Timlatan 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
11-0403-02
11-0403
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania
Recepšu zāles
50 μg/5 mg/ml
Acu pilieni, šķīdums
Ir apstiprināta
PharmaSwiss Ceska republika s.r.o., Czech Republic
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Timlatan 50 mikrogrami/ 5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Latanoprostum/timololum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, vai farmaceitam vai medmāsai.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Timlatan un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Timlatan lietošanas
3. Kā lietot Timlatan
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Timlatan
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Timlatan un kādam nolūkam tās lieto
Timlatans satur divas zāles – latanoprostu un timololu. Latanoprosts pieder pie zāļu grupas, ko sauc par prostaglandīnu analogiem. Timolols pieder pie zāļu grupas, ko sauc par bēta-blokatoriem. Latanoprosta iedarbības rezultātā tiek veicināta šķidruma dabiskā attece no acs atpakaļ asins straumē. Timolola iedarbība kavē šķidruma uzkrāšanos acī.
Timlatan lieto, lai samazinātu acs iekšējo spiedienu, ja Jums ir slimība, ko sauc par atvērta kakta glaukomu vai okulāra hipertensija. Abu šo saslimšanu rezultātā paaugstinās spiediens Jūsu acī, kas var ietekmēt Jūsu redzi. Timlatan ārsts Jums parakstīs gadījumos, kad citas zāles nav bijušas pietiekami iedarbīgas.
2. Kas jāzina pirms Timlatan lietošanas
Timlatan var lietot pieauguši vīrieši un sievietes (tostarp arī gados vecāki cilvēki), bet to nav ieteicams lietot gadījumos, ja esat jaunāks par 18 gadiem.
Nelietojiet Timlatan šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret kādu no aktīvajām vielām (latanoprostu vai timololu), bēta blokatoriem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums tagad ir vai iepriekš bijušas elpošanas problēmas, piemēram, bronhiālā astma, smags hronisks obstruktīvs bronhīts (smaga plaušu slimība, kas var radīt sēkšanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ieilgušu klepu);
- Ja Jūs slimojat ar noteiktām sirds slimībām, piemēram, palēninātu sirdsdarbības ritmu (sinusa bradikardija, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulāra blokāde), sirds vājumu (manifestējoša sirds mazspēja) vai ar akūtu vai hronisku sirds mazspēju (kardiogēns šoks).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms lietojat šīs zāles, izstāstiet savam ārstam vai farmaceitam, ja Jums tagad ir vai pagātnē bijusi:
koronārā sirds slimība – simptomi var ietvert sāpes vai saspīlējuma sajūtu krūtīs, elpas trūkumu vai smakšanu, sirds mazspēju, pazeminātu asinsspiedienu;
sirds ritma traucējumi, piemēram, lēns sirds ritms;
elpošanas problēmas, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība (plaušu slimība, kas var radīt sēkšanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ieilgušu klepu);
vājas asinsrites slimība (perifēra arteriāla slimība, piem., Reino slimība vai Reino sindroms);
diabēts, jo timolols var maskēt zema cukura līmeņa asinīs pazīmes un simptomus;
vairogdziedzera pastiprināta darbība, jo timolols var maskēt pazīmes un simptomus
Jums tiek plānota jebkāda veida acu operācija (tostarp kataraktas operācija) vai Jums bijusi jebkāda veida acu operācija pagātnē;
Jums ir kāda acu problēma (piemēram, sāpes acīs, acu kairinājums, acu iekaisums vai neskaidra redze);
Jūs zināt, ka ciešat no sausās acs sindroma;
nēsājat kontaktlēcas. Jūs varat lietot Timlatan, bet sekojiet instrukcijām kontaktlēcu nēsātājiem 3.punktā;
Jūs zināt, ka Jums ir stenokardija (īpaši Princmetala stenokardija);
Jūs zināt, ka ciešat no smagas alerģiskas reakcijas, kam var būt nepieciešama ārstēšana slimnīcā;
Jums ir vai ir bijusi acu vīrusu infekcija, ko izraisījis Herpes simplex vīruss (HSV).
Pastāstiet ārstam, ja uz Jums attiecas kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem/traucējumiem.
Citas zāles un Timlatan
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Timlatan var ietekmēt citas Jūsu lietotās zāles, ieskaitot citus acu pilienus, ko lieto glaukomas ārstēšanai. Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat vai grasāties lietot zāles asinsspiediena pazemināšanai, sirds slimību ārstēšanai (tostarp hinidīnu vai digoksīnu) vai zāles diabēta ārstēšanai.
Ipaši svarīgi ir konsultēties ar ārstu, ja zināt, ka lietojat kādas no tālāk uzskaitītajām zālēm:
prostaglandīnus, prostaglandīnu analogus vai prostagnaldīnu atvasinājumus
bēta-blokatorus
epinefrīnu
zāles, ko lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai, piemēram, iekšķīgi lietojamus kalcija kanāla blokatorus, guanetidīnu, pretaritmijas līdzekļus (tostarp amiodaronu), digitalis glikozīdus vai parasimpatomimētiskus līdzekļus
hinidīnu (lieto sirds slimību un dažu malārijas paveidu ārstēšanai)
antidepresantus fluoksetīnu un paroksetīnu
Timlatan kopā ar uzturu un dzērienu
Parastas maltītes, uzturs vai dzērieni neietekmē to, kad vai kā Jums vajadzētu lietot Timlatan.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Grūtniecība
Nelietojiet Timlatan, ja Jūs esat grūtniece, izņemot gadījumus, kad ārsts uzskata, kas tas ir nepieciešams. Nekavējoties informējiet ārstu par grūtniecību, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību.
Barošana ar krūti
Nelietojiet Timlatan, ja barojat bērnu ar krūti. Timlatan var iekļūt Jūsu krūts pienā. Barošanas ar krūti laikā konsultējieties ar ārstu pirms jebkādu zāļu lietošanas.
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem netika pierādīta latanoprosta vai timolola ietekme uz tēviņu vai mātīšu fertilitāti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pēc Timlatan acu pilienu lietošanas Jums uz īsu laiku var būt aizmiglota redze. Ja ar Jums tā notiek, nevadiet automašīnu un nelietojiet instrumentus, līdz redze atkal normalizējas.
Timlatan satur benzalkonija hlorīdu un fosfātus
Benzalkonija hlorīds
Šīs zāles satur 0.006 mg benzalkonija hlorīda katrā pilienā, kas atbilst 0.2 mg/ml.
Mīkstās kontaktlēcas var uzsūkt benzalkonija hlorīdu, ka rezultātā mainās kontaktlēcu krāsa. Pirms šo zāļu lietošanas izņemiet kontaktlēcas un ielieciet atpakaļ acīs 15 minūtes pēc zāļu iepilināšanas. Skatīt instrukcijas kontaktlēcu lietotajiem 3.punktā.
Benzalkonija hlorīds var izraisīt ari kairinājumu, īpaši gadījumos, ja Jums ir sausās acs sindroms vai radzenes bojājumi (radzene ir caurspīdīgais slānis acs priekšpusē). Ja pēc šo zāļu lietošanas novērojat acī nepatīkamas, durstošas sajūtas vai sāpes, konsultējieties ar ārstu.
Fosfāti
Šīs zāles satur 0.19 mg fosfātu katra pilienā, kas atbilst 6.37 mg/ml. Ja Jums ir smagi acs priekšējā caurspīdīgā slāņa (radzenes) bojājumi, ļoti retos gadījumos fosfāti var izraisīt duļķainu plankumu veidošanos uz radzenes, kam par iemeslu ir ārstēšanas rezultātā izgulsnējies kalcijs.
3. Kā lietot TIMLATAN
Vienmēr lietojiet latanoprosta/timolola acu pilienus, šķīdumu saskaņā ar ārsta vai farmaceita norādījumiem. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva pieaugušajiem (tostarp gados vecākiem cilvēkiem) ir pa vienam pilienam vienu reizi dienā katrā skartajā acī.
Nelietojiet Timlatan biežāk nekā reizi dienā, jo ārstēšanas efektivitāte var samazināties, ja lietosiet to biežāk.
Lietojiet Timlatan tieši tā, kā ieteicis Jūsu ārsts, līdz ārsts Jums teiks, ka varat beigt zāles lietot.
Ja lietojat Timlatan, Jūsu ārsts var nozīmēt biežāk izmeklēt Jūsu sirdi un asinsriti.
Kontaktlēcu lietotāji
Ja Jūs lietojat kontaktlēcas, pirms Timlatan lietošanas tās jāizņem. Pēc Timlatan lietošanas jānogaida 15 minūtes, pirms ievietojat savas kontaktlēcas atpakaļ.
Norādījumi par lietošanu
1. Nomazgājiet rokas un ieņemiet ērtu pozu, apsēžoties vai stāvot.
2. Noskrūvējiet pudelītei aizsargvāciņu (1.zīm.).
1.zīm.
3. Ar pirksta galu viegli pavelciet uz leju skartās acs apakšējo plakstiņu.
4. Pudelītes galu pielieciet tuvu acij, taču nepieskarieties acij.
5. Viegli saspiediet pudelīti, lai tikai viens piliens iepil acī, tad atlaidiet vaļā apakšējo plakstiņu (2.zīm.). Lūdzu, uzmanieties nesaspiest pudelīti par stingru, lai skartajā acī neiepilētu vairāk kā viens piliens.
2.zīm.
6. Piespiediet pirkstu skartās acs kaktiņam pie deguna (3.zīm.). Turiet to piespiestu 2 minūtes ar aizvērtu aci. Tas pasargās no Timlatan piliena uzsūkšanās organismā.
3.zīm.
7. Atkārtojiet procedūru ar otru aci, ja to norādījis ārsts. Ja piliens nav iekļuvis acī, iepiliniet citu pilienu.
8. Aizveriet pudelīti.
Ja lietojat Timlatan vienlaicīgi ar citiem acu pilieniem
Pagaidiet vismaz 5 minūtes starp Timlatan un citu acu pilienu lietošanu.
Ja esat lietojis Timlatan vairāk nekā noteikts
Ja acī iepilināts par daudz pilienu, var parādīties kairinājums un apsārtums. Tam drīz vajadzētu pāriet, bet ja Jūs uztraucaties, konsultējieties ar savu ārstu.
Ja esat norijis Timlatan
Ja nejauši esat norijis Timlatan, Jums jākonsultējas ar savu ārstu. Ja norītā Timlatan deva ir liela, Jums var būt slikta dūša, sākt sāpēt vēders, Jūs varat izjust nogurumu, karstuma viļņus vai reiboni un sākt svīst.
Ja esat aizmirsis lietot Timlatan
Turpiniet ar ierasto devu parastajā laikā. Nedrīkst pārsniegt dienas devu - vienu pilienu, skartajā acī.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja pārtraucat lietot Timlatan
Nepārtrauciet ārstēšanu ar Timlatan bez iepriekšējas konsultēšanās ar ārstu.
Ja Jūs Timlatan nelietojat regulāri vai bieži aizmirstat to lietot, ārstēšanas efektivitāte var tikt pakļauta riskam.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, vai farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Parasti acu pilienus var turpināt lietot, ja vien blakusparādības nav nopietnas. Ja Jums rodas bažas, aprunājieties ar ārstu vai farmaceitu. Nepārtrauciet lietot Timlatan bez ārsta ziņas.
Zemāk uzskaitītas zināmās blakusparādības, kuras radušās, vienlaikus lietojot acu pilienus, kas satur aktīvās vielas latanoprostu un timololu. Vissvarīgākā blakusparādība ir pakāpeniskas, paliekošas acu krāsas izmaiņas. Ir arī iespējams, ka Timlatan varētu izraisīt nopietnus sirdsdarbības traucējumus. Ja Jūs pamanāt izmaiņas savā sirds ritmā vai sirdsdarbībā, izstāstiet par to savam ārstam un pastāstiet, ka lietojat Timlatan.
Tālāk uzskaitītās blakusparādības novērotas lietojot acu pilienus, kas satur latanoprostu un timololu vienlaicīgi:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 lietotājiem):
pakāpeniskas acu krāsas izmaiņas ar brūna pigmenta daudzuma pieaugumu acs krāsainajā daļā, ko sauc par varavīksneni. Ja Jums ir jaukta acu krāsa (zili brūnas, pelēkbrūnas, dzelteni brūnas vai zaļi brūnas), Jūs šīs krāsu izmaiņas var skart izteiktāk nekā tiem, kuriem acis ir viendabīgā krāsā (zilas, pelēkas, zaļās vai brūnas acis). Jebkuras acu krāsas izmaiņas var attīstīties vairāku gadu garumā. Acu krāsas izmaiņas var būt paliekošas un var būt vairāk pamanāmas, ja lietojat Timlatan tikai viena acī. Acu krāsas izmaiņas neizraisa nopietnas problēmas. Acu krāsas izmaiņas neturpinās pēc Timlatan lietošanas pārtraukšanas.
Bieži (var skart 1 līdz 10 lietotājus no 100):
acu kairinājums (dedzināšanas sajūta, smilšu sajūta acī, nieze, dzeloša sajūta vai sajūta, ka acī atrodas svešķermenis) un acu sāpes.
Retāk (var skart 1 līdz 10 lietotājus no 1000):
galvassāpes;
acs apsārtums, acs iekaisums (konjunktivīts), miglaina redze, acu asarošana, plakstiņu iekaisums, acs virsmas iekaisums vai bojājums;
ādas izsitumi vai nieze (pruritus).
Citas blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, ko lieto acīs, Timlatan (latanoprosts/timolols) uzsūcas asinīs. Pēc acu pilienu lietošanas nevēlamo blakusparādību attīstības risks ir zemāks, nekā gadījumos, kad zāles tiek lietotas, piemēram, iešķīgi vai injicējot.
Kaut gan sekojošas blakusparādības nav novērotas, lietojot latanoprosta un timolola kombināciju, tās ir novērotas lietojot Timolol aktīvās vielas (latanoprostu un timololu) atsevišķi, un tādēļ tās var rasties lietojot Timlatan. Tālāk uzskaitītās blakusparādības ir novērotas bēta-blokatoru (piem., timolola) klasē, kad zāles tiek izmantotas acu slimību ārstēšanā:
Acu vīrusu infekcijas, ko izraisa Herpes simplex vīruss (HSV).
Vispārējas alerģiskas reakcijas, tostarp pietūkums zem ādas, kas novērojamas tādās lokalizācijās, kā seja un locītavas, un var nosprostot elpceļus un apgrūtināt rīšanu un elpošanu, nātrene vai niezoši izsitumi, lokāli un vispārēji izsitumi, nieze, smagas pēkšņas, dzīvību apdraudošas alerģiskas reakcijas.
Zems cukura līmenis asinīs.
Reibonis. Miega traucējumi (bezmiegs), depresija, nakts murgi, atmiņas traucējumi.
Ģībonis, trieka, samazināta smadzeņu apasiņošana. Myasthenia gravis (muskuļu darbības traucējumi) pazīmju un simptomu pastiprināšanās, neparastas sajūtas, piemēram, adatiņas, durstīšana un galvassāpes.
Acs aizmugures pietūkums (makulas tūska), ar šķidrumu pildītas cistas veidošanās acs krāsainajā daļā (varavīksnenes cista), gaismas jutība (fotofobija), iekritušu acu izskats (plakstiņu rievas padziļināšanās).
Acu kairinājuma pazīmes un simptomi (piem., dedzinoša, durstoša sajūta, nieze, asarošana, apsārtums), plakstiņu iekaisums, radzenes iekaisums, aizmiglota redze un zem tīklenes esošās asinsvadus saturošās kārtas atslāņošanās pēc filtrējošas operācijas, kas var izraisīt redzes traucējumus, samazināts radzenes jutīgums, sausās acs sindroms, radzenes erozija (acs ābola virsējās kārtas bojājums), augšējā plakstiņa noslīdējums (acs paliek pa pusei aizvērta), redzes dubultošanās.
Tumšāks ādas tonis ap acīm, skropstu un sīko matiņu izmaiņas ap aci (skaita, garuma, biezuma pieaugums un tumšāka krāsa), skropstu augšanas virziena izmaiņas, pietūkums ap aci, acs krāsainās daļas pietūkums (irīts/uveīts), acs virsmas sarētošanās.
Svilpšana/zvanīšana ausīs (tinīts).
Stenokardijas pastiprināšanās pacientiem, kuriem jau ir sirdsdarbības traucējumi. Lēna sirdsdarbība, sāpes krūtīs, sirdsklauves (savas sirdsdarbības sajušana), tūska (šķidruma uzkrāšanās), sirdsdarbības ritma vai ātruma izmaiņas, sastrēguma sirds mazspēja (sirds slimība ar elpas trūkumu un pēdu un kāju pietūkumu šķidruma uzkrāšanās rezultātā), sirds ritma traucējumi, sirdslēkme, sirds mazspēja.
Pazemināts asinsspiediens, vāja asinsrite, kā rezultātā roku un kāju pirksti kļūst nejutīgi un maina krāsu, un aukstas plaukstas un pēdas.
Elpas trūkums, elpceļu nosprostošanās plaušās (parasti pacientiem ar esošu slimību anamnēzē), apgrūtināta elpošana, klepus, astma, astmas saasināšanās.
Garšas izmaiņas, slikta dūša, gremošanas traucējumi, caureja, sausa mute, sāpes vēderā, vemšana.
Matu izkrišana, izsitumi uz ādas ar balti-sudrabainu nokrāsu (psoriāzes veida izsitumi) vai psoriāzes pastiprināšanās, izsitumi uz ādas.
Muskuļu sāpes, kas nav radušās fizisku vingrinājumu rezultātā (mialģija), muskuļu vājums, noguruma sajūta.
Seksuālā disfunkcija, samazinātas libido.
Ļoti retos gadījumos dažiem pacientiem, kuriem ir smagi acs priekšpusi pārklājošā caurspīdīgā slāņa (radzenes) bojājumi, uz radzenes ir izveidojusies duļķaini plankumi, kuru iemesls ir ārstēšanas procesa izraisīta kalcija izgulsnēšanās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv.
5. Kā uzglabāt Timlatan
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc „EXP” . Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Lūdzu, ievērojiet šādus norādījumus par uzglabāšanu.
Neatvērtas pudelītes: uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
Pēc pirmreizējas pudelītes atvēršanas: uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Ja pudelīte atvērta, pēc 4 nedēļām tā jāizmet, neskatoties uz jebkādu šķīduma daudzumu tajā. Pretējā gadījumā pastāv acu infekcijas risks.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Timlatan satur
Aktīvās vielas ir: latanoprosts un timolola maleāts.
1 ml acu pilienu satur 50 mikrogramus latanoprosta un 6,8 mg timolola maleāta, kas atbilst 5,0 mg timolola.
Viens piliens satur aptuveni 1,5 mikrogramus latanoprosta un 150 mikrogramus timolola.
Citas sastāvdaļas ir:
Nātrija hlorīds, benzalkonija hlorīds, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta dodekahidrāts, nātrija hidroksīds vai sālsskābe 1M (pH pielāgošanai), attīrīts ūdens.
Timlatan ārējais izskats un iepakojums
Timlatan ir dzidrs, bezkrāsains šķidrums, iepakots caurspīdīgā pudelītē ar pilinātāju un skrūvējamu vāciņu.
Timlatan ir pieejams šādos iepakojumos:
1 pudelīte ar pilinātāju, kas satur 2,5 ml acu pilienu,
3 pudelītes ar pilinātāju, katra satur 2,5 ml acu pilienu,
6 pudelītes ar pilinātāju, katra satur 2,5 ml acu pilienu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Prague 7
Čehija
Ražotājs
SC ROMPHARM Company SRL
1A Eroilor Street, 075100 Otopeni
Rumānija
Šīs zāles Eiropas ekonomiskās zonas (EEA) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Īrija Timlatan 50 micrograms/ml + 5 mg/ml eye drops, solution
Bulgārija Тимлатан 50 микрограма + 5 mg/ml капки за очи, разтвор
Latvija Timlatan 50 mikrogrami/ 5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Lietuva Timlatan 50 mikrogramų + 5 mg/ml akių lašai, tirpalas
Polija Timlatan
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 11/2018.
SASKAŅOTS ZVA 07-02-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
PAGE \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Timlatan 50 mikrogrami/ 5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml šķīduma satur 50 mikrogramus latanoprosta (latanoprostum) un 6,8 mg timolola maleāta, kas atbilst 5 mg timolola (timololum).
Viens piliens satur apmēram 1,5 mikrogramus latanoprosta un 150 mikrogramus timolola.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: benzalkonija hlorīds 0,2 mg/ml.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums.
Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanai pacientiem ar atvērtā kakta glaukomu un okulāru hipertensiju, kuriem vietējas darbības bēta-blokatori vai prostaglandīnu analogi nav pietiekami efektīvi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušajiem (ieskaitot gados vecākus pacientus)
Ieteicamā terapija ir pa vienam pilienam slimā(s) acī(s) vienu reizi dienā.
Ja aizmirsta viena deva, ārstēšana jāturpina ar nākamo devu paredzētā laikā. Deva nedrīkst pārsniegt vienu pilienu slimā(s) acī(s) dienā.
Pediatriskā populācija
Drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem, nav noteikta.
Lietošanas veids
Pirms acu pilienu iepilināšanas jāizņem kontaktlēcas, kuras var ievietot atpakaļ pēc 15 minūtēm (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ja vienlaikus jālieto vairāki vietēji lietojami acu preparāti, zāles jālieto ar vismaz piecu minūšu starplaiku.
Noslēdzot nazolakrimālo ceļu vai aizverot acu plakstiņus uz 2 minūtēm, sistēmiskā absorbcija samazinās. Tā rezultātā var samazināties sistēmiskās blakusparādības un palielināties lokālā iedarbība.
4.3. Kontrindikācijas
Timlatan ir kontrindicēts pacientiem ar:
paaugstināta jutība pret vienu vai abām aktīvajām vielām un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
reaktīvu elpceļu slimību, ieskaitot bronhiālo astmu vai bronhiālo astmu anamnēzē, smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību;
sinusa bradikardiju, sinusa mezgla vājuma sindromu, sinoatriālu blokādi, ar elektrokardiostimulatoru nekontrolētu otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulāro bloku, akūtu sirds mazspēju, kardiogēnu šoku.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sistēmiskā iedarbība
Tāpat kā citi vietēji lietojami acu preparāti, Timlatan var uzsūkties sistēmiski. Bēta-adrenerģiskās sastāvdaļas timolola dēļ iespējamas tādas pašas kardiovaskulāras, pulmonāras un citas blakusparādības, kādas novērotas sistēmisko bēta-adrenerģisko blokatoru lietošanas gadījumā.
Sistēmisko blakusparādību biežums pēc oftalmoloģisku līdzekļu lokālas administrēšanas ir mazāks nekā pēc sistēmiskas administrēšanas. Lai samazinātu sistēmisku absorbciju, skatīt 4.2. apakšpunktu.
Sirdsdarbības traucējumi
Pacienti ar kardiovaskulārām saslimšanām (piemēram, koronārā sirds slimība, Princmetala stenokardija un sirds mazspēja) un hipotensiju rūpīgi jāizvērtē pirms terapijas ar bēta-blokatoriem nozīmēšanas, un jāapsver iespēja nozīmēt terapiju ar citām aktīvajām vielām. Jānovēro, vai nepasliktinās pacientu ar kardiovaskulārām saslimšanām stāvoklis un neparādās blakusparādības.
Ņemot vērā negatīvo ietekmi uz vadītspējas laiku, pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi bēta-blokatorus drīkst lietot tikai piesardzīgi.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ārstējot pacientus ar smagiem perifērās asinsrites traucējumiem (piem., Reino slimību vai Reino sindromu smagā formā), jāievēro piesardzība.
Elpošanas sistēmas traucējumi
Pēc dažu oftalmoloģijā lietojamu bēta-blokatoru lietošanas novērotas elpceļu reakcijas, to vidū nāve bronhospazmu dēļ pacientiem ar bronhiālo astmu.
Pacientiem ar vieglu vai mērenu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) Timlatan jālieto piesardzīgi un tikai gadījumos, ja iespējamais ieguvums atsver risku.
Hipoglikēmija/diabēts
Bēta-blokatori piesardzīgi jālieto pacientiem ar tendenci uz spontānu hipoglikēmiju vai pacientiem ar nestabilu diabētu, jo bēta-blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas simptomus.
Bēta-blokatori var maskēt arī hipertireozes simptomus.
Radzenes slimības
Oftalmoloģijā lietojami bēta-blokatori var izraisīt sausās acs sindromu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.
Citi bēta-blokatori
Pacientiem, kas jau saņem sistēmisku bēta-blokatoru, Timlatan var pastiprināt ietekmi uz intraokulāro spiedienu vai var pastiprināties zināmā sistēmiskas bēta-blokādes iedarbība. Šo pacientu reakcija rūpīgi jānovēro.
Nav ieteicams lokāli lietot divus bēta-andrenerģiskos blokatorus (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Anafilaktiskas reakcijas
Bēta-blokatoru lietošanas laikā pacienti, kuru anamnēzē ir atopija vai smagas anafilaktiskas reakcijas uz dažādiem alergēniem, var būt jutīgāki pret atkārtotu saskarsmi ar šiem alergēniem un nereaģēt uz parastajām anafilaktisko reakciju ārstēšanai lietotajām adrenalīna devām.
Dzīslenes atslāņošanās
Pēc filtrējošām procedūrām lietojot preparātus (piemēram, timololu vai acetazolamīdu), kuri nomāc acs iekšējā šķidruma veidošanos, ir aprakstīta dzīslenes atslāņošanās.
Ķirurģiskā anestēzija
Oftalmoloģijā lietojami bēta-blokādes līdzekļi var bloķēt sistēmisku bēta-agonistu, piem., adrenalīna, iedarbību. Anesteziologs jāinformē par to, ka pacients saņem timololu.
Paralēla terapija
Timolols var mijiedarboties ar citam zālēm, skatīt 4.5. apakšpunktu.
Citi prostaglandīnu analogi:
Vienlaicīga divu vai vairāku prostaglandīnu, prostaglandīnu analogu vai prostaglandīnu atvasinājumu lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Varavīksnenes pigmentācijas izmaiņas: Latanoprosts var pakāpeniski mainīt acu krāsu, palielinot brūnā pigmenta daudzumu acs varavīksnenē. Tāpat kā lietojot latanoprostu saturošus acu pilienus, 16–20 % ar latanoprostu/timololu ārstēto pacientu viena gada laikā tika novērota varavīksnenes pigmentācijas pastiprināšanās (konstatēts pēc fotogrāfijām). Šo ietekmi novēro galvenokārt pacientiem ar jauktu krāsu varavīksneni, t.i., zaļi brūnu, dzeltenbrūnu vai zili/pelēki brūnu, un to izraisa melanīna daudzuma palielināšanās varavīksnenes stromas melanocītos. Parasti slimā acī brūnais pigments ap zīlīti izplatās apļveidīgi virzienā uz perifēriju, bet brūnāka var kļūt arī visa varavīksnene vai tās daļas. Pacientiem ar viendabīgi zilām, pelēkām, zaļām vai brūnām acīm, divu gadu klīniskā pētījuma laikā ārstējot ar latanoprostu, tikai retos gadījumos novērotas pārmaiņas.
Krāsu izmaiņas varavīksnenē paradās lēnām un var nebūt pamanāmas vairākus mēnešus vai pat gadus, un tās nav bijušas saistītas ne ar kādiem simptomiem vai patoloģiskām izmaiņām.
Pēc terapijas pārtraukšanas nav novērota turpmāka brūnā pigmenta daudzuma palielināšanās varavīksnenē, bet jau radušās krāsas izmaiņas var būt paliekošas.
Ārstēšana neietekmē ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne vasarraibumus.
Pigmenta uzkrāšanās trabekulārajā tīklā vai citur priekšējā kamerā nav novērota, tomēr pacienti regulāri jānovēro un, atkarībā no klīniskās situācijas, ārstēšanu var pārtraukt, ja rodas pastiprināta varavīksnenes pigmentācija.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacienti jābrīdina par acu krāsas iespējamām izmaiņām. Vienas acs ārstēšana var izraisīt paliekošu heterohromiju.
Plakstiņu un skropstu izmaiņas:
Saistībā ar latanoprosta lietošanu ziņots par tumšākas ādas krāsas veidošanos uz acu plakstiņiem, kas var būt atgriezeniska.
Latanoprosts var pakāpeniski izmainīt skropstas un apmatojumu ap ārstēto aci; šīs izmaiņas var būt skropstu un apmatojuma garuma, biezuma, pigmentācijas pastiprināšanās un skaita pieaugums, kā arī skropstu augšanas virziena izmaiņas. Pēc ārstēšanas beigām skropstu izmaiņas ir atgriezeniskas.
Periorbitālās ādas krāsas izmaiņas:
Ir novērotas periorbitālas ādas krāsas pārmaiņas; vairums šādu ziņojumu ir par Japānas izcelsmes pacientiem . Līdz šim iegūtā pieredze liecina, ka periorbitālas ādas krāsas pārmaiņas nav paliekošas; dažos gadījumos, turpinot ārstēšanu ar latanoprostu, tās ir mazinājušās.
Glaukoma:
Nav dokumentētas pieredzes par latanoprosta lietošanu iekaisīgas, neovaskulāras vai hroniskas slēgta kakta glaukomas gadījumā pacientiem ar mākslīgo lēcu atvērta kakta glaukomas gadījumā un pacientiem ar pigmentētu glaukomu.
Latanoprosts neietekmē vai minimāli ietekmē acs zīlīti, taču nav dokumentētas pieredzes ar akūtām slēgta kakta glaukomas lēkmēm. Tāpēc šādos gadījumos Timlatan ieteicams lietot piesardzīgi, līdz tiks iegūta lielāka pieredze.
Herpētiskais keratīts:
Latanoprots būtu piesardzīgi jālieto pacientiem ar herpētisko keratītu anamnēzē, un to nevajadzētu lietot aktīva herpes simplex keratīta gadījumos, kā arī pacientiem ar atkārtotu herpētisko keratītu, kas specifiski tiek saistīts ar prostaglandīnu analogiem.
Makulas tūska:
Ārstēšanas laikā ar latanoprostu ziņots par makulas tūsku, ieskaitot cistveida makulas tūsku. Par tām galvenokārt tika ziņots pacientiem ar afakiju, pacientiem ar mākslīgo lēcu, kuriem ir bojāta mugurējā lēcas kapsula vai pacientiem, kuriem ir zināmi riska faktori mākulas tūskas attīstībai. Šiem pacientiem Timlatan jālieto piesardzīgi.
Konservanti/kontaktlēcas
Timlatan satur 0,006 mg benzalkonija hlorīda katrā pilienā, kas atbilst 0,2 mg/ml.
Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu un mainīt kontaktlēcu krāsu. Pacientiem jāiesaka izņemt kontaktlēcas pirms šo zāļu lietošanas un ielikt tās atpakaļ 15 minūtes pēc iepilināšanas (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Benzalkonija hlorīds var izraisīt arī acu kairinājumu, īpaši pacientiem ar sausās acs sindromu vai radzenes slimībām. Ja pēc šo zāļu lietošanas pacienti novēro nepatīkamas sajūtas acīs, durstošu sajūtu vai sāpes, jāiesaka konsultēties ar ārstu.
Ilgstošas lietošanas gadījumos pacienti jānovēro.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ar latanoprostu/timololu nav veikti specifiski mijiedarbības pētījumi.
Vienlaicīgi lietojot divus prostaglandīnu analogus, ir ziņots par paradoksālu intraokulārā spiediena palielināšanos. Tādēļ divu vai vairāku prostaglandīnu, prostaglandīnu analogu vai prostaglandīnu atvasinājumu vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Ja bēta-blokatoru acu pilieni ordinēti vienlaikus ar perorālajiem kalcija kanālu blokatoriem, bēta- andrenerģiskiem blokatoriem, antiaritmiskiem līdzekļiem (tostarp amiodaronu), uzpirkstītes glikozīdiem, parasimpatomimētiskajiem līdzekļiem, guanetidīnu, ir iespējama papildinoša iedarbība, kas izraisa hipotensiju un/vai izteiktu bradikardiju.
Ziņots par pastiprinātu sistēmisko bēta-receptoru blokādi (piemēram, palēninātu sirdsdarbību, depresiju), kombinētās ārstēšanas laikā ar CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu.
Ietekme uz intraokulāro spiedienu vai zināma sistēmisko bēta-blokatoru iedarbība var tikt pastiprināta, ja latanoprostu/timololu lieto pacienti, kas jau saņem perorāli lietojamus bēta-adrenoblokatorus, ka arī nav ieteicama divu vai vairāku lokālu bēta-adrenoblokatoru lietošana.
Retos gadījumos ziņots par midriāzi, vienlaikus lietojot bēta-blokatoru acu pilienus un adrenalīnu (epinefrīnu).
Bēta-blokatori var pastiprināt pēkšņas klonidīna atcelšanas izraisītu asinsspiediena paaugstināšanos.
Bēta-blokatori var pastiprināt pretdiabēta līdzekļu hipoglikemizējošo darbību. Bēta-blokatori var maskēt hipoglikēmijas simptomus (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Latanoprosts
Nav pietiekamu datu par latanoprosta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
Timolols
Nav pieejami pietiekoši dati par timolola lietošanu grūtniecēm. Timololu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien nav skaidri noteikta nepieciešamība. Lai samazinātu sistēmisko absorbciju, skatīt 4.2. apakšpunktu.
Epidemioloģiskie pētījumi neliecina par malformāciju risku, taču uzrāda intrauterīnas augšanas kavēšanās risku, ja bēta-blokatorus lieto perorāli. Turklāt, lietojot bēta-blokatorus pirms dzemdībām, jaundzimušajiem tika novērotas bēta-blokādes pazīmes un simptomi (piem., bradikardija, hipotensija, respiratorais distress un hipoglikēmija). Ja latanoprosts/timolols tiek lietots mātei pirms dzemdībām, jaundzimušais rūpīgi jānovēro pirmajās dienās pēc dzimšanas.
Tātad Timlatanu nedrīkst lietot grūtniecības laikā (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Bēta-blokatori izdalās mātes pienā. Tomēr nav ticams, ka terapeitiskās devās timolols acu pilienos izdalās mātes pienā tādā daudzumā, lai zīdainim radītu bēta-blokādes klīniskos simptomus. Lai samazinātu sistēmisko absorbciju, skatīt 4.2. apakšpunktu.
Latanoprosts un tā metabolīti var izdalīties mātes pienā. Tāpēc Timlatan nedrīkst lietot sievietes, kuras bērnu baro ar krūti.
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem netika pierādīta latanoprosta vai timolola ietekme uz tēviņu vai mātīšu fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Acu pilienu lietošana var izraisīt pārejošu redzes miglošanos. Kamēr tā nav izzudusi, pacientiem nav atļauts vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Lietojot latanoprostu, lielākā daļa nevēlamo blakusparādību ir saistītas ar redzes sistēmu. Saskaņā ar datiem, kas iegūti, galveno pētījumu pagarinājumu fāzēs lietojot latanoprostu/timololu, 16–20% pacientu pastiprinājās varavīksnenes pigmentācija, kas var būt paliekoša. Atklāta 5 gadus ilga latanoprosta lietošanas drošuma pētījuma laikā 33% pacientu attīstījās varavīksnenes pigmentācija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Citas ar acīm saistītās nevēlamās blakusparādības parasti ir pārejošas un rodas pēc devas iepilināšanas. Saistībā ar timololu visnopietnākās blakusparādības pēc rakstura ir sistēmiskas, ieskaitot, bradikardiju, aritmiju, sastrēguma sirds mazspēju, spazmas bronhos un alerģiskas reakcijas.
Līdzīgi citiem lokāli lietojamiem oftalmoloģiskiem līdzekļiem, timolols uzsūcas sistēmiskajā asinsritē. Tas var izraisīt tādas pašas nevēlamās blakusparādības, kā sistēmiskie bēta-blokatori. Sistēmisko nevēlamo blakusparādību biežums pēc lokālo oftalmoloģisko līdzekļu lietošanas ir zemāks nekā pēc sistēmiskas lietošanas. Uzskaitītās nevēlamās blakusparādības iekļauj blakusparādības, kādas raksturīgas oftalmoloģisko bēta-blokatoru klasei.
Zemāk uzskaitītas ar latanoprosta/timolola terapiju saistītas blakusparādības, kuras novērotas klīniskajos pētījumos.
Nevēlamās blakusparādības sakārtotas to biežuma secībā: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
1.tabula: Latanoprosta/timolola klīnisko pētījumu laikā novērotās nevēlamās blakusparādības
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži
(≥1/10)
Bieži
(≥1/100, <1/10)
Retāk
(≥1/1000, <1/100)
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Acu bojājumi
Varavīksnenes hiperpigmentācija
Acu sāpes, acu kairinājums (tostarp durstoša, dedzinoša sajūta, niere, svešķermeņa sajūta acī)
Radzenes patoloģijas, konjunktivīts, blefarīts, acs hiperēmija, neskaidra redze, pastiprināta asarošana
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi, nieze
Klīnisko pētījumu laikā, spontānos ziņojumos un pieejamas literatūras datos ziņots par papildus nevēlamajām blakusparādībām, lietojot šo zāļu aktīvās vielas atsevišķi.
Latanoprosta lietošanas gadījumā
2.tabula: nevēlamās blakusparādības – latanoprosts
Orgānu sistēmu klasifikācija
Nelabvēlīgās blakusparādības
Infekcijas un infestācijas
Herpētisks keratīts
Nervu sistēmas traucējumi
Reibonis
Acu bojājumi
Skropstu un apmatojuma izmaiņas uz plakstiņiem (palielināts garums, biezums, pigmentācija un skropstu skaits); punktveida keratīts, periorbitāla tūska; irīts, uveīts; makulas tūska, tostarp cistoīda makulas tūska; sausā acs, keratīts, radzenes tūska; radzenes erozija, trihiāze, varavīksnenes cista; fotofobija; periorbitālas un plakstiņa pārmaiņas ar acs plakstiņa rievas padziļināšanos; plakstiņu tūska, lokālas ādas reakcijas uz plakstiņiem; acu konjunktīvas pseidopemfigoīds+; tumšāka plakstiņu ādas krāsa
Sirds funkcijas traucējumi
Stenokardija, nestabila stenokardija, sirdsklauves
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Astma, astmas paasinājums, aizdusa
Skeleta, muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Sāpes muskuļos un locītavās
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietās
Sāpes krūtīs
+ Iespējama saistība ar konservantu benzalkonija hlorīdu
Timolola lietošanas gadījumā tās ir:
3.tabula: nevelamās blakusparādības – timolols
Orgānu sistēmu klase
Nevēlamās blakusparādības
Imūnās sistēmas traucējumi
Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, ieskaitot, anafilaktiskas reakcijas, angioedēma, nātrene, lokāli un ģeneralizēti izsitumi, nieze
Vielmaiņas un uztures
traucējumi
Hipoglikēmija
Psihiskie traucējumi
Atmiņas zudums, bezmiegs, depresija, nakts murgi
Nervous system disorders
Cerebrovaskulārs notikums, cerebrāla išēmija, reibonis, myasthenia gravis pazīmju un simptomu pastiprināšanās, parestēzija, galvassāpes, sinkope
Acu bojājumi
Dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktu), radzenes erozija, keratīts, diplopija, samazināta radzenes jutība, acu kairinājuma simptomi (piemēram, dedzināšana, dzeļošas sāpes, nieze, asarošana un apsārtums), sausas acis, ptoze, blefarīts, redzes miglošanās
Ausu un labirinta bojājumi
Tinīts
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja, atrioventrikulārā blokāde, sastrēguma sirds mazspēja, sāpes krūtīs, aritmija, bradikardija, tūska, sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Aukstas plaukstas un pēdas, hipotensija, Reino sindroms
Elpošanas sistēmas traucējumi,
krūšu kurvja un videnes slimības
Bronhospazmas (galvenokārt pacientiem ar jau iepriekš diagnosticētu bronhospastisku slimību), klepus, apgrūtināta elpošana
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Vēdersāpes, vemšana, caureja, sausa mute, disgeizija, dispepsija, slikta dūša
Ādas un zemādas audu
bojājumi
Ādas izsitumi, psoriāzei līdzīgi izsitumi, psoriāzes uzliesmojums, alopēcija
Skeleta-muskuļu un saistaudu
sistēmas bojājumi
Sāpes muskuļos
Reproduktīvās sistēmas
traucējumi un krūts slimības
Seksuāla disfunkcija, pazemināts libido
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija, nogurums
Ļoti reti saņemti ziņojumi par radzenes kalcifikācijas gadījumiem saistībā ar fosfātu saturošu acu pilienu lietošanu pacientiem ar nozīmīgiem radzenes bojājumiem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Nav datu par latanoprosta/timolola pārdozēšanu cilvēkiem.
Sistēmiskas timolola pārdozēšanas simptomi ir bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas un sirds apstāšanās. Šādu simptomu gadījumā nepieciešama simptomātiska un uzturoša terapija. Pētījumos ir pierādīts, ka ātra timolola dialīze nav iespējama.
Izņemot acu kairinājumu un konjunktīvas hiperēmiju, citas ar acīm saistītas vai sistēmiskas blakusparādības latanoprosta pārdozēšanas gadījumos nav zināmas.
Ja latanoprosts nejauši lietots iekšķīgi, varētu būt noderīga šāda informācija.
Terapija: ja nepieciešams, kuņģa skalošana. Simptomātiska ārstēšana.
Latanoprosts tiek plaši metabolizēts, pirmo reizi izejot cauri aknām. Intravenoza 3 mikrogrami/kg infūzija veseliem brīvprātīgiem neizraisīja nekādus simptomus, bet 5,5 – 10 mikrogrami/kg deva radīja sliktu dūšu, sāpes vēderā, reiboni, nogurumu, karstuma viļņus un svīšanu. Šīs izpausmes bija viegli vai mēreni izteiktas un izzuda bez ārstēšanas 4 stundu laikā pēc infūzijas pārtraukšanas.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi – bēta adrenoreceptoru blokatori – timolols, kombinācijas,
ATĶ kods: S01ED51
Darbības mehānisms
Timlatan 50 mikrogrami/ 5 mg/ml acu pilieni, šķīdums sastāv no divām sastāvdaļām: latanoprosta un timolola maleāta. Šīs abas sastāvdaļas pazemina paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOS) ar dažādu darbības mehānismu palīdzību, un apvienotā ietekme izraisa papildu IOS pazemināšanos, salīdzinot ar atsevišķu katras sastāvdaļas lietošanu.
Latanoprosts – prostaglandīna F2alfa analogs – ir selektīvs prostanoīdu FP receptoru agonists, kas pazemina IOS, palielinot intraokulārā šķidruma atteci. Svarīgākais darbības mehānisms ir palielinātā uveosklerālā attece. Cilvēkam novērots, ka nedaudz palielinās arī atteces spēja (samazinās trabekulārās zonas atteces pretestība). Latanoprosts būtiski neietekmē intraokulārā šķidruma veidošanos, asiņu un šķidruma barjeru un intraokulāro asinsriti. Ilgstoša latanoprosta lietošana acīs pērtiķiem, kuriem bija veikta ekstrakapsulāra lēcas ekstrakcija, neietekmēja tīklenes asinsvadus, kas tika noteikts fluorescentā angiogrāfijā. Īslaicīgas ārstēšanas laikā latanoprosts neizraisīja fluoresceīna noplūdi cilvēka acs mugurējā daļā pseidofakijas gadījumā.
Timolols ir bēta-1 un bēta-2 (neselektīvs) adrenoreceptoru blokators, kam nepiemīt būtiska iekšēja simpatomimētiska darbība, tieša nomācoša ietekme uz miokardu un membrānu stabilizējoša darbība. Timolols pazemina IOS, mazinot šķidruma veidošanos skropstiņepitēlijā.
Precīzs darbības mehānisms nav pilnībā noskaidrots, taču iespējama endogēnās bēta adrenerģiskās stimulācijas izraisīta palielinātā cikliskā AMF sintēzes kavēšana. Atklāts, ka timolols būtiski neietekmē asiņu un šķidruma barjeras plazmas olbaltumu caurlaidību. Trušiem timolols pēc ilgstošas lietošanas neietekmēja reģionālo acu asinsriti.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskā efektivitāte
Devu noteikšanas pētījumos latanoprosta/timolola lietošana izraisīja ievērojami izteiktāku vidējā diennakts IOS pazemināšanos nekā vienu reizi dienā monoterapijas veidā lietots latanoprosts vai timolols. Divu rūpīgi kontrolētu, dubultmaskētu, sešus mēnešus ilgu klīnisko pētījumu laikā latanoprosta/timolola IOS pazeminošā iedarbība tika salīdzināta ar latanoprosta un timolola monoterapiju pacientiem, kuru IOS bija paaugstināts par vismaz 25 mmHg. Pēc 2-4 nedēļu ilgas sākotnējas terapijas ar timololu (vidējā IOS pazemināšanās no randomizācijas brīža bija 5 mm Hg), pēc 6 mēnešu terapijas tika novērots papildus vidējā diennakts IOS pazemināšanās par 3,1 mm Hg ar latanoprostu/timololu, par 2,0 mmHg ar latanoprostu un par 0,6 mmHg ar timololu (lietojot divas reizes dienā). Latanoprosta/timolola izraisītā IOS pazemināšanās saglabājās šo pētījumu 6 mēnešu pagarinājuma atklātajā fāzē.
Pieejamie dati liecina, ka preparāta lietošana vakarā IOS var pazemināt efektīvāk nekā to lietojot no rīta.
Tomēr, apsverot ieteikumu par preparāta lietošanu no rīta vai vakarā, jāpievērš pietiekama uzmanība pacienta dzīvesveidam un tam, kā viņš varētu pakļauties terapijas prasībām.
Jāatceras par klīnisko pētījumu rezultātiem, kas norāda, ka gadījumā, ja šī fiksētā kombinācija nav pietiekami efektīva, joprojām var būt efektīva nefiksēta timolola lietošana divas reizes dienā un latanoprosta lietošana vienu reizi dienā.
Latanoprosta/timolola darbība sākas stundas laikā un maksimālo efektu sasniedz sešās līdz astoņās stundās. Novērots, ka pēc vairākkārtējas preparāta lietošanas pietiekama IOS pazeminoša iedarbība ilgst līdz 24 stundām.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Latanoprosts
Latanoprosts ir izopropilēstera prekursors, kas pats ir neaktīvs, bet pēc hidrolīzes par latanoprostskābi, ko radzenē nodrošina esterāzes, kļūst bioloģiski aktīvs. Prekursors labi uzsūcas caur radzeni, un viss aktīvās vielas daudzums, kas nokļūst acs iekšējā šķidrumā, tiek hidrolizēts, plūstot caur radzeni. Pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka maksimālā koncentrācija (apmēram 15 – 30 ng/ml) acs iekšējā šķidrumā tiek sasniegta apmēram divās stundās pēc lokālas latanoprosta lietošanas monoterapijas veidā. Pēc lokālas lietošanas pērtiķiem latanoprosts galvenokārt izplatās acs priekšējā segmentā, konjunktīvā un acu plakstiņos.
Latanoprostskābes plazmas klīrenss ir 0,40 l/h/kg un neliels izkliedes tilpums (0,16 l/kg), kā rezultātā tai ir īss pusizvades laiks plazmā (17 minūtes). Pēc lokālas lietošanas acīs latanoprostskābes sistēmiskā biopieejamība ir 45%. 87% latanoprostskābes saistās ar plazmas proteīniem.
Acī nenotiek praktiski nekāds latanoprosta metabolisms. Galvenais metabolisms notiek aknās. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēts, ka galvenajiem metabolītiem (1,2-dinor- un 1,2,3,4-tetranormetabolītiem) nepiemīt nekāda bioloģiska aktivitāte, vai arī tā ir ļoti vāja, un zāles galvenokārt tiek izvadītas ar urīnu.
Timolols
Maksimālā timolola koncentrācija intraokulārā šķidrumā tiek sasniegta apmēram 1 stundas laikā pēc ārīgas acu pilienu lietošanas. Daļa devas uzsūcas sistēmiski un maksimālo 1 ng/ml koncentrāciju plazmā sasniedz 10 – 20 minūtes pēc ārīgas viena piliena lietošanas katrā acī reizi dienā (300 mikrogrami dienā). Timolola eliminācijas pusperiods no plazmas ir aptuveni 6 stundas. Timolols aktīvi metabolizējas aknās. Metabolīti tiek izvadīti urīnā kopā ar nelielu daudzumu nemainīta timolola.
Latanoprosts/Timolols
Nav novērotas nekādas farmakokinētiskas mijiedarbības starp latanoprostu un timololu, kaut gan 2 reizes paaugstinājās latanoprostskābes koncentrācija acs iekšējā šķidrumā 1 – 4 stundas pēc latanoprosta/timolola lietošanas salīdzinājuma ar monoterapiju.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atsevišķo sastāvdaļu okulārā un sistēmiskā drošuma profils ir labi izpētīts. Trušiem pēc lokālas fiksētās kombinācijas vai vienlaicīgas latanoprosta un timolola acu pilienu lietošanas nevēlamas ar acīm saistītas vai sistēmiskas blakusparādības nav novērotas. Ar katru sastāvdaļu veiktajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti un kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Latanoprosts trušu acīs neietekmēja radzenes ievainojumu dzīšanu, bet timolols gadījumos, kad tas tika lietots biežāk nekā vienu reizi dienā, trušu un pērtiķu acīs šo procesu nomāca.
Latanorosts neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību, un tam nebija teratogēniska iedarbība attiecībā uz žurkām un trušiem. Žurkām netika konstatēta embriotoksicitāte pēc līdz pat 250 mikrogramu/kg/dienā intravenozas ievadīšanas. Taču trušiem latanoprosts izraisīja embriofetālu toksicitāti, kas raksturojas ar paaugstinātu vēlās rezorbcijas biežumu un abortu, kā arī ar samazinātu augļa masu, kad tika lietoti 5 mikrogrami/kg/dienā intravenozi (apmēram 100 reizes augstāka kā klīniskā deva) un vairāk. Timolols žurkām neizraisīja nekādu ietekmi uz mātīšu un tēviņu fertilitāti, kā arī neizraisīja teratogēnu efektu pelēm, žurkām un trušiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija hlorīds
Benzalkonija hlorīds
Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts
Nātrija hidrogēnfosfāta dodekahidrāts
Nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai)
Sālsskābe 1M (pH pielāgošanai)
Attīrīts ūdens
6.2. Nesaderība
In vitro veiktos pētījumos novērots, ka latanoprostu/timololu samaisot ar acu pilieniem, kas satur tiomersālu, rodas nogulsnes. Lietojot šādas zāles vienlaikus ar Timlatan, acu pilieni jāpilina ar vismaz piecu minūšu starplaiku.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
Pēc pudelītes atvēršanas: 28 dienas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C-8°C).
Atvērta pudelīte: uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Caurspīdīgas ZBPE pudelītes ar ievietotu caurspīdīgu ZBPE pilinātāju un baltu ABPE skrūvējamu vāciņu.
Iepakojuma lielumi:
1 x 2,5 ml; 3 x 2,5 ml; 6 x 2,5 ml.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Prague 7
Čehija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
11-0403
9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011.gada 26.oktobrī
Pārreģistrācijas datums:
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
11/2018
SASKAŅOTS ZVA 07-02-2019
PAGE
PAGE \* MERGEFORMAT 1
