Izmeklējumi

Sinusa

tahikardija,

pirmās

pakāpes

atrioventrikulā

rā blokāde

(AVB)

# No pēcreģistrācijas ziņojumiem.

* Dokumentēta simptomātiska hipoglikēmija ar glikozes līmeni asinīs ≤ 3,9 mmol/l.

† Tikai 1,5 mg dulaglutīda deva. 0,75 mg dulaglutīda devas blakusparādību biežums atbilst nākamajai

mazākas sastopamības kategorijai.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Hipoglikēmija Lietojot 0,75 mg un 1,5 mg dulaglutīda monoterapijā vai kombinācijā tikai ar metformīnu vai metformīnu un pioglitazonu, dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība bija no 5,9 % līdz 10,9 %, un tās biežums bija no 0,14 līdz 0,62 gadījumiem uz pacientu gadā, bet ziņojumu par smagu hipoglikēmiju nebija.
Ja dulaglutīdu 0,75 mg vai 1,5 mg devā lietoja kombinācijā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm un metformīnu, dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība bija attiecīgi 39,0 % un 40,3 %, un tās rašanās biežums bija 1,67 un 1,67 gadījumi uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas sastopamība bija 0 % un 0,7 %, un rašanās biežums bija 0,00 un 0,01 gadījumi uz pacientu gadā attiecīgi katrai devai. Kad dulaglutīds 1,5 mg devā tika lietots kombinācijā tikai ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība bija 11,3 %, un tās biežums bija 0,90 gadījumi uz pacientu gadā, bet smagas hipoglikēmijas gadījumi netika novēroti.
Kad dulaglutīds 1,5 mg devā tika lietots kombinācijā ar glargīna insulīnu, dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība bija 35,3 %, un tās biežums bija 3,38 gadījumi uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas sastopamība bija 0,7 %, un tās biežums bija 0,01 gadījums uz pacientu gadā.
Ja dulaglutīds 0,75 mg vai 1,5 mg devā tika lietots kombinācijā ar prandiālo insulīnu, sastopamība bija attiecīgi 85,3 % un 80,0 %, un biežums bija 35,66 un 31,06 gadījumi uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas sastopamība bija 2,4 % un 3,4 %, un rašanās biežums bija 0,05 un 0,06 gadījumi uz pacientu gadā.
Blakusparādības kuņģa un zarnu traktā Kumulatīvajos ziņojumos par kuņģa un zarnu trakta blakusparādībām līdz 104 nedēļas ilgas 0,75 mg vai 1,5 mg dulaglutīda lietošanas laikā bija ietverti dati par sliktu dūšu (attiecīgi 12,9 % un 21,2 %), caureju (attiecīgi 10,7 % un 13,7 %) un vemšanu (attiecīgi 6,9 % un 11,5 %). Parasti blakusparādības bija vieglas vai vidēji smagas un lielākoties radās zāļu lietošanas pirmo divu nedēļu laikā, nākamo četru nedēļu laikā to rašanās biežums strauji samazinājās, bet pēc tam saglabājās salīdzinoši nemainīgs.

Klīniskās farmakoloģijas pētījumos, kuros piedalījās 2. tipa cukura diabēta slimnieki un kuru ilgums bija līdz 6 nedēļām, lielāko daļu kuņģa un zarnu trakta blakusparādību novēroja pirmo 2 – 3 dienu laikā pēc pirmās devas lietošanas un, lietojot nākamās devas, to biežums samazinājās.
Akūts pankreatīts Akūta pankreatīta sastopamība II un III fāzes klīniskajos pētījumos bija 0,07 % dulaglutīda grupā, 0,14 % placebo grupā un 0,19 % salīdzinošās terapijas grupās ar pamata pretdiabēta terapiju vai bez tās.
Aizkuņģa dziedzera enzīmi Dulaglutīds ir saistīts ar aizkuņģa dziedzera enzīmu (lipāzes un/vai akuņģa dziedzera amilāzes) līmeņa vidējo paaugstināšanos par 11 % līdz 21 %, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ja nav citu akūta pankreatīta pazīmju un simptomu, tikai paaugstināts aizkuņģa dziedzera enzīmu līmenis neliecina par akūtu pankreatītu.
Sirdsdarbības ātruma palielināšanās Lietojot dulaglutīdu 0,75 mg un 1,5 mg devā, novērota neliela sirdsdarbības ātruma palielināšanās par 2 līdz 4 sitieniem minūtē un sinusa tahikardijas sastopamība bija attiecīgi 1,3 % un 1,4 % ar vienlaicīgu sirdsdarbības ātruma palielināšanos par ≥15 sitieniem minūtē, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem.
Pirmās pakāpes AV blokāde/PR intervāla pagarināšanās Lietojot dulaglutīdu 0,75 mg un 1,5 mg devā, novērota neliela PR intervāla pagarināšanās par 2 līdz 3 ms, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, un pirmās pakāpes AV blokādes sastopamība bija attiecīgi 1,5 % un 2,4 %.
Imunogenitāte Klīniskajos pētījumos ar dulaglutīda lietošanu saistītā terapijas izraisīto dulaglutīda antivielu sastopamība bija 1,6 %, kas liecina, ka GLP-1 uzbūves modifikācijas un dulaglutīda molekulas izmainītās IgG4 daļas kopā ar augstu homoloģiju pret dabisko GLP-1 un dabisko IgG4 samazina imūnās atbildreakcijas risku pret dulaglutīdu. Pacientiem ar antivielām pret dulaglutīdu parasti bija zems to titrs, un, lai gan tādu pacientu skaits, kam radās antivielas pret dulaglutīdu, bija neliels, III fāzes pētījumu datu pārskatā netika atklāta skaidra dulaglutīda antivielu ietekme uz HbA1c līmeņa izmaiņām. Nevienam no pacientiem ar sistēmisku paaugstinātu jutību neizveidojās antivielas pret dulaglutīdu.
Paaugstināta jutība Sistēmiskas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, nātrene, tūska) II un III fāzes klīniskajos pētījumos tika novērotas 0,5 % pacientu, kuri lietoja dulaglutīdu. Par anafilaktiskām reakcijām dulaglutīda reģistrētas lietošanas gadījumos ir ziņots reti.
Reakcijas injekcijas vietā Blakusparādības injekcijas vietā novēroja 1,9 % pacientu, kuri lietoja dulaglutīdu. Iespējamas imūnsistēmas pastarpinātas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, izsitumus, eritēmu) novēroja 0,7 % pacientu, un parasti tās bija vieglas.
Ārstēšanas pārtraukšana blakusparādību dēļ Divdesmit sešas nedēļas ilgos pētījumos ārstēšanu blakusparādību dēļ pārtrauca 2,6 % (0,75 mg) un 6,1 % (1,5 mg) pētījumu dalībnieku dulaglutīda grupās un 3,7 % pētījumu dalībnieku placebo grupā. Visā pētījumu laikā (līdz 104 nedēļām) blakusparādību dēļ terapiju dulaglutīda grupās pārtrauca 5,1 % (0,75 mg) un 8,4 % (1,5 mg) pētījumu dalībnieku. Biežākās nevēlamās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta dulaglutīda lietošana 0,75 mg vai 1,5 mg devā, bija slikta dūša (attiecīgi 1,0 % un 1,9 %), caureja (attiecīgi 0,5 % un 0,6 %) un vemšana (attiecīgi 0,4 % un 0,6 %), un parasti tās novēroja pirmo 4–6 nedēļu laikā.

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Dulaglutīda pārdozēšana klīniskajos pētījumos izraisīja kuņģa un zarnu trakta darbības traucējumus un hipoglikēmiju. Pārdozēšanas gadījumā jāsāk piemērota uzturošā terapija atbilstoši pacienta klīniskajām pazīmēm un simptomiem.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretdiabēta līdzekļi, glikozes līmeni asinīs pazeminošas zāles, izņemot insulīnus, glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) analogi; ATĶ kods: A10BJ05.
Darbības mehānisms Dulaglutīds ir ilgstošas darbības glikagonam līdzīgā peptīda 1 (GLP-1) receptora agonists. Molekulu veido 2 identiskas ar disulfīdgrupu savienotas ķēdes, un katrā no tām cilvēka GLP-1 analoģiska modificēta sekvence ar nelielu peptīda saistītājgrupu ir kovalenti savienota ar modificētu cilvēka imūnglobulīna G4 (IgG4) smagās ķēdes fragmentu (Fc). Dulaglutīda daļa, kas analoģiska GLP-1, ir homoloģiska ar dabisko cilvēka GLP-1 aptuveni 90 % apmērā (7-37). Dabiskā GLP-1 eliminācijas pusperiods ir 1,5–2 minūtes, jo to noārda DPP-4 un tas tiek izvadīts ar renālo klīrensu. Atšķirībā no dabiskā GLP-1 dulaglutīds ir rezistents pret noārdīšanu ar DPP-4, un tas ir liela izmēra, kas palēnina uzsūkšanos un samazina renālo klīrensu. Šādas gēnu inženierijas ieviestās izmaiņas ļauj iegūt šķīstošu zāļu formu un ilgāku eliminācijas pusperiodu, proti, 4,7 dienas, tādēļ šīs zāles var lietot subkutāni vienu reizi nedēļā. Bez tam dulaglutīda molekula ir izstrādāta tā, lai novērstu no Fcγ receptora atkarīgo imūnreakciju un samazinātu tās iespējamo imunogenitāti.
Dulaglutīdam piemīt vairākas GLP-1 raksturīgās antihiperglikēmiskās īpašības. Ja glikozes koncentrācija ir paaugstināta, dulaglutīds palielina intracelulārā cikliskā AMF (cAMF) daudzumu aizkuņģa dziedzera bēta šūnās, ierosinot insulīna izdalīšanos. Dulaglutīds nomāc glikagona sekrēciju, kas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir neatbilstoši pastiprināta. Mazāka glikagona koncentrācija samazina glikozes veidošanos aknās. Dulaglutīds arī aizkavē kuņģa iztukšošanos.
Farmakodinamiskā iedarbība Dulaglutīds uzlabo glikēmijas kontroli, jo pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu tas jau no pirmās ievadīšanas reizes noturīgi samazina glikozes koncentrāciju tukšā dūšā, pirms maltītes un pēc maltītes, un šī ietekme saglabājas visā dozēšanas intervālā ik pēc nedēļas.
Dulaglutīda farmakodinamikas pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, tika pierādīta pirmās insulīna sekrēcijas fāzes atjaunošanās līdz pakāpei, kas pārsniedza tā sekrēciju veseliem brīvprātīgajiem placebo grupā, un uzlabojās insulīna otrās fāzes sekrēcija reakcijā pret intravenozu glikozes bolus devu. Tajā pašā pētījumā vienreizēja 1,5 mg dulaglutīda deva palielināja maksimālo insulīna sekrēciju no β šūnām un uzlaboja β šūnu darbību pētījuma dalībniekiem ar 2. tipa cukura diabētu, salīdzinot ar placebo.
Ņemot vērā dulaglutīda farmakokinētiskās īpašības, tā farmakodinamiskās īpašības ir piemērotas lietošanai vienu reizi nedēļā (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Klīniskā efektivitāte un drošums

Glikēmijas kontrole Dulaglutīda drošums un efektivitāte vērtēta astoņos nejaušinātos, kontrolētos III fāzes pētījumos, kuros piedalījās 5770 pacientu ar 2. tipa cukura diabētu. 1139 pētījuma dalībnieki bija vecumā ≥ 65 gadiem, un 115 dalībnieki bija vecumā ≥ 75 gadiem. Šajos pētījumos piedalījās 3525 dulaglutīda lietotāji, no tiem 2108 pacienti Trulicity lietoja pa 1,5 mg vienu reizi nedēļā, bet 1417 pacienti — pa 0,75 mg vienu reizi nedēļā. Visos pētījumos dulaglutīds panāca klīniski nozīmīgu glikēmijas kontroles uzlabošanos, vērtējot pēc glikozētā hemoglobīna A1c (HbA1c) līmeņa.

Monoterapija
Dulaglutīds tika pētīts 52 nedēļas ilgā monoterapijas pētījumā ar aktīvo kontroli — metformīnu. Trulicity 1,5 mg un 0,75 bija pārāki par metformīnu (pa 1500–2000 mg dienā), pazeminot HbA1c līmeni, un vēlamo HbA1c līmeni, proti, < 7,0 % un ≤ 6,5 %, pēc 26 nedēļām Trulicity 1,5 mg un Trulicity 0,75 mg grupā bija sasniegusi nozīmīgi lielāka daļa pacientu nekā metformīna grupā.

2. tabula. 52 nedēļas ilga, aktīvi kontrolēta monoterapijas pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda

devas tika salīdzinātas ar metformīnu

Sākotnējais Vidējās

Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

7,63

-0,78††

61,5#

46,0##

-1,61

-2,29

(n = 269)

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

7,58

-0,71††

62,6#

40,0#

-1,46

-1,36#

(n = 270)

Metformīns, pa 1500–

2000 mg dienā

7,60

-0,56

53,6

29,8

-1,34

-2,22

(n = 268)

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

7,63

-0,70††

60,0#

42,3##

-1,56#

-1,93

(n = 269)

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

7,58

-0,55†

53,2

34,7

-1,00

-1,09#

(n = 270)

Metformīns, pa 1500–

2000 mg dienā

7,60

-0,51

48,3

28,3

-1,15

-2,20

(n = 268)

† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 nepārākumam; †† pēc grupu skaita koriģēta

vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par metformīnu, aprēķināta tikai HbA1c

līmeņu salīdzinājumam. # p < 0,05, ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar metformīna grupu.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg grupās un metformīna grupā bija attiecīgi 0,62, 0,15 un 0,09 epizodes uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas gadījumi netika novēroti.

Kombinētā terapija ar metformīnu Dulaglutīda drošums un efektivitāte tika vērtēta ar placebo un ar aktīvo kontroli (100 mg sitagliptīna dienā) kontrolētā pētījumā, kura ilgums bija 104 nedēļas; visas zāles tika lietotas kombinācijā ar metformīnu. Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg lietošana pēc 52 nedēļām bija panākusi pārāku HbA1c līmeņa pazeminājumu nekā sitagliptīna lietošana, un vienlaikus nozīmīgi lielāka daļa pacientu bija

sasniegusi vēlamo HbA1c vērtību, proti, < 7,0 % un ≤ 6,5 %. Šāda ietekme saglabājās līdz pētījuma beigām (104 nedēļas).

3. tabula. 104 nedēļas ilga, ar placebo un aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda

devas tika salīdzinātas ar sitagliptīnu

Sākotnējais Vidējās

Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c

sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis

izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,12

-1,22‡‡,## 60,9**,## 46,7**,##

-2,38**,##

-3,18**,##

(n = 304)

0,75 mg dulaglutīda

vienu reizi nedēļā

8,19

-1,01‡‡,## 55,2**,## 31,0**,##

-1,97**,##

-2,63**,##

(n = 302)

Placebo (n = 177)

8,10

0,03

21,0

12,5

-0,49

-1,47

Sitagliptīns, pa

100 mg vienu reizi

8,09

-0,61

37,8

21,8

-0,97

-1,46

dienā (n = 315)

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,12

-1,10††

57,6##

41,7##

-2,38##

-3,03##

(n = 304)

0,75 mg dulaglutīda

vienu reizi nedēļā

8,19

-0,87††

48,8##

29,0##

-1,63##

-2,60##

(n = 302)

Sitagliptīns, pa

100 mg vienu reizi

8,09

-0,39

33,0

19,2

-0,90

-1,53

dienā (n = 315)

Pēc 104 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,12

-0,99††

54,3##

39,1##

-1,99##

-2,88##

(n = 304)

0,75 mg dulaglutīda

vienu reizi nedēļā

8,19

-0,71††

44,8##

24,2##

-1,39##

-2,39

(n = 302)

Sitagliptīns, pa

100 mg vienu reizi

8,09

-0,32

31,1

14,1

-0,47

-1,75

dienā (n = 315)

†† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par sitagliptīnu,

aprēķināta tikai HbA1c līmeņu salīdzinājumam pēc 52 un 104 nedēļām. ‡‡ Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,001 dulaglutīda pārākumam par placebo,

aprēķināta tikai HbA1c līmeņa salīdzinājumam.

** p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar placebo. ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar sitagliptīna grupu.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg lietotājiem un sitagliptīna lietotājiem bija attiecīgi 0,19, 0,18 un 0,17 epizodes uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas gadījumi dulaglutīda lietotājiem netika novēroti.

Dulaglutīda drošums un efektivitāte tika vērtēta arī 26 nedēļas ilgā ar placebo un ar aktīvo kontroli (1,8 mg liraglutīda dienā) kontrolētā pētījumā, kurā abas zāles lietoja kombinācijā ar metformīnu. Salīdzinot ar liraglutīdu, Trulicity 1,5 mg lietošana panāca līdzīgu HbA1c līmeņa pazeminājumu un līdzīgu to pacientu daudzumu, kas sasniedza vēlamo HbA1c līmeni, proti, < 7,0 % un ≤ 6,5 %.

4. tabula. 26 nedēļas ilga, aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā viena Trulicity deva tika

salīdzināta ar liraglutīdu

Sākotnējais Vidējās

Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 %( ≤ 6,5 %(

(mmol/l)

(kg)

%)

%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,06

-1,42‡

68,3

54,6

-1,93

-2,90#

(n = 299)

1,8 mg liraglutīda+ dienā (n = 300)

8,05

-1,36

67,9

50,9

-1,90

-3,61

‡ Vienpusējā p vērtība < 0,001 dulaglutīda nepārākumam par liraglutīdu, aprēķināta tikai HbA1c

līmeņu salīdzinājumam.

# p < 0,05 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar liraglutīda grupu.

+ Pacienti, kuriem pēc nejaušinātās iedalīšanas grupās bija jālieto liraglutīds, sāka ar 0,6 mg devu

dienā. Pēc 1. nedēļas deva tika pakāpeniski palielināta līdz 1,2 mg dienā, bet pēc tam

2. nedēļā — līdz 1,8 mg dienā.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums, lietojot Trulicity 1,5 mg, bija 0,12 epizodes uz pacientu gadā, bet liraglutīda lietotājiem tas bija 0,29 epizodes uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas gadījumi netika novēroti.

Kombinētā terapija ar metformīnu un sulfonilurīnvielas grupas līdzekli Aktīvi kontrolētā pētījumā, kura ilgums bija 78 nedēļas, dulaglutīds tika salīdzināts ar glargīna insulīnu; abas zāles tika lietotas papildus terapijai ar metformīnu un sulfonilurīnvielas grupas līdzekli. Pēc 52 nedēļām 1,5 mg Trulicity bija pārāks par glargīna insulīnu, pazeminot HbA1c līmeni, un šī ietekme saglabājās arī pēc 78 nedēļām; savukārt HbA1c līmeņa pazeminājums 0,75 mg Trulicity grupā bija nepārāks par glargīna insulīnu. Pēc 52 un 78 nedēļām vēlamais HbA1c līmenis, proti, < 7,0 % vai ≤ 6,5 %, Trulicity 1,5 mg grupā bija panākts nozīmīgi lielākam pacientu daudzumam procentos nekā glargīna insulīna grupā.

5. tabula. 78 nedēļas ilga, aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda devas tika

salīdzinātas ar glargīna insulīnu

Sākotnējais Vidējās

Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,18

-1,08††

53,2##

27,0##

-1,50

-1,87##

(n = 273)

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,13

-0,76†

37,1

22,5#

-0,87##

-1,33##

(n = 272)

Glargīna insulīns+

vienu reizi dienā

8,10

-0,63

30,9

13,5

-1,76

1,44

(n = 262)

Pēc 78 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,18

-0,90††

49,0##

28,1##

-1,10#

-1,96##

(n = 273)

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,13

-0,62†

34,1

22,1

-0,58##

-1,54##

(n = 272)

Glargīna insulīns+

vienu reizi dienā

8,10

-0,59

30,5

16,6

-1,58

1,28

(n = 262)

† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 nepārākumam; †† pēc grupu skaita koriģēta

vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par glargīna insulīnu, aprēķināta tikai HbA1c

līmeņu salīdzinājumam.

# p < 0,05, ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar glargīna insulīna grupu.

+ Glargīna insulīna deva tika pielāgota atbilstoši algoritmam, kurā vēlamais glikozes līmenis tukšā

dūšā bija < 5,6 mmol/l.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg un glargīna insulīna lietotājiem bija attiecīgi 1,67, 1,67 un 3,02 epizodes uz pacientu gadā. Trulicity 1,5 mg grupā bija divi smagas hipoglikēmijas gadījumi, glargīna insulīna grupā – divi smagas hipoglikēmijas gadījumi.

Kombinēta terapija ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu Dulaglutīda lietošanas drošums un efektivitāte, to lietojot papildus sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, ir vērtēta 24 nedēļas ilgā, ar placebo kontrolētā pētījumā. Salīdzinot ar placebo un glimepirīda lietošanu, ārstēšana ar 1,5 mg Trulicity kombinācijā ar glimepirīdu izraisījusi statistiski nozīmīgu HbA1c līmeņa pazemināšanos pēc 24 nedēļām. Salīdzinot ar placebo, lietojot 1,5 mg Trulicity, ievērojami lielāka daļa pacientu sasniedza mērķa HbA1c līmeni < 7,0 % un ≤ 6,5 % pēc 24 nedēļām.

6. tabula. 24 nedēļas ilga, ar placebo kontrolēta pētījuma rezultāti par dulaglutīda lietošanu papildus

glimepirīdam

Sākotnējais HbA1c

Pacienti, kuriem

Glikozes Ķermeņa

HbA1c

līmeņa

sasniegts

koncentrāci masas

līmenis

vidējās

vēlamais

jas

izmaiņas

izmaiņas

HbA1c līmenis

izmaiņas

asinīs tukšā

dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 % (mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

24 nedēļas

Dulaglutīds 1,5 mg

vienu reizi nedēļā

8,39

–1,38‡‡

55,3‡‡

40,0‡‡

–1,70‡‡

–0,91

(n = 239)

Placebo (n = 60)

8,39

–0,11

18,9

9,4

0,16

–0,24

‡‡ p < 0,001 saistībā ar dulaglutīda pārākumu salīdzinājumā ar placebo, kontrolējot kopējo 1. tipa

kļūdu.

** p < 0,001, dulaglutīda grupu salīdzinot ar placebo.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas biežums 1,5 mg Trulicity devu vai placebo lietošanas laikā bija attiecīgi 0,90 un 0,04 gadījumi uz pacientu gadā. Trulicity vai placebo lietošanas laikā netika novērots neviens smagas hipoglikēmijas gadījums.

Kombinēta terapija ar SGLT2 inhibitoru, ar metformīnu vai bez tā Dulaglutīda lietošanas drošums un efektivitāte, to lietojot papildus nātrija-glikozes kotransportvielas 2 inhibitora (SGLT2i) terapijai (96% ar metformīnu un 4% bez metformīna) vērtēta 24 nedēļas ilgā, ar placebo kontrolētā pētījumā. Salīdzinot ar placebo un SGLT2i lietošanu, ārstēšana ar Trulicity 0,75 mg un Trulicity 1,5 mg kombinācijā ar SGLT2i terapiju izraisījusi statistiski nozīmīgu HbA1c līmeņa pazemināšanos pēc 24 nedēļām. Lietojot gan Trulicity 0,75 mg, gan 1,5 mg, ievērojami lielāka daļa pacientu sasniedza mērķa HbA1c līmeni: < 7,0% un ≤ 6,5% pēc 24 nedēļām.

7. tabula. 24 nedēļas ilga, ar placebo kontrolēta pētījuma rezultāti par dulaglutīda lietošanu papildus SGLT2i terapijai

Sākotnējais HbA1c līmenis

HbA1c
līmeņa vidējās izmaiņas

Pacienti, kuriem sasniegts vēlamais
HbA1c līmenis

Glikozes koncentrāc
ijas izmaiņas

Ķermeņa masas
izmaiņas

asinīs

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 % (mmol/l)

(%)

(%)

(%)

24 nedēļas

Dulaglutīds

0,75 mg vienu reizi 8,05

-1,19‡‡

58,8‡‡

38,9**

-1,44

-2,6

nedēļā (n=141)

Dulaglutīds 1,5 mg

vienu reizi nedēļā

8,04

-1,33‡‡

67,4‡‡

50,8**

-1,77

-3,1

(n = 142)

Placebo (n=140)

8,05

-0,51

31,2

14,6

-0,29

-2,3

‡‡ p < 0,001 saistībā ar dulaglutīda pārākumu salīdzinājumā ar placebo, kontrolējot kopējo 1. tipa

kļūdu.

** p < 0,001, dulaglutīda grupu salīdzinot ar placebo.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas biežums Trulicity 0,75 mg, Trulicity 1,5 mg un placebo lietošanas laikā bija attiecīgi 0,15, 0,16 un 0,12 gadījumi uz pacientu gadā. Ir informācija par vienu

smagas hipoglikēmijas gadījumu, lietojot Trulicity 0,75 mg kombinācijā ar SGLT2i terapiju, bet nevienu Trulicity 1,5 mg vai placebo lietošanas laikā.

Kombinēta terapija ar metformīnu un pioglitazonu Ar placebo un ar aktīvo kontroli (eksenatīds divas reizes dienā) kontrolētā pētījumā, abas zāles lietojot kombinācijā ar metformīnu un pioglitazonu, Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg grupā HbA1c līmeņa pazeminājums bija pārāks nekā placebo un eksenatīda grupā, turklāt vēlamais HbA1c līmenis, proti, < 7,0 % vai ≤ 6,5 %, tika panākts nozīmīgi lielākam pacientu daudzumam procentos.

8. tabula. 52 nedēļas ilga, aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda devas tika

salīdzinātas ar eksenatīdu

Sākotnējais Vidējās Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%) < 7,0 % ≤ 6,5 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 279)

8,10

1,51‡‡,††

78,2**,##

62,7**,##

-2,36**,##

-1,30**

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 280)

8,05

1,30‡‡/††

65,8**/##

53,2**/##

-1,90**/##

0,20 */##

Placebo (n=141)

8,06

-0,46

42,9

24,4

-0,26

1,24

Eksenatīds,+ pa

10 μg divas reizes dienā

8,07

-0,99

52,3

38,0

-1,35

-1,07

(n = 276)

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 279)

8,10

-1,36††

70,8##

57,2##

-2,04##

-1,10

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,05

-1,07††

59,1#

48,3##

-1,58#

0,44#

(n = 280)

Eksenatīds,+ par

10 μg divas reizes dienā

8,07

-0,80

49,2

34,6

-1,03

-0,80

(n = 276)

†† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par eksenatīdu,

aprēķināta tikai HbA1c līmeņu salīdzinājumam.

‡‡ Pēc grupu skaitam koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,001 dulaglutīda pārākumam par placebo,

aprēķināta tikai HbA1c līmeņu salīdzinājumam.

* p < 0,05; ** p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar placebo.

# p < 0,05; ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar eksenatīda grupu.

+ Eksenatīda deva pirmajās 4 nedēļās bija pa 5 μg divas reizes dienā, bet atlikušajā pētījuma daļā –

pa 10 μg divas reizes dienā.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg lietotājiem un eksenatīda lietotājiem divreiz dienā bija attiecīgi 0,19, 0,14 un 0,75 epizodes uz pacientu gadā. Dulaglutīda lietotājiem smagas hipoglikēmijas gadījumi netika novēroti, bet, lietojot eksenatīdu divas reizes dienā, novēroti divi smagas hipoglikēmijas gadījumi.

Kombinēta terapija ar titrētām bazālā insulīna devām, tās lietojot kopā ar metformīnu vai bez tā 28 nedēļas ilgā pētījumā tika salīdzināta 1,5 mg Trulicity vai placebo lietošana papildus titrētām bazālā glargīna insulīna devām (88 % gadījumu kopā ar metformīnu un 12 % gadījumu bez metformīna), lai novērtētu ietekmi uz glikēmijas kontroli un drošumu. Lai optimizētu glargīna insulīna devu, abās grupās tā tika titrēta, lai sasniegtu vēlamo glikozes līmeni serumā tukšā dūšā, proti, < 5,6 mmol/l. Glargīna insulīna vidējā dienas sākumdeva pacientiem, kuri saņēma placebo, bija 37 vienības, un pacientiem, kuri saņēma 1,5 mg Trulicity devas, vidējā dienas sākumdeva bija 41 vienība. Pacientiem, kuriem HbA1c līmenis bija < 8,0 %, glargīna insulīna sākumdeva tika samazināta par 20 %. 28 nedēļas ilgā ārstēšanas perioda beigās placebo un 1,5 mg Trulicity devas

saņēmušajiem pacientiem dienas deva bija attiecīgi 65 un 51 vienība. Pēc 28 nedēļām ārstēšana ar vienu reizi nedēļā lietotām 1,5 mg Trulicity devām salīdzinājumā ar placebo lietošanu bija izraisījusi statistiski nozīmīgu HbA1c līmeņa pazemināšanos un nozīmīgi palielinājusi to pacientu daļu, kuri bija sasnieguši vēlamo HbA1c līmeni – no < 7,0 līdz ≤ 6,5 % (skatīt 9. tabulu).

9. tabula. 28 nedēļas ilgā pētījumā iegūtie rezultāti, salīdzinot dulaglutīda un placebo lietošanu

papildus titrētām glargīna insulīna devām

Sākotnējais HbA1c

Pacienti, kuriem

Glikozes Ķermeņa

HbA1c

līmeņa

sasniegts

koncentrāc masas

līmenis

vidējās

vēlamais

ijas

izmaiņas

izmaiņas

HbA1c līmenis

izmaiņas

asinīs

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 % (mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

28 nedēļas

Dulaglutīds 1,5 mg

vienu reizi nedēļā un glargīna

8,41

–1,44‡‡

66,7‡‡

50,0‡‡

–2,48‡‡

–1,91‡‡

insulīns (n = 150)

Placebo vienu reizi

nedēļā un glargīna

8,32

–0,67

33,3

16,7

–1,55

0,50

insulīns (n = 150)

‡‡

p < 0,001 saistībā ar dulaglutīda pārākumu salīdzinājumā ar placebo, kontrolējot kopējo 1. tipa

kļūdu.

** p < 0,001, dulaglutīda grupu salīdzinot ar placebo.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība pēc 1,5 mg Trulicity devu un glargīna insulīna lietošanas bija 3,38 gadījumi uz pacientu gadā pret 4,38 gadījumiem uz pacientu gadā pēc placebo un glargīna insulīna lietošanas. Ziņots par vienu pacientu ar smagu hipoglikēmiju pēc 1,5 mg Trulicity devas un glargīna insulīna kombinētas lietošanas, bet pēc placebo lietošanas nebija neviena tāda ziņojuma.

Kombinētā terapija ar prandiālo insulīnu kopā ar metformīnu vai bez tā Šajā pētījumā pacienti, kuri pirms iestāšanās pētījumā lietoja 1 vai 2 insulīna injekcijas dienā, pārtrauca lietot pirms pētījuma izmantoto insulīnterapijas shēmu un tika nejaušināti iedalīti grupās dulaglutīda lietošanai vienu reizi nedēļā vai glargīna insulīna lietošanai vienu reizi dienā, abas zāles lietojot kombinācijā ar trīs reizes dienā lietojamo prandiālo lispro insulīnu kopā ar metformīnu vai bez tā. Pēc 26 nedēļām Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg grupā HbA1c līmeņa pazeminājums bija pārāks nekā glargīna insulīna grupā, un šāda ietekme saglabājās arī pēc 52 nedēļām. Vēlamo HbA1c līmeni, proti, < 7,0 % vai ≤ 6,5 % pēc 26 nedēļām un < 7,0 % pēc 52 nedēļām, sasniedza lielāks pacientu daudzums procentos nekā glargīna insulīna grupā.

10. tabula. 52 nedēļas ilga, aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda devas tika

salīdzinātas ar glargīna insulīnu

Sākotnējais Vidējās Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5

(mmol/l)

(kg)

(%) % (%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 295)

8,46

-1,64††

67,6#

48,0#

-0,27##

-0,87##

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,40

-1,59††

69,0#

43,0

0,22##

0,18##

(n = 293)

Glargīna insulīns+ vienu reizi dienā (n = 296)

8,53

-1,41

56,8

37,5

-1,58

2,33

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 295)

8,46

-1,48††

58,5#

36,7

0,08##

-0,35##

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,40

-1,42††

56,3

34,7

0,41##

0,86##

(n = 293)

Glargīna insulīns+ vienu reizi dienā (n = 296)

8,53

-1,23

49,3

30,4

-1,01

2,89

†† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par glargīna

insulīnu, aprēķināta tikai HbA1c līmeņu salīdzinājuma.

# p < 0,05, ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar glargīna insulīna grupu.

+ Glargīna insulīna deva tika pielāgota atbilstoši algoritmam, kurā vēlamā glikozes koncentrācija

asinīs tukšā dūšā bija < 5,6 mmol/l.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg lietotājiem un glargīna insulīna lietotājiem bija attiecīgi 31,06, 35,66 un 40,95 epizodes uz pacientu gadā. Trulicity 1,5 mg grupā par smagu hipoglikēmiju ziņoja desmit pacienti, Trulicity 0,75 mg grupā — septiņi pacienti, bet glargīna insulīna grupā — piecpadsmit pacienti.

Glikozes koncentrācija asinīs tukšā dūšā Dulaglutīda lietošana panāca nozīmīgu glikozes koncentrācijas samazināšanos asinīs tukšā dūšā, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem. Lielākā daļa ietekmes uz glikozes koncentrāciju asinīs tukšā dūšā tika panākta pēc 2 nedēļām. Šis glikozes koncentrācijas uzlabojums tukšā dūšā ilgākajā pētījumā saglabājās arī pēc 104 nedēļām.

Glikozes koncentrācija asinīs pēc maltītes Dulaglutīda lietošana panāca nozīmīgu pēcmaltītes glikozes līmeņa vidējo pazeminājumu, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem (izmaiņas no pētījumu sākuma līdz primārajam laika atskaites punktam: no -1,95 mmol/l līdz -4,23 mmol/l).

Bēta šūnu funkcijas Dulaglutīda klīniskie pētījumi liecināja par bēta šūnu funkciju uzlabošanos, ko noteica homeostāzes modeļa analīzē (HOMA2-%B). Visilgākajā pētījumā ietekme uz bēta šūnu funkcionēšanu bija saglabājusies arī pēc 104 nedēļām.

Ķermeņa masa Trulicity 1,5 mg bija saistīts ar noturīgu ķermeņa masas samazināšanos visā pētījumu laikā (laikā no pētījumu sākuma līdz galīgajai atskaitei: no -0,35 kg līdz -2,90 kg). Trulicity 0,75 mg lietotājiem ķermeņa masas izmaiņas bija no 0,86 kg līdz -2,63 kg. Ķermeņa masas samazināšanās dulaglutīda lietotājiem tika novērota neatkarīgi no sliktas dūšas, lai gan pacientiem ar sliktu dūšu samazinājums bija skaitliski lielāks.

Pacientu ziņotie galarezultāti Dulaglutīds nozīmīgi uzlaboja kopējo apmierinātību ar terapiju, salīdzinot ar divas reizes dienā lietotu eksenatīdu. Turklāt subjektīvi novērotās hiperglikēmijas vai hipoglikēmijas biežums bija nozīmīgi mazāks nekā divas reizes dienā lietota eksenatīda grupā.
Asinsspiediens Dulaglutīda ietekme uz asinsspiedienu, kas tika vērtēta ar asinsspiediena ambulatoriskā monitoringa palīdzību, tika noteikta pētījumā, kurā piedalījās 755 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu. Pēc 16 nedēļām dulaglutīda lietošana panāca sistoliskā asinsspiediena (SAS) pazemināšanos (starpība, salīdzinot ar placebo, bija -2,8 mm Hg). Diastoliskais asinsspiediens (DAS) nemainījās. Līdzīgi rezultāti attiecībā uz SAS un DAS tika pierādīti pētījuma pēdējā laika atskaitē pēc 26 nedēļām.
Sirds un asinsvadu sistēmas izvērtējums Metaanalīzē par II un III fāzes pētījumiem vismaz viens kardiovaskulārs (KV) notikums (nāve KV iemesla dēļ, neletāls MI, neletāls insults vai hospitalizācija nestabilas stenokardijas dēļ) radās 51 pacientam (dulaglutīda grupā: 26 [N = 3885]; visu salīdzinājuma zāļu grupā: 25 [N = 2125]). Rezultāti liecināja, ka dulaglutīda lietotājiem nebija lielāks KV risks nekā kontroles terapijas lietotājiem (RA: 0,57; TI: [0,30; 1,10]).
Īpašas pacientu grupas
Lietošana pacientiem, kuriem ir nieru darbības traucējumi 52 nedēļas ilga pētījuma laikā Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg devu lietošana tika salīdzināta ar titrētu glargīna insulīna devu lietošanu papildus ēdienreižu laikā lietojamam lispro insulīnam, lai vērtētu šo zāļu ietekmi uz glikēmijas kontroli un drošumu pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hronisku nieru slimību (aGFĀ < 60 līdz ≥ 15 ml/min/1,73 m2 saskaņā ar CKD-EPI formulu). Randomizācijas laikā pacienti pārtrauca izmantot pirms pētījuma lietoto insulīna shēmu. Pētījuma sākumā kopējais vidējais aGFĀ bija 38 ml/min/1,73 m2, bet 30 % pacientu aGFĀ bija < 30 ml/min/1,73 m2.
Līdz 26. nedēļai, vērtējot pēc spējas pazemināt HbA1c līmeni, gan 1,5 mg, gan 0,75 mg Trulicity devu lietošana bija vismaz līdzvērtīga glargīna insulīna lietošanai, un šāda efektivitāte bija saglabājusies arī līdz 52. nedēļai. To pacientu procentuālā daļa, kuri pēc vienas vai otras dulaglutīda devas vai glargīna insulīna lietošanas 26. un 52. nedēļā bija sasnieguši vēlamo HbA1c līmeni, bija līdzīga.

11. tabula. 52 nedēļas ilga, ar aktīvo vielu kontrolēta pētījuma rezultāti par divu dulaglutīda devu

lietošanu salīdzinājumā ar glargīna insulīna lietošanu (pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hronisku

nieru slimību)

Sākotnējais HbA1c

Pacienti,

Tukšas

Ķermeņa

HbA1c

līmeņa

kuriem

dūšas

masas

līmenis

vidējās

sasniegts glikēmijas pārmaiņas

pārmaiņas vēlamais pārmaiņas

HbA1c

līmenis

(%)

(%)

< 8,0 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

26. nedēļa

Dulaglutīds pa 1,5 mg vienreiz

8,60

–1,19†

78,3

1,28##

–2,81##

nedēļā (n = 192)

Dulaglutīds pa

0,75 mg vienreiz

8,58

–1,12†

72,6

0,98##

–2,02##

nedēļā (n = 190)

Glargīna insulīns+

vienreiz dienā

8,56

–1,13

75,3

–1,06

1,11

(n = 194)

52. nedēļa

Dulaglutīds pa 1,5 mg vienreiz

8,60

–1,10†

69,1

1,57##

–2,66##

nedēļā (n = 192)

Dulaglutīds pa

0,75 mg vienreiz

8,58

–1,10†

69,5

1,15##

–1,71##

nedēļā (n = 190)

Glargīna insulīns+

vienreiz dienā

8,56

–1,00

70,3

–0,35

1,57

(n = 194)

† vienpusējā p vērtība saistībā ar dulaglutīda vismaz līdzvērtību glargīna insulīnam ir < 0,025. ## p < 0,001, dulaglutīda terapijas grupu salīdzinot ar glargīna insulīna grupu. + Glargīna insulīna devas tika pielāgotas, izmantojot algoritmu, saskaņā ar kuru vēlamais glikozes

līmenis plazmā tukšā dūšā ir ≤ 8,3 mmol/l.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rādītāji 1,5 mg vai 0,75 mg Trulicity devu vai glargīna insulīna lietošanas laikā bija attiecīgi 4,44. 4,34 un 9,62 gadījumi pacientgadā. Trulicity 1,5 mg devu lietošanas laikā par smagas hipoglikēmijas gadījumiem neziņoja neviens pacients, bet Trulicity 0,75 mg devu vai glargīna insulīna lietošanas laikā ziņoja attiecīgi seši un 17 pacientu. Trulicity drošuma īpašības pacientiem ar nieru darbības traucējumiem bija līdzīgas tām, kādas novērotas citos Trulicity pētījumos.

Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus par Trulicity 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās Pēc subkutānas ievadīšanas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu dulaglutīda maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 48 stundu laikā. Vidējā maksimālā koncentrācija (Cmax) un kopējā iedarbība (AUC) pēc vairākkārtējas 1,5 mg dulaglutīda devas ievadīšanas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu bija attiecīgi aptuveni 114 ng/ml un 14 000 ng.h/ml. Dulaglutīdu (1,5 mg) lietojot vienu reizi nedēļā, līdzsvara koncentrācija plazmā tika sasniegta laikā no 2. līdz 4. nedēļai. Pēc vienreizēju dulaglutīda (1,5 mg) devu subkutānas ievadīšanas vēderā, augšstilbā un augšdelmā kopējā iedarbība bija līdzīga.

Pēc vienreizēju 1,5 mg un 0,75 mg devu subkutānas ievadīšanas dulaglutīda vidējā absolūtā biopieejamība bija attiecīgi 47 % un 65 %.
Izkliede Vidējais izkliedes tilpums pēc 0,75 mg un 1,5 mg dulaglutīda subkutānas lietošanas līdzsvara koncentrācijāpacientiem ar 2. tipa cukura diabētu bija attiecīgi 19,2 l un 17,4 l.
Biotransformācija Dulaglutīds, domājams, tiek noārdīts līdz to veidojošām aminoskābēm atbilstoši vispārējām proteīnu katabolisma reakcijām.
Eliminācija Vidējais šķietamais 0,75 un 1,5 mg dulaglutīda klīrenss līdzsvara koncentrācijā bija attiecīgi 0,111 l/h un 0,107 l/h, bet eliminācijas pusperiods bija attiecīgi 4,5 un 4,7 dienas.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti Vecumam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz dulaglutīda farmakokinētiku un farmakodinamiku.
Dzimums un rase Dzimumam un rasei nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz dulaglutīda farmakokinētiku.
Ķermeņa masa vai ķermeņa masas indekss Farmakokinētikas analīzēs pierādīta statistiski nozīmīga apgriezti proporcionāla ķermeņa masas vai ķermeņa masas indeksa (ĶMI) saistība ar dulaglutīda kopējo iedarbību, lai gan ķermeņa masai vai ĶMI nebija klīniski būtiskas ietekmes uz glikēmijas kontroli.
Nieru darbības traucējumi Dulaglutīda farmakokinētika tika vērtēta klīniskās farmakoloģijas pētījumā, un klīniski veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar viegliem līdz smagiem nieru darbības traucējumiem (CrCl < 30 ml/min), tai skaitā pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (kad nepieciešama dialīze), tā bija līdzīga, turklāt 52 nedēļas ilgā klīniskā pētījumā ar 2. tipa diabēta slimniekiem, kuriem bija vidēji smagi vai smagi nieru darbības traucējumi (aGFĀ < 6 līdz ≥ 15 ml/min/1,73 m2 saskaņā ar CKDEPI formulu), vienreiz nedēļā lietotu Trulicity 0,75 mg un 1,5 mg devu farmakokinētiskās īpašības bija līdzīgas jau notikušajos klīniskajos pētījumos novērotajām farmakokinētiskajām īpašībām. Šajā klīniskajā pētījumā netika iekļauti pacienti ar nieru slimību beigu stadijā.
Aknu darbības traucējumi Dulaglutīda farmakokinētika tika vērtēta klīniskās farmakoloģijas pētījumā, kurā pētījuma dalībniekiem ar aknu darbības traucējumiem bija statistiski nozīmīgi mazāka dulaglutīda kopējā iedarbība: salīdzinot ar klīniski veseliem brīvprātīgajiem kontroles grupā, vidējā Cmax un AUC bija par attiecīgi 30 % līdz 33 % mazāka. Pastiprinoties aknu darbības traucējumiem, palielinājās dulaglutīda tmax. Taču netika atklāta dulaglutīda kopējās iedarbības izmaiņu tendence atkarībā no aknu darbības traucējumu pakāpes. Šādu ietekmi neuzskatīja par klīniski nozīmīgu.
Pediatriskā populācija Pētījumi par dulaglutīda farmakokinētiku pediatriskajiem pacientiem nav veikti.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu un atkārtotu devu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Sešus mēnešus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar transgēnām pelēm netika novērota tumorogēna atbildreakcija. Divus gadus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar žurkām, zāļu kopējai iedarbībai ≥ 7 reizes pārsniedzot klīnisko kopējo iedarbību cilvēkiem pēc dulaglutīda lietošanas pa 1,5 mg reizi

nedēļā, dulaglutīds izraisīja statistiski nozīmīgu devas-atkarīgu vairogdziedzera C šūnu audzēju (adenomu un karcinomu) sastopamības palielināšanos. Šo atklājumu klīniskā nozīme pašreiz nav zināma.
Fertilitātes pētījumos devu līmeņos, kas bija saistīti ar samazinātu barības patēriņu un samazinātu ķermeņa masas palielināšanos mātītēm, tika novērota dzelteno ķermeņu (corpora lutea) skaita samazināšanās un ilgāks seksuālās aktivitātes cikls, taču ietekme uz fertilitāti un apaugļošanos vai embrionālo attīstību netika novērota. Reproduktīvās toksikoloģijas pētījumos ar žurkām un trušiem, dulaglutīda kopējai iedarbībai 11 līdz 44 reizes pārsniedzot terapeitisku kopējo iedarbību, tika novērota ietekme uz skeletu un augļa augšanas samazināšanās, taču malformāciju veidošanos auglim nenovēroja. Zāļu lietošana žurkām grūsnības laikā un laktācijas periodā sievišķā dzimuma pēcnācējām izraisīja atmiņas deficītu, ja zāļu kopējā iedarbība bija 16 reizes lielāka par terapeitisku kopējo iedarbību. Dulaglutīda deva, kas 91 reizes pārsniedza cilvēkam paredzēto devu, jaunajām žurku mātītēm un tēviņiem neradīja atmiņas deficītu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija citrāts Bezūdens citronskābe Mannīts Polisorbāts 80 Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ºC – 8 ºC). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Uzglabāšana lietošanas laikā: Ārpus ledusskapja, temperatūrā līdz 30 oC Trulicity var uzglabāt līdz 14 dienas ilgi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Stikla šļirce (I klase) ir ievietota vienreiz lietojamā pildspalvveida injektorā. Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 0,5 ml šķīduma. Iepakojumā ir 2 un 4 pildspalvveida pilnšļirces, bet daudzdevu iepakojumā ir 12 (3 iepakojumi pa 4) pildspalvveida pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Norādījumi par lietošanu Pildspalvveida pilnšļirce ir paredzēta tikai vienreizējai lietošanai. Rūpīgi jāievēro lietošanas instrukcijā ietvertā pildspalvveida pilnšļirces lietošanas pamācība.

Trulicity nedrīkst lietot, ja tajā ir redzamas daļiņas vai šķīdums ir duļķains un/vai mainījis krāsu. Ja Trulicity ir bijis sasalis, to nedrīkst lietot.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nīderlande.
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/001 EU/1/14/956/002 EU/1/14/956/003 EU/1/14/956/006 EU/1/14/956/007 EU/1/14/956/008
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Pirmās reģistrācijas datums: 2014. gada 21. novembris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu Aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē. Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē Katrā pilnšļircē ir 0,75 mg dulaglutīda* (Dulaglutide) / 0,5 ml šķīduma.
Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē. Katrā pilnšļircē ir 1,5 mg dulaglutīda* (Dulaglutide) / 0,5 ml šķīduma.
*Iegūts CHO šūnās, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām (injekcija). Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Trulicity lietošana indicēta pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikēmijas kontroli:
Monoterapijā Pacientiem, kuriem atbilstoša glikēmijas kontrole netiek nodrošināta tikai ar diētu un fiziskajām aktivitātēm un metformīna lietošana nav piemērota nepanesības vai kontrindikāciju dēļ.
Papildterapijā Kombinācijā ar citām hipoglikemizējošām zālēm, tai skaitā insulīnu, ja tās kopā ar diētu un fiziskajām aktivitātēm nenodrošina atbilstošu glikēmijas kontroli (datus par dažādām kombinācijām skatīt 5.1. apakšpunktā).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Monoterapija Ieteicamā deva ir 0,75 mg vienu reizi nedēļā.
Papildterapija Ieteicamā deva ir 1,5 mg vienu reizi nedēļā.

Potenciāli mazaizsargātai populācijai, piemēram, pacientiem vecumā ≥ 75 gadiem, kā sākumdevu var apsvērt 0,75 mg vienu reizi nedēļā.
Ja Trulicity pievieno esošai terapijai ar metformīnu un/vai pioglitazonu, metformīnu un/vai pioglitazonu var turpināt lietot pašreizējā devā. Ja Trulicity pievieno esošai terapijai ar metformīnu un/vai nātrija-glikozes kotransportvielas 2 inhibitoru (sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i), metformīnu un/vai SGLT2i var turpināt lietot pašreizējā devā. Ja to pievieno esošai terapijai ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīnu, hipoglikēmijas riska mazināšanai var apsvērt sulfonilurīnvielas atvasinājuma vai insulīna devas samazināšanu (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).
Lietojot Trulicity, nav nepieciešama glikozes koncentrācijas paškontrole asinīs. Glikozes koncentrācijas asinīs paškontrole nepieciešama, lai pielāgotu sulfonilurīnvielas atvasinājuma vai insulīna devu, īpaši tad, ja tiek sākta Trulicity lietošana un samazināta insulīna deva. Insulīna devu ieteicams samazināt pakāpeniski.
Gados vecāki pacienti Devas pielāgošana atkarībā no vecuma nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu). Tomēr terapeitiskā pieredze ar pacientiem vecumā pēc 75 gadiem ir ļoti ierobežota (skatīt 5.1. apakšpunktu), un šādiem pacientiem kā sākumdevu var apsvērt 0,75 mg vienu reizi nedēļā.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (aGFĀ < 90 līdz≥ 15 ml/min/1,73 m2) devas pielāgošana nav nepieciešama. Pieredze ar pacientiem, kam ir nieru slimība beigu stadijā (aGFĀ < 15 ml/min/1,73 m2), ir ļoti ierobežota, tāpēc Trulicity lietošana šādiem pacientiem nav ieteicama (skatīt 5.1. un 5.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pediatriskā populācija Dulaglutīda drošums un efektivitāte bērniem vecumā līdz 18 gadiem līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Trulicity jāinjicē subkutāni vēderā, augšstilbā vai augšdelmā. To nedrīkst ievadīt intravenozi vai intramuskulāri.
Zāles var lietot jebkurā brīdī dienas laikā, kopā ar maltīti vai tukšā dūšā.
Ja tiek aizmirsta viena deva, tā jāievada, tiklīdz iespējams, ja vien līdz nākamās devas lietošanas laikam ir atlikušas vismaz 3 dienas (72 stundas). Ja nākamā deva ir jālieto pēc mazāk nekā 3 dienām (72 stundām), aizmirstā deva jāizlaiž un paredzētajā dienā jālieto nākamā deva. Pēc tam pacienti var atsākt lietošanu atbilstoši ierastajai shēmai un zāles lietot vienu reizi nedēļā.
Iknedēļas zāļu lietošanas dienu pēc vajadzības var mainīt, tomēr jāievēro nosacījums, ka iepriekšējai devai jābūt lietotai pirms vismaz 3 dienām (72 stundām).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Dulaglutīdu nedrīkst lietot pacienti ar 1. tipa cukura diabētu vai diabētiskas ketoacidozes ārstēšanai. Ar dulaglutīdu nevar aizstāt insulīnu. No insulīna atkarīgiem pacientiem pēc straujas insulīna lietošanas pārtraukšanas vai devas samazināšanas ziņots par diabētisku ketoacidozi (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Dehidratācija Ziņots, ka ar dulaglutīdu ārstētajiem pacientiem, īpaši uzsākot ārstēšanu, ir novērota dehidratācija, kas dažos gadījumos ir izraisījusi akūtu nieru mazspēju un nieru darbības traucējumu pastiprināšanos. Daudzas no ziņotām ar nierēm saistītām nevēlamām blakusparādībām ir radušās pacientiem, kam bijusi slikta dūša, vemšana, caureja vai dehidratācija. Ar dulaglutīdu ārstējamie pacienti jābrīdina par iespējamu dehidratācijas risku, īpaši saistībā ar kuņģa-zarnu trakta blakusparādībām, un viņiem jāiesaka ievērot piesardzību, lai nepieļautu šķidruma deficītu.
Dulaglutīda lietošana pacientiem ar smagām kuņģa un zarnu trakta slimībām, tai skaitā smagu gastroparēzi, nav pētīta, tādēļ to nav ieteicams lietot šādiem pacientiem.
Akūts pankreatīts GLP-1 receptora agonistu lietošana ir bijusi saistīta ar akūta pankreatīta risku. Klīniskajos pētījumos saistībā ar dulaglutīda lietošanu ir ziņots par akūtu pankreatītu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacienti jāinformē par akūtam pankreatītam raksturīgajiem simptomiem. Ja rodas aizdomas par pankreatītu, dulaglutīda lietošana jāpārtrauc. Ja pankreatīta diagnoze tiek apstiprināta, dulaglutīda lietošanu nedrīkst atsākt. Ja nav citu akūta pankreatīta izpausmju un simptomu, tikai paaugstināts aizkuņģa dziedzera enzīmu līmenis vien neliecina par akūtu pankreatītu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Hipoglikēmija Pacientiem, kuri lieto dulaglutīdu kombinācijā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm vai insulīnu, var būt palielināts hipoglikēmijas risks. Hipoglikēmijas risku var mazināt, samazinot sulfonilurīnvielas grupas zāļu vai insulīna devu (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).
Pacientu grupas, kurās pētījumi nav veikti Pieredze ar pacientiem, kuriem ir sastrēguma sirds mazspēja, ir ierobežota.
Nātrija saturs Šīs zāles vienā 1,5 mg devā satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), t.i., tās praktiski nesatur nātriju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Dulaglutīds aizkavē kuņģa iztukšošanos un var ietekmēt vienlaikus lietoto zāļu uzsūkšanās ātrumu. Dulaglutīds piesardzīgi jālieto pacientiem, kas perorāli lieto zāles, kuru gadījumā ir nepieciešama ātra uzsūkšanās no kuņģa un zarnu trakta. Dažu ilgstošas darbības zāļu kopējā iedarbība var nedaudz palielināties, jo tās ilgāk atrodas kuņģī.
Paracetamols Pēc pirmās 1 un 3 mg dulaglutīda devas paracetamola Cmax samazinājās par attiecīgi 36 % un 50 %, un vidējais tmax tika sasniegts vēlāk (pēc attiecīgi 3 un 4 stundām). Pēc lietošanas vienlaikus ar 3 mg dulaglutīda farmakokinētiskā līdzsvara koncentrācija statistiski nozīmīgas paracetamola AUC(0-12), Cmax vai tmax atšķirības nenovēroja. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, paracetamola deva nav jāpielāgo.
Atorvastatīns Dulaglutīda un atorvastatīna vienlaicīgas lietošanas gadījumā atorvastatīna un tā galvenā metabolīta o-hidroksiatorvastatīna Cmax un AUC(0-∞) samazinājās par attiecīgi 70 % un 21 %. Atorvastatīna un o-hidroksiatorvastatīna vidējais t1/2 pēc dulaglutīda lietošanas palielinājās par attiecīgi 17 % un 41 %. Šie novērojumi nav klīniski nozīmīgi. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, atorvastatīna deva nav jāpielāgo.

Digoksīns Lietojot digoksīnu farmakokinētiskā līdzsvara koncentrācijā vienlaikus ar 2 secīgām dulaglutīda devām, digoksīna kopējā iedarbība (AUCτ) un tmax nemainījās, bet Cmax samazinājās pat par 22 %. Šādām izmaiņām nav paredzamas klīniskas sekas. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, digoksīna deva nav jāpielāgo.
Antihipertensīvie līdzekļi Vairāku dulaglutīda devu lietošana vienlaikus ar lisinoprilu farmakokinētiskā līdzsvara koncentrācijā neizraisīja klīniski nozīmīgas lisinoprila AUC vai Cmax izmaiņas. Pētījuma 3. un 24. dienā novēroja statistiski nozīmīgu lisinoprila tmax aizkavēšanos par aptuveni 1 stundu. Vienreizēju dulaglutīda devu lietojot vienlaiku ar metoprololu, metoprolola AUC un Cmax palielinājās par attiecīgi 19 % un 32 %. Lai gan metoprolola tmax aizkavējās par 1 stundu, šīs izmaiņas nebija statistiski nozīmīgas. Šīs izmaiņas nebija klīniski nozīmīgas, tāpēc, lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, lisinoprila vai metoprolola deva nav jāpielāgo.
Varfarīns Pēc lietošanas vienlaikus ar dulaglutīdu S- un R-varfarīna kopējā iedarbība un R-varfarīna Cmax nemainījās, bet S-varfarīna Cmax samazinājās par 22 %. AUCINR palielinājās par 2 %, kas, domājams, nav klīniski nozīmīgi, un ietekme uz maksimālo starptautisko normalizēto attiecību (INRmax) netika konstatēta. Starptautiskās normalizētās attiecības atbildreakcijas laiks (tINRmax) aizkavējās par 6 stundām, kas atbilst S- un R-varfarīna tmax aizkavēšanai aptuveni par attiecīgi 4 un 6 stundām. Šīs izmaiņas nav klīniski nozīmīgas. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, varfarīna deva nav jāpielāgo.
Perorālie kontraceptīvie līdzekļi Dulaglutīda lietošana vienlaikus ar perorālo kontraceptīvo līdzekli (0,18 mg norgestimāta/0,025 mg etinilestradiola) neietekmēja norelgestromīna un etinilestradiola kopējo iedarbību. Norelgestromīna un etinilestradiola Cmax statistiski nozīmīgi samazinājās par attiecīgi 26 % un 13 % un tmax aizkavējās par attiecīgi 2 un 0,3 stundām. Šie novērojumi nav klīniski nozīmīgi. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, perorālo kontraceptīvo līdzekļu deva nav jāpielāgo.
Metformīns Pēc vairāku dulaglutīda devu lietošanas metformīna (tūlītējas darbības zāļu forma [IR]) terapijas līdzsvara koncentrācijas laikā metformīna AUCτ palielinājās par 15 % un Cmax samazinājās pat par 12 %, bet tmax nemainījās. Šīs izmaiņas atbilst dulaglutīda izraisītam kuņģa iztukšošanās laika palielinājumam un atrodas metformīna farmakokinētiskās mainības robežās, tāpēc nav klīniski nozīmīgas. Lietojot vienlaikus ar dulaglutīdu, IR metformīna deva nav jāpielāgo.
Sitagliptīns Lietojot vienlaikus ar vienreizēju dulaglutīda devu, sitagliptīna kopējā iedarbība nemainījās. Pēc lietošanas vienlaikus ar 2 secīgām dulaglutīda devām sitagliptīna AUC(0-τ) un Cmax samazinājās par attiecīgi 7,4 % un 23,1 %. Pēc lietošanas kombinācijā ar dulaglutīdu sitagliptīna tmax palielinājās par aptuveni 0,5 stundām, salīdzinot ar tikai sitagliptīna lietošanu.
Sitagliptīns 24 stundu laikā var inhibēt DPP-4 pat 80 % apmērā. Dulaglutīda un sitagliptīna vienlaicīgas lietošanas gadījumā dulaglutīda kopējā iedarbība un Cmax palielinājās par attiecīgi aptuveni 38 % un 27 %, bet vidējais tmax palielinājās par aptuveni 24 stundām. Tādēļ dulaglutīdam piemīt izteikta spēja aizkavēt DPP-4 inaktivāciju (skatīt 5.1. apakšpunktu). Palielinātās kopējās iedarbības dēļ var pastiprināties dulaglutīda ietekme uz glikozes koncentrāciju asinīs.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Klīniskie dati par dulaglutīda lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami vai ir ierobežoti. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēta reproduktīvā toksicitāte (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tādēļ dulaglutīda lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.

Barošana ar krūti Nav zināms, vai dulaglutīds izdalās cilvēka pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Dulaglutīdu nedrīkst lietot krūts barošanas laikā.

Fertilitāte Dulaglutīda ietekme uz cilvēka fertilitāti nav zināma. Žurku pārošanos vai fertilitāti dulaglutīda lietošana tieši neietekmēja (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Trulicity neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Lietojot to kombinācijā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm vai insulīnu, pacientiem jāiesaka ievērot piesardzību, lai izvairītos no hipoglikēmijas transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas laikā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums Pabeigtajos II un III fāzes reģistrācijas pētījumos tikai dulaglutīdu vai dulaglutīdu kombinācijā ar citām hipoglikemizējošām zālēm lietoja 4006 pacienti. Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās blakusparādības bija blakusparādības kuņģa un zarnu traktā, tai skaitā slikta dūša, vemšana un caureja. Kopumā šīs reakcijas bija vieglas vai vidēji smagas un pārejošas.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā Visā II un III fāzes pētījumu laikā konstatētas, kā arī pēcreģistrācijas ziņojumos minētas šādas blakusparādības, kas uzskaitītas 1. tabulā atbilstoši MedDRA ieteiktajam terminam orgānu sistēmu klasifikācijā un sastopamības samazinājuma secībā (ļoti bieži: ≥ 1/10; bieži: ≥ 1/100 līdz < 1/10; retāk: ≥ 1/1 000 līdz < 1/100; reti: ≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000; ļoti reti: < 1/10 000, un nav zināmi: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības grupā nevēlamās blakusparādības norādītas to sastopamības samazinājuma secībā.

1. tabula. Dulaglutīda blakusparādību biežums

Orgānu

Ļoti bieži

Bieži

sistēmu

klasifikācija

Imūnās

sistēmas

traucējumi

Vielmaiņas un Hipoglikēmija Hipoglikēmija

uztures

* (lietojot

* (lietojot

traucējumi

kombinācijā monoterapijā

ar insulīnu, vai

glimepirīdu, kombinācijā ar

metformīnu† metformīnu un

vai

pioglitazonu)

metformīnu

un

glimepirīdu)

Kuņģa-zarnu Slikta dūša, Samazināta

trakta

caureja,

ēstgriba,

traucējumi

vemšana†, dispepsija,

vēdersāpes† aizcietējums,

flatulence,

vēdera

uzpūšanās,

gastroezofageā

lā atviļņa

Retāk
Paaugstināta jutība Dehidratācija

Reti Anafilaktiska reakcija#
Akūts pankreatīts

Nav zināms
Nemehānisks zarnu nosprostojums

slimība,

atraugas

Aknu un/vai

Holelitiāze,

žults izvades

holecistīts

sistēmas

traucējumi

Ādas un

Angioedēma#

zemādas audu

bojājumi

Vispārēji

Nespēks

Reakcijas

traucējumi un

injekcijas

reakcijas

vietā

ievadīšanas

vietā

Izmeklējumi

Sinusa

tahikardija,

pirmās

pakāpes

atrioventrikulā

rā blokāde

(AVB)

# No pēcreģistrācijas ziņojumiem.

* Dokumentēta simptomātiska hipoglikēmija ar glikozes līmeni asinīs ≤ 3,9 mmol/l.

† Tikai 1,5 mg dulaglutīda deva. 0,75 mg dulaglutīda devas blakusparādību biežums atbilst nākamajai

mazākas sastopamības kategorijai.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Hipoglikēmija Lietojot 0,75 mg un 1,5 mg dulaglutīda monoterapijā vai kombinācijā tikai ar metformīnu vai metformīnu un pioglitazonu, dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība bija no 5,9 % līdz 10,9 %, un tās biežums bija no 0,14 līdz 0,62 gadījumiem uz pacientu gadā, bet ziņojumu par smagu hipoglikēmiju nebija.

Ja dulaglutīdu 0,75 mg vai 1,5 mg devā lietoja kombinācijā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm un metformīnu, dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība bija attiecīgi 39,0 % un 40,3 %, un tās rašanās biežums bija 1,67 un 1,67 gadījumi uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas sastopamība bija 0 % un 0,7 %, un rašanās biežums bija 0,00 un 0,01 gadījumi uz pacientu gadā attiecīgi katrai devai. Kad dulaglutīds 1,5 mg devā tika lietots kombinācijā tikai ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība bija 11,3 %, un tās biežums bija 0,90 gadījumi uz pacientu gadā, bet smagas hipoglikēmijas gadījumi netika novēroti.

Kad dulaglutīds 1,5 mg devā tika lietots kombinācijā ar glargīna insulīnu, dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība bija 35,3 %, un tās biežums bija 3,38 gadījumi uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas sastopamība bija 0,7 %, un tās biežums bija 0,01 gadījums uz pacientu gadā.

Ja dulaglutīds 0,75 mg vai 1,5 mg devā tika lietots kombinācijā ar prandiālo insulīnu, sastopamība bija attiecīgi 85,3 % un 80,0 %, un biežums bija 35,66 un 31,06 gadījumi uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas sastopamība bija 2,4 % un 3,4 %, un rašanās biežums bija 0,05 un 0,06 gadījumi uz pacientu gadā.

Blakusparādības kuņģa un zarnu traktā Kumulatīvajos ziņojumos par kuņģa un zarnu trakta blakusparādībām līdz 104 nedēļas ilgas 0,75 mg vai 1,5 mg dulaglutīda lietošanas laikā bija ietverti dati par sliktu dūšu (attiecīgi 12,9 % un 21,2 %), caureju (attiecīgi 10,7 % un 13,7 %) un vemšanu (attiecīgi 6,9 % un 11,5 %). Parasti blakusparādības bija vieglas vai vidēji smagas un lielākoties radās zāļu lietošanas pirmo divu nedēļu laikā, nākamo

četru nedēļu laikā to rašanās biežums strauji samazinājās, bet pēc tam saglabājās salīdzinoši nemainīgs.
Klīniskās farmakoloģijas pētījumos, kuros piedalījās 2. tipa cukura diabēta slimnieki un kuru ilgums bija līdz 6 nedēļām, lielāko daļu kuņģa un zarnu trakta blakusparādību novēroja pirmo 2 – 3 dienu laikā pēc pirmās devas lietošanas un, lietojot nākamās devas, to biežums samazinājās.
Akūts pankreatīts Akūta pankreatīta sastopamība II un III fāzes klīniskajos pētījumos bija 0,07 % dulaglutīda grupā, 0,14 % placebo grupā un 0,19 % salīdzinošās terapijas grupās ar pamata pretdiabēta terapiju vai bez tās.
Aizkuņģa dziedzera enzīmi Dulaglutīds ir saistīts ar aizkuņģa dziedzera enzīmu (lipāzes un/vai akuņģa dziedzera amilāzes) līmeņa vidējo paaugstināšanos par 11 % līdz 21 %, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ja nav citu akūta pankreatīta pazīmju un simptomu, tikai paaugstināts aizkuņģa dziedzera enzīmu līmenis neliecina par akūtu pankreatītu.
Sirdsdarbības ātruma palielināšanās Lietojot dulaglutīdu 0,75 mg un 1,5 mg devā, novērota neliela sirdsdarbības ātruma palielināšanās par 2 līdz 4 sitieniem minūtē un sinusa tahikardijas sastopamība bija attiecīgi 1,3 % un 1,4 % ar vienlaicīgu sirdsdarbības ātruma palielināšanos par ≥15 sitieniem minūtē, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem.
Pirmās pakāpes AV blokāde/PR intervāla pagarināšanās Lietojot dulaglutīdu 0,75 mg un 1,5 mg devā, novērota neliela PR intervāla pagarināšanās par 2 līdz 3 ms, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, un pirmās pakāpes AV blokādes sastopamība bija attiecīgi 1,5 % un 2,4 %.
Imunogenitāte Klīniskajos pētījumos ar dulaglutīda lietošanu saistītā terapijas izraisīto dulaglutīda antivielu sastopamība bija 1,6 %, kas liecina, ka GLP-1 uzbūves modifikācijas un dulaglutīda molekulas izmainītās IgG4 daļas kopā ar augstu homoloģiju pret dabisko GLP-1 un dabisko IgG4 samazina imūnās atbildreakcijas risku pret dulaglutīdu. Pacientiem ar antivielām pret dulaglutīdu parasti bija zems to titrs, un, lai gan tādu pacientu skaits, kam radās antivielas pret dulaglutīdu, bija neliels, III fāzes pētījumu datu pārskatā netika atklāta skaidra dulaglutīda antivielu ietekme uz HbA1c līmeņa izmaiņām. Nevienam no pacientiem ar sistēmisku paaugstinātu jutību neizveidojās antivielas pret dulaglutīdu.
Paaugstināta jutība Sistēmiskas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, nātrene, tūska) II un III fāzes klīniskajos pētījumos tika novērotas 0,5 % pacientu, kuri lietoja dulaglutīdu. Par anafilaktiskām reakcijām dulaglutīda reģistrētas lietošanas gadījumos ir ziņots reti. Reakcijas injekcijas vietā Blakusparādības injekcijas vietā novēroja 1,9 % pacientu, kuri lietoja dulaglutīdu. Iespējamas imūnsistēmas pastarpinātas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, izsitumus, eritēmu) novēroja 0,7 % pacientu, un parasti tās bija vieglas.
Ārstēšanas pārtraukšana blakusparādību dēļ Divdesmit sešas nedēļas ilgos pētījumos ārstēšanu blakusparādību dēļ pārtrauca 2,6 % (0,75 mg) un 6,1 % (1,5 mg) pētījumu dalībnieku dulaglutīda grupās un 3,7 % pētījumu dalībnieku placebo grupā. Visā pētījumu laikā (līdz 104 nedēļām) blakusparādību dēļ terapiju dulaglutīda grupās pārtrauca 5,1 % (0,75 mg) un 8,4 % (1,5 mg) pētījumu dalībnieku. Biežākās nevēlamās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta dulaglutīda lietošana 0,75 mg vai 1,5 mg devā, bija slikta dūša (attiecīgi 1,0 % un 1,9 %), caureja (attiecīgi 0,5 % un 0,6 %) un vemšana (attiecīgi 0,4 % un 0,6 %), un parasti tās novēroja pirmo 4–6 nedēļu laikā.

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Dulaglutīda pārdozēšana klīniskajos pētījumos izraisīja kuņģa un zarnu trakta darbības traucējumus un hipoglikēmiju. Pārdozēšanas gadījumā jāsāk piemērota uzturošā terapija atbilstoši pacienta klīniskajām pazīmēm un simptomiem.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretdiabēta līdzekļi, glikozes līmeni asinīs pazeminošas zāles, izņemot insulīnus, glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) analogi; ATĶ kods: A10BJ05
Darbības mehānisms Dulaglutīds ir ilgstošas darbības glikagonam līdzīgā peptīda 1 (GLP-1) receptora agonists. Molekulu veido 2 identiskas ar disulfīdgrupu savienotas ķēdes, un katrā no tām cilvēka GLP-1 analoģiska modificēta sekvence ar nelielu peptīda saistītājgrupu ir kovalenti savienota ar modificētu cilvēka imūnglobulīna G4 (IgG4) smagās ķēdes fragmentu (Fc). Dulaglutīda daļa, kas analoģiska GLP-1, ir homoloģiska ar dabisko cilvēka GLP-1 aptuveni 90 % apmērā (7-37). Dabiskā GLP-1 eliminācijas pusperiods ir 1,5–2 minūtes, jo to noārda DPP-4 un tas tiek izvadīts ar renālo klīrensu. Atšķirībā no dabiskā GLP-1 dulaglutīds ir rezistents pret noārdīšanu ar DPP-4, un tas ir liela izmēra, kas palēnina uzsūkšanos un samazina renālo klīrensu. Šādas gēnu inženierijas ieviestās izmaiņas ļauj iegūt šķīstošu zāļu formu un ilgāku eliminācijas pusperiodu, proti, 4,7 dienas, tādēļ šīs zāles var lietot subkutāni vienu reizi nedēļā. Bez tam dulaglutīda molekula ir izstrādāta tā, lai novērstu no Fcγ receptora atkarīgo imūnreakciju un samazinātu tās iespējamo imunogenitāti.
Dulaglutīdam piemīt vairākas GLP-1 raksturīgās antihiperglikēmiskās īpašības. Ja glikozes koncentrācija ir paaugstināta, dulaglutīds palielina intracelulārā cikliskā AMF (cAMF) daudzumu aizkuņģa dziedzera bēta šūnās, ierosinot insulīna izdalīšanos. Dulaglutīds nomāc glikagona sekrēciju, kas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir neatbilstoši pastiprināta. Mazāka glikagona koncentrācija samazina glikozes veidošanos aknās. Dulaglutīds arī aizkavē kuņģa iztukšošanos.
Farmakodinamiskā iedarbība Dulaglutīds uzlabo glikēmijas kontroli, jo pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu tas jau no pirmās ievadīšanas reizes noturīgi samazina glikozes koncentrāciju tukšā dūšā, pirms maltītes un pēc maltītes, un šī ietekme saglabājas visā dozēšanas intervālā ik pēc nedēļas.
Dulaglutīda farmakodinamikas pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, tika pierādīta pirmās insulīna sekrēcijas fāzes atjaunošanās līdz pakāpei, kas pārsniedza tā sekrēciju veseliem brīvprātīgajiem placebo grupā, un uzlabojās insulīna otrās fāzes sekrēcija reakcijā pret intravenozu glikozes bolus devu. Tajā pašā pētījumā vienreizēja 1,5 mg dulaglutīda deva palielināja maksimālo insulīna sekrēciju no β šūnām un uzlaboja β šūnu darbību pētījuma dalībniekiem ar 2. tipa cukura diabētu, salīdzinot ar placebo.
Ņemot vērā dulaglutīda farmakokinētiskās īpašības, tā farmakodinamiskās īpašības ir piemērotas lietošanai vienu reizi nedēļā (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Klīniskā efektivitāte un drošums

Glikēmijas kontrole Dulaglutīda drošums un efektivitāte vērtēta astoņos nejaušinātos, kontrolētos III fāzes pētījumos, kuros piedalījās 5 770 pacientu ar 2. tipa cukura diabētu. 1139 pētījuma dalībnieki bijavecumā ≥ 65 gadiem, un 115 dalībnieki bija vecumā ≥ 75 gadiem . Šajos pētījumos piedalījās 3525 dulaglutīda lietotāji, no tiem 2108 pacienti Trulicity lietoja pa 1,5 mg vienu reizi nedēļā, bet 1417 pacienti — pa 0,75 mg vienu reizi nedēļā. Visos pētījumos dulaglutīds panāca klīniski nozīmīgu glikēmijas kontroles uzlabošanos, vērtējot pēc glikozētā hemoglobīna A1c (HbA1c) līmeņa.

Monoterapija
Dulaglutīds tika pētīts 52 nedēļas ilgā monoterapijas pētījumā ar aktīvo kontroli — metformīnu. Trulicity 1,5 mg un 0,75 bija pārāki par metformīnu (pa 1500–2000 mg dienā), pazeminot HbA1c līmeni, un vēlamo HbA1c līmeni, proti, < 7,0 % un ≤ 6,5 %, pēc 26 nedēļām Trulicity 1,5 mg un Trulicity 0,75 mg grupā bija sasniegusi nozīmīgi lielāka daļa pacientu nekā metformīna grupā.

2. tabula. 52 nedēļas ilga, aktīvi kontrolēta monoterapijas pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda

devas tika salīdzinātas ar metformīnu

Sākotnējais Vidējās

Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

7,63

-0,78††

61,5#

46,0##

-1,61

-2,29

(n = 269)

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

7,58

-0,71††

62,6#

40,0#

-1,46

-1,36#

(n = 270)

Metformīns, pa 1500–

2000 mg dienā

7,60

-0,56

53,6

29,8

-1,34

-2,22

(n = 268)

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

7,63

-0,70††

60,0#

42,3##

-1,56#

-1,93

(n = 269)

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

7,58

-0,55†

53,2

34,7

-1,00

-1,09#

(n = 270)

Metformīns, pa 1500–

2000 mg dienā

7,60

-0,51

48,3

28,3

-1,15

-2,20

(n = 268)

† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 nepārākumam; †† pēc grupu skaita koriģēta

vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par metformīnu, aprēķināta tikai HbA1c

līmeņu salīdzinājumam. # p < 0,05, ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar metformīna grupu.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg grupās un metformīna grupā bija attiecīgi 0,62, 0,15 un 0,09 epizodes uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas gadījumi netika novēroti.

Kombinētā terapija ar metformīnu Dulaglutīda drošums un efektivitāte tika vērtēta ar placebo un ar aktīvo kontroli (100 mg sitagliptīna dienā) kontrolētā pētījumā, kura ilgums bija 104 nedēļas; visas zāles tika lietotas kombinācijā ar metformīnu. Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg lietošana pēc 52 nedēļām bija panākusi pārāku HbA1c līmeņa pazeminājumu nekā sitagliptīna lietošana, un vienlaikus nozīmīgi lielāka daļa pacientu bija

sasniegusi vēlamo HbA1c vērtību, proti, < 7,0 % un ≤ 6,5 %. Šāda ietekme saglabājās līdz pētījuma beigām (104 nedēļas).

3. tabula. 104 nedēļas ilga, ar placebo un aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda

devas tika salīdzinātas ar sitagliptīnu

Sākotnējais Vidējās

Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c

sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis

izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,12

-1,22‡‡,## 60,9**,## 46,7**,##

-2,38**,##

-3,18**,##

(n = 304)

0,75 mg dulaglutīda

vienu reizi nedēļā

8,19

-1,01‡‡,## 55,2**,## 31,0**,##

-1,97**,##

-2,63**,##

(n = 302)

Placebo (n = 177)

8,10

0,03

21,0

12,5

-0,49

-1,47

Sitagliptīns, pa

100 mg vienu reizi

8,09

-0,61

37,8

21,8

-0,97

-1,46

dienā (n = 315)

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,12

-1,10††

57,6##

41,7##

-2,38##

-3,03##

(n = 304)

0,75 mg dulaglutīda

vienu reizi nedēļā

8,19

-0,87††

48,8##

29,0##

-1,63##

-2,60##

(n = 302)

Sitagliptīns, pa

100 mg vienu reizi

8,09

-0,39

33,0

19,2

-0,90

-1,53

dienā (n = 315)

Pēc 104 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,12

-0,99††

54,3##

39,1##

-1,99##

-2,88##

(n = 304)

0,75 mg dulaglutīda

vienu reizi nedēļā

8,19

-0,71††

44,8##

24,2##

-1,39##

-2,39

(n = 302)

Sitagliptīns, pa

100 mg vienu reizi

8,09

-0,32

31,1

14,1

-0,47

-1,75

dienā (n = 315)

†† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par sitagliptīnu,

aprēķināta tikai HbA1c līmeņu salīdzinājumam pēc 52 un 104 nedēļām. ‡‡ Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,001 dulaglutīda pārākumam par placebo,

aprēķināta tikai HbA1c līmeņa salīdzinājumam.

** p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar placebo. ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar sitagliptīna grupu.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg lietotājiem un sitagliptīna lietotājiem bija attiecīgi 0,19, 0,18 un 0,17 epizodes uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas gadījumi dulaglutīda lietotājiem netika novēroti.

Dulaglutīda drošums un efektivitāte tika vērtēta arī 26 nedēļas ilgā ar placebo un ar aktīvo kontroli (1,8 mg liraglutīda dienā) kontrolētā pētījumā, kurā abas zāles lietoja kombinācijā ar metformīnu. Salīdzinot ar liraglutīdu, Trulicity 1,5 mg lietošana panāca līdzīgu HbA1c līmeņa pazeminājumu un līdzīgu to pacientu daudzumu, kas sasniedza vēlamo HbA1c līmeni, proti, < 7,0 % un ≤ 6,5 %.

4. tabula. 26 nedēļas ilga, aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā viena Trulicity deva tika

salīdzināta ar liraglutīdu

Sākotnējais Vidējās

Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 %( ≤ 6,5 %(

(mmol/l)

(kg)

%)

%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,06

-1,42‡

68,3

54,6

-1,93

-2,90#

(n = 299)

1,8 mg liraglutīda+ dienā (n = 300)

8,05

-1,36

67,9

50,9

-1,90

-3,61

‡ Vienpusējā p vērtība < 0,001 dulaglutīda nepārākumam par liraglutīdu, aprēķināta tikai HbA1c

līmeņu salīdzinājumam.

# p < 0,05 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar liraglutīda grupu. + Pacienti, kuriem pēc nejaušinātās iedalīšanas grupās bija jālieto liraglutīds, sāka ar 0,6 mg devu

dienā. Pēc 1. nedēļas deva tika pakāpeniski palielināta līdz 1,2 mg dienā, bet pēc tam

2. nedēļā — līdz 1,8 mg dienā.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums, lietojot Trulicity 1,5 mg, bija 0,12 epizodes uz pacientu gadā, bet liraglutīda lietotājiem tas bija 0,29 epizodes uz pacientu gadā. Smagas hipoglikēmijas gadījumi netika novēroti.

Kombinētā terapija ar metformīnu un sulfonilurīnvielas grupas līdzekli Aktīvi kontrolētā pētījumā, kura ilgums bija 78 nedēļas, dulaglutīds tika salīdzināts ar glargīna insulīnu; abas zāles tika lietotas papildus terapijai ar metformīnu un sulfonilurīnvielas grupas līdzekli. Pēc 52 nedēļām 1,5 mg Trulicity bija pārāks par glargīna insulīnu, pazeminot HbA1c līmeni, un šī ietekme saglabājās arī pēc 78 nedēļām; savukārt HbA1c līmeņa pazeminājums 0,75 mg Trulicity grupā bija nepārāks par glargīna insulīnu. Pēc 52 un 78 nedēļām vēlamais HbA1c līmenis, proti, < 7,0 % vai ≤ 6,5 %, Trulicity 1,5 mg grupā bija panākts nozīmīgi lielākam pacientu daudzumam procentos nekā glargīna insulīna grupā.

5. tabula. 78 nedēļas ilga, aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda devas tika

salīdzinātas ar glargīna insulīnu

Sākotnējais Vidējās

Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,18

-1,08††

53,2##

27,0##

-1,50

-1,87##

(n = 273)

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,13

-0,76†

37,1

22,5#

-0,87##

-1,33##

(n = 272)

Glargīna insulīns+

vienu reizi dienā

8,10

-0,63

30,9

13,5

-1,76

1,44

(n = 262)

Pēc 78 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,18

-0,90††

49,0##

28,1##

-1,10#

-1,96##

(n = 273)

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,13

-0,62†

34,1

22,1

-0,58##

-1,54##

(n = 272)

Glargīna insulīns+

vienu reizi dienā

8,10

-0,59

30,5

16,6

-1,58

1,28

(n = 262)

† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 nepārākumam; †† pēc grupu skaita koriģēta

vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par glargīna insulīnu, aprēķināta tikai HbA1c

līmeņu salīdzinājumam.

# p < 0,05, ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar glargīna insulīna grupu. + Glargīna insulīna deva tika pielāgota atbilstoši algoritmam, kurā vēlamais glikozes līmenis tukšā

dūšā bija < 5,6 mmol/l.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg un glargīna insulīna lietotājiem bija attiecīgi 1,67, 1,67 un 3,02 epizodes uz pacientu gadā. Trulicity 1,5 mg grupā bija divi smagas hipoglikēmijas gadījumi, glargīna insulīna grupā – divi smagas hipoglikēmijas gadījumi.

Kombinēta terapija ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu Dulaglutīda lietošanas drošums un efektivitāte, to lietojot papildus sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, ir vērtēta 24 nedēļas ilgā, ar placebo kontrolētā pētījumā. Salīdzinot ar placebo un glimepirīda lietošanu, ārstēšana ar 1,5 mg Trulicity kombinācijā ar glimepirīdu izraisījusi statistiski nozīmīgu HbA1c līmeņa pazemināšanos pēc 24 nedēļām. Salīdzinot ar placebo, lietojot 1,5 mg Trulicity, ievērojami lielāka daļa pacientu sasniedza mērķa HbA1c līmeni < 7,0 % un ≤ 6,5 % pēc 24 nedēļām.

6. tabula. 24 nedēļas ilga, ar placebo kontrolēta pētījuma rezultāti par dulaglutīda lietošanu papildus

glimepirīdam

Sākotnējais HbA1c

Pacienti, kuriem

Glikozes Ķermeņa

HbA1c

līmeņa

sasniegts

koncentrāc masas

līmenis

vidējās

vēlamais

ijas

izmaiņas

izmaiņas

HbA1c līmenis

izmaiņas

asinīs

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 % (mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

24 nedēļas

Dulaglutīds 1,5 mg

vienu reizi nedēļā

8,39

–1,38‡‡

55,3‡‡

40,0‡‡

–1,70‡‡

–0,91

(n = 239)

Placebo (n = 60)

8,39

–0,11

18,9

9,4

0,16

–0,24

‡‡ p < 0,001 saistībā ar dulaglutīda pārākumu salīdzinājumā ar placebo, kontrolējot kopējo 1. tipa

kļūdu.

** p < 0,001, dulaglutīda grupu salīdzinot ar placebo.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas biežums 1,5 mg Trulicity devu vai placebo lietošanas laikā bija attiecīgi 0,90 un 0,04 gadījumi uz pacientu gadā. Trulicity vai placebo lietošanas laikā netika novērots neviens smagas hipoglikēmijas gadījums.

Kombinēta terapija ar SGLT2 inhibitoru, ar metformīnu vai bez tā Dulaglutīda lietošanas drošums un efektivitāte, to lietojot papildus nātrija-glikozes kotransportvielas 2 inhibitora (SGLT2i) terapijai (96% ar metformīnu un 4% bez metformīna) vērtēta 24 nedēļas ilgā, ar placebo kontrolētā pētījumā. Salīdzinot ar placebo un SGLT2i lietošanu, ārstēšana ar Trulicity 0,75 mg un Trulicity 1,5 mg kombinācijā ar SGLT2i terapiju izraisījusi statistiski nozīmīgu HbA1c līmeņa pazemināšanos pēc 24 nedēļām. Lietojot gan Trulicity 0,75 mg, gan 1,5 mg, ievērojami lielāka daļa pacientu sasniedza mērķa HbA1c līmeni: < 7,0% un ≤ 6,5% pēc 24 nedēļām.

7. tabula. 24 nedēļas ilga, ar placebo kontrolēta pētījuma rezultāti par dulaglutīda lietošanu papildus SGLT2i terapijai

Sākotnējais HbA1c
līmenis

HbA1c
līmeņa vidējās izmaiņas

Pacienti, kuriem sasniegts vēlamais
HbA1c līmenis

Glikozes
koncentrāc ijas
izmaiņas asinīs

Ķermeņa masas
izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 % (mmol/l)

(%)

(%)

(%)

24 nedēļas

Dulaglutīds

0,75 mg vienu reizi 8,05

-1,19‡‡

58.8‡‡

38,9**

-1,44

-2,6

nedēļā (n=141)

Dulaglutīds 1,5 mg

vienu reizi nedēļā

8,04

-1,33‡‡

67.4‡‡

50,8**

-1,77

-3,1

(n = 142)

Placebo (n=140)

8,05

-0,51

31.2

14,6

-0,29

-2,3

‡‡ p < 0,001 saistībā ar dulaglutīda pārākumu salīdzinājumā ar placebo, kontrolējot kopējo 1. tipa

kļūdu.

** p < 0,001, dulaglutīda grupu salīdzinot ar placebo.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas biežums Trulicity 0,75 mg, Trulicity 1,5 mg un placebo lietošanas laikā bija attiecīgi 0,15, 0,16 un 0,12 gadījumi uz pacientu gadā. Ir informācija par vienu

smagas hipoglikēmijas gadījumu, lietojot Trulicity 0,75 mg kombinācijā ar SGLT2i terapiju, bet nevienu Trulicity 1,5 mg vai placebo lietošanas laikā.

Kombinēta terapija ar metformīnu un pioglitazonu Ar placebo un ar aktīvo kontroli (eksenatīds divas reizes dienā) kontrolētā pētījumā, abas zāles lietojot kombinācijā ar metformīnu un pioglitazonu, Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg grupā HbA1c līmeņa pazeminājums bija pārāks nekā placebo un eksenatīda grupā, turklāt vēlamais HbA1c līmenis, proti, < 7,0 % vai ≤ 6,5 %, tika panākts nozīmīgi lielākam pacientu daudzumam procentos.

8. tabula. 52 nedēļas ilga, aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda devas tika

salīdzinātas ar eksenatīdu

Sākotnējais Vidējās Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%) < 7,0 % ≤ 6,5 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 279)

8,10

1,51‡‡,††

78,2**,##

62,7**,##

-2,36**,##

-1,30**

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 280)

8,05

1,30‡‡/††

65,8**/##

53,2**/##

-1,90**/##

0,20 */##

Placebo (n=141)

8,06

-0,46

42,9

24,4

-0,26

1,24

Eksenatīds,+ pa

10 μg divas reizes dienā

8,07

-0,99

52,3

38,0

-1,35

-1,07

(n = 276)

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 279)

8,10

-1,36††

70,8##

57,2##

-2,04##

-1,10

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,05

-1,07††

59,1#

48,3##

-1,58#

0,44#

(n = 280)

Eksenatīds,+ par

10 μg divas reizes dienā

8,07

-0,80

49,2

34,6

-1,03

-0,80

(n = 276)

†† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par eksenatīdu,

aprēķināta tikai HbA1c līmeņu salīdzinājumam.

‡‡ Pēc grupu skaitam koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,001 dulaglutīda pārākumam par placebo,

aprēķināta tikai HbA1c līmeņu salīdzinājumam.

* p < 0,05; ** p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar placebo. # p < 0,05; ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar eksenatīda grupu. + Eksenatīda deva pirmajās 4 nedēļās bija pa 5 μg divas reizes dienā, bet atlikušajā pētījuma daļā –

pa 10 μg divas reizes dienā.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg lietotājiem un eksenatīda lietotājiem divreiz dienā bija attiecīgi 0,19, 0,14 un 0,75 epizodes uz pacientu gadā. Dulaglutīda lietotājiem smagas hipoglikēmijas gadījumi netika novēroti, bet, lietojot eksenatīdu divas reizes dienā, novēroti divi smagas hipoglikēmijas gadījumi.

Kombinēta terapija ar titrētām bazālā insulīna devām, tās lietojot kopā ar metformīnu vai bez tā 28 nedēļas ilgā pētījumā tika salīdzināta 1,5 mg Trulicity vai placebo lietošana papildus titrētām bazālā glargīna insulīna devām (88 % gadījumu kopā ar metformīnu un 12 % gadījumu bez metformīna), lai novērtētu ietekmi uz glikēmijas kontroli un drošumu. Lai optimizētu glargīna insulīna devu, abās grupās tā tika titrēta, lai sasniegtu vēlamo glikozes līmeni serumā tukšā dūšā, proti, < 5,6 mmol/l. Glargīna insulīna vidējā dienas sākumdeva pacientiem, kuri saņēma placebo, bija 37 vienības, un pacientiem, kuri saņēma 1,5 mg Trulicity devas, vidējā dienas sākumdeva bija 41 vienība. Pacientiem, kuriem HbA1c līmenis bija < 8,0 %, glargīna insulīna sākumdeva tika samazināta par 20 %. 28 nedēļas ilgā ārstēšanas perioda beigās placebo un 1,5 mg Trulicity devas

saņēmušajiem pacientiem dienas deva bija attiecīgi 65 un 51 vienība. Pēc 28 nedēļām ārstēšana ar vienu reizi nedēļā lietotām 1,5 mg Trulicity devām salīdzinājumā ar placebo lietošanu bija izraisījusi statistiski nozīmīgu HbA1c līmeņa pazemināšanos un nozīmīgi palielinājusi to pacientu daļu, kuri bija sasnieguši vēlamo HbA1c līmeni – no < 7,0 līdz ≤ 6,5 % (skatīt 9. tabulu).

9. tabula. 28 nedēļas ilgā pētījumā iegūtie rezultāti, salīdzinot dulaglutīda un placebo lietošanu

papildus titrētām glargīna insulīna devām

Sākotnējais HbA1c

Pacienti, kuriem

Glikozes Ķermeņa

HbA1c

līmeņa

sasniegts

koncentrāc masas

līmenis

vidējās

vēlamais

ijas

izmaiņas

izmaiņas

HbA1c līmenis

izmaiņas

asinīs

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5 % (mmol/l)

(kg)

(%)

(%)

28 nedēļas

Dulaglutīds 1,5 mg

vienu reizi nedēļā un glargīna

8,41

–1,44‡‡

66,7‡‡

50,0‡‡

–2,48‡‡

–1,91‡‡

insulīns (n = 150)

Placebo vienu reizi

nedēļā un glargīna

8,32

–0,67

33,3

16,7

–1,55

0,50

insulīns (n = 150)

‡‡

p < 0,001 saistībā ar dulaglutīda pārākumu salīdzinājumā ar placebo, kontrolējot kopējo 1. tipa

kļūdu.

** p < 0,001, dulaglutīda grupu salīdzinot ar placebo.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas sastopamība pēc 1,5 mg Trulicity devu un glargīna insulīna lietošanas bija 3,38 gadījumi uz pacientu gadā pret 4,38 gadījumiem uz pacientu gadā pēc placebo un glargīna insulīna lietošanas. Ziņots par vienu pacientu ar smagu hipoglikēmiju pēc 1,5 mg Trulicity devas un glargīna insulīna kombinētas lietošanas, bet pēc placebo lietošanas nebija neviena tāda ziņojuma.

Kombinētā terapija ar prandiālo insulīnu kopā ar metformīnu vai bez tā Šajā pētījumā pacienti, kuri pirms iestāšanās pētījumā lietoja 1 vai 2 insulīna injekcijas dienā, pārtrauca lietot pirms pētījuma izmantoto insulīnterapijas shēmu un tika nejaušināti iedalīti grupās dulaglutīda lietošanai vienu reizi nedēļā vai glargīna insulīna lietošanai vienu reizi dienā, abas zāles lietojot kombinācijā ar trīs reizes dienā lietojamo prandiālo lispro insulīnu kopā ar metformīnu vai bez tā. Pēc 26 nedēļām Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg grupā HbA1c līmeņa pazeminājums bija pārāks nekā glargīna insulīna grupā, un šāda ietekme saglabājās arī pēc 52 nedēļām. Vēlamo HbA1c līmeni, proti, < 7,0 % vai ≤ 6,5 % pēc 26 nedēļām un < 7,0 % pēc 52 nedēļām, sasniedza lielāks pacientu daudzums procentos nekā glargīna insulīna grupā.

10. tabula. 52 nedēļas ilga, aktīva kontrolēta pētījuma rezultāti, kurā divas dulaglutīda devas tika

salīdzinātas ar glargīna insulīnu

Sākotnējais Vidējās Pacienti, kuriem

Glikozes

Ķermeņa

HbA1c

HbA1c sasniegts vēlamais koncentrācijas masas

līmenis

līmeņa

HbA1c līmenis izmaiņas asinīs izmaiņas

izmaiņas

tukšā dūšā

(%)

(%)

< 7,0 % ≤ 6,5

(mmol/l)

(kg)

(%) % (%)

Pēc 26 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 295)

8,46

-1,64††

67,6#

48,0#

-0,27##

-0,87##

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,40

-1,59††

69,0#

43,0

0,22##

0,18##

(n = 293)

Glargīna insulīns+ vienu reizi dienā (n = 296)

8,53

-1,41

56,8

37,5

-1,58

2,33

Pēc 52 nedēļām

1,5 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā (n = 295)

8,46

-1,48††

58,5#

36,7

0,08##

-0,35##

0,75 mg dulaglutīda vienu reizi nedēļā

8,40

-1,42††

56,3

34,7

0,41##

0,86##

(n = 293)

Glargīna insulīns+ vienu reizi dienā (n = 296)

8,53

-1,23

49,3

30,4

-1,01

2,89

†† Pēc grupu skaita koriģēta vienpusējā p vērtība < 0,025 dulaglutīda pārākumam par glargīna

insulīnu, aprēķināta tikai HbA1c līmeņu salīdzinājuma. # p < 0,05, ## p < 0,001 dulaglutīda grupas salīdzinājumam ar glargīna insulīna grupu. + Glargīna insulīna deva tika pielāgota atbilstoši algoritmam, kurā vēlamā glikozes koncentrācija

asinīs tukšā dūšā bija < 5,6 mmol/l.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rašanās biežums Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg lietotājiem un glargīna insulīna lietotājiem bija attiecīgi 31,06, 35,66 un 40,95 epizodes uz pacientu gadā. Trulicity 1,5 mg grupā par smagu hipoglikēmiju ziņoja desmit pacienti, Trulicity 0,75 mg grupā — septiņi pacienti, bet glargīna insulīna grupā — piecpadsmit pacienti.

Glikozes koncentrācija asinīs tukšā dūšā Dulaglutīda lietošana panāca nozīmīgu glikozes koncentrācijas samazināšanos asinīs tukšā dūšā, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem. Lielākā daļa ietekmes uz glikozes koncentrāciju asinīs tukšā dūšā tika panākta pēc 2 nedēļām. Šis glikozes koncentrācijas uzlabojums tukšā dūšā ilgākajā pētījumā saglabājās arī pēc 104 nedēļām.

Glikozes koncentrācija asinīs pēc maltītes Dulaglutīda lietošana panāca nozīmīgu pēcmaltītes glikozes līmeņa vidējo pazeminājumu, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem (izmaiņas no pētījumu sākuma līdz primārajam laika atskaites punktam: no -1,95 mmol/l līdz -4,23 mmol/l).

Bēta šūnu funkcijas Dulaglutīda klīniskie pētījumi liecināja par bēta šūnu funkciju uzlabošanos, ko noteica homeostāzes modeļa analīzē (HOMA2-%B). Visilgākajā pētījumā ietekme uz bēta šūnu funkcionēšanu bija saglabājusies arī pēc 104 nedēļām.

Ķermeņa masa Trulicity 1,5 mg bija saistīts ar noturīgu ķermeņa masas samazināšanos visā pētījumu laikā (laikā no pētījumu sākuma līdz galīgajai atskaitei: no -0,35 kg līdz -2,90 kg). Trulicity 0,75 mg lietotājiem ķermeņa masas izmaiņas bija no 0,86 kg līdz -2,63 kg. Ķermeņa masas samazināšanās dulaglutīda lietotājiem tika novērota neatkarīgi no sliktas dūšas, lai gan pacientiem ar sliktu dūšu samazinājums bija skaitliski lielāks.

Pacientu ziņotie galarezultāti Dulaglutīds nozīmīgi uzlaboja kopējo apmierinātību ar terapiju, salīdzinot ar divas reizes dienā lietotu eksenatīdu. Turklāt subjektīvi novērotās hiperglikēmijas vai hipoglikēmijas biežums bija nozīmīgi mazāks nekā divas reizes dienā lietota eksenatīda grupā.
Asinsspiediens Dulaglutīda ietekme uz asinsspiedienu, kas tika vērtēta ar asinsspiediena ambulatoriskā monitoringa palīdzību, tika noteikta pētījumā, kurā piedalījās 755 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu. Pēc 16 nedēļām dulaglutīda lietošana panāca sistoliskā asinsspiediena (SAS) pazemināšanos (starpība, salīdzinot ar placebo, bija -2,8 mm Hg). Diastoliskais asinsspiediens (DAS) nemainījās. Līdzīgi rezultāti attiecībā uz SAS un DAS tika pierādīti pētījuma pēdējā laika atskaitē pēc 26 nedēļām.
Sirds un asinsvadu sistēmas izvērtējums Metaanalīzē par II un III fāzes pētījumiem vismaz viens kardiovaskulārs (KV) notikums (nāve KV iemesla dēļ, neletāls MI, neletāls insults vai hospitalizācija nestabilas stenokardijas dēļ) radās 51 pacientam (dulaglutīda grupā: 26 [N = 3885]; visu salīdzinājuma zāļu grupā: 25 [N = 2125]). Rezultāti liecināja, ka dulaglutīda lietotājiem nebija lielāks KV risks nekā kontroles terapijas lietotājiem (RA: 0,57; TI: [0,30; 1,10]).
Īpašas pacientu grupas
Lietošana pacientiem, kuriem ir nieru darbības traucējumi 52 nedēļas ilga pētījuma laikā Trulicity 1,5 mg un 0,75 mg devu lietošana tika salīdzināta ar titrētu glargīna insulīna devu lietošanu papildus ēdienreižu laikā lietojamam lispro insulīnam, lai vērtētu šo zāļu ietekmi uz glikēmijas kontroli un drošumu pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hronisku nieru slimību (aGFĀ < 60 līdz ≥ 15 ml/min/1,73 m2 saskaņā ar CKD-EPI formulu). Randomizācijas laikā pacienti pārtrauca izmantot pirms pētījuma lietoto insulīna shēmu. Pētījuma sākumā kopējais vidējais aGFĀ bija 38 ml/min/1,73 m2, bet 30 % pacientu aGFĀ bija < 30 ml/min/1,73 m2.
Līdz 26. nedēļai, vērtējot pēc spējas pazemināt HbA1c līmeni, gan 1,5 mg, gan 0,75 mg Trulicity devu lietošana bija vismaz līdzvērtīga glargīna insulīna lietošanai, un šāda efektivitāte bija saglabājusies arī līdz 52. nedēļai. To pacientu procentuālā daļa, kuri pēc vienas vai otras dulaglutīda devas vai glargīna insulīna lietošanas 26. un 52. nedēļā bija sasnieguši vēlamo HbA1c līmeni, bija līdzīga.

11. tabula. 52 nedēļas ilga, ar aktīvo vielu kontrolēta pētījuma rezultāti par divu dulaglutīda devu

lietošanu salīdzinājumā ar glargīna insulīna lietošanu (pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hronisku

nieru slimību)

Sākotnējais HbA1c

Pacienti,

Tukšas

Ķermeņa

HbA1c

līmeņa

kuriem

dūšas

masas

līmenis

vidējās

sasniegts glikēmijas pārmaiņas

pārmaiņas vēlamais pārmaiņas

HbA1c

līmenis

(%)

(%)

< 8,0 %

(mmol/l)

(kg)

(%)

26. nedēļa

Dulaglutīds pa 1,5 mg vienreiz

8,60

–1,19†

78,3

1,28##

–2,81##

nedēļā (n = 192)

Dulaglutīds pa

0,75 mg vienreiz

8,58

–1,12†

72,6

0,98##

–2,02##

nedēļā (n = 190)

Glargīna insulīns+

vienreiz dienā

8,56

–1,13

75,3

–1,06

1,11

(n = 194)

52. nedēļa

Dulaglutīds pa 1,5 mg vienreiz

8,60

–1,10†

69,1

1,57##

–2,66##

nedēļā (n = 192)

Dulaglutīds pa

0,75 mg vienreiz

8,58

–1,10†

69,5

1,15##

–1,71##

nedēļā (n = 190)

Glargīna insulīns+

vienreiz dienā

8,56

–1,00

70,3

–0,35

1,57

(n = 194)

† vienpusējā p vērtība saistībā ar dulaglutīda vismaz līdzvērtību glargīna insulīnam ir < 0,025. ## p < 0,001, dulaglutīda terapijas grupu salīdzinot ar glargīna insulīna grupu. + Glargīna insulīna devas tika pielāgotas, izmantojot algoritmu, saskaņā ar kuru vēlamais glikozes

līmenis plazmā tukšā dūšā ir ≤ 8,3 mmol/l.

Dokumentētas simptomātiskas hipoglikēmijas rādītāji 1,5 mg vai 0,75 mg Trulicity devu vai glargīna insulīna lietošanas laikā bija attiecīgi 4,44. 4,34 un 9,62 gadījumi pacientgadā. Trulicity 1,5 mg devu lietošanas laikā par smagas hipoglikēmijas gadījumiem neziņoja neviens pacients, bet Trulicity 0,75 mg devu vai glargīna insulīna lietošanas laikā ziņoja attiecīgi seši un 17 pacientu. Trulicity drošuma īpašības pacientiem ar nieru darbības traucējumiem bija līdzīgas tām, kādas novērotas citos Trulicity pētījumos.

Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus par Trulicity 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās Pēc subkutānas ievadīšanas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu dulaglutīda maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 48 stundu laikā. Vidējā maksimālā koncentrācija (Cmax) un kopējā iedarbība (AUC) pēc vairākkārtējas 1,5 mg dulaglutīda devas ievadīšanas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu bija attiecīgi aptuveni 114 ng/ml un 14 000 ng.h/ml. Dulaglutīdu (1,5 mg) lietojot vienu reizi nedēļā, līdzsvara koncentrācija plazmā tika sasniegta laikā no 2. līdz 4. nedēļai. Pēc vienreizēju dulaglutīda (1,5 mg) devu subkutānas ievadīšanas vēderā, augšstilbā un augšdelmā kopējā iedarbība bija līdzīga.

Pēc vienreizēju 1,5 mg un 0,75 mg devu subkutānas ievadīšanas dulaglutīda vidējā absolūtā biopieejamība bija attiecīgi 47 % un 65 %.
Izkliede Vidējais izkliedes tilpums pēc 0,75 mg un 1,5 mg dulaglutīda subkutānas lietošanas līdzsvara koncentrācijāpacientiem ar 2. tipa cukura diabētu bija attiecīgi 19,2 l un 17,4 l.
Biotransformācija Dulaglutīds, domājams, tiek noārdīts līdz to veidojošām aminoskābēm atbilstoši vispārējām proteīnu katabolisma reakcijām.
Eliminācija Vidējais šķietamais 0,75 un 1,5 mg dulaglutīda klīrenss līdzsvara koncentrācijā bija attiecīgi 0,111 l/h un 0,107 l/h, bet eliminācijas pusperiods bija attiecīgi 4,5 un 4,7 dienas.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti Vecumam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz dulaglutīda farmakokinētiku un farmakodinamiku.
Dzimums un rase Dzimumam un rasei nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz dulaglutīda farmakokinētiku.
Ķermeņa masa vai ķermeņa masas indekss Farmakokinētikas analīzēs pierādīta statistiski nozīmīga apgriezti proporcionāla ķermeņa masas vai ķermeņa masas indeksa (ĶMI) saistība ar dulaglutīda kopējo iedarbību, lai gan ķermeņa masai vai ĶMI nebija klīniski būtiskas ietekmes uz glikēmijas kontroli.
Nieru darbības traucējumi Dulaglutīda farmakokinētika tika vērtēta klīniskās farmakoloģijas pētījumā, un klīniski veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar viegliem līdz smagiem nieru darbības traucējumiem (CrCl < 30 ml/min), tai skaitā pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (kad nepieciešama dialīze), tā bija līdzīga, turklāt 52 nedēļas ilgā klīniskā pētījumā ar 2. tipa diabēta slimniekiem, kuriem bija vidēji smagi vai smagi nieru darbības traucējumi (aGFĀ < 60 līdz≥ 15 ml/min/1,73 m2 saskaņā ar CKDEPI formulu), vienreiz nedēļā lietotu Trulicity 0,75 mg un 1,5 mg devu farmakokinētiskās īpašības bija līdzīgas jau notikušajos klīniskajos pētījumos novērotajām farmakokinētiskajām īpašībām. Šajā klīniskajā pētījumā netika iekļauti pacienti ar nieru slimību beigu stadijā.
Aknu darbības traucējumi Dulaglutīda farmakokinētika tika vērtēta klīniskās farmakoloģijas pētījumā, kurā pētījuma dalībniekiem ar aknu darbības traucējumiem bija statistiski nozīmīgi mazāka dulaglutīda kopējā iedarbība: salīdzinot ar klīniski veseliem brīvprātīgajiem kontroles grupā, vidējā Cmax un AUC bija par attiecīgi 30 % līdz 33 % mazāka. Pastiprinoties aknu darbības traucējumiem, palielinājās dulaglutīda tmax. Taču netika atklāta dulaglutīda kopējās iedarbības izmaiņu tendence atkarībā no aknu darbības traucējumu pakāpes. Šādu ietekmi neuzskatīja par klīniski nozīmīgu.
Pediatriskā populācija Pētījumi par dulaglutīda farmakokinētiku pediatriskajiem pacientiem nav veikti.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu un atkārtotu devu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Sešus mēnešus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar transgēnām pelēm netika novērota tumorogēna atbildreakcija. Divus gadus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar žurkām, zāļu kopējai iedarbībai ≥ 7 reizes pārsniedzot klīnisko kopējo iedarbību cilvēkiem pēc dulaglutīda lietošanas pa 1,5 mg reizi

nedēļā, dulaglutīds izraisīja statistiski nozīmīgu devas-atkarīgu vairogdziedzera C šūnu audzēju (adenomu un karcinomu) sastopamības palielināšanos. Šo atklājumu klīniskā nozīme pašreiz nav zināma.
Fertilitātes pētījumos devu līmeņos, kas bija saistīti ar samazinātu barības patēriņu un samazinātu ķermeņa masas palielināšanos mātītēm, tika novērota dzelteno ķermeņu (corpora lutea) skaita samazināšanās un ilgāks seksuālās aktivitātes cikls, taču ietekme uz fertilitāti un apaugļošanos vai embrionālo attīstību netika novērota. Reproduktīvās toksikoloģijas pētījumos ar žurkām un trušiem, dulaglutīda kopējai iedarbībai 11 līdz 44 reizes pārsniedzot terapeitisku kopējo iedarbību, tika novērota ietekme uz skeletu un augļa augšanas samazināšanās, taču malformāciju veidošanos auglim nenovēroja. Zāļu lietošana žurkām grūsnības laikā un laktācijas periodā sievišķā dzimuma pēcnācējām izraisīja atmiņas deficītu, ja zāļu kopējā iedarbība bija 16 reizes lielāka par terapeitisku kopējo iedarbību. Dulaglutīda deva, kas 91 reizes pārsniedza cilvēkam paredzēto devu, jaunajām žurku mātītēm un tēviņiem neradīja atmiņas deficītu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija citrāts Bezūdens citronskābe Mannīts Polisorbāts 80 Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ºC – 8 ºC). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Uzglabāšana lietošanas laikā: Ārpus ledusskapja, temperatūrā līdz 30 oC Trulicity var uzglabāt līdz 14 dienas ilgi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Stikla šļirce (I klase). Katra pilnšļirce satur 0,5 ml šķīduma. Iepakojumā ir 4 pilnšļirces, bet daudzdevu iepakojumā ir 12 (3 iepakojumi pa 4) pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Norādījumi par lietošanu Pilnšļirce ir paredzēta tikai vienreizējai lietošanai. Rūpīgi jāievēro lietošanas instrukcijā ietvertā pilnšļirces lietošanas pamācība. Trulicity nedrīkst lietot, ja tajā ir redzamas daļiņas vai šķīdums ir duļķains un/vai mainījis krāsu.

Ja Trulicity ir bijis sasalis, to nedrīkst lietot.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nīderlande.
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/004 EU/1/14/956/005 EU/1/14/956/009 EU/1/14/956/010
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Pirmās reģistrācijas datums: 2014. gada 21. novembris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu

II PIELIKUMS
A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese Eli Lilly Kinsale Limited Dunderrow Kinsale Co. Cork Īrija
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Eli Lilly Italia S.p.A. Via Gramsci 731/733 50019, Sesto Fiorentino Firenze (FI) Itālija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP. Atjaunināts RPP jāiesniedz:
• pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

A. MARĶĒJUMA TEKSTS

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE - PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCE

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē dulaglutide

2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 0,75 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.

3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

4. ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām 2 pildspalvveida pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma 4 pildspalvveida pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma

5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
Vienu reizi nedēļā.

Lai būtu vieglāk atcerēties, atzīmējiet nedēļas dienu, kad vēlaties lietot zāles.

1. nedēļa 2. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

1. nedēļa 2. nedēļa 3. nedēļa 4. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

Subkutānai lietošanai.

Sestd. Sestd.

Svētd. Svētd.

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/001 2 pildspalvveida pilnšļirces EU/1/14/956/002 4 pildspalvveida pilnšļirces
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
www.trulicity.eu

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 0,75 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
STARPIEPAKOJUMS (bezBlue Box) daudzdevu iepakojuma sastāvdaļa - PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCE

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē dulaglutide

2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 0,75 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.

3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

4. ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām Daudzdevu iepakojums: 4 pildspalvveida pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma. Daudzdevu iepakojuma sastāvdaļa, nedrīkst pārdot atsevišķi.

5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Vienu reizi nedēļā.

Lai būtu vieglāk atcerēties, atzīmējiet nedēļas dienu, kad vēlaties lietot zāles.

1. nedēļa 2. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

1. nedēļa 2. nedēļa 3. nedēļa 4. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

Subkutānai lietošanai.

Sestd. Sestd.

Svētd. Svētd.

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/003
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
www.trulicity.eu
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 0,75 mg

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE (arBlue Box) – daudzdevu iepakojums – PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē dulaglutide
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 0,75 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām Daudzdevu iepakojums: 12 (3 iepakojumi pa 4) pildspalvveida pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma.
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Vienu reizi nedēļā. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/003
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 0,75 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE – PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCE

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē dulaglutide

2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 1,5 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.

3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

4. ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām 2 pildspalvveida pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma 4 pildspalvveida pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma

5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
Vienu reizi nedēļā.

Lai būtu vieglāk atcerēties, atzīmējiet nedēļas dienu, kad vēlaties lietot zāles.

1. nedēļa 2. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

1. nedēļa 2. nedēļa 3. nedēļa 4. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

Subkutānai lietošanai.

Sestd. Sestd.

Svētd. Svētd.

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/006 2 pildspalvveida pilnšļirces EU/1/14/956/007 4 pildspalvveida pilnšļirces
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles. 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
www.trulicity.eu
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 1,5 mg

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA
STARPIEPAKOJUMS (bez Blue Box) daudzdevu iepakojuma sastāvdaļa - PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCE

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē dulaglutide

2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 1,5 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.

3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

4. ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām Daudzdevu iepakojums: 4 pildspalvveida pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma. Daudzdevu iepakojuma sastāvdaļa, nedrīkst pārdot atsevišķi.

5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Vienu reizi nedēļā.

Lai būtu vieglāk atcerēties, atzīmējiet nedēļas dienu, kad vēlaties lietot zāles.

1. nedēļa 2. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

1. nedēļa 2. nedēļa 3. nedēļa 4. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

Subkutānai lietošanai.

Sestd. Sestd.

Svētd. Svētd.

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/008
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
www.trulicity.eu
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 1,5 mg

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE (ar Blue Box) – daudzdevu iepakojums – PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē dulaglutide
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 1,5 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām Daudzdevu iepakojums: 12 (3 iepakojumi pa 4) pildspalvveida pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma.
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Vienu reizi nedēļā. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/008
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 1,5 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE – PILNŠĻIRCE

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē dulaglutide

2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pilnšļirce satur 0,75 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.

3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

4. ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām 4 pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma

5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Vienu reizi nedēļā.

Lai būtu vieglāk atcerēties, atzīmējiet nedēļas dienu, kad vēlaties lietot zāles.

1. nedēļa 2. nedēļa 3. nedēļa 4. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

Subkutānai lietošanai.

Sestd.

Svētd.

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Ja aizdare pirms pirmās lietošanas reizes ir bojāta, sazinieties ar farmaceitu.

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/004
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 0,75 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA

PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA STARPIEPAKOJUMS (bez Blue Box) daudzdevu iepakojuma sastāvdaļa – PILNŠĻIRCE

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē dulaglutide

2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pilnšļirce satur 0,75 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.

3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

4. ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām Daudzdevu iepakojums: 4 pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma. Daudzdevu iepakojuma sastāvdaļa, nedrīkst pārdot atsevišķi.

5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
Vienu reizi nedēļā.

Lai būtu vieglāk atcerēties, atzīmējiet nedēļas dienu, kad vēlaties lietot zāles.

1. nedēļa 2. nedēļa 3. nedēļa 4. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

Subkutānai lietošanai.

Sestd.

Svētd.

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Ja aizdare pirms pirmās lietošanas reizes ir bojāta, sazinieties ar farmaceitu.

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/005
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 0,75 mg

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE (arBlue Box) – daudzdevu iepakojums – PILNŠĻIRCE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē dulaglutide
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pilnšļirce satur 0,75 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām Daudzdevu iepakojums: 12 (3 iepakojumi pa 4) pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma.
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Vienu reizi nedēļā. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Ja aizdare pirms pirmās lietošanas reizes ir bojāta, sazinieties ar farmaceitu.
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/005
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 0,75 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE – PILNŠĻIRCE

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē dulaglutide

2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pilnšļirce satur 1,5 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.

3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

4. ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām 4 pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma

5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Vienu reizi nedēļā.

Lai būtu vieglāk atcerēties, atzīmējiet nedēļas dienu, kad vēlaties lietot zāles.

1. nedēļa 2. nedēļa 3. nedēļa 4. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

Subkutānai lietošanai.

Sestd.

Svētd.

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Ja aizdare pirms pirmās lietošanas reizes ir bojāta, sazinieties ar farmaceitu.

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/009
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 1,5 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA

PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA STARPIEPAKOJUMS (bezBlue Box) daudzdevu iepakojuma sastāvdaļa – PILNŠĻIRCE

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē dulaglutide

2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pilnšļirce satur 1,5 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.

3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

4. ZĀĻU FORMA UN SATURS
Šķīdums injekcijām Daudzdevu iepakojums: 4 pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma. Daudzdevu iepakojuma sastāvdaļa, nedrīkst pārdot atsevišķi.

5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)

Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
Vienu reizi nedēļā.

Lai būtu vieglāk atcerēties, atzīmējiet nedēļas dienu, kad vēlaties lietot zāles.

1. nedēļa 2. nedēļa 3. nedēļa 4. nedēļa

Pirmd.

Otrd.

Trešd. Ceturtd. Piektd.

Subkutānai lietošanai.

Sestd.

Svētd.

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Ja aizdare pirms pirmās lietošanas reizes ir bojāta, sazinieties ar farmaceitu.

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/010
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 1,5 mg

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE (arBlue Box) – daudzdevu iepakojums – PILNŠĻIRCE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē dulaglutide
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pilnšļirce satur 1,5 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām Daudzdevu iepakojums: 12 (3 iepakojumi pa 4) pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma.
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Vienu reizi nedēļā. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Ja aizdare pirms pirmās lietošanas reizes ir bojāta, sazinieties ar farmaceitu.
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/956/010
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ TRULICITY 1,5 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCES ETIĶETE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē dulaglutide Subkutānai lietošanai.
2. LIETOŠANAS VEIDS Vienu reizi nedēļā
3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
4. SĒRIJAS NUMURS Lot
5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 0,5 ml
6. CITA

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCES ETIĶETE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē dulaglutide Subkutānai lietošanai.
2. LIETOŠANAS VEIDS Vienu reizi nedēļā
3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
4. SĒRIJAS NUMURS Lot
5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 0,5 ml
6. CITA

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PILNŠĻIRCES ETIĶETE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām dulaglutide s.c.
2. LIETOŠANAS VEIDS Vienu reizi nedēļā
3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
4. SĒRIJAS NUMURS Lot
5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 0,5 ml
6. CITA

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PILNŠĻIRCES ETIĶETE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām dulaglutide s.c.
2. LIETOŠANAS VEIDS Vienu reizi nedēļā
3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
4. SĒRIJAS NUMURS Lot
5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 0,5 ml
6. CITA

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
dulaglutide
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Trulicity un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Trulicity lietošanas 3. Kā lietot Trulicity 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Trulicity 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Trulicity un kādam nolūkam to lieto
Trulicity aktīvo vielu sauc par dulaglutīdu, un to lieto, lai pazeminātu cukura (glikozes) līmeni asinīs pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu.
2. tipa cukura diabēts ir slimība, kuras gadījumā organismā neveidojas pietiekami daudz insulīna un organismā izveidotais insulīns nedarbojas tik labi, kā vajadzētu. Organismā var veidoties arī pārāk daudz cukura. Ja tā notiek, asinīs uzkrājas cukurs (glikoze).
Trulicity lieto: - vienu pašu, ja cukura līmenis asinīs nav atbilstoši regulēts tikai ar diētu un fiziskajām aktivitātēm un Jūs nevarat lietot metformīnu (citas zāles pret diabētu); - kopā ar citām zālēm cukura diabēta ārstēšanai, ja ar tām vien nepietiek, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs. Šīs citas zāles var būt zāles, ko lieto iekšķīgi, un/vai insulīns, kuru lieto injekciju veidā.
Ir svarīgi, lai Jūs turpinātu ievērot ārsta, farmaceita vai medmāsas sniegtos ieteikumus par diētu un fiziskajām aktivitātēm.
2. Kas Jums jāzina pirms Trulicity lietošanas
Nelietojiet Trulicity šādos gadījumos: - Ja Jums ir alerģija pret dulaglutīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Trulicity lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu:
- ja Jums tiek veikta dialīze, jo pie dialīzes šīs zāles nav ieteicamas;

- ja Jums ir 1. tipa cukura diabēts (šīs formas slimība parasti sākas jaunībā, un tās gadījumā ķermenī vispār neveidojas insulīns), jo šīs zāles var nebūt Jums piemērotas;
- ja Jums ir diabētiskā ketoacidoze (cukura diabēta komplikācija, kas rodas tad, ja ķermenis nespēj sašķelt glikozi nepietiekama insulīna daudzuma dēļ). Tās pazīmes ir, piemēram, strauja ķermeņa masas samazināšanās, slikta dūša vai vemšana, salda smarža no mutes vai salda vai metāliska garša mutē, vai atšķirīga urīna vai sviedru smarža;
- ja Jums ir smagi gremošanas traucējumi vai pārtika paliek kuņģī ilgāku laiku, nekā tas ir normāli (tai skaitā gastroparēze);
- ja Jums jebkad ir bijis pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums), kas izraisa stipras, nepārejošas sāpes kuņģī un mugurā;
- ja Jūs cukura diabēta ārstēšanai lietojat sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīnu, jo var rasties zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija). Riska samazināšanai ārstam var būt jāmaina citu Jūsu lietoto zāļu deva.
Trulicity nav insulīns un tādēļ to nedrīkst izmantot insulīna aizstāšanai.
Uzsākot ārstēšanu ar Trulicity, Jums dažos gadījumos ir iespējams šķidruma deficīts jeb organisma atūdeņošanās, piemēram, ja ir bijusi vemšana, slikta dūša un/vai caureja, kas var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos. Ir būtiski nepieļaut organisma atūdeņošanos, tādēļ jādzer daudz šķidruma. Ja Jums ir kādi jautājumi vai bažas, sazinieties ar savu ārstu.
Bērni un pusaudži Trulicity nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo tas nav pētīts šādiem pacientiem.
Citas zāles un Trulicity Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam: - ja Jūs lietojat citas zāles, kuras samazina cukura daudzumu asinīs, piemēram, insulīnu vai sulfonilurīnvielas grupas zāles. Ārsts var samazināt citu zāļu devu, lai Jums nerastos zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija). Ja neesat pārliecināts par citu Jūsu lietoto zāļu sastāvu, vaicājiet ārstam; - ja Jūs lietojat insulīnu, ārsts Jums pastāstīs, kā samazināt insulīna devu un ieteiks Jums biežāk kontrolēt cukura līmeni asinīs, lai izvairītos no hiperglikēmijas (augsta cukura līmeņa asinīs) un diabētiskās ketoacidozes (diabēta komplikācijas, kas rodas, kad organisms nespēj sadalīt glikozi nepietiekama insulīna daudzuma dēļ).
Grūtniecība un barošana ar krūti Nav zināms, vai dulaglutīds var kaitēt vēl nedzimušam bērnam. Sievietēm, kurām var iestāties grūtniecība, dulaglutīda terapijas laikā jālieto kontracepcija. Pastāstiet ārstam, ja Jums ir iestājusies grūtniecība, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība, vai ja plānojat grūtniecību, jo Trulicity nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Konsultējieties ar ārstu, kā vislabāk kontrolēt cukura līmeni asinīs grūtniecības laikā.
Ja Jūs vēlaties barot bērnu ar krūti vai barojat bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet Trulicity, ja barojat bērnu ar krūti. Nav zināms, vai dulaglutīds izdalās cilvēka pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Ja lietojat Trulicity kombinācijā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm vai insulīnu, var rasties zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija), kas var samazināt koncentrēšanās spēju. Lūdzu, atcerieties to visos gadījumos, kad Jūs varat pakļaut riskam sevi un citus cilvēkus (piemēram, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus).

Trulicity satur nātrija citrātu Šīs zāles vienā 0,75 mg vai 1,5 mg devā satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), t.i. būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Trulicity
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Lietojot kā vienīgās zāles, ieteicamā deva ir 0,75 mg vienu reizi nedēļā. Lietojot kopā ar citām zālēm pret diabētu, ieteicamā deva ir 1,5 mg vienu reizi nedēļā. Dažās situācijās, piemēram, ja Jūsu vecums ir 75 gadi vai vairāk, ārsts var ieteikt Jums sākumdevu 0,75 mg vienu reizi nedēļā.
Katrā pildspalvveida pilnšļircē ir viena iknedēļas Trulicity deva (0,75 mg vai 1,5 mg). Katra pildspalvveida pilnšļirce ļauj ievadīt tikai vienu devu.
Jūs varat lietot Trulicity jebkurā brīdī dienas laikā, maltītes laikā vai tukšā dūšā. Jums tas jālieto katru nedēļu vienā un tajā pašā dienā, ja tas ir iespējams. Lai Jums būtu vieglāk atcerēties, uz Trulicity kastītes vai kalendārā varat atzīmēt nedēļas dienu, kad injicējāt pirmo devu.
Trulicity injicē zem vēdera vai augšstilba ādas (subkutāna injekcija). Ja injekciju veic cita persona, tās var injicēt arī augšdelmā.
Ja vēlaties, katru nedēļu varat izmantot vienu un to pašu ķermeņa daļu. Taču noteikti izvēlieties citu vietu šajā ķermeņa daļā.
Ja lietojat Trulicity kopā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm vai insulīnu, ir svarīgi kontrolēt cukura līmeni asinīs atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem.
Pirms Trulicity lietošanas uzmanīgi izlasiet pildspalvveida pilnšļirces lietošanas pamācību.
Ja esat lietojis Trulicity vairāk nekā noteikts Ja esat lietojis Trulicity vairāk, nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Pārāk liels Trulicity daudzums var izraisīt pārāk zemu cukura līmeni asinīs (hipoglikēmiju), un Jums var rasties slikta dūša vai vemšana.
Ja esat aizmirsis lietot Trulicity Ja esat aizmirsis injicēt zāļu devu vai līdz nākamās devas lietošanas laikam ir atlikušas vismaz 3 dienas, injicējiet devu, tiklīdz iespējams. Injicējiet nākamo devu ierastajā ieplānotajā dienā.
Ja līdz nākamās devas lietošanas laikam ir atlicis mazāk par 3 dienām, izlaidiet šo devu un injicējiet nākamo devu ierastajā ieplānotajā dienā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Jūs varat arī mainīt nedēļas dienu, kad injicējat Trulicity, ja vien kopš pēdējās Trulicity devas lietošanas pagājušas vismaz 3 dienas.
Ja Jūs pārtraucat lietot Trulicity Nepārtrauciet Trulicity lietošanu, pirms tam nekonsultējoties ar ārstu. Pārtraucot lietot Trulicity, var paaugstināties cukura līmenis asinīs.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Smagas alerģiskas reakcijas (anafilaktiskas reakcijas) ziņojumos ir minētas reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem).
Jums nekavējoties jāgriežās pie ārsta, ja Jums ir šādi simptomi: - izsitumi, nieze un straujš kakla, sejas, mutes vai rīkles audu pietūkums, - nātrene un apgrūtināta elpošana.
Ļoti biežas dulaglutīda blakusparādības, kas var rasties vairāk nekā 1 no 10 šo zāļu lietotājiem ir: - slikta dūša, - vemšana, - caureja, - vēdersāpes.
Šīs blakusparādības parasti nav smagas. Visbiežāk tās rodas, sākot dulaglutīda lietošanu, un laika gaitā vairumam pacientu tās samazinās.
Lietojot dulaglutīdu kopā ar citām zālēm, kuras satur metformīnu, sulfonilurīnvielas grupas zālēm un/vai insulīnu, ļoti bieži novēro hipoglikēmiju (zemu cukura līmeni asinīs). Ja Jūs lietojat sulfonilurīnvielas grupas zāles vai insulīnu, dulaglutīda lietošanas laikā var būt jāsamazina to deva.
Ja dulaglutīdu lieto kā vienīgās zāles vai kopā ar metformīna un pioglitazona kombināciju, vai kopā ar nātrija-glikozes kotransportvielas 2 inhibitoru (SGLT2i) un metformīnu vai bez tā, hipoglikēmiju novēro bieži (tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem, kuri lieto šīs zāles).
Zema cukura līmeņa asinīs simptomi var būt, piemēram, galvassāpes, miegainība, vājums, reibonis, izsalkuma sajūta, apmulsums, aizkaitināmība, paātrināts pulss un svīšana. Ārstam Jums jāpastāsta, kā novērst zemu cukura līmeni asinīs.
Citas biežas blakusparādības: - mazāka izsalkuma sajūta (samazināta ēstgriba), - gremošanas traucējumi, - aizcietējums, - gāzu izdalīšanās (flatulence), - vēdera uzpūšanās, - gastroezofageālā atviļņa slimība — slimība, ko izraisa kuņģa skābes atvilnis barības vadā, kas savieno kuņģi un mutes dobumu, - atraugas, - noguruma sajūta, - paātrināta sirdsdarbība, - lēnāka elektrisko impulsu vadīšana sirdī.
Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem, kas lieto šīs zāles): - reakcijas injekcijas vietā (piemēram, izsitumi vai apsārtums), - visa organisma alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība) (piemēram, tūska un reljefi ādas izsitumi jeb nātrene), - organisma atūdeņošanās, bieži sliktas dūšas, vemšanas un/vai caurejas dēļ, - žultsakmeņi, - žultspūšļa iekaisums.
Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem, kas lieto šīs zāles): - aizkuņģa dziedzera iekaisums (akūts pankreatīts).
Šāda blakusparādība ir tikusi novērota, taču tās rašanās biežums nav zināms:

- zarnu nosprostojums – smaga aizcietējuma forma ar tādiem papildu simptomiem kā sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās vai vemšana.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju*. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Trulicity
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pildspalvveida pilnšļirces etiķetes un kastītes pēc "EXP".
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2 – 8 °C). Nesasaldēt.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Trulicity var izņemt no ledusskapja un ne ilgāk par 14 dienām uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka pildspalvveida pilnšļirce ir bojāta, vai zāles ir duļķainas vai mainījušas krāsu, vai tajās ir daļiņas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Trulicity satur Aktīvā viela ir dulaglutīds. - Trulicity 0,75 mg: Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 0,75 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma. - Trulicity 1,5 mg: Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 1,5 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma.
Citas sastāvdaļas ir nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80 un ūdens injekcijām.
Trulicity ārējais izskats un iepakojums Trulicity ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums injekcijām (injekcija) pildspalvveida pilnšļircē. Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 0,5 ml šķīduma. Pildspalvveida pilnšļirce ir paredzēta tikai vienreizējai lietošanai. Iepakojuma lielums: 2, 4 pildspalvveida pilnšļirces vai daudzdevu iepakojums, kurā ir 12 (3 iepakojumi pa 4) pildspalvveida pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nīderlande.
Ražotājs Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze (FI), Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva Eli Lilly Lietuva Tel. +370 (5) 2649600

България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111

Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100

Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00

Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500

Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Tel: +372 6 817 280

Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600

Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780

España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00

Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00

France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999

România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000

Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000

Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111

Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800
United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
dulaglutide
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Trulicity un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Trulicity lietošanas 3. Kā lietot Trulicity 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Trulicity 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Trulicity un kādam nolūkam to lieto
Trulicity aktīvo vielu sauc par dulaglutīdu, un to lieto, lai pazeminātu cukura (glikozes) līmeni asinīs pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu.
2. tipa cukura diabēts ir slimība, kuras gadījumā organismā neveidojas pietiekami daudz insulīna un organismā izveidotais insulīns nedarbojas tik labi, kā vajadzētu. Organismā var veidoties arī pārāk daudz cukura. Ja tā notiek, asinīs uzkrājas cukurs (glikoze).
Trulicity lieto: - vienu pašu, ja cukura līmenis asinīs nav atbilstoši regulēts tikai ar diētu un fiziskajām aktivitātēm un Jūs nevarat lietot metformīnu (citas zāles pret diabētu); - kopā ar citām zālēm cukura diabēta ārstēšanai, ja ar tām vien nepietiek, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs. Šīs citas zāles var būt zāles, ko lieto iekšķīgi, un/vai insulīns, kuru lieto injekciju veidā.
Ir svarīgi, lai Jūs turpinātu ievērot ārsta, farmaceita vai medmāsas sniegtos ieteikumus par diētu un fiziskajām aktivitātēm.
2. Kas Jums jāzina pirms Trulicity lietošanas
Nelietojiet Trulicity šādos gadījumos: - Ja Jums ir alerģija pret dulaglutīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Trulicity lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu:

- ja Jums tiek veikta dialīze, jo pie dialīzes šīs zāles nav ieteicamas; - ja Jums ir 1. tipa cukura diabēts (šīs formas slimība parasti sākas jaunībā, un tās gadījumā
ķermenī vispār neveidojas insulīns), jo šīs zāles var nebūt Jums piemērotas; - ja Jums ir diabētiskā ketoacidoze (cukura diabēta komplikācija, kas rodas tad, ja ķermenis
nespēj sašķelt glikozi nepietiekama insulīna daudzuma dēļ). Tās pazīmes ir, piemēram, strauja ķermeņa masas samazināšanās, slikta dūša vai vemšana, salda smarža no mutes vai salda vai metāliska garša mutē, vai atšķirīga urīna vai sviedru smarža; - ja Jums ir smagi gremošanas traucējumi vai pārtika paliek kuņģī ilgāku laiku, nekā tas ir normāli (tai skaitā gastroparēze); - ja Jums jebkad ir bijis pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums), kas izraisa stipras, nepārejošas sāpes kuņģī un mugurā; - ja Jūs cukura diabēta ārstēšanai lietojat sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīnu, jo var rasties zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija). Riska samazināšanai ārstam var būt jāmaina citu Jūsu lietoto zāļu deva.
Trulicity nav insulīns un tādēļ to nedrīkst izmantot insulīna aizstāšanai.
Uzsākot ārstēšanu ar Trulicity, Jums dažos gadījumos ir iespējams šķidruma deficīts jeb organisma atūdeņošanās, piemēram, ja ir bijusi vemšana, slikta dūša un/vai caureja, kas var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos. Ir būtiski nepieļaut organisma atūdeņošanos, tādēļ jādzer daudz šķidruma. Ja Jums ir kādi jautājumi vai bažas, sazinieties ar savu ārstu.
Bērni un pusaudži Trulicity nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo tas nav pētīts šādiem pacientiem.
Citas zāles un Trulicity Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam: - ja Jūs lietojat citas zāles, kuras samazina cukura daudzumu asinīs, piemēram, insulīnu vai sulfonilurīnvielas grupas zāles. Ārsts var samazināt citu zāļu devu, lai Jums nerastos zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija). Ja neesat pārliecināts par citu Jūsu lietoto zāļu sastāvu, vaicājiet ārstam; - ja Jūs lietojat insulīnu, ārsts Jums pastāstīs, kā samazināt insulīna devu un ieteiks Jums biežāk kontrolēt cukura līmeni asinīs, lai izvairītos no hiperglikēmijas (augsta cukura līmeņa asinīs) un diabētiskās ketoacidozes (diabēta komplikācijas, kas rodas, kad organisms nespēj sadalīt glikozi nepietiekama insulīna daudzuma dēļ).
Grūtniecība un barošana ar krūti Nav zināms, vai dulaglutīds var kaitēt vēl nedzimušam bērnam. Sievietēm, kurām var iestāties grūtniecība, dulaglutīda terapijas laikā jālieto kontracepcija. Pastāstiet ārstam, ja Jums ir iestājusies grūtniecība, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība, vai ja plānojat grūtniecību, jo Trulicity nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Konsultējieties ar ārstu, kā vislabāk kontrolēt cukura līmeni asinīs grūtniecības laikā.
Ja Jūs vēlaties barot bērnu ar krūti vai barojat bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet Trulicity, ja barojat bērnu ar krūti. Nav zināms, vai dulaglutīds izdalās cilvēka pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Ja lietojat Trulicity kombinācijā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm vai insulīnu, var rasties zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija), kas var samazināt koncentrēšanās spēju. Lūdzu, atcerieties to visos gadījumos, kad Jūs varat pakļaut riskam sevi un citus cilvēkus (piemēram, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus).

Trulicity satur nātrija citrātu Šīs zāles vienā 0,75 mg vai 1,5 mg devā satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), t.i. būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Trulicity
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Lietojot kā vienīgās zāles, ieteicamā deva ir 0,75 mg vienu reizi nedēļā. Lietojot kopā ar citām zālēm pret diabētu, ieteicamā deva ir 1,5 mg vienu reizi nedēļā. Dažās situācijās, piemēram, ja Jūsu vecums ir 75 gadi vai vairāk, ārsts var ieteikt Jums sākumdevu 0,75 mg vienu reizi nedēļā.
Katrā pilnšļircē ir viena iknedēļas Trulicity deva (0,75 mg vai 1,5 mg). Katra pilnšļirce ļauj ievadīt tikai vienu devu.
Jūs varat lietot Trulicity jebkurā brīdī dienas laikā, maltītes laikā vai tukšā dūšā. Jums tas jālieto katru nedēļu vienā un tajā pašā dienā, ja tas ir iespējams. Lai Jums būtu vieglāk atcerēties, uz Trulicity kastītes vai kalendārā varat atzīmēt nedēļas dienu, kad injicējāt pirmo devu.
Trulicity injicē zem vēdera vai augšstilba ādas (subkutāna injekcija). Ja injekciju veic cita persona, tās var injicēt arī augšdelmā.
Ja vēlaties, katru nedēļu varat izmantot vienu un to pašu ķermeņa daļu. Taču noteikti izvēlieties citu vietu šajā ķermeņa daļā.
Ja lietojat Trulicity kopā ar sulfonilurīnvielas grupas zālēm vai insulīnu, ir svarīgi kontrolēt cukura līmeni asinīs atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem.
Pirms Trulicity lietošanas uzmanīgi izlasiet pilnšļirces lietošanas pamācību.
Ja esat lietojis Trulicity vairāk nekā noteikts Ja esat lietojis Trulicity vairāk, nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Pārāk liels Trulicity daudzums var izraisīt pārāk zemu cukura līmeni asinīs (hipoglikēmiju), un Jums var rasties slikta dūša vai vemšana.
Ja esat aizmirsis lietot Trulicity Ja esat aizmirsis injicēt zāļu devu vai līdz nākamās devas lietošanas laikam ir atlikušas vismaz 3 dienas, injicējiet devu, tiklīdz iespējams. Injicējiet nākamo devu ierastajā ieplānotajā dienā.
Ja līdz nākamās devas lietošanas laikam ir atlicis mazāk par 3 dienām, izlaidiet šo devu un injicējiet nākamo devu ierastajā ieplānotajā dienā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Jūs varat arī mainīt nedēļas dienu, kad injicējat Trulicity, ja vien kopš pēdējās Trulicity devas lietošanas pagājušas vismaz 3 dienas.
Ja Jūs pārtraucat lietot Trulicity Nepārtrauciet Trulicity lietošanu, pirms tam nekonsultējoties ar ārstu. Pārtraucot lietot Trulicity, var paaugstināties cukura līmenis asinīs.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Smagas alerģiskas reakcijas (anafilaktiskas reakcijas) ziņojumos ir minētas reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem).
Jums nekavējoties jāgriežās pie ārsta, ja Jums ir šādi simptomi: - izsitumi, nieze un straujš kakla, sejas, mutes vai rīkles audu pietūkums, - nātrene un apgrūtināta elpošana.
Ļoti biežas dulaglutīda blakusparādības, kas var rasties vairāk nekā 1 no 10 šo zāļu lietotājiem ir: - slikta dūša, - vemšana, - caureja, - vēdersāpes.
Šīs blakusparādības parasti nav smagas. Visbiežāk tās rodas, sākot dulaglutīda lietošanu, un laika gaitā vairumam pacientu tās samazinās.
Lietojot dulaglutīdu kopā ar citām zālēm, kuras satur metformīnu, sulfonilurīnvielas grupas zālēm un/vai insulīnu, ļoti bieži novēro hipoglikēmiju (zemu cukura līmeni asinīs). Ja Jūs lietojat sulfonilurīnvielas grupas zāles vai insulīnu, dulaglutīda lietošanas laikā var būt jāsamazina to deva.
Ja dulaglutīdu lieto kā vienīgās zāles vai kopā ar metformīna un pioglitazona kombināciju, vai kopā ar nātrija-glikozes kotransportvielas 2 inhibitoru (SGLT2i) un metformīnu vai bez tā, hipoglikēmiju novēro bieži (tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem, kuri lieto šīs zāles).
Zema cukura līmeņa asinīs simptomi var būt, piemēram, galvassāpes, miegainība, vājums, reibonis, izsalkuma sajūta, apmulsums, aizkaitināmība, paātrināts pulss un svīšana. Ārstam Jums jāpastāsta, kā novērst zemu cukura līmeni asinīs.
Citas biežas blakusparādības: - mazāka izsalkuma sajūta (samazināta ēstgriba), - gremošanas traucējumi, - aizcietējums, - gāzu izdalīšanās (flatulence), - vēdera uzpūšanās, - gastroezofageālā atviļņa slimība — slimība, ko izraisa kuņģa skābes atvilnis barības vadā, kas savieno kuņģi un mutes dobumu, - atraugas, - noguruma sajūta, - paātrināta sirdsdarbība, - lēnāka elektrisko impulsu vadīšana sirdī.
Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem, kas lieto šīs zāles): - reakcijas injekcijas vietā (piemēram, izsitumi vai apsārtums), - visa organisma alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība) (piemēram, tūska un reljefi ādas izsitumi jeb nātrene), - organisma atūdeņošanās, bieži sliktas dūšas, vemšanas un/vai caurejas dēļ, - žultsakmeņi, - žultspūšļa iekaisums.
Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem, kas lieto šīs zāles): - aizkuņģa dziedzera iekaisums (akūts pankreatīts).
Šāda blakusparādība ir tikusi novērota, taču tās rašanās biežums nav zināms:

- zarnu nosprostojums – smaga aizcietējuma forma ar tādiem papildu simptomiem kā sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās vai vemšana.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju*. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Trulicity
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pilnšļirces etiķetes un kastītes pēc "EXP".
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2 – 8 °C). Nesasaldēt.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Trulicity var izņemt no ledusskapja un ne ilgāk par 14 dienām uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka pilnšļirce ir bojāta, vai zāles ir duļķainas vai mainījušas krāsu, vai tajās ir daļiņas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Trulicity satur Aktīvā viela ir dulaglutīds.
- Trulicity 0,75 mg: Katra pilnšļirce satur 0,75 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma. - Trulicity 1,5 mg: Katra pilnšļirce satur 1,5 mg dulaglutīda / 0,5 ml šķīduma. Citas sastāvdaļas ir nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, mannīts, polisorbāts 80 un ūdens injekcijām.
Trulicity ārējais izskats un iepakojums Trulicity ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums injekcijām (injekcija) pilnšļircē. Katra pilnšļirce satur 0,5 ml šķīduma. Pilnšļirce ir paredzēta tikai vienreizējai lietošanai. Iepakojuma lielums: 4 pilnšļirces vai daudzdevu iepakojums, kurā ir 12 (3 iepakojumi pa 4) pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nīderlande.
Ražotājs Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino, Firenze (FI), Itālija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40
Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111
Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00
Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Eesti
Tel: +372 6 817 280
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600
España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00
France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34
Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999
Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000
Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571

Lietuva Eli Lilly Lietuva Tel. +370 (5) 2649600
Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100
Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500
Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00
Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780
Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00
Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600
România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000
Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10
Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111
Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800
United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Lietošanas pamācība Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
dulaglutide
 Atveriet un izklājiet
Lai iepazītos ar visiem norādījumiem, izlasiet abas puses
PAR TRULICITY PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCI Pirms pildspalvveida pilnšļirces lietošanas lūdzam uzmanīgi izlasīt visu lietošanas pamācību un zāļu lietošanas instrukciju. Konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, kā pareizi injicēt Trulicity. • Pildspalvveida pilnšļirce ir vienreiz lietojama ievadīšanas ierīce, kas jau ir gatava lietošanai.
Katrā pildspalvveida pilnšļircē ir viena iknedēļas Trulicity deva (0,75 mg). Katra pildspalvveida pilnšļirce ļauj ievadīt tikai vienu devu. • Trulicity lieto vienu reizi nedēļā. Jūs varat veikt atzīmi kalendārā, lai atcerētos, kad Jums jāinjicē nākamā deva. • Kad nospiedīsiet zaļo injekcijas pogu, pildspalvveida pilnšļirce adatu automātiski iedurs ādā; injicējiet zāles un atvelciet (izvelciet) adatu, kad injekcija ir pabeigta.

SAGATAVOŠANĀS INJEKCIJAI

Izņemiet

Pārbaudiet

Apskatiet

Sagatavojieties,

no ledusskapja.
Atstājiet pamatnes uzgali uzliktu, līdz esat gatavs veikt injekciju.

etiķeti, lai pārliecinātos, ka Jums ir pareizās zāles un to derīguma termiņš nav beidzies.

pildspalvveida
pilnšļirci. Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka pildspalvveida šļirce ir bojāta, vai zāles ir duļķainas, vai mainījušas krāsu, vai tajās ir daļiņas.

nomazgājot rokas.

IZVĒLIETIES INJEKCIJAS VIETU
• Ārsts, farmaceits vai medmāsa var palīdzēt izvēlēties Jums piemērotāko injekcijas vietu.
• Zāles varat sev injicēt vēderā vai augšstilbā.
• Cita persona var injicēt Jums zāles augšdelmā.
• Katru nedēļu mainiet injekcijas vietu (rotācijas kārtībā). Jūs varat izmantot vienu un to pašu ķermeņa daļu, taču noteikti izvēlieties citu injekcijas vietu šajā ķermeņa daļā.

PRIEKŠPUSE

MUGURPUSE

1. NOŅEMIET UZGALI

2. NOVIETOJIET UN ATBRĪVOJIET 3. PIESPIEDIET UN TURIET

1 NOŅEMIET UZGALI
Pārliecinieties, ka pildspalvveida pilnšļirce ir fiksēta. • Noņemiet un izmetiet pelēko pamatnes uzgali.
Nelieciet pamatnes uzgali atpakaļ – tas var bojāt adatu. Nepieskarieties adatai.
2 NOVIETOJIET UN ATBRĪVOJIET
• Novietojiet caurspīdīgo pamatni taisni un stingri pret ādu injekcijas vietā.
Atbrīvojiet, pagriežot fiksējošo gredzenu.
3 PIESPIEDIET UN TURIET
• Piespiediet un turiet zaļo injekcijas pogu; būs dzirdams skaļš klikšķis. Turpiniet turēt caurspīdīgo pamatni stingri pret ādu, līdz dzirdat otru klikšķi. Tas atskan, kad adata sāk ievilkties, aptuveni pēc 5-10 sekundēm.
• Noņemiet pildspalvveida pilnšļirci no ādas.

SVARĪGA INFORMĀCIJA
Uzlabāšana un rīcība Pildspalvveida pilnšļirces izmešana Biežākie jautājumi Cita informācija Kur uzzināt vairāk informācijas?
UZGLABĀŠANA UN RĪCĪBA
• Pildspalvveida pilnšļircei ir stikla detaļas. Rīkojieties ar to uzmanīgi. Ja pilnšļirce ir nokritusi uz cietas virsmas, nelietojiet to. Injekcijai izmantojiet jaunu pildspalvveida pilnšļirci.
• Uzglabājiet pildspalvveida pilnšļirci ledusskapī. • Ja pildspalvveida pilnšļirci nevar uzglabāt ledusskapī, to 14 dienas var glabāt istabas
temperatūrā (līdz 30 C). • Pildspalvveida pilnšļirci nedrīkst sasaldēt. Ja pildspalvveida pilnšļirce ir bijusi sasalusi,
NELIETOJIET TO. • Uzglabājiet Trulicity oriģinālajā iepakojumā, lai sargātu no gaismas. • Uzglabājiet pilnšļirci bērniem neredzamā un nesasniedzamā vietā. • Sīkāku informāciju par pareizu uzglabāšanu lasiet pacientiem paredzētajā lietošanas instrukcijā.
PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCES IZMEŠANA
• Izmetiet pildspalvveida pilnšļirci asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē vai atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem.
• Nenododiet pilnu asiem priekšmetiem paredzēto tvertni otrreizējai pārstrādei.
• Vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.
BIEŽĀKIE JAUTĀJUMI
Kā rīkoties, ja pildspalvveida pilnšļircē ir redzams gaisa pūslītis?
Gaisa pūslīši ir normāla parādība. Tie nenodarīs Jums kaitējumu un neietekmēs Jūsu zāļu devu.
Kā rīkoties, ja es atbrīvoju pildspalvveida pilnšļirci un nospiežu zaļo injekcijas pogu pirms pamatnes uzgaļa noņemšanas?
Nenoņemiet pamatnes uzgali un nelietojiet pildspalvveida pilnšļirci. Izmetiet pildspalvveida pilnšļirci atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem. Injicējiet zāļu devu, izmantojot citu pildspalvveida pilnšļirci.
Kā rīkoties, ja, noņemot pamatnes uzgali, adatas galā ir šķidruma piliens?

Šķidruma piliens adatas galā nav neparasta parādība un neietekmēs Jūsu zāļu devu. Vai man jātur injekcijas poga nospiesta līdz injekcijas beigām? Tas nav nepieciešams, tomēr var palīdzēt noturēt pildspalvveida pilnšļirci nekustīgi un cieši piespiestu ādai. Injekcijas laikā es dzirdēju vairāk nekā divus klikšķus – divus skaļākus un vienu klusāku. Vai es saņēmu visu injekciju? Daži pacienti tieši pirms otrā skaļā klikšķa var saklausīt klusu klikšķi. Tā ir normālas pildspalvveida pilnšļirces darbības izpausme. Nenoņemiet pildspalvveida pilnšļirci no ādas, kamēr neesat sadzirdējis otro skaļāko klikšķi. Kā rīkoties, ja pēc injekcijas uz ādas ir šķidruma piliens vai asinis? Tas nav nekas neparasts un neietekmēs Jūsu zāļu devu. Es neesmu drošs, vai mana pildspalvveida pilnšļirce darbojās pareizi. Pārbaudiet, vai esat saņēmis savu zāļu devu. Deva ir ievadīta pareizi, ja ir saskatāma pelēkā daļa (skatīt 3. soli). Lai saņemtu papildu norādījumus, varat arī sazināties ar vietējo Lilly biroju, kas ir norādīts informācijā pacientam. Līdz tam noglabājiet pildspalvveida pilnšļirci drošā vietā, lai nejauši nesavainotos ar adatu.
CITA INFORMĀCIJA • Ja Jums ir redzes traucējumi, NELIETOJIET pildspalvveida pilnšļirci gadījumos, kad Jums
nepalīdz cilvēks, kas apmācīts lietot Trulicity pildspalvveida pilnšļirci.
KUR UZZINĀT VAIRĀK INFORMĀCIJAS • Ja Jums ir kādi jautājumi vai problēmas saistībā ar Trulicity pildspalvveida pilnšļirci, sazinieties
ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
LAI UZSĀKTU, NOSKANĒJIET ŠO KODU www.trulicity.eu
Informācija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG

Lietošanas pamācība Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
dulaglutide
 Atveriet un izklājiet
Lai iepazītos ar visiem norādījumiem, izlasiet abas puses
PAR TRULICITY PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCI Pirms pildspalvveida pilnšļirces lietošanas lūdzam uzmanīgi izlasīt visu lietošanas pamācību un zāļu lietošanas instrukciju. Konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, kā pareizi injicēt Trulicity. • Pildspalvveida pilnšļirce ir vienreiz lietojama ievadīšanas ierīce, kas jau ir gatava lietošanai.
Katrā pildspalvveida pilnšļircē ir viena iknedēļas Trulicity deva (1,5 mg). Katra pildspalvveida pilnšļirce ļauj ievadīt tikai vienu devu. • Trulicity lieto vienu reizi nedēļā. Jūs varat veikt atzīmi kalendārā, lai atcerētos, kad Jums jāinjicē nākamā deva. • Kad nospiedīsiet zaļo injekcijas pogu, pildspalvveida pilnšļirce adatu automātiski iedurs ādā; injicējiet zāles un atvelciet (izvelciet) adatu, kad injekcija ir pabeigta.

SAGATAVOŠANĀS INJEKCIJAI

Izņemiet

Pārbaudiet

Aplūkojiet

Sagatavojieties,

no ledusskapja.
Atstājiet pamatnes uzgali uzliktu, līdz esat gatavs veikt injekciju.

etiķeti, lai pārliecinātos, ka Jums ir pareizās zāles un to derīguma termiņš nav beidzies.

pildspalvveida
pilnšļirci. Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka pildspalvveida pilnšļirce ir bojāta, vai zāles ir duļķainas, vai mainījušas krāsu, vai tajās ir daļiņas.

nomazgājot rokas.

IZVĒLIETIES INJEKCIJAS VIETU
• Ārsts, farmaceits vai medmāsa var palīdzēt izvēlēties Jums piemērotāko injekcijas vietu.
• Zāles varat sev injicēt vēderā vai augšstilbā.
• Cita persona var injicēt Jums zāles augšdelmā.
• Katru nedēļu mainiet injekcijas vietu (rotācijas kārtībā). Jūs varat izmantot vienu un to pašu ķermeņa daļu, taču noteikti izvēlieties citu injekcijas vietu šajā ķermeņa daļā.

PRIEKŠPUSE

MUGURPUSE

1. NOŅEMIET UZGALI 2. NOVIETOJIET UN ATBRĪVOJIET 3. PIESPIEDIET UN TURIET

1 NOŅEMIET UZGALI
Pārliecinieties, ka pildspalvveida pilnšļirce ir fiksēta. • Noņemiet un izmetiet pelēko pamatnes uzgali.
Nelieciet pamatnes uzgali atpakaļ – tas var bojāt adatu. Nepieskarieties adatai.
2 NOVIETOJIET UN ATBRĪVOJIET
• Novietojiet caurspīdīgo pamatni taisni un stingri pret ādu injekcijas vietā.
Atbrīvojiet, pagriežot fiksējošo gredzenu.
3 PIESPIEDIET UN TURIET
• Piespiediet un turiet zaļo injekcijas pogu; būs dzirdams skaļš klikšķis. Turpiniet turēt caurspīdīgo pamatni stingri pret ādu, līdz dzirdat otru klikšķi. Tas atskan, kad adata sāk ievilkties, aptuveni pēc 5-10 sekundēm.
• Noņemiet pildspalvveida pilnšļirci no ādas.

SVARĪGA INFORMĀCIJA
Uzglabāšana un rīcība Pildspalvveida pilnšļirces izmešana Biežākie jautājumi Cita informācija Kur uzzināt vairāk informācijas?
UZGLABĀŠANA UN RĪCĪBA
• Pildspalvveida pilnšļircei ir stikla detaļas. Rīkojieties ar to uzmanīgi. Ja pilnšļirce ir nokritusi uz cietas virsmas, nelietojiet to. Injekcijai izmantojiet jaunu pildspalvveida pilnšļirci.
• Uzglabājiet pildspalvveida pilnšļirci ledusskapī. • Ja pildspalvveida pilnšļirci nevar uzglabāt ledusskapī, to 14 dienas var glabāt istabas
temperatūrā (līdz 30°C). • Pildspalvveida pilnšļirci nedrīkst sasaldēt. Ja pildspalvveida pilnšļirce ir bijusi sasalusi,
NELIETOJIET TO. • Uzglabājiet Trulicity oriģinālajā iepakojumā, lai sargātu no gaismas. • Uzglabāt pilnšļirci bērniem neredzamā un nesasniedzamā vietā. • Sīkāku informāciju par pareizu uzglabāšanu lasiet pacientiem paredzētajā lietošanas instrukcijā.
PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCES IZMEŠANA
• Izmetiet pildspalvveida pilnšļirci asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē vai atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem.
• Nenododiet pilnu asiem priekšmetiem paredzēto tvertni otrreizējai pārstrādei.
• Vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.
BIEŽĀKIE JAUTĀJUMI
Kā rīkoties, ja pildspalvveida pilnšļircē ir redzams gaisa pūslītis?
Gaisa pūslīši ir normāla parādība. Tie nenodarīs Jums kaitējumu un neietekmēs Jūsu zāļu devu.
Kā rīkoties, ja es atbrīvoju pildspalvveida pilnšļirci un nospiežu zaļo injekcijas pogu pirms pamatnes uzgaļa noņemšanas?
Nenoņemiet pamatnes uzgali un nelietojiet pildspalvveida pilnšļirci. Izmetiet pildspalvveida pilnšļirci atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem. Injicējiet zāļu devu, izmantojot citu pildspalvveida pilnšļirci.
Kā rīkoties, ja, noņemot pamatnes uzgali, adatas galā ir šķidruma piliens?
Šķidruma piliens adatas galā nav neparasta parādība un neietekmēs Jūsu zāļu devu.

Vai man jātur injekcijas poga nospiesta līdz injekcijas beigām? Tas nav nepieciešams, tomēr var palīdzēt noturēt pildspalvveida pilnšļirci nekustīgi un cieši piespiestu ādai. Injekcijas laikā es dzirdēju vairāk nekā divus klikšķus – divus skaļākus un vienu klusāku. Vai es saņēmu visu injekciju? Daži pacienti tieši pirms otrā skaļā klikšķa var saklausīt klusu klikšķi. Tā ir normālas pildspalvveida pilnšļirces darbības izpausme. Nenoņemiet pildspalvveida pilnšļirci no ādas, kamēr neesat sadzirdējis otro skaļāko klikšķi. Kā rīkoties, ja pēc injekcijas uz ādas ir šķidruma piliens vai asinis? Tas nav nekas neparasts un neietekmēs Jūsu zāļu devu. Es neesmu drošs, vai mana pildspalvveida pilnšļirce darbojās pareizi. Pārbaudiet, vai esat saņēmis savu zāļu devu. Deva ir ievadīta pareizi, ja ir saskatāma pelēkā daļa (skatīt 3. soli). Lai saņemtu papildu norādījumus, varat arī sazināties ar vietējo Lilly biroju, kas ir norādīts informācijā pacientam. Līdz tam noglabājiet pildspalvveida pilnšļirci drošā vietā, lai nejauši nesavainotos ar adatu.
CITA INFORMĀCIJA • Ja Jums ir redzes traucējumi, NELIETOJIET pildspalvveida pilnšļirci gadījumos, kad Jums
nepalīdz cilvēks, kas apmācīts lietot Trulicity pildspalvveida pilnšļirci.
KUR UZZINĀT VAIRĀK INFORMĀCIJAS • Ja Jums ir kādi jautājumi vai problēmas saistībā ar Trulicity pildspalvveida pilnšļirci, sazinieties
ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
LAI UZSĀKTU, NOSKANĒJIET ŠO KODU www.trulicity.eu
Informācija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG

Lietošanas pamācība Trulicity 0,75 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
dulaglutide

 Atveriet un izklājiet

Lai iepazītos ar visiem norādījumiem, izlasiet abas puses

PAR TRULICITY PILNŠĻIRCI
Pirms pilnšļirces lietošanas lūdzam uzmanīgi izlasīt visu lietošanas pamācību un zāļu lietošanas instrukciju.
• Pilnšļirce ir vienreiz lietojama jau iepriekš uzpildīta ievadīšanas ierīce. Katrā pilnšļircē ir viena iknedēļas Trulicity deva (0,75 mg). Katra pilnšļirce ļauj ievadīt tikai vienu devu.
• Trulicity lieto vienu reizi nedēļā. Jūs varat veikt atzīmi kalendārā, lai atcerētos, kad Jums jāinjicē nākamā deva.

SAGATAVOŠANĀS INJEKCIJAI

Izņemiet

Pārbaudiet

Aplūkojiet

Sagatavojieties,

no ledusskapja.

etiķeti, lai pārliecinātos, ka Jums ir pareizās zāles un to derīguma termiņš nav beidzies.

pilnšļirci. Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka pilnšļirce ir bojāta, vai zāles ir duļķainas, vai mainījušas krāsu, vai tajās ir daļiņas.

nomazgājot rokas.

IZVĒLIETIES INJEKCIJAS VIETU
• Ārsts, farmaceits vai medmāsa var palīdzēt izvēlēties Jums piemērotāko injekcijas vietu.
• Zāles varat sev injicēt vēderā vai augšstilbā.
• Cita persona var injicēt Jums zāles augšdelmā.
• Katru nedēļu mainiet injekcijas vietu (rotācijas kārtībā). Jūs varat izmantot vienu un to pašu ķermeņa daļu, taču noteikti izvēlieties citu injekcijas vietu šajā ķermeņa daļā.

1. NOŅEMIET UZGALI 2. IEDURIET 3. INJICĒJIET
Virzuļa stienis

PRIEKŠPUSE

MUGURPUSE

Virzulis Zāles
Adatas uzgalis

1. NOŅEMIET UZGALI • Noņemiet un izmetiet adatas
uzgali. Nepieskarieties adatai.
2. IEDURIET • Uzmanīgi satveriet ādas kroku
injekcijas vietā. • Ieduriet adatu ādā aptuveni 45
grādu leņķī. āda
adata
3. INJICĒJIET • Lēni nospiediet virzuli līdz
galam, līdz visas zāles ir injicētas. • Izvelciet adatu no ādas. • Uzmanīgi atlaidiet ādas kroku.

SVARĪGA INFORMĀCIJA
Uzlabāšana un rīcība Pilnšļirces izmešana Biežākie jautājumi Cita informācija Kur uzzināt vairāk informācijas?
UZGLABĀŠANA UN RĪCĪBA
• Uzglabājiet pilnšļirci ledusskapī. • Ja pilnšļirci nevar uzglabāt ledusskapī, to 14 dienas var glabāt istabas temperatūrā (līdz 30 °C). • Pilnšļirci nedrīkst sasaldēt. Ja pilnšļirce ir bijusi sasalusi, NELIETOJIET TO. • Uzglabāt pilnšļirci bērniem neredzamā un nesasniedzamā vietā. • Uzglabājiet Trulicity oriģinālajā iepakojumā, lai sargātu no gaismas.
Sīkāku informāciju par pareizu uzglabāšanu lasiet pacientiem paredzētajā lietošanas instrukcijā.
PILNŠĻIRCES IZMEŠANA
• Nelieciet atpakaļ adatas uzgali – tā varat nejauši savainot roku ar adatu.
• Izmetiet pilnšļirci asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē vai atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem.
• Nenododiet pilnu asiem priekšmetiem paredzēto tvertni otrreizējai pārstrādei.
• Vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.
• Norādījumi par rīcību ar pilnšļirci un tās izmešanu neaizvieto vietējo vai iestādes noteikto kārtību.
BIEŽĀKIE JAUTĀJUMI
Kā rīkoties, ja adata izskatās saliekta?
• Nelietojiet pilnšļirci. • Nepieskarieties adatai. • Izmetiet pilnšļirci atbilstoši norādījumiem. • Injicējiet zāļu devu, izmantojot citu pilnšļirci.
Kā rīkoties, ja pilnšļircē ir redzams gaisa pūslītis?
Gaisa pūslīši ir normāla parādība. Tie nenodarīs Jums kaitējumu un neietekmēs Jūsu zāļu devu.
Es nezinu, kā veikt subkutānu injekciju.
Ārstam, farmaceitam vai medmāsai ir jāapmāca Jūs, kā pareizi sagatavot un injicēt zāles. Uzmanīgi satveriet ādas kroku injekcijas vietā. Ar otru roku turiet šļirci tā, it kā turētu zīmuli. Ieduriet adatu ādā

aptuveni 45 grādu leņķī. Lēni nospiediet virzuli līdz galam, līdz visas zāles ir injicētas. Izvelciet adatu no ādas. Uzmanīgi atlaidiet ādu. Kā rīkoties, ja, noņemot adatas uzgali, adatas galā ir šķidruma piliens? Šķidruma pilieni adatas galā nav neparasta parādība un neietekmēs Jūsu zāļu devu. Kā rīkoties, ja es nevaru nospiest virzuli? • Neturpiniet lietot pilnšļirci. • Izvelciet adatu no ādas. • Izmetiet pilnšļirci atbilstoši norādījumiem. • Injicējiet zāļu devu, izmantojot citu pilnšļirci. Kā var noskaidrot, vai injekcija ir pabeigta? Kad injekcija ir pabeigta, virzulim ir jābūt pilnībā iespiestam šļircē un šļircē vairs nav palikušas zāles. Kā rīkoties, ja pēc injekcijas uz ādas ir šķidruma piliens vai asinis? Tas nav nekas neparasts un neietekmēs Jūsu zāļu devu.
CITA INFORMĀCIJA • Ja Jums ir redzes traucējumi, NELIETOJIET pilnšļirci gadījumos, kad Jums nepalīdz cilvēks,
kas apmācīts lietot Trulicity pilnšļirci. • Nedodiet savu pilnšļirci citiem cilvēkiem. Jūs varat viņus inficēt vai pats inficēties no viņiem.
KUR UZZINĀT VAIRĀK INFORMĀCIJAS • Ja Jums ir kādi jautājumi vai problēmas saistībā ar Trulicity pilnšļirci, sazinieties ar ārstu,
farmaceitu vai medmāsu.
Informācija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG

Lietošanas pamācība Trulicity 1,5 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
dulaglutide

 Atveriet un izklājiet

Lai iepazītos ar visiem norādījumiem, izlasiet abas puses
PAR TRULICITY PILNŠĻIRCI
Pirms pilnšļirces lietošanas lūdzam uzmanīgi izlasīt visu lietošanas pamācību un zāļu lietošanas instrukciju.
• Pilnšļirce ir vienreiz lietojama jau iepriekš uzpildīta ievadīšanas ierīce. Katrā pilnšļircē ir viena iknedēļas Trulicity deva (1,5 mg). Katra pilnšļirce ļauj ievadīt tikai vienu devu.
• Trulicity lieto vienu reizi nedēļā. Jūs varat veikt atzīmi kalendārā, lai atcerētos, kad Jums jāinjicē.

SAGATAVOŠANĀS INJEKCIJAI

Izņemiet

Pārbaudiet

Aplūkojiet

Sagatavojieties,

no ledusskapja.

etiķeti, lai pārliecinātos, ka Jums ir pareizās zāles un to derīguma termiņš nav beidzies.

pilnšļirci. Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka pilnšļirce ir bojāta, vai zāles ir duļķainas, vai mainījušas krāsu, vai tajās ir daļiņas.

nomazgājot rokas.

IZVĒLIETIES INJEKCIJAS VIETU
• Ārsts, farmaceits vai medmāsa var palīdzēt izvēlēties Jums piemērotāko injekcijas vietu.
• Zāles varat sev injicēt vēderā vai augšstilbā.
• Cita persona var injicēt Jums zāles augšdelmā.
• Katru nedēļu mainiet injekcijas vietu (rotācijas kārtībā). Jūs varat izmantot vienu un to pašu ķermeņa daļu, taču noteikti izvēlieties citu injekcijas vietu šajā ķermeņa daļā.

1. NOŅEMIET UZGALI 2. IEDURIET 3. INJICĒJIET
Virzuļa stienis

PRIEKŠPUSE

MUGURPUSE

Virzulis Zāles
Adatas uzgalis .

1. NOŅEMIET UZGALI • Noņemiet un izmetiet adatas
uzgali. Nepieskarieties adatai.
2. IEDURIET • Uzmanīgi satveriet ādas kroku
injekcijas vietā. • Ieduriet adatu ādā aptuveni 45
grādu leņķī. āda
adata
3. INJICĒJIET • Lēni nospiediet virzuli līdz
galam, līdz visas zāles ir injicētas. • Izvelciet adatu no ādas. • Uzmanīgi atlaidiet ādas kroku.

SVARĪGA INFORMĀCIJA
Uzglabāšana un rīcība Pilnšļirces izmešana Biežākie jautājumi Cita informācija Kur uzzināt vairāk informācijas?
UZGLABĀŠANA UN RĪCĪBA
• Uzglabājiet pilnšļirci ledusskapī. • Ja pilnšļirci nevar uzglabāt ledusskapī, to 14 dienas var glabāt istabas temperatūrā (līdz 30 °C). • Pilnšļirci nedrīkst sasaldēt. Ja pilnšļirce ir bijusi sasalusi, NELIETOJIET TO. • Uzglabāt pilnšļirci bērniem neredzamā un nesasniedzamā vietā. • Uzglabājiet Trulicity oriģinālajā iepakojumā, lai sargātu no gaismas.
Sīkāku informāciju par pareizu uzglabāšanu lasiet pacientiem paredzētajā lietošanas instrukcijā.
PILNŠĻIRCES IZMEŠANA
• Nelieciet atpakaļ adatas uzgali – tā varat nejauši savainot roku ar adatu.
• Izmetiet pilnšļirci asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē vai atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem.
• Nenododiet pilnu asiem priekšmetiem paredzēto tvertni otrreizējai pārstrādei.
• Vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.
• Norādījumi par rīcību ar pilnšļirci un tās izmešanu neaizvieto vietējo vai iestādes noteikto kārtību.
BIEŽĀKIE JAUTĀJUMI
Kā rīkoties, ja adata izskatās saliekta?
• Nelietojiet pilnšļirci. • Nepieskarieties adatai. • Izmetiet pilnšļirci atbilstoši norādījumiem. • Injicējiet zāļu devu, izmantojot citu pilnšļirci.
Kā rīkoties, ja pilnšļircē ir redzams gaisa pūslītis?
Gaisa pūslīši ir normāla parādība. Tie nenodarīs Jums kaitējumu un neietekmēs Jūsu zāļu devu.
Es nezinu, kā veikt subkutānu injekciju.
Ārstam, farmaceitam vai medmāsai ir jāapmāca Jūs, kā pareizi sagatavot un injicēt zāles. Uzmanīgi satveriet ādas kroku injekcijas vietā. Ar otru roku turiet pilnšļirci tā, it kā turētu zīmuli. Ieduriet adatu

ādā aptuveni 45 grādu leņķī. Lēni nospiediet virzuli līdz galam, līdz visas zāles ir injicētas. Izvelciet adatu no ādas. Uzmanīgi atlaidiet ādu.
Kā rīkoties, ja, noņemot adatas uzgali, adatas galā ir šķidruma piliens?
Šķidruma pilieni adatas galā nav neparasta parādība un neietekmēs Jūsu zāļu devu.
Kā rīkoties, ja es nevaru nospiest virzuli?
• Neturpiniet lietot pilnšļirci. • Izvelciet adatu no ādas. • Izmetiet pilnšļirci atbilstoši norādījumiem. • Injicējiet zāļu devu, izmantojot citu pilnšļirci.
Kā var noskaidrot, vai injekcija ir pabeigta?
Kad injekcija ir pabeigta, virzulim ir jābūt pilnībā iespiestam pilnšļircē un tajā vairs nav palikušas zāles.
Kā rīkoties, ja pēc injekcijas uz ādas ir šķidruma piliens vai asinis?
Tas nav nekas neparasts un neietekmēs Jūsu zāļu devu.
CITA INFORMĀCIJA
• Ja Jums ir redzes traucējumi, NELIETOJIET pilnšļirci gadījumos, kad Jums nepalīdz cilvēks, kas apmācīts lietot Trulicity pilnšļirci.
• Nedodiet savu pilnšļirci citiem cilvēkiem. Jūs varat viņus inficēt vai pats inficēties no viņiem.
KUR UZZINĀT VAIRĀK INFORMĀCIJAS
• Ja Jums ir kādi jautājumi vai problēmas saistībā ar Trulicity pilnšļirci, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Informācija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG