Tetmodis 25 mg tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Tetrabenazinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
186.85 €
10-0499-01
10-0499
AOP Orphan Pharmaceuticals AG, Austria
13-FEB-13
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
25 mg
Tablete
Ir apstiprināta
AOP Orphan Pharmaceuticals AG, Austria
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Tetmodis 25 mg tabletes
Tetrabenazinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4.punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Tetmodis un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Tetmodis lietošanas
3. Kā lietot Tetmodis
4. Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Tetmodis
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Tetmodis un kādam nolūkam tās lieto
Tetmodis ir zāles, kas pieder pie zāļu grupas, ko izmanto nervu sistēmas traucējumu ārstēšanai.
Tetmodis lieto, lai ārstētu slimības, kas izraisa saraustītas, neregulāras un nekontrolējamas kustības (hiperkinētiskus motorus traucējumus ar Hantingtona horeju).
Kas Jums jāzina pirms Tetmodis lietošanas
Nelietojiet Tetmodis šādos gadījumos
- Ja Jums ir alerģija pret tetrabenazīnu vai kādu citu (6.punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- Ja Jūs lietojat rezerpīnu (zāles augsta asinsspiediena kontrolei un psihotisku stāvokļu ārstēšanai).
- Ja Jūs lietojat zāles, kas pieder monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru grupai (zāles depresijas ārstēšanai).
Ja Jums ir aknu darbības traucējumi
- Ja Jums ir Parkinsona slimībai līdzīgi simptomi.
- Ja Jums ir depresija.
- Ja Jums ir paškaitējuma vai pašnāvnieciskas domas.
- Ja barojat bērnu ar krūti.
Ja Jums ir feohromocitoma (virsnieru dziedzera audzējs).
Ja Jums ir prolaktīnatkarīgs audzējs, piemēram, hipofīzes vai krūts vēzis.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Tetmodis lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- Ja Jums jebkad bijusi roku trīcēšana un saraustītas roku un kāju kustības, kas zināmas kā parkinsonisms.
- Ja Jums ir augsta prolaktīna koncentrācija asinīs ( hiperprolaktinēmija).
- Ja Jums novērojama pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās pieceļoties vai izstiepjoties.
- Ja Jūs zināt, ka Jūs lēnām vai vidēji ātri metabolizējat enzīmu, ko sauc par CYP2D6, Jums būtu jālieto cita deva.
- Ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi, kas pazīstami ar nosaukumu pagarināta QT intervāla sindroms, vai ja Jums ir vai ir bijuši sirds ritma traucējumi.
- Ja Jums sāk parādīties garīgā stāvokļa izmaiņas, piemēram, apjukums vai halucinācijas, kā arī tad, ja Jums attīstās muskuļu stīvums un paaugstināta ķermeņa temperatūra, iespējams, ka Jums attīstās stāvoklis, ko sauc par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu. Ja Jums ir šie simptomi, lūdzam nekavējoties sazināties ar savu ārstu.
- Ja Jums sāk parādīties nepatīkamas iekšēja nemiera sajūtas, nepārvarama nepieciešamība būt nepārtrauktā kustībā vai kustību koordinācijas traucējumi.
- Ņemiet vērā, ka Tetmodis saistās ar melanīnu saturošiem audiem, kas var ietekmēt acis.
Bērni
Tetmodis lietošana nav ieteicama bērniem.
Citas zāles un Tetmodis
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Īpaša piesardzība jāievēro, ja Tetmodis lietojat kopā ar levodopu (zālēm Parkinsona slimības ārstēšanai).
Nelietojiet Tetmodis kopā ar rezerpīnu.
Ārstēšana ar MAO inhibitoriem jāpārtrauc 14 dienas pirms ārstēšanas sākšanas ar tetrabenazīnu.
Šīs zāles nav ieteicams lietot vienlaicīgi ar dažu veidu antidepresantiem, alkoholiskajiem dzērieniem, opioīdiem, bēta blokatoriem un zālēm pret hipertensiju (zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai), kā arī miega un neiroleptiskajiem līdzekļiem (zālēm psihotisko traucējumu ārstēšanai).
Zāles, kas ir CYP2D6 inhibitori (piemēram, fluoksetīns, paroksetīns, terbinafīns, moklobemīds un hinidīns) var palielināt aktīvā metabolīta dihidrotetrabenazīna koncentrāciju plazmā. Ja Jūs lietojat šādas zāles, Jums var būt nepieciešama zemāka Tetmodis deva.
Ievērojiet īpašu piesardzību, ja Tetmodis lietojat kopā ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina EKG QTc intervālu, tostarp arī dažām zālēm, ko lieto garīgo traucējumu ārstēšanai (neiroleptiskajiem līdzekļiem), dažiem antibiotiskajiem līdzekļiem (piemēram, gatifloksacīnu, moksifloksacīnu) un dažām zālēm, ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai (piemēram, hinidīnu, prokaīnamīdu, amiodaronu, sotalolu).
Tetmodis kopā ar uzturu un alkoholu
Lietojot alkoholiskus dzērienus Tetmodis lietošanas laikā, Jūs varat justies neparasti miegains.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Tetmodis nedrīkst lietot grūtniecības laikā vai barojot bērnu ar krūti.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Atkarībā no zāļu devas lieluma un individuālās jutības, Tetmodis var izraisīt miegainību un tādēļ dažādā pakāpē izmainīt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Tetmodis satur laktozi
Šīs tabletes satur laktozi. Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
Kā lietot Tetmodis
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Norijiet tableti (-es) uzdzerot ūdeni vai kādu bezalkoholisku dzērienu.
Pieaugušie
Hantingtona horeja
Ieteicamā sākumdeva ir puse tabletes (12,5 mg) vienu līdz trīs reizes dienā. Šo devu ik pēc trīs vai četrām dienām var palielināt par pusi tabletes, līdz tiek novērota optimāla iedarbība vai kamēr neattīstās nepanesības reakcijas (sedācija, parkinsonisms, depresija).
Maksimālā dienas deva ir 8 tabletes (200 mg) dienā.
Ja maksimālo devu esat lietojis septiņas dienas, un Jūsu stāvoklis nav uzlabojies, ir maz ticams, ka šīs zāles Jums sniegs kādu ieguvumu.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem ir lietotas standartdevas bez redzamām nevēlamām blakusparādībām. Tomēr bieži ir novērotas Parkinsona slimībai līdzīgas blakusparādības.
Bērni
Bērniem ārstēšana ar šīm zālēm nav ieteicama.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Šīs grupas pacientiem lietot Tetmodis nav ieteicams.
Ja esat lietojis Tetmodis vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Tetmodis vairāk nekā noteikts, Jums var attīstīties miegainība, svīšana, zems asinsspiediens un ārkārtīgi zema ķermeņa temperatūra (hipotermija). Šos simptomus ārstēs Jūsu ārsts.
Ja esat aizmirsis lietot Tetmodis
Ja esat aizmirsis lietot vienu devu, Jums nekādā gadījumā nav atļauts aizvietot izlaisto devu, dubultojot nākamo devu. Tā vietā Jums vienkārši jāturpina paredzētajā laikā lietot nākamā deva.
Ja Jūs pārtraucat lietot Tetmodis
Nepārtrauciet Tetmodis lietošanu, ja ārsts Jums to neliek darīt. Pēc pēkšņas tetrabenazīna lietošanas pārtraukšanas aprakstīts ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Turpmāk minētās nevēlamās blakusparādības ir norādītas atbilstoši to sastopamības biežumam:
Ļoti bieži (var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
Miegainība (lietojot lielākas devas), depresija, Parkinsona slimībai līdzīgs sindroms (nekontrolējamas plaukstu, roku, kāju un galvas kustības, lietojot lielākas devas)
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Apjukums, trauksme, bezmiegs, zems asinsspiediens, disfāgija (apgrūtināta rīšana), slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Garīgas izmaiņas, piemēram, apjukums vai halucinācijas, muskuļu stīvums, drudzis
Reti ( var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem)
Stāvoklis, ko sauc par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (ĻNS): ja Jums sāk parādīties garīgā stāvokļa izmaiņas, piemēram, apjukums vai halucinācijas, vai arī Jums attīstās muskuļu stīvums un drudzis, iespējams, ka Jums attīstās stāvoklis, ko sauc par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu.
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
Muskuļu bojājumi
Tālāk minētām blakusparādībām sastopamību pēc pieejamiem datiem nav iespējams noteikt (sastopamības biežums nav zināms)
Dezorientācija, nervozitāte, traucēta kustību koordinācija, sajūta, ka nevarat mierīgi nosēdēt vai nostāvēt( akatīzija), nekontrolētas muskuļu spazmas (distonija), reibonis, aizmāršība, lēna sirdsdarbība, reibonis strauji pieceļoties kājās no guļus vai sēdus stāvokļa, sāpes vēderā, sausums mutē, zema ķermeņa temperatūra.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūra, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/"www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Tetmodis
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz trauciņa un kastītes pēc „Derīgs līdz:/EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas,.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Tetmodis satur
- Aktīvā viela ir tetrabenazīns.
- Viena tablete satur 25 mg tetrabenazīna.
- Citas sastāvdaļas ir: preželatinēta kukurūzas ciete, laktozes monohidrāts, talks, dzeltenais dzelzs oksīds (E172) un magnija stearāts.
Tetmodis ārējais izskats un iepakojums
Dzeltenas, apaļas tabletes ar dalījuma līniju vienā pusē un iegravētu “TE25” tabletes otrā pusē. Iepakotas baltos atskrūvējamos trauciņos pa 112 tabletēm.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Wilhelminenstraße 91/II f
1160 Wien
Austrija
Ražotājs:
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Wilhelminenstraße 91/II f
1160 Wien
Austrija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Austrija: Tetmodis 25 mg Tabletten
Beļģija: Tetrabenazine AOP Orphan Pharmaceuticals 25 mg tabletten
Bulgārija: Tetmodis 25 mg таблети
Čehija: Tetmodis
Dānija: Tetmodis 25 mg tabletter
Igaunija: Tetmodis 25 mg tablett
Somija: Tetmodis 25 mg taletti
Francija: Comprimés Tetmodis 25 mg
Vācija: Tetmodis 25 mg Tabletten
Grieķija: Tetmodis 25 mg δισκία
Ungārija: Motetis 25 mg tabletta
Īrija: Tetrabenazine 25 mg tablets
Latvija: Tetmodis 25 mg tabletes
Lietuva: Tetmodis 25 mg tabletės
Nīderlande: Tetmodis 25 mg tabletten
Polija: Tetmodis 25 mg tabletki
Portugāle: Comprimidos de Tetmodis 25 mg
Rumānija: Tetmodis, tablete, 25 mg
Slovākija: Tetmodis 25 mg tableta
Slovēnija: Tetmodis 25 mg tablete
Spānija: Tetmodis 25 mg comprimidos
Zviedrija: Tetmodis 25 mg tablett
Lielbritānija: Tetrabenazine 25 mg tablets
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 02/2019
SASKAŅOTS ZVA 04-07-2019
EQ
PAGE 1
PIL_version_Day145_track
PAGE \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Tetmodis 25 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 25 mg tetrabenazīna (tetrabenazinum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 60,8 mg laktozes (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete
Dzeltena, apaļa tablete ar dalījuma līniju vienā pusē un iegravētu “TE25” tabletes otrā pusē.
Tableti var sadalīt vienādās daļās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Tetmodis indicēts pacientiem ar hiperkinētiskiem motoriem traucējumiem un Hantingtona horeju.
4.2. Devas un lietošanas veids
Šīs tabletes paredzētas iekšķīgai lietošanai. Ārstēšana jāuzrauga ārstam ar pieredzi hiperkinētisku traucējumu ārstēšanā.
Devas
Pieaugušie
Hantingtona horeja
Katram pacientam deva un lietošanas veids ir individuāls, tādēļ sniegti tikai norādījumi.
Ieteicamā sākumdeva ir pa 12,5 mg vienu līdz trīs reizes dienā. Šo devu ik pēc trīs vai četrām dienām var palielināt par 12,5 mg, līdz tiek novērota optimāla iedarbība vai kamēr neattīstās nepanesības reakcijas (sedācija, parkinsonisms, depresija).
Maksimālā dienas deva ir 200 mg.
Ja pēc septiņas dienas ilgas maksimālās devas lietošanas stāvoklis neuzlabojas, zāļu sniegtais ieguvums pacientam pēc devas palielināšanas vai ārstēšanas pagarināšanas ir maz ticams.
Gados vecāki pacienti
Specifiski pētījumi ar gados vecākiem pacientiem nav veikti, tomēr gados vecākiem pacientiem ir lietotas tetrabenazīna standartdevas, neattīstoties redzamām nevēlamām blakusparādībām. Šiem pacientiem diezgan bieži novēro nevēlamas Parkinsona slimībai līdzīgas blakusparādības, un tās var būt devu ierobežojošas.
Pediatriskā populācija
Lietošanas drošums un efektivitāte bērniem nav pierādīta. Bērniem ārstēšana ar šīm zālēm nav ieteicama.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pētījumi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav veikti. Ārstējot šādus pacientus, ieteicams ievērot piesardzību.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Tetrabenazīns var bloķēt rezerpīna iedarbību. Tādēļ vienlaicīga šo vielu lietošana nav atļauta.
Monoamīnoksidāzes inhibitoru lietošana
Aknu darbības traucējumi
Hipokinēzijas – stīvuma sindroms (parkinsonisms)
Neārstēta vai neadekvāti ārstēta depresija. Suicidāli pacienti
Barošana ar krūti
Feohromocitoma
Prolaktīnatkarīgi audzēji, piemēram, hipofīzes vai krūts vēzis
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tetrabenazīna deva titrējama, lai katram pacientam noteiktu piemērotāko devu.
In vitro un in vivo pētījumi liecina, ka tetrabenazīna metabolīti α-HTBZ un ß-HTBZ ir CYP2D6 substrāti (skatīt 5.2.apakšpunktu). Tādēļ, nosakot devu, jāņem vērā kā pacients spēj metabolizēt CYP2D6 un vienlaicīgi lietotās zāles, kas ir spēcīgi CYP2D6 inhibitori (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Kad zāles tikko nozīmētas, tetrabenazīna deva titrējama lēnām vairāku nedēļu garumā, lai noskaidrotu devu, kas gan samazina horeju, gan ir labi panesama. Ja blakusparādības neizzūd vai nemazinās, jāapsver tetrabenazīna terapijas pārtraukšanas iespēja.
Kad sasniegta stabila deva, periodiski jāveic terapijas atkārtota izvērtēšana, ņemot vērā pacienta pamatslimību un vienlaicīgi lietotas zāles (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Parkinsonisms
Tetrabenazīns var inducēt parkinsonismu un saasināt jau esošus Parkinsona slimības simptomus. Tādā gadījumā jāsamazina deva un jāapsver tetrabenazīna terapijas pārtraukšana, ja parkinsonisms nepāriet.
Sedācija un miegainība
Sedācija ir visbiežāk novērotā ar tetrabenazīna devas lielumu saistītā blakusparādība. Pacienti jābrīdina būt piesardzīgiem pirms darbību veikšanas, kad nepieciešama modrība, piemēram transportlīdzekļu vadīšana vai bīstamu mehānismu apkalpošana, kamēr viņi lieto tetrabenazīna uzturošo devu un zina kā zāles uz viņiem iedarbojas.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms
Tetrabenazīna lietošanas laikā, kā arī pēc pēkšņas tās pārtraukšanas, ir aprakstīts ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms ir reta tetrabenazīna lietošanas komplikācija. Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms visbiežāk parādās agrīnā ārstēšanas stadijā, kā atbildreakcija uz devas maiņu vai pēc ilgstošas ārstēšanas. Šī stāvokļa galvenie simptomi ir garīgās izmaiņas, stīvums, hipertermija, autonomās nervu sistēmas darbības traucējumi (svīšana un asinsspiediena svārstības) un paaugstināta kreatinīnfosfokināzes koncentrācija. Ja ir aizdomas par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu, terabenazīna lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk piemērota ārstēšana.
QT intervāla pagarināšanās
Tetrabenazīns nedaudz (līdz 8 msek) pagarina koriģēto QT intervālu. Tetrabenazīns piesardzīgi jālieto kombinācijā ar citām zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QTc intervālu, kā arī pacientiem ar iedzimtu gara QT intervāla sindromu un sirds aritmiju anamnēzē (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Depresija/pašnāvnieciska uzvedība
Tetrabenazīns var izraisīt depresiju vai pastiprināt jau esošu depresiju. Ziņots par pašnāvnieciskām domām un uzvedību pacientiem, kas lieto šīs zāles. Īpaša piesardzība jāievēro ārstējot pacientus ar depresiju anamnēzē vai iepriekš novērotiem pašnāvības mēģinājumiem vai domām par pašnāvību (skatīt arī 4.3. apakšpunktu). Pacienti rūpīgi jānovēro vai šādas blakusparādības nekļūst nopietnas un pacienti un viņu aprūpētāji jāinformē par iespējamiem riskiem un jāsniedz norādes nekavējoties ziņot ārstam par jebkādām aizdomām.
Ja rodas depresija vai domas par pašnāvību, to var ierobežot, samazinot tetrabenazīna devu un/vai uzsākot antidepresantu terapiju. Ja depresija vai domas par pašnāvību ir izteiktas vai nepāriet, jāapsver tetrabenazīna terapijas pārtraukšana un antidepresantu terapijas uzsākšana.
Pastāv dusmu un agresīvas uzvedības rašanās risks vai šo stāvokļu pasliktināšanās pacientiem, kas lieto tetrabenazīnu, un kam depresija vai kāda cita psihiatriska slimība ir anamnēzē.
MAO inhibitori
Tetrabenazīna lietošanas laikā MAO inhibitoru lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu) un tā jāpārtrauc 14 dienas pirms tetrabenazīna lietošanas uzsākšanas.
Akatīzija, nemiers, trauksme
Pacienti, kas lieto tetrabenazīnu rūpīgi jānovēro, vai viņiem nerodas ekstrapiramidāli simptomi un akatīzija un arī nemiera un trauksmes simptomi, jo tie var liecināt par akatīzijas attīstību. Ja pacientam attīstās akatīzija, tetrabenazīna deva jāsamazina. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama terapijas pārtraukšana.
Ortostatiska hipotensija
Tetrabenazīns terapeitiskās devās var inducēt posturālu hipotensiju. Tas jāņem vērā pacientiem, kas var būt jutīgi pret hipotensiju vai tās ietekmi. Pacientiem, kas ir jutīgi pret hipotensiju, jāapsver vitāli svarīgu pazīmju kontrole pieceļoties.
Hiperprolaktinēmija
Cilvēkiem tetrabenazīns palielina prolaktīna koncentrāciju serumā. Pēc 25 mg lietošanas veseliem brīvprātīgajiem, maksimālais prolaktīna koncentrācijas līmenis plazmā paaugstinājās 4 līdz 5 reizes. Eksperimenti ar audu kultūrām rāda, ka in vitro apmēram viena trešā daļa no krūts vēža gadījumiem cilvēkiem ir atkarīgi no prolaktīna, un īpaši svarīgi ir, vai tetrabenazīna lietošana ir nozīmēta pacietam, kam iepriekš konstatēts krūts vēzis. Lai gan paaugstināts koncentrācijas līmenis serumā var izraisīt amenoreju, galaktoreju, ginekomastiju un impotenci, paaugstināta prolaktīna koncentrācijas līmeņa serumā ietekme vairumam pacientu nav zināma.
Ilgstoši paaugstināts prolaktīna līmenis serumā (lai gan tas netika vērtēts tetrabenazīna attīstības programmas ietvaros), ir saistīts ar zemu estrogēna līmeni un palielinātu osteoporozes risku. Ja ir klīniskas aizdomas par simptomātisku hiperprolaktinēmiju, jāveic atbilstoši laboratoriski izmeklējumi un jāapsver tetrabenazīna lietošanas pārtraukšana.
Saistīšanās ar melanīnu saturošiem audiem
Ņemot vērā to, ka tetrabenazīns vai tā metabolīti saistās ar melanīnu saturošiem audiem, laika gaitā tas var uzkrāties šajos audos. Tas palielina iespējamību, ka pēc ilgstošas lietošanas tetrabenazīns var izraisīt šo audu toksicitāti. Tetrabenazīna saistīšanās ar melanīnu saturošiem audiem klīniskais nozīmīgums nav zināms.
Lai gan nav sniegtas īpašas rekomendācijas periodiski veikt redzes pārbaudi, zāļu izrakstītājiem jāzina, par iespējamo ietekmi uz acīm,ilgstošas zāļu lietošanas gadījumā.
Mijiedarbība
Pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes nepietiekamību vai glikozes-galaktozes malabsorbciju nedrīkst lietot šīs zāles.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tetmodis nav atļauts lietot vienlaicīgi ar rezerpīnu un MAO inhibitoriem.
Ja tiek lietots Tetmodis, levodopa jālieto piesardzīgi
Vienlaicīga lietošana ar tricikliskiem antidepresantiem, alkoholu, opioīdiem, bēta blokatoriem, antihipertensīviem līdzekļiem, miega un neiroleptiskiem līdzekļiem nav ieteicama.
Mijiedarbības pētījumi ar tetrabenazīnu in vivo nav veikti, un metabolizējošie enzīmi nav pilnībā zināmi. In vitro pētījumi liecina, ka tetrabenazīns var būt CYP2D6 inhibitors un tādēļ palielināt CYP2D6 metabolizēto zāļu koncentrāciju plazmā.
In vitro un in vivo pētījumi liecina, ka tetrabenazīna metabolīti α-HTBZ un ß-HTBZ ir CYP2D6 substrāti. CYP2D6 inhibitori (piemēram, fluoksetīns, paroksetīns, terbinafīns, moklobemīds un hinidīns) var palielināt α-HTBZ un ß-HTBZ koncentrāciju plazmā, tādēļ tie vienlaicīgi lietojami piesardzīgi. Var būt jāsamazina tetrabenazīna deva.
Tetrabenazīns piesardzīgi jālieto kombinācijā ar zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QTc intervālu, tostarp arī antipsihotiskajiem līdzekļiem (piemēram, hlorpromazīnu, tioridazīnu), antibiotiskajiem līdzekļiem (piemēram, gatifloksacīnu, moksifloksacīnu) un IA un III grupas antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, hinidīnu, prokaīnamīdu, amiodaronu, sotalolu).
4.6. Fertilitāte,grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Ar dzīvniekiem veikto pētījumu rezultāti attiecībā uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām un pēcdzemdību attīstību nav pietiekami (skatīt 5.3. apakšpunktu). Dati par tetrabenazīna lietošanu grūtniecēm nav vai ir ierobežoti, un potenciālais risks cilvēkam nav zināms. Tetmodis nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad nav pieejams cits ārstēšanas līdzeklis.
Barošana ar krūti
Barojot ar krūti tetrabenazīns ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja nepieciešama ārstēšana ar tetrabenazīnu, barošana ar krūti ir jāpārtrauc.
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot tetrabenazīnu netika gūti pierādījumi par ietekmi uz grūtniecību vai in utero izdzīvošanu. Sievietēm bija pagarināts cikla garums un tika novērota aizkavēta fertilitāte (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacienti jābrīdina, ka atkarībā no devas un viņu individuālās jutības Tetmodis var izraisīt miegainību un tādējādi dažādās pakāpēs izmainīt viņu spēju veikt darbības, kuru veikšanai nepieciešamas īpašas iemaņas (piemēram, spēju vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus u. c.).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Turpmāk minētās nevēlamās blakusparādības ir norādītas atbilstoši orgānu sistēmām un to sastopamības biežumam:
Ļoti bieži (≥ 1/10)
Bieži (≥ 1/100 līdz <1/10)
Retāk (≥ 1/1000 līdz <1/100)
Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000)
Ļoti reti (< 1/10 000)
Psihiskie traucējumi
Ļoti bieži: depresija,
Bieži: trauksme, bezmiegs, apjukums
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: miegainība (lietojot lielākas devas), Parkinsona slimībai līdzīgs sindroms (lietojot lielākas devas)
Retāk: apziņas traucējumi
Reti: ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (ĻNS) (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži: hipotensija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži: disfāgija, slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk: smagi ekstrapiramidāli simptomi, tostarp arī muskuļu stīvums, autonomās nervu sistēmas darbības traucējumi
Ļoti reti: skeleta muskuļu bojājumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk: hipotermija
Turpmāk minēto nevēlamo blakusparādību sastopamību pēc pieejamajiem datiem noteikt nav iespējams:
Psihiskie traucējumi: dezorientācija, nervozitāte
Nervu sistēmas traucējumi: ataksija, akatīzija, distonija, reibonis, amnēzija
Sirds funkcijas traucējumi: bradikardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi: ortostatiska hipotensija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: sāpes epigastrijā, sausums mutē
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Zāļu valsts aģentūra,
Jersikas ielā 15,
Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Iespējamās pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir miegainība, svīšana, hipotensija un hipotermija. Ārstēšana ir simptomātiska.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citas zāles nervu sistēmas ārstēšanai, ATĶ kods: N07XX06
Tetmodis iedarbība uz centrālo nervu sistēmu ļoti atgādina rezerpīna iedarbību, tomēr no pēdējā atšķiras ar vājāku perifēro iedarbību un to, ka tā iedarbība ir daudz īslaicīgāka.
Pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādīts, ka tetrabenazīns traucē biogēno amīnu metabolismu, piemēram, serotonīna un noradrenalīna metabolismu, un ka šī aktivitāte aprobežojas tikai ar smadzenēm. Pastāv pieņēmums, ka šī tetrabenazīna ietekme uz smadzeņu amīniem izskaidro tā klīnisko iedarbību smadzenēs.
Tetrabenazīns inhibē monoamīnu atpakaļuzsūkšanos centrālās nervu sistēmas presinaptiskajos neiroterminālajos neironos. Tā rezultātā iestājas monoamīnu, tostarp arī dopamīna deficīts. Dopamīna deficīta rezultātā attīstās hipokinēzija, kas izraisa horejas smaguma pakāpes samazināšanos.
Atgriezeniski un īslaicīgi saistoties ar vezikulāro monoamīnu transporta sistēmu jeb VMAT, tetrabenazīns inhibē monoamīnu atpakaļsaistīšanos sinaptiskajos nervu galos. VMAT2 monoamīnus īpaši transportē uz perifērajiem un centrālajiem neironiem, kamēr VMAT1 regulē šo transportu perifērajos hromofīnajos audos. Tetrabenazīna afinitāte pret VMAT2 ir spēcīgāka par afinitāti pret VMAT1. Tādējādi tetrabenazīnam ir raksturīga īslaicīga un tikai vāja perifēra iedarbība.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās/izkliede
Pēc iekšķīgas lietošanas tetrabenazīns strauji un pilnībā absorbējas. Tā absorbēšanos uzturs neietekmē.
Klīniskās pārbaudēs novērots, ka tetrabenaīna reizes deva plaši absorbējas (≥75%) no kuņģa-zarnu trakta.
Tetrabenazīna līmenis plazmā strauji pazeminās, eliminācijas pusperiods ir 1,9 stundas.
Biotransformācija
Tetrabenazīnam ir zema un nepastāvīga biopieejamība (4,9%-6%). Tas plaši metabolizējas pirmā loka metabolisma laikā. Lielākie metabolīti alfa-dihidrotetrabenazīns (α-HTBZ) un bēta-dihidrotetrabenazīns (ß-HTBZ ) veidojas reducēšanās procesā.
Primāros metabolītus α-HTBZ un ß-HTBZ pārsvarā metabolizē citohroma P4502D6 aknu enzīms. CYP2D6 inhibitori var palielināt šo metabolītu koncentrāciju plazmā.
Eliminācija
Tetrabenazīns lielākoties izdalās metabolītu veidā urīnā (tikai 2,1% tetrabenazīna izdalās urīnā neizmainītā veidā).
Linearitāte/nelinearitāte
Pēc vienas tetrabenazīna devas no 12,5 līdz 50 mg lietošanas, maksimālā koncentrācija plazmā un zemlīknes laukums palielinājās proporcionāli devai, norādot uz lineāru kinētiku.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumu laikā novērotās perorāli lietota tetrabenazīna izraisītās parādības bija saistītas ar monoamīnu centrālo krājumu izsīkumu. Parastie simptomi bija hipoaktivitāte, letarģija, šķielēšana vai acu aizvēršanās. Tika novērota primārā farmakoloģiskā iedarbība, piemēram, sedācija, kas tika uzskatīta par devu ierobežojošu faktoru.
Tetrabenazīna iespējamā genotoksicitāte tika pētīta, izmantojot konvencionālo testu sēriju. In vitro testos ar Ķīnas kāmju olnīcu šūnām tetrabenazīns bija negatīvs attiecībā uz punktveida mutācijām un pozitīvs attiecībā uz hromosomu aberācijām (tikai citotoksiskā koncentrācijā). Hromosomu aberācijas testā in vivo tetrabenazīns nebija genotoksisks; tomēr kancencerogenitātes pētījumi nav veikti.
Fertilitātes un agrīnas embrija attīstības pētījumā pēc sistēmiskas devu lietošanas, kas ir mazākas par klīniski pētītajām, netika novērota ietekme uz grūtniecību vai in utero izdzīvošanu žurkām. Žurku mātītēm tika noverots pagarināts Estrous cikls un aizkavēta fertilitāte. Žurku tēviņiem reproduktivitāte netika ietekmēta.
Trušiem tetrabenazīns nebija ne embriotoksisks, ne teratogēns, tomēr novērotā sistēmiskās iedarbības intensitāte bija mazāka par to, kāda novērota klīniskajā praksē. Iespējamā embriotoksiskā un teratogēnā iedarbība nepietiekamā apjomā ir pētīta arī ar žurkām. Ar žurkām veikto peri/postnatālo pētījumu laikā ir novērota palielināta jaundzimušo mirstība, kuras iemesls nav zināms.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Preželatinēta kukurūzas ciete
Laktozes monohidrāts
Talks
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Magnija stearāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Balti apaļi augsta blīvuma polietilēna (ABPE) tablešu trauciņi ar bērniem neatveramu aizdari, kas liecina par pirmo atvēršanu, uzskrūvējamu polipropilēna (PP) vāciņu ar iestrādātu mitruma absorbentu, satur 112 tabletes.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Wilhelminenstraße 91/II f
1160 Wien, Austrija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
10-0499
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2010. gada 1. oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 13. februāris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2017
SASKAŅOTS ZVA 04-07-2019
EQ
PAGE 1
SPC_version_Day145_track
