Taltz

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Taltz 80 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrā pilnšļircē ir 80 mg iksekizumaba (ixekizumabum)/1 ml. Iksekizumabs ir rekombinanta humanizēta monoklonāla antiviela, kas iegūta CHO (Ķīnas kāmju olnīcu) šūnās. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām pilnšļircē (injekcijām). Šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Perēkļainā psoriāze Taltz ir indicēts vidēji smagas un smagas perēkļainās psoriāzes ārstēšanai pieaugušajiem, kuri ir kandidāti sistēmiskai terapijai. Psoriātisks artrīts Taltz viens pats vai kombinācijā ar metotreksātu ir indicēts aktīva psoriātiska artrīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuriem nav bijusi atbilstoša atbildes reakcija uz vienu vai vairākiem slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (disease-modifying anti-rheumatic drug, DMARD) vai kuriem ir šādu līdzekļu nepanesība (skatīt 5.1. apakšpunktu). 4.2. Devas un lietošanas veids
Taltz ir paredzēts lietošanai slimību, kurām tas ir indicēts, diagnostikā un ārstēšanā pieredzējuša ārsta vadībā un uzraudzībā. Devas Perēkļainā psoriāze Ieteicamā deva ir 160 mg zemādas injekcijas veidā (divas 80 mg injekcijas) 0. nedēļā, tad 80 mg (viena injekcija) 2., 4., 6., 8., 10. un 12. nedēļā un pēc tam balstdeva 80 mg (viena injekcija) ik pēc četrām nedēļām.
2

Psoriātisks artrīts Ieteicamā deva ir 160 mg subkutānas injekcijas veidā (divas 80 mg injekcijas) 0. nedēļā, pēc tam lietojot 80 mg (vienu injekciju) reizi 4 nedēļās. Pacientiem ar psoriātisku artrītu, kuriem vienlaicīgi ir vidēji smaga līdz smaga perēkļainā psoriāze, ieteicamā lietošanas shēma ir tāda pati kā perēkļainās psoriāzes gadījumā.
Ārstēšanas pārtraukšana jāapsver pacientiem, kuriem pēc 16 - 20 ārstēšanas nedēļām nenovēro atbildes reakciju. Dažiem pacientiem, kuriem sākotnēji ir daļēja atbildes reakcija, turpinot ārstēšanu ilgāk par 20 nedēļām, stāvoklis var uzlaboties.
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 g.v.) Deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Informācija par ≥ 75 gadus vecām personām ir ierobežota.
Nieru vai aknu darbības traucējumi Taltz nav pētīts šajās pacientu populācijās. Ieteikumus par devu nav iespējams sniegt.
Pediatriskā populācija Taltz drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 18 gadiem vidēji smagas līdz smagas perēkļainās psoriāzes ārstēšanai, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Taltz nav piemērots lietošanai bērniem līdz 6 gadu vecumam vidēji smagas vai smagas perēkļainās psoriāzes ārstēšanai.
Taltz drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 2 līdz 18 gadiem psoriātiskā artrīta (juvenilā idiopātiskā artrīta kategorija) ārstēšanai, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami. Taltz nav piemērots lietošanai bērniem līdz 2 gadu vecumam psoriātiskā artrīta ārstēšanai.
Lietošanas veids
Subkutānai lietošanai. Taltz ir paredzēts injicēšanai zemādā. Injekcijas vietas var mainīt. Ja iespējams, jāizvairās no injekciju veikšanas psoriāzes skartajos ādas apvidos. Šķīdumu/šļirci nedrīkst kratīt.
Pēc pilnvērtīgas zemādas injekciju veikšanas apmācības pacienti var injicēt Taltz sev paši, ja veselības aprūpes speciālists uzskata, ka tas ir pieņemami. Tomēr ārstam jānodrošina atbilstoša pacientu novērošana. Visaptveroši norādījumi par zāļu ievadīšanu ir sniegti lietošanas instrukcijā.
4.3. Kontrindikācijas
Nopietna paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Klīniski nozīmīgas aktīvas infekcijas (piemēram, aktīva tuberkuloze, skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Infekcijas
Ārstēšana ar Taltz ir saistīta ar palielinātu infekciju, piemēram, augšējo elpceļu infekcijas, mutes dobuma kandidozes, konjunktivīta un tinea infekciju, rādītāju (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Taltz piesardzīgi jālieto pacientiem ar klīniski nozīmīgu hronisku infekciju. Ja šāda infekcija rodas, pacients rūpīgi jākontrolē un, ja pacientam nav atbildes reakcijas pret standarta terapiju vai infekcija kļūst nopietna, Taltz lietošana ir jāpārtrauc. Taltz lietošanu nedrīkst atsākt, kamēr infekcija nav izzudusi.
3

Taltz nedrīkst lietot pacientiem ar aktīvu tuberkulozi (TB). Pirms Taltz lietošanas uzsākšanas pacientiem ar latentu TB jāizvērtē prettuberkulozes terapijas nepieciešamība.
Paaugstināta jutība
Ir ziņots par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām, tajā skaitā dažiem anafilakses, angioneirotiskas tūskas, nātrenes gadījumiem, kā arī retiem vēlīnas (10–14 dienas pēc injekcijas) nopietnas paaugstinātas jutības reakciju gadījumiem, kad ziņots par ģeneralizētu nātreni, aizdusu un augstu antivielu titru. Ja rodas nopietna paaugstinātas jutības reakcija, ārstēšana ar Taltz nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija.
Iekaisīga zarnu slimība
Ziņots par pirmreizējiem Krona slimības un čūlainā kolīta gadījumiem vai šo slimību paasinājumiem. Parakstot Taltz pacientiem, kuriem ir iekaisīga zarnu slimība, tajā skaitā Krona slimība un čūlainais kolīts, jāievēro piesardzība, un pacienti rūpīgi jākontrolē.
Imunizācija
Taltz nedrīkst lietot vienlaikus ar dzīvām vakcīnām. Dati par atbildes reakciju uz dzīvām vakcīnām nav pieejami; dati par atbildreakciju uz inaktivētām vakcīnām nav pietiekami (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Palīgvielas
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) 80 mg devā, t.i., tās ir nātriju nesaturošas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Perēkļainās psoriāzes pētījumos Taltz drošums kombinācijā ar citiem imūnmodulējošiem līdzekļiem vai fototerapiju nav novērtēts.
P450 citohroma substrāti
Zāļu mijiedarbības pētījumi pacientiem ar vidēji smagu vai smagu psoriāzi liecināja, ka 12 nedēļu ilgai iksekizumaba lietošanai kopā ar zālēm, ko metabolizē CYP3A4 (t.i., midazolāmu), CYP2C9 (t.i., varfarīnu), CYP2C19 (t.i., omeprazolu), CYP1A2 (t.i., kofeīnu) vai CYP2D6 (t.i., dekstrometorfānu), nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz šo zāļu farmakokinētiku.
Pacientiem ar psoriātisku artrītu lietojot Taltz vienlaicīgi ar metotreksātu (MTX) un/vai kortikosteroīdiem, mijiedarbība nav novērota.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Reproduktīvā vecuma sievietes
Reproduktīvā vecuma sievietēm ārstēšanas laikā un vismaz 10 nedēļas pēc ārstēšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Grūtniecība
Dati par iksekizumaba lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai attīstību pēc dzimšanas (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkā grūtniecības laikā vēlams izvairīties no Taltz lietošanas.
4

Barošana ar krūti
Nav zināms, vai iksekizumabs izdalās mātes pienā vai uzsūcas sistēmiski pēc norīšanas. Tomēr iksekizumabs nelielā daudzumā izdalās makaka sugas mērkaķu pienā. Lēmums pārtraukt bērna barošanu ar krūti vai pārtraukt terapiju ar Taltz jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.
Fertilitāte
Iksekizumaba ietekme uz cilvēka fertilitāti nav novērtēta. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Taltz neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums Biežāk ziņotās zāļu nevēlamās blakusparādības (NBP) bija reakcijas injekcijas vietā un augšējo elpceļu infekcijas (visbiežāk nazofaringīts).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulā
Klīniskos pētījumos novērotās un pēcreģistrācijas ziņojumos minētās NBP (1. tabula) ir uzskaitītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai. Katrā orgānu sistēmas grupā NPB ir sarindotas atbilstoši sastopamības biežumam, biežāk sastopamās reakcijas norādot pirmās. Katrā sastopamības biežuma grupā zāļu nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Turklāt atbilstošā sastopamības biežuma kategorija katrai NBP ir noteikta, pamatojoties uz šādu klasifikāciju: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000); ļoti reti (< 1/10 000).
Maskētos un atklātos klīniskajos pētījumos Taltz saņēma kopumā 7339 pacienti ar perēkļaino psoriāzi, psoriātisku artrītu vai citām autoimūnām saslimšanām. No tiem 4500 pacienti lietoja Taltz vismaz vienu gadu, kas kopā veido 13 645,6 iedarbības pacientgadus.
Trīs placebo kontrolētus 3. fāzes pētījumus perēkļainās psoriāzes gadījumā apvienoja, lai novērtētu Taltz drošumu salīdzinājumā ar placebo līdz 12 nedēļām ilgi pēc ārstēšanas uzsākšanas. Kopumā tika izvērtēti 3119 pacienti (1161 pacients lietoja 80 mg ik pēc 4 nedēļām, 1167 pacienti lietoja 80 mg ik pēc 2 nedēļām un 791 pacients lietoja placebo).
Psoriātiska artrīta indikācijai integrēti divi ar placebo kontrolēti 3. fāzes pētījumi, lai vērtētu Taltz drošumu salīdzinājumā ar placebo līdz 24 nedēļām pēc ārstēšanas uzsākšanas. Kopumā vērtēti 678 pacienti (229 pacienti, kuri lietoja 80 mg ik pēc 4 nedēļām (Q4W), 225 pacienti, kuri lietoja 80 mg ik pēc 2 nedēļām (Q2W), un 224 pacienti, kuri lietoja placebo). Drošuma profils, kas novērotas Taltz lietojošajiem pacientiem ar psoriātisku artrītu, ir atbilstošs drošuma profilam perēkļainās psoriāzes gadījumā, izņemot gripas un konjunktivīta biežuma ziņā - šīs blakusparādības pacientiem ar psoriātisku artrītu novēroja bieži.
5

1. tabula.

Klīniskos pētījumosa novēroto un pēcreģistrācijas ziņojumos minēto nevēlamo

blakusparādību saraksts

Orgānu sistēmas klase

Biežums

Blakusparādība

Infekcijas un infestācijas

Ļoti bieži

Augšējo elpceļu infekcijab

Bieži

Tinea infekcija, Herpes simplex

(uz gļotādas vai ādas)c

Retāk

Gripai, rinīts, mutes dobuma kandidozed, konjunktivītsi,

celulītse

Asins un limfātiskās sistēmas Retāk

Neitropēnijag,

traucējumi

trombocitopēnijag

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk

Angiedēma

Reti

Anafilakseh

Elpošanas sistēmas, krūšu

Bieži

Orofaringeālas sāpes

kurvja un videnes slimības

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Bieži

Slikta dūša

Ādas un zemādas audu

Retāk

Nātrene, izsitumi, ekzēma

bojājumi

Vispārēji traucējumi un

Ļoti bieži

Reakcijas injekcijas vietāf

reakcijas ievadīšanas vietā

a Placebo kontrolēti klīniskie pētījumi (3. fāze) vidēji smagas vai smagas perēkļainās psoriāzes pacientiem, kuri lietojuši 80 mg iksekizumaba ik pēc 2 nedēļām, 80 mg iksekizumaba ik pēc 4 nedēļām vai placebo līdz 12 nedēļām ilgi, vai pacientiem ar aktīvu psoriātisku artrītu, kuri saņēmuši 80 mg iksekizumaba ik pēc 2 nedēļām, 80 mg iksikezumaba ik pēc 4 nedēļām vai placebo līdz 24 nedēļu garumā. b Augšējo elpceļu infekcija ietver nazofaringītu un augšējo elpceļu infekciju. c Herpes simplex (uz gļotādas vai ādas) definē kā notikumus, kuri atbilst šādiem vēlamajiem terminiem: Herpes infekcija mutes dobumā, Herpes simplex, dzimumorgānu Herpes infekcija, Herpes dermatīts un dzimumorgānu Herpes simplex infekcija dMutes dobuma kandidoze definēta kā gadījumi, kuru raksturošanai izmantoti ieteicamie termini "mutes dobuma kandidoze" un "mutes dobuma sēnīšu infekcija". e Celulīts ietver stafilokoku un ārējās auss celulītu un rozi. f Perēkļainās psoriāzes pētījumos reakcijas injekcijas vietā bija biežāk pētāmām personām ar ķermeņa masu < 60 kg salīdzinājumā ar grupu, kurā bija iekļautas pētāmās personas ar ķermeņa masu ≥ 60 kg (25%, salīdzinot ar 14% grupām, kurās kombinēta lietošana ik pēc 2 nedēļām un ik pēc 4 nedēļām). Psoriātiska artrīta pētījumos reakcijas injekcijas vietā biežāk novēroja pētāmajām personām, kuru ķermeņa masa bija < 100 kg, salīdzinot ar grupu, kurā pētāmo personu ķermeņa masa bija ≥ 100 kg (24%, salīdzinot ar13%, apvienojot datus par Q2W un Q4W grupām). Ne perēkļainās psoriāzes, ne psoriātiska artrīta pētījumos palielinātais reakciju injekcijas vietā biežums Q2W un Q4W grupās nebija par iemeslu lielākam ārstēšanas pārtraukšanas gadījumu skaitam. g Pamatojoties uz ziņotajām blakusparādībām. h Pamatojoties uz pēcreģistrācijas ziņojumiem. i Nevēlamās blakusparādības pacientiem, kuri saņēma iksekizumabu, perēkļainās psoriāzes un psoriātiska artrīta klīniskajos pētījumos bija līdzīgas; izņēmums ir gripas biežums (bieži) un konjunktivīta biežums (bieži) psoriātiskā artrīta klīniskajos pētījumos.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

(Pamatojoties uz datiem par nevēlamām blakusparādībām 4204 pacientiem ar vidēji smagu līdz smagu perēkļaino psoriāzi [4729,7 pacientgadi] un 1117 pacientiem ar aktīvu psoriātisku artrītu [1050,6 pacientgadi], kuri saņēmuši vismaz 1 iksekizumaba devu.)

6

Reakcijas injekcijas vietā Biežākās injekcijas vietā novērotās reakcijas bija apsārtums un sāpes. Šīs reakcijas bija galvenokārt vieglas un vidēji smagas un to dēļ Taltz lietošana nebija jāpārtrauc.
Infekcijas Trešās fāzes perēkļainās psoriāzes klīnisko pētījumu placebo kontrolētā periodā par infekcijām ziņots 27,2% pacientu, kas ārstēti ar Taltz līdz 12 nedēļām ilgi, salīdzinot ar 22,9% ar placebo ārstēto pacientu.
Vairumā gadījumu infekcijas bija nebūtiskas un vieglas vai vidēji smagas, un vairumā gadījumu terapija nebija jāpārtrauc. Smagas infekcijas radās 13 (0,6%) ar Taltz ārstēto pacientu un trijiem (0,4%) placebo saņēmušajiem pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Visā terapijas periodā par infekcijām ziņoja 52,8% ar Taltz ārstēto pacientu (46,9 gadījumi 100 pacientgados). Par nopietnām infekcijām ziņoja 1,6% ar Taltz ārstēto pacientu (1,5 gadījumi 100 pacientgados).
Infekciju rādītāji, kas novēroti Taltz lietojošiem pacientiem ar psoriātisku artrītu, ir atbilstoši to biežumam perēkļainās psoriāzes gadījumā; izņēmums ir gripas un konjunktivīta biežums - šīs blakusparādības pacientiem ar psoriātisku artrītu novēroja bieži.
Neitropēnijas un trombocitopēnijas laboratoriska novērtēšana Perēkļainās psoriāzes pētījumos 9% pacientu, kas saņēma Taltz, attīstījās neitropēnija. Vairumā gadījumu neitrofilo leikocītu skaits asinīs bija ≥ 1000 šūnām/mm3. Šāds neitropēnijas līmenis var būt stabils, svārstīgs vai pārejošs. 0,1% pacientu, kas saņēma Taltz, neitrofilo leikocītu skaits samazinājās līdz < 1000 šūnām/mm3. Kopumā neitropēnijas dēļ nebija jāpārtrauc Taltz lietošana. 3% pacientu, kas bija pakļauti Taltz iedarbībai, sākotnējais normālais trombocītu līmenis pazeminājās līdz < 150 000–≥ 75 000 šūnām/mm3. Trombocitopēnija var būt stabila, svārstīga vai pārejoša.
Neitropēnijas un trombocitopēnijas biežums psoriātiska artrīta klīniskajos pētījumos ir līdzīgs perēkļainās psoriāzes pētījumos novērotajam.
Imūngenitāte Aptuveni 9 - 17% pacientu ar perēkļaino psoriāzi, kurus ārstēja ar Taltz pēc ieteicamās dozēšanas shēmas, izveidojās antivielas pret zālēm. Vairumā gadījumu titri bija zemi un nebija saistīti ar pavājinātu klīnisko atbildes reakciju līdz 60. terapijas nedēļai. Tomēr aptuveni 1% ar Taltz ārstēto pacientu apstiprināja neitralizējošas antivielas, kas saistītas ar zemu zāļu koncentrāciju un pavājinātu klīnisko atbildes reakciju.
No psoriātiska artrīta pacientiem, kuri saņēma Taltz atbilstoši ieteicamajai lietošanas shēmai līdz 52 nedēļām, aptuveni 11% izveidojās antivielas pret zālēm; lielākajā daļā gadījumu šādu antivielu titrs bija zems, un aptuveni 8% tika apstiprināta neitralizējošu antivielu klātbūtne. Netika novērota redzama saistība starp neitralizējošu antivielu klātbūtni un ietekmi uz zāļu koncentrāciju vai efektivitāti.
Saistība starp imunogenitāti un ārstēšanas izraisītām nevēlamām blakusparādībām nav pārliecinoši pierādīta.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Klīniskos pētījumos bez devu ierobežojošas toksicitātes zemādā tika ievadītas līdz 180 mg lielas devas. Ziņots, ka pārdozēšana, klīniskajos pētījumos zemādā vienreizēji ievadot līdz 240 mg devas, neradīja nopietnas nevēlamās blakusparādības. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams kontrolēt, vai
7

pacientam nerodas kādas nevēlamu blakusparādību pazīmes vai simptomi, un nekavējoties uzsākt piemērotu simptomātisku ārstēšanu.
5. FARMAKOLOĢISKAS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, interleikīna inhibitori, ATĶ kods: L04AC13
Darbības mehānisms
Iksekizumabs ir IgG4 grupas monoklonāla antiviela, kas ar augstu afinitāti (< 3 pM) un specifiskumu saistās pie interleikīna 17A (gan IL-17A, gan IL-17A/F). Psoriāzes patoģenēzē nozīme ir paaugstinātai IL-17A koncentrācijai, kas veicina keratinocītu proliferāciju un aktivizāciju; paaugstinātai IL-17A koncentrācijai ir nozīme arī psoriātiska artrīta patoģenēzē. Iksekizumabs neitralizē IL-17A un tādējādi inhibē šo iedarbību. Iksekizumabs nesaistās pie IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E vai IL-17F ligandiem.
In vitro saistīšanās testos apstiprināts, ka iksekizumabs nesaistās pie cilvēka I, IIa un IIIa Fcγ receptoriem vai pie komplementa sastāvdaļas C1q.
Farmakodinamiskā iedarbība
Iksekizumabs modulē IL-17A inducētās vai regulētās bioloģiskās atbildes reakcijas. Pamatojoties uz psoriātiskās ādas biopsijas datiem, kas iegūti I fāzes pētījumā, no pētījuma sākuma līdz 43. dienai konstatēja no devas atkarīgu noslieci uz samazinātu epidermas biezumu, samazinātu proliferējošo keratinocītu, T šūnu un dendrītisko šūnu skaitu, kā arī vietējo iekaisuma marķieru daudzuma samazināšanos. Ārstēšana ar iksekizumabu tiešā veidā mazina apsārtumu, sacietējumu un ādas lobīšanos, kas vērojama perēkļainās psoriāzes bojājumu gadījumā.
Pierādīts, ka Taltz (nedēļu ilgas ārstēšanas laikā) pazemina C reaktīvā proteīna, kas ir iekaisuma marķieris, līmeni.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Perēkļainā psoriāze Taltz efektivitāti un drošumu vērtēja trīs randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu un smagu perēkļaino psoriāzi, kuriem bija paredzēta fototerapija vai sistēmiska terapija (UNCOVER-1, UNCOVER-2 un UNCOVER-3). Taltz efektivitāti un drošumu vērtēja arī salīdzinājumā ar etanerceptu (UNCOVER-2 un UNCOVER-3). Ārstēšanai ar Taltz randomizētos pacientus, kuriem 12. nedēļā bija sPGA (0,1) atbildes reakcija (static Physicians Global Assessment - statiskais ārsta veikts vispārējais novērtējums), atkārtoti randomizēja placebo vai Taltz lietošanai vēl 48 nedēļas (UNCOVER-1 un UNCOVER-2); placebo, etanercepta vai Taltz lietošanai randomizētie pacienti bez sPGA (0,1) atbildes reakcijas saņēma Taltz līdz 48 nedēļām ilgi.
No 3866 šajos placebo kontrolētajos pētījumos iesaistītajiem pacientiem 64% iepriekš bija saņēmuši sistēmisku terapiju (bioloģisku, tradicionālu sistēmisku terapiju vai psoralēnu un ultravioleto A (PUVA) starojumu), 43,5% iepriekš saņēma fototerapiju, 49,3% iepriekš bija saņēmuši tradicionālu sistēmisku terapiju un 26,4% iepriekš bija saņēmuši bioloģisku terapiju psoriāzes ārstēšanai. No visiem pacientiem 14,9% bija saņēmuši vismaz vienu pret-TNFalfa līdzekli un 8,7% bija saņēmuši antiIL-12/IL-23 līdzekli. 23,4% pacientu pētījuma sākumā anamnēzē bija psoriātisks artrīts.
Visos trijos pētījumos vienlaikus vērtētie primārie mērķa kritēriji bija tādu pacientu īpatsvars, kuri 12. nedēļā salīdzinājumā ar placebo sasniedza PASI 75 (Psoriasis Area and Severity Index - psoriāzes laukuma un smaguma indekss) atbildes reakciju un sPGA atbildes reakciju 0 ("nav") vai 1
8

("minimāli"). Visās terapijas grupās iekļautajiem pacientiem mediānais sākotnējais PASI punktu skaits bija robežās no 17,4 līdz 18,3; 48,3 - 51,2% pacientu sākotnējais sPGA punktu skaits atbilda smagam vai ļoti smagam stāvoklim, un vidējais sākotnējais niezes Skaitliskās vērtēšanas skalas (Numeric Rating Scale - NRS) punktu skaits bija no 6,3 līdz 7,1.

Klīniskā atbildes reakcija pēc 12 nedēļām UNCOVER-1 bija iesaistīti 1296 pacienti. Pacientus randomizēja (1:1:1) placebo vai Taltz lietošanai (80 mg ik pēc divām vai ik pēc četrām nedēļām, lietošanu uzsākot pēc 160 mg sākumdevas ievadīšanas) 12 nedēļas.

2. tabula. Efektivitātes rezultāti 12. nedēļā UNCOVER-1 pētījumā

Mērķa kritēriji
sPGA “0” (nav) vai “1” (minimāli)

Placebo (N = 431)
14 (3,2)

Pacientu skaits (%)

Taltz
80 mg ik pēc 4 nedēļām (N = 432)

Taltz
80 mg ik pēc 2 nedēļām (N = 433)

Atbildes reakcijas rādītāja atšķirība,

salīdzinot ar placebo (95% TI)

Taltz

Taltz

80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 2

nedēļām

nedēļām

330 (76,4)a

354 (81,8)a 73,1 (68,8; 77,5) 78,5 (74,5; 82,5)

sPGA “0” (nav)

0

149 (34,5)a

160 (37,0)a 34,5 (30,0; 39,0) 37,0 (32,4; 41,5)

PASI 75

17 (3,9)

357 (82,6)a

386 (89,1)a 78,7 (74,7; 82,7) 85,2 (81,7; 88,7)

PASI 90

2 (0,5)

279 (64,6)a

307 (70,9)a 64,1 (59,6; 68,7) 70,4 (66,1; 74,8)

PASI 100

0

145 (33,6)a

153 (35,3)a 33,6 (29,1; 38,0) 35,3 (30,8; 39,8)

Niezes NRS
samazināšanās par ≥ 4b

58 (15,5)

305 (80,5)a

336 (85,9)a 65,0 (59,5; 70,4) 70,4 (65,4; 75,5)

Saīsinājumi: N = pacientu skaits ārstēt paredzētajā populācijā. Piezīme: uzskatīja, ka pacientiem, par kuriem nebija datu, atbildes reakcijas nebija. a p < 0,001, salīdzinot ar placebo. b Pacienti ar niezes NRS >= 4 pētījuma sākumā: placebo N = 374, Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām N = 379, Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām N = 391.

UNCOVER-2 bija iesaistīti 1224 pacienti. Pacientus randomizēja (1:2:2:2) placebo, Taltz (80 mg ik pēc divām vai ik pēc četrām nedēļām, lietošanu uzsākot pēc 160 mg sākumdevas ievadīšanas) vai 50 mg etanercepta lietošanai divreiz nedēļā 12 nedēļas.

9

3. tabula. Efektivitātes rezultāti 12. nedēļā UNCOVER-2 pētījumā

Mērķa kritēriji

Pacientu skaits (%)

Placebo (N = 168)

Taltz 80 mg ik pēc 4
nedēļām (N = 347)

Taltz 80 mg ik pēc 2
nedēļām (N = 351)

Etanercepts 50 mg divreiz
nedēļā (N = 358)

Atbildes reakcijas rādītāja

atšķirība, salīdzinot ar

placebo (95% TI)

Taltz 80 mg ik
pēc 4 nedēļām

Taltz 80 mg ik pēc
2 nedēļām

sPGA “0” (nav) vai “1” (minimāli) sPGA “0” (nav)
PASI 75

4 (2,4) 1 (0,6) 4 (2,4)

PASI 90

1 (0,6)

PASI 100
Niezes NRS samazināšan ās par ≥ 4d

1 (0,6) 19 (14,1)

253 (72,9)a 112 (32,3)a,b 269 (77,5)a,b 207 (59,7)a,b 107 (30,8)a,b
225 (76,8)a,b

292 (83,2)a 147 (41,9)a,b 315 (89,7)a,b 248 (70,7)a,b 142 (40,5)a,b
258 (85,1)a,b

129 (36,0) 21 (5,9)c 149 (41,6)a 67 (18,7)a 19 (5,3)c
177 (57,8)a

70,5 (65,3; 75,7)
31,7 (26,6; 36,7)
75,1 (70,2; 80,1)
59,1 (53,8; 64,4)
30,2 (25,2; 35,2)
62,7 (55,1; 70,3)

80,8 (76,3; 85,4)
41,3 (36,0; 46,6)
87,4 (83,4; 91,3)
70,1 (65,2; 75,0)
39,9 (34,6; 45,1)
71,1 (64,0; 78,2)

Saīsinājumi: N = pacientu skaits ārstēt paredzētajā populācijā.
Piezīme: uzskatīja, ka pacientiem, par kuriem nebija datu, atbildes reakcijas nebija. a p < 0,001, salīdzinot ar placebo. b p < 0,001, salīdzinot ar etanerceptu. c p < 0,01, salīdzinot ar placebo. d Pacienti ar niezes NRS >= 4 pētījuma sākumā: placebo N = 135, Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām
N = 293, Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām N = 303, etanercepts N = 306.

UNCOVER-3 bija iesaistīti 1346 pacienti. Pacientus randomizēja (1:2:2:2) placebo, Taltz (80 mg ik pēc divām vai ik pēc četrām nedēļām, lietošanu uzsākot pēc 160 mg sākumdevas ievadīšanas) vai 50 mg etanercepta lietošanai divreiz nedēļā 12 nedēļas.

10

4. tabula. Efektivitātes rezultāti 12. nedēļā UNCOVER-3 pētījumā

Atbildes reakcijas rādītāja

Pacientu skaits (%)

atšķirība, salīdzinot ar placebo (95% TI)

Mērķa kritēriji

Placebo (N = 193)

Taltz 80 mg ik pēc 4
nedēļām (N = 386)

Taltz 80 mg ik pēc 2
nedēļām (N = 385)

Etanercepts 50 mg divreiz nedēļā
(N = 382)

Taltz

Taltz

80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc

nedēļām

2 nedēļām

sPGA “0” (nav) vai “1” (minimāli)

13 (6,7)

291 (75,4)a,b 310 (80,5)a,b 159 (41,6)a

68,7 (63,1; 74,2)

73,8 (68,5; 79,1)

sPGA “0” (nav)

0

139 (36,0)a,b 155 (40,3)a,b

33 (8,6)a

36,0 (31,2; 40,3 (35,4;

40,8)

45,2)

PASI 75

14 (7,3)

325 (84,2)a,b 336 (87,3)a,b 204 (53,4)a

76,9 (71,8; 82,1)

80,0 (75,1; 85,0)

PASI 90

6 (3,1)

252 (65,3)a,b 262 (68,1)a,b 98 (25,7)a

62,2 (56,8; 67,5)

64,9 (59,7; 70,2)

PASI 100

0

135 (35,0)a,b 145 (37,7)a,b

28 (7,3)a 35 (30,2; 39,7) 37,7 (32,8;

42,5)

Niezes NRS
samazināšan ās par ≥ 4c

33 (20,9)

250 (79,9)a,b

264 (82,5)a,b

200 (64,1)a

59,0 (51,2; 66,7)

61,6 (54,0; 69,2)

Saīsinājumi: N = pacientu skaits ārstēt paredzētajā populācijā.

Piezīme: uzskatīja, ka pacientiem, par kuriem nebija datu, atbildes reakcijas nebija.

a p < 0,001, salīdzinot ar placebo. b p < 0,001, salīdzinot ar etanerceptu.

c Pacienti ar niezes NRS >= 4 pētījuma sākumā: placebo N = 158, Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām

N = 313, Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām N = 320, etanercepts N = 312.

Taltz bija saistīts ar ātru iedarbības sākumu, vidējam PASI 2. nedēļā samazinoties par > 50% (1. attēls). Tādu pacientu procentuālais īpatsvars, kas sasniedz PASI 75, Taltz lietotāju vidū jau 1. nedēļā bija nozīmīgi lielāks nekā placebo un etanercepta lietotāju vidū. Aptuveni 25% ar Taltz ārstēto pacientu 2. nedēļā sasniedza PASI punktu skaitu < 5, vairāk nekā 55% 4. nedēļā PASI punktu skaits bija < 5, un līdz 12. nedēļai šādu pacientu procentuālais īpatsvars palielinājās līdz 85% (salīdzinot ar 3%, 14% un 50% etanercepta lietošanas gadījumā). Ar Taltz ārstētajiem pacientiem 1. nedēļā novēroja nozīmīgu niezes smaguma pakāpes samazināšanos.

11

PASIPASI procentuālā uzlabošanās salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli

1. attēls. PASI punktu skaits, procentuālā uzlabošanās katrā apmeklējumā pēc sākotnējās vizītes (mBOCF) ārstēt paredzēto pacientu populācijā indukcijas devas lietošanas periodā UNCOVER-2 un UNCOVER-3
Terapijas nedēļa
Taltz efektivitāte un drošums bija pierādīts neatkarīgi no vecuma, dzimuma, rases, ķermeņa masas, sākotnējā smaguma atbilstoši PASI rādītājam, perēkļu lokalizācijas, psoriātiskā artrīta vienlaikus esamības un iepriekšējas ārstēšanas ar bioloģisku līdzekli. Taltz bija efektīvs sistēmisku terapiju iepriekš nesaņēmušiem, bioloģisku līdzekli iepriekš nelietojušiem, bioloģisku līdzekli/pret-TNF līdzekli lietojušiem pacientiem un pacientiem, kuriem ārstēšana ar bioloģisku/pret-TNF līdzekli bijusi neveiksmīga. Efektivitāte pacientiem bez atbildes reakcijas uz etanerceptu: no pacientiem, kuriem UNCOVER-2 (N = 200) pētījuma 12. nedēļā netika konstatēta sPGA (0,1) atbildes reakcija uz etanerceptu un kuriem pēc 4 nedēļas ilga zāļu izvadīšanas perioda no organisma terapiju nomainīja uz 80 mg Taltz ik pēc 4 nedēļām, 73% un 83,5% pacientu pēc 12 nedēļas ilgas ārstēšanas ar Taltz spēja sasniegt attiecīgi sPGA (0,1) un PASI 75. Divos klīniskajos pētījumos, kuros izmantoja aktīvu salīdzinošu līdzekli (UNCOVER-2 un UNCOVER-3), nopietnu nevēlamu blakusparādību rādītājs bija 1,9% gan etanercepta, gan Taltz lietošanas gadījumā, un terapijas pārtraukšanas rādītājs nevēlamu blakusparādību dēļ bija 1,2% etanercepta lietošanas gadījumā un 2,0% Taltz lietošanas gadījumā. Infekciju rādītāji bija 21,5%, lietojot etanerceptu, un 26,0%, lietojot Taltz, lielākajā daļā gadījumu tie bija viegli vai vidēji smagi. Nopietnu infekciju rādītājs bija 0,4%, lietojot etanerceptu, un 0,5%, lietojot Taltz. Atbildes reakcijas saglabāšanās 60. nedēļā Pacientus, kuri sākotnēji bija randomizēti Taltz lietošanai un kuriem 12. nedēļā bija atbildes reakcija (t.i., sPGA punktu skaits 0,1), UNCOVER-1 un UNCOVER-2 pētījumā atkārtoti randomizēja vēl papildus 48 nedēļas izmantot vienu no šīm terapijas shēmām: placebo vai Taltz (80 mg ik pēc 4 vai 12 nedēļām).
12

5. tabula.

Atbildes reakcijas un efektivitātes saglabāšanās 60. nedēļā (UNCOVER-1 un UNCOVER-2 pētījums)

Pacientu skaits (%)

Atbildes reakcijas rādītāja atšķirība, salīdzinot ar placebo
(95% TI)

80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 2 80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 2

Mērķa kritēriji

80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 2 nedēļām

nedēļām

nedēļām

nedēļām

(indukcijas (indukcijas

(indukcijas (indukcijas terapija)/80 m terapija)/80 m

nedēļām (indukcijas terapija) /

nedēļām (indukcijas terapija) /

terapija)/Place terapija)/Place g ik pēc 4

g ik pēc 4 80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 4

bo (uzturošā bo (uzturošā nedēļām

nedēļām

nedēļām

nedēļām

terapija) (N = terapija) (N = (uzturošā

(uzturošā

(uzturošā

(uzturošā

191)

211)

terapija) (N = terapija) (N = terapija)

terapija)

195)

221)

Saglabājas

62,4 (55,1; 70,7 (64,2;

sPGA “0” (nav) vai “1”

12 (6,3)

16 (7,6)

134 (68,7)a 173 (78,3)a

69,8)

77,2)

(minimāli)

Saglabājas

47,7 (40,4; 56,0 (49,1;

vai tiek sasniegts

3 (1,6)

6 (2,8)

96 (49,2)a 130 (58,8)a

54,9)

62,8)

sPGA 0 (nav)

Saglabājas

66,5 (59,3; 74,3 (68,0;

vai tiek sasniegts

15 (7,9)

19 (9,0)

145 (74,4)a 184 (83,3)a

73,7)

80,5)

PASI 75

Saglabājas

62,0 (54,7; 71,7 (65,4;

vai tiek sasniegts

9 (4,7)

10 (4,7)

130 (66,7)a 169 (76,5)a

69,2)

78,0)

PASI 90

Saglabājas

48,2 (40,9; 54,6 (47,7;

vai tiek sasniegts

3 (1,6)

6 (2,8)

97 (49,7)a 127 (57,5)a

55,4)

61,5)

PASI 100

Saīsinājumi: N = pacientu skaits analizētajā populācijā.

Piezīme: uzskatīja, ka pacientiem, par kuriem nebija datu, atbildes reakcijas nebija. a p < 0,001, salīdzinot ar placebo.

Taltz bija efektīvs atbildes reakcijas saglabāšanā ar sistēmisku terapiju iepriekš neārstētiem, bioloģisku līdzekli nelietojušiem, bioloģisku līdzekli/pret-TNF līdzekli lietojušiem pacientiem un pacientiem, kuriem ārstēšana ar bioloģisku līdzekli/pret-TNF līdzekli bijusi neveiksmīga.

Pacientiem ar sPGA (0,1) atbildes reakciju 12. nedēļā, kuri atkārtoti tika randomizēti ārstēšanas pārtraukšanai (t.i., placebo lietošanai), mediānais laiks līdz recidīvam (sPGA ≥ 3) integrētos UNCOVER-1 un UNCOVER-2 pētījumos bija 164 dienas. Šo pacientu vidū 12 nedēļu laikā pēc ārstēšanas ar Taltz atsākšanas, lietojot 80 mg ik pēc 4 nedēļām, 71,5% pacientu atkal sasniedza vismaz sPGA (0,1) atbildes reakciju.

Salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, nozīmīgi lielāku uzlabošanos 12. nedēļā, salīdzinājumā ar placebo un etanerceptu, pierādīja nagu psoriāzes (mērot pēc Nagu psoriāzes smaguma pakāpes indeksa [Nail Psoriasis Severity Index - NAPSI]), galvas matainās daļas psoriāzes (mērot pēc Galvas matainās daļas psoriāzes smaguma pakāpes indeksa [Psoriasis Scalp Severity Index - PSSI]) un palmāriplantārās psoriāzes gadījumā (mērot pēc Palmāriplantārās psoriāzes smaguma pakāpes indeksa [Psoriasis Palmoplantar Severity Index - PPASI]). Ar Taltz ārstētiem pacientiem, kuriem 12. nedēļā bija sPGA (0,1) atbildes reakcija, 60. nedēļā saglabājās šī nagu, galvas matainās daļas un palmāriplantārās psoriāzes uzlabošanās.

13

Dzīves kvalitāte/pacientu ziņotie iznākumi Visu pētījumu 12. nedēļā Taltz lietošana bija izraisījusi statistiski nozīmīgu ar veselības stāvokli saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, kas tika vērtēta pēc dzīves kvalitātes indeksa pacientiem ar ādas slimībām (DLQI) (pēc Taltz lietošanas 80 mg ik pēc divās nedēļās vērtējumpunktu skaits bija samazinājies par 10,2–11,1, pēc Taltz lietošanas 80 mg ik pēc četrās nedēļās vērtējumpunktu skaits bija samazinājies par 9,4–10,7, pēc etanercepta lietošanas vērtējumpunktu skaits bija samazinājies par 7,7–8,0, un pēc placebo lietošanas vērtējumpunktu skaits bija samazinājies par 1,0–2,0). Pēc ārstēšanas ar Taltz ievērojami lielāka pacientu daļa bija sasniegusi 0 vai 1 vērtējumpunktu pēc DLQI skalas. Visos pētījumos Taltz lietošana bija saistīta ar statistiski nozīmīgu pēc Itch NRS skalas vērtētās niezes mazināšanos. Ievērojami lielākai ar Taltz ārstēto pacientu daļai 12. nedēļā bija sasniegta pēc Itch NRS skalas iegūto vērtējumpunktu skaita samazināšanās par ≥ 4, pēc Taltz lietošanas ik pēc divās nedēļās, pēc Taltz lietošanas ik pēc četrās nedēļās un pēc placebo lietošanas bija attiecīgi: 84,6, 79,2 un 16,5%, un šis ieguvums ar Taltz ārstētajiem pacientiem, kuriem 12. nedēļā saskaņā ar sPGA skalu bija atbildes reakcija uz terapiju (ieguvuši 0 vai 1 vērtējumpunktu), saglabājās līdz 60. nedēļai. Vērtējot pēc Depresijas simptomu ātrās pašvērtējuma skalas (Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self Report), līdz pat Taltz terapijas 60. nedēļai netika novēroti nekādi depresijas pastiprināšanās simptomi.

Pēcreģistrācijas 3b. fāzes tiešais salīdzinošais pētījums Iksekizumaba efektivitāti un drošumu pētīja arī dubultmaskētā pētījumā, kurā to salīdzināja ar ustekinumabu, un iksekizumabs bija pārāks, vērtējot pētījuma primāro kritēriju (PASI 90 atbildes reakciju 12. nedēļā, 6. tabula). Atbildes reakcija iestājās ātrāk: PASI 75 jau 2. nedēļā (p < 0,001), bet PASI 90 un PASI 100 līdz 4. nedēļai (p < 0,001). Iksekizumaba pārākums par ustekinumabu tika novērots arī atbilstoši ķermeņa masai stratificētajās apakšgrupās.

6. tabula pētījumā

PASI atbildes reakcijas rādītājs iksekizumaba un ustekinumaba salīdzinošajā

12, nedēļa

24. nedēļa

52. nedēļa

Iksekizumabs Ustekinumabs* Iksekizumab Ustekinumabs*

Iksekizumabs* Ustekinumabs**

*

*

s*

*

Pacienti (n)

136

166

136

166

136

166

PASI 75, n (%) 120 (88,2 %) 114 (68,7 %) 124 (91,2 %) 136 (81,9%) 120 (88,2%) 126 (75,9 %)

PASI 90, n (%) 99 (72,8%)§ 70 (42,2 %) 113 (83,1 %) 98 (59,0 %) 104 (76,5%) 98 (59,0 %)

PASI 100, n (%) 49 (36,0 %) 24 (14,5 %) 67 (49,3%) 39 (23,5 %) 71 (52,2%) 59 (35,5 %)

* Iksekizumabu ievadīja piesātinošā devā (160 mg), pēc tam 80 mg 2.,4.,6.,8.,10. un 12. nedēļā, un 80 mg ik pēc četrām nedēļām pēc tam.
** Deva atbilstoši ķermeņa masai: ar ustekinumabu ārstētie pacienti saņēma 45 mg vai 90 mg 0. un 4. nedēļā, pēc tam ik pēc 12 nedēļām līdz 52. nedēļai (devu nosakot atbilstoši ķermeņa masai, saskaņā ar apstiprināto dozēšanu). §p < 0,001, salīdzinot ar ustekinumabu (p vērtība ir norādīta tikai primārajam mērķa kritērijam).

Efektivitāte dzimumorgānu psoriāzes ārstēšanā Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (IXORA-Q) piedalījās 149 pieaugušie (24% sievietes) ar vidēji smagu vai smagu dzimumorgānu psoriāzi (sPGA dzimumorgāniem > 3), kuriem minimālais skartais ķermeņa virsmas laukums (ĶVL) bija 1 % (60,4 % dalībnieku ĶVL bija ≥ 10 %) un anamnēzē bija vismaz viena neefektīva dzimumorgānu psoriāzes vietējā terapija vai tās nepanesība. Pacientiem bija vismaz vidēji smaga psoriāze (sPGA punktu skaits ≥ 3 un viņi bija kandidāti fototerapijai un/vai sistēmiskajai terapijai) vismaz 6 mēnešus.

TALTZ grupā nejaušināti iedalītie pacienti saņēma 160 mg sākumdevu, bet turpmāk to lietoja 12 nedēļas pa 80 mg ik pēc divām nedēļām. Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu daudzums procentos, kam dzimumorgānu sPGA vērtējumā tika sasniegta vismaz “0” (tīra) vai “1” (minimāli skarta) atbildes reakcija (sPGA dzimumorgāniem 0/1). 12. nedēļā sPGA dzimumorgāniem 0/1 un sPGA 0/1 TALTZ grupā bija sasnieguši nozīmīgi vairāk pētījuma dalībnieku nekā placebo grupā, neatkarīgi no sākotnējā BSA (sākotnējais BSA 1% - <10% atb. ≥10%: dzimumorgānu sPGA ‘’0” vai
14

“1”: Taltz 71%, atb. 75%; placebo: 0%, atb. 13%). TALTZ grupā nozīmīgi lielākam pacientu daudzumam procentos samazinājās dzimumorgānu sāpju smaguma pakāpe, dzimumorgānu nieze, dzimumorgānu psoriāzes ietekme uz seksuālo aktivitāti un uzlabojās dzīves kvalitātes indekss pacientiem ar ādas slimībām (dermatology quality of life index, DLQI).

7. tabula. Efektivitātes rezultāti pieaugušajiem ar dzimumorgānu psoriāzi pēc 12 nedēļām klīniskā pētījumā IXORA-Q; NRI a

Mērķa kritēriji

TALTZ Placebo Starpība, salīdzinot

ar placebo grupu

(95 % TI)

Randomizēto pacientu skaits (N)

N=75 N=74

sPGA dzimumorgāniem “0” vai “1”

73 %

8%

65 % (53 %; 77 %)

sPGA “0” vai “1”

73 %

3%

71 % (60 %; 81 %)

DLQI 0,1c

45 %

3%

43 % (31 %; 55 %)

N, kuriem pētījuma sākumā punktu skaits N=62 N=60

GPSS niezes (Itch) NRS bija ≥ 3

GPSS dzimumorgānu nieze (samazinājums

60 %

8%

51 % (37 %; 65 %)

par ≥ 3 punktiem)

N, kuriem pētījuma sākumā SFQ

N=37 N=42

2. jautājumā punktu skaits bija ≥2

SFQ 2. jautājuma punktu skaits, “0” (nekad

78 %

21 %

57 % (39 %; 75 %)

nav ierobežota) vai “1” (ir ierobežota retos

gadījumos) a Saīsinājumi: NRI = pacientu, kuriem nav atbildes reakcijas, rezultāta iekļaušana; sPGA = static

Physician Global Assessment (Statiskais ārsta vispārējais novērtējums); GPSS = Genital Psoriasis

Symptom Scale (Dzimumorgānu psoriāzes simptomu skala); SFQ = Sexual Frequency Questionnaire

(Seksuālās aktivitātes biežuma aptauja); DLQI = Dermatology Quality of Life Index (Dzīves kvalitātes indekss pacientiem ar ādas slimībām); b Kopējais DLQI punktu skaits 0,1 liecina par ādas slimību,

kurai nav nekādas ietekmes uz pacienta dzīvi. sPGA “0” vai “1” atbilst ādas vērtējumam “tīra” vai

“minimāli skarta; NRS = skaitliskā novērtējuma skala

Psoriātisks artrīts Taltz drošums un efektivitāte vērtēti divos randomizētos, dubultmaskētos, ar placebo kontrolētos 3. fāzes pētījumos 780 pacientiem ar aktīvu psoriātisku artrītu (≥3 pietūkušas un ≥3 jutīgas locītavas). Pacientiem šajos pētījumos psoriātiska artrīta diagnoze (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis [CASPAR] kritēriji) bija 5,33 gadus (mediāna). Randomizētajiem pacientiem bija arī perēkļainās psoriāzes ādas bojājumi (94,0%) vai dokumentēta perēkļainā psoriāze anamnēzē, un 12,1% pacientu pētījuma sākumā bija vidēji smaga līdz smaga perēkļainā psoriāze. Vairāk nekā 58,9% un 22,3% pacientu ar psoriātisku artrītu pētījuma sākumā bija attiecīgi vai nu entezīts, vai daktilīts. Abos pētījumos primārais vērtējamais kritērijs bija American College of Rheumatology (ACR) 20 atbildes reakcija 24. nedēļā.

Psoriātiskā artrīta pētījumā 1 (SPIRIT-P1) bioloģisko terapiju iepriekš nesaņēmuši pacienti ar aktīvu psoriātisku artrītu tika randomizēti, lai subkutānu injekciju veidā saņemtu placebo, adalimumabu 40 mg reizi 2 nedēļās (aktīvās kontroles references grupa), Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām (Q2W) vai 80 mg ik pēc 4 nedēļām (Q4W). Abas Taltz shēmas ietvēra 160 mg sākumdevu. 85,3% pacientu šajā pētījumā iepriekš bija lietojuši ≥1 cDMARD. 53% pacientu vienlaicīgi lietoja MTX, un vidējā deva nedēļā bija 15,8 mg. 67% pacientu, kuri vienlaicīgi lietoja MTX, deva bija 15 mg vai lielāka. Pacientiem no visām ārstēšanas grupām, kuriem bija neatbilstoša atbildes reakcija 16. nedēļā, saņēma glābšanas terapiju (izmaiņas pamata terapijā). Pacienti, kuri lietoja Taltz Q2W vai Q4W, turpināja lietot sākotnēji noteikto Taltz devu. Pacienti, kuri saņēma adalimumabu vai placebo, 16. vai 24. nedēļā (atkarībā no atbildes reakcijas statusa) tika atkārtoti randomizēti attiecībā 1:1, lai saņemtu Taltz Q2W vai Q4W.

Psoriātiskā artrīta pētījumā 2 (SPIRIT-P2) tika iesaistīti pacienti, kuri iepriekš bija lietojuši pret-TNF līdzekli un pārtraukuši tā lietošanu efektivitātes trūkuma vai nepanesības dēļ (pret-TNF-IR pacienti).

15

Pacienti tika randomizēti, lai subkutānu injekciju veidā saņemtu placebo, Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām (Q2W) vai 80 mg ik pēc 4 nedēļām (Q4W). Abas Taltz shēmas ietvēra 160 mg sākumdevu. 56% un 35% pacientu bija neatbilstoša atbildes reakcija attiecīgi uz 1 pret-TNF līdzekli vai 2 pretTNF līdzekļiem. Pētījumā SPIRIT-P2 vērtēti 363 pacienti, no kuriem 41% vienlaicīgi lietoja MTX, un vidējā deva nedēļā bija 16,1 mg. 73,2% pacientu, kuri vienlaicīgi lietoja MTX, deva bija 15 mg vai lielāka. Pacientiem no visām ārstēšanas grupām, kuriem bija neatbilstoša atbildes reakcija 16. nedēļā, saņēma glābšanas terapiju (izmaiņas pamata terapijā). Pacienti, kuri lietoja Taltz Q2W vai Q4W, turpināja lietot sākotnēji noteikto Taltz devu. Pacienti, kuri saņēma placebo, 16. vai 24. nedēļā (atkarībā no atbildes reakcijas statusa) tika atkārtoti randomizēti attiecībā 1:1, lai saņemtu Taltz Q2W vai Q4W.
Pazīmes un simptomi Ārstēšana ar Taltz būtiski samazināja slimības aktivitātes rādītājus, salīdzinot ar placebo, 24. nedēļā (skatīt 8. tabulu).

8. tabula. Efektivitāti raksturojošie rezultāti SPIRIT-P1 un SPIRIT-P2 24. nedēļā

SPIRIT-P1

SPIRIT-P2

Mērķa

Atbildes

Atbildes

kritēriji

reakcijas

reakcijas

rādītāja

rādītāja

atškirība no

atškirība no

placebo (95%

placebo (95%

TI)

TI)

PBO Taltz Taltz ADA Taltz Taltz PBO Taltz Taltz Taltz Taltz

(N = Q4W Q2W (N = Q4W Q2W (N = Q4W Q2W Q4W Q2W

106) (N = (N = 101)

118) (N = (N =

107) 103)

122) 123)

ACR 20 atbildes reakcija, n (%)

24. nedēļa

32 (30,2)

62 (57,9)

64 (62,1)

58 (57,4)

27,8 31,9 (15,0, (19,1, 40,6)c 44,8)c

23 (19,5)

65 (53,3)

59 (48,0)

33,8 28,5 (22,4, (17,1, 45,2)c 39,8)c

ACR 50 atbildes reakcija, n (%)

24. nedēļa

16 (15,1)

43 (40,2)

48 (46,6)

39 (38,6)

25,1 31,5
(13,6, (19,7, 36,6)c 43,3)c

6 (5,1)

43 (35,2)

41 (33,3)

30,2 28,3
(20,8, (19,0, 39,5)c 37,5)c

ACR 70 atbildes reakcija, n (%)

24. nedēļa

6 (5,7)

25 (23,4)

35 (34,0)

26 (25,7)

17,7 28,3 (8,6, (18,2, 26,8)c 38,5)c

0

27 (22,1)

15 (12,2)

22,1 12,2 (14,8, (6,4, 29,5)c 18,0)c

Minimāla slimības aktivitāte (MDA), n (%)

24. nedēļa

16 (15,1)

32 (29,9)

42 (40,8)

32 (31,7)

14,8 25,7 (3,8, (14,0, 25,8)a 37,4)c

4 (3,4)

34 (27,9)

29 (23,6)

24,5 20,2 (15,9, (12,0, 33,1)c 28,4)c

ACR 50 un PASI 100 atbildes reakcija pacientiem, kuriem pētījuma sākumā psoriāzes izraisīti ādas bojājumi bija konstatējami uz ≥3% ĶVL, n (%)d

24. nedēļa

1 (1,5)

21 (28,8)

19 (32,2)

27,3 30,7
9 (13,2) (16,5, (18,4, 38,1)c 43,0)b

0 (0,0)

12 (17,6)

10 (14,7)

17,6 14,7
(8,6, (6,3, 26,7)c 23,1)c

Saīsinājumi: ACR 20/50/70 = American College of Rheumatology 20%/50%/70% atbildes reakcijas rādītājs; ADA = adalimumabs; ĶVL = ķermeņa virsmas laukums; TI = ticamības intervāls; Q4W = Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām; Q2W = Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām; N = pacientu skaits analizējamā populācijā; n = pacientu skaits noteiktajā kategorijā; NRI = pacientu, kuriem nav atbildes reakcijas, rezultāta iekļaušana; PASI 100 = psoriāzes laukuma un smaguma indeksa vērtības uzlabojums par 100%; PBO = placebo.
16

Piezīme: pacienti, kuri saņēma glābšanas terapiju 16. nedēļā vai pārtrauca zāļu lietošanu vai par kuriem trūka datu, 24. nedēļas analīzē tika iekļauti kā pacienti, kuriem nav atbildes reakcijas. Vienlaicīga cDMARD terapija ietvēra MTX, leflunomīdu un sulfasalazīnu. a p<0,05; b p<0,01; c p<0,001 salīdzinājumā ar placebo.

Pacientiem ar jau esošu daktilītu vai entezītu ārstēšana ar Taltz Q4W nodrošināja daktilīta un entezīta samazinājumu 24. nedēļā salīdzinājumā ar placebo (izveseļošanās: attiecīgi 78%, salīdzinot ar 24%; p<0,001, un 39%, salīdzinot ar 21%; p<0,01).
Pacientiem, kuriem bija skarti ≥3% ĶVL, ādas veselības uzlabojums 12. nedēļā, ko noteica pēc slimības smaguma indeksa vērtības uzlabojuma par 75% psoriāzes skartajā ādas apvidū (Psoriasis Area Severity Index, PASI 75), bija konstatējams 67% pacientu (94/141), kuri saņēma zāles Q4W, un 9% pacientu (12/134), kuri saņēma placebo (p<0,001). Taltz Q4W grupā salīdzinājumā ar placebo grupu (p<0,001) bija lielāks tādu pacientu īpatsvars, kuriem 24. nedēļā bija sasniegta PASI 75, PASI 90 vai PASI 100 atbildes reakcija. Pacientiem, kuriem vienlaicīgi bija vidēji smaga līdz smaga psoriāze un psoriātisks artrīts, Taltz Q2W lietošanas shēma nodrošināja būtiski labākus atbildes reakcijas rādītājus PASI 75, PASI 90 un PASI 100 vērtējumā salīdzinājumā ar placebo (p<0,001), un ar to tika novērots klīniski nozīmīgs ieguvums salīdzinājumā ar Q4W lietošanas shēmu.

Būtiski izteiktāka atbildes reakcija uz ārstēšanu ar Taltz salīdzinājumā ar placebo bija jau no 1. nedēļas, vērtējot ACR 20, no 4. nedēļas, vērtējot ACR 50, un no 8. nedēļas, vērtējot ACR 70, un tā saglabājās līdz 24. nedēļai.

2. attēls.

ACR 20 atbildes reakcija pētījumā SPIRIT-P1 līdz 24. nedēļai

Taltz Q2W un Q4W: b p<0,01 un c p<0,001 salīdzinājumā ar placebo.
Pētījumos SPIRIT-P1 un SPIRIT-P2, vērtējot ACR 20/50/70, pacientiem ar psoriātisku artrītu novēroja līdzīgu atbildes reakciju, neatkarīgi no tā, vai viņi vienlaicīgi lietoja cDMARD, ar MTX vai bez tā.
Pētījumos SPIRIT-P1 un SPIRIT-P2 uzlabojumu novēroja visos ACR rādītāju komponentos, arī attiecībā uz sāpēm pacienta vērtējumā. 24. nedēļā ar Taltz ārstēto pacientu grupā bija lielāks tādu pacientu īpatsvars, kuriem bija vērojama psoriātiskā artrīta atbildes reakcijas kritērijiem (Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) atbilstoša atbildes reakcija.
17

Pētījumā SPIRIT-P1, vērtējot pēc ACR 20/50/70, MDA, entezīta izzušanas, daktilīta izzušanas un PASI 75/90/100 atbildes reakcijas biežuma, efektivitāte saglabājās līdz 52. nedēļai.

Taltz efektivitāte un drošums tika pierādīti neatkarīgi no vecuma, dzimuma, rases, slimības ilguma, sākotnējās ķermeņa masas, sākotnējās psoriāzes iesaistes, sākotnējiem CRP rādītājiem, sākotnējiem DAS28-CRP rādītājiem, vienlaicīgas kortikosteroīdu lietošanas un iepriekšējas ārstēšanas ar bioloģiskajiem līdzekļiem. Taltz bija efektīvs pacientiem, kuri iepriekš nebija lietojuši bioloģiskos līdzekļus, pacientiem, kuri iepriekš bija lietojuši bioloģiskos līdzekļus, un pacientiem, kuriem bioloģisko līdzekļu terapija bija neveiksmīga.
Radiogrāfiska atbildes reakcija Pētījumā SPIRIT-P1 radiogrāfiski vērtēja strukturālu bojājumu inhibīciju, ko izteica kā izmaiņas modificētā kopējā Sharp skalā (mTSS) un tās komponentos, erozijas skalā (ES) un locītavas spraugas sašaurinājuma skalā (Joint Space Narrowing, JSN) 24. un 52. nedēļā salīdzinājumā ar sākumstāvokli. 24. nedēļas dati ir parādīti 9. tabulā.

9. tabula. Izmaiņas modificētā kopējā Sharp skalā pētījumā SPIRIT-P1

Atšķirība no placebo (95%

TI)

PBO Taltz Q4W Taltz Q2W ADA Taltz Q4W Taltz Q2W

(N = 106) (N = 107) (N = 103) (N = 101)

Sākotnējā indeksa vērtība, vidējā (SN)

17,6 (28,62)

19,2 (32,68) 15,2 (28,86)

15,9 (27,37)

NP

NP

Izmaiņas 24. nedēļā salīdzinājumā ar pētījuma sākumu, LSM (SK)

0,51 (0,092)

0,18 (0,090) 0,09 (0,091)

0,13 (0,093)

-0,33 (-0,57,0,09)b

-0,42 (-0,66,0,19)c

Saīsinājumi: ADA = adalimumabs; TI = ticamības intervāls; Q4W = Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām;

Q2W = Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām; LSM = mazāko kvadrātu vidējā vērtība; N = pacientu skaits

analizējamā populācijā; PBO = placebo; SK = standartkļūda; SN= standartnovirze. b p<0,01; c p<0,001 salīdzinājumā ar placebo.

24. nedēļā Taltz bija inhibējis radiogrāfiski konstatējamu locītavu bojājumu progresēšanu (8. tabula) un tādu pacientu procentuālais daudzums, kuriem bija radiogrāfiski konstatējama locītavu bojājumu progresēšana (ko definēja kā izmaiņas mTSS skalā par ≤0,5 salīdzinājumā ar sākumstāvokli) laikā no randomizācijas līdz 24. nedēļai, bija 94,8% Taltz Q2W grupā (p<0.001), 89,0% Taltz Q4W grupā (p=0.026), 95,8% adalimumaba grupā (p<0.001), visu salīdzinot ar 77,4% placebo grupā. 52. nedēļā vidējās mTSS izmaiņas salīdzinājumā ar sākumstāvokli bija 0,27 placebo/Taltz Q4W grupā, 0,54 Taltz Q4W/Taltz Q4W grupā un 0,32 adalimumaba/Taltz Q4W grupā. Tādu pacientu procentuālais daudzums, kuriem laikā no randomizācijas līdz 52. nedēļai nebija radiogrāfiski konstatējama locītavu bojājumu progresēšana, bija 90,9% placebo/Taltz Q4W grupā, 85,6% Taltz Q4W/Taltz Q4W grupā un 89,4% adalimumaba/Taltz Q4W grupā
Fiziskās funkcijas un ar veselību saistītā dzīves kvalitāte Pētījumos SPIRIT-P1 un SPIRIT-P2 pacientiem, kuri lietoja Taltz Q2W (p<0,001) vai Q4W (p<0,001), bija konstatējams būtisks fizisko funkciju uzlabojums salīdzinājumā ar pacientiem, kuri lietoja placebo, vērtējot pēc Veselības novērtēšanas anketas-invaliditātes indeksa (HAQ-DI) 24. nedēļā, un pētījumā SPIRIT-P1 šāds uzlabojums saglabājās līdz 52. nedēļai.
Pacienti, kuri saņēma Taltz, ziņoja par ar veselību saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, vērtējot pēc Short Form-36 Health Survey fizisiko komponentu kopsavilkuma (SF-36 PCS) (p<0,001). Pierādīts arī noguruma samazinājums, vērtējot pēc noguruma smaguma NRS rādītājiem (p<0,001).
Pēcreģistrācijas 4. fāzes tiešs salīdzinošs pētījums Taltz efektivitāte un drošums tika pētīts daudzcentru, randomizētā, nemaskētā, vērtētājam slēptā, paralēlu grupu pētījumā (SPIRIT-H2H) salīdzinājumā ar adalimumabu (ADA) 566 pacientiem ar PsA,

18

kuri iepriekš nebija saņēmuši bioloģiskas izcelsmes slimību modificējošas pretreimatisma zāles (biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs, bDMARD). Pētījuma sākumā pacienti tika stratificēti, pamatojoties uz vienlaikus lietotajām cDMARD un vidēji smagas vai smagas psoriāzes esamību (PASI≥12, BSA≥10 un sPGA≥3). Vērtējot pētījuma primāro mērķa kritēriju – vienlaikus panāktu ACR 50 un PASI 100 atbildes reakciju 24. nedēļā – Taltz bija pārāks par ADA (Taltz 36,0 % un ADA 27,9 %; p=0,036, 95 % ticamības intervāls [0,5 %, 15,8 %]). Taltz bija arī vismaz līdzvērtīgs (iepriekš definēta robežvērtība -12 %) ar ADA, vērtējot ACR 50 (ITT analīze: Taltz 50,5% un ADA 46,6%; 3,9 % starpība ar ADA grupu; 95 % TI [-4,3 %; 12,1 %; PPS analīze Taltz: 52,3 %, ADA: 53,1 %, atšķirība: -0,8 % [TI: -10,3 %; 8,7 %]), un pārāks par ADA, vērtējot PASI 100 24. nedēļā (60,1 % Taltz grupā un 46,6 % ADA grupā, p=0,001); šie mērķa kritēriji bija pētījuma galvenie sekundārie mērķa kritēriji. 3. attēls. Primārā mērķa kritērija (vienlaicīga ACR 50 un PASI 100) un galveno sekundāro mērķa kritēriju (ACR 50; PASI 100) atbildes reakcijas sastopamība no 0. līdz 24. nedēļai [ITT populācija, NRI]**
**Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi Taltz lietoja 160 mg devā 0. nedēļā, tad - 80 mg ik pēc 2 nedēļām līdz 12. nedēļai un turpmāk – ik pēc 4 nedēļām, bet pārējiem pacientiem – 160 mg devā 0. nedēļā, bet turpmāk - 80 mg ik pēc 4 nedēļām; pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi ADA lietoja 80 mg devā 0. nedēļā, tad – 40 mg ik pēc 2 nedēļām, sākot no 1. nedēļas, bet pārējiem pacientiem – 40 mg devā 0. nedēļā, bet turpmāk – 40 mg ik pēc 2 nedēļām. Nozīmības līmenis norādīts tikai iepriekš definētam un vairākkārt testētam līmenim. Imunizācija Veselu brīvprātīgo pētījumā neatklāja ar drošumu saistītas problēmas attiecībā uz divām inaktivētām vakcīnām (tetāna un pneimokoku), kas ievadītas pēc divu iksekizumaba devu lietošanas (vienas 160 mg lielas devas un pēc divām nedēļām ievadītas 80 mg devas), tomēr dati par imunizāciju nebija pietiekami, lai izdarītu secinājumus par pietiekamu imūno atbildes reakciju uz šīm vakcīnām pēc Taltz lietošanas.
19

Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Taltz vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās perēkļainās psoriāzes un psoriātiska artrīta ārstēšanā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc vienreizējas subkutānas iksekizumaba devas ievadīšanas psoriāzes pacientiem, lietojot 5 - 160 mg devu, vidējā maksimālā koncentrācija tika sasniegta 4 - 7 dienu laikā. Iksekizumaba vidējā (SN) maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) pēc 160 mg sākumdevas lietošanas bija 19,9 (8,15) µg/ml.
Pēc 160 mg sākumdevas lietošanas, izmantojot dozēšanas shēmu pa 80 mg ik pēc 2 nedēļām, līdzsvara stāvoklis tika sasniegts līdz 8. nedēļai. Aprēķinātā vidējā (SN) Cmax,ss, un C trough,ss ir 21,5 (9,16) µg/ml un 5,23 (3,19) µg/ml.
Pēc pārejas no lietošanas shēmas 80 mg ik pēc 2 nedēļām uz lietošanas shēmu 80 mg ik pēc 4 nedēļām 12. nedēļā līdzsvara stāvoklis tiktu sasniegts pēc aptuveni 10 nedēļām. Aprēķinātā vidējā (SN) Cmax,ss, un Ctrough,ss ir 14,6 (6,04) µg/ml un 1,87 (1,30) µg/ml.
Visās analīzēs iksekizumaba vidējā bioloģiskā pieejamība pēc subkutānas ievadīšanas bija 54 - 90%.
Izkliede
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzēm, vidējais kopējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī bija 7,11 l.
Biotransformācija
Iksekizumabs ir monoklonāla antiviela un, paredzams, ka tā katabolisma rezultātā sadalīsies par nelieliem peptīdiem un aminoskābēm tāpat kā endogēnie imūnglobulīni.
Eliminācija
Populācijas FK analīzē vidējais seruma klīrenss bija 0,0161 l/h. Klīrenss nav atkarīgs no devas. Pēc populācijas farmakokinētikas analīzes datiem aprēķinātais vidējais eliminācijas pusperiods pacientiem ar perēkļaino psoriāzi ir 13 dienas.
Linearitāte/nelinearitāte
Zemādas injekcijas veidā ievadīto 5 - 160 mg devu diapazonā iedarbība (AUC) palielinājās proporcionāli.
Psoriātisks artrīts
Psoriātiska artrīta pacientiem novērotās Taltz farmakokinētiskās īpašības bija līdzīgas tām, kādas novērotas pacientiem ar perēkļaino psoriāzi. Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas modeli, Taltz biopieejamība pacientiem ar psoriātisku artrītu bija robežās no 61 līdz 84%.
Gados vecāki cilvēki
No 4204 perēkļainās psoriāzes pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos lietojuši Taltz, kopumā 301 bija 65 gadus vecs vai vecāks un 36 pacienti bija 75 gadus veci vai vecāki. No 1118 pacientiem ar
20

psoriātisku artrītu, kuri saņēma Taltz klīniskajos pētījumos, kopumā 122 pacienti bija 65 gadus veci vai vecāki, bet 6 pacienti bija 75 gadus veci vai vecāki. Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi ierobežotam skaitam gados vecāku pacientu (n = 94 ≥ 65 gadus veciem cilvēkiem un n = 12 ≥ 75 gadus veciem cilvēkiem), klīrenss gados vecākiem pacientiem un pacientiem līdz 65 gadu vecumam bija līdzīgs.
Nieru vai aknu darbības traucējumi
Specifiski klīniski farmakoloģiski pētījumi nieru un aknu darbības traucējumu ietekmes uz iksekizumaba FK novērtēšanai nav veikti. Paredzams, ka caur nierēm izvadītais nemainīta iksekizumaba, IgG grupas monoklonālas antivielas, daudzums būs mazs un maznozīmīgs; tāpat IgG grupas monoklonālās antivielas tiek izvadītas galvenokārt intracelulāra katabolisma ceļā, tādēļ nav paredzams, ka aknu darbības traucējumi ietekmēs iksekizumaba klīrensu.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos ar makaka sugas mērkaķiem iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti, farmakoloģisko drošumu, toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Iksekizumaba ievadīšana subkutāni makaka sugas mērkaķiem 39 nedēļas devā līdz 50 mg/kg nedēļā neizraisīja toksisku ietekmi uz orgāniem vai nevēlamu ietekmi uz imūno funkciju (piemēram, no Tšūnām atkarīga antivielu atbildes reakcija un dabīgo galētājšūnu aktivitāte). Mērkaķiem vienu reizi nedēļā ievadītā 50 mg/kg deva aptuveni 19 reižu pārsniedz Taltz 160 mg sākumdevu un mērkaķiem izraisa iedarbību (AUC), kas vismaz 61 reizi pārsniedz prognozēto vidējo iedarbību cilvēkiem līdzsvara koncentrācijā, lietojot ieteicamo dozēšanas shēmu.
Neklīniskie pētījumi iksekizumaba kancerogēno vai mutagēno īpašību novērtēšanai nav veikti.
Dzimumnobriedušiem makaka sugas mērkaķiem, kuriem 13 nedēļas vienu reizi nedēļā zemādā ievadīja 50 mg/kg iksekizumaba, nenovēroja ietekmi uz reproduktīviem orgāniem, menstruālo ciklu vai spermu.
Toksiskas ietekmes uz attīstību pētījumi pierādīja, ka iksekizumabs šķērso placentu un ir konstatējams pēcnācēju asinīs līdz 6 mēnešu vecumam. Mērkaķu, kuriem ievadīja iksekizumabu, pēcnācējiem postnatālā mirstība bija lielāka nekā kontroles grupas dzīvniekiem. Tas bija saistīts galvenokārt ar agrīnu atnešanos vai mātītes nevērību pret pēcnācējiem, kas ir bieža atrade ar citiem primātiem veiktajos pētījumos un tiek uzskatīta par klīniski nenozīmīgu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija citrāts Citronskābe, bezūdens Nātrija hlorīds Polisorbāts 80 Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
21

6.3. Uzglabāšanas laiks 2 gadi. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt ledusskapī (2 ºC – 8 ºC). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Taltz var uzglabāt ārpus ledusskapja līdz 5 dienām ilgi, temperatūrā līdz 30 ºC. 6.5. Iepakojuma veids un saturs 1 ml šķīduma 1. hidrolītiskās klases caurspīdīga stikla šļircē. Iepakojumā ir 1, 2 vai 3 pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Norādījumi par lietošanu Rūpīgi jāievēro lietošanas instrukcijā iekļautie norādījumi par pilnšļirces lietošanu. Pilnšļirce ir paredzēta vienreizējai lietošanai. Taltz nedrīkst lietot, ja ir redzamas sīkas daļiņas vai ja šķīdums ir duļķains un/vai pārliecinoši brūns. Ja Taltz ir bijis sasalis, to nedrīkst lietot. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nīderlande.
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1085/004 EU/1/15/1085/005 EU/1/15/1085/006
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Pirmās reģistrācijas datums: 2016. gada 25. aprīlis.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
22

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Taltz 80 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrā pildspalvveida pilnšļircē ir 80 mg iksekizumaba (ixekizumabum)/1 ml. Iksekizumabs ir rekombinanta humanizēta monoklonāla antiviela, kas iegūta CHO (Ķīnas kāmju olnīcu) šūnās. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē. Šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Perēkļainā psoriāze Taltz ir indicēts vidēji smagas un smagas perēkļainās psoriāzes ārstēšanai pieaugušajiem, kuri ir kandidāti sistēmiskai terapijai. Psoriātisks artrīts Taltz viens pats vai kombinācijā ar metotreksātu ir indicēts aktīva psoriātiska artrīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuriem nav bijusi atbilstoša atbildes reakcija uz vienu vai vairākiem slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (disease-modifying anti-rheumatic drug, DMARD) vai kuriem ir šādu līdzekļu nepanesība (skatīt 5.1. apakšpunktu). 4.2. Devas un lietošanas veids
Taltz ir paredzēts lietošanai slimību, kurām tas ir indicēts, diagnostikā un ārstēšanā pieredzējuša ārsta vadībā un uzraudzībā. Devas
Perēkļainā psoriāze Ieteicamā deva ir 160 mg zemādas injekcijas veidā (divas 80 mg injekcijas) 0. nedēļā, tad 80 mg (viena injekcija) 2., 4., 6., 8., 10. un 12. nedēļā un pēc tam balstdeva 80 mg (viena injekcija) ik pēc četrām nedēļām.
23

Psoriātisks artrīts Ieteicamā deva ir 160 mg subkutānas injekcijas veidā (divas 80 mg injekcijas) 0. nedēļā, pēc tam lietojot 80 mg (vienu injekciju) reizi 4 nedēļās. Pacientiem ar psoriātisku artrītu, kuriem vienlaicīgi ir vidēji smaga līdz smaga perēkļainā psoriāze, ieteicamā lietošanas shēma ir tāda pati kā perēkļainās psoriāzes gadījumā.
Ārstēšanas pārtraukšana jāapsver pacientiem, kuriem pēc 16 - 20 ārstēšanas nedēļām nenovēro atbildes reakciju. Dažiem pacientiem, kuriem sākotnēji ir daļēja atbildes reakcija, turpinot ārstēšanu ilgāk par 20 nedēļām, stāvoklis var uzlaboties.
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 g.v.) Deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Informācija par ≥ 75 gadus vecām personām ir ierobežota.
Nieru vai aknu darbības traucējumi Taltz nav pētīts šajās pacientu populācijās. Ieteikumus par devu nav iespējams sniegt.
Pediatriskā populācija Taltz drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 18 gadiem vidēji smagas līdz smagas perēkļainās psoriāzes ārstēšanai, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Taltz nav piemērots lietošanai bērniem līdz 6 gadu vecumam vidēji smagas vai smagas perēkļainās psoriāzes ārstēšanai.
Taltz drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 2 līdz 18 gadiem psoriātiskā artrīta (juvenilā idiopātiskā artrīta kategorija) ārstēšanai, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami. Taltz nav piemērots lietošanai bērniem līdz 2 gadu vecumam psoriātiskā artrīta ārstēšanai.
Lietošanas veids
Subkutānai lietošanai. Taltz ir paredzēts injicēšanai zemādā. Injekcijas vietas var mainīt. Ja iespējams, jāizvairās no injekciju veikšanas psoriāzes skartajos ādas apvidos. Šķīdumu/šļirci nedrīkst kratīt.
Pēc pilnvērtīgas zemādas injekciju veikšanas apmācības pacienti var injicēt Taltz sev paši, ja veselības aprūpes speciālists uzskata, ka tas ir pieņemami. Tomēr ārstam jānodrošina atbilstoša pacientu novērošana. Visaptveroši norādījumi par zāļu ievadīšanu ir sniegti lietošanas instrukcijā.
4.3. Kontrindikācijas
Nopietna paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Klīniski nozīmīgas aktīvas infekcijas (piemēram, aktīva tuberkuloze, skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Infekcijas
Ārstēšana ar Taltz ir saistīta ar palielinātu infekciju, piemēram, augšējo elpceļu infekcijas, mutes dobuma kandidozes, konjunktivīta un tinea infekciju, rādītāju (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Taltz piesardzīgi jālieto pacientiem ar klīniski nozīmīgu hronisku infekciju. Ja šāda infekcija rodas, pacients rūpīgi jākontrolē un, ja pacientam nav atbildes reakcijas pret standarta terapiju vai infekcija kļūst nopietna, Taltz lietošana ir jāpārtrauc. Taltz lietošanu nedrīkst atsākt, kamēr infekcija nav izzudusi.
24

Taltz nedrīkst lietot pacientiem ar aktīvu tuberkulozi (TB). Pirms Taltz lietošanas uzsākšanas pacientiem ar latentu TB jāizvērtē prettuberkulozes terapijas nepieciešamība.
Paaugstināta jutība
Ir ziņots par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām, tajā skaitā dažiem anafilakses, angioneirotiskas tūskas, nātrenes gadījumiem, kā arī retiem vēlīnas (10–14 dienas pēc injekcijas) nopietnas paaugstinātas jutības reakciju gadījumiem, kad ziņots par ģeneralizētu nātreni, aizdusu un augstu antivielu titru. Ja rodas nopietna paaugstinātas jutības reakcija, ārstēšana ar Taltz nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša terapija.
Iekaisīga zarnu slimība
Ziņots par pirmreizējiem Krona slimības un čūlainā kolīta gadījumiem vai šo slimību paasinājumiem. Parakstot Taltz pacientiem, kuriem ir iekaisīga zarnu slimība, tajā skaitā Krona slimība un čūlainais kolīts, jāievēro piesardzība, un pacienti rūpīgi jākontrolē.
Imunizācija
Taltz nedrīkst lietot vienlaikus ar dzīvām vakcīnām. Dati par atbildes reakciju uz dzīvām vakcīnām nav pieejami; dati par atbildreakciju uz inaktivētām vakcīnām nav pietiekami (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Palīgvielas
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) 80 mg devā, t.i., tās ir nātriju nesaturošas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Perēkļainās psoriāzes pētījumos Taltz drošums kombinācijā ar citiem imūnmodulējošiem līdzekļiem vai fototerapiju nav novērtēts.
P450 citohroma substrāti
Zāļu mijiedarbības pētījumi pacientiem ar vidēji smagu vai smagu psoriāzi liecināja, ka 12 nedēļu ilgai iksekizumaba lietošanai kopā ar zālēm, ko metabolizē CYP3A4 (t.i., midazolāmu), CYP2C9 (t.i., varfarīnu), CYP2C19 (t.i., omeprazolu), CYP1A2 (t.i., kofeīnu) vai CYP2D6 (t.i., dekstrometorfānu), nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz šo zāļu farmakokinētiku.
Pacientiem ar psoriātisku artrītu lietojot Taltz vienlaicīgi ar metotreksātu (MTX) un/vai kortikosteroīdiem, mijiedarbība nav novērota.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Reproduktīvā vecuma sievietes
Reproduktīvā vecuma sievietēm ārstēšanas laikā un vismaz 10 nedēļas pēc ārstēšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Grūtniecība
Dati par iksekizumaba lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai attīstību pēc dzimšanas (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkā grūtniecības laikā vēlams izvairīties no Taltz lietošanas.
25

Barošana ar krūti
Nav zināms, vai iksekizumabs izdalās mātes pienā vai uzsūcas sistēmiski pēc norīšanas. Tomēr iksekizumabs nelielā daudzumā izdalās makaka sugas mērkaķu pienā. Lēmums pārtraukt bērna barošanu ar krūti vai pārtraukt terapiju ar Taltz jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.
Fertilitāte
Iksekizumaba ietekme uz cilvēka fertilitāti nav novērtēta. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Taltz neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums Biežāk ziņotās zāļu nevēlamās blakusparādības (NBP) bija reakcijas injekcijas vietā un augšējo elpceļu infekcijas (visbiežāk nazofaringīts).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulā
Klīniskos pētījumos novērotās un pēcreģistrācijas ziņojumos minētās NBP (1. tabula) ir uzskaitītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai. Katrā orgānu sistēmas grupā NPB ir sarindotas atbilstoši sastopamības biežumam, biežāk sastopamās reakcijas norādot pirmās. Katrā sastopamības biežuma grupā zāļu nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Turklāt atbilstošā sastopamības biežuma kategorija katrai NBP ir noteikta, pamatojoties uz šādu klasifikāciju: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000); ļoti reti (< 1/10 000).
Maskētos un atklātos klīniskajos pētījumos Taltz saņēma kopumā 7339 pacienti ar perēkļaino psoriāzi, psoriātisku artrītu vai citām autoimūnām saslimšanām. No tiem 4500 psoriāzes pacienti lietoja Taltz vismaz vienu gadu, kas kopā veido 13 645,6 iedarbības pacientgadu.
Trīs placebo kontrolētus 3. fāzes pētījumus perēkļainās psoriāzes gadījumā apvienoja, lai novērtētu Taltz drošumu salīdzinājumā ar placebo līdz 12 nedēļām ilgi pēc ārstēšanas uzsākšanas. Kopumā tika izvērtēti 3119 pacienti (1161 pacients lietoja 80 mg ik pēc 4 nedēļām, 1167 pacienti lietoja 80 mg ik pēc 2 nedēļām un 791 pacients lietoja placebo).
Psoriātiska artrīta indikācijai integrēti divi ar placebo kontrolēti 3. fāzes pētījumi, lai vērtētu Taltz drošumu salīdzinājumā ar placebo līdz 24 nedēļām pēc ārstēšanas uzsākšanas. Kopumā vērtēti 678 pacienti (229 pacienti, kuri lietoja 80 mg ik pēc 4 nedēļām (Q4W), 225 pacienti, kuri lietoja 80 mg ik pēc 2 nedēļām (Q2W), un 224 pacienti, kuri lietoja placebo). Drošuma profils, kas novērots Taltz lietojošajiem pacientiem ar psoriātisku artrītu, ir atbilstošs drošuma profilam perēkļainās psoriāzes gadījumā, izņemot gripas un konjunktivīta biežuma ziņā - šīs blakusparādības pacientiem ar psoriātisku artrītu novēroja bieži.
26

1. tabula.

Klīniskos pētījumosa novēroto un pēcreģistrācijas ziņojumos minēto nevēlamo

blakusparādību saraksts

Orgānu sistēmas klase Infekcijas un infestācijas

Biežums Ļoti bieži Bieži
Retāk

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Imūnās sistēmas traucējumi
Elpošanas sistēmas, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk
Retāk Reti Bieži
Bieži Retāk
Ļoti bieži

Blakusparādība Augšējo elpceļu infekcijab Tinea infekcija, Herpes simplex (uz gļotādas vai ādas)c Gripai, rinīts, mutes dobuma kandidozed, konjunktivītsi, celulītse Neitropēnijag, trombocitopēnijag
Angioedēma Anafilakseh Orofaringeālas sāpes
Slikta dūša Nātrene, izsitumi, ekzēma
Reakcijas injekcijas vietāf

a Placebo kontrolēti klīniskie pētījumi (3. fāze) vidēji smagas vai smagas perēkļainās psoriāzes pacientiem, kuri lietojuši 80 mg iksekizumaba ik pēc 2 nedēļām, 80 mg iksekizumaba ik pēc 4 nedēļām vai placebo līdz 12 nedēļām ilgi, vai pacientiem ar aktīvu psoriātisku artrītu, kuri saņēmuši 80 mg iksekizumaba ik pēc 2 nedēļām, 80 mg iksikezumaba ik pēc 4 nedēļām vai placebo līdz 24 nedēļu garumā. b Augšējo elpceļu infekcija ietver nazofaringītu un augšējo elpceļu infekciju. c Herpes simplex (uz gļotādas vai ādas) definē kā notikumus, kuri atbilst šādiem vēlamajiem terminiem: Herpes infekcija mutes dobumā, Herpes simplex, dzimumorgānu Herpes infekcija, Herpes dermatīts un dzimumorgānu Herpes simplex infekcija d Mutes dobuma kandidoze definēta kā gadījumi, kuru raksturošanai izmantoti ieteicamie termini "mutes dobuma kandidoze" un "mutes dobuma sēnīšu infekcija". e Celulīts ietver stafilokoku un ārējās auss celulītu un rozi. f Perēkļainās psoriāzes pētījumos reakcijas reakcijas injekcijas vietā bija biežāk pētāmām personām ar ķermeņa masu < 60 kg salīdzinājumā ar grupu, kurā bija iekļautas pētāmās personas ar ķermeņa masu ≥ 60 kg (25%, salīdzinot ar 14% grupām, kurās kombinēta lietošana ik pēc 2 nedēļām un ik pēc 4 nedēļām). Psoriātiska artrīta pētījumos reakcijas injekcijas vietā biežāk novēroja pētāmajām
personām, kuru ķermeņa masa bija < 100 kg, salīdzinot ar grupu, kurā pētāmo personu ķermeņa masa bija ≥ 100 kg (24% salīdzinājumā ar 13%, apvienojot datus par Q2W un Q4W grupām). Ne perēkļainās psoriāzes, ne psoriātiska artrīta pētījumos palielinātais reakciju injekcijas vietā biežums
Q2W un Q4W grupās nebija par iemeslu lielākam ārstēšanas pārtraukšanas gadījumu skaitam. g Pamatojoties uz ziņotajām blakusparādībām. h Pamatojoties uz pēcreģistrācijas ziņojumiem.i Nevēlamās blakusparādības pacientiem, kuri saņēma iksekizumabu, perēkļainās psoriāzes un psoriātiska artrīta klīniskajos pētījumos bija līdzīgas; izņēmums ir gripas biežums (bieži) un konjunktivīta biežums (bieži) psoriātiskā artrīta klīniskajos pētījumos.

27

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
(Pamatojoties uz datiem par nevēlamām blakusparādībām 4204 pacientiem ar vidēji smagu līdz smagu perēkļaino psoriāzi [4729,7 pacientgadi] un 1117 pacientiem ar aktīvu psoriātisku artrītu [1050,6 pacientgadi], kuri saņēmuši vismaz 1 iksekizumaba devu.)
Reakcijas injekcijas vietā Biežākās injekcijas vietā novērotās reakcijas bija apsārtums un sāpes. Šīs reakcijas bija galvenokārt vieglas un vidēji smagas un to dēļ Taltz lietošana nebija jāpārtrauc.
Infekcijas Trešās fāzes perēkļainās psoriāzes klīnisko pētījumu placebo kontrolētā periodā par infekcijām ziņots 27,2% pacientu, kas ārstēti ar Taltz līdz 12 nedēļām ilgi, salīdzinot ar 22,9% ar placebo ārstēto pacientu.
Vairumā gadījumu infekcijas bija nebūtiskas un vieglas vai vidēji smagas, un vairumā gadījumu terapija nebija jāpārtrauc. Smagas infekcijas radās 13 (0,6%) ar Taltz ārstēto pacientu un trijiem (0,4%) placebo saņēmušajiem pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Visā terapijas periodā par infekcijām ziņoja 52,8% ar Taltz ārstēto pacientu (46,9 gadījumi 100 pacientgados). Par nopietnām infekcijām ziņoja 1,6% ar Taltz ārstēto pacientu (1,5 gadījumi 100 pacientgados).
Infekciju rādītāji, kas novēroti Taltz lietojošiem pacientiem ar psoriātisku artrītu, ir atbilstoši to biežumam perēkļainās psoriāzes gadījumā; izņēmums ir gripas un konjunktivīta biežums - šīs blakusparādības pacientiem ar psoriātisku artrītu novēroja bieži.
Neitropēnijas un trombocitopēnijas laboratoriska novērtēšana Perēkļainās psoriāzes pētījumos 9% pacientu, kas saņēma Taltz, attīstījās neitropēnija. Vairumā gadījumu neitrofilo leikocītu skaits asinīs bija ≥ 1000 šūnām/mm3. Šāds neitropēnijas līmenis var būt stabils, svārstīgs vai pārejošs. 0,1% pacientu, kas saņēma Taltz, neitrofilo leikocītu skaits samazinājās līdz < 1000 šūnām/mm3. Kopumā neitropēnijas dēļ nebija jāpārtrauc Taltz lietošana. 3% pacientu, kas bija pakļauti Taltz iedarbībai, sākotnējais normālais trombocītu līmenis pazeminājās līdz < 150 000–≥ 75 000 šūnām/mm3. Trombocitopēnija var būt stabila, svārstīga vai pārejoša.
Neitropēnijas un trombocitopēnijas biežums psoriātiska artrīta klīniskajos pētījumos ir līdzīgs perēkļainās psoriāzes pētījumos novērotajam.
Imūngenitāte Aptuveni 9 - 17% pacientu ar perēkļaino psoriāzi, kurus ārstēja ar Taltz pēc ieteicamās dozēšanas shēmas, izveidojās antivielas pret zālēm. Vairumā gadījumu titri bija zemi un nebija saistīti ar pavājinātu klīnisko atbildes reakciju līdz 60. terapijas nedēļai. Tomēr aptuveni 1% ar Taltz ārstēto pacientu apstiprināja neitralizējošas antivielas, kas saistītas ar zemu zāļu koncentrāciju un pavājinātu klīnisko atbildes reakciju.
No psoriātiska artrīta pacientiem, kuri saņēma Taltz atbilstoši ieteicamajai lietošanas shēmai līdz 52 nedēļām, aptuveni 11% izveidojās antivielas pret zālēm; lielākajā daļā gadījumu šādu antivielu titrs bija zems, un aptuveni 8% tika apstiprināta neitralizējošu antivielu klātbūtne. Netika novērota redzama saistība starp neitralizējošu antivielu klātbūtni un ietekmi uz zāļu koncentrāciju vai efektivitāti.
Saistība starp imunogenitāti un ārstēšanas izraisītām nevēlamām blakusparādībām nav pārliecinoši pierādīta.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
28

4.9. Pārdozēšana
Klīniskos pētījumos bez devu ierobežojošas toksicitātes zemādā tika ievadītas līdz 180 mg lielas devas. Ziņots, ka pārdozēšana, klīniskajos pētījumos zemādā vienreizēji ievadot līdz 240 mg devas, neradīja nopietnas nevēlamās blakusparādības. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams kontrolēt, vai pacientam nerodas kādas nevēlamu blakusparādību pazīmes vai simptomi, un nekavējoties uzsākt piemērotu simptomātisku ārstēšanu.
5. FARMAKOLOĢISKAS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, interleikīna inhibitori, ATĶ kods: L04AC13
Darbības mehānisms
Iksekizumabs ir IgG4 grupas monoklonāla antiviela, kas ar augstu afinitāti (< 3 pM) un specifiskumu saistās pie interleikīna 17A (gan IL-17A, gan IL-17A/F). Psoriāzes patoģenēzē nozīme ir paaugstinātai IL-17A koncentrācijai, kas veicina keratinocītu proliferāciju un aktivizāciju; paaugstinātai IL-17A koncentrācijai ir nozīme arī psoriātiska artrīta patoģenēzē. Iksekizumabs neitralizē IL-17A un tādējādi inhibē šo iedarbību. Iksekizumabs nesaistās pie IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E vai IL-17F ligandiem.
In vitro saistīšanās testos apstiprināts, ka iksekizumabs nesaistās pie cilvēka I, IIa un IIIa Fcγ receptoriem vai pie komplementa sastāvdaļas C1q.
Farmakodinamiskā iedarbība
Iksekizumabs modulē IL-17A inducētās vai regulētās bioloģiskās atbildes reakcijas. Pamatojoties uz psoriātiskās ādas biopsijas datiem, kas iegūti I fāzes pētījumā, no pētījuma sākuma līdz 43. dienai konstatēja no devas atkarīgu noslieci uz samazinātu epidermas biezumu, samazinātu proliferējošo keratinocītu, T šūnu un dendrītisko šūnu skaitu, kā arī vietējo iekaisuma marķieru daudzuma samazināšanos. Ārstēšana ar iksekizumabu tiešā veidā mazina apsārtumu, sacietējumu un ādas lobīšanos, kas vērojama perēkļainās psoriāzes bojājumu gadījumā.
Pierādīts, ka Taltz (nedēļu ilgas ārstēšanas laikā) pazemina C reaktīvā proteīna, kas ir iekaisuma marķieris, līmeni.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Perēkļainā psoriāze Taltz efektivitāti un drošumu vērtēja trīs randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu un smagu perēkļaino psoriāzi, kuriem bija paredzēta fototerapija vai sistēmiska terapija (UNCOVER-1, UNCOVER-2 un UNCOVER-3). Taltz efektivitāti un drošumu vērtēja arī salīdzinājumā ar etanerceptu (UNCOVER-2 un UNCOVER-3). Ārstēšanai ar Taltz randomizētos pacientus, kuriem 12. nedēļā bija sPGA (0,1) atbildes reakcija (static Physicians Global Assessment - statiskais ārsta veikts vispārējais novērtējums), atkārtoti randomizēja placebo vai Taltz lietošanai vēl 48 nedēļas (UNCOVER-1 un UNCOVER-2); placebo, etanercepta vai Taltz lietošanai randomizētie pacienti bez sPGA (0,1) atbildes reakcijas saņēma Taltz līdz 48 nedēļām ilgi.
No 3866 šajos placebo kontrolētajos pētījumos iesaistītajiem pacientiem 64% iepriekš bija saņēmuši sistēmisku terapiju (bioloģisku, tradicionālu sistēmisku terapiju vai psoralēnu un ultravioleto A (PUVA) starojumu), 43,5% iepriekš saņēma fototerapiju, 49,3% iepriekš bija saņēmuši tradicionālu sistēmisku terapiju un 26,4% iepriekš bija saņēmuši bioloģisku terapiju psoriāzes ārstēšanai. No
29

visiem pacientiem 14,9% bija saņēmuši vismaz vienu pret-TNFalfa līdzekli un 8,7% bija saņēmuši antiIL-12/IL-23 līdzekli. 23,4% pacientu pētījuma sākumā anamnēzē bija psoriātisks artrīts.

Visos trijos pētījumos vienlaikus vērtētie primārie mērķa kritēriji bija tādu pacientu īpatsvars, kuri 12. nedēļā salīdzinājumā ar placebo sasniedza PASI 75 (Psoriasis Area and Severity Index - psoriāzes laukuma un smaguma indekss) atbildes reakciju un sPGA atbildes reakciju 0 ("nav") vai 1
("minimāli"). Visās terapijas grupās iekļautajiem pacientiem mediānais sākotnējais PASI punktu skaits bija robežās no 17,4 līdz 18,3; 48,3 - 51,2% pacientu sākotnējais sPGA punktu skaits atbilda smagam vai ļoti smagam stāvoklim, un vidējais sākotnējais niezes Skaitliskās vērtēšanas skalas (Numeric Rating Scale - NRS) punktu skaits bija no 6,3 līdz 7,1.

Klīniskā atbildes reakcija pēc 12 nedēļām UNCOVER-1 bija iesaistīti 1296 pacienti. Pacientus randomizēja (1:1:1) placebo vai Taltz lietošanai (80 mg ik pēc divām vai ik pēc četrām nedēļām, lietošanu uzsākot pēc 160 mg sākumdevas ievadīšanas) 12 nedēļas.

2. tabula. Efektivitātes rezultāti 12. nedēļā UNCOVER-1 pētījumā

Mērķa kritēriji
sPGA “0” (nav) vai “1” (minimāli)

Placebo (N = 431)
14 (3,2)

Pacientu skaits (%)

Taltz
80 mg ik pēc 4 nedēļām (N = 432)

Taltz
80 mg ik pēc 2 nedēļām (N = 433)

Atbildes reakcijas rādītāja atšķirība,

salīdzinot ar placebo (95% TI)

Taltz

Taltz

80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 2

nedēļām

nedēļām

330 (76,4)a

354 (81,8)a 73,1 (68,8; 77,5) 78,5 (74,5; 82,5)

sPGA “0” (nav)

0

149 (34,5)a

160 (37,0)a 34,5 (30,0; 39,0) 37,0 (32,4; 41,5)

PASI 75

17 (3,9)

357 (82,6)a

386 (89,1)a 78,7 (74,7; 82,7) 85,2 (81,7; 88,7)

PASI 90

2 (0,5)

279 (64,6)a

307 (70,9)a 64,1 (59,6; 68,7) 70,4 (66,1; 74,8)

PASI 100

0

145 (33,6)a

153 (35,3)a 33,6 (29,1; 38,0) 35,3 (30,8; 39,8)

Niezes NRS
samazināšanās par ≥ 4b

58 (15,5)

305 (80,5)a

336 (85,9)a 65,0 (59,5; 70,4) 70,4 (65,4; 75,5)

Saīsinājumi: N = pacientu skaits ārstēt paredzētajā populācijā.
Piezīme: uzskatīja, ka pacientiem, par kuriem nebija datu, atbildes reakcijas nebija. a p < 0,001, salīdzinot ar placebo. b Pacienti ar niezes NRS >= 4 pētījuma sākumā: placebo N = 374, Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām
N = 379, Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām N = 391.

UNCOVER-2 bija iesaistīti 1224 pacienti. Pacientus randomizēja (1:2:2:2) placebo, Taltz (80 mg ik pēc divām vai ik pēc četrām nedēļām, lietošanu uzsākot pēc 160 mg sākumdevas ievadīšanas) vai 50 mg etanercepta lietošanai divreiz nedēļā 12 nedēļas.

30

3. tabula. Efektivitātes rezultāti 12. nedēļā UNCOVER-2 pētījumā

Mērķa kritēriji

Pacientu skaits (%)

Placebo (N = 168)

Taltz 80 mg ik pēc 4
nedēļām (N = 347)

Taltz 80 mg ik pēc 2
nedēļām (N = 351)

Etanercepts 50 mg divreiz
nedēļā (N = 358)

Atbildes reakcijas rādītāja

atšķirība, salīdzinot ar

placebo (95% TI)

Taltz 80 mg ik
pēc 4 nedēļām

Taltz 80 mg ik pēc
2 nedēļām

sPGA “0” (nav) vai “1” (minimāli) sPGA “0” (nav)
PASI 75

4 (2,4) 1 (0,6) 4 (2,4)

PASI 90

1 (0,6)

PASI 100
Niezes NRS samazināšan ās par ≥ 4d

1 (0,6) 19 (14,1)

253 (72,9)a 112 (32,3)a,b 269 (77,5)a,b 207 (59,7)a,b 107 (30,8)a,b
225 (76,8)a,b

292 (83,2)a 147 (41,9)a,b 315 (89,7)a,b 248 (70,7)a,b 142 (40,5)a,b
258 (85,1)a,b

129 (36,0) 21 (5,9)c 149 (41,6)a 67 (18,7)a 19 (5,3)c
177 (57,8)a

70,5 (65,3; 75,7)
31,7 (26,6; 36,7)
75,1 (70,2; 80,1)
59,1 (53,8; 64,4)
30,2 (25,2; 35,2)
62,7 (55,1; 70,3)

80,8 (76,3; 85,4)
41,3 (36,0; 46,6)
87,4 (83,4; 91,3)
70,1 (65,2; 75,0)
39,9 (34,6; 45,1)
71,1 (64,0; 78,2)

Saīsinājumi: N = pacientu skaits ārstēt paredzētajā populācijā.
Piezīme: uzskatīja, ka pacientiem, par kuriem nebija datu, atbildes reakcijas nebija. a p < 0,001, salīdzinot ar placebo. b p < 0,001, salīdzinot ar etanerceptu. c p < 0,01, salīdzinot ar placebo. d Pacienti ar niezes NRS >= 4 pētījuma sākumā: placebo N = 135, Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām
N = 293, Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām N = 303, etanercepts N = 306.

UNCOVER-3 bija iesaistīti 1346 pacienti. Pacientus randomizēja (1:2:2:2) placebo, Taltz (80 mg ik pēc divām vai ik pēc četrām nedēļām, lietošanu uzsākot pēc 160 mg sākumdevas ievadīšanas) vai 50 mg etanercepta lietošanai divreiz nedēļā 12 nedēļas.

31

4. tabula. Efektivitātes rezultāti 12. nedēļā UNCOVER-3 pētījumā

Atbildes reakcijas rādītāja

Pacientu skaits (%)

atšķirība, salīdzinot ar placebo (95% TI)

Mērķa kritēriji

Placebo (N = 193)

Taltz 80 mg ik pēc 4
nedēļām (N = 386)

Taltz 80 mg ik pēc 2
nedēļām (N = 385)

Etanercepts 50 mg divreiz nedēļā
(N = 382)

Taltz

Taltz

80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc

nedēļām

2 nedēļām

sPGA “0” (nav) vai “1” (minimāli)

13 (6,7)

291 (75,4)a,b 310 (80,5)a,b 159 (41,6)a

68,7 (63,1; 74,2)

73,8 (68,5; 79,1)

sPGA “0” (nav)

0

139 (36,0)a,b 155 (40,3)a,b

33 (8,6)a

36,0 (31,2; 40,3 (35,4;

40,8)

45,2)

PASI 75

14 (7,3)

325 (84,2)a,b 336 (87,3)a,b 204 (53,4)a

76,9 (71,8; 82,1)

80,0 (75,1; 85,0)

PASI 90

6 (3,1)

252 (65,3)a,b 262 (68,1)a,b 98 (25,7)a

62,2 (56,8; 67,5)

64,9 (59,7; 70,2)

PASI 100

0

135 (35,0)a,b 145 (37,7)a,b

28 (7,3)a 35 (30,2; 39,7) 37,7 (32,8;

42,5)

Niezes NRS
samazināšan ās par ≥ 4c

33 (20,9)

250 (79,9)a,b

264 (82,5)a,b

200 (64,1)a

59,0 (51,2; 66,7)

61,6 (54,0; 69,2)

Saīsinājumi: N = pacientu skaits ārstēt paredzētajā populācijā.

Piezīme: uzskatīja, ka pacientiem, par kuriem nebija datu, atbildes reakcijas nebija.

a p < 0,001, salīdzinot ar placebo. b p < 0,001, salīdzinot ar etanerceptu.

c Pacienti ar niezes NRS >= 4 pētījuma sākumā: placebo N = 158, Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām

N = 313, Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām N = 320, etanercepts N = 312.

Taltz bija saistīts ar ātru iedarbības sākumu, vidējam PASI 2. nedēļā samazinoties par > 50% (1. attēls). Tādu pacientu procentuālais īpatsvars, kas sasniedz PASI 75, Taltz lietotāju vidū jau 1. nedēļā bija nozīmīgi lielāks nekā placebo un etanercepta lietotāju vidū. Aptuveni 25% ar Taltz ārstēto pacientu 2. nedēļā sasniedza PASI punktu skaitu < 5, vairāk nekā 55% 4. nedēļā PASI punktu skaits bija < 5, un līdz 12. nedēļai šādu pacientu procentuālais īpatsvars palielinājās līdz 85% (salīdzinot ar 3%, 14% un 50% etanercepta lietošanas gadījumā). Ar Taltz ārstētajiem pacientiem 1. nedēļā novēroja nozīmīgu niezes smaguma pakāpes samazināšanos.

32

1. attēls. PASI punktu skaits, procentuālā uzlabošanās katrā apmeklējumā pēc sākotnējās vizītes (mBOCF) ārstēt paredzēto pacientu populācijā indukcijas devas lietošanas periodā UNCOVER-2 un UNCOVER-3
Taltz efektivitāte un drošums bija pierādīts neatkarīgi no vecuma, dzimuma, rases, ķermeņa masas, sākotnējā smaguma atbilstoši PASI rādītājam, perēkļu lokalizācijas, psoriātiskā artrīta vienlaikus esamības un iepriekšējas ārstēšanas ar bioloģisku līdzekli. Taltz bija efektīvs sistēmisku terapiju iepriekš nesaņēmušiem, bioloģisku līdzekli iepriekš nelietojušiem, bioloģisku līdzekli/pret-TNF līdzekli lietojušiem pacientiem un pacientiem, kuriem ārstēšana ar bioloģisku/pret-TNF līdzekli bijusi neveiksmīga. Efektivitāte pacientiem bez atbildes reakcijas uz etanerceptu: no pacientiem, kuriem UNCOVER-2 (N = 200) pētījuma 12. nedēļā netika konstatēta sPGA (0,1) atbildes reakcija uz etanerceptu un kuriem pēc 4 nedēļas ilga zāļu izvadīšanas perioda no organisma terapiju nomainīja uz 80 mg Taltz ik pēc 4 nedēļām, 73% un 83,5% pacientu pēc 12 nedēļas ilgas ārstēšanas ar Taltz spēja sasniegt attiecīgi sPGA (0,1) un PASI 75. Divos klīniskajos pētījumos, kuros izmantoja aktīvu salīdzinošu līdzekli (UNCOVER-2 un UNCOVER-3), nopietnu nevēlamu blakusparādību rādītājs bija 1,9% gan etanercepta, gan Taltz lietošanas gadījumā, un terapijas pārtraukšanas rādītājs nevēlamu blakusparādību dēļ bija 1,2% etanercepta lietošanas gadījumā un 2,0% Taltz lietošanas gadījumā. Infekciju rādītāji bija 21,5%, lietojot etanerceptu, un 26,0%, lietojot Taltz, lielākajā daļā gadījumu tie bija viegli vai vidēji smagi. Nopietnu infekciju rādītājs bija 0,4%, lietojot etanerceptu, un 0,5%, lietojot Taltz. Atbildes reakcijas saglabāšanās 60. nedēļā Pacientus, kuri sākotnēji bija randomizēti Taltz lietošanai un kuriem 12. nedēļā bija atbildes reakcija (t.i., sPGA punktu skaits 0,1), UNCOVER-1 un UNCOVER-2 pētījumā atkārtoti randomizēja vēl papildus 48 nedēļas izmantot vienu no šīm terapijas shēmām: placebo vai Taltz (80 mg ik pēc 4 vai 12 nedēļām).
33

5. tabula.

Atbildes reakcijas un efektivitātes saglabāšanās 60. nedēļā (UNCOVER-1 un UNCOVER-2 pētījums)

Pacientu skaits (%)

Atbildes reakcijas rādītāja atšķirība, salīdzinot ar placebo
(95% TI)

80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 2 80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 2

Mērķa kritēriji

80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 2 nedēļām

nedēļām

nedēļām

nedēļām

(indukcijas (indukcijas

(indukcijas (indukcijas terapija)/80 m terapija)/80 m

nedēļām (indukcijas terapija) /

nedēļām (indukcijas terapija) /

terapija)/Place terapija)/Place g ik pēc 4

g ik pēc 4 80 mg ik pēc 4 80 mg ik pēc 4

bo (uzturošā bo (uzturošā nedēļām

nedēļām

nedēļām

nedēļām

terapija) (N = terapija) (N = (uzturošā

(uzturošā

(uzturošā

(uzturošā

191)

211)

terapija) (N = terapija) (N = terapija)

terapija)

195)

221)

Saglabājas

62,4 (55,1; 70,7 (64,2;

sPGA “0” (nav) vai “1”

12 (6,3)

16 (7,6)

134 (68,7)a 173 (78,3)a

69,8)

77,2)

(minimāli)

Saglabājas

47,7 (40,4; 56,0 (49,1;

vai tiek sasniegts

3 (1,6)

6 (2,8)

96 (49,2)a 130 (58,8)a

54,9)

62,8)

sPGA 0 (nav)

Saglabājas

66,5 (59,3; 74,3 (68,0;

vai tiek sasniegts

15 (7,9)

19 (9,0)

145 (74,4)a 184 (83,3)a

73,7)

80,5)

PASI 75

Saglabājas

62,0 (54,7; 71,7 (65,4;

vai tiek sasniegts

9 (4,7)

10 (4,7)

130 (66,7)a 169 (76,5)a

69,2)

78,0)

PASI 90

Saglabājas

48,2 (40,9; 54,6 (47,7;

vai tiek sasniegts

3 (1,6)

6 (2,8)

97 (49,7)a 127 (57,5)a

55,4)

61,5)

PASI 100

Saīsinājumi: N = pacientu skaits analizētajā populācijā.

Piezīme: uzskatīja, ka pacientiem, par kuriem nebija datu, atbildes reakcijas nebija. a p < 0,001, salīdzinot ar placebo.

Taltz bija efektīvs atbildes reakcijas saglabāšanā ar sistēmisku terapiju iepriekš neārstētiem, bioloģisku līdzekli nelietojušiem, bioloģisku līdzekli/pret-TNF līdzekli lietojušiem pacientiem un pacientiem, kuriem ārstēšana ar bioloģisku līdzekli/pret-TNF līdzekli bijusi neveiksmīga.

Pacientiem ar sPGA (0,1) atbildes reakciju 12. nedēļā, kuri atkārtoti tika randomizēti ārstēšanas pārtraukšanai (t.i., placebo lietošanai), mediānais laiks līdz recidīvam (sPGA ≥ 3) integrētos UNCOVER-1 un UNCOVER-2 pētījumos bija 164 dienas. Šo pacientu vidū 12 nedēļu laikā pēc ārstēšanas ar Taltz atsākšanas, lietojot 80 mg ik pēc 4 nedēļām, 71,5% pacientu atkal sasniedza vismaz sPGA (0,1) atbildes reakciju.

Salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, nozīmīgi lielāku uzlabošanos 12. nedēļā, salīdzinājumā ar placebo un etanerceptu, pierādīja nagu psoriāzes (mērot pēc Nagu psoriāzes smaguma pakāpes indeksa [Nail Psoriasis Severity Index - NAPSI]), galvas matainās daļas psoriāzes (mērot pēc Galvas matainās daļas psoriāzes smaguma pakāpes indeksa [Psoriasis Scalp Severity Index - PSSI]) un palmāriplantārās psoriāzes gadījumā (mērot pēc Palmāriplantārās psoriāzes smaguma pakāpes indeksa [Psoriasis Palmoplantar Severity Index - PPASI]). Ar Taltz ārstētiem pacientiem, kuriem 12. nedēļā bija sPGA (0,1) atbildes reakcija, 60. nedēļā saglabājās šī nagu, galvas matainās daļas un palmāriplantārās psoriāzes uzlabošanās.

34

Dzīves kvalitāte/pacientu ziņotie iznākumi Visu pētījumu 12. nedēļā Taltz lietošana bija izraisījusi statistiski nozīmīgu ar veselības stāvokli saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, kas tika vērtēta pēc dzīves kvalitātes indeksa pacientiem ar ādas slimībām (DLQI) (pēc Taltz lietošanas 80 mg ik pēc divās nedēļās vērtējumpunktu skaits bija samazinājies par 10,2–11,1, pēc Taltz lietošanas 80 mg ik pēc četrās nedēļās vērtējumpunktu skaits bija samazinājies par 9,4–10,7, pēc etanercepta lietošanas vērtējumpunktu skaits bija samazinājies par 7,7–8,0, un pēc placebo lietošanas vērtējumpunktu skaits bija samazinājies par 1,0–2,0). Pēc ārstēšanas ar Taltz ievērojami lielāka pacientu daļa bija sasniegusi 0 vai 1 vērtējumpunktu pēc DLQI skalas. Visos pētījumos Taltz lietošana bija saistīta ar statistiski nozīmīgu pēc Itch NRS skalas vērtētās niezes mazināšanos. Ievērojami lielākai ar Taltz ārstēto pacientu daļai 12. nedēļā bija sasniegta pēc Itch NRS skalas iegūto vērtējumpunktu skaita samazināšanās par ≥ 4, pēc Taltz lietošanas ik pēc divās nedēļās, pēc Taltz lietošanas ik pēc četrās nedēļās un pēc placebo lietošanas bija attiecīgi: 84,6, 79,2 un 16,5%, un šis ieguvums ar Taltz ārstētajiem pacientiem, kuriem 12. nedēļā saskaņā ar sPGA skalu bija atbildes reakcija uz terapiju (ieguvuši 0 vai 1 vērtējumpunktu), saglabājās līdz 60. nedēļai. Vērtējot pēc Depresijas simptomu ātrās pašvērtējuma skalas (Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self Report), līdz pat Taltz terapijas 60. nedēļai netika novēroti nekādi depresijas pastiprināšanās simptomi.

Pēcreģistrācijas 3b. fāzes tiešais salīdzinošais pētījums Iksekizumaba efektivitāti un drošumu pētīja arī dubultmaskētā pētījumā, kurā to salīdzināja ar ustekinumabu, un iksekizumabs bija pārāks, vērtējot pētījuma primāro kritēriju (PASI 90 atbildes reakciju 12. nedēļā, 6. tabula). Atbildes reakcija iestājās ātrāk: PASI 75 jau 2. nedēļā (p < 0,001), bet PASI 90 un PASI 100 līdz 4. nedēļai (p < 0,001). Iksekizumaba pārākums par ustekinumabu tika novērots arī atbilstoši ķermeņa masai stratificētajās apakšgrupās.

6. tabula pētījumā

PASI atbildes reakcijas rādītājs iksekizumaba un ustekinumaba salīdzinošajā

12, nedēļa

24. nedēļa

52. nedēļa

Iksekizumabs Ustekinumabs* Iksekizumab Ustekinumabs*

Iksekizumabs* Ustekinumabs**

*

*

s*

*

Pacienti (n)

136

166

136

166

136

166

PASI 75, n (%) 120 (88,2 %) 114 (68,7 %) 124 (91,2 %) 136 (81,9%) 120 (88,2%) 126 (75,9 %)

PASI 90, n (%) 99 (72,8%)§ 70 (42,2 %) 113 (83,1 %) 98 (59,0 %) 104 (76,5%) 98 (59,0 %)

PASI 100, n (%) 49 (36,0 %) 24 (14,5 %) 67 (49,3%) 39 (23,5 %) 71 (52,2%) 59 (35,5 %)

* Iksekizumabu ievadīja piesātinošā devā (160 mg), pēc tam 80 mg 2.,4.,6.,8.,10. un 12. nedēļā, un 80 mg ik pēc četrām nedēļām pēc tam.
** Deva atbilstoši ķermeņa masai: ar ustekinumabu ārstētie pacienti saņēma 45 mg vai 90 mg 0. un 4. nedēļā, pēc tam ik pēc 12 nedēļām līdz 52. nedēļai (devu nosakot atbilstoši ķermeņa masai, saskaņā ar apstiprināto dozēšanu). §p < 0,001, salīdzinot ar ustekinumabu (p vērtība ir norādīta tikai primārajam mērķa kritērijam).

Efektivitāte dzimumorgānu psoriāzes ārstēšanā Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (IXORA-Q) piedalījās 149 pieaugušie (24% sievietes) ar vidēji smagu vai smagu dzimumorgānu psoriāzi (sPGA dzimumorgāniem > 3), kuriem minimālais skartais ķermeņa virsmas laukums (ĶVL) bija 1 % (60,4 % dalībnieku ĶVL bija ≥ 10 %) un anamnēzē bija vismaz viena neefektīva dzimumorgānu psoriāzes vietējā terapija vai tās nepanesība. Pacientiem bija vismaz vidēji smaga psoriāze (sPGA punktu skaits ≥ 3 un viņi bija kandidāti fototerapijai un/vai sistēmiskajai terapijai) vismaz 6 mēnešus.

TALTZ grupā nejaušināti iedalītie pacienti saņēma 160 mg sākumdevu, bet turpmāk to lietoja 12 nedēļas pa 80 mg ik pēc divām nedēļām. Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu daudzums procentos, kam dzimumorgānu sPGA vērtējumā tika sasniegta vismaz “0” (tīra) vai “1” (minimāli skarta) atbildes reakcija (sPGA dzimumorgāniem 0/1). 12. nedēļā sPGA dzimumorgāniem 0/1 un sPGA 0/1 TALTZ grupā bija sasnieguši nozīmīgi vairāk pētījuma dalībnieku nekā placebo grupā, neatkarīgi no sākotnējā BSA (sākotnējais BSA 1% - <10% atb. ≥10%: dzimumorgānu sPGA ‘’0” vai
35

“1”: Taltz 71%, atb. 75%; placebo: 0%, atb. 13%). TALTZ grupā nozīmīgi lielākam pacientu daudzumam procentos samazinājās dzimumorgānu sāpju smaguma pakāpe, dzimumorgānu nieze, dzimumorgānu psoriāzes ietekme uz seksuālo aktivitāti un uzlabojās dzīves kvalitātes indekss pacientiem ar ādas slimībām (dermatology quality of life index, DLQI).

7. tabula. Efektivitātes rezultāti pieaugušajiem ar dzimumorgānu psoriāzi pēc 12 nedēļām klīniskā pētījumā IXORA-Q; NRI a

Mērķa kritēriji

TALTZ Placebo Starpība, salīdzinot

ar placebo grupu

(95 % TI)

Randomizēto pacientu skaits (N)

N=75 N=74

sPGA dzimumorgāniem “0” vai “1”

73 %

8%

65 % (53 %; 77 %)

sPGA “0” vai “1”

73 %

3%

71 % (60 %; 81 %)

DLQI 0,1c

45 %

3%

43 % (31 %; 55 %)

N, kuriem pētījuma sākumā punktu skaits N=62 N=60

GPSS niezes (Itch) NRS bija ≥ 3

GPSS dzimumorgānu nieze (samazinājums

60 %

8%

51 % (37 %; 65 %)

par ≥ 3 punktiem)

N, kuriem pētījuma sākumā SFQ

N=37 N=42

2. jautājumā punktu skaits bija ≥2

SFQ 2. jautājuma punktu skaits, “0” (nekad

78 %

21 %

57 % (39 %; 75 %)

nav ierobežota) vai “1” (ir ierobežota retos

gadījumos) a Saīsinājumi: NRI = pacientu, kuriem nav atbildes reakcijas, rezultāta iekļaušana; sPGA = static

Physician Global Assessment (Statiskais ārsta vispārējais novērtējums); GPSS = Genital Psoriasis

Symptom Scale (Dzimumorgānu psoriāzes simptomu skala); SFQ = Sexual Frequency Questionnaire

(Seksuālās aktivitātes biežuma aptauja); DLQI = Dermatology Quality of Life Index (Dzīves kvalitātes indekss pacientiem ar ādas slimībām); b Kopējais DLQI punktu skaits 0,1 liecina par ādas slimību,

kurai nav nekādas ietekmes uz pacienta dzīvi. sPGA “0” vai “1” atbilst ādas vērtējumam “tīra” vai

“minimāli skarta; NRS = skaitliskā novērtējuma skala

Psoriātisks artrīts Taltz drošums un efektivitāte vērtēti divos randomizētos, dubultmaskētos, ar placebo kontrolētos 3. fāzes pētījumos 780 pacientiem ar aktīvu psoriātisku artrītu (≥3 pietūkušas un ≥3 jutīgas locītavas). Pacientiem šajos pētījumos psoriātiska artrīta diagnoze (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis [CASPAR] kritēriji) bija 5,33 gadus (mediāna). Randomizētajiem pacientiem bija arī perēkļainās psoriāzes ādas bojājumi (94,0%) vai dokumentēta perēkļainā psoriāze anamnēzē, un 12,1% pacientu pētījuma sākumā bija vidēji smaga līdz smaga perēkļainā psoriāze. Vairāk nekā 58,9% un 22,3% pacientu ar psoriātisku artrītu pētījuma sākumā bija attiecīgi vai nu entezīts, vai daktilīts. Abos pētījumos primārais vērtējamais kritērijs bija American College of Rheumatology (ACR) 20 atbildes reakcija 24. nedēļā.

Psoriātiskā artrīta pētījumā 1 (SPIRIT-P1) bioloģisko terapiju iepriekš nesaņēmuši pacienti ar aktīvu psoriātisku artrītu tika randomizēti, lai subkutānu injekciju veidā saņemtu placebo, adalimumabu 40 mg reizi 2 nedēļās (aktīvās kontroles references grupa), Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām (Q2W) vai 80 mg ik pēc 4 nedēļām (Q4W). Abas Taltz shēmas ietvēra 160 mg sākumdevu. 85,3% pacientu šajā pētījumā iepriekš bija lietojuši ≥1 cDMARD. 53% pacientu vienlaicīgi lietoja MTX, un vidējā deva nedēļā bija 15,8 mg. 67% pacientu, kuri vienlaicīgi lietoja MTX, deva bija 15 mg vai lielāka. Pacientiem no visām ārstēšanas grupām, kuriem bija neatbilstoša atbildes reakcija 16. nedēļā, saņēma glābšanas terapiju (izmaiņas pamata terapijā). Pacienti, kuri lietoja Taltz Q2W vai Q4W, turpināja lietot sākotnēji noteikto Taltz devu. Pacienti, kuri saņēma adalimumabu vai placebo, 16. vai 24. nedēļā (atkarībā no atbildes reakcijas statusa) tika atkārtoti randomizēti attiecībā 1:1, lai saņemtu Taltz Q2W vai Q4W.

Psoriātiskā artrīta pētījumā 2 (SPIRIT-P2) tika iesaistīti pacienti, kuri iepriekš bija lietojuši pret-TNF līdzekli un pārtraukuši tā lietošanu efektivitātes trūkuma vai nepanesības dēļ (pret-TNF-IR pacienti).

36

Pacienti tika randomizēti, lai subkutānu injekciju veidā saņemtu placebo, Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām (Q2W) vai 80 mg ik pēc 4 nedēļām (Q4W). Abas Taltz shēmas ietvēra 160 mg sākumdevu. 56% un 35% pacientu bija neatbilstoša atbildes reakcija attiecīgi uz 1 pret-TNF līdzekli vai 2 pretTNF līdzekļiem. Pētījumā SPIRIT-P2 vērtēti 363 pacienti, no kuriem 41% vienlaicīgi lietoja MTX, un vidējā deva nedēļā bija 16,1 mg. 73,2% pacientu, kuri vienlaicīgi lietoja MTX, deva bija 15 mg vai lielāka. Pacientiem no visām ārstēšanas grupām, kuriem bija neatbilstoša atbildes reakcija 16. nedēļā, saņēma glābšanas terapiju (izmaiņas pamata terapijā). Pacienti, kuri lietoja Taltz Q2W vai Q4W, turpināja lietot sākotnēji noteikto Taltz devu. Pacienti, kuri saņēma placebo, 16. vai 24. nedēļā (atkarībā no atbildes reakcijas statusa) tika atkārtoti randomizēti attiecībā 1:1, lai saņemtu Taltz Q2W vai Q4W.
Pazīmes un simptomi Ārstēšana ar Taltz būtiski samazināja slimības aktivitātes rādītājus, salīdzinot ar placebo, 24. nedēļā (skatīt 8. tabulu).

8. tabula. Efektivitāti raksturojošie rezultāti SPIRIT-P1 un SPIRIT-P2 24. nedēļā

SPIRIT-P1

SPIRIT-P2

Mērķa

Atbildes

Atbildes

kritēriji

reakcijas

reakcijas

rādītāja

rādītāja

atškirība no

atškirība no

placebo (95%

placebo (95%

TI)

TI)

PBO Taltz Taltz ADA Taltz Taltz PBO Taltz Taltz Taltz Taltz

(N = Q4W Q2W (N = Q4W Q2W (N = Q4W Q2W Q4W Q2W

106) (N = (N = 101)

118) (N = (N =

107) 103)

122) 123)

ACR 20 atbildes reakcija, n (%)

24. nedēļa

32 (30,2)

62 (57,9)

64 (62,1)

58 (57,4)

27,8 31,9 (15,0, (19,1, 40,6)c 44,8)c

23 (19,5)

65 (53,3)

59 (48,0)

33,8 28,5 (22,4, (17,1, 45,2)c 39,8)c

ACR 50 atbildes reakcija, n (%)

24. nedēļa

16 (15,1)

43 (40,2)

48 (46,6)

39 (38,6)

25,1 31,5
(13,6, (19,7, 36,6)c 43,3)c

6 (5,1)

43 (35,2)

41 (33,3)

30,2 28,3
(20,8, (19,0, 39,5)c 37,5)c

ACR 70 atbildes reakcija, n (%)

24. nedēļa

6 (5,7)

25 (23,4)

35 (34,0)

26 (25,7)

17,7 28,3 (8,6, (18,2, 26,8)c 38,5)c

0

27 (22,1)

15 (12,2)

22,1 12,2 (14,8, (6,4, 29,5)c 18,0)c

Minimāla slimības aktivitāte (MDA), n (%)

24. nedēļa

16 (15,1)

32 (29,9)

42 (40,8)

32 (31,7)

14,8 25,7 (3,8, (14,0, 25,8)a 37,4)c

4 (3,4)

34 (27,9)

29 (23,6)

24,5 20,2 (15,9, (12,0, 33,1)c 28,4)c

ACR 50 un PASI 100 atbildes reakcija pacientiem, kuriem pētījuma sākumā psoriāzes izraisīti ādas bojājumi bija konstatējami uz ≥3% ĶVL, n (%)d

24. nedēļa

1 (1,5)

21 (28,8)

19 (32,2)

27,3 30,7
9 (13,2) (16,5, (18,4, 38,1)c 43,0)b

0 (0,0)

12 (17,6)

10 (14,7)

17,6 14,7
(8,6, (6,3, 26,7)c 23,1)c

Saīsinājumi: ACR 20/50/70 = American College of Rheumatology 20%/50%/70% atbildes reakcijas rādītājs; ADA = adalimumabs; ĶVL = ķermeņa virsmas laukums; TI = ticamības intervāls; Q4W = Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām; Q2W = Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām; N = pacientu skaits analizējamā populācijā; n = pacientu skaits noteiktajā kategorijā; NRI = pacientu, kuriem nav atbildes reakcijas, rezultāta iekļaušana; PASI 100 = psoriāzes laukuma un smaguma indeksa vērtības uzlabojums par 100%; PBO = placebo.
37

Piezīme: pacienti, kuri saņēma glābšanas terapiju 16. nedēļā vai pārtrauca zāļu lietošanu vai par kuriem trūka datu, 24. nedēļas analīzē tika iekļauti kā pacienti, kuriem nav atbildes reakcijas. Vienlaicīga cDMARD terapija ietvēra MTX, leflunomīdu un sulfasalazīnu. a p<0,05; b p<0,01; c p<0,001 salīdzinājumā ar placebo.

Pacientiem ar jau esošu daktilītu vai entezītu ārstēšana ar Taltz Q4W nodrošināja daktilīta un entezīta samazinājumu 24. nedēļā salīdzinājumā ar placebo (izveseļošanās: attiecīgi 78%, salīdzinot ar 24%; p<0,001, un 39%, salīdzinot ar 21%; p<0,01).
Pacientiem, kuriem bija skarti ≥3% ĶVL, ādas veselības uzlabojums 12. nedēļā, ko noteica pēc slimības smaguma indeksa vērtības uzlabojuma par 75% psoriāzes skartajā ādas apvidū (Psoriasis Area Severity Index, PASI 75), bija konstatējams 67% pacientu (94/141), kuri saņēma zāles Q4W, un 9% pacientu (12/134), kuri saņēma placebo (p<0,001). Taltz Q4W grupā salīdzinājumā ar placebo grupu (p<0,001) bija lielāks tādu pacientu īpatsvars, kuriem 24. nedēļā bija sasniegta PASI 75, PASI 90 vai PASI 100 atbildes reakcija. Pacientiem, kuriem vienlaicīgi bija vidēji smaga līdz smaga psoriāze un psoriātisks artrīts, Taltz Q2W lietošanas shēma nodrošināja būtiski labākus atbildes reakcijas rādītājus PASI 75, PASI 90 un PASI 100 vērtējumā salīdzinājumā ar placebo (p<0,001), un ar to tika novērots klīniski nozīmīgs ieguvums salīdzinājumā ar Q4W lietošanas shēmu.

Būtiski izteiktāka atbildes reakcija uz ārstēšanu ar Taltz salīdzinājumā ar placebo bija jau no 1. nedēļas, vērtējot ACR 20, no 4. nedēļas, vērtējot ACR 50, un no 8. nedēļas, vērtējot ACR 70, un tā saglabājās līdz 24. nedēļai.

2. attēls.

ACR 20 atbildes reakcija pētījumā SPIRIT-P1 līdz 24. nedēļai

Taltz Q2W un Q4W: b p<0,01 un c p<0,001 salīdzinājumā ar placebo.
Pētījumos SPIRIT-P1 un SPIRIT-P2, vērtējot ACR 20/50/70, pacientiem ar psoriātisku artrītu novēroja līdzīgu atbildes reakciju, neatkarīgi no tā, vai viņi vienlaicīgi lietoja cDMARD, ar MTX vai bez tā.
Pētījumos SPIRIT-P1 un SPIRIT-P2 uzlabojumu novēroja visos ACR rādītāju komponentos, arī attiecībā uz sāpēm pacienta vērtējumā. 24. nedēļā ar Taltz ārstēto pacientu grupā bija lielāks tādu pacientu īpatsvars, kuriem bija vērojama psoriātiskā artrīta atbildes reakcijas kritērijiem (Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) atbilstoša atbildes reakcija.
38

Pētījumā SPIRIT-P1, vērtējot pēc ACR 20/50/70, MDA, entezīta izzušanas, daktilīta izzušanas un PASI 75/90/100 atbildes reakcijas biežuma, efektivitāte saglabājās līdz 52. nedēļai.

Taltz efektivitāte un drošums tika pierādīti neatkarīgi no vecuma, dzimuma, rases, slimības ilguma, sākotnējās ķermeņa masas, sākotnējās psoriāzes iesaistes, sākotnējiem CRP rādītājiem, sākotnējiem DAS28-CRP rādītājiem, vienlaicīgas kortikosteroīdu lietošanas un iepriekšējas ārstēšanas ar bioloģiskajiem līdzekļiem. Taltz bija efektīvs pacientiem, kuri iepriekš nebija lietojuši bioloģiskos līdzekļus, pacientiem, kuri iepriekš bija lietojuši bioloģiskos līdzekļus, un pacientiem, kuriem bioloģisko līdzekļu terapija bija neveiksmīga.
Radiogrāfiska atbildes reakcija Pētījumā SPIRIT-P1 radiogrāfiski vērtēja strukturālu bojājumu inhibīciju, ko izteica kā izmaiņas modificētā kopējā Sharp skalā (mTSS) un tās komponentos, erozijas skalā (ES) un locītavas spraugas sašaurinājuma skalā (Joint Space Narrowing, JSN) 24. un 52. nedēļā salīdzinājumā ar sākumstāvokli. 24. nedēļas dati ir parādīti 9. tabulā.

9. tabula. Izmaiņas modificētā kopējā Sharp skalā pētījumā SPIRIT-P1

Atšķirība no placebo (95%

TI)

PBO Taltz Q4W Taltz Q2W ADA Taltz Q4W Taltz Q2W

(N = 106) (N = 107) (N = 103) (N = 101)

Sākotnējā indeksa vērtība, vidējā (SN)

17,6 (28,62)

19,2 (32,68) 15,2 (28,86)

15,9 (27,37)

NP

NP

Izmaiņas 24. nedēļā salīdzinājumā ar pētījuma sākumu, LSM (SK)

0,51 (0,092)

0,18 (0,090) 0,09 (0,091)

0,13 (0,093)

-0,33 (-0,57,0,09)b

-0,42 (-0,66,0,19)c

Saīsinājumi: ADA = adalimumabs; TI = ticamības intervāls; Q4W = Taltz 80 mg ik pēc 4 nedēļām;

Q2W = Taltz 80 mg ik pēc 2 nedēļām; LSM = mazāko kvadrātu vidējā vērtība; N = pacientu skaits

analizējamā populācijā; PBO = placebo; SK = standartkļūda; SN= standartnovirze. b p<0,01; c p<0,001 salīdzinājumā ar placebo.

24. nedēļā Taltz bija inhibējis radiogrāfiski konstatējamu locītavu bojājumu progresēšanu (8. tabula) un tādu pacientu procentuālais daudzums, kuriem bija radiogrāfiski konstatējama locītavu bojājumu progresēšana (ko definēja kā izmaiņas mTSS skalā par ≤0,5 salīdzinājumā ar sākumstāvokli) laikā no randomizācijas līdz 24. nedēļai, bija 94,8% Taltz Q2W grupā (p<0.001), 89,0% Taltz Q4W grupā (p=0.026), 95,8% adalimumaba grupā (p<0.001), visu salīdzinot ar 77,4% placebo grupā. 52. nedēļā vidējās mTSS izmaiņas salīdzinājumā ar sākumstāvokli bija 0,27 placebo/Taltz Q4W grupā, 0,54 Taltz Q4W/Taltz Q4W grupā un 0,32 adalimumaba/Taltz Q4W grupā. Tādu pacientu procentuālais daudzums, kuriem laikā no randomizācijas līdz 52. nedēļai nebija radiogrāfiski konstatējama locītavu bojājumu progresēšana, bija 90,9% placebo/Taltz Q4W grupā, 85,6% Taltz Q4W/Taltz Q4W grupā un 89,4% adalimumaba/Taltz Q4W grupā
Fiziskās funkcijas un ar veselību saistītā dzīves kvalitāte Pētījumos SPIRIT-P1 un SPIRIT-P2 pacientiem, kuri lietoja Taltz Q2W (p<0,001) vai Q4W (p<0,001), bija konstatējams būtisks fizisko funkciju uzlabojums salīdzinājumā ar pacientiem, kuri lietoja placebo, vērtējot pēc Veselības novērtēšanas anketas-invaliditātes indeksa (HAQ-DI) 24. nedēļā, un pētījumā SPIRIT-P1 šāds uzlabojums saglabājās līdz 52. nedēļai.
Pacienti, kuri saņēma Taltz, ziņoja par ar veselību saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, vērtējot pēc Short Form-36 Health Survey fizisiko komponentu kopsavilkuma (SF-36 PCS) (p<0,001). Pierādīts arī noguruma samazinājums, vērtējot pēc noguruma smaguma NRS rādītājiem (p<0,001).
Pēcreģistrācijas 4. fāzes tiešs salīdzinošs pētījums Taltz efektivitāte un drošums tika pētīts daudzcentru, randomizētā, nemaskētā, vērtētājam slēptā, paralēlu grupu pētījumā (SPIRIT-H2H) salīdzinājumā ar adalimumabu (ADA) 566 pacientiem ar PsA,

39

kuri iepriekš nebija saņēmuši bioloģiskas izcelsmes slimību modificējošas pretreimatisma zāles (biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs, bDMARD). Pētījuma sākumā pacienti tika stratificēti, pamatojoties uz vienlaikus lietotajām cDMARD un vidēji smagas vai smagas psoriāzes esamību (PASI≥12, BSA≥10 un sPGA≥3). Vērtējot pētījuma primāro mērķa kritēriju – vienlaikus panāktu ACR 50 un PASI 100 atbildes reakciju 24. nedēļā – Taltz bija pārāks par ADA (Taltz 36,0 % un ADA 27,9 %; p=0,036, 95 % ticamības intervāls [0,5 %, 15,8 %]). Taltz bija arī vismaz līdzvērtīgs (iepriekš definēta robežvērtība -12 %) ar ADA, vērtējot ACR 50 ((ITT analīze: 3,9 % starpība ar ADA grupu; 95 % TI [-4,3 %; 12,1 %; PPS analīze Taltz: 52,3 %, ADA: 53,1 %, atšķirība: -0,8 % [TI: -10,3 %; 8,7 %]), un pārāks par ADA, vērtējot PASI 100 24. nedēļā (60,1 % Taltz grupā un 46,6 % ADA grupā, p=0,001); šie mērķa kritēriji bija pētījuma galvenie sekundārie mērķa kritēriji. 3. attēls. Primārā mērķa kritērija (vienlaicīga ACR 50 un PASI 100) un galveno sekundāro mērķa kritēriju (ACR 50; PASI 100) atbildes reakcijas sastopamība no 0. līdz 24. nedēļai [ITT populācija, NRI]**
**Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi Taltz lietoja 160 mg devā 0. nedēļā, tad - 80 mg ik pēc 2 nedēļām līdz 12. nedēļai un turpmāk – ik pēc 4 nedēļām, bet pārējiem pacientiem – 160 mg devā 0. nedēļā, bet turpmāk - 80 mg ik pēc 4 nedēļām; pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi ADA lietoja 80 mg devā 0. nedēļā, tad – 40 mg ik pēc 2 nedēļām, sākot no 1. nedēļas, bet pārējiem pacientiem – 40 mg devā 0. nedēļā, bet turpmāk – 40 mg ik pēc 2 nedēļām. Nozīmības līmenis norādīts tikai iepriekš definētam un vairākkārt testētam līmenim. Imunizācija Veselu brīvprātīgo pētījumā neatklāja ar drošumu saistītas problēmas attiecībā uz divām inaktivētām vakcīnām (tetāna un pneimokoku), kas ievadītas pēc divu iksekizumaba devu lietošanas (vienas 160 mg lielas devas un pēc divām nedēļām ievadītas 80 mg devas), tomēr dati par imunizāciju nebija pietiekami, lai izdarītu secinājumus par pietiekamu imūno atbildes reakciju uz šīm vakcīnām pēc Taltz lietošanas.
40

Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Taltz vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās perēkļainās psoriāzes un psoriātiska artrīta ārstēšanā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc vienreizējas subkutānas iksekizumaba devas ievadīšanas psoriāzes pacientiem, lietojot 5 - 160 mg devu, vidējā maksimālā koncentrācija tika sasniegta 4 - 7 dienu laikā. Iksekizumaba vidējā (SN) maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) pēc 160 mg sākumdevas lietošanas bija 19,9 (8,15) µg/ml.
Pēc 160 mg sākumdevas lietošanas, izmantojot dozēšanas shēmu pa 80 mg ik pēc 2 nedēļām, līdzsvara stāvoklis tika sasniegts līdz 8. nedēļai. Aprēķinātā vidējā (SN) Cmax,ss, un C trough,ss ir 21,5 (9,16) µg/ml un 5,23 (3,19) µg/ml.
Pēc pārejas no lietošanas shēmas 80 mg ik pēc 2 nedēļām uz lietošanas shēmu 80 mg ik pēc 4 nedēļām 12. nedēļā līdzsvara stāvoklis tiktu sasniegts pēc aptuveni 10 nedēļām. Aprēķinātā vidējā (SN) Cmax,ss, un Ctrough,ss ir 14,6 (6,04) µg/ml un 1,87 (1,30) µg/ml.
Visās analīzēs iksekizumaba vidējā bioloģiskā pieejamība pēc subkutānas ievadīšanas bija 54 - 90%.
Izkliede
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzēm, vidējais kopējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī bija 7,11 l.
Biotransformācija
Iksekizumabs ir monoklonāla antiviela un, paredzams, ka tā katabolisma rezultātā sadalīsies par nelieliem peptīdiem un aminoskābēm tāpat kā endogēnie imūnglobulīni.
Eliminācija
Populācijas FK analīzē vidējais seruma klīrenss bija 0,0161 l/h. Klīrenss nav atkarīgs no devas. Pēc populācijas farmakokinētikas analīzes datiem aprēķinātais vidējais eliminācijas pusperiods pacientiem ar perēkļaino psoriāzi ir 13 dienas.
Linearitāte/nelinearitāte
Zemādas injekcijas veidā ievadīto 5 - 160 mg devu diapazonā iedarbība (AUC) palielinājās proporcionāli.
Psoriātisks artrīts
Psoriātiska artrīta pacientiem novērotās Taltz farmakokinētiskās īpašības bija līdzīgas tām, kādas novērotas pacientiem ar perēkļaino psoriāzi. Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas modeli, Taltz biopieejamība pacientiem ar psoriātisku artrītu bija robežās no 61 līdz 84%.
Gados vecāki cilvēki
No 4204 perēkļainās psoriāzes pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos lietojuši Taltz, kopumā 301 bija 65 gadus vecs vai vecāks un 36 pacienti bija 75 gadus veci vai vecāki. No 1118 pacientiem ar
41

psoriātisku artrītu, kuri saņēma Taltz klīniskajos pētījumos, kopumā 122 pacienti bija 65 gadus veci vai vecāki, bet 6 pacienti bija 75 gadus veci vai vecāki. Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi ierobežotam skaitam gados vecāku pacientu (n = 94 ≥ 65 gadus veciem cilvēkiem un n = 12 ≥ 75 gadus veciem cilvēkiem), klīrenss gados vecākiem pacientiem un pacientiem līdz 65 gadu vecumam bija līdzīgs.
Nieru vai aknu darbības traucējumi
Specifiski klīniski farmakoloģiski pētījumi nieru un aknu darbības traucējumu ietekmes uz iksekizumaba FK novērtēšanai nav veikti. Paredzams, ka caur nierēm izvadītais nemainīta iksekizumaba, IgG grupas monoklonālas antivielas, daudzums būs mazs un maznozīmīgs; tāpat IgG grupas monoklonālās antivielas tiek izvadītas galvenokārt intracelulāra katabolisma ceļā, tādēļ nav paredzams, ka aknu darbības traucējumi ietekmēs iksekizumaba klīrensu.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos ar makaka sugas mērkaķiem iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti, farmakoloģisko drošumu, toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Iksekizumaba ievadīšana subkutāni makaka sugas mērkaķiem 39 nedēļas devā līdz 50 mg/kg nedēļā neizraisīja toksisku ietekmi uz orgāniem vai nevēlamu ietekmi uz imūno funkciju (piemēram, no Tšūnām atkarīga antivielu atbildes reakcija un dabīgo galētājšūnu aktivitāte). Mērkaķiem vienu reizi nedēļā ievadītā 50 mg/kg deva aptuveni 19 reižu pārsniedz Taltz 160 mg sākumdevu un mērkaķiem izraisa iedarbību (AUC), kas vismaz 61 reizi pārsniedz prognozēto vidējo iedarbību cilvēkiem līdzsvara koncentrācijā, lietojot ieteicamo dozēšanas shēmu.
Neklīniskie pētījumi iksekizumaba kancerogēno vai mutagēno īpašību novērtēšanai nav veikti.
Dzimumnobriedušiem makaka sugas mērkaķiem, kuriem 13 nedēļas vienu reizi nedēļā zemādā ievadīja 50 mg/kg iksekizumaba, nenovēroja ietekmi uz reproduktīviem orgāniem, menstruālo ciklu vai spermu.
Toksiskas ietekmes uz attīstību pētījumi pierādīja, ka iksekizumabs šķērso placentu un ir konstatējams pēcnācēju asinīs līdz 6 mēnešu vecumam. Mērkaķu, kuriem ievadīja iksekizumabu, pēcnācējiem postnatālā mirstība bija lielāka nekā kontroles grupas dzīvniekiem. Tas bija saistīts galvenokārt ar agrīnu atnešanos vai mātītes nevērību pret pēcnācējiem, kas ir bieža atrade ar citiem primātiem veiktajos pētījumos un tiek uzskatīta par klīniski nenozīmīgu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija citrāts Citronskābe, bezūdens Nātrija hlorīds Polisorbāts 80 Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
42

6.3. Uzglabāšanas laiks 2 gadi. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt ledusskapī (2 ºC – 8 ºC). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Taltz var uzglabāt ārpus ledusskapja līdz 5 dienām ilgi, temperatūrā līdz 30 ºC. 6.5. Iepakojuma veids un saturs 1 ml šķīduma 1. hidrolītiskās klases caurspīdīga stikla šļircē. Šļirce ir ievietota vienreiz lietojamā vienas devas pildspalvveida injektorā. Iepakojumā ir 1, 2 vai 3 pildspalvveida pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Norādījumi par lietošanu Rūpīgi jāievēro lietošanas instrukcijā iekļautie norādījumi par pildspalvveida pilnšļirces lietošanu. Pildspalvveida pilnšļirce ir paredzēta vienreizējai lietošanai. Taltz nedrīkst lietot, ja ir redzamas sīkas daļiņas vai ja šķīdums ir duļķains un/vai pārliecinoši brūns. Ja Taltz ir bijis sasalis, to nedrīkst lietot. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nīderlande.
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1085/001 EU/1/15/1085/002 EU/1/15/1085/003
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Pirmās reģistrācijas datums: 2016. gada 25. aprīlis
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
43

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR
SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI
IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU UN
ZĀĻU LIETOŠANU
44

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese
Eli Lilly Kinsale Limited Dunderrow Kinsale Co. Cork Īrija
Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Eli Lilly Italia S.p.A. Via Gramsci 731/733 50019 Sesto Fiorentino (FI) Itālija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU UN ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz: • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
45

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
46

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
47

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE - PILNŠĻIRCE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Taltz 80 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē ixekizumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Vienā pilnšļircē ir 80 mg iksekizumaba/1 ml šķīduma
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens injekcijām. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām. 1 pilnšļirce ar 1 ml šķīduma 2 pilnšļirces ar 1 ml šķīduma 3 pilnšļirces ar 1 ml šķīduma
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Nelietot, ja bojāts plombējums. Nekratīt.
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
48

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1085/004 1 pilnšļirce EU/1/15/1085/005 2 pilnšļirces EU/1/15/1085/006 3 pilnšļirces
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Taltz
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
49

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE - PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Taltz 80 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē ixekizumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Vienā pildspalvveida pilnšļircē ir 80 mg iksekizumaba/1 ml šķīduma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens injekcijām. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām. 1 pildspalvveida pilnšļirce ar 1 ml šķīduma 2 pildspalvveida pilnšļirces ar 1 ml šķīduma 3 pildspalvveida pilnšļirces ar 1 ml šķīduma
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Nelietot, ja bojāts plombējums. Nekratīt.
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
50

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1085/001 1 pildspalvveida pilnšļirce EU/1/15/1085/002 2 pildspalvveida pilnšļirces EU/1/15/1085/003 3 pildspalvveida pilnšļirces
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Taltz
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
51

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PILNŠĻIRCES ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Taltz 80 mg injekcija Ixekizumabum Subkutānai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1 ml 6. CITA
52

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCES ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Taltz 80 mg šķīdums injekcijām ixekizumabum Subkutānai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1 ml 6. CITA
53

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
54

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Taltz 80 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē ixekizumabum
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Taltz un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Taltz lietošanas 3. Kā lietot Taltz 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Taltz 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Taltz un kādam nolūkam to lieto
Taltz satur aktīvo vielu iksekizumabu.
Iksekizumabs pieder pie zāļu grupas, ko sauc par interleikīna (IL) inhibitoriem. Šīs zāles darbojas, neitralizējot psoriāzi un psoriātisko artrītu veicinošas olbaltumvielas, ko sauc par IL17A, darbību.
Perēkļainā psoriāze Taltz lieto, lai pieaugušajiem ārstētu vidēji smagu vai smagu ādas slimību, ko sauc par perēkļaino psoriāzi. Taltz mazina slimības pazīmes un simptomus.
Taltz lietošana sniegs Jums ieguvumu, uzlabojot ādas izskatu un mazinot tādus simptomus kā ādas lobīšanās, nieze un sāpes.
Psoriātisks artrīts Taltz lieto, lai ārstētu slimību, ko sauc par "psoriātisku artrītu" un kas ir locītavu iekaisuma slimība, kas bieži kombinējas ar psoriāzi. Ja Jums ir psoriātisks artrīts, vispirms Jums lietos citas zāles. Ja Jums nebūs pietiekami laba atbildes reakcija uz šīm zālēm, Jums lietos Taltz, lai mazinātu slimības pazīmes un simptomus. Taltz var lietot vienu pašu vai kopā ar citām zālēm, ko sauc par metotreksātu.
Jūsu ieguvumi no Taltz lietošanas būs slimības pazīmju un simptomu samazināšanās, fizisko funkciju (spējas veikt parastās ikdienas aktivitātes) uzlabošanās un locītavu bojājumu palēnināšana.
2. Kas Jums jāzina pirms Taltz lietošanas
Nelietojiet Taltz šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret iksekizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja
domājat, ka Jūs varētu būt alerģisks, konsultējieties ar ārstu pirms Taltz lietošanas;
55

- ja Jums ir infekcija, ko Jūsu ārsts uzskata par nozīmīgu (piemēram, aktīva tuberkuloze).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Taltz lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu šādos gadījumos:
- ja Jums pašlaik ir infekcija vai Jums ir ilgstošas vai atkārtotas infekcijas; - ja Jums ir Krona slimība; - ja Jums ir čūlainais kolīts; - ja Jūs saņemat kādu citu psoriāzes (piemēram, imūnsupresantu vai fototerapiju ar ultravioleto
gaismu) vai psoriātiskā artrīta ārstēšanu.
Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms Taltz lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Pievērsiet uzmanību infekcijām un alerģiskām reakcijām Taltz var izraisīt nopietnas blakusparādības, tajā skaitā infekcijas un alerģiskas reakcijas. Taltz lietošanas laikā Jums jāpievērš uzmanība šo traucējumu pazīmēm.
Ja pamanāt kādas nopietnas infekcijas vai alerģiskas reakcijas pazīmes, nekavējoties pārtrauciet Taltz lietošanu, informējiet savu ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību. Šīs pazīmes ir uzskaitītas 4. punktā sadaļā "Nopietnas blakusparādības".
Bērni un pusaudži Taltz nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo tas šajā vecuma grupā nav pētīts.
Citas zāles un Taltz Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai - par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot; - ja Jums nesen veikta vai tiek plānota vakcinācija. Taltz lietošanas laikā Jums nedrīkst ievadīt
noteikta veida vakcīnas.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Grūtniecības laikā vēlams izvairīties no Taltz lietošanas. Šo zāļu ietekme uz grūtniecēm nav zināma. Ja Jūs esat reproduktīvā vecuma sieviete, Jums ieteicams izvairīties no grūtniecības un Taltz lietošanas laikā un vismaz 10 nedēļas pēc pēdējās Taltz devas Jums jālieto atbilstoša kontracepcija.
Ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Jums kopā ar ārstu jāizlemj, vai Jūs barosiet bērnu ar krūti vai lietosiet Taltz. Jūs nedrīkstat darīt abas lietas vienlaicīgi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Taltz nav raksturīga ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Taltz satur nātriju Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) 80 mg devā, t.i., būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
3. Kā lietot Taltz
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai medmāsa Jums teikuši. Ja neesat drošs par to, kā lietot šīs zāles, konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Taltz injicē zem ādas (zemādas injekcijas veidā). Jums kopā ar ārstu vai medmāsu jāizlemj, vai Jūs pats sev varētu injicēt Taltz.
56

Svarīgi ir nemēģināt pašam sev veikt injekciju, kamēr ārsts vai medmāsa Jūs nav apmācījuši. Pēc atbilstošas apmācības Taltz injekciju Jums var veikt arī aprūpētājs.
Vienā pilnšļircē ir viena Taltz deva (80 mg). Ar vienu pilnšļirci iespējams ievadīt tikai vienu devu. Pilnšļirci nedrīkst kratīt.
Pirms Taltz lietošanas rūpīgi izlasiet norādījumus par pilnšļirces lietošanu.
Cik daudz un cik ilgi Taltz ievada Jūsu ārsts izlems, cik daudz un cik ilgi Taltz Jums nepieciešams. Perēkļainā psoriāze - Pirmā deva ir 160 mg (divas 80 mg injekcijas) zemādas injekcijas veidā. To var ievadīt Jūsu
ārsts vai medmāsa. - Pēc pirmās devas Jūs lietosiet 80 mg devu (vienu injekciju) 2., 4., 6., 8., 10. un 12. nedēļā. Sākot
ar 12. nedēļu, Jūs lietosiet 80 mg devu (vienu injekciju) ik pēc 4 nedēļām.
Psoriātisks artrīts Psoriātiskā artrīta pacientiem, kuriem ir arī vidēji smaga līdz smaga perēkļainā psoriāze: - pirmā deva ir 160 mg (divas 80 mg injekcijas) subkutānas injekcijas veidā. To var ievadīt ārsts
vai medmāsa; - pēc pirmās devas Jūs saņemsiet 80 mg devu (vienu injekciju) 2., 4., 6., 8., 10. un 12. nedēļā.
Sākot ar 12. nedēļu, jūs saņemsiet 80 mg devu (vienu injekciju) reizi 4 nedēļās. Pārējiem psoriātiskā artrīta pacientiem: - pirmā deva ir 160 mg (divas 80 mg injekcijas) subkutānas injekcijas veidā. To var ievadīt ārsts
vai medmāsa; - pēc pirmās devas Jūs saņemsiet 80 mg devu (vienu injekciju) reizi 4 nedēļās.
Izmantojiet atgādinājuma metodi, piemēram, piezīmes kalendārā vai dienasgrāmata, kas Jums palīdzētu atcerēties par nākamo devu, lai Jūs izvairītos no devu izlaišanas vai atkārtotas ievadīšanas.
Taltz ir paredzēts ilgstošai ārstēšanai. Ārsts vai medmāsa Jūsu stāvokli regulāri kontrolēs, lai pārbaudītu, vai ārstēšanai ir vēlamais efekts.
Ja esat lietojis Taltz vairāk nekā noteikts Ja esat saņēmis vairāk Taltz nekā vajadzētu, vai deva ir ievadīta agrāk nekā parakstīts, informējiet savu ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Taltz Ja esat aizmirsis injicēt Taltz devu, konsultējieties ar ārstu.
Ja pārtraucat lietot Taltz Jūs nedrīkstat pārtraukt Taltz lietošanu, pirms tam nekonsultējoties ar ārstu. Ja Jūs pārtraucat ārstēšanos, psoriāzes vai psoriātiskā artrīta simptomi var atjaunoties.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
57

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības Ja Jums rodas kāda no turpmāk minētajām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet Taltz lietošanu, informējiet savu ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību. Ārsts nolems, vai un kad Jūs drīkstat atsākt ārstēšanu.
Iespējama nopietna infekcija (var rasties līdz vienam no 100 cilvēkiem) – tās pazīmes var būt šādas: - drudzis, gripai līdzīgi simptomi, svīšana naktī; - nogurums vai elpas trūkums, klepus, kas neizzūd; - silta, sārta un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar bullām.
Nopietna alerģiska reakcija (var rasties līdz vienam no 1 000 cilvēkiem) – tās pazīmes var būt šādas: - apgrūtināta elpošana vai rīšana; - zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai apdullumu; - sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums; - stipra ādas nieze ar sarkaniem izsitumiem vai piepaceltiem sacietējumiem.
Citas blakusparādības, par kurām saņemti ziņojumi
Dažas blakusparādības ir sastopamas ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem): - augšējo elpceļu infekcijas ar tādiem simptomiem kā rīkles iekaisums un aizlikts deguns
(nazofaringīts); - reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sarkana āda, sāpes).
Dažas blakusparādības ir sastopamas bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): - slikta dūša; - tinea (sēnīšu) infekcijas, piemēram, atlēta pēda; - sāpes rīkles mugurpusē; - aukstumpumpas mutē, uz ādas un gļotādām (Herpes simplex uz gļotādas vai ādas).
Dažas blakusparādības ir sastopamas retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): - mutes dobuma sēnīšu infekcija (mutes dobuma kandidoze); - gripa; - iesnas; - bakteriāla ādas infekcija; - nātrene; - izdalījumi no acīm ar niezi, apsārtumu un pietūkumu (konjunktivīts); - pazīmes, kas liecina par mazu leikocītu skaitu, piemēram, infekciju izraisīts drudzis, kakla
iekaisums vai čūlas mutē (neitropēnija); - mazs trombocītu skaits asinīs (trombocitopēnija); - ekzēma; - izsitumi; - straujš kakla, sejas, mutes vai rīkles audu pietūkums (angioedēma)
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
58

5. Kā uzglabāt Taltz
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pilnšļirces etiķetes un ārējās kastītes pēc "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2 °C – 8 °C). Nesasaldēt.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Talz var atstāt ārpus ledusskapja līdz 5 dienām ilgi, temperatūrā līdz 30 ºC.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka pilnšļirce ir bojāta vai arī zāles ir duļķainas, pārliecinoši brūnas vai satur sīkas daļiņas.
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Taltz satur - Aktīvā viela ir iksekizumabs. Vienā pilnšļircē ir 80 mg iksekizumaba/1 ml šķīduma. - Citas sastāvdaļas ir nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

Taltz ārējais izskats un iepakojums Taltz ir šķīdums caurspīdīgā stikla pilnšļircē. Tas var būt bezkrāsains vai gaiši dzeltens.

Iepakojumā ir 1, 2 vai 3 pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi Jūsu valstī var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nīderlande.

Ražotājs Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Itālija.

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva Eli Lilly Lietuva Tel. +370 (5) 2649600

България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111

Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100

59

Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00

Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500

Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Tel: +372 6 817 280
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600

Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780

España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00

Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00

France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999

România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000

Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000

Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111

Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000

Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Tel.: +371 67364000

United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

60

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Taltz 80 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē ixekizumabum
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Taltz un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Taltz lietošanas 3. Kā lietot Taltz 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Taltz 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Taltz un kādam nolūkam to lieto
Taltz satur aktīvo vielu iksekizumabu.
Iksekizumabs pieder pie zāļu grupas, ko sauc par interleikīna (IL) inhibitoriem. Šīs zāles darbojas, neitralizējot psoriāzi un psoriātisko artrītu veicinošas olbaltumvielas, ko sauc par IL17A, darbību.
Perēkļainā psoriāze Taltz lieto, lai pieaugušajiem ārstētu vidēji smagu vai smagu ādas slimību, ko sauc par perēkļaino psoriāzi. Taltz mazina slimības pazīmes un simptomus.
Taltz lietošana sniegs Jums ieguvumu, uzlabojot ādas izskatu un mazinot tādus simptomus kā ādas lobīšanās, nieze un sāpes.
Psoriātisks artrīts Taltz lieto, lai ārstētu slimību, ko sauc par "psoriātisku artrītu" un kas ir locītavu iekaisuma slimība, kas bieži kombinējas ar psoriāzi. Ja Jums ir psoriātisks artrīts, vispirms Jums lietos citas zāles. Ja Jums nebūs pietiekami laba atbildes reakcija uz šīm zālēm, Jums lietos Taltz, lai mazinātu slimības pazīmes un simptomus. Taltz var lietot vienu pašu vai kopā ar citām zālēm, ko sauc par metotreksātu.
Jūsu ieguvumi no Taltz lietošanas būs slimības pazīmju un simptomu samazināšanās, fizisko funkciju (spējas veikt parastās ikdienas aktivitātes) uzlabošanās un locītavu bojājumu palēnināšana.
61

2. Kas Jums jāzina pirms Taltz lietošanas
Nelietojiet Taltz šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret iksekizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja
domājat, ka Jūs varētu būt alerģisks, konsultējieties ar ārstu pirms Taltz lietošanas; - ja Jums ir infekcija, ko Jūsu ārsts uzskata par nozīmīgu (piemēram, aktīva tuberkuloze).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Taltz lietošanas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu šādos gadījumos:
- ja Jums pašlaik ir infekcija vai Jums ir ilgstošas vai atkārtotas infekcijas; - ja Jums ir Krona slimība; - ja Jums ir čūlainais kolīts; - ja Jūs saņemat kādu citu psoriāzes (piemēram, imūnsupresantu vai fototerapiju ar ultravioleto
gaismu) vai psoriātiskā artrīta ārstēšanu.
Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms Taltz lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Pievērsiet uzmanību infekcijām un alerģiskām reakcijām Taltz var izraisīt nopietnas blakusparādības, tajā skaitā infekcijas un alerģiskas reakcijas. Taltz lietošanas laikā Jums jāpievērš uzmanība šo traucējumu pazīmēm.
Ja pamanāt kādas nopietnas infekcijas vai alerģiskas reakcijas pazīmes, nekavējoties pārtrauciet Taltz lietošanu, informējiet savu ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību. Šīs pazīmes ir uzskaitītas 4. punktā sadaļā "Nopietnas blakusparādības".
Bērni un pusaudži Taltz nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo tas šajā vecuma grupā nav pētīts.
Citas zāles un Taltz Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai - par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot; - ja Jums nesen veikta vai tiek plānota vakcinācija. Taltz lietošanas laikā Jums nedrīkst ievadīt
noteikta veida vakcīnas.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Grūtniecības laikā vēlams izvairīties no Taltz lietošanas. Šo zāļu ietekme uz grūtniecēm nav zināma. Ja Jūs esat reproduktīvā vecuma sieviete, Jums ieteicams izvairīties no grūtniecības un Taltz lietošanas laikā un vismaz 10 nedēļas pēc pēdējās Taltz devas Jums jālieto atbilstoša kontracepcija.
Ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Jums kopā ar ārstu jāizlemj, vai Jūs barosiet bērnu ar krūti vai lietosiet Taltz. Jūs nedrīkstat darīt abas lietas vienlaicīgi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Taltz nav raksturīga ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Taltz satur nātriju Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) 80 mg devā, t.i., būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
62

3. Kā lietot Taltz
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai medmāsa Jums teikuši. Ja neesat drošs par to, kā lietot šīs zāles, konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Taltz injicē zem ādas (zemādas injekcijas veidā). Jums kopā ar ārstu vai medmāsu jāizlemj, vai Jūs pats sev varētu injicēt Taltz.
Svarīgi ir nemēģināt pašam sev veikt injekciju, kamēr ārsts vai medmāsa Jūs nav apmācījuši. Pēc atbilstošas apmācības Taltz injekciju Jums var veikt arī aprūpētājs.
Vienā pildspalvveida pilnšļircē ir viena Taltz deva (80 mg). Ar vienu pildspalvveida pilnšļirci iespējams ievadīt tikai vienu devu. Pildspalvveida pilnšļirci nedrīkst kratīt.
Pirms Taltz lietošanas rūpīgi izlasiet norādījumus par pildspalvveida pilnšļirces lietošanu.
Cik daudz un cik ilgi Taltz ievada Jūsu ārsts izlems, cik daudz un cik ilgi Taltz Jums nepieciešams. Perēkļainā psoriāze - Pirmā deva ir 160 mg (divas 80 mg injekcijas) zemādas injekcijas veidā. To var ievadīt Jūsu
ārsts vai medmāsa. - Pēc pirmās devas Jūs lietosiet 80 mg devu (vienu injekciju) 2., 4., 6., 8., 10. un 12. nedēļā. Sākot
ar 12. nedēļu, Jūs lietosiet 80 mg devu (vienu injekciju) ik pēc 4 nedēļām.
Psoriātisks artrīts Psoriātiskā artrīta pacientiem, kuriem ir arī vidēji smaga līdz smaga perēkļainā psoriāze: - pirmā deva ir 160 mg (divas 80 mg injekcijas) subkutānas injekcijas veidā. To var ievadīt ārsts
vai medmāsa; - pēc pirmās devas Jūs saņemsiet 80 mg devu (vienu injekciju) 2., 4., 6., 8., 10. un 12. nedēļā.
Sākot ar 12. nedēļu, jūs saņemsiet 80 mg devu (vienu injekciju) reizi 4 nedēļās.
Pārējiem psoriātiskā artrīta pacientiem: - pirmā deva ir 160 mg (divas 80 mg injekcijas) subkutānas injekcijas veidā. To var ievadīt ārsts
vai medmāsa; - pēc pirmās devas Jūs saņemsiet 80 mg devu (vienu injekciju) reizi 4 nedēļās..
Izmantojiet atgādinājuma metodi, piemēram, piezīmes kalendārā vai dienasgrāmata, kas Jums palīdzētu atcerēties par nākamo devu, lai Jūs izvairītos no devu izlaišanas vai atkārtotas ievadīšanas.
Taltz ir paredzēts ilgstošai ārstēšanai. Ārsts vai medmāsa Jūsu stāvokli regulāri kontrolēs, lai pārbaudītu, vai ārstēšanai ir vēlamais efekts.
Ja esat lietojis Taltz vairāk nekā noteikts Ja esat saņēmis vairāk Taltz nekā vajadzētu, vai deva ir ievadīta agrāk nekā parakstīts, informējiet savu ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Taltz Ja esat aizmirsis injicēt Taltz devu, konsultējieties ar ārstu.
Ja pārtraucat lietot Taltz Jūs nedrīkstat pārtraukt Taltz lietošanu, pirms tam nekonsultējoties ar ārstu. Ja Jūs pārtraucat ārstēšanos, psoriāzes vai psoriātiskā artrīta simptomi var atjaunoties.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
63

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības Ja Jums rodas kāda no turpmāk minētajām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet Taltz lietošanu, informējiet savu ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību. Ārsts nolems, vai un kad Jūs drīkstat atsākt ārstēšanu.
Iespējama nopietna infekcija (var rasties līdz vienam no 100 cilvēkiem) – tās pazīmes var būt šādas: - drudzis, gripai līdzīgi simptomi, svīšana naktī; - nogurums vai elpas trūkums, klepus, kas neizzūd; - silta, sārta un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar bullām.
Nopietna alerģiska reakcija (var rasties līdz vienam no 1 000 cilvēkiem) – tās pazīmes var būt šādas: - apgrūtināta elpošana vai rīšana; - zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai apdullumu; - sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums; - stipra ādas nieze ar sarkaniem izsitumiem vai piepaceltiem sacietējumiem.
Citas blakusparādības, par kurām saņemti ziņojumi
Dažas blakusparādības ir sastopamas ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem): - augšējo elpceļu infekcijas ar tādiem simptomiem kā rīkles iekaisums un aizlikts deguns
(nazofaringīts); - reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sarkana āda, sāpes).
Dažas blakusparādības ir sastopamas bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): - slikta dūša; - tinea (sēnīšu) infekcijas, piemēram, atlēta pēda; - sāpes rīkles mugurpusē; - aukstumpumpas mutē, uz ādas un gļotādām (Herpes simplex uz gļotādas vai ādas).
Dažas blakusparādības ir sastopamas retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): - mutes dobuma sēnīšu infekcija (mutes dobuma kandidoze); - gripa; - iesnas; - bakteriāla ādas infekcija; - nātrene; - izdalījumi no acīm ar niezi, apsārtumu un pietūkumu (konjunktivīts); - pazīmes, kas liecina par mazu leikocītu skaitu, piemēram, infekciju izraisīts drudzis, kakla
iekaisums vai čūlas mutē (neitropēnija); - mazs trombocītu skaits asinīs (trombocitopēnija); - ekzēma; - izsitumi; - straujš kakla, sejas, mutes vai rīkles audu pietūkums (angioedēma).
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
64

5. Kā uzglabāt Taltz
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pildspalvveida pilnšļirces etiķetes un ārējās kastītes pēc "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2 °C – 8 °C). Nesasaldēt.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Talz var atstāt ārpus ledusskapja līdz 5 dienām ilgi, temperatūrā līdz 30 ºC.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka pildspalvveida pilnšļirce ir bojāta vai arī zāles ir duļķainas, pārliecinoši brūnas vai satur sīkas daļiņas.
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Taltz satur - Aktīvā viela ir iksekizumabs. Vienā pildspalvveida pilnšļircē ir 80 mg iksekizumaba / 1 ml šķīduma. - Citas sastāvdaļas ir nātrija citrāts, bezūdens citronskābe, nātrija hlorīds, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

Taltz ārējais izskats un iepakojums Taltz ir šķīdums caurspīdīgā stikla pilnšļircē. Tas var būt bezkrāsains vai gaiši dzeltens.

Pilnšļirce ir ievietota vienreiz lietojamā vienas devas pildspalvveida injektorā.

Iepakojumā ir 1, 2 vai 3 pildspalvveida pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi Jūsu valstī var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nīderlande.

Ražotājs Eli Lilly Italia S.p.A.,Via Gramsci 731/733, 50019, Sesto Fiorentino (FI), Itālija.

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva Eli Lilly Lietuva Tel. +370 (5) 2649600

България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

65

Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111

Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100

Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00

Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500

Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Tel: +372 6 817 280
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600

Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780

España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00

Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00

France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999

România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000

Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000

Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111

Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000

Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Tel.: +371 67364000

United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

66

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
67

Norādījumi par lietošanu Taltz 80 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
Ixekizumabum
Pirms pilnšļirces lietošanas Svarīgi zināt
• Pirms Taltz pilnšļirces lietošanas izlasiet un rūpīgi ievērojiet visus detalizētos norādījumus. Saglabājiet norādījumus par lietošanu un nepieciešamības gadījumā tajos ieskatieties.
• Pilnšļircē ir viena Taltz deva. Pilnšļirce ir paredzēta TIKAI VIENREIZĒJAI LIETOŠANAI.
• Pilnšļirci nedrīkst kratīt. • Ārsts, farmaceits vai medmāsa var palīdzēt Jums izlemt, kurā ķermeņa vietā injicēt devu. • Lai uzzinātu vairāk par šīm zālēm, izlasiet kastītē ievietoto Taltz lietošanas instrukciju. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU Pirms TALTZ pilnšļirces lietošanas izlasiet un rūpīgi ievērojiet visus detalizētos norādījumus.
68

Informācija par sastāvdaļām
Pilnšļirces korpuss ar zālēm
Adata

Īkšķa balsts Zaļš virzuļa stienis
Pirkstu balsti Pelēks pilnšļirces virzulis
Adatas vāciņš

1. SAGATAVOŠANĀS
1.a Izņemiet pilnšļirci no ledusskapja. Atstājiet adatas vāciņu uz šļirces, kamēr neesat gatavs izdarīt injekciju. Nogaidiet 30 minūtes, lai pirms lietošanas pilnšļirce varētu sasilt līdz istabas temperatūrai.
NEIZMANTOJIET zāļu sasildīšanai nekādus siltuma avotus, piemēram, mikroviļņu krāsni, karstu ūdeni vai tiešu saules gaismu.
1.b Sagatavojiet visu injekcijai nepieciešamo:
• 1 spirta salveti; • 1 vates tamponu vai marles gabaliņu; • 1 asiem priekšmetiem paredzētu tvertni šļirču izmešanai.

30
minūtes

69

1.c
Derīguma termiņš

No ārpuses pārbaudiet, vai pilnšļirce nav bojāta. Atstājiet adatas vāciņu uz šļirces, kamēr neesat gatavs veikt injekciju. Pārbaudiet etiķeti. Pārliecinieties, vai uz etiķetes ir rakstīts „Taltz”.
Pilnšļircē esošajām zālēm ir jābūt dzidrām. Tās var būt bezkrāsainas vai gaiši dzeltenas.
Ja pamanāt kaut ko no turpmāk minētā, NELIETOJIET pilnšļirci un izmetiet to atbilstoši norādījumiem:
• beidzies derīguma termiņš; • pilnšļirce izskatās bojāta; • zāles ir duļķainas, pārliecinoši brūnas vai satur
sīkas daļiņas.

1.d Pirms zāļu injicēšanas nomazgājiet rokas.

1.e

Izvēlieties injekcijas vietu.

Rokas aizmugure

Jūs varat injicēt zāles vēderā, augšstilbā vai rokas aizmugurē. Lai injicētu zāles rokā, Jums būs nepieciešama kāda cita cilvēka palīdzība.

Vēders

NEINJICĒJIET apvidos, kur āda ir jutīga, ar asinsizplūdumu, sarkana vai cieta, vai tur, kur Jums ir rētas vai strijas. NEINJICĒJIET 2,5 centimetru attālumā no nabas.

Augšstilbs

Mainiet injekcijas vietas. NEINJICĒJIET katru reizi vienā un tajā pašā vietā. Piemēram, ja pēdējā injekcija bija kreisajā augšstilbā, nākamo injicējiet labajā augšstilbā, vēderā vai rokas aizmugurē.

1.f Sagatavojiet ādu. Notīriet ādu ar spirta salveti. Pirms zāļu injicēšanas ļaujiet injekcijas vietai nožūt dabīgā veidā.

70

2. INJEKCIJAS VEIKŠANA 2.a

Noņemiet adatas vāciņu un izmetiet to.
NELIECIET atpakaļ adatas vāciņu – Jūs varat sabojāt adatu vai pats nejauši savainoties.
NEPIESKARIETIES adatai.

2.b

Vietā, kurā injicēsiet, viegli saņemiet un turiet ādu

krokā.

2.c

Ieduriet adatu 45 grādu leņķī. Tad maigi atlaidiet

ādu. Pārliecinieties, ka adata ir savā vietā.

71

2.d
Zaļš virzuļa stienis
Pelēks šļirces virzulis
3. NOSLĒGUMS 3.a

Nospiediet virzuli. Lēnām nospiediet virzuli līdz galam, līdz visas zāles ir injicētas. Pelēkais šļirces virzulis ir jāiespiež pilnīgi līdz šļirces galam. Uzmanīgi izņemiet adatu no ādas. Piespiediet injekcijas vietai vates tamponu vai marli. NEBERZĒJIET injekcijas vietu, jo tas var izraisīt asinsizplūduma veidošanos. Jums var būt viegla asiņošana. Tas ir normāli. Kad injekcija ir pabeigta, pilnšļirces korpusā ir jābūt redzamam zaļam virzuļa stienim.
Izmetiet pilnšļirci. NELIECIET atpakaļ adatas vāciņu. Izmetiet pilnšļirci asiem priekšmetiem paredzētajā tvertnē vai atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem.

Šļirču un asiem priekšmetiem paredzētās tvertnes izmešana • Izmetiet pilnšļirci asiem priekšmetiem paredzētajā tvertnē vai atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem. • Neizmantojiet atkārtoti pilnu asiem priekšmetiem paredzētu tvertni. • Vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.
72

Informācija par drošumu • Ja Jums ir jautājumi vai nepieciešama palīdzība pilnšļirces lietošanā, sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu. • Ja Jums ir redzes traucējumi, NELIETOJIET pilnšļirci bez pilnšļirces lietošanā apmācītas personas palīdzības. • NEDODIET Taltz pilnšļirci citiem un nelietojiet to atkārtoti. Jūs varat nodot tālāk infekciju vai inficēties pats. • Uzglabāt pilnšļirci bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. • Ja Jums nav asiem priekšmetiem paredzētas tvertnes, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, kur Jūs tādu varētu saņemt.
Bieži uzdoti jautājumi J. Kā jārīkojas, ja es pilnšļircē redzu gaisa burbuļus? A. Tas ir normāli, ja pilnšļircē dažreiz ir gaisa burbuļi. Taltz injicē zem ādas (zemādas injekcijas
veidā). Veicot šāda veida injekciju, gaisa burbuļi nerada problēmas. Tie Jums nekaitēs un neietekmēs Jūsu ievadīto devu. J. Kā jārīkojas, ja pēc adatas vāciņa noņemšanas adatas galā ir redzams šķidruma piliens? A. Tas ir normāli, ja adatas galā ir redzams šķidruma piliens. Tas Jums nekaitēs un neietekmēs Jūsu ievadīto devu. J. Kā jārīkojas, ja es nevaru nospiest virzuli? A. Ja virzulis ir iesprūdis vai bojāts:
• NETURPINIET izmantot pilnšļirci. • Izņemiet adatu no ādas. J. Kā es varu zināt, ka injekcija ir pabeigta? A. Kad injekcija ir pabeigta: • pilnšļirces korpusā ir jābūt redzamam zaļam virzuļa stienim; • pelēkais pilnšļirces virzulis ir jāiespiež pilnīgi līdz pilnšļirces galam. Lai uzzinātu vairāk par šīm zālēm, izlasiet visus norādījumus par lietošanu un šajā kastītē ievietoto Taltz lietošanas instrukciju.
73

Norādījumi par lietošanu Taltz 80 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
Ixekizumabum
Pirms pildspalvveida pilnšļirces lietošanas Svarīgi zināt
• Pirms Taltz pildspalvveida pilnšļirces lietošanas izlasiet un rūpīgi ievērojiet visus detalizētos norādījumus. Saglabājiet norādījumus par lietošanu un nepieciešamības gadījumā tajos ieskatieties.
• Pildspalvveida pilnšļircē ir viena Taltz deva. Pildspalvveida pilnšļirce ir paredzēta TIKAI VIENREIZĒJAI LIETOŠANAI.
• Pildspalvveida pilnšļirci nedrīkst kratīt. • Pildspalvveida pilnšļircei ir stikla detaļas. Rīkojieties ar to uzmanīgi. Ja esat nometis
pildspalvveida pilnšļirci uz cietas virsmas, nelietojiet to. Injekcijas veikšanai izmantojiet jaunu pildspalvveida pilnšļirci. • Ārsts, farmaceits vai medmāsa var palīdzēt Jums izlemt, kurā ķermeņa vietā injicēt devu. • Lai uzzinātu vairāk par šīm zālēm, izlasiet kastītē ievietoto Taltz lietošanas instrukciju. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU Pirms Taltz pildspalvveida pilnšļirces lietošanas izlasiet un rūpīgi ievērojiet visus detalizētos norādījumus.
74

Informācija par sastāvdaļām

Augšgals

Injicēšanas poga
Noslēdzošais gredzens
Noslēgtu/atslēgtu stāvokli raksturojošie simboli

Zāles Caurspīdīga pamatne

Apakšgals/ Adatas gals

Noskrūvējams pamatnes vāciņš

1. SAGATAVOŠANĀS

1.a Izņemiet pildspalvveida pilnšļirci no ledusskapja. Atstājiet pamatnes vāciņu uzliktu, kamēr neesat gatavs veikt injekciju. Nogaidiet 30 minūtes, lai pirms lietošanas pildspalvveida pilnšļirce varētu sasilt līdz istabas temperatūrai.
NEIZMANTOJIET zāļu sasildīšanai nekādus siltuma avotus, piemēram, mikroviļņu krāsni, karstu ūdeni vai tiešu saules gaismu.
1.b Sagatavojiet visu injekcijai nepieciešamo:
• 1 spirta salveti; • 1 vates tamponu vai marles gabaliņu; • 1 asiem priekšmetiem paredzētu tvertni pildspalvveida injektora izmešanai.

30
minūtes

75

1.c

Pārbaudiet pildspalvveida pilnšļirci. Pārbaudiet etiķeti.

Derīguma termiņš

Pārliecinieties, vai uz etiķetes ir rakstīts „Taltz”.

Pilnšļircē esošajām zālēm ir jābūt dzidrām. Tās var būt bezkrāsainas vai gaiši dzeltenas.

Ja pamanāt kaut ko no turpmāk minētā, NELIETOJIET pildspalvveida pilnšļirci un izmetiet to atbilstoši norādījumiem:

• beidzies derīguma termiņš; • pildspalvveida pilnšļirce izskatās bojāta; • zāles ir duļķainas, pārliecinoši brūnas vai satur
sīkas daļiņas.

1.d Pirms zāļu injicēšanas nomazgājiet rokas.

1.e

Izvēlieties injekcijas vietu.

Rokas aizmugure

Jūs varat injicēt zāles vēderā, augšstilbā vai rokas aizmugurē. Lai injicētu zāles rokā, Jums būs nepieciešama kāda cita cilvēka palīdzība.

Vēders

NEINJICĒJIET apvidos, kur āda ir jutīga, ar asinsizplūdumu, sarkana vai cieta, vai tur, kur Jums ir rētas vai strijas. NEINJICĒJIET 2,5 centimetru attālumā no nabas.

Augšstilbs

Mainiet injekcijas vietas. NEINJICĒJIET katru reizi vienā un tajā pašā vietā. Piemēram, ja pēdējā injekcija bija kreisajā augšstilbā, nākamo injicējiet labajā augšstilbā, vēderā vai rokas aizmugurē.

1.f Sagatavojiet ādu. Notīriet ādu ar spirta salveti. Pirms zāļu injicēšanas ļaujiet injekcijas vietai nožūt dabīgā veidā.

76

2. INJEKCIJAS VEIKŠANA 2.a

Pārliecinieties, vai noslēgšanas gredzens ir noslēgtā pozīcijā.
Atstājiet uzliktu pamatnes vāciņu, kamēr neesat gatavs veikt injekciju. NEPIESKARIETIES adatai.
Noskrūvējiet pamatnes vāciņu.
Izmetiet pamatnes vāciņu atkritumu tvertnē. Jums nevajadzēs likt pamatnes vāciņu atpakaļ – šādi rīkojoties, Jūs varat sabojāt adatu vai nejauši savainoties pats.

2.b

Novietojiet caurspīdīgo pamatni cieši un

stingri pie ādas.

2.c

Turiet pamatni pie ādas, pēc tam pagrieziet

noslēgšanas gredzenu atslēgtā pozīcijā. Tagad

Jūs esat sagatavojies injekcijas veikšanai.

77

2.d
Klikšķis

5-10 sekundes

Pelēks virzulis

3. NOSLĒGUMS 3.a

Nospiediet zaļo injicēšanas pogu. Būs dzirdams skaļš klikšķis.
Turpiniet turēt caurspīdīgo pamatni, stingri piespiestu ādai. Jūs dzirdēsiet otru skaļu klikšķi aptuveni 5 līdz 10 sekundes pēc pirmā klikšķa. Otrs skaļais klikšķis liecina, ka injekcija ir pabeigta.
Jūs redzēsiet arī pelēko virzuli caurspīdīgās pamatnes augšdaļā.
Noņemiet pildspalvveida pilnšļirci no ādas.
Piespiediet injekcijas vietai vates tamponu vai marli. NEBERZĒJIET injekcijas vietu, jo tas var izraisīt asinsizplūduma veidošanos. Jums var būt viegla asiņošana. Tas ir normāli.
Izmetiet pildspalvveida pilnšļirci.
NELIECIET atpakaļ pamatnes vāciņu. Izmetiet pildspalvveida pilnšļirci asiem priekšmetiem paredzētajā tvertnē vai atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem.

Pildspalvveida pilnšļirces un asiem priekšmetiem paredzētās tvertnes izmešana • Izmetiet pildspalvveida pilnšļirci asiem priekšmetiem paredzētajā tvertnē vai atbilstoši ārsta, farmaceita vai medmāsas norādījumiem. • Neizmantojiet atkārtoti pilnu asiem priekšmetiem paredzētu tvertni. • Vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat.
78

Informācija par drošumu
• Ja Jums ir jautājumi vai nepieciešama palīdzība pildspalvveida pilnšļirces lietošanā, sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
• Ja Jums ir redzes traucējumi, NELIETOJIET pildspalvveida pilnšļirci bez pildspalvveida pilnšļirces lietošanā apmācītas personas palīdzības.
• Uzglabāt pildspalvveida pilnšļirci bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. • Ja Jums nav asiem priekšmetiem paredzētas tvertnes, jautājiet ārstam, farmaceitam vai
medmāsai, kur Jūs tādu varētu saņemt.
Bieži uzdoti jautājumi
J. Kā jārīkojas, ja pildspalvveida pilnšļircē ir redzami gaisa burbuļi? A. Tas ir normāli, ka pildspalvveida pilnšļircē ir gaisa burbuļi. Taltz injicē zem ādas (ievada
zemādas injekcijas veidā). Veicot šāda veida injekciju, gaisa burbuļi nerada problēmas. Tie Jums nekaitēs un neietekmēs Jūsu ievadīto devu.
J. Kā jārīkojas, ja pēc pamatnes vāciņa noņemšanas adatas galā ir redzams šķidruma piliens?
A. Tas ir normāli, ja adatas galā ir redzams šķidruma piliens. Tas Jums nekaitēs un neietekmēs Jūsu ievadīto devu.
J. Kā jārīkojas, ja esmu atslēdzis pildspalvveida pilnšļirci un nospiedis zaļo injicēšanas pogu pirms pamatnes vāciņa noskrūvēšanas?
A. Nenoņemiet pamatnes vāciņu. Sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
J. Vai injicēšanas poga ir jātur nospiesta līdz injekcijas beigām? A. Tas nav nepieciešams, bet var palīdzēt noturēt pildspalvveida injektoru nekustīgi un stingri
piespiestu ādai.
J. Kā jārīkojas, ja adata pēc injekcijas nav ievilkta pilnšļircē? A. Nepieskarieties adatai un nelieciet atpakaļ pamatnes vāciņu. Izmetiet pildspalvveida pilnšļirci
noslēdzamā, necaurduramā asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē. Sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
J. Kā jārīkojas, ja injekcijas laikā esmu dzirdējis vairāk nekā divus klikšķus - divus skaļus klikšķus un vienu klusu klikšķi. Vai ir ievadīta visa injekcija?
A. Daži pacienti var dzirdēt klusu klikšķi tieši pirms otrā skaļā klikšķa. Tas ir normāli. Nenoņemiet pildspalvveida pilnšļirci no ādas, kamēr neesat dzirdējis otro skaļo klikšķi.
J. Kā es varu zināt, ka injekcija ir pabeigta? A. Pēc zaļās injicēšanas pogas nospiešanas Jūs dzirdēsiet divus skaļus klikšķus. Otrais klikšķis
liecina, ka injekcija ir pabeigta. Jūs redzēsiet arī pelēko virzuli caurspīdīgās pamatnes augšdaļā.
Lai uzzinātu vairāk par šīm zālēm, izlasiet visu šajā kastītē ievietoto Taltz lietošanas instrukciju.
79