ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
15.50 €
03-0191-01
03-0191
Orion Corporation Orion Pharma, Finland; Orion Corporation Orion Pharma Espoo plant, Finland
24-OCT-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
20 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Orion Corporation, Finland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Tamoxifen Orion 20 mg tabletes
Tamoxifenum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Tamoxifen Orion un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Tamoxifen Orion lietošanas
3. Kā lietot Tamoxifen Orion
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Tamoxifen Orion
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Tamoxifen Orion un kādam nolūkam to lieto
Tamoxifen Orion ir zāles, ko lieto krūts vēža ārstēšanai. Tamoxifen Orion tabletes satur tamoksifēnu – vielu, kas nomāc vai samazina estrogēnu (sieviešu dzimumhormonu) bioloģiskos efektus.
Ārsts šīs zāles var nozīmēt piecus gadus ilgai ārstēšanai.
2. Kas Jums jāzina pirms Tamoxifen Orion lietošanas
Nelietojiet Tamoxifen Orion šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret tamoksifēnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
grūtniecības un bērna barošanas ar krūti laikā.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Tamoxifen Orion lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Klīniskajos pētījumos ir novērots 2 līdz 3 reizes paaugstināts venozās trombembolijas, tai skaitā insulta, dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas risks. Risks paaugstinās īpaši pēc lielām operācijām vai ilgstošas imobilizācijas laikā. Visām pacientēm pirms ārstēšanas rūpīgi jāapsver ieguvuma un venozās trombembolijas riska līdzsvars; pacientēm ar venozu trombemboliju anamnēzē vai tās risku ārstēšanā jāievēro piesardzība un regulāri jākontrolē. Pacienti jāinformē par paaugstinātu risku un jāiesaka nekavējoties informēt ārstu par trombembolijas pazīmēm. Ja Jums šķiet, ka attīstās venozas trombembolijas simptomi, lūdzu, nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu. Ārsts var izlemt nekavējoties pārtraukt tamoksifēna lietošanu un, ja nepieciešams, uzsāks atbilstošu antitrombotisku terapiju.
Lūdzu, esiet īpaši piesardzīgi, ja vienlaicīgi lietojat zāles, ko sauc par citotoksiskiem līdzekļiem, jo tie var paaugstināt trombu veidošanās risku.
Tamoksifēns jālieto piesardzīgi pacientēm ar esošu leikopēniju un trombocitopēniju (skatīt 4. punktu). Var būt lietderīga pilnas asinsainas, tai skaitā trombocītu skaita, periodiska kontrole.
Ārstēšanās laikā ar Tamoxifen Orion ir jāseko asins analīžu rezultātiem. Šo analīžu rezultātu izmaiņas var nozīmēt, ka terapijas deva ir jāmaina.
Sievietes auglīgā vecumā pirms terapijas uzsākšanas jāizmeklē, lai izslēgtu grūtniecību.
Pacienti ar kaulu metastāzēm pirmo terapijas nedēļu laikā tiks rūpīgi novēroti, jo var attīstīties hiperkalcēmija. Ja parādās hiperkalcēmija, ārsts veiks atbilstošus pasākumus; smagākos gadījumos tamoksifēna lietošana var tikt pārtraukta. Vēlāk ārsts regulāri var veikt papildu pārbaudes.
Pirms tamoksifēna terapijas ārsts veiks acu pārbaudi. Pacientiem, kuri lieto tamoksifēnu, obligāti jāveic atkārtotas oftalmoloģiskas pārbaudes. Ja Jums šķiet, ka ārstēšanās ar tamoksifēnu laikā rodas redzes izmaiņas (piemēram, katarakta un retinopātija), nekavējoties konsultējieties ar ārstu; ārsts veiks oftalmoloģiskus izmeklējumus. Vairums oftalmoloģisko blakusparādību izzūd pēc tamoksifēna lietošanas pārtraukšanas.
Saistībā ar tamoksifēna terapiju ir novērota paaugstināta endometrija izmaiņu, tai skaitā hiperplāzijas, polipu, dzemdes fibromu, endometrija vēža un dzemdes sarkomas sastopamība. Pacientēm, kuras saņem tamoksifēna terapiju, regulāri jāveic ginekoloģiska izmeklēšana, lai izslēgtu iespējamos endometrija bojājumus. Pacientēm, kuras lieto vai iepriekš lietojušas tamoksifēnu, neregulāru menstruāciju, izdalījumu un asiņošanas no maksts, kā arī sāpju vai spiediena iegurnī gadījumā nekavējoties jāveic ginekoloģiska izmeklēšana.
Ja Jums ir krūts vēzis un Jūs tiekat ārstēta ar tamoksifēnu, ārsts var Jums lūgt dažas pārbaudes veikt biežāk. Klīniskajos pētījumos ir ziņots par vairākiem sekundāriem primāriem audzējiem, kas rodas citviet nevis endometrijā vai pretējā krūtī.
Ārstēšanas laikā ārsts var ieteikt periodiski veikt pārbaudes, tai skaitā ginekoloģisku izmeklēšanu, galveno uzmanību pievēršot endometrija izmaiņām.
Ilgtermiņa kanceroģenēzes pētījumos ar grauzējiem ziņots par tamoksifēna hepatokancerogenitāti. Klīniskajos pētījumos ar tamoksifēnu ziņots arī par aknu šūnu vēža gadījumiem. Pētījumu rezultāti liecina par paaugstinātu kuņģa un zarnu trakta vēža sastopamību saistībā ar tamoksifēna lietošanu krūts vēža terapijai. Ārsts regulāri var veikt trombocītu skaita, kalcija līmeņa asinīs, aknu un nieru funkcionālo rādītāju, kā arī triglicerīdu līmeņa analīzes.
Sievietēm ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi un negatīviem mezgliem pēc limfadenoektomijas vai mastektomijas un staru terapijas iesaka ierobežot adjuvanto terapiju ar tamoksifēnu maksimāli līdz 5 gadiem.
Ārstēšanas ar tamoksifēnu laikā, kad vien iespējams, jāizvairās no spēcīgu enzīma CYP2D6 inhibitoru (piemēram, paroksetīna, fluoksetīna, hinidīna, cinakalceta vai bupropiona) lietošanas, jo tie var samazināt tamoksifēna iedarbību.
Nekavējoties ziņojiet savam ārstam, ja Jums radušās problēmas ar redzi vai, ja sākusies negaidīta asiņošana vai smērēšanās no maksts. Ārstēšana ar Tamoxifen Orion sievietēm pirms menopauzes izraisa menstruāciju pārtraukšanos vai neregulāras menstruācijas.
Citas zāles un Tamoxifen Orion
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Tamoxifen Orion tabletes pastiprina to zāļu iedarbību, kas novērš asins recēšanu. Jūsu ārsts veiks asinsreces stāvokļa analīzes.
Trombocītu agregācijas inhibitorus (tādus kā klopidogrels) nedrīkst lietot vienlaicīgi ar tamoksifēnu, lai izvairītos no asiņošanas.
Hormonu preparātus, īpaši estrogēnus (piemēram, iekšķīgi lietojamus kontraceptīvos līdzekļus), nedrīkst lietot vienlaicīgi ar tamoksifēnu, jo iespējama savstarpēja iedarbības samazināšanās.
Zāles, kas veicina urīna izdalīšanos (tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi), lietojot kopā ar Tamoxifen Orion, var paaugstināt kalcija līmeni asinīs.
Lūdzu, pastāstiet ārstam, ja lietojat aromatāzes inhibitorus (piemēram, anastrozolu).
Ziņots par diviem gadījumiem, kad vienlaicīga tamoksifēna un tegafūra lietošana izraisīja hronisku aktīvu hepatītu un aknu cirozi.
Vienlaicīga lietošana ar citostatiskiem līdzekļiem paaugstina venozas trombembolijas risku.
Tamoksifēnu galvenokārt metabolizē CYP3A4. Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi lietojot zināmus CYP3A4 enzīmu inhibitorus vai inducētājus (piemēram, rifampicīnu). Daži SSAI antidepresanti (piemēram, paroksetīns) var samazināt tamoksifēna efektivitāti. Jāizvairās no tamoksifēna vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, paroksetīnu, fluoksetīnu, hinidīnu, cinakalcetu vai bupropionu).
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Tamoxifen Orion nedrīkst lietot grūtniecības un barošanas ar krūti laikā.
Sievietēm Tamoxifen Orion lietošanas laikā un vismaz 2 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas jālieto nehormonālās kontracepcijas metodes. Papildu informāciju jautājiet savam ārstam.
Sievietēm pirms menopauzes, kuras krūts vēža ārstēšanai lieto tamoksifēnu, menstruācijas var izzust vai kļūt neregulāras.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka tamoksifēns ietekmēs pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, lietojot tamoksifēnu, ziņots par nogurumu un laikā, kamēr šie simptomi saglabājas, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus jāievēro piesardzība.
Tamoxifen Orion satur laktozes monohidrātu
Tamoxifen Orion tabletes satur laktozes monohidrātu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Tamoxifen Orion
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Parastā deva ir pa 20 mg, vienā vai divās reizēs. Norijot tableti, tai jāuzdzer glāze ūdens.
Ja esat lietojis Tamoxifen Orion vairāk nekā noteikts
Ja Jūs nejauši esat lietojis lielāku devu nekā noteikts, informējiet ārstu vai griezieties tuvākajā ārstniecības iestādē.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nevēlamās blakusparādības parasti ir salīdzinoši vieglas un tikai retos gadījumos pietiekami smagas, lai būtu nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu.
Saistībā ar tamoksifēna lietošanu visbiežāk novēro blakusparādības, ko izraisa zāļu antiestrogēnā darbība, piemēram, karstuma viļņus, maksts asiņošanu vai izdalījumus, sliktu dūšu, vemšanu, vulvas niezi, izsitumus un sausu ādu.
Ne tik bieži vai retāk ziņots par tādām blakusparādībām, kā išēmisks cerebrovaskulārs notikums, cerebrovaskulārs notikums, ”neskaidra” galva, reibonis, šķidruma aizture, hiperkalcēmija (pacientiem ar kaulu metastāzēm), galvassāpes, jušanas traucējumi (tajā skaitā parestēzija un disgeizija) un alopēcija. Ziņots arī par sāpēm vēderā, caureju, pankreatītu, taukaino hepatozi, hepatītu, holestāzi, aknu mazspēju, aknu šūnu bojājumu, aknu nekrozi, sāpju pastiprināšanos kaulos un audzēja apvidū, mialģiju, nogurumu, klepu, mentālu depresiju, apjukumu, anoreksiju un aizcietējumu, ādas vaskulītu, multiformo eritēmu, ādas sarkano vilkēdi, vēlīnu ādas porfīriju, paaugstinātu triglicerīdu līmeni.
Pacientēm, kuras lieto tamoksifēnu, ziņots par krampjiem kājās.
Tamoxifen Orion lietošanas laikā var pastiprināties asins trombu veidošanās asinsvados. Ārstēšanās sākumā var paaugstināties kalcija līmenis asinīs. Var novērot pārejošas trombocitopēnijas un hemorāģijas epizodes. Tāpat var attīstīties izmaiņas aknu laboratoriskajos rādītājos.
Tamoxifen Orion lietošana pirms menopauzes iestāšanās var izraisīt menstruāciju pārtraukšanos vai neregularitāti.
Var novērot neskaidru redzi, redzes asuma zudumu, radzenes apduļķojumu, retinopātiju un kataraktu, redzes nerva iekaisumu.
Tie parasti ir pārgājuši pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Ziņots par paaugstinātu endometrija izmaiņu sastopamību saistībā ar ilgstošu tamoksifēna terapiju, tai skaitā hiperplāziju, polipiem, dzemdes fibromu un endometrija vēzi. Reta nevēlama blakusparādība ir dzemdes sarkoma. Ziņots par audzēja paasināšanos, cistisku olvadu pietūkumu un maksts polipiem.
Tā kā daudzas Tamoxifen Orion blakusparādības var noteikt laboratorijas analīzēs vai citos izmeklējumos, ir svarīgi, lai Jūs regulāri apmeklētu savu ārstu.
Retos gadījumos tamoksifēns var izraisīt šādas blakusparādības: angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, bullozs pemfigoīds (pūšļu veidošanās uz ādas un gļotādām), leikopēnija (kopā ar trombocitopēniju un anēmiju), neitropēnija, agranulocitoze, intersticiāls pneimonīts, paaugstinātas jutības reakcijas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Tamoxifen Orion
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un etiķetes pēc ”EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Tamoxifen Orion satur
Aktīvā viela ir tamoksifēns. Viena tablete satur 30,4 mg tamoksifēna citrāta, kas atbilst 20 mg tamoksifēna
Citas sastāvdaļas ir kukurūzas ciete, laktozes monohidrāts, povidons, magnija stearāts, nātrija cietes glikolāts.
Tamoxifen Orion ārējais izskats un iepakojums
Baltas, apaļas, abpusēji izliektas neapvalkotas tabletes 9 mm diametrā ar skaitli 20 vienā pusē.
Balts augsta blīvuma polietilēna (ABPE) konteiners ar baltu polietilēna (ABPE) aizvākojumu (vāciņu).
Iepakojuma lielums: 100 tabletes.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Somija
Ražotājs
Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Somija
Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
FI-24100 Salo
Somija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
Orion Pharma pārstāvniecībā Latvijā
Braslas iela 20-423, Rīga, LV-1084
Tālr.: +371 20028332
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 11/2018
SASKAŅOTS ZVA 06-12-2018
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Tamoxifen Orion 20 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur 30,4 mg tamoksifēna citrāta, kas atbilst 20 mg tamoksifēna (Tamoxifenum).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Viena tablete satur 103,1 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Baltas, apaļas, abpusēji izliektas, neapvalkotas tabletes 9 mm diametrā ar skaitli 20 vienā pusē.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Krūts vēzis.
4.2. Devas un lietošanas veids
Ieteicamā deva ir 20 mg dienā. Atbildes reakcija parasti tiek sasniegta ne ātrāk par 2‑3 mēnešiem. Skatīt arī 4.4. apakšpunktu.
Pašreizējais ieteicamais ārstēšanas ilgums ir pieci gadi, taču optimālais ilgums vēl nav noteikts.
Gados vecāki cilvēki
Gados vecākiem pacientiem ar krūts vēzi lieto līdzīgu dozēšanas shēmu, un dažiem no šiem pacientiem to lieto kā vienīgo terapiju.
Pediatriskā populācija
Tamoksifēna lietošana bērniem nav ieteicama. Tamoksifēna drošums un efektivitāte lietojot bērniem līdz šim nav pierādīta.
Lietošanas veids
Lietošanai iekšķīgi.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Grūtniecība un barošanas ar krūti periods.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pierādījumi liecina, ka ārstēšana ar tamoksifēnu var paaugstināt venozās trombembolijas, tai skaitā insulta, dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas risku. Risks paaugstinās īpaši pēc lielām operācijām vai ilgstošas imobilizācijas laikā. Pacientiem ar krūts vēzi pirms zāļu nozīmēšanas jāiegūst rūpīga slimības un ģimenes anamnēze attiecībā uz venozu trombemboliju (VTE). Jāizvērtē izteikta aptaukošanās, pieaugošais vecums un citi VTE riska faktori. Ja pacientam pastāv protrombotisks risks, jāpārbauda trombolītiskie faktori. Pacienti ar pozitīviem testiem jākonsultē par trombozes risku. Lēmumam par tamoksifēna atsākšanu jāpamatojas uz pacienta vispārējā riska izvērtējumu. Ilgstoša antikoagulantu profilaktiska lietošana var būt pamatota dažiem pacientiem ar krūts vēzi, kuriem ir vairāki VTE riska faktori.
Visi pacienti jāinformē par paaugstinātu risku un jāiesaka nekavējoties informēt ārstu par jebkādiem trombembolijas simptomiem. Pacientam jādod norādījumi nekavējoties meklēt medicīnisku palīdzību, ja parādās venozas trombembolijas simptomi; tādā gadījumā tamoksifēna lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša antitrombotiska terapija. Pacientiem, kuri saņem tamoksifēnu krūts vēža ārstēšanai, lēmums par tamoksifēna lietošanas atsākšanu jāpieņem, ņemot vērā pacienta vispārējo risku. Dažiem pacientiem var būt pamatota tamoksifēna lietošana kopā ar profilaktisku antikoagulantu lietošanu.
Vienlaicīga lietošana kopā ar citotoksiskiem līdzekļiem paaugstina trombembolisko notikumu risku (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Tamoksifēns jālieto piesardzīgi pacientēm ar esošu leikopēniju un trombocitopēniju (skatīt 4.8. apakšpunktu). Var būt lietderīga pilnas asinsainas, tai skaitā trombocītu skaita periodiska kontrole.
Ja sieviete premenopauzē krūts vēža terapijai lieto tamoksifēnu, menstruācijas var izzust vai kļūt neregulāras.
Sievietes fertilā vecumā pirms terapijas uzsākšanas jāizmeklē, lai izslēgtu grūtniecību.
Pacienti ar kaulu metastāzēm pirmo terapijas nedēļu laikā rūpīgi jānovēro, jo var attīstīties hiperkalcēmija. Ja parādās hiperkalcēmija, jāveic atbilstoši pasākumi; smagākos gadījumos jāpārtrauc tamoksifēna lietošana. Regulāri jākontrolē kalcija līmenis serumā.
Uzsākot ārstēšanu ar tamoksifēnu, pacientam jāveic oftalmoloģiska izmeklēšana. Jāņem vērā citas vienlaicīgi lietotās zāles, par kurām ir zināms, ka tās paaugstina acu bojājuma (piemēram, retinopātijas) risku.
Pacientiem, kuri lieto tamoksifēnu, ziņots par redzes traucējumiem, ieskaitot radzenes izmaiņas, kataraktu un retinopātiju. Pacientiem, kuri lieto tamoksifēnu, obligāti jāveic atkārtotas oftalmoloģiskas pārbaudes. Ja redzes izmaiņas (katarakta un retinopātija) rodas ārstēšanas ar tamoksifēnu laikā, nekavējoties nepieciešams veikt oftalmoloģiskus izmeklējumus. Vairums oftalmoloģisko blakusparādību izzūd pēc tamoksifēna lietošanas pārtraukšanas.
Saistībā ar tamoksifēna terapiju ir novērota paaugstināta endometrija izmaiņu, tai skaitā hiperplāzijas, polipu, dzemdes fibromu, endometrija vēža un dzemdes sarkomas sastopamība. Izmaiņu rašanās mehānisms nav zināms, bet tas var būt saistīts ar tamoksifēna estrogēniem līdzīgo iedarbību. Pacientēm, kas saņem tamoksifēna terapiju, regulāri jāveic ginekoloģiska izmeklēšana, lai izslēgtu iespējamos endometrija bojājumus. Pacientēm, kas lieto vai iepriekš lietojušas tamoksifēnu, neregulāru menstruāciju, izdalījumu un asiņošanas no maksts, kā arī sāpju vai spiediena iegurnī gadījumā nekavējoties jāveic ginekoloģiska izmeklēšana.
Klīniskajos pētījumos pēc krūts vēža pacienšu ārstēšanas ar tamoksifēnu ir ziņots par vairākiem sekundāriem primāriem audzējiem, kas rodas citviet nevis endometrijā vai pretējā krūtī. Nekāda cēloņsakarība nav noteikta un šo novērojumu klīniskā nozīme joprojām ir neskaidra.
Ārstēšanas laikā ieteicamas periodiskas pārbaudes, tai skaitā ginekoloģiska izmeklēšana, galveno uzmanību pievēršot endometrija izmaiņām. Pārbaužu biežums un veids jāpielāgo individuāli katrai sievietei, kā arī tas jāmaina saskaņā ar viņas klīniskajām vajadzībām. Vēlīnas mikroķirurģiskas krūts rekonstrukcijas gadījumā, tamoksifēns var paaugstināt mikrovaskulārā lēvera komplikāciju risku.
Ilgtermiņa kanceroģenēzes pētījumos ar grauzējiem ziņots par tamoksifēna hepatokancerogenitāti. Klīniskos pētījumos ar tamoksifēnu ziņots arī par hepatocelulāras karcinomas gadījumiem. Pētījumu rezultāti liecina par paaugstinātu kuņģa un zarnu trakta vēža sastopamību saistībā ar tamoksifēna lietošanu krūts vēža terapijai. Pacientiem, kas lieto tamoksifēnu, regulāri jākontrolē aknu funkcionālie rādītāji. Ieteicams novērtēt arī triglicerīdu līmeni serumā.
Literatūrā minēts, ka CYP2D6 vājiem metabolizētājiem ir pazemināts endoksifēna līmenis plazmā, kas ir viens no svarīgākajiem tamoksifēna aktīvajiem metabolītiem (skatīt 5.2. apakšpunktu). Vienlaicīgi lietotas zāles, kas inhibē CYP2D6, var samazināt aktīvā metabolīta endoksifēna koncentrāciju. Tāpēc ārstēšanas ar tamoksifēnu laikā, kad vien iespējams, jāizvairās no spēcīgu CYP2D6 inhibitoru (piemēram, paroksetīna, fluoksetīna, hinidīna, cinakalceta vai bupropiona) lietošanas (skatīt 4.5. un 5.2. apakšpunktu).
Pacientiem, kuri lieto tamoksifēnu un iepriekš saņēmuši staru terapiju, ļoti reti ziņots par staru terapijas atcelšanas sindromu. Reakcija parasti ir atgriezeniska pēc īslaicīgas terapijas pārtraukšanas un zāļu lietošanas atsākšana var izraisīt vieglākas reakcijas. Vairumā gadījumu ārstēšanu ar tamoksifēnu turpināja.
Tamoxifen Orion 20 mg tablete satur 103,1 mg laktozes monohidrāta. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Lietojot kombinācijā kumarīna tipa antikoagulantus un tamoksifēnu var rasties būtiska antikoagulanta iedarbības pastiprināšanās. Vienlaicīgas terapijas laikā, īpaši sākotnējā fāzē, nepārtraukta koagulācijas stāvokļa kontrole ir obligāta.
Lai izvairītos no asiņošanas iespējamas trombocitopēnijas perioda laikā, tamoksifēnu nedrīkst kombinēt ar trombocītu agregācijas inhibitoriem.
Tamoksifēna lietošana kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru (piemēram, anastrozolu) adjuvantai terapijai nav pierādījusi palielinātu efektivitāti, salīdzinot ar tamoksifēna monoterapiju.
Hormonu preparātus, īpaši estrogēnus (piemēram, iekšķīgi lietojamus kontraceptīvos līdzekļus), nedrīkst kombinēt ar tamoksifēnu, jo iespējama savstarpēja iedarbības samazināšanās.
Zāles, kas samazina kalcija renālo ekskrēciju, piemēram, tiazīdu diurētiskie līdzekļi, var paaugstināt hiperkalcēmijas risku.
Ziņots par diviem gadījumiem, kad vienlaicīga tamoksifēna un tegafūra lietošana izraisīja hronisku aktīvu hepatītu un aknu cirozi.
Vienlaicīga lietošana ar citotoksiskiem līdzekļiem paaugstina trombembolijas risku. Paaugstinātā VTE riska dēļ šiem pacientiem vienlaicīgas ķīmijterapijas periodā ir jāapsver trombozes profilakse.
Vienlaicīga mitomicīna (pat mazās devās) un tamoksifēna lietošana paaugstina hemolītiski-urēmiskā sindroma, anēmijas un trombocitopēnijas risku. Jāizvairās no to vienlaicīgas lietošanas.
Tamoksifēnu galvenokārt metabolizē CYP3A4. Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi lietojot zināmus CYP3A4 enzīmu inhibitorus vai inducētājus (piemēram, rifampicīnu). Literatūrā ziņots par farmakokinētisko mijiedarbību ar CYP2D6 inhibitoriem, par 65-75% pazeminot vienas no aktīvājām zāļu formām, t. i., endoksifēna plazmas līmeni. Dažos pētījumos ziņots par samazinātu tamoksifēna efektivitāti, lietojot vienlaikus ar dažiem SSAI antidepresantiem (piemēram, paroksetīnu). Tā kā nevar izslēgt samazinātu tamoksifēna iedarbību, kad vien iespējams, jāizvairās no tā vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, paroksetīnu, fluoksetīnu, hinidīnu, cinakalcetu vai bupropionu) (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktus).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Fertilitāte
Sievietēm premenopauzē, kuras krūts vēža ārstēšanai lieto tamoksifēnu, menstruācijas var izzust vai kļūt neregulāras.
Grūtniecība
Tamoksifēnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Pirms tamoksifēna terapijas uzsākšanas jāizslēdz grūtniecība. Ziņots par spontāna aborta gadījumiem, iedzimtiem defektiem un augļa nāvi saistībā ar tamoksifēna lietošanu. Sievietēm tamoksifēna terapijas laikā nedrīkst iestāties grūtniecība, un ārstēšanās laikā un vismaz divus mēnešus pēc tamoksifēna lietošanas pārtraukšanas jālieto droša nehormonāla kontracepcijas metode. Ja grūtniecības laikā tiek lietots tamoksifēns, sievietes jāinformē par iespējamo risku auglim.
Informācija par preklīnisko drošumu norādīta 5.3. apakšpunktā.
Barošana ar krūti
Tamoksifēns nomāc laktāciju cilvēkiem, un pēc terapijas pārtraukšanas nav novērota laktācijas atjaunošanās. Nav zināms, vai tamoksifēns izdalās mātes pienā cilvēkiem. Tamoksifēnu nedrīkst lietot bērna barošanas ar krūti laikā. Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai tamoksifēna lietošanu, jāpieņem ņemot vērā zāļu nepieciešamību mātei.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Maz ticams, ka tamoksifēns ietekmēs pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, lietojot tamoksifēnu, ziņots par nogurumu, un laikā, kamēr šie simptomi saglabājas, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus, jāievēro piesardzība.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Ja blakusparādības ir smagas, tās var kontrolēt, vienkārši samazinot devu (ne mazāk kā 20 mg dienā), nezaudējot
kontroli pār slimību. Ja blakusparādības arī tad nemazinās, var būt nepieciešams pārtraukt ārstēšanu.
Iespējamo nevēlamo blakusparādību, par kurām ziņots saistībā ar tamoksifēna lietošanu, saraksts norādīts tabulas veidā zemāk.
Ļoti bieži
(≥ 10%)
Bieži
(≥ 1%, < 10%)
Retāk
(≥ 0,1%, < 1%)
Reti
(≥ 0,01%, < 0,1%)
Ļoti reti
(< 0,01%)
Nav zināmi
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Dzemdes fibroīdi;
Endometrija izmaiņas (tajā skaitā hiperplāzija un polipi)
Endometrija vēzis
Dzemdes sarkoma (visbiežāk ļaundabīgs jaukts Mullerian audzējs);
Audzēja paasināšanās;
Cistisks olvadu pietūkums;
Maksts polipi
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Anēmija
Trombocitopē-nija;
Leikopēnija
Neitropēnija
Agranulocitoze
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstinātas jutības reakcijas
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Šķidruma aizture
Hiperkalcēmija (pacientiem ar kaulu metastāzēm)
Anoreksija
Psihiskie traucējumi
Mentāla depresija;
Apjukums
Nervu sistēmas traucējumi
Išēmisks cerebrovasku-lārs notikums;
Galvassāpes;
Viegls reibonis;
Jušanas traucējumi (tajā skaitā parestēzija un disgeizija)
Cerebro-vaskulārs notikums;
Reibonis
Acu bojājumi
Katarakta;
Retinopātija
Redzes traucējumi (tajā skaitā neskaidra redze un redzes asuma zudums)
Radzenes izmaiņas (tajā skaitā radzenes apduļķošanās);
Redzes nerva neirīts/neiropātija
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Trombembo-liski notikumi (tajā skaitā dziļo vēnu tromboze, mikrovasku-lāra tromboze un plaušu embolija)
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Intersticiāls pneimonīts
Klepus
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša
Vemšana;
Caureja;
Aizcietējums
Pankreatīts
Sāpes vēderā
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Aknu enzīmu līmeņa izmaiņas;
Taukainā hepatoze
Aknu ciroze
Hepatīts;
Holestāze;
Aknu mazspēja;
Aknu šūnu bojājums;
Aknu nekroze
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi uz ādas
Alopēcija
Angioedema;
Stīvensa-Džonsona sindroms;
Ādas vaskulīts;
Bullozs pemfigoīds;
Erythema multiforme
Ādas sarkanā vilkēde
Sausa āda
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Krampji kājās;
Mialģija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Asiņošana no maksts;
Izdalījumi no maksts
Vulvas nieze
Endometrioze
Amenoreja vai neregulāras menstruā-cijas pacientēm premeno-pauzē
Iedzimtas, pārmantotas un ģenētiskas izcelsmes traucējumi
Vēlīnā ādas porfīrija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Nogurums
Pastiprinā-tas kaulu un audzēja sāpes
Izmeklējumi
Paaugstināts triglicerīdu līmenis
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas
Staru terapijas atcelšanas sindroms
Var būt palielināta nosliece uz tromboflebītu. Var novērot hemorāģijas epizodes.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Teorētiski pārdozēšana varētu izraisīt antiestrogēnu iedarbības izraisīto blakusparādību pastiprināšanos.
Literatūrā ir aprakstīts, ka tamoksifēna lietošana devās, kas vairākas reizes pārsniedz standarta devu, var būt saistīta ar QT intervāla pagarināšanos EKG.
Specifisks antidots nav pieejams, tāpēc terapija ir simptomātiska.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antiestrogēni, ATĶ kods: L02BA01
Tamoksifēns ir nesteroīds antiestrogēnu līdzeklis krūts vēža ārstēšanai. Tamoksifēns citoplazmā konkurē ar estrogēniem par receptoru saistīšanās vietām. Pretēji estrogēnu receptoru kompleksam tamoksifēna receptoru komplekss nestimulē DNS sintēzi kodolā, bet nomāc šūnu dalīšanos, kas normālas šūnu bojāejas rezultātā izraisa audzēja šūnu regresiju.
Tamoksifēns atzīts par efektīvu neoperējama krūts vēža terapijā vai recidīva gadījumā pēc operācijas vai ovarektomijas. To var lietot primārai terapijai estrogēnpozitīva krūts vēža ārstēšanai sievietēm postmenopauzē. Tomēr dažu pēdējo gadu laikā konstatēts, ka sievietēm premenopauzē tamoksifēnu var lietot kā alternatīvu ovarektomijai vai olnīcu apstarošanai.
CYP2D6 polimorfais stāvoklis var būt saistīts ar klīnisko atbilžu mainīgumu uz tamoksifēna lietošanu. Vājā metabolizētāja statuss var būt saistīts ar samazinātu atbildi. Sekas ārstēšanai ar CYP2D6 vājiem metabolizētājiem nav pilnībā noskaidrotas (skatīt 4.4., 4.5. un 5.2. apakšpunktu).
CYP2D6 genotips
Pieejamie klīniskie dati liecina, ka pacientiem, kuri ir homozigoti pret nefunkcionālām CYP2D6
alēlēm, ārstējot krūts vēzi, var būt samazināta tamoksifēna iedarbība. Pieejamie pētījumi galvenokārt veikti sievietēm pēcmenopauzē (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas tamoksifēns strauji uzsūcas, maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta 4‑7 stundu laikā.
Izkliede
Zāles izteikti saistās ar seruma olbaltumvielām (> 99%). Līdzsvara koncentrācija (aptuveni 300 ng/ml) tiek sasniegta pēc četru nedēļu ārstēšanas ar 40 mg dienā.
Biotransformācija
Tamoksifēns tiek metabolizēts galvenokārt ar CYP3A4 starpniecību par N-demetiltamoksifēnu, ko tālāk CYP2D6 metabolizē par citu aktīvo metabolītu endoksifēnu. Pacientiem, kuriem nav CYP2D6 enzīma, endoksifēna koncentrācija ir apmēram par 75% zemāka nekā pacientiem ar normālu CYP2D6 aktivitāti.
Spēcīgu CYP2D6 inhibitoru lietošana līdzīgā apjomā samazina endoksifēna cirkulācijas līmeni.
Eliminācija
Izvadīšana notiek galvenokārt ar izkārnījumiem, un pašām zālēm aprēķinātais eliminācijas pusperiods ir apmēram septiņas dienas, bet N-demetiltamoksifēnam, galvenajam cirkulējošajam metabolītam – 14 dienas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Tamoksifēna akūtā toksicitāte ir zema; lietojot perorāli, LD-50 žurkām un pelēm ir vairāk nekā 2000 mg/kg. Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos žurkām tamoksifēnam konstatēja kancerogēnu iedarbību uz aknām, bet, lietojot tādu pašu dozēšanas shēmu pelēm, aknu patoloģiju nekonstatēja. Pētījumos ar žurkām, ilgstoši lietojot tamoksifēnu, konstatēja kataraktu. Pētījumos ar žurkām konstatēja, ka tamoksifēns izraisa neoplastiskas izmaiņas endometrijā. Pelēm tamoksifēns izraisīja sugai specifisku estrogēnam līdzīgu iedarbību, bet ilgstošos pētījumos attiecīgi intersticiālo šūnu audzējus sēkliniekos un granulocītu audzējus olnīcās. Uzskata, ka šī iedarbība ir mazsvarīga cilvēka drošībai, kur tamoksifēns darbojas galvenokārt kā antiestrogēns līdzeklis. Vairākos konvenciālos mutaģenēzes pētījumos tamoksifēnam nekonstatēja mutagēnisku aktivitāti. Tomēr žurku un peļu aknās pēc terapijas ar tamoksifēnu novēroja paaugstinātu DNS pieslēgumu (adducts) biežumu. Reproduktīvos pētījumos konstatēja, ka tamoksifēns novērš grūtniecību. Maksimālās devās, kas nepārtrauca grūtniecību (līdz 2 mg/kg dienā), tamoksifēnam novēroja teratogēnisku iedarbību uz trušiem, bet žurkām konstatēja ribu anomālijas.
Augļa reproduktīvo orgānu attīstības grauzēju modeļos tamoksifēns izraisīja izmaiņas, kas līdzīgas estradiola, etinilestradiola, klomipēna un dietilstilboestrola (DES) izraisītajām izmaiņām. Lai gan šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma, dažas no šīm izmaiņām, īpaši vaginālā adenoze, ir līdzīgas tām, kas novērotas jaunām sievietēm, kuras in utero bija pakļautas DES iedarbībai un kurām ir maksts vai dzemdes kakla gaišo šūnu karcinomas attīstības risks 1 pret 1000.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kukurūzas ciete
Laktozes monohidrāts
Povidons
Magnija stearāts
Nātrija cietes glikolāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Balts augsta blīvuma polietilēna (ABPE) konteiners ar baltu polietilēna (ABPE) aizvākojumu (vāciņu).
Iepakojuma lielums: 100 tabletes
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Somija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
03-0191
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2003. gada 10 jūnijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 24. oktobris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
09/2017
SASKAŅOTS ZVA 05-07-2018
