Tamiflu

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Tamiflu 30 mg cietās kapsulas Tamiflu 45 mg cietās kapsulas Tamiflu 75 mg cietās kapsulas
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Tamiflu 30 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur oseltamivīra fosfātu, kas atbilst 30 mg oseltamivīra (oseltamivir). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
Tamiflu 45 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur oseltamivīra fosfātu, kas atbilst 45 mg oseltamivīra. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
Tamiflu 75 mg cietās kapsulas Katra cietā kapsula satur oseltamivīra fosfātu, kas atbilst 75 mg oseltamivīra. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tamiflu 30 mg cietās kapsulas Cietajai kapsulai ir gaiši dzeltens, necaurspīdīgs korpuss ar apzīmējumu “ROCHE” un gaiši dzeltens, necaurspīdīgs vāciņš ar apzīmējumu “30 mg”. Apzīmējumi ir zilā krāsā.
Tamiflu 45 mg cietās kapsulas Cietajai kapsulai ir pelēks, necaurspīdīgs korpuss ar apzīmējumu “ROCHE” un pelēks, necaurspīdīgs vāciņš ar apzīmējumu “45 mg”. Apzīmējumi ir zilā krāsā.
Tamiflu 75 mg cietās kapsulas Cietajai kapsulai ir pelēks, necaurspīdīgs korpuss ar apzīmējumu “ROCHE” un gaiši dzeltens, necaurspīdīgs vāciņš ar apzīmējumu “75 mg”. Apzīmējumi ir zilā krāsā.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Gripas ārstēšana Tamiflu indicēts pieaugušajiem un bērniem, tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem, kam ir tipiskie gripas simptomi laikā, kad sabiedrībā cirkulē gripas vīruss. Efektivitāte pierādīta, sākot ārstēšanu divu dienu laikā no pirmo simptomu parādīšanās brīža.
Gripas profilakse - Gripas profilakse cilvēkiem no viena gada vecuma vai vecākiem pēc kontakta ar klīniski
diagnosticētu gripas slimnieku laikā, kad sabiedrībā cirkulē gripas vīruss.
- Atbilstoša Tamiflu lietošana gripas profilaksei jānosaka katrā konkrētā gadījumā, ņemot vērā apstākļus un cilvēku grupu, kurai nepieciešama aizsardzība. Izņēmuma situācijā (piemēram, neatbilstība starp cirkulējošiem vīrusa celmiem un vakcīnas sastāvā esošiem celmiem un pandēmijas gadījumā) cilvēkiem no viena gada vecuma vai vecākiem var apsvērt sezonālu profilaksi.
2

- Tamiflu indicēts gripas profilaksei pēc kontakta ar gripas slimnieku zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam pandēmiska gripas uzliesmojuma laikā (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Tamiflu neaizstāj pretgripas vakcināciju.

Pretvīrusu līdzekļu lietošana gripas ārstēšanai un profilaksei jānosaka, ievērojot oficiālos ieteikumus. Pieņemot lēmumu par oseltamivīra lietošanu terapijai un profilaksei, jāņem vērā informācija par cirkulējošo gripas vīrusu tipiem, pieejamā informācija par vīrusu jutību pret zālēm katrā sezonā un informācija par slimības ietekmi dažādos ģeogrāfiskos apvidos un pacientu grupās (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Tamiflu cietās kapsulas un Tamiflu suspensija ir bioloģiski ekvivalentas zāļu formas. 75 mg devu var uzņemt ar - vienu 75 mg kapsulu vai - vienu 30 mg kapsulu un vienu 45 mg kapsulu vai - vienu 30 mg devu un vienu 45 mg suspensijas devu.

Pediatriskiem un pieaugušiem pacientiem, kam ir grūti norīt kapsulas vai vajadzīga mazāka deva, ieteicamais medikaments ir rūpnieciski ražots Tamiflu pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (6 mg/ml).

Pieaugušie un pusaudži no 13 gadu vecuma

Ārstēšana: ieteicamā perorālā deva pusaudžiem (13 – 17 gadus veciem) un pieaugušajiem ir pa 75 mg oseltamivīra divreiz dienā 5 dienas.

Ķermeņa masa > 40 kg

Ieteicamā deva 5 dienas 75 mg divreiz dienā

Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk pirmajās divās gripas simptomu parādīšanās dienās.

Prof ilakse pēc kontakta ar gripas slimnieku: ieteicamā deva gripas profilaksei pusaudžiem (13 – 17 gadus veciem) un pieaugušajiem pēc cieša kontakta ar inficētu cilvēku ir 75 mg oseltamivīra reizi dienā 10 dienas.

Ķermeņa masa > 40 kg

Ieteicamā deva 10 dienas 75 mg reizi dienā

Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk divu dienu laikā pēc kontakta ar inficētu cilvēku.

Profilakse gripas epidēmijas laikā Ieteicamā deva gripas profilaksei slimības uzliesmojuma laikā ir 75 mg oseltamivīra reizi dienā līdz 6 nedēļām ilgi.

Pediatriskā populācija

1 – 12 gadus veci bērni

Zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma pieejamas Tamiflu 30 mg, 45 mg un 75 mg kapsulas un suspensija iekšķīgai lietošanai.

3

Ārstēšana: zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma ieteicamas šādas ķermeņa masai pielāgotas

dozēšanas shēmas.

Ķermeņa masa

Ieteicamā deva 5 dienas

10–15 kg

30 mg divreiz dienā

> 15 kg – 23 kg

45 mg divreiz dienā

> 23 kg – 40 kg

60 mg divreiz dienā

> 40 kg

75 mg divreiz dienā

Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk pirmajās divās gripas simptomu parādīšanās dienās.

Profilakse pēc kontakta ar gripas slimnieku: ieteicamā Tamiflu deva gripas profilaksei pēc kontakta ar

gripas slimnieku ir šāda.

Ķermeņa masa

Ieteicamā deva 10 dienas

10–15 kg

30 mg reizi dienā

> 15 kg – 23 kg

45 mg reizi dienā

> 23 kg – 40 kg

60 mg reizi dienā

> 40 kg

75 mg reizi dienā

Profilakse gripas epidēmijas laikā: profilakse gripas epidēmijas laikā nav pētīta ar bērniem līdz 12 gadu vecumam.

Zīdaiņi vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem

Ārstēšana Ieteicamā deva 0–12 mēnešus vecu zīdaiņu ārstēšanai ir 3 mg/kg divreiz dienā. Tas balstās uz farmakokinētikas un lietošanas drošuma datiem, kas liecina, ka šāda deva zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem nodrošina tādu priekšzāļu un aktīvā metabolīta koncentrāciju plazmā, kas ļauj sagaidīt klīnisku efektivitāti un līdzīgu drošuma profilu, kāds novērots vecākiem bērniem un pieaugušajiem (skatīt 5.2. apakšpunktu). Šāda devu shēma ieteicama 0–12 mēnešus vecu zīdaiņu ārstēšanai:

Ķermeņa masa *

Ieteicamā deva 5 dienas

3 kg

9 mg divreiz dienā

4 kg

12 mg divreiz dienā

5 kg

15 mg divreiz dienā

6 kg

18 mg divreiz dienā

7 kg

21 mg divreiz dienā

8 kg

24 mg divreiz dienā

9 kg

27 mg divreiz dienā

10 kg

30 mg divreiz dienā

* Šajā tabulā nav iekļautas visas šajā pacientu grupā iespējamās ķermeņa masas vērtības. Lai noteiktu devu,

visiempacientiemvecumā līdz1 gadam, neatkarīgi no pacienta ķermeņa masas, jālieto 3 mg/kg.

Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk pirmajās divās gripas simptomu parādīšanās dienās.

Šī ieteiktā deva neattiecas uz priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, proti, mazāk nekā 36 nedēļas pēc ieņemšanas brīža. Nav pieejams pietiekami daudz datu par šiem pacientiem, kam var būt nepieciešama citāda deva nenobriedušu fizioloģisko funkciju dēļ.

4

Profilakse pēc kontakta ar gripas slimnieku Ieteicamā profilaktiskā deva zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam pandēmiska gripas uzliesmojuma laikā ir puse no ārstēšanai paredzētās dienas devas. Tas balstās uz klīniskiem datiem par zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma, un pieaugušiem, kas liecina, ka profilaktiska deva, kas atbilst pusei no ārstēšanai paredzētas dienas devas, ir klīniski efektīva gripas profilaksei. Šāda vecumam pielāgota profilaktisku devu shēma ieteicama zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem (informāciju par kopējās iedarbības simulāciju skatīt 5.2. apakšpunktā):

Vecums 0– 12 mēneši

Ieteicamā deva 10 dienas 3 mg/kg reizi dienā

Šī ieteiktā deva neattiecas uz priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, proti, pirms 36 nedēļu vecuma no ieņemšanas brīža. Nav pieejams pietiekami daudz datu par šiem pacientiem, kam var būt nepieciešama
citāda deva nenobriedušu fizioloģisko funkciju dēļ.

Ambulatora prof ilakse gripas epidēmijas laikā: profilakse gripas epidēmijas laikā bērniem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem nav pētīta.

Norādījumus par ekstemporālo zāļu pagatavošanu skatīt 6.6. apakšpunktā.

Īpašas cilvēku grupas

Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama ne gripas ārstēšanai,
ne profilaksei. Nav veikti pētījumi bērniem ar aknu darbības traucējumiem.

Nieru darbības traucējumi

Gripas ārstēšana: pieaugušajiem un 13–17 gadus veciem pusaudžiem ar mēreniem vai izteiktiem

nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot devu. Ieteicamās devas norādītas tabulā.

Kreatinīna klīrenss

Ieteicamā deva ārstēšanai

> 60 (ml/min)

75 mg divreiz dienā

> 30 līdz 60 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) divreiz dienā

> 10 līdz 30 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) reizi dienā

≤ 10 (ml/min)

Lietot nav ieteicams (nav pieejami dati)

Pacienti, kuriem veic hemodialīzi

30 mg pēc katra hemodialīzes seansa

Pacienti, kuriem veic peritoneālu

30 mg (suspensija vai kapsulas) vienreizējas devas veidā

dialīzi*

* Dati iegūti pētījumos ar pacientiem, kuriemveic nepārtrauktu ambulatoru peritoneālu dialīzi jeb NAPD.

Paredzams, ka automātiskas peritoneālas dialīzes jeb APD režīmā oseltamivīra karboksilātaklīrenss būs

lielāks. Terapijas režīmu no APD uz NAPD iespējams pārslēgt, ja nefrologs to uzskatapar nepieciešamu.

Gripas profilakse:pieaugušajiem un 13–17 gadus veciem pusaudžiem ar mēreniem vai izteiktiem nieru

darbības traucējumiem ieteicams pielāgot devu kā norādīts tabulā.

Kreatinīna klīrenss

Ieteicamā deva profilaksei

> 60 (ml/min)

75 mg reizi dienā

> 30 līdz 60 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) reizi dienā

> 10 līdz 30 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) katru otro dienu

≤ 10 (ml/min)

Lietot nav ieteicams (nav pieejami dati)

Pacienti, kuriem veic hemodialīzi

30 mg pēc katra otrā hemodialīzes seansa

Pacienti, kuriem veic peritoneālu

30 mg (suspensija vai kapsulas) reizi nedēļā

dialīzi*

* Dati iegūti pētījumos ar pacientiem, kuriemveic nepārtrauktu ambulatoru peritoneālu dialīzi jeb NAPD.

Paredzams, ka automātiskas peritoneālas dialīzes jeb APD režīmā oseltamivīra karboksilātaklīrenss būs

lielāks. Terapijas režīmu no APD uz NAPD iespējams pārslēgt, ja nefrologs to uzskatapar nepieciešamu.

Nav pieejami pietiekami klīniskie dati par zīdaiņiem un bērniem (līdz 12 gadu vecumam) ar nieru darbības traucējumiem, lai varētu sniegt kādas devu rekomendācijas.

5

Gados vecāki cilvēki Ja nav norādes par vidēji smagiem vai izteiktiem nieru darbības traucējumiem, deva nav jāpielāgo.
Pacienti ar pavājinātu imunitāti Ārstēšana: Ieteicamā perorālā deva pieaugušajiem ir 75 mg oseltamivīra divreiz dienā, lietojot 10 dienas (skatīt 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu). Ārstēšana jāuzsāk pēc iespējas ātrāk pirmajās divās gripas simptomu parādīšanās dienās.
Sezonāla prof ilakse: Pacientiem ar pavājinātu imunitāti ir vērtēta ilgstošāka, līdz 12 nedēļas ilga sezonāla profilakse (skatīt 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai. Pacienti, kuri nespēj norīt kapsulas, var saņemt atbilstošas Tamiflu suspensijas devas.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Oseltamivīrs darbojas tikai pret gripas vīrusu izraisītu slimību. Nav pierādījumu oseltamivīra efektivitātei pret citu vīrusu izraisītām slimībām (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Tamiflu neaizstāj pretgripas vakcināciju. Tamiflu lietošana nedrīkst ietekmēt cilvēku atlasi ikgadējai pretgripas vakcinācijai. Aizsardzība pret gripu turpinās tikai Tamiflu lietošanas laikā. Tamiflu gripas ārstēšanai un profilaksei drīkst izmantot tikai tad, kad droši epidemioloģiskie dati liecina par gripas vīrusa cirkulēšanu sabiedrībā. Pierādīts, ka cirkulējošo gripas vīrusu tipu jutība pret oseltamivīru ir ļoti nepastāvīga (skatīt 5.1. apakšpunktu). Tādēļ ārstiem, kuri ordinē zāles, pieņemot lēmumu par Tamiflu lietošanu, jāņem vērā visjaunākā pieejamā informācija par attiecīgajā brīdī cirkulējošo vīrusu jutību pret oseltamivīru.
Smaga blakusslimība Nav informācijas par oseltamivīra drošumu un efektivitāti pacientiem ar pietiekami smagu vai nestabilu stāvokli, kura dēļ var būt nepieciešama stacionēšana.
Pacienti ar imūnsistēmas traucējumiem Oseltamivīra efektivitāte gripas ārstēšanai vai profilaksei pacientiem ar pavājinātu imunitāti nav droši pierādīta. Tomēr, gripas ārstēšanas periodam pieaugušajiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti ir jābūt 10 dienas, jo šajā pacientu grupā nav pētījumu par īsāku oseltamivīra terapijas kursa izmantošanu (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Sirds/elpceļu slimība Oseltamivīra efektivitāte, ārstējot pacientus ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību, nav pierādīta. Šai pacientu grupā nekonstatēja sarežģījumu sastopamības atšķirības starp ārstēšanas un placebo grupām (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Pašlaik nav pieejami dati, kas ļautu noteikt devas priekšlaicīgi dzimušiem bērniem (< 36 nedēļas pēc ieņemšanas brīža).
Izteikti nieru darbības traucējumi 13–17 gadus veciem pusaudžiem un pieaugušajiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot gan ārstēšanai, gan profilaksei lietoto devu. Nav pieejami pietiekami dati par zīdaiņiem un
6

bērniem no viena gada vecuma, kam ir nieru darbības traucējumi, lai varētu dot kādus ieteikumus par devām (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).
Neiropsihiatriski traucējumi Pacientiem ar gripu (īpaši bērniem un pusaudžiem) Tamiflu lietošanas laikā ir ziņots par neiropsihiskiem traucējumiem. Šādi gadījumi ir bijuši arī pacientiem ar gripu, kuri oseltamivīru nelietoja. Pacienti stingri jānovēro, lai konstatētu iespējamas uzvedības pārmaiņas, un katra konkrētā pacienta gadījumā rūpīgi jāvērtē ar terapijas turpināšanu saistītais ieguvums un risks (skatīt 4.8. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Oseltamivīra farmakokinētiskās īpašības, piemēram, zema saistīšanās pakāpe ar olbaltumiem un no CYP450 un glikuronidāzes sistēmas neatkarīgs metabolisms (skatīt 5.2. apakšpunktu) liecina, ka nav raksturīga klīniski nozīmīga mijiedarbība ar šo mehānismu starpniecību.
Probenecīds Lietojot vienlaikus ar probenecīdu pacientiem ar normālu nieru darbību, deva nav jāpielāgo. Lietojot vienlaikus ar probenecīdu, spēcīgu nieru kanāliņu sekrēcijas anjonu ceļa inhibitoru, aptuveni 2 reizes palielinās oseltamivīra aktīvā metabolīta ietekme.
Amoksicilīns Oseltamivīram nepiemīt kinētiska mijiedarbība ar amoksicilīnu, kas izdalās tādā pašā veidā, un tas norāda, ka oseltamivīra mijiedarbība ar šo izvadīšanas ceļu ir vāja.
Eliminācija caur nierēm Ņemot vērā vairumu vielu drošuma intervālu, aktīvā metabolīta izvadīšanas īpašības (glomerulārā filtrācija un anjonu tubulārā sekrēcija) un šo ceļu izvadīšanas spēju, klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība, konkurējoši ietekmējot sekrēciju nieru kanāliņos, nav raksturīga. Tomēr oseltamivīrs uzmanīgi jāordinē cilvēkiem, kas vienlaikus lieto līdzīgi izvadāmas zāles ar šauru terapeitiskās darbības platumu (piemēram, hlorpropamīdu, metotreksātu, fenilbutazonu).
Papildinformācija Lietojot oseltamivīru vienlaikus ar paracetamolu, acetilsalicilskābi, cimetidīnu, antacīdiem (magnija un alumīnija hidroksīdiem un kalcija karbonātu), rimantadīnu vai varfarīnu (pacientiem, kam ir stabila reakcija uz varfarīnu un nav gripas), starp šiem līdzekļiem un oseltamivīru vai tā galveno metabolītu farmakokinētiska mijiedarbība nav novērota.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Gripa ir saistīta ar nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību un augli un būtisku iedzimtu patoloģiju, tai skaitā iedzimtu sirds bojājumu risku. Apjomīgi dati par oseltamivīra iedarbību grūtniecēm, kas ir iegūti no pēcreģistrācijas ziņojumiem un zāļu lietošanas novērojumos (vairāk kā 1000 grūtniecības iznākumu pēc zāļu iedarbības pirmā grūtniecības trimestra laikā), neuzrāda ne malformācijas, ne toksisku oseltamivīra iedarbību uz augli/jaundzimušo.
Tomēr vienā lietošanas novērojumā netika iegūti viennozīmīgi rezultāti par būtiskiem iedzimtiem sirds bojājumiem, ko diagnosticēja 12 mēnešu laikā pēc dzimšanas, lai gan kopējais patoloģiju risks nebija palielināts. Minētajā pētījumā būtisku iedzimtu sirds bojājumu biežums pēc tam, kad māte bija lietojusi oseltamivīru pirmā grūtniecības trimestra laikā, bija 1,76% (7 zīdaiņiem no 397 grūtniecībām), savukārt vispārējā populācijā to biežums pēc grūtniecības, kuras laikā šādas zāles nav lietotas, ir 1,01% (krusteniskā attiecība 1,75, 95% ticamības intervāls no 0,51 līdz 5,98). Šīs atradnes klīniskais nozīmīgums nav skaidrs, novērojuma samazinātās ticamības dēļ. Turklāt šis pētījums bija pārāk neliels, lai tajā ticami novērtētu noteiktus būtisku patoloģiju veidus, turklāt nebija iespējams panākt, lai sievietes, kuras bija saņēmušas oseltamivīru, un sievietes, kuras to nebija saņēmušas, būtu pilnīgi salīdzināmas, it īpaši attiecībā uz to, vai viņām bija vai nebija gripa.
7

Pētījumi dzīvniekiem nepierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Tamiflu lietošanu grūtniecības laikā var apsvērt, ja tas ir nepieciešams un ņemot vērā pieejamo informāciju par lietošanas drošumu un radīto ieguvumu (datus par ieguvumu grūtniecēm lūdzam skatīt 5.1. apakšpunktā, “Gripas ārstēšana grūtniecēm”), kā arī cirkulējošā gripas vīrusa veida patogenitāti.
Barošana ar krūti Žurku mātītēm oseltamivīrs un tā aktīvais metabolīts izdalās pienā. Ir ļoti maz informācijas par bērniem, kurus baroja ar krūti mātes, kas lietojušas oseltamivīru, kā arī par oseltamivīra izdalīšanos mātes pienā. Nelielais datu apjoms liecina, ka oseltamivīrs un tā aktīvais metabolīts ir atklāti mātes pienā, tomēr līmenis bija zems, kas zīdainim ievadītu subterapeitisku devu. Ņemot vērā šo informāciju, cirkulējošā gripas vīrusa veida patogenitāti un ar krūti barojošās sievietes vispārējo veselības stāvokli, var apsvērt oseltamivīra lietošanu, ja ar krūti barojošajai mātei ir skaidri paredzams iespējamais ieguvums.
Fertilitāte Ņemot vērā pirmsklīniskos datus, nav nekādu pierādījumu, ka Tamiflu ietekmētu vīriešu vai sieviešu auglību (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apk alpot mehānismus
Tamiflu neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Lietošanas drošuma raksturojuma kopsavilkums Vispārējo Tamiflu drošuma profilu pamato klīnisko pētījumu laikā iegūtie dati par 6049 pieaugušajiem/pusaudžiem un 1473 bērniem, kuriem ārstēta gripa ar Tamiflu vai placebo, kā arī 3990 pieaugušiem/pusaudžiem un 253 bērnu vecuma pacientiem, kuri Tamiflu vai placebo ir saņēmuši gripas profilaksei (vai nav saņēmuši neko). Turklāt 199 pieauguši pacienti ar pavājinātu imunitāti saņēma Tamiflu gripas ārstēšanai un 475 pacienti (tostarp arī 18 bērni, no kuriem 10 saņēma Tamiflu un astoņi saņēma placebo) ar pavājinātu imunitāti Tamiflu vai placebo saņēma gripas profilaksei.
Pieaugušajiem/pusaudžiem terapijas pētījumu laikā visbiežāk aprakstītās nevēlamās blakusparādības (NBP) bija slikta dūša un vemšana, bet profilakses pētījumu laikā – slikta dūša. Vairums šo NBP ir aprakstīts kā vienreizējs gadījums pirmajā vai otrajā terapijas dienā, un tās spontāni izzuda 1 – 2 dienu laikā. Bērniem visbiežāk aprakstītā nevēlamā blakusparādība bija vemšana. Vairumam pacientu šīs NBP nebija iemesls, lai pārtrauktu lietot Tamiflu.
Pēc oseltamivīra laišanas tirgū par šādām nopietnām blakusparādībām ziņots reti: anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas, aknu darbības traucējumi (zibensveida hepatīts, aknu darbības traucējumi un dzelte), angioneirotiska tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze, kuņģazarnu trakta asiņošana un neiropsihiatriski traucējumi. (Informāciju par neiropsihiatriskiem traucējumiem skatīt 4.4. apakšpunktā).
Blakusparādību saraksts tabulas veidā Turpmāk tabulā uzskaitīto NBP biežums ir iedalīts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000) un ļoti reti (< 1/10 000). NBP attiecīgajai kategorijai tabulās ir pievienotas saskaņā ar klīnisko pētījumu laikā iegūto datu analīzes rezultātiem.
Gripas ārstēšana un profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem: Pieaugušajiem/pusaudžiem terapijas un profilakses pētījumu laikā visbiežāk konstatētās NBP (≥ 1%), lietojot ieteikto devu (pa 75 mg divas reizes dienā 5 dienu terapijas laikā un 75 mg vienu reizi dienā līdz 6 nedēļām profilakses nolūkos), ir sniegtas 1. tabulā.
8

Tika ziņots, ka drošuma dati pētījuma dalībniekiem, kas lietoja ieteikto Tamiflu devu profilakses
nolūkos (75 mg vienu reizi dienā līdz 6 nedēļām), bija kvalitatīvi līdzīgi tiem, kas tika konstatēti terapijas pētījumos, kaut gan profilakses pētījumos lietošanas periods bija ilgāks.

1. tabula

Gripas terapijas un profilak ses pētījumu laikā pieaugušajiem un pusaudžiem vai pēcreģistrācijas uzraudzības laikā novērotās ar Tamiflu lietošanu saistītās nevēlamās blakusparādības

Orgānu sistēmu klases (OSK) Infekcijas un infestācijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Imūnās sistēmas traucējumi
Psihisk ie traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi Acu bojājumi Sirds funkcijas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trak ta traucējumi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi

Ļoti bieži

Nevēlamas blakusparādības atbilstoši to biežumam

Bieži

Retāk

Reti

Bronhīts,

Herpes simplex,

nazofaringīts,

augšējo elpceļu

infekcijas,

sinusīts

Trombocitopēnija

Galvassāpes Slikta dūša

Bezmiegs

Paaugstinātas jutības reakcija
Izmainīts apziņas līmenis, krampji Aritmija

Anafilaktiskas reakcijas, anafilaktoīdas reakcijas Uzbudinājums, patoloģiska uzvedība, trauksme, apjukums, murgi, delīrijs, halucinācijas, nakts murgi, pašsavainošanās
Redzes traucējumi

Klepus, rīkles iekaisums, izdalījumi no deguna

Vemšana, sāpes vēderā (tostarp sāpes vēdera augšdaļā), dispepsija

Aknu enzīmu līmeņa
paaugstināšanās

Asiņošana kuņģazarnu traktā, hemorāģisks kolīts
Zibensveida hepatīts, aknu mazspēja, hepatīts

Ekzēma, dermatīts,
izsitumi, nātrene

Angioneirotiska tūska, erythema multif orme, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermāla nekrolīze

9

Orgānu sistēmu klases (OSK)
Vispārēji traucējumi un re ak cijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži

Nevēlamas blakusparādības atbilstoši to biežumam

Bieži

Retāk

Reti

Sāpes, reibonis

(tai skaitā

vertigo), nespēks,

pireksija, sāpes

ekstremitātē

Gripas ārstēšana un profilakse bērniem:

Klīniskajos pētījumos kopumā piedalījās 1473 bērni (tostarp arī veseli bērni 1 līdz 12 gadu vecumā un bērni ar bronhiālo astmu 6 līdz 12 gadu vecumā), kas lietoja oseltamivīru gripas saslimšanas ārstēšanai. No tiem 851 bērni tika ārstēti ar oseltamivīra suspensiju. Kopumā 158 bērni lietoja ieteikto Tamiflu devu vienu reizi dienā pēc kontakta ar gripas slimnieku profilakses pētījumā ar slimnieku ģimenes locekļiem (n = 99) un sešas nedēļas ilgā sezonālas profilakses pētījumā ar 49 bērniem un 12 nedēļas ilgā sezonālas profilakses pētījumā ar 10 bērniem, kam bija imūnsistēmas darbības traucējumi.

2. tabulā minētas biežākās NBP, par kurām ziņots klīniskos pētījumos, kuros piedalās bērni.

2. tabula. Pētījumos novērotās nevēlamās blakusparādības, lietojot Tamiflu gripas ārstēšanā un profilaksē bērniem (no vecuma/ķermeņa masas atkarīgs devas lielums [30 –
75 mg reizi dienā])

Orgānu sistēmu klases (OSK) Infekcijas un infestācijas

Nevēlamas blakusparādības atbilstoši to biežumam

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Vidusauss

iekaisums

Nervu sistēmas traucējumi Acu bojājumi

Ausu un labirinta bojājumi
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Klepus, aizlikts deguns
Vemšana

Ādas un zemādas audu bojājumi

Galvassāpes

Konjunktivīts (tostarp acu apsarkums, izdalījumi no acīm un acu sāpes) Ausu sāpes
Izdalījumi no deguna

Bungplēvītes bojājums

Sāpes vēderā (arī vēdera augšdaļā), dispepsija, slikta dūša

Dermatīts (tostarp atopisks un alerģisks dermatīts)

Atsevišķu blakusparādību apraksts:

Psihiskie traucējumi un nervu sistēmas traucējumi Gripa var būt saistīta ar dažādiem neiroloģiskiem un uzvedības simptomiem, kas var ietvert,
piemēram, halucinācijas, delīriju un patoloģisku uzvedību, kas dažos gadījumos var beigties letāli. Šie

10

gadījumi var rasties encefalīta vai encefalopātijas gadījumā, bet var rasties arī bez uzskatāmas smagas slimības.
Par pacientiem ar gripu, kas lietojuši Tamiflu, bijuši ziņojumi pēcreģistrācijas periodā par krampjiem un delīriju (arī simptomiem, kas ietekmē apziņas līmeni, apjukumu, patoloģisku uzvedību, murgiem, halucinācijām, uzbudinājumu, trauksmi, murgiem), kas tikai ļoti retos gadījumos saistīti ar pašsavainošanos vai letālu iznākumu. Šie gadījumi tika novēroti galvenokārt bērniem un pusaudžiem un tiem bieži bija pēkšņs sākums un tie ātri izzuda. Tamiflu saistība ar šiem gadījumiem nav zināma. Šādi neiropsihiski gadījumi novēroti arī pacientiem ar gripu, kas nebija lietojuši Tamiflu.
Aknu un/vai žultsceļu traucējumi Aknu un žultsceļu sistēmas traucējumi, to vidū hepatīts un paaugstināts aknu enzīmu līmenis pacientiem ar gripai līdzīgu slimību. Šie gadījumi ietver letālu zibensveida hepatītu/aknu mazspēju.
Citas īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija (par vienu gadu jaunāki zīdaiņi) Divos pētījumos, kuru mērķis bija noskaidrot oseltamivīra terapijas farmakokinētiku, farmakodinamiku un drošuma profilu 135 bērniem ar gripas infekciju vecumā līdz vienam gadam, drošuma profils, analizējot pa vecuma grupām, bija līdzīgs: visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bija vemšana, caureja un autiņdermatīts (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pieejamie dati par zīdaiņiem, kuru vecums ir mazāks par 36 nedēļām pēc ieņemšanas brīža, nav pietiekami.
Informācija par oseltamivīra lietošanas drošumu, kad tas lietots gripas ārstēšanai par vienu gadu jaunākiem zīdaiņiem, no prospektīviem un retrospektīviem novērošanas pētījumiem (kopā aptverot vairāk nekā 2400 šīs vecuma grupas zīdaiņu), epidemioloģisko datu bāzu izpētes un pēcreģistrācijas ziņojumiem liecina, ka lietošanas drošuma raksturojums par vienu gadu jaunākiem zīdaiņiem ir līdzīgs apstiprinātajam lietošanas drošuma raksturojumam vienu gadu veciem un vecākiem bērniem.
Gados vecāki cilvēki un pacienti ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību Gripas terapijas pētījumos tika iekļauti citādi veseli pieaugušie/pusaudži un pacienti riska grupā (pacienti ar lielāku ar gripu saistītu simptomu rašanās risku, piemēram, gados vecāki cilvēki un pacienti ar hroniskām sirds un asinsvadu un elpošanas ceļu slimībām). Kopumā drošuma dati pacientiem riska grupā bija kvalitatīvi līdzīgi kā veseliem pieaugušajiem/pusaudžiem.
Pacienti ar pavājinātu imunitāti Dubultmaskētā pētījumā par gripas ārstēšanu 199 pieauguši pacienti ar pavājinātu imunitāti (par kuriem bija vērtējami drošuma dati) tika randomizēti grupā, kurā saņēma Tamiflu 10 dienas: 98 pacienti saņēma standartdevu (75 mg divreiz dienā), bet 101 pacients saņēma divkāršu devu (150 mg divreiz dienā). Šajā pētījumā novērotās Tamiflu drošuma īpašības atbilda īpašībām, kādas bija novērotas citos klīniskos pētījumos par Tamiflu lietošanu gripas ārstēšanai pacientiem bez imunitātes traucējumiem (klīniski veseli pacienti vai pacienti ar palielinātu risku [t.i., pacienti ar citām elpošanas sistēmas un/vai sirds slimībām]). Par nevēlamām blakusparādībām ziņojušo pacientu īpatsvars standartdevas grupā bija mazāks nekā divkāršas devas grupā (attiecīgi 49,0 % un 59,4 %) (skatīt 5.1. apakšpunktu).
12 nedēļu ilgā profilakses pētījumā, piedaloties 475 pacientiem ar pavājinātu imunitāti, arī 1 līdz 12 gadus veciem un vecākiem 18 bērniem, drošuma dati 238 pacientiem, kuri saņēma oseltamivīru, bija līdzvērtīgi, kā iepriekš novēroti Tamiflu profilakses klīniskos pētījumos.
Bērni, kuriem jau pirms slimības bija bronhiālā astma Kopumā blakusparādību dati bērniem ar esošu bronhiālu astmu bija kvalitatīvi līdzvērtīgi tiem, kādi tika novēroti citādi veseliem bērniem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par
11

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Ziņojumi par Tamiflu pārdozēšanu saņemti no klīniskiem pētījumiem un pēcreģistrācijas periodā. Vairumā gadījumu ziņojumos par pārdozēšanu nav ziņots par blakusparādībām.
Blakusparādības, par kurām ziņots pēc pārdozēšanas, gan pēc rakstura, gan smaguma pakāpes bija līdzīgas tām, kas novērotas pēc Tamiflu terapeitisku devu lietošanas un kas aprakstītas 4.8. apakšpunktā „Nevēlamās blakusparādības”.
Specifisks antidots nav zināms.
Pediatriskā populācija Par pārdozēšanu bērniem ziņots biežāk nekā pieaugušajiem un pusaudžiem. Sagatavojot Tamiflu suspensiju iekšķīgai lietošanai un lietojot Tamiflu preparātus bērniem, jāievēro piesardzība.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, neiraminidāzes inhibitori. ATĶ kods: J05AH02
Oseltamivīra fosfāts ir aktīvā metabolīta (oseltamivīra karboksilāta) pamatsavienojums. Aktīvais metabolīts ir selektīvs gripas vīrusa neiraminidāzes enzīmu (uz viriona virsmas esošu glikoproteīnu) inhibitors. Vīrusa neiraminidāzes enzīma aktivitāte ir svarīga gan lai vīruss iekļūtu neinficētās šūnās, gan arī izveidojušos vīrusa daļiņu atbrīvošanai no inficētas šūnas un turpmākai vīrusinfekcijas izplatībai organismā.
Oseltamivīra karboksilāts in vitro nomāc A un B gripas vīrusu neiraminidāzes. Oseltamivīra fosfāts in vitro inaktivē gripas vīrusa infekciju un reprodukciju. Lietojot perorāli, oseltamivīrs nomāc A un B gripas vīrusu replikāciju un patogēniskumu in vivo gripas infekcijas dzīvnieku modeļos ar pretvīrusu iedarbību līdzīgu kā cilvēkam, lietojot 75 mg preparāta divreiz dienā.
Oseltamivīra pretvīrusu aktivitāte pret A un B gripas vīrusu tika apstiprināta eksperimentālos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem.
Oseltamivīra neiraminidāzes enzīma IK50 klīniski izolētam A gripas vīrusam bija 0,1-1,3 nM un B gripas vīrusam-2,6 nM. Publicētos pētījumos novērota augstāka IK50 B gripas vīrusam, vidēji līdz 8,5 nM.
Klīniskie pētījumi
Gripas infekcijas ārstēšana
Šī indikācija noteikta, pamatojoties uz klīniskiem pētījumiem par dabiskiem gripas uzliesmojumiem, kad dominējošā bija A gripas infekcija.
Oseltamivīrs ir efektīvs tikai pret gripas vīrusa izraisītu slimību. Tādēļ statistiskā analīze veikta tikai ar gripas vīrusu inficētiem cilvēkiem. Apvienotā ārstēšanas pētījuma grupā, kurā bija gan ar gripas vīrusu inficēti, gan neinficēti (ITT) cilvēki, primārā efektivitāte mazinājās proporcionāli gripas vīrusu neinficēto pacientu skaitam. Kopējā ārstēšanas grupā gripas infekcija tika apstiprināta 67 % (46 %-74 %) atlasīto pacientu. Gripas vīrusu konstatēja 64 % gados vecāku cilvēku un 62 %
12

cilvēku ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību. Visos 3. fāzes ārstēšanas pētījumos pacientus atlasīja tikai laikā, kad vietējā sabiedrībā cirkulēja gripas vīruss.
Pieaugušie un 13 gadus veci vai vecāki pusaudži: Pacienti tika uzskatīti par piemērotiem pētījumam, ja par viņiem tika ziņots 36 h laikā no simptomu rašanās, viņiem bija paaugstināta ķermeņa temperatūra ≥ 37,8 °C, vismaz viens no elpceļu simptomiem (klepus, deguna simptomi vai kakla iekaisums) un vismaz viens sistēmisks simptoms (mialģija, drebuļi/svīšana, nogurums, nespēks vai galvassāpes). Veicot visu gripas vīrusa pozitīvo ārstēšanas pētījumos iesaistīto pieaugušo un pusaudžu (N = 2 413) apkopoto analīzi, konstatēja, ka 75 mg oseltamivīra lietošana divreiz dienā 5 dienas mazina vidējo gripas ilgumu aptuveni par 1 dienu-no 5,2 dienām (95% ticamības intervāls (TI) 4,9-5,5) placebo grupā līdz 4,2 dienām (95 % TI 4,0-4,4 dienas; p ≤ 0,0001).
Cilvēku daļa, kam attīstījās specifiski ar atibiotikām ārstējami dziļo elpceļu sarežģījumi (galvenokārt bronhīts), mazinājās no 12,7 % (135/1 063) placebo grupā līdz 8,6 % (116/1 350) ar oseltamivīru ārstēto pacientu grupā (p = 0,0012).
Gripas ārstēšana augsta riska grupas pacientiem: Vidējais gripas ilgums gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadi) un cilvēkiem ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību, lietojot 75 mg oseltamivīra divreiz dienā 5 dienas, būtiski nemazinājās. Kopējais drudža ilgums ar oseltamivīru ārstētās grupās mazinājās par 1 dienu. Gripas vīrusa pozitīviem gados vecākiem cilvēkiem oseltamivīrs ievērojami mazināja specifisko ar antibiotikām ārstējamo dziļo elpceļu sarežģījumu (galvenokārt bronhīta) sastopamību no 19 % (52/268) placebo grupā līdz 12 % (29/250) ar oseltamivīru ārstētu pacientu grupā (p = 0,0156).
Gripas vīrusa pozitīviem pacientiem ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību kombinētā ar antibiotikām ārstējamo dziļo elpceļu sarežģījumu (galvenokārt bronhīta) sastopamība bija 17 % (22/133) placebo grupā un 14 % (16/118) ar oseltamivīru ārstētu pacientu grupā (p = 0,5976).
Gripas ārstēšana grūtniecēm: Kontrolēti klīniski pētījumi par oseltamivīra lietošanu grūtniecēm nav veikti, tomēr pēcreģistrācijas pētījumi un retrospektīvi zāļu lietošanas novērojumi liecina par ieguvumu šajā pacientu populācijā, attiecībā uz zemāku saslimstību, mirstību, izmantojot pašreizējās lietošanas shēmas. Farmakokinētikas analīzes rezultāti liecina par mazāku aktīvā metabolīta ekspozīciju, tomēr grūtniecēm gripas ārstēšanai vai profilaksei devas nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu “Farmakokinētiskās īpašības”, “Īpašas pacientu grupas”).
Gripas ārstēšana bērniem: Pētījumā ar citādi veseliem (65 % gripas vīrusa pozitīvi) 1-12 gadus veciem (vidējais vecums 5,3 gadi) bērniem, kam bija paaugstināta ķermeņa temperatūra (≥ 37,8 °C) un klepus vai iesnas, 67 % gripas vīrusa pozitīvo pacientu bija inficēti ar A gripas vīrusu un 33 % – ar B gripas vīrusu. Ārstēšana ar oseltamivīru, to sākot 48 h laikā no simptomu parādīšanās, ievērojami paātrināja atveseļošanos (atveseļošanās definēta kā vienlaicīga normālas veselības un aktivitātes atjaunošanās un drudža, klepus un iesnu izzušana)-par 1,5 dienām (95 % TI 0,6 - 2,2 dienas; p < 0,0001), salīdzinot ar placebo. Oseltamivīrs mazināja akūta vidusauss iekaisuma sastopamību no 26,5 % (53/200) placebo grupā līdz 16 % (29/183) ar oseltamivīru ārstētiem bērniem (p = 0,013).
Otrā pētījumā piedalījās 334 bērni vecumā no 6-12 gadiem ar bronhiālo astmu, no kuriem 53,6% bija gripas vīrusa pozitīvi. Ar oseltamivīru ārstēto pacientu grupā vidējais slimības ilgums būtiski nemazinājās. 6. dienā (pēdējā ārstēšanas dienā) FEV1 bija palielinājies par 10,8 % ar oseltamivīru ārstēto pacientu grupā, salīdzinot ar 4,7 % placebo grupā (p = 0,0148).
Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Tamiflu vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās gripas gadījumā. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
Indikācija zīdaiņiem vecumā līdz 1 gadam ir noteikta, pamatojoties uz datiem par efektivitāti vecākiem bērniem, un ieteicamā deva noteikta, pamatojoties uz farmakokinētikas modelēšanas datiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).
13

B gripas vīrusa inf ekcijas ārstēšana: Kopumā 15 % no gripas vīrusa pozitīvās grupas bija inficēti ar B gripas vīrusu, atsevišķos pētījumos šī daļā bija no 1 % līdz 33 %. Vidējais slimības ilgums ar B gripas vīrusu inficētiem cilvēkiem būtiski neatšķīrās starp ārstēšanas grupām dažādos pētījumos. Analizēšanai apkopoja datus no visiem pētījumiem par 504 ar B gripas vīrusu inficētiem cilvēkiem. Oseltamivīrs mazināja laiku līdz visu simptomu izzušanai par 0,7 dienām (95 % TI 0,1-1,6 dienas; p = 0,022) un paaugstinātas ķermeņa temperatūras (≥ 37,8 °C), klepus un iesnu ilgumu par vienu dienu (95 % TI 0,4- 1,7 dienas; p < 0,001), salīdzinot ar placebo.
Gripas ārstēšana pacientiem ar pavājinātu imunitāti: Randomizētā, dubultmaskētā pētījumā par oseltamivīra drošumu un ietekmi uz gripas vīrusa rezistences attīstību (primārā analīze) ar gripu inficētiem pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti piedalījās 151 pacients, kuram bija novērtējams oseltamivīra iedarbīgums (sekundārā analīze, bez statistiskās jaudas). Pētījumā piedalījās pacienti pēc norobežota orgāna transplantācijas (NOT), pacienti pēc asinsrades cilmes šūnu transplantācijas [HSCT], HIV pozitīvi pacienti ar CD4+ šūnu skaitu < 500 šūnas/mm3, pacienti, kuri sistēmiski saņēma imūnsupresīvu terapiju, kā arī pacienti ar hematoloģiskām ļaundabīgām slimībām. Šos pacientus randomizēti iedalīja grupās 10 dienas ilgai terapijai ar oseltamivīra standartdevu (73 pacienti) vai divkāršu devu (78 pacienti), zāļu lietošanu sākot 96 stundu laikā pēc simptomu sākšanās.
Laika mediāna līdz simptomu izzušanai (LLSI) standartdevas grupā (103 stundas [90 % TI: 75,4-110,0]) un divkāršas devas grupā (104 stundas [90 % TI: 65,8-131,0]) bija līdzīga. To pacientu īpatsvars, kuriem radās sekundāra infekcija, standartdevas grupā un divkāršas devas grupā bija salīdzināms (8,2 % un 5,1 %).
Gripas profilakse Oseltamivīra efektivitāte dabiskā ceļā iegūtas gripas profilaksē pierādīta pētījumā ar slimnieku ģimenes locekļiem pēc kontakta ar infekciju un divos sezonālos profilakses pētījumos. Primārais efektivitātes raksturlielums visos šajos pētījumos bija laboratoriski apstiprinātas gripas sastopamība. Gripas epidēmijas virulence iepriekš nav paredzama un ir atšķirīga dažādos reģionos un katrā sezonā, tādēļ mainās arī pacientu skaits, kas jāārstē, lai novērstu vienu gripas gadījumu (NNT).
Prof ilakse pēc kontakta ar slimnieku: Pētījumu ar kontaktpersonām (12,6 % vakcinēti pret gripu), lietojot 75 mg oseltamivīra reizi dienā, sāka 2 dienu laikā no simptomu parādīšanās slimajam cilvēkam un turpināja 7 dienas. Gripas diagnozi apstiprināja 163 no 377 slimības gadījumiem. Oseltamivīrs nozīmīgi mazināja klīnisku gripas gadījumu sastopamību cilvēkiem, kas kontaktējuši ar slimnieku, kam apstiprināta gripas diagnoze, no 24/200 (12 %) gadījumiem placebo grupā līdz 2/205 (1 %) gadījumiem oseltamivīra grupā (mazināšanās par 92 %, [95 % TI 6-16; p ≤ 0,0001]). Pacientu skaits, kas jāārstē (number needed to treat - NNT) kontaktpersonām ar slimniekiem, kam apstiprināta gripas diagnoze, bija 10 (95 % TI 9-12) un 16 (95 % TI 15-19) kopējā populācijā (ITT), neatkarīgi no infekcijas statusa slimajam cilvēkam.
Oseltamivīra efektivitāte dabiskā ceļā iegūtas gripas profilaksē ir pierādīta profilakses pētījumā pēc saskares ar infekciju mājas apstākļos, kurā bija iekļauti pieaugušie, pusaudži un 1 – 12 gadus veci bērni gan kā atsevišķi gadījumi, gan kā kontaktpersonas ar ģimenes locekļiem. Šī pētījuma primārais efektivitātes rezultāts bija laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība mājas apstākļos. Oseltamivīra profilaktiska lietošana turpinājās 10 dienas. Kopējā populācijā laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība mājas apstākļos samazinājās no 20% (27/136) grupā, kas nesaņēma profilaksi līdz 7% (10/135) grupā, kas saņēma profilaksi (62,7% samazināšanās [95% TI 26,0 - 81,2; p = 0,0042]). Mājas apstākļos gripas inficēto gadījumu indeksa rādītājos novēroja gripas sastopamības samazināšanos no 26% (23/89) grupā, kas nesaņēma profilaksi līdz 11% (9/84) grupā, kas saņēma profilaksi (58,5% samazināšanās [95% TI 15,6 - 79,6; p = 0,0114]). Pēc apakšgrupu analīzes bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem, laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība starp bērniem būtiski samazinājās no 19% (21/111) grupā, kas nesaņēma profilaksi līdz 7% (7/104) grupā, kas saņēma profilaksi (64,4% samazināšanās [95% TI 15,8 - 85,0; p = 0,0188]). Starp bērniem, kas jau vairs neizdalīja vīrusu pētījuma sākumā, laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība samazinājās no 21 % (15/70) grupā, kas nesaņem profilaksi, līdz 4 % (2/47) grupā, kas saņēma profilaksi (80,1 % samazinājums [95 % TI 22,0 – 94,9; p = 0,0206]). Visas pediatriskās
14

populācijas NNT bija 9 (95 % TI 7 - 24) un 8 (95 % TI 6, augšējais limits nav novērtēts) kopējā populācijā (ITT) un pediatriskie kontakti no inficēto gadījumu indeksa (ITTII) attiecīgi.

Gripas profilakse zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam pēc kontakta ar slimnieku pandēmijas laikā: Gripas profilakse pandēmijas laikā 0 – 12 mēnešus veciem zīdaiņiem kontrolētos klīniskos pētījumos nav pētīta. Vairāk par kopējās iedarbības simulāciju skatīt 5.2. apakšpunktā.

Prof ilakse gripas epidēmijas laikā: Veicot apkopotu divu citu pētījumu analīzi, kas veikti ar nevakcinētiem citādi veseliem pieaugušajiem, konstatēja, ka 75 mg oseltamivīra lietošana reizi dienā 6 nedēļas nozīmīgi mazina klīniskas gripas sastopamību – no 25/519 (4,8 %) gadījumiem placebo grupā līdz 6/520 (1,2%) gadījumiem oseltamivīra grupā (mazināšanās par 76 % [95 % TI 1,6 - 5,7; p = 0,0006]) gripas uzliesmojuma laikā. NNT šajā pētījumā bija 28 (95 % TI 24-50). Pētījumā ar gados vecākiem cilvēkiem aprūpes namos (80 % dalībnieku saņēma pretgripas vakcīnu pētījuma sezonā) 75 mg oseltamivīra lietošana reizi dienā 6 nedēļas nozīmīgi mazināja klīniskas gripas sastopamību – no 12/272 (4,4 %) gadījumiem placebo grupā līdz 1/276 (0,4 %) gadījumam oseltamivīra grupā (mazināšanās par 92 % [95 % TI 1,5 - 6,6; p = 0,0015]). NNT šajā pētījumā bija 25 (95% TI 23 - 62).

Gripas profilakse pacientiem ar pavājinātu imunitāti: Dubultmaskētā, placebo kontrolētā randomizētā pētījumā par sezonālu gripas profilaksi piedalījās 475 pacienti ar pavājinātu imunitāti (388 pacienti pēc norobežota orgāna transplantācijas [195 pacienti saņēma placebo, bet 193 pacienti saņēma oseltamivīru], 87 pacienti pēc asinsrades cilmšūnu pārstādīšanas [43 pacienti saņēma placebo, bet 44 pacienti saņēma oseltamivīru], citu pacientu ar imūnās sistēmas nomākumu nebija), no kuriem 18 bija 1 - 12 gadus veci bērni. Šī pētījuma primārais vērtētais raksturlielums bija laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas, kas definēta pēc vīrusu uzsējuma un/vai četrkārtīgas HAI antivielu koncentrācijas palielināšanās, sastopamība. Laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība bija 2,9 % (7/238) placebo grupā un 2,1 % (5/237) oseltamivīra grupā (95 % TI -2,3 % – 4,1 %; p = 0,772).

Nav veikti specifiski pētījumi, lai novērtētu sarežģījumu riska mazināšanos.

Rezistence pret oseltamivīru Klīniskie pētījumi: gripas vīrusu ar samazinātu jutīgumu vai atklātu rezistenci pret oseltamivīru rašanās risks ir plaši pētīts Roche sponsorētos klīniskos pētījumos. Bērniem biežāk radās pret oseltamivīra rezistentie vīrusi nekā pieaugušajiem, diapazonā no mazāk par 1% pieaugušajiem līdz 18% zīdaiņiem līdz 1 gadam. Bērni, kuriem tika noskaidrots, ka viņi nēsā pret oseltamivīru nejutīgu vīrusu, pārsvarā izdalīja vīrusu ilgākā laika posmā, salīdzinot ar pacientiem ar pret oseltamivīra jutīgu vīrusu. Tomēr, ārstēšanas laikā pret oseltamivīru veidojusies rezistence neietekmēja atbildes reakciju uz ārstēšanu un nepagarināja gripas slimošanas laiku.

Salīdzinot ar datiem no pētījumiem par oseltamivīra terapiju klīniski veseliem pieaugušiem pacientiem, pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti, kuri oseltamivīru lietoja standartdevā vai divkāršā devā 10 dienas, tika novērota lielāka kopējā oseltamivīra rezistences sastopamība [14,9 % (10/67) standartdevas grupā un 2,8 % (2/71) divkāršas devas grupā]. Vairums pacientu, kuriem radās rezistence, bija transplantāta recipienti (8/10 pacientiem standartdevas grupā un 2/2 pacientiem divkāršas devas grupā). Vairums pacientu ar vīrusa rezistenci pret oseltamivīru bija inficēti ar A tipa gripas vīrusu, un viņiem bija raksturīga ilgstoša vīrusa izdalīšanās.

Oseltamivīra rezistences sastopamība klīniskos pētījumos

Pacienti ar rezistentām mutācijām (%)

Fenotipēšana*

Geno- un

Pacientu populācija

fenotipēšana*

Pieaugušie un pusaudži

0,88 % (21/2377)

1,12 % (27/2391)

Bērni (1 – 12 gadu)

3,89% (66/1698)

4,24% (72/1698)

Zīdaiņi (< 1 gadu)

18,31% (13/71)

18,31% (13/71)

* Pilnīga genotipēšananetika veikta visos pētījumos

15

Gripas profilakse Nav pierādījumu par zāļu rezistences rašanos, lietojot Tamiflu klīniskajos pētījumos, kas līdz šim veikti pēc saskares ar infekciju (7 dienas), pēc saskares ar infekciju mājas apstākļos (10 dienas) un sezonālai gripas profilaksei (42 dienas) pacientiem ar normālu imunitāti. 12 nedēļas ilgā profilakses pētījumā pacientiem ar pavājinātu imunitāti rezistenci nenovēroja.
Klīniskie un uzraudzības dati: in vitro ir konstatētas dabīgas A un B gripas vīrusu mutācijas ar samazinātu jutību pret oseltamivīru, kas izdalītas no oseltamivīru nesaņēmušiem pacientiem. Oseltamivīra lietošanas laikā izmeklētie rezistento vīrusu celmi izdalīti no pacientiem gan ar normālu, gan traucētu imūnsistēmas darbību. Pacientiem ar traucētu imūnsistēmas darbību un maziem bērniem vīrusu rezistences attīstības risks oseltamivīra lietošanas laikā ir lielāks.
Konstatēts, ka pret oseltamivīru rezistentie vīrusi, kas izdalīti no pacientiem, kuri ārstēti ar oseltamivīru, kā arī pret oseltamivīru rezistentie eksperimentālie gripas vīrusu celmi satur N1 un N2 neiraminidāžu mutācijas. Rezistenci izraisošajām mutācijām ir raksturīga tendence būt specifiskām vīrusu apakštipiem. Kopš 2007. g. epizodiski atklāta dabiski izveidojusies rezistence, kas saistīta ar H275Y mutāciju sezonālajā H1N1 celmā. Šādu vīrusu jutība pret oseltamivīru un tā izplatība mainās atkarībā no sezonas un ģeogrāfiski. 2008. g. vairāk nekā 99% Eiropā izolēto cirkulējošo H1N1 gripas vīrusu tika konstatēts H275Y. 2009. g. H1N1 („cūku gripas”) vīrusi bija gandrīz vienādi jutīgi pret oseltamivīru, un tika saņemti tikai sporādiski ziņojumi par rezistenci terapeitisko un profilaktisko shēmu lietošanas laikā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Vispārēja informācija
Uzsūkšanās Pēc oseltamivīra fosfāta (pamatsavienojuma) perorālas lietošanas oseltamivīrs no kuņģa un zarnu trakta uzsūcas ātri un tiek plaši pārvērsts par aktīvu metabolītu (oseltamivīra karboksilātu), galvenokārt aknu esterāžu ietekmē. Vismaz 75 % perorālās devas sasniedz sistēmisko asinsriti aktīvā metabolīta veidā. Pamatsavienojuma iedarbība ir mazāka nekā 5 %, relatīvi salīdzinot ar aktīvo metabolītu. Gan pamatsavienojuma, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un to neietekmē lietošana vienlaikus ar ēdienu.
Izkliede Oseltamivīra karboksilāta vidējais sadales tilpums līdzsvara apstākļos cilvēkam ir aptuveni 23 litri, kas atbilst ekstracelulārā šķidruma daudzumam organismā. Tā kā neiraminidāzes aktivitāte ir ekstracelulāra, oseltamivīra karboksilāts izplatās uz visām vietām, kur ir nokļuvis gripas vīruss.
Ar cilvēka plazmas olbaltumiem saistās nenozīmīgs oseltamivīra karboksilāta daudzums (aptuveni 3 %).
Biotransf ormācija Galvenokārt aknās novietoto esterāžu ietekmē oseltamivīrs tiek plaši pārvērsts par oseltamivīra karboksilātu. In vitro pētījumos pierādīts, ka ne oseltamivīrs, ne tā aktīvais metabolīts nav galveno citohroma P450 izoformu substrāts vai inhibitors. In vivo nav konstatēts neviens savienojuma 2. fāzes konjugāts.
Eliminācija Pēc uzsūkšanās oseltamivīrs galvenokārt (> 90 %) tiek izvadīts, pārvēršot to par oseltamivīra karboksilātu, kas netiek tālāk metabolizēts un izdalās ar urīnu. Oseltamivīra karboksilāta maksimālā koncentrācija plazmā vairumam cilvēku mazinās ar 6-10 h pusperiodu. Aktīvais metabolīts izdalās tikai nieru ekskrēcijas ceļā. Nieru klīrenss (18,8 l/h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l/h), kas norāda, ka papildus glomerulārai filtrācijai notiek arī sekrēcija kanāliņos. Mazāk nekā 20 % no radioloģiski iezīmētas perorāli lietotas devas izdalās ar izkārnījumiem.
16

Citas īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija
Par 1 gadu jaunāki zīdaiņi: Tamiflu farmakokinētika, farmakodinamika un drošums vērtēti divos nekontrolētos, nemaskētos pētījumos, kuros piedalījās bērni vecumā līdz vienam gadam, kas bija inficējušies ar gripu (n=135). Vecumā līdz vienam gadam ir samazināts aktīvās vielas klīrensa ātrums, koriģējot atbilstoši ķermeņa masai. Jaunākajiem zīdaiņiem bija arī lielāka metabolītu kopējās iedarbības mainība. Pieejamie dati liecina, ka kopējā iedarbība pēc 3 mg/kg devas lietošanas zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem nodrošina tādu priekšzāļu un metabolītu iedarbību, kas varētu būt efektīva un ar tādu drošuma profilu, kāds novērots lielākiem bērniem un pieaugušajiem, kam lietota apstiprinātā deva (skatīt 4.1. un 4.2. apakšpunktu). Ziņotās nevēlamās blakusparādības bija atbilstošas pierādītajam drošuma profilam lielākiem bērniem.
Nav datu par gripas profilaksi pēc saskares ar gripas vīrusu zīdaiņiem vecumā līdz 1 gadam. Pētījumi par profilaksi gripas epidēmijas laikā bērniem vecumā līdz 12 gadiem nav veikti.
Gripas profilakse zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam pēc kontakta ar slimnieku pandēmijas laikā: Zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam simulējot devu 3 mg/kg vienu reizi dienā, ieguva kopējo iedarbību, kas bija tādās pašās robežās vai augstāka, kā lietojot 75 mg devu reizi dienā pieaugušajiem. Kopējā iedarbība nav lielāka par iedarbību ārstējot zīdaiņus līdz 1 gada vecumam (3mg/kg divreiz dienā) un paredzams, ka būs ar līdzīgu drošuma profilu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Nav veikti klīniski profilakses pētījumi zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam.
Zīdaiņi un bērni no viena gada vecuma: oseltamivīra farmakokinētika pētīta vienreizējas devas farmakokinētikas pētījumos ar 1–16 gadus veciem zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem. Vairāku devu farmakokinētiku pētīja nelielam skaitam bērnu, kas bija iesaistīti klīniskās efektivitātes pētījumā. Maziem bērniem gan pamatsavienojums, gan aktīvais metabolīts no organisma izdalījās ātrāk nekā pieaugušajiem, tāpēc lietotās devas (mg/kg) iedarbība bija mazāka. Lietojot 2 mg/kg, oseltamivīra karboksilāta iedarbība ir līdzīga kā pieaugušajiem, lietojot vienreizēju 75 mg devu (aptuveni 1 mg/kg). Oseltamivīra farmakokinētika bērniem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Gados vecāki cilvēki Lietojot salīdzināmas oseltamivīra devas, gados vecākiem cilvēkiem (65 – 78 g.v.) aktīvā metabolīta iedarbība līdzsvara apstākļos bija par 25 – 35 % lielāka nekā par 65 gadiem jaunākiem pieaugušajiem. Gados vecākiem cilvēkiem konstatētais pusperiods bija līdzīgs kā jauniem pieaugušajiem. Ņemot vērā zāļu iedarbību un panesamību, ja nav datu par mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 60 ml/min), gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi Lietojot 100 mg oseltamivīra fosfāta divreiz dienā 5 dienas pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem, konstatēja, ka oseltamivīra karboksilāta iedarbība ir apgriezti proporcionāla nieru darbības mazināšanās pakāpei. Devu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Aknu darbības traucējumi In vitro pētījumos konstatēts, ka pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav paredzama ne oseltamivīra iedarbības ievērojama palielināšanās, ne aktīvā metabolīta iedarbības ievērojama mazināšanās (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Grūtnieces Apkopota populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids” aprakstītā lietošanas shēma nodrošina mazāku aktīvā metabolīta ekspozīciju grūtniecēm (vidēji par 30 % visos trimestros), salīdzinot ar sievietēm, kuras nav grūtnieces. Tomēr arī šāda mazāka prognozētā ekspozīcija saglabājas virs dažādu gripas vīrusa celmu inhibējošās koncentrācijas (IC95 vērtībām) un terapeitiskā līmenī. Turklāt novērojumos iegūti pierādījumi, kas liecina, ka pašreizējā
17

lietošanas shēma rada ieguvumu šajā pacientu populācijā. Tāpēc grūtniecēm gripas ārstēšanai vai profilaksei devas pielāgošana nav ieteicama (skatīt 4.6. apakšpunktu “Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti”).
Pacienti ar pavājinātu imunitāti Populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka, pieaugušus pacientus ar pavājinātu imunitāti ārstējot ar oseltamivīru (kā aprakstīts 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids”), aktīvā metabolīta kopējā iedarbība palielinās (pat par līdz 50 %), salīdzinot ar pieaugušiem pacientiem ar normālu imunitāti un līdzīgu kreatinīna klīrensu. Tā kā aktīvajam metabolītam ir plaša drošuma robeža, pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti deva nav īpaši jāpielāgo. Taču pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti un nieru darbības traucējumiem, devas ir jāpielāgo, kā norādīts 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids”.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Preklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti par īpašu risku cilvēkam neliecina. Tradicionālie grauzēju kancerogenitātes pētījumi parādīja saistību ar devas atkarīgu dažu audzēju sastopamības biežuma pieaugumu, kas raksturīgi grauzēju sugai. Ņemot vērā ekspozīcijas robežas, salīdzinājumā ar paredzamo ekspozīciju cilvēkiem, atradne neizmainīja Tamiflu ieguvuma-riska attiecību pie apstprinātajām indikācijām.
Teratoloģijas pētījumus veica ar žurkām un trušiem, lietojot attiecīgi līdz 1500 mg/kg un 500 mg/kg preparāta dienā. Nenovēroja ietekmi uz augļa attīstību. Žurku auglības pētījumā, lietojot līdz 1500 mg/kg dienā, nekonstatēja nevēlamās blakusparādības nevienam dzimumam. Pētījumos ar žurkām pirms un pēc dzimšanas, lietojot 1500 mg/kg dienā, konstatēja pagarinātu dzemdību laiku: drošuma intervāls starp cilvēkam lietoto devu un lielāko devu žurkām bez iedarbības (500 mg/kg dienā) oseltamivīram ir 480 reizes lielāks un aktīvajam metabolītam ir 44 reizes lielāks. Iedarbība uz augli žurkām un trušiem bija aptuveni 15-20 % no iedarbības mātītei.
Žurkām zīdīšanas laikā oseltamivīrs un aktīvais metabolīts izdalās ar pienu. Ierobežots datu apjoms liecina, ka oseltamivīrs un tā aktīvais metabolīts izdalās mātes pienā. Dzīvnieku datu ekstrapolācija liecina, ka šie savienojumi dzīvniekiem izdalās attiecīgi 0,01 mg dienā un 0,3 mg dienā.
Oseltamivīra spēju izraisīt ādas sensitizāciju novēroja “maksimizēšanas” testā jūrascūciņām. Izmeklējot dzīvniekus, kas ārstēti ar aktīvo vielu nenoteiktā zāļu formā, aptuveni 50 % dzīvnieku konstatēja eritēmu. Trušiem novēroja pārejošu acu kairinājumu.
Lai gan ļoti lielas vienreizējas iekšķīgi lietotas oseltamivīra fosfāta sāls devas, līdz pat lielākām pārbaudītām devām (1310 mg/kg), neradīja blakusparādības pieaugušām žurkām, 7 dienas veciem žurku mazuļiem šādas devas izraisīja toksisku ietekmi, arī nāves gadījumus. Šādu ietekmi novēroja, lietojot 657 mg/kg un lielākas devas. Lietojot 500 mg/kg, nevēlamas blakusparādības nenovēroja, arī ilgstošas ārstēšanas gadījumā (500 mg/kg dienā no 7. līdz 21. dienai pēc dzimšanas).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tamiflu 30 mg cietās kapsulas Kapsulas saturs Preželatinēta ciete (kukurūzas cietes atvasinājums) Talks Povidons Kroskarmelozes nātrija sāls Nātrija stearilfumarāts
18

Kapsulas apvalks Želatīns Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) Sarkanais dzelzs oksīds (E172) Titāna dioksīds (E171)
Iespiedtinte Šellaks Titāna dioksīds (E171) FD un C Blue 2 (indigokarmīns, E132)
Tamiflu 45 mg cietās kapsulas Kapsulas saturs Preželatinēta ciete (kukurūzas cietes atvasinājums) Talks Povidons Kroskarmelozes nātrija sāls Nātrija stearilfumarāts
Kapsulas apvalks Želatīns Melnais dzelzs oksīds (E172) Titāna dioksīds (E171)
Iespiedtinte Šellaks Titāna dioksīds (E171) FD un C Blue 2 (indigokarmīns, E132)
Tamiflu 75 mg cietās kapsulas Kapsulas saturs Preželatinēta ciete (kukurūzas cietes atvasinājums) Talks Povidons Kroskarmelozes nātrija sāls Nātrija stearilfumarāts
Kapsulas apvalks Želatīns Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) Sarkanais dzelzs oksīds (E172) Melnais dzelzs oksīds (E172) Titāna dioksīds (E171)
Iespiedtinte Šellaks Titāna dioksīds (E171) FD un C Blue 2 (indigokarmīns, E132)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
19

6.3. Uzglabāšanas laiks
Tamiflu 30 mg cietās kapsulas 10 gadi
Tamiflu 45 mg cietās kapsulas 10 gadi
Tamiflu 75 mg cietās kapsulas 10 gadi
Ekstemporāli pagatavotas suspensijas uzglabāšana Uzglabājot temperatūrā līdz 25 ºC, derīguma termiņš ir 10 dienas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Aptiekā pagatavotās suspensijas uzglabāšanas nosacījumus skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Trīsslāņu blisteriepakojumi (PVH/PE/PVDH, pārklāts ar alumīnija foliju). Kārbiņā ir 10 kapsulas.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Ekstemporāla pagatavošana
Kad nav pieejams Tamiflu pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Pediatriskajiem un pieaugušiem pacientiem, kuriem ir grūti norīt kapsulas vai vajadzīga mazāka deva, ieteicamais medikaments ir rūpnieciski ražots Tamiflu pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (6 mg/ml). Ja rūpnieciski ražots Tamiflu pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai nav pieejams, farmaceits var pagatavot suspensiju (6 mg/ml) no Tamiflu kapsulām vai arī pacienti var pagatavot suspensiju no kapsulām mājās.
Labāk jādod aptiekā, nekā mājas apstākļos pagatavotas zāles. Sīkāka informācija par zāļu pagatavošanu mājas apstākļos pieejama Tamiflu kapsulu lietošanas instrukcijas sadaļā „Tamiflu šķidrās zāļu formas pagatavošana mājas apstākļos”.
Lai lietotu aptiekā pagatavotu suspensiju, kā arī lai pagatavotu zāles mājas apstākļos, nepieciešamas šļirces ar atbilstošu tilpumu un iedalījumu. Abos gadījumos vēlams, lai uz šļircēm būtu vajadzīgā tilpuma iedaļas.
Pagatavošana aptiekā
Aptiek ā no k apsulām pagatavota 6 mg/ml suspensija
Pieaugušie, pusaudži, zīdaiņi un bērni no 1 gada vecuma, kas nevar norīt veselas kapsulas Šī procedūra apraksta 6 mg/ml suspensijas pagatavošanu, kas ļauj apgādāt vienu pacientu ar zāļu daudzumu, kas pietiekams 5 dienu ārstēšanas vai 10 dienu profilakses kursam.
Farmaceits no Tamiflu 30 mg, 45 mg vai 75 mg kapsulām var pagatavot 6 mg/ml suspensiju, izmantojot ūdeni, kas satur 0,05 % masas/tilpuma attiecības nātrija benzoāta, kas pievienots kā konservants.
20

Pirmkārt, aprēķiniet nepieciešamo un katram pacientam izsniedzamo suspensijas kopējo tilpumu, kas vajadzīgs 5 dienu ārstēšanas kursam vai 10 dienu profilakses kursam. Nepieciešamais kopējais tilpums atkarīgs no pacienta ķermeņa masas, kā rekomendēts tabulā zemāk: Lai paņemtu pareizu tilpumu līdz 10 devām (2 ņemšanas reizes, lai nodrošinātu dienas devu 5 dienām), pagatavošanā jāņem vērā kolonna, kurā norādīts mērījuma zudums.

Ekstemporālās 6 mg/ml suspensijas tilpums atkarībā no pacienta ķermeņa masas

Ķermeņa Kopējais suspensijas tilpums atkarībā Kopējais suspensijas tilpums atkarībā

masa

no pacienta ķermeņa masas

no pacienta ķermeņa masas

(k g)

(ml)

(ml)

Mērījuma zudums nav ņemts vērā

Mērījuma zudums ņemts vērā

10 kg – 15 kg

50 ml

60 ml vai 75 ml*

> 15 kg - 23 kg

75 ml

90 ml vai 100 ml*

> 23 kg - 40 kg

100 ml

125 ml

> 40 kg

125 ml

137,5 ml (vai 150 ml)*

* Atkarībā no lietotās kapsulas stipruma.

Otrkārt, noskaidrojiet ekstemporālās 6 mg/ml suspensijas kopējā tilpuma (aprēķināt augstāk norādītā tabulā) iegūšanai nepieciešamo kapsulu skaitu un suspensijas pamata (ūdens, kas satur 0,05% masas/tilpuma attiecības nātrija benzoāta, kas pievienots kā konservants) daudzumu, kā norādīts tabulā zemāk:

Ekstemporālās 6 mg/ml suspensijas kopējā tilpuma iegūšanai nepieciešamais kapsulu skaits un

pamata daudzums

Pagatavojamais

Nepieciešamais Tamiflu kapsulu skaits

e k ste mporālās

(mg oseltamivīra)

Nepieciešamais

suspensijas

suspensijas pamata

kopējais tilpums

75 mg

45 mg

30 mg

tilpums

60 ml

Lūdzam lietot 8 kapsulas

12 kapsulas

59,5 ml

cita stipruma (360 mg)

(360 mg)

kapsulu*

75 ml

6 kapsulas

10 kapsulas

15 kapsulas

74 ml

(450 mg)

(450 mg)

(450 mg)

90 ml

Lūdzam lietot 12 kapsulas 18 kapsulas

89 ml

cita stipruma (540 mg)

(540 mg)

kapsulu*

100 ml

8 kapsulas Lūdzam lietot 20 kapsulas

98,5 ml

(600 mg)

cita stipruma

(600 mg)

kapsulas*

125 ml

10 kapsulas Lūdzam lietot 25 kapsulas

123,5 ml

(750 mg)

cita stipruma

(750 mg)

kapsulas*

137,5 ml

11 kapsulas Lūdzam lietot Lūdzam lietot

136 ml

(825 mg)

cita stipruma cita stipruma

kapsulu*

kapsulu*

* Lai iegūtu nepieciešamās koncentrācijas suspensiju, neder šā stipruma kapsulu kombinācija, tādēļ lūdzamlietot

cita stipruma kapsulas.

Treškārt, pagatavojiet 6 mg/ml suspensiju no Tamiflu kapsulām, ievērojot tālāk aprakstīto procedūru: 1. Piemērota lieluma stikla mērglāzē iepildiet nepieciešamo ūdens daudzumu, kuram par
konservantu pievienots 0,05 % nātrija benzoāts. 2. Atveriet norādīto Tamiflu kapsulu skaitu un katras kapsulas saturu ieberiet tieši konservantu
saturošā ūdenī stikla mērglāzē. 3. Ar piemērotu maisīšanas ierīci, maisiet šķīdumu 2 minūtes.
(Piezīme: aktīvā viela oseltamivīra fosfāts viegli šķīst ūdenī. Suspensiju veido dažas Tamiflu kapsulu palīgvielas, kas nav šķīstošas.)

21

4. Pārnesiet iegūto suspensiju dzintarkrāsas stikla vai dzintarkrāsas polietilēntereftalāta (PET) pudelē. Lai novērstu suspensijas zudumu, varat izmantot piltuvi.
5. Noslēdziet pudeli ar bērniem neatveramu vāciņu. 6. Uz pudeles uzlīmējiet papildetiķeti "Pirms lietošanas viegli saskalot".
(Piezīme: šī ekstemporālā suspensija pirms lietošanas ir viegli jāsaskalo, lai mazinātu noslieci saistīt gaisu.) 7. Informējiet vecāku vai aprūpes sniedzēju, ka neizlietotās zāles un materiāli pēc terapijas pabeigšanas ir jāiznīcina. Ieteicams šo informāciju vai nu pielīmēt pie pudeles ar papildetiķeti, vai atzīmēt to aptiekas etiķetē. 8. Uz etiķetes norādiet atbilstošu derīguma termiņu, saskaņā ar uzglabāšanas nosacījumiem (skatīt 6.3. apakšpunktā).

Uz pudeles uzlīmējiet aptiekas etiķeti, norādot pacienta vārdu, norādījumus par lietošanu, derīguma termiņu, zāļu nosaukumu un citu nepieciešamo informāciju atbilstoši vietējiem farmācijas
normatīvajiem aktiem. Norādījumus par dozēšanu skatīt tabulā zemāk.

No Tamiflu kapsulām ekstemporāli pagatavotas 6 mg/ml suspensijas dozēšana zīdaiņiem un

bērniem no viena gada vecuma

Vienas devas

Ķermeņa masa Deva

tilpums

Terapeitiska deva

Profilaktiska deva

(k g)

(mg)

6 mg/ml

(5 dienas)

(10 dienu)

10 kg - 15 kg 30 mg

5 ml

pa 5 ml divreiz dienā pa 5 ml vienu reizi dienā

> 15 kg - 23 kg 45 mg

7,5 ml

pa 7,5 ml divreiz dienā pa 7,5 ml vienu reizi

dienā

> 23 kg – 40 kg 60 mg

10 ml

pa 10 ml divreiz dienā

pa 10 ml vienu reizi

dienā

> 40 kg

75 mg 12,5 ml

pa 12,5 ml divreiz dienā pa 12,5 ml vienu reizi

dienā

Izsniedziet ekstemporāli pagatavoto suspensiju, pievienojot graduētu šļirci iekšķīgai ievadīšanai maza suspensijas daudzuma paņemšanai. Ja iespējams, katram pacientam uz šļirces iekšķīgai ievadīšanai atzīmējiet vai izceliet iedaļu, kas atbilst šī pacienta devai (atbilstoši augstāk sniegtajai dozēšanas tabulai).

Aprūpētājam vajadzīgā deva jāsamaisa ar tādu pašu daudzumu salda, šķidra ēdiena, piemēram,
cukurūdeni, šokolādes sīrupu, ķiršu sīrupu, deserta garnējumu (piemēram, karameļu vai īrisu mērce), lai maskētu rūgto garšu.

Zīdaiņi līdz 1 gada vecumam Šī procedūra apraksta 6 mg/ml suspensijas pagatavošanu, kas ļauj apgādāt vienu pacientu ar zāļu daudzumu, kas pietiekams 5 dienu ārstēšanas vai 10 dienu profilakses kursam.

Farmaceits no Tamiflu 30 mg, 45 mg vai 75 mg kapsulām var pagatavot 6 mg/ml suspensiju, izmantojot ūdeni, kas satur 0,05 % masas/tilpuma attiecības nātrija benzoāta, kas pievienots kā konservants.

Pirmkārt, aprēķiniet nepieciešamo un katram pacientam izsniedzamo suspensijas kopējo tilpumu. Nepieciešamais kopējais tilpums atkārīgs no pacienta ķermeņa masas kā rekomendēts zemāk esošajā tabulā: Lai paņemtu pareizu tilpumu līdz 10 devām (2 ņemšanas reizes, lai nodrošinātu dienas devu 5 dienām), pagatavošanā jāņem vērā kolonna, kurā norādīts mērījuma zudums.

22

Ekstemporālās 6 mg/ml suspensijas kopējā tilpuma pagatavošana aptiekā atkarībā no pacienta

ķermeņa masas

Ekstemporālās suspensijas kopējais Ekstemporālās suspensijas kopējais

tilpums atkarībā no pacienta

tilpums atkarībā no pacienta ķermeņa

Ķermeņa

ķermeņa masas

masas

masa

(ml)

(ml)

(k g)

Mērījuma zudums nav ņemts vērā

Mērījuma zudums ņemts vērā

<7 kg

līdz 40 ml

50 ml

>7 kg

50 ml

60 ml vai 75 ml*

līdz10 kg

* Atkarībā no lietotās kapsulas stipruma.

Otrkārt, noskaidrojiet ekstemporālās 6 mg/ml suspensijas pagatavošanai nepieciešamo kapsulu skaitu un suspensijas pamata (ūdens, kas satur 0,05 % masas/tilpuma attiecības nātrija benzoāta, kas pievienots kā konservants) daudzumu, kāds nepieciešams kopējā tilpuma iegūšanai (aprēķina pēc augstāk sniegtās tabulas), kā norādīts zemāk esošajā tabulā.

Ekstemporālās aptiekā pagatavotās 6 mg/ml suspensijas kopējā tilpuma iegūšanai

nepieciešamais kapsulu skaits un pamata daudzums

Pagatavojamais

Nepieciešamais Tamiflu kapsulu skaits

e k ste mporālās

(mg oseltamivīra)

Nepieciešamais

suspensijas

suspensijas pamata

kopējais tilpums

75 mg

45 mg

30 mg

tilpums

50 ml

4 kapsulas Lūdzam lietot 10 kapsulas

49,5 ml

(300 mg)

cita stipruma

(300 mg)

kapsulas*

60 ml

Lūdzam lietot 8 kapsulas

12 kapsulas

59,5 ml

cita stipruma (360 mg)

(360 mg)

kapsulas*

75 ml

6 kapsulas

10 kapsulas

15 kapsulas

74 ml

(450 mg)

(450 mg)

(450 mg)

* Lai iegūtu nepieciešamās koncentrācijas suspensiju, neder šā stipruma kapsulu kombinācija, tādēļ lūdzamlietot

cita stipruma kapsulas.

Treškārt, pagatavojiet 6 mg/ml suspensiju no Tamiflu kapsulām, ievērojot tālāk aprakstīto procedūru: 1. Piemērota lieluma stikla mērglāzē iepildiet nepieciešamo ūdens daudzumu, kuram par
konservantu pievienots 0,05 % nātrija benzoāts. 2. Atveriet norādīto Tamiflu kapsulu skaitu un katras kapsulas saturu ieberiet tieši konservantu
saturošā ūdenī stikla mērglāzē. 3. Ar piemērotu maisīšanas ierīci, maisiet šķīdumu 2 minūtes.
(Piezīme: aktīvā viela oseltamivīra fosfāts viegli šķīst ūdenī. Suspensiju veido dažas Tamiflu kapsulu palīgvielas, kas nav šķīstošas.) 4. Pārnesiet iegūto suspensiju dzintarkrāsas stikla vai dzintarkrāsas polietilēntereftalāta (PET) pudelē. Lai novērstu suspensijas zudumu, varat izmantot piltuvi. 5. Noslēdziet pudeli ar bērniem neatveramu vāciņu. 6. Uz pudeles uzlīmējiet papildetiķeti "Pirms lietošanas viegli saskalot". (Piezīme: šī ekstemporālā suspensija pirms lietošanas ir viegli jāsaskalo, lai mazinātu noslieci saistīt gaisu.) 7. Informējiet vecāku vai aprūpes sniedzēju, ka neizlietotās zāles un materiāli pēc terapijas pabeigšanas ir jāiznīcina. Ieteicams šo informāciju pielīmēt pie pudeles vai nu ar papildetiķeti, vai atzīmēt to aptiekas etiķetē. 8. Uz etiķetes norādiet atbilstošu derīguma termiņu, saskaņā ar uzglabāšanas nosacījumiem (skatīt 6.3. apakšpunktā).

23

Uz pudeles uzlīmējiet aptiekas etiķeti, norādot pacienta vārdu, norādījumus par lietošanu, derīguma
termiņu, zāļu nosaukumu un citu nepieciešamo informāciju atbilstoši vietējiem farmācijas normatīvajiem aktiem. Norādījumus par dozēšanu skatīt tabulā zemāk.

No Tamiflu kapsulām ekstemporāli pagatavotas 6 mg/ml suspensijas dozēšana zīdaiņiem

vecumā līdz 1 gadam

Ķermeņa

masa

Izmantojamā

(noapaļojot

dozatora

līdz

Devas

lielums (ar

tuvākajiem Deva tilpums Terapeitiskā deva Profilaktiskā deva

0,1 ml

0,5 kg) (mg) (6 mg/ml)

(5 dienām)

(10 dienām)

iedaļām)

3 kg

9 mg

1,5 ml

1,5 ml divreiz dienā 1,5 ml vienu reizi dienā

2,0 ml vai 3,0 ml

3,5 kg

10,5 mg 1,8 ml

1,8 ml divreiz dienā 1,8 ml vienu reizi dienā

2,0 ml vai 3,0 ml

4 kg

12 mg 2,0 ml 2,0 ml divreiz dienā 2,0 ml vienu reizi dienā

3,0 ml

4,5 kg 13,5 mg 2,3 ml 2,3 ml divreiz dienā 2,3 ml vienu reizi dienā

3,0 ml

5 kg

15 mg 2,5 ml 2,5 ml divreiz dienā 2,5 ml vienu reizi dienā

3,0 ml

5,5 kg 16,5 mg 2,8 ml 2,8 ml divreiz dienā 2,8 ml vienu reizi dienā

3,0 ml

6 kg

18 mg

3,0 ml

3,0 ml divreiz dienā

3,0 ml vienu reizi dienā

3,0 ml ( vai 5,0 ml)

6,5 kg 19,5 mg 3,3 ml 3,3 ml divreiz dienā 3,3 ml vienu reizi dienā

5,0 ml

7 kg

21 mg 3,5 ml 3,5ml divreiz dienā 3,5 ml vienu reizi dienā

5,0 ml

7,5 kg 22,5 mg 3,8 ml 3,8 ml divreiz dienā 3,8 ml vienu reizi dienā

5,0 ml

8 kg

24 mg 4,0 ml 4,0 ml divreiz dienā 4,0 ml vienu reizi dienā

5,0 ml

8,5 kg 25,5 mg 4,3 ml 4,3 ml divreiz dienā 4,3 ml vienu reizi dienā

5,0 ml

9 kg

27 mg 4,5 ml 4,5 ml divreiz dienā 4,5 ml vienu reizi dienā

5,0 ml

9,5 kg 28,5 mg 4,8 ml 4,8 ml divreiz dienā 4,8 ml vienu reizi dienā

5,0 ml

10 kg 30 mg 5,0 ml 5,0 ml divreiz dienā 5,0 ml vienu reizi dienā

5,0 ml

Izsniedziet aptiekā pagatavoto suspensiju, pievienojot graduētu šlirci iekšķīgai ievadīšanai maza suspensijas daudzuma paņemšanai. Ja iespējams, katram pacientam uz šlirces iekšķīgai ievadīšanai atzīmējiet vai izceliet iedaļu, kas atbilst šī pacienta devai (atbilstoši augstāk norādītajām dozēšanas tabulām).

Aprūpētājam vajadzīgā deva jāsamaisa ar tādu pašu daudzumu salda, šķidra ēdiena, piemēram,
cukurūdeni, šokolādes sīrupu, ķiršu sīrupu, deserta garnējumu (piemēram, karameļu vai īrisu mērce), lai maskētu rūgto garšu.

Pagatavošana mājās

Ja rūpnieciski ražota Tamiflu suspensija iekšķīgai lietošanai nav pieejama, jālieto no Tamiflu kapsulām aptiekā pagatavota suspensija (sīkākus norādījumus skatīt iepriekš). Ja rūpnieciski ražota Tamiflu suspensija iekšķīgai lietošanai nav pieejama un nav iespējams suspensiju pagatavot arī aptiekā, Tamiflu suspensiju var pagatavot mājas apstākļos.

Ja pieejamas atbilstošas devas kapsulas, kas nepieciešamas devas pagatavošanai, devu paņem, atverot kapsulu un tās saturu iemaisot ne vairāk kā vienā tējkarotē ar piemērotu saldinātu uzturproduktu. Rūgto garšu var maskēt šādi produkti: cukurūdens, šokolādes sīrups, ķiršu sīrups, deserta garnējums (karameļu vai īrisu mērce). Maisījums jāsamaisa un viss daudzums jādod pacientam. Maisījums jānorij uzreiz pēc tā pagatavošanas.

Ja pieejamas tikai 75 mg kapsulas, bet vajadzīgas 30 mg vai 45 mg devas, Tamiflu suspensijas pagatavošanā jāveic papildu darbības. Sīkāku informāciju skatīt Tamiflu kapsulu lietošanas
instrukcijas sadaļā „Tamiflu šķidrās zāļu formas pagatavošana mājas apstākļos”.

24

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) Tamiflu 30 mg cietās kapsulas EU/1/02/222/003 Tamiflu 45 mg cietās kapsulas EU/1/02/222/004 Tamiflu 75 mg cietās kapsulas EU/1/02/222/001 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2002. gada 20. jūnijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 22. maijs 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
25

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Tamiflu 6 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Pēc pagatavošanas 1 ml suspensijas satur oseltamivīra fosfātu, kas atbilst 6 mg oseltamivīra (oseltamivir). Viena pudele pagatavotās suspensijas (65 ml) satur 390 mg oseltamivīra.
Palīgviela ar zināmu iedarbību 5 ml oseltamivīra suspensijas satur 0,9 g sorbīta. 7,5 ml oseltamivīra suspensijas satur 1,3 g sorbīta. 10 ml oseltamivīra suspensijas satur 1,7 g sorbīta. 12,5 ml oseltamivīra suspensijas satur 2,1 g sorbīta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai Pulveris ir graudainas vai rupjgraudainas konsistences baltā vai viegli dzeltenā krāsā.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Gripas ārstēšana Tamiflu indicēts pieaugušajiem un bērniem, tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem, kam ir tipiskie gripas simptomi laikā, kad sabiedrībā cirkulē gripas vīruss. Efektivitāte pierādīta, sākot ārstēšanu divu dienu laikā no pirmo simptomu parādīšanās brīža.
Gripas profilakse - Gripas profilakse cilvēkiem no viena gada vecuma vai vecākiem pusaudžiem pēc kontakta ar
klīniski diagnosticētu gripas slimnieku laikā, kad sabiedrībā cirkulē gripas vīruss.
- Atbilstoša Tamiflu lietošana gripas profilaksei jānosaka katrā konkrētā gadījumā, ņemot vērā apstākļus un cilvēku grupu, kurai nepieciešama aizsardzība. Izņēmuma situācijā (piemēram, neatbilstība starp cirkulējošiem vīrusa celmiem un vakcīnas sastāvā esošiem celmiem un pandēmijas gadījumā) cilvēkiem no viena gada vecuma vai vecākiem var apsvērt sezonālu profilaksi.
- Tamiflu indicēts gripas profilaksei pēc kontakta ar gripas slimnieku zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam pandēmiska gripas uzliesmojuma laikā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Tamiflu neaizstāj pretgripas vakcināciju.
Pretvīrusu līdzekļu lietošana gripas ārstēšanai un profilaksei jānosaka, ievērojot oficiālos ieteikumus. Pieņemot lēmumu par oseltamivīra lietošanu terapijai un profilaksei, jāņem vērā informācija par cirkulējošo gripas vīrusu tipiem, pieejamā informācija par vīrusu jutību pret zālēm katrā sezonā un informācija par slimības ietekmi dažādos ģeogrāfiskos apvidos un pacientu grupās (skatīt 5.1. apakšpunktu).
26

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Tamiflu cietās kapsulas un Tamiflu suspensija ir bioloģiski ekvivalentas zāļu formas. 75 mg devu var uzņemt ar - vienu 75 mg kapsulu vai - vienu 30 mg kapsulu un vienu 45 mg kapsulu vai - vienu 30 mg devu un vienu 45 mg suspensijas devu.

Pieaugušie, pusaudži vai bērni (> 40 kg), kas var norīt kapsulas, var lietot atbilstošu devu Tamiflu kapsulu veidā.

Ārstēšana Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk pirmo divu dienu laikā pēc gripas simptomu parādīšanās.

Pusaudžiem (no 13 līdz 17 gadu vecumam) un pieaugušajiem: ieteicamā iekšķīgi lietojamā deva ir 75 mg oseltamivīra divreiz dienā 5 dienas.

Pediatriskā populācija

Zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma: Tamiflu 6 mg/ml perorālās suspensijas devas minētas tabulā. Tamiflu 30 mg un 45 mg kapsulas ir pieejamas kā alternatīva ieteicamajai Tamiflu 6 mg/ml suspensijas devai.

Zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma ieteicamas šādas ķermeņa masai pielāgotas dozēšanas

shēmas.

Ķermeņa masa

Ieteicamā deva 5 dienām

Perorālās suspensijas daudzums,

kas jāņem no pudeles

10–15 kg

30 mg divas reizes dienā

5 ml divas reizes dienā

> 15 kg līdz 23 kg

45 mg divas reizes dienā

7,5 ml divas reizes dienā

> 23 kg līdz 40 kg

60 mg divas reizes dienā

10 ml divas reizes dienā

> 40 kg

75 mg divas reizes dienā

12,5 ml divas reizes dienā

Bērnus, kuriem ķermeņa masa ir > 40 kg un kuri spēj norīt kapsulas, var ārstēt ar pieaugušo devu – pa 75 mg kapsulai divreiz dienā 5 dienas kā alternatīvu ieteiktai Tamiflu suspensijas devai.

Zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam: 0–12 mēnešus veciem zīdaiņiem ieteicamā terapeitiskā deva 3 mg/kg divas reizes dienā. To pamato farmakokinētikas un drošuma dati, kas liecina, ka šāda deva zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem nodrošina tādu priekšzāļu un aktīvā metabolīta koncentrāciju plazmā, kas ļauj sagaidīt klīnisku efektivitāti un līdzīgu drošuma profilu, kāds novērots vecākiem bērniem un pieaugušajiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).

27

Dozēšanai 0–12 mēnešus veciem bērniem, kuriem nepieciešamais Tamiflu 6 mg/ml iekšķīgi lietojamās suspensijas daudzums ir no 1 ml līdz 3 ml, oseltamivīra jālieto pa 0,1 ml graduēts 3 ml tilpuma dozators iekšķīgi lietojamām zālēm. Lielākām devām jāizmanto 10 ml šļirce. Šāda devu shēma ieteicama līdz 1 gadu vecu zīdaiņu ārstēšanai:

Oseltamivīra dozēšanas tabula līdz 1 gadu veciem bērniem: 3 mg/kg divas reizes dienā

Ķermeņa Ieteicamā deva 5 dienām Perorālās suspensijas

Izmantojamā

masa

daudzums, kas jāņem no dozatora lielums

pudeles

3 kg

9 mg divas reizes dienā

1,5 ml divas reizes dienā

3 ml

3,5 kg 10,5 mg divas reizes dienā 1,8 ml divas reizes dienā

3 ml

4 kg

12 mg divas reizes dienā

2,0 ml divas reizes dienā

3 ml

4,5 kg 13,5 mg divas reizes dienā 2,3 ml divas reizes dienā

3 ml

5 kg

15 mg divas reizes dienā

2,5 ml divas reizes dienā

3 ml

5,5 kg 16,5 mg divas reizes dienā 2,8 ml divas reizes dienā

3 ml

6 kg

18 mg divas reizes dienā

3,0 ml divas reizes dienā

3 ml

> 6 – 7 kg 21 mg divas reizes dienā

3,5 ml divas reizes dienā

10 ml

> 7 – 8 kg 24 mg divas reizes dienā

4,0 ml divas reizes dienā

10 ml

> 8 – 9 kg 27 mg divas reizes dienā

4,5 ml divas reizes dienā

10 ml

> 9 – 10 kg 30 mg divas reizes dienā

5,0 ml divas reizes dienā

10 ml

*Šajā tabulā nav iekļautas visas šajā pacientu grupā iespējamās ķermeņa masas vērtības.

Šie ieteikumi par devām neattiecas uz priekšlaikus dzimušiem zīdaiņiem, t. i., mazāk nekā 36 nedēļas pēc ieņemšanas brīža. Par šiem pacientiem, kam nenobriedušo fizioloģisko funkciju dēļ var būt nepieciešamas citādas devas, pieejamie dati ir ierobežoti.

Prof ilak se Profilakse pēc kontakta ar gripas slimnieku Pusaudžiem (no 13 līdz 17 gadu vecumam) un pieaugušajiem: ieteicamā deva gripas profilaksei pēc cieša kontakta ar inficētu cilvēku ir 75 mg oseltamivīra reizi dienā 10 dienas. Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk divu dienu laikā pēc kontakta ar inficētu cilvēku.

Zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma: Tamiflu 30 mg un 45 mg kapsulas ir pieejamas kā alternatīva ieteicamajai Tamiflu 6 mg/ml suspensijas devai.

Ieteicamā Tamiflu deva profilaksei pēc kontakta ar gripas slimnieku ir:

Ķermeņa masa

Ieteicamā deva 10 dienām

10–15 kg > 15 kg līdz 23 kg > 23 kg līdz 40 kg > 40 kg

30 mg reizi dienā 45 mg reizi dienā 60 mg reizi dienā 75 mg reizi dienā

Perorālās suspensijas daudzums, k as jāņem no
pudeles 5 ml vienu reizi dienā 7,5 ml vienu reizi dienā 10 ml vienu reizi dienā 12,5 ml vienu reizi dienā

Bērniem, kuriem ķermeņa masa ir > 40 kg un kuri spēj norīt kapsulas, profilaksei var ordinēt 75 mg kapsulu reizi dienā 10 dienas kā alternatīvu ieteiktai Tamiflu suspensijas devai.

Zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam: gripas pandēmijas uzliesmojuma laikā bērniem līdz 12 mēnešu vecumam ieteicamā profilaktiskā deva ir puse no terapeitiskās dienas devas. To pamato klīniskie dati par bērniem pēc viena gada vecuma un pieaugušajiem. Šie dati liecina, ka profilaktiska deva, kas atbilst pusei terapeitiskās dienas devas, ir klīniski efektīva gripas profilaksē (informāciju par kopējās iedarbības simulāciju skatīt 5.2. apakšpunktā).

Pandēmijas gadījumā dozēšanai bērniem līdz 1 gada vecumam, kuriem nepieciešamais oseltamivīraTamiflu 6 mg/ml iekšķīgi lietojamās suspensijas daudzums ir no 1 ml līdz 3 ml, jālieto pa

28

0,1 ml graduēts 3 ml tilpuma dozators iekšķīgi lietojamām zālēm. Lielākām devām jāizmanto 10 ml šļirce.

Bērniem līdz 1 gada vecumam ieteicama dozēšanas shēma.

Oseltamivīra dozēšanas tabula līdz 1 gadu veciem bērniem: 3 mg/kg vienu reizi dienā*

Ķermeņa Ieteicamā deva 10 dienām Perorālās suspensijas daudzums, Izmantojamā

masa

kas jāņem no pudeles

dozatora lielums

3 kg

9 mg vienu reizi dienā

1,5 ml vienu reizi dienā

3 ml

3,5 kg 10,5 mg vienu reizi dienā

1,8 ml vienu reizi dienā

3 ml

4 kg

12 mg vienu reizi dienā

2,0 ml vienu reizi dienā

3 ml

4,5 kg 13,5 mg vienu reizi dienā

2,3 ml vienu reizi dienā

3 ml

5 kg

15 mg vienu reizi dienā

2,5 ml vienu reizi dienā

3 ml

5,5 kg 16,5 mg vienu reizi dienā

2,8 ml vienu reizi dienā

3 ml

6 kg

18 mg vienu reizi dienā

3,0 ml vienu reizi dienā

3 ml

> 6 – 7 kg 21 mg vienu reizi dienā

3,5 ml vienu reizi dienā

10 ml

> 7 – 8 kg 24 mg vienu reizi dienā

4,0 ml vienu reizi dienā

10 ml

> 8 – 9 kg 27 mg vienu reizi dienā

4,5 ml vienu reizi dienā

10 ml

> 9 – 10 kg 30 mg vienu reizi dienā

5,0 ml vienu reizi dienā

10 ml

* Šajā tabulā nav iekļautas visas šajā pacientu grupā iespējamās ķermeņa masas vērtības.

Šie ieteikumi par devām neattiecas uz priekšlaikus dzimušiem zīdaiņiem, t. i., mazāk nekā 36 nedēļas
pēc ieņemšanas brīža. Par šiem pacientiem, kam nenobriedušo fizioloģisko funkciju dēļ var būt nepieciešamas citādas devas, pieejamie dati ir ierobežoti.

Profilakse gripas epidēmijas laikā Profilakse gripas epidēmijas laikā nav pētīta ar bērniem līdz 12 gadu vecumam. Ieteicamā deva gripas profilaksei pieaugušajiem un pusaudžiem slimības uzliesmojuma laikā ir 75 mg oseltamivīra reizi dienā līdz 6 nedēļām ilgi.

Īpašas cilvēku grupas

Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama ne gripas ārstēšanai, ne profilaksei. Nav veikti pētījumi bērniem ar aknu darbības traucējumiem.

Nieru darbības traucējumi

Gripas ārstēšana: pieaugušajiem un 13–17 gadus veciem pusaudžiem ar mēreniem vai izteiktiem

nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot devu. Ieteicamās devas norādītas tabulā.

Kreatinīna klīrenss

Ieteicamā deva ārstēšanai

> 60 (ml/min)

75 mg divreiz dienā

> 30 līdz 60 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) divreiz dienā

> 10 līdz 30 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) reizi dienā

≤ 10 (ml/min)

Lietot nav ieteicams (nav pieejami dati)

Pacienti, kuriem veic hemodialīzi

30 mg pēc katra hemodialīzes seansa

Pacienti, kuriem veic peritoneālu 30 mg (suspensija vai kapsulas) vienreizējas devas veidā

dialīzi*

* Dati iegūti pētījumos ar pacientiem, kuriemveic nepārtrauktu ambulatoru peritoneālu dialīzi jeb NAPD.

Paredzams, ka automātiskas peritoneālas dialīzes jeb APD režīmā oseltamivīra karboksilātaklīrenss būs

lielāks. Terapijas režīmu no APD uz NAPD iespējams pārslēgt, ja nefrologs to uzskatapar nepieciešamu.

29

Gripas prof ilakse: pieaugušajiem un 13–17 gadus veciem pusaudžiem ar mēreniem vai izteiktiem

nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot devu kā norādīts tabulā.

Kreatinīna klīrenss

Ieteicamā deva profilaksei

> 60 (ml/min)

75 mg reizi dienā

> 30 līdz 60 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) reizi dienā

> 10 līdz 30 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) katru otro dienu

≤ 10 (ml/min)

Lietot nav ieteicams (nav pieejami dati)

Pacienti, kuriem veic hemodialīzi

30 mg pēc katra otrā hemodialīzes seansa

Pacienti, kuriem veic peritoneālu

30 mg (suspensija vai kapsulas) reizi nedēļā

dialīzi*

* Dati iegūti pētījumos ar pacientiem, kuriemveic nepārtrauktu ambulatoru peritoneālu dialīzi jeb NAPD.

Paredzams, ka automātiskas peritoneālas dialīzes jeb APD režīmā oseltamivīra karboksilātaklīrenss būs

lielāks. Terapijas režīmu no APD uz NAPD iespējams pārslēgt, ja nefrologs to uzskatapar nepieciešamu.

Nav pieejami pietiekami klīniskie dati par zīdaiņiem un līdz 12 gadus veciem bērniem ar nieru darbības traucējumiem, lai varētu dot kādus ieteikumus par devām.

Gados vecāki cilvēki Ja nav norādes par vidēji smagiem izteiktiem nieru darbības traucējumiem, deva nav jāpielāgo.

Pacienti ar pavājinātu imunitāti Ārstēšana: Ieteicamā perorālā deva pieaugušajiem ir 75 mg oseltamivīra divreiz dienā, lietojot 10 dienas (skatīt 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu). Ārstēšana jāuzsāk pēc iespējas ātrāk pirmajās divās gripas simptomu parādīšanās dienās.

Sezonāla prof ilakse: Pacientiem ar pavājinātu imunitāti ir vērtēta ilgstošāka, līdz 12 nedēļas ilga sezonāla profilakse (skatīt 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Lietošanas veids Iepakojumā ir 3 ml un 10 ml mērierīces iekšķīgai ievadīšanai dozēšanai. Tamiflu pulveri iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai pirms izsniegšanas pacientam vēlams izšķīdināt farmaceitam (skatīt 6.6. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Oseltamivīrs darbojas tikai pret gripas vīrusu izraisītu slimību. Nav pierādījumu oseltamivīra efektivitātei pret citu vīrusu izraisītām slimībām (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Tamiflu neaizstāj pretgripas vakcināciju. Tamiflu lietošana nedrīkst ietekmēt cilvēku atlasi ikgadējai pretgripas vakcinācijai. Aizsardzība pret gripu turpinās tikai Tamiflu lietošanas laikā. Tamiflu gripas ārstēšanai un profilaksei drīkst izmantot tikai tad, kad droši epidemioloģiskie dati liecina par gripas vīrusa cirkulēšanu sabiedrībā. Pierādīts, ka cirkulējošo gripas vīrusu tipu jutība pret oseltamivīru ir ļoti nepastāvīga (skatīt 5.1. apakšpunktu). Tādēļ ārstiem, kuri ordinē zāles, pieņemot lēmumu par Tamiflu lietošanu, jāņem vērā visjaunākā pieejamā informācija par attiecīgajā brīdī cirkulējošo vīrusu jutību pret oseltamivīru.

Smaga blakusslimība Nav informācijas par oseltamivīra drošuma un efektivitāti pacientiem ar pietiekami smagu vai nestabilu stāvokli, kura dēļ var būt nepieciešama stacionēšana.

Pacienti ar imūnsistēmas traucējumiem Oseltamivīra efektivitāte gripas ārstēšanai vai profilaksei pacientiem ar pavājinātu imunitāti nav droši pierādīta. Tomēr, gripas ārstēšanas periodam pieaugušajiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti ir jābūt

30

10 dienas, jo šajā pacientu grupā nav pētījumu par īsāku oseltamivīra terapijas kursa izmantošanu (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Sirds/elpceļu slimība Oseltamivīra efektivitāte, ārstējot pacientus ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību, nav pierādīta. Šai pacientu grupā nekonstatēja sarežģījumu sastopamības atšķirības starp ārstēšanas un placebo grupām (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Pašlaik nav pieejami dati, kas ļautu noteikt devas priekšlaicīgi dzimušiem bērniem (< 36 nedēļas pēc ieņemšanas brīža).
Izteikti nieru darbības traucējumi 13–17 gadus veciem pusaudžiem un pieaugušajiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot gan ārstēšanai, gan profilaksei lietoto devu. Nav pieejami pietiekami klīniski dati par zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma, kam ir nieru darbības traucējumi, lai varētu dot kādus ieteikumus par devām (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).
Neiropsihiski traucējumi Pacientiem ar gripu (īpaši bērniem un pusaudžiem) Tamiflu lietošanas laikā ir ziņots par neiropsihiatriskiem traucējumiem. Šādi gadījumi ir bijuši arī pacientiem ar gripu, kuri oseltamivīru nelietoja. Pacienti stingri jānovēro, lai konstatētu iespējamas uzvedības pārmaiņas, un katra konkrētā pacienta gadījumā rūpīgi jāvērtē ar terapijas turpināšanu saistītais ieguvums un risks (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Medikaments satur sorbītu. Pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību nevajadzētu lietot šo medikamentu. Sorbītam var būt viegla laksatīva darbība.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Oseltamivīra farmakokinētiskās īpašības, piemēram, zema saistīšanās pakāpe ar olbaltumiem un no CYP450 un glikuronidāzes sistēmas neatkarīgs metabolisms (skatīt 5.2. apakšpunktu) liecina, ka nav raksturīga klīniski nozīmīga mijiedarbība ar šo mehānismu starpniecību.
Probenecīds Lietojot vienlaikus ar probenecīdu pacientiem ar normālu nieru darbību, deva nav jāpielāgo. Lietojot vienlaikus ar probenecīdu, spēcīgu nieru kanāliņu sekrēcijas anjonu ceļa inhibitoru, aptuveni 2 reizes palielinās oseltamivīra aktīvā metabolīta ietekme.
Amoksicilīns Oseltamivīram nepiemīt kinētiska mijiedarbība ar amoksicilīnu, kas izdalās tādā pašā veidā, un tas norāda, ka oseltamivīra mijiedarbība ar šo izvadīšanas ceļu ir vāja.
Eliminācija caur nierēm Ņemot vērā vairumu vielu drošuma intervālu, aktīvā metabolīta izvadīšanas īpašības (glomerulārā filtrācija un anjonu tubulārā sekrēcija) un šo ceļu izvadīšanas spēju, klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība, konkurējoši ietekmējot sekrēciju nieru kanāliņos, nav raksturīga. Tomēr oseltamivīrs uzmanīgi jāordinē cilvēkiem, kas vienlaikus lieto līdzīgi izvadāmas zāles ar šauru terapeitiskās darbības platumu (piemēram, hlorpropamīdu, metotreksātu, fenilbutazonu).
Papildinformācija Lietojot oseltamivīru vienlaikus ar paracetamolu, acetilsalicilskābi, cimetidīnu vai antacīdiem (magnija un alumīnija hidroksīdiem un kalcija karbonātu), rimantadīnu vai varfarīnu (pacientiem, kam ir stabila reakcija uz varfarīnu un nav gripas), starp šiem līdzekļiem un oseltamivīru vai tā galveno metabolītu farmakokinētiska mijiedarbība nav novērota.
31

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Gripa ir saistīta ar nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību un augli un būtisku iedzimtu patoloģiju, tai skaitā iedzimtu sirds bojājumu risku. Apjomīgi dati par oseltamivīra iedarbību grūtniecēm, kas ir iegūti no pēcreģistrācijas ziņojumiem un zāļu lietošanas novērojumos (vairāk kā 1000 grūtniecības iznākumu pēc zāļu iedarbības pirmā grūtniecības trimestra laikā), neuzrāda ne malformācijas, ne toksisku oseltamivīra iedarbību uz augli/jaundzimušo.
Tomēr vienā lietošanas novērojumā netika iegūti viennozīmīgi rezultāti par būtiskiem iedzimtiem sirds bojājumiem, ko diagnosticēja 12 mēnešu laikā pēc dzimšanas, lai gan kopējais patoloģiju risks nebija palielināts. Minētajā pētījumā būtisku iedzimtu sirds bojājumu biežums pēc tam, kad māte bija lietojusi oseltamivīru pirmā grūtniecības trimestra laikā, bija 1,76% (7 zīdaiņiem no 397 grūtniecībām), savukārt vispārējā populācijā to biežums pēc grūtniecības, kuras laikā šādas zāles nav lietotas, ir 1,01% (krusteniskā attiecība 1,75, 95% ticamības intervāls no 0,51 līdz 5,98). Šīs atradnes klīniskais nozīmīgums nav skaidrs, novērojuma samazinātās ticamības dēļ. Turklāt šis pētījums bija pārāk neliels, lai tajā ticami novērtētu noteiktus būtisku patoloģiju veidus, turklāt nebija iespējams panākt, lai sievietes, kuras bija saņēmušas oseltamivīru, un sievietes, kuras to nebija saņēmušas, būtu pilnīgi salīdzināmas, it īpaši attiecībā uz to, vai viņām bija vai nebija gripa.
Pētījumi dzīvniekiem nepierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Tamiflu lietošanu grūtniecības laikā var apsvērt, ja tas ir nepieciešams un ņemot vērā pieejamo informāciju par lietošanas drošumu un radīto ieguvumu (datus par ieguvumu grūtniecēm lūdzam skatīt 5.1. apakšpunktā, “Gripas ārstēšana grūtniecēm”), kā arī cirkulējošā gripas vīrusa veida patogenitāti.
Barošana ar krūti Žurku mātītēm oseltamivīrs un tā aktīvais metabolīts izdalās pienā. Ir ļoti maz informācijas par bērniem, kurus baroja ar krūti mātes, kas lietojušas oseltamivīru, kā arī par oseltamivīra izdalīšanos mātes pienā. Nelielais datu apjoms liecina, ka oseltamivīrs un tā aktīvais metabolīts ir atklāti mātes pienā, tomēr līmenis bija zems, kas zīdainim ievadītu subterapeitisku devu. Ņemot vērā šo informāciju, cirkulējošā gripas vīrusa veida patogenitāti un ar krūti barojošās sievietes vispārējo veselības stāvokli, var apsvērt oseltamivīra lietošanu, ja ar krūti barojošajai mātei irskaidri paredzams iespējamais ieguvums.
Fertilitāte Ņemot vērā pirmsklīniskos datus, nav nekādu pierādījumu, ka Tamiflu ietekmētu vīriešu vai sieviešu auglību (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apk alpot mehānismus
Tamiflu nepiemīt zināma ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot iekārtas.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Lietošanas drošuma raksturojuma kopsavilkums Vispārējo Tamiflu drošuma profilu pamato klīnisko pētījumu laikā iegūtie dati par 6049 pieaugušajiem/pusaudžiem un 1473 bērniem, kuriem ārstēta gripa ar Tamiflu vai placebo, kā arī 3990 pieaugušiem/pusaudžiem un 253 bērnu vecuma pacientiem, kuri Tamiflu vai placebo ir saņēmuši gripas profilaksei (vai nav saņēmuši neko). Turklāt 199 pieauguši pacienti ar pavājinātu imunitāti saņēma Tamiflu gripas ārstēšanai un 475 pacienti (tostarp arī 18 bērni, no kuriem 10 saņēma Tamiflu un astoņi saņēma placebo) ar pavājinātu imunitāti Tamiflu vai placebo saņēma gripas profilaksei.
32

Pieaugušajiem/pusaudžiem terapijas pētījumu laikā visbiežāk aprakstītās nevēlamās blakusparādības (NBP) bija slikta dūša un vemšana, bet profilakses pētījumu laikā – slikta dūša. Vairums šo NBP ir aprakstīts kā vienreizējs gadījums pirmajā vai otrajā terapijas dienā, un tās spontāni izzuda 1 - 2 dienu laikā. Bērniem visbiežāk aprakstītā nevēlamā blakusparādība bija vemšana. Vairumam pacientu šīs blakusparādības nebija iemesls, lai pārtrauktu lietot Tamiflu. Pēc oseltamivīra laišanas tirgū par šādām nopietnām blakusparādībām ziņots reti: anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas, aknu darbības traucējumi (zibensveida hepatīts, aknu darbības traucējumi un dzelte), angioneirotiska tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze, kuņģazarnu trakta asiņošana un neiropsihiatriski traucējumi. (Informāciju par neiropsihiatriskiem traucējumiem skatīt 4.4. apakšpunktā). Blakusparādību saraksts tabulas veidā Turpmāk tabulā uzskaitīto NBP biežums ir iedalīts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000) un ļoti reti (< 1/10 000). NBP attiecīgajai kategorijai tabulās ir pievienotas saskaņā ar klīnisko pētījumu laikā iegūto datu analīzes rezultātiem. Gripas ārstēšana un profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem: Pieaugušajiem/pusaudžiem terapijas un profilakses pētījumu laikā visbiežāk konstatētās NPB (≥ 1%), lietojot ieteikto devu (pa 75 mg divas reizes dienā 5 dienu terapijas laikā un 75 mg vienu reizi dienā līdz 6 nedēļām profilakses nolūkos) ir sniegtas 1. tabulā. Tika ziņots, ka drošuma dati pētījuma dalībniekiem, kas lietoja ieteikto Tamiflu devu profilakses nolūkos (75 mg vienu reizi dienā līdz 6 nedēļām), bija kvalitatīvi līdzīgi tiem, kas tika konstatēti terapijas pētījumos, kaut gan profilakses pētījumos lietošanas periods bija ilgāks.
33

1. tabula. Gripas terapijas un profilak ses pētījumu laikā pieaugušajiem un pusaudžiem vai

pēcreģistrācijas uzraudzības laikā novērotās ar Tamiflu lietošanu saistītās

nevēlamās blakusparādības

Orgānu sistēmu

Nevēlamas blakusparādības atbilstoši to biežumam

klases (OSK) Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Infekcijas un

Bronhīts,

infestācijas

Herpes simplex,

nazofaringīts,

augšējo elpceļu

infekcijas,

sinusīts

Asins un

Trombocitopēnija

limfātiskās

sistēmas

traucējumi

Imūnās sistēmas

Paaugstinātas

Anafilaktiskas

traucējumi

jutības reakcija reakcijas,

anafilaktoīdas

reakcijas

Psihisk ie

Uzbudinājums,

traucējumi

patoloģiska uzvedība,

trauksme, apjukums,

murgi, delīrijs,

halucinācijas, nakts

murgi,

pašsavainošanās

Nervu sistēmas Galvassāpes

Bezmiegs

Izmainīts apziņas

traucējumi

līmenis, krampji

Acu bojājumi

Redzes traucējumi

Sirds funkcijas

Aritmija

traucējumi

Elpošanas

Klepus,

sistēmas

rīkles iekaisums,

traucējumi,

izdalījumi no

krūšu kurvja un

deguna

videnes slimības

Kuņģa-zarnu Slikta dūša

Vemšana, sāpes

Asiņošana kuņģa-

trak ta

vēderā (tostarp

zarnu traktā,

traucējumi

sāpes vēdera

hemorāģisks kolīts

augšdaļā),

dispepsija

Aknu un/vai

Aknu enzīmu

Zibensveida

žults izvades

līmeņa

hepatīts, aknu

sistēmas

paaugstināšanās mazspēja, hepatīts

traucējumi

Ādas un

Ekzēma,

Angioneirotiska

zemādas audu

dermatīts,

tūska, erythema

bojājumi

izsitumi, nātrene multiforme,

Stīvensa-Džonsona

sindroms, toksiska

epidermāla

nekrolīze

Vispārēji

Sāpes, reibonis

traucējumi un

(tai skaitā

re ak cijas

vertigo), nespēks,

ievadīšanas vietā

pireksija, sāpes

ekstremitātē

34

Gripas ārstēšana un profilakse bērniem:

Klīniskajos pētījumos kopumā piedalījās 1473 bērni (tostarp arī veseli bērni 1 līdz 12 gadu vecumā un bērni ar bronhiālo astmu 6 līdz 12 gadu vecumā), kas lietoja oseltamivīru gripas saslimšanas ārstēšanai. No tiem 851 bērns tika ārstēts ar oseltamivīra suspensiju. Kopumā 158 bērni lietoja ieteikto Tamiflu devu vienu reizi dienā pēc kontakta ar gripas slimnieku profilakses pētījumā ar slimnieku ģimenes locekļiem (n = 99), sešas nedēļas ilgā sezonālas profilakses pētījumā ar 49 bērniem un 12 nedēļas ilgā sezonālas profilakses pētījumā ar 10 bērniem, kam bija imūnsistēmas darbības traucējumi.

2. tabulā minētas biežākās NBP, par kurām ziņots klīniskos pētījumos, kuros piedalās bērni.

2. tabula. Pētījumos novērotās nevēlamās blakusparādības, lietojot Tamiflu gripas ārstēšanā

un profilaksē bērniem (no vecuma/ķermeņa masas atkarīgs devas lielums [30 –

75 mg reizi dienā])

Orgānu sistēmu

Nevēlamas blakusparādības atbilstoši to biežumam

klases (OSK)

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Infekcijas un

Vidusauss

infestācijas

iekaisums,

Nervu sistēmas traucējumi Acu bojājumi

Ausu un labirinta bojājumi
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Klepus, aizlikts deguns
Vemšana

Ādas un zemādas audu bojājumi

Galvassāpes

Konjunktivīts (tostarp acu apsarkums, izdalījumi no acīm un acu sāpes) Ausu sāpes
Izdalījumi no deguna

Bungplēvītes bojājums

Sāpes vēderā (arī vēdera augšdaļā), dispepsija, slikta dūša

Dermatīts (tostarp atopisks un alerģisks dermatīts)c,

Atsevišķu blakusparādību apraksts:

Psihiskie un nervu sistēmas traucējumi Gripa var būt saistīta ar dažādiem neiroloģiskiem un uzvedības simptomiem, kas var būt, piemēram, halucinācijas, delīrijs un patoloģiska uzvedība, kas dažos gadījumos var beigties letāli. Šie gadījumi var rasties encefalīta vai encefalopātijas gadījumā, bet var rasties arī bez uzskatāmas smagas slimības.

Par pacientiem ar gripu, kas lietojuši Tamiflu, pēcreģistrācijas periodā bijuši ziņojumi par krampjiem un delīriju (tostarp tādiem simptomiem, kā, piemēram, mainīts apziņas līmenis, apjukums, patoloģiska uzvedība, murgi, halucinācijas, uzbudinājums, trauksme, nakts murgi), kas tikai ļoti retos gadījumos saistīti ar pašsavainošanos vai letālu iznākumu. Šie gadījumi tika novēroti galvenokārt bērniem un pusaudžiem, un tie bieži sākās pēkšņi un ātri izzuda. Tamiflu saistība ar šiem gadījumiem nav zināma. Šādi neiropsihiski gadījumi novēroti arī pacientiem ar gripu, kas nebija lietojuši Tamiflu.

35

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi, to vidū hepatīts un paaugstināts aknu enzīmu līmenis pacientiem ar gripai līdzīgu slimību. Šie gadījumi ietver letālu zibensveida hepatītu/aknu mazspēju.
Citas īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija (par vienu gadu jaunāki zīdaiņi) Divos pētījumos, kuru mērķis bija noskaidrot oseltamivīra terapijas farmakokinētiku, farmakodinamiku un drošuma profilu 135 bērniem ar gripas infekciju vecumā līdz vienam gadam, drošuma profils analizējot pa vecuma grupām bija līdzīgs: visbiežākās ziņotās nevēlamās blakusparādības bija vemšana, caureja un autiņdermatīts (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pieejamie dati par zīdaiņiem, kuru vecums ir mazāks par 36 nedēļām pēc ieņemšanas brīža, nav pietiekami.
Informācija par oseltamivīra lietošanas drošumu, kad tas lietots gripas ārstēšanai par vienu gadu jaunākiem zīdaiņiem, no prospektīviem un retrospektīviem novērošanas pētījumiem (kopā aptverot vairāk nekā 2400 šīs vecuma grupas zīdaiņu), epidemioloģisko datu bāzu izpētes un pēcreģistrācijas ziņojumiem liecina, ka lietošanas drošuma raksturojums par vienu gadu jaunākiem zīdaiņiem ir līdzīgs apstiprinātajam lietošanas drošuma raksturojumam vienu gadu veciem un vecākiem bērniem.
Gados vecāki cilvēki un pacienti ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību Gripas terapijas pētījumos tika iekļauti citādi veseli pieaugušie/pusaudži un pacienti riska grupā (pacienti ar lielāku ar gripu saistītu simptomu rašanās risku, piemēram, gados vecāki cilvēki un pacienti ar hroniskām sirds un asinsvadu un elpošanas ceļu slimībām). Kopumā drošuma dati pacientiem riska grupā bija kvalitatīvi līdzīgi kā veseliem pieaugušajiem/pusaudžiem.
Pacienti ar pavājinātu imunitāti Dubultmaskētā pētījumā par gripas ārstēšanu 199 pieauguši pacienti ar pavājinātu imunitāti (par kuriem bija vērtējami drošuma dati) tika randomizēti grupā, kurā saņēma Tamiflu 10 dienas: 98 pacienti saņēma standartdevu (75 mg divreiz dienā), bet 101 pacients saņēma divkāršu devu (150 mg divreiz dienā). Šajā pētījumā novērotās Tamiflu drošuma īpašības atbilda īpašībām, kādas bija novērotas citos klīniskos pētījumos par Tamiflu lietošanu gripas ārstēšanai pacientiem bez imunitātes traucējumiem (klīniski veseli pacienti vai pacienti ar palielinātu risku [t.i., pacienti ar citām elpošanas sistēmas un/vai sirds slimībām]). Par nevēlamām blakusparādībām ziņojušo pacientu īpatsvars standartdevas grupā bija mazāks nekā divkāršas devas grupā (attiecīgi 49,0 % un 59,4 %) (skatīt 5.1. apakšpunktu).
12 nedēļu ilgā profilakses pētījumā, piedaloties 475 pacientiem ar pavājinātu imunitāti, arī 1 līdz 12 gadus veciem un vecākiem 18 bērniem, drošuma dati 238 pacientiem, kuri saņēma oseltamivīru, bija līdzvērtīgi, kā iepriekš novēroti Tamiflu profilakses klīniskos pētījumos.
Bērni, kuriem jau pirms slimības bija bronhiālā astma Kopumā blakusparādību dati bērniem ar esošu bronhiālu astmu bija kvalitatīvi līdzvērtīgs tiem, kādi tika novēroti citādi veseliem bērniem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Ziņojumi par Tamiflu pārdozēšanu saņemti no klīniskiem pētījumiem un pēcreģistrācijas periodā. Vairumā gadījumu ziņojumos par pārdozēšanu nav ziņots par blakusparādībām.
36

Blakusparādības, par kurām ziņots pēc pārdozēšanas, gan pēc rakstura, gan smaguma pakāpes bija līdzīgas tām, kas novērotas pēc Tamiflu terapeitisku devu lietošanas un kas aprakstītas 4.8. apakšpunktā „Nevēlamās blakusparādības”.
Specifisks antidots nav zināms.
Pediatriskā populācija Par pārdozēšanu bērniem ziņots biežāk nekā pieaugušajiem un pusaudžiem. Sagatavojot Tamiflu suspensiju iekšķīgai lietošanai un lietojot Tamiflu preparātus bērniem, jāievēro piesardzība.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, neiraminidāzes inhibitori, ATĶ kods: J05AH02
Oseltamivīra fosfāts ir aktīvā metabolīta (oseltamivīra karboksilāta) pamatsavienojums. Aktīvais metabolīts ir selektīvs gripas vīrusa neiraminidāzes enzīmu (uz viriona virsmas esošu glikoproteīnu) inhibitors. Vīrusa neiraminidāzes enzīma aktivitāte ir svarīga gan lai vīruss iekļūtu neinficētās šūnās, gan arī izveidojušos vīrusa daļiņu atbrīvošanai no inficētas šūnas un turpmākai vīrusinfekcijas izplatībai organismā.
Oseltamivīra karboksilāts in vitro nomāc A un B gripas vīrusu neiraminidāzes. Oseltamivīra fosfāts in vitro inaktivē gripas vīrusa infekciju un reprodukciju Lietojot perorāli, oseltamivīrs nomāc A un B gripas vīrusu replikāciju un patogēniskumu in vivo gripas infekcijas dzīvnieku modeļos ar pretvīrusu iedarbību līdzīgu kā cilvēkam, lietojot 75 mg preparāta divreiz dienā.
Oseltamivīra pretvīrusu aktivitāte pret A un B gripas vīrusu tika apstiprināta eksperimentālos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem.
Oseltamivīra neiraminidāzes enzīma IK50 klīniski izolētam A gripas vīrusam bija 0,1 - 1,3 nM un B gripas vīrusam - 2,6 nM. Publicētos pētījumos novērota augstāka IK50 B gripas vīrusam, vidēji līdz 8,5 nM.
Klīniskie pētījumi Gripas infekcijas ārstēšana Šī indikācija noteikta, pamatojoties uz klīniskiem pētījumiem par dabiskiem gripas uzliesmojumiem, kad dominējošā bija A gripas infekcija. Oseltamivīrs ir efektīvs tikai pret gripas vīrusa izraisītu slimību. Tādēļ statistiskā analīze veikta tikai ar gripas vīrusu inficētiem cilvēkiem. Apvienotā ārstēšanas pētījuma grupā, kurā bija gan ar gripas vīrusu inficēti, gan neinficēti (ITT) cilvēki, primārā efektivitāte mazinājās proporcionāli gripas vīrusu neinficēto pacientu skaitam. Kopējā ārstēšanas grupā gripas infekcija tika apstiprināta 67 % (46 %-74 %) atlasīto pacientu. Gripas vīrusu konstatēja 64 % gados vecāku cilvēku un 62 % cilvēku ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību. Visos 3. fāzes ārstēšanas pētījumos pacientus atlasīja tikai laikā, kad vietējā sabiedrībā cirkulēja gripas vīruss.
Pieaugušie un 13 gadus veci un vecāki pusaudži: Pacienti tika uzskatīti par piemērotiem pētījumam, ja par viņiem tika ziņots 36 h laikā no simptomu rašanās, viņiem bija paaugstināta ķermeņa temperatūra ≥ 37,8 °C, vismaz viens no elpceļu simptomiem (klepus, deguna simptomi vai kakla iekaisums) un vismaz viens sistēmisks simptoms (mialģija, drebuļi/svīšana, nogurums, nespēks vai galvassāpes). Veicot visu gripas vīrusa pozitīvo ārstēšanas pētījumos iesaistīto pieaugušo un pusaudžu (N = 2 413) apkopoto analīzi, konstatēja, ka 75 mg oseltamivīra lietošana divreiz dienā 5 dienas mazina vidējo gripas ilgumu aptuveni par 1 dienu-no 5,2 dienām (95 % ticamības intervāls (TI) 4,9-5,5) placebo grupā līdz 4,2 dienām (95% TI 4,0-4,4 dienas; p ≤ 0,0001).
37

Cilvēku daļa, kam attīstījās specifiski ar atibiotikām ārstējami dziļo elpceļu sarežģījumi (galvenokārt bronhīts), mazinājās no 12,7% (135/1 063) placebo grupā līdz 8,6 % (116/1 350) ar oseltamivīru ārstēto pacientu grupā (p = 0,0012).
Gripas ārstēšana augsta riska grupas pacientiem: Vidējais gripas ilgums gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadi) un cilvēkiem ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību, lietojot 75 mg oseltamivīra divreiz dienā 5 dienas, būtiski nemazinājās. Kopējais drudža ilgums ar oseltamivīru ārstētās grupās mazinājās par 1 dienu. Gripas vīrusa pozitīviem gados vecākiem cilvēkiem oseltamivīrs ievērojami mazināja specifisko ar antibiotikām ārstējamo dziļo elpceļu sarežģījumu (galvenokārt bronhīta) sastopamību no 19 % (52/268) placebo grupā līdz 12 % (29/250) ar oseltamivīru ārstētu pacientu grupā (p = 0,0156).
Gripas vīrusa pozitīviem pacientiem ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību kombinētā ar antibiotikām ārstējamo dziļo elpceļu sarežģījumu (galvenokārt bronhīta) sastopamība bija 17 % (22/133) placebo grupā un 14% (16/118) ar oseltamivīru ārstētu pacientu grupā (p = 0,5976).
Gripas ārstēšana grūtniecēm: Kontrolēti klīniski pētījumi par oseltamivīra lietošanu grūtniecēm nav veikti, tomēr pēcreģistrācijas pētījumi un retrospektīvi zāļu lietošanas novērojumi liecina par ieguvumu šajā pacientu populācijā, attiecībā uz zemāku saslimstību, mirstību, izmantojot pašreizējās lietošanas shēmas. Farmakokinētikas analīzes rezultāti liecina par mazāku aktīvā metabolīta ekspozīciju, tomēr grūtniecēm gripas ārstēšanai vai profilaksei devas nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu “Farmakokinētiskās īpašības”, “Īpašas pacientu grupas”).
Gripas ārstēšana bērniem: Pētījumā ar citādi veseliem (65 % gripas vīrusa pozitīvi) 1-12 gadus veciem (vidējais vecums 5,3 gadi) bērniem, kam bija paaugstināta ķermeņa temperatūra (≥ 37,8 °C) un klepus vai iesnas, 67 % gripas vīrusa pozitīvo pacientu bija inficēti ar A gripas vīrusu un 33 %-ar B gripas vīrusu. Ārstēšana ar oseltamivīru, to sākot 48 h laikā no simptomu parādīšanās, ievērojami paātrināja atveseļošanos (atveseļošanās definēta kā vienlaicīga normālas veselības un aktivitātes atjaunošanās un drudža, klepus un iesnu izzušana) - par 1,5 dienām (95 % TI 0,6 - 2,2 dienas; p < 0,0001), salīdzinot ar placebo. Oseltamivīrs mazināja akūta vidusauss iekaisuma sastopamību no 26,5 % (53/200) placebo grupā līdz 16 % (29/183) ar oseltamivīru ārstētiem bērniem (p = 0,013).
Otru pētījumu veica ar 334 6-12 gadus veciem bērniem ar bronhiālo astmu, no kuriem 53,6 % bija gripas vīrusa pozitīvi. Ar oseltamivīru ārstēto pacientu grupā vidējais slimības ilgums būtiski nemazinājās. 6. dienā (pēdējā ārstēšanas dienā) FEV1 bija palielinājies par 10,8 % ar oseltamivīru ārstēto pacientu grupā, salīdzinot ar 4,7 % placebo grupā (p = 0,0148).
Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Tamiflu vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās gripas gadījumā. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā. Indikācija zīdaiņiem vecumā līdz 1 gadam ir noteikta, pamatojoties uz datiem par efektivitāti vecākiem bērniem, un ieteicamā deva noteikta, pamatojoties uz farmakokinētikas modelēšanas datiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).
B gripas vīrusa inf ekcijas ārstēšana: Kopumā 15 % no gripas vīrusa pozitīvās grupas bija inficēti ar B gripas vīrusu, atsevišķos pētījumos šī daļā bija no 1 % līdz 33 %. Vidējais slimības ilgums ar B gripas vīrusu inficētiem cilvēkiem būtiski neatšķīrās starp ārstēšanas grupām dažādos pētījumos. Analizēšanai apkopoja datus no visiem pētījumiem par 504 ar B gripas vīrusu inficētiem cilvēkiem. Oseltamivīrs mazināja laiku līdz visu simptomu izzušanai par 0,7 dienām (95 % TI 0,1-1,6 dienas; p = 0,022) un paaugstinātas ķermeņa temperatūras (≥ 37,8 °C), klepus un iesnu ilgumu par vienu dienu (95 % TI 0,4 - 1,7 dienas; p < 0,001), salīdzinot ar placebo.
Gripas ārstēšana pacientiem ar pavājinātu imunitāti: Randomizētā, dubultmaskētā pētījumā par oseltamivīra drošumu un ietekmi uz gripas vīrusa rezistences attīstību (primārā analīze) ar gripu inficētiem pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti piedalījās 151 pacients, kuram bija novērtējams oseltamivīra iedarbīgums (sekundārā analīze, bez statistiskās jaudas). Pētījumā piedalījās pacienti pēc norobežota orgāna transplantācijas (NOT), pacienti pēc asinsrades cilmes šūnu transplantācijas [HSCT], HIV pozitīvi pacienti ar CD4+ šūnu skaitu < 500 šūnas/mm3, pacienti, kuri
38

sistēmiski saņēma imūnsupresīvu terapiju, kā arī pacienti ar hematoloģiskām ļaundabīgām slimībām. Šos pacientus randomizēti iedalīja grupās 10 dienas ilgai terapijai ar oseltamivīra standartdevu (73 pacienti) vai divkāršu devu (78 pacienti), zāļu lietošanu sākot 96 stundu laikā pēc simptomu sākšanās.
Laika mediāna līdz simptomu izzušanai (LLSI) standartdevas grupā (103 stundas [90 % TI: 75,4-110,0]) un divkāršas devas grupā (104 stundas [90 % TI: 65,8-131,0]) bija līdzīga. To pacientu īpatsvars, kuriem radās sekundāra infekcija, standartdevas grupā un divkāršas devas grupā bija salīdzināms (8,2 % un 5,1 %).
Gripas profilakse Oseltamivīra efektivitāte dabiskā ceļā iegūtas gripas profilaksē pierādīta pētījumā ar slimnieku ģimenes locekļiem pēc kontakta ar infekciju un divos sezonālos profilakses pētījumos. Primārais efektivitātes raksturlielums visos šajos pētījumos bija laboratoriski apstiprinātas gripas sastopamība. Gripas epidēmijas virulence iepriekš nav paredzama un ir atšķirīga dažādos reģionos un katrā sezonā, tādēļ mainās arī pacientu skaits, kas jāārstē, lai novērstu vienu gripas gadījumu (NNT).
Prof ilakse pēc kontakta ar slimnieku: Pētījumu ar kontaktpersonām (12,6 % vakcinēti pret gripu), lietojot 75 mg oseltamivīra reizi dienā, sāka 2 dienu laikā no simptomu parādīšanās slimajam cilvēkam un turpināja 7 dienas. Gripas diagnozi apstiprināja 163 no 377 slimības gadījumiem. Oseltamivīrs nozīmīgi mazināja klīnisku gripas gadījumu sastopamību cilvēkiem, kas kontaktējuši ar slimnieku, kam apstiprināta gripas diagnoze, no 24/200 (12 %) gadījumiem placebo grupā līdz 2/205 (1%) gadījumiem oseltamivīra grupā (mazināšanās par 92 % [95 % TI 6-16]; p ≤ 0,0001]). Pacientu skaits, kas jāārstē (number needed to treat -NNT) kontaktpersonām ar slimniekiem, kam apstiprināta gripas diagnoze, bija 10 (95 % TI 9 - 12) un 16 (95 % TI 15 - 19) kopējā populācijā (ITT), neatkarīgi no infekcijas statusa slimajam cilvēkam.
Oseltamivīra efektivitāte dabiskā ceļā iegūtas gripas profilaksē ir pierādīta profilakses pētījumā pēc saskares ar infekciju mājas apstākļos, kurā bija iekļauti pieaugušie, pusaudži un 1 – 12 gadus veci bērni gan kā atsevišķi gadījumi, gan kā kontaktpersonas ar ģimenes locekļiem. Šī pētījuma primārais efektivitātes rezultāts bija laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība mājas apstākļos. Oseltamivīra profilaktiska lietošana turpinājās 10 dienas. Kopējā populācijā laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība mājas apstākļos samazinājās no 20% (27/136) grupā, kas nesaņēma profilaksi līdz 7% (10/135) grupā, kas saņēma profilaksi (62,7% samazināšanās [95% TI 26,0 - 81,2; p = 0,0042]). Mājas apstākļos gripas inficēto gadījumu indeksa rādītājos novēroja gripas sastopamības samazināšanos no 26% (23/89) grupā, kas nesaņēma profilaksi līdz 11% (9/84) grupā, kas saņēma profilaksi (58,5% samazināšanās [95% TI 15,6 - 79,6; p = 0,0114]). Pēc apakšgrupu analīzes bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem, laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība starp bērniem būtiski samazinājās no 19% (21/111) grupā, kas nesaņēma profilaksi līdz 7% (7/104) grupā, kas saņēma profilaksi (64,4% samazināšanās [95% TI 15,8 - 85,0; p = 0,0188]). Starp bērniem, kas jau vairs neizdalīja vīrusu pētījuma sākumā, laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība samazinājās no 21 % (15/70) grupā, kas nesaņem profilaksi, līdz 4 % (2/47) grupā, kas saņēma profilaksi (80,1 % samazinājums (95 % TI 22,0 – 94,9; p = 0,0206]). Visas pediatriskās populācijas NNT bija 9 (95 % TI 7 - 24) un 8 (95 % TI 6, augšējais limits nav novērtēts) kopējā populācijā (ITT) un pediatriskie kontakti no inficēto gadījumu indeksa (ITTII) attiecīgi.
Gripas profilakse zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam pēc kontakta ar slimnieku pandēmijas laikā: Gripas profilakse pandēmijas laikā 0 – 12 mēnešus veciem zīdaiņiem kontrolētos klīniskos pētījumos nav pētīta. Vairāk par kopējās iedarbības simulāciju skatīt 5.2. apakšpunktā.
Prof ilakse gripas epidēmijas laikā: Veicot apkopotu divu citu pētījumu analīzi, kas veikti ar nevakcinētiem citādi veseliem pieaugušajiem, konstatēja, ka 75 mg oseltamivīra lietošana reizi dienā 6 nedēļas nozīmīgi mazina klīniskas gripas sastopamību-no 25/519 (4,8 %) gadījumiem placebo grupā līdz 6/520 (1,2 %) gadījumiem oseltamivīra grupā (mazināšanās par 76 % [95 % TI 1,6 – 5,7; p = 0,0006]) gripas uzliesmojuma laikā. NNT šajā pētījumā bija 28 (95 % TI 24 – 50). Pētījumā ar gados vecākiem cilvēkiem aprūpes namos (80 % dalībnieku saņēma pretgripas vakcīnu pētījuma sezonā) 75 mg oseltamivīra lietošana reizi dienā 6 nedēļas nozīmīgi mazināja klīniskas gripas
39

sastopamību – no 12/272 (4,4 %) gadījumiem placebo grupā līdz 1/276 (0,4 %) gadījumam
oseltamivīra grupā (mazināšanās par 92% [95 % TI 1,5-6,6; p = 0,0015]). NNT šajā pētījumā bija 25 (95 % TI 23 - 62).

Gripas prof ilakse pacientiem ar pavājinātu imunitāti: Dubultmaskētā, placebo kontrolētā randomizētā pētījumā par sezonālu gripas profilaksi piedalījās 475 pacienti ar pavājinātu imunitāti (388 pacienti pēc norobežota orgāna transplantācijas [195 pacienti saņēma placebo, bet 193 pacienti saņēma oseltamivīru], 87 pacienti pēc asinsrades cilmšūnu pārstādīšanas [43 pacienti saņēma placebo, bet 44 pacienti saņēma oseltamivīru], citu pacientu ar imūnās sistēmas nomākumu nebija), no kuriem 18 bija 1 līdz 12 gadus veci bērni. Šī pētījuma primārais vērtētais raksturlielums bija laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas, kas definēta pēc vīrusu uzsējuma un/vai četrkārtīgas HAI antivielu koncentrācijas palielināšanās, sastopamība. Laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība bija 2,9 % (7/238) placebo grupā un 2,1 % (5/237) oseltamivīra grupā (95 % TI -2,3 – 4,1; p = 0,772).
Nav veikti specifiski pētījumi, lai novērtētu sarežģījumu riska mazināšanos.

Rezistence pret oseltamivīru Klīniskie pētījumi: gripas vīrusu ar samazinātu jutīgumu vai atklātu rezistenci pret oseltamivīru rašanās risks ir plaši pētīts Roche sponsorētos klīniskos pētījumos. Bērniem biežāk radās pret oseltamivīra rezistentie vīrusi nekā pieaugušajiem, diapozonā no mazāk par 1% pieaugušajiem līdz 18% zīdaiņiem līdz 1 gadam. Bērni, kuriem tika noskaidrots, ka viņi nēsā pret oseltamivīru nejutīgu vīrusu, pārsvarā izdalīja vīrusu ilgākā laika posmā salīdzinot ar pacientiem ar pret oseltamivīra jutīgu vīrusu. Tomēr, ārstēšanas laikā pret oseltamivīru veidojusies rezistence neietekmēja atbildes reakciju uz ārstēšanu un nepagarināja gripas slimošanas laiku.
Salīdzinot ar datiem no pētījumiem par oseltamivīra terapiju klīniski veseliem pieaugušiem pacientiem, pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti, kuri oseltamivīru lietoja standartdevā vai divkāršā devā 10 dienas, tika novērota lielāka kopējā oseltamivīra rezistences sastopamība [14,9 % (10/67) standartdevas grupā un 2,8 % (2/71) divkāršas devas grupā]. Vairums pacientu, kuriem radās rezistence, bija transplantāta recipienti (8/10 pacientiem standartdevas grupā un 2/2 pacientiem divkāršas devas grupā). Vairums pacientu ar vīrusa rezistenci pret oseltamivīru bija inficēti ar A tipa gripas vīrusu, un viņiem bija raksturīga ilgstoša vīrusa izdalīšanās.

Oseltamivīra rezistences sastopamība klīniskos pētījumos

Pacienti ar rezistentām mutācijām (%)

Fenotipēšana*

Geno- un

Pacientu populācija

fenotipēšana*

Pieaugušie un pusaudži

0,88% (21/2377)

1,12% (27/2391)

Bērni (1 – 12 gadu)

3,89% (66/1698)

4,24% (72/1698)

Zīdaiņi (< 1 gadu)

18,31% (13/71)

18,31 (13/71)

* Pilnīga genotipēšananetika veikta visos pētījumos

Gripas profilakseNav pierādījumu par zāļu rezistences rašanos, lietojot Tamiflu klīniskajos pētījumos, kas līdz šim veikti pēc saskares ar infekciju (7 dienas), pēc saskares ar infekciju mājas apstākļos (10 dienas) un sezonālai gripas profilaksei (42 dienas) pacientiem ar normālu imunitāti. 12 nedēļas ilgā profilakses pētījumā pacientiem ar pavājinātu imunitāti rezistenci nenovēroja.

Klīniskie un uzraudzības dati: in vitro ir konstatētas dabīgas A un B gripas vīrusu mutācijas ar samazinātu jutību pret oseltamivīru, kas izdalītas no oseltamivīru nesaņēmušiem pacientiem. Oseltamivīra lietošanas laikā izmeklētie rezistento vīrusu celmi izdalīti no pacientiem gan ar normālu, gan traucētu imūnsistēmas darbību. Pacientiem ar traucētu imūnsistēmas darbību un maziem bērniem vīrusu rezistences attīstības risks oseltamivīra lietošanas laikā ir lielāks.

Konstatēts, ka pret oseltamivīru rezistentie vīrusi, kas izdalīti no pacientiem, kuri ārstēti ar oseltamivīru, kā arī pret oseltamivīru rezistentie eksperimentālie gripas vīrusu celmi satur N1 un N2 neiraminidāžu mutācijas. Rezistenci izraisošajām mutācijām ir raksturīga tendence būt specifiskām vīrusu apakštipiem. Kopš 2007. g. epizodiski atklāta dabiski izveidojusies rezistence, kas saistīta ar

40

H275Y mutāciju sezonālajā H1N1 celmā. Šādu vīrusu jutība pret oseltamivīru un tā izplatība mainās atkarībā no sezonas un ģeogrāfiski. 2008. g. vairāk nekā 99% Eiropā izolēto cirkulējošo H1N1 gripas vīrusu tika konstatēts H275Y. 2009. g. H1N1 („cūku gripas”) vīrusi bija gandrīz vienādi jutīgi pret oseltamivīru, un tika saņemti tikai sporādiski ziņojumi par rezistenci terapeitisko un profilaktisko shēmu lietošanas laikā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Vispārēja informācija
Uzsūkšanās Pēc oseltamivīra fosfāta (pamatsavienojuma) perorālas lietošanas oseltamivīrs no kuņģa un zarnu trakta uzsūcas ātri un tiek plaši pārvērsts par aktīvu metabolītu (oseltamivīra karboksilātu), galvenokārt aknu esterāžu ietekmē. Vismaz 75 % perorālās devas sasniedz sistēmisko asinsriti aktīvā metabolīta veidā. Pamatsavienojuma iedarbība ir mazāka nekā 5 %, relatīvi salīdzinot ar aktīvo metabolītu. Gan pamatsavienojuma, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un to neietekmē lietošana vienlaikus ar ēdienu.
Izkliede Oseltamivīra karboksilāta vidējais sadales tilpums līdzsvara apstākļos cilvēkam ir aptuveni 23 litri, kas atbilst ekstracelulārā šķidruma daudzumam organismā. Tā kā neiraminidāzes aktivitāte ir ekstracelulāra, oseltamivīra karboksilāts izplatās uz visām vietām, kur ir nokļuvis gripas vīruss.
Ar cilvēka plazmas olbaltumiem saistās nenozīmīgs oseltamivīra karboksilāta daudzums (aptuveni 3 %).
Biotransf ormācija Galvenokārt aknās novietoto esterāžu ietekmē oseltamivīrs tiek plaši pārvērsts par oseltamivīra karboksilātu. In vitro pētījumos pierādīts, ka ne oseltamivīrs, ne tā aktīvais metabolīts nav galveno citohroma P450 izoformu substrāts vai inhibitors. In vivo nav konstatēts neviens savienojuma 2. fāzes konjugāts.
Eliminācija Pēc uzsūkšanās oseltamivīrs galvenokārt (> 90 %) tiek izvadīts, pārvēršot to par oseltamivīra karboksilātu, kas netiek tālāk metabolizēts un izdalās ar urīnu. Oseltamivīra karboksilāta maksimālā koncentrācija plazmā vairumam cilvēku mazinās ar 6-10 h pusperiodu. Aktīvais metabolīts izdalās tikai nieru ekskrēcijas ceļā. Nieru klīrenss (18,8 l/h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l/h), kas norāda, ka papildus glomerulārai filtrācijai notiek arī sekrēcija kanāliņos. Mazāk nekā 20 % no radioloģiski iezīmētas perorāli lietotas devas izdalās ar izkārnījumiem.
Citas īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija Par 1 gadu jaunāki zīdaiņi: Tamiflu farmakokinētika, farmakodinamika un drošums vērtēti divos nekontrolētos, nemaskētos pētījumos, kuros piedalījās bērni vecumā līdz vienam gadam, kas bija inficējušies ar gripu (n=135). Vecumā līdz vienam gadam ir samazināts aktīvās vielas klīrensa ātrums, koriģējot atbilstoši ķermeņa masai. Jaunākajiem zīdaiņiem bija arī lielāka metabolītu kopējās iedarbības mainība. Pieejamie dati liecina, ka kopējā iedarbība pēc 3 mg/kg devas lietošanas zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem nodrošina tādu priekšzāļu un metabolītu iedarbību, kas varētu būt efektīva un ar tādu drošuma profilu, kāds novērots lielākiem bērniem un pieaugušajiem, kam lietota apstiprinātā deva (skatīt 4.1. un 4.2. apakšpunktu). Ziņotās nevēlamās blakusparādības bija atbilstošas pierādītajam drošuma profilam lielākiem bērniem.
Nav datu par gripas profilaksi pēc saskares ar gripas vīrusu zīdaiņiem vecumā līdz 1 gadam. Pētījumi par profilaksi gripas epidēmijas laikā bērniem vecumā līdz 12 gadiem nav veikti.
41

Gripas profilakse zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam pēc kontakta ar slimnieku pandēmijas laikā: Zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam simulējot devu 3 mg/kg vienu reizi dienā ieguva kopējo iedarbību, kas bija tādās pašās robežās vai augstāka, kā lietojot 75 mg devu reizi dienā pieaugušajiem. Kopējā iedarbība nav lielāka par iedarbību ārstējot zīdaiņus līdz 1 gada vecumam (3mg/kg divreiz dienā) un paredzams, ka būs ar līdzīgu drošuma profilu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Nav veikti klīniski profilakses pētījumi zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam.
Zīdaiņi un bērni no 1 gada vecuma: oseltamivīra farmakokinētika pētīta vienreizējas devas farmakokinētikas pētījumos ar 1–16 gadus veciem zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem. Vairāku devu farmakokinētiku pētīja nelielam skaitam bērnu, kas bija iesaistīti klīniskās efektivitātes pētījumā. Maziem bērniem gan pamatsavienojums, gan aktīvais metabolīts no organisma izdalījās ātrāk nekā pieaugušajiem, tāpēc lietotās devas (mg/kg) iedarbība bija mazāka. Lietojot 2 mg/kg, oseltamivīra karboksilāta iedarbība ir līdzīga kā pieaugušajiem, lietojot vienreizēju 75 mg devu (aptuveni 1 mg/kg). Oseltamivīra farmakokinētika bērniem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Gados vecāki cilvēki Lietojot salīdzināmas oseltamivīra devas, gados vecākiem cilvēkiem (65 – 78 g.v.) aktīvā metabolīta iedarbība līdzsvara apstākļos bija par 25 – 35 % lielāka nekā par 65 gadiem jaunākiem pieaugušajiem. Gados vecākiem cilvēkiem konstatētais pusperiods bija līdzīgs kā jauniem pieaugušajiem. Ņemot vērā zāļu iedarbību un panesamību, ja nav datu par mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 60 ml/min), gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi Lietojot 100 mg oseltamivīra fosfāta divreiz dienā 5 dienas pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem, konstatēja, ka oseltamivīra karboksilāta iedarbība ir apgriezti proporcionāla nieru darbības mazināšanās pakāpei. Devu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Aknu darbības traucējumi In vitro pētījumos konstatēts, ka pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav paredzama ne oseltamivīra iedarbības ievērojama palielināšanās, ne aktīvā metabolīta iedarbības ievērojama mazināšanās (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Grūtnieces Apkopota populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids” aprakstītā lietošanas shēma nodrošina mazāku aktīvā metabolīta ekspozīciju grūtniecēm (vidēji par 30 % visos trimestros), salīdzinot ar sievietēm, kuras nav grūtnieces. Tomēr arī šāda mazāka prognozētā ekspozīcija saglabājas virs dažādu gripas vīrusa celmu inhibējošās koncentrācijas (IC95 vērtībām) un terapeitiskā līmenī. Turklāt novērojumos iegūti pierādījumi, kas liecina, ka pašreizējā lietošanas shēma rada ieguvumu šajā pacientu populācijā. Tāpēc grūtniecēm gripas ārstēšanai vai profilaksei devas pielāgošana nav ieteicama (skatīt 4.6. apakšpunktu “Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti”).
Pacienti ar pavājinātu imunitāti Populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka, pieaugušus pacientus ar pavājinātu imunitāti ārstējot ar oseltamivīru (kā aprakstīts 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids”), aktīvā metabolīta kopējā iedarbība palielinās (pat par līdz 50 %), salīdzinot ar pieaugušiem pacientiem ar normālu imunitāti un līdzīgu kreatinīna klīrensu. Tā kā aktīvajam metabolītam ir plaša drošuma robeža, pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti deva nav īpaši jāpielāgo. Taču pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti un nieru darbības traucējumiem, devas ir jāpielāgo, kā norādīts 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids”.
42

5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Preklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti par īpašu risku cilvēkam neliecina. Tradicionālie grauzēju kancerogenitātes pētījumi parādīja saistību ar devas atkarīgu dažu audzēju sastopamības biežuma pieaugumu, kas raksturīgi grauzēju sugai. Ņemot vērā ekspozīcijas robežas, salīdzinājumā ar paredzamo ekspozīciju cilvēkiem, atradne neizmainīja Tamiflu ieguvuma-riska attiecību pie apstprinātajām indikācijām.
Teratoloģijas pētījumus veica ar žurkām un trušiem, lietojot attiecīgi līdz 1500 mg/kg un 500 mg/kg preparāta dienā. Nenovēroja ietekmi uz augļa attīstību. Žurku auglības pētījumā, lietojot līdz 1500 mg/kg dienā, nekonstatēja nevēlamās blakusparādības nevienam dzimumam. Pētījumos ar žurkām pirms un pēc dzimšanas, lietojot 1500 mg/kg dienā, konstatēja pagarinātu dzemdību laiku: drošuma intervāls starp cilvēkam lietoto devu un lielāko devu žurkām bez iedarbības (500 mg/kg dienā) oseltamivīram ir 480 reizes lielāks un aktīvajam metabolītam ir 44 reizes lielāks. Iedarbība uz augli žurkām un trušiem bija aptuveni 15-20 % no iedarbības mātītei.
Žurkām zīdīšanas laikā oseltamivīrs un aktīvais metabolīts izdalās ar pienu. Ierobežots datu apjoms liecina, ka oseltamivīrs un tā aktīvais metabolīts izdalās mātes pienā. Dzīvnieku datu ekstrapolācija liecina, ka šie savienojumi dzīvniekiem izdalās attiecīgi 0,01 mg dienā un 0,3 mg dienā.
Oseltamivīra spēju izraisīt ādas sensitizāciju novēroja “maksimizēšanas” testā jūrascūciņām. Izmeklējot dzīvniekus, kas ārstēti ar aktīvo vielu nenoteiktā zāļu formā, aptuveni 50 % dzīvnieku konstatēja eritēmu. Trušiem novēroja pārejošu acu kairinājumu.
Lai gan ļoti lielas vienreizējas iekšķīgi lietotas oseltamivīra fosfāta sāls devas, līdz pat lielākām pārbaudītām devām (1310 mg/kg), neradīja blakusparādības pieaugušām žurkām, 7 dienas veciem žurku mazuļiem šādas devas izraisīja toksisku ietekmi, arī nāves gadījumus. Šādu ietekmi novēroja, lietojot 657 mg/kg un lielākas devas. Lietojot 500 mg/kg, nevēlamas blakusparādības nenovēroja, arī ilgstošas ārstēšanas gadījumā (500 mg/kg dienā no 7. līdz 21. dienai pēc dzimšanas).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Sorbīts (E420) Nātrija dihidrogēncitrāts (E331[a]) Ksantāna sveķi (E415) Nātrija benzoāts (E211) Saharīna nātrija sāls (E954) Titāna dioksīds (E171) Tutti frutti aromātviela (iekļauts maltodekstrīns [kukurūza], propilēnglikols, Arābijas gumija E414 un garšas uzlabotāji identiski dabiskajiem [parasti banānu, ananāsu un persiku garša])
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
4 gadi
Pēc pagatavošanas atļauts 10 dienas uzglabāt temperatūrā līdz 25 ºC.
43

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt temperatūrā līdz 30 oC. Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
100 ml dzintarkrāsas pudele (ar bērniem neatveramu skrūvējamu polipropilēna vāciņu, ārējā daļa: polietilēns; iekšējā daļa: polipropilēns; starplika: polietilēns), kurā ir 13 g pulvera iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai, plastmasas adapteris (zema blīvuma polietilēns), 3 ml plastmasas mērierīce zāļu iekšķīgai lietošanai (ar 0,1 ml iedaļām) un 10 ml tilpuma plastmasas mērierīce zāļu iekšķīgai lietošanai (ar 0,5 ml iedaļām) (cilindrs un virzulis: polipropilēns, blīvējošais gredzens uz silikona bāzes) un plastmasas mērtrauks (polipropilēns).
Iepakojumā viena pudele.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Pirms Tamiflu izsniegšanas pacientam atšķaidīšanu ieteicams veikt farmaceitam.
Pēc izšķīdināšanas ar 55 ml ūdens, iekšķīgi lietojamās suspensijas kopējam daudzumam jāatbilst 10 devām pa 30 mg oseltamivīra.
Iekšķīgi lietojāmās suspensijas pagatavošana 1. Uzsitiet vairākas reizes pa aizvērto pudeli, lai sakratītu pulveri. 2. Mērtraukā līdz norādītajai atzīmei ielejiet 55 ml ūdens (mērtrauks pievienots kastītē). 3. Ielejiet visus 55 ml ūdens pudelē, aizskrūvējiet to un 15 sekundes kratiet aizskrūvēto pudeli. 4. Atskrūvējiet pudeli un ievietojiet pudeles adapteri pudeles kakliņā. 5. Cieši aizskrūvējiet pudeli ar vāciņu (adapteri neizņemot). Tā Jūs varēsiet pārliecināties, ka
adapteris pudelē ievietots pareizā stāvoklī.
Tamiflu pulveris suspensijai pēc atšķaidīšanas ir kā necaurspīdīga suspensija baltā līdz viegli dzeltenā krāsā.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
EU/1/02/222/005
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 28. novembris Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 22. maijs
44

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
45

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Tamiflu 12 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Pēc pagatavošanas 1 ml suspensijas satur oseltamivīra fosfātu, kas atbilst 12 mg oseltamivīra (oseltamivir). Viena pudele pagatavotās suspensijas (75 ml) satur 900 mg oseltamivīra.
Palīgviela ar zināmu iedarbību 30 mg oseltamivīra suspensijas satur 0,9 g sorbīta. 45 mg oseltamivīra suspensijas satur 1,3 g sorbīta. 60 mg oseltamivīra suspensijas satur 1,7 g sorbīta. 75 mg oseltamivīra suspensijas satur 2,1 g sorbīta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai Pulveris ir graudainas vai rupjgraudainas konsistences baltā vai viegli dzeltenā krāsā.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Gripas ārstēšana Tamiflu indicēts pieaugušajiem un bērniem, tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem, kam ir tipiskie gripas simptomi laikā, kad sabiedrībā cirkulē gripas vīruss. Efektivitāte pierādīta, sākot ārstēšanu divu dienu laikā no pirmo simptomu parādīšanās brīža.
Gripas profilakse - Gripas profilakse cilvēkiem no viena gada vecuma vai vecākiem pusaudžiem pēc kontakta ar
klīniski diagnosticētu gripas slimnieku laikā, kad sabiedrībā cirkulē gripas vīruss.
- Atbilstoša Tamiflu lietošana gripas profilaksei jānosaka katrā konkrētā gadījumā, ņemot vērā apstākļus un cilvēku grupu, kurai nepieciešama aizsardzība. Izņēmuma situācijā (piemēram, neatbilstība starp cirkulējošiem vīrusa celmiem un vakcīnas sastāvā esošiem celmiem un pandēmijas gadījumā) cilvēkiem no viena gada vecuma vai vecākiem var apsvērt sezonālu profilaksi.
- Tamiflu indicēts gripas profilaksei pēc kontakta ar gripas slimnieku zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam pandēmiska gripas uzliesmojuma laikā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Tamiflu neaizstāj pretgripas vakcināciju.
Pretvīrusu līdzekļu lietošana gripas ārstēšanai un profilaksei jānosaka, ievērojot oficiālos ieteikumus. Pieņemot lēmumu par oseltamivīra lietošanu terapijai un profilaksei, jāņem vērā informācija par cirkulējošo gripas vīrusu tipiem, pieejamā informācija par vīrusu jutību pret zālēm katrā sezonā un informācija par slimības ietekmi dažādos ģeogrāfiskos apvidos un pacientu grupās (skatīt 5.1. apakšpunktu).
46

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Tamiflu cietās kapsulas un Tamiflu suspensija ir bioloģiski ekvivalentas zāļu formas. 75 mg devu var uzņemt ar - vienu 75 mg kapsulu vai - vienu 30 mg kapsulu un vienu 45 mg kapsulu vai - vienu 30 mg devu un vienu 45 mg suspensijas devu.

Pieaugušie, pusaudži vai bērni (> 40 kg), kas var norīt kapsulas, var lietot atbilstošu devu Tamiflu kapsulu veidā.

Zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam: šī zāļu forma nav piemērota dozēšanai zīdaiņiem, kas jaunāki par 1 gadu. Sīkāku informāciju skatīt apakšpunktos turpmāk.

Ārstēšana Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk pirmo divu dienu laikā pēc gripas simptomu parādīšanās.

Pusaudžiem (no 13 līdz 17 gadu vecumam) un pieaugušajiem: ieteicamā iekšķīgi lietojamā deva ir 75 mg oseltamivīra divreiz dienā 5 dienas.

Pediatriskā populācija

Zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma: Tamiflu perorālās suspensijas devas minētas tabulā. Tamiflu 30 mg un 45 mg kapsulas ir pieejamas kā alternatīva ieteicamajai Tamiflu suspensijas devai.

Zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma ieteicamas šādas ķermeņa masai pielāgotas dozēšanas

shēmas.

Kermeņa masa

Ieteicamā deva 5 dienām

10–15 kg

30 mg divas reizes dienā

> 15 kg līdz 23 kg

45 mg divas reizes dienā

> 23 kg līdz 40 kg

60 mg divas reizes dienā

> 40 kg

75 mg divas reizes dienā

Bērnus, kuriem ķermeņa masa ir > 40 kg un kuri spēj norīt kapsulas, var ārstēt ar pieaugušo devu – pa 75 mg kapsulai divreiz dienā 5 dienas kā alternatīvu ieteiktai Tamiflu suspensijas devai.

Zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam: šī zāļu forma (Tamiflu 12 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai) nav piemērota, jo iepakojumam pievienotā šļirce (ar mg iedaļām) neļauj atbilstoši pielāgot devu, bet šļirču ar ml iedaļām lietošana var radīt nepieļaujamas devu novirzes. Ja nav pieejama 6 mg/ml suspensija iekšķīgai lietošanai, labāk lietot aptiekā pagatavotas zāles. Lūdzam skatīt 30 mg, 45 mg un 75 mg kapsulu zāļu aprakstu (skatīt .6.6. apakšpunktu).

Prof ilak se Profilakse pēc kontakta ar gripas slimnieku Pusaudžiem (no 13 līdz 17 gadu vecumam) un pieaugušajiem: ieteicamā deva gripas profilaksei pēc cieša kontakta ar inficētu cilvēku ir 75 mg oseltamivīra reizi dienā 10 dienas. Ārstēšana jāsāk pēc iespējas ātrāk divu dienu laikā pēc kontakta ar inficētu cilvēku.

Zīdaiņiem un bērniem no 1 gada vecuma: Tamiflu 30 mg un 45 mg kapsulas ir pieejamas kā alternatīva ieteicamajai Tamiflu suspensijas devai.

47

Ieteicamā Tamiflu deva profilaksei pēc kontakta ar gripas slimnieku ir:

Kermeņa masa

Ieteicamā deva 10 dienām

10–15 kg

30 mg reizi dienā

> 15 kg līdz 23 kg

45 mg reizi dienā

> 23 kg līdz 40 kg

60 mg reizi dienā

> 40 kg

75 mg reizi dienā

Bērniem, kuriem ķermeņa masa ir > 40 kg un kuri spēj norīt kapsulas, profilaksei var ordinēt 75 mg kapsulu reizi dienā 10 dienas kā alternatīvu ieteiktai Tamiflu suspensijas devai.

Zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam: šī zāļu forma (Tamiflu 12 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai) nav piemērota, jo iepakojumam pievienotā šļirce (ar mg iedaļām) neļauj atbilstoši pielāgot devu, bet šļirču ar ml iedaļām lietošana var radīt nepieļaujamas devu novirzes. Ja nav piemērotas zāļu formas (6 mg/ml suspensija iekšķīgai lietošanai), labāk lietot aptiekā pagatavotas zāles. Lūdzam skatīt 30 mg, 45 mg un 75 mg kapsulu zāļu aprakstu (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Profilakse gripas epidēmijas laikā Profilakse gripas epidēmijas laikā nav pētīta ar bērniem līdz 12 gadu vecumam. Ieteicamā deva pieaugušajiem un pusaudžiem gripas profilaksei slimības uzliesmojuma laikā ir 75 mg oseltamivīra reizi dienā līdz 6 nedēļām ilgi.

Īpašas cilvēku grupas

Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama ne gripas ārstēšanai, ne profilaksei. Nav veikti pētījumi bērniem ar aknu darbības traucējumiem.

Nieru darbības traucējumi

Gripas ārstēšana: pieaugušajiem un 13–17 gadus veciem pusaudžiem ar mēreniem vai izteiktiem

nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot devu. Ieteicamās devas norādītas tabulā.

Kreatinīna klīrenss

Ieteicamā deva ārstēšanai

> 60 (ml/min)

75 mg divreiz dienā

> 30 līdz 60 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) divreiz dienā

> 10 līdz 30 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) reizi dienā

≤ 10 (ml/min)

Lietot nav ieteicams (nav pieejami dati)

Pacienti, kuriem veic hemodialīzi

30 mg pēc katra hemodialīzes seansa

Pacienti, kuriem veic peritoneālu 30 mg (suspensija vai kapsulas) vienreizējas devas veidā

dialīzi*

* Dati iegūti pētījumos ar pacientiem, kuriemveic nepārtrauktu ambulatoru peritoneālu dialīzi jeb NAPD.

Paredzams, ka automātiskas peritoneālas dialīzes jeb APD režīmā oseltamivīra karboksilātaklīrenss būs

lielāks. Terapijas režīmu no APD uz NAPD iespējams pārslēgt, ja nefrologs to uzskatapar nepieciešamu.

Gripas prof ilakse: pieaugušajiem un 13–17 gadus veciem pusaudžiem ar mēreniem vai izteiktiem

nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot devu kā norādīts tabulā.

Kreatinīna klīrenss

Ieteicamā deva profilaksei

> 60 (ml/min)

75 mg reizi dienā

> 30 līdz 60 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) reizi dienā

> 10 līdz 30 (ml/min)

30 mg (suspensija vai kapsulas) katru otro dienu

≤ 10 (ml/min)

Lietot nav ieteicams (nav pieejami dati)

Pacienti, kuriem veic hemodialīzi

30 mg pēc katra otrā hemodialīzes seansa

Pacienti, kuriem veic peritoneālu

30 mg (suspensija vai kapsulas) reizi nedēļā

dialīzi*

* Dati iegūti pētījumos ar pacientiem, kuriemveic nepārtrauktu ambulatoru peritoneālu dialīzi jeb NAPD.

Paredzams, ka automātiskas peritoneālas dialīzes jeb APD režīmā oseltamivīra karboksilātaklīrenss būs lielāks. Terapijas režīmu no APD uz NAPD iespējams pārslēgt, ja nefrologs to uzskatapar nepieciešamu.

48

Nav pieejami pietiekami klīniskie dati par zīdaiņiem un bērniem līdz 12 gadu vecumam, kam ir nieru darbības traucējumi, lai varētu dot kādus ieteikumus par devām.
Gados vecāki cilvēki Ja nav norādes par vidēji smagiem vai izteiktiem nieru darbības traucējumiem, deva nav jāpielāgo.
Pacienti ar pavājinātu imunitāti Ārstēšana: Ieteicamā perorālā deva pieaugušajiem ir 75 mg oseltamivīra divreiz dienā, lietojot 10 dienas (skatīt 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu). Ārstēšana jāuzsāk pēc iespējas ātrāk pirmajās divās gripas simptomu parādīšanās dienās.
Sezonāla prof ilakse: Pacientiem ar pavājinātu imunitāti ir vērtēta ilgstošāka, līdz 12 nedēļas ilga sezonāla profilakse (skatīt 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Lietošanas veids Iepakojumā ir mērierīce dozēšanai ar 30 mg, 45 mg un 60 mg iedaļām. Lai nomērītu precīzu devu, jāizmanto tikai mērierīce iekšķīgai ievadīšanai, kas ir iepakojumā (šļirci ar ml iedaļām nevar izmantot). Tamiflu pulveri iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai pirms izsniegšanas pacientam vēlams izšķīdināt farmaceitam (skatīt 6.6. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām, kas minētas 6.1. apakšpunktā.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Oseltamivīrs darbojas tikai pret gripas vīrusu izraisītu slimību. Nav pierādījumu oseltamivīra efektivitātei pret citu vīrusu izraisītām slimībām (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Tamiflu neaizstāj pretgripas vakcināciju. Tamiflu lietošana nedrīkst ietekmēt cilvēku atlasi ikgadējai pretgripas vakcinācijai. Aizsardzība pret gripu turpinās tikai Tamiflu lietošanas laikā. Tamiflu gripas ārstēšanai un profilaksei drīkst izmantot tikai tad, kad droši epidemioloģiskie dati liecina par gripas vīrusa cirkulēšanu sabiedrībā. Pierādīts, ka cirkulējošo gripas vīrusu tipu jutība pret oseltamivīru ir ļoti nepastāvīga (skatīt 5.1. apakšpunktu). Tādēļ ārstiem, kuri ordinē zāles, pieņemot lēmumu par Tamiflu lietošanu, jāņem vērā visjaunākā pieejamā informācija par attiecīgajā brīdī cirkulējošo vīrusu jutību pret oseltamivīru.
Smaga blakusslimība Nav informācijas par oseltamivīra drošumu un efektivitāti pacientiem ar pietiekami smagu vai nestabilu stāvokli, kura dēļ var būt nepieciešama stacionēšana.
Pacienti ar imūnsistēmas traucējumiem Oseltamivīra efektivitāte gripas ārstēšanai vai profilaksei pacientiem ar pavājinātu imunitāti nav droši pierādīta. Tomēr, gripas ārstēšanas periodam pieaugušajiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti ir jābūt 10 dienas, jo šajā pacientu grupā nav pētījumu par īsāku oseltamivīra terapijas kursa izmantošanu (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Sirds/elpceļu slimība Oseltamivīra efektivitāte, ārstējot pacientus ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību, nav pierādīta. Šai pacientu grupā nekonstatēja sarežģījumu sastopamības atšķirības starp ārstēšanas un placebo grupām (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Pašlaik nav pieejami dati, kas ļautu noteikt devas priekšlaicīgi dzimušiem bērniem (< 36 nedēļas pēc ieņemšanas brīža).
49

Izteikti nieru darbības traucējumi 13–17 gadus veciem pusaudžiem un pieaugušajiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot gan ārstēšanai, gan profilaksei lietoto devu. Nav pieejami pietiekami klīniski dati par zīdaiņiem un bērniem pēc 1 gada vecuma, kam ir nieru darbības traucējumi, lai varētu dot kādus ieteikumus par devām (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).
Neiropsihiatriski traucējumi Pacientiem ar gripu (īpaši bērniem un pusaudžiem) Tamiflu lietošanas laikā ir ziņots par neiropsihiatriskiem traucējumiem. Šādi gadījumi ir bijuši arī pacientiem ar gripu, kuri oseltamivīru nelietoja. Pacienti stingri jānovēro, lai konstatētu iespējamas uzvedības pārmaiņas, un katra konkrētā pacienta gadījumā rūpīgi jāvērtē ar terapijas turpināšanu saistītais ieguvums un risks (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Šīs zāles satur sorbītu. Pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību nevajadzētu lietot šo medikamentu.
Sorbītam var būt viegla laksatīva darbība.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Oseltamivīra farmakokinētiskās īpašības, piemēram, zema saistīšanās pakāpe ar olbaltumiem un no CYP450 un glikuronidāzes sistēmas neatkarīgs metabolisms (skatīt 5.2. apakšpunktu) liecina, ka nav raksturīga klīniski nozīmīga mijiedarbība ar šo mehānismu starpniecību.
Probenecīds Lietojot vienlaikus ar probenecīdu pacientiem ar normālu nieru darbību, deva nav jāpielāgo. Lietojot vienlaikus ar probenecīdu, spēcīgu nieru kanāliņu sekrēcijas anjonu ceļa inhibitoru, aptuveni 2 reizes palielinās oseltamivīra aktīvā metabolīta ietekme.
Amoksicilīns Oseltamivīram nepiemīt kinētiska mijiedarbība ar amoksicilīnu, kas izdalās tādā pašā veidā, un tas norāda, ka oseltamivīra mijiedarbība ar šo izvadīšanas ceļu ir vāja.
Eliminācija caur nierēm Ņemot vērā vairumu vielu drošuma intervālu, aktīvā metabolīta izvadīšanas īpašības (glomerulārā filtrācija un anjonu tubulārā sekrēcija) un šo ceļu izvadīšanas spēju, klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība, konkurējoši ietekmējot sekrēciju nieru kanāliņos, nav raksturīga. Tomēr oseltamivīrs uzmanīgi jāordinē cilvēkiem, kas vienlaikus lieto līdzīgi izvadāmas zāles ar šauru terapeitiskās darbības platumu (piemēram, hlorpropamīdu, metotreksātu, fenilbutazonu).
Papildinformācija Lietojot oseltamivīru vienlaikus ar paracetamolu, acetilsalicilskābi, cimetidīnu, antacīdiem (magnija un alumīnija hidroksīdiem un kalcija karbonātu), rimantadīnu vai varfarīnu (pacientiem, kam ir stabila reakcija uz varfarīnu un nav gripas), starp šiem līdzekļiem un oseltamivīru vai tā galveno metabolītu farmakokinētiska mijiedarbība nav novērota.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Gripa ir saistīta ar nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību un augli un būtisku iedzimtu patoloģiju, tai skaitā iedzimtu sirds bojājumu risku. Apjomīgi dati par oseltamivīra iedarbību grūtniecēm, kas ir iegūti no pēcreģistrācijas ziņojumiem un zāļu lietošanas novērojumos (vairāk kā 1000 grūtniecības iznākumu pēc zāļu iedarbības pirmā grūtniecības trimestra laikā), neuzrāda ne malformācijas, ne toksisku oseltamivīra iedarbību uz augli/jaundzimušo.
Tomēr vienā lietošanas novērojumā netika iegūti viennozīmīgi rezultāti par būtiskiem iedzimtiem sirds bojājumiem, ko diagnosticēja 12 mēnešu laikā pēc dzimšanas, lai gan kopējais patoloģiju risks nebija
50

palielināts. Minētajā pētījumā būtisku iedzimtu sirds bojājumu biežums pēc tam, kad māte bija lietojusi oseltamivīru pirmā grūtniecības trimestra laikā, bija 1,76% (7 zīdaiņiem no 397 grūtniecībām), savukārt vispārējā populācijā to biežums pēc grūtniecības, kuras laikā šādas zāles nav lietotas, ir 1,01% (krusteniskā attiecība 1,75, 95% ticamības intervāls no 0,51 līdz 5,98). Šīs atradnes klīniskais nozīmīgums nav skaidrs, novērojuma samazinātās ticamības dēļ. Turklāt šis pētījums bija pārāk neliels, lai tajā ticami novērtētu noteiktus būtisku patoloģiju veidus, turklāt nebija iespējams panākt, lai sievietes, kuras bija saņēmušas oseltamivīru, un sievietes, kuras to nebija saņēmušas, būtu pilnīgi salīdzināmas, it īpaši attiecībā uz to, vai viņām bija vai nebija gripa.
Pētījumi dzīvniekiem nepierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Tamiflu lietošanu grūtniecības laikā var apsvērt, ja tas ir nepieciešams un ņemot vērā pieejamo informāciju par lietošanas drošumu un radīto ieguvumu (datus par ieguvumu grūtniecēm lūdzam skatīt 5.1. apakšpunktā, “Gripas ārstēšana grūtniecēm”), kā arī cirkulējošā gripas vīrusa veida patogenitāti.
Barošana ar krūti Žurku mātītēm oseltamivīrs un tā aktīvais metabolīts izdalās pienā. Ir ļoti maz informācijas par bērniem, kurus baroja ar krūti mātes, kas lietojušas oseltamivīru, kā arī par oseltamivīra izdalīšanos mātes pienā. Nelielais datu apjoms liecina, ka oseltamivīrs un tā aktīvais metabolīts ir atklāti mātes pienā, tomēr līmenis bija zems, kas zīdainim ievadītu subterapeitisku devu. Ņemot vērā šo informāciju, cirkulējošā gripas vīrusa veida patogenitāti un ar krūti barojošās sievietes vispārējo veselības stāvokli, var apsvērt oseltamivīra lietošanu, ja ar krūti barojošajai mātei irskaidri paredzams iespējamais ieguvums.
Fertilitāte Ņemot vērā pirmsklīniskos datus, nav nekādu pierādījumu, ka Tamiflu ietekmētu vīriešu vai sieviešu auglību (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apk alpot mehānismus
Tamiflu nepiemīt zināma ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot iekārtas.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Lietošanas drošuma raksturojuma kopsavilkums Vispārējo Tamiflu drošuma profilu pamato klīnisko pētījumu laikā iegūtie dati par 6049 pieaugušajiem/pusaudžiem un 1473 bērniem, kuriem ārstēta gripa ar Tamiflu vai placebo, kā arī 3990 pieaugušiem/pusaudžiem un 253 bērnu vecuma pacientiem, kuri Tamiflu vai placebo ir saņēmuši gripas profilaksei (vai nav saņēmuši neko). Turklāt 199 pieauguši pacienti ar pavājinātu imunitāti saņēma Tamiflu gripas ārstēšanai un 475 pacienti (tostarp arī 18 bērni, no kuriem 10 saņēma Tamiflu un astoņi saņēma placebo) ar pavājinātu imunitāti Tamiflu vai placebo saņēma gripas profilaksei.
Pieaugušajiem/pusaudžiem terapijas pētījumu laikā visbiežāk aprakstītās nevēlamās blakusparādības (NBP) bija slikta dūša un vemšana, bet profilakses pētījumu laikā – slikta dūša. Vairums šo NBP ir aprakstīts kā vienreizējs gadījums pirmajā vai otrajā terapijas dienā, un tās spontāni izzuda 1 - 2 dienu laikā. Bērniem visbiežāk aprakstītā nevēlamā blakusparādība bija vemšana. Vairumam pacientu šīs blakusparādības nebija iemesls, lai pārtrauktu lietot Tamiflu..
Pēc oseltamivīra laišanas tirgū par šādām nopietnām blakusparādībām ziņots reti: anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas, aknu darbības traucējumi (zibensveida hepatīts, aknu darbības traucējumi un dzelte), angioneirotiska tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze, kuņģazarnu trakta asiņošana un neiropsihiatriski traucējumi. (Informāciju par neiropsihiatriskiem traucējumiem skatīt 4.4. apakšpunktā).
51

Blakusparādību saraksts tabulas veidā Turpmāk tabulā uzskaitīto NBP biežums ir iedalīts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000) un ļoti reti (< 1/10 000). NBP attiecīgajai kategorijai tabulās ir pievienotas saskaņā ar klīnisko pētījumu laikā iegūto datu analīzes rezultātiem.

Gripas ārstēšana un profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem:
Pieaugušajiem/pusaudžiem terapijas un profilakses pētījumu laikā visbiežāk konstatētās NPB (≥ 1%), lietojot ieteikto devu (pa 75 mg divas reizes dienā 5 dienu terapijas laikā un 75 mg vienu reizi dienā līdz 6 nedēļām profilakses nolūkos) ir sniegtas 1. tabulā.

Tika ziņots, ka drošuma dati pētījuma dalībniekiem, kas lietoja ieteikto Tamiflu devu profilakses nolūkos (75 mg vienu reizi dienā līdz 6 nedēļām), bija kvalitatīvi līdzīgi tiem, kas tika konstatēti terapijas pētījumos, kaut gan profilakses pētījumos lietošanas periods bija ilgāks.

1. tabula. Gripas terapijas un profilak ses pētījumu laikā pieaugušajiem un pusaudžiem vai

pēcreģistrācijas uzraudzības laikā novērotās ar Tamiflu lietošanu saistītās

nevēlamās blakusparādības

Orgānu sistēmu

Nevēlamas blakusparādības atbilstoši to biežumam

klases (OSK) Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Infekcijas un

Bronhīts,

infestācijas

Herpes simplex,

nazofaringīts,

augšējo elpceļu

infekcijas, sinusīts

Asins un

Trombocitopēnija

limfātiskās

sistēmas

traucējumi

Imūnās sistēmas

Paaugstinātas

Anafilaktiskas

traucējumi

jutības reakcija reakcijas,

anafilaktoīdas

reakcijas

Psihisk ie

Uzbudinājums,

traucējumi

patoloģiska uzvedība,

trauksme, apjukums,

murgi, delīrijs,

halucinācijas, nakts

murgi,

pašsavainošanās

Nervu sistēmas Galvassāpes

Bezmiegs

Izmainīts apziņas

traucējumi

līmenis, krampji

Acu bojājumi

Redzes traucējumi

Sirds funkcijas

Aritmija

traucējumi

Elpošanas

Klepus,

sistēmas

kakla iekaisums,

traucējumi,

izdalījumi no

krūšu kurvja un

deguna

videnes slimības

52

Orgānu sistēmu klases (OSK) Kuņģa-zarnu trak ta traucējumi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi
Vispārēji traucējumi un re ak cijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži Slikta dūša

Nevēlamas blakusparādības atbilstoši to biežumam

Bieži

Retāk

Reti

Vemšana, sāpes

Asiņošana kuņģa-

vēderā (tostarp

zarnu traktā,

sāpes vēdera

hemorāģisks kolīts

augšdaļā),

dispepsija

Aknu enzīmu

Zibensveida

līmeņa

hepatīts, aknu

paaugstināšanās mazspēja, hepatīts

Sāpes, reibonis (tostarp vertigo), nespēks, pireksija, sāpes rokās un kājās

Ekzēma, dermatīts, izsitumi, nātrene

Angioneirotiska tūska, erythema multif orme, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermāla nekrolīze

Gripas ārstēšana un profilakse bērniem:

Klīniskajos pētījumos kopumā piedalījās 1473 bērni (tostarp arī veseli bērni 1 līdz 12 gadu vecumā un bērni ar bronhiālo astmu 6 līdz 12 gadu vecumā), kas lietoja oseltamivīru gripas saslimšanas ārstēšanai. No tiem 851 bērns tika ārstēts ar oseltamivīra suspensiju. Kopumā 158 bērni lietoja ieteikto Tamiflu devu vienu reizi dienā pēc kontakta ar gripas slimnieku profilakses pētījumā ar slimnieku ģimenes locekļiem (n = 99), sešas nedēļas ilgā sezonālas profilakses pētījumā ar 49 bērniem un 12 nedēļas ilgā sezonālas profilakses pētījumā ar 10 bērniem, kam bija imūnsistēmas darbības traucējumi.

2. tabulā minētas biežākās NBP, par kurām ziņots klīniskos pētījumos, kuros piedalās bērni.

53

2. tabula. Pētījumos novērotās nevēlamās blakusparādības, lietojot Tamiflu gripas ārstēšanā un

profilak sē bērniem (no vecuma/ķermeņa masas atkarīgs devas lielums [30 – 75 mg

reizi dienā])

Orgānu sistēmu

Nevēlamas blakusparādības atbilstoši to biežumam

klases (OSK)

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Infekcijas un

Vidusauss iekaisums

infestācijas

Nervu sistēmas

Galvassāpes

traucējumi

Acu bojājumi

Konjunktivīts

(tostarp acu

apsarkums,

izdalījumi no acīm

un acu sāpes)

Ausu un labirinta

Ausu sāpes

Bungplēvītes

bojājumi

bojājums

Elpošanas sistēmas Klepus,

Izdalījumi no

traucējumi, krūšu aizlikts deguns

deguna

kurvja un videnes

slimības

Kuņģa-zarnu trakta Vemšana

Sāpes vēderā (arī

traucējumi

vēdera augšdaļā),

dispepsija, slikta

dūša

Ādas un zemādas

Dermatīts

audu bojājumi

(tostarp atopisks

un alerģisks

dermatīts)

Atsevišķu blakusparādību apraksts:

Psihiskie traucējumi un nervu sistēmas traucējumi Gripa var būt saistīta ar dažādiem neiroloģiskiem un uzvedības simptomiem, kas var ietvert, piemēram, halucinācijas, delīriju un patoloģisku uzvedību, kas dažos gadījumos var beigties letāli. Šie gadījumi var rasties encefalīta vai encefalopātijas gadījumā, bet var rasties arī bez uzskatāmas smagas slimības.

Par pacientiem ar gripu, kas lietojuši Tamiflu, bijuši ziņojumi pēcreģistrācijas periodā par krampjiem un delīriju (arī simptomiem, kas ietekmē apziņas līmeni, apjukumu, patoloģisku uzvedību, murgiem, halucinācijām, uzbudinājumu, trauksmi, murgiem), kas tikai ļoti retos gadījumos saistīti ar pašsavainošanos vai letālu iznākumu. Šie gadījumi tika novēroti galvenokārt bērniem un pusaudžiem un tiem bieži bija pēkšņs sākums un tie ātri izzuda. Tamiflu saistība ar šiem gadījumiem nav zināma. Šādi neiropsihiatriski gadījumi novēroti arī pacientiem ar gripu, kas nebija lietojuši Tamiflu.

Aknu un/vai žultsceļu traucējumi
Aknu un žultsceļu sistēmas traucējumi, to vidū hepatīts un paaugstināts aknu enzīmu līmenis pacientiem ar gripai līdzīgu slimību. Šie gadījumi ietver letālu zibensveida hepatītu/aknu mazspēju.

Citas īpašas pacientu grupas

Pediatriskā populācija (par vienu gadu jaunāki zīdaiņi) Divos pētījumos, kuru mērķis bija noskaidrot oseltamivīra terapijas farmakokinētiku, farmakodinamiku un drošuma profilu 135 bērniem vecumā līdz vienam gadam ar gripas infekciju, drošuma profils analizējot pa vecuma grupām bija līdzīgs: visbiežākās ziņotās nevēlamās blakusparādības bija vemšana, caureja un autiņdermatīts (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pieejamie dati par zīdaiņiem, kuru vecums ir mazāks par 36 nedēļām pēc ieņemšanas brīža, nav pietiekami.

54

Informācija par oseltamivīra lietošanas drošumu, kad tas lietots gripas ārstēšanai par vienu gadu jaunākiem zīdaiņiem, no prospektīviem un retrospektīviem novērošanas pētījumiem (kopā aptverot vairāk nekā 2400 šīs vecuma grupas zīdaiņu), epidemioloģisko datu bāzu izpētes un pēcreģistrācijas ziņojumiem liecina, ka lietošanas drošuma raksturojums par vienu gadu jaunākiem zīdaiņiem ir līdzīgs apstiprinātajam lietošanas drošuma raksturojumam vienu gadu veciem un vecākiem bērniem.
Gados vecāki cilvēki un pacienti ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību Gripas terapijas pētījumos tika iekļauti citādi veseli pieaugušie/pusaudži un pacienti riska grupā (pacienti ar lielāku ar gripu saistītu simptomu rašanās risku, piemēram, gados vecāki cilvēki un pacienti ar hroniskām sirds un asinsvadu un elpošanas ceļu slimībām). Kopumā drošuma dati pacientiem riska grupā bija kvalitatīvi līdzīgi kā veseliem pieaugušajiem/pusaudžiem.
Pacienti ar pavājinātu imunitāti Dubultmaskētā pētījumā par gripas ārstēšanu 199 pieauguši pacienti ar pavājinātu imunitāti (par kuriem bija vērtējami drošuma dati) tika randomizēti grupā, kurā saņēma Tamiflu 10 dienas: 98 pacienti saņēma standartdevu (75 mg divreiz dienā), bet 101 pacients saņēma divkāršu devu (150 mg divreiz dienā). Šajā pētījumā novērotās Tamiflu drošuma īpašības atbilda īpašībām, kādas bija novērotas citos klīniskos pētījumos par Tamiflu lietošanu gripas ārstēšanai pacientiem bez imunitātes traucējumiem (klīniski veseli pacienti vai pacienti ar palielinātu risku [t.i., pacienti ar citām elpošanas sistēmas un/vai sirds slimībām]). Par nevēlamām blakusparādībām ziņojušo pacientu īpatsvars standartdevas grupā bija mazāks nekā divkāršas devas grupā (attiecīgi 49,0 % un 59,4 %) (skatīt 5.1. apakšpunktu).
12 nedēļu ilgā profilakses pētījumā, piedaloties 475 pacientiem ar pavājinātu imunitāti, arī 1 līdz 12 gadus veciem un vecākiem 18 bērniem, drošuma dati 238 pacientiem, kuri saņēma oseltamivīru, bija līdzvērtīgi, kā iepriekš novēroti Tamiflu profilakses klīniskos pētījumos.
Bērni, kuriem jau pirms slimības bija bronhiālā astma Kopumā blakusparādību dati bērniem ar esošu bronhiālu astmu bija kvalitatīvi līdzvērtīgs tiem, kādi tika novēroti citādi veseliem bērniem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Ziņojumi par Tamiflu pārdozēšanu saņemti no klīniskiem pētījumiem un pēcreģistrācijas periodā. Vairumā gadījumu ziņojumos par pārdozēšanu nav ziņots par blakusparādībām.
Blakusparādības, par kurām ziņots pēc pārdozēšanas, gan pēc rakstura, gan smaguma pakāpes bija līdzīgas tām, kas novērotas pēc Tamiflu terapeitisku devu lietošanas un kas aprakstītas 4.8. apakšpunktā „Nevēlamās blakusparādības”.
Specifisks antidots nav zināms.
Pediatriskā populācija Par pārdozēšanu bērniem ziņots biežāk nekā pieaugušajiem un pusaudžiem. Sagatavojot Tamiflu suspensiju iekšķīgai lietošanai un lietojot Tamiflu preparātus bērniem, jāievēro piesardzība.
55

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, neiraminidāzes inhibitori, ATĶ kods: J05AH02
Oseltamivīra fosfāts ir aktīvā metabolīta (oseltamivīra karboksilāta) pamatsavienojums. Aktīvais metabolīts ir selektīvs gripas vīrusa neiraminidāzes enzīmu (uz viriona virsmas esošu glikoproteīnu) inhibitors. Vīrusa neiraminidāzes enzīma aktivitāte ir svarīga gan lai vīruss iekļūtu neinficētās šūnās, gan arī izveidojušos vīrusa daļiņu atbrīvošanai no inficētas šūnas un turpmākai vīrusinfekcijas izplatībai organismā.
Oseltamivīra karboksilāts in vitro nomāc A un B gripas vīrusu neiraminidāzes. Oseltamivīra fosfāts in vitro inaktivē gripas vīrusa infekciju un reprodukciju Lietojot perorāli, oseltamivīrs nomāc A un B gripas vīrusu replikāciju un patogēniskumu in vivo gripas infekcijas dzīvnieku modeļos ar pretvīrusu iedarbību līdzīgu kā cilvēkam, lietojot 75 mg preparāta divreiz dienā.
Oseltamivīra pretvīrusu aktivitāte pret A un B gripas vīrusu tika apstiprināta eksperimentālos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem.
Oseltamivīra neiraminidāzes enzīma IK50 klīniski izolētam A gripas vīrusam bija 0,1 - 1,3 nM un B gripas vīrusam - 2,6 nM. Publicētos pētījumos novērota augstāka IK50 B gripas vīrusam, vidēji līdz 8,5 nM.
Klīniskie pētījumi Gripas infekcijas ārstēšana Šī indikācija noteikta, pamatojoties uz klīniskiem pētījumiem par dabiskiem gripas uzliesmojumiem, kad dominējošā bija A gripas infekcija. Oseltamivīrs ir efektīvs tikai pret gripas vīrusa izraisītu slimību. Tādēļ statistiskā analīze veikta tikai ar gripas vīrusu inficētiem cilvēkiem. Apvienotā ārstēšanas pētījuma grupā, kurā bija gan ar gripas vīrusu inficēti, gan neinficēti (ITT) cilvēki, primārā efektivitāte mazinājās proporcionāli gripas vīrusu neinficēto pacientu skaitam. Kopējā ārstēšanas grupā gripas infekcija tika apstiprināta 67 % (46 %-74 %) atlasīto pacientu. Gripas vīrusu konstatēja 64 % gados vecāku cilvēku un 62 % cilvēku ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību. Visos 3. fāzes ārstēšanas pētījumos pacientus atlasīja tikai laikā, kad vietējā sabiedrībā cirkulēja gripas vīruss.
Pieaugušie un 13 gadus veci un vecāki pusaudži: Pacienti tika uzskatīti par piemērotiem pētījumam, ja par viņiem tika ziņots 36 h laikā no simptomu rašanās, viņiem bija paaugstināta ķermeņa temperatūra ≥ 37,8 °C, vismaz viens no elpceļu simptomiem (klepus, deguna simptomi vai kakla iekaisums) un vismaz viens sistēmisks simptoms (mialģija, drebuļi/svīšana, nogurums, nespēks vai galvassāpes). Veicot visu gripas vīrusa pozitīvo ārstēšanas pētījumos iesaistīto pieaugušo un pusaudžu (N = 2 413) apkopoto analīzi, konstatēja, ka 75 mg oseltamivīra lietošana divreiz dienā 5 dienas mazina vidējo gripas ilgumu aptuveni par 1 dienu-no 5,2 dienām (95 % ticamības intervāls (TI) 4,9-5,5) placebo grupā līdz 4,2 dienām (95% TI 4,0-4,4 dienas; p ≤ 0,0001).
Cilvēku daļa, kam attīstījās specifiski ar atibiotikām ārstējami dziļo elpceļu sarežģījumi (galvenokārt bronhīts), mazinājās no 12,7% (135/1 063) placebo grupā līdz 8,6 % (116/1 350) ar oseltamivīru ārstēto pacientu grupā (p = 0,0012).
Gripas ārstēšana augsta riska grupas pacientiem: Vidējais gripas ilgums gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadi) un cilvēkiem ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību, lietojot 75 mg oseltamivīra divreiz dienā 5 dienas, būtiski nemazinājās. Kopējais drudža ilgums ar oseltamivīru ārstētās grupās mazinājās par 1 dienu. Gripas vīrusa pozitīviem gados vecākiem cilvēkiem oseltamivīrs ievērojami mazināja specifisko ar antibiotikām ārstējamo dziļo elpceļu sarežģījumu (galvenokārt bronhīta) sastopamību no 19 % (52/268) placebo grupā līdz 12 % (29/250) ar oseltamivīru ārstētu pacientu grupā (p = 0,0156).
56

Gripas vīrusa pozitīviem pacientiem ar hronisku sirds un/vai elpceļu slimību kombinētā ar antibiotikām ārstējamo dziļo elpceļu sarežģījumu (galvenokārt bronhīta) sastopamība bija 17 % (22/133) placebo grupā un 14% (16/118) ar oseltamivīru ārstētu pacientu grupā (p = 0,5976).
Gripas ārstēšana grūtniecēm: Kontrolēti klīniski pētījumi par oseltamivīra lietošanu grūtniecēm nav veikti, tomēr pēcreģistrācijas pētījumi un retrospektīvi zāļu lietošanas novērojumi liecina par ieguvumu šajā pacientu populācijā, attiecībā uz zemāku saslimstību, mirstību, izmantojot pašreizējās lietošanas shēmas. Farmakokinētikas analīzes rezultāti liecina par mazāku aktīvā metabolīta ekspozīciju, tomēr grūtniecēm gripas ārstēšanai vai profilaksei devas nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu “Farmakokinētiskās īpašības”, “Īpašas pacientu grupas”).
Gripas ārstēšana bērniem: Pētījumā ar citādi veseliem (65 % gripas vīrusa pozitīvi) 1-12 gadus veciem (vidējais vecums 5,3 gadi) bērniem, kam bija paaugstināta ķermeņa temperatūra (≥ 37,8 °C) un klepus vai iesnas, 67 % gripas vīrusa pozitīvo pacientu bija inficēti ar A gripas vīrusu un 33 %-ar B gripas vīrusu. Ārstēšana ar oseltamivīru, to sākot 48 h laikā no simptomu parādīšanās, ievērojami paātrināja atveseļošanos (atveseļošanās definēta kā vienlaicīga normālas veselības un aktivitātes atjaunošanās un drudža, klepus un iesnu izzušana)) - par 1,5 dienām (95 % TI 0,6 - 2,2 dienas; p < 0,0001), salīdzinot ar placebo. Oseltamivīrs mazināja akūta vidusauss iekaisuma sastopamību no 26,5 % (53/200) placebo grupā līdz 16 % (29/183) ar oseltamivīru ārstētiem bērniem (p = 0,013).
Otru pētījumu veica ar 334 6-12 gadus veciem bērniem ar bronhiālo astmu, no kuriem 53,6 % bija gripas vīrusa pozitīvi. Ar oseltamivīru ārstēto pacientu grupā vidējais slimības ilgums būtiski nemazinājās. 6. dienā (pēdējā ārstēšanas dienā) FEV1 bija palielinājies par 10,8 % ar oseltamivīru ārstēto pacientu grupā, salīdzinot ar 4,7 % placebo grupā (p = 0,0148).
Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Tamiflu vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās gripas gadījumā. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
Indikācija zīdaiņiem vecumā līdz 1 gadam ir noteikta, pamatojoties uz datiem par efektivitāti vecākiem bērniem, un ieteicamā deva noteikta, pamatojoties uz farmakokinētikas modelēšanas datiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).
B gripas vīrusa inf ekcijas ārstēšana: Kopumā 15 % no gripas vīrusa pozitīvās grupas bija inficēti ar B gripas vīrusu, atsevišķos pētījumos šī daļā bija no 1 % līdz 33 %. Vidējais slimības ilgums ar B gripas vīrusu inficētiem cilvēkiem būtiski neatšķīrās starp ārstēšanas grupām dažādos pētījumos. Analizēšanai apkopoja datus no visiem pētījumiem par 504 ar B gripas vīrusu inficētiem cilvēkiem. Oseltamivīrs mazināja laiku līdz visu simptomu izzušanai par 0,7 dienām (95 % TI 0,1-1,6 dienas; p = 0,022) un paaugstinātas ķermeņa temperatūras (≥ 37,8 °C), klepus un iesnu ilgumu par vienu dienu (95 % TI 0,4 - 1,7 dienas; p < 0,001), salīdzinot ar placebo.
Gripas ārstēšana pacientiem ar pavājinātu imunitāti: Randomizētā, dubultmaskētā pētījumā par oseltamivīra drošumu un ietekmi uz gripas vīrusa rezistences attīstību (primārā analīze) ar gripu inficētiem pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti piedalījās 151 pacients, kuram bija novērtējams oseltamivīra iedarbīgums (sekundārā analīze, bez statistiskās jaudas). Pētījumā piedalījās pacienti pēc norobežota orgāna transplantācijas (NOT), pacienti pēc asinsrades cilmes šūnu transplantācijas [HSCT], HIV pozitīvi pacienti ar CD4+ šūnu skaitu < 500 šūnas/mm3, pacienti, kuri sistēmiski saņēma imūnsupresīvu terapiju, kā arī pacienti ar hematoloģiskām ļaundabīgām slimībām. Šos pacientus randomizēti iedalīja grupās 10 dienas ilgai terapijai ar oseltamivīra standartdevu (73 pacienti) vai divkāršu devu (78 pacienti), zāļu lietošanu sākot 96 stundu laikā pēc simptomu sākšanās.
Laika mediāna līdz simptomu izzušanai (LLSI) standartdevas grupā (103 stundas [90 % TI: 75,4-110,0]) un divkāršas devas grupā (104 stundas [90 % TI: 65,8-131,0]) bija līdzīga. To pacientu īpatsvars, kuriem radās sekundāra infekcija, standartdevas grupā un divkāršas devas grupā bija salīdzināms (8,2 % un 5,1 %).
57

Gripas profilakse Oseltamivīra efektivitāte dabiskā ceļā iegūtas gripas profilaksē pierādīta pētījumā ar slimnieku ģimenes locekļiem pēc kontakta ar infekciju un divos sezonālos profilakses pētījumos. Primārais efektivitātes raksturlielums visos šajos pētījumos bija laboratoriski apstiprinātas gripas sastopamība. Gripas epidēmijas virulence iepriekš nav paredzama un ir atšķirīga dažādos reģionos un katrā sezonā, tādēļ mainās arī pacientu skaits, kas jāārstē, lai novērstu vienu gripas gadījumu (NNT).
Prof ilakse pēc kontakta ar slimnieku: Pētījumu ar kontaktpersonām (12,6 % vakcinēti pret gripu), lietojot 75 mg oseltamivīra reizi dienā, sāka 2 dienu laikā no simptomu parādīšanās slimajam cilvēkam un turpināja 7 dienas. Gripas diagnozi apstiprināja 163 no 377 slimības gadījumiem. Oseltamivīrs nozīmīgi mazināja klīnisku gripas gadījumu sastopamību cilvēkiem, kas kontaktējuši ar slimnieku, kam apstiprināta gripas diagnoze, no 24/200 (12 %) gadījumiem placebo grupā līdz 2/205 (1%) gadījumiem oseltamivīra grupā (mazināšanās par 92 % [95 % TI 6-16]; p ≤ 0,0001]). Pacientu skaits, kas jāārstē (number needed to treat -NNT) kontaktpersonām ar slimniekiem, kam apstiprināta gripas diagnoze, bija 10 (95 % TI 9 - 12) un 16 (95 % TI 15 - 19) kopējā populācijā (ITT), neatkarīgi no infekcijas statusa slimajam cilvēkam.
Oseltamivīra efektivitāte dabiskā ceļā iegūtas gripas profilaksē ir pierādīta profilakses pētījumā pēc saskares ar infekciju mājas apstākļos, kurā bija iekļauti pieaugušie, pusaudži un 1 – 12 gadus veci bērni gan kā atsevišķi gadījumi, gan kā kontaktpersonas ar ģimenes locekļiem. Šī pētījuma primārais efektivitātes rezultāts bija laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība mājas apstākļos. Oseltamivīra profilaktiska lietošana turpinājās 10 dienas. Kopējā populācijā laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība mājas apstākļos samazinājās no 20% (27/136) grupā, kas nesaņēma profilaksi līdz 7% (10/135) grupā, kas saņēma profilaksi (62,7% samazināšanās [95% TI 26,0 - 81,2; p = 0,0042]). Mājas apstākļos gripas inficēto gadījumu indeksa rādītājos novēroja gripas sastopamības samazināšanos no 26% (23/89) grupā, kas nesaņēma profilaksi līdz 11% (9/84) grupā, kas saņēma profilaksi (58,5% samazināšanās [95% TI 15,6 - 79,6; p = 0,0114]). Pēc apakšgrupu analīzes bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem, laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība starp bērniem būtiski samazinājās no 19% (21/111) grupā, kas nesaņēma profilaksi līdz 7% (7/104) grupā, kas saņēma profilaksi (64,4% samazināšanās [95% TI 15,8 - 85,0; p = 0,0188]). Starp bērniem, kas jau vairs neizdalīja vīrusu pētījuma sākumā, laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība samazinājās no 21 % (15/70) grupā, kas nesaņem profilaksi, līdz 4 % (2/47) grupā, kas saņēma profilaksi (80,1 % samazinājums (95 % TI 22,0 – 94,9; p = 0,0206]). Visas pediatriskās populācijas NNT bija 9 (95 % TI 7 - 24) un 8 (95 % TI 6, augšējais limits nav novērtēts) kopējā populācijā (ITT) un pediatriskie kontakti no inficēto gadījumu indeksa (ITTII) attiecīgi.
Prof ilakse gripas epidēmijas laikā: Veicot apkopotu divu citu pētījumu analīzi, kas veikti ar nevakcinētiem citādi veseliem pieaugušajiem, konstatēja, ka 75 mg oseltamivīra lietošana reizi dienā 6 nedēļas nozīmīgi mazina klīniskas gripas sastopamību-no 25/519 (4,8 %) gadījumiem placebo grupā līdz 6/520 (1,2 %) gadījumiem oseltamivīra grupā (mazināšanās par 76 % [95 % TI 1,6 – 5,7; p = 0,0006]) gripas uzliesmojuma laikā. NNT šajā pētījumā bija 28 (95 % TI 24 – 50). Pētījumā ar gados vecākiem cilvēkiem aprūpes namos (80 % dalībnieku saņēma pretgripas vakcīnu pētījuma sezonā) 75 mg oseltamivīra lietošana reizi dienā 6 nedēļas nozīmīgi mazināja klīniskas gripas sastopamību – no 12/272 (4,4 %) gadījumiem placebo grupā līdz 1/276 (0,4 %) gadījumam oseltamivīra grupā (mazināšanās par 92% [95 % TI 1,5-6,6; p = 0,0015]). NNT šajā pētījumā bija 25 (95 % TI 23 - 62).
Gripas prof ilakse pacientiem ar pavājinātu imunitāti: Dubultmaskētā, placebo kontrolētā randomizētā pētījumā par sezonālu gripas profilaksi piedalījās 475 pacienti ar pavājinātu imunitāti (388 pacienti pēc norobežota orgāna transplantācijas [195 pacienti saņēma placebo, bet 193 pacienti saņēma oseltamivīru], 87 pacienti pēc asinsrades cilmšūnu pārstādīšanas [43 pacienti saņēma placebo, bet 44 pacienti saņēma oseltamivīru], citu pacientu ar imūnās sistēmas nomākumu nebija), no kuriem 18 bija 1 līdz 12 gadus veci bērni. Šī pētījuma primārais vērtētais raksturlielums bija laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas, kas definēta pēc vīrusu uzsējuma un/vai četrkārtīgas HAI antivielu koncentrācijas palielināšanās, sastopamība. Laboratoriski apstiprinātas klīniskas gripas sastopamība bija 2,9 % (7/238) placebo grupā un 2,1 % (5/237) oseltamivīra grupā (95 % TI -2,3 – 4,1; p = 0,772).
58

Nav veikti specifiski pētījumi, lai novērtētu sarežģījumu riska mazināšanos.
Rezistence pret oseltamivīru Klīniskie pētījumi: gripas vīrusu ar samazinātu jutīgumu vai atklātu rezistenci pret oseltamivīru rašanās risks ir plaši pētīts Roche sponsorētos klīniskos pētījumos. Bērniem biežāk radās pret oseltamivīra rezistentie vīrusi nekā pieaugušajiem, diapozonā no mazāk par 1% pieaugušajiem līdz 18% zīdaiņiem līdz 1 gadam. Bērni, kuriem tika noskaidrots, ka viņi nēsā pret oseltamivīru nejutīgu vīrusu, pārsvarā izdalīja vīrusu ilgākā laika posmā salīdzinot ar pacientiem ar pret oseltamivīra jutīgu vīrusu. Tomēr, ārstēšanas laikā pret oseltamivīru veidojusies rezistence neietekmēja atbildes reakciju uz ārstēšanu un nepagarināja gripas slimošanas laiku.

Salīdzinot ar datiem no pētījumiem par oseltamivīra terapiju klīniski veseliem pieaugušiem pacientiem, pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti, kuri oseltamivīru lietoja standartdevā vai divkāršā devā 10 dienas, tika novērota lielāka kopējā oseltamivīra rezistences sastopamība [14,9 % (10/67) standartdevas grupā un 2,8 % (2/71) divkāršas devas grupā]. Vairums pacientu, kuriem radās rezistence, bija transplantāta recipienti (8/10 pacientiem standartdevas grupā un 2/2 pacientiem divkāršas devas grupā). Vairums pacientu ar vīrusa rezistenci pret oseltamivīru bija inficēti ar A tipa gripas vīrusu, un viņiem bija raksturīga ilgstoša vīrusa izdalīšanās.

Oseltamivīra rezistences sastopamība klīniskos pētījumos

Pacienti ar rezistentām mutācijām (%)

Fenotipēšana*

Geno- un

Pacientu populācija

fenotipēšana*

Pieaugušie un pusaudži

0,88 % (21/2377)

1,21 % (27/2391)

Bērni (1 – 12 gadu)

3,89% (66/1698)

4,24% (72/1698)

Zīdaiņi (<1 gadu)

18,31% (13/71)

18,31% (13/71)

* Pilnīga genotipēšananetika veikta visos pētījumos

Gripas profilakse Nav pierādījumu par zāļu rezistences rašanos, lietojot Tamiflu klīniskajos pētījumos, kas līdz šim veikti pēc saskares ar infekciju (7 dienas), pēc saskares ar infekciju mājas apstākļos (10 dienas) un sezonālai gripas profilaksei (42 dienas) pacientiem ar normālu imunitāti. 12 nedēļas ilgā profilakses pētījumā pacientiem ar pavājinātu imunitāti rezistenci nenovēroja.

Klīniskie un uzraudzības dati: in vitro ir konstatētas dabīgas A un B gripas vīrusu mutācijas ar samazinātu jutību pret oseltamivīru, kas izdalītas no oseltamivīru nesaņēmušiem pacientiem. Oseltamivīra lietošanas laikā izmeklētie rezistento vīrusu celmi izdalīti no pacientiem gan ar normālu, gan traucētu imūnsistēmas darbību. Pacientiem ar traucētu imūnsistēmas darbību un maziem bērniem vīrusu rezistences attīstības risks oseltamivīra lietošanas laikā ir lielāks.

Konstatēts, ka pret oseltamivīru rezistentie vīrusi, kas izdalīti no pacientiem, kuri ārstēti ar oseltamivīru, kā arī pret oseltamivīru rezistentie eksperimentālie gripas vīrusu celmi satur N1 un N2 neiraminidāžu mutācijas. Rezistenci izraisošajām mutācijām ir raksturīga tendence būt specifiskām vīrusu apakštipiem. Kopš 2007. g.epizodiski atklāta dabiski izveidojusies rezistence, kas saistīta ar H275Y mutāciju sezonālajā H1N1 celmā. Šādu vīrusu jutība pret oseltamivīru un tā izplatība mainās atkarībā no sezonas un ģeogrāfiski. 2008. g. vairāk nekā 99% Eiropā izolēto cirkulējošo H1N1 gripas vīrusu tika konstatēts H275Y. 2009. g. H1N1 („cūku gripas”) vīrusi bija gandrīz vienādi jutīgi pret oseltamivīru, un tika saņemti tikai sporādiski ziņojumi par rezistenci terapeitisko un profilaktisko shēmu lietošanas laikā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības Vispārēja informācija

Uzsūkšanās Pēc oseltamivīra fosfāta (pamatsavienojuma) perorālas lietošanas oseltamivīrs no kuņģa un zarnu trakta uzsūcas ātri un tiek plaši pārvērsts par aktīvu metabolītu (oseltamivīra karboksilātu),

59

galvenokārt aknu esterāžu ietekmē. Vismaz 75 % perorālās devas sasniedz sistēmisko asinsriti aktīvā metabolīta veidā. Pamatsavienojuma iedarbība ir mazāka nekā 5 %, relatīvi salīdzinot ar aktīvo metabolītu. Gan pamatsavienojuma, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un to neietekmē lietošana vienlaikus ar ēdienu.
Izkliede Oseltamivīra karboksilāta vidējais sadales tilpums līdzsvara apstākļos cilvēkam ir aptuveni 23 litri, kas atbilst ekstracelulārā šķidruma daudzumam organismā. Tā kā neiraminidāzes aktivitāte ir ekstracelulāra, oseltamivīra karboksilāts izplatās uz visām vietām, kur ir nokļuvis gripas vīruss.
Ar cilvēka plazmas olbaltumiem saistās nenozīmīgs oseltamivīra karboksilāta daudzums (aptuveni 3 %).
Biotransf ormācija Galvenokārt aknās novietoto esterāžu ietekmē oseltamivīrs tiek plaši pārvērsts par oseltamivīra karboksilātu. In vitro pētījumos pierādīts, ka ne oseltamivīrs, ne tā aktīvais metabolīts nav galveno citohroma P450 izoformu substrāts vai inhibitors. In vivo nav konstatēts neviens savienojuma 2. fāzes konjugāts.
Eliminācija Pēc uzsūkšanās oseltamivīrs galvenokārt (> 90 %) tiek izvadīts, pārvēršot to par oseltamivīra karboksilātu, kas netiek tālāk metabolizēts un izdalās ar urīnu. Oseltamivīra karboksilāta maksimālā koncentrācija plazmā vairumam cilvēku mazinās ar 6-10 h pusperiodu. Aktīvais metabolīts izdalās tikai nieru ekskrēcijas ceļā. Nieru klīrenss (18,8 l/h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l/h), kas norāda, ka papildus glomerulārai filtrācijai notiek arī sekrēcija kanāliņos. Mazāk nekā 20 % no radioloģiski iezīmētas perorāli lietotas devas izdalās ar izkārnījumiem.
Citas īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija Par 1 gadu jaunāki zīdaiņi: Tamiflu farmakokinētika, farmakodinamika un drošums vērtēti divos nekontrolētos, nemaskētos pētījumos, kuros piedalījās bērni vecumā līdz vienam gadam, kas bija inficējušies ar gripu (n=135). Vecumā līdz vienam gadam ir samazināts aktīvās vielas klīrensa ātrums, koriģējot atbilstoši ķermeņa masai. Jaunākajiem zīdaiņiem bija arī lielāka metabolītu kopējās iedarbības mainība. Pieejamie dati liecina, ka kopējā iedarbība pēc 3 mg/kg devas lietošanas zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem nodrošina tādu priekšzāļu un metabolītu iedarbību, kas varētu būt efektīva un un ar tādu drošuma profilu, kāds novērots lielākiem bērniem un pieaugušajiem, kam lietota apstiprinātā deva (skatīt 4.1. un 4.2. apakšpunktu). Ziņotās nevēlamās blakusparādības bija atbilstošas pierādītajam drošuma profilam lielākiem bērniem.
Nav datu par gripas profilaksi pēc saskares ar gripas vīrusu zīdaiņiem vecumā līdz 1 gadam. Pētījumi par profilaksi gripas epidēmijas laikā bērniem vecumā līdz 12 gadiem nav veikti.
Zīdaiņi un bērni no viena gada vecuma: oseltamivīra farmakokinētika pētīta vienreizējas devas farmakokinētikas pētījumos ar 1–16 gadus veciem zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem. Vairāku devu farmakokinētiku pētīja nelielam skaitam bērnu, kas bija iesaistīti klīniskās efektivitātes pētījumā. Maziem bērniem gan pamatsavienojums, gan aktīvais metabolīts no organisma izdalījās ātrāk nekā pieaugušajiem, tāpēc lietotās devas (mg/kg) iedarbība bija mazāka. Lietojot 2 mg/kg, oseltamivīra karboksilāta iedarbība ir līdzīga kā pieaugušajiem, lietojot vienreizēju 75 mg devu (aptuveni 1 mg/kg). Oseltamivīra farmakokinētika bērniem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Gados vecāki cilvēki Lietojot salīdzināmas oseltamivīra devas, gados vecākiem cilvēkiem (65 – 78 g.v.) aktīvā metabolīta iedarbība līdzsvara apstākļos bija par 25 – 35 % lielāka nekā par 65 gadiem jaunākiem pieaugušajiem. Gados vecākiem cilvēkiem konstatētais pusperiods bija līdzīgs kā jauniem pieaugušajiem. Ņemot vērā zāļu iedarbību un panesamību, ja nav datu par mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem
60

(kreatinīna klīrenss < 60 ml/min), gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi Lietojot 100 mg oseltamivīra fosfāta divreiz dienā 5 dienas pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem, konstatēja, ka oseltamivīra karboksilāta iedarbība ir apgriezti proporcionāla nieru darbības mazināšanās pakāpei. Devu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Aknu darbības traucējumi In vitro pētījumos konstatēts, ka pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav paredzama ne oseltamivīra iedarbības ievērojama palielināšanās, ne aktīvā metabolīta iedarbības ievērojama mazināšanās (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Grūtnieces Apkopota populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids” aprakstītā lietošanas shēma nodrošina mazāku aktīvā metabolīta ekspozīciju grūtniecēm (vidēji par 30 % visos trimestros), salīdzinot ar sievietēm, kuras nav grūtnieces. Tomēr arī šāda mazāka prognozētā ekspozīcija saglabājas virs dažādu gripas vīrusa celmu inhibējošās koncentrācijas (IC95 vērtībām) un terapeitiskā līmenī. Turklāt novērojumos iegūti pierādījumi, kas liecina, ka pašreizējā lietošanas shēma rada ieguvumu šajā pacientu populācijā. Tāpēc grūtniecēm gripas ārstēšanai vai profilaksei devas pielāgošana nav ieteicama (skatīt 4.6. apakšpunktu “Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti”).
Pacienti ar pavājinātu imunitāti Populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka, pieaugušus pacientus ar pavājinātu imunitāti ārstējot ar oseltamivīru (kā aprakstīts 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids”), aktīvā metabolīta kopējā iedarbība palielinās (pat par līdz 50 %), salīdzinot ar pieaugušiem pacientiem ar normālu imunitāti un līdzīgu kreatinīna klīrensu. Tā kā aktīvajam metabolītam ir plaša drošuma robeža, pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti deva nav īpaši jāpielāgo. Taču pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu imunitāti un nieru darbības traucējumiem, devas ir jāpielāgo, kā norādīts 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids”.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Preklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti par īpašu risku cilvēkam neliecina. Tradicionālie grauzēju kancerogenitātes pētījumi parādīja saistību ar devas atkarīgu dažu audzēju sastopamības biežuma pieaugumu, kas raksturīgi grauzēju sugai. Ņemot vērā ekspozīcijas robežas, salīdzinājumā ar paredzamo ekspozīciju cilvēkiem, atradne neizmainīja Tamiflu ieguvuma-riska attiecību pie apstprinātajām indikācijām.
Teratoloģijas pētījumus veica ar žurkām un trušiem, lietojot attiecīgi līdz 1500 mg/kg un 500 mg/kg preparāta dienā. Nenovēroja ietekmi uz augļa attīstību. Žurku auglības pētījumā, lietojot līdz 1500 mg/kg dienā, nekonstatēja nevēlamās blakusparādības nevienam dzimumam. Pētījumos ar žurkām pirms un pēc dzimšanas, lietojot 1500 mg/kg dienā, konstatēja pagarinātu dzemdību laiku: drošuma intervāls starp cilvēkam lietoto devu un lielāko devu žurkām bez iedarbības (500 mg/kg dienā) oseltamivīram ir 480 reizes lielāks un aktīvajam metabolītam ir 44 reizes lielāks. Iedarbība uz augli žurkām un trušiem bija aptuveni 15-20 % no iedarbības mātītei.
Žurkām zīdīšanas laikā oseltamivīrs un aktīvais metabolīts izdalās ar pienu. Ierobežots datu apjoms liecina, ka oseltamivīrs un tā aktīvais metabolīts izdalās mātes pienā. Dzīvnieku datu ekstrapolācija liecina, ka šie savienojumi dzīvniekiem izdalās attiecīgi 0,01 mg dienā un 0,3 mg dienā.
Oseltamivīra spēju izraisīt ādas sensitizāciju novēroja “maksimizēšanas” testā jūrascūciņām. Izmeklējot dzīvniekus, kas ārstēti ar aktīvo vielu nenoteiktā zāļu formā, aptuveni 50 % dzīvnieku konstatēja eritēmu. Trušiem novēroja pārejošu acu kairinājumu.
61

Lai gan ļoti lielas vienreizējas iekšķīgi lietotas oseltamivīra fosfāta sāls devas, līdz pat lielākām pārbaudītām devām (1310 mg/kg), neradīja blakusparādības pieaugušām žurkām, 7 dienas veciem žurku mazuļiem šādas devas izraisīja toksisku ietekmi, arī nāves gadījumus. Šādu ietekmi novēroja, lietojot 657 mg/kg un lielākas devas. Lietojot 500 mg/kg, nevēlamas blakusparādības nenovēroja, arī ilgstošas ārstēšanas gadījumā (500 mg/kg dienā no 7. līdz 21. dienai pēc dzimšanas).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Sorbīts (E420) Nātrija dihidrogēncitrāts (E331[a]) Ksantāna sveķi (E415) Nātrija benzoāts (E211) Saharīna nātrija sāls (E954) Titāna dioksīds (E171) Tutti frutti aromātviela (iekļauts maltodekstrīns [kukurūza], propilēnglikols, Arābijas gumija E414 un garšas uzlabotāji identiski dabiskajiem [parasti banānu, ananāsu un persiku garša])
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Pēc pagatavošanas atļauts 10 dienas uzglabāt temperatūrā līdz 25 ºC vai 17 dienas uzglabāt ledusskapī (2 ºC –8 ºC temperatūrā).
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 oC. Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
100 ml dzintarkrāsas pudele (ar bērniem neatveramu skrūvējamu polipropilēna vāciņu, ārējā daļa: polietilēns; iekšējā daļa: polipropilēns; starplika: polietilēns), kurā ir 30 g pulvera iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai, plastmasas adapteris (zema blīvuma polietilēns), plastmasas mērierīce zāļu iekšķīgai lietošanai (ar 30 mg, 45 mg un 60 mg iedaļām) (cilindrs un virzulis: polipropilēns; blīvējošais gredzens uz silikona bāzes) un plastmasas mērtrauks (polipropilēns).
Kastītē viena pudele.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Pirms Tamiflu izsniegšanas pacientam atšķaidīšanu ieteicams veikt farmaceitam.
Pēc izšķīdināšanas ar 52 ml ūdens, iekšķīgi lietojamās suspensijas kopējam daudzumam jāatbilst 10 devām pa 75 mg oseltamivīra.
Jālieto tikai iepakojumam pievienotā šļirce ar mg norādītām devām. To nedrīkst aizstāt ar šļirci ar ml iedaļām.
62

Iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošana 1. Uzsitiet vairākas reizes pa aizvērto pudeli, lai sakratītu pulveri. 2. Mērtraukā līdz norādītajai atzīmei ielejiet 52 ml ūdens (mērtrauks pievienots kastītē). 3. Ielejiet visus 52 ml ūdens pudelē, aizskrūvējiet to un 15 sekundes kratiet aizskrūvēto pudeli. 4. Atskrūvējiet pudeli un ievietojiet pudeles adapteri pudeles kakliņā. 5. Cieši aizskrūvējiet pudeli ar vāciņu (adapteri neizņemot). Tā Jūs varēsiet pārliecināties, ka
adapteris pudelē ievietots pareizā stāvoklī. Tamiflu pulveris suspensijai pēc izšķīdināšanas ir kā necaurspīdīga suspensija baltā līdz viegli dzeltenā krāsā. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/02/222/002
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2002. gada 20. jūnijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 22. maijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
63

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
64

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS • Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē. • Nosacījumi vai ierobežojumi attiecībā uz drošu un efektīvu zāļu lietošanu Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, ka, laižot apgrozībā Tamiflu 6 mg/ml pulveri iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai, visi ārsti, kuri varētu ordinēt vai izmantot Tamiflu, ir saņēmuši tieši veselības aprūpes speciālistiem paredzētu vēstuli, kuras teksts ir pievienots CHMP vērtējuma ziņojumam. Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāvienojas par DHPC vēstules izplatīšanas plānu ar nacionālajām kompetentajām iestādēm dalībvalstīs, kurās tiks izplatīta šī vēstule.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2 modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP. Papildināts RPP jāiesniedz:
• pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
65

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
66

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
67

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Ārējā kartona kārbiņa
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tamiflu 30 mg cietās kapsulas Oseltamivir
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra cietā kapsula satur oseltamivīra fosfātu, kas atbilst 30 mg oseltamivīra.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 10 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Lietot iekšķīgi
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
68

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/02/222/003 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ tamiflu 30 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
69

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES Blisteri 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tamiflu 30 mg kapsulas Oseltamivir 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Roche Registration GmbH. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
70

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Ārējā kartona kārbiņa
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tamiflu 45 mg cietās kapsulas Oseltamivir
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS (-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra cietā kapsula satur oseltamivīra fosfātu, kas atbilst 45 mg oseltamivīra.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 10 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Lietot iekšķīgi
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
71

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/02/222/004 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ tamiflu 45 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
72

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES Blisteri 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tamiflu 45 mg kapsulas Oseltamivir 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Roche Registration GmbH. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
73

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Ārējā kartona kārbiņa
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tamiflu 75 mg cietās kapsulas Oseltamivir
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra cietā kapsula satur oseltamivīra fosfātu, kas atbilst 75 mg oseltamivīra.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 10 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Lietot iekšķīgi
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
74

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/02/222/001 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ tamiflu 75 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
75

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES Blisteri 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tamiflu 75 mg kapsulas Oseltamivir 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Roche Registration GmbH. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
76

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA Ārējā kartona kārbiņa
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tamiflu 6 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai Oseltamivir
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Pudele satur 390 mg oseltamivīra. Kopējais pagatavotās suspensijas tilpums ir 65 ml. Viens ml suspensijas satur 6 mg oseltamivīra.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī sorbītu. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pudele Satur arī plastmasas adapteri, plastmasas mērtrauku (55 ml), vienu 3 ml plastmasas mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai un vienu 10 ml plastmasas mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Lietot iekšķīgi pēc izšķīdināšanas Pirms lietošanas pudeli labi sakratīt Uzmanību! Mērierīce paredzēta mērīšanai mililitros (ml)
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
77

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Pulveris: uzglabāt temperatūrā līdz 30 oC Pēc pagatavošanas var uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C 10 dienas
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/02/222/005
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ tamiflu
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
78

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA , KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ Pudeles uzlīme 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Tamiflu 6 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai Oseltamivir 2. LIETOŠANAS VEIDS Lietot iekšķīgi pēc izšķīdināšanas Pirms lietošanas pudeli labi sakratīt 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS Pagatavotas suspensijas tilpums ir 65 ml 1 ml satur 6 mg oseltamivīra 6. CITA Pulveris: uzglabāt temperatūrā līdz 30 ºC Iekšķīgi lietojama suspensija: var 10 dienas uzglabāt temperatūrā līdz 25 ºC
79

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAI, JA ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA NAV, UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA Ārējā kartona kārbiņa
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tamiflu 12 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai Oseltamivir
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Pudele satur 900 mg oseltamivīra. Kopējais pagatavotās suspensijas tilpums ir 75 ml. Viens ml suspensijas satur 12 mg oseltamivīra.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī sorbītu. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pudele Satur arī plastmasas adapteri, plastmasas mērtrauku (52 ml) un plastmasas mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Lietot iekšķīgi pēc izšķīdināšanas Pirms lietošanas pudeli labi sakratīt
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
80

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Pulveris: uzglabāt temperatūrā līdz 30 oC Pēc pagatavošanas uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C 10 dienas vai ledusskapī 2 līdz 8 ºC) 17 dienas
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/02/222/002
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ tamiflu
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
81

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ Pudeles uzlīme 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Tamiflu 12 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai Oseltamivir 2. LIETOŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Lietot iekšķīgi pēc izšķīdināšanas Pirms lietošanas pudeli labi sakratīt 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS Pagatavotās suspensijas tilpums ir 75 ml 1 ml satur 12 mg oseltamivīra 6. CITA Satur arī sorbītu Pulveris: uzglabāt temperatūrā līdz 30 ºC Iekšķīgi lietojama suspensija: pēc pagatavošanas atļauts 10 dienas uzglabāt temperatūrā līdz 25 ºC vai 17 dienas uzglabāt ledusskapī (2–8 ºC temperatūrā)
82

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
83

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Tamiflu 30 mg cietās kapsulas oseltamivīrs (oseltamivir)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. • Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. • Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. • Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. • Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas 3. Kā lietot Tamiflu 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Tamiflu 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto
• Tamiflu lieto gripas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem). To var lietot gan tad, ja Jums ir gripas simptomi, gan tad, ja ir zināms, ka Jūsu apkārtnē ir sastopams gripas vīruss.
• Atsevišķos gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem vecumā pēc 1 gada var nozīmēt arī gripas profilaksei, piemēram, ja esat sastapies ar kādu, kuram ir gripa.
• Izņēmuma gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem) var nozīmēt profilaktiskai ārstēšanai, piemēram, globālas gripas epidēmijas (gripas pandēmijas) gadījumā, kad sezonālā gripas vakcīna var nenodrošināt pietiekamu aizsardzību.
Tamiflu satur oseltamivīru, kas pieder pie zāļu grupas, ko sauc par neiraminidāzes inhibitoriem. Šīs zāles novērš gripas vīrusa izplatīšanos organismā. Tādējādi tās palīdz mazināt vai novērst gripas vīrusa infekcijas simptomus.
Gripa ir vīrusa izraisīta slimība. Gripas pazīmes bieži ir pēkšņa ķermeņa temperatūras paaugstināšanās (virs 37,8 °C), klepus, iesnas vai aizlikts deguns, galvassāpes, muskuļu sāpes un arī stiprs nogurums. Šos simptomus var izraisīt arī citas infekcijas. Īsta gripas infekcija attīstās tikai ikgadējā uzliesmojuma (epidēmijas) laikā, kad gripas vīrusi izplatās vietējā sabiedrībā. Ja nav epidēmijas, šo gripai līdzīgo simptomu iemesls galvenokārt ir cita slimība.
2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas
Nelietojiet Tamiflu šādos gadījumos • ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret oseltamivīru vai kādu citu (6. punktā minēto)
Tamiflu sastāvdaļu. Ja šis nosacījums attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet Tamiflu.
84

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Tamiflu lietošanas pārliecinieties, ka ārsts, kas ordinē zāles, zina, • ka Jums ir alerģija pret citām zālēm, • ka Jums ir nieru slimība. Šādā gadījumā var būt jāpielāgo Jums nozīmētā deva, • ka Jums ir smaga slimība, kuras dēļ var būt nekavējoties jāārstējas slimnīcā, • ka nedarbojas Jūsu imūnsistēma, • ka Jums ir hroniska sirds vai elpceļu slimība;
Ārstējoties ar Tamiflu, nekavējoties pastāstiet ārstam, • ja ievērojat uzvedības vai noskaņojuma pārmaiņas (neiropsihiskus traucējumus), īpaši bērniem
un pusaudžiem. Tās var būt retu, bet nopietnu blakusparādību izpausmes.
Tamiflu nav pretgripas vakcīna Tamiflu nav vakcīna: tā ārstē infekciju vai nepieļauj gripas vīrusa izplatīšanos. Vakcīna Jūsu organismu apgādā ar antivielām, kas vērstas pret vīrusu. Tamiflu nemainīs pretgripas vakcīnas efektivitāti, un ārsts var Jums nozīmēt abus preparātus.
Citas zāles un Tamiflu Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tai skaitā par zālēm, ko var iegādāties bez receptes. Sekojošās zāles ir īpāši svarīgas:
• hlorpropamīds (lieto diabēta ārstēšanai) • metotreksāts (lieto, lai ārstētu piem. reimatoīdo artrītu) • fenilbutazons (lieto pret sāpēm un iekaisumu) • probenecīds (lieto podagras ārstēšanai)
Grūtniecība un barošana ar krūti Jums jāpastāsta ārstam, ja Jūs esat grūtniece, Jums varētu būt grūtniecība vai Jūs plānojat grūtniecību, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Ietekme uz zīdaiņiem, kurus baro ar krūti, nav zināma. Jums jāpastāsta ārstam, ja barojat bērnu ar krūti, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot iekārtas Tamiflu ietekmē nedaudz vai neietekmē nemaz.
3. Kā lietot Tamiflu
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Pēc iespējas drīzāk ieņemiet Tamiflu, vislabāk divu dienu laikā pēc gripas simptomu parādīšanās.
Ieteicamās devas
Gripas ārstēšanai jālieto pa divām devām dienā. Parasti ērti ir lietot vienu devu no rīta un otru vakarā. Ir svarīgi pabeigt pilnu 5 dienu kursu, pat ja pašsajūta uzlabojas ātri.
Pieaugušajiem pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana ilgs 10 dienas. Gripas profilaksei vai pēc saskares ar inficētu personu Jums būs jālieto pa vienai devai dienā 10 dienas. Vislabāk zāles lietot no rīta brokastu laikā.
85

Īpašos apstākļos, piemēram, gripas plašas izplatīšanās gadījumos vai pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana turpināsies līdz 6 vai 12 nedēļas.

Ieteicamā deva ir atkarīga no pacienta ķermeņa masas. Jums jālieto ārsta parakstītais iekšķīgi lietojamo kapsulu vai suspensijas daudzums.

Pieaugušie un pusaudži no 13 gadu vecuma

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

40 kg vai vairāk

75 mg divreiz dienā

75 mg var saņemt, lietojot 30 mg kapsulu un 45 mg kapsulu

Gripas profilakse: deva 10 dienuas
75 mg vienreiz dienā

1 – 12 gadus veci bērni

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

10 – 15 kg

30 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 15 kg un līdz 23 kg 45 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 23 kg un līdz 40 kg 60 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 40 kg

75 mg divreiz dienā

75 mg var saņemt, lietojot 30 mg kapsulu un 45 mg kapsulu

Gripas profilakse: deva 10 dienu 30 mg vienreiz dienā 45 mg vienreiz dienā 60 mg vienreiz dienā 75 mg vienreiz dienā

Par 1 gadu jaunāki zīdaiņi (0 līdz 12 mēneši) Par Tamiflu lietošanu gripas profilaksei gripas pandēmijas laikā par vienu gadu jaunākiem zīdaiņiem lemj ārsts, kad apsvēris iespējamo guvumu salīdzinājumā ar iespējamo risku zīdainim.

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

3 kg līdz 10+kg

3 mg uz kg ķermeņa masas,

divreiz dienā

mg uz kg = mg uz katru kilogramu zīdaiņa ķermeņa masas. Piemēram:

ja 6 mēnešus veca zīdaiņa ķermeņa masa ir 8 kg, deva ir

8 kg x 3 mg uz kg = 24 mg

Gripas profilakse: deva 10 dienu 3 mg uz kg, vienreiz dienā

Lietošanas veids Kapsulas jānorij veselas, uzdzerot ūdeni. Kapsulas nav atļauts sasmalcināt vai sakošļāt.

Tamiflu var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēšanas, tomēr tā lietošana kopā ar ēdienu var mazināt sliktas dūšas vai vemšanas iespēju.

Pacienti, k uriem ir grūti norīt kapsulas, var lietot šķidras zāles, Tamiflu iekšķīgi lietojamo
suspensiju, bet, ja tā nav pieejama aptiekā, Tamiflu šķidrumu varat pagatavot no šīm kapsulām. Skatīt sadaļu Tamiflu šķidruma pagatavošana mājas apstākļos lapas otrā pusē.

Ja esat lietojis Tamiflu vairāk, nekā noteikts Pārtrauciet Tamiflu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Vairumā pārdozēšanas gadījumu cilvēkiem nebija nekādu blakusparādību. Ja tika ziņots par blakusparādībām, tās bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot parastas devas, kā norādīts 4. punktā.

Lietojot Tamiflu bērniem, par pārdozēšanu ziņots biežāk nekā pieaugušajiem un pusaudžiem. Sagatavojot Tamiflu šķidrumu bērniem un lietojot Tamiflu kapsulas vai šķidrumu bērniem, jāievēro piesardzība.

86

Ja esat aizmirsis lietot Tamiflu Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto kapsulu.
Ja pārtraucat lietot Tamiflu Nav nekādu blakusparādību, ja pārtraucat Tamiflu lietošanu, bet ja Tamiflu lietošana tiek pārtraukta ātrāk, nekā norādījis ārsts, var atkārtoti attīstīties gripas simptomi. Vienmēr pabeidziet visu zāļu lietošanas kursu, kuru ārsts Jums parakstījis.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Daudzas tālāk minētās blakusparādības var izraisīt arī gripa.
Pēc oseltamivīra laišanas tirgū par šādām nopietnām blakusparādībām ziņots reti: • anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas: nopietnas alerģiskas reakcijas, ar ādas un sejas pietūkumu, niezošiem izsitumiem, zemu asinsspiedienu un apgrūtinātu elpošanu • aknu darbības traucējumi (zibensveida hepatīts, aknu darbības traucējumi un dzelte): ādas un acu baltumu dzeltēšana, izmaiņas izkārnījumu krāsā, izmaiņas uzvedībā • angioneirotiska tūska: pēkšņs ādas pietūkums, galvenokārt galvas un kakla zonā, ieskaitot acis un mēli, ar apgrūtinātu elpošanu • Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze: sarežģīta, dzīvībai potenciāli bīstama alerģiska reakcija, nopietns ādas un, iespējams, zemādas iekaisums, sākotnēji ar drudzi, iekaisušu kaklu, un nogurumu, ādas izsitumiem, kuriem progresējot, veidojas plaša apmēra ādas izčūlošana, lobīšanās vai atslāņošanās, iespējama apgrūtināta elpošana un zems asinsspiediens • kuņģa-zarnu trakta asiņošana: ilgstoša resnās zarnas asiņošana vai asins spļaušana • neiropsihiatriski traucējumi: kā aprakstīts zemāk.
Ja ievērojat k ādu no šiem simptomiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Visbiežāk (ļoti bieži un bieži) ziņots par šādām Tamiflu blakusparādībām: slikta pašsajūta (slikta dūša, vemšana), sāpes kuņģī, kuņģa darbības traucējumi, galvassāpes un sāpes. Šīs reakcijas vairumā gadījumu attīstās pēc pirmās zāļu devas lietošanas un parasti izzūd, turpinot ārstēšanu. Šo reakciju biežums mazinās, lietojot zāles kopā ar ēdienu.
Retas, taču nopietnas blakusparādības – nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību (Var skart mazāk nekā 1 no 1 000 cilvēkiem) Ārstēšanas laikā ar Tamiflu bijuši reti ziņojumi par:
• krampjiem un delīriju, arī apziņas traucējumiem, • apjukumu, patoloģisku uzvedību, • murgiem, halucinācijām, uzbudinājumu, trauksmi, nakts murgiem. Par tām ziņoja galvenokārt bērniem un pusaudžiem, un bieži tām bija pēkšņs sākums un tās ātri izzuda. Ļoti retos gadījumos pacients savainoja sevi, dažreiz ar letālu iznākumu. Šādi neiropsihiatriski gadījumi novēroti arī pacientiem ar gripu, kas nebija lietojuši Tamiflu. • Pacienti, īpaši bērni un pusaudži, rūpīgi jānovēro attiecībā uz iepriekš aprakstītajām
uzvedības pārmaiņām. Ja ievērojat kādu no šiem simptomiem, īpaši jauniem cilvēkiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
87

Pieaugušajiem un pusaudžiem no 13 gadu vecuma
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Galvassāpes • Slikta dūša
Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Bronhīts • Herpes vīruss • Klepus • Reibonis • Drudzis • Sāpes • Sāpes rokās un kājās • Tekošs deguns • Miega traucējumi • Kakla iekaisums • Sāpes kuņģī • Nogurums • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Augšējo elpceļu infekcija (deguna, rīkles vai deguna blakusdobuma iekaisums) • Kuņģa darbības traucējumi • Vemšana
Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Alerģiskas reakcijas • Izmainīts apziņas līmenis • Krampji • Sirds ritma traucējumi • Viegli līdz smagi aknu darbības traucējumi • Ādas reakcijas (ādas iekaisums, sarkani un niezoši izsitumi, zvīņaina āda)
Retas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem)
• Trombocitopēnija (mazs trombocītu skaits) • Redzes traucējumi
Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Klepus • Aizlikts deguns • Vemšana
88

Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Konjunktivīts (sarkanas acis un izdalījumi vai sāpes acī) • Ausu iekaisums un citi ausu bojājumi • Galvassāpes • Slikta dūša • Tekošs deguns • Sāpes kuņģī • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Kuņģa darbības traucējumi
Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Ādas iekaisums • Bungplēvītes (bungādiņa) traucējumi
Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam Blakusparādības, par kurām ziņots zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem, galvenokārt ir līdzīgas blakusparādībām, par kurām ziņots vecākiem bērniem (no 1 gada vecuma). Papildus ziņots par caureju un autiņdermatītu.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Tomēr
• ja Jums vai bērnam atkārtoti ir vemšana, vai • ja gripas simptomi pastiprinās vai drudzis nerimstas, iespējami ātrāk izstāstiet to savam ārstam.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Tamiflu
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz” un uz blistera pēc EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
89

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Tamiflu satur • Vienā cietajā kapsulā ir 30 mg oseltamivīra. • Citas sastāvdaļas ir:
kapsulas saturs: preželatinēta ciete, talks, povidons, kroskarmelozes nātrija sāls un nātrija stearilfumarāts kapsulas apvalks: želatīns, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172) un titāna dioksīds (E171) apdrukas tinte: šellaks (E904), titāna dioksīds (E171) un FD un C Blue 2 indigo karmīns (E132).

Tamiflu ārējais izsk ats un iepakojums

30 mg cietai kapsulai ir gaiši dzeltens un necaurspīdīgs korpuss, ar uzdruku ”ROCHE” un gaiši dzeltens, necaurspīdīgs vāciņš ar uzdruku ”30 mg”. Uzdruka ir zilā krāsā.

Tamiflu 30 mg cietās kapsulas ir pieejamas blisteros pa 10 kapsulām.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See Ireland)

Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

90

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100
España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00
France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Hrvatsk a Roche d.o.o Tel: +385 1 4722 333
Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471
Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Polsk a Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta (MM/GGGG).
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

91

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Informācija lietotājam Pacientiem, kuriem ir grūti norīt kapsulas, tai skaitā ļoti maziem bērniem, pieejamas šķidras zāles – Tamiflu suspensija iekšķīgai lietošanai. Ja Jums nepieciešamas šķidras zāles, bet tās nav pieejamas, suspensiju no kapsulām iespējams pagatavot aptiekā (skatīt “Informācija veselības aprūpes speciālistiem”). Vislabāk lietot aptiekā pagatavoto suspensiju. Ja nav pieejams aptiekas pagatavojums, Jūs no šīm kapsulām varat pagatavot šķidru Tamiflu mājās. Deva gripas ārstēšanai un novēršanai ir vienāda. Atšķiras tikai devas lietošanas biežums. Šķidra Tamiflu pagatavošana mājās • Ja pieejamas atbilstošas kapsulas (30 mg vai 60 mg deva), Jūs atvērsiet kapsulu un iemaisīsiet tās saturu vienā tējkarotē (vai mazākā daudzumā) piemērota salda pārtikas produkta.
Tas parasti piemērots bērniem no 1 gada vecuma. Skatīt instrukcijas sākuma daļu. • Ja nepieciešama mazāka deva, šķidra Tamiflu pagatavošanai no kapsulām būs nepieciešams
vairāk darbību. Tas ir piemērots mazākiem bērniem un zīdaiņiem; viņiem nepieciešamā Tamiflu deva parasti ir
mazāka par 30 mg. Sk atīt instrukcijas otro daļu. 1 – 12 gadus veci bērni Lai pagatavotu 30 mg vai 60 mg devu, Jums vajag:
• Vienu vai divas Tamiflu 30 mg kapsulas • Asas šķēres • Vienu mazu bļodiņu • Tējkaroti (5 ml karotīti) • Ūdeni • Saldu uzturproduktu, lai maskētu pulvera rūgto garšu.
Piemēri: šokolādes vai ķiršu sīrups, vai deserta garnējums, piemēram, karameļu vai īrisu mērce. Varat arī pagatavot cukurūdeni: samaisiet tējkaroti ūdens ar trim ceturtdaļām (3/4) tējkarotes cukura.
92

1.darbība: pārbaudiet, vai deva ir pareiza
Lai noteiktu pareizo zāļu daudzumu, Jums tālāk norādītās tabulas kreisajā pusē jāatrod pacienta ķermeņa masa. Jums jāskatās tabulas labajā pusē, lai uzzinātu, cik daudz kapsulu nepieciešams, lai pacientam iedotu vienu devu. Gripas ārstēšanai un novēršanai lietotais zāļu daudzums ir vienāds.
30 mg deva

60 mg deva

30 mg un 60 mg devas pagatavošana jāizmanto tikai 30 mg kapsulas. Nemēģiniet pagatavot
45 mg vai 75 mg devu, izmantojot 30 mg kapsulu saturu. Tā vietā izmantojiet atbilstošas devas kapsulas.

Ķermeņa masa Līdz 15 kg
15 kg līdz 23 kg No 23 līdz 40 kg

Tamiflu deva 30 mg 45 mg 60 mg

Kapsulu skaits 1 kapsula
Neizmantojiet 30 mg kapsulas 2 kapsulas

2.darbība: izberiet pulveri bļodiņā
Turiet 30 mg kapsulu uz augšu virs bļodiņas un uzmanīgi ar šķērēm nogrieziet apaļo galu. Ieberiet pulveri bļodiņā. Lai pagatavotu 60 mg devu, atveriet otru kapsulu. Ieberiet visu pulveri bļodiņā. Ar pulveri rīkojieties uzmanīgi, jo tas var kairināt ādu un acis.

3.darbība: saldiniet pulveri un dodiet pacientam devu
Pulverim bļodiņā pievienojiet nedaudz – ne vairāk par vienu tējkaroti – salda uzturprodukta. Tas mazinās Tamiflu pulvera rūgto garšu. Rūpīgi samaisiet maisījumu.

Nekavējoties iedodiet visu bļodiņas saturu pacientam.
93

Ja bļodiņā paliek maisījums, izskalojiet bļodiņu ar nelielu ūdens daudzumu un lieciet pacientam to visu izdzert. Šo procedūru atkārtojiet katru reizi, kad Jums jādod zāles. Par vienu gadu jaunāki zīdaiņi Lai pagatavotu mazāku vienu devu, Jums vajag: • Vienu 30 mg Tamiflu kapsulu • Asas šķēres • Divas mazas bļodiņas (katram bērnam nepieciešams savs bļodiņu pāris) • Vienu lielu mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai, lai nomērītu ūdens daudzumu –
5 vai 10 ml mērierīci • Vienu mazu mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai, kas ļauj nomērīt 0,1 ml, devas
lietošanai • Tējkaroti (5 ml karotīti) • Ūdeni • Saldu uzturproduktu, lai maskētu Tamiflu rūgto garšu.
Piemēri: šokolādes vai ķiršu sīrups vai deserta garnējums, piemēram, karameļu vai īrisu mērce. Varat arī pagatavot cukurūdeni: samaisiet tējkaroti ūdens ar trim ceturtdaļām (3/4) tējkarotes cukura.
1.darbība: izberiet visu pulveri bļodiņā Turiet 30 mg kapsulu uz augšu virs vienas no bļodiņām un uzmanīgi ar šķērēm nogrieziet apaļo galu. Ar pulveri rīkojieties uzmanīgi – tas var kairināt ādu un acis. Neatkarīgi no nepieciešamās devas, ieberiet visu pulveri bļodiņā. Gan gripas ārstēšanai, gan novēršanai nepieciešamais zāļu daudzums ir vienāds.
94

2.darbība: pievienojiet ūdeni, lai atšķaidītu zāles
Ar lielo mērierīci paņemiet 5 ml ūdens.
Pievienojiet ūdeni bļodiņā esošajam pulverim.
Ar tējkaroti maisiet šo maisījumu aptuveni 2 minūtes.

Neuztraucieties, ja viss pulveris neizšķīst. Neizšķīdušais pulveris ir neaktīvās sastāvdaļas.

3.darbība: izvēlieties bērna ķermeņa masai atbilstošo daudzumu

Tabulas kreisajā pusē atrodiet bērna ķermeņa masu. Tabulas labajā pusē redzams, cik daudz šķidrā maisījuma ir nepieciešams iepildīt mērierīcē.

Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam (tai skaitā iznēsāti jaundzimušie)

Bērna ķermeņa masa (tuvākā vērtība) 3 kg 3,5 kg 4 kg 4,5 kg 5 kg 5,5 kg 6 kg 6,5 kg 7 kg 7,5 kg 8 kg 8,5 kg 9 kg 9,5 kg 10 kg vai vairāk

Cik daudz maisījuma ir jāpaņem 1,5 ml 1,8 ml 2,0 ml 2,3 ml 2,5 ml 2,8 ml 3,0 ml 3,3 ml 3,5 ml 3,8 ml 4,0 ml 4,3 ml 4,5 ml 4,8 ml 5,0 ml

95

4.darbība: ievelciet šķ idro maisījumu mērierīcē Pārliecinieties, vai Jums ir pareizā izmēra mērierīce. Ievelciet pareizo šķidrā maisījuma daudzumu no pirmās bļodiņas. Maisījumu mērierīcē ievelciet uzmanīgi, lai neveidotos gaisa burbuļi. Lēnām izspiediet pareizo devu otrajā bļodiņā.
5.darbība: saldiniet maisījumu un dodiet to bērnam Maisījumam otrajā bļodiņā pievienojiet nedaudz – ne vairāk par vienu tējkaroti – salda uzturprodukta. Tas mazinās Tamiflu rūgto garšu. Rūpīgi samaisiet saldo uzturproduktu un šķidro Tamiflu.
Visu otrās bļodiņas saturu (Tamiflu šķidro maisījumu ar pievienoto saldo uzturproduktu) nekavējoties iedodiet bērnam. Ja otrajā bļodiņā kaut kas atlicis, izskalojiet bļodiņu ar nelielu daudzumu ūdens un lieciet to visu bērnam izdzert. Bērni, kuri nemāk dzert no bļodiņas, jābaro ar karoti vai arī atlikušais šķidrums viņiem jāiedod no pudelītes. Iedodiet bērnam kaut ko uzdzert. Izlejiet neizlietoto Tamiflu šķidrumu, kas atlikusi pirmajā bļodiņā. Šo procedūru atkārtojiet katru reizi, kad Jums jādod zāles.
96

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem

Pacientiem, kuri nespēj norīt kapsulas: Ieteicamais medikaments pediatriskiem un pieaugušiem pacientiem, kam ir grūti norīt kapsulas vai nepieciešama mazāka deva, ir Tamiflu suspensija iekšķīgai lietošanai (6 mg/ml). Ja Tamiflu pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai nav pieejams, farmaceits var pagatavot suspensiju (6 mg/ml) no Tamiflu kapsulām. Ja nav pieejama arī aptiekā pagatavota suspensija, pacienti var pagatavot suspensiju no kapsulām mājas apstākļos.

Lai lietotu aptiekā pagatavotu suspensiju, kā arī lai pagatavotu zāles mājas apstākļos, nepieciešamas mērierīces perorālai ievadīšanai (šļirces iekšķīgai dozēšanai) ar atbilstošu tilpumu un iedalījumu. Abos gadījumos vēlams, lai uz mērierīcēm būtu vajadzīgā tilpuma iedaļas. Lai zāles pagatavotu mājas apstākļos, nepieciešamas atsevišķas mērierīces, lai paņemtu pareizu ūdens tilpumu un Tamiflu un ūdens maisījumu. Lai paņemtu 5,0 ml ūdens, jālieto 5 ml vai 10 ml šļirces.

Atbilstoša lieluma mērierīces, lai paņemtu pareizu Tamiflu 6 mg/ml suspensijas tilpumu, redzamas turpmāk.

Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam (tai skaitā iznēsāti jaundzimušie):

Pielietojamās

mērierīces lielums

Tamiflu deva Tamiflu suspensijas daudzums (0,1 ml iedaļas)

9 mg

1,5 ml

2,0 ml (vai 3,0 ml)

10 mg

1,7 ml

2,0 ml (vai 3,0 ml)

11,25 mg

1,9 ml

2,0 ml (vai 3,0 ml)

12,5 mg

2,1 ml

3,0 ml

13,75 mg

2,3 ml

3,0 ml

15 mg

2,5 ml

3,0 ml

16,25 mg

2,7 ml

3,0 ml

18 mg

3,0 ml

3,0 ml (or 5,0 ml)

19,5 mg

3,3 ml

5,0 ml

21 mg

3,5 ml

5,0 ml

22,5 mg

3,8 ml

5,0 ml

24 mg

4,0 ml

5,0 ml

25,5 mg

4,3 ml

5,0 ml

27 mg

4,5 ml

5,0 ml

28,5 mg

4,8 ml

5,0 ml

30 mg

5,0 ml

5,0 ml

97

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Tamiflu 45 mg cietās kapsulas oseltamivīrs (oseltamivir)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. • Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. • Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. • Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. • Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas 3. Kā lietot Tamiflu 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Tamiflu 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto
• Tamiflu lieto gripas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem). To var lietot gan tad, ja Jums ir gripas simptomi, gan tad, ja ir zināms, ka Jūsu apkārtnē ir sastopams gripas vīruss.
• Atsevišķos gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem pēc 1 gada vecuma var nozīmēt arī gripas profilaksei, piemēram, ja esat sastapies ar kādu, kuram ir gripa.
• Izņēmuma gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem) var nozīmēt profilaktiskai ārstēšanai, piemēram, globālas gripas epidēmijas (gripas pandēmijas) gadījumā kad sezonālā gripas vakcīna var nenodrošināt pietiekamu aizsardzību.
Tamiflu satur oseltamivīru, kas pieder pie zāļu grupas, ko sauc par neiraminidāzes inhibitoriem. Šīs zāles novērš gripas vīrusa izplatīšanos organismā. Tādējādi tās palīdz mazināt vai novērst gripas vīrusa infekcijas simptomus.
Gripa ir vīrusa izraisīta slimība. Gripas pazīmes bieži ir pēkšņa ķermeņa temperatūras paaugstināšanās (vairāk par 37,8 °C), klepus, iesnas vai aizlikts deguns, galvassāpes, muskuļu sāpes un arī stiprs nogurums. Šos simptomus var izraisīt arī citas infekcijas. Īsta gripas infekcija attīstās tikai ikgadējā uzliesmojuma (epidēmijas) laikā, kad gripas vīrusi izplatās vietējā sabiedrībā. Ja nav epidēmijas, šo gripai līdzīgo simptomu iemesls galvenokārt ir cita slimība.
2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas
Nelietojiet Tamiflu šādos gadījumos • ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret oseltamivīru vai kādu citu (6. punktā minēto)
Tamiflu sastāvdaļu. Ja šis nosacījums attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet Tamiflu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Tamiflu lietošanas pārliecinieties, ka ārsts, kas ordinē zāles zina, • ka Jums ir alerģija pret citām zālēm,
98

• ka Jums ir nieru slimība.Šādā gadījumā var būt jāpielāgo Jums nozīmētā deva, • ka Jums ir smaga slimība, kuras dēļ var būt nekavējoties jāārstējas slimnīcā, • ka nedarbojas Jūsu imūnsistēma, • ka Jums ir hroniska sirds vai elpceļu slimība.
Ārstējoties ar Tamiflu, nekavējoties pastāstiet ārstam, • ja ievērojat uzvedības vai noskaņojuma pārmaiņas (neiropsihiskus traucējumus), īpaši bērniem
un pusaudžiem. Tās var būt retu, bet nopietnu blakusparādību izpausmes.
Tamiflu nav pretgripas vakcīna Tamiflu nav vakcīna: tās ārstē infekciju vai nepieļauj gripas vīrusa izplatīšanos. Vakcīna Jūsu organismu apgādā ar antivielām, kas vērstas pret vīrusu. Tamiflu nemainīs pretgripas vakcīnas efektivitāti, un ārsts var Jums nozīmēt abus preparātus.
Citas zāles un Tamiflu Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tai skaitā par zālēm, ko var iegādāties bez receptes. Sekojošās zāles ir īpāši svarīgas:
• hlorpropamīds (lieto diabēta ārstēšanai) • metotreksāts (lieto, lai ārstētu piem. reimatoīdo artrītu) • fenilbutazons (lieto pret sāpēm un iekaisumu) • probenecīds (lieto podagras ārstēšanai)
Grūtniecība un barošana ar krūti Jums jāpastāsta ārstam, ja Jūs esat grūtniece, Jums varētu būt grūtniecība vai Jūs plānojat grūtniecību, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Ietekme uz zīdaiņiem, kurus baro ar krūti, nav zināma. Jums jāpastāsta ārstam, ja barojat bērnu ar krūti, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot iekārtas Tamiflu ietekmē nedaudz vai neietekmē nemaz.
3. Kā lietot Tamiflu
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Pēc iespējas drīzāk ieņemiet Tamiflu, vislabāk divu dienu laikā pēc gripas simptomu parādīšanās.
Ieteicamās devas
Gripas ārstēšanai jālieto pa divām devām dienā. Parasti ērti ir lietot vienu devu no rīta un otru vakarā. Ir svarīgi pabeigt pilnu 5 dienu kursu, pat ja pašsajūta uzlabojas ātri.
Pieaugušajiem pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana ilgs 10 dienas.
Gripas profilaksei vai pēc saskares ar inficētu personu jālieto pa vienai devai dienā 10 dienas. Vislabāk zāles lietot no rīta brokastu laikā.
Īpašos apstākļos, piemēram, gripas plašas izplatīšanās gadījumos vai pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana turpināsies līdz 6 vai 12 nedēļas.
99

Ieteicamā deva ir atkarīga no pacienta ķermeņa masas.

Jums jālieto ārsta parakstītais iekšķīgi lietojamo kapsulu vai suspensijas daudzums.

Pieaugušie un pusaudži no 13 gadu vecuma

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

40 kg vai vairāk

75 mg divreiz dienā

75 mg var saņemt, lietojot 30 mg kapsulu un 45 mg kapsulu

Gripas profilakse: deva 10 dienu 75 mg vienreiz dienā

1 – 12 gadus veci bērni

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

10 – 15 kg

30 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 15 kg un līdz 23 kg 45 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 23 kg un līdz 40 kg 60 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 40 kg

75 mg divreiz dienā

75 mg var saņemt, lietojot 30 mg kapsulu un 45 mg kapsulu

Gripas profilakse: deva 10 dienu 30 mg vienreiz dienā 45 mg vienreiz dienā 60 mg vienreiz dienā 75 mg vienreiz dienā

Par 1 gadu jaunāki zīdaiņi (0 līdz 12 mēneši) Par Tamiflu lietošanu gripas profilaksei gripas pandēmijas laikā par vienu gadu jaunākiem zīdaiņiem lemj ārsts, kad apsvēris iespējamo guvumu salīdzinājumā ar iespējamo risku zīdainim.

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

3 kg līdz 10+kg

3 mg uz kg ķermeņa masas,

divreiz dienā

mg uz kg = mg uz katru kilogramu zīdaiņa ķermeņa masas. Piemēram:

ja 6 mēnešus veca zīdaiņa ķermeņa masa ir 8 kg, deva ir

8 kg x 3 mg uz kg = 24 mg

Gripas profilakse: deva 10 dienu 3 mg uz kg, vienreiz dienā

Lietošanas veids Kapsulas jānorij veselas, uzdzerot ūdeni. Kapsulas nav atļauts sasmalcināt vai sakošļāt.

Tamiflu var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēšanas, tomēr tā lietošana kopā ar ēdienu var mazināt sliktas dūšas vai vemšanas iespēju.

Pacienti, k uriem ir grūti norīt kapsulas, var lietot šķidras zāles, Tamiflu iekšķīgi lietojamo
suspensiju, bet, ja tā nav pieejama aptiekā, Tamiflu šķidrumu varat pagatavot no šīm kapsulām. Skatīt sadaļu Tamiflu šķidruma pagatavošana mājas apstākļos, lapas otrā pusē.

Ja esat lietojis Tamiflu vairāk, nekā noteikts Pārtrauciet Tamiflu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Vairumā pārdozēšanas gadījumu cilvēkiem nebija nekādu blakusparādību. Ja tika ziņots par blakusparādībām, tās bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot parastas devas, kā norādīts 4. punktā.

Lietojot Tamiflu bērniem, par pārdozēšanu ziņots biežāk nekā pieaugušajiem un pusaudžiem. Sagatavojot Tamiflu šķidrumu bērniem un lietojot Tamiflu kapsulas vai šķidrumu bērniem, jāievēro piesardzība.

Ja esat aizmirsis lietot Tamiflu Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto kapsulu.

100

Ja pārtraucat lietot Tamiflu Nav nekādu blakusparādību, ja pārtraucat Tamiflu lietošanu, bet ja Tamiflu lietošana tiek pārtraukta ātrāk, nekā norādījis ārsts, var atkārtoti attīstīties gripas simptomi. Vienmēr pabeidziet visu zāļu lietošanas kursu, kuru ārsts Jums parakstījis.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Daudzas tālāk minētās blakusparādības var izraisīt arī gripa.
Pēc oseltamivīra laišanas tirgū par šādām nopietnām blakusparādībām ziņots reti: • anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas: nopietnas alerģiskas reakcijas, ar ādas un sejas pietūkumu, niezošiem izsitumiem, zemu asinsspiedienu un apgrūtinātu elpošanu • aknu darbības traucējumi (zibensveida hepatīts, aknu darbības traucējumi un dzelte): ādas un acu baltumu dzeltēšana, izmaiņas izkārnījumu krāsā, izmaiņas uzvedībā • angioneirotiska tūska: pēkšņs ādas pietūkums, galvenokārt galvas un kakla zonā, ieskaitot acis un mēli, ar apgrūtinātu elpošanu • Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze: sarežģīta, dzīvībai potenciāli bīstama alerģiska reakcija, nopietns ādas un, iespējams, zemādas iekaisums, sākotnēji ar drudzi, iekaisušu kaklu, un nogurumu, ādas izsitumiem, kuriem progresējot, veidojas plaša apmēra ādas izčūlošana, lobīšanās vai atslāņošanās, iespējama apgrūtināta elpošana un zems asinsspiediens • kuņģa-zarnu trakta asiņošana: ilgstoša resnās zarnas asiņošana vai asins spļaušana • neiropsihiatriski traucējumi: kā aprakstīts zemāk.
Ja ievērojat k ādu no šiem simptomiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Visbiežāk (ļoti bieži un bieži) ziņots par šādām Tamiflu blakusparādībām: slikta pašsajūta (slikta dūša, vemšana), sāpes kuņģī, kuņģa darbības traucējumi, galvassāpes un sāpes. Šīs reakcijas vairumā gadījumu attīstās pēc pirmās zāļu devas lietošanas un parasti izzūd, turpinot ārstēšanu. Šo reakciju biežums mazinās, lietojot zāles kopā ar ēdienu.
Retas, taču nopietnas blakusparādības – nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību (Var skart ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem) Ārstēšanas laikā ar Tamiflu bijuši reti ziņojumi par:
• krampjiem un delīriju, arī apziņas traucējumiem, • apjukumu, patoloģisku uzvedību, • murgiem, halucinācijām, uzbudinājumu, trauksmi, nakts murgiem. Par tām ziņoja galvenokārt bērniem un pusaudžiem, un tiem bieži bija pēkšņs sākums un tie ātri izzuda. Ļoti retos gadījumos pacients savainoja sevi, dažreiz ar letālu iznākumu. Šādi neiropsihiatriski gadījumi novēroti arī pacientiem ar gripu, kas nebija lietojuši Tamiflu. • Pacienti, īpaši bērni un pusaudži, rūpīgi jānovēro attiecībā uz iepriekš aprakstītajām
uzvedības pārmaiņām. Ja ievērojat kādu no šiem simptomiem, īpaši jauniem cilvēkiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Pieaugušajiem un pusaudžiem no 13 gadu vecuma
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Galvassāpes • Slikta dūša
101

Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Bronhīts • Herpes vīruss • Klepus • Reibonis • Drudzis • Sāpes • Sāpes rokās un kājās • Tekošs deguns • Miega traucējumi • Kakla iekaisums • Sāpes kuņģī • Nogurums • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Augšējo elpceļu infekcija (deguna, rīkles vai deguna blakusdobuma iekaisums) • Kuņģa darbības traucējumi • Vemšana
Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Alerģiskas reakcijas • Izmainīts apziņas līmenis • Krampji • Sirds ritma traucējumi • Viegli līdz smagi aknu darbības traucējumi • Ādas reakcijas (ādas iekaisums, sarkani un niezoši izsitumi, zvīņaina āda)
Retas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem)
• Trombocitopēnija (mazs trombocītu skaits) • Redzes traucējumi
Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Klepus • Aizlikts deguns • Vemšana
Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Konjunktivīts (sarkanas acis un izdalījumi vai sāpes acī) • Ausu iekaisums un citi ausu bojājumi • Galvassāpes • Slikta dūša • Tekošs deguns • Sāpes kuņģī • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Kuņģa darbības traucējumi
102

Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Ādas iekaisums • Bungplēvītes (bungādiņa) traucējumi
Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam Blakusparādības, par kurām ziņots zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem, galvenokārt ir līdzīgas blakusparādībām, par kurām ziņots vecākiem bērniem (no 1 gada vecuma). Papildus ziņots par caureju un autiņdermatītu.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Tomēr
• ja Jums vai bērnam atkārtoti ir vemšana, vai • ja gripas simptomi pastiprinās vai drudzis nerimstas, iespējami ātrāk izstāstiet to savam ārstam.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Tamiflu
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz” un uz blistera pēc EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Tamiflu satur • Vienā cietajā kapsulā ir 45 mg oseltamivīra.. • Citas sastāvdaļas ir:
kapsulas saturs: preželatinēta ciete, talks, povidons, kroskarmelozes nātrija sāls un nātrija stearilfumarāts kapsulas apvalks: želatīns, melnais dzelzs oksīds E172) un titāna dioksīds (E171) apdrukas tinte: šellaks (E904), titāna dioksīds (E171) un FD un C Blue 2 indigo karmīns (E132).
Tamiflu ārējais izsk ats un iepakojums 45 mg cietai kapsulai ir pelēks un necaurspīdīgs korpuss, ar uzdruku ”ROCHE” un pelēks, necaurspīdīgs vāciņš ar uzdruku ”45 mg”. Uzdruka ir zilā krāsā.
Tamiflu 45 mg cietās kapsulas ir pieejamas blisteros pa 10 kapsulām.
103

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika
Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország
Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See Ireland)

Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich
Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Polsk a Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

Hrvatsk a Roche d.o.o Tel: +385 1 4722 333

România
Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

104

Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471
Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta (MM/GGGG).
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

105

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informācija lietotājam
Pacientiem, kuriem ir grūti norīt kapsulas, tai skaitā ļoti maziem bērniem, pieejamas šķidras zāles – Tamiflu suspensija iekšķīgai lietošanai.
Ja Jums nepieciešamas šķidras zāles, bet tās nav pieejamas, suspensiju no kapsulām iespējams pagatavot aptiekā (skatīt “Informācija veselības aprūpes speciālistiem”). Vislabāk lietot aptiekas pagatavojumu. Ja nav pieejams aptiekas pagatavojums, Jūs no šīm kapsulām varat pagatavot šķidru Tamiflu mājās.
Deva gripas ārstēšanai un novēršanai ir vienāda. Atšķiras tikai devas lietošanas biežums.
Šķidra Tamiflu pagatavošana mājās
• Ja pieejamas atbilstošas kapsulas (45 mg deva), Jūs atvērsiet kapsulu un iemaisīsiet tās saturu vienā tējkarotē (vai mazākā daudzumā) piemērota salda pārtikas produkta. Tas parasti piemērots bērniem no 1 gada vecuma. Skatīt instrukcijas sākuma daļu.
• Ja nepieciešama mazāka deva, šķidra Tamiflu pagatavošanai no kapsulām būs nepieciešams vairāk darbību. Tas ir piemērots mazākiem bērniem un zīdaiņiem; viņiem nepieciešamā Tamiflu deva parasti ir mazāka par 45 mg. Skatīt instrukcijas otro daļu.
1 – 12 gadus veci bērni
Lai pagatavotu 45 mg devu, Jums vajag: • Vienu 45 mg Tamiflu kapsulu • Asas šķēres • Vienu mazu blodiņu • Tējkaroti (5 ml karotīti) • Ūdeni • Saldu uzturproduktu, lai maskētu pulvera rūgto garšu. Piemēri: šokolādes vai ķiršu sīrups vai deserta garnējums, piemēram, karameļu vai īrisu mērce.Varat arī pagatavot cukurūdeni: samaisiet tējkaroti ūdens ar trim ceturtdaļām (3/4) tējkarotes cukura.
1.darbība: pārbaudiet, vai deva ir pareiza
Lai noteiktu pareizo zāļu daudzumu, Jums tālāk norādītās tabulas kreisajā pusē jāatrod pacienta ķermeņa masa. Jums jāskatās tabulas labajā pusē, lai uzzinātu, cik daudz kapsulu nepieciešams, lai pacientam iedotu vienu devu. Gripas ārstēšanai un novēršanai lietotais zāļu daudzums ir vienāds.
45 mg deva
45 mg devas pagatavošanai jāizmanto tikai 45 mg kapsulas. Nemēģiniet pagatavot 30 mg, 60 mg vai 75 mg devu, izmantojot 45 mg kapsulu saturu. Tā vietā izmantojiet atbilstošas devas kapsulas.
106

Ķermeņa masa Līdz 15 kg 15 kg – 23 kg 23 kg līdz 40 kg

Tamiflu deva 30 mg 45 mg 60 mg

Kapsulu skaits Neizmantojiet 45 mg kapsulas 1 kapsula Neizmantojiet 45 mg kapsulas

2.darbība: izberiet pulveri bļodiņā
Turiet 45 mg kapsulu uz augšu virs bļodiņas un uzmanīgi ar šķērēm nogrieziet apaļo galu. Ieberiet pulveri bļodiņā. Ar pulveri rīkojieties uzmanīgi, jo tas var kairināt ādu un acis.

3.darbība: saldiniet pulveri un dodiet pacientam devu
Pulverim bļodiņā pievienojiet nedaudz – ne vairāk par vienu tējkaroti – salda uzturprodukta. Tas mazinās Tamiflu pulvera rūgto garšu. Rūpīgi samaisiet maisījumu.
Nekavējoties iedodiet visu bļodiņas saturu pacientam.
Ja bļodiņā paliek maisījums, izskalojiet bļodiņu ar nelielu ūdens daudzumu un lieciet pacientam to visu izdzert.
Šo procedūru atkārtojiet katru reizi, kad Jums jādod zāles.
Zīdaiņi līdz 1 gada vecumam
Lai pagatavotu mazāku vienu devu, Jums vajag: • Vienu 45 mg Tamiflu kapsulu • Asas šķēres • Divas mazas bļodiņas (katram bērnam nepieciešams savs bļodiņu pāris) • Vienu lielu mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai, lai nomērītu ūdens daudzumu – 5 vai 10 ml mērierīci • Vienu mazu mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai, kas ļauj nomērīt 0,1 ml, devas lietošanai • Tējkaroti (5 ml karotīti) • Ūdeni • Saldu uzturproduktu, lai maskētu Tamiflu rūgto garšu. Piemēri: šokolādes vai ķiršu sīrups vai deserta garnējums, piemēram, karameļu vai īrisu mērce. Varat arī pagatavot cukurūdeni: samaisiet tējkaroti ūdens ar trim ceturtdaļām (3/4) tējkarotes cukura.
107

1.darbība: izberiet visu pulveri bļodiņā Turiet 45 mg kapsulu uz augšu virs vienas no bļodiņām un uzmanīgi ar šķērēm nogrieziet apaļo galu. Ar pulveri rīkojieties uzmanīgi – tas var kairināt ādu un acis. Neatkarīgi no nepieciešamās devas, ieberiet visu pulveri bļodiņā. Gan gripas ārstēšanai, gan novēršanai nepieciešamais zāļu daudzums ir vienāds.
2.darbība: pievienojiet ūdeni, lai atšķaidītu zāles Ar lielo mērierīci paņemiet 7,5 ml ūdens. Pievienojiet ūdeni bļodiņā esošajam pulverim. Ar tējkaroti maisiet šo maisījumu aptuveni 2 minūtes.
Neuztraucieties, ja viss pulveris neizšķīst. Neizšķīdušais pulveris ir neaktīvās sastāvdaļas. 3.darbība: izvēlieties bērna ķermeņa masai atbilstošo daudzumu
Tabulas kreisajā pusē atrodiet bērna ķermeņa masu. Tabulas labajā pusē redzams, cik daudz šķidrā maisījuma ir nepieciešams iepildīt mērierīcē.
108

Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam (tai skaitā iznēsāti jaundzimušie)

Bērna ķermeņa masa (tuvākā vērtība) 3 kg 3,5 kg 4 kg 4,5 kg 5 kg 5,5 kg 6 kg 6,5 kg 7 kg 7,5 kg 8 kg 8,5 kg 9 kg 9,5 kg 10 kg vai vairāk

Cik daudz maisījuma ir jāpaņem 1,5 ml 1,8 ml 2,0 ml 2,3 ml 2,5 ml 2,8 ml 3,0 ml 3,3 ml 3,5 ml 3,8 ml 4,0 ml 4,3 ml 4,5 ml 4,8 ml 5,0 ml

4.darbība: ievelciet šķ idro maisījumu mērierīcē
Pārliecinieties, vai Jums ir pareizā izmēra mērierīce. Ievelciet pareizo šķidrā maisījuma daudzumu no pirmās bļodiņas. Maisījumu mērierīcē ievelciet uzmanīgi, lai neveidotos gaisa burbuļi. Lēnām izspiediet pareizo devu otrajā bļodiņā.

5.darbība: saldiniet maisījumu un dodiet to bērnam Maisījumam otrajā bļodiņā pievienojiet nedaudz – ne vairāk par vienu tējkaroti – salda uzturprodukta. Tas mazinās Tamiflu rūgto garšu. Rūpīgi samaisiet saldo uzturproduktu un šķidro Tamiflu.
Visu otrās bļodiņas saturu (Tamiflu šķidro maisījumu ar pievienoto saldo uzturproduktu) nekavējoties iedodiet bērnam. Ja otrajā bļodiņā kaut kas atlicis, izskalojiet bļodiņu ar nelielu daudzumu ūdens un lieciet to visu bērnam izdzert. Bērni, kuri nemāk dzert no bļodiņas, jābaro ar karoti vai arī atlikušais šķidrums viņiem jāiedod no pudelītes. Iedodiet bērnam kaut ko uzdzert.
109

Izlejiet neizlietoto Tamiflu šķidrumu, kas atlikusi pirmajā bļodiņā. Šo procedūru atkārtojiet katru reizi, kad Jums jādod zāles.
110

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem

Pacientiem, kuri nespēj norīt kapsulas: Ieteicamais medikaments pediatriskiem un pieaugušiem pacientiem, kam ir grūti norīt kapsulas vai nepieciešama mazāka deva, ir Tamiflu suspensija iekšķīgai lietošanai (6 mg/ml). Ja Tamiflu pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai nav pieejams, farmaceits var pagatavot suspensiju (6 mg/ml) no Tamiflu kapsulām. Ja nav pieejama arī aptiekā pagatavota suspensija, pacienti var pagatavot suspensiju no kapsulām mājas apstākļos.

Lai lietotu aptiekā pagatavotu suspensiju, kā arī lai pagatavotu zāles mājas apstākļos, nepieciešamas mērierīces perorālai ievadīšanai (šļirces iekšķīgai dozēšanai) ar atbilstošu tilpumu un iedalījumu. Abos gadījumos vēlams, lai uz mērierīcēm būtu vajadzīgā tilpuma iedaļas. Lai zāles pagatavotu mājas apstākļos, nepieciešamas atsevišķas mērierīces, lai paņemtu pareizu ūdens tilpumu un Tamiflu un ūdens maisījumu. Lai paņemtu 5,0 ml ūdens, jālieto 5 ml vai 10 ml šļirces.

Atbilstoša lieluma mērierīces, lai paņemtu pareizu Tamiflu 6 mg/ml suspensijas tilpumu, redzamas zemāk.

Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam (tai skaitā iznēsāti jaundzimušie):

Pielietojamās

mērierīces lielums

Tamiflu deva Tamiflu suspensijas daudzums (0,1 ml iedaļas)

9 mg

1,5 ml

2,0 ml (vai 3,0 ml)

10 mg

1,7 ml

2,0 ml (vai 3,0 ml)

11,25 mg

1,9 ml

2,0 ml (vai 3,0 ml)

12,5 mg

2,1 ml

3,0 ml

13,75 mg

2,3 ml

3,0 ml

15 mg

2,5 ml

3,0 ml

16,25 mg

2,7 ml

3,0 ml

18 mg

3,0 ml

3,0 ml (or 5,0 ml)

19,5 mg

3,3 ml

5,0 ml

21 mg

3,5 ml

5,0 ml

22,5 mg

3,8 ml

5,0 ml

24 mg

4,0 ml

5,0 ml

25,5 mg

4,3 ml

5,0 ml

27 mg

4,5 ml

5,0 ml

28,5 mg

4,8 ml

5,0 ml

30 mg

5,0 ml

5,0 ml

111

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam Tamiflu 75 mg cietās kapsulas oseltamivīrs (oseltamivir)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. • Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. • Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. • Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. • Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas 3. Kā lietot Tamiflu 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Tamiflu 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto
• Tamiflu lieto gripas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem). To var lietot gan tad, ja Jums ir gripas simptomi, gan tad, ja ir zināms, ka Jūsu apkārtnē ir sastopams gripas vīruss.
• Atsevišķos gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem vecumā pēc 1 gada var nozīmēt arī gripas profilaksei, piemēram, ja esat sastapies ar kādu, kam ir gripa.
• Izņēmuma gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem) var nozīmēt profilaktiskai ārstēšanai, piemēram, globālas gripas epidēmijas (gripas pandēmijas) gadījumā kad sezonālā gripas vakcīna var nenodrošināt pietiekamu aizsardzību.
Tamiflu satur oseltamivīru, kas pieder pie zāļu grupas, ko sauc par neiraminidāzes inhibitoriem. Šīs zāles novērš gripas vīrusa izplatīšanos organismā. Tādējādi tās palīdz mazināt vai novērst gripas vīrusa infekcijas simptomus.
Gripa ir vīrusa izraisīta slimība. Gripas pazīmes bieži ir pēkšņa ķermeņa temperatūras paaugstināšanās (vairāk par 37,8 °C), klepus, iesnas vai aizlikts deguns, galvassāpes, muskuļu sāpes un arī stiprs nogurums. Šos simptomus var izraisīt arī citas infekcijas. Īsta gripas infekcija attīstās tikai ikgadējā uzliesmojuma (epidēmijas) laikā, kad gripas vīrusi izplatās vietējā sabiedrībā. Ja nav epidēmijas, šo gripai līdzīgo simptomu iemesls galvenokārt ir cita slimība.
2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas
Nelietojiet Tamiflu šādos gadījumos • ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret oseltamivīru vai kādu citu (6. punktā minēto) Tamiflu sastāvdaļu. Ja šis nosacījums attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet Tamiflu.
112

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Tamiflu lietošanas pārliecinieties, ka ārsts, kas ordinē zāles zina • ka Jums ir alerģija pret citām zālēm, • ka Jums ir nieru slimība. Šādā gadījumā var būt jāpielāgo Jums nozīmētā deva, • ka Jums ir smaga slimība, kuras dēļ var būt nekavējoties jāārstējas slimnīcā, • ka nedarbojas Jūsu imūnsistēma, • ka Jums ir hroniska sirds vai elpceļu slimība,
Ārstējoties ar Tamiflu, nekavējoties pastāstiet ārstam, • ja ievērojat uzvedības vai noskaņojuma pārmaiņas (neiropsihiskus traucējumus), īpaši bērniem
un pusaudžiem. Tās var būt retu, bet nopietnu blakusparādību izpausmes.
Tamiflu nav pretgripas vakcīna Tamiflu nav vakcīna: tās ārstē infekciju vai nepieļauj gripas vīrusa izplatīšanos. Vakcīna Jūsu organismu apgādā ar antivielām, kas vērstas pret vīrusu. Tamiflu nemainīs pretgripas vakcīnas efektivitāti, un ārsts var Jums nozīmēt abus preparātus.
Citas zāles un Tamiflu Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tai skaitā par zālēm, ko var iegādāties bez receptes. Sekojošās zāles ir īpāši svarīgas:
• hlorpropamīds (lieto diabēta ārstēšanai) • metotreksāts (lieto, lai ārstētu piem. reimatoīdo artrītu) • fenilbutazons (lieto pret sāpēm un iekaisumu) • probenecīds (lieto podagras ārstēšanai)
Grūtniecība un barošana ar krūti Jums jāpastāsta ārstam, ja Jūs esat grūtniece, Jums varētu būt grūtniecība vai Jūs plānojat grūtniecību, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Ietekme uz zīdaiņiem, kurus baro ar krūti, nav zināma. Jums jāpastāsta ārstam, ja barojat bērnu ar krūti, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot iekārtas Tamiflu ietekmē nedaudz vai neietekmē nemaz.
3. Kā lietot Tamiflu
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Pēc iespējas drīzāk ieņemiet Tamiflu, vislabāk divu dienu laikā pēc gripas simptomu parādīšanās.
Ieteicamās devas
Gripas ārstēšanai jālieto pa divām devām dienā. Parasti ērti ir lietot vienu devu no rīta un otru vakarā. Ir svarīgi pabeigt pilnu 5 dienu kursu, pat ja pašsajūta uzlabojas ātri.
Pieaugušajiem pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana ilgs 10 dienas.
Gripas profilaksei vai pēc saskares ar inficētu personu jālieto pa vienai devai dienā 10 dienas. Vislabāk zāles lietot no rīta brokastu laikā.
113

Īpašos apstākļos, piemēram, gripas plašas izplatīšanās gadījumos vai pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana turpināsies līdz 6 vai 12 nedēļas.

Ieteicamā deva ir atkarīga no pacienta ķermeņa masas.

Jums jālieto ārsta parakstītais iekšķīgi lietojamo kapsulu vai suspensijas daudzums.

Pieaugušie un pusaudži no 13 gadu vecuma

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

40 kg vai vairāk

75 mg divreiz dienā

75 mg var saņemt, lietojot 30 mg kapsulu un 45 mg kapsulu

Gripas profilakse: deva 10 dienu 75 mg vienreiz dienā

1 – 12 gadus veci bērni

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

10 – 15 kg

30 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 15 kg un līdz 23 kg 45 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 23 kg un līdz 40 kg 60 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 40 kg

75 mg divreiz dienā

75 mg var saņemt, lietojot 30 mg kapsulu un 45 mg kapsulu

Gripas profilakse: deva 10 dienu 30 mg vienreiz dienā
45 mg vienreiz dienā 60 mg vienreiz dienā 75 mg vienreiz dienā

Par 1 gadu jaunāki zīdaiņi (0 līdz 12 mēneši) Par Tamiflu lietošanu gripas profilaksei gripas pandēmijas laikā par vienu gadu jaunākiem zīdaiņiem lemj ārsts, kad apsvēris iespējamo guvumu salīdzinājumā ar iespējamo risku zīdainim.

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

3 kg līdz 10+kg

3 mg uz kg ķermeņa masas,

divreiz dienā

mg uz kg = mg uz katru kilogramu zīdaiņa ķermeņa masas. Piemēram:

ja 6 mēnešus veca zīdaiņa ķermeņa masa ir 8 kg, deva ir

8 kg x 3 mg uz kg = 24 mg

Gripas profilakse: deva 10 dienu 3 mg uz kg, vienreiz dienā

Lietošanas veids Kapsulas jānorij veselas, uzdzerot ūdeni. Kapsulas nav atļauts sasmalcināt vai sakošļāt.

Tamiflu var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēšanas, tomēr tā lietošana kopā ar ēdienu var mazināt sliktas dūšas vai vemšanas iespēju.

Pacienti, k uriem ir grūti norīt kapsulas, var lietot šķidras zāles, Tamiflu iekšķīgi lietojamo
suspensiju, bet, ja tā nav pieejama aptiekā, Tamiflu šķidrumu varat pagatavot no šīm kapsulām. Skatīt sadaļu Tamiflu šķidruma pagatavošana mājas apstākļos lapas otrā pusē.

Ja esat lietojis Tamiflu vairāk, nekā noteikts Pārtrauciet Tamiflu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Vairumā pārdozēšanas gadījumu cilvēkiem nebija nekādu blakusparādību. Ja tika ziņots par blakusparādībām, tās bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot parastas devas, kā norādīts 4. punktā.

Lietojot Tamiflu bērniem, par pārdozēšanu ziņots biežāk nekā pieaugušajiem un pusaudžiem. Sagatavojot Tamiflu šķidrumu bērniem un lietojot Tamiflu kapsulas vai šķidrumu bērniem, jāievēro piesardzība.

114

Ja esat aizmirsis lietot Tamiflu Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto kapsulu.
Ja pārtraucat lietot Tamiflu Nav nekādu blakusparādību, ja pārtraucat Tamiflu lietošanu, bet ja Tamiflu lietošana tiek pārtraukta ātrāk, nekā norādījis ārsts, var atkārtoti attīstīties gripas simptomi. Vienmēr pabeidziet visu zāļu lietošanas kursu, kuru ārsts Jums parakstījis.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Daudzas tālāk minētās blakusparādības var izraisīt arī gripa.
Pēc oseltamivīra laišanas tirgū par šādām nopietnām blakusparādībām ziņots reti: • anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas: nopietnas alerģiskas reakcijas, ar ādas un sejas pietūkumu, niezošiem izsitumiem, zemu asinsspiedienu un apgrūtinātu elpošanu • aknu darbības traucējumi (zibensveida hepatīts, aknu darbības traucējumi un dzelte): ādas un acu baltumu dzeltēšana, izmaiņas izkārnījumu krāsā, izmaiņas uzvedībā • angioneirotiska tūska: pēkšņs ādas pietūkums, galvenokārt galvas un kakla zonā, ieskaitot acis un mēli, ar apgrūtinātu elpošanu • Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze: sarežģīta, dzīvībai potenciāli bīstama alerģiska reakcija, nopietns ādas un, iespējams, zemādas iekaisums, sākotnēji ar drudzi, iekaisušu kaklu, un nogurumu, ādas izsitumiem, kuriem progresējot, veidojas plaša apmēra ādas izčūlošana, lobīšanās vai atslāņošanās, iespējama apgrūtināta elpošana un zems asinsspiediens • kuņģa-zarnu trakta asiņošana: ilgstoša resnās zarnas asiņošana vai asins spļaušana • neiropsihiatriski traucējumi: kā aprakstīts zemāk.
Ja ievērojat k ādu no šiem simptomiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Visbiežāk (ļoti bieži un bieži) ziņots par šādām Tamiflu blakusparādībām: slikta pašsajūta (slikta dūša, vemšana), sāpes kuņģī, kuņģa darbības traucējumi, galvassāpes un sāpes. Šīs reakcijas vairumā gadījumu attīstās pēc pirmās zāļu devas lietošanas un parasti izzūd, turpinot ārstēšanu. Šo reakciju biežums mazinās, lietojot zāles kopā ar ēdienu.
Retas, taču nopietnas blakusparādības – nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību (Var skart ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem) Ārstēšanas laikā ar Tamiflu bijuši reti ziņojumi par:
• krampjiem un delīriju, arī apziņas traucējumiem, • apjukumu, patoloģisku uzvedību, • murgiem, halucinācijām, uzbudinājumu, trauksmi, nakts murgiem. Par tām ziņoja galvenokārt bērniem un pusaudžiem, un tām bieži bija pēkšņs sākums un tās ātri izzuda. Ļoti retos gadījumos pacients savainoja sevi, dažreiz ar letālu iznākumu. Šādi neiropsihiatriski gadījumi novēroti arī pacientiem ar gripu, kas nebija lietojuši Tamiflu. • Pacienti, īpaši bērni un pusaudži, rūpīgi jānovēro attiecībā uz iepriekš aprakstītajām
uzvedības pārmaiņām.
115

Ja ievērojat kādu no šiem simptomiem, īpaši jauniem cilvēkiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Pieaugušajiem un pusaudžiem no 13 gadu vecuma
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Galvassāpes • Slikta dūša
Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Bronhīts • Herpes vīruss • Klepus • Reibonis • Drudzis • Sāpes • Sāpes rokās un kājās • Tekošs deguns • Miega traucējumi • Kakla iekaisums • Sāpes kuņģī • Nogurums • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Augšējo elpceļu infekcija (deguna, rīkles vai deguna blakusdobuma iekaisums) • Kuņģa darbības traucējumi • Vemšana
Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Alerģiskas reakcijas • Izmainīts apziņas līmenis • Krampji • Sirds ritma traucējumi • Viegli līdz smagi aknu darbības traucējumi • Ādas reakcijas (ādas iekaisums, sarkani un niezoši izsitumi, zvīņaina āda)
Retas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem)
• Trombocitopēnija (zems trombocītu skaits) • Redzes traucējumi
Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Klepus • Aizlikts deguns • Vemšana
116

Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Konjunktivīts (sarkanas acis un izdalījumi vai sāpes acī) • Ausu iekaisums un citi ausu bojājumi • Galvassāpes • Slikta dūša • Tekošs deguns • Sāpes kuņģī • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Kuņģa darbības traucējumi
Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Ādas iekaisums • Bungplēvītes (bungādiņa) traucējumi
Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam Blakusparādības, par kurām ziņots zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem, galvenokārt ir līdzīgas blakusparādībām, par kurām ziņots vecākiem bērniem (no 1 gada vecuma). Papildus ir ziņots par caureju un autiņdermatītu. Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Tomēr
• ja Jums vai bērnam atkārtoti ir vemšana, vai • ja gripas simptomi pastiprinās vai drudzis nerimstas, iespējami ātrāk izstāstiet to savam ārstam.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Tamiflu
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz” un uz blistera pēc EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Tamiflu satur • Vienā cietajā kapsulā ir 75 mg oseltamivīra. • Citas sastāvdaļas ir:
kapsulas saturs: preželatinēta ciete, talks, povidons, kroskarmelozes nātrija sāls un nātrija stearilfumarāts kapsulas apvalks: želatīns, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172), melnais dzelzs oksīds (E172) un titāna dioksīds (E171) apdrukas tinte: šellaks (E904), titāna dioksīds (E171) FD un C Blue 2 (indigo karmīns E132).
117

Tamiflu ārējais izsk ats un iepakojums

75 mg cietai kapsulai ir pelēks un necaurspīdīgs korpuss, ar uzdruku ”ROCHE” un gaiši dzeltens, necaurspīdīgs vāciņš ar uzdruku ”75 mg”. Uzdruka ir zilā krāsā.

Tamiflu 75 mg cietās kapsulas ir pieejamas blisteros pa 10 kapsulām.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva
UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See Ireland)

Deutschland
Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland
Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Polsk a Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

118

France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Hrvatsk a Roche d.o.o Tel: +385 1 4722 333
Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471
Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta (MM/GGGG).
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

119

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informācija lietotājam
Pacientiem, kuriem ir grūti norīt kapsulas, tai skaitā ļoti maziem bērniem, pieejamas šķidras zāles – Tamiflu suspensija iekšķīgai lietošanai.
Ja Jums nepieciešamas šķidras zāles, bet tās nav pieejamas, suspensiju no kapsulām iespējams pagatavot aptiekā (skatīt “Informācija veselības aprūpes speciālistiem”). Vislabāk lietot aptiekas pagatavojumu.
Ja nav pieejams aptiekas pagatavojums, Jūs no šīm kapsulām varat pagatavot šķidru Tamiflu mājās.
Deva gripas ārstēšanai un novēršanai ir vienāda. Atšķiras tikai devas lietošanas biežums.
Šķidra Tamiflu pagatavošana mājās
• Ja pieejamas atbilstošas devas kapsulas (75 mg deva Jūs atvērsiet kapsulu un iemaisīsiet tās saturu vienā tējkarotē (vai mazākā daudzumā) piemērota salda pārtikas produkta. Tas parasti piemērots bērniem no 1 gada vecuma. Skatīt instrukcijas sākuma daļu.
• Ja nepieciešama mazāka deva, šķidra Tamiflu pagatavošanai no kapsulām būs nepieciešams vairāk darbību. Tas ir piemērots mazākiem bērniem un zīdaiņiem; viņiem nepieciešamā Tamiflu deva parasti ir mazāka par 30 mg. Skatīt instrukcijas otro daļu.
Pieaugušie, pusaudži no 13 gadu vecuma un bērni, kuri sver 40 kg un vairāk
Lai pagatavotu 75 mg devu, Jums vajag: • Vienu Tamiflu 75 mg kapsulu • Asas šķēres • Vienu mazu bļodiņu • Tējkaroti (5 ml karotīti) • Ūdeni • Saldu uzturproduktu, lai maskētu pulvera rūgto garšu. Piemēri: šokolādes vai ķiršu sīrups, vai deserta garnējums, piemēram, karameļu vai īrisu mērce.Varat arī pagatavot cukurūdeni: samaisiet tējkaroti ūdens ar trim ceturtdaļām (3/4) tējkarotes cukura.

1.darbība: pārbaudiet, vai deva ir pareiza
Lai noteiktu pareizo zāļu daudzumu, Jums tālāk norādītās tabulas kreisajā pusē jāatrod pacienta ķermeņa masa. Jums jāskatās tabulas labajā pusē, lai uzzinātu, cik daudz kapsulu nepieciešams, lai pacientam iedotu vienu devu. Gripas ārstēšanai un novēršanai lietotais zāļu daudzums ir vienāds.

75 mg deva

75 mg devas pagatavošanai jāizmanto tikai 75 mg kapsulas. Nemēģiniet pagatavot 75 mg devu, izmantojot 30 mg vai 45 mg kapsulu saturu.

Ķermeņa masa 40 kg un vairāk

Tamiflu deva 75 mg

Kapsulu skaits 1 kapsula

120

Nav paredzētas bērniem, kuri sver mazāk par 40 kg Bērniem, kuri sver mazāk par 40 kg, Jums būs jāpagatavo par 75 mg mazāka deva. Skatiet tālāk.
2.darbība: izberiet visu pulveri bļodiņā Turiet 75 mg kapsulu uz augšu virs vienas no bļodiņām un uzmanīgi ar šķērēm nogrieziet apaļo galu. Ieberiet pulveri bļodiņā. Ar pulveri rīkojieties uzmanīgi, jo tas var kairināt ādu un acis.
3.darbība: saldiniet pulveri un dodiet pacientam devu Pulverim bļodiņā pievienojiet nedaudz – ne vairāk par vienu tējkaroti – salda uzturprodukta. Tas mazinās Tamiflu pulvera rūgto garšu. Rūpīgi samaisiet maisījumu.
Nekavējoties iedodiet visu bļodiņas saturu pacientam. Ja bļodiņā paliek maisījums, izskalojiet bļodiņu ar nelielu ūdens daudzumu un lieciet pacientam to visu izdzert. Šo procedūru atkārtojiet katru reizi, kad Jums jādod zāles. Zīdaiņi līdz 1 gada vecumam un bērni, kuri sver mazāk par 40 kg Lai pagatavotu mazāk u vienu Tamiflu suspensijas devu, Jums vajag: • Vienu Tamiflu 75 mg kapsulu • Asas šķēres • Divas mazas bļodiņas • Vienu lielu mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai, lai nomērītu ūdens daudzumu –
5 vai 10 ml mērierīci • Vienu mazu mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai, kas ļauj nomērīt 0,1 ml, devas
lietošanai • Tējkaroti (5 ml karotīti) • Ūdeni • Saldu uzturproduktu, lai maskētu Tamiflu rūgto garšu.
Piemēri: šokolādes vai ķiršu sīrups vai deserta garnējums, piemēram, karameļu vai īrisu mērce. Varat arī pagatavot cukurūdeni: samaisiet tējkaroti ūdens ar trim ceturtdaļām (3/4) tējkarotes cukura.
121

1.darbība: izberiet visu pulveri bļodiņā
Turiet 75 mg kapsulu uz augšu virs vienas no bļodiņām un uzmanīgi ar šķērēm nogrieziet apaļo galu. Ar pulveri rīkojieties uzmanīgi – tas var kairināt ādu un acis. Neatkarīgi no nepieciešamās devas, ieberiet visu pulveri bļodiņā. Gan gripas ārstēšanai, gan novēršanai nepieciešamais zāļu daudzums ir vienāds.

2.darbība: pievienojiet ūdeni, lai atšķaidītu zāles
Lai paņemtu 12,5 ml ūdens, izmantojiet lielāko mērierīci.
Pievienojiet ūdeni bļodiņā esošajam pulverim.
Ar tējkaroti maisiet šo maisījumu aptuveni 2 minūtes.

Neuztraucieties, ja viss pulveris neizšķīst. Neizšķīdušais pulveris ir neaktīvās sastāvdaļas.

3.darbība: izvēlieties bērna ķermeņa masai atbilstošo daudzumu

Tabulas kreisajā pusē atrodiet bērna ķermeņa masu. Tabulas labajā pusē redzams, cik daudz šķidrā maisījuma ir nepieciešams iepildīt mērierīcē.

Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam (tai skaitā iznēsāti jaundzimušie)

Bērna ķermeņa masa Cik daudz maisījuma

(tuvākā vērtība)

ir jāpaņem

3 kg

1,5 ml

3,5 kg

1,8 ml

4 kg

2,0 ml

4,5 kg

2,3 ml

5 kg

2,5 ml

5,5 kg

2,8 ml

6 kg

3,0 ml

6,5 kg

3,3 ml

7 kg

3,5 ml

7,5 kg

3,8 ml

8 kg

4,0 ml

8,5 kg

4,3 ml

9 kg

4,5 ml

9,5 kg

4,8 ml

10 kg vai vairāk

5,0 ml

122

Bērniem no 1 gada vecuma ar ķermeņa masu līdz 40 k g

Bērna ķermeņa masa Cik daudz maisījuma

(tuvākā vērtība)

ir jāpaņem

Līdz 15 kg

5,0 ml

No 15 līdz 23 kg

7,5 ml

No 23 līdz 40 kg

10,0 ml

4.darbība: ievelciet šķ idro maisījumu mērierīcē
Pārliecinieties, vai Jums ir pareizā izmēra mērierīce. Ievelciet pareizo šķidrā maisījuma daudzumu no pirmās bļodiņas. Maisījumu mērierīcē ievelciet uzmanīgi, lai neveidotos gaisa burbuļi. Lēnām izspiediet pareizo devu otrajā bļodiņā.

5.darbība: saldiniet maisījumu un dodiet to bērnam
Maisījumam otrajā bļodiņā pievienojiet nedaudz – ne vairāk par vienu tējkaroti – salda uzturprodukta. Tas mazinās Tamiflu rūgto garšu. Rūpīgi samaisiet saldo uzturproduktu un šķidro Tamiflu.

Visu otrās bļodiņas saturu (Tamiflu šķidro maisījumu ar pievienoto saldo uzturproduktu) nekavējoties iedodiet bērnam. Ja otrajā bļodiņā kaut kas atlicis, izskalojiet bļodiņu ar nelielu daudzumu ūdens un lieciet to visu bērnam izdzert. Bērni, kuri nemāk dzert no bļodiņas, jābaro ar karoti vai arī atlikušais šķidrums viņiem jāiedod no pudelītes. Iedodiet bērnam kaut ko uzdzert. Izlejiet neizlietoto Tamiflu šķidrumu, kas atlikusi pirmajā bļodiņā. Šo procedūru atkārtojiet katru reizi, kad Jums jādod zāles.
123

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem Ieteicamais medikaments pediatriskiem un pieaugušiem pacientiem, kam ir grūti norīt kapsulas vai nepieciešama mazāka deva, ir Tamiflu suspensija iekšķīgai lietošanai (6 mg/ml). Ja Tamiflu pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai nav pieejams, farmaceits var pagatavot suspensiju (6 mg/ml) no Tamiflu kapsulām. Ja nav pieejama arī aptiekā pagatavota suspensija, pacienti var pagatavot suspensiju no kapsulām mājas apstākļos.

Lai lietotu aptiekā pagatavotu suspensiju, kā arī lai pagatavotu zāles mājas apstākļos, nepieciešamas mērierīces iekšķīgai ievadīšanai (šļirces iekšķīgai dozēšanai) ar atbilstošu tilpumu un iedalījumu. Abos gadījumos vēlams, lai uz mērierīcēm būtu vajadzīgā tilpuma iedaļas. Lai zāles pagatavotu mājas apstākļos, nepieciešamas atsevišķas mērierīces, lai paņemtu pareizu ūdens tilpumu un Tamiflu un ūdens maisījumu. Lai paņemtu 12,5 ml ūdens, jālieto 10 ml mērierīce.

Lūdzu skatīt turpmāk atbilstošu šļirču lielumu, ko lieto, lai paņemtu pareizu Tamiflu 6 mg/ml suspensijas tilpumu.

Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam (tai skaitā iznēsāti jaundzimušie)

Pielietojamās

mērierīces lielums

Tamiflu deva Tamiflu suspensijas daudzums (0,1 ml iedaļas)

9 mg

1,5 ml

2,0 ml (vai 3,0 ml)

10 mg

1,7 ml

2,0 ml (vai 3,0 ml)

11,25 mg

1,9 ml

2,0 ml (vai 3,0 ml)

12,5 mg

2,1 ml

3,0 ml

13,75 mg

2,3 ml

3,0 ml

15 mg

2,5 ml

3,0 ml

16,25 mg

2,7 ml

3,0 ml

18 mg

3,0 ml

3,0 ml (vai 5,0 ml)

19,5 mg

3,3 ml

5,0 ml

21 mg

3,5 ml

5,0 ml

22,5 mg

3,8 ml

5,0 ml

24 mg

4,0 ml

5,0 ml

25,5 mg

4,3 ml

5,0 ml

27 mg

4,5 ml

5,0 ml

28,5 mg

4,8 ml

5,0 ml

30 mg

5,0 ml

5,0 ml

Bērni no 1 gada vecuma, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 40 kg:

Lietojamā dozatora

lielums (0,1 ml

Tamiflu deva

Tamiflu šķidruma daudzums

iedaļas)

30 mg

5,0 ml

5,0 ml (vai 10,0 ml)

45 mg

7,5 ml

10,0 ml

60 mg

10,0 ml

10,0 ml

124

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Tamiflu 6 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai oseltamivīrs (Oseltamivir)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. • Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. • Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. • Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. • Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktā.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas 3. Kā lietot Tamiflu 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Tamiflu 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto
• Tamiflu lieto gripas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem). To var lietot gan tad, ja Jums ir gripas simptomi, gan tad, ja ir zināms, ka Jūsu apkārtnē ir sastopams gripas vīruss.
• Atsevišķos gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem vecumā pēc 1 gada var nozīmēt arī gripas profilaksei, piemēram, ja esat sastapies ar kādu, kuram ir gripa.
• Izņēmuma gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem) var nozīmēt profilaktiskai ārstēšanai, piemēram, globālas gripas epidēmijas (gripas pandēmijas) gadījumā kad sezonālā gripas vakcīna var nenodrošināt pietiekamu aizsardzību.
Tamiflu satur oseltamivīru, kas pieder pie zāļu grupas, ko sauc par neiraminidāzes inhibitoriem. Šīs zāles novērš gripas vīrusa izplatīšanos organismā. Tādējādi tās palīdz mazināt vai novērst gripas vīrusa infekcijas simptomus.
Gripa ir vīrusa izraisīta slimība. Gripas pazīmes bieži ir pēkšņa ķermeņa temperatūras paaugstināšanās (vairāk par 37,8 °C), klepus, iesnas vai aizlikts deguns, galvassāpes, muskuļu sāpes un arī stiprs nogurums. Šos simptomus var izraisīt arī citas infekcijas. Īsta gripas infekcija attīstās tikai ikgadējā uzliesmojuma (epidēmijas) laikā, kad gripas vīrusi izplatās vietējā sabiedrībā. Ja nav epidēmijas, šo gripai līdzīgo simptomu iemesls galvenokārt ir cita slimība.
2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas
Nelietojiet Tamiflu šādos gadījumos: • ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret oseltamivīru vai kādu citu (6. punktā minēto)
Tamiflu sastāvdaļu. Ja šis nosacījums attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet Tamiflu.
125

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Tamiflu lietošanas pārliecinieties, ka ārsts, kas ordinē zāles zina, • ka Jums ir alerģija pret citām zālēm, • ka Jums ir nieru slimība. Šādā gadījumā var būt jāpielāgo Jums nozīmētā deva, • ka Jums ir smaga slimība, kuras dēļ var būt nekavējoties jāārstējas slimnīcā, • ka nedarbojas Jūsu imūnsistēma, • ka Jums ir hroniska sirds vai elpceļu slimība.
Ārstējoties ar Tamiflu, nekavējoties pastāstiet ārstam, • ja ievērojat uzvedības vai noskaņojuma pārmaiņas (neiropsihiskus traucējumus), īpaši bērniem
un pusaudžiem. Tās var būt retu, bet nopietnu blakusparādību izpausmes.
Tamiflu nav pretgripas vakcīna Tamiflu nav vakcīna: tās ārstē infekciju vai nepieļauj gripas vīrusa izplatīšanos. Vakcīna Jūsu organismu apgādā ar antivielām, kas vērstas pret vīrusu. Tamiflu nemainīs pretgripas vakcīnas efektivitāti, un Jūsu ārsts var nozīmēt abus preparātus.
Citas zāles un Tamiflu Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tai skaitā par zālēm, ko var iegādāties bez receptes. Sekojošās zāles ir īpāši svarīgas:
• hlorpropamīds (lieto diabēta ārstēšanai) • metotreksāts (lieto, lai ārstētu piem. reimatoīdo artrīti) • fenilbutazons (lieto pret sāpēm un iekaisumu) • probenecīds (lieto podagras ārstēšanai)
Grūtniecība un barošana ar krūti Jums jāpastāsta ārstam, ja esat grūtniece, Jums varētu būt grūtniecība vai Jūs plānojat grūtniecību, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Ietekme uz zīdaiņiem, kurus baro ar krūti, nav zināma. Jums jāpastāsta ārstam, ja barojat bērnu ar krūti, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzek ļu vadīšana un iekārtu apk alpošana Spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot iekārtas Tamiflu ietekmē nedaudz vai neietekmē nemaz.
Tamiflu sastāvā ir fruktoze Pirms Tamiflu lietošanas pārliecinieties, ka Jūsu ārsts zina, ja Jums ir iedzimta fruktozes nepanesība. Šīs zāles satur sorbītu, kas ir fruktozes forma. Sorbītam var būt viegla caureju izraisoša darbība.
3. Kā lietot Tamiflu
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Vienmēr lietojiet mērierīci iekšķīgai ievadīšanai, kas pievienota iepakojumam un kam ir iedaļas, kas ļauj mērīt devu mililitros (ml).
Pēc iespējas drīzāk ieņemiet Tamiflu, vislabāk divu dienu laikā pēc gripas simptomu parādīšanās.
126

Ieteicamās devas

Gripas ārstēšanai jālieto pa divām devām dienā. Parasti ērti ir lietot vienu devu no rīta un otru vakarā. Ir svarīgi pabeigt pilnu 5 dienu kursu, pat ja pašsajūta uzlabojas ātri.

Pieaugušajiem pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana ilgs 10 dienas.

Gripas profilaksei vai pēc saskares ar inficētu personu jālieto pa vienai devai dienā 10 dienas. Vislabāk zāles lietot no rīta brokastu laikā.

Īpašos apstākļos, piemēram, gripas plašas izplatīšanās gadījumos, kā arī pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana turpināsies līdz 6 vai 12 nedēļas.

Ieteicamā deva ir atkarīga no pacienta ķermeņa masas. Jums jālieto ārsta parakstītais suspensijas daudzums iekšķīgai lietošanai. Cilvēki, kuriem grūti lietot kapsulas, var lietot Tamiflu suspensiju iekšķīgai lietošanai. Norādījumu par devas sagatavošanu un lietošanu skatīt lapas otrā pusē.

Pieaugušie un pusaudži no 13 gadu vecuma

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

40 kg vai vairāk

12,5 ml divreiz dienā

12,5 ml var saņemt, lietojot 5 ml devu un 7,5 ml devu

Gripas profilakse: deva 10 dienu 12,5 ml vienreiz dienā

1 – 12 gadus veci bērni Ķermeņa masa
10 – 15 kg Vairāk nekā 15 kg un līdz 23 kg Vairāk nekā 23 kg un līdz 40 kg Vairāk nekā 40 kg

Gripas ārstēšana: deva 5 dienas 5,0 ml divreiz dienā 7,5 ml divreiz dienā
10,0 ml divreiz dienā
12,5 ml divreiz dienā

Gripas profilakse: deva 10 dienu 5,0 ml vienreiz dienā 7,5 ml vienreiz dienā
10,0 ml vienreiz dienā
12,5 ml vienreiz dienā

Par 1 gadu jaunāki zīdaiņi (0 līdz 12 mēneši) Par Tamiflu lietošanu zīdaiņiem vecumā līdz 1 gadam gripas profilaksei gripas pandēmijas laikā jālemj ārstam, izvērtējot potenciālo ieguvumu salīdzinājumā ar iespējamo risku zīdainim. Par 1 gadu jaunākiem zīdaiņiem, kuriem nepieciešams 1 līdz 3 ml Tamiflu iekšķīgi lietojamās suspensijas, jāizmanto 3 ml mērierīce iekšķīgai ievadīšanai (ar 0,1 ml iedaļām).

Ķermeņa masa
3 kg 3,5 kg 4 kg 4,5 kg 5 kg 5,5 kg 6 kg > 6 līdz 7 kg > 7 līdz 8 kg > 8 līdz 9 kg > 9 līdz 10 kg

Gripas ārstēšana: deva 5 dienas 1,5 ml divreiz dienā 1,8 ml divreiz dienā 2,0 ml divreiz dienā 2,3 ml divreiz dienā 2,5 ml divreiz dienā 2,8 ml divreiz dienā 3,0 ml divreiz dienā
3,5 ml divreiz dienā 4,0 ml divreiz dienā 4,5 ml divreiz dienā 5,0 ml divreiz dienā

Gripas profilakse: deva 10 dienu 1,5 ml vienreiz dienā 1,8 ml vienreiz dienā 2,0 ml vienreiz dienā 2,3 ml vienreiz dienā 2,5 ml vienreiz dienā 2,8 ml vienreiz dienā 3,0 ml vienreiz dienā
3,5 ml vienreiz dienā 4,0 ml vienreiz dienā 4,5 ml vienreiz dienā 5,0 ml vienreiz dienā

Izmantojamā dozatora lielums
3 ml 3 ml 3 ml 3 ml 3 ml 3 ml 3 ml 10 ml 10 ml 10 ml 10 ml

127

Ja esat lietojis Tamiflu vairāk, nekā noteikts Pārtrauciet Tamiflu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Vairumā pārdozēšanas gadījumu cilvēkiem nebija nekādu blakusparādību. Ja tika ziņots par blakusparādībām, tās bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot parastas devas, kā norādīts 4. punktā.
Lietojot Tamiflu bērniem, par pārdozēšanu ziņots biežāk nekā pieaugušajiem un pusaudžiem. Sagatavojot Tamiflu šķidrumu bērniem un lietojot Tamiflu kapsulas vai šķidrumu bērniem, jāievēro piesardzība.
Ja esat aizmirsis lietot Tamiflu Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Tamiflu Nav nekādu blakusparādību, ja pārtraucat Tamiflu lietošanu. Taču tad, ja Tamiflu lietošana tiek pārtraukta ātrāk, nekā norādījis ārsts, var atkārtoti attīstīties gripas simptomi. Vienmēr pabeidziet visu zāļu lietošanas kursu, kuru ārsts Jums parakstījis.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Daudzas tālāk minētās blakusparādības var izraisīt arī gripa.
Pēc oseltamivīra laišanas tirgū par šādām nopietnām blakusparādībām ziņots reti: • anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas: nopietnas alerģiskas reakcijas, ar ādas un sejas pietūkumu, niezošiem izsitumiem, zemu asinsspiedienu un apgrūtinātu elpošanu • aknu darbības traucējumi (zibensveida hepatīts, aknu darbības traucējumi un dzelte): ādas un acu baltumu dzeltēšana, izmaiņas izkārnījumu krāsā, izmaiņas uzvedībā • angioneirotiska tūska: pēkšņs ādas pietūkums, galvenokārt galvas un kakla zonā, ieskaitot acis un mēli, ar apgrūtinātu elpošanu • Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze: sarežģīta, dzīvībai potenciāli bīstama alerģiska reakcija, nopietns ādas un, iespējams, zemādas iekaisums, sākotnēji ar drudzi, iekaisušu kaklu, un nogurumu, ādas izsitumiem, kuriem progresējot, veidojas plaša apmēra ādas izčūlošana, lobīšanās vai atslāņošanās, iespējama apgrūtināta elpošana un zems asinsspiediens • kuņģa-zarnu trakta asiņošana: ilgstoša resnās zarnas asiņošana vai asins spļaušana • neiropsihiatriski traucējumi: kā aprakstīts zemāk.
Ja ievērojat k ādu no šiem simptomiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Visbiežāk (ļoti bieži un bieži) ziņots par šādām Tamiflu blakusparādībām: slikta pašsajūta (slikta dūša, vemšana), sāpes kuņģī, kuņģa darbības traucējumi, galvassāpes un sāpes. Šīs reakcijas vairumā gadījumu attīstās pēc pirmās zāļu devas lietošanas un parasti izzūd, turpinot ārstēšanu. Šo reakciju biežums mazinās, lietojot zāles kopā ar ēdienu.
Retas, taču nopietnas blakusparādības – nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību (Var skart ne vairāk kā 1 no 1 000 pacientiem) Ārstēšanas laikā ar Tamiflu bijuši reti ziņojumi par:
• krampjiem un delīriju, arī apziņas traucējumiem, • apjukumu, patoloģisku uzvedību, • murgiem, halucinācijām, uzbudinājumu, trauksmi, nakts murgiem. Par tām ziņoja galvenokārt bērniem un pusaudžiem, un tām bieži bija pēkšņs sākums un tās ātri izzuda. Ļoti retos gadījumos pacients savainoja sevi, dažreiz ar letālu iznākumu. Šādi neiropsihiatriski gadījumi novēroti arī pacientiem ar gripu, kas nebija lietojuši Tamiflu.
128

• Pacienti, īpaši bērni un pusaudži, rūpīgi jānovēro attiecībā uz iepriekš aprakstītajām uzvedības pārmaiņām.
Ja ievērojat kādu no šiem simptomiem, īpaši jauniem cilvēkiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Pieaugušajiem un pusaudžiem no 13 gadu vecuma
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Galvassāpes • Slikta dūša
Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Bronhīts • Herpes vīruss • Klepus • Reibonis • Drudzis • Sāpes • Sāpes rokās un kājās • Tekošs deguns • Miega traucējumi • Kakla iekaisums • Sāpes kuņģī • Nogurums • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Augšējo elpceļu infekcija (deguna, rīkles vai deguna blakusdobuma iekaisums) • Kuņģa darbības traucējumi • Vemšana
Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Alerģiskas reakcijas • Izmainīts apziņas līmenis • Krampji • Sirds ritma traucējumi • Viegli līdz smagi aknu darbības traucējumi • Ādas reakcijas (ādas iekaisums, sarkani un niezoši izsitumi, zvīņaina āda)
Retas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem)
• Trombocitopēnija (zems trombocītu skaits) • Redzes traucējumi
Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Klepus • Aizlikts deguns • Vemšana
129

Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Konjunktivīts (sarkanas acis un izdalījumi vai sāpes acī) • Ausu iekaisums un citi ausu bojājumi • Galvassāpes • Slikta dūša • Tekošs deguns • Sāpes kuņģī • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Kuņģa darbības traucējumi
Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Ādas iekaisums • Bungplēvītes (bungādiņa) traucējumi
Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam Blakusparādības, par kurām ziņots zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem, galvenokārt ir līdzīgas blakusparādībām, par kurām ziņots vecākiem bērniem (no 1 gada vecuma). Papildus ziņots par caureju un autiņdermatītu. Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Tomēr
• ja Jums vai bērnam atkārtoti ir vemšana, vai • ja gripas simptomi pastiprinās vai drudzis nerimstas, iespējami ātrāk izstāstiet to savam ārstam.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Tamiflu
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz” un uz pudeles pēc EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pulveris: Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Pēc pagatavošanas var uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C 10 dienas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Tamiflu satur • Aktīvā viela ir oseltamivīrs (6 mg/ml oseltamivīra pēc izšķīdināšanas). • Citas sastāvdaļas ir: sorbīts (E420), nātrija dihidrogēncitrāts (E331(a)), ksantāna sveķi (E415),
nātrija benzoāts (E211), saharīna nātrija sāls (E954), titāna dioksīds (E171) un tutti frutti aromātviela (satur kukurūzas maltodekstrīnus), propilēnglikolu, Arābijas gumiju (E414) un dabiskas identiskas aromātvielas (galvenokārt banānu, ananāsu un persiku aromātus).
130

Tamiflu ārējais izsk ats un iepakojums

Pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai

Pulveris ir granulu vai salipušu granulu veidā, baltā vai gaiši dzeltenā krāsā.

Tamiflu 6 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai ir pieejams pudelītēs ar 13 g pulvera, kas jāšķīdina 55 ml ūdens.

Iepakojumā pievienots arī 1 plastmasas mērtrauks (55 ml), 1 plastmasas pudeles adapters (palīdz ieliet medikamentu mērierīcē), 1 plastmasas 3 ml mērierīce un 1 plastmasas 10 ml mērierīce (precīzai zāļu dozēšanai, lai lietotu iekšķīgi). Uz mērierīces ir mililitru (ml) atzīmes (skat. attēlus Norādījumi lietotājam).

Precīzāku informāciju par suspensijas pagatavošanu, mērīšanu un lietošanu varat lasīt Norādījumos lietotājam lapas otrā pusē.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 - 23 446 800

Danmark
Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See Ireland)

Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

131

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100
España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00
France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Hrvatsk a Roche d.o.o Tel: +385 1 4722 333
Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471
Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Polsk a Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

132

Norādījumi lietotājam
Tamiflu suspensijas iekšķīgai lietošanai ir divi posmi.
1.posms. Jaunas zāļu pudeles sagatavošana Farmaceits var pagatavot Jums zāles, kad ir saņēmis Jūsu recepti. Ja tas nav izdarīts, Jūs arī pats to varat vienkārši izdarīt. Izpētiet pirmās instrukcijas. Suspensija jāpagatavo tikai vienreiz – terapijas kursa sākumā.
2.posms. Pareizas devas nomērīšana un lietošana Labi jāsaskalojiet suspensiju un mērierīcē paņemiet atbilstošu ieteikto devu.Izpētiet otro instrukciju grupu. Šādi Jums būs jārīkojas katrā zāļu lietošanas reizē.
1.posms: Jaunas zāļu pudeles sagatavošana
Jums būs nepieciešama: • pudele ar Tamiflu pulveri (zāļu iepakojumā), • pudeles vāciņš (zāļu iepakojumā), • plastmasas mērtrauks (zāļu iepakojumā), • pudeles plastmasas adapteris (zāļu iepakojumā), • ūdens.
vāciņš
pudeles adapteris
mērtrauks
uzpildes līnija
• Viegli uzsitiet pa pudeli, lai sakratītu pulveri Viegli uzsitiet vairākas reizes pa aizvērto pudeli, lai sakratītu pulveri.
• Ar mērtrauku nomēriet 55 ml ūdens: Mērtrauks ir iepakojumā un uz tā ir līnija, kas atzīmē precīzu daudzumu. Līdz norādītajai atzīmei ielejiet 55 ml ūdens.
• Pievienojiet visu ūdeni, aizskrūvējiet pudeli un saskalojiet. Visu mērtraukā esošo ūdeni iepildiet pudelē uz pulvera. Jums vienmēr jāņem 55 ml ūdens, neatkarīgi no nepieciešamās devas. Uzlieciet pudelei vāciņu. Labi saskalojiet pudeli 15 sekundes.
• Stingri ievietojiet adapteri. Atskrūvējiet pudeli un stingri iespiediet adapteri pudeles kakliņā.
• Atkal aizskrūvējiet pudeli. Cieši uzskrūvējiet pudeles vāciņu, kurā tagad ir adapteris. Tā Jūs varēsit pārliecināties, ka adapteris pudelē ievietots pareizā stāvoklī.
Tagad pudele ar Tamiflu suspensiju iekšķīgai lietošanai ir sagatavota devas nomērīšanai. Jums zāles vair nebūs jāsagatavo, ja vien nesāksiet tās lietot no jaunas pudeles.
133

2.posms. Pareizas devas nomērīšana un lietošana
Jums vajadzēs: • Pudeli ar sagatavoto Tamiflu suspensiju iekšķīgai lietošanai • Atkarībā no nepieciešamās devas Jums vajadzēs 3 ml iekšķīgās lietošanas dozatoru (dzeltens virzulis, 0,1 ml iedaļas) vai 10 ml iekšķīgās lietošanas dozatoru (balts virzulis, 0,5 ml iedaļas), kas pievienots zāļu iepakojumam. • Devām no 1,0 ml līdz 3,0 ml jāizmanto 3 ml iekšķīgās lietošanas dozators. Devām no 3,0 ml līdz 10 ml jāizmanto 10 ml iekšķīgās lietošanas dozators.
Vienmēr lietojiet zālēm pievienoto iekšķīgās lietošanas dozatoru, lai nomērītu pareizu devu.

virzulis (dzeltens)

virzulis

3 ml

1,5 ml

gals

gals

• Sak ratiet pudeli: Pārliecinieties, ka vāciņš ir stingri aizskrūvēts, un sakratiet Tamiflu suspensijas iekšķīgai lietošanai pudeli. Vienmēr pirms lietošanas labi sakratiet.
• Sagatavojiet mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai: Atkarībā no vajadzīgās devas izmantojiet 3 ml mērierīci iekšķīgai lietošanai (dzeltenas krāsas virzulis) vai 10 ml mērierīci iekšķīgai ievadīšanai (balts virzulis), kas ir iepakojumā. Nospiediet virzuli līdz mērierīces galam.

virzulis

gals
• Piepildiet mērierīci ar pareizo devu: Atskrūvējiet pudeles vāciņu. Ievietojiet mērierīces galu pudeles adapterī. Tad apgrieziet visu otrādi (pudeli kopā ar mērierīci).

134

Lēnām atvelciet virzuli, lai ievilktu zāles mērierīcē. Apstājieties pie Jums nepieciešamās devas atzīmes. Apgrieziet visu uz augšu. Izņemiet mērierīci no pudeles. • Ievadiet zāles mutē ievadiet suspensiju tieši mutē, spiežot mērierīces virzuli. Pārliecinieties, ka zāles tiek norītas. Pēc zāļu lietošanas varat kaut ko apēst vai uzdzert. • Aizskrūvējiet pudeli, uzglabājiet to drošā vietā. Uzlieciet vāciņu atpakaļ uz pudeles. Uzglabājiet to bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Uzglabāt zāles temperatūrā līdz 25oC ne ilgāk par 10 dienām. Skatīt 5. punktu Kā uzglabāt Tamiflu lapas otrā pusē. Pēc zāļu lietošanas izjauciet mērierīci un noskalojiet abas daļas zem tekoša krāna ūdens.
135

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Tamiflu 12 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai oseltamivīrs (Oseltamivir)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. • Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. • Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. • Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. • Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas 3. Kā lietot Tamiflu 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Tamiflu 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Tamiflu un k ādam nolūkam tās lieto
• Tamiflu lieto gripas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem). To var lietot gan tad, ja Jums ir gripas simptomi, gan tad, ja ir zināms, ka Jūsu apkārtnē ir sastopams gripas vīrussapkārtnē.
• Atsevišķos gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem vecumā pēc 1 gada var nozīmēt arī gripas profilaksei, piemēram, ja esat sastapies ar kādu, kurim ir gripa.
• Izņēmuma gadījumos Tamiflu pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem (tai skaitā iznēsātiem jaundzimušajiem) var nozīmēt profilaktiskai ārstēšanai, piemēram, globālas gripas epidēmijas (gripas pandēmijas) gadījumā kad sezonālā gripas vakcīna var nenodrošināt pietiekamu aizsardzību.
Tamiflu satur oseltamivīru, kas pieder pie zāļu grupas, ko sauc par neiraminidāzes inhibitoriem. Šīs zāles novērš gripas vīrusa izplatīšanos organismā. Tādējādi tās palīdz mazināt vai novērst gripas vīrusa infekcijas simptomus.
Gripa ir vīrusa izraisīta slimība. Gripas pazīmes bieži ir pēkšņa ķermeņa temperatūras paaugstināšanās (vairāk par 37,8 °C), klepus, iesnas vai aizlikts deguns, galvassāpes, muskuļu sāpes un arī stiprs nogurums. Šos simptomus var izraisīt arī citas infekcijas. Īsta gripas infekcija attīstās tikai ikgadējā uzliesmojuma (epidēmijas) laikā, kad gripas vīrusi izplatās vietējā sabiedrībā. Ja nav epidēmijas, šo gripai līdzīgo simptomu iemesls galvenokārt ir cita slimība.
2. Kas Jums jāzina pirms Tamiflu lietošanas
Nelietojiet Tamiflu šādos gadījumos: • ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret oseltamivīru vai kādu citu (6. punktā minēto) Tamiflu sastāvdaļu. Ja šis nosacījums attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet Tamiflu.
136

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Tamiflu lietošanas pārliecinieties, ka ārsts, kas ordinē zāles zina, • ka Jums ir alerģija pret citām zālēm, • ka Jums ir nieru slimība Šādā gadījumā var būt jāpielāgo Jums nozīmētā deva. • ja Jums ir smaga slimība, kuras dēļ var būt nekavējoties jāārstējas slimnīcā. • ja nedarbojas Jūsu imūnsistēma. • ja Jums ir hroniska sirds vai elpceļu slimība.
Ārstējoties ar Tamiflu, nekavējoties pastāstiet ārstam, • ja ievērojat uzvedības vai noskaņojuma pārmaiņas (neiropsihiskus traucējumus), īpaši bērniem
un pusaudžiem. Tās var būt retu, bet nopietnu blakusparādību izpausmes.
Tamiflu nav pretgripas vakcīna Tamiflu nav vakcīna: tas ārstē infekciju vai nepieļauj gripas vīrusa izplatīšanos. Vakcīna Jūsu organismu apgādā ar antivielām, kas vērstas pret vīrusu. Tamiflu nemainīs pretgripas vakcīnas efektivitāti, un Jūsu ārsts var nozīmēt abus preparātus.
Citas zāles un Tamiflu Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tai skaitā par zālēm, ko var iegādāties bez receptes. Sekojošās zāles ir īpāši svarīgas:
• hlorpropamīds (lieto diabēta ārstēšanai) • metotreksāts (lieto, lai ārstētu piem. reimatoīdo artrītu) • fenilbutazons (lieto pret sāpēm un iekaisumu) • probenecīds (lieto podagras ārstēšanai)
Grūtniecība un barošana ar krūti Jums jāpastāsta ārstam, ja esat grūtniece, Jums varētu būt grūtniecība vai Jūs plānojat grūtniecību, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Ietekme uz zīdaiņiem, kurus baro ar krūti, nav zināma. Jums jāpastāsta ārstam, ja barojat bērnu ar krūti, lai ārsts varētu lemt par Tamiflu piemērotību.
Pirms šo zāļu zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzek ļu vadīšana un iekārtu apk alpošana Spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot iekārtas Tamiflu ietekmē nedaudz vai neietekmē nemaz.
Tamiflu sastāvā ir fruktoze Pirms Tamiflu lietošanas pārliecinieties, ka Jūsu ārsts zina, ja Jums ir iedzimta fruktozes nepanesība. Šīs zāles satur sorbītu, kas ir fruktozes forma.
Sorbītam var būt viegla caureju izraisoša darbība.
3. Kā lietot Tamiflu
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Vienmēr lietojiet mērierīci iekšķīgai ievadīšanai, kas pievienota iepakojumam un kam ir iedaļas, kas ļauj mērīt devu miligramos (mg).
Pēc iespējas drīzāk ieņemiet Tamiflu, vislabāk divu dienu laikā pēc gripas simptomu parādīšanās.
137

Ieteicamās devas

Gripas ārstēšanai jālieto pa divām devām dienā. Parasti ērti ir lietot vienu devu no rīta un otru vakarā. Ir svarīgi pabeigt pilnu 5 dienu kursu, pat ja pašsajūta uzlabojas ātri.

Pieaugušajiem pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana ilgs 10 dienas.

Gripas profilaksei vai pēc saskares ar inficētu personu jālieto pa vienai devai dienā 10 dienas. Vislabāk zāles lietot no rīta brokastu laikā.

Īpašos apstākļos, piemēram, gripas plašas izplatīšanās gadījumos, kā arī pacientiem ar vāju imūnsistēmu ārstēšana turpināsies līdz 6 vai 12 nedēļas.

Ieteicamā deva ir atkarīga no pacienta ķermeņa masas. Jums jālieto ārsta parakstītais suspensijas daudzums iekšķīgai lietošanai. Cilvēki, kuriem grūti lietot kapsulas, var lietot Tamiflu suspensiju iekšķīgai lietošanai. Norādījumu par devas sagatavošanu un lietošanu skatīt lapas otrā pusē.

Pieaugušie un pusaudži no 13 gadu vecuma

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

40 kg vai vairāk

75 mg divreiz dienā

75 mg var saņemt, lietojot 30 mg devu un 45 mg devu

Gripas profilakse: deva 10 dienu 75 mg vienreiz dienā

1 – 12 gadus veci bērni

Ķermeņa masa

Gripas ārstēšana:

deva

5 dienas

10 – 15 kg

30 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 15 kg un līdz 23 kg 45 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 23 kg un līdz 40 kg 60 mg divreiz dienā

Vairāk nekā 40 kg

75 mg divreiz dienā

75 mg var saņemt, lietojot 30 mg devu un 45 mg devu

Gripas profilakse: deva 10 dienu 30 mg vienreiz dienā 45 mg vienreiz dienā 60 mg vienreiz dienā 75 mg vienreiz dienā

Par 1 gadu jaunāki zīdaiņi Šī zāļu forma nav piemērota par 1 gadu jaunākiem zīdaiņiem.

Ja esat lietojis Tamiflu vairāk, nekā noteikts Pārtrauciet Tamiflu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Vairumā pārdozēšanas gadījumu cilvēkiem nebija nekādu blakusparādību. Ja tika ziņots par blakusparādībām, tās bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot parastas devas, kā norādīts 4. punktā.

Lietojot Tamiflu bērniem, par pārdozēšanu ziņots biežāk nekā pieaugušajiem un pusaudžiem.
Sagatavojot Tamiflu šķidrumu bērniem un lietojot Tamiflu kapsulas vai šķidrumu bērniem, jāievēro piesardzība.

Ja esat aizmirsis lietot Tamiflu Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Tamiflu Nav nekādu blakusparādību, ja pārtraucat Tamiflu lietošanu. Taču tad, ja Tamiflu lietošana tiek pārtraukta ātrāk, nekā norādījis ārsts, var atkārtoti attīstīties gripas simptomi. Vienmēr pabeidziet visu zāļu lietošanas kursu, kuru ārsts Jums parakstījis.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

138

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Daudzas tālāk minētās blakusparādības var izraisīt arī gripa.
Pēc oseltamivīra laišanas tirgū par šādām nopietām blakusparādībām ziņots reti: • anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas: nopietnas alerģiskas reakcijas, ar ādas un sejas pietūkumu, niezošiem izsitumiem, zemu asinsspiedienu un apgrūtinātu elpošanu • aknu darbības traucējumi (zibensveida hepatīts, aknu darbības traucējumi un dzelte): ādas un acu baltumu dzeltēšana, izmaiņas izkārnījumu krāsā, izmaiņas uzvedībā • angioneirotiska tūska: pēkšņs ādas pietūkums, galvenokārt galvas un kakla zonā, ieskaitot acis un mēli, ar apgrūtinātu elpošanu • Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze: sarežģīta, dzīvībai potenciāli bīstama alerģiska reakcija, nopietns ādas un, iespējams, zemādas iekaisums, sākotnēji ar drudzi, iekaisušu kaklu, un nogurumu, ādas izsitumiem, kuriem progresējot, veidojas plaša apmēra ādas izčūlošana, lobīšanās vai atslāņošanās, iespējama apgrūtināta elpošana un zems asinsspiediens • kuņģa-zarnu trakta asiņošana: ilgstoša resnās zarnas asiņošana vai asins spļaušana • neiropsihiatriski traucējumi: kā aprakstīts zemāk.
Ja ievērojat k ādu no šiem simptomiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Visbiežāk (ļoti bieži un bieži) ziņots par šādām Tamiflu blakusparādībām: slikta pašsajūta (slikta dūša, vemšana), sāpes kuņģī, kuņģa darbības traucējumi, galvassāpes un sāpes. Šīs reakcijas vairumā gadījumu attīstās pēc pirmās zāļu devas lietošanas un parasti izzūd, turpinot ārstēšanu. Šo reakciju biežums mazinās, lietojot zāles kopā ar ēdienu.
Retas, taču nopietnas blakusparādības – nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību (Var skart ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem) Ārstēšanas laikā ar Tamiflu bijuši reti ziņojumi par:
• krampjiem un delīriju, arī apziņas traucējumiem, • apjukumu, patoloģisku uzvedību, • murgiem, halucinācijām, uzbudinājumu, trauksmi, nakts murgiem. Par tām ziņoja galvenokārt bērniem un pusaudžiem, un tām bieži bija pēkšņs sākums un tās ātri izzuda. Ļoti retos gadījumos pacients savainoja sevi, dažreiz ar letālu iznākumu. Šādi neiropsihiatriski gadījumi novēroti arī pacientiem ar gripu, kas nebija lietojuši Tamiflu. • Pacienti, īpaši bērni un pusaudži, rūpīgi jānovēro attiecībā uz iepriekš aprakstītajām
uzvedības pārmaiņām. Ja ievērojat kādu no šiem simptomiem, īpaši jauniem cilvēkiem, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.
Pieaugušajiem un pusaudžiem no 13 gadu vecuma
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Galvassāpes • Slikta dūša
139

Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Bronhīts • Herpes vīruss • Klepus • Reibonis • Drudzis • Sāpes • Sāpes rokās un kājās • Tekošs deguns • Miega traucējumi • Kakla iekaisums • Sāpes kuņģī • Nogurums • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Augšējo elpceļu infekcija (deguna, rīkles vai deguna blakusdobuma iekaisums) • Kuņģa darbības traucējumi • Vemšana
Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Alerģiskas reakcijas • Izmainīts apziņas līmenis • Krampji • Sirds ritma traucējumi • Viegli līdz smagi aknu darbības traucējumi • Ādas reakcijas (ādas iekaisums, sarkani un niezoši izsitumi, zvīņaina āda)
Retas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem)
• Trombocitopēnija (zems trombocītu skaits) • Redzes traucējumi
Bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Klepus • Aizlikts deguns • Vemšana
Biežas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
• Konjunktivīts (sarkanas acis un izdalījumi vai sāpes acī) • Ausu iekaisums un citi ausu bojājumi • Galvassāpes • Slikta dūša • Tekošs deguns • Sāpes kuņģī • Pilnuma sajūta vēdera augšdaļā • Kuņģa darbības traucējumi
140

Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
• Ādas iekaisums • Bungplēvītes (bungādiņa) traucējumi
Zīdaiņi vecumā līdz 1 gadam Blakusparādības, par kurām ziņots zīdaiņiem vecumā no 0 līdz 12 mēnešiem, galvenokārt ir līdzīgas blakusparādībām, par kurām ziņots vecākiem bērniem (no 1 gada vecuma). Papildus ziņots par caureju un autiņdermatītu.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Tomēr
• ja Jums vai bērnam atkārtoti ir vemšana, vai • ja gripas simptomi pastiprinās vai drudzis nerimstas, iespējami ātrāk izstāstiet to savam ārstam.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Tamiflu
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz” un uz pudeles pēc EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pulveris: Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Pēc pagatavošanas var uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C 10 dienas vai ledusskapī (2 °C – 8 °C) 17 dienas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Tamiflu satur • Aktīvā viela ir oseltamivīrs (12 mg/ml oseltamivīra pēc izšķīdināšanas). • Citas sastāvdaļas ir: sorbīts (E420), nātrija dihidrogēncitrāts (E331(a)), ksantāna sveķi (E415),
nātrija benzoāts (E211), saharīna nātrija sāls (E954), titāna dioksīds (E171) un tutti frutti aromātviela (satur kukurūzas maltodekstrīnus, propilēnglikolu, Arābijas gumiju E414 un dabiskas aromātvielas (galvenokārt banānu, ananāsu un persiku aromātus).
Tamiflu ārējais izsk ats un iepakojums
Pulveris iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai
Pulveris ir granulu vai salipušu granulu veidā, baltā vai gaiši dzeltenā krāsā.
Tamiflu 12 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai ir pieejams pudelītēs ar 30 g pulvera, kas jāšķīdina 52 ml ūdens.
141

Iepakojumā pievienots arī 1 plastmasas mērtrauks (52 ml), 1 plastmasas pudeles adapters (palīdz ieliet medikamentu mērierīcē) un 1 plastmasas mērierīce (precīzai zāļu dozēšanai, lai lietotu iekšķīgi). Uz mērierīces ir medikamenta daudzuma atzīmes - 30 mg, 45 mg un 60 mg (skat. attēlus Norādījumi lietotājam).

Precīzāku informāciju par suspensijas pagatavošanu, mērīšanu un lietošanu varat lasīt Norādījumi lietotājam lapas otrā pusē.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva
UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See Ireland)

Deutschland
Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland
Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Polsk a Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

142

France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Hrvatsk a Roche d.o.o Tel: +385 1 4722 333
Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471
Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

143

Norādījumi lietotājam
Tamiflu suspensijas iekšķīgai lietošanai ir divi posmi.
1.posms. Jaunas zāļu pudeles sagatavošana Farmaceits var pagatavot Jums zāles, kad ir saņēmis Jūsu recepti. Ja tas nav izdarīts, Jūs arī pats to varat vienkārši izdarīt. Izpētiet pirmās instrukcijas. Suspensija jāpagatavo tikai vienreiz – terapijas kursa sākumā.
2.posms. Pareizas devas nomērīšana un lietošana Labi saskalojiet suspensiju un mērierīcē paņemiet atbilstošu ieteikto devu.Izpētiet otro instrukciju grupu. Šādi Jums būs jārīkojas katrā zāļu lietošanas reizē.
1.posms. Jaunas zāļu pudeles sagatavošana
Jums būs nepieciešama: • pudele ar Tamiflu pulveri (zāļu iepakojumā), • pudeles vāciņš (zāļu iepakojumā), • plastmasas mērtrauks (zāļu iepakojumā), • pudeles plastmasas adapteris (zāļu iepakojumā), • ūdens.
vāciņš
pude les adapteris
mērtrauks
uzpildes līnija
• Viegli uzsitiet pa pudeli, lai sakratītu pulveri Viegli uzsitiet vairākas reizes pa aizvērto pudeli, lai sakratītu pulveri.
• Ar mērtrauku nomēriet 52 ml ūdens: Mērtrauks ir iepakojumā un uz tā ir līnija, kas atzīmē precīzu daudzumu. Līdz norādītajai atzīmei ielejiet ūdeni.
• Pievienojiet visu ūdeni, aizskrūvējiet pudeli un saskalojiet. Visu mērtraukā esošo ūdeni iepildiet pudelē uz pulvera. Jums vienmēr jāņem 52 ml ūdens, neatkarīgi no nepieciešamās devas. Uzlieciet pudelei vāciņu. Labi saskalojiet pudeli 15 sekundes.
• Stingri ievietojiet adapteri. Atskrūvējiet pudeli un stingri iespiediet adapteri pudeles kakliņā.
• Atkal aizskrūvējiet pudeli. Cieši uzskrūvējiet pudeles vāciņu, kurā tagad ir adapteris. Tā Jūs varēsit pārliecināties, ka adapteris pudelē ievietots pareizā stāvoklī.
Tagad pudele ar Tamiflu suspensiju iekšķīgai lietošanai ir sagatavota devas nomērīšanai. Jums zāles vair nebūs jāsagatavo, ja vien nesāksiet tās lietot no jaunas pudeles.
144

2.posms. Pareizas devas nomērīšana un lietošana Jums vajadzēs:
• Pudeli ar sagatavoto Tamiflu suspensiju iekšķīgai lietošanai • Iekšķīgās lietošanas dozatoru, kas pievienots zāļu iepakojumam. Vienmēr lietojiet zālēm pievienoto iekšķīgās lietošanas dozatoru, lai nomērītu pareizu devu. Tirgū tas pieejams trīs dažādās devās: 30 mg, 45 mg un 60 mg.
virzulis
gals • Sak ratiet pudeli
Pārliecinieties, ka vāciņš ir stingri aizskrūvēts, un sakratiet Tamiflu suspensijas iekšķīgai lietošanai pudeli. Vienmēr pirms lietošanas labi sakratiet. • Sagatavojiet mērierīci iekšķīgi lietojamo devu mērīšanai: izmantojiet mērierīci iekšķīgai ievadīšanai, kas ir iepakojumā. Nospiediet virzuli līdz mērierīces galam.
virzulis
gals • Piepildiet mērierīci ar pareizo devu:
Atskrūvējiet pudeles vāciņu. Ievietojiet mērierīces galu pudeles adapterī. Tad apgrieziet visu otrādi (pudeli kopā ar mērierīci).
Lēnām atvelciet virzuli, lai ievilktu zāles mērierīcē. Apstājieties pie Jums nepieciešamās devas atzīmes. Apgrieziet visu uz augšu. Izņemiet mērierīci no pudeles.
145

• Ievadiet zāles mutē Ievadiet suspensiju tieši mutē, spiežot mērierīces virzuli. Pārliecinieties, ka zāles tiek norītas. Pēc zāļu lietošanas varat kaut ko apēst vai uzdzert.
• Aizskrūvējiet pudeli, uzglabājiet to drošā vietā. Uzlieciet vāciņu atpakaļ uz pudeles. Uzglabājiet to bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Uzglabāt zāles temperatūrā līdz 25oC ne ilgāk par 10 dienām. Skatīt 5. punktu Kā uzglabāt Tamiflu lapas otrā pusē.
Pēc zāļu lietošanas izjauciet mērierīci un noskalojiet abas daļas zem tekoša krāna ūdens.
146