Trimbow

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Trimbow 87 mikrogrami/5 mikrogrami/9 mikrogrami aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdums.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra piegādātā deva (deva, kas izdalās caur iemutni) satur 87 mikrogramus beklometazona dipropionāta (Beclometasoni dipropionas), 5 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta (Formoteroli fumaras dihydricus) un 9 mikrogramus glikopironija (11 mikrogramu glikopironija bromīda (Glycopyrronii bromidum) veidā).
Katra dozētā deva (deva, kas izdalās caur vārstu ) satur 100 mikrogramus beklometazona dipropionāta (Beclometasoni dipropionas), 6 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta (Formoteroli fumaras dihydricus) un 10 mikrogramus glikopironija (12,5 mikrogramu glikopironija bromīda (Glycopyrronii bromidum) veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdums (aerosols inhalācijām, zem spiediena).
Bezkrāsains vai dzeltenīgs šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Uzturoša ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), kuriem neizdodas panākt pietiekamu slimības kontroli ar inhalējamā kortikosteroīda un ilgstošas darbības bēta-2 agonista kombināciju vai ilgstošas darbības bēta-2 agonista un ilgstošas darbības muskarīna antagonista kombināciju (informāciju par ietekmi uz simptomu kontroli un paasinājumu profilaksi skatīt 5.1. apakšpunktā).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie Ieteicamā deva ir divas Trimbow inhalācijas divas reizes dienā. Maksimālā deva ir divas Trimbow inhalācijas divas reizes dienā.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti Gados vecākiem pacientiem (65 gadus un vecākiem) devas pielāgošana nav nepieciešama.
Nieru darbības traucējumi Trimbow var lietot ieteicamajā devā pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru slimību terminālā stadijā, kad nepieciešama dialīze, it īpaši, ja novērojama izteikta ķermeņa masas samazināšanās, Trimbow jālieto tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
2

Aknu darbības traucējumi Nav pieejama informācija par Trimbow lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, un šiem pacientiem zāles jālieto ar piesardzību (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Trimbow nav piemērots lietošanai pediatriskajā populācijā (vecumā līdz 18 gadiem) hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) indikācijas gadījumā.
Lietošanas veids
Inhalācijām.
Lai nodrošinātu pareizu zāļu lietošanu, ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam jāparāda pacientam, kā pareizi lietot inhalatoru, turklāt arī regulāri jāpārbauda pacienta inhalācijas tehnikas pareizība. Pacientam jāiesaka rūpīgi izlasīt lietošanas instrukciju un ievērot tajā sniegtos norādījumus.
Pēc inhalācijas pacientiem jāizskalo muti ar ūdeni un tad ūdens jāizspļauj vai jāiztīra zobi (skatīt 4.4. un 6.6. apakšpunktu).
Trimbow inhalatora aizmugurē ir devu skaitītājs vai devu indikators, kas parāda atlikušo izsmidzināmo devu skaitu. Flakoniem zem spiediena ar 60 un 120 izsmidzināmām devām, katru reizi, kad pacients nospiež flakonu, tiek izsmidzināts šķīdums un devu skaits skaitītājā samazinās par vienu. Flakoniem zem spiediena ar 180 izsmidzināmām devām, katru reizi, kad pacients nospiež flakonu, tiek izsmidzināts šķīdums un indikators nedaudz pagriežas; atlikušo devu skaits parādās ar 20 devu intervāliem. Pacienti jābrīdina, ka jāparūpējas, lai inhalators nenokristu zemē, jo tā rezultātā skaitītājs var rādīt mazāku atlikušo devu skaitu.
Ieteikumus par lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nav paredzēts akūtai ārstēšanai
Trimbow nav paredzēts akūtu bronhospazmu vai akūta HOPS paasinājuma ārstēšanai (t.i., kā glābšanas terapiju).
Paaugstināta jutība
Lietojot Trimbow, ziņots par tūlītējām paaugstinātas jutības reakcijām. Ja parādās alerģiskas reakcijas pazīmes, it īpaši angioedēma (tajā skaitā elpošanas vai rīšanas traucējumus, mēles, lūpu un sejas pietūkumu), nātrene vai izsitumi uz ādas, Trimbow lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk cita terapija.
Paradoksāla bronhospazma
Var rasties paradoksāla bronhospazma ar tūlītēju sēkšanas un elpas trūkuma pastiprināšanos pēc zāļu lietošanas. Šādā gadījumā nepieciešama nekavējoša ārstēšana ar tūlītējas darbības inhalējamo (atvieglojošo) bronhodilatatoru. Trimbow lietošana nekavējoties jāpārtrauc, jānovērtē pacienta stāvoklis un nepieciešamības gadījumā jāuzsāk cita terapija.
3

Slimības gaitas pasliktināšanās
Nav ieteicams strauji pārtraukt Trimbow lietošanu. Ja pacientiem šķiet, ka ārstēšana nav efektīva, viņiem jāvēršas pēc medicīniskās palīdzības, nepārtraucot zāļu lietošanu. Biežāka atvieglojošo bronhodilatatoru lietošana liecina par pamatslimības pasliktināšanos un nepieciešamību atkārtoti izvērtēt terapiju. Pēkšņa un progresējoša HOPS simptomu pasliktināšanās ir potenciāli dzīvību apdraudošs stāvoklis, tāpēc steidzami jāveic pacienta novērtējums.
Kardiovaskulārā iedarbība
Jāievēro piesardzība, lietojot Trimbow pacientiem ar sirds aritmijām, it īpaši trešās pakāpes atrioventrikulāro blokādi un tahiaritmijām (paātrinātu un/vai neregulāru sirdsdarbību), idiopātisku subvalvulāru aortas stenozi, hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju, smagu sirds slimību (it īpaši akūtu miokarda infarktu, sirds išēmisko slimību, sastrēguma sirds mazspēju), okluzīvām asinsvadu slimībām (it īpaši arteriosklerozi), arteriālo hipertensiju un aneirismu. Tāpat piesardzība jāievēro arī ārstējot pacientus ar zināmu vai iespējamu QTc intervāla pagarināšanos (QTc >450 milisekundes vīriešiem vai >470 milisekundes sievietēm), kas ir iedzimts vai zāļu izraisīts, jo šādi pacienti bija izslēgti no Trimbow klīniskajiem pētījumiem.
Ja tiek plānota anestēzija ar halogenizētiem anestēzijas līdzekļiem, jāpārliecinās, lai Trimbow netiktu lietots vismaz 12 stundas pirms anestēzijas sākuma, jo pastāv sirds aritmiju risks.
Piesardzība jāievēro arī, lietojot Trimbow pacientiem ar tireotoksikozi, cukura diabētu, feohromocitomu un neārstētu hipokaliēmiju.
Pneimonija pacientiem ar HOPS
Inhalējamos kortikosteroīdus lietojošiem HOPS slimniekiem novērots palielināts pneimonijas, arī tādas pneimonijas, kuras gadījumā nepieciešama hospitalizācija, biežums. Ir daži pierādījumi par pneimonijas riska pieaugumu līdz ar steroīdu devas palielināšanos, taču tas nav viennozīmīgi pierādīts visos pētījumos.
Pārliecinošu klīnisko pierādījumu pneimonijas riska apmēra atšķirībām starp dažādiem vienas grupas inhalējamiem kortikosteroīdiem nav.
Ārstiem jāsaglabā modrība attiecībā uz pneimonijas iespējamo rašanos HOPS slimniekiem, jo šādu infekciju klīniskās pazīmes pārklājas ar HOPS paasinājumu simptomiem.
Pneimonijas riska faktori HOPS slimniekiem ir smēķēšana, lielāks vecums, zems ķermeņa masas indekss (ĶMI) un smaga HOPS.
Kortikosteroīdu sistēmiskā iedarbība
Lietojot jebkuru inhalējamo kortikosteroīdu, iespējama sistēmiska iedarbība, it īpaši lietojot lielas devas, kas nozīmētas ilgstošai lietošanai. Trimbow dienas deva atbilst vidējai inhalējamā kortikosteroīda devai; turklāt sistēmiskā iedarbība ir novērojama daudz retāk salīdzinājumā ar iekšķīgi lietojamiem kortikosteroīdiem. Iespējamā sistēmiskā iedarbība ir: Kušinga sindroms, kušingoīdas pazīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums, augšanas aizkavēšanās, kaulu mineralizācijas blīvuma samazināšanās, katarakta, glaukoma, un daudz retākos gadījumos dažādi psihiski vai uzvedības traucējumi, tajā skaitā, psihomotora hiperaktivitāte, miega traucējumi, depresija vai agresivitāte (it īpaši bērniem). Tādēļ ir svarīgi regulāri novērtēt pacienta stāvokli.
Trimbow jālieto piesardzīgi pacientiem ar aktīvu vai latentu plaušu tuberkulozi, sēnīšu un vīrusu izraisītām elpceļu infekcijām.
4

Hipokaliēmija
Bēta-2 agonistu terapija var izraisīt potenciāli bīstamu hipokaliēmiju. Tas var izraisīt nevēlamu kardiovaskulāru iedarbību. Īpaša piesardzība ieteicama smagas pakāpes HOPS gadījumā, jo hipoksija šo ietekmi var pastiprināt. Hipokaliēmiju var pastiprināt arī vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm, kas var izraisīt hipokaliēmiju, piemēram, ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem un diurētiskajiem līdzekļiem (skatīt 4.5. apakšpunktu). Ieteicams ievērot piesardzību arī gadījumos, kad tiek lietoti vairāki atvieglojošie bronhodilatatori. Šādos gadījumos ieteicams novērot kālija līmeni serumā.
Hiperglikēmija
Formoterola inhalācija var paaugstināt glikozes līmeni asinīs. Tādēļ pacientiem ar cukura diabētu terapijas laikā rūpīgi jānovēro glikozes līmenis asinīs saskaņā ar apstiprinātajām vadlīnijām.
Antiholīnerģiskā iedarbība
Glikopironijs jālieto piesardzīgi pacientiem ar slēgta kakta glaukomu, prostatas hiperplāziju vai urīna aizturi. Pacienti jāinformē par akūtas slēgta kakta glaukomas pazīmēm un simptomiem, un viņiem jāiesaka nekavējoties pārtraukt Trimbow lietošanu un sazināties ar ārstu, novērojot kādu no šīm pazīmēm vai simptomiem. Turklāt glikopironija antiholīnerģiskas iedarbības dēļ, ilgstoša Trimbow lietošana kopā ar citām antiholīnerģiskas iedarbības zālēm nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, tajā skaitā nieru slimību terminālā stadijā, kad nepieciešama dialīze, it īpaši, ja novērojama izteikta ķermeņa masas samazināšanās, Trimbow drīkst lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku (skatīt 5.2. apakšpunktu). Šie pacienti jānovēro attiecībā uz iespējamām nevēlamajām blakusparādībām.
Pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem Trimbow jālieto tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku (skatīt 5.2. apakšpunktu). Šie pacienti jānovēro attiecībā uz iespējamām nevēlamajām blakusparādībām.
Lietošana ar krājtelpu
Vienas devas farmakokinētiskie dati (skatīt 5.2. apakšpunktu) liecina, ka Trimbow lietošana ar AeroChamber Plus krājtelpu, salīdzinot ar zāļu lietošanu bez krājtelpas, palielina glikopironija kopējo sistēmisko iedarbību (AUC0-t). Tomēr pieejamie dati par drošumu, kas iegūti ilgstošos klīniskajos pētījumos, neizraisa nopietnas bažas par lietošanas drošumu (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Orofaringeālu infekciju profilakse
Lai samazinātu orofaringeālas Candida infekcijas risku, pacientiem jāiesaka izskalot muti ar ūdeni un tad ūdeni izspļaut vai iztīrīt zobus pēc nozīmētās devas inhalācijas.
Redzes traucējumi
Saistībā ar sistēmisku un lokālu kortikosteroīdu lietošanu var tikt ziņots par redzes traucējumiem. Ja pacientam ir tādi simptomi kā neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, jāapsver pacienta norīkošana pie oftalmologa, lai novērtētu to iespējamos cēloņus, kas var būt, piemēram, katarakta, glaukoma vai tādas retas slimības kā centrāla seroza horioretinopātija (CSHR), par ko ir ziņots pēc kortikosteroīdu sistēmiskas un lokālas lietošanas.
5

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Tā kā glikopironija eliminācija notiek galvenokārt caur nierēm, iespējama mijiedarbība ar zālēm, kas ietekmē nieru eliminācijas mehānismus (skatīt 5.2. apakšpunktu). Organisko katjonu transportēšanas nomākuma ietekme (izmantojot cimetidīnu kā OCT2 un MATE1 transportieru inhibitoru) uz inhalējamā glikopironija farmakokinētiku nierēs uzrādīja ierobežotu kopējās sistēmiskās iedarbības (AUC0-t) palielināšanos par 16% un nelielu nieru klīrensa samazināšanos par 20% pēc vienlaicīgas lietošanas ar cimetidīnu.
Beklometazons ir mazāk atkarīgs no CYP3A metabolisma, nekā daži citi kortikosteroīdi, un kopumā mijiedarbība ir maz ticama; tomēr nevar izslēgt sistēmiskās iedarbības iespēju, vienlaicīgi lietojot ar spēcīgiem CYP3A inhibitoriem (piemēram, ritonavīru, kobicistatu), tādēļ, lietojot šādas zāles, ieteicams ievērot piesardzību un veikt atbilstošu uzraudzību.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Saistībā ar formoterola lietošanu Lietojot pacientiem inhalējamo formoterolu, ieteicams izvairīties no kardiāli neselektīvo bēta blokatoru lietošanas (ieskaitot acu pilienus). Ja to lietošana ir absolūti nepieciešama, formoterola iedarbība samazināsies vai izzudīs.
Vienlaicīga citu bēta adrenerģisku zāļu lietošana var izraisīt papildinošu iedarbību; šī iemesla dēļ jāievēro piesardzība, nozīmējot citas bēta adrenerģiskas zāles vienlaicīgi ar formoterolu.
Vienlaicīga lietošana ar hinidīnu, disopiramīdu, prokainamīdu, fenotiazīniem, antihistamīniem, monoamīnoksidāzes inhibitoriem un tricikliskajiem antidepresantiem var pagarināt QTc intervālu un palielināt kambaru aritmiju risku. Turklāt, L-dopas, L-tiroksīna, oksitocīna un alkohola lietošana var samazināt sirds toleranci pret bēta-2 simpatomimētiskajiem līdzekļiem.
Vienlaicīga lietošana ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem vai zālēm ar līdzīgām īpašībām piemēram, furazolidonu un prokarbazīnu, var veicināt hipertensīvas reakcijas.
Pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem anestēziju ar halogēniem ogļūdeņraža savienojumiem, ir palielināts aritmiju risks.
Vienlaicīga lietošana ar ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem vai diurētiskajiem līdzekļiem var pastiprināt iespējamo bēta2-agonistu hipokaliēmisko iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem, kuri lieto uzpirkstītes glikozīdus, hipokaliēmija var palielināt noslieci uz aritmijām.
Saistībā ar glikopironija lietošanu Ilgstoša Trimbow lietošana kopā ar citām antiholīnerģiskas iedarbības zālēm nav pētīta, tāpēc nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Palīgvielas
Trimbow satur nelielu daudzumu etilspirta. Teorētiski pastāv mijiedarbības risks īpaši jutīgiem pacientiem, kuri lieto disulfirāmu vai metronidazolu.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Nav pieredzes vai pierādījumu par nesējvielas norflurāna (HFA134a) lietošanas drošumu cilvēkiem grūtniecības vai krūts barošanas periodā. Tomēr pētījumi par HFA134a ietekmi uz reproduktīvo funkciju un embrija/augļa attīstību dzīvniekiem neuzrādīja klīniski nozīmīgas nevēlamas blakusparādības.
6

Grūtniecība
Dati par Trimbow lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Glikokortikoīdiem raksturīga nelabvēlīga iedarbība agrīnā grūtniecības periodā, bet tādiem bēta-2 simpatomimētiskajiem līdzekļiem kā formoterols novērota tokolītiska iedarbība. Tāpēc, piesardzības nolūkos ieteicams atturēties no Trimbow lietošanas grūtniecības laikā un dzemdību laikā.
Trimbow lietošana grūtniecības laikā ir pieļaujama tikai tādā gadījumā, ja paredzamais ieguvums pacientei atsver iespējamo risku auglim. Jaundzimušie un zīdaiņi, kuru mātes ir saņēmušas ievērojamas Trimbow devas, jānovēro attiecībā uz virsnieru nomākuma pazīmēm.
Barošana ar krūti
Atbilstoši klīniskie dati par Trimbow lietošanu krūts barošanas periodā cilvēkiem nav pieejami.
Glikokortikoīdi cilvēkiem izdalās mātes pienā. Ir pamats uzskatīt, ka arī beklometazona dipropionāts un tā metabolīti izdalās cilvēka pienā. Nav zināms, vai formoterols un glikopironijs (ieskaitot to metabolītus) cilvēkiem izdalās mātes pienā, bet šīs vielas ir konstatētas dzīvnieku pienā zīdīšanas periodā. Tādi antiholīnerģiskie līdzekļi kā glikopironijs varētu nomākt laktāciju. Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt/atturēties no terapijas ar Trimbow jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas mātēm.
Fertilitāte
Specifiski pētījumi par Trimbow drošumu attiecībā uz fertilitāti cilvēkiem nav veikti. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda nelabvēlīgu ietekmi uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Trimbow neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk ziņotās Trimbow nevēlamās blakusparādības bija mutes dobuma kandidoze (kas radās 0,8% zāļu lietotāju), kas ir izplatīta inhalējamo kortikosteroīdu blakusparādība, muskuļu spazmas (0,4%), kas raksturīgas ilgstošas darbības bēta-2 agonistiem, sausuma sajūta mutē (0,4%), kas ir tipiska antiholīnerģisko līdzekļu izpausme.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā
Trimbow klīniskās attīstības programmā piedalījās pacienti ar vidēji smagas, smagas vai ļoti smagas pakāpes HOPS. Kopumā 3 346 pacienti lietoja 87 mikrogramus/5 mikrogramus/9 mikrogramus beklometazona dipropionāta/formoterola fumarāta dihidrāta/glikopironija mērķa dozēšanas režīmā (divas inhalācijas divas reizes dienā) vairāku devu pētījumos. Nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums ir definēts, izmantojot šādu klasifikāciju: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
7

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija
Infekcijas un infestācijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Imūnās sistēmas traucējumi Endokrīnās sistēmas traucējumi Vielmaiņas un uztures traucējumi
Psihiskie traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi
Acu bojājumi Ausu un labirinta bojājumi
Sirds funkcijas traucējumi
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Nevēlamā blakusparādība
Pneimonija (HOPS slimniekiem), faringīts, mutes dobuma kandidoze, urīnceļu infekcija1, nazofaringīts1 Gripa1, mutes dobuma sēnīšu infekcija, rīkles un mutes dobuma kandidoze, barības vada kandidoze1, sinusīts1, rinīts1, gastroenterīts1, vulvovagināla kandidoze1
Apakšējo elpceļu infekcija (sēnīšu izraisīta) Granulocitopēnija1 Trombocitopēnija1 Alerģiskais dermatīts1 Paaugstinātas jutības reakcijas, tajā skaitā eritēma, lūpu, sejas, acu un rīkles tūska
Virsnieru dziedzeru darbības nomākums1
Hipokaliēmija, hiperglikēmija
Samazināta apetīte Nemiers1 Psihomotora hiperaktivitāte1, miega traucējumi1, trauksme, depresija1, agresivitāte1, uzvedības pārmaiņas (galvenokārt bērniem)1 Bezmiegs
Galvassāpes Trīce, reibonis, disgeizija1, hipoestēzija1
Pārmērīga miegainība
Neskaidra redze (skatīt arī 4.4. apakšpunktu)
Glaukoma1, katarakta1 Dzirdes kanāla iekaisums1
Priekškambaru mirdzēšana, pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā, tahikardija, tahiaritmija1, sirdsklauves Stenokardija (stabila1 un nestabila), kambaru ekstrasistoles1, atrioventrikulārā savienojuma ritms, sinusa bradikardija Hiperēmija1, piesarkums1, hipertensija Asins ekstravazācija Disfonija Klepus, produktīvs klepus1, rīkles kairinājums, asiņošana no deguna1 Paradoksālā bronhospazma1, orofaringeālas sāpes, rīkles eritēma, rīkles iekaisums, sausa rīkle Aizdusa1 Caureja1, sausuma sajūta mutē, disfāgija1, slikta dūša, dispepsija1, dedzinoša sajūta lūpās1, zobu kariess1, (aftozs) stomatīts Izsitumi1, nātrene1, nieze, pastiprināta svīšana1 Angioedēma1 Muskuļu spazmas, mialģija, sāpes ekstremitātē1, muskuloskeletālas krūškurvja sāpes1 Augšanas aizkavēšanās1

Sastopamības biežums
Bieži
Retāk
Reti Retāk Ļoti reti Retāk Reti
Ļoti reti Retāk Reti Retāk Biežums nav zināms Reti Bieži Retāk Reti Biežums nav zināms Ļoti reti Retāk
Retāk
Reti
Retāk Reti Bieži Retāk
Reti Ļoti reti
Retāk
Retāk Reti Retāk Ļoti reti

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Dizūrija, urīna aizture, nefrīts1

Reti

8

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Nevēlamā blakusparādība

Sastopamības biežums

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nogurums1
Astēnija Perifēra tūska1

Retāk Reti
Ļoti reti

Paaugstināts C-reaktīvā proteīna līmenis1, palielināts

trombocītu skaits1, palielināts brīvo taukskābju

daudzums1, paaugstināts insulīna līmenis asinīs1 un

Retāk

Izmeklējumi

paaugstināts ketonvielu līmenis asinīs1, pazemināts kortizola līmenis1

Paaugstināts asinsspiediens1, pazemināts asinsspiediens1

Reti

Samazināts kaulu blīvums1

Ļoti reti

1 Zāļu aprakstā ziņotā nevēlamā blakusparādība ir novērota vismaz vienai no atsevišķajām zāļu sastāvdaļām, bet tā nav

novērota Trimbow klīniskās attīstības programmā.

Zemāk minētās novērotās nevēlamās blakusparādības parasti ir saistītas ar šādām zālēm:

Beklometazona dipropionāts: pneimonija, mutes dobuma sēnīšu infekcijas, sēnīšu izraisītas apakšējo elpceļu infekcijas, disfonija, rīkles kairinājums, hiperglikēmija, psihiskie traucējumi, pazemināts kortizola līmenis, neskaidra redze.

Formoterols: hipokaliēmija, hiperglikēmija, trīce, sirdsklauves, muskuļu spazmas, pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā, paaugstināts asinsspiediens, pazemināts asinsspiediens, priekškambaru mirdzēšana, tahikardija, tahiaritmija, stenokardija (stabila un nestabila), kambaru ekstrasistoles, atrioventrikulārā savienojuma ritms.

Glikopironijs: glaukoma, priekškambaru mirdzēšana, tahikardija, sirdsklauves, sausuma sajūta mutē, zobu kariess, dizūrija, urīna aizture, urīnceļu infekcija.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Trimbow pārdozēšana var izraisīt pazīmes un simptomus, kas saistīti ar tā atsevišķo sastāvdaļu iedarbību, tajā skaitā bēta-2 agonistu vai antiholīnerģisko līdzekļu pārdozēšanas izpausmes un zināmo inhalējamo kortikosteroīdu iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pārdozēšanas gadījumā jānodrošina atbilstoša pacienta simptomu kontrole un novērošana, ja nepieciešams.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles obstruktīvu elpceļu slimību ārstēšanai, adrenerģiskie līdzekļi kombinācijā ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem, ieskaitot trīskāršas kombinācijas ar kortikosteroīdiem. ATĶ kods: R03AL09.
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība
Trimbow satur beklometazona dipropionātu, formoterolu un glikopironiju šķīduma formā, kas veido aerosolu ar īpaši smalkām daļiņām ar vidējo masas mediānas aerodinamisko diametru (MMAD) apmēram 1,1 mikrometri un trīs sastāvdaļu nogulsnēšanos. Trimbow aerosola daļiņas vidēji ir daudz
9

mazākas, salīdzinot ar šķīdumiem, kas neveido īpaši smalkas daļiņas. Beklometazona dipropionāta gadījumā tas pastiprina iedarbību, salīdzinot ar ne īpaši smalkām daļiņām (100 mikrogrami beklometazona dipropionāta Trimbow aerosolā ar īpaši smalkām daļiņām atbilst 250 mikrogramiem beklometazona dipropionāta aerosolā, kas neveido īpaši smalkas daļiņas).
Beklometazona dipropionāts Beklometazona dipropionātam, ko lieto inhalāciju veidā ieteicamajās devās, piemīt glikokortikoīdu pretiekaisuma ietekme plaušās. Glikokortikoīdi tiek plaši izmantoti iekaisuma nomākšanai pacientiem ar hroniskām elpceļu iekaisuma slimībām, piemēram, HOPS. To darbību nodrošina saistīšanās ar glikokortikoīdu receptoriem citoplazmā, kas izraisa palielinātu gēnu, kas kodē pretiekaisuma olbaltumvielas, transkripciju.
Formoterols Formoterols ir selektīvs bēta-2 adrenerģiskais agonists, kas izraisa bronhu gludo muskuļu atslābināšanu pacientiem ar atgriezenisku elpceļu nosprostošanos. Bronhus paplašinošā darbība sākas ātri – 1 – 3 minūšu laikā pēc inhalācijas, un pēc vienreizējas devas lietošanas tā ilgst 12 stundas.
Glikopironijs Glikopironijs ir muskarīna receptoru antagonists (antiholīnerģiska viela) ar augstu afinitāti un ilgstošu iedarbību, ko pacienti ar HOPS lieto inhalāciju veidā bronhu paplašināšanai. Glikopironijs darbojas, bloķējot bronhus sašaurinošo acetilholīna iedarbību elpceļu gludo muskuļu šūnās, tādējādi paplašinot elpceļus. Glikopironija bromīds ir muskarīna receptoru antagonists ar augstu afinitāti, kam ir pierādīta vairāk nekā 4 reizes lielāka selektivitāte pret cilvēka M3 receptoriem nekā pret cilvēka M2 receptoriem.
Klīniskā efektivitāte un drošums
III fāzes klīniskās attīstības programma HOPS slimniekiem ietvēra divus aktīvi kontrolētus pētījumus 52 nedēļu garumā. TRILOGY pētījumā Trimbow salīdzināja ar fiksētu beklometazona dipropionāta un formoterola 100/6 mikrogramu kombināciju, lietojot divas inhalācijas divas reizes dienā (1 368 randomizēti pacienti). TRINITY pētījumā Trimbow salīdzināja ar tiotropija 18 mikrogramu inhalācijas pulveri cietā kapsulā, lietojot vienu inhalāciju vienu reizi dienā; turklāt iedarbību salīdzināja ar brīvi sagatavotu trīskāršu kombināciju, kurā ietilpa fiksēta beklometazona dipropionāta un formoterola 100/6 mikrogramu kombinācija, ko lietoja pa divām inhalācijām divas reizes dienā, un tiotropija 18 mikrogramu inhalācijas pulveris cietā kapsulā, ko lietoja pa vienai inhalācijai vienu reizi dienā (2 691 randomizēti pacienti). Abos pētījumos piedalījās pacienti ar HOPS klīnisko diagnozi un nopietniem vai ļoti nopietniem gaisa plūsmas ierobežojumiem (FEV1 mazāk par 50% no paredzamās normas) - 10 vai vairāk ballēm, vērtējot simptomus ar HOPS novērtējuma testu (CAT), un vismaz vienu HOPS paasinājumu iepriekšējā gadā. Šajos divos pētījumos bija iekļauti apmēram 20% pacientu, kuri lietoja AeroChamber Plus krājtelpu. Turklāt tika veikti divi IIIb fāzes pētījumi, lai pierādītu Trimbow klīnisko efektivitāti un drošumu. TRISTAR bija 26 nedēļu ilgs aktīvi kontrolēts atklāts pētījums, kurā Trimbow salīdzināja ar brīvi sagatavotu kombināciju, kas sastāvēja no fiksētas devas flutikazona/vilanterola 92/22 mikrogramu inhalācijas pulvera kombinācijas, vienas inhalācijas vienu reizi dienā plus tiotropija 18 mikrogramu inhalācijas pulvera, cietās kapsulas, vienas inhalācijas vienu reizi dienā (1 157 randomizēti pacienti). TRIBUTE bija 52 nedēļas ilgs, aktīvi kontrolēts pētījums, kurā salīdzināja Trimbow ar fiksētu kombināciju, kas sastāvēja no indakaterola/glikopironija 85/43 mikrogramu inhalācijas pulvera kombinācijas, cietās kapsulas, vienas inhalācijas vienu reizi dienā (1 532 randomizēti pacienti). Abi pētījumi tika veikti ar līdzīgu HOPS slimnieku populāciju kā pētījumos TRILOGY un TRINITY.
HOPS paasinājumu samazināšana Salīdzinot ar fiksēto beklometazona dipropionāta un formoterola kombināciju, Trimbow samazināja vidēji smagu/smagu paasinājumu biežumu 52 nedēļu periodā par 23% (biežums: 0,41 salīdzinājumā ar 0,53 gadījumiem uz pacientu/gadā; p = 0,005). Salīdzinot ar tiotropiju, Trimbow samazināja vidēji smagu/smagu paasinājumu biežumu 52 nedēļu periodā par 20% (biežums: 0,46 salīdzinājumā ar 0,57 gadījumiem uz pacientu/gadā; p = 0,003). Salīdzinot ar fiksēto indakaterola un glikopironija kombināciju, Trimbow samazināja vidēji smagu/smagu paasinājumu biežumu 52 nedēļu periodā par
10

15% (biežums: 0,50 salīdzinājumā ar 0,59 gadījumiem uz pacientu/gadā; p = 0,043).Salīdzinot ar tiotropiju, Trimbow samazināja smagu paasinājumu biežumu (t.i., izņemot vidēji smagus paasinājumus) par 32% (biežums: 0,067 salīdzinājumā ar 0,098 gadījumiem uz pacientu/gadā; p = 0,017). Salīdzinot Trimbow ar brīvi sagatavotu trīskāršo kombināciju, kas sastāvēja no beklometazona dipropionāta un formoterola fiksētas kombinācijas plus tiotropija, netika novērotas atšķirības (vidēji smagu/smagu paasinājumu biežums: 0,46 salīdzinājumā ar 0,45 gadījumiem uz pacientu/gadā). Turklāt, salīdzinot ar fiksēto beklometazona dipropionāta un formoterola kombināciju un ar tiotropiju, Trimbow ievērojami pagarināja laiku līdz pirmajam paasinājumam (riska attiecība attiecīgi 0,80 un 0,84; p = attiecīgi 0,020 un 0,015), bet salīdzinājumā ar brīvās trīskāršās kombinācijas, kas sastāvēja no beklometazona dipropionāta un formoterola fiksētas kombinācijas plus tiotropija, iedarbību netika novērotas atšķirības (riska attiecība 1,06).
Ietekme uz plaušu funkciju
FEV1 pirms zāļu devas Salīdzinot ar fiksēto beklometazona dipropionāta un formoterola kombināciju, Trimbow pēc 26 ārstēšanas nedēļām uzlaboja pirms zāļu devas mērīto FEV1 par 81 ml, bet pēc 52 ārstēšanas nedēļām – par 63 ml. Salīdzinot ar tiotropiju, Trimbow pēc 26 ārstēšanas nedēļām uzlaboja pirms zāļu devas mērīto FEV1 par 51 ml, bet pēc 52 ārstēšanas nedēļām – par 61 ml. Tā bija statistiski nozīmīga uzlabošanās (p <0,001). Salīdzinot ar fiksēto indakaterola un glikopironija kombināciju, Trimbow pēc 52 ārstēšanas nedēļām uzlaboja pirms zāļu devas mērīto FEV1 par 22 ml (p=0,018). Līdzīgi uzlabojumi, lai arī tie nav statistiski nozīmīgi, tika novēroti 26. un 52. nedēļā. Salīdzinot Trimbow ar brīvi sagatavoto trīskāršo kombināciju, kas sastāvēja no beklometazona dipropionāta un formoterola fiksētas kombinācijas plus tiotropija, netika novērotas atšķirības (pirms zāļu devas mērītā FEV1 atšķirība par 3 ml pēc 52 ārstēšanas nedēļām).
FEV1 2 stundas pēc zāļu devas Salīdzinot ar fiksēto beklometazona dipropionāta un formoterola kombināciju, Trimbow pēc 26 ārstēšanas nedēļām par 117 ml uzlaboja 2 stundas pēc zāļu devas mērīto FEV1 un pēc 52 ārstēšanas nedēļām šis rādītājs uzlabojās par 103 ml (p <0,001). Šo mērķa kritēriju noteica tikai TRILOGY pētījumā.
Ieelpas kapacitāte (IC) Salīdzinot ar tiotropiju, Trimbow ievērojami uzlaboja ieelpas kapacitāti (inspiratory capacity, IC) –par 39 ml (p = 0,025) un 60 ml (p = 0,001) attiecīgi pēc 26 un 52 ārstēšanas nedēļām. Līdzīgu iedarbību novēroja, salīdzinot Trimbow ar brīvi sagatavoto trīskāršo kombināciju. Šo mērķa kritēriju noteica tikai TRINITY pētījumā.
Ar simptomiem saistītie galarezultāti Trimbow ievērojami samazināja elpas trūkumu (vērtējot pēc pārejošas aizdusas indeksa (Transition Dyspnoea Index, TDI) fokālo punktu skaita (focal score)) pēc 26 ārstēšanas nedēļām salīdzinājumā ar sākuma stāvokli (par 1,71 vienībām; p <0,001), bet koriģētā vidējā atšķirība salīdzinājumā ar fiksēto beklometazona dipropionāta un formoterola kombināciju nebija statistiski nozīmīga (0,21 vienības; p = 0,160). Analizējot pacientus ar atbildes reakciju pēc terapijas, Trimbow lietotāju vidū pēc 26 nedēļām ievērojami lielākam pacientu procentuālajam īpatsvaram novēroja klīniski nozīmīgu uzlabošanos (fokālā punktu skaita palielināšanās vismaz par 1) salīdzinājumā ar fiksētu beklometazona dipropionāta un formoterola kombināciju (57,4% salīdzinājumā ar 51,8%; p = 0,027). TDI noteica tikai TRILOGY pētījumā. Tāpat Trimbow statistiski nozīmīgi uzrādīja pārākumu ar veselību saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanā (pēc Sv. Džordža slimnīcas Elpošanas vērtējuma anketas (Saint George Respiratory Questionnaire, SGRQ) kopējā punktu skaita), salīdzinot ar fiksēto beklometazona dipropionāta un formoterola kombināciju, tiotropiju un fiksētu indakaterola un glikopironija kombināciju. Salīdzinot Trimbow un brīvi sagatavotu trīskāršo kombināciju, kas sastāvēja no flutikazona un vilanterola fiksētas kombinācijas plus tiotropija, netika novērotas atšķirības. Analizējot pacientus ar atbildes reakciju pēc terapijas, Trimbow lietotāju vidū pēc 26 un 52 ārstēšanas nedēļām ievērojami lielākam pacientu procentuālajam īpatsvaram novēroja klīniski nozīmīgu uzlabošanos (samazināšanos par
11

vismaz 4 punktiem salīdzinājumā ar sākuma stāvokli) salīdzinājumā ar fiksētās beklometazona dipropionāta un formoterola kombinācijas un tiotropija lietotājiem.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus Trimbow visās pediatriskās populācijas HOPS apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Saistībā ar Trimbow lietošanu
Beklometazona dipropionāta, formoterola un glikopironija sistēmiskā iedarbība ir pētīta farmakokinētikas pētījumā, kurā piedalījās veseli brīvprātīgie. Pētījumā salīdzināja datus pēc vienas Trimbow devas lietošanas (4 inhalācijas ar 100/6/25 mikrogramu devu, izmantojot tirgū nepieejamas zāles ar divas reizes lielāku glikopironija daudzumu nekā apstiprināts) vai vienas brīvi sagatavotās beklometazona dipropionāta/formoterola (4 inhalācijas ar 100/6 mikrogramu devu) un glikopironija (4 inhalācijas ar 25 mikrogramu devu) devas kombinācijas lietošanas. Beklometazona dipropionāta galvenā aktīvā metabolīta (beklometazona 17-monopropionāta) un formoterola maksimālā koncentrācija plazmā un sistēmiskā iedarbība bija līdzīga ar attiecīgajiem rādītājiem pēc fiksētas vai brīvi sagatavotas kombinācijas lietošanas. Glikopironijam maksimālā koncentrācija plazmā bija līdzīga pēc fiksētās vai brīvi sagatavotās kombinācijas lietošanas, bet sistēmiskā iedarbība pēc Trimbow lietošanas bija nedaudz lielāka nekā pēc brīvi sagatavotās kombinācijas lietošanas. Šajā pētījumā tika vērtēta arī iespējamā farmakokinētiskā mijiedarbība starp Trimbow aktīvajām sastāvdaļām, salīdzinot farmakokinētikas datus pēc vienas brīvi sagatavotās devas kombinācijas lietošanas un vienas atsevišķo sastāvdaļu (beklometazona dipropionāta/formoterola un glikopironija) devas. Netika konstatēti skaidri pierādījumi par farmakokinētisko mijiedarbību, tomēr tūlīt pēc brīvi sagatavotās kombinācijas lietošanas īslaicīgi novēroja nedaudz augstāku formoterola un glikopironija līmeni nekā pēc atsevišķu sastāvdaļu lietošanas. Jāatzīmē, ka atsevišķā sastāvdaļa glikopironijs tirgū nav pieejams kā dozēts aerosols zem spiediena, ko izmantoja farmakokinētikas pētījumos.
Saskaņā ar pētījumu salīdzinošo analīzi beklometazona 17-monopropionāta, formoterola un glikopironija farmakokinētika HOPS slimniekiem un veseliem brīvprātīgajiem bija vienāda.
Krājtelpas lietošanas ietekme Trimbow lietošana ar AeroChamber Plus krājtelpu HOPS slimniekiem palielināja beklometazona 17-monopropionāta, formoterola un glikopironija nokļūšanu plaušās (maksimālā koncentrācija plazmā palielinājās attiecīgi par 15%, 58% un 60%). Lietojot krājtelpu, kopējā sistēmiskā iedarbība (vērtējot AUC0-t) nedaudz samazinājās beklometazona 17-monopropionātam (par 37%) un formoterolam (par 24%), bet glikopironijam tā palielinājās (par 45%). Skatīt arī 4.4. apakšpunktu.
Nieru darbības traucējumu ietekme Pacientiem ar viegliem līdz smagiem nieru darbības traucējumiem nenovēroja ietekmi uz beklometazona dipropionāta, tā metabolīta beklometazona 17-monopropionāta un formoterola sistēmisko iedarbību (AUC0-t). Glikopironija gadījumā ietekme pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem netika novērota. Tomēr pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums mazāks par 30 ml/min/1,73 m2) novēroja kopējās sistēmiskās iedarbības palielināšanos līdz pat 2,5 reizēm, ko nosaka ievērojami mazāks urīnā izdalītais glikopironija daudzums (glikopironija nieru klīrensa samazināšanās par apmēram 90%). Simulācija ar farmakokinētikas modeli liecināja, ka pat galēju kovarianšu vērtību gadījumā (ķermeņa masa mazāka par 40 kg un vienlaikus glomerulārās filtrācijas ātrums mazāks par 27 ml/min/1,73 m²) Trimbow aktīvo vielu iedarbība saglabājas apmēram 2,5 reizes lielāka salīdzinājumā ar iedarbību tipiskam pacientam ar mediānām kovarianšu vērtībām.
12

Saistībā ar beklometazona dipropionāta lietošanu
Beklometazona dipropionāts ir priekšzāles ar vāju saistīšanās afinitāti pie glikokortikoīdu receptoriem, kas tiek hidrolizēts ar esterāzes enzīmu palīdzību un pārveidots aktīvajā metabolītā – beklometazona17-monopropionātā, kam piemīt spēcīgāka lokāla pretiekaisuma aktivitāte salīdzinājumā ar priekšzālēm - beklometazona dipropionātu.
Uzsūkšanās, izkliede un biotransformācija Pēc inhalācijas beklometazona dipropionāts ātri tiek absorbēts caur plaušām. Pirms uzsūkšanās notiek plaša tā pārveidošanās beklometazona-17-monopropionātā ar esterāzes enzīmu starpniecību, kuri ir atrodami lielākajā daļā audu, starpniecību. Aktīvā metabolīta sistēmiskā pieejamība veidojas no uzsūkšanās plaušās (36%) un kuņģa-zarnu traktā, ja zāles tiek norītas. Norīta beklometazona dipropionāta biopieejamība ir niecīga, taču presistēmiskā pārveidošana par beklometazona-17monopropionātu izraisa 41% devas uzsūkšanos aktīvā metabolīta veidā. Palielinot inhalējamo devu, pastāv aptuveni lineāra sistēmiskās iedarbības palielināšanās. Absolūtā biopieejamība pēc inhalācijas ir attiecīgi apmēram 2% un 62% no sākotnējās neizmainītā beklometazona dipropionāta un beklometazona-17-monopropionāta devas. Pēc intravenozas ievadīšanas beklometazona dipropionāta un tā aktīvā metabolīta izkliedei raksturīgs augsts plazmas klīrenss (attiecīgi 150 un 120 l/stundā) ar mazu beklometazona dipropionāta izkliedes tilpumu (20 l) līdzsvara koncentrācijā un lielāku tā aktīvā metabolīta izkliedi audos (424 l). Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vidēji izteikta.
Eliminācija Beklometazona dipropionāts, galvenokārt, tiek izvadīts polāru metabolītu veidā, lielākoties ar izkārnījumiem. Beklometazona dipropionāta un tā metabolītu izdalīšanās caur nierēm ir niecīga. Terminālais eliminācijas pusperiods beklometazona dipropionātam un beklometazona-17monopropionātam ir attiecīgi 0,5 stundas un 2,7 stundas.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Beklometazona dipropionāta farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tomēr, tā kā beklometazona dipropionāts tiek ļoti ātri metabolizēts ar esterāzes enzīmu starpniecību zarnu šķidrumā, serumā, plaušās un aknās, izveidojot polārākus produktus – beklometazona-21monopropionātu, beklometazona-17-monopropionātu un beklometazonu, nav sagaidāms, ka aknu darbības traucējumi varētu izmainīt beklometazona dipropionāta farmakokinētiku un drošuma profilu.
Saistībā ar formoterola lietošanu
Uzsūkšanās un izkliede Pēc inhalācijas formoterols uzsūcas gan plaušās, gan kuņģa-zarnu traktā. Inhalētās devas daļa, kas tiek norīta pēc dozētās inhalācijas devas, var svārstīties no 60% līdz 90%. Vismaz 65% no norītās devas uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Neizmainītas aktīvās vielas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5 līdz 1 stundas laikā pēc iekšķīgas lietošanas. Formoterola saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 61–64%, turklāt 34% saistās ar albumīnu. Terapeitisko devu robežās zāļu koncentrācijai nevēroja saistīšanās piesātinājumu. Eliminācijas pusperiods pēc iekšķīgas lietošanas ir 2-3 stundas. Pēc 12 līdz 96 mikrogramu formoterola inhalācijas formoterola uzsūkšanās ir lineāra.
Biotransformācija Formoterolam ir raksturīga plaša metabolizēšanās, un galvenais metabolisma ceļš ietver tiešu konjugāciju pie fenola hidroksilgrupas. Glikuronskābes konjugāts ir neaktīvs. Otrs nozīmīgākais metabolizēšanās ceļš ietver O-demetilāciju, kam seko konjugācija pie fenola 2'-hidroksilgrupas. Formoterola O-demetilācijā ir iesaistīti citohroma P450 izoenzīmi CYP2D6, CYP2C19 un CYP2C9. Aknas uzskata par primāro metabolisma vietu. Terapeitiski nozīmīgā koncentrācijā formoterols nenomāc CYP450 enzīmu darbību.
Eliminācija Pēc vienas sausā pulvera inhalācijas 12 līdz 96 mikrogramu robežās formoterola kopējā izdalīšanās ar urīnu palielinājās lineāri. Vidēji 8% un 25% no devas izdalījās attiecīgi neizmainīta formoterola un
13

kopējā formoterola veidā. Pamatojoties uz koncentrāciju plazmā 12 veseliem brīvprātīgajiem pēc vienas 120 mikrogramu devas inhalācijas, vidējais terminālais eliminācijas pusperiods bija 10 stundas. (R,R)- un (S,S)-enantiomēri veidoja attiecīgi apmēram 40% un 60% no urīnā izdalītā neizmainīto aktīvo vielu daudzuma. Pētīto devu intervālā divu enantiomēru relatīvais īpatsvars saglabājās nemainīgs un nebija pierādījumu par relatīvi lielāku viena enantiomēra uzkrāšanos pēc atkārtotas zāļu lietošanas. Pēc iekšķīgas lietošanas (40 līdz 80 mikrogramu devā) veseliem brīvprātīgajiem 6% līdz 10% no devas izdalījās urīnā neizmainītas aktīvās vielas veidā; līdz pat 8% no devas izdalījās glikuronīda veidā. Kopumā 67% no iekšķīgi lietotās formoterola devas izdalījās ar urīnu (galvenokārt metabolītu veidā) un atlikušais daudzums izdalījās ar izkārnījumiem. Formoterola nieru klīrenss ir 150 ml/min.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Formoterola farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem; tomēr, tā kā formoterola eliminācija notiek galvenokārt aknu metabolisma ceļā, pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem sagaidāma pastiprināta iedarbība.
Saistībā ar glikopironija lietošanu
Uzsūkšanās un izkliede Glikopironijam ir četraizvietotā amonija struktūra, kas ierobežo tā pārvietošanos caur bioloģiskām membrānām un izraisa lēnu, mainīgu un nepilnīgu uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā. Pēc glikopironija inhalācijas tā biopieejamība plaušās bija 10,5% (ar aktivētās ogles uzņemšanu), bet absolūtā biopieejamība bija 12,8% (bez aktivētās ogles uzņemšanas), kas apstiprina ierobežoto uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā un liecina, ka vairāk kā 80% no glikopironija sistēmiskās iedarbības nosaka uzsūkšanās plaušās. HOPS slimniekiem pēc atkārtotām inhalācijām divas reizes dienā no 12,5 līdz 50 mikrogramiem ar dozētu inhalatoru zem spiediena novēroja lineāru glikopironija farmakokinētiku ar nelielu sistēmisko akumulāciju līdzsvara stāvoklī (vidējais akumulācijas koeficients 2,2-2,5). Pēc glikopironija inhalācijas šķietamais izkliedes tilpums (Vz) bija lielāks salīdzinājumā ar šo rādītāju pēc intravenozas (i.v.) infūzijas (6 420 l pret 323 l), kas liecina par lēnāku elimināciju pēc inhalācijas.
Biotransformācija Glikopironija metabolisma tips in vitro (cilvēkiem, suņiem, žurkām, pelēm un trušiem aknu mikrosomās un hepatocītos) bija līdzīgs starp dažādām sugām, un galvenā metabolisma reakcija bija hidroksilēšanās fenilgredzenā vai ciklopentilgredzenā. CYP2D6 bija vienīgais enzīms ar nozīmīgu lomu glikopironija metabolismā.
Eliminācija Vidējais glikopironija eliminācijas pusperiods veseliem brīvprātīgajiem pēc i.v. injekcijas bija apmēram 6 stundas, bet HOPS slimniekiem pēc inhalācijas līdzsvara stāvoklī tas svārstījās no 5 līdz 12 stundām . Pēc vienas i.v. glikopironija injekcijas 40% no devas izdalījās urīnā 24 stundu laikā. HOPS slimniekiem, kuri lietoja atkārtotas glikopironija inhalācijas divas reizes dienā, urīnā izdalītā devas daļa līdzsvara stāvoklī svārstījās no 13,0% līdz 14,5%. Vidējais nieru klīrenss bija līdzīgs pārbaudīto devu intervālā un pēc vienas un atkārtotām inhalācijām (intervāls: 281-396 ml/min).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Farmakoloģiskais drošums Inhalāciju pētījumā, kurā ar telemetrijas palīdzību pētīja suņus, svarīga Trimbow akūtās iedarbības mērķorgānu sistēma bija sirds un asinsvadu sistēma (pie lielākām devām tika novērota sirdsdarbības paātrināšanās, asinsspiediena pazemināšanās un izmaiņas EKG), - šī iedarbība, iespējams, galvenokārt, bija saistīta ar formoterola bēta-2 adrenerģisko aktivitāti un glikopironija muskarīna receptoru antagonista aktivitāti. Netika atrasti nekādi pierādījumi par nevēlamu iedarbību attiecībā uz trīs sastāvdaļu kombināciju, salīdzinot ar katras sastāvdaļas lietošanu atsevišķi.
14

Atkārtotu devu toksicitāte Trimbow atkārtotu devu inhalāciju pētījumos ar žurkām un suņiem, kas ilga līdz 13 nedēļām, galvenās novērotās izmaiņas bija saistībā ar iedarbību uz imūno sistēmu (iespējams, saistībā ar beklometazona dipropionāta un tā aktīvā metabolīta beklometazona-17-monopropionāta sistēmisko kortikosteroīdo iedarbību) un iedarbību uz sirds un asinsvadu sistēmu (iespējams, saistībā ar formoterola bēta-2 adrenerģisko aktivitāti un glikopironija muskarīna receptoru antagonista aktivitāti). Toksikoloģiskais profils trīs sastāvdaļu kombinācijai saskanēja ar toksikoloģisko profilu katrai aktīvajai sastāvdaļai atsevišķi, tas neuzrādīja būtisku toksicitātes palielināšanos un netika arī konstatētas negaidītas atrades.
Reproduktīvā un attīstības toksicitāte Beklometazona dipropionātam/beklometazona 17-monopropionātam atzina toksisku ietekmi uz reproduktivitāti žurkām, kas izpaudās kā mazāks apaugļošanās biežums, zemāks fertilitātes koeficients, sliktāki agrīnās embrionālās attīstības rādītāji (pēcimplantācijas zaudējums), aizkavēta osifikācija un biežāka viscerālo pārmaiņu sastopamība; savukārt bēta-2 formoterola adrenerģiskai aktivitātei raksturīgā tokolītiskā un muskarīna receptoru antagonista iedarbība un glikopironija muskarīna receptoru antagonista aktivitāte ietekmēja žurkas vēlīnajā gestācijas fāzē un/vai agrīnajā laktācijas fāzē, kas izraisīja pēcnācēju zaudējumus.
Genotoksicitāte Trimbow genotoksicitāte nav pētīta, tomēr standarta testos ir noteikts, ka katrai aktīvajai sastāvdaļai atsevišķi genotoksiska iedarbība nepiemīt.
Kancerogenitāte Kancerogenitātes pētījumi ar Trimbow nav veikti. Tomēr 104 nedēļu ilgs pētījums ar žurkām, kurā novērtēja inhalāciju kancerogenitāti, un 26 nedēļu ilgs zāļu perorālas lietošanas kancerogenitātes pētījums ar transgēnām Tg.rasH2 pelēm nepierādīja glikopironija bromīda kancerogenitātes potenciālu un publicētie dati no ilgtermiņa pētījumiem ar žurkām, kurām lietoja beklametazona dipropionātu un formoterola fumarātu, nenorādīja uz klīniski nozīmīgu kancerogenitātes potenciālu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Bezūdens etilspirts Sālsskābe Norflurāns (nesējviela)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Flakons zem spiediena ar 60 izsmidzināmām devām: 21 mēnesis.
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 2 mēnešus, uzglabājot 25°C temperatūrā. Pēc izsniegšanas zāles var uzglabāt temperatūrā līdz 25°C ne ilgāk par 2 mēnešiem. Par citiem uzglabāšanas laikiem un apstākļiem lietošanas laikā ir atbildīgs lietotājs.
Flakons zem spiediena ar 120 un 180 izsmidzināmām devām: 22 mēneši.
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 4 mēnešus, uzglabājot 25°C temperatūrā. Pēc izsniegšanas zāles var uzglabāt temperatūrā līdz 25°C ne ilgāk par 4 mēnešiem. Par citiem uzglabāšanas laikiem un apstākļiem lietošanas laikā ir atbildīgs lietotājs.
15

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Pirms izsniegšanas: Uzglabāt ledusskapī (2°C–8°C).
Nesasaldēt. Nepakļaut temperatūrai, kas pārsniedz 50°C. Flakonu zem spiediena nedrīkst pārdurt.
Uzglabāšanas nosacījumus zāļu lietošanas laikā skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Flakons zem spiediena (pārklāts ar alumīniju) ar dozējošu vārstu. Flakons zem spiediena ir aprīkots ar polipropilēna inhalatoru, kas ietver iemutni un devu skaitītāju (60 vai 120 izsmidzināmās devas flakonā zem spiediena) vai devu indikatoru (180 izsmidzināmās devas flakonā zem spiediena), kā arī ar polipropilēna iemutņa vāciņu.
Iepakojuma lielumi: 1 flakons ar 60, 120 vai 180 izsmidzināmām devām un vairāku kastīšu iepakojumi ar 2 vai 3 flakoniem ar 120 izsmidzināmām devām katrā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Farmaceitiem:
Uz iepakojuma norādiet datumu, kad zāles izsniegtas pacientam.
Lietošanas norādījumi
Inhalatora aktivizēšana Pirms pirmās inhalatora lietošanas reizes pacientam viena deva jāizsmidzina gaisā, lai pārliecinātos, ka inhalators darbojas pareizi (inhalatora aktivizēšana). Pirms aktivizēšanas flakoniem zem spiediena ar 60, 120 vai 180 izsmidzināmām devām, skaitītājam/indikatoram jārāda attiecīgi 61, 121 vai 180. Pēc aktivizēšanas skaitītājam/indikatoram jārāda 60, 120 vai 180.
Inhalatora lietošana Pacientiem inhalācijas laikā jāatrodas vertikāli - stāvus vai sēdus pozā. Pacientiem jāievēro zemāk minētie norādījumi. SVARĪGI: neveiciet pārāk ātri 2. līdz 5. punktā aprakstītās darbības: 1. Jānoņem aizsargvāciņš no iemutņa un jāpārliecinās, ka iemutnis ir tīrs, tajā nav putekļu,
netīrumu vai citu svešķermeņu. 2. Jāizelpo iespējami lēnāk un dziļāk, lai izelpotu gaisu no plaušām. 3. Inhalators jātur vertikāli, apgrieztā stāvoklī, un iemutnis jānovieto starp zobiem, bet nevajag tajā
iekosties. Iemutnis jāapņem ar lūpām, mēlei plakani atrodoties zem iemutņa. 4. Vienlaikus jāveic lēna un dziļa ieelpa caur muti, piepildot plaušas ar gaisu (tas aizņem apmēram
4 – 5 sekundes). Uzsākot ieelpu, stingri jānospiež flakona zem spiediena pamatne, lai izsmidzinātu vienu devu. 5. Pēc ieelpas iespējami ilgāk jāaiztur elpa, pēc tam jāatvirza inhalators no mutes un lēnām jāizelpo. Nedrīkst izelpot inhalatorā. 6. Pēc tam jāpārbauda devu skaitītājs vai devu indikators, lai pārliecinātos, ka tas ir pagriezies.
Lai veiktu vēl otru inhalāciju, pacientiem inhalators jātur vertikālā stāvoklī apmēram 30 sekundes un jāatkārto 2. līdz 6. punktā aprakstītās darbības.
16

Ja pēc inhalācijas no inhalatora augšpuses vai mutes malām parādās “migla”, procedūra jāatkārto, sākot ar 2. punktu.
Pēc lietošanas pacientiem jāuzliek atpakaļ inhalatora aizsargvāciņš un jāpārbauda devu skaitītājs vai devu indikators.
Pēc inhalācijas pacientiem jāizskalo muti ar ūdeni un tad ūdens jāizspļauj vai jāiztīra zobi (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Kad nepieciešams iegādāties jaunu inhalatoru Pacientiem jāiesaka iegādāties jaunu inhalatoru, kad devu skaitītājs vai indikators rāda 20 atlikušās devas. Inhalators jāpārstāj lietot, ja devu skaitītājs vai indikators rāda 0, jo atlikušie izsmidzinājumi var nenodrošināt pilnu izsmidzināmo devu.
Papildu norādījumi īpašām pacientu grupām Pacientiem ar vājām rokām varētu būt vieglāk turēt inhalatoru ar abām rokām. Tādēļ rādītājpirkstus jānovieto flakona zem spiediena augšpusē un abus īkšķus jātur uz inhalatora pamatnes.
Pacienti, kuriem ir grūtības sinhronizēt aerosola izsmidzināšanu ar ieelpu, var izmantot AeroChamber Plus krājtelpu, kas ir pareizi tīrīta saskaņā ar atbilstošo lietošanas instrukciju. Ārstam vai farmaceitam jāsniedz norādījumi par pareizu inhalatora un krājtelpas lietošanu un aprūpi, kā arī jāpārbauda lietošanas tehnika, lai nodrošinātu optimālu ieelpotās aktīvās vielas piegādi plaušās. To var nodrošināt ar AeroChamber Plus krājtelpu, veicot vienu nepārtrauktu lēnu un dziļu ieelpu bez kavēšanās starp izsmidzināšanu un inhalāciju. Pacienti var arī vienkārši ieelpot un izelpot (caur muti) pēc izsmidzināšanas, kā norādīts krājtelpas lietošanas instrukcijā, lai inhalētu aktīvo vielu. Skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktus.
Tīrīšana Regulārai inhalatora tīrīšanai pacientiem katru nedēļu jānoņem iemutņa vāciņš un jānoslauka iemutņa ārpuse un iekšpuse ar sausu drāniņu. Inhalatora tīrīšanai nedrīkst izņemt flakonus zem spiediena no izsmidzinātāja un nedrīkst arī izmantot ūdeni vai citus šķīdumus iemutņa tīrīšanai.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itālija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
EU/1/17/1208/001 EU/1/17/1208/002 EU/1/17/1208/003 EU/1/17/1208/004 EU/1/17/1208/005
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2017. gada 17. jūlijs
17

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS {GGGG. DD. mēnesis} Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu un {Dalībvalsts Aģentūras nosaukums (saite)} tīmekļa vietnē.
18

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJI, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
19

A. RAŽOTĀJI, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Ražotāju, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via San Leonardo 96 43122 Parma Itālija
Chiesi SAS Rue Faraday ZA des Gailletrous 41260 La Chaussée Saint Victor Francija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Gonzagagasse 16/16 1010 Wien Austrija
Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz: • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
20

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
21

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
22

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE (TIKAI ATSEVIŠĶIE IEPAKOJUMI UN VAIRĀKU KASTĪŠU IEPAKOJUMI:
satur Blue Box)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Trimbow 87/5/9 mikrogrami aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdums Beclometasoni dipropionas/ Formoteroli fumaras dihydricus/ Glycopyrronii
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra piegādātā deva satur 87 mikrogramus beklometazona dipropionāta, 5 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta un 11 mikrogramus glikopironija Katra dozētā deva (deva, kas izdalās caur vārstu ) satur 100 mikrogramus beklometazona dipropionāta, 6 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta un 10 mikrogramus glikopironija.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: bezūdens etilspirts, sālsskābe, nesējviela: norflurāns.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdums. 1 flakons zem spiediena ar 60 izsmidzināmām devām 1 flakons zem spiediena ar 120 izsmidzināmām devām Vairāku kastīšu iepakojums: 240 izsmidzināmās devas (2 flakoni zem spiediena ar 120 izsmidzināmām devām katrā) Vairāku kastīšu iepakojums: 360 izsmidzināmās devas (3 flakoni zem spiediena ar 120 izsmidzināmām devām katrā) 1 flakons zem spiediena ar 180 izsmidzināmām devām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Inhalācijām.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
23

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ
Derīgs līdz: Flakons zem spiediena ar 60 izsmidzināmām devām: Pēc izsniegšanas: uzglabāt temperatūrā līdz 25°C ne ilgāk par 2 mēnešiem. Flakons zem spiediena ar 120 un 180 izsmidzināmām devām: Pēc izsniegšanas: uzglabāt temperatūrā līdz 25°C ne ilgāk par 4 mēnešiem.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Pirms izsniegšanas: uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Nepakļaut temperatūrai, kas pārsniedz 50°C. Flakonu zem spiediena nedrīkst pārdurt.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Vairāku kastīšu iepakojuma ārējā kastīte Uz katra individuālā iepakojuma norādiet arī datumu, kad zāles izsniegtas. Izsniegšanas datums
dd/mm/gggg
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itālija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
EU/1/17/1208/001 EU/1/17/1208/002 EU/1/17/1208/003 EU/1/17/1208/004 EU/1/17/1208/005
24

13. SĒRIJAS NUMURS Sērija 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Trimbow 87/5/9 µg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}
25

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TIEŠĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE (TIKAI VAIRĀKU KASTĪŠU IEPAKOJUMI: satur Blue Box)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Trimbow 87/5/9 mikrogrami aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdums Beclometasoni dipropionas/ Formoteroli fumaras dihydricus/ Glycopyrronii
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra piegādātā deva (no izsmidzinātāja) satur 87 mikrogramus beklometazona dipropionāta, 5 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta un 9 mikrogramus glikopironija Katra dozētā deva (deva, kas izdalās caur vārstu ) satur 100 mikrogramus beklometazona dipropionāta, 6 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta un 10 mikrogramus glikopironija.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: bezūdens etilspirts, sālsskābe, nesējviela: norflurāns.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdums 1 flakons zem spiediena ar 120 izsmidzināmām devām. Vairāku kastīšu iepakojuma sastāvdaļa, nepārdot atsevišķi.
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Inhalācijām.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
26

Pēc izsniegšanas: uzglabāt temperatūrā līdz 25°C ne ilgāk par 4 mēnešiem.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Pirms izsniegšanas: uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Nepakļaut temperatūrai, kas pārsniedz 50°C. Flakonu zem spiediena nedrīkst pārdurt.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Izsniegšanas datums dd/mm/gggg
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itālija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/17/1208/004 EU/1/17/1208/005
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Trimbow 87/5/9 µg
27

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
28

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA ALUMĪNIJA FLAKONS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Trimbow 87/5/9 mikrogrami aerosols inhalācijām, zem spiediena Beclometasoni dipropionas/ Formoteroli fumaras dihydricus/ Glycopyrronii Inhalācijām 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 60 izsmidzināmas devas 120 izsmidzināmas devas 180 izsmidzināmas devas 6. CITA
29

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PLASTMASAS IZSMIDZINĀTĀJS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Trimbow 87/5/9 µg 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ 4. SĒRIJAS NUMURS 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA
30

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
31

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Trimbow 87 mikrogrami/5 mikrogrami/9 mikrogrami aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdums
Beclometasoni dipropionas/ Formoteroli fumaras dihydricus/ Glycopyrronii
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz
iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Trimbow un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Trimbow lietošanas 3. Kā lietot Trimbow 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Trimbow 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Trimbow un kādam nolūkam to lieto
Trimbow ir zāles, kas palīdz elpošanai un satur trīs aktīvās vielas: • beklometazona dipropionātu; • formoterola fumarāta dihidrātu; un • glikopironiju.
Beklometazona dipropionāts pieder zāļu grupai, ko sauc par kortikosteroīdiem, kuru nolūks ir samazināt tūsku un kairinājumu plaušās.
Formoterols un glikopironijs ir zāles, ko sauc par ilgstošas darbības bronhodilatatoriem. Tās darbojas dažādos veidos, lai atslābinātu Jūsu elpceļu muskulatūru, tādējādi paplašinot elpceļus un atvieglojot Jūsu elpošanu.
Regulāra ārstēšana ar šīm trim aktīvajām vielām palīdz mazināt un novērst tādus simptomus kā elpas trūkums, sēkšana un klepus pieaugušiem pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS). Trimbow var mazināt HOPS simptomu saasināšanos. HOPS ir nopietna, ilgtermiņa slimība, kurai raksturīga elpceļu blokāde un plaušu alveolu bojājumi, kas izraisa apgrūtinātu elpošanu.
2. Kas Jums jāzina pirms Trimbow lietošanas
Nelietojiet Trimbow šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret beklometazona dipropionātu, formoterola fumarāta dihidrātu un glikopironiju vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Trimbow izmanto uzturošai ārstēšanai HOPS slimniekiem. Nelietojiet šīs zāles pēkšņas elpas trūkuma vai sēkšanas lēkmes ārstēšanai.
32

Ja elpošana pasliktinās
Ja drīz pēc zāļu inhalācijas Jums pastiprinās elpas trūkums vai sēkšana (elpošana ar svilpjošu skaņu), pārtrauciet Trimbow inhalatora lietošanu un izmantojiet savu tūlītējas darbības „atvieglojošo” inhalatoru. Nekavējoties sazinieties ar ārstu. Ārsts izvērtēs Jūsu simptomus un, ja nepieciešams, ieteiks citu ārstēšanu. Skatīt arī 4. punktu „Iespējamās blakusparādības”.
Ja HOPS pasliktinās
Ja simptomi pasliktinās vai tos ir grūtāk kontrolēt (piemēram, ja biežāk izmantojat atsevišķu „atvieglojošo” inhalatoru) vai Jūsu „atvieglojošs” inhalators neuzlabo simptomus, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Iespējams, HOPS gaita pasliktinās un ārsts nozīmēs Jums citu ārstēšanu.
Pirms Trimbow lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
• ja Jums ir jebkāda sirds slimība, piemēram, stenokardija (sāpes sirds apvidū, sāpes krūškurvī), nesena sirdslēkme (miokarda infarkts), sirds mazspēja, sirdi apasiņojošo artēriju sašaurināšanās (koronārā sirds slimība), Jūsu sirds vārstuļu slimība vai jebkāda cita sirds patoloģija, vai arī slimība, ko sauc par hipertrofisko obstruktīvo kardiomiopātiju (saukta arī par HOKM – sirds muskuļa patoloģija);
• ja Jums ir sirds ritma traucējumi, piemēram, neregulāra sirdsdarbība, ātrs pulss vai sirdsklauves, vai ārsts Jūs ir brīdinājis par sirdsdarbības traucējumiem (EKG).
• ja Jums ir sašaurinātas artērijas (jeb arterioskleroze), ja Jums ir augsts asinsspiediens vai aneirisma (patoloģiska asinsvada sieniņas paplašināšanās);
• ja Jums ir pārāk aktīva vairogdziedzera darbība;
• ja Jums ir zems kālija līmenis asinīs (hipokaliēmija). Lietojot kopā ar dažām citām zālēm HOPS ārstēšanai, piemēram, diurētiskajiem līdzekļiem (urīndzenošajām zālēm, ko lieto sirds slimību vai augsta asinsspiediena ārstēšanai), Trimbow var izraisīt izteiktu kālija līmeņa pazemināšanos asinīs. Šī iemesla dēļ ārsts var vēlēties laiku pa laikam pārbaudīt kālija līmeni Jūsu asinīs;
• ja Jums ir kāda aknu vai nieru slimība;
• ja Jums ir cukura diabēts. Lielas formoterola devas var paaugstināt Jūsu glikozes līmenis asinīs un tāpēc var būt nepieciešamas papildu asins analīzes, lai pārbaudītu cukura līmeni asinīs gan sākot šo zāļu lietošanu, gan laiku pa laikam ārstēšanas laikā;
• ja Jums ir virsnieru dziedzera audzējs (feohromocitoma);
• ja Jums ir nepieciešama anestēzija. Atkarībā no anestēzijas veida varētu būt nepieciešams pārtraukt Trimbow lietošanu vismaz 12 stundas pirms anestēzijas;
• ja Jums šobrīd vai agrāk ir ārstēta tuberkuloze (TB) vai arī Jums ir infekcija krūškurvī;
• ja Jums ir acu slimība, ko sauc par slēgtā kakta glaukomu;
• ja Jums ir urinācijas traucējumi;
• ja Jums ir mutes dobuma vai rīkles infekcija;
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums, pastāstiet par to ārstam pirms Trimbow lietošanas.
33

Ja Jums ir vai ir bijušas jebkādas medicīniskas problēmas vai alerģiskas reakcijas vai neesat pārliecināts, vai varat lietot Trimbow, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms inhalatora lietošanas.
Ja Jūs jau lietojat Trimbow Ja Jūs lietojat Trimbow vai ilgāku laiku lietojat lielākas inhalējamo kortikosteroīdu devas un nokļūstat stresa situācijā (piemēram, nokļūstot slimnīcā pēc nelaimes gadījuma, nopietnas traumas dēļ vai pirms operācijas) var būt nepieciešama lielāka šo zāļu deva. Šādā situācijā ārsts var palielināt kortikosteroīdu devu, lai atvieglotu stresa situāciju, nozīmējot steroīdu tabletes vai injekcijas. Ja Jums rodas neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, sazinieties ar ārstu.
Bērni un pusaudži Nedodiet šīs zāles bērniem un pusaudžiem vecumā līdz 18 gadiem.
Citas zāles un Trimbow Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas arī uz zālēm, kas ir līdzīgas Trimbow un kuras izmanto Jūsu plaušu slimības ārstēšanai.
Dažas zāles var pastiprināt Trimbow iedarbību, un ārsts var vēlēties Jūs rūpīgi uzraudzīt, ja lietojat šīs zāles (ieskaitot dažas zāles HIV ārstēšanai: ritonavīru, kobicistatu).
Nelietojiet šīs zāles kopā ar bēta blokatoru zālēm (lieto, lai ārstētu noteiktus sirdsdarbības traucējumus, piemēram, stenokardiju vai lai pazeminātu asinsspiedienu), ja vien Jūsu ārsts nav izvēlējies bēta blokatoru, kas neietekmē Jūsu elpošanu. Bēta blokatori (ieskaitot bēta blokatoru acu pilienus) var pavājināt vai pārtraukt formoterola darbību. Savukārt citas zāles ar bēta-2-agonistu iedarbību (kas līdzīgas formoterolam) var pastiprināt formoterola darbību.
Trimbow lietošana kopā ar:
• zālēm - sirds ritma traucējumu ārstēšanai (hinidīns, dizopiramīds, prokaīnamīds), - alerģisku reakciju ārstēšanai (antihistamīna līdzekļi), - depresijas vai garīgo traucējumu ārstēšanai, ieskaitot monoamīnoksidāzes inhibitorus (piemēram, fenelzīns un izokarboksazīds), tricikliskos antidepresantus (piemēram, amitriptilīns un imipramīns), fenotiazīnus, var izraisīt pārmaiņas elektrokardiogrammā (EKG, sirds elektriskās aktivitātes pierakstā). Tās arī var palielināt sirds ritma traucējumu (kambaru aritmiju) risku;
• zālēm Parkinsona slimības ārstēšanai (levodopa), zālēm pavājinātas vairogdziedzera aktivitātes ārstēšanai (levotiroksīns), zālēm, kas satur oksitocīnu (kas izraisa dzemdes saraušanos), un alkoholu var palielināt formoterola blakusparādību rašanos attiecībā uz sirdi;
• monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI), ieskaitot zāles ar līdzīgām īpašībām kā furazolidonam un prokarbazīnam, ko izmanto garīgo traucējumu ārstēšanai, var paaugstināt asinsspiedienu;
• zālēm sirds slimību ārstēšanai (digoksīns) var izraisīt kālija līmeņa pazemināšanos asinīs. Tas var palielināt sirds ritma traucējumu risku;
• citām zālēm HOPS ārstēšanai (teofilīns, aminofilīns vai kortikosteroīdi) un diurētiskajiem līdzekļiem arī var veicināt kālija līmeņa pazemināšanos asinīs;
• dažiem anestēzijas līdzekļiem var palielināt sirds ritma traucējumu risku;
34

• disulfirāmu, zālēm, ko lieto alkohola atkarības ārstēšanai, vai metronidazolu, antibiotisko līdzekli infekcijas ārstēšanai organismā var izraisīt blakusparādības (piemēram, sliktu dūšu, vemšanu, sāpes vēderā), jo Trimbow satur nelielu daudzumu etilspirta.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jūs drīkstat lietot Trimbow grūtniecības laikā tikai tad, ja ārsts Jums to ir ieteicis. Vēlams izvairīties no Trimbow lietošanas dzemdību laikā, jo tas samazina formoterola iedarbību uz dzemdes kontrakcijām. Jūs nedrīkstat lietot Trimbow laikā, kad barojat bērnu ar krūti. Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt/atturēties no terapijas ar Trimbow, Jums ir jāpieņem kopā ar ārstu, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas Jums.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav sagaidāms, ka Trimbow ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Trimbow
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums ir teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Pieaugušie Ieteicamā deva ir divi izsmidzinājumi no rīta un divi izsmidzinājumi vakarā.
Ja Jums šķiet, ka zāles nav pietiekami efektīvas, pārrunājiet to ar ārstu. Ja iepriekš ir lietots cits inhalators, kas satur beklometazona dipropionātu, vaicājiet padomu ārstam, jo Trimbow efektīvā beklometazona dipropionāta deva HOPS ārstēšanai var būt mazāka kā citos inhalējamos līdzekļos.
Lietošanas veids Trimbow ir paredzēts inhalācijām. Jums ir jāieelpo zāles caur muti - tādā veidā tās nokļūst tieši plaušās.
Šīs zāles atrodas flakonā zem spiediena ar plastmasas inhalatoru un iemutni.
Trimbow ir pieejams trīs flakonu lielumos: • flakonā, kas nodrošina 60 devas; • flakonā, kas nodrošina 120 devas; • flakonā, kas nodrošina 180 devas.
Ja Jums ir parakstīts flakons, kas nodrošina 60 devas vai 120 devas Inhalatora aizmugurē ir skaitītājs, kas rāda atlikušo devu skaitu. Katru reizi, kad nospiežat flakonu zem spiediena, tiek izsmidzinātas zāles un devu skaits skaitītājā samazinās par vienu. Jāparūpējas, lai inhalators nenokristu zemē, jo tā rezultātā skaitītājs var rādīt mazāku atlikušo devu skaitu.
Ja Jums ir parakstīts flakons, kas nodrošina 180 devas Inhalatora aizmugurē ir indikators, kas rāda atlikušo devu skaitu. Katru reizi, kad nospiežat flakonu zem spiediena, tiek izsmidzinātas zāles un devu skaits indikatorā nedaudz pagriežas. Atlikušo devu skaits parādās ar 20 devu intervāliem. Jāparūpējas, lai inhalators nenokristu zemē, jo tā rezultātā indikators var rādīt mazāku atlikušo devu skaitu.
35

Inhalatora pārbaude Pirms pirmās inhalatora lietošanas reizes Jums ir jāpārbauda inhalators, lai pārliecinātos, ka tas darbojas pareizi.
1. Atkarībā no Jums parakstītā flakona lieluma, pārbaudiet, vai devu skaitītājs rāda 61 vai 121, un vai devu indikators rāda 180.
2. Noņemiet aizsargvāciņu no iemutņa. 3. Turiet inhalatoru apgrieztu otrādi ar iemutni uz leju. 4. Atvirziet iemuti no sevis un stingri nospiediet flakonu zem spiediena, lai izsmidzinātu vienu
devu.
5. Pārbaudiet devu skaitītāju vai devu indikatoru. Ja pārbaudāt inhalatoru pirmo reizi, skaitītājam vajadzētu rādīt:

60 - kad lietojat flakonu, kas
nodrošina 60 devas
DEVU SKAITĪTĀJS

120 - kad lietojat flakonu, kas
nodrošina 120 devas
DEVU SKAITĪTĀJS

180 - kad lietojat flakonu, kas
nodrošina 180 devas
DEVU INDIKATORS

Kā lietot inhalatoru Inhalācijas laikā atrodieties stāvus vai sēdiet. SVARĪGI: neveiciet pārāk ātri 2. līdz 5. punktā aprakstītās darbības.

1. Noņemiet iemutņa aizsargvāciņu un pārliecinieties, ka iemutnis ir tīrs un tajā nav putekļu, netīrumu.
2. Izelpojiet maksimāli lēni un dziļi, lai izelpotu gaisu no plaušām. 3. Turiet inhalatoru apgrieztā stāvoklī ar iemutni uz leju un ievietojiet iemutni starp zobiem, bet
nevajag tajā iekosties. Pēc tam apņemiet iemutni ar lūpām, turot mēli plakani zem iemutņa. 4. Veiciet lēnu un dziļu ieelpu caur muti, lai piepildītu plaušas ar gaisu (tas aizņem apmēram
4-5 sekundes). Uzsākot ieelpu, stingri nospiediet flakonu zem spiediena, lai izsmidzinātu vienu devu. 5. Aizturiet elpu iespējami ilgāk, tad atvirziet inhalatoru no mutes un lēnām izelpojiet. Neizelpojiet inhalatorā. 6. Pārbaudiet, vai devu skaits skaitītājā (60/120 devas) ir samazinājies par vienu un devu indikators (180 devas) ir nedaudz pagriezies.
Nākamajai inhalācijai turiet inhalatoru apgrieztā stāvoklī apmēram pus minūti, tad atkārtojiet 2. līdz 5. punktā aprakstītās darbības.
Ja no inhalatora augšpuses vai mutes malām parādās “migla”, tas nozīmē, ka Trimbow nenonāks Jūsu plaušās, kā tam būtu jānotiek. Izsmidziniet vēl vienu izsmidzinājumu, ievērojot norādījumus sākot ar 2. punktu.
Pēc lietošanas uzlieciet aizsargvāciņu.
36

Lai neizraisītu mutes dobuma un rīkles sēnīšu infekciju, katru reizi pēc inhalācijas izskalojiet vai paskaliniet muti ar ūdeni, nenorijot to un izspļaujiet ūdeni vai iztīriet zobus.
Kad nepieciešams iegādāties jaunu inhalatoru Jums vajadzētu iegādāties jaunu inhalatoru, kad devu skaitītājs vai indikators rāda 20 atlikušās devas. Pārtrauciet lietot inhalatoru, kad devu skaitītājs vai indikators rāda 0, jo ar inhalatorā atlikušajām zālēm var nepietikt pilnai devai.
Ja Jums ir vājš satvēriens, varētu būt vieglāk turēt inhalatoru ar abām rokām: novietojiet rādītājpirkstus inhalatora augšpusē un īkšķus turiet uz pamatnes.
Ja Jums ir grūtības lietot inhalatoru vienlaikus ar ieelpu, Jūs varat izmantot AeroChamber Plus krājtelpu. Vaicājiet ārstam vai farmaceitam par šo ierīci. Ir svarīgi rūpīgi izlasīt AeroChamber Plus krājtelpas lietošanas instrukciju un ievērot norādījumus par AeroChamber Plus krājtelpas lietošanu un tīrīšanu.
Trimbow inhalatora tīrīšana Ieteicams tīrīt inhalatoru vienu reizi nedēļā. 1. Neizņemiet flakonu zem spiediena no inhalatora un nelietojiet ūdeni vai citus šķīdumus
inhalatora tīrīšanai. 2. Noņemiet iemutņa aizsargvāciņu no inhalatora, to pavelkot. 3. Noslaukiet iemutņa iekšpusi un ārpusi un izsmidzinātāju ar tīru, sausu drāniņu vai salveti. 4. Uzlieciet atpakaļ iemutņa vāciņu.
Ja esat lietojis Trimbow vairāk nekā noteikts Ir svarīgi vienmēr lietot zāļu devas saskaņā ar ārsta norādījumiem. Nepārsniedziet nozīmēto devu bez konsultēšanās ar ārstu. Ja lietojat vairāk Trimbow nekā noteikts, Jums var rasties 4. punktā aprakstītās blakusparādības. Pastāstiet ārstam, ja esat lietojis Trimbow vairāk nekā noteikts un Jums rodas kāds no šiem simptomiem. Jūsu ārsts var vēlēties nozīmēt Jums asins analīzes.
Pastāstiet ārstam, ja novērojat kādu no šiem simptomiem.
Ja esat aizmirsis lietot Trimbow Lietojiet zāles, tiklīdz to atceraties. Ja gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu un lietojiet nākamo inhalāciju paredzētajā laikā. Nelietojiet dubultu devu.
Ja pārtraucat lietot Trimbow Ir svarīgi lietot Trimbow katru dienu. Nepārtrauciet Trimbow lietošanu un nesamaziniet devu, pat ja jūtaties labāk vai nav simptomu. Ja vēlaties to darīt, konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lietojot Trimbow, pastāv tūlītējas elpas trūkuma un sēkšanas pastiprināšanās risks, ko sauc par paradoksālu bronhospazmu (var rasties līdz 1 no 1 000 cilvēkiem). Ja tas notiek, nepieciešams nekavējoties pārtraukt Trimbow lietošanu un izmantot savu ātras darbības „atvieglojošu” inhalatoru, lai mazinātu elpas trūkumu un sēkšanu. Nekavējoties sazinieties ar ārstu.
37

Nekavējoties pastāstiet ārstam • ja Jums ir alerģiskas reakcijas, piemēram, alerģiskas ādas reakcijas, nātrene, ādas nieze, izsitumi
uz ādas (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem), ādas apsārtums, ādas vai gļotādu tūska, it īpaši acu, sejas, lūpu un rīkles apvidū (var rasties līdz 1 no 1 000 cilvēkiem); • ja Jums ir sāpes vai diskomforts acī, īslaicīga redzes miglošanās, oreols ap gaismas avotu vai krāsainas halucinācijas kombinācijā ar acs ābola apsārtumu. Tas var liecināt par akūtu slēgta kakta glaukomas lēkmi (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem).

Pastāstiet ārstam, ja Trimbow lietošanas laikā Jums rodas jebkas no tālāk minētā, jo tie varētu būt plaušu infekcijas simptomi (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem): • drudzis vai drebuļi; • pastiprināta gļotu veidošanās, gļotu krāsas izmaiņas; • klepus pastiprināšanās vai elpošanas grūtību pastiprināšanās.

Iespējamās blakusparādības ir norādītas atbilstoši to sastopamības biežumam.

Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem): • kakla iekaisums;
• iesnas vai aizlikts deguns un šķavas; • sēnīšu izraisītas infekcijas mutes dobuma. Mutes izskalošana ar ūdeni, to nenorijot, vai zobu
tīrīšana tūlīt pēc inhalācijas var palīdzēt novērst šīs blakusparādības; • aizsmakums;
• galvassāpes; • urīnceļu infekcija.

Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):

• gripa;

• rīkles kairinājums;

• deguna blakusdobumu iekaisums;

• asiņošana no deguna;

• nieze degunā, iesnas vai aizlikts deguns • sausuma sajūta mutē;

• sēnīšu izraisītas infekcijas (rīklē vai

• caureja;

barības vadā);

• rīšanas traucējumi;

• sēnīšu izraisītas maksts infekcijas;

• slikta dūša;

• nemiers;

• gremošanas traucējumi;

• trīce;

• diskomforta sajūta kuņģī pēc ēšanas;

• reibonis;

• dedzinoša sajūta lūpās;

• izmainīta vai pavājināta garšas sajūta;

• zobu kariess;

• tirpšana;

• izsitumi uz ādas, nātrene, ādas nieze;

• auss iekaisums;

• mutes dobuma gļotādas iekaisums ar čūlām

• neregulāra sirdsdarbība;

vai bez tām;

• izmaiņas elektrokardiogrammā (sirds

• pastiprināta svīšana;

elektriskās aktivitātes pierakstā);

• muskuļu krampji un sāpes muskuļos;

• neparasti ātra sirdsdarbība un sirds ritma • sāpes rokās vai kājās;

traucējumi;

• sāpes krūškurvja muskuļos, kaulos vai

• sirdsklauves (neparasta sirdsdarbība);

locītavās;

• sejas pietvīkums;

• nogurums;

• pastiprināta asins piegāde dažos ķermeņa • paaugstināts asinsspiediens;

audos;

• strauja dažu asins sastāvdaļu līmeņa

• klepus un produktīvs klepus;

samazināšanās: noteikta veida balto asins

šūnu jeb granulocītu, kālija vai kortizola;

• dažu asins sastāvdaļu līmeņa

paaugstināšanās: C-reaktīvā proteīna

līmenis, trombocītu skaits, insulīna, brīvo

taukskābju vai ketonvielu līmenis.

38

Reti (var rasties līdz 1 no 1 000 cilvēkiem) • sēnīšu izraisītas krūškurvja infekcijas; • samazināta apetīte; • miega traucējumi (nepietiekošs vai
pārmērīgi ilgs miegs); • sāpes krūškurvī; • sajūta, ka ir izlaisti sirdspuksti, neparasti
lēna sirdsdarbība;

• asins noplūde asinsvadu apkārtējos audos; • pazemināts asinsspiediens; • vājums; • sāpes mutes dobuma aizmugures daļā un
rīklē; • rīkles iekaisums un apsārtums; • sausa rīkle; • sāpīga un bieža urinācija; • apgrūtināta urinācija un sāpes urinācijas
laikā; • nieru iekaisums.

Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem): • zems noteiktu asins šūnu jeb trombocītu skaits; • elpas trūkuma sajūta vai aizdusa; • roku un pēdu tūska; • augšanas aizture bērniem un pusaudžiem.

Nav zināmi (sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): • neskaidra redze.

Inhalējamo kortikosteroīdu lietošana lielās devās ilgu laiku ļoti retos gadījumos var izraisīt iedarbību uz organismu: • virsnieru dziedzeru darbības traucējumus (adrenosupresiju); • samazinātu kaulu mineralizācijas blīvumu (kaulu stipruma samazināšanās); • acs lēcas apduļķošanos (katarakta).

Trimbow nesatur lielu inhalējamā kortikosteroīda devu, tomēr ārsts varētu vēlēties laiku pa laikam pārbaudīt kortizola līmeni asinīs.

Lietojot inhalējamos kortikosteroīdus lielās devās un ilgu laiku, iespējamas arī zemāk minētās blakusparādības, bet to sastopamības biežums nav zināms (sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem):
• depresija;
• uztraukums, nervozitāte, pārmērīgs uzbudinājums vai aizkaitināmība. Šīs blakusparādības visdrīzāk iespējamas bērniem.

Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Trimbow
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma un kastītes pēc "Derīgs līdz/EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pirms izsniegšanas: uzglabāt ledusskapī (2°C-8°C).
Nesasaldēt.
39

Nepakļaut temperatūrai, kas pārsniedz 50°C. Flakonu zem spiediena nedrīkst pārdurt.

Flakons zem spiediena ar 60 izsmidzināmām devām: Flakons zem spiediena ar 120 un 180 izsmidzināmām devām:

pēc izsniegšanas inhalatoru var uzglabāt temperatūrā līdz 25°C ne ilgāk par 2 mēnešiem. pēc izsniegšanas inhalatoru var uzglabāt temperatūrā līdz 25°C ne ilgāk par 4 mēnešiem.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Trimbow satur Aktīvās vielas ir: beklometazona dipropionāts, formoterola fumarāta dihidrāts un glikopironijs.
Katra piegādātā deva (deva, kas izdalās caur iemutni) satur 87 mikrogramus beklometazona dipropionāta, 5 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta un 9 mikrogramus glikopironija (11 mikrogramu glikopironija bromīda veidā).
Katra dozētā deva (kas izdalās caur vārstu) satur 100 mikrogramus beklometazona dipropionāta, 6 mikrogramus formoterola (formoterola fumarāta dihidrāta veidā) un 10 mikrogramus glikopironija (12,5 mikrogramu glikopironija bromīda veidā).
Citas sastāvdaļas ir: bezūdens etilspirts, sālsskābe, nesējviela: norflurāns.
Trimbow ārējais izskats un iepakojums Trimbow ir aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdums. Trimbow ir pieejams flakonā zem spiediena (pārklāts ar alumīniju) ar dozējošu vārstu. Flakons zem spiediena ir aprīkots ar plastmasas inhalatoru. Tas ietver iemutni, kā arī ar plastmasas aizsargvāciņu, un devu skaitītāju (flakoniem ar 60 vai 120 izsmidzināmām devām) vai devu indikatoru (flakoniem ar 180 izsmidzināmām devām).
Katrs iepakojums satur vienu flakonu zem spiediena ar 60, 120 vai 180 izsmidzināmām devām. Ir pieejami arī vairāku kastīšu iepakojumi ar 2 vai 3 flakoniem zem spiediena ar 120 izsmidzināmām devām katrā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo 26/A 43122 Parma Itālija
Ražotāji: Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via San Leonardo 96 43122 Parma Itālija

40

Chiesi SAS Rue Faraday ZA des Gailletrous 41260 La Chaussée Saint Victor Francija

Chiesi Pharmaceuticals GmbH Gonzagagasse 16/16 1010 Wien Austrija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00

Lietuva Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919

България Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359 29201205

Luxembourg/Luxemburg Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00

Česká republika Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420 261221745

Magyarország Chiesi Hungary Kft. Tel.: + 36-1-429 1060

Danmark Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35 20

Malta Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791

Deutschland Chiesi GmbH Tel: + 49 40 89724-0

Nederland Chiesi Pharmaceuticals B.V. Tel: + 31 88 501 64 00

Eesti Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919

Norge Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35 20

Ελλάδα Chiesi Hellas AEBE
Τηλ: + 30 210 6179763

Österreich Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919

España Chiesi España, S.A.U. Tel: + 34 93 494 8000

Polska Chiesi Poland Sp. z.o.o. Tel.: + 48 22 620 1421

France Chiesi S.A.S. Tél: + 33 1 47688899

Portugal Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791

Hrvatska Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919

România Chiesi Romania S.R.L. Tel: + 40 212023642

41

Ireland Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791
Ísland Chiesi Pharma AB Sími: +46 8 753 35 20
Italia Chiesi Farmaceutici S.p.A. Tel: + 39 0521 2791
Κύπρος Chiesi Farmaceutici S.p.A. Τηλ: + 39 0521 2791
Latvija Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919

Slovenija Chiesi Slovenija d.o.o. Tel: + 386-1-43 00 901
Slovenská republika Chiesi Slovakia s.r.o. Tel: + 421 259300060
Suomi/Finland Chiesi Pharma AB Puh/Tel: +46 8 753 35 20
Sverige Chiesi Pharma AB Tel: +46 8 753 35 20
United Kingdom Chiesi Ltd Tel: + 44 (0)161 488 5555

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {GGGG. mēnesis}.
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

42