Strensiq

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Strensiq 40 mg/ml šķīdums injekcijām Strensiq 100 mg/ml šķīdums injekcijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Strensiq 40 mg/ml šķīdums injekcijām Viens ml šķīduma satur 40 mg alfa asfotāzes*(Asfotase alfa).
Katrā flakonā ir 0,3 ml šķīduma un 12 mg alfa asfotāzes (40 mg/ml). Katrā flakonā ir 0,45 ml šķīduma un 18 mg alfa asfotāzes (40 mg/ml). Katrā flakonā ir 0,7 ml šķīduma un 28 mg alfa asfotāzes (40 mg/ml). Katrā flakonā ir 1,0 ml šķīduma un 40 mg alfa asfotāzes (40 mg/ml).
Strensiq 100 mg/ml šķīdums injekcijām Viens ml šķīduma satur 100 mg alfa asfotāzes*(Asfotase alfa).
Katrā flakonā ir 0,8 ml šķīduma un 80 mg alfa asfotāzes (100 mg/ml).
* Iegūta ar rekombinantās DNS tehnoloģiju no zīdītāju – Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) – šūnu kultūras.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām (injekcija). Caurspīdīgs, bezkrāsains līdz mazliet iedzeltens ūdens šķīdums; pH 7,4.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Strensiq ir paredzēts ilgstošai enzīmu aizstājterapijai pacientiem ar hipofosfatāziju, kam tā sākusies bērnu vecumā, lai ārstētu slimības izpausmi kaulos (skatīt 5.1. apakšpunktu).
4.2. Devas un lietošanas veids Terapija jāsāk ārstam, kam ir pieredze pacientu ar vielmaiņas traucējumiem vai kaulu bojājumiem ārstēšanā.
Devas Alfa asfotāzes ieteicamais dozēšanas režīms ir 2 mg/kg ķermeņa masas, ko ievada subkutāni trīs reizes nedēļā, vai dozēšanas režīms 1 mg/kg ķermeņa masas, ko ievada subkutāni sešas reizes nedēļā. Detalizētu informāciju skatiet turpmāk atrodamajā dozēšanas shēmā.
2

Injicējot 3 x nedēļā

Injicējot 6 x nedēļā

Ķermeņa masa (kg)

Injicējamā deva

Injicējamais daudzums

Injekcijai izmantotais
flakona veids

Injicējamā deva

Injicējamais daudzums

Injekcijai izmantotais
flakona veids

3

6 mg

4

8 mg

5

10 mg

6

12 mg

7

14 mg

8

16 mg

9

18 mg

10

20 mg

11

22 mg

12

24 mg

13

26 mg

14

28 mg

15

30 mg

16

32 mg

17

34 mg

18

36 mg

19

38 mg

20

40 mg

25

50 mg

30

60 mg

35

70 mg

40

80 mg

50

60

70

80

90

100

0,15 ml 0,20 ml 0,25 ml 0,30 ml 0,35 ml 0,40 ml 0,45 ml 0,50 ml 0,55 ml 0,60 ml 0,65 ml 0,70 ml 0,75 ml 0,80 ml 0,85 ml 0,90 ml 0,95 ml 1,00 ml 0,50 ml 0,60 ml 0,70 ml 0,80 ml

0,3 ml 0,3 ml 0,3 ml 0,3 ml 0,45 ml 0,45 ml 0,45 ml 0,7 ml 0.7 ml 0,7 ml 0,7 ml 0,7 ml 1 ml 1 ml 1 ml 1 ml 1 ml 1 ml 0,8 ml 0,8 ml 0,8 ml 0,8 ml

6 mg 7 mg 8 mg 9 mg 10 mg 11 mg 12 mg 13 mg 14 mg 15 mg 16 mg 17 mg 18 mg 19 mg 20 mg 25 mg 30 mg 35 mg 40 mg 50 mg 60 mg 70 mg 80 mg 90 mg 100 mg

0,15 ml 0,18 ml 0,20 ml 0,23 ml 0,25 ml 0,28 ml 0,30 ml 0,33 ml 0,35 ml 0,38 ml 0,40 ml 0,43 ml 0,45 ml 0,48 ml 0,50 ml 0,63 ml 0,75 ml 0,88 ml 1,00 ml 0,50 ml 0,60 ml 0,70 ml 0,80 ml 0,90 ml 1,00 ml

0,3 ml 0,3 ml 0,3 ml 0,3 ml 0,3 ml 0,3 ml 0,3 ml 0,45 ml 0,45 ml 0,45 ml 0,45 ml 0,45 ml 0,45 ml 0,7 ml 0,7 ml 0,7 ml 1 ml 1 ml 1 ml 0,8 ml 0,8 ml 0,8 ml 0,8 ml 0,8 ml (x2) 0,8 ml (x2)

Nieru un aknu darbības traucējumi Strensiq efektivitāte un drošums pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav vērtēts, šiem pacientiem nevar ieteikt konkrētu dozēšanas režīmu.

Pieaugušie pacienti Efektivitātes un drošuma dati par > 18 gadu veciem pacientiem ar hipofosfatāziju ir ierobežoti.

Gados vecāki cilvēki Nav pierādījumu, ka būtu nepieciešami īpaši apsvērumi, ja Strensiq ievada gados vecākiem pacientiem.

Lietošanas veids Strensiq paredzēts tikai subkutānai lietošanai. Tās nav paredzētas ievadīt intravenozas vai intramuskulāras injekcijas veidā.

3

Maksimālais zāļu daudzums vienā injekcijā nedrīkst pārsniegt 1 ml. Ja nepieciešams vairāk par 1 ml, vienlaikus var ievadīt vairākas injekcijas. Strensiq jāievada ar sterilām vienreiz lietojamām šļircēm un injekcijas adatām. Šļircēm jābūt pietiekami maza tilpuma, lai parakstīto devu no flakona būtu iespējams ievilkt pietiekami precīzi.
Injekciju vietas jāmaina un rūpīgi jānovēro, vai nerodas iespējamu reakciju pazīmes (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pacienti paši var injicēt tikai tad, ja viņi ir pienācīgi apguvuši ievadīšanas procedūras. Plašāku informāciju par rīkošanos ar zālēm pirms ievadīšanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Smaga vai dzīvībai bīstama paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām ja paaugstinātā jutība nav kontrolējama (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Paaugstināta jutība Pacientiem, kas ārstēti ar alfa asfotāzi, ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp anafilaksei atbilstošām pazīmēm un simptomiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šie simptomi ietvēra apgrūtinātu elpošanu, smakšanas sajūtu, sliktu dūšu, periorbitālu tūsku un reiboni. Reakcijas radās dažu minūšu laikā pēc Strensiq subkutānas ievadīšanas un var rasties pacientiem, kas ārstējas ilgāk par vienu gadu. Citas paaugstinātas jutības reakcijas bija vemšana, drudzis, galvassāpes, piesarkums, uzbudināmība, drebuļi, ādas eritēma, izsitumi, nieze un mutes dobuma hipestēzija. Ja rodas šādas reakcijas, ieteicams tūlīt pārtraukt terapiju un sākt attiecīgu ārstēšanu. Jāievēro neatliekamās palīdzības aktuālie medicīniskie standarti.
Pēc smagas reakcijas atsevišķiem pacientiem jāapsver Strensiq lietošanas atsākšanas riski un ieguvumi, ņemot vērā citus faktorus, kas var veicināt paaugstinātas jutības reakcijas risku, piemēram, līdztekus esošu infekciju un/vai antibiotiku lietošanu. Ja pieņem lēmumu atsākt zāļu lietošanu, tam jānotiek medicīniskā uzraudzībā, un var apsvērt piemērotas premedikācijas izmantošanu. Pacienti jāuzrauga, vai viņiem neatkārtojas smagas paaugstinātas jutības reakcijas pazīmes un simptomi.
Nepieciešamība kontrolēt nākamās zāļu ievadīšanas reizes un nepieciešamība pēc neatliekamās palīdzības pacientiem mājas aprūpē nosakāma pēc ārstējošā ārsta ieskatiem.
Smaga vai iespējami dzīvībai bīstama paaugstināta jutība ir kontrindikācija zāļu lietošanas atsākšanai, ja paaugstināta jutība nav kontrolējama (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Injekcijas izraisīta reakcija Alfa asfotāzes ievadīšana var izraisīt vietējas reakcijas injekcijas vietā (tostarp, piemēram, eritēmu, izsitumus, krāsas izmaiņu, niezi, sāpes, papulas, mezglveida uzaugumus, atrofiju), kas definētas kā jebkāds ar to saistīts nevēlams notikums, kas radies injekcijas laikā vai līdz injekcijas saņemšanas dienas beigām (skatīt 4.8. apakšpunktu). Injekciju vietu mainīšana parasti palīdz efektīvi kontrolēt šādas reakcijas. Parasti tās novērtētas kā nebūtiskas, vieglas līdz vidēji smagas pakāpes, kas izzūd pašas. Visiem pacientiem, kam rodas smaga injekcijas izraisīta reakcija, jāpārtrauc Strensiq ievadīšana un jālieto atbilstošas zāles.
Kraniosinostoze Alfa asfotāzes klīniskajos pētījumos par nevēlamiem notikumiem – kraniosinostozi (saistīta ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu), arī par iepriekš diagnosticētas kraniosinostozes gaitas pasliktināšanos – ziņots < 5 gadus veciem hipofosfatāzijas pacientiem. Nav pietiekamu datu, lai noteiktu cēloņsakarību starp Strensiq lietošanu un kraniosinostozes progresēšanu. Kraniosinostoze kā hipofosfatāzijas izpausme dokumentēta publicētā literatūrā, to novēroja 61,3% pacientu no dzimšanas līdz 5 gadu vecumam slimības dabiskas gaitas pētījumā par neārstētiem hipofosfatāzijas pacientiem,
4

kam slimība sākusies zīdaiņa vecumā. Kraniosinostoze var izraisīt paaugstinātu intrakraniālo spiedienu. Hipofosfatāzijas pacientiem, kas nav sasnieguši 5 gadu vecumu, ieteicama periodiska kontrole (tostarp fundoskopiskā izmeklēšana redzes nerva diska tūskas pazīmju konstatēšanai) un tūlītēja iejaukšanās, ja ir paaugstināts intrakraniālais spiediens.
Ektopiska pārkaļķošanās Alfa asfotāzes klīniskajos pētījumos pacientiem ar hipofosfatāziju ziņots par acs (konjunktīvas un radzenes) pārkaļķošanos un nefrokalcinozi. Nav pietiekamu datu, lai noteiktu cēloņsakarību starp Strensiq lietošanu un ektopisku pārkaļķošanos. Acs (konjunktīvas un radzenes) pārkaļķošanās un nefrokalcinoze kā hipofosfatāzijas izpausmes ir dokumentētas publicētā literatūrā. Nefrokalcinozi novēroja 51,6% pacientu no dzimšanas līdz 5 gadu vecumam slimības dabiskas gaitas pētījumā par neārstētiem hipofosfatāzijas pacientiem, kam slimība sākusies zīdaiņa vecumā. Hipofosfatāzijas pacientiem ieteicami periodiski oftalmoloģiskie izmeklējumi un nieru izmeklējumi ar ultraskaņu.
Parathormons un kalcijs serumā Hipofosfatāzijas pacientiem, ievadot alfa asfotāzi, var palielināties parathormona koncentrācija serumā, īpaši pirmajās 12 terapijas nedēļās. Pacientiem, kurus ārstē ar alfa asfotāzi, ieteicams kontrolēt parathormona un kalcija koncentrācijas serumā. Var būt nepieciešams papildus lietot kalciju un iekšķīgi lietojamo D vitamīnu. Skatīt 5.1. apakšpunktu.
Nesamērīgs ķermeņa masas pieaugums Pacientiem var nesamērīgi pieaugt ķermeņa masa. Ieteicama diētas kontrole.
Palīgvielas Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā flakonā, – būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi ar alfa asfotāzi nav veikti. Ņemot vērā alfa asfotāzes struktūru un farmakokinētiku, maz ticams, ka tā ietekmētu ar citohromu P 450 saistīto metabolismu.
Alfa asfotāze satur audu nespecifiskas sārmainās fosfatāzes katalītisko domēnu. Alfa asfotāzes ievadīšana ietekmēs slimnīcas laboratoriju regulāri veikto sārmainās fosfatāzes līmeņa serumā mērījumu; sārmainās fosfatāzes aktivitātes mērījumi serumā var sasniegt vairākus tūkstošus vienību litrā. Tā kā enzīmu īpašības ir atšķirīgas, alfa asfotāzes aktivitātes rezultātus nedrīkst interpretēt tāpat kā sārmainās fosfatāzes aktivitāti serumā.
Sārmaino fosfatāzi (SF) izmanto kā noteikšanas reaģentu daudzās parastās laboratoriskajās analīzēs. Ja alfa asfotāze ir klīniskajos laboratoriskajos paraugos, iespējami izmainīti rezultāti.
Ārstējošajam ārstam jāinformē analīzes veicošā laboratorija, ka pacients ārstējas ar zālēm, kas ietekmē SF līmeni. Pacientiem, kas ārstējas ar Strensiq, var apsvērt alternatīvas analīzes (t. i., tādas, kurām neizmanto SF konjugētu noteikšanas sistēmu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Dati par alfa asfotāzes lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pēc atkārtotas subkutānas ievadīšanas devas terapeitiskajā diapazonā (> 0,5 mg/kg) grūsnām pelēm alfa asfotāzes koncentrācija augļiem bija nosakāma visām pārbaudītajām devām, kas liecina, ka alfa asfotāze iekļūst caur placentu. Pētījumi ar dzīvniekiem, kas pierāda reproduktīvo toksicitāti, nav pietiekami (skatīt 5.3. apakšpunktu). Alfa asfotāzi grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, neizmantojot kontracepcijas līdzekļus, lietot nav ieteicams.
Barošana ar krūti Informācija par alfa asfotāzes izdalīšanos mātes pienā cilvēkam nav pietiekama. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem.
5

Terapijas laikā ar alfa asfotāzi barošana ar krūti būtu jāpārtrauc.

Fertilitāte Ir veikti preklīniskie fertilitātes pētījumi, tie nepierādīja ietekmi uz fertilitāti un embrija un augļa attīstību.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Strensiq neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums Visbiežāk novērotās blakusparādības bija reakcijas injekcijas vietā un ar injekciju saistītas blakusparādības. Vairākums šo blakusparādību bija nebūtiskas, vieglas līdz vidēji smagas pakāpes. Par būtiskām ar injekciju saistītām reakcijām ziņots 2 pacientiem, kam alfa asfotāzes terapiju nepārtrauca: 1 hipofosfatāzijas pacientam, kam slimība sākusies zīdaiņa vecumā, reģistrēts drudzis un drebuļi, un 1 hipofosfatāzijas pacientam, kam slimība sākusies pusaudža vecumā, reģistrēta mutes dobuma hipestēzija, sāpes ekstremitātēs, drebuļi un galvassāpes.

Nevēlamo blakusparādību apkopojums tabulā 1. tabulā norādītas blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos. Ar alfa asfotāzi saistītās blakusparādības norādītas pēc orgānu sistēmu klasifikācijas un ieteicamā termina atbilstīgi MedDRA biežuma iedalījumam – ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to būtiskuma samazinājuma secībā.

1. tabula. Blakusparādības, par ko klīniskajos pētījumos ziņots hipofosfatāzijas pacientiem

(vecums no 1 dienas līdz 66 gadiem).

Orgānu sistēmu klase

Biežuma

Blakusparādība

kategorija

Imūnās sistēmas traucējumi

bieži

Anafilaktoīdas reakcijas Paaugstināta jutība2

Infekcijas un infestācijas

bieži

Celulīts injekcijas vietā

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Nervu sistēmas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

bieži
ļoti bieži bieži bieži

Ādas un zemādas audu bojājumi ļoti bieži bieži

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

ļoti bieži bieži

Palielināta zilumu veidošanās tendence
Galvassāpes Karstuma viļņi Mutes dobuma hipestēzija Slikta dūša Eritēma Lipohipertrofija Cutis laxa Ādas krāsas izmaiņas, tostarp hipopigmentācija Ādas bojājumi (izstiepta āda) Sāpes ekstremitātēs
Muskuļu sāpes

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

ļoti bieži bieži

Reakcijas injekcijas vietā1 Drudzis Uzbudināmība Drebuļi

6

Orgānu sistēmu klase

Biežuma

Blakusparādība

kategorija

Traumas, saindēšanās un ar

ļoti bieži

Kontūzija

manipulācijām saistītas komplikācijas

bieži

Rēta

1- Ieteicamie termini, kas uzskatīti par reakcijām injekcijas vietā, norādīti tālākajā sadaļā. 2- Ieteicamie termini, kas uzskatīti par paaugstinātu jutību, norādīti tālākajā sadaļā.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Reakcijas injekcijas vietā Reakcijas injekcijas vietā (tostarp eritēma, krāsas maiņa, sāpes, nieze, makula, pietūkums, zilumu veidošanās, hipertrofija, indurācija, reakcija, atrofija, mezglveida uzaugums, izsitumi, papula, hematoma, iekaisums, nātrene, siltums, asiņošana, celulīts un veidojums injekcijas vietā) ir visbiežāk sastopamās blakusparādības, kas klīniskajos pētījumos novērotas apmēram 73% pacientu. Reakcijas injekcijas vietā biežāk novēroja pacientiem, kam hipofosfatāzija sākusies pusaudža vecumā, un pacientiem, kas injekcijas saņēma 6 reizes/nedēļā (salīdzinājumā ar 3 reizēm/nedēļā). Lielākā daļa reakciju injekcijas vietā bija vieglas un izzuda pašas, neviena nav ziņota kā būtiska blakusparādība. Diviem pacientiem novēroja reakcijas injekcijas vietā, kuru dēļ viņiem samazināja alfa asfotāzes devu. Vienam klīniskajos pētījumos ārstētajam pacientam novēroja smagu reakciju injekcijas vietā, kad ādas krāsas izmaiņu dēļ bija jāpārtrauc ārstēšana.

Paaugstināta jutība Paaugstinātas jutības reakcijas ietver eritēmu/apsārtumu, pireksiju/drudzi, uzbudināmību, sliktu dūšu, sāpes, drebuļus, mutes dobuma hipestēziju, galvassāpes, piesarkumu un anafilaksei atbilstošas pazīmes un simptomus (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Imūngenitāte Ir iespējama imūngenitāte. No klīniskajos pētījumos iesaistītajiem 69 hipofosfatāzijas pacientiem, par kuriem ir dati pēc sākumstāvokļa, 56 (81,2%) pacientiem bija pozitīvas analīzes uz antivielām pret zālēm kādā brīdī pēc Strensiq terapijas saņemšanas. No šiem 56 pacientiem 25 (44,6%) konstatēja arī neitralizējošas antivielas. Antivielu atbildreakcija (ar neitralizējošām antivielām vai bez tām) atšķīrās pēc laika. Klīniskajos pētījumos nav pierādīts, ka antivielu veidošanās ietekmētu klīnisko efektivitāti vai drošumu (skatīt 5.2. apakšpunktu). Dati no pēcreģistrācijas gadījumiem norāda, ka antivielu veidošanās var ietekmēt klīnisko efektivitāti.

Klīniskajos pētījumos nenovēroja nevēlamu notikumu tendences, kuru pamatā būtu antivielu stāvoklis. Turklāt pacientiem, kam antivielu analīzes bija pozitīvas, pēc subkutānas alfa asfotāzes ievadīšanas nenovēroja paaugstinātas jutības pazīmes.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Nav pieredzes ar alfa asfotāzes pārdozēšanu. Informāciju par nevēlamo blakusparādību kontroli skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktā.

7

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi gremošanas traktu un vielmaiņu ietekmējošie līdzekļi, enzīmi, ATĶ kods: A16AB13
Alfa asfotāze ir cilvēka rekombinantais audu nespecifiskās sārmainās fosfatāzes-Fc-dekaaspartāta sapludinātais proteīns, ko izdala inženierijas ceļā izveidotā Ķīnas kāmju olnīcu šūnu līnijā. Alfa asfotāze ir šķīstošs glikoproteīns, ko veido divas identiskas polipeptīdu ķēdes, kuru garums ir 726 aminoskābes, tas izgatavots no (i) cilvēka audu nespecifiskās sārmainās fosfatāzes katalītiskā domēna, (ii) cilvēka imūnglobulīna G1 Fc domēna un (iii) dekaaspartāta peptīda domēna.
Hipofosfatāzija Hipofosfatāzija ir reta, smaga un iespējami letāla ģenētiska slimība, ko izraisa funkciju zuduma mutācija(-as) gēnā, kas nosaka audu nespecifisko sārmaino fosfatāzi. Hipofosfatāzija ir saistīta ar daudzām izpausmēm kaulos, ieskaitot rahītu/osteomalāciju, izmainītu kalcija un fosfāta metabolismu, traucētu augšanu un mobilitāti, elpošanas funkciju traucējumiem, kad var būt nepieciešama ventilācija, un no B6 vitamīna atkarīgiem krampjiem.
Darbības mehānisms Alfa asfotāze – cilvēka rekombinantais audu nespecifiskās sārmainās fosfatāzes-Fc-dekaaspartāta sapludinātais proteīns ar fermentatīvu aktivitāti – veicina skeleta mineralizāciju pacientiem ar hipofosfatāziju.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Pētījums ENB-006-09/ENB-008-10 Pētījums ENB-006-09/ENB-008-10 bija atklāts, randomizēts pētījums. Pētījumā uzņēma trīspadsmit pacientus, 12 pacienti pētījumu pabeidza, bet 1 pacients pārtrauca dalību tajā (agrīnas pētījuma pārtraukšanas iemesls bija iepriekš plānota skoliozes operācija). Pabeidzot pētījumu, pacienti bija ārstējušies mediāni ilgāk par 76 mēnešiem (6,3 gadiem) (no 1 līdz 79 mēnešiem). Pieciem pacientiem hipofosfatāzijas simptomi bija parādījušies vecumā līdz 6 mēnešiem, un 8 pacientiem simptomi bija parādījušies vecumā pēc 6 mēnešiem. Iekļaujot pētījumā, pacientu vecums bija no 6 līdz 12 gadiem; pētījumu pabeidzot, pacientu vecums bija no 10 līdz 18 gadiem; 9 pacienti pētījuma laikā sasniedza 13 līdz 17 gadu vecumu. Pētījumā izmantoja vēsturiskas kontroles no tiem pašiem centriem, kā pacientus, kas saņēma alfa asfotāzi, un kas tika pakļauti līdzīgam klīniskās aprūpes protokolam.
Izmaiņas rentgenogrammā pēc alfa asfotāzes iedarbības Apmācīti radiologi pirms alfa asfotāzes lietošanas (sākumstāvoklis) un pēc zāļu lietošanas izvērtēja šādas pazīmes pacientu plaukstu un ceļu locītavu rentgenattēlos: ievērojama fīzes zonas paplašināšanās, uz āru vērsta metafīzes zonas paplašināšanās, nelīdzena pagaidu kalcifikācijas zona, metafīzes zonas izgaismojums, metadiafīzes zonas skleroze, osteopēnija, „popkorna” tipa kalcifikācija metadiafīzēs, distālo metafīžu demineralizācija, epifīzes zonas šķērsvirziena lentveida izgaismoti rajoni. Rentgenattēla izmaiņas no sākumstāvokļa izvērtēja, izmantojot Radiogrāfijas globālā iespaida par izmaiņām vērtēšanas skalu (Radiographic Global Impression of Change rating scale), kas ir šāda: -3=smaga pasliktināšanās, -2=vidēja pasliktināšanās, -1=minimāla pasliktināšanās, 0=izmaiņas nav, +1=minimāla uzlabošanās, +2=ievērojama uzlabošanās, +3= gandrīz pilnīga vai pilnīga izveseļošanās. Vairākums pacientu, kuri saņēma alfa asfotāzi, pirmajos 6 iedarbības mēnešos sasniedza +2 un +3 rezultātus, un, terapijai turpinoties, rezultāti bija stabili. Vēsturiskās kontroles neuzrādīja izmaiņas laika gaitā.
Kaulu biopsija Kaulu iezīmēšanai pirms kaulu biopsijas tetraciklīnu ievadīja divos 3 dienu kursos (ar 14 dienu intervālu starp tiem). Kaulu biopsijas cauri zarnu kaula šķautnēm ieguva izmantojot standarta procedūru. Biopsiju histoloģiskajai analīzei izmantoja lietojumprogrammu Osteomeasure
8

(Osteometrics, ASV). Nomenklatūrā, simbolos un mērvienībās ievēroja Amerikas Kaulu un minerālu pētniecības biedrības (American Society for Bone and Mineral Research) rekomendācijas. 10 pacientiem no protokolam atbilstošās kopas (izslēdzot tos pacientus, kuri starp sākumstāvokli un 24. nedēļu saņēma iekšķīgi lietojamu D vitamīnu), kuriem pirms un pēc alfa asfotāzes lietošanas veica kaula biopsiju cauri zarnu kaula šķautnēm:
- vidējais (SN) osteoīda biezums bija 12,8 (3,5) µm sākumstāvoklī un 9,5 (5,1) µm 24. nedēļā; - vidējais (SN) osteoīda tilpums / kaula tilpums bija 11,8 (5,9)% sākumstāvoklī un 8,6 (7,2)%
24. nedēļā; - vidējais (SN) mineralizācijas kavēšanās laiks bija 93 (70) dienas sākumstāvoklī un 119 (225)
dienas 24. nedēļā.
Augšana Augšanas līknēs attēloja garumu, ķermeņa masu un galvas apkārtmēru (procentiļu līkņu sērijas, kurās attēlo sadalījumu) tās pieejamas Slimību kontroles un profilakses centrā (Centers for Disease Control and Prevention), ASV. Šos atsauces datus ieguva no reprezentatīva veselu bērnu parauga, un tie nav specifiski bērniem ar īpašām veselības aprūpes vajadzībām; tos izmantoja, jo bērniem ar hipofosfatāziju augšanas līkņu nav. Šiem pacientiem, kuri lietoja alfa asfotāzi: 11/13 pacientu novērojams pastāvīgs, acīmredzami izlīdzinošs auguma pieaugums, ko pierāda pakāpeniska pārvietošanās uz augstāku procentili CDC augšanas līknēs. 1/13 pacientu nenovēroja acīmredzamu auguma izlīdzinājumu un 1 pacientam nebija pietiekami daudz datu, lai veiktu izvērtējumu. Progress pa Tanera posmiem bija atbilstošs. Vēsturisko kontroļu novērojumu periodā: 1/16 pacientu novēroja acīmredzamu izlīdzinošu auguma pieaugumu, 12/16 pacientu nenovēroja acīmredzamu izlīdzinošu auguma pieaugumu un 3/16 pacientu dati nebija pārliecinoši.
Dažiem pacientiem pētījuma laikā bija nepieciešami iekšķīgi lietojama D vitamīna papildterapija (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).
Pētījums ENB-002-08/ENB-003-08 Pētījums ENB-002-08/ENB-003-08 bija atklāts pētījums bez randomizācijas un nekontrolēts. Pētījumā uzņēma 11 pacientus, un 9 pacienti turpina piedalīties pētījumā. Visiem pacientiem hipofosfatāzija bija sākusies pirms 6 mēnešu vecuma. Iekļaujot pētījumā, pacientu vecums bija no 0,5 līdz 35 mēnešiem. Salīdzinot ar sākumstāvokļa rentgenattēliem, 24. nedēļā 7/11 pacientu, veicot pilnu analīzi, pēc Radiogrāfijas globālā iespaida par izmaiņām vērtēšanas skalas (Radiographic Global Impression of Change) rezultāts bija +2. 5/11 pētāmo pacientu novēroja acīmredzamu izlīdzinošu ķermeņa garuma pieaugumu. Ķermeņa garuma pieauguma svārstības bija acīmredzamas, un šādiem gados jaunākiem pacientiem tās var atspoguļot smagāku slimību un biežāku saslimstību.
Pētījums ENB-009-10 Pētījums ENB-009-10 bija atklāts, randomizēts pētījums. Primārajam ārstēšanas posmam pacientus nejauši iedalīja ārstēšanas grupās. Pētījumā uzņēma deviņpadsmit pacientus, 14 pacienti pētījumu pabeidza, bet 5 pacienti pārtrauca dalību tajā. Pabeidzot pētījumu, pacienti bija ārstējušies mediāni ilgāk par 60 mēnešiem (no 24 līdz 68 mēnešiem). 4 pacientiem hipofosfatāzija bija sākusies pirms 6 mēnešu vecuma, 14 pacientiem tā bija sākusies vecumā no 6 mēnešiem līdz 17 gadiem, un vienam pacientiem tā bija sākusies vecumā, kas lielāks par 18 gadiem. Iekļaušanas vecums bija no 13 līdz 66 gadiem, pētījuma beigās pacientu vecums bija no 17 līdz 72 gadiem.
Šajā pētījumā pacientiem pusaudžu (un pieaugušo) vecumā nenovēroja acīmredzamu garuma pieaugumu. Kā daļa no kontroles grupas vai pirms un pēc alfa asfotāzes lietošanas pacientiem veica biopsiju cauri zarnu kaula šķautnēm:
- kontroles grupa, standarta aprūpe (5 izvērtējami pacienti): vidējais (SN) mineralizācijas kavēšanās laiks sākumstāvoklī bija 226 (248) dienas un 24 nedēļā 304 (211) dienas;
- 0,3 mg/kg/dienā alfa asfotāzes grupā (4 izvērtējami pacienti): vidējais (SN) mineralizācijas kavēšanās laiks sākumstāvoklī bija 1236 (1468) dienas un 48. nedēļā 328 (200) dienas;
9

- 0,5 mg/kg/dienā alfa asfotāzes grupā (5 izvērtējami pacienti): vidējais (SN) mineralizācijas kavēšanās laiks sākumstāvoklī bija 257 (146) dienas un 48. nedēļā 130 (142) dienas.
Pēc apmēram 48 nedēļām visiem pacientiem pielāgoja režīmu, saņemot ieteicamo devu 1,0 mg/kg/dienā.
Mākslīgās elpināšanas atbalsts Pētījumā ENB-002-08/ENB-003-08 (11 pacienti) un pētījumā ENB-010-10 (26 pacienti) – abi bija atklāti pētījumi bez randomizācijas un kontroles – par pacientiem, kuru vecums sākumpozīcijā bija no 0,1 līdz 310 nedēļām, 21 no 37 pacientiem bija nepieciešama mākslīgā elpināšana:
∙ 14 pacientiem bija nepieciešama invazīva mākslīgā elpināšana (intubācija vai traheostomija) sākumpozīcijā (vienu pacientu sākumpozīcijā īsu brīdi neinvazīvi elpināja pirms pārvešanas):
- 7 pacienti tika atradināti no mākslīgās elpināšanas iekārtas (mākslīgās elpināšanas ilgums bija no 24 līdz 168 nedēļām), visi sasniedza RGI-C rezultātu ≥ 2, - 3 pacientiem turpināja mākslīgo elpināšanu, RGI-C rezultāts ≤ 2, - 3 pacienti nomira, kamēr bija pievienoti mākslīgās elpināšanas iekārtai, - 1 pacients atsauca piekrišanu; ∙ 7 pacientiem sāka neinvazīvu mākslīgo elpināšanu (BiPAP vai CPAP) pēc sākumpozīcijas (2 pacientiem īsu brīdi bija nepieciešama invazīva mākslīgā elpināšana): - 5 pacienti tika atradināti no mākslīgās elpināšanas iekārtas (mākslīgās elpināšanas ilgums bija no 4 nedēļām līdz 48 nedēļām), - 2 pacienti nomira. Neārstētu zīdaiņa vecuma hipofosfatāzijas pacientu raksturīgā anamnēze liecina par augstiem mirstības rādītājiem, ja nepieciešama mākslīgā elpināšana.
Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Strensiq vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās hipofosfatāzijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
Šīs zāles ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā ar šīs slimības retumu nav bijis iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm. Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbaudīs jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā atjauninās šo zāļu aprakstu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Alfa asfotāzes farmakokinētiku novērtēja 1 mēnesi ilgā daudzcentru, atklātā, devu palielinošā pētījumā, pieaugušajiem ar hipofosfatāziju. Pētījuma 1. kohortā (n = 3) pacienti alfa asfotāzi saņēma 3 mg/kg intravenozi pirmajā nedēļā, pēc tam 3 devas pa 1 mg/kg subkutāni ik pēc nedēļas no 2. līdz 4. nedēļai. 2. kohortā (n = 3) pacienti alfa asfotāzi saņēma 3 mg/kg i/v pirmajā nedēļā, pēc tam 3 devas pa 2 mg/kg subkutāni ik pēc nedēļas no 2. līdz 4. nedēļai. Pēc 3 mg/kg 1,08 stundās intravenozās infūzijas pētītajās kohortās vidējais laiks (Tmax) bija no 1,25 līdz 1,50 stundām, bet vidējā (SN) Cmax bija no 42 694 (8443) līdz 46 890 (6635) v/l. Absolūtā biopieejamība pēc pirmās un trešās subkutānās ievadīšanas bija no 45,8 līdz 98,4%, vidējais Tmax bija no 24,2 līdz 48,1 stundai. Pēc 1 mg/kg reizi nedēļā subkutānās ievadīšanas 1. kohortā vidējais (SN) AUC visā devu saņemšanas intervālā (AUCτ) bija 66 034 (19 241) un 40 444 (N = 1) v*st./l attiecīgi pēc pirmās un trešās devas. Pēc 2 mg/kg reizi nedēļā subkutānās ievadīšanas 2. kohortā vidējais (SN) AUCτ bija 138 595 (6958) un 136 109 (41 875) attiecīgi pēc pirmās un trešās devas.
No visiem alfa asfotāzes klīniskajiem pētījumiem iegūtos farmakokinētikas datus analizēja ar populācijas farmakokinētikas metodēm. Populācijas farmakokinētikas analīzē raksturotie farmakokinētikas mainīgie lielumi ataino vispārējo hipofosfatāzijas pacientu populāciju pēc šādiem rādītājiem: vecums no 1 dienas līdz 66 gadiem, subkutānas devas līdz 28 mg/kg/nedēļā un slimības sākšanās laika kohortas. Divdesmit pieci procenti (15 no 60) no kopējās pacientu populācijas sākumpozīcijā bija pieaugušie (> 18 gadu vecumā). Aprēķinātā absolūtā biopieejamība un uzsūkšanās ātrums pēc subkutānas ievadīšanas bija attiecīgi 0,602 (95% TI: 0,567, 0,638) vai 60,2% un 0,572
10

(95% TI: 0,338, 0,967)/dienā vai 57,2%. Aprēķinātais izkliedes centrālais un perifērais tilpums pacientam ar ķermeņa masu 70 kg (un 95% TI) bija attiecīgi 5,66 (2,76, 11,6) l un 44,8 (33,2, 60,5) l. Aprēķinātais centrālais un perifērais klīrenss pacientam ar ķermeņa masu 70 kg (un 95% TI) bija attiecīgi 15,8 (13,2, 18,9) l/dienā un 51,9 (44,0, 61,2) l/dienā. Nebūtiskie faktori, kas ietekmē alfa asfotāzes farmakokinētisko iedarbību, bija zāļu formai raksturīgā aktivitāte un kopējais sālsskābes saturs. Vidējais ± SN eliminācijas pusperiods pēc subkutānas ievadīšanas bija 2,28 ± 0,58 dienas.
Linearitāte/nelinearitāte Atbilstīgi populācijas farmakokinētikas analīzes rezultātiem secināja, ka alfa asfotāze uzrāda lineāru farmakokinētiku subkutānās devās līdz 28 mg/kg/nedēļā. Modelī konstatēja, ka ķermeņa masa ietekmē alfa asfotāzes klīrensa un izkliedes tilpuma parametrus. Paredzams, ka, jo lielāka ķermeņa masa, jo lielāka būs farmakokinētiskā iedarbība. Imūngenitātes ietekme uz alfa asfotāzes farmakokinētiku laika gaitā atšķīrās laikā atšķirīgo imūngenitātes īpašību dēļ, un kopumā aprēķināts, ka imūngenitāte farmakokinētisko iedarbību samazina par mazāk nekā 20%.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskās drošuma pārbaudēs žurkām nenovēroja ķermeņa sistēmām raksturīgu nevēlamu iedarbību ne ar vienu devu vai ievadīšanas veidu.
Žurkām, intravenozi ievadot devas no 1 līdz 180 mg/kg, novēroja no devas un laika atkarīgas injekcijas izraisītas akūtas reakcijas, kas bija īslaicīgas un izzuda pašas.
Pērtiķiem, subkutāni ievadot alfa asfotāzes dienas devas līdz 10 mg/kg 26 nedēļas, novēroja ektopisku pārkaļķošanos un reakcijas injekcijas vietā. Šādu iedarbību novēroja tikai injekcijas vietās, un tā bija daļēji vai pilnīgi pārejoša. Nevienos citos pārbaudītajos audos nenovēroja ektopiskas pārkaļķošanās pazīmes.
Preklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti vai reproduktīvo toksicitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam. Tomēr grūsnām trušu mātītēm intravenozi ievadīja alfa asfotāzes devas līdz 50 mg/kg/dienā, un antivielas pret zālēm tika noteiktas līdz 75% dzīvnieku, kas varētu ietekmēt reproduktīvās toksicitātes noteikšanu.
Nav veikti pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu alfa asfotāzes iespējamu genotoksicitāti un kancerogenitāti.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija hlorīds Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi
Pierādīts, ka ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā saglabājās līdz 1 stundai temperatūrā no 23°C līdz 27°C.
11

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas. Uzglabāšanas nosacījumus pirms zāļu lietošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
2 ml vai 3 ml flakons (I klases stikls) ar aizbāzni (butilgumijas), aizsargvāciņu (alumīnija) un noņemamu vāciņu (polipropilēna).
Strensiq 40 mg/ml šķīdums injekcijām Flakonos iepildītais tilpums: 0,3 ml; 0,45 ml; 0,7 ml; 1,0 ml
Strensiq 100 mg/ml šķīdums injekcijām Flakonos iepildītais tilpums: 0,8 ml
Iepakojuma lielumi: kastītes ar 1 vai 12 flakoniem. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Katrs flakons paredzēts lietošanai tikai vienu reizi, pārdurt to drīkst tikai vienreiz. Flakonā atlikušais neizlietotais šķīdums jāizmet.
Strensiq jāievada ar sterilām vienreiz lietojamām šļircēm un injekcijas adatām. Šļircēm jābūt pietiekami maza tilpuma, lai parakstīto devu no flakona būtu iespējams ievilkt pietiekami precīzi. Jāizmanto aseptiska metode.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
Strensiq 40 mg/ml šķīdums injekcijām EU/1/15/1015/001 EU/1/15/1015/002 EU/1/15/1015/005 EU/1/15/1015/006 EU/1/15/1015/007 EU/1/15/1015/008 EU/1/15/1015/009 EU/1/15/1015/010
Strensiq 100 mg/ml šķīdums injekcijām EU/1/15/1015/003 EU/1/15/1015/004
12

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 28/08/2015 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
13

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR
SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI
IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU
ZĀĻU LIETOŠANU E. ĪPAŠAS SAISTĪBAS, LAI VEIKTU PĒCREĢISTRĀCIJAS PASĀKUMUS ZĀLĒM,
KAS REĢISTRĒTAS „IZŅĒMUMA KĀRTĀ”
14

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese
Lonza Biologics 101 International Drive Pease International Tradeport 03801 Portsmouth Amerikas Savienotās Valstis
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Alexion Pharma International Operations Unlimited Company College Business and Technology Park, Blanchardstown Dublin 15 Īrija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz: • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
• Papildu riska mazināšanas pasākumi
Reģistrācijas apliecības īpašniekam (RAĪ) pirms Strensiq izlaides katrā dalībvalstī jāvienojas ar valsts piekritīgo iestādi par izglītojošās programmas saturu un formātu, arī par saziņas līdzekļiem, izplatīšanas sistēmām un visiem pārējiem programmas elementiem vai iezīmēm.
Izglītojošās programmas mērķis ir sniegt pacientiem un aprūpētājiem norādījumus par piemērotām zāļu ievades metodēm, norādot zāļu kļūdainas lietošanas riskus un reakcijas injekcijas vietā.
15

RAĪ jāpārliecinās, ka ik dalībvalstī, kuras tirgū nonāks Strensiq, visu pacientu/viņu vecāku vai aprūpētāju (kas, domājams, izmantos Strensiq) rīcībā būs šāds izglītojošs komplekts:
• lietošanas instrukcija; • metodisks materiāls pacientam par pašinjicēšanu; • metodisks materiāls vecākiem vai aprūpētājiem par injicēšanu bērnam.
Metodiskajā materiālā pacientam/vecākiem vai aprūpētājiem jāiekļauj šādas galvenās sastāvdaļas:
• brīdinājumi un piesardzības pasākumi attiecībā uz zāļu kļūdainas lietošanas iespējamo risku un reakcijām injekcijas vietā saistībā ar Strensiq lietošanu;
• pacientiem, kas ārstēti ar Strensiq, novērotas paaugstinātas jutības reakcijas, jāiekļauj to pazīmju un simptomu apraksts;
• norādījumi par pareizu ievadāmo devu; • norādījumi par injekcijas vietas izvēli, injekcijas veikšanu un reģistrēšanu; • detalizēts apraksts par Strensiq injicēšanu ar aseptiskiem paņēmieniem; • informācija par nepārtrauktu turēšanu vēsumā, kad Strensiq glabā un pārvadā; • informācija par blakusparādību ziņošanas sistēmu.

E. ĪPAŠAS SAISTĪBAS, LAI VEIKTU PĒCREĢISTRĀCIJAS PASĀKUMUS ZĀLĒM, KAS REĢISTRĒTAS „IZŅĒMUMA KĀRTĀ”

Tā kā šī ir reģistrācija „izņēmuma kārtā” un saskaņā ar EK Regulas Nr. 726/2004 14. panta 8. punktu, RAĪ noteiktajā laika posmā jāpabeidz šādi pasākumi:

Apraksts

Izpildes termiņš

RAĪ jāizveido ar datiem pamatots, horizontāls, perspektīvs, ilgtermiņa

Ikgadējā atkārtotā

pacientu ar HPP reģistrs, lai vāktu informāciju par slimības epidemioloģiju, novērtējuma ietvaros

reģistrējot arī datus par klīnisko iznākumu un dzīves kvalitāti, un lai

reizi gadā

izvērtētu drošuma un efektivitātes datus pacientiem, ko ārstē ar Strensiq.

16

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
17

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
18

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS 40 mg/ml
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Strensiq 40 mg/ml šķīdums injekcijām asfotase alfa
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Viens ml šķīduma satur 40 mg alfa asfotāzes. Katrā flakonā ir 12 mg alfa asfotāzes (12 mg/0,3 ml). Katrā flakonā ir 18 mg alfa asfotāzes (18 mg/0,45 ml). Katrā flakonā ir 28 mg alfa asfotāzes (28 mg/0,7 ml). Katrā flakonā ir 40 mg alfa asfotāzes (40 mg/1 ml).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hlorīds, nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts, nātrija dihidrogēfosfāta monohidrāts, ūdens injekcijām. Plašāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons ar 0,3 [0,45; 0,7; 1] ml 12 flakoni ar 0,3 [0,45; 0,7; 1] ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
19

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt ledusskapī Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Neizlietotais šķīdums jāizmet.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret Francija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
EU/1/15/1015/001 EU/1/15/1015/002 EU/1/15/1015/005 EU/1/15/1015/006 EU/1/15/1015/007 EU/1/15/1015/008 EU/1/15/1015/009 EU/1/15/1015/010
13. SĒRIJAS NUMURS
Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ STRENSIQ 40 mg/ml 12 mg/0,3 ml 18 mg/0,45 ml 28 mg/0,7 ml 40 mg/1 ml
20

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}
21

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA MARĶĒJUMS 40 mg/ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Strensiq 40 mg/ml injekcija Strensiq 40 mg/ml injekcija Strensiq 40 mg/ml injekcija Strensiq 40 mg/ml injekcija asfotase alfa s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA 12 mg/0,3 ml 18 mg/0,45 ml 28 mg/0,7 ml 40 mg/1 ml
22

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS 100 mg/ml
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Strensiq 100 mg/ml šķīdums injekcijām asfotase alfa
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Viens ml šķīduma satur 100 mg alfa asfotāzes. Katrā flakonā ir 80 mg alfa asfotāzes (80 mg/0,8 ml).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hlorīds, nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, ūdens injekcijām. Plašāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons ar 0,8 ml 12 flakoni ar 0,8 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
23

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Neizlietotais šķīdums jāizmet.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret Francija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1015/003 EU/1/15/1015/004
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ STRENSIQ 100 mg/ml 80 mg/0,8 ml
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}
24

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA MARĶĒJUMS 100 mg/ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Strensiq 100 mg/ml injekcija asfotase alfa s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA 80 mg/0,8 ml
25

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
26

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Strensiq 40 mg/ml šķīdums injekcijām (12 mg/0,3 ml 18 mg/0,45 ml 28 mg/0,7 ml 40 mg/1 ml)
Asfotase alfa
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Strensiq un kādam nolūkam tās/to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Strensiq lietošanas 3. Kā lietot Strensiq 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Strensiq 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Strensiq un kādam nolūkam tās/to lieto
Kas ir Strensiq Strensiq ir zāles, ko lieto iedzimtas slimības hipofosfatāzijas ārstēšanai. Tās satur aktīvo vielu alfa asfotāzi.
Kas ir hipofosfatāzija Pacientiem ar hipofosfatāziju ir zems enzīma, ko dēvē par sārmaino fosfatāzi, līmenis; enzīms ir nozīmīgs vairākām organisma funkcijām, tostarp pienācīgai kaulu un zobu mineralizācijai. Pacientiem ir traucēta kaulu augšana un izturība, kā dēļ var rasties kaulu lūzumi, kaulu sāpes un grūtības staigāt, kā arī apgrūtināta elpošana un krampju (lēkmju) risks.
Kādam nolūkam Strensiq lieto Hipofosfatāzijas gadījumā Strensiq aktīvā viela var aizstāt trūkstošo enzīmu (sārmaino fosfatāzi). To lieto ilgstošā enzīmu aizstājterapijā, lai ārstētu simptomus.
Kādi Strensiq lietošanas ieguvumi novēroti klīniskajos pētījumos Strensiq lietošanā novēroti ieguvumi pacientiem: skeleta mineralizācija un augšana.
2. Kas Jums jāzina pirms Strensiq lietošanas
Nelietojiet Strensiq šādos gadījumos: Ja Jums ir alerģija pret alfa asfotāzi (skatīt tālāk sadaļu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”) vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā • Pacientiem, kas saņem alfa asfotāzi, ir bijušas alerģiskas reakcijas, tostarp dzīvībai bīstamas
alerģiskas reakcijas, kam nepieciešama ārstēšana līdzīgi anafilaksei. Pacientiem, kam novēroja
27

anafilaksei līdzīgus simptomus, bija apgrūtināta elpošana, smakšanas sajūta, slikta dūša, pietūkums ap acīm un reibonis. Reakcijas radās dažu minūšu laikā pēc alfa asfotāzes lietošanas un var rasties pacientiem, kas alfa asfotāzi lietojuši ilgāk par vienu gadu. Ja Jums rodas kādi no šiem simptomiem, pārtrauciet Strensiq lietošanu un nekavējoties vērsieties pēc medicīniskās palīdzības. • Ja Jums radīsies anafilaktiska reakcija vai epizode ar līdzīgiem simptomiem, ārsts ar Jums apspriedīs tālākās darbības un iespējamību atsākt Strensiq lietošanu medicīniskā uzraudzībā. Vienmēr ievērojiet ārsta norādījumus. • Ārstēšanās laikā asinīs var veidoties olbaltumvielas pret Strensiq, šo procesu sauc arī par antivielu veidošanos pret zālēm. Ja jūtat samazinātu Strensiq efektivitāti, konsultējieties ar ārstu. • Pētījumos, gan lietojot, gan nelietojot Strensiq, ziņots par blakusparādībām, kas saistītas ar acīm; tas, iespējams, saistāms ar hipofosfatāziju; ja Jums rodas redzes traucējumi, konsultējieties ar ārstu. • Klīniskajos pētījumos zīdaiņiem ar hipofosfatāziju, gan lietojot, gan nelietojot Strensiq, par 5 gadiem jaunākiem bērniem ziņots par agrīnu galvas kaulu saplūšanu. Konsultējieties ar ārstu, ja novērojat sava mazuļa galvas formas izmaiņas. • Ja ārstējaties ar Strensiq, zāļu injekcijas laikā vai dažās stundās pēc tās injekcijas vietā Jums var rasties reakcija (sāpes, mezgliņš, izsitumi, krāsas izmaiņas). Ja Jums injekcijas vietā rodas smaga reakcija, nekavējoties pastāstiet to ārstam. • Pētījumos ziņots par parathormona koncentrācijas palielināšanos un zemu kalcija līmeni. Nepieciešamības gadījumā tā dēļ ārsts var Jums lūgt lietot kalcija un iekšķīgi lietojama D vitamīna papildterapiju. • Ārstējoties ar Strensiq, iespējams ķermeņa masas pieaugums. Ja nepieciešams, ārsts sniegs padomus par diētu.
Citas zāles un Strensiq Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ja Jums jāveic laboratoriskas analīzes (jānodod analizēšanai asinis), pastāstiet ārstam, ka ārstējaties ar Strensiq. Strensiq dēļ dažu analīžu rezultāti var uzrādīt nepatiesi augstākas vai zemākas vērtības. Tāpēc, ja ārstējaties ar Strensiq, iespējams, būs jāizmanto cita veida analīzes.
Grūtniecība un barošana ar krūti Strensiq grūtniecības vai barošanas ar krūti laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav medicīniskas nepieciešamības. Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav paredzams, ka zāles ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par dažām Strensiq sastāvdaļām Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā flakonā, – būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
3. Kā lietot Strensiq
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā lietošanas instrukcijā vai kā ārsts, farmaceits vai medmāsa Jums teikusi. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. Strensiq lietošanu Jums paskaidros ārsts, kam ir pieredze pacientu ar vielmaiņas vai ar kauliem saistītu slimību ārstēšanā. Pēc tam kad ārsts vai specializēta medmāsa būs Jūs apmācījis, Strensiq varēsiet sev injicēt pats mājās.
Devas • Jūsu deva būs atkarīga no ķermeņa masas.
28

• Pareizo devu aprēķinās ārsts, tā būs kopā 6 mg alfa asfotāzes uz kg ķermeņa masas nedēļā, ko ievada, injicējot zem ādas (subkutāni), (plašāku informāciju par atbilstīgi ķermeņa masai injicējamo daudzumu un izmantojamo flakonu veidu skatiet tālāk dozēšanas shēmā).
• Kopējo devu var ievadīt vai nu kā 1 mg/kg alfa asfotāzes injekciju 6 reizes nedēļā vai kā 2 mg/kg alfa asfotāzes 3 reizes nedēļā – tas atkarīgs no ārsta ieteikuma.
• Vienas injekcijas maksimālajam tilpumam nevajadzētu būt lielākam par 1 ml. Ja nepieciešams ievadīt vairāk par 1 ml, jāievada vairākas injekcijas vienu uzreiz pēc otras.

Injicējot 3 x nedēļā

Injicējot 6 x nedēļā

Ķermeņ a masa (kg)

Injicējamais Izmantojamā daudzums flakona krāsa

Ķermeņa masa (kg)

Injicējamais daudzums

Izmantojamā flakona krāsa

3

0,15 ml

4

0,20 ml

5

0,25 ml

6

0,30 ml

7

0,35 ml

8

0,40 ml

9

0,45 ml

10

0,50 ml

11

0,55 ml

12

0,60 ml

13

0,65 ml

14

0,70 ml

15

0,75 ml

16

0,80 ml

17

0,85 ml

18

0,90 ml

19

0,95 ml

20

1 ml

25

0,50 ml

30

0,60 ml

35

0,70 ml

40

0,80 ml

Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Oranža Oranža Oranža Gaiši zila Gaiši zila Gaiši zila Gaiši zila Gaiši zila Sārta Sārta Sārta Sārta Sārta Sārta Zaļa Zaļa Zaļa Zaļa

6

0,15 ml

7

0,18 ml

8

0,20 ml

9

0,23 ml

10

0,25 ml

11

0,28 ml

12

0,30 ml

13

0,33 ml

14

0,35 ml

15

0,38 ml

16

0,40 ml

17

0,43 ml

18

0,45 ml

19

0,48 ml

20

0,50 ml

25

0,63 ml

30

0,75 ml

35

0,88 ml

40

1 ml

50

0,50 ml

60

0,60 ml

70

0,70 ml

80

0,80 ml

90

0,90 ml

100 1 ml

Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Oranža Oranža Oranža Oranža Oranža Oranža Gaiši zila Gaiši zila Gaiši zila Sārta Sārta Sārta Zaļa Zaļa Zaļa Zaļa Zaļa (x2) Zaļa (x2)

Lietošana bērniem un pusaudžiem Ieteicamā Strensiq deva bērniem un pusaudžiem ir tāda pati kā pieaugušajiem – 6 mg alfa asfotāzes uz kg reizi nedēļā. Mainoties ķermeņa masai, ārsts regulāri pielāgos devas.

Ieteikumi injicēšanai • Injekcijas vietā var rasties reakcija. Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet 4. punktu, lai
zinātu, kādas ir iespējamās blakusparādības.

29

• Injicējot regulāri, injekciju vieta jāmaina – tām jābūt dažādām ķermeņa vietām, lai palīdzētu mazināt iespējamās sāpes un kairinājumu.
• Vispiemērotākās vietas injicēšanai ir vietas, kurās zem ādas ir daudz tauku (augšstilbs, roka). Jums vispiemērotākās vietas apspriediet ar ārstu vai medmāsu.
Pirms Strensiq injicēšanas lūdzam uzmanīgi izlasīt tālākos norādījumus. • Katrs flakons paredzēts lietošanai vienu reizi, pārdurt to drīkst tikai vienreiz. Drīkst lietot tikai
caurspīdīgu un bezkrāsainu līdz mazliet iedzeltenu ūdens šķīdumu bez redzamām kvalitātes izmaiņām. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina nekavējoties. • Ja šīs zāles sev injicēsiet pats, ārsts, farmaceits vai medmāsa Jums parādīs, kā tās sagatavot un injicēt. Neinjicējiet šīs zāles pats, ja vien neesat apmācīts to darīt un sapratis procedūru.
Kā injicēt Strensiq Rokas kārtīgi nomazgājiet ar ziepēm un ūdeni. No Strensiq flakona noņemiet aizsargvāciņu. Pēc izņemšanas no ledusskapja, Strensiq jāizlieto ne vēlāk kā 1 stundas laikā. No izmantojamās šļirces noņemiet plastmasas aizsargvāciņu. Vienmēr lietojiet plastmasas aizsargapvalkā iepakotu jaunu šļirci. Rīkojieties uzmanīgi, lai sevi nesavainotu ar adatu. Šļircē ievelciet pareizo devu Strensiq. Lai ievilktu visu nepieciešamo daudzumu pareizās devas iegūšanai, Jums var būt jālieto vairāki flakoni. Vizuāli pārbaudiet, vai šļircē ievilkts pareizs daudzums. Injekcijas tilpums nedrīkst būt lielāks par 1 ml. Ja tā tomēr nav, dažādās ķermeņa vietās jāveic vairākas injekcijas.
Izvēlieties injekcijas vietu (augšstilbi, vēders, rokas, dibens). Piemērotākās vietas injekcijai ir iezīmētas attēlā ar pelēku krāsu. Ārsts Jums ieteiks iespējamās injekciju vietas.
IEVĒRĪBAI: neizvēlieties vietas, kurās sajūtami uztūkumi, cieti mezgli vai sāpes; ja kaut ko tādu atrodat, konsultējieties ar ārstu.
Izvēlētajā injekcijas vietā ar īkšķi un rādītājpirkstu viegli saspiediet ādu.
Šļirci turot kā zīmuli vai šautriņu, paceltajā ādā ievadiet adatu, lai tā būtu no 45º līdz 90º leņķī pret ādas virsmu.
Pacientiem, kam ir maz zemādas tauku vai plāna āda, ieteicams varētu būt 45º leņķis.
30

Vēl aizvien saturot ādu un lēni skaitot līdz 10, stumiet šļirces virzuli, lai injicētu zāles. Izvelciet adatu, atlaidiet saspiesto ādu un uz dažām sekundēm injekcijas vietai viegli uzlieciet vates vai marles gabalu. Tas palīdzēs noslēgt pārdurtos audus un novērsīs noplūdi. Injekcijas vietu pēc injekcijas neberzējiet. Lūdzu, savāciet savas šļirces, flakonus un adatu konteinerā, kas paredzēts asiem priekšmetiem. Jūsu ārsts, farmaceits vai medmāsa ieteiks, kā iegūt konteineri asiem priekšmetiem.
Ja esat lietojis Strensiq vairāk nekā noteikts Ja Jums ir aizdomas, ka Jums nejauši ievadīta lielāka Strensiq deva nekā parakstītā, lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Strensiq Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu, un konsultējaties ar ārstu.
Lai iegūtu plašāku informāciju, apmeklējiet tīmekļa vietni: asfotazesalfa-pacients.lv.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja neesat pārliecināti, ka saprotat, kādas ir tālāk minētās blakusparādības, palūdziet ārstam tās izskaidrot.
Ļoti bieži: var novērot vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem Reakcijas injekcijas vietā zāļu injicēšanas laikā vai dažās stundās pēc tās (kas var izraisīt apsārtumu, krāsas izmaiņu, niezi, sāpes un/vai pietūkumu). Drudzis, uzbudināmība. Ādas apsārtums (eritēma). Sāpīgas plaukstas un pēdas. Sasitumi (zilumi). Galvassāpes.
Bieži: var novērot ne vairāk kā 1 cilvēkam no 10 Drebuļi. Tauku uzkrāšanās uz ādas virsmas (lipohipertrofija), ļengana āda (cutis laxa), izstiepta āda, ādas krāsas izmaiņas, tostarp ādas zonas krāsas izmaiņa uz gaišāku (ādas hipopigmentācija). Nelabums (slikta dūša), mutes nejutīgums (mutes dobuma hipestēzija). Muskuļu sāpes (mialģija). Rēta. Palielināta zilumu veidošanās tendence.
31

Karstuma viļņi. Ādas infekcija injekcijas vietā (celulīts injekcijas vietā).
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Strensiq
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Der.līdz” un uz flakona pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas. Pēc flakona atvēršanas zāles jāizlieto nekavējoties (maksimāli 1 stundas laikā).
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Strensiq satur Aktīvā viela ir alfa asfotāze. Katrs ml šķīduma satur 40 mg alfa asfotāzes. Katrs 0,3 ml šķīduma flakons (40 mg/ml) satur 12 mg alfa asfotāzes. Katrs 0,45 ml šķīduma flakons (40 mg/ml) satur 18 mg alfa asfotāzes. Katrs 0,7 ml šķīduma flakons (40 mg/ml) satur 28 mg alfa asfotāzes. Katrs 1 ml šķīduma flakons (40 mg/ml) satur 40 mg alfa asfotāzes.
Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts un ūdens injekcijām.
Strensiq ārējais izskats un iepakojums Strensiq pieejams kā caurspīdīgs, bezkrāsains līdz mazliet iedzeltens ūdens šķīdums injekcijām flakonos, kuros ir 0,3 ml, 0,45 ml, 0,7 ml un 1 ml šķīduma.
Iepakojuma lielumi – 1 vai 12 flakoni. Jūsu valstī visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret Francija
Ražotājs Alexion Pharma International Operations Unlimited Company College Business and Technology Park, Blanchardstown Dublin 15 Īrija
32

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta Šīs zāles ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā ar šīs slimības retumu nav bijis iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm. Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbaudīs visu jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā atjauninās šo lietošanas instrukciju. Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu. Tur ir arī saites uz citām tīmekļa vietnēm par retām slimībām un to ārstēšanu.
33

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Strensiq 100 mg/ml šķīdums injekcijām (80 mg/0,8 ml) Asfotase alfa
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Strensiq un kādam nolūkam tās/to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Strensiq lietošanas 3. Kā lietot Strensiq 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Strensiq 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Strensiq un kādam nolūkam tās/to lieto
Kas ir Strensiq Strensiq ir zāles, ko lieto iedzimtas slimības hipofosfatāzijas ārstēšanai. Tās satur aktīvo vielu alfa asfotāzi.
Kas ir hipofosfatāzija Pacientiem ar hipofosfatāziju ir zems enzīma, ko dēvē par sārmaino fosfatāzi, līmenis; enzīms ir nozīmīgs vairākām organisma funkcijām, tostarp pienācīgai kaulu un zobu mineralizācijai. Pacientiem ir traucēta kaulu augšana un izturība, kā dēļ var rasties kaulu lūzumi, kaulu sāpes un grūtības staigāt, kā arī apgrūtināta elpošana un krampju (lēkmju) risks.
Kādam nolūkam Strensiq lieto Hipofosfatāzijas gadījumā Strensiq aktīvā viela var aizstāt trūkstošo enzīmu (sārmaino fosfatāzi). To lieto ilgstošā enzīmu aizstājterapijā, lai ārstētu simptomus.
Kādi Strensiq lietošanas ieguvumi novēroti klīniskajos pētījumos Strensiq lietošanā novēroti ieguvumi pacientiem: skeleta mineralizācija un augšana.
2. Kas Jums jāzina pirms Strensiq lietošanas
Nelietojiet Strensiq šādos gadījumos: Ja Jums ir alerģija pret alfa asfotāzi (skatīt tālāk sadaļu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”) vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā • Pacientiem, kas saņem alfa asfotāzi, ir bijušas alerģiskas reakcijas, tostarp dzīvībai bīstamas
alerģiskas reakcijas, kam nepieciešama ārstēšana līdzīgi anafilaksei. Pacientiem, kam novēroja
34

anafilaksei līdzīgus simptomus, bija apgrūtināta elpošana, smakšanas sajūta, slikta dūša, pietūkums ap acīm un reibonis. Reakcijas radās dažu minūšu laikā pēc alfa asfotāzes lietošanas un var rasties pacientiem, kas alfa asfotāzi lietojuši ilgāk par vienu gadu. Ja Jums rodas kādi no šiem simptomiem, pārtrauciet Strensiq lietošanu un nekavējoties vērsieties pēc medicīniskās palīdzības. • Ja Jums radīsies anafilaktiska reakcija vai epizode ar līdzīgiem simptomiem, ārsts ar Jums apspriedīs tālākās darbības un iespējamību atsākt Strensiq lietošanu medicīniskā uzraudzībā. Vienmēr ievērojiet ārsta norādījumus. • Ārstēšanās laikā asinīs var veidoties olbaltumvielas pret Strensiq, šo procesu sauc arī par antivielu veidošanos pret zālēm. Ja jūtat samazinātu Strensiq efektivitāti, konsultējieties ar ārstu. • Pētījumos, gan lietojot, gan nelietojot Strensiq, ziņots par blakusparādībām, kas saistītas ar acīm; tas, iespējams, saistāms ar hipofosfatāziju; ja Jums rodas redzes traucējumi, konsultējieties ar ārstu. • Klīniskajos pētījumos zīdaiņiem ar hipofosfatāziju, gan lietojot, gan nelietojot Strensiq, par 5 gadiem jaunākiem bērniem ziņots par agrīnu galvas kaulu saplūšanu. Konsultējieties ar ārstu, ja novērojat sava mazuļa galvas formas izmaiņas. • Ja ārstējaties ar Strensiq, zāļu injekcijas laikā vai dažās stundās pēc tās injekcijas vietā Jums var rasties reakcija (sāpes, mezgliņš, izsitumi, krāsas izmaiņas). Ja Jums injekcijas vietā rodas smaga reakcija, nekavējoties pastāstiet to ārstam. • Pētījumos ziņots par parathormona koncentrācijas palielināšanos un zemu kalcija līmeni. Nepieciešamības gadījumā tā dēļ ārsts var Jums lūgt lietot kalcija un iekšķīgi lietojama D vitamīna papildterapiju. • Ārstējoties ar Strensiq, iespējams ķermeņa masas pieaugums. Ja nepieciešams, ārsts sniegs padomus par diētu.
Citas zāles un Strensiq Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ja Jums jāveic laboratoriskas analīzes (jānodod analizēšanai asinis), pastāstiet ārstam, ka ārstējaties ar Strensiq. Strensiq dēļ dažu analīžu rezultāti var uzrādīt nepatiesi augstākas vai zemākas vērtības. Tāpēc, ja ārstējaties ar Strensiq, iespējams, būs jāizmanto cita veida analīzes.
Grūtniecība un barošana ar krūti Strensiq grūtniecības vai barošanas ar krūti laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav medicīniskas nepieciešamības. Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav paredzams, ka zāles ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par dažām Strensiq sastāvdaļām Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā flakonā, – būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
3. Kā lietot Strensiq
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā lietošanas instrukcijā vai kā ārsts, farmaceits vai medmāsa Jums teikusi. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. Strensiq lietošanu Jums paskaidros ārsts, kam ir pieredze pacientu ar vielmaiņas vai ar kauliem saistītu slimību ārstēšanā. Pēc tam kad ārsts vai specializēta medmāsa būs Jūs apmācījis, Strensiq varēsiet sev injicēt pats mājās.
Devas • Jūsu deva būs atkarīga no ķermeņa masas.
35

• Pareizo devu aprēķinās ārsts, tā būs kopā 6 mg alfa asfotāzes uz kg ķermeņa masas nedēļā, ko ievada, injicējot zem ādas (subkutāni), (plašāku informāciju par atbilstīgi ķermeņa masai injicējamo daudzumu un izmantojamo flakonu veidu skatiet tālāk dozēšanas shēmā).
• Kopējo devu var ievadīt vai nu kā 1 mg/kg alfa asfotāzes injekciju 6 reizes nedēļā vai kā 2 mg/kg alfa asfotāzes 3 reizes nedēļā – tas atkarīgs no ārsta ieteikuma.
• Vienas injekcijas maksimālajam tilpumam nevajadzētu būt lielākam par 1 ml. Ja nepieciešams ievadīt vairāk par 1 ml, jāievada vairākas injekcijas vienu uzreiz pēc otras.

Injicējot 3 x nedēļā

Injicējot 6 x nedēļā

Ķermeņ a masa (kg)

Injicējamais Izmantojamā daudzums flakona krāsa

Ķermeņa masa (kg)

Injicējamais daudzums

Izmantojamā flakona krāsa

3

0,15 ml

4

0,20 ml

5

0,25 ml

6

0,30 ml

7

0,35 ml

8

0,40 ml

9

0,45 ml

10

0,50 ml

11

0,55 ml

12

0,60 ml

13

0,65 ml

14

0,70 ml

15

0,75 ml

16

0,80 ml

17

0,85 ml

18

0,90 ml

19

0,95 ml

20

1 ml

25

0,50 ml

30

0,60 ml

35

0,70 ml

40

0,80 ml

Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Oranža Oranža Oranža Gaiši zila Gaiši zila Gaiši zila Gaiši zila Gaiši zila Sārta Sārta Sārta Sārta Sārta Sārta Zaļa Zaļa Zaļa Zaļa

6

0,15 ml

7

0,18 ml

8

0,20 ml

9

0,23 ml

10

0,25 ml

11

0,28 ml

12

0,30 ml

13

0,33 ml

14

0,35 ml

15

0,38 ml

16

0,40 ml

17

0,43 ml

18

0,45 ml

19

0,48 ml

20

0,50 ml

25

0,63 ml

30

0,75 ml

35

0,88 ml

40

1 ml

50

0,50 ml

60

0,60 ml

70

0,70 ml

80

0,80 ml

90

0,90 ml

100 1 ml

Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Tumši zila Oranža Oranža Oranža Oranža Oranža Oranža Gaiši zila Gaiši zila Gaiši zila Sārta Sārta Sārta Zaļa Zaļa Zaļa Zaļa Zaļa (x2) Zaļa (x2)

Lietošana bērniem un pusaudžiem Ieteicamā Strensiq deva bērniem un pusaudžiem ir tāda pati kā pieaugušajiem – 6 mg alfa asfotāzes uz kg reizi nedēļā. Mainoties ķermeņa masai, ārsts regulāri pielāgos devas.

Ieteikumi injicēšanai • Injekcijas vietā var rasties reakcija. Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet 4. punktu, lai
zinātu, kādas ir iespējamās blakusparādības.

36

• Injicējot regulāri, injekciju vieta jāmaina – tām jābūt dažādām ķermeņa vietām, lai palīdzētu mazināt iespējamās sāpes un kairinājumu.
• Vispiemērotākās vietas injicēšanai ir vietas, kurās zem ādas ir daudz tauku (augšstilbs, roka). Jums vispiemērotākās vietas apspriediet ar ārstu vai medmāsu.
Pirms Strensiq injicēšanas lūdzam uzmanīgi izlasīt tālākos norādījumus. • Katrs flakons paredzēts lietošanai vienu reizi, pārdurt to drīkst tikai vienreiz. Drīkst lietot tikai
caurspīdīgu un bezkrāsainu līdz mazliet iedzeltenu ūdens šķīdumu bez redzamām kvalitātes izmaiņām. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina nekavējoties. • Ja šīs zāles sev injicēsiet pats, ārsts, farmaceits vai medmāsa Jums parādīs, kā tās sagatavot un injicēt. Neinjicējiet šīs zāles pats, ja vien neesat apmācīts to darīt un sapratis procedūru.
Kā injicēt Strensiq Rokas kārtīgi nomazgājiet ar ziepēm un ūdeni. No Strensiq flakona noņemiet aizsargvāciņu. Pēc izņemšanas no ledusskapja, Strensiq jāizlieto ne vēlāk kā 1 stundas laikā. No izmantojamās šļirces noņemiet plastmasas aizsargvāciņu. Vienmēr lietojiet plastmasas aizsargapvalkā iepakotu jaunu šļirci. Rīkojieties uzmanīgi, lai sevi nesavainotu ar adatu. Šļircē ievelciet pareizo devu Strensiq. Lai ievilktu visu nepieciešamo daudzumu pareizās devas iegūšanai, Jums var būt jālieto vairāki flakoni. Vizuāli pārbaudiet, vai šļircē ievilkts pareizs daudzums. Injekcijas tilpums nedrīkst būt lielāks par 1 ml. Ja tā tomēr nav, dažādās ķermeņa vietās jāveic vairākas injekcijas.
Izvēlieties injekcijas vietu (augšstilbi, vēders, rokas, dibens). Piemērotākās vietas injekcijai ir iezīmētas attēlā ar pelēku krāsu. Ārsts Jums ieteiks iespējamās injekciju vietas.
IEVĒRĪBAI: neizvēlieties vietas, kurās sajūtami uztūkumi, cieti mezgli vai sāpes; ja kaut ko tādu atrodat, konsultējieties ar ārstu.
Izvēlētajā injekcijas vietā ar īkšķi un rādītājpirkstu viegli saspiediet ādu.
Šļirci turot kā zīmuli vai šautriņu, paceltajā ādā ievadiet adatu, lai tā būtu no 45º līdz 90º leņķī pret ādas virsmu.
Pacientiem, kam ir maz zemādas tauku vai plāna āda, ieteicams varētu būt 45º leņķis.
37

Vēl aizvien saturot ādu un lēni skaitot līdz 10, stumiet šļirces virzuli, lai injicētu zāles. Izvelciet adatu, atlaidiet saspiesto ādu un uz dažām sekundēm injekcijas vietai viegli uzlieciet vates vai marles gabalu. Tas palīdzēs noslēgt pārdurtos audus un novērsīs noplūdi. Injekcijas vietu pēc injekcijas neberzējiet. Lūdzu, savāciet savas šļirces, flakonus un adatu konteinerā, kas paredzēts asiem priekšmetiem. Jūsu ārsts, farmaceits vai medmāsa ieteiks, kā iegūt konteineri asiem priekšmetiem.
Ja esat lietojis Strensiq vairāk nekā noteikts Ja Jums ir aizdomas, ka Jums nejauši ievadīta lielāka Strensiq deva nekā parakstītā, lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Strensiq Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu, un konsultējaties ar ārstu.
Lai iegūtu plašāku informāciju, apmeklējiet tīmekļa vietni: asfotazesalfa-pacients.lv.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja neesat pārliecināti, ka saprotat, kādas ir tālāk minētās blakusparādības, palūdziet ārstam tās izskaidrot.
Ļoti bieži: var novērot vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem Reakcijas injekcijas vietā zāļu injicēšanas laikā vai dažās stundās pēc tās (kas var izraisīt apsārtumu, krāsas izmaiņu, niezi, sāpes un/vai pietūkumu). Drudzis, uzbudināmība. Ādas apsārtums (eritēma). Sāpīgas plaukstas un pēdas. Sasitumi (zilumi). Galvassāpes.
Bieži: var novērot ne vairāk kā 1 cilvēkam no 10 Drebuļi. Tauku uzkrāšanās uz ādas virsmas (lipohipertrofija), ļengana āda (cutis laxa), izstiepta āda, ādas krāsas izmaiņas, tostarp ādas zonas krāsas izmaiņa uz gaišāku (ādas hipopigmentācija). Nelabums (slikta dūša), mutes nejutīgums (mutes dobuma hipestēzija). Muskuļu sāpes (mialģija). Rēta. Palielināta zilumu veidošanās tendence. Karstuma viļņi.
38

Ādas infekcija injekcijas vietā (celulīts injekcijas vietā).
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Strensiq
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Der.līdz” un uz flakona pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas. Pēc flakona atvēršanas zāles jāizlieto nekavējoties (maksimāli 1 stundas laikā).
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Strensiq satur Aktīvā viela ir alfa asfotāze. Katrs ml šķīduma satur 100 mg alfa asfotāzes. Katrs 0,8 ml šķīduma flakons (100 mg/ml) satur 80 mg alfa asfotāzes.
Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts un ūdens injekcijām.
Strensiq ārējais izskats un iepakojums Strensiq pieejams kā caurspīdīgs, bezkrāsains līdz mazliet iedzeltens ūdens šķīdums injekcijām flakonos, kuros ir 0,8 ml šķīduma.
Iepakojuma lielumi – 1 vai 12 flakoni. Jūsu valstī visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret Francija
Ražotājs Alexion Pharma International Operations Unlimited Company College Business and Technology Park, Blanchardstown Dublin 15 Īrija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
Šīs zāles ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā ar šīs slimības retumu nav bijis iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm.
39

Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbaudīs visu jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā atjauninās šo lietošanas instrukciju. Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu. Tur ir arī saites uz citām tīmekļa vieftnēm par retām slimībām un to ārstēšanu.
40